Pasaulis J Mens Health. 2013 rugpjūtis; 31(2): 126-135.
Abstraktus
Testosteronas yra svarbus įvairių organų ir audinių fiziologijoje. Testosterono koncentracija serume palaipsniui mažėja kaip vienas iš senėjimo procesų. Taigi per pastaruosius kelerius metus vėluojančio hipogonadizmo sąvoka sulaukia vis didesnio dėmesio. Pranešami vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo simptomai yra lengvai atpažįstami ir apima sumažėjusį seksualinį potraukį ir erekcijos kokybę, ypač esant erekcijai naktį, nuotaikos pokyčius kartu su intelektinės veiklos ir orientacijos erdvėje sumažėjimu, nuovargį, depresiją ir pyktį, liesos kūno masės sumažėjimą kartu su susijęs raumenų apimties ir jėgos sumažėjimas, kūno plaukų ir odos pakitimų sumažėjimas ir kaulų mineralų tankio sumažėjimas, dėl kurio atsiranda osteoporozė. Tarp šių įvairių simptomų lytinė disfunkcija buvo dažniausiai pasitaikanti ir reikalinga gydyti urologijos srityje. Gerai žinoma, kad žemas testosterono kiekis serume yra susijęs su erekcijos disfunkcija ir hipoaktyviu seksualiniu libido ir kad pakaitinis testosterono gydymas gali pagerinti šiuos simptomus pacientams, sergantiems hipogonadizmu. Pastaruoju metu, be seksualinės disfunkcijos, keli epidemiologiniai tyrimai pabrėžė glaudų ryšį tarp metabolinio sindromo, kuriam būdingas centrinis nutukimas, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija, ir vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo. Keletas atsitiktinių imčių kontrolinių tyrimų parodė, kad pakaitinis testosterono gydymas žymiai sumažina atsparumą insulinui, be to, jis naudingas nutukimui. Be to, metabolinis sindromas yra vienas iš pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, o žemas testosterono kiekis serume yra glaudžiai susijęs su aterosklerozės išsivystymu. Šiuo metu spėjama, kad žemas testosterono kiekis serume gali padidinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Taigi testosteronas yra pagrindinė vyrų, ypač pagyvenusių, žmonių sveikata.
ĮVADAS
Testosteronas biologiškai aktyviai veikia, jungdamasis su androgenų receptoriais, esančiais tikslinių ląstelių branduolyje. Yra gerai žinoma, kad testosteronas yra svarbus įvairių organų ir audinių, kuriuose yra androgenų receptorių, fiziologijoje, pavyzdžiui, odos, raumenų, kepenų, kaulų ir kaulų čiulpų, smegenų ir lytinių organų. Tačiau, kaip vienas iš senėjimo procesų, serumo testosterono koncentracija laipsniškai mažėja 1.6% per metus su senėjimu, ypač po 40 metų. Taigi, serumo testosterono fiziologinės koncentracijos palaikymas, net ir vyresnio amžiaus vyrams, atkreipė daug dėmesio, nes mažas serumo testosterono kiekis buvo susijęs su padidėjusiu vyrų veteranų mirtingumu.1 Šiuo atžvilgiu vėlyvojo laikotarpio hipogonadizmo (LOH) koncepcija per pastaruosius kelerius metus iškilo į priekį. Tarptautinė andrologijos draugija (ISA), Tarptautinė senėjančių vyrų tyrimo draugija (ISSAM), LOH buvo apibrėžta kaip „klinikinis ir biocheminis sindromas, susijęs su senėjančiu amžiumi, kuriam būdingi tipiški simptomai ir testosterono kiekio serume trūkumas“. ), o Europos urologijos asociacija (EAU) 2005 m.2 Europos vyrų senėjimo tyrime, kuriame dalyvavo 2,966 vidutinio ir senyvo amžiaus vyrai, nustatyta, kad LOH (bendro testosterono kiekis serume <3.2 ng / ml, laisvo testosterono lygis <64 pg / ml ir mažiausiai trys lytiniai simptomai) nustatytas 2.1 proc. vyrų nuo 40 iki 79 metų.3 Japonijoje LOH klinikinės praktikos vadovas taip pat buvo parašytas ir išleistas Japonijos urologijos asociacijos (JUA) ir Japonijos senėjimo vyrų tyrimo draugijos (JSSAM) bendradarbiavimo komandoje, kad rekomenduotų standartines diagnozavimo, gydymo procedūras. nepageidaujamų reakcijų prevencija ir stebėjimas dėl testosterono pakaitinės terapijos (TRT) ir po gydymo įvertinimų.4 Pranešimai apie LOH simptomus yra lengvai atpažįstami ir apima sumažėjusį lytinį potraukį ir erekcijos kokybę, ypač naktinės erekcijos metu, nuotaikos pokyčius kartu su intelektinės veiklos ir erdvinės orientacijos, nuovargio, depresijos ir pykčio sumažėjimu, sumažėjusiu liesos kūno masės sumažėjimu. raumenų tūris ir stiprumas, kūno plaukų ir odos pokyčių sumažėjimas ir sumažėjęs kaulų mineralų tankis, dėl kurio atsiranda osteoporozė.5-10 Tarp šių LOH simptomų seksualinė disfunkcija buvo labiausiai paplitusi ir būtina gydyti urologijos srityje. Pastaruoju metu, be seksualinės funkcijos sutrikimo, keli epidemiologiniai tyrimai parodė glaudų ryšį tarp LOH ir metabolinio sindromo (MS), kuriam būdingas centrinis nutukimas, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija. Gerai žinoma, kad MS yra dažna ir susijusi su keliomis gyvenimo būdo ligomis, tačiau svarbiausia priežastis, dėl kurios valstybės narės atkreipė dėmesį visuomenės sveikatos srityje, yra jos sąsaja su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Taigi, yra pagrįsta, kad ryšys tarp testosterono ir CVD taip pat padidėjo.
Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriame testosterono lygio serume ir trijų ligų - seksualinės disfunkcijos, medžiagų apykaitos ligų ir ŠKL - santykiui, kalbant apie vyrų sveikatą.
SEXUAL DYSFUNCTION
Apskritai seksualinė disfunkcija žymiai veikia vyrų gyvenimo kokybę. Seksualinė disfunkcija, ypač hipoaktyvi seksualinė disfunkcija, sumažėjusi naktinė ir rytinė erekcija, erekcijos disfunkcija (ED), uždelsta ejakuliacija ir sumažėjęs spermos tūris, yra ryškūs ir dažnai pasireiškiantys simptomai vyrams, kurių testosterono lygis yra žemas. Tarp kelių lytinių simptomų erekcijos funkcija sulaukė daugiausia dėmesio ir buvo laikoma, kad ji labiausiai susijusi su testosterono kiekiu serume. Taip pat yra žinoma, kad žemas testosterono kiekis serume retai yra pagrindinė senėjančio vyro ED priežastis, nors daugeliu ED atvejų hormoniniai pakitimai gali atlikti papildomą vaidmenį. Tačiau klinikinėje aplinkoje visuotinai pripažįstama, kad kastruotiems vyrams yra sutrikusi erekcijos funkcija ir kad normali erekcija priklauso nuo testosterono, nes daugelis tyrimų su gyvūnais pateikė įrodymų apie testosterono vaidmenį erekcijos funkcijoje.11-14 Be to, buvo pranešta, kad naktinis erekcija taip pat yra gerokai silpnesnė pacientams, kurių testosterono kiekis serume yra mažas, nei vyrų, sergančių normaliu testosterono kiekiu serume,15 nors ir kaip ir kaip testosterono veiksmai erekcijos procese tebėra aiškūs žmonėms. Anksčiau pranešėme, kad erekcijos funkcijos tarptautinis erekcijos funkcijos-5 balo rodiklis žymiai padidėjo, kai 130 vyrų, turinčių seksualinės funkcijos sutrikimo simptomų, testosterono kiekis padidėjo.10 Pagrindinė testosterono svarba daugeliu lygių, kurie tarnauja varpos erekcijai, nuo smegenų žievės iki vidurinės smegenų ir nugaros smegenų iki lygiųjų raumenų ląstelių ir endotelio funkcijos, yra svarbus testosterono statusas, kuris yra svarbi daugumos pacientų, kuriems ED. Dėl testosterono mechanizmo gerinant erekcijos funkciją, tyrimas su gyvūnais parodė, kad testosteronas turi aiškų ir svarbų vaidmenį palaikant periferinį azoto oksido sintezės aktyvumą.16 Žmonėms taip pat buvo pranešta, kad testosterono undekanoato vartojimas atkurė plazmos testosterono koncentraciją pacientams, sergantiems hipogonadija, ir pagerėjo lytinis požiūris ir veiksmingumas 61% pacientų.17 Reikšmingas erekcijos funkcijos pagerėjimas, lyginant su placebu, buvo nustatytas 17 atsitiktinių imčių kontroliuojamų (vidutinio amžiaus) ir vyresnio amžiaus vyrų, turinčių mažą testosterono kiekį, metaanalizėje.18 Apskritai, pirmasis ED gydymo pasirinkimas buvo selektyvaus 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriaus (PDE5-I) vartojimas nuo sildenafilio citrato įvedimo. Nors geriamasis EDEX gydymas yra geriamasis PDE5-Is, specifinė pacientų grupė, laikoma sudėtinga gydyti PDE5-I terapiją, apima pacientus, sergančius sunkiu neurologiniu pažeidimu, pvz., Dėl radikalaus prostatektomijos, cukrinio diabeto ir sunkios kraujagyslių ligos. .19 Todėl, norint įveikti šią problemą, reikalingos papildomos terapinės strategijos. Šiuo atžvilgiu buvo pranešta, kad TRT gali atkurti erekciją vyrams, kurie iš pradžių neatsakė į PDE5-I.20,21 ir kad tai ypač naudinga tik hipogonadiniams vyrams, kurių pradinis bendras testosterono lygis yra <3 ng / ml, kaip nustatyta RCT.22 Šiuo metu nėra jokių abejonių, kad testosterono preparatas gali būti papildoma priemonė gydant ED kartu su PDE5-I.
Hipoaktyvus lytinis potraukis yra dar vienas ryškus ir dažnai pasireiškiantis simptomas kartu su ED. Mažas lytinis potraukis arba jo nebuvimas gali būti dėl sumažėjusio testosterono lygio, tačiau tai taip pat gali būti psichogeninių veiksnių, kitų medžiagų arba lėtinės ligos pasekmė. Iš tiesų, urologai yra susipažinę su sparčiu lytinio potraukio išnykimu vyrams, gydomiems medicinine arba chirurgine kastracija, nors yra keletas vyrų, kuriems seksualinis susidomėjimas yra išsaugotas. Keli skerspjūvio tyrimai parodė, kad serumo testosterono koncentracija yra reikšminga ir seksualinio noro lygis senstant ambulatorijoje23,24 vyrai su ED.25,26 Išilginis tyrimas taip pat parodė glaudų ryšį tarp serumo testosterono ir seksualinio noro.27 Olmstedo apygardos tyrimas su dideliu jų skaičiumi parodė ryšį tarp aukštesnio testosterono lygio ir lytinio potraukio padidėjimo.28 Kai sumažėjęs seksualinis troškimas pirmiausia yra susijęs su hipogonadizmu, dvi metalo analizės parodė, kad po TRT reikšmingai pagerėjo seksualinis troškimas.25,26 Todėl manoma, kad fiziologinis testosterono kiekis serume yra būtinas normaliam seksualiniam troškimui. Kitas seksualinis simptomas, susijęs su testosteronu, išskyrus ED ir hipoaktyvų lytinį potraukį, yra ejakuliacijos sutrikimas. Tačiau ryšys tarp testosterono ir ejakuliacijos funkcijos išlieka daugiausia spekuliacinis,29 nors klinikinėje aplinkoje gerai žinoma, kad testosteronas prisideda prie ejakuliacijos apimties ir emisijos kokybės. Ejakuliacijos sutrikimas, pvz., Uždelstas ejakuliacija arba anejaculiacija, yra mažiausiai ištirtas ir mažiausiai suprantamas seksualinės funkcijos sutrikimams dėl santykinio retumo ir veiksmingo gydymo nebuvimo. Testosterono preparatas gali būti vienintelė gydymo priemonė. Iš tiesų, kalbant apie TRT veiksmingumą gydant ejakuliacijos sutrikimą, depresija sergantiems vyrams, turintiems mažą testosterono kiekį, pastebėtas didelis ejakuliacijos gebėjimo pagerėjimas, kuris toliau vartojo serotonerginius antidepresantus. Kartu testosteronas yra glaudžiai susijęs su kelių rūšių seksualine disfunkcija, pvz., ED, hipoaktyviu lytiniu potraukiu, ejakuliacijos sutrikimu ir orgazmo disfunkcija.30
METABOLINĖS LIGOS
MS pasižymi centriniu nutukimu, atsparumu insulinui, dislipidemijai ir hipertenzijai ir yra dar vienas ligos sindromas, turintis įtakos gyvenimo kokybei, kuriai skiriamas didesnis dėmesys medicinos ir visuomenės sveikatos srityse.31 MS patogenezė yra daugiafunkcinė, tačiau pirmasis žingsnis gali būti centrinis nutukimas, nes jis buvo susijęs su hipertenzija, padidėjusiu mažo tankio lipoproteinu serume (LDL), didelio tankio lipoproteinu (HDL) ir hiperglikemija.31 Nustatyta, kad tarp serumo testosterono ir vyrų nutukimo laipsnio yra glaudus atvirkštinis ryšys.32,33 Visų pirma buvo pabrėžta, kad centrinis nutukimas yra atvirkščiai susijęs su testosterono kiekiu serume.34-36 Anksčiau buvo pranešta, kad pagyvenusiems vyrams liesos kūno masės ir raumenų masės koreliuoja su laisvo testosterono kiekiu serume.37-39 Be to, kliniškai pripažįstama, kad nutukimas prisideda prie cukrinio diabeto atsiradimo, kuris yra vienas iš MS diagnostinių veiksnių.
Kalbant apie diabetą, urologijoje gerai žinoma, kad gydymas prostatos vėžiu pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, padidina atsparumą insulinui,40,41 ir iš tiesų, bendrasis testosterono kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su insulino koncentracija ir atsparumu insulinui vyrams.42 Keletas epidemiologinių tyrimų su vyrais parodė, kad pranešta apie glaudų ryšį tarp mažo testosterono kiekio serume ir 2 cukrinio diabeto (T2DM).43-45 Neseniai buvo pranešta, kad maždaug trečdalis vyrų, turinčių T2DM, yra LOH.46 Tačiau įdomesnė išvada nei glaudus ryšys tarp mažo serumo testosterono lygio ir T2DM skerspjūvio tyrimuose yra tai, kad mažas testosterono kiekis serume yra insulino atsparumo ir T2DM pirmtakas, kaip parodyta išilginiuose tyrimuose. sveikų vyrų.47-49 Atsižvelgiant į TRT veiksmingumą cukriniu diabetu, trys neseniai įvykę dideli RCT nuosekliai parodė, kad atsparumas insulinui yra reikšmingas,50-52 nors testosterono sukeltas gliukozės metabolizmo pokytis vis dar atrodo nenuoseklus ir mažiau ryškus nei tikėtasi.
Kalbant apie ryšį tarp mažo testosterono kiekio serume ir lipidų, cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas ir HDL cholesterolio kiekio sumažėjimas vyrams su prostatos vėžiu.53 TRT veiksmingumas lipidų metabolizmui ir atsparumui insulinui buvo pranešta neseniai atlikus vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus vyrų RCT metaanalizę, todėl egzogeninis testosteronas sumažino bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekį serume.18,54
Kalbant apie hipertenziją, taip pat buvo teigiama, kad egzistuoja atvirkštinis ryšys tarp serumo testosterono ir kraujo spaudimo, nors testosterono poveikis kraujo spaudimui vis dar neaiškus. Pirmiausia buvo pranešta, kad transderminis testosteronas sumažino diastolinį kraujospūdį abdominaliai nutukusiems vyrams.55 Kitas tyrimas parodė, kad osteoporoze sergantiems vyrams TRT reikšmingai sumažėjo sistolinis ir diastolinis kraujospūdis.56 Be to, TRT kartu su mityba ir mankšta buvo veiksmingesnė antihipertenziniam poveikiui negu gydymas vien tik mityba ir mankšta vyrams, sergantiems MS.57 Prognozuojamas tyrimas parodė, kad mažas testosterono kiekis serume pradžioje prognozuoja aukšto kraujospūdžio atsiradimą.58 Europos vyresnio amžiaus vyresnio amžiaus ir vyresnio amžiaus vyrų senėjimo tyrimas parodė, kad vyrai, turintys LOH, turėjo didesnį kūno masės indeksą (KMI), didesnį juosmens apskritimą, mažesnį DTL cholesterolį, aukštesnius trigliceridus, didesnį sistolinį kraujospūdį ir didesnę gliukozę, insuliną. ir homeostazės modelio įvertinimo, įvertinto insulino atsparumo (HOMA-IR) vertės.59 Atvirkščiai, mažo serumo testosterono kiekio koeficientai buvo gerokai didesni vyrams, sergantiems hipertenzija (1.84), hiperlipidemija (1.47), cukriniu diabetu (2.09) ir nutukimu (2.38) daugiau nei 2,000 vyrų, vyresnių nei 45. metų.60 Kartu su kitais šiame straipsnyje apžvelgtais tyrimais labai spėjama, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su keliais metaboliniais veiksniais, įskaitant nutukimą, hiperglikemiją, hiperlipidemiją ir hipertenziją, nors šio susivienijimo mechanizmas nebuvo pakankamai išaiškintas .
Nors tikimasi, kad TRT bus nauja MS gydymo strategija, susirūpinimas dėl adiponektino koncentracijos serume pokyčio, kurį gali sukelti TRT. Adiponektinas yra labiausiai paplitęs adipocitokinų ir turi gilų anti-diabetinį, anti-aterogeninį ir priešuždegiminį poveikį, taip pat manoma, kad tai yra pagrindinė molekulė MS etiologijoje.61,62 Nerimą kelia tai, kad adiponektino kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su testosterono lygiu graužikams.63 Nustatyta, kad santykinai jaunų žmonių populiacijoje serumo adiponektino koncentracija kraujo serume yra gerokai didesnė nei vyrų vyrų, o 6 praėjus mėnesiams po TRT pradžios, kuri padidino testosterono kiekį serume iki normalaus lygio, adiponektino kiekis buvo žymiai sumažintas vyrams.64 Taigi TRT pranašumas MS yra prieštaringas, nes dėl sumažėjusio adiponektino kiekio TRT gali pabloginti MS. Kalbant apie šį aspektą, anksčiau pranešėme, kad tarp adiponektino ir testosterono koncentracijos simptominiuose vyresnio amžiaus pacientuose, sergančiuose LOH, nėra atvirkštinio ryšio, o TRT neturi įtakos adiponektino kiekiui vyresnio amžiaus žmonėms.65 Taigi, TRT, ypač pacientams, sergantiems LOH, neatrodo didelė rizika sukelti MS, nes sumažėja adiponektino koncentracija serume. Šiuo metu TRT gali būti vienas neprivalomas gydymas MS, nors papildomų tyrimų su didesniu pacientų skaičiumi reikės, kad būtų patvirtintas jo saugumas ir veiksmingumas.
Mažas testosterono kiekis serume yra susijęs ne tik su atskirais MS komponentais, bet ir su pačia MS. Nustatyta, kad mažas serumo testosterono kiekis yra tiesiogiai susijęs su MS skerspjūvyje66 ir išilginių tyrimų.67 Keletas neseniai atliktų tyrimų parodė, kad serumo testosterono kiekis yra gerokai mažesnis tiems, kurie serga MS, nei tose, kuriose nėra MS.68,69 Neseniai atlikta daugelio tiriamųjų, kuriems buvo atlikta MS, metaanalizė taip pat parodė, kad serumo testosterono lygis vyrams, sergantiems MS, buvo mažesnis nei vyrų be MS (vidutinis skirtumas, -2.64 nmol / L; 95% patikimumo intervalas [CI] , -2.95 į -2.32).70 Panašūs rezultatai buvo pastebėti ne tik atliekant tyrimus su kaukazo vyrais, bet ir tyrimais su Azijos vyrais. Vidutinio amžiaus japonų vyrų, kuriems buvo atliekami bendri sveikatos patikrinimai, tyrimas parodė, kad serumo testosterono lygis taip pat buvo gerokai mažesnis grupėje, kurioje buvo MS, nei tuo atveju, kai be MS, ir testosterono kiekis gerokai sumažėjo, atsižvelgiant į padidėjusį MS skaičių. komponentų.71 Toks tyrimas taip pat parodė, kad po koregavimo pagal amžių, KMI ir juosmens apskritimą testosterono lygis vis dar reikšmingai koreliavo su MS. Kitas tyrimas su vidutinio amžiaus japonų vyrais taip pat parodė, kad mažas serumo testosterono kiekis buvo reikšmingai susijęs su kiekvienu atskiru MS veiksniu, atsižvelgiant į amžiaus koregavimą.72 Mes taip pat nustatėme, kad didesnė IS tikimybė buvo aiškiai susijusi su mažesniu bendro testosterono kiekiu serume pagal amžių pritaikytą logistinį modelį, kuriame dalyvavo 1,150 sveikų vidutinio amžiaus vyrų. Įdomu tai, kad neseniai buvo pranešta apie serumo testosterono, kaip nuspėjamojo IS vystymosi veiksnio, vertę; išilginių tyrimų metaanalizė parodė, kad vyrams, sergantiems IS, pradinis testosterono lygis buvo 2.17 nmol / L mažesnis, palyginti su kontroliniais (p <0.0001).73 Šiuo metu gerai pripažįstama, kad mažas serumo testosterono kiekis pasirodė esąs patikimas MS prognozes vyrams, kurių testosterono nepakankamumas yra genetinis ar iatrogeninis po operacijos,67,74,75 prostatos vėžio gydymo metu gonadotropino atpalaiduojančio hormono sukeltas farmakologinis poveikis.76
ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGOS
Anksčiau buvo manoma, kad testosteronas turi neigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių funkcijai. Tačiau skerspjūvio epidemiologinė metaanalizė parodė, kad serumo testosterono lygis pacientams, sergantiems CVD, yra mažas.77 Įdomu tai, kad ryšys tarp mažo serumo testosterono kiekio ir CVD šiame tyrime logistinio regresijos modelio metu nesumažėjo, pakoregavus amžių, KMI, diabetą ir hipertenziją. Naujausi recenzavimo dokumentai taip pat pabrėžė sumažėjusio testosterono kiekio serume ir CVD reikšmę.78,79
Yra žinoma, kad aterosklerozė yra pagrindinis CVD rizikos veiksnys. Siekiant įvertinti aterosklerozę, karamido arterijos brachialinės arterijos ir intimos terpės storis (FMD) buvo naudojamas kliniškai kaip išmatuojami žymenys, nes sunku reguliariai matuoti kalcinuotų aortų plokštelių buvimą.80 Mažos testosterono koncentracijos susiejimas su sumažėjusiu FMD vyrų, turinčių didelį CVD rizikos veiksnį, jau buvo pranešta iš Japonijos tyrimų grupės.81 Keli kiti vyrų tyrimai parodė panašius rezultatus, nes mažesnis bendras serumo ir (arba) laisvo testosterono kiekis yra susijęs su sumažėjusiu FMD.82,83 Atliekant kelių specifinių tipų, pvz., Labai senų vyrų, tyrimą buvo pranešta apie atvirkštinę IMT sąsają su testosterono kiekiu serume.84 vyrai su T2DM,85 ir nutukę vyrai, kuriems netoleruoja gliukozė.86 Pastaruoju metu didelis gyventojų skaičiaus tyrimas su vyrais taip pat parodė, kad bendras testosterono kiekis serume yra atvirkščiai susijęs su amžiumi koreguotu IMT.87 Atliekant šį tyrimą, logistinis regresijos modelis, pritaikytas prie sunkių CVD rizikos veiksnių, parodė, kad vyrų, turinčių testosterono lygį žemiausiame kvintilėje, savarankiškas koeficientas (1.51) buvo aukščiausiame IMT kvintilėje.87 Kitas neseniai atliktas vidutinio amžiaus vyrų, turinčių testosterono trūkumą, tyrimas parodė, kad IMT daugiafunkciniuose modeliuose, pritaikytuose pagal amžių ir kelis gyvenimo būdo bei medžiagų apykaitos veiksnius, atvirkščiai palygino testosterono lygį.80 Mes taip pat nustatėme, kad mažesnis serumo laisvas testosterono lygis buvo susijęs su aukštesniu IMT lygiu vidutinio amžiaus japonų vyrams ir kad ši asociacija nesumažino daugiamatės modelio, pritaikyto pagal amžių ir keletą kliniškai svarbių veiksnių.88 Įdomu tai, kad išilginis tyrimas taip pat nustatė, kad 4 metų stebėjimo laikotarpiu vyrai, kurių testosterono kiekis serume yra mažai, padidėjo.89 Išskyrus FMD ir IMT nustatytus faktus, žinoma, kad vyrų, sergančių mažu testosterono kiekiu serume, kraujyje yra mažai cirkuliuojančių endotelio ląstelių, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį remiant ir palaikant endotelio funkciją ir sumažėjusių vyrų, sergančių CVD.90,91 Įdomu tai, kad buvo pranešta, jog TRT gali padidinti cirkuliuojančių endotelio kamieninių ląstelių lygį vyrams, sergantiems hipogonadizmu.92 Taigi, manoma, kad testosteronas yra molekulė, svarbi aterosklerozės vystymuisi.
Spėjama, kad testosteronas gali pagerinti širdies išemiją, veikdamas kaip koronarinis vazodilatatorius, nes jau buvo įrodyta, kad ūminis testosterono vartojimas lygiomis fiziologinėmis koncentracijomis tiesiai į vainikinius kraujagysles vyrams, kuriems atliekama širdies kateterizacija, didina koronarinę kraujotaką ir koronarinę vazodilataciją priklausomai nuo dozės. būdas.93 RCT parodė, kad TRT pratęsia laiką iki 1-mm ST depresijos treniruotės metu94 ir pagerina laiką iki ST depresijos hipogonadinių vyrų, sergančių lėtine stabilia krūtinės angina.95,96 Vidutinio amžiaus japonų vyrų, sergančių koronariniais rizikos veiksniais, tyrimas taip pat parodė, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su širdies ir kraujagyslių sutrikimais.97 RCT parodė, kad fiziologinis lygis, kurį sukelia lėtinis testosterono preparato vartojimas, pagerina širdies būklę vyrams, sergantiems širdies nepakankamumu ir naudojasi tolerancija koronarine širdies liga sergantiems vyrams.98 Iš tiesų buvo pranešta, kad mažas testosterono kiekis serume yra susijęs su padidėjusiu širdies ir kraujagyslių mirtingumu vyrams.99-101 Siekiant įvertinti prognozuojamą serumo testosterono kiekio vertę visoms CVD sergamumo ir mirtingumo rūšims, buvo atlikta 19 prospektyvinių vyresnio amžiaus vyrų tyrimų metaanalizė, kurioje nustatyta, kad testosteronas turi silpną nepriklausomą apsauginį poveikį, turintį santykinę riziką. 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96), norint pakeisti 1 standartinį nuokrypį testosterono kiekio serume.102 Taigi, šiuo metu plačiai paplitusios sąvokos, kad mažas testosterono kiekis serume gali padidinti CVD atsiradimo riziką ir kad TRT gali turėti teigiamą poveikį CVD, nes keli intervenciniai tyrimai parodė teigiamus rezultatus. Bent jau palaipsniui buvo pripažinta, kad testosterono trūkumas yra ankstyvos mirties žmogui požymis ir yra glaudžiai susijęs su aterosklerozės buvimu ir laipsniu, nors vis dar neaišku, ar testosterono trūkumas yra aterosklerozės priežastis ar pasekmė.
IŠVADOS
Neabejotina, kad testosteronas yra vienas svarbus vyrų sveikatos veiksnys šioje senstančioje visuomenėje. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas pagyvenusiems vyrams, turintiems žemą testosterono kiekį, sergančių IS ir ŠKL, nors reikia perspektyvių, ilgalaikių, placebu kontroliuojamų intervencinių tyrimų, kad būtų galima užtikrintai padaryti išvadą, jog TRT yra tikrai veiksminga gydant IS ir ŠKL. taip pat apie seksualinę disfunkciją.
Nuorodos