Neurotyros žurnalas, 1 gegužės 2001, 21(9): 3236-3241;
+ Autorių filialai
Abstraktus
Dopamino dializate iš nucleus accumbens (NAcc) padaugėja lytinio elgesio ir maitinimosi metu bei pavartojus piktnaudžiavimo vaistais, net ir tuos, kurie tiesiogiai neaktyvina dopaminerginių sistemų (pvz., morfino ar nikotino). Šios ir kitos išvados lėmė hipotezes, kuriose teigiama, kad dopaminas yra naudingas, prognozuoja, kad pasireikš sustiprinimas, arba priskiriamas skatinamasis poveikis. Ištyrus dopamino padidėjimą NAcc arba striatum lytinio elgesio metu žiurkių patelėms, gaunama unikali situacija tirti šiuos santykius. Taip yra todėl, kad žiurkės patelės seksualinis elgesys yra susijęs su NAcc dopamino padidėjimu ir sąlygine pirmenybe vietai tik tam tikromis tyrimo sąlygomis. Šis eksperimentas buvo atliktas siekiant nustatyti, kokie veiksniai yra svarbūs dopamino padidėjimui dializate iš NAcc ir striatum lytinio elgesio metu žiurkių patelėms. Svarstomi veiksniai buvo vyro kontaktų skaičius, patino kontaktų laikas arba patelės gebėjimas kontroliuoti vyro kontaktus. Rezultatai rodo, kad padidėjęs NAcc dopamino kiekis priklauso nuo kopuliacinių dirgiklių laiko, nepriklausomai nuo to, ar žiurkių patelė aktyviai dalyvauja reguliuojant šį laiką. Striatumo atveju kopuliacinio elgesio laikas turi įtakos dopamino padidėjimo dializate dydžiui, tačiau taip pat yra kitų veiksnių. Darome išvadą, kad padidėjęs tarpląstelinis dopaminas NAcc ir striatum perteikia kokybinę arba aiškinamąją informaciją apie stimulų naudingą vertę. Seksualinis žiurkės patelių elgesys siūlomas kaip modelis dopamino vaidmeniui motyvuotame elgesyje nustatyti.
Manoma, kad dopamino (DA) išsiskyrimas branduolyje accumbens (NAcc) ir, kiek mažesniu mastu, striatum, yra susijęs su sustiprinančiomis maisto, piktnaudžiavimo narkotikų ir seksualinės patirties savybėmis.Išminčius ir Rompre'us, 1989; Phillips ir kt., 1991; Robinson ir Berridge, 1993). Arba buvo pasiūlyta, kad tarpląstelinio DA padidėjimas NAcc arba striatumoje yra susijęs su dirgikliais, kurie numato sustiprinimą, arba kad ši veikla stimulams priskiria skatinamąjį poveikį (Phillips ir kt., 1993; Schultz ir kt., 1993; Berridge ir Robinson, 1998). Žvelgdami į laiką, kai DA padidėja striatumoje ir NAcc, galime gauti papildomos informacijos apie šių nervinių struktūrų vaidmenį motyvuotame elgesyje.
Seksualinis žiurkės patelių elgesys yra unikalus tarp natūraliai atsirandančių motyvuotų elgsenų, nes žiurkės patelei kopuliacija standartinėmis laboratorinėmis sąlygomis nėra naudinga (Oldenburger ir kt., 1992 m; Paredesas ir Alonso, 1997 m). Žiurkių ir žiurkėnų patelėms kopuliacijos metu padidėja DA dializate iš striatum ir NAcc (Meisel ir kt., 1993; Mermelstein ir Becker, 1995; Pfaus ir kt., 1995). Tačiau žiurkių patelėms šis NAcc DA padidėjimas buvo nustatytas tik esant tokioms sąlygoms, kai patelė gali kontroliuoti ar pagreitinti intromisijų laiką (Mermelstein ir Becker, 1995; Pfaus ir kt., 1995). Intromisijų tempas lemia, ar bus išleisti hormonai, skatinantys implantaciją (ty progestacinį refleksą). Kai žiurkės patelė vaikščioja stimuliuojančiu žingsniu, intromisijos daromos maždaug 1–2 min. intervalu, o tikimybė, kad apvaisinimas sukels nėštumą, žymiai padidėja, palyginti su sėkminga reprodukcija, kai patino intromisijos greitis yra greitesnis (Adler ir kt., 1970 m).
Yra individualių skirtumų tarp žiurkių patelių optimalaus įžangos tempo (Adleris, 1978 m). Kiekviena žiurkės patelė turi individualų „makšties kodą“, kuris yra optimalus progestaciniam refleksui toje žiurkėje sukelti (Adler ir kt., 1970 m; McClintockas ir Anisko, 1982 m; McClintock ir kt., 1982 m; McClintock, 1984 m; Adleris ir Toneris, 1986 m). Laboratorinėje situacijoje stimuliuojamas, jei yra barjeras, už kurio žiurkės patelė gali pabėgti nuo žiurkės patino (McClintock, 1984 m; Erskine, 1989). Be to, kaip minėta pirmiau, DA koncentracijos padidėjimas dializate iš striatum ir NAcc žiurkių patelių, kurios stimuliuoja pulsaciją, yra žymiai didesnės nei žiurkių patelių, kurios negali judėti tempo arba elgsenai imlių gyvūnų, tirtų be žiurkės patinų.Mermelstein ir Becker, 1995). Tai galioja net tada, kai stimuliuojančios ir nestimuliuojančios patelės per valandą kopuliacijos sulaukia tiek pat prisitraukimų, intromisijų ir ejakuliacijų. Šie rezultatai kelia tokius klausimus. Kas svarbu, kad padidėtų tarpląstelinis DA NAcc ir striatum seksualinio elgesio stimuliavimo metu? Ar tarpląstelinio DA padidėjimą sukelia kopuliacinių dirgiklių kiekis, kopuliacinių stimulų laikas, ar žiurkės patinų kopuliacinio elgesio kontrolės veiksmas? Šio eksperimento rezultatai padės mums geriau suprasti striatumo ir NAcc vaidmenį seksualinėje patirtyje ir motyvuotame elgesyje apskritai.
MEDŽIAGOS IR METODAI
Dalykai. Suaugę Long-Evans žiurkių patinai ir patelės (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) šio eksperimento pradžioje svėrė 180–200 g. Patelės buvo laikomos po dvi ar tris narve, kol joms buvo atlikta stereotaksinė operacija, po kurios jos buvo laikomos atskirai. Šio eksperimento metu žiurkių patinai buvo laikomi poromis. Visoms žiurkėms buvo taikomas 14/10 valandų šviesos ir tamsos ciklas, laisvai maitinant žiurkių maistą be fitoestrogenų (2014 m. Teklad Global 14 % baltymų turinčią graužikų palaikymo dietą; Harlan, Madison, WI) ir vandenį.
Chirurginės procedūros. Žiurkių patelėms buvo pašalinta kiaušialąstė (OVX) taikant nugarinį metodą, taikant anesteziją metoksifluranu, praėjus maždaug 2 savaitėms po atvykimo. Makšties epitelis buvo tiriamas kasdien plaunant druskos tirpalu 8 dienas iš eilės po operacijos, siekiant nustatyti, ar visi gyvūnai buvo visiškai OVX.
Stereotaksinė operacija buvo atlikta taikant natrio pentobarbitalio anesteziją (45 mg/kg, ip), papildytą metoksifluranu. Vadovaujančios kaniulės buvo implantuojamos chroniškai per kaukolę ir nukreiptos į nugaros šoninį striatumą ir priešingos pusės branduolio accumbens (atsitiktinės atrankos būdu iš kairės į dešinę). Vadovo kaniulės buvo tvirtinamos dantų akrilu, laikomu ant kaukolės juvelyro varžtais. Stereotaksinės koordinatės (nuo bregmos, plokščios kaukolės) buvo tokios: dorsolaterinio striatumo rostraliai 0.2 mm, šoniniai 3.2 mm ir ventraliniai 1 mm; nucleus accumbens, rostralinis 1.8 mm, šoninis 1.5 mm ir ventralinis 1 mm.
Elgesio bandymai. OVX gyvūnai, kurių makšties tepinėlis nuolat buvo mirtinas, buvo tiriamas dėl seksualinio elgesio stimuliavimo po oda švirkščiant 5 μg estradiolio benzoato (EB) 3 dienas iš eilės, pradedant 72 val. prieš tyrimą ir 500 μg progesterono prieš 4–6 val. elgesio testas ketvirtą dieną. Bandymų kamera (61 × 25 × 46 cm) buvo plexiglas su nepermatoma sienele (20 × 0.25 × 25 cm), kuri skyrė seksualinio elgesio areną (kur buvo patinas) nuo kameros dalies, kurioje patelė galėjo pabėgti. nuo patino. Patelė turėjo laisvą priėjimą prie abiejų pusių; patinas buvo išmokytas pasyviu vengimu likti vienoje pusėje. Tempas buvo apibrėžiamas pagal grįžimo delsos skirtumą (laikas sekundėmis nuo patino kontakto iki patelės grįžimo į vyrišką arenos pusę) tarp prisitvirtinimo, intromisijų ir ejakuliacijų. Moterys stimuliuodavo tik tuo atveju, jei grįžimo delsa po prisikėlimų buvo mažesnė nei grįžimo delsa po įžangos, kuri buvo mažesnė nei grįžimo delsa po ejakuliacijos. OVX patelės, kurių intervalai tarp kontaktų šiame teste nesiskyrė 10 %, buvo pašalintos iš tyrimo (n = 9 iš 59 žiurkių).
Praėjus vienai savaitei po stereotaksinės operacijos, OVX žiurkės dar kartą buvo išbandytos dėl stimuliacijos elgesio, kaip aprašyta aukščiau. Kaip pageidaujamas gyvūno stimuliavimo intervalas buvo naudojamas vidutinis sugrįžimo delsa po įvedimo (dviejų stimuliavimo seansų metu).
OVX žiurkių patelės buvo atsitiktinai priskirtos vienai iš šių grupių (aprašytų toliau): stimuliavimas (n = 8), pageidaujamas stimuliavimo intervalas (PPI; n = 9), makšties kaukė (n= 8), neveikiantis (n = 9), netempimo 30 sek. intervalas (NP-30 sek; n = 8), arba 10 min intervalas be stimuliacijos (NP-10 min.; n = 8). Prieš dializę visos OVX žiurkės buvo gydomos EB ir progesteronu, kaip aprašyta aukščiau. Širdies stimuliavimo grupė buvo išbandyta dializės metu stimuliacijos kameroje. PPI grupė buvo tiriama toje pačioje kameroje, pašalinus barjerą, o žiurkių patinas buvo pašalintas iš kameros po intromisijos arba ejakuliacijos ir grąžinamas pageidaujamu patelės intervalu (87–120 sek; vidurkis = 100.1 sek.). nustatytas ankstesnėse tempimo situacijose. Makšties kaukių grupė buvo išbandyta stimuliavimo sąlygomis, tačiau makštį uždengė nedidelis maskuojančios juostos gabalėlis. Juosta buvo uždėta prieš pradinį pradinių mėginių paėmimą ir liko vietoje per visą dializę. Nestimuliuojanti grupė buvo patalpinta į bandymo kamerą be nepermatomo barjero, todėl patinas galėjo laisvai prieiti prie patelės, kol buvo kameroje. Netempimo intervalo grupės taip pat buvo išbandytos be užtvaros, tačiau patinas buvo pašalintas po intromisijos arba ejakuliacijos ir grįžo po 30 sekundžių arba 10 minučių. Elgesys buvo nufilmuotas vaizdo įraše per 1 valandą laiko, kol patinas buvo kameroje. Elgesį įvertino stebėtojai, akli eksperimentinei hipotezei. Gyvūnų stimuliavimo kameroje grąžinimo delsa buvo nustatyta po prilipimo, intromisijų ir ejakuliacijų per kiekvieną 15 minučių dializės mėginio paėmimo intervalą. Visiems gyvūnams buvo nustatytas, kiek kartų patelė kirto kameros centrą (susikirtimai), taip pat sėdimų, intromisijų ir ejakuliacijų skaičius per kiekvieną 15 minučių dializės mėginio paėmimo intervalą.
Mikrodializės tyrimas. Mes naudojome arba dializės zondus, kaip aprašyta Robinsonas ir Whishaw (1988) arba parduodami zondai (CMA/11; CMA/Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Visi zondai buvo patikrinti, ar jie atsigauna in vitro 37 °C temperatūroje prieš naudojimą, kaip aprašyta anksčiau (Beckeris ir Rudickas, „1999“). Buvo naudojami zondai, kurių DA atkūrimas buvo 18 ± 4% striatum arba 12 ± 4% accumbens. Zondai buvo nuleisti iki 6.25 mm (4 mm dializės membrana) striatumui arba 8.25 mm (2 mm dializės membrana) accumbens. Mikrodializės zondai buvo įterpti į dorsolaterinį striatumą ir kontralateralinį branduolį, taikant anesteziją metoksifluranu 12–18 valandų prieš mėginių paėmimą. Srauto greitis per zondą buvo 1.5, 15 μl / min, o mėginiai buvo renkami kas XNUMX minučių. DA, dihidroksifenilacto rūgšties (DOPAC) ir homovanilinės rūgšties (HVA) koncentracijos buvo nustatytos dializate naudojant HPLC ir elektrocheminį aptikimą, kaip aprašyta anksčiau (Beckeris ir Rudickas, „1999“). Dviejų pradinių mėginių vidurkis buvo naudojamas bazinei ekstraląstelinei DA, DOPAC ir HVA koncentracijai nustatyti (pataisyta pagal atsigavimo procentą). Visos vertės išreiškiamos femtomoliu 15 μl dializato.
Histologija. Pasibaigus mikrodializei, patelėms buvo suleista mirtina natrio pentobarbitalio injekcija ir į širdį perfuzuojama 0.9 % fiziologinio tirpalo, po to 4 % formalino. Zondo padėtis dorsolateriniame striatum arba NAcc buvo nustatyta iš krezilo violetinės spalvos 50 μm pjūvių. Pažeidimo vietą nustatė stebėtojas, nematomas gydymo su gyvūnu. Dializės duomenys buvo neįtraukti keturiems gyvūnams, kurių dializės zondai buvo juostoje, ir aštuoniems gyvūnams su zondais NAcc, tačiau tai nebuvo tie patys gyvūnai ir buvo paskirstyti grupėse. Nustatyta, kad dializės zondai NAcc daugiausia yra šerdyje (n = 34), tačiau keli buvo šerdies ir apvalkalo ribose (n = 4) arba tik apvalkale (n = 4). Šerdies ir apvalkalo pasiskirstymas buvo atsitiktinai suskirstytas į grupes, o dializės duomenys nesiskyrė atsižvelgiant į zondo vietą. Galutiniai kiekvienos grupės dializės duomenų skaičiai nurodyti paveikslų legendose. Buvo analizuojamas visų gyvūnų elgesys.
Statistinės analizės. Duomenys buvo įvertinti naudojant pakartotines ANOVA priemones, siekiant nustatyti, ar yra grupių skirtumų. Post hoc palyginimai atskirais laiko momentais buvo atlikti naudojant Bonferroni-Dunn pataisą. Palyginimai grupėje, siekiant nustatyti, ar tarpląstelinis DA pakito patino poveikio metu, buvo atliktas su poromis. t bandymai. Visos analizės buvo atliktos naudojant Statview 4.5+, skirtą Macintosh kompiuteriui.
REZULTATAI
Nucleus accumbens
DA dializate iš NAcc padidėjo žymiai daugiau nei pradinis lygis per valandą, kai žiurkės patinai buvo tyrimo kameroje visose grupėse, išskyrus NP-10 min. grupę (vidurkis pradinės linijos metu, palyginti su vidurkiu per valandą, kai buvo patinas; suporuotas). ttestai; p < 0.05). Tarpląstelinis DA padidėjimas buvo žymiai didesnis stimuliacijos ir PPI grupėse nei visose kitose grupėse (XNUMX pav.). 1) (pagrindinis grupės poveikis,F (5,42) = 9.49; p < 0.0001). Palyginus poromis, tarpląstelinis DA padidėjimas stimuliacijos ir PSI grupėse buvo žymiai didesnis nei visose kitose grupėse (p < 0.003), o kitų grupių skirtumų nebuvo. Ekstraląstelinio DA padidėjimas stimuliacijos ir PPI grupėse nesiskyrė vienas nuo kito.
DA koncentracija dializate (fmole/15 min), gautas iš lytiškai imlių žiurkių patelių nucleus accumbens. 0 laiko vertė yra dviejų 15 minučių pradinių mėginių, paimtų prieš pat žiurkės patinėlį įvedant į kamerą, vidurkis. Reikšmės rodo vidurkį ± SEM. ** DA padidėjimas dializate tuo metu, kai buvo patinas, buvo žymiai didesnis stimuliacijos ir PSI grupėse nei visose kitose grupėse (p < 0.003). Kitų skirtumų tarp grupių nebuvo.
Kaip matyti paveiksle 1, buvo nedideli bazinio ekstraląstelinio DA skirtumai: NP-10 min grupė eksperimentą pradėjo su didesne bazine DA dializate nei nestimuliuojančios, makšties kaukės ar NP-30 sek grupėse. NP-30 sek grupė pradėjo nuo mažesnio tarpląstelinio DA nei makšties kaukės, stimuliavimo ir PPI grupėse. Bazinės tarpląstelinės DA koncentracijos neturėjo akivaizdžios įtakos tam, ar gyvūnas padidino tarpląstelinį DA bandymo laikotarpiu.
Striatum
DA dializate iš striatumo reikšmingai padidėjo nuo pradinio lygio per valandą, kai žiurkės patinai buvo tyrimo kameroje visose grupėse, išskyrus NP-10 min ir NP-30 sek grupes (vidurkis pradinėje linijoje, palyginti su vidurkiu per valandą, kai buvo patinas; suporuotast testai; p < 0.02). Tarpląstelinis DA padidėjimas buvo žymiai didesnis stimuliacijos grupėje ir PPI grupėje nei visose kitose grupėse (XNUMX pav.).2) (pagrindinis grupės poveikis,F (5,40) = 16.68; p < 0.0001). Palyginus poras, tarpląstelinis DA padidėjimas stimuliacijos ir PSI grupėse buvo žymiai didesnis nei visose kitose grupėse (p < 0.003) ir nesiskyrė nuo vieno. Tarpląstelinis DA padidėjimas nestimuliuojančių pacientų grupėje buvo žymiai didesnis nei NP-10 min ir NP-30 sek grupių (p <0.0033).
DA koncentracija dializate (fmole/15 min), gautas iš lytiškai imlių žiurkių patelių striatum. Reikšmės rodo vidurkį ± SEM. ** DA padidėjimas dializate tuo metu, kai buvo patinas, buvo žymiai didesnis stimuliacijos ir PSI grupėse nei visose kitose grupėse (p < 0.003). * DA padidėjimas dializate tuo metu, kai buvo vyriškos lyties atstovas, buvo žymiai didesnis ne stimuliuojančių žmonių grupėje nei NP-10 min ir NP-30 sek.p <0.0033).
Kaip matyti paveiksle 2, taip pat buvo nedideli skirtumai tarp bazinio tarpląstelinio DA: NP-30 sek grupė eksperimentą pradėjo su mažesniu tarpląsteliniu DA nei stimuliuojančios, PPI ir nestimuliuojančios grupės. Bazinės tarpląstelinės DA koncentracijos neturėjo akivaizdžios įtakos tam, ar gyvūnas padidino tarpląstelinį DA bandymo laikotarpiu.
HVA ir DOPAC kiekis, aptiktas dializate tiek iš NAcc, tiek iš striatumo, padidėjo tuo laikotarpiu, kai žiurkės patinai buvo kameroje, tačiau nebuvo skirtumų tarp grupių nė viename smegenų regione (duomenys nerodomi).
Elgesys
Kaip matyti paveiksle3 A, makšties kaukių grupė gavo daugiausiai pritvirtinimų per pirmąsias 15 minučių. Per visą valandą NP-10 min grupė gavo mažiau tvirtinimų nei makšties kaukių grupė ir NP-30 sek grupė (XNUMX pav.). 3 A) (p < 0.005). Greičiausiai tai yra artefaktas, kai NP-10 min grupėje patinas buvo pakartotinai pašalintas iš kameros 10 min.
Seksualinis elgesys (A,B) ir veikla (C) per valandą, kai patinas buvo bandymų kameroje su žiurkės patele.A, Patelių gautos antgaliai per kiekvieną iš 15 minučių mėginių ėmimo laikotarpių, kai buvo patinas. B, Intromissions ir ejakuliacijos, kurias gavo moterys per kiekvieną iš 15 minučių mėginių paėmimo laikotarpių, kai buvo patinas. Nestimuliuojančios grupės gavo daugiau intromisijų ir ejakuliacijų nei stimuliuojančios ar PPI grupės (p < 0.01). NP-30 sek. grupė gavo daugiau intromisijų ir ejakuliacijų nei PPI grupė (p <0.01). C, Bendras aktyvumas (kartų, kertančių narve vidurinę liniją, skaičius) per valandą, kai žiurkės patinas buvo kameroje su žiurkės patele. Rinkimo laikotarpiai buvo laikai, kai patinas buvo. Nestimuliuojanti grupė narvą kirto daugiau nei NP-10 min, makšties kaukės, stimuliavimo ar PPI grupės (p < 0.003). NP-30 sek grupė narvuose kirto daugiau nei NP-10 min arba stimuliavimo grupės (p <0.0033).
Palyginus stimuliuojančių, nestimuliuojančių, NP-30 sek. ir PPI grupių gautų įvadų skaičių, buvo pastebėtas reikšmingas grupės poveikis (XNUMX pav.). 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; makšties kaukių grupė negavo intromissions, NP-10 min grupė gavo labai mažai intromissions ir abi buvo pašalintos, kad statistika nebūtų iškraipyta). Palyginus poromis, nestimuliuojančios grupės gavo daugiau intromisijų ir ejakuliacijų nei stimuliuojančios arba PSI grupės (p < 0.01), o NP-30 sek. grupė gavo daugiau intromisijų ir ejakuliacijų nei PPI grupė (p <0.01).
Galiausiai, visos žiurkės buvo aktyvios tą valandą, kai žiurkės patinai buvo bandymų kameroje, o visi gyvūnai kameroje kirto bent 25 kartus per vidurinę liniją. Nestimuliuojanti grupė parodė daugiau kirtimų nei NP-10 min, PPI, makšties kaukė ar stimuliuojančios grupės (p < 0.0033). NP-30 sek grupėje buvo daugiau kirtimų nei NP-10 min grupėje ir stimuliavimo grupėje (p <0.0033).
Žvelgiant į patelės elgesį, galima išnagrinėti delsą po kontakto iki kito vyro ir moters kontakto, kad būtų galima nustatyti moters patiriamos koitalinės stimuliacijos laikinį modelį. Kaip matyti paveiksle 4, moterų stimuliuojančios grupės moterys turėjo ilgiausius intervalus po ejakuliacijos, o periodai buvo žymiai ilgesni nei nestimuliuojančių ar PSI grupėse (p < 0.008). Stimuliacijos ir PPI grupės po įžangos turėjo ilgesnį laikotarpį nei kitos grupės (p < 0.008). Galiausiai, PPI grupė turėjo trumpesnį delsą po montavimo nei NP-30 sek grupė (p <0.008).
Vėlavimas po kontakto su žiurkės patinu prieš kitą kiekvienos grupės patino ir patelės kontaktą. Duomenys nerodomi NP-10 min grupei, nes vertės buvo dirbtinai kontroliuojamos eksperimentuotojo ir visada buvo > 10 min. Šie duomenys taip pat nebuvo įtraukti į duomenų analizę dėl grąžinimo delsos dėl tos pačios priežasties. Histogramos rodo vidurkį; klaidų juostos rodo ± SEM.P, Pacing; GKI, pageidaujamas stimuliavimo intervalas; NP, neveikiantis; NP-30 sek, netempimo-30 sek grupė; NP-10 min, netempimo 10 min grupė. * Stimuliacijos ir PPI grupės turėjo ilgesnį laikotarpį po įžangos nei kitos grupės (p< 0.008). **Intervalas po ejakuliacijos buvo ilgesnis stimuliuojančių gyvūnų grupėje nei nestimuliuojančių ar PPI grupių (p <0.008). † PPI grupėje po montavimo laikotarpiai buvo trumpesni nei NP-30 sek.p <0.008).
DISKUSIJA
Šio eksperimento rezultatai rodo, kad kopuliacinių dirgiklių laikas yra labai svarbus tarpląstelinio DA padidėjimo dydžiui dializate iš NAcc. Nors nestimuliuojantys ir NP-30 sek. gyvūnai gavo daugiausiai intromisijų ir ejakuliacijų, stimuliuojančių ir PPI grupėse didžiausias DA padidėjimas dializate iš NAcc. Striatum atveju kopuliaciniai dirgikliai, pasireiškę pageidaujamu patelės intervalu, taip pat sukėlė didžiausią tarpląstelinio DA padidėjimą. Tai buvo tiesa, nesvarbu, ar patelė aktyviai kontroliavo intervalo greitį, ar ne. Tačiau striatalinio DA padidėjimas, pastebėtas ne stimuliuojančių žmonių grupėje, buvo didesnis nei grupių, kuriose patinas buvo pašalintas ir grąžintas kitokiais laiko tarpais, nei pageidauja patelė. PSI grupės duomenys rodo, kad žiurkių patelei nereikia aktyviai įsitraukti į elgesį, susijusį su stimuliavimu (ty palikti patiną arba grįžti pas patiną), kad tarpląstelinis DA padidėtų NAcc arba striatum. nei matoma visomis kitomis bandymo sąlygomis. Reikšmingas tarpląstelinio DA padidėjimas PPI grupėje, priešingai nei nepadidėjęs ekstraląstelinis DA grupėse su trumpesniais (NP-30 sek.) arba ilgesniais (NP-10 min.) tarpintromisijos intervalais, patvirtina mintį, kad laikas koitalinė stimuliacija yra labai svarbi DA padidėjimui. Makšties kaukių grupės rezultatai rodo, kad stimuliavimo aparatas ir žiurkės patinų buvimas gali sukelti nedidelį tarpląstelinio DA padidėjimą NAcc arba striatum, tačiau jei nėra makšties kaklelio stimuliacijos, šis padidėjimas yra žymiai mažesnis nei stimuliuojant ar PPI. grupės.
Galima teigti, kad DA padidėjimas dializate iš NAcc ir striatum priklauso nuo intromisijų ir ejakuliacijų kiekio. Jei taip būtų, būtų galima tikėtis pradinio DA padidėjimo nestimuliuojančių ir NP-30 sekundžių grupėse. Šios dvi grupės gavo ~20 intromisijų ir ejakuliacijų per 15 min., o stimuliuojančios ir PPI grupės gavo mažiau nei penkias intromisijas ir ejakuliacijas per 15 minučių (XNUMX pav.). 3 B). NAcc tarpląstelinis DA šiek tiek padidėjo tą valandą, kai žiurkės patinai buvo nestimuliuojančių ir NP-30 sek grupių kameroje. Striatumo atveju DA padidėjimas buvo žymiai didesnis ne stimuliuojančioje grupėje nei NP-30 sek ir NP-10 min grupėse. Tačiau visais intervalais NAcc ir striatalinis DA padidėjimas stimuliacijos ir PPI grupėse buvo žymiai didesnis nei visose kitose grupėse. Taigi, DA atsakas nėra matas, kiek buvo gauta makšties gimdos kaklelio stimuliacija. DA padidėjimas striatumoje ir NAcc taip pat nėra susijęs su lokomotoriniu aktyvumu, nes nestimuliuojančios ir NP-30 sek grupės taip pat buvo aktyvesnės nei kitos grupės, tačiau jų tarpląstelinis DA buvo mažesnis.
Žiurkių patelių stimuliacijos elgesys neseniai tapo laboratorinių tyrimų tema (Erskine, 1989). Seksualinis žiurkės patelių elgesys paprastai buvo tiriamas laboratorijoje tokiomis sąlygomis, kai žiurkės patinai gali savo nuožiūra kopuliuoti su žiurkės patele. Dėl to žiurkių patelės mažai kontaktuoja su patelėmis, o žiurkių patelės pasižymi dideliu refleksiniu ir gynybiniu elgesiu. Naudojant pusiau natūralias sąlygas, buvo pastebėta, kad žiurkių patelė aktyviai kontroliuoja kopuliavimosi tempą, demonstruodama šokinėjimo ir smigimo elgesį, taip pat aktyviai atsitraukdama nuo patino (McClintock, 1984 m). Evoliucinė tempimo elgesio svarba reprodukcinei sėkmei yra akivaizdi. Žiurkių patinams greito tempo įvedimų serija (<1 min. tarp įvedimų) yra optimali, kad sukeltų ejakuliaciją per mažiausią įvadų skaičių (Adleris, 1978 m). Kita vertus, žiurkės patelei reikalingas progestacinio reflekso aktyvinimas. Kai patelė tempia intromisiją, tikimybė, kad apvaisinimas sukels nėštumą, žymiai padidėja (Adleris, 1978 m). Šios lytiškai dimorfinės poravimosi strategijos yra optimalios tiek patinų, tiek patelių reprodukcinei sėkmei. Pranešama, kad laukinėje gamtoje poravimasis vyksta gyvūnų grupėje, o ne atskirose patinų ir patelių porose. Esant greitoms intromisijoms ir ejakuliacijai, patinų poravimosi strategija maksimaliai padidina patelių, kurias jis gali apvaisinti, skaičių. Patelės tempimo elgesys padidina nėštumo tikimybę.
Be padidėjusio vaisingumo, atsirandančio dėl tempimo elgesio, žiurkės patelė mieliau renkasi vietą, kurioje užsiima lytiniais santykiais, jei gali pagreitinti įžangų tempą (Oldenburger ir kt., 1992 m;Paredesas ir Alonso, 1997 m). Kita vertus, žiurkių patelės nemėgsta vietos, kurioje jos užsiima seksu standartinėmis laboratorinėmis sąlygomis (Oldenburger ir kt., 1992 m). Taigi seksualinis elgesys, kai galimas intromisijos stimuliavimas, yra susijęs su padidėjusiu DA striatum ir NAcc ir sustiprina žiurkių pateles.
Neseniai atliktame šios laboratorijos tyrime nustatėme, kad žiurkių patelės, turinčios dvišalius NAcc pažeidimus, įskaitant kiautą, labiau vengia lytinio kontakto su patinu, nei gyvūnai su kontroliniais arba NAcc šerdies pažeidimais.Jenkinsas ir Beckeris, 2001 m). Šie rezultatai rodo, kad seksualinę motyvaciją skatina NAcc, ypač NAcc apvalkalo dalis. Šiame tyrime buvo ištirta zondų vieta NAcc post-hoc. Dauguma zondų buvo patalpinti į NAcc šerdį. Selektyvios mikrodializės apvalkale, palyginti su NAcc šerdimi, rezultatai rodo, kad DA padidėjimas būtų dar didesnis, bet ta pačia kryptimi, jei zondai būtų įdėta į apvalkalą selektyviai (Sokolowski ir kt., 1998.). Tačiau šio eksperimento duomenų nepakanka šiai problemai išspręsti.
Šio eksperimento rezultatai rodo, kad DA padidėjimas dializate iš NAcc nėra pasyvus atsakas į koitalinę stimuliaciją ar su kopuliacija susijusį motorinį aktyvumą. Vietoj to, ji atspindi kokybinę informaciją apie gautų kopuliacinių stimulų laiką. Tačiau striatumoje DA padidėjimą taip pat gali sukelti koitalinė stimuliacija, kuri nebuvo gauta patelės pageidaujamu intervalu, kaip matyti ne stimuliuojančių žmonių grupėje. Taigi, koitalinės stimuliacijos laikas nėra toks svarbus DA padidėjimui striatumoje, kaip DA padidėjimui NAcc.
Sąlyginės vietos pirmenybės susidaro, kai žiurkių patelės elgiasi lytiškai, bet ne tada, kai užsiima netemptu seksu (Oldenburger ir kt., 1992 m). Iš šių tyrimų darome išvadą, kad tempas seksualinis elgesys yra naudingas. Atsižvelgiant į šio eksperimento išvadas, rezultatai rodo, kad NAcc DA padidėjimas PPI grupėje rodo, kad kopuliaciniai stimulai buvo interpretuojami kaip naudingi. Vykdomi eksperimentai patikrins hipotezę, kad patino įvedimas prie patelės PPI pakanka, kad būtų galima pasirinkti pageidaujamą vietą.
Tada galima kelti klausimą, ar NAcc DA padidėjimas tempo kopuliacijos metu rodo stimuliacijos hedoninę vertę, ar jos skatinamąją reikšmę (ty mėgti arba norėti). Jei NAcc DA padidėjimas atspindi dirgiklių hedoninę vertę, tai netempto seksualinio elgesio metu patelė gali patirti malonumą per pirmąsias kelias pirmąsias įžangas, kurios sutampa su NAcc DA padidėjimu. Tačiau kai intromisijos atsiranda per dažnai (arba per retai), pojūtis prarastų hedoninę vertę, o DA sumažėtų. Tempo seksualinio elgesio metu, jei mėginiai paimami atitinkamais intervalais, trumpesniais nei šiame eksperimente, DA turėtų pakilti intromisijos metu ir nukristi, kol patelė vėl užmezga kontaktą su patinu, siekdama kito intromisijos. Panašus modelis pastebimas savarankiškai vartojant kokainą (Wise ir kt., 1995). Kita vertus, jei NAcc DA skatina seksualinę patirtį, galima prognozuoti, kad PSI grupėje DA padidės tik po kelių įžangų pageidaujamu intervalu. Be to, jei NAcc DA priskiriamas skatinamasis akcentas, DA turėtų padidėti, nes patelė vėl užmezga ryšį su patinu. Kitaip tariant, kadangi norimas arba mėgstamas stimulų laikas, NAcc DA padidėjimo laikas, palyginti su tuo, kada patelė gauna įžangą, gali būti naudojamas norint sužinoti, kokį vaidmenį šiuo atžvilgiu atlieka DA. .
Išvada, kad NAcc DA padidėjimo mastas nesiskyrė tarp aktyviai seksualinio elgesio stimuliuojančių ir PPI grupės grupių, rodo, kad ši nervų sistema nėra konkrečiai tarpininkauja kontroliuojant ar inicijuojant elgesį, kad būtų ieškoma pastiprinimo. Atvirkščiai yra tiesa. Ši DA sistema aktyvuojama dėl poravimosi, vykstančios patelės pageidaujamu intervalu. Šie duomenys taip pat rodo, kad DA sistema pirmiausia nėra suinteresuota signalais, kurie numato, kad bus gautas atlygis. Atsižvelgiant į tai, kad NAcc pažeidimai, apimantys apvalkalą, slopina žiurkių patelių seksualinio elgesio pradžią (Jenkinsas ir Beckeris, 2001 m), gali būti, kad NAcc informaciją iš DA interpretuoja vidiniai neuronai, kad paskatintų patelę ieškoti patino (šiuo atveju).
Darome išvadą, kad DA vaidmuo NAcc ir, kiek mažesniu mastu, striatume yra perduoti kokybinę arba aiškinamąją informaciją apie stimulų naudingą vertę. Dėl unikalių žiurkės patelių seksualinio elgesio savybių teigiame, kad ši sistema yra unikaliai sukurta taip, kad būtų galima nustatyti, ar priskiriamą vertę sukelia dirgiklių hedoninė vertė, ar jos skatinamoji svarba.
Išnašos
- Įstojo į Lapkričio 2, 2000.
- Gauta peržiūra Sausio 4, 2001.
- Priimta Vasaris 8, 2001.
Šį darbą parėmė Nacionalinio mokslo fondo dotacija BNS9816673. W. Jenkinsą parėmė Nacionalinio mokslo fondo stipendija. Dėkojame Kentui Berridge'ui ir Terry'iui Robinsonui už naudingus komentarus apie ankstesnę šio rankraščio versiją.
Susirašinėti reikia Jill B. Becker, Psichologijos skyrius, Biopsichologijos sritis, 525 East University, Ann Arbor, MI 48109-1109. El. paštas: [apsaugotas el. paštu].
Dabartinis daktaro Rudnicko adresas: Neuroscience Graduate Program, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.
- Copyright © 2001 Neurologijos draugija
;
