Penilių erekcijos farmakologija (2001)

  1. K.-E. Andersson1

+ Autorių filialai


  1. Lundo universiteto ligoninės klinikinės farmakologijos katedra, Lundas, Švedija
- Vykti šiame straipsnyje

 

Kitas skyrius

Abstraktus

Erekcija iš esmės yra stuburo refleksas, kurį galima pradėti įdarbinant varpos afferentus, bet taip pat ir regėjimo, kvapo ir įsivaizduojamus stimulus. Refleksas apima tiek autonominius, tiek somatinius efferentus ir yra moduliuotas supraspinaliniu poveikiu. Nustatyti keli centriniai siųstuvai, susiję su erekcijos kontrole. Atrodo, kad dopamino, acetilcholino, azoto oksido (NO) ir peptidų, pvz., Oksitocino ir adrenokortikotropinio / α-melanocitų stimuliuojančio hormono, vaidmuo yra palengvinamas, o serotoninas gali būti palengvinantis arba slopinantis, o enkefalinai yra slopinantys. Periferinė pusiausvyra tarp kontrakto ir atpalaiduojančių veiksnių kontroliuoja gleivinės raumenų susitraukimo laipsnį ir lemia varpos funkcinę būklę. Noradrenalinas stimuliuoja α1-adrenoceptoriai. Neurogeninis NO yra laikomas svarbiausiu varpos indų ir korpuso cavernosum atsipalaidavimo veiksniu. Kitų mediatorių, išlaisvintų iš nervų ar endotelio, vaidmuo nėra aiškiai nustatytas. Erekcijos disfunkcija (ED) gali atsirasti dėl to, kad penio raumenys nesugeba atsipalaiduoti. Šis nesugebėjimas gali sukelti kelias priežastis. Tačiau pacientams, sergantiems ED, gerai reaguojama į šiuo metu turimus farmakologinius gydymo būdus. Naudojami vaistai gali iš dalies arba visiškai pakeisti netinkamus endogeninius mechanizmus, valdančius varpos erekciją. Dauguma vaistų turi tiesioginį poveikį varpos audiniui, palengvinantiems pūslelinės lygių raumenų atsipalaidavimą, įskaitant prostaglandiną E1, NO donorai, fosfodiesterazės inhibitoriai ir α-adrenoreceptorių antagonistai. ED gydymui buvo skirti centrinės nervų centrų, dalyvaujančių erekcijos pradžioje, dopamino receptoriai. Apomorfinas, vartojamas po liežuviu, yra pirmasis iš tokių vaistų


4. Prostanoidai.

Žmogaus korpuso audinio gebėjimas sintetinti įvairius prostanoidus ir gebėjimas juos lokalizuoti (Milleris ir Morganas, 1994; Andersson ir Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas ir kt., 2000). Prostanoidų gamybą galima reguliuoti deguonies įtempimu ir slopinti hipoksija (Daley ir kt., 1996a,b). Atitinka penkis pirminius aktyvius prostanoidų metabolitus: PGD2, PGE2, PGF2α, SGN2ir tromboksanas A2yra penkios pagrindinės receptorių grupės, kurios tarpininkauja jų poveikiui, būtent DP, EP, FP, IP ir TP receptoriams. Buvo klonuoti kiekvienos iš šių receptorių grupių atstovus koduojančios cDNA, įskaitant kelis EP receptorių potipius, kurie yra išreikšti žmogaus korpuso cavernosum'e (Moreland ir kt., 1999b). Prostanoidiniai receptoriai yra su G-baltymu susiję su skirtingomis transdukcinėmis sistemomis (Coleman ir kt., 1994; Pierce ir kt., 1995;Narumiya ir kt., 1999).

Įvairių prostanoidinių receptorių vaidmuo varpos fiziologijoje dar toli gražu nėra nustatytas (Khan ir kt., 1999). Prostanoidai gali būti susiję su erekcijos audinių susitraukimu per PGF2α ir tromboksanas A2, stimuliuoja tromboksano ir FP receptorius ir pradeda fosfozozidų apyvartą, taip pat atsipalaidavimą per PGE1 ir PGE2, stimuliuojančius EP receptorius (EP2 / EP4) ir pradėjus cAMP koncentraciją ląstelėje. PGE1taip pat buvo pasiūlyta, kad žmogaus kūno sklandžiai raumenys atpalaiduojasi su K aktyvavimuCa kanalus, sukeldami hiperpolarizaciją (Lee ir kt., 1999b). Escrig et al. (1999) nustatė, kad kartojasi PGE1 gydymas padidina erekcijos atsaką į nervų stimuliavimą žiurkės varpos, reguliuojant konstitucines NOS izoformas.

Prostanoidai taip pat gali būti susiję su trombocitų agregacijos ir baltųjų ląstelių adhezijos slopinimu, o naujausi duomenys rodo, kad prostanoidai ir transformuojantis augimo faktorius-β.1(TGF-β1) gali turėti įtakos kolageno sintezės moduliavimui ir korpuso cavernosum fibrozės reguliavimui (Moreland ir kt., 1995).

Palmer ir kt. (1994) nustatė, kad forskolinas, kuris tiesiogiai stimuliuoja adenilato ciklazę, buvo stiprus intracelulinio cAMP susidarymo stimuliatorius kultivuojamose žmogaus kūno gleivinės ląstelėse. Nustatyta, kad slenksčio forskolino dozės žymiai padidina CAMP gamybą PGE1, kuris parodė galimą sinerginį poveikį. Traish ir kt. (1997a) patvirtino šį forskolino ir PGE sinergetinį poveikį1 kultivuojamose žmogaus korpuso cavernosum ląstelėse. Jie taip pat parodė, kad forskolino sukeltas cAMP generavimas PGE1ir PGE0 buvo tarpininkaujanti EP receptoriai ir yra susiję su sąveika adenililo ciklazės ir G baltymų koncentracijose. Tiek forskolin, tiek PGE1 šunims be sisteminio poveikio pasireiškė nuo koncentracijos priklausantis intrakorporalinio slėgio didėjimo ir trukmės padidėjimas (Cahn ir kt., 1996). Mulhall ir kt. (1997) pacientams, sergantiems ED, kurie nesugebėjo reaguoti į standartinę injekcijos terapiją ir nustatė erekcijos pagerėjimą 61% pacientų. Šie rezultatai rodo, kad galima padidinti relaksantinį PGE kūno poveikį1ir galbūt kitus vazodilatatorius, naudojant forskoliną ir analogus (Laurenza ir kt., 1992), ir negalima atmesti galimybės, kad tai gali suteikti naujas ED farmakologinio gydymo strategijas. Kitas būdas padidinti PGE poveikį1 gali būti derinama su α-AR antagonistais, tokiais kaip doksazozinas (\ tKaplan ir kt., 1998).

5. ATP ir adenozinas.

Nustatyta, kad ATP ir kiti purinai mažina bazinę įtampą ir fenilphrine stimuliuojamą įtampą izoliuotuose triušių korpuso preparatuose (Tong ir kt., 1992; Wu ir kt., 1993). Buvo pasiūlyta, kad ATP yra NANC siųstuvas korpuse cavernosa, ir kad purinerginis perdavimas gali būti svarbi varpos erekcijos pradžios ir palaikymo dalis (Tong ir kt., 1992). Tačiau nė vienas iš tiriamų purinų nepadarė ar slopino kūno sklandžios raumenų reakcijos į elektrinio lauko stimuliavimą, todėl jų vaidmuo gali būti moduliavimo modulijoje, o ne kaip neurotransmiteriai (Wu ir kt., 1993). Nustatyta, kad šunims intracaverniškai švirkščiamas ATP padidina intrakaverninį spaudimą ir erekciją (Takahashi ir kt., 1992a). Šis poveikis, kuris nebuvo paveiktas atropino ir heksametonio, gali būti pasiektas nekeičiant sisteminio kraujospūdžio. Be to, adenozinas sukėlė pilną erekciją intrakaverniniam vartojimui (Takahashi ir kt., 1992b).

ATP atpalaiduojantis aktyvumas gali būti tarpininkaujamas su jo sąveika su ATP receptoriais arba adenozinu, susidariusiu per ATP endonukleotidazės sklaidą. Manoma, kad adenozinas veikia, stimuliuojant A receptorių2a potipis (Mantelli ir kt., 1995). Filippi et al. (1999) nustatė, kad ATP veikė kaip stiprus ir nepriklausomas žmogus ir triušis. Jie taip pat parodė, kad ATP poveikis iš dalies buvo susijęs su ATP metaboliniu skaidymu į adenoziną, bet taip pat atsirado dėl tiesioginio P2 receptorių stimuliacijos, kuri, atrodo, skiriasi nuo klasikinių P2Yand P2X receptorių potipių.Shalev et al. (1999) parodė, kad žmogaus kūno dalelių juostos gali būti sušvelnintos stimuliuojant P2Y purinoceptorius per NO išsiskyrimą. Šį atsipalaidavimą lėmė endotelio priklausomas mechanizmas. Jie teigė, kad purinai gali būti susiję su fiziologine erekcija žmogui. Tačiau dar reikia nustatyti ATP arba adenozino vaidmenį fiziologiniuose erekcijos mechanizmuose.

6. Kiti agentai.

a. Adrenomedullinas ir kalcitonino genų peptidas.

Adrenomedullinas, kuris, kaip manoma, tarnauja kaip cirkuliuojantis hormonas reguliuojantis sisteminis arterinis spaudimas, susideda iš 52 aminorūgščių ir turi struktūrinį panašumą su kalcitonino genų susijusiu peptidu (CGRP).Kitamura ir kt., 1993). Intrakaverniškai švirkščiamos katėms, adrenomedullinas sukėlė padidėjusį intrakaverninį spaudimą ir varpos ilgį (Champion ir kt., 1997a-c). Kadangi erekcijos atsakas į adrenomedulliną arba CGRP neturėjo įtakos NO sintazės slopinimui l-NAME arba KATF kanalo slopinimas glibenklamidu, buvo pasiūlyta, kad NO arba KATF kanalai nebuvo įtraukti į atsakymą. Atsakas į CGRP sumažėjo CGRP antagonisto CGRP (8 – 37) dozėmis, neturinčiomis poveikio adrenomedullino atsakui, o tai rodo, kad peptidai veikia skirtingus receptorius. Adrenomedullinas ir CGRP sumažino kraujospūdį didžiausiomis naudojamomis dozėmis. CGRP gali būti naudingas gydant ED (Stief ir kt., 1990). Tačiau, ar gali būti naudojamas adrenomedullinas arba ar jis turi kokių nors privalumų, palyginti su CGRP, dar reikia nustatyti. Abiejų medžiagų ribojimo veiksnys yra tai, kad jie turi būti švirkščiami intrakaverniškai.

b. Nociceptinas.

Nociceptinas yra 17 aminorūgšties peptidas, kuris turi struktūrinę homologiją su peptidų dinamorfino šeima. Jis skiriasi nuo kitų opioidinių peptidų, nesant NH2-minutinė liekana, kuri yra būtina μ, δ ir κ opioidinių receptorių aktyvumui \ tHendersonas ir McKnight, 1997; Calo ir kt., 2000). Vaistas yra endogeninis retųjų opioidų receptorių ligandas, nustatytas keliose rūšyse: žmogaus klonas vadinamas ORL1. Jo funkcija nėra nustatyta; jis gali būti susijęs su hiperalgezija ar analgezija (Hendersonas ir McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) lyginti erekcijos atsakus į intrakaverniškai įvestą nociceptiną su trigubo vaisto deriniu, VIP, adrenomedullinu ir NO donoru katėms. Nociceptinas 0.3 dozėmis 3 nM sukėlė su doze susijusį intrakaverninio slėgio padidėjimą ir varpos ilgį, panašų į trigubo vaisto derinio, bet atsako trukmė buvo trumpesnė. Dar reikia nustatyti, ar nociceptinas dalyvauja erekcijos mechanizmuose ir ar ORL1 receptorius gali būti narkotikų, gerinančių erekcijos funkciją, tikslas.

C. Impulsinis perdavimas

1. Elektrofiziologija.

Nors corpus cavernosum lygiųjų raumenų ląstelėse buvo nustatyti įvairūs jonų kanalai (Kristus ir kt., 1993; Noack ir Noack, 1997; Kristus, 2000), buvo atlikti nedaug elektrofiziologinių tyrimų dėl viso kūno sklandaus raumenų preparatų. Tačiau žmogaus kūnų elektrinis aktyvumas in vivo, kaip parodė elektromografiniai tyrimai, yra gerai sinchronizuotas, o kūno glotninės ląstelės veikia kaip funkcinis sincitas (Andersson ir Wagner, 1995). Žiurkės korpuso spongiosumo (penio lemputės) proksimalinėje dalyje \ t Hashitani (2000) parodė spontanišką veikimo potencialą vidiniame raumenų sluoksnyje. Kita vertus, kultivuotų žmogaus geltonkūnio lygiųjų raumenų ląstelių elektrofiziologiniu tyrimu nebuvo galima nustatyti jokio veikimo potencialo (Kristus ir kt., 1993). Jei tai galioja ląstelėms in vivo, tai reikalauja alternatyvaus impulsų dauginimo mechanizmo. Toks mechanizmas gali būti sukurtas atotrūkio sankryžomis.

2. Gap junctions.

Kaip pabrėžta Kristus (2000), signalo transdukcija kūno sklandžiam raumeniui yra labiau tinklo įvykis nei paprastas fiziologinės kaskados arba kelio aktyvavimas atskiruose miocituose. Gapų sąryšiai gali prisidėti prie kūno sklandaus raumenų tono moduliavimo, taigi erekcijos pajėgumas ir tarpląstelinis ryšys per atotrūkį gali suteikti korpusui reikšmingą „saugos veiksnį“ arba gebėjimą plastikuoti / pritaikyti erekcijos atsakus.

Tarpinės sankryžos sudaro jonų kanalo genų šeimą, esant kūno glotnumui. Porų formuojančius vienetus sudaro konnexino heksameras. „Connexin43“ yra vyraujantis skirtumas tarp kūno miocitų (Campos de Carvalho ir kt., 1993; Moreno ir kt., 1993; Kristus, 1995; Brink ir kt., 1996; Kristus ir kt., 1996; Serels ir kt., 1998; Kristus ir Brinkas, 1999). Tarpų jungtys - tai tarpląstelinių kanalų agregatai, kuriuose kiekvienas kanalas yra sudarytas iš sąjungos, per dviejų hemichanelių arba connexons ekstraląstelinę erdvę, iš kurių vienas yra kiekvienos gretimos poros ląstelės. Šių atskirų kanalų (ty šimtų iki tūkstančių) bėgiai, suderinti gretimose ląstelių membranose, sudaro struktūrinį atotrūkio sandūrų plokštelių, kurios dažnai, bet ne visada, stebimos tarp lygių raumenų miocitų, pagrindą. Šių struktūrų funkcinė koreliacija yra ta, kad kūno sklandžiai raumenų ląstelės veikia kaip tinklas (Kristus, 2000).

3. Signalų koordinavimas.

Svarbi normalios erekcijos funkcijos sąlyga yra kūno lygių raumenų ląstelių veiklos koordinavimas. Autonominė nervų sistema atlieka svarbų vaidmenį šiame procese tiekdama heterogeninę nervų įvestį į varpą. Įvairių neuroeffektorių kelių tankis, pasiskirstymas ir vaidmenys nėra visiškai suprantami ir iš tikrųjų gali labai skirtis tarp atskirų asmenų ir per tam tikrą laiką to paties asmens. Pavyzdžiui, įvairios autonominės nervų sistemos dalys smarkiai skiriasi erekcijos, nuovargio ir blaivumo metu (Becker ir kt., 2000c). Todėl vis labiau aišku, kad autonominės nervų sistemos vaidmuo normalioje varpos funkcijoje turi būti suderintas su sudedamųjų kūno ir arterijų miocitų fenotipu ir aktyvumu. Tai reiškia, kad norint užtikrinti normalią erekcijos funkciją, reikia atidžiai integruoti autonominio nervų sistemos, myocitų susijaudinimo ir signalų perdavimo procesų spartą ir korinio sklandžio raumenų ląstelių tarpusavio bendravimą.

Buvo pasiūlytas toks integracinis audinių atsako koordinavimo mechanizmas (Kristus ir kt., 1993, 1997; Kristus, 1997) ir vadinamas „Syncytial Tissue Triad“. Principai, reglamentuojantys kūno sklandaus raumenų atsako koordinavimą, egzistuoja trijuose lygiuose: 1), signalas, pirmasis pasiuntinių tiesioginis aktyviosios kūno raumenų ląstelių dalies aktyvavimas; ty neurotransmiteriai, neurohumorai arba hormonai ir tt; 2) signalo plitimas, elektrotoninės srovės plitimas ir atitinkamų antrųjų pasiuntinių molekulių / jonų tarpląstelinė difuzija per tarpo jungtis; ir 3) signalų transdukcija, intraceliulinė signalų transdukcija per kūno glotnines raumenis, tarpininkaujant G-baltymų, ty antrojo ir trečiojo pasiuntinių, ir kt.Kristus ir kt., 1993; Kristus, 1997).

D. Sužadinimas-susitraukimas

1. Jonų paskirstymas.

Jonų kanalo funkcijos supratimui labai svarbus yra jonų pasiskirstymas per kūno raumenų ląstelių membraną. Kartu su kūno sklandžios raumenų ląstelės atramos membranos potencialu, šis pasiskirstymas galiausiai lemia jonų srauto kryptį bet kurio konkretaus jonų kanalo atidarymo metu. Šie joniniai gradientai palaikomi aktyvių membraninių jonų siurblių ir transporterių serija, ir yra absoliučiai kritiškai svarbūs normaliai kūno glotninės ląstelės funkcijai.

2. K+ Kanalai.

Bent keturi skirtingi K+ srovės buvo aprašytos žmogaus kūno gleivinės raumenyje (Kristus, 2000): 1) kalcio jautri maksi-K (ty KCa) kanalas; 2) metaboliškai reguliuojamas K kanalas (ty KATF); 3) uždelstas lygintuvas K kanalas (ty KDR); ir 4) „A“ tipo K srovė. KCa kanalo ir KATF kanalas (žr Baukrowitz ir Fakler, 2000) yra geriausiai apibūdintos ir tikriausiai labiausiai fiziologiškai svarbios.

K pasiskirstymas+ per kūno sklandžiai raumenų ląstelių membraną užtikrinama, kad kalio kanalų atidarymas sukels K+ iš lygiųjų raumenų ląstelės, žemyn jų elektrocheminiu gradientu. Teigiamo krūvio judėjimas iš ląstelės sukelia hiperpolarizaciją ir slopinantį poveikį transmembraniniam Ca2+ srautas per įtampos priklausomus kalcio kanalus.

a. KCa Kanalą.

Kalcio atžvilgiu jautrus K kanalas buvo gerai apibūdintas tiek žmogaus, tiek žiurkės kūno raumenų raumenyje (Wang et al., 2000). KCa kanalo mRNR ir baltymai buvo aptikti tiek šviežiai izoliuotuose žmogaus kūno audiniuose, tiek kultivuotuose kūno glitimo ląstelėse (Kristus ir kt., 1999). Suderinus su tokiais stebėjimais, vieno kanalo laidumas (UM180 pS), viso ląstelių išorinės srovės ir K įtampa bei kalcio jautrumas.Ca kanalas yra nepaprastai panašus lyginant duomenis, surinktus su pleistrų gnybtų metodais, dėl šviežiai izoliuotų kūno sklandžių raumenų miocitų, palyginti su panašiais eksperimentais trumpalaikių sprogmenų kultivuojamose kūno glotninėse ląstelėse (žr. Fan et al., 1995; Lee ir kt., 1999a,b).

KCa kanalas, atrodo, yra svarbus konvergencijos taškas, keičiantis kūno raumenų susitraukimo laipsnį. Šio kanalo aktyvumas padidėja po cAMP kelio aktyvacijos 8-Br-cAMP arba PGE \ t1 (Lee ir kt., 1999a) arba cGMP kelias 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Atrodo aišku, kad du labiausiai fiziologiškai svarbūs endogeniniai antriniai pasiuntinių keliai veikia bent jau iš dalies suaktyvindami K-kūną, kad moduliuotų kūno sklandų raumenų tonusą (ty atsipalaidavimą).Ca kanalo potipis. Dėl to susidaręs hiperpoliarizacija yra susieta su sumažėjusiu kalcio srautu per membraną per L tipo įtampos priklausomus kalcio kanalus (žr. Toliau) ir, galiausiai, lygų raumenų atsipalaidavimą.

b. KATF Kanalą.

Vakcinos blotai ant izoliuotų audinių juostelių ir kultivuotų skersinių raumenų ląstelių imunocitochemija, naudojant antikūnus prieš KATFkanalas, dokumentavo K buvimąATFkanalo baltymas (Kristus ir kt., 1999). Atsižvelgiant į šias pastabas, keli tyrimai parodė, kad K kanalo moduliatoriai, galimi K aktyvatoriaiATFkanalo potipį, išskirti nuo koncentracijos priklausomą izoliuotų žmogaus organinių lygiųjų raumenų \ tAndersson ir Wagner, 1995). Naujausi eksperimentai su šviežiai izoliuotomis kūno raumenų ląstelėmis dokumentavo dviejų skirtingų ATP jautrių K buvimą+ srovės kultivuotose ir šviežiai atskirtose žmogaus organinėse lygiųjų raumenų ląstelėse (\ tLee ir kt., 1999a). Laikantis vieno kanalo lygio stebėjimų, visos ląstelės pleistrų gnybtų tyrimai dokumentavo didelį glibenklamido jautrumą viso ląstelės išorėje K+ srovės esant K kanalo moduliatoriui levcromakalim (žr Lee ir kt., 1999a). Šie duomenys, pradedant nuo molekulinės, per ląstelių ir viso audinio lygį, aiškiai dokumentuoja K \ tATF kanalo potipį (-ius), skirtus žmogaus kūno sklandžiam raumenų tonui moduliuoti.

3. L tipo įtampos priklausomi kalcio kanalai.

Kalcio jonų pasiskirstymas per kūno sklandžiai raumenų ląstelių membraną užtikrina, kad kalcio kanalų atvėrimas lems kalcio jonų antplūdį į organinį lygiųjų raumenų ląstelę jų elektrocheminiu gradientu. Teigiamo krūvio judėjimas į lygiųjų raumenų ląstelę turi priešingą K judėjimo poveikį+ iš ląstelės, todėl sukels depolarizaciją. Keletas tyrimų parodė, kad nuolatinis kalcio perteklius per kalcio kanalus per L-tipo kalcio kanalus yra nepertraukiamas, kad žmogaus organizmui būdingas lygus raumenis susilpnėtų (Fovaeus ir kt., 1987; Kristus ir kt., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Atrodo, kad yra tik vienas paskelbtas vidinio Ca pranešimas2+ srovės sintetiniame raumenyje, naudojant tiesioginius pleistrų gnybtų metodus (Noack ir Noack, 1997). Tačiau daugelis įtikinamų mechaninių duomenų, susijusių su kalcio kanalų vaidmeniu žmogaus organizmo sklandžiam raumenų tonusui moduliuoti, buvo nustatyti naudojant Fura-2 pakrautų kultivuotų kūno sklandžių raumenų ląstelių skaitmeninę vaizdo mikroskopiją. Šie tyrimai parodė, kad atsakas į ląstelinį aktyvinimą su ET-1 (ETA / Breceptorių potipis) ir fenilefrinas (α1-adrenerginio receptoriaus potipis (Kristus ir kt., 1992b; Zhao ir Kristus, 1995; Staerman ir kt., 1997).

4. Chlorido kanalai.

Chlorido kanalų / srovių indėlis į žmogaus kūno sklandžios raumenų tono moduliavimą yra mažiau suprantamas nei kitų jonų kanalų. Nors griežta Cl analizė- kanalų blokatorių trūkumas, vis dar yra įrodymų, kad yra bent du Cl tipai.- kanalų ant kūno miocitų (Kristus ir kt., 1993), vienas kalciui jautrus ir vienas išilgai jautrus. Kalcio jautrus Cl- kanalo atvira tikimybė yra labai maža, todėl jo galimo fiziologinės reikšmės įvertinimas yra sudėtingas uždavinys. Traukiamasis jautrus Cl- kanalas gali suteikti svarbų servomechanizmą, kad būtų išlaikytas kūno sklandžiai raumenų ląstelių ilgis palaikant diferencinius hidrostatinius gradientus, arba, be to, per sparčius kūno slėgio pokyčius, atsirandančius keičiant kraują į varpą ir iš jo. normali varpos erekcija ir nuovargis (Fan et al., 1999).

5. Sutartinės mašinos.

a. Susitraukimas.

Sarkoplazminio Ca pokyčiai2+koncentracija ir, atitinkamai, glotnumo ląstelių būklė, gali pasireikšti su membranos potencialo pokyčiais arba be jų (\ tSomlyo ir Somlyo, 1994; Stief ir kt., 1997). Veiksmų potencialai arba ilgalaikiai likusios membranos pokyčiai depolarizuoja membranos potencialą, taip atidarant įtampą sujungtą L tipo Ca2+ kanalai (Kuriyama ir kt., 1998). Taigi, Ca2+ patenka į sarkoplazmą, kurį sukelia koncentracijos gradientas ir sukelia susitraukimą. Membranos potencialo pokyčius taip pat gali sukelti kiti nei Ca membraniniai kanalai2+ kanalus. K atidarymas+ kanalai (žr. aukščiau) gali sukelti ląstelių membranos hiperpolarizaciją. Šis hiperpolizavimas inaktyvuoja L tipo kalcio kanalus, todėl sumažėja Ca2+ antplūdžio ir tolesnio sklandaus raumenų atsipalaidavimo.

Pagrindiniai mechanizmai, susiję su lygiųjų raumenų susitraukimais, nesusijusiais su membranos potencialo pokyčiais, yra IP išsiskyrimas3 ir Ca reguliavimas2+ jautrumas. Abu mechanizmai gali būti svarbūs kūno sklandžiai raumenims aktyvuoti. Kalbant apie fiziologiškai svarbią fosfatidilinozitolio kaskadą, daugelis agonistų (pvz., Α1-AR agonistai, ACh, angiotenzinai, vazopresinas) jungiasi prie specifinių su membrana susijusių receptorių, kurie yra prijungti prie fosfoinozito specifinio fosfolipazės C per GTP surišančius baltymus. Fosfolipazė C po to hidrolizuoja fosfatidilinozitolio 4,5-bifosfatą į 1,2-diacilglicerolį (tai aktyvina baltymų kinazę C) ir IP3. Vandenyje tirpus IP3 prisijungia prie jo specifinio receptoriaus (Berridge ir Irvine, 1984; Ferris ir Snyder, 1992) ant sarkoplazminio tinklelio membranos (Ca ląstelė)2+ saugojimas), taip atidarant šį Ca2+ kanalas. Nuo Ca2+ koncentracija sarkoplazminiame tinklelyje yra apie 1 mM, Ca2+ tokiu būdu koncentracijos gradientas patenka į sarkoplazmą, sukeldamas lygų raumenų susitraukimą. Šis sarkoplazminio Ca padidėjimas2+koncentracija gali aktyvuoti atskirą Ca2+sarkoplazminio tinklelio (ty, galbūt rianodino receptorių valdomo kanalo) išleidimo kanalas, dėl kurio dar labiau padidėja Ca2+ sarkoplazmos raumenų koncentracija (Somlyo ir Somlyo, 1994; Karaki ir kt., 1997).

Kaip ir strypo raumenyse, laisvųjų Ca ląstelių kiekis2+ yra raktas į lygiųjų raumenų tono reguliavimą. Atsipalaiduojančioje būsenoje laisvojo Ca sarkoplazmo lygis2+ yra maždaug ≈100 nM, o ekstraląsteliniame skystyje Ca2+ yra 1.5 ir 2 mM diapazone. Šį 10,000 laipsnio gradientą palaiko ląstelių membrana Ca2+ siurblys ir Na+/ Ca2+ šilumokaičio. Gana nedidelis laisvojo sarkoplazminio Ca kiekio padidėjimas2+ 3 iki 5 iki 550 iki 700 nM, tada sukelia miozino fosforilinimą (žr. žemiau) ir tolesnį lygų raumenų susitraukimą.

Lygių raumenų ląstelėje Ca2+ prisijungia prie kalmodulino, kuris yra priešingas raumenims, kur Ca2+i prisijungia prie plono gijų, susijusio su troponinu (Chacko ir Longhurst, 1994;Karaki ir kt., 1997). Kalcio-kalmodulino kompleksas aktyvina miozino lengvosios grandinės kinazę (MLCK), susijungdamas su kataliziniu fermento subvienetu. Aktyvus MLCK katalizuoja miozino reguliuojamos lengvosios grandinės subvienetų (MLC) fosforilinimą20). Fosforilintas MLC20 suaktyvina miozino ATPazę, tokiu būdu sukeldamas miozino galvų (kryžminių tiltų) ciklą palei aktino gijas, dėl to susitraukia lygus raumenys. Ca koncentracijos sumažėjimas2+ sukelia kalcio-kalmodulino MLCK komplekso disociaciją, sukeldama MLC defosforilaciją20 lengvosios grandinės fosfatazės ir lygiųjų raumenų atsipalaidavimo (Somlyo ir Somlyo, 1994; Karaki ir kt., 1997). Konkretus ilgalaikis susitraukimas su sumažintu dviračių dažniu ir mažos energijos (ATP) vartojimu vadinamas „a“ fiksavimo būsena. Šio didelio jėgos ir mažo energijos suvartojimo būklė nėra žinoma.

Kruopščių raumenų, kurie, skirtingai nuo daugelio lygių raumenų, didžiąją laiko dalį praleidžia kontraktinėje būsenoje, nustatyta bendroji miozino izoformų kompozicija, kuri buvo tarp aortos ir šlapimo pūslės lygiųjų raumenų, kurie paprastai išreiškia tonines ir fazines savybes (Di Santo ir kt., 1998), atitinkamai.

Sklandžiam raumeniui - jėga / Ca2+ santykis yra kintamas ir iš dalies priklauso nuo konkrečių aktyvinimo mechanizmų. Pavyzdžiui, α-AR agonistai sukelia didesnę jėgą / Ca2+ santykis nei depolarizacijos sukeltas padidėjimas (ty KCl) ląstelėje Ca2+, rodantis agonistų „kalcio jautrumo“ efektą. Be to, buvo įrodyta, kad esant pastoviai sarkoplazinei Ca2+ gali būti stebimas jėgos sumažėjimas („kalcio desensibilizacija“). Kalcio sensibilizuojančių agonistų poveikį medijuoja GTP surišantys baltymai, kurie generuoja proteino kinazę C arba arachidono rūgštį kaip antrinius pasiuntinius (Karaki ir kt., 1997; Kuriyama ir kt., 1998). Pagrindinis Ca mechanizmas2+ sklandaus raumenų susitraukimo jautrinimas yra slopinantis raumenų miozino fosfatazę, taip padidinant MLC20 fosforilinimas pagal bazinį MLCK aktyvumą. Todėl atsirandantis miozino fosforilinimas ir tolesnis lygus raumenų susitraukimas atsiranda be sarkoplazminio Ca pokyčių2+ koncentracija. Ca2+ jautrinimas Rho-A / Rho-kinazės keliu prisideda prie agonistų sukeltos lygiųjų raumenų susitraukimo tonikos fazės, o nenormaliai padidėjęs miozino aktyvavimas šiuo mechanizmu gali turėti įtakos tam tikroms ligoms (Somlyo ir Somlyo, 2000). Šis kalcio sensibilizuojantis Rho-A / Rho-kinazės kelias taip pat gali atlikti sinerginį vaidmenį cavernoziniame vazokonstrikcijoje, siekiant išlaikyti varpos gaivumą. Žinoma, kad Rho-kinazė slopina lengvą mikozino fosfatazę ir tiesiogiai fosforilina lengvąją grandinės grandinę, todėl iš viso padidėja aktyvuoto myozino kiekis ir skatinamas ląstelių susitraukimas. Nors čiurnos audinyje aptikta Rho-kinazės baltymų ir mRNR, Rho-kinazės vaidmuo reguliuojant cavernozinį toną yra nežinomas. Naudojant Rho-kinazės antagonistą Y-27632, Chitaley ir kt. (2001) išnagrinėjo Rho-kinazės vaidmenį ertmėje, remiantis hipoteze, kad Rho-kinazės antagonizmas padidina korpuso cavernosum slėgį, pradedant erekcijos atsaką nepriklausomai nuo NO. Jie nustatė, kad Rho-kinazės antagonizmas paskatino žiurkės varpos erekciją nepriklausomai nuo NO ir pasiūlė, kad šis principas galėtų būti potencialus alternatyvus būdas gydyti ED.Chitaley ir kt., 2001).

b. Atsipalaidavimas.

Kaip ir kituose lygiuose raumenyse, kūno sklandžiai raumenų atsipalaidavimą skatina intraceliulinės ciklinės nukleotidų / baltymų kinazės sistemos. Specifiniais receptoriais, pvz., Β-AR, agonistai aktyvuoja membraną susietą adenililo ciklazę, kuri generuoja cAMP. cAMP tada aktyvuoja baltymų kinazę A (arba cAK) ir, kiek mažiau, baltymų kinazę G (arba cGK). Prieširdžių natriuretinis faktorius (ANF) veikia per membraną susietą GC (Lucas ir kt. 2000), o NO stimuliuoja tirpią GC formą (žr. aukščiau); abu generuoja cGMP, kuris aktyvuoja cGKI ir mažesniu mastu cAK. Aktyvuotas cGKI ir cAK fosforilintas fosfolambanas, baltymas, kuris paprastai slopina Ca2+ siurblys per sarkoplazminio tinklelio membraną. CA2+ tada aktyvuojamas siurblys ir, atitinkamai, laisvo citoplazminio Ca kiekis2+sumažėja raumenų atsipalaidavimas. Panašiai baltymų kinazės aktyvuoja ląstelių membraną Ca2+siurblys, dėl kurio sumažėja sarkoplazminis Ca2+koncentracija ir vėlesnis atsipalaidavimas (Somlyo ir Somlyo, 1994;Karaki ir kt., 1997).

IV. Dabartinių ir būsimų terapijų farmakologija

A. Erekcijos disfunkcija - rizikos veiksniai

ED dažnai skirstoma į keturis skirtingus tipus: psichogeninį, vaskulogeninį arba organinį, neurologinį ir endokrinologinį. Jis taip pat gali būti iatrogeninis ir sukelti kaip skirtingo farmakologinio gydymo šalutinį poveikį. Ilgą laiką buvo manoma, kad vyrauja psichogeniniai veiksniai. Tačiau, nors sunku atskirti psichogeninius veiksnius nuo organinės ligos, nustatyta, kad vaskulogeninis ED sudaro apie 75% pacientų, sergančių EDN (Nacionaliniai sveikatos konsensuso pareiškimai, 1993).

ED gali pasireikšti dėl to, kad penio lygiųjų raumenų nesugeba atsipalaiduoti. Šis nesugebėjimas gali sukelti daugybę priežasčių, įskaitant nervų pažeidimą, endotelio pažeidimą, receptorių ekspresijos / funkcijos pasikeitimą arba transdukcijos kelius, kurie yra susiję su lygiųjų raumenų ląstelės atsipalaidavimu ir susitraukimu. Paprastai pacientams, sergantiems ED, gerai reaguojama į šiuo metu turimus farmakologinius gydymo būdus. Tiems, kurie nereaguoja į farmakologinį gydymą (10 į 15% pacientų, sergančių ED), gali būti įtariamas struktūrinis erekcijos mechanizmo komponentų pakeitimas. Įvairios ligos, dažniausiai susijusios su impotencija, gali pakeisti varpų lygiųjų raumenų tonusą kontroliuojančius mechanizmus. Dažnai keičiasil-argininas / NO / cGMP sistema.

Senėjimas yra svarbus ED rizikos veiksnys, ir apskaičiuota, kad 55% vyrų yra nepajėgūs 75 amžiaus (Kaiser, 1991; Melmanas ir Gingelis, 1999; Johannet ir kt., 2000). Garban ir kt. (1995) nustatyta, kad tirpus NOS aktyvumas žymiai sumažėjo varpos audiniuose nuo senėjimo žiurkių. Mažesnė NOS mRNR ekspresija buvo nustatyta vyresnėms žiurkėms nei jaunesnėms žiurkėms (Dahiya ir kt., 1997). Kitame žiurkės senėjimo modelyje žymiai sumažėjo NOS turinčių nervų skaidulų skaičius varpoje ir sumažėjo erekcijos atsakas tiek į centrinę, tiek periferinę stimuliaciją.Carrier ir kt., 1997). Senstant triušiui, endotelio priklausomas korpuso cavernosum atsipalaidavimas buvo susilpnintas; tačiau eNOS buvo reguliuojamas tiek kraujagyslių endotelio, tiek ir kūno sklandžioje raumenyje (Haas ir kt., 1998).

Diabetas dažnai siejamas su ED (Saenz de Tejada ir Goldstein, 1988; Melmanas ir Gingelis, 1999; Johannes ir kt., 2000) ir su sutrikusiomis NOS priklausomomis erekcijos priemonėmis. Izoliuotame cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių impotencija, metu, tiek neurogeninis, tiek nuo endotelio priklausomas atpalaidavimas sumažėjo (Saenz de Tejada ir kt., 1989), ir tai taip pat nustatyta triušiams, kurių diabetas buvo sukeltas aloksano (\ tAzadzoi ir Saenz de Tejada, 1992). Penio NOS aktyvumas ir varpos NOS kiekis sumažėjo ir I tipo, ir II tipo diabeto žiurkių modeliuose.Vernet ir kt., 1995). Tačiau streptozotino sukeltų diabetinių žiurkių organizme NOS prisijungimas padidėjo (\ tSullivan ir kt., 1996), ir NOS aktyvumas varpos audiniuose buvo žymiai didesnis nei kontroliniuose preparatuose, nepaisant reikšmingo poravimosi elgesio ir defektinio erekcijos stiprumo požymių (Elabbady ir kt., 1995). Žmonėms buvo pasiūlyta, kad cukriniu diabetu sergantieji ED buvo susiję su pažangių glikacijos galutinių produktų poveikiu NO formavimuiSeftel ir kt., 1997).

Aterosklerozė ir hipercholesterolemija yra reikšmingi rizikos veiksniai, susiję su kraujagyslinių ED. Taip pat nustatyta, kad hipercholesterolemija pablogina endotelio sukeltą triušio geltonojo raumenų atsipalaidavimą (Azadzoi ir Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi ir kt., 1998). Hipercholesterolemija nepaveikė NOS aktyvumo, bet pablogino priklausomybę nuo endotelio, bet ne neurogeninį, triušio korpuso ertmės audinio atsipalaidavimą. Kadangi po gydymo su endoteliu priklausomas atpalaidavimas pagerėjol-argininas, buvo spėjama, kad trūksta NO susidarymo dėl to, kad nėra l-argininas hipercholesterolemijos gyvūnams.

Aterosklerozės ED triušių modelyje (Azadzoi ir Goldstein, 1992;Azadzoi ir kt., 1997), buvo įrodyta, kad lėtinė ertmėje esanti išemija pablogino ne tik nuo endotelio priklausomą, bet ir neurogeninį korpuso cavernosum atsipalaidavimą ir NOS aktyvumą (Azadzoi ir kt., 1998). Taip pat padidėjo konstruktorių eikozanoidų išeiga korpuse. l- Arginino vartojimas nepagerino korpuso atsinaujinimo, kuris, kaip manoma, atsirado dėl NOS aktyvumo sutrikimo ir NO susidarymo sumažėjimo.

Rūkymas yra pagrindinis rizikos veiksnys vystant impotenciją (Mannino ir kt., 1994). Žiurkėms pasyvus lėtinis rūkymas sukėlė amžių nepriklausomą vidutinio sunkumo sisteminę hipertenziją ir ryškiai sumažino varpos NOS aktyvumą ir nNOS kiekį (Xie ir kt., 1997). Tai neatspindėjo erekcijos atsako į elektrinio nervo stimuliavimą sumažėjimo arba varpos eNOS sumažėjimo.

B. Erekcijos sutrikimo gydymo vaistai

ED gydyti buvo naudojami įvairūs vaistai. Didžiausia pažanga padaryta suvokiant vaisto veikimo mechanizmus ir varpos erekcijos mechanizmus, ir šiuo metu atrodo, kad yra racionalus pagrindas naudoti šiuo metu naudojamus vaistus. Tokią naudingą klasifikaciją pasiūlėHeaton ir kt. (1997), kuriame ED gydymas buvo suskirstytas į penkias pagrindines klases pagal jų veikimo būdą: I) centriniai iniciatoriai; II) periferiniai iniciatoriai; III) centriniai kondicionieriai; IV) periferiniai kondicionieriai; ir V). Vaistai gali būti toliau skirstomi, pavyzdžiui, pagal vartojimo būdus.

C. Narkotikai intracaverniniam administravimui

Tarp daugelio išbandytų vaistų (Jünemann ir Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet ir Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua ir kt., 2000; Levy ir kt., 2000; Lue ir kt .; 2000), tik trys, naudojami atskirai arba kartu, tapo plačiai pripažinti ir naudojami ilgą laiką, būtent papaverinas, fentolaminas ir PGE.1 (alprostadilis). Eksperimentinės ir klinikinės patirties, susijusios su keletu kitų gydymui naudojamų ir toliau aptartų medžiagų, yra ribotos.

1. Papaverinas.

Papaverinas dažnai klasifikuojamas kaip fosfodiesterazės inhibitorius, tačiau vaistas turi labai sudėtingą veikimo būdą ir gali būti laikomas „daugiapakopiu veikliuoju vaistu“ (Andersson, 1994). Sunku nustatyti, kuris iš keleto galimų veikimo mechanizmų yra tas, kuris vyrauja didelėse koncentracijose, kurios gali būti tikėtinos, kai vaistas švirkščiamas intrakaverniškai. In vitro buvo įrodyta, kad papaverinas atpalaiduoja varpos arterijas, cavernines sinusoidas ir varpos venus (Kirkeby ir kt., 1990). Šunims Juenemann ir kt. (1986) parodė, kad papaverinas turėjo dvigubą hemodinaminį efektą, sumažindamas atsparumą arterijos įplaukoms ir didindamas atsparumą veniniam nutekėjimui. Pastarasis poveikis, kuris buvo įrodytas ir žmogui (Delcour ir kt., 1987), gali būti susijęs su vaver-okliuzinio mechanizmo papaverino aktyvavimu.

Kadangi pagrindinis papaverino veikimo mechanizmas yra neselektyvus PDE slopinimas, ir pagrindiniai PDE veiksmai žmogaus korpuse yra PDE3 ir PDE5. , būtų įdomi alternatyva.

2. α-adrenoreceptorių antagonistai.

a. Phentolamine.

Fentolaminas yra konkurencingas α-AR antagonistas, panašus į afinitetą α1- ir α2-AR, ir tai yra pagrindinis jos veikimo mechanizmas. Tačiau vaistas gali blokuoti 5-HT receptorius ir sukelti histamino išsiskyrimą iš stiebelių ląstelių. Fentolaminas taip pat, atrodo, turi kitą veiksmą, galbūt įtraukiant NOS aktyvinimą (Traish ir kt., 1998). Kadangi fentolaminas neelektroniškai blokuoja α-AR, galima tikėtis, kad blokuodamas funkcinę α \ t2-AR, tai padidintų NA išsiskyrimą nuo adrenerginių nervų, tokiu būdu neutralizuojant savo postjunkcinį α1-AR blokavimo veiksmai. Nežinoma, ar toks poveikis prisideda prie riboto intrakaverniškai vartojamo fentolamino veiksmingumo erekcijai.

Šunims fentolaminas, panašus į papaveriną, sumažino atsparumą arterijos įplaukimui į varpą. Tačiau papaverinas, bet ne fentolaminas, padidino atsparumą venų nutekėjimui (Juenemann ir kt., 1986). Žmogaus organizme taip pat buvo įrodyta, kad intrakaverninio fentolamino poveikis venų nutekėjimui nėra \ tWespes ir kt., 1989).

Apskritai trūksta informacijos apie fentolamino farmakokinetiką. Vaistas veiksmingai mažinamas, kai jis vartojamas per burną, greičiausiai dėl didelio metabolizmo. Nustatytas pusinės eliminacijos periodo (30 min) ir poveikio trukmės (2.5 – 4 h) neatitikimas.Imhof ir kt., 1975); ar tai gali būti priskirta aktyviems metabolitams, nėra žinoma. Kai vaistas švirkščiamas intrakaverniškai, fentolamino koncentracija serume pasiekia didžiausią 20 ribą iki 30 min ir tada greitai sumažės iki nenustatomų lygių (Hakenberg ir kt., 1990).

Dažniausi fentolamino šalutiniai poveikiai po injekcijos į veną yra ortostatinė hipotenzija ir tachikardija. Pranešta apie širdies aritmijas ir miokardo infarktą, tačiau tai yra labai retas reiškinys. Teoriškai tokie poveikiai gali pasireikšti ir po intraceralinio vartojimo, tačiau iki šiol tai nėra. Kadangi vienintelė intrakaverninė fentolamino injekcija daugeliu atvejų nesukelia patenkinamo erekcijos atsako, vaistas plačiai vartojamas kartu su papaverinu (Zorgniotti ir Lefleur, 1985; Jünemann ir Alken, 1989) arba VIP (Gerstenberg ir kt., 1992).

b. Thymoxamine.

Thymoxamine (moxisylyte) turi konkurencinį ir santykinai selektyvų blokavimo veiksmą α1-AR. Be to, jis gali turėti antihistamininių veiksmų. In vitro moxisylyte atsipalaidavęs žmogaus organizmas, sudarytas iš žmogaus organizmo, \ tImagawa ir kt., 1989), bet buvo ne toks stiprus kaip prazozinas ir fentolaminas.

Mažai žinoma apie jo farmakokinetiką, bet po sisteminio vartojimo 3 poveikis 4 h. Moxisylyte yra provaistas, kuris greitai transformuojasi į aktyvų metabolitą plazmoje (deacetilmoksikalis). Aktyvaus metabolito eliminacija vyksta ikiN-demetilinimas, sulfo- ir gliukurokonjugacija. TheN-metetilintas metabolitas yra tik sulfokonjuguotas. Šlapimas yra pagrindinis išsiskyrimo būdas.Marquer ir Bressole, 1998).

Nustatyta, kad Moxisylyte sukelia erekciją, kai švirkščiama intrakaverniškai (Brindley, 1986) ir dvigubai aklo kryžminio tyrimo metu, Buvat ir kt. (1989) parodė, kad jis yra aktyvesnis nei fiziologinis tirpalas, bet mažiau aktyvus nei papaverinas. Buvat ir kt. (1989) pranešė apie intrakaverninių moxisylyte injekcijų 170 pacientams, sergantiems impotencija, patirtį ir nurodė, kad vaistas nesukėlė, bet palengvino erekciją, sukeldamas ilgą pojūtį. Jie taip pat pabrėžė, kad pagrindinis vaisto privalumas buvo jo saugumas. Tik du iš 170 švirkščiamų pacientų pailgino erekciją. Buvat ir kt. (1991)lyginant papaveriną ir moxisylyte, taip pat nustatyta, kad moxisylyte buvo mažesnė tendencija gaminti kūnišką fibrozę nei papaverinas (1.3, palyginti su 32%). Teigiami saugos aspektai buvo pabrėžti Arvis et al. (1996), kurie pranešė, kad 104 vyrų vartojant 11 mėnesius ir vartojant 7507, nebuvo rimtų šalutinių reiškinių.

Lyginamojoje studijoje tarp moxisylyte ir PGE1, Buvat ir kt. (1996) parodė, kad PGE1 reikšmingai veiksmingesnis už moksiklizatą (71 ir 50%), ypač pacientams, sergantiems arteriogenine disfunkcija (96, palyginti su 46%). Tačiau moxisylyte buvo gerokai geriau toleruojamas nei PGE1 sukelia mažiau ilgalaikės erekcijos ir mažiau skausmingų reakcijų.

Kaip palengvinantis vaistas, moxisylyte gali būti tinkama alternatyva ED gydymui. Įdomus vystymasis yra nitrozilintas moksikalis, kuris gali veikti kaip kombinuotas NO donoras ir α1-AR antagonistas (de Tejada ir kt., 1999). Kol kas trūksta klinikinių tyrimų su šiuo vaistu.

3. Prostaglandinas E1 (Alprostadilis).

PGE1švirkščiamas intrakaverniškai arba vartojamas per odą, šiuo metu yra vienas iš plačiausiai vartojamų vaistų, skirtųLinet ir Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom ir kt., 1996; Padma-Nathan ir kt., 1997), ir buvo peržiūrėti keli jo poveikio ir klinikinio naudojimo aspektai (\ tLinet ir Ogrinc, 1996; Porst, 1996). Klinikinių tyrimų metu 40 į 70% pacientų, sergančių ED, reagavo į intrakavernozinę PGE injekciją1. Nežinoma, kodėl nemažai pacientų nereaguoja. Angulo ir kt. (2000) apibūdino atsakymus į PGE1žmogaus trabekulinio lygiųjų raumenų ir varpos rezistencijos arterijose, kurios abu parodė didelį skirtumą, reaguojant į PGE1. Jie nustatė in vitro atsako ir klinikinio erekcijos atsako koreliaciją ir pasiūlė, kad jų rezultatai gali paaiškinti, kodėl kai kurie pacientai reaguoja, o kiti - ne intrakaverniniam PGE.1.

PGE1 yra metabolizuojamas varpos audiniuose į PHE0 (Hatzinger ir kt., 1995), kuris yra biologiškai aktyvus ir gali prisidėti prie PGE poveikio1 (Traish ir kt., 1997a). PGE1 gali veikti iš dalies, slopindamas NA (Molderings ir kt., 1992), bet pagrindinis PGE veiksmas1 ir PGE0 greičiausiai didina cAMP intracelulinę koncentraciją geltonųjų raumenų ląstelių viduje, naudojant EP receptorių stimuliavimą (Palmer ir kt., 1994; Lin ir kt., 1995; Cahn ir kt., 1996; Traish ir kt., 1997a).

PGE1 žinoma, kad jis turi įvairų farmakologinį poveikį. Pavyzdžiui, jis sukuria sisteminę vazodilataciją, apsaugo trombocitų agregaciją ir stimuliuoja žarnyno veiklą. Sistemiškai vartojamas vaistas buvo kliniškai vartojamas ribotai. Mažai žinoma apie jo farmakokinetiką, tačiau jos veikimo trukmė yra trumpa ir yra metabolizuojama. Kiek 70% gali būti metabolizuojamas per vieną plaučius (Gloub ir kt., 1975), kuris iš dalies gali paaiškinti, kodėl retai sukelia kraujotakos šalutinį poveikį, kai jis švirkščiamas į vidų.

Angulo ir kt. (2000) įrodė, kad PGE derinys1 su S-nitrosoglutationas (SNO-Glu) nuosekliai atsipalaidavęs varpos sklandžiai raumenys, ar jis atsipalaidavo gerai PGE1. Jie pasiūlė, kad klinikinis atsakas į PGE1 kai kuriems pacientams gali būti ribojamas penio lygiųjų raumenų specifinis atsakas į PGE1 išlaikant gebėjimą atsipalaiduoti reaguojant į agentus, kurie aktyvuoja alternatyvius relaksantus kelius. PGE derinys1 ir SNO-Glu sąveika buvo sąveika, kad atpalaiduotų varpos trabekulinį lygų raumenį, ir buvo spėliojama, kad toks derinys gali turėti reikšmingų terapinių privalumų gydant vyrų ED.

4. Vasoaktyvus žarnyno polipeptidas.

Kaip jau aptarta anksčiau, VIP, kaip neurotransmiterio ir (arba) neuromoduliatoriaus vaidmuo varpoje, buvo paskelbtas keliais tyrėjais, tačiau jo svarba varpos erekcijai nebuvo nustatyta (Andersson ir Wagner, 1995; Andersson ir Stief, 1997). Tačiau VIP nesugebėjimas gaminti erekcijos, kai jis švirkščiamas stipriai (Wagner ir Gerstenberg, 1988) arba impotentų vyrų (Adaikan ir kt., 1986; Kiely ir kt., 1989; Roy ir kt., 1990) nurodo, kad jis negali būti pagrindinis NANC tarpininkas, skirtas lytinių erekcijos audinių atsipalaidavimui.

Įrodyta, kad VIP sukuria platų poveikį. Jis yra stiprus vazodilatatorius, slopina kontrakcinį aktyvumą daugelio lygių raumenų tipuose, skatina širdies susitraukimą ir daug egzokrininių sekrecijų. Jis stimuliuoja adenilato ciklazę ir formuoja ciklinį AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner ir Gerstenberg (1988) nustatė, kad net didelėmis dozėmis (60 ug) VIP nepavyko sukelti erekcijos intrakaverninei injekcijai stipriuose vyruose. Kita vertus, vartojant kartu su regos ar vibracine stimuliacija, intrakaverniškas VIP palengvino normalų erekciją.Kiely et al. (1989) švirkščiamas VIP, papaverinas ir šių vaistų deriniai su fentolaminu intrakorporaliai dvylika vyrų, turinčių įvairios etiologijos impotenciją. Jie patvirtino, kad vien tik VIP yra varginantis žmogaus varpos erekcija. Tačiau kartu su papaverinu VIP sukėlė varpos standumą, panašų į tą, kuris gaunamas su papaverinu ir fentolaminu. Gerstenberg et al. (1992) vartojant VIP kartu su fentolaminu intrakaverniškai į 52 sergančius pacientus, sergančius erekcijos sutrikimu. Keturiasdešimt procentų pacientų anksčiau buvo gydomi vien tik papaverinu arba su papaverinu ir fentolaminu. Po seksualinės stimuliacijos visi pacientai įgijo erekciją, kuri buvo pakankama įsiskverbimui. Tie pacientai, kurie anksčiau buvo gydyti papaverinu arba papaverinu / fentolaminu, teigė, kad VIP derinio poveikis labiau panašus į įprastą coital ciklą. Nė vienas pacientas nesukėlė priapizmo, kūno fibrozės ar kitų sunkių komplikacijų (Gerstenberg ir kt., 1992). Šiuos teigiamus rezultatus patvirtino kiti tyrėjai (McMahon, 1996; Dinsmore ir Alderdice, 1998; Sandhu ir kt., 1999). Taigi, Sandhu et al. (1999) nustatė, kad naudojant naują automatinį purkštuvą dvigubai aklu placebu kontroliuojamame 304 sergančių pacientų, sergančių psichogeniniu ED, tyrimu, daugiau nei 81% pacientų ir 76% partnerių pranešė apie geresnę gyvenimo kokybę.

Į veną vartojamas VIP gali sukelti hipotenziją, tachikardiją ir paraudimą (Palmer ir kt., 1986; Frase ir kt., 1987; Krejs, 1988). Tačiau peptido pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, o tai gali prisidėti prie to, kad sisteminis šalutinis poveikis yra retas, kai jis skiriamas intrakaverniškai (McMahon, 1996; Sandhu ir kt., 1999). Pagrindinis nepageidaujamas reiškinys atrodė laikinas veido paraudimas.

Atrodo, kad VIP, skiriamas intrakaverniškai su fentolaminu, gali būti alternatyva nustatytam gydymui su papaverinu / fentolaminu arba PGE.1, tačiau reikia daugiau patirties, kad būtų galima teisingai įvertinti šio derinio privalumus ir trūkumus.

5. Su kalcitoninu susijęs peptidas.

Stief et al. (1990)parodė CGRP žmogaus nervų sistemoje ir pasiūlė jį naudoti ED. Žmogaus kraujagyslėse iš įvairių regionų CGRP yra žinomas kaip stiprus vazodilatatorius. Jo poveikis gali būti priklausomas arba nepriklausomas nuo kraujagyslių endotelio (Crossman ir kt., 1987;Persson ir kt., 1991). Peptidas sušvelnino galvijų varpos arteriją tiesioginiu poveikiu lygiųjų raumenų ląstelėms (Alaranta ir kt., 1991), kuris rodo, kad jis gali turėti svarbų poveikį varpos kraujagyslėms.

Pacientams, intrakavernozinė CGRP injekcija sukėlė su doze susijusį varpos arterijos įplaukos padidėjimą, švelnią raumenų atsipalaidavimą, cavernous nutekėjimą ir erekcijos atsaką. CGRP ir PGE derinys1 gali būti veiksmingesnis už PGE1 vienas (Stief ir kt., 1991b;Djamilian ir kt., 1993; Truss ir kt., 1994b).

Kaip erekcijos iniciatorius, CGRP gali būti naudingas terapiniais tikslais ir negali būti atmestas kaip palengvinantis vaistas, vienas ar kartu su kitais vaistais, tačiau norint įvertinti jo potencialą, reikia daugiau patirties.

6. Linsidomino chlorhidratas.

Galima daryti prielaidą, kad vaistai, veikiantys per NO, gali būti naudingi gydant ED. Manoma, kad Linsidominas, aktyvus antianazinio vaisto molsidomino metabolitas, veikia neorganizuotai NO išsiskyrimu (Feelisch, 1992; Rosenkranz ir kt., 1996), kuris, stimuliuodamas tirpų GC, padidina ciklinio GMP kiekį lygiųjų raumenų ląstelėse ir sukuria atsipalaidavimą. Linsidominas taip pat slopina trombocitų agregaciją (Reden 1990), o kai kuriose šalyse jis registruotas koronarinės kraujagyslės ir koronarinės angiografijos gydymui. Buvo pranešta, kad vaisto pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 1 iki 2 h (Wildgrube ir kt., 1986;Rosenkranz ir kt., 1996).

Nustatyta, kad linsidominas veiksmingai atpalaiduoja triušio ir žmogaus korpuso cavernosum preparatus, dėl kurių koncentracija priklauso nuo NA arba ET-1.Holmquist ir kt., 1992a). Išankstiniuose tyrimuose, Stief et al. (1991a, 1992) Ir Truss ir kt. (1994a)ištyrė linsidomino, injekuoto intrakorporaliniu būdu, poveikį impotentams pacientams, ir nustatė, kad vaistas sukėlė erekcijos atsaką, padidindamas arterijos įplaukas ir atpalaiduojančią švelnią raumenį. Nėra jokių sisteminių ar vietinių šalutinių reiškinių, ir nė vienas pacientas neturėjo ilgalaikės erekcijos. Šie perspektyvūs rezultatai nebuvo patvirtinti kitų tyrėjų (Porst, 1993; Wegner ir kt., 1994). Turi būti atlikti placebu kontroliuojami atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai, siekiant nustatyti, ar linsidominas yra naudinga terapinė alternatyva esamiems vaistams, skirtiems intracorporal injekcijai.

Kitas NO donoras, natrio nitroprusidas (SNP), buvo skiriamas intracorporaliai ED gydymui, tačiau buvo įrodyta, kad jis nėra veiksmingas (Martinez-Pineiro ir kt., 1995; Tarhan ir kt., 1996, 1998) ir sukėlė didelę hipotenziją. Šie gana atgrasantys NO donorų rezultatai nepaneigia, kad vaistai, veikiantys perl-argininas / NO / GC / cGMP kelias gali būti veiksmingas gydant ED (žr. toliau).

D. Narkotikai nežinomam administravimui

Vaistai, kuriuos galima skirti kitais nei intrakaverniškai režimais, gali turėti keletą privalumų gydant ED (Morales ir kt., 1995;Burnett, 1999; Moralesas, 2000a). Dažniausiai vartojamų vaistinių preparatų paprastai būna aukštas placebo atsakas (30 - 50%). Todėl, norint tinkamai įvertinti poveikį, privaloma įvertinti placebu kontroliuojamus tyrimus ir galiojančius matavimo metodus.

1. Organiniai nitratai.

Manoma, kad nitroglicerinas ir kiti organiniai nitratai sukelia lygų raumenų atsipalaidavimą skatindami tirpų GC fermentą, išskiriant NO (Feelisch, 1992). Nustatyta, kad ir nitroglicerinas, ir izosorbido nitratas atpalaiduoja izoliuotas žmogaus korpuso (Heaton, 1989).

Transderminis nitroglicerino vartojimas yra gerai nustatytas gydant krūtinės angina. Pastebėjimas, kad vietinis nitroglicerino vartojimas varpui gali sukelti erekciją, atitinkančią lytinius santykius (Talley ir Crawley, 1985) paskatino kelis šio galimo ED gydymo būdo veiksmingumo tyrimus.

Owen ir kt. (1989) atliko placebu kontroliuojamą dvigubai aklų tyrimą dėl nitroglicerino tepalo poveikio, skirto 26 impotentų pacientų varpos, turinčios organinės, psichogeninės ar mišraus tipo impotencijos diagnozę. Kalbant apie placebą, 18 sergančių pacientų nitroglicerinas žymiai padidino varpos perimetrą, o 26 pacientų 7 kraujotaką padidino kraujagyslių arterijose. Vienam pacientui pasireiškė hipotenzija ir galvos skausmas. Dvigubai aklu, randomizuotu, placebu kontroliuojamu \ t Claes ir Bart (1989) gydyti 26 impotentais vyrais, turinčiais nitroglicerino pleistrus. Jie pastebėjo teigiamą atsaką į nitrogliceriną, kai 12 (46%) pacientai sugrįžo į patenkinamą lytinę funkciją, o 9 (35%) - šiek tiek erekcijos pagerėjimo. Tik 1 iš 26 pranešė apie stiprumo padidėjimą su placebo pleistrais. Dvylika pacientų, vartojusių nitrogliceriną, pranešė apie lengvas ar vidutinio sunkumo galvos skausmą.

Taip pat buvo tiriamas varpos sukeltas nitroglicerino gipso poveikis 10 impotentams Meyhoff et al. (1992). Jie nustatė, kad bandant laboratorijoje visi pacientai pasiekė erekcijos atsaką. Kai gipso buvo savarankiškai vartojamas, stiprumas buvo atstatytas keturiose, pusiau standumas, nepakankamas lytiniams santykiams, buvo pastebėtas dviem, triukšmingumas trijose, be jokio poveikio. Septyni pacientai skundėsi galvos skausmu. 5 pacientams, sergantiems nugaros smegenų pažeidimu (17), nustatytas pakankamas erekcijos atsakas į tą patį nitroglicerino tinką.Sønksen ir Biering-Sørensen, 1992).

Lyginant transderminį nitrogliceriną ir intrakaverninę papaverino injekciją pacientams, sergantiems nugaros smegenų pažeidimais ir ED, \ t Renganathan et al. (1997) nustatė, kad 61% reagavo į nitrogliceriną ir 93% papaveriną. Devyni pacientai turėjo komplikacijų su papaverinu, o vienintelis transderminio nitroglicerino šalutinis poveikis buvo lengvas galvos skausmas (21%). Net jei veiksmingumas yra ribotas ir galvos skausmas yra dažnas šalutinis poveikis, transderminis nitroglicerinas gali būti veiksmingas gydymas tam tikriems pacientams.

2. Fosfodiesterazės inhibitoriai.

Šiosl-argininas / NO / GC / cGMP kelias yra svarbiausias kai kurių rūšių penio erekcijai (žr. aukščiau), o naujausi sildenafilio, selektyvaus specifinio cGMP specifinio PDE5 inhibitoriaus, rezultatai patvirtina, kad tai gali būti taip pat ir žmonėms (Boolell ir kt., 1996a,b). Sildenafilis yra 4000 kartų selektyvesnis nei PDE5, 3 kartus labiau selektyvus PDE70 nei PDE5, bet tik 4 kartus, selektyvesnis PDE10, negu PDE5 (Ballard ir kt., 1998; Moreland ir kt., 1998, 1999a). Išgertas sildenafilis greitai absorbuojamas (biologinis prieinamumas 41%) ir jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 3 h.

Daugelis placebu kontroliuojamų, atsitiktinių imčių dvigubai aklų tyrimų parodė, kad sildenafilis gali pagerinti erekciją vyrų, sergančių ED, nepriklausomai nuo to, ar priežastis yra dėl psichogeninių, organinių ar mišrių veiksnių (Vairai, 1999; Levy ir kt., 2000). Kadangi PDE5 neapsiriboja peniu, bet gali būti randamas ir kituose audiniuose, gali pasireikšti šalutinis poveikis, pvz., Nosies užgulimas, dispepsija, galvos skausmas, veido ir krūtinės paraudimas ir viduriavimas. Saugumo diskusijose dominavo galimi širdies ir kraujagyslių bei regėjimo šalutiniai poveikiai. Absoliutus sildenafilio kontraindikacija yra nitratų vartojimas, o keletas, bet ne visų mirčių, susijusių su sildenafilio vartojimu, buvo susiję su tuo, kad kartu vartojama nitratų. Tačiau, remiantis iki šiol sukaupta patirtimi, sildenafilis turi būti laikomas saugiu vaistu (Conti ir kt., 1999;Vairai, 1999; Zusman ir kt., 1999).

Atrodo, kad sildenafilis yra vienas iš perspektyviausių geriamųjų veikliųjų medžiagų gydant ED. Dėl didelio atsako dažnio ir geros tolerancijos ji yra patraukli pirmoji alternatyva pacientams, kurie anksčiau buvo laikomi injekcijos terapijos kandidatais.

Kaip jau minėta, vystosi keli kiti selektyvūs PDE5 inhibitoriai (Meuleman ir kt., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto ir kt., 2000; Oh et al., 2000; Rotella ir kt., 2000; Stark ir kt., 2000), tačiau klinikinių duomenų, kuriuos galima įvertinti, kiekis yra ribotas.

3. Prostaglandinas E1.

Vazoaktyvius agentus galima švirkšti į šlaplę, todėl jie gali būti absorbuojami į korpuso spongiosumą ir perkeliami į korpusą. PGE1 (alprostadilis) ir PGE1buvo įrodyta, kad daugumai pacientų, sergančių lėtine organine ED, pasireiškė erozija.Peterson ir kt., 1998). Prognozuojamame daugiacentriniame, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 68 paciento, turinčio ilgai trunkantį organinės kilmės organą, tyrimas.Hellstrom ir kt., 1996), transuretriniu būdu vartojamas alprostadilas padidino varpos padidėjimą 75.4%, o 63.6% pacientų pranešė apie lytinius santykius. Dažniausias šalutinis poveikis buvo varpos skausmas, kurį 9.1 patyrė 18.3% pacientų, vartojusių alprostadilį. Nebuvo jokių priapizmo epizodų. Kitas dvigubai aklas placebu kontroliuojamas 1511 vyrų, sergančių lėtiniu ED, turintis įvairių organinių priežasčių tyrimą, 64.9% sėkmingai vartojo transuretrinį alprostadilį, lyginant su 18.6%, vartojant placebą (Padma-Nathan ir kt., 1997). Vėlgi dažniausias šalutinis poveikis buvo lengvas varpos skausmas (10.8%). Taip pat pranešta apie teigiamą patirtį Guay ir kt. (2000) retrospektyviai peržiūrint 270 pacientus. Vyrų, kuriems kyla intrakaverninių injekcijų, problema yra paprastas intrauretralinio administravimo alprostadilis. Penilių skausmas daugeliui pacientų lieka problema.

4. K+ Kanalų atidarytuvai.

Keli K+ buvo įrodyta, kad kanalų atidarymo priemonės (pinacidilas, cromakalim, lemakalimas ir nikandandilas) veiksmingai skatina izoliuotų caverninių audinių atsipalaidavimą iš gyvūnų ir žmogaus, ir sukelia erekciją, kai švirkščiami beždžionėms ir žmonėms (Andersson, 1992; Benevides ir kt., 1999). Tačiau tik minoksidilas, arteriolinis vazodilatatorius, vartojamas kaip antihipertenzinis vaistas pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija, buvo bandytas žmogui. Minoksidilas yra in vitro neveikiantis, tačiau kepenyse metabolizuojamas aktyvus molekulas, minoksidilo NO sulfatas (McCall ir kt., 1983). Buvo įrodyta, kad minoksidilo sulfatas turi K savybes+ kanalo atidarytuvas. Minoksidilas gerai absorbuojamas tiek virškinimo trakte, tiek transderminiu būdu, tačiau žmogaus organizme biotransformacija į aktyvų metabolitą nebuvo įvertinta. Vaisto pusinės eliminacijos periodas 3 plazmoje yra 4 h, tačiau jo kraujagyslių poveikio trukmė yra 24 h arba dar ilgesnė.

Dvigubai aklu būdu atlikus tyrimą, minoksidilas buvo skiriamas 33 pacientams, sergantiems neurogeniniu ir (arba) arteriniu impotencija, ir lyginant su placebu (tepimo želė) ir nitroglicerinu (2.5 g 10% tepalas). Minoksidilas buvo naudojamas ant gliuzo varpos kaip 1 ml 2% tirpalo. Minoksidilas buvo pranašesnis už placebą ir nitrogliceriną, didinant varpos standumą, ir buvo pasiūlyta, kad vaistas gali būti vartojamas ilgalaikiam organinio impotencijos gydymui (Cavallini, 1991, 1994).

Pagrindiniai šio vaisto šalutiniai poveikiai, vartojami gydant hipertenziją, yra skysčių ir druskos susilaikymas, širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis, atsirandantis dėl baroreflexo aktyvacijos, ir hipertrichozė. Nepageidaujamas šalutinis poveikis, kai vaistas vartojamas gydant ED, tačiau patirtis yra ribota.

K principas+ kanalų atidarymas yra įdomus, ir preliminarios minoksidilo patirties, atrodo, yra perspektyvios, tačiau reikia daugiau kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kad būtų patvirtintas ir įvertintas vaisto veiksmingumas ir šalutinis poveikis pacientams, sergantiems ED.

5. α-adrenoreceptorių antagonistai.

a. Phentolamine.

Ankstyvieji tyrimai su geriamuoju fentolaminu parodė tam tikrą sėkmę pacientams, sergantiems nespecifiniuGwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti ir Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) manoma, kad fentolamino administravimas yra nepageidaujamas, „perspektyvus“ - perspektyvus požiūris į impotencijos gydymą. Becker ir kt. (1998) pacientams, sergantiems ED, atliktas dvigubai aklas placebu kontroliuojamas 20, 40 ir 60 mg geriamojo fentolamino tyrimas ir didelė organogeninės etiologijos tikimybė ir nustatyta, kad vaistas yra naudingas. Nebuvo jokių sunkių komplikacijų, tačiau kai kurie kraujotakos šalutiniai reiškiniai pasireiškė po 60 mg.

Pagal vadovėlius (Hoffman ir Lefkowitz, 1996), fentolamino vartojimas gali būti susijęs su didele širdies rizika, sukeliančia hipotenziją, tachikardiją, širdies aritmiją ir išeminius širdies sutrikimus. Tačiau šie veiksmai susiję su vaisto vartojimu į veną. Atrodo, kad geriamojo fentolamino kiekis, vartojamas iki 150 mg, yra vidutinio sunkumo trumpalaikis trumpalaikis hemodinaminis poveikis pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu (Gould ir Reddy, 1979; Schreiber ir kt., 1979). Dozėms, reikalingoms stiprinti erekcijos atsaką (20 – 40 mg), buvo pastebėtas nedidelis nepageidaujamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (Goldstein, 2000; Goldstein ir kt., 2001).

Goldstein (2000) ir Goldstein ir kt. (2001) ištirtas geriamojo fentolamino kiekis ED ir pranešė apie didelių daugiacentrinių placebu kontroliuojamų svarbiausių III fazės klinikinių tyrimų rezultatus. Vidutiniai erekcijos funkcijos pokyčiai, apskaičiuoti pagal erekcijos funkcijų balus, buvo gerokai didesni, vartojant aktyvų vaistą (40 mg ir 80 mg), lyginant su placebu. Tris ar keturis kartus daugiau pacientų, vartojusių fentolamino, buvo patenkinti arba labai patenkinti, palyginti su placebą vartojusiais. Vartojant 40 ir 80 mg dozes, 55 ir 59% vyrų galėjo pasiekti makšties skverbimąsi, kai 51 ir 53% pasiekė 75% bandymų. 53% vyrų, vartojusių 80 mg dozę, ir 40% vartojant 40 mg fentolamino dozę, patyrė ED koregavimą arba pagerėjo mažiau sunkios disfunkcijos kategorijos. Visos atsako tendencijos buvo vienodos, nepriklausomai nuo bet kokių kartu vartojamų vaistų. Sunkių nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis buvo nosies užgulimas (10%), galvos skausmas (3%), galvos svaigimas (3%) ir tachikardija (3%). Goldstein (2000) irGoldstein ir kt. (2000) padarė išvadą, kad fentolaminas yra saugus, gerai toleruojamas ir veiksmingas gydant ED. Palyginamuose klinikiniuose tyrimuose turi būti įrodyta, ar fentolaminas yra konkurencinga alternatyva kitiems geriamajam ED gydymui.

b. Yimbimbine.

Yimbimbinas yra farmakologiškai gerai apibūdintas α2-AR antagonistas, kuris buvo naudojamas daugiau kaip šimtmetį gydant ED (\ tMoralesas, 2000b). Vaistas yra santykinai selektyvus α2-AR, ir net jei buvo įrodyta, kad kiti veiksmai (Goldbergas ir Robertsonas, 1983), tai gali būti įrodyta tik koncentracijose, kurios greičiausiai negali būti gautos žmogui. Yimbimbino, kaip erektilinio agento, veikimo vieta tikriausiai nėra periferinė, nes vyraujantis α-AR potipis erekcijos audiniuose yra α.1- tipas (Andersson, 1993) ir intracavernozinės kitos stipresnės α injekcijos2-AR antagonistas, idazoksanas, nesukėlė varpos erekcijos žmogui (Brindley, 1986). Sveikiems savanoriams, Danjou ir kt. (1988) nustatyta, kad intraveninė yohimbine infuzija neturėjo erektogeninio poveikio, o tai neužkerta kelio, kad geriamojo yohimbine vartojimas gali būti veiksmingas. Nustatyta, kad yoimbine pusinės eliminacijos periodas yra 0.6 h (Owen ir kt., 1987), tuo tarpu narkotikų kraujo plazmoje didėjantis poveikis truko 12 h (Galitzky ir kt., 1990). Šis neatitikimas gali būti paaiškintas aktyvaus metabolito buvimu (Owen ir kt., 1987).

Yhimbine poveikis buvo tirtas kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo \ tMorales ir kt., 1987), psichogeninis (Reid ir kt., 1987) ir sumaišyti (Riley ir kt., 1989; Susset ir kt., 1989) etiologija su jų impotencija. Ekologiškai nepajėgiems pacientams pasireiškė ribinis vaisto poveikis, t. Y. 43% reagavo (visiškas arba dalinis) atsakas į yohimbine ir 28% placebu (skirtumas nėra reikšmingas).Morales ir kt., 1987). Tokio pat modelio tyrimuose panašūs skaičiai buvo gauti pacientams, sergantiems psichogenine impotencija, nors šį kartą skirtumas tarp aktyvaus gydymo ir placebo buvo reikšmingas.Morales ir kt., 1987; Reid ir kt., 1987). Apie vieną trečdalį atvejų buvo pranešta apie teigiamą atsaką pacientams, sergantiems mišriomis etiologijomis.Riley ir kt., 1989; Susset ir kt., 1989).

Kryžminis dvigubai aklas tyrimas su 62 sergančiais pacientais, sergančiais impotencija, kai lokaliai ant varpos vartojamas yoimbine tepalo veiksmingumas buvo lyginamas su placebo poveikiu, teigė teigiamus rezultatus pacientų pogrupyje (Turchi ir kt., 1992), tačiau bendroje populiacijoje reikšmingo poveikio nerasta.

Nustatyta, kad didžioji yohimbine dozė (36 mg per parą) neturėjo teigiamo poveikio perspektyviam, atsitiktinių imčių kontroliuojamam dvigubai aklai kryžminiam 29 pacientų, sergančių mišriu ED tipu, tyrimu.Kunelius ir kt., 1997). Kitas dvigubai aklas placebu kontroliuojamas 86 pacientų tyrimas be aiškių organinių ar psichologinių priežasčių (Vogt ir kt., 1997) atskleidė, kad yohimbine buvo veiksmingesnis už placebą (71, palyginti su 45%) atsako dažnio požiūriu.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu \ t Montorsi ir kt. (1994) nustatė, kad gydymas psichogenine impotencija buvo veiksmingesnis už placebą vartojant kombinuotą gydymą yohimbine ir trazodonu. Meta-analizė parodė, kad gydant ED gydymą yohimbine yra pranašesnis už placebą.Carey ir Johnson, 1996;Ernst ir Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) bandomojo tyrimo metu nustatyta, kad aštuoni iš devynių pacientų, sergančių impotencija, susijusia su antidepresiniu gydymu serotonino reabsorbcijos blokatoriumi, fluoksetinu, teigiamai reagavo į geriamąjį yohimbiną. Įrodyta, kad opioidų receptorių antagonistas naltreksonas sustiprina yohimbino poveikį.Charney ir Heninger, 1986).

Pranešimai apie šalutinį yohimbine poveikį, kai jie naudojami kitiems tikslams nei ED, apima širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio padidėjimą, ortostatinę hipotenziją, nerimą, susijaudinimą ir manijos reakcijas (Charney ir kt., 1982, 1983; Price ir kt., 1984). Šalutinis poveikis, pastebėtas pacientams, sergantiems ED, paprastai yra lengvas (\ tMoralesas, 2000b).

Negalima atmesti galimybės, kad kai kuriems pacientams, sergantiems ED, geriamojo yohimbino poveikis gali būti naudingas. Galimi prieštaringi rezultatai gali būti siejami su skirtingais vaistų kūrimo, pacientų pasirinkimo ir teigiamo atsako apibrėžimais. Tačiau paprastai gydymo rezultatai nėra įspūdingi (Moralesas, 2000b).

6. Opioidų receptorių antagonistai.

Gerai dokumentuota, kad lėtinis opioidų injekavimas gali sumažinti lytinį potraukį ir impotenciją (Parr, 1976; Crowley ir Simpson, 1978; Mirin ir kt., 1980; Abs ir kt., 2000), galbūt dėl ​​hipogonadotropinio hipogonadizmo (Mirin ir kt., 1980; Abs ir kt., 2000). Darant prielaidą, kad endogeniniai opioidai gali būti susiję su seksualine disfunkcija, buvo pasiūlyta, kad opioidų antagonistai yra veiksmingi kaip gydymas (Fabbri ir kt., 1989; Billington ir kt., 1990). Anestezuotoms katėms naloksonas sukėlė erekciją (Domer ir kt. (1988)ir buvo pasiūlyta, kad erekcija gali būti padaryta dėl pasikeitusių hormonų, išsiskiriančių iš centrinės nervų sistemos, lygio arba nuo reflekso slopinančio tono pašalinimo nugaros smegenų ar sakralinio parazimpatinio ganglio. Įdomu tai, kad naloksonas gali sustiprinti erekcijos poveikį apomorfinui žiurkėms (Berendsen ir Gower, 1986).

Nustatyta, kad į veną suleidžiamas naloksonas normaliai tiriamiesiems nedaro poveikio.Goldstein ir Hansteen, 1977). Naltreksono poveikis yra panašus į naloksono poveikį, tačiau jis gali būti vartojamas per burną ir turi didesnį stiprumą ir ilgesnę veikimo trukmę (24 – 72 h) nei naloksonas. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, tačiau jis yra plačiai metabolizuojamas, metabolizuojamas kepenyse ir perdirbamas enterohepatinės cirkuliacijos būdu. Pagrindinis naltreksono, 6-β-naltreksono, metabolitas taip pat turi opioidų receptorių antagonisto aktyvumą ir tikriausiai prisideda prie naltreksono poveikio.

Atliekant atvirą bandomąjį tyrimą, Goldstein (1986) nustatė, kad naltreksonas (25 – 50 mg per parą) atkurė erekcijos funkciją šešiose iš septynių vyrų, sergančių „idiopatiniu“ ED. Vienas aklas atsitiktinių imčių tyrimas Fabbri et al. (1989) 30 vyrų, vartojusių idiopatinę erekciją, naltreksono ir placebo derinys. Nustatyta, kad 11 vartojusiems 15 naltreksono vartojusiems pacientams lytinis veiksmingumas pagerėjo, o placebas neturėjo reikšmingo poveikio; libido nebuvo paveiktas ir nebuvo jokių šalutinių poveikių. Apskritai, nepageidaujamas naltreksono poveikis yra trumpalaikis ir lengvas, tačiau didelės dozės gali sukelti kepenų ląstelių pažeidimą.

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų, dvigubai aklų bandymų su 20 pacientais, sergančiais idiopatiniu, neinvaziniu, ne neurogeniniu ED, tyrimas. van Ahlen ir kt. (1995) reikšmingo poveikio lytiniam potraukiui ar lytinių santykių dažniui, tačiau ankstyvo ryto erekcija žymiai padidėjo.

Padidėjęs opioidinių peptidų slopinimas negali būti atmestas kaip neorganinio erekcijos nepakankamumo veiksnys ir kad tokiais atvejais gydymas naltreksonu gali būti naudingas terapinis agentas. Tačiau trūksta gerai kontroliuojamų tyrimų.

7. Dopamino receptorių agonistai.

Nustatyta, kad reguliuojant vyrų lytinį elgesį su gyvūnais gali būti naudojami dopaminerginiai mechanizmai (Bitranas ir korpusas, 1987; Foreman ir Hall, 1987). Kaip aptarta anksčiau, apomorfinas, dopamino receptorių agonistas, stimuliuojantis abu dopamino D1 ir D2 buvo nustatyta, kad žiurkėms sukelia varpos erekciją.Mogilnicka ir Klimek, 1977; Benassi-Benelli ir kt., 1979), taip pat įprastai (Lal ir kt., 1984) ir neveiksmingas (Lal ir kt., 1987, 1989) vyrai. l-Dopa taip pat gali skatinti erekciją pacientams, sergantiems Parkinsono liga (Vogel ir Schiffter, 1983). Buvo pasiūlyta, kad dopamino D2 receptorių stimuliacija gali sukelti varpos erekciją žiurkėms, o D aktyvavimas1 receptoriai turi priešingą poveikį (Zarrindast ir kt., 1992). Reesus beždžionėms dinaminų, dopamino D2 receptorių agonistas, sukėlė varpos erekciją (Pomerantz, 1991), pirmenybę teikiant nuomonei, kad D2receptorių stimuliacija yra svarbi šiam atsakui. Taip gali būti ir žmogui (Lal ir kt., 1989). Tačiau klinikiniai tyrimai su selektyviuoju D2 receptorių agonistas, chineloranas, buvo nutrauktas anksčiau, nei buvo galima įvertinti jo veiksmingumą.

a. Įšvirkštas Apomorfinas.

Lal et al. (1984) placebu kontroliuojamu dvigubai aklu tyrimu su sveikais savanoriais, kad apomorfinas, švirkščiamas po oda (0.25 – 0.75 mg), galėjo sukelti erekciją. Tai patvirtino Danjou ir kt. (1988), parodantis, kad apomorfinas sukėlė erekciją ir sustiprino vizualinės erotinės stimuliacijos sukeltą erekciją. Nebuvo padidėjęs lytinis potraukis, kuris sutapo su ankstesnėmis pastabomis.Julien ir Over, 1984). 28 sergantiems pacientams, \ t Lal et al. (1989) nustatė, kad 17 reagavo erekcijai po poodinio apomorfino (0.25 – 1.0 g); po placebo atsirado erekcija. Segraves ir kt. (1991) dvigubai aklu ir placebu kontroliuojamame tyrime taip pat vartojo apomorfiną po oda (0.25 – 1.0 g) 12 vyrams, turintiems psichogeninę impotenciją. Jie nustatė, kad didžiausias maksimalios varpos perimetras padidėjo nuo dozės. 1 pacientams 11 buvo nustatyta erekcija, viršijanti 12 cm.

Negalima atmesti galimybės, kad impotentų pacientų pogrupis gali sutrikdyti centrines dopaminergines funkcijas ir kad dopamino receptorių stimuliacijos principas gali būti naudojamas ne tik diagnostiškai, bet ir terapiškai. Tačiau atrodo, kad apomorfino poodinio poveikio terapija yra ribota daugiausia dėl dažnai atsirandančių šalutinių poveikių. Didelės dozės (ty iki 5 – 6 mg suaugusiems pacientams) gali sukelti kvėpavimo slopinimą, o mažos dozės (0.25 – 0.75 mg), kai gali būti įrodyta penio erekcija, vėmimas, žaibojimas, mieguistumas, trumpalaikis pykinimas, žaizdų pūtimas, paraudimas ir galvos svaigimas (Lal ir kt., 1984; Segraves ir kt., 1991) gali atsirasti. Be to, apomorfinas neveikia žodžiu ir veikia trumpai. Lal et al. (1987) pastebėjo, kad nepageidaujami gydytojai, bet ne reaguojantys asmenys, patyrė šalutinį poveikį. Vis dėlto, atrodo, kad apomorfinas, skiriamas po oda, neturi priimtino poveikio ir šalutinio poveikio santykio.

b. Geriamoji apomorfinas.

Heatonas ir bendradarbiai (1995) pranešė, kad apomorfinas, absorbuojamas per burnos gleivinę, veiks kaip erekcinis agentas. 12 sergantiems pacientams, sergantiems įrodyta erekcijos potencialu, tačiau be dokumentais pagrįstos organinės ligos, 3 arba 4 mg apomorfino, vartojamo po liežuviu kontroliuojamo atpalaidavimo forma, 67 proc.

Šie rezultatai iš esmės patvirtinti atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose (\ tPadma-Nathan ir kt., 1999; Dula ir kt., 2000). TyrimePadma-Nathan et al. (1999)2, 4, 5 ir 6 mg dozės buvo tiriamos, naudojant 4 mg (optimalus poveikis ir mažiau šalutinių poveikių) (apomorfinas 58.1%, palyginti su placebu 36.6%). 4 mg pykinimas (sunkus) pasireiškė 21.4%. Panašūs rezultatai buvo gauti dviejuose randomizuotuose dvigubai akluose tyrimuose, įskaitant 977 pacientus, sergančius hipertenzija (\ tLewis ir kt., 1999).

Klinikinės patirties, susijusios su pleiskaniniu apomorfinu 2 ir 3 mg, neseniai buvo patvirtintos klinikiniam naudojimui keliose šalyse. Turima informacija (Heaton, 2000) rodo, kad povandeninis apomorfinas yra veiksminga ir protinga alternatyva pacientams, sergantiems ED.

8. Trazodonas.

Trazodonas yra „netipinis“ antidepresantas, chemiškai ir farmakologiškai skiriasi nuo kitų šiuo metu turimų antidepresantų (Haria et al., 1994). Šis vaistas selektyviai slopina centrinį 5-HT įsisavinimą ir padidina smegenų dopamino apyvartą, bet neužkerta kelio periferiniam NA absorbcijai (Georgotas ir kt., 1982). Be to, įrodyta, kad trazodonas blokuoja 5-HT ir dopamino receptorius, o jo pagrindinis metabolitas m-CCP turi 5-HT agonistinį aktyvumą.2C receptoriai (Monsma ir kt., 1993). Šis metabolitas žiurkėms sukelia erekciją ir selektyviai padidina spontaninį ertmės nervų degimo greitį (Važiuoklės ir dežurai, 1989). Trazodono veikimo būdas depresijoje nėra visiškai suprantamas; jis turi ryškų raminamąjį poveikį. Trazodono pusinės eliminacijos laikas serume yra maždaug 6 val.Haria et al., 1994).

Nustatyta, kad trzodonas ir jo pagrindinis metabolitas α-AR blokuoja izoliuotus žmogaus ertmės audinius (Blanco ir Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada ir kt., 1991b). Krege et al. (2000) parodė, kad trazodonas turi didelį ar vidutinį afinitetą žmogaus α1- ir α2-AR, ir kad vaistas nediskriminuoja α potipių1- ir α2-AR. Aktyvus metabolitas m-CCP neturėjo reikšmingo periferinio poveikio.

Geriamai vartojant trazodoną su geriamuoju vaistu vartojamas trazodonas buvo susijęs su priapizmu.Azadzoi ir kt., 1990) ir padidėjusio naktinio erekcijos aktyvumo sveikiems savanoriams (\ tSaenz de Tejada ir kt., 1991b). Kai trazodonas švirkščiamas intrakaverniškai pacientams, sergantiems impotencija, jis sukėlė dusulį, bet ne visą erekciją (Azadzoi ir kt., 1990). Intracavernozinis trazodonas veikė kaip α-AR antagonistas, bet nebuvo toks veiksmingas kaip papaverinas arba papaverino ir fentolamino derinys (Azadzoi ir kt., 1990). Pranešta apie teigiamą klinikinę patirtį, susijusią su vaistu (Lance ir kt., 1995). Tačiau dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių etiologija buvo kitokia, trazodono (150 – 200 mg per parą) poveikis nebuvo įrodytas.Meinhardt ir kt., 1997; Enzlin ir kt., 2000).

Net jei informacija, gauta iš atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų, nepatvirtina požiūrio, kad trazodonas yra veiksmingas gydymas daugeliui vyrų, sergančių ED, šis vaistas gali būti alternatyva kai kuriems nerimo ar depresijos patyrusiems žmonėms.

9. Melanokortino receptorių agonistai.

Melanotanas II yra ciklinis neselektyvus melanokortino receptorių agonistas ir švirkščiamas po oda, todėl jis buvo stiprus varpos erekcijos iniciatorius vyrams su neorganiniu ED (Wessels ir kt., 1998, 2000). Tačiau žavėjimasis / tempimas ir kai kuriais atvejais stiprus pykinimas ir vėmimas apribojo jo vartojimą. Nepaisant to, melanokortino receptorių agonizmo su subtipiniais selektyviais vaistais principas yra nauja ir potencialiai naudinga terapinė galimybė.

Ankstesnis skyriusKitas skyrius

V. Išvados

Pripažįstamas svarbus centrinės nervų sistemos vaidmuo erekcijos mechanizmams. Erekcijos proceso spinalinis ir supraspinalinis reguliavimas apima kelis siųstuvus, įskaitant dopaminą, serotoniną, noradrenaliną, azoto oksidą ir peptidus, tokius kaip oksitocinas ir ACTH / α-MSH, tačiau vis dar tik iš dalies žinomi. Išsamios žinios apie šias sistemas bus svarbios atrandant naujus farmakologinius agentus ED gydymui. Net jei moksliniai tyrimai daugiausia sutelkti į periferinius erekcijos kelius ir atpažįsta daugiausia organinį ED pagrindą, reikia toliau tirti įvairius neurotransmisijos, impulsų sklaidos ir neuroninių signalų pernešimo į varpos sklandžius raumenis etapus. Nuolatiniai skirtingų siųstuvų / moduliatorių sąveikos tyrimai gali būti naujų derinių terapijos pagrindas. Didesnės žinios apie varpos audinių, susijusių su ED, pokyčius gali padidinti supratimą apie patogenetinius mechanizmus ir sutrikimo prevenciją.

Ankstesnis skyriusKitas skyrius

Padėka

Šį tyrimą palaikė Švedijos medicinos tyrimų taryba (Grant 6837) ir Lundo universiteto Medicinos fakultetas.

Ankstesnis skyriusKitas skyrius

Išnašos

  • ↵1 Adresas susirašinėjimui: K.-E. Andersson, Lundo universiteto ligoninės klinikinės farmakologijos katedra, S-22185 Lund, Švedija. El. Paštas: [apsaugotas el. paštu]

  • Santrumpos:
    ED
    erekcijos disfunkcija
    AKTH
    adrenokortikotropinis hormonas
    α-MSH
    α-melanocitų stimuliuojantis hormonas
    AR
    adrenoreceptorius
    cGK
    ciklinė GMP priklausoma baltymų kinazė
    CGRP
    kalcitonino geno peptidas
    NE
    azoto oksido
    NOS
    azoto oksido sintezė
    eNOS
    endotelio NOS
    „iNOS“
    indukuojami NOS
    nNOS
    neuronų NOS
    ET
    endotelinas
    GASR
    γ-aminovo rūgštis
    GC
    guanililo ciklazės
    HO
    hemoksidazė
    5-HT
    5-hidroksitriptaminas, serotoninas
    IP3
    inozitolio 1,4,5-trisfosfatas
    KATF
    adenozino trifosfato priklausomas K kanalas
    KCa
    priklauso nuo K kalcio
    MLC20
    reguliuojamas lengvosios grandinės pogrupis
    MLCK
    mikozino lengvosios grandinės kinazė
    MPOA
    medialinė preopticinė zona
    NA
    noradrenalino
    NANC
    nonadrenerginis, noncholinergic
    l-VARDAS
    NG-nitro-l-arginino metilo esterio
    m-CPP
    1- (3-chlorfenil) -piperazinas
    NMDA
    N-metil-d-parartatas
    PDE
    fosfodiesterazės
    PVN
    paraventricular branduolys
    PG
    prostaglandinas
    PHM
    peptido histidino metioninas
    sGC
    tirpus guanililo ciklazė
    SNO-Glu
    S-nitrosoglutationas
    TFMPP
    N- trifluormetilfenilpiperazinas
    TX
    tromboksanas
    VIP
    vazoaktyvus žarnyno polipeptidas
    YC-1
    3- (5'-hidroksimetil-2'-furil) -1-benzilindazolas

 

      

 

Nuorodos

  1. ↵
    1. Abs R,
    2. Verhelst J,
    3. Maeyaert J,
    4. Van Buyten JP,
    5. Opsomer F,
    6. Adriaensenas H,
    7. Verlooy J,
    8. Van Havenbergh T,
    9. smet M,
    10. Van Acker K

    (2000) Ilgalaikio intratekalinio opioidų vartojimo endokrininės pasekmės. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  2. ↵
    1. Adaikanas PG,
    2. Kottegoda SR,
    3. Ratnam SS

    (1986) Ar vazoaktyvus žarnyno polipeptidas yra pagrindinis siųstuvas, dalyvaujantis žmogaus varpos erekcijoje? J Urol 135:638-640.

    Medline
  3. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larssonas K

    (1997) Specifinis centrinių 5-HT1A receptorių dalyvavimas tarpininkaujant vyrų žiurkių ejakuliacijai. Neurochem Res 22:1065-1070.

    CrossRefMedline
  4. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larssonas K,
    3. Svensson L,
    4. Hjorthas S,
    5. Carlsson A,
    6. Lindberg P,
    7. Wikström H,
    8. Sanchez D

    (1981) Naujo tipo 5-HT receptorių agonisto poveikis patinų lytinei elgsenai. Pharmacol Biochem Behav 15:785-792.

    CrossRefMedline
  5. ↵
    1. Alaranta S,
    2. Uusitalo H,
    3. Hautamäki AM,
    4. ašmenys E

    (1991) Kalcitonino genas susijęs peptidas: imunohistocheminis lokalizavimas ir poveikis galvijų varpos arterijai. Int J Impot Res 3:49-59.

    Ieškoti „Google Scholar“
  6. ↵
    1. Alm P,
    2. Larssonas B,
    3. Ekblad E,
    4. Sundler F,
    5. Andersson KE

    (1993) Periferinių azoto oksido sintezę turinčių nervų imunohistocheminė lokalizacija, naudojant antikūnus, sukurtus prieš sintezuotus C ir N-galinius fragmentus iš klonuoto fermento iš žiurkių smegenų. „Acta Physiol Scand“ 148:421-429.

    Medline
  7. ↵
    1. Aloi JA,
    2. Insel TR,
    3. Mueller EA,
    4. Murphy DL

    (1984) M-chlorfenilpiperazino vartojimo reeso beždžionėse neurologinis ir elgesio poveikis. Life Sci 34:1325-1331.

    CrossRefMedline
  8. ↵
    1. Andersson KE

    (1992) Kalio kanalų atidarymo klinikinė farmakologija. Pharmacol Toxicol 70:244-254.

    Medline
  9. ↵
    1. Andersson KE

    (1993) Apatinių šlapimo takų raumenų ir varpos erekcijos audinių farmakologija. Pharmacol Rev 45:254-308.

    Ieškoti „Google Scholar“
  10. ↵
    1. Andersson KE

    (1994) Erekcijos farmakologija: agentai, kurie inicijuoja ir nutraukia erekciją. „Sex Disabil“ 12:53-79.

    CrossRef
  11. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Gemalmaz H,
    3. Waldeck K,
    4. Chapman TN,
    5. Tuttle JB,
    6. Vairai WD

    (1999) Sildenafilio poveikis apomorfino sukeltam intrakaverninio spaudimo padidėjimui miego žiurkėje. J Urol 161:1707-1712.

    CrossRefMedline
  12. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Stief CG

    (1997) Pūslinės erekcijos audinių neurotransmisija, susitraukimas ir atpalaidavimas. Pasaulio J Urol 15:14-20.

    CrossRefMedline
  13. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Wagner G

    (1995) Varpos erekcijos fiziologija. Physiol Rev 75:191-236.

    NEMOKAMAI Visas tekstas
  14. ↵
    1. Kampas J,
    2. Urvai P,
    3. Moncada I,
    4. Martin-Morales A,
    5. Allona A,
    6. Fernandezas A,
    7. Gabancho S,
    8. Ney P,
    9. de Tejada IS

    (2000) PGE (1) ir S-nitrozo-glutationo derinio pagrindimas, siekiant paskatinti žmogaus penio lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. J Pharmacol Exp Ther 295:586-593.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  15. ↵
    1. Argiolas A

    (1992) Penitų erekcijos oksitocino stimuliavimas. Farmakologija, vieta ir veikimo mechanizmas. Ann NY Acad Sci 652:194-203.

    Medline
  16. ↵
    1. Argiolas A

    (1994) Azoto oksidas yra centrinis varpos erekcijos tarpininkas. Neurofarmakologija 33:1339-1344.

    CrossRefMedline
  17. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR

    (1995) Varpos erekcijos neuromoduliacija: neurotransmiterių ir neuropeptidų vaidmens apžvalga. Prog Neurobiol 47:235-255.

    CrossRef
  18. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Gessa GL

    (1986) Oksitocinas: labai stiprus varpos erekcijos ir žiaurių žiurkių patinimas. EUR J Pharmocol 130:265-272.

    CrossRefMedline
  19. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Mauri A,
    4. Gessa GL

    (1987a) Paraventrikulinis branduolio pažeidimas neleidžia žiaurumui ir varpos erekcijai, kurią sukelia apomorfinas ir oksitocinas, bet ne ACTH 1 – 24. Smegenų raiška 421:349-352.

    CrossRefMedline
  20. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Murgia S,
    4. Schioth HB

    (2000) Vyrų žiurkių ūminės ir alfa-MSH sukeltos viliojimo, tempimo, žnyplės ir varpos erekcijos: veikimo vieta smegenyse ir melanokortino receptorių vaidmuo. Brain Res Bull 51:425-431.

    CrossRefMedline
  21. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Vargiu L,
    4. Gessa GL

    (1987b) d (CH2)5Tyr (Me) -Orn8 -Vasotocinas, stiprus oksitocino antagonistas, sukelia oksitocino ir apomorfino sukeltą varpos erekciją ir žavėjimą, bet ne ACTH (1 – 24). EUR J Pharmocol 134:221-224.

    CrossRefMedline
  22. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990a) Omega-konotoksinas apsaugo apomorfiną ir oksitocino sukeltą varpos erekciją ir žiaurumą žiurkėms. Pharmacol Biochem Behav 37:253-257.

    CrossRefMedline
  23. ↵
    1. Argiolas A,
    2. Melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990b) Oksitocino sukelta varpos erekcija ir žvėrys: kalcio ir prostaglandinų vaidmuo. Pharmacol Biochem Behav 35:601-605.

    CrossRefMedline
  24. ↵
    1. Ari G,
    2. Vardi Y,
    3. Hoffmanas A,
    4. Finberg JP

    (1996) Galimas endotelinų vaidmuo varpos erekcijoje. EUR J Pharmocol 307:69-74.

    CrossRefMedline
  25. ↵
    1. Arvidsson U,
    2. Riedl M,
    3. Elde R,
    4. Meister B

    (1997) Vesikulinis acetilcholino transporterio (VAChT) baltymas: naujas ir unikalus cholinerginių neuronų žymeklis centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje. J Comp Neurol 378:454-467.

    CrossRefMedline
  26. ↵
    1. Arvis G,
    2. Kniedė G,
    3. Schwent B

    (1996) Naudojimo pratęsimo chlorhidratas de moksilytė (Icavex) ir intravaskulinių automatinių injekcijų metu atliekami imuniteto bruožai. J Urol (Paryžius) 102:151-156.

    Medline
  27. ↵
    1. Autieri MV,
    2. Melmanas A,
    3. Kristus GJ

    (1996) Diabetinių pacientų, sergančių erekcijos disfunkcija, nustatymas žemyn reguliuojamoje mRNR transkripte. Int J Impot Res 8:69-73.

    Medline
  28. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I

    (1992) Erekcijos disfunkcija, atsiradusi dėl aterosklerozinės kraujagyslių ligos: gyvūnų modelio raida. J Urol 147:1675-1681.

    Medline
  29. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I,
    3. Siroky MB,
    4. Padėklas AB,
    5. Krane RJ,
    6. Saenz deTejada I

    (1998) Išemijos sukeltos cirkernos lygios raumenų atsipalaidavimo sutrikimo mechanizmai triušių modelio kraujagyslinės erekcijos disfunkcijoje. J Urol 160:2216-2222.

    CrossRefMedline
  30. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Payton T,
    3. Krane RJ,
    4. Goldstein I

    (1990) Intrakavernozės trazodono hidrochlorido poveikis: gyvūnų ir žmonių tyrimai. J Urol 144:1277-1282.

    Medline
  31. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1991) Hipercholesterolemija silpnina endotelio atsipalaidavimą triušių geltonkūnio glotnoje. J Urol 146:238-240.

    Medline
  32. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1992) Cukrinis diabetas silpnina neurogeninį ir endotelio priklausomą triukšmo raumenų atsipalaidavimą. J Urol 148:1587-1591.

    Medline
  33. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Siroky MB,
    3. Goldstein I

    (1997) Etaloninių arterijų aterosklerozės ir kūno veno okliuzinės disfunkcijos santykio tyrimas. J Urol 155:1795-1800.

    Ieškoti „Google Scholar“
  34. ↵
    1. Ballardas SA,
    2. Gingell CJ,
    3. Žvanginti K,
    4. Tekintojas LA,
    5. Kaina ME,
    6. Naylor AM

    (1998) Sildenafilio poveikis žmogaus kraujo audinių atsipalaidavimui in vitro ir ciklinių nukleotidų fosfodiesterazės izozimų aktyvumui. J Urol 159:2164-2171.

    CrossRefMedline
  35. ↵
    1. Ballardas SA,
    2. Tekintojas LA,
    3. Naylor AM

    (1996) Sildenafilis, stiprus selektyvus 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius, stiprina nuo triukšmo priklausančio triušio korpuso cavernosum (Abstr) atsipalaidavimą. Br J Pharmocol 118:153P.

    CrossRef
  36. ↵
    1. Bancila M,
    2. Beveik prilygti D,
    3. Rampinas O,
    4. Backstromas JR,
    5. Snaders-Busch E,
    6. McKenna KE,
    7. Marsonas L,
    8. Kalas A,
    9. Džulianas F

    (1999) 5-hidroksitriptamino 2C receptoriai stuburo neuronuose, kontroliuojantys varpos erekciją žiurkėse. Neurologijos 92:1523-1537.

    CrossRefMedline
  37. ↵
    1. Barnes NM,
    2. aštrus T

    (1999) 5-HT centrinių receptorių ir jų funkcijos apžvalga. Neurofarmakologija 38:1083-1152.

    CrossRefMedline
  38. ↵
    1. Baukrowitz T,
    2. Fakler B

    (2000) „Katp“ kanalai, išgauti intraceluliniai nukleotidai ir fosfolipidai. Eur J Biochem 267:5842-5848.

    Medline
  39. ↵
    1. Bazzett TJ,
    2. Eaton RC,
    3. Thompson JT,
    4. Markowski VP,
    5. Lumley LA,
    6. korpusas EM

    (1991) Dozės priklausomas D2 poveikis lytinių organų refleksams po chinelorano ir apomorfino injekcijų MPOA. Life Sci 48:2309-2315.

    CrossRefMedline
  40. ↵
    1. Beavo JA

    (1995) Ciklinės nukleotidų fosfodiesterazės: daugelio izoformų funkcinės reikšmės. Physiol Rev 75:725-748.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  41. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Stief CG,
    3. Machtens S,
    4. Schultheiss D,
    5. Hartmann U,
    6. Trumpa MC,
    7. Jonas U

    (1998) Geriamojo fentolamino vartojimas kaip erekcijos sutrikimo gydymas. J Urol 159:1214-1216.

    CrossRefMedline
  42. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Scheller F,
    5. Knapp WH,
    6. Hartmann U,
    7. Jonas U

    (2000a) Galimas bradikinino ir angiotenzino II vaidmuo reguliuojant varpos erekciją ir detmoscenciją (Santrauka P5); 2000 lapkritis 26 – 30; Pertas, Vakarų Australija; Vid. J Impot Res p 18.

    Ieškoti „Google Scholar“
  43. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Trumpa MC,
    5. Hartman U,
    6. Sohn M,
    7. Jonas U

    (2000b) Sisteminiai ir cavernous endotelino 1 plazmos lygiai sveikiems vyrams skirtingomis varpos funkcijomis. Pasaulio J Urol 18:227-231.

    CrossRefMedline
  44. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Trumpa MC,
    5. Machtens S,
    6. Scheller F,
    7. Knapp WH,
    8. Hartmann U,
    9. Jonas U

    (2000c) Caverninio ir sisteminio norepinefrino ir epinefrino koncentracija plazmoje vyrams skirtingų varpos erekcijos fazių metu. J Urol 164:573-577.

    CrossRefMedline
  45. ↵
    1. Berendsenas HH,
    2. Broekkamp CL

    (1987) Žiurkių sukeltos varpos sukeltos varpos erekcijos: serotonin1B receptorių tarpininkavimo požymiai. EUR J Pharmocol 135:279-287.

    CrossRefMedline
  46. ↵
    1. Berendsenas HH,
    2. Broekkamp CL,
    3. van Delft AM

    (1991) Smegenų serotonino išeikvojimas kitaip veikia 5HT1A, 5HT1C ir 5HT2 receptorių aktyvacijos sukeltą elgesį žiurkėms. Behav Neural Biol 55:214-226.

    CrossRefMedline
  47. ↵
    1. Berendsenas HH,
    2. Gower AJ

    (1986) Opiatų ir androgenų sąveika su žiurkėmis sukeltų žvėrys ir varpos erekcija. Neuroendokrinologija 42:185-190.

    Medline
  48. ↵
    1. Berendsenas HH,
    2. Jenck F,
    3. Broekkamp CL

    (1990) 5-HT1C receptorių įtraukimas į žiurkių sukeltą varpos erekciją. Psichofarmakologija (Berl) 101:57-561.

    CrossRefMedline
  49. ↵
    1. Varpas CRW,
    2. Sullivan ME,
    3. Dashwood MR,
    4. Muddle JR,
    5. Morgan RJ

    (1995) Endotelino 1 ir endotelino receptorių potipių tankis ir pasiskirstymas normalaus ir diabetinio žiurkių korpuso cavernosum. Br J Urol 76:203-207.

    Medline
  50. ↵
    1. Benassi-Benelli A,
    2. "Ferrari" F,
    3. Pellegrini Quarrantotti B

    (1979) Apomorfino ir N- sukeltos varpos erekcijan-propil-norapomorfinas žiurkėms. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.

    Ieškoti „Google Scholar“
  51. ↵
    1. Benevides MD,
    2. Parivar K,
    3. Vick RN,
    4. Patel MP,
    5. Carson CC

    (1999) Kalio kanalo atidarymo intrakavernozinė (IC) injekcija erekcijos sutrikimui gydyti (santrauka 812). J Urol 161 („Suppl“) 212.

    CrossRefMedline
  52. ↵
    1. Berridge MJ,
    2. Ervinas RF

    (1984) Inozitolio trisfosfatas, naujasis antrinis pasiuntinys ląstelių signalų transdukcijoje. Gamta (Lond) 312:315-321.

    CrossRefMedline
  53. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL

    (1981) ACTH ir MSH peptidų elgesio poveikis. J Endocrinol Invest 4:241-251.

    Medline
  54. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL,
    3. "Ferrari" W

    (1975) Penies erekcija ir ejakuliacija: centrinis AKTH panašių peptidų poveikis žinduoliams. į Seksualinis elgesys - farmakologija ir biochemija, eds Sandleris M, Gessa GL (Raven Press, NY), pp 247-257.

    Ieškoti „Google Scholar“
  55. ↵
    1. Billington CJ,
    2. Shafer RB,
    3. Morley JE

    (1990) Opioidų blokados ir nalmefeno poveikis vyresniems impotentams. Life Sci 47:799-805.

    CrossRefMedline
  56. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Čempionas HC,
    3. Hellstrom WJ,
    4. Kadowitz PJ

    (2000) Farmakoterapija erekcijos sutrikimui. Trends Pharmacol Sci 21:484-489.

    CrossRefMedline
  57. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Čempionas HC,
    3. Aroma- M,
    4. Sikka SC,
    5. Kadowitz PJ,
    6. Doherty PC,
    7. Hellstrom WJ

    (1999) Erekcijos atsako ir cAMP kaupimosi stiprinimas prostaglandino E1 ir rolipramo, selektyvaus 4 fosfodiesterazės (PDE 4) inhibitoriaus, deriniu. J Urol 162:1848-1855.

    CrossRefMedline
  58. ↵
    1. Bitranas D,
    2. korpusas EM

    (1987) Vyrų žiurkių lytinio elgesio farmakologinė analizė. Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.

    CrossRefMedline
  59. ↵
    1. Björklund A,
    2. Lindvall O,
    3. Nobinas A

    (1975) Įrodyta, kad žiurkėse yra inkubatorinės dopamino neuronų sistemos. Smegenų raiška 89:29-42.

    CrossRefMedline
  60. ↵
    1. Blanco R,
    2. Azadzoi KM

    (1987) Su trazodonu susijusio priapizmo apibūdinimas. J Urol 136:203.

    Ieškoti „Google Scholar“
  61. ↵
    1. Bloch W,
    2. Klotz T,
    3. Sedlaczek P,
    4. Zumbe J,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (1998) Įrodymai apie endotelio azoto oksido sintezės dalyvavimą iš lygių raumenų ląstelių žmogaus korpuso erekcijos funkcijoje. Urol Res 26:128-135.

    Ieškoti „Google Scholar“
  62. ↵
    1. Boolell M,
    2. Allen MJ,
    3. Ballardas SA,
    4. Gepi-Attee S,
    5. Muirhead GJ,
    6. Naylor AM,
    7. Osterloh IH,
    8. Gingell C

    (1996a) Sildenafilis: geriamojo aktyvumo 5 tipo ciklinis GMP fosfodiesterazės inhibitorius, skirtas pūslės erekcijos sutrikimui gydyti. Int J Impot Res 8:47-52.

    Medline
  63. ↵
    1. Boolell M,
    2. Gepi-Attee S,
    3. Gingell JC,
    4. Allen MJ

    (1996b) Sildenafilis, naujas geriamasis gydymas vyrų erekcijos sutrikimui. Br J Urol 78:257-261.

    Medline
  64. ↵
    1. Bowery NG,
    2. Hudson AL,
    3. Kaina GW

    (1987) GASRA ir GABAB žiurkės centrinės nervų sistemos pasiskirstymas. Neurologijos 20:365-383.

    CrossRefMedline
  65. ↵
    1. Bredt DS,
    2. Hwang PM,
    3. Snyderis SH

    (1990) Azoto oksido sintezės lokalizavimas, rodantis azoto oksido neuroninį vaidmenį. Gamta (Lond) 347:768-770.

    CrossRefMedline
  66. ↵
    1. Brien SE,
    2. Heaton JP,
    3. Racz WJ,
    4. Adams MA

    (2000) Ekologinio anti-androgeno poveikis erekcijos funkcijai gyvūnų varpos erekcijos modelyje. J Urol 163:1315-1321.

    CrossRefMedline
  67. ↵
    1. Brindley GS

    (1986) Bandomieji bandymai dėl narkotikų, švirkščiamų į žmogaus korpuso cavernosum varpą, veiksmų. Br J Pharmocol 87:495-500.

    Medline
  68. ↵
    1. kraštas PR,
    2. Ramananas SV,
    3. Kristus GJ

    (1996) Žmogaus connexin43 tarpo sujungimo kanalo užtvaras: režimo poslinkių ir (arba) nevienalytiškumo įrodymai. Am J Physiol 271:C321-C331.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  69. ↵
    1. Brotto LA,
    2. Gorzalka BB

    (2000) Melatoninas padidina lytinį elgesį žiurkėms. Physiol Behav 68:483-486.

    CrossRefMedline
  70. ↵
    1. Buijs RM

    (1978) Žiurkių viduje ir kraujagyslėse esantis vazopresino ir oksitocino kelias. Kelias į limbinę sistemą, medulio oblongata ir nugaros smegenis. Cell Tissue Res 192:423-435.

    Medline
  71. ↵
    1. Burnett AL

    (1997) Azoto oksidas penyje: fiziologija ir patologija. J Urol 157:320-324.

    CrossRefMedline
  72. ↵
    1. Burnett AL

    (1999) Geriamoji farmakoterapija erekcijos disfunkcijai: dabartinės perspektyvos. Urologija 54:392-400.

    CrossRefMedline
  73. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Lowenstein CJ,
    3. Bredt DS,
    4. Chang TSK,
    5. Snyderis SH

    (1992) Azoto oksidas: fiziologinis varpos erekcijos tarpininkas. Mokslas 257:401-403.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  74. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Nelsonas RJ,
    3. Calvin DC,
    4. Liu JX,
    5. Demas GE,
    6. Mažas SL,
    7. Kriegsfeld LJ,
    8. Dawson VL,
    9. Dawson TM,
    10. Snyderis SH

    (1996) Azoto oksido priklausoma varpos erekcija pelėms, neturinčioms neuronų azoto oksido sintezės. Mol Med 2:288-296.

    Medline
  75. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Saito S,
    3. Maguire MP,
    4. Yamaguchi H,
    5. Chang TS,
    6. Hanley DF

    (1995) Azoto monoksido sintezės lokalizacija stuburo branduoliuose, įkvepiančiuose dubens ganglius. J Urol 153:212-217.

    CrossRefMedline
  76. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Tillman SL,
    3. Chang TSK,
    4. Epstein JI,
    5. Lowenstein CJ,
    6. Bredt DS,
    7. Snyderis SH,
    8. Walsh PC

    (1993) Azoto oksido sintezės imunohistocheminė lokalizacija žmogaus varpos autonominiame inervavime. J Urol 150:73-76.

    Medline
  77. ↵
    1. Buvat J,
    2. Buvat-Herbaut M,
    3. Lemaire A,
    4. Marcilin G

    (1991) Sumažėjęs fibrotinių mazgų greitis urviniuose kūnuose po automatinio intrakaverninio moxisylyte injekcijos, palyginti su papaverinu. Int J Impot Res 3:123-128.

    Ieškoti „Google Scholar“
  78. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M

    (1996) Intrakaverninė farmakoterapija: palyginimas su moxisylyte ir prostaglandinu E1. Int J Impot Res 8:41-46.

    Medline
  79. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M,
    4. Marcolinas G

    (1989) Intrakaverninių injekcijų saugumas naudojant alfa blokatorių. J Urol 141:1364-1367.

    Medline
  80. ↵
    1. Cahn D,
    2. Melmanas A,
    3. Valcic M,
    4. Kristus GJ

    (1996) Forskolinas: perspektyvus naujas papildymas intrakaverninei farmakoterapijai. J Urol 155:1789-1794.

    CrossRefMedline
  81. ↵
    1. Calo G,
    2. Guerrini R,
    3. Rizzi A,
    4. Salvadoras S,
    5. Regoli D

    (2000) Nociceptino ir jo receptorių farmakologija: naujas gydymo tikslas. Br J Pharmocol 129:1261-1283.

    CrossRefMedline
  82. ↵
    1. Campos de Carvalho AC,
    2. Moreno AP,
    3. Kristus GJ,
    4. Melmanas A,
    5. Roy C,
    6. Hertzberg EL,
    7. purkšti DC

    (1993) Tarpinės jungtys, sudarytos iš connexin43, sujungia lygias raumenų ląsteles, esančias žmogaus kūnui. J Urol 149:1568-1575.

    Medline
  83. ↵
    1. Carey MP,
    2. Johnson BT

    (1996) Yhimbine veiksmingumas gydant erekcijos sutrikimus: keturios meta-analitinės integracijos. Arch Sex Behav 25:341-360.

    CrossRefMedline
  84. ↵
    1. Carmichael MS,
    2. Humbertas R,
    3. Dixon J,
    4. Palmisano G,
    5. Žalias lapas W,
    6. davidson JM

    (1987) Žmogaus seksualinio atsako metu padidėja oksitocino koncentracija plazmoje. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  85. ↵
    1. Vežėjas S,
    2. Nagaraju P,
    3. Morgan DM,
    4. laumė K,
    5. Nunes L,
    6. Skaityti TF

    (1997) Amžius sumažina azoto oksido sintezę turinčius nervų pluoštus žiurkės varpoje. J Urol 157:1088-1092.

    CrossRefMedline
  86. ↵
    1. Karteris AJ,
    2. Ballardas SA,
    3. Naylor AM

    (1998) Selektyvaus 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriaus sildenafilio poveikis erekcijos funkcijai anestezuotame šunyje. J Urol 160:242-246.

    CrossRefMedline
  87. ↵
    1. Karteris CS

    (1992) Oksitocinas ir seksualinis elgesys. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.

    CrossRefMedline
  88. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. Eardley I,
    3. Morrison JF

    (2000a) Gliukozilinto žmogaus hemoglobino sukeliamo lygiagrečiojo raumenų atsipalaidavimo sutrikimas. Br J Urol Int 85:735-741.

    Ieškoti „Google Scholar“
  89. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. Minhas S,
    3. Eardley I,
    4. Morrison JF

    (2000b) Endotelio ir neuronų sukeltas azoto oksido sušvelnintas korpuso šlaunikaulio raumenų atsipalaidavimas žiurkėms, in vitro, erekcijos funkcijos modelis. Int J Impot Res 12:213-221.

    CrossRefMedline
  90. ↵
    1. Cavallini G

    (1991) Minoksidilas, palyginti su nitroglicerinu: perspektyvus dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas transcutaniniu erekcijos palengvinimu organinei impotencijai. J Urol 146:50-53.

    Medline
  91. ↵
    1. Cavallini G

    (1994) Minoksidilas, lyginant su nitroglicerinu, yra perspektyvus, dvigubai aklas, kontroliuojamas tyrimas, atliekamas transkantaliniu organiniu impotencijos gydymu. Int J Impot Res 6:205-212.

    Medline
  92. ↵
    1. Cellek S,
    2. Moncada S

    (1997) Nitrerginė periferinių simpatinių reakcijų kontrolė žmogaus korpuse: palyginimas su kitomis rūšimis. Proc Natl Acad Sci USA 94:8226-8231.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  93. ↵
    1. Chacko S,
    2. Longhurst PA

    (1994) Aktomiozino reguliavimas ir lygiųjų raumenų susitraukimas. Pasaulio J Urol 12:292-297.

    Medline
  94. ↵
    1. Kameros KC,
    2. "Phoenix" CH

    (1989) Apomorfinas, deprenilas ir yohimbinas nepadidina seksualinio elgesio reeso vyrų. Behav Neurosci 103:816-823.

    CrossRefMedline
  95. ↵
    1. Chamness SL,
    2. Ricker DD,
    3. Kronas JK,
    4. Dembeck CL,
    5. Maguire MP,
    6. Burnett AL,
    7. Chang TS

    (1995) Androgeno poveikis azoto oksido sintezei žiurkių patinų reprodukciniame trakte. Filtil Steril 63:1101-1107.

    Medline
  96. ↵
    1. Čempionas HC,
    2. Wang R,
    3. Hellstrom WJG,
    4. Kadowitz PJ

    (1997a) Nociceptinas, naujasis endogeninis ORL1 receptoriaus ligandas, turi stiprų erekcijos aktyvumą katėje. Am J Physiol 273:E214-E219.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
    1. Čempionas HC,
    2. Wang R,
    3. Santjagas JA,
    4. Murphy WA,
    5. drovus DH,
    6. Kadowitz PJ,
    7. Hellstrom WJG

    (1997b) Atsakymų į adrenomedulliną ir kalcitonino geną sukeliančio peptido palyginimas kačių erekcijos modelyje. J Androl 18:513-521.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  98. ↵
    1. Čempionas HC,
    2. Wang R,
    3. Shenassa BB,
    4. Murphy WA,
    5. drovus DH,
    6. Hellstrom WJG,
    7. Kadowitz PJ

    (1997c) Adrenomedullinas sukelia varpos erekciją katėje. EUR J Pharmocol 319:71-75.

    CrossRefMedline
  99. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR

    (1986) Alfa2-adrenerginis ir opiatų receptorių blokada. Arka Gen Psichiatrija 43:1037-1041.

    CrossRefMedline
  100. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Redmonde DE, Jr

    (1983) Johimbino sukeltas nerimas ir padidėjusi noradrenerginė funkcija žmonėms: diazepamo ir klonidino poveikis. Life Sci 33:19-29.

    CrossRefMedline
  101. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Sternberg DE

    (1982) Alfa2-adrenerginio autoreguliatoriaus funkcijos įvertinimas žmonėms: geriamojo yohimbino poveikis. Life Sci 30:2033-2041.

    CrossRefMedline
  102. ↵
    1. Chitaley K,
    2. Wingard CJ,
    3. Clinton Webb R,
    4. Branam H,
    5. Kamštis VS,
    6. Lewis RW,
    7. Mills TM

    (2001) Rho-kinazės antagonizmas stimuliuoja žiurkės varpos erekciją per nepriklausomą nitrato oksidą. Nat Med 7:119-122.

    CrossRefMedline
  103. ↵
    1. Choppin A,
    2. Mėlynas D,
    3. Gennevois D,
    4. McKinnon SA,
    5. Mokatrin A,
    6. Bivalacqua TJ,
    7. Hellstrom WJG

    (2000) Geriamojo Ro 70 – 0004 / 003, alpha1A adrenoreceptoriaus antagonisto, įvertinimas vyrų erekcijos disfunkcijos gydymui (santrauka 900). J Urol 163:203.

    Ieškoti „Google Scholar“
  104. ↵
    1. Kristus GJ

    (1995) Penis kaip kraujagyslių organas: Kūno sklandžios raumenų tono svarba erekcijos kontrolei. Urol Clin N Am 22:727-745.

    Medline
  105. ↵
    1. Kristus GJ

    (1997) „Syncytial audinių triada“: modelis, skirtas suprasti, kaip spragų sankryžos dalyvauja valdant varpos erekciją. Pasaulio J Urol 13:36-44.

    Ieškoti „Google Scholar“
  106. ↵
    1. Kristus GJ

    (2000) Tarpų ir jonų kanalai: svarba erekcijos sutrikimui. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S15-S25.

    Ieškoti „Google Scholar“
  107. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. kraštas PR

    (1999) Connexin43 kilusių tarpinių jungčių kanalų, esančių kultivuojamų žmogaus kūno kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, buvimo ir fiziologinės reikšmės analizė. Circ Res 84:797-803.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  108. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. kraštas PR,
    3. Melmanas A,
    4. purkšti DC

    (1993) Atvirų jungčių ir jonų kanalų vaidmuo elektrinių ir cheminių signalų moduliavime žmogaus geltonojo raumens raumenyje. Int J Impot Res 5:77-96.

    Medline
  109. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Lerner SE,
    3. Kim DC,
    4. Melmanas A

    (1995) Endotelinas-1 kaip tariamas erekcijos disfunkcijos moduliatorius: I. Izoliuotų kūno audinių juostelių susitraukimo charakteristikos. J Urol 153:1998-2003.

    CrossRefMedline
  110. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Maayani S,
    3. Melmanas A

    (1990) Farmakologiniai žmogaus erekcijos audinių tyrimai: spontaninių susitraukimų ir α-adrenoreceptorių reakcijos į amžių ir ligas pokyčiai izoliuotuose audiniuose. Br J Pharmocol 101:375-381.

    Medline
  111. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Moreno AP,
    3. Melmanas AP,
    4. purkšti DC

    (1992a) Ca tarpinės ląstelės difuzija2+ kultivuotuose žmogaus kūno gleivinės ląstelėse. Am J Physiol 263:C373-C383.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  112. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Richardsas S,
    3. Winkler A

    (1997) Integruota erekcijos biologija: signalo perdavimo ir ląstelių-ląstelių komunikacijos vaidmuo koordinuojant kūno sklandų raumenų tonusą ir varpos erekciją. Int J Impot Res 9:69-84.

    CrossRefMedline
  113. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. purkšti DC,
    3. Moore LK,
    4. El-Sabban ME,
    5. kraštas PR

    (1996) Atotrūkio jungtis kraujagyslių audiniuose: tarpląstelinio ryšio vaidmuo vertinant vazomotorinio tono moduliavimą. Circ Res 79:631-646.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  114. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Akmuo BS,
    3. Melmanas A

    (1991) Fenilefrino sukeltų susitraukimų efektyvumo priklausomybė nuo kraujagyslių lygiųjų raumenų, izoliuojamų nuo impotentų vyrų korpuso cavernosum. Can J Physiol Pharmacol 69:909-913.

    Medline
  115. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Valcic M,
    3. Gondre CM,
    4. Parker M,
    5. Janis M,
    6. Schwartz K,
    7. Akmuo BA,
    8. Melmanas A

    (1992b) Α kinetinės savybės1-adrenerginiai susitraukimai žmogaus geltonojo raumens raumens. Am J Physiol 263:H15-H19.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  116. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Valcic M,
    3. Maayani S,
    4. Melmanas A

    (1989) Kinetiniai žmogaus erekcijos audinių (HET) ir triušio aortos žiedų tyrimai in vitro: papaverino ir dihidropiridino analoginio nifedipino moduliavimas. Int J Impot Res 1:1-10.

    Ieškoti „Google Scholar“
  117. ↵
    1. Kristus GJ,
    2. Wang HZ,
    3. Venkateswarlu K,
    4. Zhao W,
    5. Diena NS

    (1999) Jonų kanalai ir atotrūkio sankryžos: jų vaidmuo erekcijos fiziologijoje, disfunkcijoje ir būsimoje terapijoje. Mol Urol 3:61-73.

    Medline
  118. ↵
    1. Chuang AT,
    2. Straussas JD,
    3. Murphy RA,
    4. Vairai WD

    (1998) Sildenafilis, 5 tipo cGMP fosfodiesterazės inhibitorius, in vitro sustiprina endogeninį cGMP priklausomą atsipalaidavimą triušių korpuso silicio raumenyse. J Urol 160:257-261.

    CrossRefMedline
  119. ↵
    1. Claesas H,
    2. Baert L

    (1989) Tranzutinė nitroglicerino terapija gydant impotenciją. Urol Int 44:309-312.

    Medline
  120. ↵
    1. Clark JT

    (1988) Centriniai alfa-2-adrenoreceptoriai moduliuoja lytinių lytinių lytinių santykių veiklą (Anotacija). endokrinologija 122 („Suppl“) 315.

    Ieškoti „Google Scholar“
  121. ↵
    1. Clark JT,
    2. Kalvis ER,
    3. davidson JM

    (1985) Alfa-adrenoreceptorių lytinio elgesio moduliavimas vyrų žiurkėms. Neuroendokrinologija 41:36-43.

    Medline
  122. ↵
    1. Coleman RA,
    2. Kalvis WL,
    3. Narumiya S

    (1994) Tarptautinė farmakologinių sąjungų klasifikacija prostanoidų receptoriams: receptorių ir jų potipių savybės, pasiskirstymas ir struktūra. Pharmacol Rev 46:205-229.

    Medline
  123. ↵
    1. Komiteris CV,
    2. Sullivan MP,
    3. Yalla SV,
    4. Kifor I

    (1997) Angiotenzino II poveikis gleivinės raumens raumenims, lyginant su gryno oksido aplinka: in vitro tyrimai su šunimis. Int J Impot Res 9:135-140.

    CrossRefMedline
  124. ↵
    1. Conti " CR,
    2. Pepinas CJ,
    3. Sweeney M

    (1999) Sildenafilio citrato veiksmingumas ir saugumas gydant erekcijos sutrikimus pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Am J Cardiol 83:29C-34C.

    Ieškoti „Google Scholar“
  125. ↵
    1. Kosta P,
    2. Soulie-Vassal ML,
    3. Saracinas B,
    4. Rebillard X,
    5. Navratil H,
    6. Balis JP

    (1993) Adrenerginiai receptoriai ant lygaus raumenų ląstelių, izoliuotų iš žmogaus varpos korpuso cavernosum. J Urol 150:859-863.

    Medline
  126. ↵
    1. Crossman D,
    2. McEwan J,
    3. „MacDermot“ J,
    4. „MacIntyre“ I,
    5. Doleris CT

    (1987) Žmogaus kalcitonino geno peptidas aktyvina adenilato ciklazę ir atpalaiduoja prostacikliną iš žmogaus bambos venų endotelio ląstelių. Br J Pharmocol 92:695-701.

    Medline
  127. ↵
    1. Crowley TJ,
    2. Simpsonas A

    (1978) Metadono dozė ir žmogaus seksualinis elgesys. Vid. J Addict 31:285-295.

    Ieškoti „Google Scholar“
  128. ↵
    1. Cushman P

    (1972) Seksualinis elgesys priklausomybės nuo heroino ir metadono palaikymo srityje. Koreliacija su plazmos liuteinizuojančiu hormonu. NY valstybė J Med 72:1261-1265.

    Medline
  129. ↵
    1. Dahiya R,
    2. lin A,
    3. Bakircioglu ME,
    4. Huangas ST,
    5. Skaityti TF

    (1997) azoto oksido sintezės ir adrenoceptoriaus alfa 1 mRNR ir baltymų ekspresija jaunų ir senų žiurkių varpos audiniuose. Br J Urol 80:300-306.

    Medline
  130. ↵
    1. Dai Y,
    2. Saida DM,
    3. Lewis RL,
    4. Wingard CJ,
    5. Kamštis VS,
    6. Mills TM

    (2000) Endotelino-1 receptorių specifinė įtaka žiurkių erekcijos atsakui. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279:R25-R30.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  131. ↵
    1. Dail WG

    (1993) Autonominis vyrų reprodukcinių genitalijų inervavimas. į Autonominė nervų sistema, urogenitalinės sistemos nervinė kontrolė, ed maggi CA (Harwood akademiniai leidėjai, Londonas, Jungtinė Karalystė), 6:69-101.

    Ieškoti „Google Scholar“
  132. ↵
    1. Dail WG,
    2. Barba V,
    3. Leyba L,
    4. Galindo R

    (1995) Neurono ir endotelio azoto oksido sintezės aktyvumas žiurkių varpos erekcijos audiniuose. Cell Tissue Res 282:109-116.

    Medline
  133. ↵
    1. Dail WG,
    2. Galindo R,
    3. Leyba L,
    4. Barba V

    (1997) Denervų sukeltas perineuronalinių plexų pokyčiai didžiojoje žiurkės dubens ganglione: imunohistochemija vazoaktyviam žarnyno polipeptidui ir tirozino hidroksilazei bei histochemijai NADPH diaphorazei. Cell Tissue Res 287:315-324.

    CrossRefMedline
  134. ↵
    1. Daley JT,
    2. rudas ML,
    3. Watkins MT,
    4. Padėklas AM,
    5. Huangas YH,
    6. Moreland RB,
    7. Saenz de Tejada I

    (1996a) Prostanoidų gamyba triušių korpuso cavernosum: I. Reguliavimas deguonies įtempimu. J Urol 155:1482-1487.

    CrossRefMedline
  135. ↵
    1. Daley JT,
    2. Watkins MT,
    3. rudas ML,
    4. Martinez V,
    5. Urvai P,
    6. Saenz de Tejada I

    (1996b) Prostanoidų gamyba triušių korpuse: II. Oksidacinio streso slopinimas. J Urol 156:1169-1173.

    CrossRefMedline
  136. ↵
    1. Daniels DV,
    2. Gever JR,
    3. Jaspis JR,
    4. Kava MS,
    5. Lesnick JD,
    6. Meloy TD,
    7. Stepan G,
    8. Williams TJ,
    9. Clarke DE,
    10. Chang DJ,
    11. Ford AP

    (1999) Žmogaus klonuoti alfa1A-adrenoreceptorių izoforminiai funkciniai tyrimai rodo alpha1L-adrenoceptorių farmakologiją. EUR J Pharmocol 370:337-343.

    CrossRefMedline
  137. ↵
    1. Danjou P,
    2. Alexandre L,
    3. Warot D,
    4. Lacomblez L,
    5. Puech AJ

    (1988) Apomorfino ir yohimbino erektogeninių savybių įvertinimas žmogui. Br J Clin Pharmacol 26:733-739.

    Medline
  138. ↵
    1. Priežastis JP,
    2. Leriche A,
    3. Yablonsky F

    (1998) Žmogaus corpus cavernosum alpha1-adrenoreceptorių potipių RNS ekspresijos modeliai. J Urol 160:597-600.

    CrossRefMedline
  139. ↵
    1. Davis B,
    2. Chapple C,
    3. Šachmatai-Williams R

    (1999) Α1L-adrenoceptorius tarpininkauja žmogaus erekcijos audinių susitraukimui (santrauka 406). Eur Urol 35 (Suppl 2) 102.

    CrossRefMedline
  140. ↵
    1. de Groat WC,
    2. Kabina AM

    (1993) Varpos erekcijos neuroninė kontrolė. į Autonominė nervų sistema, urogenitalinės sistemos nervinė kontrolė, ed maggi CA (Harwood akademiniai leidėjai, Londonas, Jungtinė Karalystė), 6:465-513.

    Ieškoti „Google Scholar“
  141. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. Garvey DS,
    3. Schroederis JD,
    4. Shelekhin T,
    5. Letts LG,
    6. Fernandezas A,
    7. Urvai B,
    8. Gabancho S,
    9. Martinez V,
    10. Kampas J,
    11. Trocha M,
    12. marek P,
    13. Urvai P,
    14. Ten SW

    (1999) Nitrozilintų alfa-adrenerginių receptorių antagonistų, kaip galimų impotencijos gydymo priemonių, projektavimas ir įvertinimas. J Pharmacol Exp Ther 290:121-128.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  142. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. Kim NN,
    3. Goldstein I,
    4. Padėklas AM

    (2000) Pre-sinaptinio alfa adrenerginio aktyvumo reguliavimas korpuso cavernosum. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S20-S25.

    CrossRefMedline
  143. ↵
    1. Delcour C,
    2. Wespes E,
    3. Vandenbosch G,
    4. Schulmanas CC,
    5. Struyven J

    (1987) Papaverino poveikis erekcijos arterinei ir veninei hemodinamikai. J Urol 138:187-189.

    Medline
  144. ↵
    1. Dinsmore WW,
    2. Alderdice DK

    (1998) Vasoaktyvus žarnyno polipeptidas ir fentolamino mezilatas, kurį autoinjektorius skiria pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, atspariu kitiems intrakavernoziniams agentams. Br J Urol 81:437-440.

    CrossRefMedline
  145. ↵
    1. Di Santo ME,
    2. Wang Z,
    3. Menonas C,
    4. Zheng Y,
    5. Chacko T,
    6. Hypolite J,
    7. Broderikas G,
    8. vyno AJ,
    9. Chacko S

    (1998) Miozino izoformų ekspresija lygiųjų raumenų ląstelėse korpuso cavernosum varpoje. Am J Physiol 275:C976-C987.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  146. ↵
    1. Djamilian M,
    2. Stief CG,
    3. Kuczyk M,
    4. Jonas U

    (1993) Tolesni kalcitonino geno peptido ir prostaglandino E1 derinio rezultatai gydant erekcijos sutrikimą. J Urol 149:1296-1298.

    Medline
  147. ↵
    1. Domer FR,
    2. Wessler G,
    3. rudas RL,
    4. Matthews A

    (1988) Naloksono įtaka varpos erekcijai katėms. Pharmacol Biochem Behav 30:543-545.

    CrossRefMedline
  148. ↵
    1. Dousa TP

    (1999) Cikliniai-3 ′, 5'-nukleotidų fosfodiesterazės izoenzai ląstelių biologijoje ir inkstų patofiziologijoje. Inkstų vid 55:29-62.

    CrossRefMedline
  149. ↵
    1. Drago F,
    2. busa L,
    3. Benelli A,
    4. Bertolini A

    (1999) Ūminės mažos melatonino dozės skatina žiurkių lytinį elgesį: serotonino neurotransmisijos vaidmenį. EUR J Pharmocol 385:1-6.

    CrossRefMedline
  150. ↵
    1. Dula E,
    2. Keatingas W,
    3. Siami PF,
    4. Edmonds A,
    5. O'Neil J,
    6. Buttler S

    (2000) Ligoninės apomorfino fiksuotos dozės ir dozės optimizavimo režimų veiksmingumas ir saugumas, palyginti su placebu, vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu. Apomorfino tyrimo grupė. Urologija 56:130-135.

    CrossRefMedline
  151. ↵
    1. Dun NJ,
    2. Dun SL,
    3. Wu SY,
    4. Forstermann U,
    5. Schmidt HH,
    6. Tseng LF

    (1993) Azoto oksido sintezės imunoreaktyvumas žiurkių, pelių, kačių ir voverės beždžionių stuburo smegenyse. Neurologijos 54:845-857.

    CrossRefMedline
  152. ↵
    1. Ehmke H,
    2. Junemann KP,
    3. Mayer B,
    4. Kummeris W

    (1995) Azoto oksido sintezė ir vazoaktyvus žarnyno polipeptidų kolokalizavimas neuronuose, įkvepiančiuose žmogaus varpos cirkuliaciją. Int J Impot Res 7:147-156.

    Medline
  153. ↵
    1. Elabadas AA,
    2. Gagnon C,
    3. Hassouna MM,
    4. Béginas LR,
    5. Elhilali MM

    (1995) Cukrinis diabetas padidina azoto oksido sintezę penyse, bet ne dideliuose žiurkių dubens gangliuose. Br J Urol 76:196-202.

    Medline
  154. ↵
    1. Elekes I,
    2. Patthy T,
    3. Lang T,
    4. Palkovitsas M

    (1986) GABA ir glicino koncentracijos diskrečiuose smegenų branduoliuose. Streso sukeltas slopinamųjų aminorūgščių kiekio pokytis. Neurofarmakologija 25:703-709.

    CrossRefMedline
  155. ↵
    1. Eliassonas MJ,
    2. Blackshaw S,
    3. Schell MJ,
    4. Snyderis SH

    (1997) Neuronų azoto oksido sintezė, alternatyviai priklijuotos: ryškios funkcinės lokalizacijos smegenyse. Proc Natl Acad Sci USA 94:3396-3401.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  156. ↵
    1. Enzlin P,
    2. Vanderschueren D,
    3. Bonte L,
    4. Vanderborght W,
    5. Declercq G,
    6. Demyttenaere K

    (2000) Trazodonas - dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinės atrankos tyrimas, kuriame tiriamas jo poveikis pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimu, be didelių organinių tyrimų. Int J Impot Res 12:223-228.

    CrossRefMedline
  157. ↵
    1. Rimtai E,
    2. Pittler MH

    (1998) Yimbimbinas erekcijos sutrikimui: sisteminė atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų apžvalga ir metaanalizė. J Urol 159:433-436.

    CrossRefMedline
  158. ↵
    1. Escrig A,
    2. Marin R,
    3. Bet M

    (1999) Pakartotinis PGE1 gydymas padidina azoto oksido ir erekcijos reakciją į nervų stimuliavimą žiurkės varpoje, reguliuojant konstitucinius NOS izoformus. J Urol 162:2205-2210.

    CrossRefMedline
  159. ↵
    1. fabbri A,
    2. Jannini EA,
    3. Gnessi L,
    4. Moretti C,
    5. "Ulysses" S,
    6. Franzese A,
    7. Lazzari R,
    8. Fraioli F,
    9. Frajese G,
    10. Isidori A

    (1989) Endorfinai vyrų impotencijoje: naltrexono stimuliacijos erekcijos aktyvumas pacientų terapijoje. Psichoneuroendocrinologija 14:103-111.

    CrossRefMedline
  160. ↵
    1. Fahrenkrug J

    (1993) Vasoaktyvaus žarnyno peptido siųstuvo vaidmuo. Pharmacol Toxicol 72:354-363.

    Medline
  161. ↵
    1. Ventiliatoriaus SF,
    2. kraštas PR,
    3. Melmanas A,
    4. Kristus GJ

    (1995) Maxi-K analizė+(KCa) kanalas kultivuotuose žmogaus kūno gleivinės ląstelėse. J Urol 153:818-825.

    CrossRefMedline
  162. ↵
    1. Ventiliatoriaus SF,
    2. Kristus GJ,
    3. Melmanas A,
    4. kraštas PR

    (1999) Kietas jautrusis Cl-kanalas žmogaus korpuso ląstelių miocituose. Int J Impot Res 11:1-7.

    CrossRefMedline
  163. ↵
    1. Fawcett L,
    2. Baxendale R,
    3. Stacey P,
    4. McGrouther C,
    5. Akėčios I,
    6. Soderlingas S,
    7. etmonas J,
    8. Beavo JA,
    9. Phillips SC

    (2000) Atskiro žmogaus fosfodiesterazės geno šeimos molekulinis klonavimas ir apibūdinimas: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:3702-3707.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  164. ↵
    1. Feelisch M

    (1992) Ląstelinis ir ne-ląstelinis organinių nitratų metabolizmas į azoto oksidą: fermentinių ir ne fermentinių procesų dalyvavimas. į Azoto oksido biologija. I. Fiziologiniai ir klinikiniai aspektai, eds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA („Portland Press Proceedings“, Londonas), pp 13-17.

    Ieškoti „Google Scholar“
  165. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larssonas K,
    3. Beyer C

    (1985) Įvairių bikukulino izomerų, infuzuotų į preopticinę zoną, poveikio palyginimas su žiurkių patinų lytiniu elgesiu. Patirtis 41:1414-1416.

    CrossRefMedline
  166. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larssonas K,
    3. Beyer C

    (1986) GABAerginė lytinio elgesio kontrolė. Pharmacol Biochem Behav 24:1065-1070.

    CrossRefMedline
  167. ↵
    1. Feronas O,
    2. Dessy C,
    3. Moniotte S,
    4. Desager JP,
    5. Baliganas JL

    (1999) Hipercholesterolemija mažina azoto oksido gamybą skatinant caveolino ir endotelio azoto oksido sintezės sąveiką. J Clin Invest 103:897-905.

    Medline
  168. ↵
    1. Feronas O,
    2. Saldana F,
    3. Michel JB,
    4. Michel T

    (1998) Endotelio azoto oksido sintezės-caveolino reguliavimo ciklas. J Biol Chem 273:3125-3128.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  169. ↵
    1. "Ferrari" W,
    2. Gessa GL,
    3. Vargiu L

    (1963) Elgsenos poveikis, kurį sukelia intratistiniu būdu švirkščiamas ACTH ir MSH. Ann NY Acad Sci 104:330-345.

    Ieškoti „Google Scholar“
  170. ↵
    1. Ferris CD,
    2. Snyderis SH

    (1992) IP3 receptoriai. Ligandų aktyvuoti kalcio kanalai įvairiomis formomis. „Adv“ antrasis „Messenger“ fosfoproteino rez 26:95-107.

    Medline
  171. ↵
    1. Filippi S,
    2. Amerini S,
    3. maggi M,
    4. natali A,
    5. Ledda F

    (1999) Moksliniai tyrimai, susiję su ATP sukeltu atsipalaidavimu žmogaus ir triušio korpuso cavernosum. J Urol 161:326-331.

    CrossRefMedline
  172. ↵
    1. Fischette CT,
    2. nock B,
    3. Renner K

    (1987) 5,7-dihidroksitriptamino poveikis serotonino 1 ir 2 receptoriams visoje žiurkės centrinėje nervų sistemoje, naudojant kiekybinę autoradiografiją. Smegenų raiška 421:263-279.

    CrossRefMedline
  173. ↵
    1. Meistras MM,
    2. Salė JL

    (1987) D2 dopaminerginio receptoriaus stimuliacijos poveikis vyrų lytiniam elgesiui su patinais. J Neuralinis transm 68:153-170.

    Ieškoti „Google Scholar“
  174. ↵
    1. Fovaeus M,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1987) Kai kurių kalcio kanalų blokatorių poveikis izoliuotam žmogaus varpos erekcijos audiniui. J Urol 138:1267-1272.

    Medline
  175. ↵
    1. Francavilla S,
    2. Properzi G,
    3. Bellini C,
    4. Jūrų G,
    5. Ferri C,
    6. Santucci A

    (1997) Endotelinas-1 sergantiems cukriniu diabetu sergantiems vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu. J Urol 158:1770-1774.

    CrossRefMedline
  176. ↵
    1. Frazė LL,
    2. Gaffney FA,
    3. juosta LD,
    4. Buckey JC,
    5. Sakė SI,
    6. Blomqvist CG,
    7. Krejs GJ

    (1987) Vazoaktyvaus žarnyno peptido poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai sveikiems asmenims. Am J Cardiol 60:1356-1361.

    CrossRefMedline
  177. ↵
    1. Friebe A,
    2. Koeslingas D

    (1998) YC-1 sukeltos tirpios guanililciklazės aktyvacijos mechanizmas. Mol Pharmacol 53:123-127.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  178. ↵
    1. Friebe A,
    2. Mullershausen F,
    3. Smolenski A,
    4. Walter U,
    5. Schultz G,
    6. Koeslingas D

    (1998) YC-1 stiprina azoto oksido ir anglies monoksido sukeltus ciklinius GMP poveikius žmogaus trombocituose. Mol Pharmacol 54:962-967.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  179. ↵
    1. Galitzky J,
    2. Upė D,
    3. Tran MA

    (1990) Farmakodinaminis chroniško gydymo savanoriais poveikis. Eur J Clin Pharmacol 39:447-451.

    CrossRefMedline
  180. ↵
    1. Garban H,
    2. ženklas D,
    3. Cai L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Normalus suaugusiųjų varpos erekcijos atsako atstatymas senyvo amžiaus žiurkėms, ilgalaikiu gydymu androgenais. Biol Reprod 53:1365-1372.

    Abstraktus
  181. ↵
    1. Gemalmaz H,
    2. Waldeck K,
    3. Chapman TN,
    4. Tuttle J,
    5. Vairai WD,
    6. Andersson KE

    (2001) In vivo ir in vitro tyrimas dėl sildenafilio poveikio žiurkių šlaunikauliams raumenims. J Urol 165:1010-1014.

    CrossRefMedline
  182. ↵
    1. Georgotas A,
    2. Parduodama TL,
    3. Vyras JJ,
    4. Kim M,
    5. Gersonas S

    (1982) Trazodono hidrochloridas: plataus spektro antidepresantas, turintis unikalų farmakologinį profilį. Jo neurocheminio poveikio, farmakologijos, klinikinio veiksmingumo ir toksikologijos apžvalga. Farmakoterapija 2:255-265.

    Medline
  183. ↵
    1. Gerhardt CC,
    2. van Heerikhuizen H

    (1997) Heterologiškai ekspresuotų 5-HT receptorių funkcinės savybės. EUR J Pharmocol 334:1-23.

    CrossRefMedline
  184. ↵
    1. Gerstenberg TC,
    2. Mecas P,
    3. Ottesen B,
    4. Fahrenkrug J

    (1992) Intrakaverninis savęs injekcija su vazoaktyviu žarnyno polipeptidu ir fentolaminu valdant erekcijos sutrikimą. J Urol 147:1277-1279.

    Medline
  185. ↵
    1. Džulianas FA,
    2. Allard J,
    3. Rampinas O,
    4. Bernabé J

    (2000a) Proemektilinis apomorfino poveikis, nuleidžiamas nugaros žiurkėse (Santrauka A22). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S66.

    Ieškoti „Google Scholar“
    1. Džulianas FA,
    2. Allard J,
    3. Rampinas O,
    4. „Droupy“ S,
    5. Alexandre L,
    6. Bernabé J

    (2001) Apomorfino sperma proerektilinis poveikis anestezuojamiems žiurkėms. Int J Impot Res 13:110-115.

    CrossRefMedline
  187. ↵
    1. Džulianas FA,
    2. Porst H,
    3. Padma-Nathasn H,
    4. Saoud J,
    5. Fergusonas K,
    6. Whitaker S,
    7. Pulmanas W,
    8. Rosen R

    (2000c) Kasdienis ir užsakomasis erekcijos sutrikimo gydymas IC351 (santrauka 894). J Urol 163 („Suppl“) 201.

    CrossRefMedline
  188. ↵
    1. Džulianas F,
    2. Rampinas O

    (2000a) Varpos erekcijos centrinis nervų reguliavimas. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.

    CrossRefMedline
  189. ↵
    1. Džulianas F,
    2. Rampinas O

    (2000b) Vidutinė noradrenerginė varpos erekcijos kontrolė. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S13-S19.

    Ieškoti „Google Scholar“
  190. ↵
    1. Džulianas FA,
    2. Rampinas O,
    3. Benoit G,
    4. sodas A

    (1995) (1995) Neuro kontrolė varpos erekcijai. Urol Clin North Am 22:747-766.

    Medline
  191. ↵
    1. Džulianas F,
    2. Rampinas O,
    3. rudas K,
    4. Courtois F,
    5. Benoit G,
    6. sodas A

    (1996) Žmogaus hipotalamo medialinio preopticinio ploto stimuliavimas žiurkių elituose didina intrakaverninį spaudimą. Neurosci Lett 209:1-4.

    CrossRefMedline
  192. ↵
    1. Džulianas FA,
    2. Rampinas O,
    3. Benoit G,
    4. sodas A

    (1997) Periferinė erekcijos farmakologija. Progres en Urologie 7:24-33.

    Medline
  193. ↵
    1. Gloub M,
    2. Zia P,
    3. Mastsuno M

    (1975) Prostaglandinų A ir E1 metabolizmas žmogui. J Clin Invest 56:1404-1410.

    Ieškoti „Google Scholar“
  194. ↵
    1. Goepel M,
    2. Krege S,
    3. Kaina DT,
    4. Michelotti GA,
    5. Schwinn DA,
    6. Michel MC

    (1999) Alfa-adrenoreceptorių potipių apibūdinimas pacientų, kuriems atliekama lyties keitimo operacija, korpuse. J Urol 162:1793-1799.

    CrossRefMedline
  195. ↵
    1. Goldbergas MR,
    2. Robertsonas D

    (1983) Yimbimbinas: farmakologinis zondas α tyrimui2-adrenoceptorius. Pharmacol Rev 35:143-180.

    Medline
  196. ↵
    1. Goldstein A,
    2. Hansteen RW

    (1977) Įrodymai prieš endorfino dalyvavimą žmogaus seksualiniame susijaudinime ir orgazme. Arka Gen Psichiatrija 34:1179-1180.

    CrossRefMedline
  197. ↵
    1. Goldstein I

    (2000) Geriamoji fentolaminas: alfa-1, alfa-2 adrenerginis antagonistas erekcijos sutrikimui gydyti. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S75-S80.

    CrossRef
  198. ↵
    1. Goldstein JA

    (1986) Erekcijos funkcija ir naltreksonas. Ann Intern Med 105:99.

    Ieškoti „Google Scholar“
  199. ↵
    1. Goldstein I,
    2. Carson C,
    3. Rosen R,
    4. Islamas A

    (2001) Vasomax gydant vyrų erekcijos sutrikimus. Pasaulio J Urol 19:51-56.

    CrossRefMedline
  200. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Burnett AL,
    3. Magee TR,
    4. Zeller CB,
    5. Vernet D,
    6. Kalvis N,
    7. Tinklelis J,
    8. Rajfer J

    (2000) Penelių neuronų azoto oksido sintezės variantų ekspresija žiurkių ir pelių varpos nervuose. Biol Reprod 63:704-714.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  201. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Ignarro LJ,
    3. Rajfer J

    (1999) Azoto oksidas ir ciklinė GMP sistema penyje. Mol Urol 3:51-59.

    Medline
  202. ↵
    1. Gould LA,
    2. Reddy CV

    (1979) Oralinis gydymas fentolaminu lėtiniu staziniu širdies nepakankamumu. Dėžė 75:487.491.

    Ieškoti „Google Scholar“
  203. ↵
    1. Gregoire A

    (1992) Nauji erekcijos impotencijos gydymo būdai. Br J psichiatrija 160:315-326.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  204. ↵
    1. Gu J,
    2. lenkas JM,
    3. Lazaridai M,
    4. Morgan R,
    5. Pryor JP,
    6. Marangos PJ,
    7. Tuščias MA,
    8. Žydėti SR

    (1984) Vazoaktyvių žarnyno polipeptidų (VIP) sumažėjimas vyrams iš impotentų. Lancetas ii:315-318.

    CrossRef
  205. ↵
    1. Guay AT,
    2. Perez JB,
    3. Velasquez E,
    4. Niutonas RA,
    5. Jacobsonas JP

    (2000) Klinikinė patirtis su intrauretriniu alprostadiliu (MUSER) gydant vyrus su erekcijos sutrikimu. Retrospektyvus tyrimas. Eur Urol 38:671-676.

    CrossRefMedline
  206. ↵
    1. Gwinup G

    (1988) Geriamojo fentolamino kiekis nespecifiniu erekcijos nepakankamumu. Ann Intern Med 109:162-163.

    Ieškoti „Google Scholar“
  207. ↵
    1. Haas CA,
    2. Seftel AD,
    3. Razmjouei K,
    4. Ganz MB,
    5. Hampel N,
    6. Fergusonas K

    (1998) Erekcijos disfunkcija senėjimo metu: endotelio azoto oksido sintezės reguliavimas. Urologija 51:516-522.

    CrossRefMedline
  208. ↵
    1. Habermanas J,
    2. Valcic M,
    3. Kristus G,
    4. Melmanas A

    (1991) Vasoaktyvus žarnyno polipeptidas ir norepinefrino koncentracija impotentų vyrams. Int J Impot Res 3:21-28.

    Ieškoti „Google Scholar“
  209. ↵
    1. Harmaras AJ,
    2. Arimura A,
    3. Gozes I,
    4. Journot L,
    5. Laburthe M,
    6. Pisegna JR,
    7. Rawlings SR,
    8. Robberechtas P,
    9. Sakė SI,
    10. Sreedharanas SP,
    11. wank SA,
    12. Waschekas JA

    (1998) Tarptautinė farmakologijos sąjunga. XVIII. Vaskoaktyvios žarnyno peptido ir hipofizės adenilato ciklazės aktyvuojančio polipeptido receptorių nomenklatūra. Pharmacol Rev 50:265-270.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  210. ↵
    1. Hakenberg O,
    2. Wetteraueris U,
    3. Koppermann U,
    4. Lühmann R

    (1990) Sisteminė papaverino ir fentolamino farmakokinetika: intraveninio ir intrakaverninio taikymo palyginimas. Int J Impot Res 2 (Suppl 2) 247-248.

    Ieškoti „Google Scholar“
  211. ↵
    1. Harija M,
    2. Fitton A,
    3. McTavish D

    (1994) Trazodonas. Jos farmakologijos apžvalga, terapinis vartojimas depresijoje ir kitų ligų terapinis potencialas. Narkotikų senėjimas 4:331-355.

    Medline
  212. ↵
    1. Hashitani H

    (2000) Neuroeffektoriaus perdavimas į įvairius lygiųjų raumenų sluoksnius žiurkės varpos lempoje. J Physiol 524:549-563.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  213. ↵
    1. Hatzinger M,
    2. Junemann P,
    3. Woeste M,
    4. Cawello T,
    5. Albrechtas D,
    6. Alken P

    (1995) Bandomoji prostaglandino E1, 15-keto PGE0 ir PGE0 koncentracija plazmoje po injekcijos į veną lėtiniu erekcijos sutrikimu sergantiems pacientams. J Urol 153:367.

    Ieškoti „Google Scholar“
  214. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. Hakerių GW,
    3. Diagrama AH,
    4. Mack D,
    5. Sundler F,
    6. Dietz O,
    7. Frick J

    (1994a) Neuropeptidai žmogaus penyje: imunohistocheminis tyrimas. J Androl 15:510-520.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  215. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. Hakerių GW,
    3. Mack D,
    4. Dietze O,
    5. Arimura A,
    6. Sundler F,
    7. Frick J

    (1994b) Žmogaus varpos hipofizės adenilato ciklas aktyvuoja peptidą (PACAP), helospektiną, peptido histidino metioniną ir vazoaktyvų žarnyno polipeptidą (VIP): imunocitocheminis VIP susijusių peptidų atsiradimo įvertinimas. „Cell Vision“ 1:319-323.

    Ieškoti „Google Scholar“
  216. ↵
    1. Gudobelė J,
    2. Ang VT,
    3. Jenkins JS

    (1985) Žiurkių smegenų ir nugaros smegenų pakitimų hipotalaminių paraventrikulinių, supraoptinių ir suprachiasmatinių branduolių poveikis vazopresinui ir oksitocinui. Smegenų raiška 346:51-57.

    CrossRefMedline
  217. ↵
    1. Hayashida H,
    2. Okamura T,
    3. Tomoyoshi T,
    4. Visi N

    (1996) Neurogeninis azoto monoksidas tarpininkauja su šunų korpuso cavernosum atsipalaidavimu. J Urol 155:1122-1127.

    CrossRefMedline
  218. ↵
    1. Hayes ES,
    2. Doherty PC,
    3. Hansonas LA,
    4. Gorzalka BB,
    5. Adaikanas PG

    (2000) Naujų serotonino agonistų (eritrocitų A3) proektektinis poveikis. Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S62.

    Ieškoti „Google Scholar“
  219. ↵
    1. Heaton JPW

    (1989) Sintetiniai nitrovaskodiliatoriai yra veiksmingi in vitro atsipalaidavusių varpos audinių iš neveiksmingų vyrų: išvadų ir jų pasekmių. Can J Physiol Pharmacol 67:78-81.

    Medline
  220. ↵
    1. Heaton JP

    (2000a) Apomorfinas atnaujina klinikinių tyrimų rezultatus. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S67-S73.

    Ieškoti „Google Scholar“
  221. ↵
    1. Heaton JP

    (2000b) Centriniai neurofarmakologiniai veiksniai ir erekcijos sutrikimo mechanizmai: dopamino vaidmuo. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.

    CrossRefMedline
  222. ↵
    1. Heaton JP,
    2. Adams MA,
    3. Morales A

    (1997) Terapinės erekcijos disfunkcijos gydymo taksonomija: evoliucinis imperatyvas. Int J Impot Res 9:115-121.

    CrossRefMedline
  223. ↵
    1. Heaton JP,
    2. Varrinas SJ

    (1994) Kastracijos ir egzogeninio testosterono papildymo įtaka varpos erekcijos gyvūnų modeliui. J Urol 151:797-800.

    Medline
  224. ↵
    1. Heaton JPW,
    2. Morales A,
    3. Adams MA,
    4. Johnston B,
    5. el-Rashidy R

    (1995) Erekcijos funkcijos atgavimas peroraliniu apomorfino vartojimu. Urologija 45:200-206.

    CrossRefMedline
  225. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Andersson KE

    (1999) NO sintezė cholinerginiuose nervuose ir NO sukeltas atsipalaidavimas žiurkių izoliuotame korpuso ertmėje. Br J Pharmocol 127:349-360.

    CrossRefMedline
  226. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Ekstrom P,
    4. Fahrenkrug J,
    5. Hanibalas J,
    6. Hedlund H,
    7. Larssonas B,
    8. Andersson KE

    (1995a) Hipofizės adenilato ciklazę aktyvinantis polipeptidas, helospectinas, ir vazoaktyvus žarnyno polipeptidas žmogaus korpuso cavernosum'e. Br J Pharmocol 116:2258-2266.

    Medline
  227. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Hedlund H,
    4. Larssonas B,
    5. Andersson KE

    (1994) Hipofizės adenilato ciklazės aktyvuojančio polipeptido (PACAP) lokalizacija ir poveikis žmogaus varpos erekcijos audinyje. „Acta Physiol Scand“ 150:103-104.

    Medline
  228. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Aszodi A,
    3. Pfeiferis A,
    4. Alm P,
    5. Hofmannas F,
    6. ahmad M,
    7. Fassler R,
    8. Andersson KE

    (2000a) Erekcijos disfunkcija ciklinių GMP priklausomų kinazių I trūkumų turinčiose pelėse. Proc Natl Acad Sci USA 97:2349-2354.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  229. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Larssonas B,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (1995b) Azoto oksido turinčių nervų pasiskirstymas ir funkcijos šunų korpuso ir spongiosumuose. „Acta Physiol Scand“ 155:445-455.

    Medline
  230. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Ny L,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (2000b) Cholinerginiai nervai žmogaus korpuso ir spongiosumuose turi azoto oksido sintezę ir hemoksidazę. J Urol 164:868-875.

    CrossRefMedline
  231. ↵
    1. Hellstrom WJ,
    2. Bennettas AH,
    3. sveikata N,
    4. Kaiser FE,
    5. Skaityti TF,
    6. Padma-Nathan H,
    7. Petersonas CA,
    8. Ten PY,
    9. Todas LK,
    10. Varady JC,
    11. Vieta VA

    (1996) Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas erekcijos atsako į transuretrinį alprostadilį įvertinimas. Urologija 48:851-856.

    CrossRefMedline
  232. ↵
    1. Hempelmann RG,
    2. Papadopoulos I,
    3. Herzig S

    (1995) Vasoaktyvios žarnyno polipeptido ir SIN-1 nesinerginis relaksantas poveikis žmogaus izoliuotoje caverninėje arterijoje ir korpuso cavernosum. EUR J Pharmocol 276:277-280.

    CrossRefMedline
  233. ↵
    1. Hendersonas G,
    2. McKnightas AT

    (1997) Našlaitis opioidų receptorius ir jo endogeninis ligandas - nociceptinas / orfaninas FQ. Trends Pharmacol Sci 18:293-300.

    Medline
  234. ↵
    1. etmonas JM,
    2. Robas N,
    3. Baxendale R,
    4. Fidokas M,
    5. Phillips SC,
    6. Soderlingas SH,
    7. Beavo JA

    (2000) Žmogaus fosfodiesterazės 11A dviejų skilimo variantų klonavimas ir apibūdinimas. Proc Natl Acad Sci USA 97:12891-12895.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  235. ↵
    1. Hieble JP,
    2. Bylund DB,
    3. Clarke DE,
    4. Eikenburg DC,
    5. Langer SZ,
    6. Lefkowitz RJ,
    7. Minneman KP,
    8. Ruffolo RR, Jr

    (1995) Tarptautinė farmakologijos sąjunga X. Rekomendacija dėl a1-adrenoreceptorių nomenklatūros: sutarimo atnaujinimas. Pharmacol Rev 47:267-270.

    Medline
  236. ↵
    1. Hoffmanas BB,
    2. Lefkowitz RJ

    (1996) Katecholaminai, simpatomimetiniai vaistai ir adrenerginių receptorių antagonistai. į Goodmano ir Gilmano „Farmakologinis terapijos pagrindas“, eds harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilmanas AG (McGraw-Hill, NY), 9th leidimas, pp 199-248.

    Ieškoti „Google Scholar“
  237. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1990) Endotelino veiksmai dėl triušio ir žmogaus izoliuoto korpuso cavernosum. „Acta Physiol Scand“ 139:113-122.

    Medline
  238. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Kirkeby HJ,
    3. Larssonas B,
    4. Formanas A,
    5. Andersson KE

    (1992a) Endotelino-1 funkcinis poveikis, jungimosi vietos ir imunolokalizavimas izoliuotuose varpos audiniuose iš žmogaus ir triušio. J Pharmacol Exp Ther 261:795-802.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  239. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Persson K,
    3. Garcia-Pascual A,
    4. Andersson KE

    (1992b) Fosfolipazės C aktyvacija endotelinui-1 ir noradrenalinui izoliuotame varpos erekcijos audinyje iš triušio. J Urol 147:1632-1635.

    Medline
  240. ↵
    1. Huangas PL,
    2. Dawson TM,
    3. Bredt DS,
    4. Snyderis SH,
    5. Fishman MC

    (1993) Tikslus neuronų azoto oksido sintezės geno sutrikimas. Ląstelė 75:1273-1286.

    CrossRefMedline
  241. ↵
    1. Hughes AM,
    2. Everitt BJ,
    3. Herbert J

    (1987) Selektyvus beta-endorfino poveikis, suleidžiamas į hipotalamą, preopticinę sritį ir stria terminalo ląstelių branduolį dėl lytinių ir inkstų žiurkių elgesio. Neurologijos 23:1063-1073.

    CrossRefMedline
  242. ↵
    1. korpusas EM,
    2. Eaton RC,
    3. Markowski VP,
    4. Mozė J,
    5. Lumley LA,
    6. Loucks JA

    (1992) Priešingos vidurinės D1 ir D2 receptorių įtaka genitalijų refleksams: poveikis kopuliacijai. Life Sci 51:1705-1713.

    CrossRefMedline
  243. ↵
    1. korpusas EM,
    2. Pehekas EA,
    3. Bitranas D,
    4. Holmsas GM,
    5. "Warner RK,
    6. juosta LC,
    7. Bazzett T,
    8. Klemensas LG

    (1988a) Smegenų lokalizacija cholinerginiam poveikiui vyrų lyties elgesiui žiurkėms: antagonistai. Pharmacol Biochem Behav 31:175-178.

    CrossRefMedline
  244. ↵
    1. korpusas EM,
    2. Bitranas D,
    3. Pehekas EA,
    4. Holmsas GM,
    5. "Warner RK,
    6. juosta LC,
    7. Klemensas LG

    (1988b) Smegenų lokalizacija cholinerginiam poveikiui vyrų lyties elgesiui žiurkėse: agonistai. Pharmacol Biochem Behav 31:169-174.

    CrossRefMedline
  245. ↵
    1. Imagawa A,
    2. Kimura K,
    3. Kawanishi Y,
    4. Tamura M

    (1989) Moxisylyte hidrochlorido įtaka izoliuotam žmogaus varpos korpuso odos audiniui. Life Sci 44:619-623.

    CrossRefMedline
  246. ↵
    1. Imhof PR,
    2. Garnier B,
    3. Brunner L

    (1975) Žmogaus farmakologinė geriamojo fentolamino farmakologija. Phentolamine širdies nepakankamumu ir kitais širdies sutrikimais (Taylor SH ir Gould LA eds), Tarptautinio seminaro darbai; 1975 lapkritis; Londonas. (Hans Huber leidėjai, Torontas), pp 11-22.

    Ieškoti „Google Scholar“
  247. ↵
    1. Jacobsenas FM

    (1992) Fluoksetino sukeltas seksualinis disfunkcija ir atviras yohimbine tyrimas. J Clin psichiatrija 53:119-122.

    Medline
  248. ↵
    1. jeremy JY,
    2. Ballardas SA,
    3. Naylor AM,
    4. Malūnininkas MAW,
    5. Angelini GD

    (1997) Sildenafilio, 5 tipo cGMP fosfodiesterazės inhibitoriaus ir papaverino poveikis cikliniams GMP ir cikliniams AMP kiekiams triušių korpuso cavernosum in vitro. Br J Urol 79:958-963.

    Medline
  249. ↵
    1. Jonas CB,
    2. Araujo AB,
    3. Feldmanas HA,
    4. Derbis CA,
    5. Kleinmanas KP,
    6. McKinlay JB

    (2000) Erekcijos disfunkcijos dažnis vyrams 40 iki 69 metų: išilginis Massachusetts vyrų senėjimo tyrimo rezultatas. J Urol 163:460-463.

    CrossRefMedline
  250. ↵
    1. Jünemann KP

    (1992) Impotencijos farmakoterapija: kur mes einame? in Pasaulinė impotencijos knyga, ed Skaityti TF (Smith-Gordon ir Company Limited, Londonas), pp 181-188.

    Ieškoti „Google Scholar“
  251. ↵
    1. Jünemann KP,
    2. Alken P

    (1989) Erekcijos disfunkcijos farmakoterapija: peržiūra. Int J Impot Res 1:71-93.

    Ieškoti „Google Scholar“
  252. ↵
    1. Juenemann KP,
    2. Skaityti TF,
    3. Fournier GR, Jr,
    4. Tanagho EA

    (1986) Papaverino ir fentolamino sukeltos varpos erekcijos hemodinamika. J Urol 136:158-161.

    Medline
  253. ↵
    1. Julian E,
    2. Per R

    (1984) Vyrų seksualinis susijaudinimas su pakartotinai veikiančiais erotiniais stimulais. Arch seksualinis elgesys 13:211-221.

    Ieškoti „Google Scholar“
  254. ↵
    1. Kadioglu A,
    2. Memisoglu K,
    3. Sazoya O,
    4. Tuzun E

    (1998) Iki ir po papaverino sukeltos varpos erekcijos impotentų vyrų intracavernoziniai endotelino lygiai. Arch Esp Urol 51:739-740.

    Medline
  255. ↵
    1. Kaiser FE

    (1991) Seksualumas ir impotencija senstantį žmogų. Clin Geriatr Med 7:63-72.

    Medline
  256. ↵
    1. Kaplan SA,
    2. Ryžiai RB,
    3. Kohn IJ,
    4. Shabsigh R,
    5. Te AE

    (1998) Kombinuotas gydymas, naudojant geriamuosius alfa blokatorius ir intrakavernozinę injekciją vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija. Urologija 52:739-743.

    CrossRefMedline
  257. ↵
    1. Karaki H,
    2. Ozaki H,
    3. Hori M,
    4. Mitsui-Saito M,
    5. Amano K,
    6. Harada K,
    7. Miyamoto S,
    8. Nakazawa H,
    9. Laimėjo KJ,
    10. Sato K

    (1997) Kalcio judėjimas, pasiskirstymas ir funkcijos lygiųjų raumenų. Pharmacol Rev 49:157-230.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  258. ↵
    1. Hanojus MA,
    2. Thompson CS,
    3. Sullivan ME,
    4. jeremy JY,
    5. Mikhailidis DP,
    6. Morgan RJ

    (1999) Prostaglandinų vaidmuo erekcijos disfunkcijos etiologijoje ir gydyme. Prostaglandinai Leukot Essent riebiosios rūgštys 60:169-174.

    CrossRefMedline
  259. ↵
    1. Kiely EA,
    2. Žydėti SR,
    3. Williams G

    (1989) Pūslelinė reakcija į intrakavernozinį vazoaktyvų žarnyno polipeptidą ir kartu su kitais vazoaktyviais agentais. Br J Urol 64:191-194.

    Medline
  260. ↵
    1. Kifor I,
    2. Williams GH,
    3. Vickers MA,
    4. Sullivan MP,
    5. Jodbert P,
    6. Dluhy RG

    (1997) Audinių angiotenzinas II kaip erekcijos funkcijos moduliatorius. I. Angiotenzino peptidų kiekis, sekrecija ir poveikis korpuse. J Urol 157:1920-1925.

    CrossRefMedline
  261. ↵
    1. Kim DC,
    2. Gondre CM,
    3. Kristus GJ

    (1996) Endotelino-1 sukeltas kontraktilinio atsako moduliavimas, kurį sukelia alfa 1-adrenerginis agonistas žmogaus gelsvoms ląstelėms. Int J Impot Res 8:17-24.

    Medline
  262. ↵
    1. Kim YC,
    2. Kim JH,
    3. Davies MG,
    4. Hagenas PO,
    5. Carson CC

    (1995) Vasoaktyvios žarnyno polipeptidų (VIP) reliatyvacijos su azoto oksidu ir prostanoidais moduliavimas triušio korpuso cavernosum'e. J Urol 153:807-810.

    CrossRefMedline
  263. ↵
    1. Kim SZ,
    2. Kim SH,
    3. parkas JK,
    4. Koh GY,
    5. cho KW

    (1998) C-tipo natriuretinio peptido priklausomo guanilato ciklazės prijungto receptoriaus buvimas ir biologinis aktyvumas varpos korpuse. J Urol 159:1741-1746.

    CrossRefMedline
  264. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. Fahrenkrug J,
    3. Holmquist F,
    4. Ottesen B

    (1992) Vasoaktyvus žarnyno polipeptidas (VIP) ir peptido histidino metioninas (PHM) žmogaus varpos korpuso cavernosum audiniuose ir apykaitos venose: lokalizacija ir in vitro poveikis. Eur J Clin Invest 22:24-30.

    Medline
  265. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. Formanas A,
    3. Andersson KE

    (1990) Papaverino poveikio palyginimas su izoliuotomis žmogaus varpų apykaitos venomis ir korpuso cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.

    Ieškoti „Google Scholar“
  266. ↵
    1. katamura K,
    2. Kangawa K,
    3. Kawamoto M,
    4. Ichiki Y,
    5. Nakamura S,
    6. Matsuo H,
    7. eto T

    (1993) Adrenomedullinas: naujas hipotenzinis peptidas, išskirtas iš žmogaus feochromocitomos. Biochem Biophys Res Commun 92:553-560.

    Ieškoti „Google Scholar“
  267. ↵
    1. ašmenys E,
    2. Sjöstrand NE

    (1977) Susilpnėjusios adrenerginės neurotransmisijos slopinimas; galimas cholinerginių nervų vaidmuo įtraukiklio varpos raumenyse. „Acta Physiol Scand“ 100:368-376.

    Medline
  268. ↵
    1. Klotz T,
    2. Bloch W,
    3. Dailidė J,
    4. Rūta P,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (2000) Tirpus guanilato ciklazės ir cGMP priklausomas baltymų kinazės I ekspresija žmogaus korpuse. Int J Impot Res 12:157-164.

    CrossRefMedline
  269. ↵
    1. Kondo Y,
    2. Yamanouchi K,
    3. Arai Y

    (1993) p-chlorfenilalaninas palengvina kopuliacinį elgesį pertvaros pažeidimuose, bet ne iš anksto užkrėstose žiurkių patelėse. J Neuroendocrinol 5:629-633.

    CrossRefMedline
  270. ↵
    1. Krege S,
    2. Goepel M,
    3. Sperlingas H,
    4. Michel MC

    (2000) Trazodono afinitetas žmogaus varpos alpha1 ir alfa2 adrenoreceptoriams. Br J Urol Int 85:959-961.

    Ieškoti „Google Scholar“
  271. ↵
    1. Krejs GJ

    (1988) Vasoaktyvaus žarnyno peptido poveikis žmogui. Ann NY Acad Sci 527:501-507.

    Medline
  272. ↵
    1. Kunelius P,
    2. Häkkinen J,
    3. Lukkarinen O

    (1997) Ar didelės dozės yohimbino hidrochloridas yra veiksmingas mišraus tipo impotencijos gydymui? Prognozuojamas, atsitiktinių imčių kontroliuojamas dvigubai aklas kryžminis tyrimas. Urologija 49:441-444.

    CrossRefMedline
  273. ↵
    1. Küthe A,
    2. Magert H,
    3. Uckert S,
    4. Forssmann WG,
    5. Stief CG,
    6. Jonas U

    (2000) Fosfodiesterazių 3A ir 5A genų ekspresija žmogaus corpus cavernosum penyje. Eur Urol 38:108-114.

    CrossRefMedline
  274. ↵
    1. Küthe A,
    2. Eckel H,
    3. Stief CG,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Jonas U,
    7. Magert HJ

    (1999) Fosfodiesterazės 3A molekulinis biologinis apibūdinimas iš žmogaus korpuso. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.

    Ieškoti „Google Scholar“
  275. ↵
    1. Küthe A,
    2. Wiedenroth A,
    3. Magert HJ,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Stief CG,
    7. Jonas U

    (2001) Įvairių fosfodiesterazės genų ekspresija žmogaus caverniniame lygiame raumenyse. J Urol 165:280-283.

    CrossRefMedline
  276. ↵
    1. Kuriyama H,
    2. katamura K,
    3. Itoh T,
    4. Inoue R

    (1998) Visceralinių lygiųjų raumenų ląstelių fiziologinės savybės, ypatingą dėmesį skiriant receptoriams ir jonų kanalams. Physiol Rev 78:811-920.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  277. ↵
    1. Lal S,
    2. Ackman D,
    3. Thavundayil JX,
    4. Kiely M,
    5. Etienne P

    (1984) Apomorfino, dopamino receptorių agonisto, įtaka varpos tumascencijai normaliems asmenims. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija 8:695-699.

    CrossRefMedline
  278. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1987) Apomorfino sukeltas varpos tumescencija pacientams, kuriems nepavyko, - preliminarūs rezultatai. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija 11:235-242.

    CrossRefMedline
  279. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1989) Apomorfinas: klinikiniai erektilios impotencijos ir žiaurumo tyrimai. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija 13:329-339.

    CrossRefMedline
  280. ↵
    1. ietis RL,
    2. arba M,
    3. Costabile RA,
    4. Vairai WD

    (1995) Oralinis trazodonas kaip empirinis gydymas erekcijos sutrikimui: retrospektyvi peržiūra. Urologija 46:117-120.

    CrossRefMedline
  281. ↵
    1. Lang RE,
    2. išgelbėjimas J,
    3. Ganten D,
    4. Hermanas K,
    5. Rasčeris W,
    6. Unger Th

    (1983) Poveikis, atsiradęs dėl hipotalamo paraventriculinio branduolio poveikio vazopresino ir oksitocino kiekiui žiurkių smegenų kamiene ir nugaros smegenyse. Smegenų raiška 260:326-329.

    CrossRefMedline
  282. ↵
    1. Laurenza A,
    2. Robbins JD,
    3. Seamon KB

    (1992) Forskolino aminoalkilkarbamatų sąveika su adenililo ciklaze: forskolino joduoto darinio su dideliu afinitetu adenililo ciklazei sintezė. Mol Pharmacol 41:360-368.

    Abstraktus
  283. ↵
    1. Užuovėja SW,
    2. Wang HZ,
    3. Kristus GJ

    (1999a) ATP jautrių kalio kanalų apibūdinimas žmogaus organizmo lygiųjų raumenų ląstelėse. Int J Impot Res 11:179-188.

    CrossRefMedline
  284. ↵
    1. Užuovėja SW,
    2. Wang HZ,
    3. Zhao W,
    4. Ney P,
    5. kraštas PR,
    6. Kristus GJ

    (1999b) Prostaglandinas E1 suaktyvina didelio laidumo KCa kanalą žmogaus organinėse lygiųjų raumenų ląstelėse. Int J Impot Res 11:189-199.

    CrossRefMedline
  285. ↵
    1. Užuovėja YC,
    2. kregždė E,
    3. Muradas F

    (2000) Žmogaus rekombinantinis tirpus guanililo ciklas: ekspresija, gryninimas ir reguliavimas. Proc Natl Acad Sci USA 97:10763-10768.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  286. ↵
    1. Užuovėja RL,
    2. Kalvis ER,
    3. Bet M,
    4. davidson JM

    (1990) 8-OH-DPAT intratekalinio vartojimo įtaka lytinių organų refleksams ir poravimosi elgesiui žiurkių patinams. Physiol Behav 47:665-669.

    CrossRefMedline
  287. ↵
    1. Būstui RM,
    2. vyno AJ

    (1980) Adrenerginiai alfa receptoriai viršija žmogaus penio korpuso cavernosum beta receptorius. Invest Urol 18:225-228.

    Medline
  288. ↵
    1. Rinkliava A,
    2. Crowley T,
    3. Gingell C

    (2000) Erekcijos disfunkcijos nekirurginis valdymas. Clin Endocrinol 52:253-260.

    CrossRefMedline
  289. ↵
    1. Lewis R,
    2. Agre K,
    3. Frommas S,
    4. Ruffas D

    (1999) Apomorfino SL ir placebo veiksmingumas erekcijos sutrikimui pacientams, sergantiems hipertenzija (anotacija 821). J Urol 161 („Suppl“) 214.

    Ieškoti „Google Scholar“
  290. ↵
    1. lin CS,
    2. Lau A,
    3. Tu R,
    4. Skaityti TF

    (2000) Trys cGMP surišančios cGMP specifinės fosfodiesterazės (PDE5) izoformų ekspresija žmogaus varpos cavernosume. Biochem Biophys Res Commun 268:628-635.

    CrossRefMedline
  291. ↵
    1. lin JS,
    2. lin YM,
    3. Jou YC,
    4. Cheng JT

    (1995) Ciklinio adenozino monofosfato įtaka prostaglandinų E1 sukeltai varpos erekcijai triušiams. Eur Urol 28:259-265.

    Medline
  292. ↵
    1. Linkolnas J,
    2. Crowe R,
    3. Uždengimas PF,
    4. Pryor JP,
    5. Lumley JS,
    6. Burnstock G

    (1987) Žmogaus varpos audinio VIPerginio, cholinerginio ir adrenerginio inervavimo pokyčiai diabetikams ir be diabeto sergantiems vyrams. J Urol 137:1053-1059.

    Medline
  293. ↵
    1. Lindvall O,
    2. Björklund A,
    3. Skagerbergas G

    (1984) Selektyvi dopamino galinių sistemų histocheminė demonstacija žiurkių di- ir telencephalone: ​​nauji hipotalaminių nervų sekrecijos branduolių dopaminerginės inervacijos įrodymai. Smegenų raiška 306:19-30.

    CrossRefMedline
  294. ↵
    1. Linette OI,
    2. Ogrincas FG

    (1996) Intrakavernozinės alprostadilio veiksmingumas ir saugumas vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu. N Eng J Med 334:873-877.

    CrossRefMedline
  295. ↵
    1. Loewy AD,
    2. McKellar S

    (1981) Serotonerginės projekcijos nuo ventralinės žarnos iki tarpinės šoninės ląstelės kolonos žiurkėse. Smegenų raiška 211:146-152.

    CrossRefMedline
  296. ↵
    1. Lukas KA,
    2. Pitari GM,
    3. Kazerounian S,
    4. Ruiz-Stewart I,
    5. parkas J,
    6. Schulz S,
    7. Chepenik KP,
    8. Waldmanas SA

    (2000) Guanililo ciklazės ir signalizavimas cikliniu GMP. Pharmacol Rev 52:375-414.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  297. ↵
    1. Skaityti T,
    2. Goldstein I,
    3. Padėklas A

    (2000) Geriamojo ir intrakavernozinio vazoaktyviųjų agentų palyginimas su varpos erekcija. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S81-S88.

    CrossRefMedline
  298. ↵
    1. Skaityti TF

    (2000) Erekcijos sutrikimas. N Engl J Med 342:1802-1813.

    CrossRefMedline
  299. ↵
    1. Lugg J,
    2. Ng C,
    3. Rajfer J,
    4. Gonzalez-Cadavid N

    (1996) Cavernosalinis nervų stimuliavimas žiurkėse sukelia kastracijos sukeltą varpos NOS aktyvumo sumažėjimą. Am J Physiol 271:E354-E356.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  300. ↵
    1. Lundberg JM

    (1996) Farmakoterapija, perduodama autonominėje nervų sistemoje: integruoti aminai, neuropeptidai, adenozino trifosfatas, amino rūgštys ir azoto oksidas. Pharmacol Rev 48:113-178.

    Medline
  301. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1990) Septohipokampinis cholinerginis kelias ir varpos erekcija, kurią sukelia dopaminerginiai ir cholinerginiai stimuliatoriai. Smegenų raiška 537:163-168.

    CrossRefMedline
  302. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994a) Dopaminerginio, serotonerginio ir cholinerginio ryšio įtaka varpos erekcijos ekspresijai žiurkėms. Jpn J Pharmacol 66:59-66.

    Medline
  303. ↵
    1. Maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994b) Galimas septo-hipokampo cholinerginio ir raphe-hipokampo serotonerginių aktyvų dalyvavimas fenfluramino sukeltame varpos erekcijoje žiurkėms. Smegenų raiška 652:181-189.

    CrossRefMedline
  304. ↵
    1. Magee T,
    2. šaltiniai AM,
    3. Garban H,
    4. Rajavashisth T,
    5. ženklas D,
    6. Rodriguez JA,
    7. Rajfer J,
    8. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Naujos neuroninės azoto oksido sintezės, išreikštos varpos ir apatinių šlapimo takų, klonavimas. Biochem Biophys Res Commun 226:145-151.

    CrossRefMedline
  305. ↵
    1. maggi M,
    2. Filippi S,
    3. Ledda F,
    4. Magini A,
    5. Forti G

    (2000) Erekcijos disfunkcija: nuo biocheminės farmakologijos iki medicininės terapijos pažangos. Eur J Endocrinol 143:143-154.

    Abstraktus
  306. ↵
    1. Magoul R,
    2. Oteniente B,
    3. „Geffard“ M,
    4. Kalas A

    (1987) GABAerginės sistemos anatominis pasiskirstymas ir ultrastruktūros organizavimas žiurkių nugaros smegenyse. Imunocitocheminis tyrimas, naudojant anti-GABA antikūnus. Neurologijos 20:1001-1009.

    CrossRefMedline
  307. ↵
    1. Maher E,
    2. Bachoo M,
    3. Elabadas AA,
    4. Polosa C,
    5. Pradėti LR,
    6. Apykaklės B,
    7. Elhilali MM,
    8. Hassouna MM

    (1996) Vasoaktyvus žarnyno peptidas ir impotencija eksperimentiniame cukriniu diabetu. Br J Urol 77:271-278.

    Medline
  308. ↵
    1. Maitinimo RE,
    2. Kroviniai BA,
    3. Ling N

    (1977) Paprastas kortikosropinų ir endorfinų pirmtakas. Proc Natl Acad Sci USA 74:3014-3018.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  309. ↵
    1. Mannino DM,
    2. Kievens RM,
    3. Flandrija WD

    (1994) Cigarečių rūkymas: nepriklausomas rizikos veiksnys impotencijai? Am J Epidemiol 140:1003-1008.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  310. ↵
    1. Mantelli L,
    2. Amerini S,
    3. Ledda F,
    4. Forti G,
    5. maggi M

    (1995) Potencialus atpalaiduojantis adenozino poveikis triušių korpusams yra azoto oksidas, nepriklausomas nuo A2 receptorių. J Androl 16:312-317.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  311. ↵
    1. Marlier L,
    2. Teilhac JR,
    3. Cerruti C,
    4. Privat A

    (1991) 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B ir 5-HT2 receptorių autoradiografinis kartografavimas žiurkės nugaros smegenyse. Smegenų raiška 550:15-23.

    CrossRefMedline
  312. ↵
    1. Marquer C,
    2. Bressolle F

    (1998) Moxisylyte: jo farmakodinaminių ir farmakokinetinių savybių apžvalga ir jo terapinis panaudojimas impotencijai. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.

    Medline
  313. ↵
    1. Marsonas L,
    2. McKenna KE

    (1992) 5-hidroksitriptamino vaidmuo mažėjant stuburo lytinių refleksų slopinimui. Exp Smegenų rez 88:313-320.

    CrossRefMedline
  314. ↵
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Lopez-Tello J,
    3. Alonso Dorrego JM,
    4. Cisneros J,
    5. Cuervo E,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1995) Preliminarūs lyginamojo tyrimo su intrakaverniniu natrio nitroprusidu ir prostaglandinu E1 rezultatai pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija. J Urol 153:1487-1490.

    CrossRefMedline
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Cortes R,
    3. Cuervo E,
    4. Lopez-Tello J,
    5. Cisneros J,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1998) Prognozuojamas lyginamasis tyrimas su intrakaverniniu natrio nitroprusidu ir prostaglandinu E1 pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija. Eur Urol 34:350-354.

    CrossRefMedline
  316. ↵
    1. Bet M,
    2. Zahradnik MA,
    3. martino V,
    4. davidson JM

    (1985) Stuburo serotonerginių receptorių stimuliavimas palengvina sėklų emisiją ir slopina varpos erekcijos refleksus. Smegenų raiška 342:128-134.

    CrossRefMedline
  317. ↵
    1. Mathes CW,
    2. Kalvis ER,
    3. popa BR,
    4. davidson JM

    (1990) Buspirono intratekalinio ir sisteminio vartojimo poveikis žiurkių lytinių organų refleksams ir poravimosi elgesiui. Pharmacol Biochem Behav 36:63-68.

    CrossRefMedline
  318. ↵
    1. McCall JM,
    2. Aiken JW,
    3. Chideseris CG,
    4. DuCharme DW,
    5. Wendling MG

    (1983) Pirimidinas ir triazino 3 oksido sulfatai: nauja vazodilatatorių šeima. J Med Chem 26:1791-1793.

    CrossRefMedline
  319. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Barfield RJ

    (1984) Smegenų monoaminerginė vyrų reprodukcinio elgesio kontrolė. I. Serotoninas ir posokuliacinis laikotarpis. Behav Brain Res 12:255-265.

    CrossRefMedline
  320. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Vallano ML,
    3. Barfield RJ

    (1980) Morfino, β-endorfino ir naloksono poveikis katecholamino lygiui ir lytiniam elgesiui patinų žiurkėse. Pharmacol Biochem Behav 13:435-441.

    CrossRefMedline
  321. ↵
    1. McKenna KE

    (1999) Centrinės nervų sistemos keliai, susiję su varpos erekcijos kontrole. Annu Rev Sex Res 10:157-183.

    Medline
  322. ↵
    1. McMahon CG

    (1996) Vaskoaktyvios žarnyno peptido (VIP) ir fentolamino mezilato intrakaverninio injekcijos vaidmens bandomasis tyrimas gydant erekcijos disfunkciją. Int J Impot Res 8:233-236.

    Medline
  323. ↵
    1. Meinhardt W,
    2. Schmitz PI,
    3. Kropmanas RF,
    4. de la Fuente RB,
    5. Lycklama a Nijeholt AA,
    6. Zwartendijk J

    (1997) Trazodonas, dvigubai aklas tyrimas erekcijos sutrikimo gydymui. Int J Impot Res 9:163-165.

    CrossRefMedline
  324. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1993) Azoto oksido sintezės inhibitoriai užkerta kelią apomorfino ir oksitocino sukeltai varpos erekcijai ir žiaurumui žiurkėms. Brain Res Bull 32:71-74.

    CrossRefMedline
  325. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Azoto oksido donorai sukelia varpos erekciją ir žaizdą, kai švirkščiami į centrinės nervų sistemos žiurkių patinus. EUR J Pharmocol 294:1-9.

    CrossRefMedline
  326. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1997) Centrinio azoto oksido vaidmuo kontroliuojant varpos erekciją ir žiaurumą. Prog Neuropsychopharmacol. Biol psichiatrija 21:899-922.

    CrossRefMedline
  327. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1987) Apomorfino sukelta varpos erekcija ir žvėrys: veikimo vieta smegenyse. Smegenų raiška 415:98-104.

    CrossRefMedline
  328. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1989) Įrodymai, kad apomorfinas sukelia varpos erekciją ir žiaurumą, atleidžiant oksitociną centrinėje nervų sistemoje. EUR J Pharmocol 164:565-570.

    CrossRefMedline
  329. ↵
    1. Melis MR,
    2. Mauri A,
    3. Argiolas A

    (1994) Apomorfino ir oksitocino sukeltos varpos erekcija ir žiaurumas žiurkių patrukdytose ir kastruotose žiurkėse: seksualinių steroidų poveikis. Neuroendokrinologija 59:349-354.

    Medline
  330. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1992a) Eksitacinių aminorūgščių receptorių antagonistų įtaka apomorfino, oksitocino ir AKTH sukeltai varpos erekcijai ir žiauriams žiurkėms. EUR J Pharmocol 20:43-48.

    Ieškoti „Google Scholar“
  331. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994a) Penilių erekciją ir žiaurų, kuriuos sukelia paraventrikulinė NMDA injekcija, žiurkių patelėms medijuoja oksitocinas. Pharmacol Biochem Behav 48:203-207.

    CrossRefMedline
  332. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994b) N prevencijaG-nitro-L-arginino metilo esterio arba apomorfino ir oksitocino sukeltos varpos erekcija ir žvėrys: veikimo vieta smegenyse. Pharmacol Biochem Behav 48:799-804.

    CrossRefMedline
  333. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994c) Azoto oksido sintezės inhibitoriai neleidžia N-metil-D-asparto rūgšties sukeltos varpos erekcija ir žvėriena žiurkių patinams. Neurosci Lett 179:9-12.

    CrossRefMedline
  334. ↵
    1. Melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Gessa GL,
    4. Argiolas A

    (1992b) Apomorfino ir oksitocino sukeltos varpos erekcijos prevencija morfinu: veikimo vieta smegenyse. Neuropsychopharmacology 6:17-21.

    Medline
  335. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Argiolas A

    (1997a) N-metil-D-asparagino rūgšties sukeltos varpos erekcijos prevencija ir mąstymas: azoto oksido dalyvavimas. Brain Res Bull 44:689-694.

    CrossRefMedline
  336. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997b) Apomorfino ir oksitocino sukeltos varpos erekcijos prevencija ir žvėriena: azoto oksido dalyvavimas. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.

    CrossRefMedline
  337. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997c) N-metil-D-asparto rūgšties sukeltos varpos erekcija ir žvėrys: hipotalaminio paraventrikulinio azoto oksido vaidmuo. EUR J Pharmocol 328:115-123.

    CrossRefMedline
  338. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997d) Oksitocinas didina azoto oksido gamybą patinų žiurkių hipotalamijos paraventrikuliniame branduolyje: koreliacija su varpos erekcija ir žiaurumu. Reguliavimas 69:105-111.

    CrossRefMedline
  339. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Mauri A,
    4. Argiolas A

    (1998) Vyriškų žiurkių hipotalamijos paraventriculiniame branduolyje azoto oksido gamyba didėja nešvarios varpos erekcijos ir kopuliacijos metu. Eur J Neurosci 10:1968-1974.

    CrossRefMedline
  340. ↵
    1. Melis MR,
    2. Succu S,
    3. Spano MS,
    4. Argiolas A

    (1999) Morfinas, švirkščiantis į hipotalamo paraventriculinį branduolį, neleidžia susilieti su varpos erekcija ir silpnina kopuliaciją: azoto oksido dalyvavimą. Eur J Neurosci 11:1857-1864.

    CrossRefMedline
  341. ↵
    1. Melmanas A,
    2. Gingell JC

    (1999) Erekcijos disfunkcijos epidemiologija ir patofiziologija. J Urol 161:5-11.

    CrossRefMedline
  342. ↵
    1. Meuleman E,
    2. Lycklama à,
    3. Nijeholt G,
    4. Slob K,
    5. Roeleveld N,
    6. Damenas L,
    7. de Brazao D,
    8. Padma-Nathan H,
    9. Rosen R

    (1999) IC351 poveikis erekcijos reakcijai į regimąją seksualinę stimuliaciją (Santrauka 814). J Urol 161 („Suppl“) 212.

    Ieškoti „Google Scholar“
  343. ↵
    1. Meyhoff HH,
    2. Rosenkilde P,
    3. Bødker A

    (1992) Neinvazinis impotencijos valdymas su transkutaniniu nitroglicerinu. Br J Urol 69:88-90.

    Medline
  344. ↵
    1. Millanas MJ,
    2. Peglionas JL,
    3. Lavielle G,
    4. Perrin-Monneyron S

    (1997) 5-HT2C receptoriai tarpininkauja varpos erekcijai žiurkėse: naujų ir selektyvių agonistų ir antagonistų poveikis. EUR J Pharmocol 325:9-12.

    CrossRefMedline
  345. ↵
    1. Malūnininkas MA,
    2. Morgan RJ

    (1994) Eikozanoidai, erekcija ir erekcijos sutrikimas. Prostaglandinai Leukot Essent riebiosios rūgštys 51:1-9.

    CrossRefMedline
  346. ↵
    1. Malūnininkas MA,
    2. Morgan RJ,
    3. Thompson CS,
    4. Mikhailidis DP,
    5. jeremy JY

    (1995) Papaverino ir kraujagyslių polipeptido įtaka varpos ir kraujagyslių cAMP ir cGMP kontroliniams ir diabetiniams gyvūnams: in vitro tyrimas. Int J Impot Res 7:91-100.

    Medline
  347. ↵
    1. Mills TM,
    2. Dai Y,
    3. Kamštis VS,
    4. Lewis RW

    (1999) Androgeninis erekcijos atsako palaikymas žiurkėse. Steroidai 64:605-609.

    CrossRefMedline
  348. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW

    (1999) Androgenų vaidmuo erekcijos reakcijoje: perspektyva 1999. Mol Urol 3:75-86.

    Medline
  349. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Kamštis VS

    (1998a) Androgeninis įplaukų ir veno okliuzijos palaikymas erekcijos metu žiurkėms. Biol Reprod 59:1413-1418.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  350. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Kamštis VS,
    4. Reilly CM

    (1998b) Alfa adrenerginio poveikio praradimas erekcijos atsako metu ilgalaikio diabeto žiurkėms. J Androl 19:473-478.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  351. ↵
    1. Minhas S,
    2. Cartledge J,
    3. Eardley I

    (2000) Prostaglandinų vaidmuo varpos erekcijoje. Prostaglandinai Leukot Essent riebiosios rūgštys 62:137-146.

    CrossRefMedline
  352. ↵
    1. Mirinas SM,
    2. Meyer, RE,
    3. Mendelsonas JH,
    4. Ellingboe J

    (1980) Opiatų vartojimas ir lytinė funkcija. Aš esu psichiatrija 137:909-915.

    Medline
  353. ↵
    1. Mizusawa H,
    2. Hedlund P,
    3. Håkansson A,
    4. Alm P,
    5. Andersson KE

    (2001) Pelės korpuso cavernosum morfologinė ir funkcinė in vitro ir in vivo charakteristika. Br J Pharmocol 132:1333-1334.

    CrossRefMedline
  354. ↵
    1. Mogilnicka E,
    2. Klimek V

    (1977) Vaistai, turintys įtakos dopamino neuronams ir žiaurių elgesiui. Pharmacol Biochem Behav 31:303-305.

    Ieškoti „Google Scholar“
  355. ↵
    1. Litavimo priemonės GJ,
    2. Göthert M,
    3. van Ahlen H,
    4. Porst H

    (1989) Noradrenalino išsiskyrimas į žmogaus korpusą ir jo moduliavimą per presinaptinius alfa 2 adrenoreceptorius. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.

    Medline
  356. ↵
    1. Litavimo priemonės GJ,
    2. van Ahlen H,
    3. Göthert M

    (1992) Presinaptinių prostaglandinų receptorių noradrenalino išsiskyrimo žmogaus organizme moduliavimas. Int J Impot Res 4:19-26.

    Ieškoti „Google Scholar“
  357. ↵
    1. monroe PJ,
    2. Kalvis DJ

    (1983) Kelių 5- [3H] hidroksitriptamino surišimo vietos žiurkių nugaros smegenų audinyje. J Ncurochcm 41:349-355.

    CrossRefMedline
  358. ↵
    1. Monsma FJ,
    2. Shen Y,
    3. Palata RP

    (1993) Naujo serotonino receptoriaus, turinčio didelį afinitetą tricikliniams psichotropiniams vaistams, klonavimas ir ekspresija. Mol Pharmacol 43:320-327.

    Abstraktus
  359. ↵
    1. Montorsi F,
    2. Strambi LF,
    3. Guazzoni G,
    4. galli L,
    5. Kirpyklos L,
    6. Rigatti P,
    7. Pizzini G,
    8. Miani A

    (1994) Yhimbine-trazodono įtaka psichogeninei impotencijai: randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Urologija 44:732-736.

    CrossRefMedline
  360. ↵
    1. Morales A

    (2000a) Vietinės terapijos būklė erekcijos ir ejakuliacijos sutrikimams. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S80-S85.

    Ieškoti „Google Scholar“
  361. ↵
    1. Morales A

    (2000b) Yimbimbinas erekcijos disfunkcijoje: faktai. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S70-S74.

    CrossRefMedline
  362. ↵
    1. Morales A,
    2. Condra M,
    3. Owen JA

    (1987) Ar yohimbine veiksmingai gydo organinę impotenciją? Kontroliuojamo tyrimo rezultatai. J Urol 137:1168-1172.

    Medline
  363. ↵
    1. Morales A,
    2. Heaton JP,
    3. Johnston B,
    4. Adams M

    (1995) Oralinis ir vietinis erekcijos sutrikimo gydymas. Dabartinė ir ateitis. Urol Clin North Am 22:879-886.

    Medline
  364. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. Kim NN,
    4. Padėklas A

    (1999a) Sildenafilio citratas, selektyvus fosfodiesterazės tipas 5 inhibitorius: tendencijos Endocrinol Metab 10: 97 – 104.

    Ieškoti „Google Scholar“
  365. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. Padėklas A

    (1998) Sildenafilis: naujas 5 fosfodiesterazės inhibitorius žmogaus gleivinės ląstelėse. Life Sci 62:309-318.

    CrossRefMedline
  366. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Hsieh G,
    3. Nakane M,
    4. Brioni JD

    (2001) Biocheminis ir neurologinis pagrindas vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti. J Pharmacol Exp Ther 296:225-234.

    NEMOKAMAI Visas tekstas
  367. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Nehra A,
    3. Goldstein I,
    4. Padėklas A

    (1999b) Prostaglandino E vaidmuo, nustatytas nustatant funkcinius prostaglandino E receptorius žmogaus corpus cavernosum (Abstract 837). J Urol 161 („Suppl“) 218.

    Ieškoti „Google Scholar“
  368. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Padėklas A,
    3. McMillan MA,
    4. Kalvis B,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995) PGE1 slopina kolageno sintezės indukciją transformuojant augimo faktorių-β1 žmogaus gleivinės raumens. J Urol 153:826-834.

    CrossRefMedline
  369. ↵
    1. Moreno AP,
    2. Campos de Carvalho AC,
    3. Kristus GJ,
    4. purkšti DC

    (1993) Tarpasmeninis bendravimas tarp žmogaus geltonųjų raumenų ląstelių, esančių kultūroje: vartai ir vieno kanalo įvykiai. Am J Physiol 264:C80-C92.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  370. ↵
    1. Mulhalas JP,
    2. Daller M,
    3. Padėklas AM,
    4. Gupta S,
    5. parkas K,
    6. Salimpour P,
    7. Payton TR,
    8. Krane RJ,
    9. Goldstein I

    (1997) Intrakavernozinis forskolinas: vaidmuo reguliuojant 3 agento terapiją, atsparus kraujagyslėms. J Urol 158:1752-1758.

    CrossRefMedline
  371. ↵
    1. Mulsch A,
    2. Bauersachs J,
    3. Schafer A,
    4. Stasch JP,
    5. Kast R,
    6. Busse R

    (1997) YC-1, NO-nepriklausomo, superoksidui jautraus tirpiojo guanililciklazės stimuliatoriaus įtaka sklandžiam raumenų jautrumui nitrovasodilatoriams. Br J Pharmocol 120:681-689.

    CrossRefMedline
  372. ↵
    1. Muramatsu I,
    2. Ohmura T,
    3. Hashimoto S,
    4. Ošita M

    (1995) Funkcinis kraujagyslių α klasifikavimas1-adrenoceptoriai. Pharmacol Commun 6:23-28.

    Ieškoti „Google Scholar“
  373. ↵
    1. Murphy MR,
    2. Seckl JR,
    3. Burton S,
    4. Checkley SA,
    5. Lightmanas SL

    (1987) Oksitocino ir vazopresino sekrecijos pokyčiai lytinio aktyvumo metu vyrams. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  374. ↵
    1. Narumiya S,
    2. Sugimoto Y,
    3. Ushikubi F

    (1999) Prostanoidiniai receptoriai: struktūros, savybės ir funkcijos. Physiol Rev 79:1193-1226.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  375. ↵
    1. Nacionaliniai sveikatos konsensuso pareiškimai

    (1993) Impotencija. J Am Med Assoc 123:23-27.

  376. ↵
    1. Noack T,
    2. Noack P

    (1997) Įvairūs jonų kanalų tipai švelniuose raumenyse. Pasaulio J Urol 15:45-49.

    CrossRefMedline
  377. ↵
    1. Noto T,
    2. Inoue H,
    3. Ikeo T,
    4. Kikkawa K

    (2000) Šunų T-1032, naujo stipraus ir specifinio V tipo inhibitoriaus, stiprus penio pojūtis. J Pharmacol Exp Ther 294:870-875.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  378. ↵
    1. Oh TY,
    2. Kangas KK,
    3. Ahn BO,
    4. yoo M,
    5. Kim WB

    (2000) Selektyvaus 5 fosfodiesterazės inhibitoriaus DA-8159 erektogeninis poveikis. Arch Pharm Res 23:471-476.

    Medline
  379. ↵
    1. Owen JA,
    2. Nakatsu SL,
    3. Fenemore J,
    4. Condra M,
    5. Surridge DH,
    6. Morales A

    (1987) Yhimbine farmakokinetika žmogui. Eur J Clin Pharmacol 32:577-5782.

    CrossRefMedline
  380. ↵
    1. Owen JA,
    2. Saunders F,
    3. Harris C,
    4. Fenemore J,
    5. Reidas K,
    6. Surridge D,
    7. Condra M,
    8. Morales A

    (1989) Vietinis nitroglicerinas: galimas impotencijos gydymas. J Urol 141:546-548.

    Medline
  381. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Auerbachas S,
    3. Lewis R,
    4. Lewand M,
    5. Perdokas R

    (1999) Apomorfino SL veiksmingumas ir saugumas, palyginti su placebu, mažai erekcijos sutrikimui (MED) (santrauka 821). J Urol 161 („Suppl“) 214.

    Ieškoti „Google Scholar“
  382. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Hellstrom WJ,
    3. Kaiser FE,
    4. Labasky RF,
    5. Skaityti TF,
    6. Nolten WE,
    7. Norwood PC,
    8. Petersonas CA,
    9. Shabsigh R,
    10. Ten PY

    (1997) Vyrų, sergančių erekcijos sutrikimu, gydymas su transuretriniu alprostadiliu. Medicininė šlapimo takų sistema erekcijai (MUSE.) Studijų grupė. N Engl J Med 336:1-7.

    CrossRefMedline
  383. ↵
    1. Maldininkas JB,
    2. Cuss FM,
    3. Aptvaras JB,
    4. Tuščias M,
    5. Žydėti SR,
    6. Barnes PJ

    (1986) Infuzuoto vazoaktyviojo žarnyno peptido poveikis kvėpavimo takų funkcijai normaliems asmenims. Krūtinės angina 41:663-666.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  384. ↵
    1. Maldininkas LS,
    2. Valcic M,
    3. Giraldi AM,
    4. Wagner G,
    5. Kristus GJ

    (1994) Ciklinės AMP kaupimosi kultivuojamose žmogaus geltonkūnio lygiųjų raumenų ląstelėse apibūdinimas. J Urol 152:1308-1314.

    Medline
  385. ↵
    1. Paredes RG,
    2. Contreras JL,
    3. Agmo A

    (2000) Serotoninas ir lytinis elgesys vyrų triušyje. J Neuralinis transm 107:767-777.

    CrossRef
  386. ↵
    1. parkas JK,
    2. Kim SZ,
    3. Kim SH,
    4. parkas YK,
    5. cho KW

    (1997) Renino angiotenzino sistema triušių korpuso cavernosum'e: funkcinis angiotenzino II receptorių apibūdinimas. J Urol 158:653-658.

    CrossRefMedline
  387. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. Palkama A,
    3. Virtanen I,
    4. ašmenys E

    (2000) Endotelino ET (B) receptorių agonistas Pharmacol Toxicol 87: 234 – 241.

    Ieškoti „Google Scholar“
  388. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. ašmenys E

    (1996) Funkcinis endotelininių receptorių apibūdinimas galvijų įtraukimo varpos raumenų ir varpos arterijoje. Pharmacol Toxicol 79:73-79.

    Medline
  389. ↵
    1. Parr D

    (1976) Narkotikų narkomanų seksualiniai aspektai. Br J Addict Alkoholis Kiti narkotikai 71:261-268.

    Medline
  390. ↵
    1. Pehekas EA,
    2. Thompson JT,
    3. Eaton RC,
    4. Bazzett TJ,
    5. korpusas EM

    (1988a) Apomorfinas ir haloperidolis, bet ne domperidonas, žiurkėms daro įtaką varpos refleksams. Pharmacol Biochem Behav 31:201-208.

    CrossRefMedline
  391. ↵
    1. Pehekas EA,
    2. Thompson JT,
    3. korpusas EM

    (1989a) Dopamino agonistinio apomorfino intrakranijinio vartojimo poveikis penio refleksams ir sėklinės emisijos žiurkėms. Smegenų raiška 500:325-332.

    CrossRefMedline
  392. ↵
    1. Pehekas EA,
    2. Thompson JT,
    3. korpusas EM

    (1989b) Dopamino agonisto apomorfino intratekalinio vartojimo įtaka varpos refleksams ir vyrų žiurkių kopuliacijai. Psichofarmakologija (Berl) 99:304-308.

    CrossRefMedline
  393. ↵
    1. Pehekas EA,
    2. "Warner RK,
    3. Bazzett TJ,
    4. Bitranas D,
    5. juosta LC,
    6. Eaton RC,
    7. korpusas EM

    (1988b) Cis-flupentiksolio, dopamino antagonisto, mikroinjekcija į medialinę preopticinę zoną silpnina žiurkių lytinį elgesį. Smegenų raiška 443:70-76.

    CrossRefMedline
  394. ↵
    1. Pensonas DF,
    2. Ng C,
    3. Cai L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Androgenų ir hipofizės kontrolė varpos azoto oksido sintezės ir erekcijos funkcija žiurkėms. Biol Reprod 55:567-574.

    Abstraktus
  395. ↵
    1. Persson K,
    2. Garcia-Pascual A,
    3. Andersson KE

    (1991) Kalcitonino genų sukeltų peptidų (CGRP) veikimo skirtumai kiaulių detrusoriuje ir vesiniame arteriniame lygiųjų raumenyje. „Acta Physiol Scand“ 143:45-53.

    Medline
  396. ↵
    1. Petersonas CA,
    2. Bennettas AH,
    3. Hellstrom WJ,
    4. Kaiser FE,
    5. Morley JE,
    6. Nemo KJ,
    7. Padma-Nathan H,
    8. Vieta VA,
    9. Prendergast JJ,
    10. Ten PY,
    11. Tanagho EA,
    12. Todas LK,
    13. Varady JC,
    14. sveikata N

    (1998) Erekcijos atsakas į transuretrinį alprostadilį, prazoziną ir alprostadilo-prazozino derinius. J Urol 159:1523-1527.

    CrossRefMedline
  397. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioidai ir seksualinis elgesys. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.

    CrossRefMedline
  398. ↵
    1. Pfeiferis A,
    2. Klatas P,
    3. Massbergas S,
    4. Ny L,
    5. Sausbier M,
    6. Hirneissas C,
    7. Wang GX,
    8. Kortas M,
    9. Aszodi A,
    10. Andersson KE,
    11. Krombach F,
    12. Mayerhoferis A,
    13. Rūta P,
    14. Fassler R,
    15. Hofmannas F

    (1998) Trūksta pelių cGMP kinazės I trūkumu turinčių lygiųjų raumenų reguliavimo. EMBO J 17:3045-3051.

    CrossRefMedline
  399. ↵
    1. Pickard RS,
    2. Powellas PH,
    3. LTL MA

    (1993) Įrodymai dėl vazoaktyvaus žarnyno polipeptido, kaip atpalaiduojančio neuromediatoriaus žmogaus kavernos lygiuosiuose raumenyse. Br J Pharmocol 108:497-500.

    Medline
  400. ↵
    1. Pradurti KL,
    2. Gil DW,
    3. Miškininkas DF,
    4. Reganas JW

    (1995) Žmogaus prostanoidų receptorių klonavimas. Trends Pharmacol Sci 16:253-256.

    CrossRefMedline
  401. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Arletti R,
    3. Benelli A,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1998) Diabetinės žiurkės nereaguoja į intracerebroventrikuliniu būdu suleisto adrenokortikotropino varpos erekciją. Neuropeptidai 32:151-155.

    CrossRefMedline
  402. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Benelli A,
    3. Arletti R,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1995) Azoto oksidas dalyvauja AKTH sukeltų elgesio sindromų metu. Peptidai 16:1263-1268.

    CrossRefMedline
  403. ↵
    1. Polsonas JB,
    2. Kelias SJ

    (1996) Ciklinių nukleotidų fosfodiesterazės ir lygiųjų kraujagyslių raumenys. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.

    CrossRefMedline
  404. ↵
    1. Pomerantzas SM

    (1991) Quinelorane (LY 163502), D2 dopamino receptorių agonistas, veikia centralizuotai, kad palengvintų varpos erekciją vyrų renesijos beždžionėms. Pharmacol Biochem Behav 39:123-128.

    CrossRefMedline
  405. ↵
    1. Pomerantzas SM,
    2. Hepneris BC,
    3. Wertz JM

    (1993) Serotonerginiai veiksniai reziuminių beždžionių seksualiniam elgesiui: serotonino agonistų poveikis. Psichofarmakologija (Berl) 111:47-54.

    CrossRefMedline
  406. ↵
    1. Porst H

    (1993) Prostaglandinas E1 ir azoto oksido donoras linsidominas erekcijos nepakankamumui gydyti - erekcijos nepakankamumas: diagnostinis palyginamasis 40 pacientų tyrimas. J Urol 149:1280-1283.

    Medline
  407. ↵
    1. Porst H

    (1996) Racionalus prostaglandino E1 poveikis erekcijos nepakankamumui: pasaulinės patirties tyrimas. J Urol 155:802-815.

    CrossRefMedline
  408. ↵
    1. Kaina LH,
    2. Charney DS,
    3. Heninger GR

    (1984) Trys manijos simptomų atvejai po yohimbino vartojimo. Aš esu psichiatrija 141:1267-1268.

    Medline
  409. ↵
    1. Kaina DT,
    2. Schwinn DA,
    3. Kim JH,
    4. Carson III CC,
    5. Caron MG,
    6. Lefkowitz RJ

    (1993) Alfa1 adrenerginio receptoriaus potipio mRNR išraiška žmogaus geltonkūnyje (Santrauka 287). J Urol 149:285.

    Ieškoti „Google Scholar“
  410. ↵
    1. Aroma- M,
    2. Mondalas D,
    3. Agravalas K,
    4. Chen IL,
    5. Hellstrom W,
    6. Sikka S

    (1998) Ex vivo azoto oksido sintazės izoformų (eNOS / iNOS) ir kalmodulino ekspresija žmogaus varpos kaverninėse ląstelėse. J Urol 160:2210-2215.

    CrossRefMedline
  411. ↵
    1. Rampinas O,
    2. Bernabe J,
    3. Džulianas F

    (1997) Varpos erekcijos kontrolė stubure. Pasaulio J Urol 15:2-13.

    CrossRefMedline
  412. ↵
    1. Redenas J

    (1990) Molsidominas. Kraujagyslės 27:282-294.

    Medline
  413. ↵
    1. Rehmanas J,
    2. Chenvenas E,
    3. kraštas P,
    4. Petersonas B,
    5. Walcott B,
    6. WAN YP,
    7. Melmanas A,
    8. Kristus G

    (1997) Sumažėjusi neurogeninė, bet ne farmakologinė erekcija žiurkėms, sergančioms 2 – 3 mėn. Am J Physiol 272:H1960-1971.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  414. ↵
    1. Rehmanas J,
    2. Kaynanas A,
    3. Kristus G,
    4. Valcic M,
    5. Maayani S,
    6. Melmanas A

    (1999) Žiurkių patinų seksualinio elgesio modifikavimas vaistais, veikiančiais 5-HT1A receptorius. Smegenų raiška 821:414-425.

    CrossRefMedline
  415. ↵
    1. Reidas K,
    2. Morales A,
    3. Harris C,
    4. Surridge DH,
    5. Condra M,
    6. Owen J

    (1987) Dvigubai aklas yoimimbino tyrimas psichogeninės impotencijos gydymui. Lancetas i:421-423.

    CrossRef
  416. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Lewis RW,
    3. Kamštis VS,
    4. Mills TM

    (1997a) Androgeninis žiurkių erekcijos palaikymas ne nuo azoto oksido priklausomu keliu. J Androl 18:588-594.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  417. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Kamštis VS,
    3. Mills T

    (1997b) Androgenai moduliuoja kraujagyslių lygiųjų raumenų α-adrenerginį reagavimą į korpusinę cavernosum. J Androl 18:26-31.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  418. ↵
    1. Renganatanas R,
    2. Suranjanas B,
    3. Kurienė T

    (1997) Transderminio nitroglicerino ir intrakavernozinio papaverino injekcijų palyginimas gydant erekcijos sutrikimus pacientams, kuriems yra stuburo smegenų traumos. Nugaros smegenys 35:99-103.

    CrossRefMedline
  419. ↵
    1. Ridetas JL,
    2. Tamiras H,
    3. Privat A

    (1994) Tiesioginis imunocitocheminis 5-hidroksitriptamino receptorių lokalizavimas suaugusio žiurkės nugaros smegenyse: šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas, naudojant anti-idiotipinį antiserumą. J Neurosci Res 38:109-121.

    CrossRefMedline
  420. ↵
    1. Riley AJ,
    2. Goodman RE,
    3. Kellett JM,
    4. Orr R

    (1989) Dvigubai aklas yoimimbino hidrochlorido tyrimas gydant nepakankamą erekciją. Seksualinė ir santuokinė terapija 4:17-26.

    Ieškoti „Google Scholar“
  421. ↵
    1. Rosarija Melis M,
    2. Spano MS,
    3. Succu S,
    4. Argiolas A

    (2000) Gama-aminosviesto rūgšties (A) receptorių aktyvinimas paraventrikuliniame pagumburio branduolyje sumažina žiurkių patinų apomorfino, N-metil-D-asparto rūgšties ir oksitocino sukeltą varpos erekciją ir pageltimą. Neurosci Lett 281:127-130.

    CrossRefMedline
  422. ↵
    1. Rosenkranz B,
    2. Winkelmannas BR,
    3. Parnham MJ

    (1996) Klinikinė molsidomino farmakokinetika. Klinikinis farmakokinetas 30:372-384.

    Medline
  423. ↵
    1. Rotella DP,
    2. Saulė Z,
    3. zhu Y,
    4. Krupinski J,
    5. Pongrakas R,
    6. Seligeris L,
    7. Normandinas D,
    8. Macor JE

    (2000) N-3 pakaitiniai imidazokinazolinonai, stiprūs ir selektyvūs PDE5 inhibitoriai, kaip potencialūs agentai erekcijos disfunkcijai gydyti. J Med Chem 43:1257-1263.

    CrossRefMedline
  424. ↵
    1. Roy JB,
    2. Petronė RL,
    3. Sakė S

    (1990) Klinikinis intrakavernozinio vazoaktyvaus žarnyno peptido tyrimas varpos erekcijai sukelti. J Urol 143:302-304.

    Medline
  425. ↵
    1. Rudner XL,
    2. Berkowitz DE,
    3. Kabina JV,
    4. Išsisukinėti BL,
    5. Kozartas KL,
    6. D'Amico EB,
    7. El-Moalem H,
    8. puslapis SO,
    9. Richardson CD,
    10. Žiemą B,
    11. Marucci L,
    12. Schwinn DA

    (1999) Žmogaus kraujagyslių alfa (1) adrenerginių receptorių specifinis reguliavimas potipiams pagal kraujagyslių dugną ir amžių. Cirkuliacija 100:2336-2343.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  426. ↵
    1. Sachs " BD

    (2000) Kontekstiniai požiūriai į erekcijos funkcijos, erekcijos disfunkcijos ir seksualinio susijaudinimo fiziologiją ir klasifikaciją. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.

    CrossRefMedline
  427. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Carson MP,
    3. de las Morenas A,
    4. Goldstein I,
    5. Padėklas AM

    (1991a) Endotelinas: lokalizacija, sintezė, aktyvumas ir receptorių tipai žmogaus varpos geltonosios dėmės kavernose. Am J Physiol 261:H1078-1085.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  428. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I

    (1988) Diabetinė varpos neuropatija. Urol Clin North Am 15:17-22.

    Medline
  429. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I,
    3. Azadzoi K,
    4. Krane RJ,
    5. Cohenas RA

    (1989) Sutrikus neurogeniniam ir endotelio sukeltam varpos lygiųjų raumenų atpalaidavimui tarp diabetu sergančių vyrų su impotencija. N Engl J Med 320:1025-1030.

    Medline
  430. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Gaminiai JC,
    3. Blanco R,
    4. Pittardas JT,
    5. Nadigai PW,
    6. Azadzoi KM,
    7. Krane RJ,
    8. Goldstein I

    (1991b) Pailgintos varpos erekcijos, susijusios su trazodono vartojimu, patofiziologija. J Urol 145:60-64.

    Medline
  431. ↵
    1. Saito S,
    2. Kidd GJ,
    3. Trapp BD,
    4. Dawson TM,
    5. Bredt DS,
    6. Wilson DA,
    7. Traistmanas RJ,
    8. Snyderis SH,
    9. Hanley DF

    (1994) Žiurkės nugaros smegenų neuronuose yra azoto oksido sintazės. Neurologijos 59:447-456.

    CrossRefMedline
  432. ↵
    1. Sandhu D,
    2. Garbanotas E,
    3. Dekanas J,
    4. Hackett G,
    5. Liu S,
    6. Laukinis D,
    7. Oakes R,
    8. Frentzas G

    (1999) Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas intrakaverninio vazoaktyvaus žarnyno polipeptido ir fentolamino mezilato tyrimas naujojo autoinjektoriaus, skirto ne psichogenicerektilinės disfunkcijos gydymui, metu. Int J Impot Res 11:91-97.

    CrossRefMedline
  433. ↵
    1. Sato Y,
    2. Kristus GJ,
    3. Horita H,
    4. Adachi H,
    5. Suzuki N,
    6. Tsukamoto T

    (1999) Azoto oksidų lygio pokyčių paraventrikuliniame branduolyje poveikis žiurkių patinų koplatacijai ir refleksinei erekcijai. J Urol 162:2182-2185.

    CrossRefMedline
  434. ↵
    1. Sato Y,
    2. Horita H,
    3. Kurohata T,
    4. Adachi H,
    5. Tsukamoto T

    (1998) Azoto oksido lygio poveikis medialinėje priešoptinėje srityje žiurkių patinų koplatacinei elgsenai. Am J Physiol 274:R243-R247.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  435. ↵
    1. Sawchenko PE,
    2. Swanson LW

    (1982) Imunohistocheminis neuronų identifikavimas paraventrikuliniame pogumburio branduolyje, kurie išsikiša į žiurkės medulę arba nugaros smegenis. J Comp Neurol 205:260-272.

    CrossRefMedline
  436. ↵
    1. Scaletta LL,
    2. korpusas EM

    (1990) Sisteminis ar intrakranijinis apomorfinas padidina kopuliaciją ilgalaikių kastruotų žiurkių patinams. Pharmacol Biochem Behav 37:471-475.

    CrossRefMedline
  437. ↵
    1. Schirar A,
    2. Chang C,
    3. Ruso JP

    (1997) Androgenų receptorių lokalizavimas azoto oksido sintazės ir vazoaktyviųjų žarnyno peptidų turinčiuose pagrindinio dubens gangliono neuronuose, inervuojančiuose žiurkės varpą. J Neuroendocrinol 9:141-150.

    CrossRefMedline
  438. ↵
    1. rašytojas R,
    2. Maier PT,
    3. Gunnar RM,
    4. Loebas HS

    (1979) Hemodinaminis pagerėjimas išgėrus vienkartinę geriamojo fentolamino dozę. Skyrimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Dėžė 76:571-575.

    CrossRefMedline
  439. ↵
    1. Seftel AD,
    2. Vaziri ND,
    3. Ni Z,
    4. Razmjouei K,
    5. Fogarty J,
    6. Hampel N,
    7. lenkas J,
    8. Wang RZ,
    9. Fergusonas K,
    10. Blokuoti C,
    11. Haas C

    (1997) Pažangūs gliukavimo galutiniai produktai žmogaus penyje: padidėjęs diabetinis audinys, nusėdimo vieta ir galimas poveikis per iNOS ar eNOS. Urologija 50:1016-1026.

    CrossRefMedline
  440. ↵
    1. Segravos RT,
    2. Baris M,
    3. Segravos K,
    4. Spirna P

    (1991) Apomorfino poveikis varpos augimui psichogenine impotencija sergantiems vyrams. J Urol 145:1174-1175.

    Medline
  441. ↵
    1. Serelės S,
    2. Diena NS,
    3. WAN YP,
    4. Giraldi A,
    5. Užuovėja SW,
    6. Melmanas A,
    7. Kristus GJ

    (1998) Connexin43 (Cx43) ekspresijos molekuliniai tyrimai izoliuotose kūno audinių juostelėse ir kultūringose ​​kūno kūno lygiųjų raumenų ląstelėse. Int J Impot Res 10:135-143.

    CrossRefMedline
  442. ↵
    1. Šalevas M,
    2. Staermanas F,
    3. Allainas H,
    4. Lobelis B,
    5. Saiagas B

    (1999) Stimuliuodamas P2y purinoceptorius, gamindamas azoto oksidą, skatina nuo žmogaus endotelio priklausomą atsipalaidavimą cavernosum. J Urol 161:955-959.

    CrossRefMedline
  443. ↵
    1. Sibley DR

    (1999) Nauja įžvalga apie dopaminerginius receptorius, naudojant gyvūnus su antisense ir genetiškai pakitusiais gyvūnais. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.

    CrossRefMedline
  444. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997a) Adrenoreceptorių sąlygotas kontracepcijos reguliavimas arklio varpos arterijose. J Vasc Res 34:90-102.

    Medline
  445. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997b) Prejudiciniai alfa 2-adrenoreceptoriai slopina nitreginį neurotransmisiją arklio varpos atsparumo arterijose. J Urol 157:2356-2360.

    CrossRefMedline
  446. ↵
    1. Sironi G,
    2. Columbus D,
    3. Poggesi E,
    4. Leonardi A,
    5. Testa R,
    6. Rampinas O,
    7. Bernabe J,
    8. Džulianas F

    (2000) Alfa (1) -adrenoreceptorių potipių selektyvių antagonistų intrakavernozinio vartojimo poveikis anestezuotų žiurkių ir šunų erekcijai. J Pharmacol Exp Ther 292:974-981.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  447. ↵
    1. Skagerbergas G,
    2. Bjorklundas A

    (1985) Topografiniai principai žiurkės smegenų kamieno neurotoninių serotonerginių ir neserotonerginių nervų stuburo projekcijose. Neurologijos 15:445-480.

    CrossRefMedline
  448. ↵
    1. Skagerbergas G,
    2. Bjorklundas A,
    3. Lindvall O,
    4. Schmidt RH

    (1982) Diencephalo-stuburo dopamino sistemos atsiradimas ir pabaiga žiurkėms. Brain Res Bull 9:237-244.

    CrossRefMedline
  449. ↵
    1. Skagerbergas G,
    2. Lindvall O

    (1985) Diencephalic dopamino neuronų, išsikišančių į žiurkės nugaros smegenis, organizavimas. Smegenų raiška 342:340-341.

    CrossRefMedline
  450. ↵
    1. Snyderis SH

    (1992) Azoto oksidas ir neuronai. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.

    CrossRefMedline
  451. ↵
    1. Soderlingas SH,
    2. Beavo JA

    (2000) CAMP ir cGMP signalizacijos reguliavimas: naujos fosfodiesterazės ir naujos funkcijos. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.

    CrossRefMedline
  452. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (1994) Signalo perdavimas ir reguliavimas lygiuosiuose raumenyse. Gamta (Lond) 372:231-236.

    CrossRefMedline
  453. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (2000) G-baltymų, ritokinazės ir baltymų fosfatazės signalo perdavimas lygiųjų raumenų ir ne raumenų miozinui II. J Physiol 522:177-185.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  454. ↵
    1. Sønksenas J,
    2. Biering-Sørensen F

    (1992) Transkutaninis nitroglicerinas gydant sužeistų nugaros smegenų erekcijos sutrikimus. Paraplegija 30:554-557.

    Medline
  455. ↵
    1. Stanarijus A,
    2. Ückertas S,
    3. Machtens SA,
    4. Stief CG,
    5. vilkas G,
    6. Jonas U

    (1999) Endotelio azoto oksido sintazės (eNOS) imunocitocheminis pasiskirstymas nhuman corpus cavernosum (Santrauka 849). J Urol 161 („Suppl“) 221.

    CrossRefMedline
  456. ↵
    1. Stancampiano R,
    2. Melis MR,
    3. Argiolas A

    (1992) Apomorfino ir oksitocino sukelta varpos erekcija ir pageltimas žiurkių patinams: kokliušo toksino poveikis. Brain Res Bull 28:315-318.

    CrossRefMedline
  457. ↵
    1. Staermanas F,
    2. Melmanas A,
    3. Kristus GJ

    (1997) Tariamu mechanistiniu pagrindu atliekant intraoperacinę propofolio sukeltą varpos erekciją. Int J Impot Res 9:1-9.

    CrossRefMedline
  458. ↵
    1. visiškai S,
    2. Sachse R,
    3. visiškai A,
    4. Liedlis T,
    5. Šafhauzeris W,
    6. Schrotas KM

    (2000) Erekcijos atsakas į vizualinę seksualinę stimuliaciją po 20 mg arba 40 mg BAY 38 – 9456 arba placebo (Anotacija 15). Eur Urol 37 (Suppl 2) 4.

    Ieškoti „Google Scholar“
  459. ↵
    1. Vairai WD

    (1999) „Viagra“ - po vienerių metų. Urologija 54:12-17.

    CrossRefMedline
  460. ↵
    1. Vairai WD

    (2000) Nervų keliai ir centrinės vietos, susijusios su varpos erekcija: neuroanatomija ir klinikinė reikšmė. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.

    CrossRefMedline
  461. ↵
    1. Vairai WD,
    2. de Groat WC

    (1989) M-klorofenilpiperazino poveikis varpos ir šlapimo pūslės funkcijai žiurkėms. Am J Physiol 257:R1441-R1449.

    Abstraktus/NEMOKAMAI Visas tekstas
  462. ↵
    1. Šteinbuschas H

    (1981) Serotonino ir imunoreaktyvumo pasiskirstymas žiurkės ląstelių kūnų ir gnybtų centrinėje nervų sistemoje. Neurologijos 6:557-618.

    CrossRefMedline
  463. ↵
    1. Stief CG,
    2. Noack T,
    3. Andersson KE

    (1997) Kaverninių lygiųjų raumenų signalo perdavimas. Pasaulio J Urol 15:27-31.

    CrossRefMedline
  464. ↵
    1. Stief CG,
    2. Benard F,
    3. Bosch RJLH,
    4. Aboseifas SR,
    5. Skaityti T,
    6. Tanagho EA

    (1990) Galimas su kalcitoninu susijusio peptido vaidmuo reguliuojant šlapimo pūslės ir varpos lygiųjų raumenų tonusą. J Urol 143:392-397.

    Medline
  465. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Allhoffas EP,
    4. Andersson KE,
    5. Jonas U

    (1991a) Preliminari ataskaita apie azoto oksido (NO) donoro SIN-1 poveikį žmogaus kaverniniam audiniui in vivo. Pasaulio J Urol 9:237-239.

    Ieškoti „Google Scholar“
  466. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Djamilian M,
    4. Krah H,
    5. Andersson KE,
    6. Jonas U

    (1992) Preliminarūs azoto oksido donoro linsidomino chlorhidrato rezultatai gydant žmogaus erekcijos disfunkciją. J Urol 148:1437-1440.

    Medline
  467. ↵
    1. Stief CG,
    2. Wetteraueris U,
    3. Schaebsdau F,
    4. Jonas U

    (1991b) Su kalcitonino genu susijęs peptidas: galimas vaidmuo žmogaus varpos erekcijai ir jo terapinis pritaikymas impotentams. J Urol 146:1010-1014.

    Medline
  468. ↵
    1. Stief CG,
    2. Ückertas S,
    3. Becker AJ,
    4. Trumpa MC,
    5. Jonas U

    (1998) Specifinių fosfodiesterazės (PDE) inhibitorių poveikis žmogaus ir triušio kaverniniam audiniui in vitro ir in vivo. J Urol 159:1390-1393.

    CrossRefMedline
  469. ↵
    1. Succu S,
    2. Spano MS,
    3. Melis MR,
    4. Argiolas A

    (1998) Skirtingas omega-konotoksino poveikis varpos erekcijai, pageltimui ir paraventrikuliniam azoto oksidui žiurkių patinams. EUR J Pharmocol 359:19-26.

    CrossRefMedline
  470. ↵
    1. Suh JK,
    2. Munas KH,
    3. cho CK,
    4. Blauzda HC,
    5. Kim YS,
    6. parkas TC

    (1995) Vazoaktyvaus žarnyno peptido ir acetilcholino poveikis varpos erekcijai žiurkėje in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.

    Medline
  471. ↵
    1. Sullivan ME,
    2. Varpas CR,
    3. Dashwood MR,
    4. Malūnininkas MA,
    5. Thompson CS,
    6. Mikhailidis DP,
    7. Morgan RJ

    (1996) Autoradiografinis azoto oksido sintazės jungimosi vietų lokalizavimas normaliame ir diabetiniame žiurkių lavonuose. Eur Urol 30:506-511.

    Medline
  472. ↵
    1. Susset JG,
    2. Teseris CD,
    3. Wincze J,
    4. "Bansal" S,
    5. Malhotra C,
    6. Schwacha MG

    (1989) Joimbino hidrochlorido poveikis erekcijos impotencijai: dvigubai aklas tyrimas. J Urol 141:1360-1363.

    Medline
  473. ↵
    1. Svensson L,
    2. hansen S

    (1984) Stuburo monoaminerginis vyriškos lyties atstovų elgesys su žiurke Smegenų raiška 302:315-321.

    CrossRefMedline
  474. ↵
    1. Swanson LW,
    2. Kuypers HG

    (1980) Paventrikulinis pagumburio branduolys: citoarchitektoniniai padalijimai ir hipofizės, nugaros vagos komplekso ir nugaros smegenų projekcijų organizavimas, kaip parodyta retrogradinės fluorescencijos dvigubo žymėjimo metodais. J Comp Neurol 194:555-570.

    CrossRefMedline
  475. ↵
    1. Szczypka MS,
    2. zhou QY,
    3. Palmiteris RD

    (1998) Pelių dopamino stimuliuojamas seksualinis elgesys priklauso nuo testosterono. Behav Neurosci 112:1229-1235.

    CrossRefMedline
  476. ↵
    1. Szele FG,
    2. Murphy DL,
    3. Garrickas NA

    (1988) Fenfluramino, m-chlorfenilpiperazino ir kitų su serotoninu susijusių agonistų ir antagonistų poveikis varpos erekcijai nežmoginiams primatams. Life Sci 43:1297-1303.

    CrossRefMedline
  477. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Skaityti TF,
    4. Tanagho EA

    (1992a) Adenozino trifosfato poveikis šunų varpos erekcijai. Int J Impot Res 4:27-34.

    Ieškoti „Google Scholar“
  478. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Skaityti TF,
    4. Tanagho EA

    (1992b) Adenozino poveikis šunų varpos erekcijai. J Urol 148:1323-1325.

    Medline
  479. ↵
    1. Talley JD,
    2. Krolis IS

    (1985) Transderminis nitratas, varpos erekcija ir sutuoktinio galvos skausmas. Ann Intern Med 103:804.

    Ieškoti „Google Scholar“
  480. ↵
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Kimura K,
    4. Kawanishi Y,
    5. Tsuruo Y,
    6. Ishimura K

    (1995) Azoto oksido sintazės, tirozino hidroksilazės ir vazoaktyvaus žarnyno polipeptido sambūvis žmogaus varpos audinyje - trigubas histocheminis ir imunohistocheminis tyrimas. J Urol 153:530-534.

    CrossRefMedline
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Tsuruo Y,
    4. Ishimura K,
    5. Kimura K,
    6. Kawanishi Y

    (1997) NADPH diafrazės ir vazoaktyvių žarnyno polipeptidą turinčių neuronų lokalizavimas efektiniame kelyje į žiurkės korpusą. Eur Urol 32:100-104.

    Medline
  482. ↵
    1. Žvanginti Y,
    2. Rampinas O,
    3. Džulianas F,
    4. Ugolini G

    (1999) Stuburo ir smegenų grandinės bulbospongiosus raumenų motoneuronams: atgalinio transneurono pėdsakų nustatymas pasiutligės virusu. J Comp Neurol 414:167-192.

    CrossRefMedline
  483. ↵
    1. Žvanginti Y,
    2. Rampinas O,
    3. Kalas A,
    4. Facchinetti P,
    5. Džulianas F

    (1998) Identifikuotų lumbosakralinių branduolių, kontroliuojančių varpos erekciją žiurkių patinams, oksitocinerginė ir serotonerginė inervacija. Neurologijos 82:241-254.

    CrossRefMedline
  484. ↵
    1. Žvanginti K,
    2. Tekintojas LA,
    3. Ballardas SA,
    4. Naylor AM

    (1996) Naujojo fosfodiesterazės tipo 5 inhibitoriaus sildenafilio poveikis mecholino sukeltam izoliuoto triušio korpuso cavernosum atsipalaidavimui. Br J Pharmocol 118:154P.

    Ieškoti „Google Scholar“
  485. ↵
    1. Tarhanas F,
    2. Kuyumcuoglu U,
    3. berankovis A,
    4. Ozgul A,
    5. Canguven O

    (1996) Intrakaverninio natrio nitroprussido poveikis impotencijai. Urol Int 56:211-214.

    CrossRefMedline
  486. ↵
    1. Teodozė DT

    (1985) Oksitocino-imunoreaktyvūs terminalai sinapsėja ant oksitocinerginių neuronų, esančių supraoptiniuose branduoliuose. Gamta (Lond) 313:682-684.

    CrossRefMedline
  487. ↵
    1. Thor KB,
    2. Nickolaus S,
    3. Helke CJ

    (1993) Autoradiografinė 5-hidroksitriptamino1A, 5-hidroksitriptamino1B ir 5-hidroksitriptamino1C / 2 surišimo vietų žiurkės nugaros smegenyse lokalizacija. Neurologijos 55:235-252.

    CrossRefMedline
  488. ↵
    1. Žnyplė YC,
    2. Broderikas G,
    3. Hypolite J,
    4. Būstui RM

    (1992) Triušio kūno kavernos audinio purinerginių, cholinerginių ir adrenerginių funkcijų koreliacijos. Farmakologija 45:241-249.

    Medline
  489. ↵
    1. „Toselli“ P,
    2. Moreland R,
    3. Padėklas AM

    (1994) M2 muskarino acetilcholino receptorių mRNR nustatymas žmogaus korpuso cavernosume hibridizacijos būdu in situ. Life Sci 55:621-627.

    CrossRefMedline
  490. ↵
    1. Padėklas A,
    2. Gupta S,
    3. Galantiškas C,
    4. Huangas YH,
    5. Goldstein I

    (1998) Fentolamino mezilatas atpalaiduoja varpos korpuso cavernosum audinius adrenerginiais ir neadrenerginiais mechanizmais. Int J Impot Res 10:215-223.

    CrossRefMedline
  491. ↵
    1. Padėklas A,
    2. Gupta S,
    3. „Toselli“ P,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Goldstein I,
    6. Moreland RB

    (1995a) Α identifikavimas1 -adrenerginių receptorių potipiai žmogaus korpuso kaverniniame audinyje ir kultivuojamose trabekulinių lygiųjų raumenų ląstelėse. Receptorių 5:145-157.

    Medline
  492. ↵
    1. Padėklas AM,
    2. Moreland RB,
    3. Galantiškas C,
    4. Huangas YH,
    5. Goldstein I

    (1997a) G-baltymų jungiamieji receptorių agonistai padidina forskolino sukeltą adenililciklazės aktyvumą žmogaus korpuso cavernosum lygiųjų raumenų ląstelėse. Priimkite signalo perdavimo funkciją 7:121-132.

    Medline
  493. ↵
    1. Padėklas AM,
    2. Moreland RB,
    3. Huangas YH,
    4. Goldstein I

    (1997b) Funkcinių alfa2-adrenerginių receptorių potipių ekspresija žmogaus copus cavernosum ir kultivuojamose trabekulinių lygiųjų raumenų ląstelėse. Priimkite signalo perdavimo funkciją 7:55-67.

    Medline
  494. ↵
    1. Padėklas A,
    2. Netsuvanas N,
    3. Daley J,
    4. Padmanas-Natanas H,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995b) Heterogeninė α populiacija1 adrenerginiai receptoriai tarpininkauja žmogaus kūno cavernosum lygiųjų raumenų susitraukimui iki norepinefrino. J Urol 153:222-227.

    CrossRefMedline
  495. ↵
    1. Padėklas AM,
    2. Maldininkas MS,
    3. Goldstein I,
    4. Moreland RB

    (1995c) Funkcinių muskarininių acetilcholino receptorių potipių ekspresija žmogaus korpuso cavernosum ir kultūringose ​​lygiųjų raumenų ląstelėse. Receptorių 5:159-176.

    Medline
  496. ↵
    1. Trumpa MC,
    2. Becker AJ,
    3. Djamilian MH,
    4. Stief CG,
    5. Jonas U

    (1994a) Azoto oksido donoro linsidomino chlorhidrato (SIN-1) vaidmuo diagnozuojant ir gydant erekcijos disfunkciją. Urologija 44:553-556.

    CrossRefMedline
  497. ↵
    1. Trumpa MC,
    2. Becker AJ,
    3. Tonas WF

    (1994b) Intrakavernozinis su kalcitonino genu susijęs peptidas ir prostaglandinas E1: galima alternatyva varpos implantams atrinktiems pacientams. Eur Urol 26:40-45.

    Medline
  498. ↵
    1. Tsutsui T,
    2. Takeda M,
    3. Hartano A,
    4. Suwa M,
    5. Takahashi K

    (1999) Skirtingas caveolin-1 ir caveolin-3 pasiskirstymas hunman corpus cavernosum: imunohistocheminiai tyrimai, palyginti su azoto oksido sintazės nervo ir mažo afiniteto nervo augimo faktoriaus receptoriais (Anotacija 835). J Urol 161 („Suppl“) 218.

    Ieškoti „Google Scholar“
  499. ↵
    1. Turchi P,
    2. Canale D,
    3. Ducci M,
    4. Nannipieri E,
    5. Serafini MF,
    6. Menchini Fabris GF

    (1992) Transderminis būdas gydant vyrų seksualinę impotenciją: preliminarūs duomenys apie yohimbino vartojimą. Int J Impot Res 4:45-50.

    Ieškoti „Google Scholar“
  500. ↵
    1. van Ahlen H,
    2. Piechota HJ,
    3. Kiasas HJ,
    4. Brennemann W,
    5. Klingmulleris D

    (1995) Opiatų antagonistas esant erekcijos disfunkcijai: ar galimas naujas gydymo būdas? Naltreksono bandomojo tyrimo rezultatai. Eur Urol 28:246-250.

    Medline
  501. ↵
    1. Valtschanoffas JG,
    2. Weinberg RJ,
    3. Rustioni A

    (1992) NADPH diaforazė žiurkių nugaros smegenyse. J Comp Neurol 321:209-222.

    CrossRefMedline
  502. ↵
    1. Vanhatalo S,
    2. ašmenys E,
    3. Sjöstrand NE,
    4. Soinila S

    (1996) Azoto oksidą sintezuojantys neuronai, kilę iš kelių skirtingų lygių, inervuoja žiurkių varpą. Neurologijos 75:891-899.

    CrossRefMedline
  503. ↵
    1. Vernet D,
    2. Cai L,
    3. Garban H,
    4. Babbitt ML,
    5. Murray FT,
    6. Rajfer J,
    7. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Varpos azoto oksido sintazės sumažėjimas diabetu sergančioms BB / WORdp (I tipo) ir BBZ / WORdp (II tipo) žiurkėms, turinčioms erekcijos disfunkciją. endokrinologija 136:5709-5717.

    Abstraktus
  504. ↵
    1. Veronneau-Longueville F,
    2. Rampinas O,
    3. Freund-Mercier MJ,
    4. Žvanginti Y,
    5. Kalas A,
    6. Marsonas L,
    7. McKenna KE,
    8. Stoeckel ME,
    9. Benoit G,
    10. Džulianas F

    (1999) Autonominių branduolių oksitocinerginė inervacija, kontroliuojanti varpos erekciją žiurkėse. Neurologijos 93:1437-1447.

    CrossRefMedline
  505. ↵
    1. Vergoni AV,
    2. Bertolini A,
    3. Mutulis F,
    4. Wikbergas JE,
    5. Schioth HB

    (1998) Diferencinė selektyvaus melanokortino MC4 receptorių antagonisto (HS014) įtaka melanokortino sukeltam žiurkių elgsenai. EUR J Pharmocol 362:95-101.

    CrossRefMedline
  506. ↵
    1. Paukštis HP,
    2. Schiffteris R

    (1983) Hiperseksualumas - dopaminerginio gydymo komplikacija sergant Parkinsono liga. Farmakopsija 16:107-110.

    CrossRef
  507. ↵
    1. Vogt HJ,
    2. Brandlis P,
    3. Kockott G

    (1997) Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas saugumo ir efektyvumo tyrimas su yohimbino hidrochloridu gydant neorganinę erekcijos disfunkciją. Int J Impot Res 9:155-161.

    CrossRefMedline
  508. ↵
    1. Wagner G,
    2. Gerstenberg T

    (1988) Vasoaktyvus žarnyno peptidas palengvina normalią erekciją. Šeštojo tarptautinio bienalės simpoziumo, skirto Corpus Cavernosum revaskuliarizacijai, ir trečiojo bienalinio pasaulio susitikimo dėl impotencijos tema; 6 – 9 spalis; p 146, , Bostonas, Masačusetsas..

    Ieškoti „Google Scholar“
  509. ↵
    1. Wang HZ,
    2. Užuovėja SW,
    3. Kristus GJ

    (2000) Lyginami maksimaliai K (K (Ca)) kanalo tyrimai šviežiai izoliuotuose žmogaus ir žiurkių miocituose. Int J Impot Res 12:9-18.

    CrossRefMedline
  510. ↵
    1. "Warner RK,
    2. Thompson JT,
    3. Markowski VP,
    4. Loucks JA,
    5. Bazzett TJ,
    6. Eaton RC,
    7. korpusas EM

    (1991) Dopamino antagonisto mikroįpurškimas cis-Flupentiksolis į MPOA sutrinka žiurkių patinų kopuliaciją, varpos refleksus ir seksualinę motyvaciją. Smegenų raiška 540:177-182.

    CrossRefMedline
  511. ↵
    1. Wegneris HEH,
    2. Knispelis HH,
    3. Klän R,
    4. Meier T,
    5. Malūnininkas K

    (1994) Prostaglandinas E1, palyginti su linsidomino chlorhidratu, esant erekcijos disfunkcijai. Urol Int 53:2.

    Ieškoti „Google Scholar“
  512. ↵
    1. Wespes E,
    2. Rondeux C,
    3. Schulmanas CC

    (1989) Fentolamino poveikis venų grįžimui į žmogaus erekciją. Br J Urol 63:95-97.

    CrossRefMedline
  513. ↵
    1. Wessels H,
    2. Fuciarelli K,
    3. hansen J,
    4. Hadley ME,
    5. Kriaušės VJ,
    6. dorr R,
    7. Levine N

    (1998) Sintetinis melanotropinis peptidas inicijuoja erekciją vyrams, sergantiems psichogenine erekcijos disfunkcija: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas kryžminio tyrimo tyrimas. J Urol 160:389-393.

    CrossRefMedline
  514. ↵
    1. Wessels H,
    2. Levine N,
    3. Hadley ME,
    4. dorr R,
    5. Kriaušės V

    (2000) Melanokortino receptorių agonistai, varpos erekcija ir seksualinė motyvacija: tyrimai su žmonėmis naudojant Melanotan II. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S74-S79.

    Ieškoti „Google Scholar“
  515. ↵
    1. Wikbergas JE

    (1999) Melanokortino receptoriai: naujų vaistų perspektyvos. EUR J Pharmocol 375:295-310.

    CrossRefMedline
  516. ↵
    1. Wikbergas JE,
    2. Muceniece R,
    3. Mandrika I,
    4. Prusis P,
    5. Lindblomas J,
    6. paštas C,
    7. Skottneris A

    (2000) Nauji melanokortinų ir jų receptorių aspektai. Pharmacol Res 42:393-420.

    CrossRefMedline
  517. ↵
    1. „Wildgrube“ HJ,
    2. Ostrowskis J,
    3. Chamberlainas J,
    4. "Gartner" W,
    5. Stockhausenas H

    (1986) Sveikų savanorių kepenų funkcija ir molsidomino bei jo metabolito 3-morfolinosidnonimino farmakokinetika. „ArzneimForsch“ vaistų res 36:1129-1133.

    Medline
  518. ↵
    1. Wohlfartas P,
    2. Malinski T,
    3. Ruettenas H,
    4. Schindler U,
    5. Lincas W,
    6. Schoenafinger K,
    7. Strobelis H,
    8. Wiemer G

    (1999) Azoto oksido išsiskyrimas iš endotelio ląstelių, stimuliuojamas YC-1, tirpios guanililciklazės aktyvatoriaus. Br J Pharmocol 128:1316-1322.

    CrossRefMedline
  519. ↵
    1. Wu HY,
    2. Broderikas GA,
    3. Suh JK,
    4. Hypolite JA,
    5. Būstui RM

    (1993) Purinų poveikis triušio geltonkūnio sutraukiamumui. Int J Impot Res 5:161-167.

    Medline
  520. ↵
    1. Xie Y,
    2. Garban H,
    3. Ng C,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cavidad NF

    (1997) Ilgalaikio pasyvaus rūkymo poveikis erekcijos funkcijai ir varpos azoto oksido sintazei žiurkėje. J Urol 157:1121-1126.

    CrossRefMedline
  521. ↵
    1. Yanagimoto M,
    2. Honda K,
    3. goto Y,
    4. Negoro H

    (1996) Aceriai, kilę iš nugaros varpos nervo, sužadina oksitocino ląsteles žiurkės pagumburio paraventrikuliniame branduolyje. Smegenų raiška 733:292-296.

    CrossRefMedline
  522. ↵
    1. Yiangou Y,
    2. Kristofidas ND,
    3. Gu J,
    4. Tuščias MA,
    5. lenkas JM,
    6. Žydėti SR

    (1985) Peptidų histidino metioninas (PHM) ir žmogaus vyriškos lyties organai. Neuropeptidai 6:133-142.

    CrossRefMedline
  523. ↵
    1. Zahran AR,
    2. Vachonas P,
    3. Courtois F,
    4. Vežėjas S

    (2000) Padidėjęs pūslelinio spaudimo padidėjimas po stimuliuojančių aminorūgščių receptorių agonistų injekcijos anestezuotų žiurkių hipotalaminėje branduolinėje branduolyje. J Urol 164:1793-1797.

    CrossRefMedline
  524. ↵
    1. Zarrindast PONAS,
    2. Shokravi S,
    3. Samini M

    (1992) Priešingas dopaminerginių receptorių potipių poveikis varpos erekcijai. Gen Pharmacol 23:671-675.

    Medline
  525. ↵
    1. Zhao W,
    2. Kristus GJ

    (1995) Endotelinas-1 kaip tariamas erekcijos disfunkcijos moduliatorius. II. Kalcio mobilizacija kultūringose ​​žmogaus kūno kūno lygiųjų raumenų ląstelėse. J Urol 154:1571-1579.

    CrossRefMedline
  526. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1992) Erekcija pagal pareikalavimą geriamaisiais impotencijos preparatais: 3- (N- (2-imidazolinas-2ilmetil) -p-toluidinol) fenolio mezilatas. Int J Impot Res 4 (Suppl 2) A99.

    Ieškoti „Google Scholar“
  527. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1994) Žandikaulio fentolamino mezilato impotencijai patirtis. Int J Impot Res 6:37-41.

    Medline
  528. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lefleuras RS

    (1985) Automatinis geltonkūnio įšvirkštimas vazoaktyvių vaistų deriniu, siekiant nustatyti kraujagyslių impotenciją. J Urol 133:39-41.

    Medline
  529. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lizza EF

    (1994) Didelių azoto oksido pirmtako L-arginino dozių poveikis erekcijos disfunkcijai. Int J Impot Res 6:33-35.

    Medline
  530. ↵
    1. Zusmanas RM,
    2. Morales A,
    3. Glasser DB,
    4. Osterloh IH

    (1999) Bendras sildenafilio citrato širdies ir kraujagyslių profilis. Am J Cardiol 83:35C-44C.

    CrossRefMedline
  531. ↵
    1. Zvara P,
    2. Sioufi R,
    3. Schipperis HM,
    4. Pradėti LR,
    5. Brock GB

    (1995) Azoto oksido sąlygotas erekcijos aktyvumas yra nuo testosterono priklausomas įvykis: žiurkės erekcijos modelis. Int J Impot Res 7:209-219.

    Medline

Straipsniai, kuriuose minimas šis straipsnis