Androgenai vaidina pagrindinį vaidmenį palaikant varpos audinių architektūrą ir montavimą: apžvalga (2009)

Androgenai Žaiskite svarbų vaidmenį išlaikant varpos audinių architektūrą ir montavimą: apžvalga

ABDULMAGED M. TRAISH

Iš biochemijos ir urologijos katedrų, Bostono universiteto Medicinos mokykla, Bostonas, Masačusetsas.

  Adresas susirašinėti: dr. Abdulmagedas M. Traishas, ​​Biochemijos ir urologijos profesorius, Seksualinės medicinos laboratorijos direktorius, Bostono universiteto Medicinos mokyklos Seksualinės medicinos instituto, Biomedicininių tyrimų centro, 700 Albany St, W607, Bostonas, MA 02118 ( el. paštas: [apsaugotas el. paštu]).
 Gauta paskelbti birželio 13, 2008; priimta paskelbti rugsėjo 17, 2008.

Abstraktus

Androgenai yra labai svarbūs vystant, augant ir palaikant varpos struktūrą, ir reguliuojant erekcijos fiziologiją daugiareikšmiais mechanizmais. Čia pateikiame glaustą pagrindinių tyrimų išvadų, susijusių su erektiletissue architektūros ir fiziologijos androgenų moduliavimu, apžvalgą. Reikšmingas įrodymų rinkinys, rodantis, kad androgenai yra labai svarbūs erektilefiziologijoje. Tyrimai su gyvūnų modeliais suteikė esminių žinių apie androgenų vaidmenį moduliuojant audinių architektūrą ir ląstelių, molekulinių ir fiziologinių mechanizmų. Remiantis duomenimis iš mūsų laboratorijos ir tų, apie kuriuos pranešė kiti žmonės, žinome, kad androgenai atlieka pagrindinį vaidmenį palaikant periferinio varpos nervų tinklo struktūrą ir funkciją, struktūrinį korpuso cavernosa, tunicaalbuginea ir caverninių erdvių endotelio vientisumą. Be to, androgenai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant prekursorių ląstelių diferenciaciją į trabekulinį lygų raumenį. Šioje apžvalgoje aptarsime išvadas, susijusias su androgenų terapija, reguliuojant varpos audinių architektūrinius elementus, keičiant varpos funkciją. Šios žinios turi didelį poveikį potencialiam androgenų naudojimui klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, gydyti.

     Reikšminiai žodžiai: Andropauzė, erekcijos sutrikimas, hormonas, varpos, adipogenezė, androgenų trūkumas, korpusas, seksualinė disfunkcija, lygus raumenys

 

1 pav 

Peržiūrėti didesnę versiją (24K):

[šiame lange]

[naujame lange] 

 

 

1 pav. Varpos erekcijos mechanizmas. Blaškioje būsenoje kraujagyslių arterijų ir helikino arterijų kraujagyslių susiaurėjimas riboja kraujo įplaukas (tamsiai plona raudona rodyklė). Trabekuliarinio lygiųjų raumenų, esančių norepinefrino ir kitų vietinių vazokonstriktorių, pvz., Endotelino, kontraktilumas neleis kraujo kauptis lakūnų erdvėse. Be to, kraujo išsiliejimas lieka netrukdomas, nes lygiųjų raumenų kontraktilumas neleidžia subtuninių venulių suspaudimo nuo tunikos albuginea (šviesiai stora mėlyna-žalia rodyklė). Seksualinės stimuliacijos metu nonadrenerginiai-noncholinerginiai nervai stimuliuoja azoto oksido (NO) išsiskyrimą, kuris plečia urvas ir helikino arterijas, ir atpalaiduoja trabekulinį lygų raumenį. Dėl šio neurovaskulinio proceso padidėja arterinio kraujo tekėjimas (tamsiai stora raudona rodyklė), o deguonies dalinis slėgis (PO2) padidėja nuo maždaug 25 – 40 mm Hg iki 90 – 100 mm Hg. Šis fiziologinis procesas dar labiau stimuliuoja endotelio azoto oksido sintezę (eNOS), kad sintezuotų NO, o tai sukelia tolesnį atsipalaidavimą trabekuliniame lygiame raumenyse. Tai veda prie kūno išplitimo prieš tunikos albuginiją, taip ištempiant ir užsikimšus drenažo venules ir mažinant kraujo nutekėjimą (šviesiai plona mėlyna-žalia rodyklė). Užsikimšus kūno venų nutekėjimui, kūno slėgis pakyla ir pasiekia plynaukštę, tokiu būdu sužadindamas varpą. Spalvų skaičius prieinamas internete adresu www.andrologyjournal.org. 

 

Korporatyvinė veno-okliuzinė disfunkcija yra svarbi organinės erekcijos disfunkcijos priežastis, kuriai būdingas poreikis didinti srautą, kad būtų galima išlaikyti erekciją klinikinio erekcijos įvertinimo metu intrakaverniniu fiziologiniu tirpalu (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra ir kt. 1996, 1998; Udelsonas ir kt., 1998; Mulhall ir kt., 2004). Specifinis hemodinamikos sutrikimas, dėl kurio trūksta atsako į intrakaverninę farmakoterapiją, yra organinė veno-okliuzinė disfunkcija arba kartu su arterine liga.Rajfer ir kt., 1988; Mulhall ir kt., 1997; Aversa ir kt., 2003;Wespes ir kt., 2005; Hwang et al., 2006). Dėl lygiagretaus ir sinusinio raumenų ligos atsiradimo veno-okliuzyviosios funkcijos dažnai sunku diagnozuoti ir gydyti.

Nehra et al.1996, 1998) ištyrė priešoperacinius veno-okliuzinės funkcijos rodiklius (srautą, kad palaikytų erekciją, venousoutflow atsparumą ir slėgio mažėjimo matavimus naudojant pakartotinį dozavimą farmakokavernosometrijoje) ir koreliavo šiuos parametrus su postoperaciniu erekcijos audinio kompiuteriniu spalvų histomorfometrija (trabekulinio lygiųjų raumenų procentas iki viso erekcijos audinio). ). Autoriai priėjo prie išvados, kad koreliacinės disfunkcijos patofiziologija iš dalies atsiranda dėl padidėjusio audinių susikaupimo ir sumažėjusio lygiųjų raumenų kiekio.

Nors daugelis laboratorijų pastangų apibrėžė ir supranta androgenų vaidmenį reguliuojant erekcijos funkcijos ląstelių ir molekulinį pagrindą ir kai buvo padaryta tam tikra pažanga, išlieka keletas spragų. Tai apima androgenų vaidmenį struktūriniame ir funkciniame cavernos ir nugaros nervų vientisume, lygiųjų raumenų augimą ir funkciją bei endotelio funkciją ir jungiamojo audinio metabolizmo bei fibrozės slopinimo palaikymą. Čia pateikiame androgenų veikimo erekcijos funkcijos veikimo modelį (2 pav). Naudojant šią sistemą, apsvarstyti androgenų vaidmenį varpos struktūriniuose komponentuose, įskaitant 1) periferinius nervus, 2) trabekulinį lygų raumenį, 3) pluripotentinių ląstelių prekursorių diferenciaciją į lygų raumenis, 4) kraujagyslių endotelį ir 5) tunica albuginea ir jungiamąjį audinį. 

 

2 pav 

Peržiūrėti didesnę versiją (43K):

[šiame lange]

[naujame lange] 

 

 

2 pav. Siūloma androgenų veikimo erekcijos funkcija sistema. Testosteronas metabolizuojamas į 5{alpha}-dihidrotestosteronas (5{alpha}-DHT), kuris turi didesnį afinitetą androgeno receptoriui (AR). 5{alpha}-DHT ir testosteronas jungiasi prie AR ir sukelia daug biocheminių signalų, dėl kurių atsiranda keletas fiziologinių atsakų. Tai 1) padidėjusi neuronų ir endotelio azoto oksido sintezių (nNOS ir eNOS) ekspresija, 2) padidėjusi 5 tipo fosfodiesterazės (PDE 5) ir 3 ekspresija. {alpha}-1 adrenerginiai receptoriai ir Rho A kinazės reguliavimas. Be to, androgenai išlaiko struktūrinį varpos nervų pluošto tinklo vientisumą ir sklandų raumenų augimą bei funkciją. Audinių struktūrinio vientisumo ir biocheminių signalų palaikymas yra labai svarbus veno okliuzinei funkcijai ir varpos erekcijai. Spalvų skaičius prieinamas internete adresu www.andrologyjournal.or

Androgenai Išlaikyti varpos ir nervos struktūrą bei funkciją

Androgenai moduliuoja dubens ganglijų struktūrą ir funkciją (Meusburger ir Keast, 2001; Keast ir kt., 2002). Giuliano et al.2004) pasiūlė, kad androgenai moduliuoja erekcijos funkciją veikdami postganglioninius parasimpatinius neuronus. Armaganet al (2007) parodė, kad androgenų nepriteklius, atsiradusius pernelyg smarkiai nugaros nervo struktūrą. Šis stebėjimas atitinka Baba ir kt.2000a,b) kai cirkuliacija sumažino NADPH dažymą cavernosal ir dorsalnerves, o testosterono gydymas atstatė šiuos nervų skaidulų kontrolės lygius. Rogers ir kt.2003) taip pat parodė, kad cirkuliacija pakeitė nugaros nervo struktūrą ir sukėlė veninį nutekėjimą. Testosterono gydymas iš karto po kastracijos neleido venų nutekėjimui ir atkurė intrakavernozinį spaudimą, kuris buvo panašus į nepažeistus gyvūnus. Įdomu tai, kad kastruotų gyvūnų gydymas kraujagyslių endotelio augimo veiksniu (VEGF) atstatė nervų struktūrą ir veno okliuzinę funkciją. Kadangi įrodyta, kad androgenai reguliuoja VEGF ekspresiją (Haggestrom ir kt., 1999), gali būti, kad kastruotuose gyvūnuose VEGF sintezės korpusas yra reguliuojamas, o testosterono gydymas sukelia VEGF sintezę, taip tarpininkaujant nuo androgenų priklausančio poveikio korpuso cavernosumui.

Orchiektomija gerokai sumažino intrakavernozinį spaudimą, kurį sukėlė dubens srities elektrinio lauko stimuliavimas. Tai pakeitė testosterono pakaitalas, o tai rodo, kad testosteronas atlieka svarbų vaidmenį periferinio nervų tinkle, reguliuojančiame varpos erekciją (Simpsonas ir maršalas, 1908; Müller ir kt., 1988; Heaton ir Varrin, 1994; Mills ir kt., 1994; Bivalacqua ir kt., 1998; Traish ir kt., 1999; Palese ir kt., 2003; Suzuki ir kt., 2007). Be to, Suzuki ir kt.2007) parodė, kad, priešingai nei erekcijos atsakas, kurį sukėlė elektrostimuliacinis nervo nervas, kuris buvo sumažintas, bet nebuvo pašalintas kastruotuose gyvūnuose, po kastracijos buvo pašalinta erekcijos reakcija, kurią sukelia medialinės preopticinės srities elektrinė stimuliacija, ir visiškai atstatė testosterono pakeitimą.

Androgenai Išlaikyti švelnią raumenų struktūrą ir funkciją

Yra nemažai įrodymų, rodančių, kad varpos trabekuliarinis raumenys vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant erekcijos funkciją (Saenz de Tejada, 2002). Vis dėlto nežinoma, kokie tikslūs jų molekuliniai ir struktūriniai pokyčiai, atsirandantys dėl androgenų trūkumo, atsiranda sklandžiai.

Androgenų atėmimas gyvūnų modeliuose, chirurginiu ar medicininiu būdu, reikšmingai sumažino trabekulinį sklandų raumenų kiekį ir padidino ekstraląstelinio sujungimo matricos nusodinimą (Traish ir kt., 1999). Šis audinių tyrimų architektūros pokytis susijęs su sumažėjusiu intrakavernoziniu spaudimu, reaguojant į dubens nervo stimuliavimą (Simpsonas ir maršalas, 1908; Müller ir kt., 1988; Takahashi ir kt., 1991; Heaton ir Varrin, 1994; Mills ir kt., 1994; Bivalacqua ir kt., 1998; Traish ir kt.1999, 2003; Palese ir kt., 2003; Suzuki ir kt., 2007). Be to, kastruotų gyvūnų audinių ultrastruktūriniai tyrimai parodė, kad atsirado trabekuliarinis lygiųjų raumenų organizmas, nes daug citoplazminių vakuolų ir sumažėjęs citoplazminių miofilamentų kiekis (Persson ir kt., 1989; Traish ir Kim, 2005;Traish ir Guay, 2006; Traish ir kt., 2007). Dėl androgenų nepriteklių atsiradusio sklandaus raumens praradimo priežastis yra padidėjęs užprogramuotas ląstelių mirtis, jungiamojo audinio nusodinimas ir adipocitų diferenciacija nuo pirmtakų ląstelių (Shabsigh ir kt., 1998; Traish ir kt., 2005). Kai kurie ryškūs varpos audinių sutrikimų pokyčiai, apie kuriuos pranešta pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, buvo lygiųjų raumenų atrofija ir ekstraląstelinės matricos kaupimasis, susidedantis iš kolageno fibrilių.

Lygus raumenų kiekis korio cavernosa relativeto jungiamojo audinio, įvertintas histologiškai su specifiniu dažymu, yra apibrėžiamas kaip lygus raumenis iki jungiamojo audinio. Tikimasi, kad trabekulinio sklandžio raumenų kiekio sumažėjimas kartu su padidėjusiu jungiamojo audinio matricos nusodinimu sukels audinių fibrozę ir galiausiai erekcijos sutrikimą. Simptomų ir klinikinių požymių sunkumas vyrams, sergantiems erektiloidine funkcija, buvo koreliuojamas su sumažėjusiu audinių kiekiu audinių raumenyse (Nehra et al. 1996, 1998; Wespes ir kt. 1997, 1998). Vyrų, sergančių ED, audiniuose, lygiųjų raumenų ląstelių morfologija kartu su retomis glikogeno dalelėmis ir agreguotais mitochondrais aptikta visose ląstelėse. Branduoliai parodė pleomorfinę formą, o ląstelių-ląstelių kontaktai sumažėjo arba buvo pašalinti. Šie tyrimai parodė, kad padidėjęs kolageno kiekis (pvz., Jungiamojo audinio) kartu su kompensuojančiu trabekulinio sklandžio raumenų turinio penilio fibroelastinių savybių sumažėjimu, sumažina atitiktį ir sumažina varpos kraujo tekėjimą, sukeldamas erekcijos disfunkciją (Persson ir kt., 1989; Mersdorf et al., 1991).

Androgenai reguliuoja pluripotentinių pirmtakų ląstelių diferenciaciją į trabekulinį sklandų raumenį

Androgenų trūkumas gyvūnų modelyje sukėlė adipocitų susikaupimą varpos audiniuose, ypač subtunical regione (Traish ir kt., 2005). Testosterono pakaitalas atstato normalią cavernozinę histologinę išvaizdą. Stebėti audiniai buvo susiję su sumažėjusiu intrakavernoziniu spaudimu po dubens nervo stimuliacija. Mes ir kiti atkreipėme dėmesį į adipocitų kaupimąsi penetiko audiniuose, kuriuose yra diabetikalų.Traish ir Kim 2005; Kovanecz ir kt., 2006). Kadangi diabetas siejamas su sumažėjusiu androgenų cirkuliacija, tikėtina, kad tokį adipocitų kaupimąsi lemia androgenų ląstelių diferenciacijos kontrolės praradimas. Panašiai vyriškos lyties gyvūnų gydymas bisfenoliu A, kuris žinomas kaip estrogeninis aktyvumas, taip pat sukėlė adipocitų kaupimąsi pelkėje (Moon et al, 2001, 2004Tai rodo, kad estrogenai gali antagonizuoti androgenų aktyvumą korpuso cavernosum'e ir paskatinti prekursorpluripotentinių ląstelių diferenciaciją į adipocitus. Goyal et al.2005a,b; 2007a,b) buvo elegantiškai įrodyta, kad gydant 2 senus gyvūnus su estrogenais, sumažėjo testosterono koncentracija plazmoje ir kaupėsi adipocitai brandaus gyvūno korpuse. Bhasin ir kt.2003) teigė, kad androgenai reguliuoja pluripotentinių ląstelių diferenciaciją į lygų raumenį ir slopina diferenciaciją į adipocitus. Šią hipotezę dar labiau patvirtino Singh ir kt.2003, 2006), kurie parodė, kad pluripotentinių ląstelių diferencijavimas į lygų raumenį ir adipogenezės slopinimas priklauso nuo jo. Mes teigėme, kad adipocitų kaupimasis sąsaja tarp tunica albuginea ir cavernosal kūnų gali prisidėti prie korpuso okliuzijos disfunkcijos.

Androgenai Išlaikyti kraujagyslių endotelio struktūrą ir funkcijas

Nustatyta, kad kraujagyslių endothelium modulatescorpus cavernosum sklandžiai raumenų tonusą gamindamas NO andparacrine faktorius, tokius kaip prostaglandinai, endotelinas, trombocitų išskyrimo faktorius ir transformuojantis augimo faktorius β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua ir kt. 2003, 2005; Solomon ir kt., 2003Guay 2005, 2007; Musicki ir Burnett, 2007; Watts ir kt., 2007) .Pagrindiniai endotelio įžeidimai (pvz., Išemija, hipoksija ir arteriosklerozė) gali sukelti padidėjusį ar sumažėjusį parakrininių faktorių lygį, kuris keičia lygiųjų raumenų ląstelių funkciją ir augimą (Moreland, 2000). Neseniai atliktas Lu ir kt. Tyrimas (2007) parodė, kad kastrationor 5 androgenų trūkumas{alpha}-reduktazės inhibitoriaus gydymas sukėlė endotelio konstrukcijos pažeidimą, nustatytą elektronų mikroskopu. Iš nepažeistų gyvūnų endotelio pavidalo paviršiai buvo lygūs su įprastinėmis infrastruktūromis. Iš kastruotų gyvūnų endotelio buvo šiurkščių ir išsikišusių paviršių, ir pasirodė esąs netaisyklingas. Ląstelių-ląstelių kontaktai pasikeitė ir pastebėta raudonųjų kraujo ląstelių adhezija prie endotelio paviršiaus. Testosterono įvedimas į kastruotus gyvūnus iš dalies atstatė endotelio struktūrinį vientisumą, kai kurie pažeidimai liko pastebimi.Šio tyrimo duomenys parodė, kad androgenų trūkumas sukelia kraujagyslių endotelio pažeidimą ir kad androgenų administracija atkuria endotelio struktūrinį stabilumą. Akishitaet al (2007) pranešė, kad 187 iš eilės esančių vyrų ambulatorinių pacientų, kuriems buvo atliktas brachialinės arterijos vazodilatacijos (FMD) matavimas, naudojant ultragarsu, bendras ir freetosteronas reikšmingai koreliavo su FMD procentais. Ši koreliacija buvo nepriklausoma nuo amžiaus, kūno masės indekso, hipertenzijos, hiperlipidemijos, cukrinio diabeto ir rūkymo, o tai rodo endogeninio testosterono apsauginį poveikį endoteliui.

Endotelio sužalojimo atkūrimas arba rekonstravimas iš dalies priklauso nuo ankstyvųjų cirkuliuojančių progenitorinių ląstelių (PC) ir brandžių cirkuliuojančių endotelio progenitorinių ląstelių (EPC).2006, 2008) ištyrė ilgai trunkančio terpės terapijos poveikį vyrams, turintiems hipogonadotropinių hipogonadismonų ir EPC. Autoriai teigė, kad pacientams, sergantiems hipogonadu, sumažėjo kompiuterių ir EPC kiekis ir kad testosteronas iš esmės padidino šių ląstelių skaičių. Autoriai patvirtino, kad hipogonadizmas siejamas su sumažėjusiu skaičiumi cirkuliuojančių kompiuterių ir EPC. Androgenų sukeltų EPC proliferacijos, migracijos ir kolonijų susidarymo aktyvumo padidėjimas yra AR sukeltas kelias (Foresta ir kt., 2008).

Mes siūlome, kad androgenų trūkumo sukeltas sužalojimas toendotelio ląstelėms, padengiančioms varpos kraujagyslę, padidintų TGF-β1, endotelino ir kontraktilepostanoidų išsiskyrimą, bet sumažėja NO. Tokių endotelio biologinių pasekmių rezultatas sukeltų raumenų fenotipo pokyčius, dėl to padidėtų ekstraląstelinės matricos nusodinimas (fibrozė), ląstelių atrofija ir ląstelių augimo slopinimas (hipoplazija). Todėl fibrozė gali prisidėti prie sutrumpėjusio kontraktilumo ir sumažėjusio atitikties (kaip nustatyta kliniškai), todėl atsiranda kraujagyslių erekcijos disfunkcija.

Androgenai Išlaikyti Tunica Albuginea Struktūrinį vientisumą ir jungiamojo audinio matricos fibroelastines savybes

Shen ir kt.2003) įrodyta, kad kastruotiems gyvūnams, palyginti su nepažeistais gyvūnais, pastebimai sumažėjo tunica albuginea storis. Nesugadintuose gyvūnuose tunika yra elastino elastino pluoštas, o tokių pluoštų architektūra parodė tipišką reguliarią tvarką. Atvirkščiai, kastruotiems gyvūnams tunika albugineafraktas sumažino elastingų pluoštų tankį ir šiuos pluoštus pakeitė kolagenu. Autoriai teigė, kad androgenai yra būtini norint išlaikyti normalų varpos tunikos albuginea ultrastruktūrą.

Androgenų abliacija kastracijos būdu gyvūniniuose modeliuose padidino ekstraląstelinę matricą, tuo tarpu lygiagrečiai sušvelninant lygiųjų raumenų ir jungiamojo audinio santykį maždaug 2 kartus (Takahashi ir kt., 1991; Traish ir kt. 1999, 2003). Šis audinių fibroelastinių savybių sumažėjimas pakenkia audinių atitikčiai ir susilpnina varpos hemodinamiką, todėl atsiranda erekcijos disfunkcija (Wespes et al. 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra ir kt., 1996). Keli tyrimai parodė, kad androgenai moduliuoja ekstraląstelinę matricą per augimo faktorių ekspresiją (Natoli ir kt., 2005). Tačiau šį tyrimą reikia toliau tirti varpos audiniuose. Elastinių skaidulų sumažėjimas ir mikroskopinių požymių pokyčiai gali prisidėti prie erekcijos disfunkcijos, sumažindami išskirtinę „tunica albuginea“ funkciją.Gentile ir kt., 1996; Akkus ir kt., 1997) .Vėliausi atvejų tyrimai patvirtino erekcijos funkcijos atkūrimą vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu, susijusiu su venų nutekėjimu po gydymo androgenais (\ tYassin ir kt., 2006; Kurbatov ir kt. 2008a,b). Šie stebėjimai rodo, kad androgensplay vaidina vaidmenį išlaikant erekcijos audinių architektūrą.

Santrauka ir išvados

Yra nemažai įrodymų, rodančių, kad androgenai reguliuoja varpos nervų, kraujagyslių endotelio, trabekulinio lygiųjų raumenų, jungiamojo audinio matricos ir tunika albuginea struktūrą ir funkciją. Be to, androgenai reguliuoja prekursorių ląstelių diferenciaciją į trabekulinį lygų raumenį ir slopina diferenciaciją į adipocitus. Žmonėms androgenų trūkumas sukelia klinikines patologijas, tokias kaip 1), nepakankamas penio ir 2 vystymasis), erekcijos funkcijos praradimas pacientams, sergantiems prostatos vėžiu arba gerybine prostatos hiperplazma. Androgenų papildymas pacientams, sergantiems hipogonadija. Šie klinikiniai stebėjimai kartu su ikiklinikiniais duomenimis rodo, kad testosteronas atkuria audinių struktūrinius elementus ir pagerina varpos hemodinamiką.

 

3 pav 

Peržiūrėti didesnę versiją (18K):

[šiame lange]

[naujame lange] 

 

 

3 pav. Androgeno poveikio ir struktūrinės, hormoninės, nervinės ir metabolinės varpos audinių sąveikos sąveika. Ši sistema rodo, kad erekcijos funkcija yra sudėtingas procesas, kuriam reikalingas metabolinis, struktūrinis ir nervinis vientisumas, kurį sąlygoja androgenai. Spalvų skaičius prieinamas internete adresu www.andrologyjournal.org.

 

Apibendrinant galima teigti, kad androgenai atlieka pagrindinį vaidmenį palaikant erekcijos ląstelių architektūrą (3 pav) ir erekcijos fiziologija, moduliuojanti varpos nervinę funkciją ir struktūrinį vientisumą, lyginant su raumenų, endotelio ir jungiamojo audinio matrica, taip pat medžiagų apykaitos ir signalizacijos kelius.

Padėka

Šį darbą remia Bostono universiteto Medicinos mokyklos biochemijos ir inžinerijos katedros, Bostono, Masačusetso.

Išnaša

Šis straipsnis yra parengtas pristatant specialųjį simpoziumą 12 m. Balandžio 2008 d. „Terapinės vyrų seksualinės ir hormoninės sveikatos strategijos“, susijusį su Amerikos androfologijos draugijos metiniu susitikimu, kurio pranešėjas gavo honorarą.

Dr Traish turi konsultavimo ir (arba) finansinių santykių su „Bayer AG“.

Nuorodos

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Mažas testosterono lygis yra nepriklausomas vyrų endotelio disfunkcijos veiksnys. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, „Carrier S“, „Baba K“, Hsu GL, „Padma-Nathan H“, „Nunes L“, „Lue TF“. Varpos tunica albuginea struktūriniai pokyčiai: Peyronie ligos poveikis, senėjimas ir impotencija. Br J Urol. 1997; 79: 47 –53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Penies erekcijos fiziologija. Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236.[nemokamai Pilnas tekstas]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Testosterono trūkumo įtaka žiurkių penio nervos struktūriniam vientisumui. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgenai pagerina kraujagyslių išplitimą ir atsaką į sildenafilį pacientams, kuriems yra erekcijos sutrikimas. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Remanas J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Testosterono poveikis NADPH diaforazės spalvos nervų skaidulų skaičiui žiurkių korpuso ir doros nervo srityje. Urologija. 2000a: 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]

„Baba K“, „Yajima M“, „Carrier S“, „Morgan DM“, „Nunes L“, „Lue TF“, „Iwamoto T.“. Uždelstas testosterono pakeitimas atkuria azoto oksido sintezę turinčius nervinius pluoštus ir erekcijos atsaką žiurkės varpoje. BJU Int. 2000b; 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Androgenų poveikio organizmui mechanizmai: mezenkiminė pluripotentinė ląstelė kaip androgeno poveikio tikslas. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, HC Champion, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotelio azoto oksido sintezės geno terapija erekcijos disfunkcijai. Valiuta Pharma Des. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, HC Champion, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Kastracijos įtaka farmakologiškai sukeltai varpos erekcijai katėje. J Androl. 1998; 19: 551 –557.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Bivalacqua TJ, Usta MF, HC čempionas, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotelio disfunkcija erekcijos disfunkcijoje: endotelio vaidmuo erekcijos fiziologijoje ir ligose. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[nemokamai Pilnas tekstas]

„Foresta C“, „Caretta N“, „Lana A“, „De Toni L“, „Biagioli A“, „Ferlin A“, „Garolla“. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgenai stimuliuoja endotelio progenitorines ląsteles per androgenų receptorių sukeltą kelią. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastruktūrinis ir imunohistocheminis tunica albuginea apibūdinimas Peyronie ligos ir venų okliuzinės disfunkcijos atvejais. J Androl. 1996; 17: 96 –103.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteronas ir vyrų seksualumas: pagrindiniai tyrimai ir klinikiniai duomenys. Prog Urol. 2004; 14: 783 –790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogenų receptoriai alfa tarpininkauja estrogenų indukuojamiems pokyčiams besivystančioje varpoje. Dauginti. 2007a; 133: 1057 –1067.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Estrogenų sukeltas nenormalus riebalų ląstelių kaupimasis žiurkių varpoje ir su juo susijęs vaisingumo sumažėjimas priklauso nuo estrogenų ekspozicijos kritinio varpos vystymosi laikotarpiu. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Suaugusiųjų žiurkių, gydytų naujagimiais dietilstilbestroliu arba estradiolio valeratu, nuolatinis morfologinių anomalijų atsiradimas penio ir varpos skeleto raumenyse. J Androl. 2005b; 26: 32 –43.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Estrogeno vaidmuo indukuojant varpos dysmorphogenezę: apžvalga. Dauginti. 2007b; 134: 199 –208.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Guay AT. Endotelio ląstelių funkcijos ir erekcijos disfunkcijos ryšys: poveikis gydymui. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]

Guay AT. ED2: erekcijos sutrikimas = endotelio disfunkcija. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteronas sukelia kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus sintezę kastruotų žiurkių ventralinėje prostatoje. J Urol. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou GD, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodinaminis funkcinės erekcijos apibūdinimas. Arterinė ir kūno veno okliuzinė funkcija pacientams, turintiems teigiamą intrakavernozinio injekcijos testą. Eur Urol. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou GD, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Trabekulinio sklandžio raumenų tono įvertinimas, jo taikymas farmakokavernosometrijoje ir intrakaverninio slėgio determinantų analizė. J Urol. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Kastracijos ir egzogeninio testosterono papildymo įtaka varpos erekcijos gyvūnų modeliui. J Urol. 1994: 151: 797 –800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kartu vartojant androgeną ir sildenafilį hipogonadiniams pacientams, kurie nereaguoja tik į sildenafilį. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Ultrastruktūrinių atradimų klinikinė reikšmė normalių ir impotentų vyrų korpusinėje cavernosoje. J Urol. 1990: 143: 289 –293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Testosterono brandinimo ir palaikomieji poveikiai galiniam axono tankiui ir neuropeptido ekspresijai žiurkių kraujo deferenuose. Neurologijos. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazonas apsaugo nuo 2 tipo cukrinio diabeto žiurkių modelio kūno veno-okliuzinio disfunkcijos. BJU Int. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotencija. N Engl J Med. 1989: 321: 1648 –1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteronas pagerina erekcijos funkciją pacientams, sergantiems venų nutekėjimu. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Kurbatovo GD, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetinio rezonanso tyrimas kaip galimas įrankis objektyviam veninio nutekėjimo vizualizavimui pacientams, kuriems yra veno-okliuzinė erekcijos disfunkcija. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Aortos endotelio ultrastruktūros pokyčiai žiurkių patelėse po kastracijos, pakeičiant testosteronu ir vartojant 5alpha-reduktazės inhibitorių. Azijos J Androl. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]

Skaityti TF, Tanagho EA. Erekcijos fiziologija ir impotencijos farmakologinis valdymas. J Urol. 1987; 137: 829 –836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastruktūriniai impotentinio varpos audinio pokyčiai: 65 pacientų palyginimas. J Urol. 1991; 145: 749 –758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testosterono ir nervų augimo faktorius turi skirtingą, bet sąveikaujantį poveikį suaugusiųjų dubens gangliono ląstelių struktūrai ir neurotransmiterių ekspresijai in vitro. Neurologijos. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, kamštis VS, Wiedmeier VT. Kastracijos ir androgenų pakeitimo įtaka varpos erekcijos hemodinamikai žiurkėse. Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238.[Santrauka]

Mėnulio GD, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. TCDD įtaka histologijos ir lygiųjų raumenų fiziologijai. Int J Impot Res. 2004: 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]

Mėnulio GD, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenolis A slopina varpos erekciją, pakeitus histologiją triušyje. Int J Impot Res. 2001: 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Erekcijos disfunkcijos patofiziologija: trabekulinės struktūros indėlis į funkciją ir funkcinio antagonizmo vaidmuo. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]

„Mulhall JP“, „Daller M“, „Traish AM“, „Gupta S“, „K“ parkas, „Salimpour P“, „Payton TR“, „Krane“ RJ, „Goldstein“. J Urol. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongresas tarp veno-okliuzinių parametrų dinaminės infuzijos cavernosometrijos metu: cavernosografijos poreikio įvertinimas. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastracija ir erekcija. Tyrimas su gyvūnais. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Endotelio disfunkcija diabetinės erekcijos disfunkcijoje. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sekso steroidai moduliuoja žmogaus aortos lygiųjų raumenų ląstelių matricų baltymų nusodinimą ir matricos metaloproteinazės ekspresiją. Hipertenzija. 2005; 46: 1129 –1134.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal plečiamumas yra erekcijos audinių mechaninė savybė, kuri numato trabekulinę histologiją vaskulogeninės erekcijos disfunkcijos gyvūnų modelyje. J Urol. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Venų nutekėjimo mechanizmai: perspektyvi klinikinės kūno fizinės funkcijos ir struktūros sąsaja. J Urol. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastruotas pelės modelis erekcijos sutrikimui. J Androl. 2003; 24: 699 –1703.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Pakeistos varpos ultrastruktūros koreliacija su klinikiniu arteriniu įvertinimu. J Urol. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Kūno veninio nutekėjimo paplitimas vyrams be impotentų. J Urol. 1988; 140: 69 –71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernozinė kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) injekcija ir adeno sukelta viruso VEGF genų terapija žiurkėms neleidžia ir sukelia venogeninę erekcijos disfunkciją. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Penelių lygiųjų raumenų susitraukimo reguliavimo molekuliniai mechanizmai. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelinas: lokalizacija, sintezė, aktyvumas ir receptorių tipai žmogaus varpos corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulinė lygi raumenys moduliuoja varpos kondensatoriaus funkciją. Triušio modelio tyrimai Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgenų DNR sintezės indukcija žiurkės varpoje. Urologija. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Androgenų trūkumo įtaka varpos ultrastruktūrai. Azijos J Androl. 2003; 5: 33 –36.[Medline]

Simpson S, Marshal FHA. Apie nervų eritrentų skatinimo poveikį kastruotiems gyvūnams. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259.[nemokamai Pilnas tekstas]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteronas slopina adipogeninį diferenciaciją 3T3-L1 ląstelėse: androgenų receptorių komplekso branduolinis perkėlimas į beta-kateniną ir T-ląstelių faktorių 4 gali apeiti kanoninę Wnt signalizaciją, siekiant reguliuoti adipogeninius transkripcijos faktorius. endokrinologija. 2006; 147: 141 –154.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgenai stimuliuoja myogeninę diferenciaciją ir slopina adipogenezę C3H 10T1 / 2 pluripotentinėse ląstelėse per androgenų receptorių sukeltą kelią. endokrinologija. 2003; 144: 5081 –5088.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Saliamonas H, Manas JW, Džeksonas G. Erekcijos disfunkcija ir širdies ir kraujagyslių ligonis: bendrasis vardiklis yra endotelio disfunkcija. širdis. 2003: 89: 251 –253.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Testosterono įtaka intrakaverniniam spaudimui, atsiradusiam dėl medialinės preopticinės srities ir ertmės nervų žiurkių elektrinės stimuliacijos. J Androl. 2007: 28: 218 –222.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Penis erekcijos atsakas į intrakaverninį acetilcholino injekciją kastruotame šunyje. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91.[Medline]

A padėklas, Kim N. Androgenų fiziologinis vaidmuo varpos erekcijoje: korpuso cavernosum struktūros ir funkcijos reguliavimas. J Sex Med.. 2005: 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterono ir erekcijos funkcija: nuo fundamentinių tyrimų iki naujos klinikinės paradigmos, skirtos valdyti androgenų nepakankamumo ir erekcijos sutrikimų turinčius vyrus. Eur Urol. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Ar androgenai yra svarbūs varpos erekcijai žmonėms? Klinikinių ir ikiklinikinių įrodymų tyrimas. J Sex Med. 2006: 3: 382 –404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Medicininės ir chirurginės kastracijos poveikis erekcijos funkcijai gyvūnų modelyje. J Androl. 2003; 24: 381 –387.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Kastracijos ir androgenų pakeitimo įtaka erekcijos funkcijai triušio modelyje. endokrinologija. 1999; 140: 1861 –1868.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocitų kaupimasis varpinės korpuso ertmės žiedu, kuris yra potencialus mechanizmas, skirtas androgenų trūkumo veno okliuzijos sutrikimui. J Androl. 2005: 26: 242 –248.[Santrauka /nemokamai Pilnas tekstas]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou GD, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Penelių hemodinaminių ir struktūrinių-dinaminių santykių inžinerinė analizė: III dalis - varpos hemodinamikos ir standumo erekcijos atsako klinikiniai aspektai. Int J Impot Res. 1998: 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Erekcijos-endotelio disfunkcijos sąsaja: naujos kardiovaskulinės rizikos prevencijos galimybės. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Kompiuterizuota lygiųjų raumenų skaidulų analizė stipriuose ir nepajėgiuose pacientuose. J Urol. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Korporatyvinė veno-okliuzinė disfunkcija: distalinė arterinė patologija? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafilio neatsakantys pacientai: hemodinaminiai ir morfometriniai tyrimai. Eur Urol. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korekcinė veno-okliuzinė disfunkcija: daugiausia intrakaverninė raumenų patologija. J Urol. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Ar cavernovenous nuotėkis susijęs su intrakaverninių lygiųjų raumenų skaidulų sumažėjimu? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosterono undekanoatas atstato erekcijos funkciją pacientams, sergantiems venine nutekėjimu, serijos atvejų ataskaita. J Sex Med. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]