Dopamino, noradrenalino ir seksualinės elgsenos skirtumai tarp romėnų aukšto ir žemo vengimo patinų: mikrodializės tyrimas Medial Prefrontal Cortex

Priekyje. Elgesys. Neurosci., 07 birželis 2017 | https://doi.org/10.3389/fnbeh.2017.00108
teksas
  • 1Italija, Kaljario universitetas, Kaljaris, Biomedicinos mokslų departamentas, Neuromokslų ir klinikinės farmakologijos skyrius bei Priklausomybių neurobiologijos kompetencijos centras
  • 2Gyvybės ir aplinkos mokslų departamentas, Farmacijos, farmakologijos ir mitybos mokslų skyrius, Kaljario universitetas, Kaljaris, Italija
  • 3Neuromokslo institutas, Nacionalinė tyrimų taryba, Kaljario skyrius, Cittadella Universitaria, Kaljaris, Italija

Romos aukšto (RHA) ir mažai vengiančio (RLA) protrūkio žiurkės, kurios skiriasi atitinkamai greitu ir blogu aktyviojo vengimo reakcijos įgijimu šaudyklinėje dėžutėje, demonstruoja seksualinio aktyvumo skirtumus, kai jos būna lytinės. imli žiurkė patelė. Iš tikrųjų RHA žiurkėms būdingas didesnis seksualinės motyvacijos ir kopuliacijos lygis nei RLA žiurkėms, kurios išlieka ir po pakartotinio seksualinio aktyvumo. Šie skirtumai buvo susieti su aukštesniu RHA žiurkių mezolimbinės dopaminerginės sistemos tonu, palyginti su RLA žiurkėmis, parodyta dėl didesnio dopamino, esančio dializės, gautos iš RHA branduolio akumuliatorių, nei RLA žiurkių metu, lytinio aktyvumo metu. Šis darbas parodo, kad tarpląstelinis dopaminas ir noradrenalinas (NA) taip pat padidina RHA ir RLA žiurkių patinų medialinio prefrontalinio žievės (mPFC) dializės kiekį, esant nepriimtinoms žiurkių patelėms, o ryškesnės tiesioginės seksualinės sąveikos metu. Toks dopamino (ir jo pagrindinio metabolito 3,4-dihidroksifenileto acto rūgšties, DOPAC) ir NA padidėjimas buvo nustatytas tiek lytiškai negydytiems, tiek patyrusiems gyvūnams, tačiau jie buvo didesni: (i) RHA nei RLA žiurkėms; ir (ii) lytiniu būdu patyrusių RHA ir RLA žiurkių nei jų naivūs partneriai. Galiausiai, dPamino ir NA skirtumai mPFC pasireiškė kartu su lytinio aktyvumo skirtumais, nes RHA žiurkėms buvo didesnis seksualinės motyvacijos ir kopuliacijos lygis nei RLA žiurkėms tiek seksualiai naiviems, tiek patyrusiems. Šie rezultatai rodo, kad aukštesnis dopaminerginis tonas taip pat pasireiškia mPFC, kartu su padidėjusiu noradrenerginiu tonu, kuris gali būti susijęs su skirtingais kopuliacijos būdais, aptinkamais RHA ir RLA žiurkėmis, kaip siūloma mezolimbinei dopaminerginei sistemai.

Įvadas

Romos aukšto (RHA) ir mažo vengimo (RLA) išsiveržusių žiurkių linijos, iš pradžių pasirinktos atitinkamai greitam ir blogam aktyvaus vengimo atsakymo gabenimui šaudyklinėje dėžutėje (Bignami, 1965; Broadhurst ir Bignami, 1965; „Driscoll“ ir „Bättig“, „1982“; Fernández-Teruel ir kt., 2002; Giorgi ir kt., 2007) pasižymi dideliais seksualinio aktyvumo skirtumais, kai juos lydi imli žiurkė patelė. Iš tiesų, RHA žiurkėms būdingas didesnis seksualinės motyvacijos lygis nei RLA žiurkėms, ką parodo didesnis bekontakčio varpos erekcijos skaičius, kurį parodė šios žiurkės, kai joms buvo prieinama neprieinama moteris, ir geresni kopuliacijos rezultatai nei RLA žiurkėms, kaip paaiškėjo. dėl reikšmingų daugelio kopuliacinių parametrų skirtumų, nustatytų daugiausia per pirmąjį kopuliacijos testą tarp dviejų žiurkių linijų, bet taip pat po penkių kopuliacijos testų, nors ir susilpnėjęSanna ir kt., 2014a). Tarp ryškiausių RHA ir RLA žiurkių skirtumų yra procentas žiurkių, kurios inicijuoja įsitvirtinimą ir susižavėjimą bei ejakuliaciją per pirmąjį kopuliacinį testą, atitinkamai 80% RHA žiurkių palyginti su 40% RLA žiurkių% (Sanna ir kt., 2014a). Daugybė eksperimentinių įrodymų rodo, kad RHA ir RLA žiurkių kopuliacijos skirtumuose dalyvauja skirtingai funkcionuojantis dopaminerginis tonas. Tiesą sakant, nustatyta, kad skirtingus RHA ir RLA žiurkių kopuliacijos modelius skirtingai modifikuoja apomorfinas, mišrus D1 / D2 dopamino receptorių agonistas, vartojamas seksualinę elgseną palengvinančiomis dozėmis, ir haloperidolis, D2 dopamino receptorių antagonistas, skiriamas mažos dozės, slopinančios seksualinį elgesį (Sanna ir kt., 2014b). Atitinkamai nustatyta, kad RLA žiurkės yra jautresnės apomorfino ir haloperidolio sukeltam seksualinio elgesio palengvinimui ir slopinimui. Tai parodo didesni abiejų vaistų sukeltos modifikacijos, daugiausia skiriant mažesnėmis dozėmis, esant skirtingiems kopuliacijos parametrams. RLA žiurkės, palyginti su RHA žiurkėmis (Sanna ir kt., 2014b). Galbūt svarbesni šiam tyrimui skirtingi RHA ir RLA žiurkių kopuliacijos modeliai taip pat yra susiję su mezolimbinių dopaminerginių neuronų, kurių aktyvumas, kaip žinoma, padidėja lytinio elgesio metu, aktyvumo skirtumais (Pfaus ir kt., 1990; Pleim ir kt., 1990; Pfaus ir Phillips, 1991; Damsma ir kt., 1992; Wenkstern ir kt., 1993; Balfour ir kt., 2004; Pitchers ir kt., 2010, 2013; Beloate ir kt., 2016). Iš tiesų, nepaisant to, kad lytiškai naivios ir seksualiai patyrusios RHA ir RLA žiurkės turi panašias tarpląstelinio dopamino bazines vertes dializės kaupiklyje nuo branduolio, tarpląstelinio dopamino ir 3,4-dihidroksifenilaceto rūgšties (DOPAC, vieno iš pagrindinių jos metabolitų) koncentracijos ) buvo nustatyta, kad dializių, gautų iš naivių ir lytiškai patyrusių RHA ir RLA žiurkių branduolio branduolio, skirtingai padidėja tiek numatomajame, tiek įvaikingame seksualinio elgesio etape. Pirmiau minėti skirtumai buvo ryškesni tarp lytiškai negydytų RHA ir RLA žiurkių, tačiau išliko tarp seksualiai patyrusių RHA ir RLA žiurkių, nors šioms žiurkėms tendencija mažėti, kaip nustatyta lytinio elgesio skirtumų (Sanna ir kt., 2015).

Funkcinis padidėjusio dopaminerginio aktyvumo branduolių branduolyje vaidmuo seksualinio aktyvumo metu (tiek apetitiniu, tiek ir seksualiniu elgesiu pasireiškiančiose stadijose) vis dar yra diskusijų objektas, taip pat tas, kuris pastebimas maitinant, kuris, kaip ir seksualinis aktyvumas, turi stiprią įtaką motyvacinis valentingumas. Taigi, nors dopaminas, esantis akumuliaciniuose branduoliuose, yra susijęs su motyvacija, o mezolimbiniai dopaminerginiai neuronai dažniausiai vadinami apdovanojamaisiais neuronais, pastaraisiais 15 metais naujausi tyrimai patvirtina hipotezę, kad mezolimbinis dopaminas nėra susijęs su pagrindine motyvuoto ar atlygintino elgesio išraiška, veikiau mokytis ir skatinti stimuliacijos ir atlygio asociacijas (Agmo ir kt., 1995; Berridge ir Robinson, 1998; Ikemoto ir Panksepp, 1999; Pitchers ir kt., 2013, 2014; Beloate ir kt., 2016; Salamone ir kt., 2016). Remiantis šia hipoteze, neseniai buvo nustatyta, kad dopamino receptorių blokada branduolio akumuliatoriuose ar dopaminerginių neuronų inaktyvavimas ventrinėje pagrindinėje srityje negali pakeisti žiurkių patinų patinų ir apetitinių kopuliatyvinio elgesio išraiškų (Pitchers ir kt., 2013, 2014; Beloate ir kt., 2016).

Tačiau negalima paneigti kitų smegenų sričių, kuriose yra dopamino, įtakos minėtiems RHA ir RLA žiurkių seksualinio elgesio skirtumams. Atitinkamai, yra gerai žinoma, kad dopaminas daro palankią įtaką numatomam ir įgyjamam seksualinio elgesio etapams laboratorinių gyvūnų, taip pat žmonių, ne tik branduolio branduolyje (Everitt, 1990; Pfaus ir kt., 1990; Hull ir kt., 1991; Pfaus ir Everitt, 1995; Melis ir Argiolas, 2011), bet ir kitose smegenų srityse, tokiose kaip medialinė preoptinė sritis, pagumburys ir jo branduoliai (ty, paraventrikulinis branduolys (PVN)); Pfaus ir Phillips, 1991; Argiolas ir Melis, 1995, 2005, 2013; Hull ir kt., 1995, 1999; Melis ir Argiolas, 1995; Melis ir kt., 2003; Succu ir kt., 2007; Pfaus, 2010). Kita sritis, kurioje yra dopamino ir gali turėti įtakos seksualiniam elgesiui, yra medialinė prieš frontalinė žievė (mPFC; Fernández-Guasti ir kt., 1994; „Agmo“ ir „Villalpando“, „1995“; Agmo ir kt., 1995; Hernández-Gonzáles ir kt., 1998, 2007; Kakeyama ir kt., 2003; Balfour ir kt., 2006; Afonso ir kt., 2007; Davis ir kt., 2010; „Febo“, „2011“). Tiesą sakant, šioje smegenų srityje randami mezokortikinių dopamino neuronų nervų galūnės, kurių ląstelių kūnas lokalizuotas ventrinėje pagrindinėje srityje kaip mezolimbiniai dopamino neuronai. Dėl branduolio akumuliatorių tikslaus šios smegenų srities vaidmens seksualiniame elgesyje dar nėra aišku. Iš tiesų, nustatoma, kad mPFC pažeidimai negali pakeisti žiurkių patinų ir seksualiai imlių patelių seksualinio elgesio (Fernández-Guasti ir kt., 1994; „Agmo“ ir „Villalpando“, „1995“; Agmo ir kt., 1995; Hernández-Gonzáles ir kt., 1998, 2007; Kakeyama ir kt., 2003; Balfour ir kt., 2006; Afonso ir kt., 2007), nei sąlyginės vietos noro išreikšti seksualinį atlygį (Davis ir kt., 2010). Tačiau mPFC pažeidimai, kurie nepakeitė sąlyginės seksualinės naudos teikimo vietos, atrodė, kad tais pačiais gyvūnais buvo panaikinta galimybė formuoti sąlygizuotą norą lytiškai santykiauti, kai jie suporuoti su baisiais dirgikliais (Davis ir kt., 2010) ir selektyvus ląstelių sudeginimas artėjant prie žiurkių patinų elgesio su neprieinamomis lytiškai imliomis moterimis buvo išmatuotas žiurkių patinų mPFC („Febo“, „2011“). Šie atradimai leido manyti, kad mPFC aktyvacija seksualinio elgesio metu vaidina svarbų vaidmenį integruojant išorinę ir vidinę informaciją vykdant ir kontroliuojant į tikslą nukreiptą elgesį, o ne išreiškiant įgimtą atsaką į natūralius pastiprintojus (žr. Goto ir Grace, 2005). Atitinkamai, mPFC kartu su branduolio akumuliatoriais yra sudėtinga nervų sistema, dalyvaujanti motyvuoto elgesio (tikslo nukreipto elgesio) moduliavime, kuriai reikia integruoti kognityvinę informaciją iš mPFC, emocinę informaciją iš amigdalos ir kontekstą. susijusi informacija iš hipokampo, branduolio akumuliatoriuose (Goto ir Grace, 2005).

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad mPFC dopamino išsiskyrimas yra susijęs su motyvuoto elgesio adaptaciniu reguliavimu, ir manoma, kad šių mechanizmų panaikinimas gali turėti įtakos patologinėms ar netinkamoms ligoms, tokioms kaip psichiniai sutrikimai, kaip šizofrenija, dėmesio deficitas ir hiperaktyvūs sutrikimai ( ADHD), depresija (Dunlop ir Nemeroff, 2007; Masana ir kt., 2011) ar piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir elgesio su lošimais (Everitt ir Robbins, 2005). Įdomu tai, kad mPFC išskiriamo dopamino aktyvumą gali paveikti noradrenalinas (NA), kurio mPFC yra didesniame lygyje nei dopaminas, ir ypač NA nešiklis (NET), kurio ne tik gausu nei dopamino pernešėjas (DAT) mPFC (Carboni ir kt., 1990, 2006; Gresch ir kt., 1995; Westernik ir kt., 1998), bet taip pat rodo afinitetą dopaminui net didesnį nei NA (Garso signalas, 1973). Kadangi dopaminas ir NA dažnai bendradarbiauja atliekant daugelį mPFC funkcijų, pradedant nuo darbinės atminties ir dėmesio rinkinio formavimo ir pereinant prie mokymosi atvirkštinio, reakcijos slopinimo ir reagavimo į stresą (žr. Robbins ir Arnsten, 2009), kyla galimybė, kad dPaminas, atskirai arba kartu su NA, mPFC gali taip pat turėti įtakos RHA ir RLA žiurkių, įskaitant lytinį elgesį, elgesio skirtumams.

Siekiant patikrinti šią hipotezę, intracerebrinės mikrodializės būdu buvo tiriamas mezokortikinės dopaminerginės sistemos ir noradrenerginės sistemos aktyvumas mPFC dviejose RHA ir RLA žiurkių linijose. Trumpai tariant, dopaminas (ir jo pagrindinis metabolitas DOPAC) ir NA buvo išmatuoti dializuojamose medžiagose, gautose iš prebicinio (PrL) ir infralimbolinio (IL) skyrių seksualiai naivuolių (pvz., Niekada nepatekusių į priimančią moterį) ir lytiškai patyrusių RHA ir RLA žiurkėms (pvz., Kurioms buvo atlikti penki preliminarūs kopuliacijos testai ir nustatyta pastovi kopuliacinio aktyvumo koncentracija), kai jos buvo prieinamos neprieinamai patelei ir tiesioginės seksualinės sąveikos metu, naudojant aukšto slėgio skysčių chromatografiją kartu su elektrocheminiu aptikimu (HPLC-ECD).

Medžiagos ir metodai

Gyvūnai

Išnešiotos RHA ir RLA žiurkių patinai (N = 30 kiekvienai eilutei, sveriančiai ≈300 g eksperimento pradžioje), visi buvo iš kolonijos, įkurtos 1998, Kaljario universitete, Italijoje (Giorgi ir kt., 2007). Sardinijos kolonijos selektyviam veisimui naudojamos procedūros jau buvo išsamiai aprašytos (Giorgi ir kt., 2005).

Visuose eksperimentuose naudojamos kiaušidžių išstumtos dirgiklio SD patelės (250 – 300 g eksperimento pradžioje) buvo gautos iš Envigo (San Pietro al Natisone, Italija). Gyvūnai buvo aklimatizuojami keturi kiekviename narvelyje (38 cm × 60 cm x 20 cm) į ​​Kaljario universiteto Biomedicinos mokslų katedros patalpas mažiausiai 10 dienas prieš pradedant eksperimentus, esant 24 ° C, drėgmei 60%, atvirkštinis 12 h šviesos / tamsos ciklas (šviečia nuo 08: 00 h iki 20: 00 h), vanduo ir standartinis laboratorinis maistas ad libitum. Gyvūnai kasdien buvo gydomi 1 – 2 min. Per visą pripratimo periodą, kad būtų sumažintas manipuliacijų keliamas stresas eksperimentų metu; be to, kontaktas su gyvūnų namų priežiūros personalu buvo apribotas vienintele palydove, o patalynė namų narvuose niekada nebuvo keičiama nei dieną prieš, nei eksperimento dieną. Visi eksperimentai buvo atlikti tarp 10: 00 h ir 18: 00 h. Šis tyrimas buvo atliktas vadovaujantis Europos Bendrijų gairių, rugsėjo 22, 2010 (2010 / 63 / EU) ir Italijos įstatymų leidybos (DL kovo 4, 2014, n. 26) rekomendacijomis. Protokolą patvirtino Kaljario universiteto Etikos eksperimentas su gyvūnais komitetas (leidimo Nr. 361 / 2016-PR, balandžio 08, 2016 iki FS).

Eksperimentinės grupės

Buvo naudojamos lytiškai naivios ir seksualiai patyrusios RHA ir RLA žiurkės. Lytiškai naivios žiurkės nebuvo žiurkės, kurios niekada nebuvo veikiamos lytiškai priimtinais kiaušidžių kiaušintakmeniais ir estradiolio + progesterono turinčiomis moterimis; lytiškai patyrusios žiurkės buvo žiurkės, kurioms jau buvo atlikti penki iš eilės 60 min. kopuliacijos testai su 3 dienų intervalais su imančia patele (Sanna ir kt., 2014a,b). Moterys buvo tiriamos poodiniu estradiolio benzoatu (200 μg / žiurkė žemės riešutų aliejuje) ir progesteronu (0.5 mg / žiurkė žemės riešutų aliejuje), 48 h ir 6 h prieš kopuliacijos bandymus. Prieš eksperimentus matrios tepinėlių 1 h spalvą ir mikroskopinį tyrimą patikrino gegužė-Žalgiris-Giemsa. Susitarus su ankstesniais tyrimais (Sanna ir kt., 2014a,b, 2015) penkių išankstinių kopuliacijos testų buvo nustatyta, kad abiejų linijų Romos žiurkių patinų, turinčių pastovų kopuliacinio aktyvumo lygį, buvo: (viena RHA žiurkė ir dvi RLA žiurkės, kurios neatitiko šio kriterijaus, šiame etape buvo išmestos). Po dviejų dienų po šių preliminarių kopuliacinių testų lytiškai patyrusioms Romos žiurkėms buvo atlikta stereotaksinė operacija, kad būtų implantuojamas mikrodializės zondas mPFC, kaip aprašyta toliau (Sanna ir kt., 2015).

Microdializė mPFC seksualinio elgesio metu

Dieną prieš mikrodializę lytiškai negydytos ar patyrusios RHA ir RLA žiurkės buvo patalpintos į stereotaksinį aparatą (Stoelting Co., Wood Dale, IL, JAV), atliekant izoflurano anesteziją (1.5% –2%; Harvardo aparatūra, Holliston, MA, JAV). ir implantuotas su vertikaliu namų mikrodializės zondu (dializės membrana ≈3 mm laisvo paviršiaus; Melis ir kt., 2003), ir vienašališkai nukreiptos į mPFC, PrL ir IL skyrius (koordinatės: 3.0 mm priekinės dalies ir 0.7 mm šoninės iki bregmos, o 5.5 mm storio vidurys; Paxinos ir Watson, 2004). Eksperimento dieną gyvūnai tamsiuoju ciklo etapu buvo perkelti į poravimosi narvą (45 cm x 30 cm x 24 cm), kuris buvo įrengtas garso nepraleidžiančioje patalpoje, apšviestoje silpnai raudona šviesa, o kitame - mažas plexiglas narvas (15 cm × 15 cm x 15 cm) su 25 skylutėmis (Ø 2 mm) vertikaliosiose sienose, kad būtų galima matyti, uosti ir akustiškai, bet ne tiesiogiai. Po 2 h pritaikymo laikotarpio, mikrodializės zondas buvo prijungtas prie CMA / 100 mikroinfuzijos pompos (Harvardo aparatūra, Holliston, MA, JAV) su polietileno vamzdeliais ir perfuzuotas Ringerio tirpalu (147 mM NaCl, 3 mM KCl ir 1.2 mM). CaCl2, pH 6.5), esant srautui 2.5 μl / min. Po perfuzinės terpės ir tarpląstelinio skysčio išlyginimo 2 h, dializuotų 37.5 μL alikvotės buvo surenkamos kas 15 min eksperimento metu su ledu aušintuose polietileno mėgintuvėliuose, kad būtų galima išmatuoti dopamino, DOPAC ir NA koncentraciją, kaip aprašyta. žemiau. Surinkus mažiausiai keturis dializatų alikvotus, žiurkė patelė buvo įvesta į mažą narvelį, esantį poravimosi narve, 30 min. Per šias 30 min. Buvo surinkti kiti du dializatų alikvotai. Tokiomis sąlygomis žiurkių patinai negali tiesiogiai bendrauti su patelėmis, tačiau turi erekciją be kontakto (žr. Žemiau). Pasibaigus šiam laikotarpiui, mažas narvas buvo pašalintas, 75 min. Buvo leista kopijuoti, o kiti penki dializatų alikvotai buvo surinkti. Pasibaigus šiam laikotarpiui, patelės buvo pašalintos iš poravimosi narvelio ir surinkta papildoma dializės alikvotinė dalis (Pfaus ir Everitt, 1995; Melis ir kt., 2003; Sanna ir kt., 2015). Seksualiniai parametrai, susiję su priešlaikine ir įprasta seksualinio elgesio fazėmis, buvo užfiksuoti viso eksperimento metu (žr. Žemiau).

Seksualinis elgesys

Stebėtojas, nežinantis apie specifines eksperimento sąlygas, eksperimento metu užfiksavo keletą seksualinės motyvacijos ir kopuliatyvinės veiklos parametrų, susijusių su numatoma ir seksualine elgesio faze, pvz., Kuris nežinojo seksualinės patirties linijos ir lygio. gyvūnų, naudotų tame eksperimente (žr. toliau). Trumpai tariant, pirmosios nekontaktinės erekcijos (NCPEL, skaičiuojamos nuo priimančios moters patekimo į vidinį mažą narvelį) vėlavimas ir jų dažnis (NCPEF, nekontaktinių varpos erekcijos atvejų, įvykusių tuo laikotarpiu, kai moteris yra esančių vidiniame narve) buvo užfiksuoti. Šios feromonų sukeltos varpos erekcijos, kurios atsiranda lytiškai stiprioms žiurkių patinams, kai yra neprieinama priimama patelė, laikomos svarbiu seksualinio susijaudinimo indeksu (Sachs ir kt., 1994; „Sachs“, „2000“; Melis ir kt., 2003). Kai buvo leidžiama seksualinė sąveika, pvz., Kopuliacijos metu, vėlavimas pritvirtinti ir suintriguoti (ML ir IL, atitinkamai nuo vidinio mažo narvelio pašalinimo iki pirmojo montavimo arba pirmojo įsibrovimo); montavimo ir intrigų dažnis (MF ir IF, atitinkamai tvirtinimų ir įsibrovimų skaičius per pirmąją kopuliacinės veiklos seriją ir per visą kopuliacijos periodą); ejakuliacijos vėlavimas (EL, skaičiuojamas nuo pirmosios serijos įsiterpimo iki ejakuliacijos); Buvo užfiksuotas ejakuliacijos dažnis (EF, bendras ejakuliacijų skaičius kopuliacijos testo metu) ir post-ejakuliacijos intervalas (PEI, skaičiuojamas nuo pirmosios ejakuliacijos iki kitos invazijos). Be to, kopulacinis efektyvumas (CE; tam tikros serijos įsibrovimų skaičius, padalytas iš tų pačių serijų tvirtinimo ir įsibrovimų skaičiaus sumos) ir tarpusavio įsiskverbimo intervalas (III; santykis tarp tam tikros serijos ejakuliacijos latentinio laikotarpio). ir įsibrovimų skaičius toje serijoje) taip pat buvo apskaičiuoti pirmosios serijos kopuliacijos metu („Sachs and Barfield“, „1976“; Meisel ir Sachs, 1994; Melis ir kt., 2003; Sanna ir kt., 2014a,b, 2015).

Dopamino, DOPAC ir noradrenalino koncentracijų dialize nustatymas iš mPFC

Dopamino, DOPAC ir NA koncentracijos buvo išmatuotos 20 μL to paties dializeto alikvotinės dalies iš mPFC iš aukšto slėgio skysčių chromatografijos (HPLC), sujungtos su elektrocheminiu aptikimu, naudojant 4011 dvigubą ląstelę (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, JAV), kaip: jau aprašyta (Melis ir kt., 2003). Aptikimas buvo atliktas redukcijos režimu esant + 350 ir –180 mV. HPLC buvo sumontuota „Supelcosil C18“ kolonėlė (7.5 cm x 3.0 mm, 3 μm dalelių dydis; Supelco, Supelchem, Milanas, Italija), išplauta naudojant 0.06 M citratą / acetatą, pH 4.2, turintį metanolio 20% v / v, 0.1. mM EDTA, 1 μM trietilamino ir 0.03 mM natrio dodecilsulfato kaip judančiosios fazės, esant srautui 0.6 ml / min ir kambario temperatūrai. Tyrimo jautrumas buvo 0.125 pg dopaminui, 0.1 pg DOPAC ir 0.2 pg NA.

Histologija

Pasibaigus eksperimentams, žiurkės buvo nužudytos dekapitacija, smegenys buvo nedelsiant pašalintos iš kaukolės ir panardintos į 4% vandeninį formaldehidą 12 – 15 dienoms. Po šio laikotarpio 40 μm vainikinių smegenų sekcijos buvo paruoštos šaldančiu mikrotomu, nudažytos neutraliąja raudona spalva ir patikrintos fazinio kontrasto mikroskopu. Tada zondo galiuko padėtis buvo nustatyta mPFC, stebint zondo traktą per keletą smegenų sekcijų (žr. Pav. 1). Rezultatų statistiniam vertinimui buvo atsižvelgiama tik į tas žiurkes, kurių aktyvioji dializuojančios membranos dalis tinkamai išdėstyta mPFC PrL ir IL skyriuose. (Šioje fazėje buvo išmesta viena žiurkė iš kiekvienos eksperimentinės grupės).

1 pav

www.frontiersin.org1 pav. Žiurkės smegenų vainikinio pjūvio scheminis pavaizdavimas, rodantis mikrodializės zondo kelią medialinės prefrontalinės žievės PrL ir IL dalyse (mPFC; Paxinos ir Watson, 2004). Kvadratinis skliaustas mikrofotografijoje nurodo neutralios raudonos spalvos dėmės dalį, rodančią aktyviąją dializės membranos dalį, veikiančią mikrodializės zondo srityje. Santrumpos: PrL, preliminarioji sritis; IL, infralimbinis plotas; AC, priekinė komisinė dalis; CC, corpus callosum.

Statistika

Buvo atlikta statistinė biocheminių (dopamino, DOPAC ir NA) ir elgesio (NCPEL ir NCPEF, ML, IL ir EL, MF, IF ir EF bei PEI) duomenų analizė, apimanti visus eksperimentinius asmenis (kaip tradiciškai daroma atliekant tyrimus su žiurkėmis patinais). kopuliacinis elgesys) arba pašalinant tuos asmenis, kuriems mikrodializės eksperimento metu nebuvo atlikta ejakuliacija. Pirmuoju atveju, kai visi gyvūnai buvo įtraukti į analizę, gyvūnams, kuriems NCPE nepasireiškė per tą laiką, kai patelė buvo neprieinama, arba jie nesivaržė, nesikišo ar neišnaikino turimos patelės, buvo paskirti atitinkami viso diapazono balai: 1800, jei patinas nerodė NCPE per 30 min, kuriame patelė buvo neprieinama; 900 ML ir IL, jei patinas nesikišo ar nesikišo į turimą patelę; 1800 s EL, jei vyriškis nepasiekė ejakuliacijos, ir 600 s PEI, jei patinas nesigundė po pirmosios ejakuliacijos. Antruoju atveju tie gyvūnai, kurie nesigilino į ejakuliaciją, buvo pašalinti iš analizės. Tai buvo padaryta siekiant įvertinti, ar seksualinio elgesio skirtumai gali būti koreliuojami su tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA koncentracijos skirtumais Romos žiurkių linijų mPFC dviejose seksualinio aktyvumo fazėse, siekiant atmesti galimą painiavą dėl įtraukimo. tiriamųjų, kurie nepasižymėjo seksualiniu elgesiu, priskirdami jiems fiksuotas analizuotų seksualinių parametrų vertes.

Siekiant nustatyti ir geriau apibūdinti galimus skirtumus tarp naudojamų eksperimentinių sąlygų, naudojant ANOVA buvo atlikta keletas statistinių analizių. Prieš atliekant ANOVA, kiekvieno skirtingo eksperimentinio kintamojo duomenų rinkiniai, atsižvelgiant į atvejį, buvo patikrinti, ar nėra dispersijų homogeniškumo tarp keturių eksperimentinių grupių (atliktų su visais gyvūnais ar tik su žiurkėmis, kopijuojančiomis tik ejakuliaciją). Kai buvo rasta reikšmingų dispersijų skirtumų, duomenų rinkiniai buvo transformuojami logaritmu (ty eksperimentinės Y vertės buvo pakeistos į Log Y reikšmes), dar kartą patikrintas dispersijų homogeniškumas ir analizuotas ANOVA. Trumpai tariant, naivių ir lytiškai patyrusių RHA ir RLA žiurkių elgesio parametrai, gauti prieš tai (pvz., Su neprieinamomis patelėmis) ir per pirmąją kopulacinio aktyvumo seriją (nuo pirmo montavimo / įsibrovimo iki pirmojo montavimo / įsibrovimo po pirmosios ejakuliacijos) mikrodializės metu buvo analizuojami dviem būdais, naudojant ANOVA, naudojant žiurkių liniją ir seksualinės patirties lygį tarp tiriamųjų faktorių (elgesio parametrų vidutinės vertės pateiktos lentelėje 1 ir F ANOVA analizės vertės ir reikšmingumo lygiai pateikti 1 lentelėje 2).

LENTELĖ 1

www.frontiersin.orgLentelė 1. Kopuliaciniai parametrai, matuojami pirmoje kopuliacinio aktyvumo serijoje (kuri prasideda nuo pirmojo kalno / įsibrovimo, kai patelė tampa prieinama vyrui, ir baigiasi po ejakuliacijos intervalo su antruoju serijos montavimu / įsibrovimu) ir bekontakčio varpos. seksualiai naivių ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių erekcija.

LENTELĖ 2

www.frontiersin.orgLentelė 2. F dvipusio ANOVA vertės ir reikšmingumo lygiai, atlikti naudojant duomenis, pateiktus 4 lentelėje 1 naudojant žiurkių liniją (RHA vs. RLA) ir seksualinės patirties lygį (naivus prieš patyrusį) tarp tiriamųjų faktorių.

Be to, buvo atlikta bendra duomenų, gautų iš kiekvienos žiurkės mikrodializės metu, analizė, pirmiausia apskaičiuojant AUC, gautus nubrėžus dopamino, DOPAC ar NA koncentracijos vertes arba nekontaktinių erekcijų, stovų, įsiskverbimų ir ejakuliacijų skaičių, palyginti su laikas (pradedant 1 h po žiurkės patino įvedimo į poravimosi narvą iki eksperimento pabaigos −180 min, padalyta iš 15 min frakcijų pagal neurochemines vertes) arba tuo metu, kai patelė buvo įvesta į poravimosi narvą elgesio parametrams) ir tada palyginus apskaičiuotas vertes dvipusiais ANOVA, naudojant žiurkės liniją, ir seksualinės patirties lygį tarp tiriamųjų faktorių (vidutinės neurocheminių ir elgesio parametrų AUC vertės nurodytos lentelėje) 4 ir F ANOVA analizės vertės ir reikšmingumo lygiai pateikti 1 lentelėje 5). Galiausiai, išsamesnė kiekvieno duomenų rinkinio analizė (ty, dopamino, DOPAC, NA koncentracijų vertės ir nekontaktinių erekcijų, jungčių, įsiskverbimų ir ejakuliacijų skaičius, palyginti su laiku) buvo atlikta faktoriniu būdu. ANOVA kartotinėms priemonėms, naudojant žiurkės liniją ir seksualinės patirties lygį tarp tiriamųjų veiksnių ir laiko (ty dializės frakcijos), atsižvelgiant į tiriamųjų faktorių ( F šių ANOVA analizių reikšmės ir reikšmingumo lygiai pateikti 4 lentelėje 6). Panašios analizės buvo atliktos atsižvelgiant ir tik į pagrindines neurocheminių parametrų reikšmes (paskutiniai keturi dializuotų alikvotų kiekiai, surinkti prieš įvedant į priimančiosios patelės poravimosi narvą), kurių vidutinės vertės nurodytos lentelėje. 3. Pirmiausia, bet ne antros eilės sąveika buvo nustatyta atliekant pakartotinių matavimų bendruosius faktorinius ANOVA, visų pirma, eilutė × laikas ir patirtis × neurocheminių parametrų sąveika (žr. Lentelę). 6), šių duomenų rinkiniai buvo atlikti dvipusiais ANOVA, atsižvelgiant į tiriamųjų faktoriaus ir laiko lytinį santykį arba lygybę, atsižvelgiant į tiriamąjį faktorių, tiesiogiai lyginant lytiškai naivius ar patyrusius RHA ir RLA žiurkės arba seksualiai patyrusius vs. naivios RHA žiurkės arba seksualiai patyrusios, palyginti su naiviomis RLA žiurkėmis. Rezultatai post-hoc poros išmintingi kontrastai, atlikti naudojant Tukey's HSD testą, esant reikšmingoms sąveikoms, kurias atskleidė šie dvipusiai ANOVA, pateikti paveiksle. 2. Visais kitais atvejais post-hoc palyginimų nebuvo pranešta, nes ANOVA nepavyko atskleisti jokios reikšmingos sąsajos tarp žiurkių linijos, seksualinės patirties lygio ir laiko. Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant „Graph Pad 5“ (PRISM, San Diegas, CA, JAV) ir „STATISTICA 12“ („Statsoft“, Talsa, OK, JAV), o reikšmingumo lygis buvo nustatytas P <0.05.

LENTELĖ 3

www.frontiersin.orgLentelė 3. Bazinio dopamino (DA), 3,4-dihidroksifenileacto rūgšties (DOPAC) ir noradrenalino (NA) koncentracijos (nM) dializėje iš seksualiai naivių ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių medialinės priešfrontalinės žievės (mPFC).

LENTELĖ 4

www.frontiersin.orgLentelė 4. Bendras DA, DOPAC ir NA koncentracijos ir seksualinio elgesio skirtumų tarp lytiškai negydytų ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių įvertinimas, analizuojant AUC vidurkį, gautą iš paveiksluose parodytų rezultatų 2 ir 3.

LENTELĖ 5

www.frontiersin.orgLentelė 5. F dviejų krypčių ANOVA vertės ir reikšmingumo lygiai, atlikti naudojant duomenis, pateiktus 1 lentelėje 4 naudojant žiurkių liniją (RHA vs. RLA) ir seksualinės patirties lygį (naivus prieš patyrusį) tarp tiriamųjų faktorių.

LENTELĖ 6

www.frontiersin.orgLentelė 6. F bendrųjų faktorinių ANOVA vertės ir reikšmingumo lygiai pakartotiniams matavimams, atliekamiems pagal paveikslėlius 2 ir 3 naudojant žiurkių liniją (L; RHA vs. RLA) ir seksualinio patyrimo lygį (E) (naivus, palyginti su patyrusiu) tarp tiriamųjų faktorių ir laiko (T) (dializės frakcijos), atsižvelgiant į tiriamųjų faktorių.

2 pav

www.frontiersin.org2 pav. Dopamino (DA), DOPAC ir noradrenalino (NA) koncentracijos mPFC dializuojamose medžiagose (A, C, E) ir patyrę RHA ir RLA žiurkių patinai (B, D, F) lytinio akto metu su imanoma moterimi. Lytiniai naivūs (t. Y. Niekada prieš tai nepatekę į seksualiai imlią moterį) ir lytiškai patyrę (kuriems buvo atlikti penki kopuliacijos testai) abiejų linijų su mikrodializės zondu, stereotaksiniu būdu implantuoto į mPFC, buvo dedami atskirai į poravimosi narvą. Mikrodializės zondas perfuzuojamas dializės buferiu, kaip aprašyta skyriuje „Medžiagos ir metodai“. Po keturių dializatų alikvotų, skirtų bazinėms vertėms nustatyti, surinkimo, neprieinama imli patelė buvo įdėta į mažą poravimo aparato narvelį (laikas = 0, neprieinama.fe). Po 30 min., Mažas narvelis buvo pašalintas, o 75 min. (Kopuliacija) buvo leista atlikti kopuliaciją, po kurio patelė buvo pašalinta iš poravimo narvo (fe.remov). Eksperimento metu buvo išmatuota nekontaktinė erekcija ir kopuliaciniai parametrai, o dializatų alikvotai imami kas 15 min ir analizuojami dopamino, DOPAC ir NA atžvilgiu, kaip aprašyta skyriuje „Medžiagos ir metodai“. Reikšmės yra reikšmių, gautų visų 12 žiurkių vienoje grupėje, vidurkis ± SEM (RHA_all = vientisos žalios linijos, RLA_all = vientisos rudos linijos) arba tų, kurios kopuliavo tik ejakuliacijai (RHA_cop = punktyrinės raudonos linijos; RLA_cop = punktyrinės mėlynos linijos). Patyrę RHA žiurkės visus gyvūnus pasiekė kopuliaciją ir jų vertės yra vienodos. *P <0.05 grupės bazinių verčių (be moterų) atžvilgiu (žalia - RHA_all; raudona - RHA_cop, ruda - RLA_all, mėlyna - RLA_cop); #P <0.05, palyginti su atitinkamomis RLA grupės reikšmėmis (raudona, RHA_all prieš RLA_all; žalia, RHA_cop prieš RLA_cop); §P <0.05, vertinant pagal lytiniu požiūriu naivių žiurkių nustatytą laiką (žalia, patyrusi RHA_visai prieš naivią RHA_all; raudona, patyrusi RHA_cop prieš naivų RHA_cop; ruda, patyrusi RLA_all prieš naivuolę RLA_all; mėlyna, patyrusi RLA_cop ir naivi) RLA_cop) (dvipusiai ANOVA daromi pagal parodytus duomenis po jų logaritminės transformacijos, kaip paaiškinta „Medžiagų ir metodų“, „Statistikos“ poskyryje, po to seka Tukey HSD testai).

rezultatai

RHA ir RLA žiurkėms parodytas skirtingas nekontaktinių erekcijų skaičius ir skirtingi kopuliacinės elgsenos modeliai

Pagal ankstesnius tyrimus (Sanna ir kt., 2014a,b, 2015), skirtingas skaičius lytiškai naivų RHA ir RLA žiurkių patinų įsitraukė į seksualinį aktyvumą, kai buvo paimtos iš mPFC dializuojamų alikvotų iš mPFC dializės metu, atliekant intracerebrinę mikrodializę. Trumpai tariant, šio tyrimo metu 10 iš 12 lytiškai negydytų RHA žiurkių (83%), kurių kopijacija buvo atlikta ejakuliacijai, buvo atlikta per pirmąjį kopuliacinį testą, o mikrodializės eksperimento metu tik 6 iš 12 anksčiau negydytų RLA žiurkių (50%). Šis skirtumas taip pat buvo nustatytas lytiniu būdu patyrusių RHA ir RLA žiurkių (atlikus penkis kopuliacijos testus), nors ir sumažėjęs, visoms 12 RHA žiurkėms, atliekant mikrodializę, buvo ejakuliuota prieš 9 iš 12 RLA žiurkių. Visada sutinkant su ankstesniais tyrimais, taip pat šiame tyrime abiejų Romos žiurkių eilutės turėjo skirtingą nekontaktinių varpos erekcijos latenciją ir dažnį, kai jos buvo veikiamos neprieinamai jautriai moteriai, taip pat skirtingus kopuliacinės elgsenos modelius seksualinės sąveikos metu. Šie skirtumai buvo nustatyti arba svarstant visų tam tikros grupės eksperimentinių gyvūnų duomenis, nepriklausomai nuo to, ar jie buvo kopijuojami ejakuliacijai, ar ne (pvz., Priskiriant pilnus balus gyvūnams, kurie neparodė elgesio, ty žiurkėms, kurios nebuvo kopijuotos į ejakuliacija) arba svarstant duomenis apie gyvūnus, kurie parodė tik tam tikros grupės elgesį (pvz., gyvūnai, kurie kopuliavo ejakuliacijai; lentelė). 1). Atitinkamai, nekontaktinės erekcijos (NCPE) ir kopuliacinių parametrų, išmatuotų pirmoje kopuliacinio aktyvumo serijoje dvipusiais ANOVA, analizė atskleidė reikšmingus skirtumus tarp dviejų žiurkių linijų, atsižvelgiant į visas bandomąsias žiurkes arba tik kopuliuojančias žiurkes. keturiose eksperimentinėse grupėse (žr. 4 lentelę) 2). Tiesą sakant, kai buvo atsižvelgiama į duomenis, gautus iš visų eksperimentinių gyvūnų, nekontaktinių erekcijų skaičius buvo didesnis, o NCPEL, ML, IL ir PEI buvo žymiai trumpesni RHA žiurkėms, palyginti su RLA žiurkėmis. Be to, EF ir CE buvo didesni, o III buvo žymiai trumpesni RHA žiurkėms, palyginti su RLA žiurkėmis. Kai kurie iš aukščiau nurodytų dviejų Romos žiurkių linijų skirtumų linkę mažėti arba išnykti kartojant kopuliacijos testus. Nepaisant to, kai kurie iš šių skirtumų vis dar išliko po to, kai seksualinė elgsena stabilizavosi pakartotinės seksualinės patirties dėka. Panašūs rezultatai buvo gauti įvertinant tik tų keturių eksperimentinių grupių, kurios kopuliavo ejakuliaciją, gyvūnų vertes, išskyrus EF (žr. Lenteles) 1, 2).

Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir noradrenalino bazinės koncentracijos mPFC dializei iš seksualiai naivių ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių

Dopamino, DOPAC ir NA kiekiai dializuojamose medžiagose, gautose iš mPFC visų (pvz., Nepriklausomai nuo to, ar jos ejakuliacija, ar ne), lytiniu požiūriu naivių RHA ir RLA žiurkių, buvo dopamino 2.32 pg ir 2.11 pg, 322.56 pg ir 124.42 pg DOPAC, 6.05 pg ir 2.24 pg NA, atitinkamai, 20 μl dialize. Panašūs kiekiai buvo išmatuoti dializuojamose medžiagose, gautose iš seksualiai patyrusių RHA ir RLA žiurkių mPFC (atitinkamai dopaminas: 3.73 pg ir 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg ir 133.32 pg, NA: 7.17 pg ir 2.78 pg RHA ir RLA žiurkėse). . Šios vertės nurodo ce0.8 – 1.2 nM ir ≅95 – 100 nM tarpląstelinio dopamino ir DOPAC koncentraciją, atitinkamai ≅1.8 – 2.2 nM tarpląsteliniam NA, RHA žiurkių mPFC ir ≅0.8 – 1.2 nM koncentraciją. ir rats35 – 40 nM tarpląsteliniam dopaminui ir DOPAC, o ≅0.6 – 0.9 nM tarpląsteliniam NA - RLA žiurkių mPFC (lentelė) 3). Aukščiau nurodytos vertės buvo gautos po dializės buferio su mPFC tarpląsteliniu skysčiu pusiausvyros periodo 2 h. Kadangi autentiško dopamino, DOPAC ir NA atkūrimas dializės zonduose buvo artimas 20%, tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA koncentracijos gali būti artimos ≅4 – 5 nM abejose dopamino, ≅500 linijose. ir N 200 nM DOPAC ir ≅10 ir ≅4 nM NA atitinkamai RHA ir RLA žiurkių mPFC. Faktorinis pakartotinių matavimų, atliktų pagal aukščiau nurodytas vertes po logaritmo transformacijos, ANOVA, atskleidė reikšmingus bazinių dopamino lygių skirtumus tarp lytiškai negydytų ir lytiškai patyrusių žiurkių (F(1,44,132) = 26.05, P <0.001) ir baziniame DOPAC lygiuose (F(1,44,132) = 63.36, P <0.001) ir NA (F(1,44,132) = 42.14, P <0.001) tarp RHA ir RLA žiurkių (paskutiniai keturi mėginiai paimti prieš patelės įvedimą į mažą narvą). Panašios vertės buvo nustatytos vertinant tik žiurkes, kurios mikrodializės eksperimento metu išsivystė į ejakuliaciją (XNUMX lentelė) 3). Taip pat šiuo atveju faktoriniai ANOVA, atlikti pakartotinai vertinant vertes po logaritmo transformacijos, atskleidė reikšmingus bazinių dopamino lygių skirtumus tarp lytiškai negydytų ir lytiškai patyrusių žiurkių (F(1,33,99) = 26.97, P <0.001) ir baziniame DOPAC lygiuose (F(1,33,99) = 42.95, P <0.001) ir NA (F(1,33,99) = 27.63, P <0.001) tarp RHA ir RLA žiurkių.

Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir noradrenalino koncentracija lytiniu būdu naivių ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių mPFC dializuojamosiose medžiagose seksualinės veiklos metu keičiasi skirtingai

Dėl neprieinamų patelių buvimo mažame vidiniame narve ir vėlesnės tiesioginės seksualinės sąveikos padidėjo tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA koncentracija mPFC dializuojamose medžiagose, gautose tiek lytiškai negydytiems, tiek patyrusiems RHA ir RLA žiurkėms, nors ir reikšmingų skirtumų tarp dvi žiurkių linijos ir patirties lygis, atsižvelgiant į visus bandomuosius gyvūnus arba tik tuos, kurie kopuliavo ejakuliacijai (pav. 2). Tiesą sakant, dopamino, DOPAC ir NA koncentracijos AUC dvipusis ANOVA rodė, kad bendras dopamino, DOPAC ir NA kiekis visame tyrime buvo žymiai didesnis RHA žiurkėms, palyginti su RLA žiurkėms, ir lytiškai palyginti su naivomis žiurkėmis (žr. 4 lentelę) 4 AUC vertės ir lentelė 5 forumas F reikšmės ir reikšmingumo lygis). Šie skirtumai buvo dar kartą patvirtinti atliekant pakartotinius dviejų lytiškai nebenaudotų ir patyrusių žiurkių linijų dopamino, DOPAC ir NA kiekių pakartotinius matavimus taškinis faktorinis ANOVA, kuris atskleidė reikšmingą pagrindinį linijos, patirties, laiko ir reikšmingos linijos × laiko poveikį. ir patirtis × pirmosios eilės sąveikos (žr. 4 lentelę) 6 forumas F reikšmės ir reikšmingumo lygis).

Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir noradrenalino koncentracijos mPFC dializuojamose medžiagose, gautose iš lytiškai naivių RHA ir RLA žiurkių, seksualinės veiklos metu keičiasi skirtingai

Seksualiai negyvose RHA ir RLA žiurkėse tarpląstelinis dopaminas, bet ne DOPAC, pirmiausia padidėjo, kai jį davė neprieinamos moterys, o NA padidėjo tik RHA žiurkėms. Naivioms RHA žiurkėms tarpląstelinis dopaminas dar labiau padidėjo per pirmąją seksualinės sąveikos 15 min., Kaip nustatyta DOPAC ir NA. Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA padidėjimas tęsėsi visą kopuliacijos laiką, kai dopamino, DOPAC ir NA didžiausia vertė buvo atitinkamai 60 min, 75 min ir 75 min, vėliau tarpląstelinis dopaminas, o mažesniu mastu DOPAC ir NA. , sumažėjo iki reikšmių, panašių į bazines, pašalinus patelę.

Kita vertus, pirmasis reikšmingas tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA padidėjimas ir didžiausia reikšmė pasireiškė negydytoms RLA žiurkėms per pirmąsias 15 kopuliacijos minutes. Tačiau, nukrypstant nuo RHA žiurkių, RLA žiurkės tarpląstelinis dopaminas, DOPAC ir NA buvo linkę grįžti prie reikšmių, panašių į bazines, per pirmąsias tiesioginės sąveikos su patelėmis 30 minutes (žr. Paveikslus). 2A, C, E).

Galiausiai kopuliacijos metu tarpląstelinio dopamino padidėjimas buvo didesnis ir patvarus lytiškai negydyto RHA atveju nei RLA žiurkėms (žr. Pav. 2A) kadangi patelių nesant, jų koncentracija abiejose žiurkių linijose buvo panaši, nors ir ne tapati (žr. aukščiau ir 1 lentelę) 3). Įdomu tai, kad nors tarp dviejų romėnų linijų nebuvo rasta skirtumo procentiškai padidėjusiame DOPAC ir, mažesniu mastu, NA koncentracijose, kai buvo moteris, kurios buvo moterys, tačiau DOPAC ir NA koncentracijų absoliutinių verčių skirtumas skiriasi daugiau nei du kartus. buvo pastebėtas tarp dviejų žiurkių linijų ir bazinėmis sąlygomis (žr. 4 lentelę) 3) ir per visą bandymą su moterimi, kuri buvo jautri, (žr. 3 paveikslus) 2C, E).

Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir noradrenalino koncentracijos mPFC dializuojamose medžiagose, gautose iš seksualiai patyrusių RHA ir RLA žiurkių, seksualinės veiklos metu keičiasi skirtingai

Kaip nustatyta lytiškai negyvose RHA ir RLA žiurkėse, dėl neprieinamų patelių ir vėlesnės tiesioginės seksualinės sąveikos padidėjo tarpląstelinis dopaminas ir DOPAC mPFC dialize, gautame iš lytiškai patyrusių RHA ir RLA žiurkių. Tačiau ir šiuo atveju buvo nustatyti su žiurkėmis susijusių linijų skirtumai, atsižvelgiant į visus bandomuosius gyvūnus arba, mažesniu mastu, tik į tuos, kurie kopuliavo ejakuliacijai (pav. 2). Lytis patyrusių RHA ir RLA žiurkių tarpląstelinis dopaminas pirmą kartą padidėjo nepasiekiamai patelei. Vėliau dopamino koncentracija padidėjo kopuliacijos metu abiejose žiurkių linijose. Dopamino koncentracijos pasiekė savo didžiausias vertes po 45 – 60 minutės kopuliacijos ir kopulacinio tyrimo pabaigoje lėtai sumažėjo link bazinių verčių (žr. Pav. 2B). Panašiai kaip lytiškai negydytoms žiurkėms, tarpląstelinės dopamino koncentracijos buvo didesnės seksualiai patyrusių RHA žiurkių, palyginti su RLA žiurkėmis, daugiausia dializės alikvotiniais kiekiais, surinktais kopuliacijos fazės centrinėje dalyje (po 30 – 45 min. Kopuliacijos). DOPAC koncentracija padidėjo, kai nepasiekiama patelė buvo tik RHA žiurkėms, tuo tarpu kopuliacijos metu ji padidėjo panašiu mastu abiejose žiurkių linijose (didžiausios vertės 75 – 90 min.) Ir linkusi grįžti į bazines vertes tyrimo pabaigoje. kopuliacinis tyrimas (žr. 4 paveikslą) 2D). NA koncentracija taip pat padidėjo abiejų lytiniu būdu patyrusių žiurkių linijose po to, kai patelė pasiekė didžiausias vertes 90 min RHA žiurkėms ir 45 min RLA žiurkėms (žr. Pav. 2F). Skirtingai nuo dopamino (žr. Aukščiau), panašus skirtumas buvo nustatytas padidėjus DOPAC ir NA koncentracijai abiejų linijų seksualiai patyrusioms žiurkėms, atsižvelgiant į visus gyvūnus, palyginti su tik ejakuliaciją atliekančiais gyvūnais. Vis dėlto, kaip nustatyta lytiškai negydytoms žiurkėms, nors procentinis DOPAC ir NA koncentracijos padidėjimas buvo panašus, lytinio potyrio RHA ir RLA žiurkėms buvo nustatyti reikšmingi DOPAC ir NA absoliučių verčių skirtumai viso bandymo metu (ty prieš, per ir po jo) - imlios patelės buvimas), kai RHA žiurkių vertės buvo didesnės nei RLA žiurkių (žr. 4 lentelę) 3 bazinėms vertėms ir paveikslams 2D, F vertės visam bandymui).

Seksualinė patirtis daro įtaką dopamino ir noradrenalino koncentracijos pokyčiams mPFC dializuojamose medžiagose, gautose iš RHA ir RLA žiurkių lytinio aktyvumo metu

Palyginus tarpląstelinio dopamino ir NA koncentraciją lytiškai negydytoms ir patyrusioms RHA ir RLA žiurkėms, paaiškėjo, kad seksualinė patirtis pakeitė tarpląstelinio dopamino ir mažesniu mastu NA koncentraciją abiejose žiurkių linijose, atsižvelgiant į visus bandomuosius gyvūnus. arba tie, kurie kopuliavo tik ejakuliacijai (pav 2A, B, E, F). Atitinkamai reikšmingų bazinių dopamino verčių skirtumų atsirado tarp lytiškai negydytų ir patyrusių abiejų linijų žiurkių (žr. Lentelę). 3) ir dopamino vertės kopuliacijos metu buvo didesnės lytiniu būdu patyrusių RHA ir RLA žiurkių, palyginti su jų naiviais kolegomis (žr. pav. 2B). Be to, seksualiai patyrusioms RHA žiurkėms, nors dopamino koncentracijos padidėjimas, kurį pasiekė neprieinamos patelės, laikėsi to paties laiko modelio, kaip ir lytiškai negyvoms žiurkėms, laikinojo modelio skirtumai buvo nustatyti kopuliacijos metu. Tiesą sakant, šiuo atveju, nukrypstant nuo to, kas pastebėta lytiškai negydytoms RHA žiurkėms (viena pagrindinė smailė buvo 60 min.), Buvo rastos dvi pagrindinės didžiausios vertės: pirmoji po 15 min., O antroji po kopuliacijos 45 min. Po šio paskutinio padidėjimo dopamino vertės buvo linkusios grįžti prie bazinių verčių (žr. 3 pav.) 2B).

Panašus vaizdas buvo seksualiai naivių ir patyrusių RLA žiurkių. Tiesą sakant, panašiai kaip nustatyta RHA žiurkėms, taip pat patyrusioms RLA žiurkėms buvo nustatytas laikinas modelis, kuriam būdingi trys pagrindiniai tarpląstelinio dopamino kiekio padidėjimai: pirmasis su neprieinama moterimi, o kiti du - kopuliacijos metu, ty po 15 min ir 60 min kopuliacija (žr. 3 pav.) 2A, B). Apskritai atrodo, kad seksualinė patirtis sukelia ilgalaikius dopamino išsiskyrimo laiko pokyčius abiejose žiurkių linijose, kai pereinama iš lytiškai naivaus į patirtą būklę.

Kaip parodyta paveikslėliuose 2C – F, buvo nustatyti tik nedideli DOPAC ir NA koncentracijos skirtumai tarp anksčiau negydytų ir patyrusių abiejų linijų žiurkių. Tačiau baziniame tarpląstelinio NA tarpląstelinio NA rodiklis, lyginant su anksčiau negydytomis žiurkėmis, buvo aukštesnis (prieš įvedant patelę, žr. Lentelę). 3) ir bendrame NA kiekyje, kurį parodo AUC vertės (žr. 4 lentelę) 4), apskaičiuota pagal tarpląstelinę koncentraciją, gautą atliekant visą bandymą (prieš priimant patelę ir jos metu). Galiausiai NA koncentracijos laikinasis modelis buvo labai panašus, lyginant patyrusias abiejų žiurkių linijų žiurkes su naiviais partneriais, tai rodo, kad seksualinė patirtis gali sukelti bendrą tarpląstelinio NA padidėjimą, o ne jo padidėjimo modelio pokyčius (žr. Paveikslus). 2E, F).

Tarpląstelinio dopamino ir noradrenalino koncentracijos pokyčiai mPFC dializuojamose medžiagose, gautose iš lytiškai naivių ir patyrusių RHA ir RLA žiurkių, atsiranda kartu su seksualinio elgesio pokyčiais

Tarpląstelinio dopamino, DOPAC ir NA koncentracijos skirtumai dializuojamose medžiagose, gautose iš mPFC, nustatyti tiek lytiškai negydytoms, tiek patyrusioms RHA ir RLA žiurkėms bandymo metu (pav. 2) įvyko kartu su skirtingais seksualiniais parametrais, išmatuotais per du pagrindinius eksperimentų etapus (ty, moterys, kurių nepasiekiama ir jos nėra prieinamos vyrui), įskaitant, be kita ko, nekontaktinę varpos erekciją (pav. 3A, B), stovai (pav 3C, D), įsibrovimai (pav 3E, F) ir ejakuliacijos (5 pav.) 3G, H). Šie skirtumai buvo nustatyti tiek svarstant visus bandomuosius gyvūnus, tiek tuos, kurie kopuliavo tik ejakuliacijai. Tiesą sakant, preliminari šių parametrų AUC verčių analizė dvipusiais ANOVA (žr. 4 lentelę) 4 AUC vertės ir lentelė 5 forumas F vertės ir reikšmingumo lygis), atlikus šių parametrų verčių iš taško į tašką analizę kartojantiems faktoriaus ANOVA faktoriaus eksperimentams, paaiškėjo reikšmingi pagrindiniai linijos, patirties, laiko, reikšmingos pirmosios eilutės linijos × laiko ir patirties × laiko sąveikos padariniai, ir reikšminga tvirtinimo antros eilės sąveika (žr. 4 lentelę) 6 forumas F reikšmės ir reikšmingumo lygis). Atitinkamai, remiantis ankstesniais tyrimais (Sanna ir kt., 2015): (i) seksualiai naivioms RHA žiurkėms buvo nustatyta nekontaktinė varpos erekcija, tvirtinimas, įsibrovimas ir ejakuliacija nei jų RLA kolegoms; (ii) lytiniu būdu patyrusioms RHA žiurkėms buvo nustatytas didesnis bekontakčio varpos erekcijos, įsibrovimų ir ejakuliacijų skaičius nei jų RLA kolegoms; ir (iii) seksualiai patyrę abiejų linijų žiurkės, ypač RLA žiurkės, turėjo daugiau nekontaktinių varpos erekcijų, įsibrovimų ir ejakuliacijų, nei jų lytiniai santykiai. Tiesą sakant, nors RHA žiurkėms didžioji dalis seksualinės patirties sukeltų pokyčių įvyko ne elgesio parametrų dažniu, o laiko tarpsniu (pvz., Patyrusios žiurkės dauginosi daugiausia pirmoje bandymo pusėje, tuo tarpu naivios žiurkės parodė panaši kopuliacijos tendencija viso bandymo metu), RLA žiurkėms, labiau pastebimas bendras seksualinio elgesio pagerėjimas, daugiausia lytinio gyvenimo srityje, buvo seksualinės patirties rezultatas, kurį atskleidė patyrusių RLA žiurkių kopuliacijos parametrų verčių pokyčiai, palyginti su jų naivūs kolegos.

3 pav

www.frontiersin.org3 pav. Neleistinių varpos erekcijos (NCPE) skaičiaus pokyčiai, tvirtinimai, įsibrovimai ir ejakuliacijos, užregistruoti iš lytiškai naivaus (A, C, E, G) ir patyrusios RHA ir RLA žiurkės (B, D, F, H) atliekant mikrodializės eksperimentus, nurodytus 1 pav 2. Visos eksperimento sąlygos buvo identiškos aprašytoms Fig 2. Reikšmės yra reikšmių, gautų visų 12 žiurkių kiekvienoje grupėje, vidurkis ± SEM (įskaitant tas, kurioms buvo priskiriami dieniniai balai; RHA = vientisos žalios linijos, RLA = vientisos rudos linijos) arba tų, kurios kopijuotos tik ejakuliacijai (RHA = punktyrinės raudonos linijos) ; RLA = punktyrinės mėlynos linijos). Patyrę RHA žiurkės visus gyvūnus pasiekė kopuliaciją ir jų vertės yra vienodos. Kadangi nebuvo reikšmingos žiurkių linijos faktoriaus (RHA ir RLA) sąveikos, analizuojant duomenis dvipusiais ANOVA, kaip parodyta lentelėje, buvo nustatytas lytinio potyrio faktorius (naivus prieš patyrusį) ir laikas. 6, post-hoc palyginimai nebuvo pateikti, kaip paaiškinta „Medžiagos ir metodai“, „Statistika“ poskirsnyje.

Diskusija

Šis tyrimas patvirtina ir pratęsia ankstesnių tyrimų duomenis, rodančius, kad RHA ir RLA žiurkės, pasižyminčios labai skirtingais įveikos stiliais, reaguodamos į bauginančias sąlygas („Driscoll“ ir „Bättig“, „1982“; Giorgi ir kt., 2003a; Steimer ir Driscoll, 2003), demonstruoja skirtingus elgesio modelius, kai motina yra neprieinama, ir atliekant klasikinius kopuliacinius testus (Sanna ir kt., 2014a,b, 2015). Atitinkamai, šis tyrimas taip pat rodo, kad lytiškai naivios RHA žiurkės (kurios niekada anksčiau nebuvo veikiamos jautrių patelių) pasižymėjo aukštesne seksualine motyvacija ir geresnėmis lytinėmis savybėmis, palyginti su lytiškai negyvomis RLA žiurkėmis, pvz., RHA žiurkėms nustatytas didesnis nekontaktinių varpos erekcijos (feromono- sukeltos varpos erekcija laikoma seksualinio susijaudinimo indeksu; Sachs ir kt., 1994; „Sachs“, „2000“) ir skirtingi lytinio potraukio pokyčiai, nustatyti ankstesniuose tyrimuose (Sanna ir kt., 2014a,b, 2015). Šie skirtumai vis dar išliko abiejų Romos žiurkių linijose po seksualinės patirties įgijimo, tai yra stabilizavus seksualinį elgesį penkiomis ekspozicijomis ir kopuliacijos tyrimais su imančia moterimi. Šis tyrimas taip pat pirmą kartą parodo, kad tiek RHA, tiek RLA žiurkių linijose, tiek negyvose, tiek patyrusiose sąlygose, nekontaktinė varpos erekcija ir lytinė sąveika, kartu padidėjo tarpląstelinio dopamino (ir jo pagrindinio metabolito DOPAC) koncentracija. ) ir NA dializei, gautai atliekant intracerebrinę mikrodializę iš abiejų Romos žiurkių linijų mPFC. Įdomu tai, kad tarpląstelinio dopamino ir NA padidėjimas mPFC yra susijęs su žiurkių fenotipo ar seksualinės patirties lygio skirtumais. Atitinkamai, kaip išsamiai parodyta rezultatų skyriuje, tiek lytiškai negyvoms, tiek patyrusioms RHA žiurkėms buvo didesnis ir ilgalaikis tarpląstelinio dopamino ir NA padidėjimas, palyginti su jų RLA kolegomis tiek seksualinės elgsenos apetitinėje, tiek maitinamojoje fazėje. Be to, abiejų romėnų linijų lytiškai patyrusioms žiurkėms buvo didesnis ir ilgalaikis tarpląstelinio dopamino ir NA padidėjimas mPFC abiejose seksualinio elgesio fazėse, palyginti su jų naiviais partneriais. Galiausiai, visi aukščiau išvardyti tarpląstelinio dopamino ir NA skirtumai mPFC buvo akivaizdžiai susiję su seksualinio elgesio parametrų skirtumais, pvz., Abiejų romėnų linijų lytiškai patyrusioms žiurkėms buvo didesnė seksualinė motyvacija ir geresni kopuliacijos rezultatai, palyginti su jų naiviais kolegomis. Lytiškai naivios ir patyrusios RHA žiurkės, palyginti su jų lytiškai naiviais ir patyrusiais RLA, pasižymėjo aukštesne seksualine motyvacija ir geresnėmis kopuliacijos savybėmis.

Kalbant apie tarpląstelinio dopamino kiekio padidėjimą, kurį lytinio akto metu randama mPFC dialize, tai pirmasis padidėjimas įvyko per pirmąją 15 minutę po seksualiai imlios moters patekimo į poravimosi aparatą, kai patelė buvo neprieinama vyrui, o tai paprastai rodo esant tokiai būklei nekontaktinė varpos erekcija. Antras ir didesnis tarpląstelinio dopamino kiekio padidėjimas įvyko per pirmąsias 15 minutes po to, kai patelė buvo padaryta prieinama patinui, kad būtų galima atlikti kopuliaciją. Įdomu tai, kad tariamai tarpląstelinio dopamino kiekis naiviai padidėjo daugiausia pirmoje testo dalyje su prieinama moterimi, linkusia grįžti prie bazinių verčių antroje dalyje, o lytiškai patyrusių asmenų būklė dopamino išliko padidėjusi viso bandymo metu ir pasiekė didžiausias vertes. po 45 – 60 min. kopuliacijos abiejose Romos žiurkių linijose.

Be aukščiau išvardytų tarpląstelinio dopamino skirtumų skirtingais RHA ir RLA žiurkių lytinio aktyvumo etapais seksualiai naiviais ir patyrusiais, šis tyrimas taip pat rodo netikėtai svarbius ir labai reikšmingus tarpląstelinio DOPAC koncentracijos skirtumus tarp dviejų prieš tai buvusių Romos žiurkių linijų (t. , bazinės vertės) ir patelę patekus į poravimo aparatą. Atitinkamai nustatyta, kad RHA žiurkėms tarpląstelinio DOPAC bazinės vertės mPFC dialize yra maždaug 2.6 kartus didesnės nei RLA žiurkėms. Šis skirtumas tarp RHA ir RLA žiurkių atsirado ir išliko lytiškai negyvomis ir patirtomis sąlygomis, nepaisant labai nedidelių tarpląstelinio dopamino bazinių verčių skirtumų mPFC dializuojamose medžiagose, gautose iš dviejų Romos žiurkių linijų tokiomis eksperimentinėmis sąlygomis. Visi šie skirtumai gali parodyti skirtingą dopamino apykaitą mPFC lygyje tarp dviejų Romos žiurkių linijų. Atitinkamai, DOPAC koncentracija paprastai atspindi išleisto dopamino kiekį, kurį vėl užfiksuoja dopaminerginiai nervų terminalai, ir monoaminooksidazę paverčiant į DOPAC (MAO; Carlsson, 1975). Taigi RHA žiurkėms nustatyta didesnė bazinė DOPAC koncentracija rodo, kad didesnis dopamino kiekis išskiriamas ir užfiksuojamas RHA žiurkių mPFC dopaminerginiais nervų galais, pvz., Didesnis RHA žiurkių mezokortikinės dopaminerginės sistemos bazinis aktyvumas, palyginti su RLA. žiurkės. Didesnį mezokortikinį dopaminerginį toną RHA žiurkėms nei RLA žiurkėms taip pat palaiko didesnė tarpląstelinė dopamino koncentracija, nustatyta lytinio akto metu mPFC dialize iš seksualiai negydytų ir patyrusių RHA žiurkių, palyginti su jų RLA kolegomis. Šiuo atžvilgiu tikslinga prisiminti, kad aukštesnis dopaminerginis tonas yra atsakingas, bent iš dalies, dėl daugelio skirtingų ir net priešingų elgesio bruožų, būdingų RHA ir RLA žiurkėms. Atitinkamai, RHA žiurkės yra aktyvios susidorojančios, labai impulsyvios, naujovės ir sensacijos ieškančios, linkusios į kelių rūšių priklausomybės narkotikų vartojimą ir piktnaudžiavimą, o RLA žiurkės yra reaktyvios koperos, hiperemotionalios ir linkusios į depresiją panašius simptomus (Zeier ir kt., 1978; Giorgi ir kt., 1994, 2003b, 2007; Corda ir kt., 1997, 2014; Escorihuela ir kt., 1999; Steimer ir Driscoll, 2003; Lecca ir kt., 2004; Giménez-Llort ir kt., 2005; Carrasco ir kt., 2008; Fattore ir kt., 2009; Moreno ir kt., 2010; Coppens ir kt., 2012; Díaz-Morán ir kt., 2012; Sabariego ir kt., 2013; Manzo ir kt., 2014a,b; Oliveras ir kt., 2015), įskaitant aukštesnę seksualiai naivių ir patyrusių RHA žiurkių ir RHA žiurkių aukštesnę seksualinę motyvaciją ir geresnį kopuliacijos efektyvumą (Sanna ir kt., 2015). Didesnis tarpląstelinio dopamino koncentracijos padidėjimas, gautas dializuojant iš seksualiai naivių ir patyrusių RHA žiurkių mPFC, primena didesnę tarpląstelinio dopamino koncentraciją, rastą dializei iš lytiškai naivių ir patyrusių RHA žiurkių branduolio, palyginti su jų RLA. (Sanna ir kt., 2015). Tačiau, nukrypstant nuo mPFC, tarpląstelinio dopamino ir DOPAC baziniai lygiai dializei iš tiek lytiškai naivių, tiek patyrusių RHA ir RLA žiurkių branduolio branduolių reikšmingai nesiskyrė (Sanna ir kt., 2015). Taigi aukštesnį mezolimbinį dopaminerginį toną seksualiai naivių ir patyrusių RHA žiurkių branduolio branduoliuose gali nulemti tik aukštesnės tarpląstelinės dopamino koncentracijos, rastos RHA žiurkių branduolio akumuliatorių dializėse, palyginti su RLA kolegomis, esant receptoriui. patelėms, o ne dėl skirtingo bazinio dopaminerginio aktyvumo, kurį parodo atitinkamai aukštesnė ir žemesnė bazinė DOPAC koncentracija RHA žiurkėms ir RLA žiurkėms, kaip nustatyta šio tyrimo mPFC. Tai taip pat atitinka ankstesnių pranešimų rezultatus, rodančius, kad RHA žiurkių mPFC tarpląstelinio dopamino kiekis dialyzate buvo didesnis nei RLA žiurkių, tuo tarpu panašus dopamino kiekis buvo dializatoriuje iš akumuliatoriaus branduolio apvalkalo. tiek RHA, tiek RLA žiurkių skirtingomis eksperimentinėmis sąlygomis (D'Angio ir kt., 1988; Scatton ir kt., 1988; Willig ir kt., 1991; Giorgi ir kt., 2003a, 2007). Nepaisant aukščiau išvardytų skirtumų tarp mPFC ir branduolių kaupimosi, atrodo, kad seksualinė patirtis sukelia ilgalaikį dopamino išsiskyrimo laiko padidėjimą abiejose Romos žiurkių linijose, kai pereinama nuo lytiškai naivaus iki patyrusios būklės, nors toks padidėjimas paprastai buvo didesnis RHA žiurkėms nei RLA žiurkėms. Tai šiek tiek skiriasi nuo to, kas aptinkama branduolių branduoliuose, kur seksualinė patirtis linkusi perkelti tarpląstelinį dopamino kiekį į pirmąją kopuliacijos tyrimo dalį RHA žiurkėms, tuo tarpu padidėjo per visą kopuliacijos testą RLA žiurkėms (Sanna ir kt., 2015).

Mūsų žiniomis, šis tyrimas taip pat pirmą kartą parodo, kad ne tik tarpląstelinis dopaminas, bet ir tarpląstelinis NA padidėja lytinio aktyvumo metu dializuojant iš RHA ir RLA žiurkių mPFC, kaip nustatyta dopamino, bet ir šiuo atveju su skirtumai, susiję su Romos žiurkių linija ir seksualine patirtimi. Visų pirma, nukrypstant nuo bazinio dopamino lygio, kuris buvo labai panašus tiek RHA, tiek RLA žiurkių mPFC dializei, bazinis tarpląstelinio NA kiekis dializuojant iš RHA žiurkių mPFC buvo žymiai didesnis (maždaug 2,5 kartus). ) nei RLA žiurkių. Šių skirtumų priežastys nežinomos, tačiau, kaip aptarta aukščiau dėl dopamino ir DOPAC, šie rezultatai gali parodyti, kad bent jau RHA žiurkių mPFC žievėje yra didesnis bazinis noradrenerginis tonas, palyginti su RLA žiurkėmis. Toks aukštesnis noradrenerginis tonas taip pat gali būti susijęs su skirtingais ir dažnai priešingais RHA ir RLA žiurkių elgesio bruožais, kaip aukščiau aptarta dopamino atžvilgiu. Tolesnis aukštesnio noradrenerginio tono rasta RHA žiurkėms nei RLA žiurkėms mPFC įrodymas gaunamas iš rezultatų, parodančių, kad bazinio tarpląstelinio NA lygio skirtumai išliko ir lytinio akto metu tiek seksualiai naiviais, tiek patyrusiais atvejais, pvz., Tarpląstelinio NA lygis padidėjo mPFC dializė RHA žiurkėms, kai ji buvo paveikta neprieinamoms patelėms, ir per visą kopuliacijos periodą daug labiau nei su RLA žiurkėmis, kai NA lygis padidėjo tik per pirmąją kopuliacijos laikotarpio 15 min., po kurio NA lygis grįžo į bazines vertes . Šie tarpląstelinio NA lygio pokyčiai buvo pastebėti tiek lytiškai negydytoje, tiek patyrusioje būklėje, tačiau lytinių potyrių RHA ir RLA žiurkėse NA koncentracija padidėjo labiau, palyginti su lytiniu požiūriu naiviais partneriais. Taigi seksualinė patirtis akivaizdžiai skatina tolesnį noradrenerginio aktyvumo sustiprėjimą RHA žiurkių mPFC ir, mažesniu mastu, RLA žiurkių, kaip jau aptarta dopamino srityje. Kartu pastebimi aukštesni noradrenerginiai ir dopaminerginiai tonai RHA žiurkių mPFC, palyginti su RLA žiurkėmis, verti šiek tiek komentaro. Iš tikrųjų buvo pranešta, kad mPFC noradrenerginis aktyvumas gali paveikti dopamino išsiskyrimą skirtingais mechanizmais (pvz., Žr. Carboni ir kt., 1990, 2006; Gresch ir kt., 1995; Westernik ir kt., 1998 ir nuorodos jose). Vienas iš jų susijęs su NET aktyvumu, kuris įrodė, kad jungiasi dopaminu, kurio afinitetas yra dar didesnis nei NA sinaptosomose, gautose iš PFC homogenizuotų medžiagų (Garso signalas, 1973). Jei tai įvyktų mPFC in vivo, mPFC išsiskiriantis dopaminas gali būti užfiksuotas ne tik dopaminerginiais, bet ir noradrenerginiais nervų terminalais, net didesniu nei NA greičiu. Tai, savo ruožtu, gali padidinti dopamino išsiskyrimą iš dopaminerginių gnybtų (pvz., Padidėjusį dopaminerginį toną), kad būtų kompensuotas dopamino kiekis, pašalintas iš sinapsinio plyšio; taigi, didesnis noradrenerginis tonas, rastas RHA žiurkėms, bent iš dalies galėtų prisidėti prie aukštesnio dopaminerginio tono, aptinkamo RHA žiurkių mPFC, palyginti su RLA žiurkėmis. Norint patikrinti šią galimybę, reikia atlikti papildomus tyrimus. Atkreiptinas dėmesys, kad šiame tyrime nustatytas RHA ir RLA žiurkių mPFC noradrenerginio aktyvumo skirtumas taip pat gali turėti įtakos skirtingiems jų atsakams į gydymą antidepresantais. Tiesą sakant, RHA žiurkės laikomos atsparumo modeliu, o RLA žiurkės - pažeidžiamumo depresijai modeliu. Atitinkamai, ūmus ar lėtinis gydymas antidepresantais, tokiais kaip desipraminas, fluoksetinas ir chlorimipraminas, žymiai pagerino elgesį su priverstinio RLA žiurkių plaukimo bandymu, nepaveikdamas RHA žiurkių reakcijos (Piras ir kt., 2010, 2014).

Galiausiai šis tyrimas patvirtina ir pratęsia ankstesnius duomenis, rodančius, kad mPFC dalyvauja kontroliuojant seksualinį elgesį, nors tikslus šios smegenų srities vaidmuo seksualiniame elgesyje dar nėra aiškus (Fernández-Guasti ir kt., 1994; „Agmo“ ir „Villalpando“, „1995“; Agmo ir kt., 1995; Hernández-Gonzáles ir kt., 1998, 2007; Kakeyama ir kt., 2003; Balfour ir kt., 2006; Afonso ir kt., 2007; Davis ir kt., 2010; „Febo“, „2011“). Neseniai buvo parodytas selektyvus ląstelių šaudymas mPFC, artėjant žiurkių patinų elgesiui prie neprieinamos lyties atžvilgiu imlios patelės, naudojant vienos ląstelės šaudymo registravimo paradigmą („Febo“, „2011“). Įdomu tai, kad neuronai, kurie nereagavo per pirmąjį patinų ekspoziciją neprieinamai moteriai, kuri tapo neprieinama, antrosios ekspozicijos metu tampa aktyvūs, tarsi ankstesnė patirtis sukeltų plastinius pokyčius, lemiančius elgesio reakcijų kitimą. Nepaisant to, buvo nustatyta, kad mPFC iboteno rūgšties pažeidimai negalėjo pakeisti žiurkių patinų seksualinio elgesio su lytiškai imliomis patelėmis ir sąlyginės vietovės pirmenybės teikimo seksualiniam atlygiui išraiška. Tačiau buvo nustatyta, kad šiems pažeistiems gyvūnams buvo visiškai panaikinta galimybė formuoti sąlygizuotą norą lytiškai santykiauti, kai jie buvo susieti su nerimą keliančiais dirgikliais (Davis ir kt., 2010). Tai rodo, kad mPFC aktyvinimas seksualinio elgesio metu vaidina svarbų vaidmenį integruojant išorinę ir vidinę informaciją vykdant ir kontroliuojant į tikslą nukreiptą elgesį, o ne įgimtų reakcijų į natūralius stiprintojus išraiškai (žr. Goto ir Grace, 2005). Svarbiau šiam darbui keli tyrimai parodė, kad smegenyse, susijusiose su seksualine motyvacija ir seksualine elgsena, tokiose kaip branduolio branduolys, ventralinė pagrindinė sritis, medialinė preoptinė sritis, stria terminalis lovos branduolys, bazolateralinėje amigdaloje ir parvocellular subparafascicular thalamic branduolyje, gaunami duomenys iš mPFC seksualinės veiklos metu (žr Balfour ir kt., 2006). Daugelis iš šių smegenų sričių dalyvauja sudėtingoje nervų grandinėje, kontroliuojančioje seksualinį elgesį, pradedant seksualine motyvacija ir atlygiu bei baigiant seksualine veikla. Į šią grandinę įeina oksitocinerginiai neuronai, kilę iš pagumburio PVM (PVM) ir išsikišantys į ventrinę pagrindinę sritį, branduolio branduoliai, hipokampas, amygdala, PFC, stria terminalis lovos branduolys, medulla oblongata ir nugaros smegenys, mezolimbiniai / mezokortikiniai dopaminerginiai. neuronai, išsikišantys iš ventralinės pagrindinės srities į akumuliatorių branduolį ir PFC, incertohipotalamic dopaminerginiai neuronai ir glutamatergic neuronai, dalyvaujantys vietos ir sistemos lygiu keliose grandinės srityse (žr. Melis ir Argiolas, 1995, 2011; Melis ir kt., 2003, 2007, 2009, 2010; Succu ir kt., 2007, 2008, 2011). Taigi, tarpląstelinio dopamino (bet taip pat ir NA) padidėjimas dializuojamose medžiagose nuo mPFC, pastebimas lytinio akto metu, gali parodyti, kad mPFC yra aktyvi šios grandinės dalis, ty mezokortikiniai dopaminerginiai neuronai kartu kontroliuoja lytinį aktą. turintys noradrenerginius, mezolimbinius dopaminerginius, oksitocinerginius ir glutamaterginius neuronus, nors seksualinio elgesio reiškimui tai tikrai nėra būtina (Davis ir kt., 2010). Remiantis šia hipoteze, šis tyrimas rodo, kad mPFC dopamino ir NA išsiskyrimo skirtumai lytinio aktyvumo metu atsirado kartu su nekontaktinių varpos erekcijos skaičiaus skirtumais ir kopuliacijos parametrų pokyčiais, kai didesnis dopamino ir NA išsiskyrimas apetito ir valgymo etapai, susiję su aukštesne seksualine motyvacija ir geresniais kopuliacijos rezultatais tiek Romos žiurkių linijose, tiek seksualiai naiviose, tiek patyrusiose sąlygose.

Aukščiau pateikta diskusija daugiausia grindžiama gerai žinomu tarpląstelinio dopamino padidėjimu, kuris atsiranda žiurkių patinų branduoliuose, vykstant seksualiniam aktyvumui (Pfaus ir kt., 1990; Pleim ir kt., 1990; Pfaus ir Phillips, 1991; Damsma ir kt., 1992; Wenkstern ir kt., 1993). Tačiau dopaminas ir kiti neurotransmiteriai gali išsiskirti į mPFC (ir branduolio akumuliatorius) kitomis eksperimentinėmis sąlygomis, pavyzdžiui, streso metu ar susidorodami su juo (Thierry ir kt., 1976; Fadda ir kt., 1978), kurios nėra griežtai susijusios su seksualiniu elgesiu. Taigi, galima teigti, kad tarpląstelinio dopamino kiekis padidėjo mPFC (šis tyrimas) arba branduolio akumuliatorių (Sanna ir kt., 2015), yra labiau susijęs su antriniu stresu, kuris susijęs su lytiškai imlios moters buvimu ir (arba) sąveika su ja, o ne su seksualiniu aktyvumu. Tai gali turėti tam tikrą reikšmę RHA ir RLA žiurkėms, kurios pasižymi ryškiai skirtingais susidūrimo stiliais ir skirtinga hipotalaminio-hipofizio-antinksčio ašies aktyvacija reaguojant į nepalankią būklę (RLA žiurkėms šios ašies aktyvacija yra daug didesnė nei RHA žiurkėms; žr. Carrasco ir kt., 2008; Díaz-Morán ir kt., 2012). Tai taip pat iškelia galimybę, kad streso hormonai (ty kortikosteroidai) gali paveikti dopaminerginį aktyvumą mPFC ir kitose smegenų srityse. Iš tikrųjų RLA žiurkės yra reaktyvios koperės ir pasižymi hiperemotionaliu elgesiu, kuriam būdingas hipotenziškumas ir užšalimas, o RHA žiurkės pasižymi aktyviu susidorojimo elgesiu, kurio tikslas - kontroliuoti stresorių („Driscoll“ ir „Bättig“, „1982“; Willig ir kt., 1991; Escorihuela ir kt., 1999; Steimer ir Driscoll, 2003; Giorgi ir kt., 2007). Nors neįmanoma visiškai atmesti, kad tai gali pasireikšti seksualiai naivių žiurkių (kurios niekada anksčiau nebendravo su imliomis patelėmis) ir ypač seksualiai naivių RLA žiurkių atveju (žr. Aukščiau), tai mažai tikėtina. Mūsų eksperimento sąlygomis daroma viskas, kad būtų išvengta bet kokio streso (žr. Skyrių „Medžiagos ir metodai“), o eksperimentai organizuojami taip, kad vyrai ne iškart sąveikautų su patele, o tik po 30 minučių jos ekspozicijos. , kurio metu išmatuotas dopamino padidėjimas yra daug mažesnis nei seksualinės sąveikos metu. Jei romėnų žiurkių (lytiškai naivių RHA ir RLA žiurkių mPFC ir branduolio accumbens pagrindiniai tarpląstelinio dopamino lygiai mPFC ir branduolyje accumbens, labai panašūs) dopamino kiekio padidėjimas, nustatytas romėnų žiurkių mPFC (ir branduolyje), iš tikrųjų buvo antrinis. stresas dėl patelės susidorojimo ar susidorojimo su ja / arba susidorojimas su ja: i) dopamino padidėjimas būtų buvęs daug didesnis per pirmąjį laikotarpį, kai vyrai patenka į patelę, o ne vėliau, kaip nustatyta kopuliacijos metu; ir (ii) tikimasi, kad dopamino padidėjimas išnyks arba labai sumažės, kai įgyjama stabili seksualinė veikla, tai yra, kai mokymosi procesai (įskaitant naujovių įveiką) yra baigti ir vaidina tik nedidelį vaidmenį vykdant seksualinę veiklą. aktyvumas, o priešingai, jis ir toliau vyksta, kai seksualinė veikla kartojasi. Kitaip tariant, tarpląstelinis dopaminas mPFC (ir branduolyje accumbens) visada didėja kopuliacijos metu, net ir išmokus seksualinio elgesio. Norint paaiškinti šio dopamino aktyvumo padidėjimo funkcinį vaidmenį mPFC (ir branduolyje), žr. Jo skyrių „Įvadas ir nuorodos“.

Apibendrinant galima pasakyti, kad šis tyrimas pirmą kartą parodo, kad dėl lyties atžvilgiu imlios moters buvimo, o dar labiau, dėl tarpląstelinio dopamino ir NA padidėjimo dializėje padidėja seksualiai naivuolių (niekada nebuvo veikiami seksualinių dirgiklių) mPFC. ) ir lytiškai patyrusios (kurioms atlikti penki išankstiniai kopuliacijos testai ir parodyti stabilius seksualinius rodiklius) RHA ir RLA žiurkėms, kurios pasižymi ryškiai skirtingais įveikos stiliais, reaguodamos į bauginančias sąlygas ir skirtingas kopuliacijos elgesio modelius su seksualiai imliomis patelėmis. Atitinkamai nustatyta, kad dopamino ir NA koncentracija buvo didesnė dializuojamose lytiškai negydytose ir RHA patyrusiose žiurkėse, palyginti su jų RLA kolegomis tiek numatomajame, tiek įvaikinamajame seksualinio aktyvumo etape. Šie rezultatai iš dalies gali būti susiję su dopaminerginiu ir noradrenerginiu tonu RHA žiurkių mPFC, aukštesniu nei RLA žiurkių, kaip pranešama apie dopamino susidarymą akumuliatorių branduolyje (Sanna ir kt., 2015). Be to, tarpląstelinis mPFC dopaminas ir NA taip pat buvo nustatyti daugiau seksualiai patyrusių RHA ir mažesniu mastu RLA žiurkių, palyginti su jų seksualiai naiviais partneriais pagrindinėmis sąlygomis, taip pat apetito ir maitinimo metu. Tai rodo, kad seksualinė patirtis skatina plastinius procesus, kurie dar labiau sustiprina dopamino ir NA neurotransmisiją mPFC, kaip nustatyta dopamino abiejų Romos žiurkių linijų branduoliuose (Sanna ir kt., 2015). Pirmiau minėti dopaminerginio ir noradrenerginio neurotransmisijos skirtumai dviejų romėnų linijų mPFC gali atlikti ne tik skirtingus seksualinio elgesio modelius, bet ir skirtingus ir dažnai priešingus elgesio bruožus, kurie apibūdina šias dvi žiurkių linijas.

Autoriaus įnašai

Projektą sukūrė FS, AA, MRM, OG ir MGC. FS ir JB sukūrė, atliko ir išanalizavo seksualinio elgesio ir mikrodializės eksperimentų duomenis. MAP, OG ir MGC atrinktos ir veisiamos Romos žiurkės. Tyrimą prižiūrėjo FS, AA, MRM, OG ir MGC. FS, AA, MRM, OG ir MGC parašė rankraštį. Visi autoriai aptarė rezultatus ir komentavo rankraštį.

Finansavimas

Šis darbas buvo iš dalies paremtas Italijos universiteto ir tyrimų ministerijos (MIUR) subsidijomis (Jaunųjų tyrinėtojų mokslinis savarankiškumas, SIR 2014, kodas RBSI14IUX7) FS iš Sardinijos autonominio regiono (ARS) (LR 7 / 2007). , „Mokslinių tyrimų ir technologinių inovacijų skatinimas Sardinijoje“, Europos socialinis fondas, 2007 – 2013, projekto kodo Nr. CRP-59842) OG, o iš Kaljario universiteto - AA, MRM, FS, OG ir MGC.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Barbara Tuveri, Kaljario universitetas, už gyvūnų laikymą ir priežiūrą.

Nuorodos

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. ir Fleming, AS (2007). Medialiniai prefrontaliniai žievės pakitimai žiurkių patelėms daro įtaką seksualinei ir motininei elgsenai ir jų nuosekliai organizacijai. Behav. Neurosci. 121, 515 – 526. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.3.515

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Agmo, A., ir Villalpando, A. (1995). Centriniai nerviniai stimuliatoriai palengvina lytinį elgesį su žiurkių patinais, kuriems yra medialiniai prefrontalinės žievės pažeidimai. Brain Res. 696, 187–193. doi: 10.1016/0006-8993(95)00853-i

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Agmo, A., Villalpando, A., Picker, Z. ir Fernández, H. (1995). Žiurkės patino medialinės priekinės priekinės žievės pažeidimai ir seksualinis elgesys. Brain Res. 696, 177–186. doi: 10.1016/0006-8993(95)00852-h

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Argiolas, A., ir Melis, MR (1995). Varpos erekcijos neuromoduliacija: neuromediatorių ir neuropeptidų vaidmens apžvalga. Prog. Neurobiol. 47, 235–255. doi: 10.1016/0301-0082(95)00020-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Argiolas, A., ir Melis, MR (2005). Centrinė varpos erekcijos kontrolė: pogumburio paraventrikulinio branduolio vaidmuo. Prog. Neurobiol. 76, 1 – 21. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2005.06.002

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Argiolas, A., ir Melis, MR (2013). Neuropeptidai ir centrinė seksualinio elgesio kontrolė iš praeities į dabartį: apžvalga. Prog. Neurobiol. 108, 80 – 107. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2013.06.006

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Balfour, ME, Brown, JL, Yu, L. ir Coolen, LM (2006). Galimas medialinės prefrontalinės žievės eferentų indėlis į nervų aktyvaciją po lytinio elgesio su žiurkių patinais. Neurologijos 137, 1259 – 1276. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.11.013

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Balfour“, ME, J., L. ir Coolen, LM (2004). Lytinis elgesys ir su seksu susiję aplinkos užuominos aktyvina žiurkių patinų mezolimbinę sistemą. Neuropsychopharmacology 29, 718 – 730. doi: 10.1038 / sj.npp.1300350

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Beloate, LN, Omrani, A., Adan, RA, Webb, IC ir Coolen, LM (2016). Venerinės žiurkės srities dopamino ląstelių aktyvinimas vyriškos lyties žiurkių seksualinio elgesio metu reguliuoja neuroplastiškumą ir d-amfetamino jautrinimą po lyties susilaikymo. J. Neurosci. 36, 9949 – 9961. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Berridge, K. ir Robinson, T. (1998). Koks yra dopamino vaidmuo atlygio metu: hedoninis poveikis, atlygis už mokymąsi ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/s0165-0173(98)00019-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Bignami, G. (1965). Atranka, kai žiurkėms būdingas didelis ir mažas vengimo būdas. Anim. Behav. 13, 221–227. doi: 10.1016/0003-3472(65)90038-2

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Broadhurst, PL ir Bignami, G. (1965). Koreliacinis psichogenetinės atrankos poveikis: tyrimas su žiurkėmis, turinčiomis aukštą ir žemą vengimą. Behav. Res. Ther. 3, 273–280. doi: 10.1016/0005-7967(64)90033-6

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Carboni, E., Silvagni, A., Vacca, C. ir Di Chiara, G. (2006). Kumuliacinis norepinefrino ir dopamino nešančiųjų blokadų poveikis tarpląsteliniam dopamino padidėjimui branduolio akumuliatoriaus apvalkale, stria terminalis lovos branduolyje ir prefrontalinėje žievėje. J. Neurochem. 96, 473 – 481. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03556.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Carboni, E., Tanda, GL, Frau, R. ir Di Chiara, G. (1990). Noradrenalino nešiklio blokados padidina tarpląstelinio dopamino koncentraciją priešfrontalinėje žievėje: įrodymai, kad dopaminas yra absorbuojamas in vivo per noradrenerginius terminalus. J. Neurochem. 55, 1067–1070. doi: 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Carlsson, A. (1975). „Dopamino metabolizmo kontrolė per receptorius“ Prieš- ir po-sinapsiniai receptoriai, red. E. Usdinas ir WE Bunney (Niujorkas, NY: Marcelas Dekeris), 49 – 65.

Carrasco, J., Márquez, C., Nadal, R., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A. ir Armario, A. (2008). Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies centrinių ir periferinių komponentų apibūdinimas inbredinių Romos žiurkių kamienuose. Psichoneuroendocrinologija 33, 437 – 445. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.01.001

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Coppens, CM, de Boer, SF, Steimer, T. ir Koolhaas, JM (2012). Romėnų, kurių vengiama vengti ir impulsyvumas, agresyvus elgesys su romais, kurių vengiama ir kurių vengiama: pradinių skirtumų ir paauglių socialinio streso sukelti pokyčiai. Physiol. Behav. 105, 1156 – 1160. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.12.013

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Corda, MG, Lecca, D., Piras, G., Di Chiara, G. ir Giorgi, O. (1997). Dopaminerginio ir GABAerginio neurotransmisijos biocheminiai parametrai Romos žiurkių, kurių vengiama ir mažai vengiama, CNS. Elgesys. Genetas. 27, 527 – 536. doi: 10.1023 / A: 1021452814574

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Corda, MG, Piras, G., Piludu, MA, ir Giorgi, O. (2014). Diferencinis savanoriško etanolio vartojimo poveikis dopamino išsiskyrimui romų, turinčių didelį ir žemą vengimą, žiurkių branduolio branduolyje: elgesio ir smegenų mikrodializės tyrimas. Pasaulis J. Neurosci. 4, 279 – 292. doi: 10.4236 / wjns.2014.43031

„CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Dahlstrom, A., ir Fuxe, K. (1964). Įrodymai, kad centrinėje nervų sistemoje yra monoamino turinčių neuronų. I. Monoaminų parodymas smegenų kamieno neuronų ląstelių kūnuose. Acta Physiol. Scand. Tiekimas 62, 1-54.

PubMed Santrauka

Damsma, G., Pfaus, J., Wenkstern, D., Phillips, A. ir Fibiger, H. (1992). Dėl seksualinio elgesio padidėja dopamino perdavimas žiurkių patinų branduolio branduoliuose ir striatoje: palyginimas su naujumu ir lokomotyvu. Behav. Neurosci. 106, 181 – 191. doi: 10.1037 / 0735-7044.106.1.181

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

D'Angio, M., Serrano, A., Driscoll, P. ir Scatton, B. (1988). Stresiniai aplinkos dirgikliai padidina tarpląstelinio DOPAC kiekį hipoemocinių (romėnų, kurių vengiama), bet ne hiperemotionalinėse (romėnų, kurių vengiama) žiurkėse, priekinėje priekinėje žievėje. an in vivo voltammetrinis tyrimas. Brain Res. 451, 237–247. doi: 10.1016/0006-8993(88)90768-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Davisas, JF, Loosas, M., Di Sebastiano, AR, Brownas, JL, Lehmanas, MN, ir Coolenas, LM (2010). Medialinės priekinės priekinės žievės pažeidimai sukelia netinkamą seksualinį žiurkių patinų elgesį. Biol. Psichiatrija 67, 1199 – 1204. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.029

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Díaz-Morán, S., Palència, M., Mont-Cardona, C., Cañete, T., Blázquez, G., Martínez-Membrives, E., et al. (2012). „Genetinių heterogeninių žiurkių“ stiliaus ir streso hormonų reakcijų įveikos: palyginimas su romėnų žiurkių kamienais. Behav. Brain Res. 228, 203 – 210. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.12.002

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Driscoll, P. ir Bättig, K. (1982). „Žiurkių, atrinktų atsižvelgiant į didelius aktyvaus, abipusio vengimo charakteristikų skirtumus, elgesio, emociniai ir neurocheminiai profiliai“ Smegenų genetika, red. I. Lieblich (Amsterdamas: „Elsevier“), 95 – 123.

„Dunlop“, BW, ir „Nemeroff“, CB (2007). Dopamino vaidmuo depresijos patofiziologijoje. Arch. Psichiatrija 64, 327 – 337. doi: 10.1001 / archpsyc.64.3.327

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Escorihuela, RM, Fernández-Teruel, A., Gil, L., Aguilar, R., Tobeña, A. ir Driscoll, P. (1999). Įgimtos romiškos žiurkės, kurių vengiama labai ir mažai, vengiantys žmonės: nerimo skirtumai, naujovių ieškojimas ir elgesys su šaudyklėmis. Physiol. Behav. 67, 19–26. doi: 10.1016/S0031-9384(99)00064-5

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Everitt“, BJ (1990). Seksualinė motyvacija: neuronų ir elgesio mechanizmų, kuriais grindžiamos žiurkių patinų apetitinės ir kopuliacinės reakcijos, analizė. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217–232. doi: 10.1016/s0149-7634(05)80222-2

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Everitt, BJ ir Robbins, TW (2005). Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Fadda, F., Argiolas, A., Melis, MR, Tissari, AH, Onali, PL ir Gessa, GL (1978). Streso sukeltas 3,4-dihidroksifeniletoacto rūgšties (DOPAC) lygio padidėjimas smegenų žievėje ir n.akkumbenuose: diazepamo vartojimas panaikina. Life Sci. 23, 2219–2224. doi: 10.1016/b978-0-08-023768-8.51934-4

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Fattore, L., Piras, G., Corda, MG, and Giorgi, O. (2009). Romėnų vengimo žiurkėms, kurių vengiama, vengimas, išnykimas ir atstatymas į veną leidžiamas savarankiškai. Neuropsychopharmacology 34, 1091 – 1101. doi: 10.1038 / npp.2008.43

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Febo, M. (2011). Prefrontalinės ląstelių šaudymas žiurkių patinams artėjant prie seksualiai imlių patelių: sąveika su kokainu. Synapse 65, 271 – 277. doi: 10.1002 / syn.20843

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Fernández-Guasti, A., Omaña-Zapata, I., Luján, M. ir Condés-Lara, M. (1994). Sėklinio nervo raiščio poveikis seksualiai patyrusių ir nepatyrusių žiurkių patinų seksualiniam elgesiui: priekinio poliaus deortikacija. Physiol. Behav. 55, 577–581. doi: 10.1016/0031-9384(94)90119-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Fernández-Teruel, A., Driscoll, P., Gil, L., Aguilar, R., Tobeña, A., and Escorihuela, RM (2002). Išliekantis aplinkos praturtinimo poveikis naujovių paieškoms, sacharino ir etanolio vartojimui dviejose žiurkių linijose (RHA / Verh ir RLA / Verh), besiskiriančios paskatomis. Pharmacol. Biochem. Behav. 73, 225–231. doi: 10.1016/s0091-3057(02)00784-0

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giménez-Llort, L., Cañete, T., Guitart-Masip, M., Fernández-Teruel, A. ir Tobeña, A. (2005). Du skirtingi apomorfino sukelti fenotipai Romos žiurkėms, kurių vengiama ir mažai vengiama .. Physiol. Behav. 86, 458 – 466. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.07.021

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giorgi, O., Lecca, D., Piras, G. ir Corda, MG (2005). Diferencinis dopamino atpalaidavimo aktyvavimas branduolio kaupimosi šerdyje ir apvalkale po ūminių ar pakartotinių amfetamino injekcijų: lyginamasis tyrimas romėnų linijose, kurių vengta labai ir mažai. Neurologijos 135, 987 – 998. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.075

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giorgi, O., Lecca, D., Piras, G., Driscoll, P. ir Corda, MG (2003a). Mezokortikinio dopamino išsiskyrimo ir su baime susijusio elgesio atsiribojimas dviejose psichogenetiniu požiūriu atrinktose žiurkių linijose, kurios skiriasi susidorojimo su neigiamomis sąlygomis strategijomis. Euras. J. Neurosci. 17, 2716 – 2726. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02689.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giorgi, O., Piras, G., Lecca, D., Hansson, S., Driscoll, P. ir Corda, MG (2003b). Didelės centrinės serotonerginio perdavimo neurocheminės savybės romėnoms, kurių vengiama ir mažai vengiama. J. Neurochem. 86, 422 – 431. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01845.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giorgi, O., Orlandi, M., Escorihuela, RM, Driscoll, P., Lecca, D. ir Corda, MG (1994). GABAerginis ir dopaminerginis perdavimas žiurkių, kurių vengiama labai vengti, ir romėnų, kurių vengiama mažai, smegenyse. Brain Res. 638, 133–138. doi: 10.1016/0006-8993(94)90642-4

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Giorgi, O., Piras, G. ir Corda, MG (2007). Psichogenetiškai parinktos romėnų, kurių vengiama vengti ir kurių vengiama, linijų: modelio, skirto individualiam pažeidžiamumui nuo narkomanijos tirti. Neurosci. Biobehav. Rev. 31, 148 – 163. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2006.07.008

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Goto, Y., ir Grace, AA (2005). Tikslinio elgesio limbinio ir žievės branduolio kaupimosi dopaminerginė moduliacija. Nat. Neurosci. 8, 805 – 812. doi: 10.1038 / nn1471

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Gresch, PJ, Sved, AF, Zigmond, MJ ir Finlay, JM (1995). Vietinė endogeninio norepinefrino įtaka tarpląsteliniam dopaminui žiurkių medialinėje prefrontalinėje žievėje. J. Neurochem. 65, 111 – 116. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010111.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Hernández-Gonzáles, M., Guevara, MA, Cervantes, M., Morali, G. ir Corsi-Cabrera, M. (1998). Charakteristinės žievės-priekinės EEG dažnio juostos vyriškos lyties žiurkės seksualinės sąveikos metu kaip faktorinės analizės rezultatas. J. Fiziologija 92, 43–50. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80022-3

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Hernández-Gonzáles, M., Prieto-Beracoechea, CA, Arteaga-Silva, M., ir Guevara, MA (2007). Skirtingas medialinės ir orbitinės prefrontalinės žievės funkcionalumas atliekant žiurkių seksualinę užduotį. Physiol. Behav. 90, 450 – 458. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.10.006

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Horn“, AS (1973). Katecholamino įsisavinimo sinaptosomose iš noradrenerginių ir dopaminerginių neuronų neuronų žiurkių smegenų homogenatuose struktūros ir aktyvumo santykiai. Br. J. Pharmacol. 47, 332–338. doi: 10.1111/j.1476-5381.1973.tb08331.x

„CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Korpusas, EM, Du, J., Lorrain, DS ir Matuszewich, L. (1995). Tarpląstelinis dopaminas medialinėje priešoptinėje srityje: poveikis seksualinei motyvacijai ir hormoninei kopuliacijos kontrolei. J. Neurosci. 15, 7465-7471.

PubMed Santrauka | "Google Scholar"

Korpusas, EM, Lorrain, DS, Du, J., Matuszewich, L., Lumley, LA, Putnam, SK ir kt. (1999). Hormonų ir neuromediatorių sąveika kontroliuojant seksualinį elgesį. Behav. Brain Res. 105, 105–116. doi: 10.1016/s0166-4328(99)00086-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Korpusas, EM, Weberis, MS, Eatonas, RC, Dua, R., Markowski, VP, Lumley, L. ir kt. (1991). Dopamino receptoriai ventralinėje pagrindinėje srityje veikia žiurkių patinų motorinius, bet ne motyvuojančius ar refleksinius, kopuliacijos komponentus. Brain Res. 554, 72–76. doi: 10.1016/0006-8993(91)90173-S

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Ikemoto, S., ir Panksepp, J. (1999). Branduolio akumuliatorių dopamino vaidmuo motyvuotame elgesyje: vieningas aiškinimas, ypač susijęs su atlygio siekimu. Brain Res. Rev. 31, 6–41. doi: 10.1016/S0165-0173(99)00023-5

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Kakeyama, M., Sone, H., Miyabara, Y. ir Tohyama, C. (2003). Perinatalinis 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksino poveikis keičia BDNF mRNR ekspresiją priklausomai nuo aktyvumo neokortekso ir žiurkių patinų seksualiniame elgesyje suaugus. Neurotoksikologija 24, 207–217. doi: 10.1016/S0161-813x(02)00214-0

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Lecca, D., Piras, G., Driscoll, P., Giorgi, O. ir Corda, MG (2004). Diferencijuotas dopamino išmetimo į aktyvųjį branduolio branduolio apvalkalą ir branduolį aktyvinimas yra susijęs su motorinėmis reakcijomis į priklausomybę sukeliančius vaistus: smegenų dializės tyrimas su romėnų, kurių vengiama ir mažai vengiama, žiurkėmis. Neurofarmakologija 46, 688 – 699. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.011

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Manzo, L., Gómez, M. J., Callejas-Aguilera, JE, Donaire, R., Sabariego, M., Fernández-Teruel, A., et al. (2014a). Ryšys tarp etanolio pasirinkimo ir sensacijos / naujovės siekimo. Physiol. Behav. 133, 53 – 60. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.05.003

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Manzo, L., Gómez, MJ, Callejas-Aguilera, JE, Fernández-Teruel, A., Papini, MR ir Torres, C. (2014b). Savarankiškas vaistas nuo nerimo, kurį sukelia žiurkių paskata. Physiol. Behav. 123, 86 – 92. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.10.002

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Masana, M., Bortolozzi, A., ir Artigas, F. (2011). Selektyvus mezokortikinio dopaminerginio perdavimo sustiprinimas noradrenerginiais vaistais: terapinės galimybės sergant šizofrenija. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 14, 53 – 68. doi: 10.1017 / s1461145710000908

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Meisel“, RL ir „Sachs“, BD (1994). „Vyrų seksualinio elgesio fiziologija“ Reprodukcijos fiziologija, Tomas 2, 2nd edn., Ed. E. Knobil ir J. Neil (Niujorkas, NY: „Raven Press“), 3 – 96.

Melis, MR ir Argiolas, A. (1995). Dopaminas ir seksualinis elgesys. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19–38. doi: 10.1016/0149-7634(94)00020-2

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Melis, MR ir Argiolas, A. (2011). Centrinė varpos erekcijos kontrolė: pakartotinis oksitocino vaidmens ir jo sąveikos su dopaminu ir glutamo rūgštimi patikrinimas žiurkių patinams. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 939 – 955. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G. ir kt. (2007). Į ventrinę pagrindinę sritį įšvirkštas oksitocinas sukelia varpos erekciją ir padidina tarpląstelinį dopamino kiekį žiurkių patinų branduolyje ir paraventrikuliniame branduolyje hipotalamyje. Euras. J. Neurosci. 26, 1026 – 1035. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05721.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A. ir kt. (2010). Įšvirkštus į veninį subkultūrą, oksitocinas sukelia varpos erekciją: azoto oksido ir glutamo rūgšties vaidmuo. Neurofarmakologija 58, 1153 – 1160. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.02.008

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L. ir Argiolas, A. (2003). Papildomos ląstelės dopamino kiekis lytinių santykių metu padidėja žiurkių patinų paraventrikuliniame branduolyje. Euras. J. Neurosci. 17, 1266 – 1272. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02558.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A. ir Argiolas, A. (2009). Į ventrinį pogumburį ar amordalos smegenų žievės žievės branduolį suleistas oksitocinas sukelia varpos erekciją ir padidina tarpląstelinio dopamino kiekį žiurkių patinų branduolio branduoliuose. Euras. J. Neurosci. 30, 1349 – 1357. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06912.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Moreno, M., Cardona, D., Gómez, M. J., Sánchez-Santed, F., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A., et al. (2010). Romos žiurkių padermių, kurių vengiama ir vengiama, impulsyvumo apibūdinimas: elgesio ir neurocheminiai skirtumai. Neuropsychopharmacology 35, 1198 – 1208. doi: 10.1038 / npp.2009.224

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Oliveras, I., Río-Álamos, C., Cañete, T., Blázquez, G., Martínez-Membrives, E., Giorgi, O. ir kt. (2015). Prepulso slopinimas numato erdvinės darbinės atminties veikimą žiurkėms, auginamoms aukšto ir žemo vengimo, ir genetiškai heterogeniškoms NIH-HS žiurkėms: tinkamumas tiriant šizofrenijos ikimokyklinius ir pažintinius anomalijas. Priekyje. Behav. Neurosci. 9: 213. doi: 10.3389 / fnbeh.2015.00213

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Paxinos, G. ir Watson, C. (2004). Žiurkės smegenys stereotaksinėse koordinatėse, 4th Edn, Niujorkas: Academic Press.

"Google Scholar"

„Pfaus“, JG (2010). Dopaminas: padėti vyrams susikaupti mažiausiai 200 milijonus metų: teorinis komentaras Kleitz-Nelson et al. (2010). Behav. Neurosci. 124, 877 – 880. doi: 10.1037 / a0021823

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Pfaus, JG, Damsma, G., Nomikos, GG, Wenkstern, DG, Blaha, CD, Phillips, AG, et al. (1990). Dėl seksualinio elgesio padidėja centrinis dopamino perdavimas žiurkių patinams. Brain Res. 530, 345–348. doi: 10.1016/0006-8993(90)91309-5

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Pfaus“, JG ir „Everitt“, BJ (1995). „Lytinio elgesio psichofarmakologija“, in Psichofarmakologija: ketvirtoji progreso karta, „FE Bloom“ ir DJ Kupferis (Niujorkas, NY: „Raven Press“), 742 – 758.

„Pfaus“, JG ir „Phillips“, AG (1991). Dopamino vaidmuo numatant ir įgyjant žiurkių patinų seksualinį elgesį. Behav. Neurosci. 105, 727 – 747. doi: 10.1037 / 0735-7044.105.5.727

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Piras, G., Giorgi, O., ir Corda, MG (2010). Antidepresantų poveikis priverstinio plaukimo testo atlikimui su dviem psichogenetiškai atrinktais žiurkėmis, kurių strategijos skiriasi susidorojančiomis sąlygomis. Psichofarmakologija 211, 403–414. doi: 10.1007/s00213-010-1904-x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Piras, G., Piludu, MA, Giorgi, O., ir Corda, MG (2014). Lėtinio antidepresantų gydymo poveikis tariamo genetinio modelio pažeidžiamumui (romėnų, kurių vengiama vengti žiurkėms) ir atsparumui (romėnams, kurių vengiama vengti žiurkėms) streso sukeltai depresijai. Psichofarmakologija 231, 43–53. doi: 10.1007/s00213-013-3205-7

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Ąsočiai, KK, Frohmader, KS, Vialou, V., Mouzon, K., Nestler, EJ, Lehman, MN ir kt. (2010). ΔFosB branduolio akumuliatoriuose yra labai svarbus sustiprinant seksualinio atlygio poveikį. Genesas Behav. 9, 831–840. doi: 10.1111/j.1601-183X.2010.00621.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Ąsočiai, KK, Coppens, CM, Beloate, LN, Fuller, J., Van, S., Frohmader, KS ir kt. (2014). Endogeninis opioidų sukeltas dopaminerginių neuronų nervo elastingumas ventralinėje pagrindinėje srityje daro įtaką natūraliam ir opiatų atlygiui. J. Neurosci. 34, 8825 – 8836. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Kankorėžiai, KK, Vialou, V., Nestler, EJ, Laviolette, SR, Lehman, MN ir Coolen, LM (2013). Apdovanojimai už gamtą ir vaistus veikia bendruosius nervų plastiškumo mechanizmus, o pagrindinis tarpininkas yra ΔFosB. J. Neurosci. 33, 3434 – 3442. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Pleimas, E., Matochik, J., Barfield, R. ir Auerbach, S. (1990). Dopamino išsiskyrimo branduolio branduolyje koreliacija su vyriška seksualine žiurkių elgsena. Brain Res. 524, 160–163. doi: 10.1016/0006-8993(90)90507-8

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Robbins“, TW ir „Arnsten“, AFT (2009). Fronto vykdomosios funkcijos neuropsichofarmakologija: monoaminerginė moduliacija. Ann. Neurosci. 32, 267 – 287. doi: 10.1146 / annurev.neuro.051508.135535

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sabariego, M., Morón, I., Gómez, MJ, Donaire, R., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A., et al. (2013). Paskatos netekimas ir hipokampo genų ekspresija žiurkėms, auginančioms aukšto laipsnio (RHA-I) ir romėnų, kurių vengiama (RLA-I). Behav. Brain Res. 257, 62 – 70. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.09.025

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

„Sachs“, BD (2000). Kontekstiniai požiūriai į erekcijos funkcijų, erekcijos disfunkcijos ir seksualinio susijaudinimo fiziologiją ir klasifikaciją. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541–560. doi: 10.1016/S0149-7634(00)00022-1

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sachs, BD, Akasofu, K., Citro, JK, Daniels, SB ir Natoli, JH (1994). Nekontaktinis stimuliavimas iš estrus moterų sukelia varpos erekciją žiurkėms. Physiol. Behav. 55, 1073–1079. doi: 10.1016/0031-9384(94)90390-5

„CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sachs, BD ir Barfield, RJ (1976). Vyriškos kopospatinės elgesio su žiurkėmis funkcinė analizė. Adv. Stud. Elgesys. 7, 91–154. doi: 10.1016/s0065-3454(08)60166-7

„CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Salamone, JD, Pardo, M., Yohn, SE, López-Cruz, L., San Miguel, N. ir Correa, M. (2016). Mezolimbinis dopaminas ir motyvuoto elgesio reguliavimas. Curr. Į viršų. Behav. Neurosci. 27, 231–257. doi: 10.1007/7854_2015_383

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sanna, F., Corda, MG, Melis, MR, Piludu, MA, Giorgi, O. ir Argiolas, A. (2014a). Romėnų, vengiančių aukšto ir žemo laipsnio vengimo žiurkes, elgesio modeliai yra skirtingi: palyginimas su žiurkių žiurkėmis. Physiol. Behav. 127, 27 – 36. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.01.002

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sanna, F., Piludu, MA, Corda, MG, Argiolas, A., Giorgi, O. ir Melis, MR (2014b). Dopaminas dalyvauja skirtinguose romų, labai vengiančių ir mažai vengiančių žiurkių, kopuliatyviniame elgesyje: apomorfino ir haloperidolio tyrimai. Pharmacol. Biochem. Behav. 124, 211 – 219. doi: 10.1016 / j.pbb.2014.06.012

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Sanna, F., Piludu, MA, Corda, MG, Melis, MR, Giorgi, O. ir Argiolas, A. (2015). Dopamino įtraukimas į romų, kurių vengiama vengti, ir mažai vengiančių žiurkių seksualinį elgesį: intracerebrinės mikrodializės tyrimas. Behav. Brain Res. 281, 177 – 186. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.12.009

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Scatton, B., D'Angio, M., Driscoll, P. ir Serrano, A. (1988). An in vivo mezokortikinių ir mezoakumbenų dopaminerginių neuronų atsako į aplinkos dirgiklius voltammetrinis tyrimas žiurkių kamienuose su skirtingais emocionalumo lygiais. Ann. NY Acad. Sci. 537, 124–137. doi: 10.1111/j.1749-6632.1988.tb42101.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Steimer, T., ir Driscoll, P. (2003). Romų, turinčių aukšto (RHA) ir žemo (RLA) vengiančių žiurkių, skirtingi streso reakcijos ir susidorojimo stiliai: elgesio, neuroendokrininės ir raidos aspektai. Stresas 6, 87 – 100. doi: 10.1080 / 1025389031000111320

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Succu, S., Sanna, F., Argiolas, A. ir Melis, MR (2011). Į hipokampo ventralinį subkulnį įšvirkštas oksitocinas sukelia varpos erekciją žiurkių patinams, padidindamas glutamaterginį neurotransmisiją ventraliniame pagrindiniame rajone. Neurofarmakologija 61, 181 – 188. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.026

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL ir kt. (2008). Kai oksitocinas sušvirkščiamas į žiurkių patinų venerinę žandikaulio sritį, varpos erekcija sukelia azoto oksido ir ciklinės GMP vaidmenį. Euras. J. Neurosci. 28, 813 – 821. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06385.x

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A. ir Melis, MR (2007). Dopamino receptorių stimuliavimas žiurkių patinų paraventrikuliniame pogumburio branduolyje sukelia varpos erekciją ir padidina ląstelėje esantį dopamino kiekį ląstelių akumuliatoriuose: centrinio oksitocino dalyvavimą. Neurofarmakologija 52, 1034 – 1043. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.019

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Thierry, AM, Tassin, JP, Blanc, G. ir Glowinski, J. (1976). Selektyvus mezokortikinės DA sistemos aktyvavimas streso būdu. Gamta 263, 242 – 244. doi: 10.1038 / 263242a0

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Wenkstern, D., Pfaus, J., ir Fibiger, H. (1993). Dopamino perdavimas padidėja žiurkių patinų branduolių akumuliatoriuose, kai jie pirmą kartą susiduria su lytiškai imliomis žiurkėmis. Brain Res. 618, 41–46. doi: 10.1016/0006-8993(93)90426-N

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Westernik, BHC, De Boer, P., De Vries, JB ir Long, S. (1998). Antipsichoziniai vaistai sukelia panašų poveikį dopamino ir noradrenalino išsiskyrimui žiurkės smegenų medialinėje prefrontalinėje žievėje. Euras. J. Pharmacol. 361, 27–33. doi: 10.1016/s0014-2999(98)00711-0

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Willig, F., M'Harzi, M., Bardelay, C., Viet, D. ir Delacour, J. (1991). Romos padermės kaip psichogenetinis modelis darbinės atminties tyrimui: elgesio ir biocheminiai duomenys. Pharmacol. Biochem. Behav. 40, 7–16. doi: 10.1016/0091-3057(91)90313-q

„CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Zeier, H., Baettig, K. ir Driscoll, P. (1978). DRL-20 elgsenos nustatymas žiurkių patinams ir patelėms, romėnams, kurių vengiama ir kurių vengiama. Physiol. Behav. 20, 791–793. doi: 10.1016/0031-9384(78)90307-4

PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"

Raktažodžiai: seksualinis elgesys, dopaminas, noradrenalinas, mPFC, mikrodializė, RHA ir RLA žiurkės

Citacija: Sanna F, Bratzu J, Piludu MA, Corda MG, Melis MR, Giorgi O ir Argiolas A (2017) dopaminas, noradrenalinas ir seksualinio elgesio skirtumai tarp Romos aukšto ir žemo vengimo patinų žiurkių: mikrodializės tyrimas tarpinėje priekinėje priekinėje žievėje. . Priekyje. Elgesys. Neurosci. 11: 108. doi: 10.3389 / fnbeh.2017.00108

Gauta: 22 gruodis 2016; Priimta: 19 gali būti 2017;
Paskelbta: 07 birželis 2017.