„Tertia D Purves-Tyson“, „David J Handelsman“, „Kay L Double“, „Samantha J Owens“, „Sonia Bustamante“ ir „Cynthia Shannon Weickert“
BMC neurologija 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Paskelbta: Rugpjūtis 6 2012
Abstraktus
fonas
Padidėjusi šizofrenijos rizika paaugliams rodo, kad gali būti ryšys tarp dopamino sukeltos psichopatologijos ir testosterono sukeltų smegenų pokyčių. Tačiau yra prieštaravimų dėl to, ar testosteronas padidina ar sumažina dopamino neurotransmisiją, ir dauguma tyrimų atlieka šį klausimą suaugusiems gyvūnams. Nuo testosterono priklausomi veiksmai neuronuose yra tiesiogiai susiję su androgenų receptorių (AR) aktyvavimu arba netiesiogine konversija į 17beta-estradiolį ir estrogenų receptorių aktyvacija (ER). Kaip vidutinio smegenų dopamino neuronai reaguoja į lytinius steroidus, priklauso nuo lytinių steroidų receptorių (-ų) ir steroidų konversijos fermentų (aromatazės ir 5alpha-reduktazės). Ištyrėme, ar gonadektomija ir lyties steroidų pakeitimas gali paveikti dopamino kiekį keisdamas tirozino hidroksilazės (TH) baltymų ir mRNR ir / arba dopamino skaidymo fermento mRNR lygius [katechol-O-metil transferazė (COMT) ir monoamino oksigenazė (MAO) A ir B] paauglių žiurkių patelių motinos nigra. Mes hipotezėme, kad paauglių testosteronas reguliuos lytinių steroidų signalizavimą reguliuodamas ER ir AR mRNR ir moduliuodamas aromatazės ir 5alpha-reduktazės mRNR lygį.
rezultatai
Vidurinio smegenų dopamino neuronuose ERalpha ir AR randame paauglių patinų žiurkėse, o tai rodo, kad dopamino neuronai yra pasiruošę reaguoti į cirkuliuojančius lytinius steroidus. Mes pranešėme, kad androgenai padidina TH baltymą ir padidina COMT, MAOA ir MAOB mRNR paauglių patinų materia nigra. Mes pranešame, kad visi trys lytiniai steroidai padidina AR mRNR. Nustatytas diferencinis poveikis ER keliams, ERalpha mRNR reguliavimas ir ERbeta mRNR testosterono reguliavimas. 5alpha reduktazės-1 mRNR buvo padidinta AR aktyvavimu, o aromatazės mRNR sumažėjo gonadektomija.
Išvados
Mes darome išvadą, kad padidėjęs testosterono kiekis paauglystėje gali pakeisti lyčių steroidų signalizacijos pusiausvyrą, kad būtų skatinamas androgeninis atsakas, skatinant T konversiją į DHT ir didinant AR mRNR. Be to, testosteronas gali padidinti lokalią dopamino sintezę ir metabolizmą, taip keičiant dopamino reguliavimą pagrindiniame sluoksnyje. Mes parodome, kad testosterono poveikis tiek AR, tiek ERs moduliuoja lytinių steroidų receptorių sintezę, pakeisdamas AR ir ER mRNR lygius normaliame paauglystėje vyriškoje nigroje. Padidėjęs lytinių steroidų kiekis smegenyse paauglystėje gali pakeisti materia nigra dopamino kelius, didinant pažeidžiamumą psichopatologijos vystymuisi.
;
