Testosterono trūkumo ir vyrų sveikatos ryšys (2013)

Pasaulis J Mens Health. 2013 rugpjūtis; 31(2): 126-135.

Paskelbta internete 2013 August 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Abstraktus

Testosteronas yra svarbus įvairių organų ir audinių fiziologijoje. Testosterono koncentracija serume palaipsniui mažėja kaip vienas iš senėjimo procesų. Taigi per pastaruosius kelerius metus vėluojančio hipogonadizmo sąvoka sulaukia vis didesnio dėmesio. Pranešami vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo simptomai yra lengvai atpažįstami ir apima sumažėjusį seksualinį potraukį ir erekcijos kokybę, ypač esant erekcijai naktį, nuotaikos pokyčius kartu su intelektinės veiklos ir orientacijos erdvėje sumažėjimu, nuovargį, depresiją ir pyktį, liesos kūno masės sumažėjimą kartu su susijęs raumenų apimties ir jėgos sumažėjimas, kūno plaukų ir odos pakitimų sumažėjimas ir kaulų mineralų tankio sumažėjimas, dėl kurio atsiranda osteoporozė. Tarp šių įvairių simptomų lytinė disfunkcija buvo dažniausiai pasitaikanti ir reikalinga gydyti urologijos srityje. Gerai žinoma, kad žemas testosterono kiekis serume yra susijęs su erekcijos disfunkcija ir hipoaktyviu seksualiniu libido ir kad pakaitinis testosterono gydymas gali pagerinti šiuos simptomus pacientams, sergantiems hipogonadizmu. Pastaruoju metu, be seksualinės disfunkcijos, keli epidemiologiniai tyrimai pabrėžė glaudų ryšį tarp metabolinio sindromo, kuriam būdingas centrinis nutukimas, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija, ir vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo. Keletas atsitiktinių imčių kontrolinių tyrimų parodė, kad pakaitinis testosterono gydymas žymiai sumažina atsparumą insulinui, be to, jis naudingas nutukimui. Be to, metabolinis sindromas yra vienas iš pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, o žemas testosterono kiekis serume yra glaudžiai susijęs su aterosklerozės išsivystymu. Šiuo metu spėjama, kad žemas testosterono kiekis serume gali padidinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Taigi testosteronas yra pagrindinė vyrų, ypač pagyvenusių, žmonių sveikata.

Raktiniai žodžiai: Testosteronas, hipogonadizmas, erekcijos sutrikimas, aterosklerozė, širdies ir kraujagyslių ligos

ĮVADAS

Testosteronas biologiškai aktyviai veikia, jungdamasis su androgenų receptoriais, esančiais tikslinių ląstelių branduolyje. Yra gerai žinoma, kad testosteronas yra svarbus įvairių organų ir audinių, kuriuose yra androgenų receptorių, fiziologijoje, pavyzdžiui, odos, raumenų, kepenų, kaulų ir kaulų čiulpų, smegenų ir lytinių organų. Tačiau, kaip vienas iš senėjimo procesų, serumo testosterono koncentracija laipsniškai mažėja 1.6% per metus su senėjimu, ypač po 40 metų. Taigi, serumo testosterono fiziologinės koncentracijos palaikymas, net ir vyresnio amžiaus vyrams, atkreipė daug dėmesio, nes mažas serumo testosterono kiekis buvo susijęs su padidėjusiu vyrų veteranų mirtingumu.1 Šiuo atžvilgiu vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo (LOH) koncepcija per pastaruosius kelerius metus iškilo į priekį. Tarptautinė andrologijos draugija (ISA), Tarptautinė senėjančių vyrų tyrimo draugija (ISSAM), LOH buvo apibrėžta kaip „klinikinis ir biocheminis sindromas, susijęs su senėjančiu amžiumi, kuriam būdingi tipiški simptomai ir testosterono kiekio serume trūkumas“. ), o Europos urologijos asociacija (EAU) 2005 m.2 Europos vyrų senėjimo tyrime, kuriame dalyvavo 2,966 vidutinio ir senyvo amžiaus vyrai, nustatyta, kad LOH (bendro testosterono kiekis serume <3.2 ng / ml, laisvo testosterono lygis <64 pg / ml ir mažiausiai trys lytiniai simptomai) nustatytas 2.1 proc. vyrų nuo 40 iki 79 metų.3 Japonijoje LOH klinikinės praktikos vadovas taip pat buvo parašytas ir išleistas Japonijos urologijos asociacijos (JUA) ir Japonijos senėjimo vyrų tyrimo draugijos (JSSAM) bendradarbiavimo komandoje, kad rekomenduotų standartines diagnozavimo, gydymo procedūras. nepageidaujamų reakcijų prevencija ir stebėjimas dėl testosterono pakaitinės terapijos (TRT) ir po gydymo įvertinimų.4 Pranešimai apie LOH simptomus yra lengvai atpažįstami ir apima sumažėjusį lytinį potraukį ir erekcijos kokybę, ypač naktinės erekcijos metu, nuotaikos pokyčius kartu su intelektinės veiklos ir erdvinės orientacijos, nuovargio, depresijos ir pykčio sumažėjimu, sumažėjusiu liesos kūno masės sumažėjimu. raumenų tūris ir stiprumas, kūno plaukų ir odos pokyčių sumažėjimas ir sumažėjęs kaulų mineralų tankis, dėl kurio atsiranda osteoporozė.5-10 Tarp šių LOH simptomų seksualinė disfunkcija buvo labiausiai paplitusi ir būtina gydyti urologijos srityje. Pastaruoju metu, be seksualinės funkcijos sutrikimo, keli epidemiologiniai tyrimai parodė glaudų ryšį tarp LOH ir metabolinio sindromo (MS), kuriam būdingas centrinis nutukimas, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija. Gerai žinoma, kad MS yra dažna ir susijusi su keliomis gyvenimo būdo ligomis, tačiau svarbiausia priežastis, dėl kurios valstybės narės atkreipė dėmesį visuomenės sveikatos srityje, yra jos sąsaja su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Taigi, yra pagrįsta, kad ryšys tarp testosterono ir CVD taip pat padidėjo.

Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriame testosterono lygio serume ir trijų ligų - seksualinės disfunkcijos, medžiagų apykaitos ligų ir ŠKL - santykiui, kalbant apie vyrų sveikatą.

SEXUAL DYSFUNCTION

Apskritai seksualinė disfunkcija žymiai veikia vyrų gyvenimo kokybę. Seksualinė disfunkcija, ypač hipoaktyvi seksualinė disfunkcija, sumažėjusi naktinė ir rytinė erekcija, erekcijos disfunkcija (ED), uždelsta ejakuliacija ir sumažėjęs spermos tūris, yra ryškūs ir dažnai pasireiškiantys simptomai vyrams, kurių testosterono lygis yra žemas. Tarp kelių lytinių simptomų erekcijos funkcija sulaukė daugiausia dėmesio ir buvo laikoma, kad ji labiausiai susijusi su testosterono kiekiu serume. Taip pat yra žinoma, kad žemas testosterono kiekis serume retai yra pagrindinė senėjančio vyro ED priežastis, nors daugeliu ED atvejų hormoniniai pakitimai gali atlikti papildomą vaidmenį. Tačiau klinikinėje aplinkoje visuotinai pripažįstama, kad kastruotiems vyrams yra sutrikusi erekcijos funkcija ir kad normali erekcija priklauso nuo testosterono, nes daugelis tyrimų su gyvūnais pateikė įrodymų apie testosterono vaidmenį erekcijos funkcijoje.11-14 Be to, buvo pranešta, kad naktinis erekcija taip pat yra gerokai silpnesnė pacientams, kurių testosterono kiekis serume yra mažas, nei vyrų, sergančių normaliu testosterono kiekiu serume,15 nors ir kaip ir kaip testosterono veiksmai erekcijos procese tebėra aiškūs žmonėms. Anksčiau pranešėme, kad erekcijos funkcijos tarptautinis erekcijos funkcijos-5 balo rodiklis žymiai padidėjo, kai 130 vyrų, turinčių seksualinės funkcijos sutrikimo simptomų, testosterono kiekis padidėjo.10 Pagrindinė testosterono svarba daugeliu lygių, kurie tarnauja varpos erekcijai, nuo smegenų žievės iki vidurinės smegenų ir nugaros smegenų iki lygiųjų raumenų ląstelių ir endotelio funkcijos, yra svarbus testosterono statusas, kuris yra svarbi daugumos pacientų, kuriems ED. Dėl testosterono mechanizmo gerinant erekcijos funkciją, tyrimas su gyvūnais parodė, kad testosteronas turi aiškų ir svarbų vaidmenį palaikant periferinį azoto oksido sintezės aktyvumą.16 Žmonėms taip pat buvo pranešta, kad testosterono undekanoato vartojimas atkurė plazmos testosterono koncentraciją pacientams, sergantiems hipogonadija, ir pagerėjo lytinis požiūris ir veiksmingumas 61% pacientų.17 Reikšmingas erekcijos funkcijos pagerėjimas, lyginant su placebu, buvo nustatytas 17 atsitiktinių imčių kontroliuojamų (vidutinio amžiaus) ir vyresnio amžiaus vyrų, turinčių mažą testosterono kiekį, metaanalizėje.18 Apskritai, pirmasis ED gydymo pasirinkimas buvo selektyvaus 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriaus (PDE5-I) vartojimas nuo sildenafilio citrato įvedimo. Nors geriamasis EDEX gydymas yra geriamasis PDE5-Is, specifinė pacientų grupė, laikoma sudėtinga gydyti PDE5-I terapiją, apima pacientus, sergančius sunkiu neurologiniu pažeidimu, pvz., Dėl radikalaus prostatektomijos, cukrinio diabeto ir sunkios kraujagyslių ligos. .19 Todėl, norint įveikti šią problemą, reikalingos papildomos terapinės strategijos. Šiuo atžvilgiu buvo pranešta, kad TRT gali atkurti erekciją vyrams, kurie iš pradžių neatsakė į PDE5-I.20,21 ir kad tai ypač naudinga tik hipogonadiniams vyrams, kurių pradinis bendras testosterono lygis yra <3 ng / ml, kaip nustatyta RCT.22 Šiuo metu nėra jokių abejonių, kad testosterono preparatas gali būti papildoma priemonė gydant ED kartu su PDE5-I.

Hipoaktyvus lytinis potraukis yra dar vienas ryškus ir dažnai pasireiškiantis simptomas kartu su ED. Mažas lytinis potraukis arba jo nebuvimas gali būti dėl sumažėjusio testosterono lygio, tačiau tai taip pat gali būti psichogeninių veiksnių, kitų medžiagų arba lėtinės ligos pasekmė. Iš tiesų, urologai yra susipažinę su sparčiu lytinio potraukio išnykimu vyrams, gydomiems medicinine arba chirurgine kastracija, nors yra keletas vyrų, kuriems seksualinis susidomėjimas yra išsaugotas. Keli skerspjūvio tyrimai parodė, kad serumo testosterono koncentracija yra reikšminga ir seksualinio noro lygis senstant ambulatorijoje23,24 vyrai su ED.25,26 Išilginis tyrimas taip pat parodė glaudų ryšį tarp serumo testosterono ir seksualinio noro.27 Olmstedo apygardos tyrimas su dideliu jų skaičiumi parodė ryšį tarp aukštesnio testosterono lygio ir lytinio potraukio padidėjimo.28 Kai sumažėjęs seksualinis troškimas pirmiausia yra susijęs su hipogonadizmu, dvi metalo analizės parodė, kad po TRT reikšmingai pagerėjo seksualinis troškimas.25,26 Todėl manoma, kad fiziologinis testosterono kiekis serume yra būtinas normaliam seksualiniam troškimui. Kitas seksualinis simptomas, susijęs su testosteronu, išskyrus ED ir hipoaktyvų lytinį potraukį, yra ejakuliacijos sutrikimas. Tačiau ryšys tarp testosterono ir ejakuliacijos funkcijos išlieka daugiausia spekuliacinis,29 nors klinikinėje aplinkoje gerai žinoma, kad testosteronas prisideda prie ejakuliacijos apimties ir emisijos kokybės. Ejakuliacijos sutrikimas, pvz., Uždelstas ejakuliacija arba anejaculiacija, yra mažiausiai ištirtas ir mažiausiai suprantamas seksualinės funkcijos sutrikimams dėl santykinio retumo ir veiksmingo gydymo nebuvimo. Testosterono preparatas gali būti vienintelė gydymo priemonė. Iš tiesų, kalbant apie TRT veiksmingumą gydant ejakuliacijos sutrikimą, depresija sergantiems vyrams, turintiems mažą testosterono kiekį, pastebėtas didelis ejakuliacijos gebėjimo pagerėjimas, kuris toliau vartojo serotonerginius antidepresantus. Kartu testosteronas yra glaudžiai susijęs su kelių rūšių seksualine disfunkcija, pvz., ED, hipoaktyviu lytiniu potraukiu, ejakuliacijos sutrikimu ir orgazmo disfunkcija.30

METABOLINĖS LIGOS

MS pasižymi centriniu nutukimu, atsparumu insulinui, dislipidemijai ir hipertenzijai ir yra dar vienas ligos sindromas, turintis įtakos gyvenimo kokybei, kuriai skiriamas didesnis dėmesys medicinos ir visuomenės sveikatos srityse.31 MS patogenezė yra daugiafunkcinė, tačiau pirmasis žingsnis gali būti centrinis nutukimas, nes jis buvo susijęs su hipertenzija, padidėjusiu mažo tankio lipoproteinu serume (LDL), didelio tankio lipoproteinu (HDL) ir hiperglikemija.31 Nustatyta, kad tarp serumo testosterono ir vyrų nutukimo laipsnio yra glaudus atvirkštinis ryšys.32,33 Visų pirma buvo pabrėžta, kad centrinis nutukimas yra atvirkščiai susijęs su testosterono kiekiu serume.34-36 Anksčiau buvo pranešta, kad pagyvenusiems vyrams liesos kūno masės ir raumenų masės koreliuoja su laisvo testosterono kiekiu serume.37-39 Be to, kliniškai pripažįstama, kad nutukimas prisideda prie cukrinio diabeto atsiradimo, kuris yra vienas iš MS diagnostinių veiksnių.

Kalbant apie diabetą, urologijoje gerai žinoma, kad gydymas prostatos vėžiu pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, padidina atsparumą insulinui,40,41 ir iš tiesų, bendrasis testosterono kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su insulino koncentracija ir atsparumu insulinui vyrams.42 Keletas epidemiologinių tyrimų su vyrais parodė, kad pranešta apie glaudų ryšį tarp mažo testosterono kiekio serume ir 2 cukrinio diabeto (T2DM).43-45 Neseniai buvo pranešta, kad maždaug trečdalis vyrų, turinčių T2DM, yra LOH.46 Tačiau įdomesnė išvada nei glaudus ryšys tarp mažo serumo testosterono lygio ir T2DM skerspjūvio tyrimuose yra tai, kad mažas testosterono kiekis serume yra insulino atsparumo ir T2DM pirmtakas, kaip parodyta išilginiuose tyrimuose. sveikų vyrų.47-49 Atsižvelgiant į TRT veiksmingumą cukriniu diabetu, trys neseniai įvykę dideli RCT nuosekliai parodė, kad atsparumas insulinui yra reikšmingas,50-52 nors testosterono sukeltas gliukozės metabolizmo pokytis vis dar atrodo nenuoseklus ir mažiau ryškus nei tikėtasi.

Kalbant apie ryšį tarp mažo testosterono kiekio serume ir lipidų, cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas ir HDL cholesterolio kiekio sumažėjimas vyrams su prostatos vėžiu.53 TRT veiksmingumas lipidų metabolizmui ir atsparumui insulinui buvo pranešta neseniai atlikus vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus vyrų RCT metaanalizę, todėl egzogeninis testosteronas sumažino bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekį serume.18,54

Kalbant apie hipertenziją, taip pat buvo teigiama, kad egzistuoja atvirkštinis ryšys tarp serumo testosterono ir kraujo spaudimo, nors testosterono poveikis kraujo spaudimui vis dar neaiškus. Pirmiausia buvo pranešta, kad transderminis testosteronas sumažino diastolinį kraujospūdį abdominaliai nutukusiems vyrams.55 Kitas tyrimas parodė, kad osteoporoze sergantiems vyrams TRT reikšmingai sumažėjo sistolinis ir diastolinis kraujospūdis.56 Be to, TRT kartu su mityba ir mankšta buvo veiksmingesnė antihipertenziniam poveikiui negu gydymas vien tik mityba ir mankšta vyrams, sergantiems MS.57 Prognozuojamas tyrimas parodė, kad mažas testosterono kiekis serume pradžioje prognozuoja aukšto kraujospūdžio atsiradimą.58 Europos vyresnio amžiaus vyresnio amžiaus ir vyresnio amžiaus vyrų senėjimo tyrimas parodė, kad vyrai, turintys LOH, turėjo didesnį kūno masės indeksą (KMI), didesnį juosmens apskritimą, mažesnį DTL cholesterolį, aukštesnius trigliceridus, didesnį sistolinį kraujospūdį ir didesnę gliukozę, insuliną. ir homeostazės modelio įvertinimo, įvertinto insulino atsparumo (HOMA-IR) vertės.59 Atvirkščiai, mažo serumo testosterono kiekio koeficientai buvo gerokai didesni vyrams, sergantiems hipertenzija (1.84), hiperlipidemija (1.47), cukriniu diabetu (2.09) ir nutukimu (2.38) daugiau nei 2,000 vyrų, vyresnių nei 45. metų.60 Kartu su kitais šiame straipsnyje apžvelgtais tyrimais labai spėjama, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su keliais metaboliniais veiksniais, įskaitant nutukimą, hiperglikemiją, hiperlipidemiją ir hipertenziją, nors šio susivienijimo mechanizmas nebuvo pakankamai išaiškintas .

Nors tikimasi, kad TRT bus nauja MS gydymo strategija, susirūpinimas dėl adiponektino koncentracijos serume pokyčio, kurį gali sukelti TRT. Adiponektinas yra labiausiai paplitęs adipocitokinų ir turi gilų anti-diabetinį, anti-aterogeninį ir priešuždegiminį poveikį, taip pat manoma, kad tai yra pagrindinė molekulė MS etiologijoje.61,62 Nerimą kelia tai, kad adiponektino kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su testosterono lygiu graužikams.63 Nustatyta, kad santykinai jaunų žmonių populiacijoje serumo adiponektino koncentracija kraujo serume yra gerokai didesnė nei vyrų vyrų, o 6 praėjus mėnesiams po TRT pradžios, kuri padidino testosterono kiekį serume iki normalaus lygio, adiponektino kiekis buvo žymiai sumažintas vyrams.64 Taigi TRT pranašumas MS yra prieštaringas, nes dėl sumažėjusio adiponektino kiekio TRT gali pabloginti MS. Kalbant apie šį aspektą, anksčiau pranešėme, kad tarp adiponektino ir testosterono koncentracijos simptominiuose vyresnio amžiaus pacientuose, sergančiuose LOH, nėra atvirkštinio ryšio, o TRT neturi įtakos adiponektino kiekiui vyresnio amžiaus žmonėms.65 Taigi, TRT, ypač pacientams, sergantiems LOH, neatrodo didelė rizika sukelti MS, nes sumažėja adiponektino koncentracija serume. Šiuo metu TRT gali būti vienas neprivalomas gydymas MS, nors papildomų tyrimų su didesniu pacientų skaičiumi reikės, kad būtų patvirtintas jo saugumas ir veiksmingumas.

Mažas testosterono kiekis serume yra susijęs ne tik su atskirais MS komponentais, bet ir su pačia MS. Nustatyta, kad mažas serumo testosterono kiekis yra tiesiogiai susijęs su MS skerspjūvyje66 ir išilginių tyrimų.67 Keletas neseniai atliktų tyrimų parodė, kad serumo testosterono kiekis yra gerokai mažesnis tiems, kurie serga MS, nei tose, kuriose nėra MS.68,69 Neseniai atlikta daugelio tiriamųjų, kuriems buvo atlikta MS, metaanalizė taip pat parodė, kad serumo testosterono lygis vyrams, sergantiems MS, buvo mažesnis nei vyrų be MS (vidutinis skirtumas, -2.64 nmol / L; 95% patikimumo intervalas [CI] , -2.95 į -2.32).70 Panašūs rezultatai buvo pastebėti ne tik atliekant tyrimus su kaukazo vyrais, bet ir tyrimais su Azijos vyrais. Vidutinio amžiaus japonų vyrų, kuriems buvo atliekami bendri sveikatos patikrinimai, tyrimas parodė, kad serumo testosterono lygis taip pat buvo gerokai mažesnis grupėje, kurioje buvo MS, nei tuo atveju, kai be MS, ir testosterono kiekis gerokai sumažėjo, atsižvelgiant į padidėjusį MS skaičių. komponentų.71 Toks tyrimas taip pat parodė, kad po koregavimo pagal amžių, KMI ir juosmens apskritimą testosterono lygis vis dar reikšmingai koreliavo su MS. Kitas tyrimas su vidutinio amžiaus japonų vyrais taip pat parodė, kad mažas serumo testosterono kiekis buvo reikšmingai susijęs su kiekvienu atskiru MS veiksniu, atsižvelgiant į amžiaus koregavimą.72 Mes taip pat nustatėme, kad didesnė IS tikimybė buvo aiškiai susijusi su mažesniu bendro testosterono kiekiu serume pagal amžių pritaikytą logistinį modelį, kuriame dalyvavo 1,150 sveikų vidutinio amžiaus vyrų. Įdomu tai, kad neseniai buvo pranešta apie serumo testosterono, kaip nuspėjamojo IS vystymosi veiksnio, vertę; išilginių tyrimų metaanalizė parodė, kad vyrams, sergantiems IS, pradinis testosterono lygis buvo 2.17 nmol / L mažesnis, palyginti su kontroliniais (p <0.0001).73 Šiuo metu gerai pripažįstama, kad mažas serumo testosterono kiekis pasirodė esąs patikimas MS prognozes vyrams, kurių testosterono nepakankamumas yra genetinis ar iatrogeninis po operacijos,67,74,75 prostatos vėžio gydymo metu gonadotropino atpalaiduojančio hormono sukeltas farmakologinis poveikis.76

ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGOS

Anksčiau buvo manoma, kad testosteronas turi neigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių funkcijai. Tačiau skerspjūvio epidemiologinė metaanalizė parodė, kad serumo testosterono lygis pacientams, sergantiems CVD, yra mažas.77 Įdomu tai, kad ryšys tarp mažo serumo testosterono kiekio ir CVD šiame tyrime logistinio regresijos modelio metu nesumažėjo, pakoregavus amžių, KMI, diabetą ir hipertenziją. Naujausi recenzavimo dokumentai taip pat pabrėžė sumažėjusio testosterono kiekio serume ir CVD reikšmę.78,79

Yra žinoma, kad aterosklerozė yra pagrindinis CVD rizikos veiksnys. Siekiant įvertinti aterosklerozę, karamido arterijos brachialinės arterijos ir intimos terpės storis (FMD) buvo naudojamas kliniškai kaip išmatuojami žymenys, nes sunku reguliariai matuoti kalcinuotų aortų plokštelių buvimą.80 Mažos testosterono koncentracijos susiejimas su sumažėjusiu FMD vyrų, turinčių didelį CVD rizikos veiksnį, jau buvo pranešta iš Japonijos tyrimų grupės.81 Keli kiti vyrų tyrimai parodė panašius rezultatus, nes mažesnis bendras serumo ir (arba) laisvo testosterono kiekis yra susijęs su sumažėjusiu FMD.82,83 Atliekant kelių specifinių tipų, pvz., Labai senų vyrų, tyrimą buvo pranešta apie atvirkštinę IMT sąsają su testosterono kiekiu serume.84 vyrai su T2DM,85 ir nutukę vyrai, kuriems netoleruoja gliukozė.86 Pastaruoju metu didelis gyventojų skaičiaus tyrimas su vyrais taip pat parodė, kad bendras testosterono kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su amžiumi koreguotu IMT.87 Atliekant šį tyrimą, logistinis regresijos modelis, pritaikytas prie sunkių CVD rizikos veiksnių, parodė, kad vyrų, turinčių testosterono lygį žemiausiame kvintilėje, savarankiškas koeficientas (1.51) buvo aukščiausiame IMT kvintilėje.87 Kitas neseniai atliktas vidutinio amžiaus vyrų, turinčių testosterono trūkumą, tyrimas parodė, kad IMT daugiafunkciniuose modeliuose, pritaikytuose pagal amžių ir kelis gyvenimo būdo bei medžiagų apykaitos veiksnius, atvirkščiai palygino testosterono lygį.80 Mes taip pat nustatėme, kad mažesnis serumo laisvas testosterono lygis buvo susijęs su aukštesniu IMT lygiu vidutinio amžiaus japonų vyrams ir kad ši asociacija nesumažino daugiamatės modelio, pritaikyto pagal amžių ir keletą kliniškai svarbių veiksnių.88 Įdomu tai, kad išilginis tyrimas taip pat nustatė, kad 4 metų stebėjimo laikotarpiu vyrai, kurių testosterono kiekis serume yra mažai, padidėjo.89 Išskyrus FMD ir IMT nustatytus faktus, žinoma, kad vyrų, sergančių mažu testosterono kiekiu serume, kraujyje yra mažai cirkuliuojančių endotelio ląstelių, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį remiant ir palaikant endotelio funkciją ir sumažėjusių vyrų, sergančių CVD.90,91 Įdomu tai, kad buvo pranešta, jog TRT gali padidinti cirkuliuojančių endotelio kamieninių ląstelių lygį vyrams, sergantiems hipogonadizmu.92 Taigi, manoma, kad testosteronas yra molekulė, svarbi aterosklerozės vystymuisi.

Spėjama, kad testosteronas gali pagerinti širdies išemiją, veikdamas kaip koronarinis vazodilatatorius, nes jau buvo įrodyta, kad ūminis testosterono vartojimas lygiomis fiziologinėmis koncentracijomis tiesiai į vainikinius kraujagysles vyrams, kuriems atliekama širdies kateterizacija, didina koronarinę kraujotaką ir koronarinę vazodilataciją priklausomai nuo dozės. būdas.93 RCT parodė, kad TRT pratęsia laiką iki 1-mm ST depresijos treniruotės metu94 ir pagerina laiką iki ST depresijos hipogonadinių vyrų, sergančių lėtine stabilia krūtinės angina.95,96 Vidutinio amžiaus japonų vyrų, sergančių koronariniais rizikos veiksniais, tyrimas taip pat parodė, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su širdies ir kraujagyslių sutrikimais.97 RCT parodė, kad fiziologinis lygis, kurį sukelia lėtinis testosterono preparato vartojimas, pagerina širdies būklę vyrams, sergantiems širdies nepakankamumu ir naudojasi tolerancija koronarine širdies liga sergantiems vyrams.98 Iš tiesų buvo pranešta, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su padidėjusiu širdies ir kraujagyslių mirtingumu vyrams.99-101 Siekiant įvertinti prognozuojamą serumo testosterono kiekio vertę visoms CVD sergamumo ir mirtingumo rūšims, buvo atlikta 19 prospektyvinių vyresnio amžiaus vyrų tyrimų metaanalizė, kurioje nustatyta, kad testosteronas turi silpną nepriklausomą apsauginį poveikį, turintį santykinę riziką. 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96), norint pakeisti 1 standartinį nuokrypį testosterono kiekio serume.102 Taigi, šiuo metu plačiai paplitusios sąvokos, kad mažas testosterono kiekis serume gali padidinti CVD atsiradimo riziką ir kad TRT gali turėti teigiamą poveikį CVD, nes keli intervenciniai tyrimai parodė teigiamus rezultatus. Bent jau palaipsniui buvo pripažinta, kad testosterono trūkumas yra ankstyvos mirties žmogui požymis ir yra glaudžiai susijęs su aterosklerozės buvimu ir laipsniu, nors vis dar neaišku, ar testosterono trūkumas yra aterosklerozės priežastis ar pasekmė.

IŠVADOS

Neabejotina, kad testosteronas yra vienas svarbus vyrų sveikatos veiksnys šioje senstančioje visuomenėje. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas pagyvenusiems vyrams, turintiems žemą testosterono kiekį, sergančių IS ir ŠKL, nors reikia perspektyvių, ilgalaikių, placebu kontroliuojamų intervencinių tyrimų, kad būtų galima užtikrintai padaryti išvadą, jog TRT yra tikrai veiksminga gydant IS ir ŠKL. taip pat apie seksualinę disfunkciją.

Nuorodos

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Mažas testosterono kiekis serume ir vyrų veteranų mirtingumas. Arch Intern Med. 2006: 166: 1660 – 1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. Tarptautinė andrologijos draugija (ISA); Tarptautinė senėjimo vyrų tyrimo draugija (ISSAM); Europos urologijos asociacija (angl. EAU) Tyrimas, gydymas ir vėlesnio hipogonadizmo stebėjimas vyrams. ISA, ISSAM ir EAU rekomendacijos. Eur Urol. 2005: 48: 1 – 4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, et al. EMAS grupė. Vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus vyrų vėlyvojo hipogonadizmo nustatymas. N Engl J Med. 2010: 363: 123 – 135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K ir kt. Vėlyvojo hipogonadizmo klinikinės praktikos gairių darbo komitetas; Japonijos urologijos asociacija / Japonijos senėjimo vyrų tyrimo draugija. Japonų senėjimo vyrų tyrimo draugija. Klinikinės praktikos vadovas, skirtas vėlyvojo hipogonadizmo sindromui. Int J Urol. 2008: 15: 377 – 378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgenai ir senėjimas. Maturitas. 2001: 38: 61 – 71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM ir kt. Vyrų endokrininiai seksualinės funkcijos sutrikimo aspektai. J Sex Med. 2004: 1: 69 – 81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd Androgenų trūkumas senstant vyrams. Med Clin North Am. 1999: 83: 1279 – 1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000: 34: 5 – 15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: tikro klinikinio subjekto klaidingas. J Urol. 2000: 163: 705 – 712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A ir kt. Biologiškai prieinamas testosteronas su amžiumi ir erekcijos sutrikimu. J Urol. 2003: 170: 2345 – 2347. [PubMed]
11. Mills TM, Wiedmeier VT, VS kamštis. Androgeninės erekcijos funkcijos palaikymas žiurkių varpoje. Biol Reprod. 1992: 46: 342 – 348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgenai ir varpos erekcija: apžvalga. J Androl. 1996: 17: 633 – 638. [PubMed]
13. Bancroft J. Lytinės funkcijos endokrinologija. Clin Obstet Gynaecol. 1980: 7: 253 – 281. [PubMed]
14. „Reilly CM“, kamštis VS, Mills TM. Androgenai moduliuoja kraujagyslių lygiųjų raumenų alfa-adrenoreceptinį atsaką. J Androl. 1997: 18: 26 – 31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosterono ir erekcijos funkcija, naktinis varpos tumescence ir standumas bei erekcijos atsakas į vizualinius erozinius stimuliatorius hipogonadiniuose ir eugonadiniuose vyruose. Psichoneuroendokrinologija. 1992: 17: 647 – 654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Androgeno įtaka varpos refleksui, erekcijos atsakas į elektrinį stimuliavimą ir varpos NOS aktyvumas žiurkėms. Azijos J Androl. 1999: 1: 169 – 174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Testosterono papildymas hipogonadinei impotencijai: biocheminių priemonių ir terapinių rezultatų įvertinimas. J Urol. 1997: 157: 849 – 854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A ir kt. Testosterono poveikis lytinei funkcijai vyrams: metaanalizės rezultatai. Clin Endocrinol (Oxf) 2005, 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Terapinės strategijos, skirtos PDE-5 inhibitoriaus gydymui pacientams, kuriems yra sunku ar sunku gydyti erekcijos sutrikimą. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kartu vartojant androgeną ir sildenafilį hipogonadiniams pacientams, kurie nereaguoja tik į sildenafilį. Int J Impot Res. 2006: 18: 400 – 404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Seksualumas ir liga. Clin Geriatr Med. 2003: 19: 563 – 573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. Hipogonadiniai vyrai, neatitinkantys PDE5 inhibitoriaus tadalafilio, yra naudingi normalizuojant testosterono koncentraciją 1% hidrochalkolio testosterono gelyje, gydant erekcijos sutrikimą (TADTEST tyrimas) J Sex Med. 2011: 8: 284 – 289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E, et al. Hipogonadizmo tyrėjų grupė. Koreliacijos tarp hormonų, fizinių ir emocinių parametrų senėjimo ambulatorijoje. Eur Urol. 2005: 47: 749 – 755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Specifinių simptomų ir medžiagų apykaitos rizikos asociacija su serumo testosteronu vyresniems vyrams. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 4335 – 4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A ir kt. Vyrų seksualinės funkcijos sutrikimų endokrininiai aspektai. J Sex Med. 2010: 7: 1627 – 1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L, et al. Psichologinės ir hipoaktyvios lyties normos koreliacijos pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija. Int J Impot Res. 2004: 16: 275 – 281. [PubMed]
27. „Travison TG“, Morley JE, „Araujo AB“, „O'Donnell AB“, „McKinlay JB“. Senstančių vyrų libido ir testosterono lygio ryšys. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A ir kt. Sąsajos tarp serumo lytinių hormonų, erekcijos funkcijos ir lytinio potraukio: Olmsted apskrities šlapimo simptomų ir sveikatos būklės tyrimas tarp vyrų. J Sex Med. 2008: 5: 2209 – 2220. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. Skirtingi testosterono kiekiai yra susiję su ejakuliacija. J Sex Med. 2008: 5: 1991 – 1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Lytinio hormono ir seksualinio aktyvumo klinikinė reikšmė senėjimo vyrams. BJU Int. 2002: 89: 526 – 530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Metabolinis sindromas: klinikinė koncepcija ir molekulinė bazė. Ann Med. 2007: 39: 482 – 494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R ir kt. Nutukimo ir kūno riebalų pasiskirstymo įtaka vyrams ir lytiniams hormonams. Metabolizmas. 1991: 40: 101 – 104. [PubMed]
33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS, et al. Nutukusiems vyrams, nesusijusiems su nutukimu, kraujo plazmoje nesusijęs ir nesusijusio hormono surišantis globulinas susietas testosteronas sumažėja. J Clin Endocrinol Metab. 1990: 71: 929 – 931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Nutukimas, kūno riebalų pasiskirstymas ir lytiniai hormonai vyrams. Vid. J Obes Relat Metab Disord. 1993: 17: 643 – 649. [PubMed]
35. Phillips GB. Serumo lytinių hormonų ir gliukozės-insulino-lipidų defekto ryšys vyrams, sergantiems nutukimu. Metabolizmas. 1993: 42: 116 – 120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Visceralinis riebalų kaupimasis vyrams yra teigiamas ryšys su insulinu, gliukoze ir C-peptidais, tačiau neigiamai veikia testosterono kiekį. Metabolizmas. 1990: 39: 897 – 901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E, et al. Prognozuojami liesos kūno masės ir viso riebalų masės bendruomenėse gyvenantys vyresnio amžiaus vyrai ir moterys. Am J Med. Sci. 1998: 315: 188 – 193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Skeleto raumenų masės prognozės vyresnio amžiaus vyrams ir moterims. Mech Aging Dev. 1999: 107: 123 – 136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosteronas, kūno sudėtis ir senėjimas. J Endocrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamiltonas EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D, et al. Visceralinių ir poodinių pilvo riebalų padidėjimas vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, gydomas androgenų šalinimo terapija. Clin Endocrinol (Oxf) 2011, 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smithas MR, Finkelšteinas JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA ir kt. Kūno sudėties pokyčiai prostatos vėžio gydymo androgenų šalinimo metu. J Clin Endocrinol Metab. 2002: 87: 599 – 603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Insulino atsparumas, kūno riebalų pasiskirstymas ir lytiniai hormonai vyrams. Diabetas. 1994: 43: 212 – 219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Dažnai pasireiškia hipogonadotropinis hipogonadizmas 2 tipo diabetu. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 5462 – 5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Endogeninių lytinių hormonų lyties skirtumai ir 2 tipo diabeto rizika: sisteminė peržiūra ir metaanalizė. JAMA. 2006: 295: 1288 – 1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Klinikinis ir biocheminis hipogonadizmo įvertinimas vyrams, sergantiems 2 tipo diabetu: koreliacijos su biologiškai prieinamu testosteronu ir visceraliniu riebalų kiekiu. Diabeto priežiūra. 2007: 30: 911 – 917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hipogonadizmas ir subnormalūs bendrojo testosterono kiekiai 2 tipo diabetu sergantiems vyrams. J Coll Physicians Surg Pak. 2011: 21: 517 – 521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. Mažas lytinių hormonų rišimo globulino ir testosterono kiekis prognozuoja nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto atsiradimą vyrams. MRFIT tyrimų grupė. Kelių rizikos veiksnių intervencijos bandymas. Am J Epidemiol. 1996: 143: 889 – 897. [PubMed]
48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Rancho Bernardo tyrimas. Endogeniniai lytiniai hormonai ir 2 tipo diabeto raida vyresniems vyrams ir moterims: Rancho Bernardo tyrimas. Diabeto priežiūra. 2002: 25: 55 – 60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosteronas, lytinio hormono surišantis globulinas ir 2 tipo diabeto išsivystymas vidutinio amžiaus vyrams: perspektyvūs Massachusetts vyrų senėjimo tyrimai. Diabeto priežiūra. 2000: 23: 490 – 494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A ir kt. Testosterono undekanoato poveikis širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniams ir aterosklerozei vidurinio amžiaus vyrams, kuriems pasireiškė vėlyvas hipogonadizmas ir metabolinis sindromas: 24 mėnesio, randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatai. J Sex Med. 2010: 7: 3495 – 3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. TIMES2 tyrėjai. Testosterono pakeitimas hipogonadiniais vyrais, sergančiais 2 tipo diabetu ir (arba) metaboliniu sindromu (TIMES2 tyrimas). 2011: 34: 828 – 837. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Testosterono papildymo poveikis metabolinio sindromo ir metabolinio sindromo uždegimo žymenims: dvigubai aklas placebu kontroliuojamas Maskvos tyrimas. Clin Endocrinol (Oxf) 2010, 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Androgenų trūkumo poveikis glikemijos kontrolei ir širdies ir kraujagyslių biocheminiams rizikos veiksniams vyrams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, sergančiu diabetu. Senėjimas Vyras. 2007: 10: 189 – 196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuskuliniai testosterono esteriai ir plazmos lipidai hipogonadiniuose vyruose: metaanalizė. Am J Med. 2001: 111: 261 – 269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A, et al. Androgeninis gydymas abdominaliai nutukusiems vyrams. Obes Res. 1993: 1: 245 – 251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. Lytinės funkcijos pagerinimas vyrams, kuriems pasireiškė vėlyvas hipogonadizmas, gydomas tik testosteronu. J Sex Med. 2007: 4: 497 – 501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Penkiasdešimt dviejų savaičių gydymas su mityba ir mankšta bei transderminis testosteronas pakeičia metabolinį sindromą ir pagerina glikemijos kontrolę vyrams, kuriems neseniai diagnozuotas 2 tipo diabetas ir kraujo testosteronas. J Androl. 2009: 30: 726 – 733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S, et al. Atvirkštinis ryšys tarp viso testosterono koncentracijos, hipertenzijos ir kraujospūdžio. Senėjimas Vyras. 2011: 14: 176 – 182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM ir kt. EMAS grupė. Androgenų trūkumo charakteristikos vėlyvojo laikotarpio hipogonadizme: Europos vyrų senėjimo tyrimo (EMAS) rezultatai J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Mažiausiai 45 metų vyrų hipogonadizmo paplitimas: HIM tyrimas. Int J Clin Pract. 2006: 60: 762 – 769. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektinas: naujas adipokinas, jungiantis adipocitus ir kraujagyslių funkciją. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 2563 – 2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M, et al. Adiponektinas kaip metabolinio sindromo biomarkeris. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H, et al. Androgenai mažina adiponektino, insulino jautrinančio adipocitų kilmės baltymą, plazmoje. Diabetas. 2002: 51: 2734 – 2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Serumo adiponektino koncentracija sergantiems hipogonadiniais vyrais: testosterono pakaitinės terapijos įtaka. Clin Endocrinol (Oxf) 2004, 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y, et al. Adiponektinas ir testosteronas pacientams, kuriems pasireiškia vėlyvojo hipogonadizmo simptomai: ar yra ryšys? Int J Urol. 2009: 16: 830 – 835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogeniniai lytiniai hormonai ir metabolinis sindromas senyvo amžiaus žmonėms. J Clin Endocrinol Metab. 2005: 90: 2618 – 2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, et al. Testosterono ir lytinio hormono surišantis globulinas prognozuoja metabolinį sindromą ir diabetą vidutinio amžiaus vyrams. Diabeto priežiūra. 2004: 27: 1036 – 1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Testosterono ir lytinio hormono surišimo globulinas turi reikšmingą ryšį su metaboliniu sindromu Taivano vyruose. Senėjimas Vyras. 2012: 15: 1 – 6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ, et al. Metabolinis sindromas, testosteronas ir širdies ir kraujagyslių mirtingumas vyrams. J Sex Med. 2011: 8: 2350 – 2360. [PubMed]
70. Gamintojas JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosteronas, lytinio hormono surišantis globulinas ir metabolinis sindromas: sisteminė stebėjimo tyrimų apžvalga ir metaanalizė. Vid. J Epidemiol. 2011: 40: 189 – 207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T, et al. Nemokamas testosterono ir metabolinio sindromo serumas japonų vyrams. Endocr J. 2010, 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T, et al. Mažo testosterono su metaboliniu sindromu ir jo komponentų asociacija vidutinio amžiaus japonų vyrams. Hypertens Res. 2010: 33: 587 – 591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F, et al. Testosterono ir metabolinio sindromo tyrimas. J Sex Med. 2011: 8: 272 – 283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P ir kt. Metabolinis sindromas yra dažnas sergant Klinefelterio sindromu ir yra susijęs su pilvo nutukimu ir hipogonadizmu. Diabeto priežiūra. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A ir kt. Psichobiologiniai metabolinės sindromo ir susijusios seksualinės funkcijos sutrikimai. Eur Urol. 2006: 50: 595 – 604. [PubMed]
76. Smithas MR, Lee H, Nathan DM. Insulino jautrumas kombinuoto androgeno blokadoje prostatos vėžiui. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 1305 – 1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A ir kt. Hipogonadizmas kaip širdies ir kraujagyslių mirtingumo rizikos veiksnys vyrams: meta-analitinis tyrimas. Eur J Endocrinol. 2011: 165: 687 – 701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Tuščia testosterono trūkumo pusė: III. Širdies ir kraujagyslių ligos. J Androl. 2009: 30: 477 – 494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Metabolinis sindromas, testosterono trūkumas ir erekcijos sutrikimas niekada nepasiekia. Andrologia. 2008: 40: 259 – 264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Padidėjęs miego arterijos aterosklerozė ir vidutinio amžiaus vyrų vyrai. J Am Coll Cardiol. 2005: 45: 1603 – 1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Žema testosterono koncentracija yra nepriklausomas vyrų endotelio disfunkcijos veiksnys. Hypertens Res. 2007: 30: 1029 – 1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S, et al. Testosterono kiekio ir endotelio funkcijos susiejimas vyrams: atliktas populiacijos tyrimas. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012: 32: 481 – 486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I, et al. Endogeninis testosteronas ir brachinė arterijos endotelio funkcija vidurinio amžiaus vyrams, kuriems pasireiškė vėlyvojo hipogonadizmo simptomai. Senėjimas Vyras. 2011: 14: 237 – 242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogeniniai hormonai ir miego arterijos aterosklerozė vyresnio amžiaus žmonėms. Am J Epidemiol. 2003: 157: 25 – 31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, et al. 2 tipo diabetu sergančių vyrų serumo testosterono koncentracijos ir karotino aterosklerozės susiejimas. Diabeto priežiūra. 2003: 26: 1869 – 1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Laisvas testosterono kiekis kraujyje ir nutukę gliukozės tolerantiški jauni vyrai neigiamai susiję su bendrosios miego arterijos intima-terpės storiu. Vid. J Obes Relat Metab Disord. 2003: 27: 803 – 807. [PubMed]
87. Svartbergas J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Mažas testosterono kiekis yra susijęs su miego arterijos ateroskleroze. J Intern Med. 2006: 259: 576 – 582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, et al. Mažas laisvo testosterono kiekis kraujo serume yra susijęs su miego arterijos vidiniu storiu vidutinio amžiaus japonų vyrams. Endocr J. 2012, 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Vyresnio amžiaus vyrų endogeniniai lytiniai hormonai ir miego arterijos aterosklerozės progresavimas. Apyvarta. 2004: 109: 2074 – 2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. Testosterono poveikis aterosklerozinio proceso rizikos veiksniams ir tarpininkams. Aterosklerozė. 2009: 207: 318 – 327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Sutrikusi endotelio progenitorinių ląstelių funkcija prognozuoja nuo amžiaus priklausantį miego arterijos intimalinį tirštėjimą. Basic Res Cardiol. 2008: 103: 582 – 586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A ir kt. Sumažėjęs cirkuliuojančių endotelio kamieninių ląstelių skaičius vyrams. J Clin Endocrinol Metab. 2006: 91: 4599 – 4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Testosterono poveikis koronariniam vazomotoriniam reguliavimui vyrams, sergantiems koronarine širdies liga. Apyvarta. 1999: 100: 1690 – 1696. [PubMed]
94. Anglų KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Mažos dozės transderminis testosterono gydymas pagerina krūtinės anginos slenkstį vyrams, sergantiems lėtine stabilia krūtinės angina: randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Apyvarta. 2000: 102: 1906 – 1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Testosterono pakeitimas hipogonadiniais vyrais, sergančiais krūtinės angina, pagerina išeminį slenkstį ir gyvenimo kokybę. Širdis. 2004: 90: 871 – 876. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Ilgalaikė nauda testosterono pakeitimo terapijai dėl anginos slenksčio ir ateromos vyrams. Eur J Endocrinol. 2009: 161: 443 – 449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Žemas testosterono lygis, kaip širdies ir kraujagyslių sutrikimų prognozė japonų vyrams, sergantiems koronariniais rizikos veiksniais. Aterosklerozė. 2010: 210: 232 – 236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Testosterono trūkumas vyrams: sisteminė diagnostika ir gydymas. J Sex Med. 2013: 10: 245 – 284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, et al. Mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su padidėjusia mirtingumo rizika 20-79 sergančių vyrų grupėje. Eur širdis J. 2010, 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, et al. Endogeninis testosteronas ir mirtingumas dėl visų priežasčių, širdies ir kraujagyslių ligų ir vėžio vyrams: Europos perspektyvinis vėžio tyrimas Norfolko (EPIC-Norfolk) perspektyviniame populiacijos tyrime. Apyvarta. 2007: 116: 2694 – 2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N, et al. Sekso steroidų hormonų koncentracija ir mirties rizika JAV vyrų. Am J Epidemiol. 2010: 171: 583 – 592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogeninis testosteronas ir širdies ir kraujagyslių ligos sveikiems vyrams: metaanalizė. Širdis. 2011: 97: 870 – 875. [PubMed]