Erekcijos funkcijos neurofiziologija: androgeninis poveikis (2003)

Erekcijos funkcijos neurofiziologija: androgeninis poveikis

ARTHUR L. BURNETT

Journal of Andrology, Vol. 24, Nr. 90060, 2003

Autorinės teisės © American Andrology Society

Iš urologijos katedros, James Buchanan Brady urologijos instituto, Johno Hopkinso ligoninės, Baltimorės, Merilando.

________________________________________

Penies erekcija yra labai specializuotas kraujagyslių biologinis procesas, kuriam reikalinga kontrolė. Tarp reguliavimo mechanizmų, prisidedančių prie šio reguliavimo, nervų sistema yra laikoma pagrindiniu reguliavimo mechanizmu, suteikiančiu šią kontrolę. Keli neuroaxio lygiai, nuo smegenų ir nugaros smegenų iki nervų, kurie baigiasi penyje, atsiranda ir perduoda neurocheminius impulsus, kurie sukelia erekcijos atsaką.

Tuo pačiu metu yra žinoma, kad androgenai vaidina svarbų vaidmenį kuriant ir prižiūrint įvairias neuronų grandines, susijusias su vyrų lytine funkcija. Šie vaidmenys daromi tiek centrinėje, tiek periferinėje nervų sistemoje. Androgeninio poveikio tyrimas pirmiausia išnagrinėjo pagrindinius mechanizmus, daugiausia dėmesio skiriant stuburinių smegenų seksualinei diferenciacijai. Ląstelių mechanizmai pagal androgeninę kontrolę apima neurogenezę, ląstelių diferenciaciją, ląstelių migraciją, sinapso formavimąsi, sinapso šalinimą ir ląstelių mirtį. Neseniai pabrėžtas androgeninis poveikis periferiniams neuronų keliams. Androgeninio poveikio periferiniams neuronams apibūdinimas pirmiausia susijęs su struktūriniais ir biocheminiais pokyčiais, kurie įvyko daugiausia brendimo metu ir po kastracijos, nors neseniai atliktas tyrimas taip pat nustatė elektrofiziologinius pokyčius tarp šių sutrikimų.

Šiame pristatyme trumpai apžvelgiama varpos erekcijos nervų kontrolė centriniame ir periferiniame lygyje, ypatingą dėmesį skiriant androgeniniam poveikiui neuroanatomijai, neuroniniams procesams ir neurologiniams mechanizmams, susijusiems su erekcijos atsaku. Atitinkamai bus įvertintas, kiek androgenai daro humoralinį pagrindą pagrindinei erekcijos kontrolės sistemai. Iš šios apžvalgos gauta įžvalga gali atskleisti, ar vaistinių preparatų, susijusių su nervų sistema, naudojant testosterono papildymą, galima gydyti vyrų erekcijos sutrikimu. Pripažįstama, kad didžioji dalis žinių apie šią temą yra gauta iš laboratorinių gyvūnų tyrimų, o tiesioginiai androgeninio poveikio žmogaus varpos erekcijai įrodymai lieka gana riboti. Be to, yra žinoma, kad egzistuoja realūs androgeninio poveikio skirtumai tarp dažniausiai naudojamų laboratorinių gyvūnų ir primatų, pavyzdžiui, aromatizuotų metabolitų androgenų skirtumai neturi įtakos seksualiniam dimorfizmui primatuose (Cooke et al, 1998). Nepaisant to, čia pateikta informacija suteikia galimybę apsvarstyti neurofiziologiniu būdu sukeltos varpos erekcijos androgeninės kontrolės aspektus. Šiuo metu geriausiai galima daryti išvadas dėl žmogaus erekcijos funkcijos.

Centriniai mechanizmai

Siūlomi keli smegenų branduoliai dalyvauti supraspinalinėje varpos erekcijos kontrolėje (Burnett, 2000). Koordinuojantys centrai (mažėjančia neuroaxio tvarka) apima žievės ir subkortikos sritis, diencephaloną, susidedantį iš medialinės pagumburio srities (paraventrikulinio branduolio, medialinio preoptinio ploto [MPOA] ir nugaros hipotalamio ploto) ir smegenų kamieno ( žr. lentelę). Nugaros smegenų lygyje svarbiems branduoliams priklauso tarpinė ląstelių kolona (juosmens ir kryžmens srityje vadinama kryžkaulio parasimpatiniu branduoliu), kuri reguliuoja autonominį įėjimą į dubenį; medialinis nugaros ragas ir nugaros komisinis branduolys, kaip jutiminė stuburo refleksų įvesties grandinė; ir Onufo branduolys (taip pat žinomas kaip bulbocavernosus stuburo branduolys), esantis ventraliniame rage juosmens ir kryžmens srityje, kuris inervuoja su varpa susijusius ruožuotus raumenis. Smegenyse diencephalono branduoliai greičiausiai jungiasi su nugaros smegenų lygiais, tarpininkaujančiais refleksinei varpos erekcijai, taip pat su įvairiomis kitomis smegenų vietomis, o tai rodo jo funkciją integruojant kylančią ir besileidžiančią nervinę informaciją. Nugaros smegenys tarpininkauja nervinėms refleksinėms kilpoms tarp varpos aferentų ir tiek autonominių, tiek somatinių eferentų, reikalingų refleksinei erekcijos reakcijai. Centrinė neurochemija, tarpinanti seksualinį elgesį, apima įvairius veiksnius, nustatytus atliekant įvairius morfologinius ir farmakologinius tyrimus su gyvūnais. Galimi monoaminų (dopamino, norepinefrino ir 5-hidroksitripatmino), dekarboksilintų amino rūgščių, neuropeptidų (oksitocino, prolaktino, adrenokortikotropino, opioidų) ir dujinių molekulių vaidmenys.

Periferiniai mechanizmai

Penio erekcijos neuroreguliacijai reikalingas parazimpatinių, simpatinių ir somatosensorinių nervų takų koordinavimas (Burnett, 2000). Šie keliai apibūdina efferentines ir afferentines projekcijas. Efektentinė projekcija, susijusi su varpos erekcija, reiškia autonominės nervų sistemos torakolumbinio simpatinio (T10-L2) ir sakralinio parazimpatinio (S2-S4) ir sakralinio somatinio (S2-S4) nervų sistemą. Savarankišką įvestį pirmiausia atpažįsta smegenų nervai, atsirandantys dėl prastesnės hipogastrinės plexo, o somatinė įvestis yra atstovaujama pudendalinių nervų, kurie eina nuo sakralinio pluošto. Afferentinė projekcija, susijusi su varpos erekcija, apima sakralinį inervavimą (S2-S4) ir yra atstovaujama varpos dorsalinių nervų, pudendinių nervų jutimo šakų.

Kartu šie nerviniai takai reguliuoja varpos įpurškimo seką ir varpos susitraukimą, taip pat koordinuoja su varpais susietų raumenų, kurie susitraukia didinti varpos standumą, aktyvumą. Poveikio varpinėje veikimo vietoje yra kraujagyslių lygiųjų raumenų komponentai, varpą aprūpinanti kraujagyslė ir trabekulai, apimantys varpos erekcijos audinį (Burnett, 2000). Šie komponentai reaguoja į atitinkamą neuronų stimulą, sukurdami tam tikrą kraujagyslių lygiųjų raumenų toną, kuris turi įtakos varpos erekcijos būsenai. Pūslinės pūslės ir erekcijos metu pūslės kraujagyslių kraujagyslių audiniai ir trabekulinis audinys tampa atsipalaidavę. Tamsumo fazės metu kraujagyslių kraujagyslė yra kraujagyslių sutraukta, o trabekulinis audinys susitraukia. Dabartinės koncepcijos palaiko dominuojančią azoto oksido, dujinės kurjerių molekulės, vaidmenį, kaip pagrindinį varpos erekcijos tarpininką, tarnaujantį kaip neurotransmiterį ir kaip endotelio efektorių (Burnett, 2002), nors žinoma, kad kiti neurotransmiteriai veikia varpos erekciją. . Proerektilinių neurotransmiterių mechanizmų palengvinimas ir antierektinių neurotransmiterių mechanizmų slopinimas kartu yra susiję su maksimalios varpos erekcijos kūrimu.

Androgeninis reglamentas

Steroidams jautrių neuronų ir neuronų reguliavimo takų koncepcija yra gerai nustatyta centrinėje nervų sistemoje. Pagrindinė studijų sritis yra susijusi su seksualiniu dimorfizmu, kuris susieja hormonų įtaką su smegenų regionais, kurie reguliuoja vyrų ar moterų elgesį. Androgenai ir estrogenai daro poveikį per regionus, išreiškiančius steroidų receptorius, reguliuojančius įvairias neuronų savybes brendimo metu ir per pilnametystę. Šie regionai yra reprezentuojami visoje nervų sistemoje be koncentracijos į vieną struktūrą ar neuronų centrą.

Tikriausiai geriausiai apibūdinta žinduolių seksualinė dimorfinė neuromuskulinė sistema apima bulbocavernosus raumenų (SNB) nugaros branduolį. Šis branduolys apibūdina motoneuronų grupę apatinėje juosmens nugaros smegenų dalyje, kuri inervuoja strijų izchiocavernosus, bulbocavernosus ir levator ani raumenis, pritvirtintus prie varpos. Žiurkė buvo pagrindinis pirminis gyvūnų modelis, skirtas tirti šį branduolį, esantį šios rūšies juosmeninių segmentų 5 ir 6 ventralinio rago dorsomedialinėje dalyje. Vyriškos patelės turi bent 3 kartų daugiau SNB motoneuronų, kaip ir patelės, ir šie motoneuronai yra dvigubai didesni nei vyrams (Breedlove ir Arnold, 1980). Nors ir vyriškos, ir patelės žiurkės turi SNB ląsteles, kurios prieš gimimą sinapsioja su bulbocavernosus raumenimis, raumenys ir jų atitinkami motoneuronai paprastai atsiranda netrukus po gimimo žiurkėms (Breedlove ir Arnold, 1983). Šis vystymosi procesas nustato suaugusiųjų lytinius skirtumus SNB motoneuronuose ir tiksliniuose raumenų pluoštuose. Įvairūs įrodymai, susiję su hormonų ekspozicija ir pašalinimu perinatiniu būdu genetiškai patinų ir patelių žiurkėse, dėl kurių atsirado aiškių morfologinių pokyčių, sustiprino šiuos stebėjimus (papildomai peržiūrai žr. Cooke ir kt., 1998).

Tokie eksperimentiniai įrodymai aiškiai rodo, kad androgenai veikia su SNB susijusių varpos refleksų tarpininkavimą. Kas yra tokio reguliavimo mechanizmas? Plėtros tyrimai remia hipotezę, kad SNB motoneuronai, išsaugoti androgenų veikloje, išlaiko tikslinius raumenis, taigi visai susijusiai inervacijai (Breedlove ir Arnold, 1983) taupomi. Manoma, kad androgenai reguliuoja arba jautrina neurotrofinius veiksnius, kad palaikytų raumenis ir su jais susijusius motoneuronus (Forger ir kt., 1995; Al-Shamma ir Arnold, 1997). Taip pat manoma, kad androgeninis poveikis turi išlaikymo vaidmenį suaugusiems (Rand ir Breedlove, 1995; Nanasaki ir Sakuma, 2000). Trofinio poveikio suaugusiesiems pagrindas yra ne tik su pūslėmis susietų raumenų androgeninis palaikymas. Šiuo brandinimo lygiu SNB motoneuronai taip pat sukūrė androgeninius receptorius, kad jie tiesiogiai reaguotų į androgenų ekspoziciją, kad išlaikytų kažkiek dydį (Freeman et al, 1996).

Galbūt labiausiai ištirtas seksualinis dimorfinis nervų centras yra MPOA, su informacija, gauta iš įvairių rūšių, įskaitant žmones. Šiame branduolyje įvairiose rūšyse buvo nustatyta lytiškai dimorfinė neuronų grupė, o žiurkėms jie yra tokie patys kaip 5 kartus didesni nei vyrams (Gorski ir kt., 1980). Šių neuronų cytoarchitektūra taip pat skiriasi tarp graužikų lyties, atsižvelgiant į sinaptinius laukus ir jungtis (Raisman ir Field, 1973). Su receptoriais susiję tyrimai su šiais specifiniais neuronais yra lokalizuoti steroidų vietose, turintys didesnę branduolinių estrogenų receptorių susiejimo vietų koncentraciją žiurkių patinose nei vyrų žiurkėms ir didesnį androgenų receptorių surišimo vietų žiurkių patinams negu žiurkių patelėms (Jacobson et al, 1987). Tačiau žinduolių lytiškai dimorfinio neuroninio centro funkcija išlieka neaiški, netgi graužikų lygiu yra neaiškių duomenų: po žaizdos pažeidimo žiurkių patogenų elgesio pokyčiai vyrams nepasikeičia, o šių elgesio sumažėjimas sukelia gerbilus ( Cooke ir kt., 1998).

Androgeninis MPOA lytiškai dimorfinių neuronų reguliavimas atitinka žiurkių tyrimų organizavimo (vystymosi) ir aromatizacijos hipotezes. Humoralinė įtaka neurogenezei ir neuronų augimui vaisiaus ir ankstyvajame postnataliniame gyvenime reiškia vystymosi poveikį (Gorski ir kt., 1980). Gonadų steroidų ekspozicijos suaugusiųjų pokyčiai neturi įtakos šio branduolio morfologijai (Gorski ir kt., 1980). Tačiau įrodyta, kad ilgalaikis testosterono pakeitimas senyvo amžiaus žiurkėms apsaugo MPOA (Sato ir kt., 1998), taip pat ir dopaminerginį aktyvumą, o tai reiškia, kad bent jau ilgalaikis androgeninis poveikis gali paveikti suaugusiųjų amžių per morfologinį lygį . Įdomu tai, kad estrogenų gydymas efektyviau sukelia normalų šio pasirinkto neuronų populiacijos brandinimą, nei žiurkių gydymas androgenais, nurodant, kad aromatinti androgenų metabolitai pakankamai masculinizuoja šiuos neuronus (Dohler ir kt., 1984).

Kiti lytiškai dimorfiniai centriniai branduoliai taip pat buvo aprašyti daugiausia morfologiniais pagrindais ir visų pirma graužikų rūšimis. Tai yra uoslės limbinė sistema (medialinė amygdala, stria terminalo lovos branduolys, preopticinė zona), hipokampas ir įvairūs hipotalaminiai branduoliai.

Androgenų susiejimas ir periferinių autonominių neuronų funkcija tik neseniai buvo tiriami. Androgenų receptoriai ir androgeninis jautrumas buvo įrodytas lumbosakralinių preganglioninių neuronų, simpatinių ir parazimpatinių postganglioninių neuronų ir sensorinių postganglioninių neuronų (Schirar ir kt., 1997b). Didelį susidomėjimą davė dubens gangliono autonominės ganglioninės ląstelės, apimančios simpatinių ir parasimpatinių neuronų mišinį. Žiurkėms simpatinės neuronų dydis žymiai pasikeitė po kastracijos ar testosterono vartojimo (Keast ir Saunders, 1998). Kartu su šiuo stebėjimu, testosterono ekspozicija yra tiesiogiai susijusi su simpatinių neuronų membranos talpumu žiurkių dubens ganglijose (Kanjhan et al, 2003). Nors įrodymai rodo, kad androgenai pirmiausia daro įtaką neuronų ląstelių kūno augimui ir dydžiui, papildomi įrodymai rodo jų poveikį jonų kanalams ir antrajam pasiuntinių keliui, susijusiam su dubens gangliono neuronais. Pavyzdžiui, žiurkėms kastracija sukelia nudegtą azoto oksido sintezės neurocheminį kiekį, kuris generuoja neuroninį azoto oksidą, o testosterono pakeitimas po kastracijos atstato šį neurocheminį lygį (Schirar ir kt., 1997a). Panašus poveikis buvo įrodytas žiurkės varpos postganglioninių ertmių ir nugaros nervų galuose (Giuliano et al, 1993; Baba ir kt., 2000).

Žmogaus aktualumas

Keletas eksperimentinių įrodymų linijų patvirtina pagrindinį steroidinių hormonų vaidmenį seksualinėje nervų sistemų diferenciacijoje gyvūnuose. Be morfologinių įrodymų, kokiu mastu lytiškai dimorfiniai neuroniniai centrai daro funkcinį poveikį žmonėms? Šiuo klausimu aišku, kad sunku atskirti suaugusiųjų žmogaus smegenis, ar cirkuliuojančių gonadų steroidai sudaro seksualinį dimorizmą, nesusijusį su ankstyvu, vaisiaus steroidais. Be to, lytiniu požiūriu dimorfiniai struktūriniai skirtumai gali būti paaiškinti remiantis žmogaus patirtimi vystymosi metu arba suaugusiųjų amžiuje, vėl nesusiję su vaisiaus steroidų poveikiu. Tokių sunkumų sprendimas galėtų būti pasiektas, jei gimdymo metu yra akivaizdūs seksualiniai dimorfizmai, nors egzistuoja riboti pavyzdžiai, padedantys teigti. Susirūpinimas, kad žmogaus smegenų svoris vyrams yra didesnis, gali būti susijęs su androgenų poveikiu kitų faktorių, pvz., Augimo hormono, išsiskyrimui ir veikimui, išskyrus tiesioginį steroidų poveikį. Tikėtina, kad daugelis lytiškai dimorfinių žmonių skirtumų iš tikrųjų gali atsirasti dėl androgenų poveikio tam tikrą reikšmingą laiką po gimdymo. Žmonių įrodymai yra visiškai neįtikinami, kad būtų galima teigti, ar vaisiaus hormonų poveikis lemia lytiniu dimorfiniu elgesiu. Nėra jokių įrodymų, patvirtinančių aromatizacijos hipotezę žmonėms, o androgenų nejautrus XY individas, kuris neparodo vyriško elgesio, nepaisant moteriškos išorės, tikrai prieštarautų šiai hipotezei. Taigi vis dar trūksta galutinių įrodymų, kad steroidai, veikiantys vystymosi pradžioje, tiesiogiai masculinizuoja žmogaus smegenis.

Atitinkamai, remiantis eksperimentiniais įrodymais šiuo klausimu, turėtų būti suvaržytos androgeninės žmogaus erekcijos neuroreguliacijos kontrolės priemonės. Kita vertus, kadangi yra kliniškai akivaizdu, kad androgenai veikia vyrų lytinį elgesį, išlieka akivaizdus susidomėjimas tyrinėti, kaip ir kur steroidiniai hormonai reguliuoja suaugusiųjų žmogaus smegenis. Androgeninį poveikį erekcijos neuroreguliacijai žmonėms įrodo klinikiniai duomenys, rodantys androgenų svarbą erekcijai, išmatuotai naktinės varpos tumezės tyrimo metu miego laboratorijoje (Cunningham et al, 1990). Dabartinis supratimas yra tas, kad miego sutrikimas susijęs su supraspinaliniu reguliuojančiu poveikiu, veikiančiu greitojo akių judėjimo miego metu (Lue, 2002). Su miegu susijusių erekcijų išsaugojimas vyresniems eugonadizmui vyrams, turintiems hipogonadizmą, primygtinai siūlo šio mechanizmo androgeninį moduliavimą. Tačiau kitos erekcijos neurofiziologijos apraiškos, tokios kaip atsakas į regimąją seksualinę stimuliaciją ar seksualinio partnerio stimuliavimą, gali neveikti tokia akivaizdi androgeninė kontrolė. Iš tiesų, vyrai, turintys hipogonadizmą, gali pasiekti erekciją, leidžiančią seksualinę veiklą, o vyrai, turintys eugonadizmą, gali patirti sunkumų dėl erekcijos, kad galėtų atlikti seksualinę veiklą. Šiomis įvairiomis aplinkybėmis neabejotinai gali būti įtraukiami įvairūs reguliavimo veiksniai ir jie vaidina pagrindinius vaidmenis, nepriklausomai nuo androgeninės paramos laipsnio.

Al-Shamma HA, Arnoldas AP. Smegenų kilmės neurotrofinis faktorius reguliuoja androgenų receptorių ekspresiją perinealiniuose motoneuronuose. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 1521-1526 [Santrauka / Nemokamas pilnas tekstas]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Remanas J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Testosterono poveikis NADPH diaforazės spalvos nervų skaidulų skaičiui žiurkės korpuso ir doros nerve. Urologija. 2000; 56: 533-538. [Medline]

Breedlove SM, Arnoldas AP. Hormono kaupimasis žiurkių nugaros smegenų lytiškai dimorfiniame branduolyje. Mokslas. 1980; 210: 564-566 [Santrauka / Nemokamas pilnas tekstas]

Breedlove SM, Arnoldas AP. Hormoninė besivystančios neuromuskulinės sistemos kontrolė. II. Jautrūs žiurkių nugaros branduolio žiurkėnų androgenų sukeltos periodai. J Neurosci. 1983; 3: 424-432 [Santrauka]

Burnett AL. Erekcijos funkcijos ir disfunkcijos neurofiziologija. In: Hellstrom W, ed. Seksualinės funkcijos sutrikimo vadovas. Lawrence, Kan: Allen Press Inc; 2000: 12-17.

Burnett AL. Šarminės erekcijos azoto oksido reguliavimas: biologija ir terapinis poveikis. J Androl. 2002; 23: S20-S26.

Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Seksualinė stuburinių smegenų diferenciacija: principai ir mechanizmai. Priekinis Neuroendokrinolis. 1998; 19: 323-362. [Medline]

Cunningham GR, Hirshkowitz M, Korenman SG, Karacan I. Testosterono pakaitinė terapija ir miego sutrikimai dėl hipogonadinių vyrų. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 792-797 [Santrauka / Nemokamas pilnas tekstas]

Dohler KD, Srivastava SS, Shryne JE, Jarzab B, Sipos A, Gorski RA. Lytiniu požiūriu dimorfinio branduolio diferenciacija žiurkių smegenų preoptinėje srityje slopina postnatalinį gydymą estrogenų antagonistu. Neuroendrocrinologija. 1984; 38: 297-301. [Medline]

Forger NG, Wong V, Breedlove SM. Kryžminis neurotrofinis faktorius areštuoja raumenų ir motoneurono degeneraciją nejautriose žiurkėse. J Neurobiol. 1995; 28: 354-362. [Medline]

Freeman LM, Watson NV, Breedlove SM. Androgenų atsarginės dalys androgenų nejautrūs motoneuronai iš apoptozės žiurkių bulbocavernosus nugaros branduolyje. Horm Behav. 1996; 30: 424-433. [Medline]

Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Autonominė varpos erekcijos kontrolė: testosterono moduliavimas žiurkėse. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 677-683. [Medline]

Gorski RA, Harlan RE, Jacobson CD, Shryne JE, Southam AM. Įrodymai, kad žiurkių preopticinėje zonoje yra lytiškai dimorfinis branduolys. J Comp Neurol. 1980; 193: 529-539. [Medline]

Jacobson CD, Arnold AP, Gorski RA. Preoptinės zonos lytiškai dimorfinio branduolio steroidinė autoradiografija. Brain Res. 1987; 414: 349-356. [Medline]

Kanjhan R, Osborne PB, Ouyang M, Keast JR. Pogimdyminiai brendimo pokyčiai žiurkių dubens autonominėse ganglioninėse ląstelėse: priklausomas nuo steroidų ir nepriklausomo poveikio. J Neurophysiol. 2003; 89: 315-323 [Santrauka / Nemokamas pilnas tekstas]

Keast JR, Saunders RJ. Testosteronas turi stiprų, selektyvų poveikį dubens autonominių neuronų morfologijai, kuri kontroliuoja šlapimo pūslę, apatinę žarnyną ir vyrų žiurkių vidinius reprodukcinius organus. Neurologija. 1998; 85: 543-556. [Medline]

Lue TF. Varpos erekcijos fiziologija, erekcijos disfunkcijos ir priapizmo patofiziologija. In: Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, red. Kempbelo urologija. Filadelfija, Pa: PB Saundersas; 2002: 1591-1618.

Nanasaki Y, Sakuma Y. Perinealinis raumenys ir jo inervacija spinaliniu motoneuronu vyriškame triušyje: testosterono poveikis. J Nippon Med Sch. 2000; 67: 164-171. [Medline]

Raisman G, lauko PM. Seksualinis dimorizmas žiurkės preopticinės srities neuropilėje ir jo priklausomybė nuo naujagimių androgenų. Brain Res. 1973; 54: 1-29. [Medline]

Rand MN, Breedlove SM. Androgenas keičia SNB motoneuronų dendritinius raiščius, veikdamas pagal jų tikslinius raumenis. J Neurocsi. 1995; 15: 4408-4416 [Santrauka]

Sato Y, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Horita H, Tsukamoto T. Lytinio elgesio ir dopaminerginės neurotransmisijos atstatymas ilgalaikiu egzogeniniu testosterono pakaitalu senyvo amžiaus žiurkėms. J Urol. 1998; 160: 1572-1575. [Medline]

Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Androgenai moduliuoja azoto oksido sintezės pasiuntinio ribonukleino rūgšties ekspresiją žiurkės pagrindinio dubens ganglio neuronuose. Endokrinologija. 1997a; 138: 3093-3102 [Santrauka / Nemokamas pilnas tekstas]

Schirar A, Chang C, Rousseau JP. Androgenų receptorių lokalizavimas azoto oksido sintezės ir vazoaktyvių žarnyno peptidų turinčiuose neuronuose, esančiuose didžiojo dubens gangliono, įkvepiančio žiurkės varpą. J Neuroendocrinol. 1997b; 9: 141-150. [Medline]