Ilgalaikė atmintis dėl Pavlovijos baimės kondicionavimo reikalauja dopamino branduolyje „Accumbens“ ir „Basolateral Amygdala“ (2010)


VISAS TYRIMAS: Ilgalaikė atmintis dėl Pavlovijos baimės kondicionavimo Reikia dopamino branduolyje „Accumbens“ ir „Basolateral Amygdala“ (2010)

Fadok JP, Darvas M, Dickerson TMK, Palmiter RD
(2010). PLOS ONE 5 (9): e12751. doi: 10.1371 / journal.pone.0012751

Jonathan P. Fadok1,2, Martin Darvas2, Tavis MK Dickerson2, Richard D. Palmiter2

1 absolventų programa neurobiologijoje ir elgesyje, Vašingtono universitetas, Sietlas, Vašingtonas, Jungtinės Amerikos Valstijos,
2 Biochemijos katedra ir Howard Hughes medicinos institutas, Vašingtono universitetas, Sietlas, Vašingtonas, Jungtinės Amerikos Valstijos

Neurotransmiteris dopaminas (DA) yra būtinas mokantis Pavlovijos baimėje paradigma, vadinama baimės potencialu pagrobimu (FPS). Pelės, neturinčios gebėjimo sintezuoti DA, nesupranta ryšio tarp sąlyginio stimulo ir baimę sukeliančio kojos. Anksčiau mes parodėme, kad DA sintezės atstatymas ventralinės tegmentalinės srities (VTA) neuronams buvo pakankamas FPS atstatymui. Čia mes naudojome taikinio pasirinkimo viruso atkūrimo metodą, kad nustatytume, kurie mezokortikolimbiniai smegenų regionai, gaunantys DA signalizaciją iš VTA, reikalauja DA už FPS. Mes parodome, kad DA sintezės atkūrimas tiek bazolateriniam amygdalui (BLA), tiek branduoliui accumbens (NAc) reikalingas ilgalaikiam FPS atmintyje. Šie duomenys suteikia esminę informaciją apie priklausomą nuo dopamino grandinę, susijusią su atminties formavimu.

Įvadas

DA sintetina neuronai, esantys atskiruose branduoliuose smegenyse, įskaitant hipotalamą, uoslės lemputę ir ventralinę vidurinę smegenis [1]. DA neuronai ventralinio vidurinio smegenų projekto VTA į limbines smegenų sritis, kurios yra svarbios baimės kondicionavimui, pavyzdžiui, prefrontalinė žievė, hipokampas, amygdala ir NAc [1], [2], [3]. Atsižvelgiant į DA vaidmenį baimės kondicionavime, DA neuronų šaudymo greitis keičiamas baimę skatinančiais stimulais, taip pat užuomina, kuri prognozuoja aversinius rezultatus [4], [5], [6]. Be to, reaguojant į baimingus stimulus ar stresines situacijas, DA lygiai didėja keliose limbinio smegenų srityse [7], [8], [9], [10] ir farmakologinės bei genetinės DA funkcijos manipuliacijos gali sutrikdyti mokymąsi baimės kondicionavimo paradigmose [11], [12], [13], [14].

Pavlovijos baimėje kondicionuojant neutralų sąlyginį stimulą, pvz., Šviesą, suporuojamas su aversyviu besąlygišku stimuliu, pvz., Kojomis. Po treniruotės vien sąlyginio stimulo pateikimas sukelia baimės atsakymus [3]. FPS yra dažniausiai naudojamas Pavlovijos baimės kondicionavimo paradigma, kurioje mokymasis vertinamas pagal akustinio pasipiktinimo atsako padidėjimą (15). Anksčiau mes įrodėme, kad DA neuronai VTA yra pakankami mokytis FPS paradigmoje [12]. Be to, parodėme, kad BLA B yra pakankamas trumpalaikės atminties (STM), bet ne ilgalaikės atminties (LTM), gamybai. Iš likusių VTA DA neuronų tikslų, NAc gauna didžiausią inervaciją ir todėl buvo svarbiausia kandidato vieta LTM formavimui FPS [2].

Didelė literatūra palaiko DA vaidmenį NAc asociacijų mokymosi procesuose atlygio pagrindu pagrįstose paradigmose [16]. Šiuo metu neaišku, ar DA, NAC, taip pat svarbu mokytis Pavlovijos baimėje. Tačiau tyrimai parodė, kad DA lygiai didėja NAc, atsakydami į baimingus stimulus ir nuspėjamus užuominas [10]. Be to, NAc stipriai įsisavina BLA [16], [17], branduolys, būtinas baimės kondicionavimui, o DA palengvina neuronų funkciją tiek NAc, tiek BLA [18], [19], [20], [21] ]. Todėl yra įmanoma, kad ryšys tarp BLA ir NAc, ir DA signalizavimo abiejuose šiuose regionuose yra būtinas Pavlovijos baimės kondicionavimui.

Norint nustatyti, ar DA yra reikalinga NAc ir BLA LTM ​​Pavlovijos baimės sąlygose, mes naudojome dopamino trūkumo (DD) pelės modelį, kurio trūksta gebėjimo sintezuoti DA dėl įterptos transkripcinės / transliacijos stotelės. tirozino hidroksilazės (Thfs) geno [22]. Esant Cre rekombinazei, DA signalizacija gali būti atkurta į konkrečius tikslinius regionus, reaktyvuojant Thfs alelį, pašalinant stabdymo kasetę. Mes panaudojome retrogradiškai prekiaujamą virusą, išreiškiantį Cre rekombinazę, kad selektyviai atkurtume DA arba atskirai NAc, tiek NAc ir BLA. Mūsų rezultatai rodo, kad DA, NA ir BLA, yra pakankama, kad būtų galima nustatyti LPS už FPS.

Rezultatai

TH atkūrimas virusiškai išgelbėtose DD pelėse
Norint nustatyti, kur smegenyse DA yra reikalinga LTM formavimui FPS, DA funkcija buvo atstatyta DD pelėse, naudojant CAV2-Cre rekombinazės injekcijas. Šis virusas selektyviai užkrečia neuronus ir yra retrogradiškai transportuojamas iš injekcijos vietos [23]. Jei švirkščiama į DA neuronų tikslinį branduolį DD pelėse, šis virusas bus parduodamas atgal į ventralinės vidurinės smegenų DA neuronus, kur jis sužadina plūduriuojančią sustabdymo kasetę ir taip vėl suaktyvina Th geną, atkuria TH gamybą ir leidžia DA gamybai gaminti tik DA atrinkti tikslai [22]. Šį metodą naudojome dviejose atskirose pelių grupėse. Kadangi NAc yra didžiausias VTA [2] DA neuronų tikslas, mes hipotezėme, kad šis branduolys gali būti lemiamas formuojant LTM FPS; todėl dvišalės CAV2-Cre injekcijos į NAc buvo įtrauktos į vieną kohortą. Mes taip pat išbandėme hipotezę, kad DA gali būti reikalinga keliems VTA tikslams LTM. Norėdami tai išbandyti, dvišalės injekcijos buvo atliekamos ir į DD pelių NAc, ir BLA.

Imunohistochemija buvo patvirtinta TH funkcijos atkūrimui viruso injekcinėse DD pelėse (1 pav.). Kaip ir tikėtasi, TH pelės kontrolierių pelėms, kurios buvo lokalizuotos su DA transporteriu (DAT), buvo stiprus signalas TH (1A – D pav.). TH taip pat aptikta kontrolinių pelių BLA (1E pav.); tačiau DAT imunoreaktyvumas BLA buvo labai mažas, todėl jo nėra. Imunohistochemija taip pat buvo atlikta smegenų audiniams iš nešvirkštų DD pelių (1 pav. F – J). NAc neaptinkamas TH signalas (1F, G paveikslas), tačiau DAT dažymas (1H, I pav.). DD pelių BLA taip pat iš esmės neturėjo TH dažymo (1J pav.).

1 pav
Selektyvus TH atstatymas virusiškai išgelbėtose DD pelėse.
Imunohistochemija iš NAc injekuotų DD pelių parodė, kad TH buvo atstatytas didele dalimi NAc (1K – N pav.). Netaikoma THN buvo pastebėta NAC injekuotų DD pelių BLA (1O pav.). Dvigubas gelbėjimas NAc ir BLA davė tvirtą TH signalą NAc (1P – S pav.) Ir stiprų TH signalą BLA (1T pav.). Šie duomenys rodo, kad CAV2-Cre virusinė injekcija buvo labai veiksminga atkuriant TH ekspresiją, būdingą injekuotiems smegenų regionams.

Norint patvirtinti, kad virusinė TH gelbėjimo operacija atnešė DA injekciją DD pelėms, mes nustatėme DA, DA metabolitus ir norepinefriną, naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją (HPLC; 1 lentelė). Šio eksperimento metu mes vykdėme gelbėjimą arba NAc, arba amygdala, kad taip pat nustatytume, ar TH gelbėjimas vienu DA projekcijų tikslu paveiktų DA lygius kitame, neužsandarintame regione. Mes nustatėme, kad dopamino išeikvojusios DD pelės turėjo 0.51% DA DA ir 1.39% kontrolinių lygių amygdaloje. NAc išgelbėti DD pelėms buvo DA lygiai, kurie buvo 34.0% kontrolėje NAc; tačiau DA koncentracija amygdaloje buvo tokia pati kaip nešvirkštų DD lygių (1.57%). Amygdala išgelbėti DD pelėms buvo DA lygiai amygdaloje, kuri buvo 38.4% kontrolėje, tačiau DA lygiai NAc buvo tokie patys kaip neišgelbėti DD lygiai (0.46%). Šie rezultatai rodo, kad viruso sukeltas TH gelbėjimas sukelia padidėjusius DA lygius švirkštuose DD pelių regionuose.
Be to, viruso injekcija į NAc ar amygdala nesukėlė DA lygio padidėjimo kitu tikslu. Galiausiai, kadangi TH yra išreikštas DD pelių [24], [25], noradrenerginiuose neuronuose, mes priskyrėme mažą TH kiekį, matomą BLA pelių DK pelėse, į noradrenerginius axonus. Norepinefrino buvimas ne išgelbėtų DD pelių BLA buvo patvirtintas HPLC (1 lentelė).

Lentelė 1
HPLC, DA, NE ir DA metabolitų kiekybinis nustatymas.
Dopaminas reikalingas NAc ir BLA, skirtas ilgalaikei atmintinei
Baimės sukeltas išgąstis yra Pavlovo sąlygojimo forma, kai sąlyginis dirgiklis padidina akustinio išgąsčio atsaką [15]. Siekiant užtikrinti, kad selektyvus DA atkūrimas tik į NAc arba tik į NAc ir BLA nepablogintų paties akustinio išgąsčio atsako, kontrolinėms grupėms ir išgelbėtoms DD pelėms buvo sukurtos išgąsčio atsako kreivės (2A pav.). Dviejų krypčių kartotinių matavimų dispersinė analizė (RM ANOVA) atskleidė reikšmingą garso intensyvumo poveikį (F(4,172) = 37.1, p<0.01), tačiau grupės pagal gydymo sąveiką nebuvo. DA funkcijos trikdžiai taip pat gali sukelti sensorinio variklio blokavimo skirtumus, kurie gali pakenkti FPS [15], [26]. Norint analizuoti sensomotorinį blokavimą, visos pelės buvo išbandytos keliais lygiais pagal išankstinio impulso slopinimo (PPI) paradigmą (2B pav.). Reikšmingas išankstinio pulso intensyvumo poveikis (RM ANOVA F(2,86) = 57.79, p<0.01), tačiau grupės pagal gydymo sąveiką nebuvo. Šie rezultatai rodo, kad mūsų eksperimentinių manipuliacijų sukeltas selektyvus DA signalizacijos gelbėjimas į NAC arba NAc ir BLA nepakeitė akustinio išgąsčio atsako ar sensomotorinio blokavimo. 2 pav. LTM pakanka DA atkūrimo ir NAc, ir BLA. už FPS. Pelėms buvo taikoma baimės sąlygojimo paradigma (2C pav.). Treniruotės metu pelėms buvo atlikta 30 bandymų, kurių metu 10 sekundžių šviesos signalas buvo suporuotas su lengvu smūgiu pėdai (0.5 sek., 0.2 mA). Trumpalaikė atmintis (STM) buvo išbandyta praėjus 10 minučių po treniruotės, o LTM – po 24 valandų. Prieš kondicionavimą reikšmingų skirtumų tarp grupių nebuvo. Po treniruotės STM buvo visiškai atkurtas DD pelėse, atkuriant NAc ir BLA. STM NAc sušvirkštoms DD pelėms buvo sutrikęs, tačiau šis poveikis nepasiekė reikšmingo; tačiau jos turėjo žymiai mažiau LTM nei kontrolinės pelės (p<0.05; po Bonferroni testo). LTM buvo visiškai atkurtas iki kontrolinio lygio DD pelėms, kurios buvo sušvirkštos abipusiai į NAc ir BLA. Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp grupių elgsenos reakcijos į pėdų smūgį (2D pav.). Šie duomenys rodo, kad DA NAc ir BLA pakanka palengvinti LTM FPS.

Diskusija

Manoma, kad DA palengvina konsolidavimą ir LTM formavimąsi svarbiausiuose limbiniuose smegenų regionuose, tokiuose kaip amygdala, NAc ir hipokampas [27], [28], [29], ir ankstesni tyrimai parodė DA vaidmenį Pavlovijos baimės kondicionavime [ 13]. Anksčiau mes parodėme, kad DA yra labai svarbus stabilizuojant atminties pėdsaką FPS paradigmoje [12]. Be to, DA funkcijos atstatymas mezokortikolimbinei grandinei, atsirandančiai iš VTA, buvo pakankamas, kad būtų atkurta STM ir LTM FPS, tačiau atkūrimas vien BLA tik atkurė STM [12]. Tačiau DA veiksmo vietos, reikalingos LTM formavimuisi šio tipo mokymuose, nebuvo žinomos. Čia parodome, kad DA sintezės atkūrimas NAc ir BLA yra pakankamas LTM už FPS. Mes taip pat nustatėme, kad TH į DA neuronų atstatymas nebuvo toks veiksmingas, kaip gelbėti STM kaip BLA atkūrimą [12] arba atkurti tiek BLA, tiek NAc. Tai rodo, kad NAC gali būti svarbesnis formuojant LTM nei STM.

Vienas iš galimų kliūčių viruso atkūrimo metodui yra tai, kad DA neuronai galėtų siųsti įkaitus daugiau nei vienam tikslui. Taigi, viruso švirkštimas į NAc gali atkurti TH, taigi ir DA, į BLA. Mūsų imunohistochemijos rezultatai rodo, kad NA neuronai, įkvepiantys NAc, yra išskirtinė populiacija iš tų, kurie įkvepia BLA, nes švirkščiant virusą viename smegenų regione padidėjo TH dažymas tik tame regione. HPLC rezultatai sustiprina šį argumentą, nes DA koncentracija yra padidėjusi NAc išgelbėtų DD pelių NAc, o ne amygdala. Šie duomenys sutampa su daugeliu tyrimų, kurie išnagrinėjo DA neuronų heterogeniškumą pagal projekcijos tikslą [30], [31], [32], [33].

Apskritai ir mechanizmai, kuriais grindžiamas DA poreikis tiek NAc, tiek BLA Pavlovijos baimės kondicionavimui, lieka neišspręsti. Įdomu tai, kad BLA siunčia projekcijas į NAc [16], [34], ir šios sinapso gali patirti ilgalaikį potencialą, pagrindinį mokymosi ir atminties koreliaciją [35]. Be to, DA palengvina LTP BLA ir NAc [18], [21]. Taigi, Pavlovijos baimės kondicionavimo metu gali būti, kad DA BLA palengvina glutamaterginės piramidės ląstelių aktyvumą [19], [20], [36], įskaitant tuos elementus, kurie projektuoja NAc [34], o DA į NAc BLA LTP į NAc sinapses, tokiu būdu skatinant LTM formavimąsi. Tikslus DA priklausomų įvykių BLA ir NAc FPS nustatymas padės geriau suprasti šį procesą.

Medžiagos ir metodai

Etikos ataskaita
Visos pelės buvo gydomos pagal Nacionalinių sveikatos institutų nustatytas gaires ir procedūrų su pelėmis patvirtino Vašingtono universiteto instituto gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas (2183-02).

Gyvūnai ir gydymas
DD pelės buvo sukurtos taip, kaip aprašyta [22]. Trumpai tariant, DD (Thfs / fs; DbhTh / +) pelėms yra du inaktyvuoti tirozino hidroksilazės (Th) aleliai, kuriuos galima sąlyginai iš naujo aktyvuoti Cre rekombinazės pagalba. DD pelėms yra vienas nepažeistas dopamino β-hidroksilazės (Dbh) alelis ir vienas Dbh alelis su tiksliniu Th geno įterpimu, kad būtų galima normaliai gaminti norepinefriną [24], [25]. Kontroliniai gyvūnai turi bent vieną nepažeistą Th alelį ir vieną nepažeistą Dbh alelį. Vyrų ir moterų pelėms buvo atliktas elgesio tyrimas tarp 2 – 6 mėnesių. Visos pelės buvo laikomos pagal 12 12 (šviesos: tamsus) ciklą temperatūros kontroliuojamoje aplinkoje su maistu (5LJ5; PMI Feeds, St. Louis, MO) ir prieinamu vandeniu. Visi elgesio eksperimentai buvo atlikti šviesos ciklo metu. Kadangi DD pelės yra labai hipofaginės, 3 mg / kg 4 mg / kg 50 μl / g tūrio metu švirkščiamos kasdien (intraperitoniniu būdu) 33, 10-dihidroksi-L-fenilalaninu (L-Dopa), pradedant nuo maždaug po gimdymo. 25 [XNUMX]. Po virusinės injekcijos DD pelėms buvo palaikomos kasdieninės L-Dopa injekcijos, kol jie negalėjo tinkamai valgyti be tolesnio gydymo L-Dopa.

Virusinės injekcijos
Isofluranas (1.5 – 5%) - anestezuotos pelės buvo dedamos į stereotaksinį instrumentą (David Kopf Instruments, Tujunga, CA). Atkuriant Th geno funkciją vien tik branduolyje accumbens, rekombinantinis CAV2-Cre virusas (titruojamas 2.1 × 1012 dalelėmis / ml) buvo švirkščiamas dvišaliu būdu (koordinatės mm: 1.7, esančios prieš Bregma, 0.75 šoninės iki vidurinės linijos, 4.75 ventralinis į Bregma; 0.5 µl / pusrutulis) į DD ir kontrolines peles. Dvigubai atkuriant DA į NAc ir BLA, CAV2-Cre virusas buvo švirkščiamas dvišaliu būdu į NAc, kaip nurodyta aukščiau, ir BLA (koordinatės mm: 1.5 už Bregmos, 3.25 šoninės iki vidurinės linijos, 5 ventralinis į Bregma; 0.5 µl / pusrutulis) DD ir kontrolinėse pelėse. Išsamus šio viruso vektoriaus aprašymas buvo paskelbtas [22]. Virusai buvo švirkščiami per 10 min. Laikotarpį, naudojant 32 švirkšto adatą (Hamilton, Reno, NV), prijungtą prie mikro-infuzijos siurblio (WPI, Sarasota, FL). Kontrolinės pelės iš vienintelės NAc grupės ir dvigubos gelbėjimo kohortos buvo sukompiliuotos į vieną grupę ir nesiskyrė jokio elgesio parametro.

Aparatūra
Garso slopinantys užgniaužimo kameros (SR-Lab, San Diego Instruments, San Diego, CA) buvo naudojami, kad būtų galima išmatuoti prepulso slopinimą, pasipiktinimą ir baimės potencialą, kaip aprašyta [12]. Atsakymo didžiausia amplitudė buvo naudojama apskaičiuoti prepulso slopinimą, reakcijos į baimę, baimės potencialo pasipiktinimą ir šoko reaktyvumą. Garso lygis buvo patikrintas naudojant garso lygio skaitytuvą (RadioShack, Fort Worth, TX). Kalibravimo vienetas buvo naudojamas, kad būtų užtikrintas pasipiktinimo atsako rodmenų vientisumas (San Diego Instruments, San Diego, CA). „8“ wattinė lemputė buvo sumontuota ant užpakalinės priešgaisrinės dėžės sienelės, skirta naudoti kaip atspaudas.

Paleidimo reakcijos kreivės
Po 5-min pripratimo laikotarpio, gyvūnams buvo pristatytos 10 serijos bandymai su didėjančiais garso impulsų lygiais: nuo nulio, kuriame nebuvo garso, iki 105 dB, 30 sek. Visi garso impulsai buvo 40 msec.

Priešpulsinis slopinimas
PPI buvo matuojamas taip, kaip aprašyta [12]. Trumpai tariant, po pripratimo periodo, pelėms buvo pristatytos 5, 40-msec, 120-dB, pulsai. Tuomet pelėms buvo pateiktos 50 tyrimų, kuriuose dalyvavo arba vienas priešpriešinis pulsas, vienas iš trijų bandymų (5, 10 ir 15-dB virš fono), arba nulinis bandymas, kuriame nebuvo akustinių stimulų. Prepulso slopinimas buvo apskaičiuotas kiekvienam išankstinio lygio lygiui, naudojant tokią formulę:% slopinimas = [(vidutinis atsakas į reakciją į prepulso tyrimą / vidutinis atsakas į reakciją pulso bandyme) × 100].

Baimė-potencialus nustebimas
Visos pelės buvo išbandytos naudojant 3 dienos FPS paradigmą, kaip aprašyta [12]. Trumpai tariant, pradinėje situacijoje pelėms buvo suteikta pseudo-atsitiktine tvarka užsakytų 20 tyrimų serija, tolygiai padalijus tarp ląstelių ir be cue sąlygų. 2 dieną pelės gavo 30 porų (2 min vid. ITI) 10 sek. Šviesos su 0.2-mA, 0.5-sec footshock. Tada pelės prieš jų bandymą trumpalaikėms atmintims buvo įdedamos į savo namų narvus 10 min. 3 dieną buvo įvertintas LTM. Ši formulė buvo panaudota baimės potencialiam nustebimui apskaičiuoti:% potencialumas = [(atsakymų vidurkis bandomuosiuose tyrimuose / atsakymų vidurkis be bandomųjų bandymų - 1) × 100].

Imunohistochemistry
Pelės smegenų audinys paruoštas histologinei analizei, naudojant standartinius metodus, kaip aprašyta [12]. Laisvai plūduriuojančios koroninės sekcijos (30 µm) buvo imunodažuotos triušių anti-TH (1 2000, Millipore) ir žiurkės anti-DAT (1 1000, Millipore) antikūnais. Antriniai antikūnai buvo arba Cy2-, arba Cy3-konjuguoti (1 200, Jackson ImmunoResearch). Nuotraukos buvo nufotografuotos stačiu blyškiu lauku mikroskopu (Nikon).

Aukštos kokybės skysčių chromatografija
Pelės buvo eutanizuotos Beutanazija (250 mg / kg), o tada smegenys buvo pašalintos ir dedamos ant ledo šaltos marmuro plokštės. Naudojant pelės smegenų matricą (Activational Systems, Warrren, MI), 1 mm storio griežinėliai buvo paimti per NAc arba amygdala. Po to buvo paimti audinių štampai (skersmuo 1 mm), įkišti į 1.7 mL mikrocentrifugų mėgintuvėlius ir greitai užšaldyti skystame azoto sluoksnyje. Mėginiai buvo saugomi –80 ° C temperatūroje, kol jie buvo pristatyti į sausą ledą į Neurochemistry Core Lab (Venderbilt universiteto Molekulinės neurologijos tyrimų centras) analizei.

Statistinė analizė
Statistinė analizė atlikta naudojant „GraphPad Prism“ programinę įrangą (La Jolla, Kalifornija).

Padėka

Dėkojame Larry Zweifel už naudingus komentarus rankraštyje, „Glenda Froelick“ ir „Albert Quintana“ dėl histologijos pagalbos ir „Valerie Wall“ pelių kolonijų palaikymui. Taip pat dėkojame dr. Miguel Chillon („CBATEG Vector Production Unit“) „CAV2“.

Išnašos

Konkurenciniai interesai: Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojančių interesų.

Finansavimas: Šį tyrimą iš dalies palaikė Howardo Hugheso medicinos institutas, Visuomenės sveikatos tarnyba, Nacionalinės tyrimų tarnybos apdovanojimas, T32 GM07270, iš Nacionalinio bendrųjų medicinos mokslų instituto ir NIH Nacionalinių bendrųjų medicinos mokslų institutų 4 dotacija R25 GM 058501- 05. Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens rengiant studijas, renkant duomenis ir analizuojant, sprendžiant publikuoti ar ruošiant rankraštį.

Nuorodos

1. Bjorklund A, Dunnett SB. Dopamino neuronų sistemos smegenyse: atnaujinimas. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 194 – 202. [PubMed]
2. Laukai HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventralinis tegmentalinės srities neuronas, įgudęs apetitinį elgesį ir teigiamą sustiprinimą. Annu Rev Neurosci. 2007: 30: 289 – 316. [PubMed]
3. Maren S. Pavlovijos baimės gydymo neurobiologija. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 897 – 931. [PubMed]
4. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, „Ungless MA“. Fazinis dopamino neuronų sužadinimas ventralioje VTA sukelia kenksmingus stimulus. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 4894 – 4899. [PMC free article] [PubMed]
5. Guarraci FA, Kapp BS. Elektrofiziologinis ventralinio tegmentalinės srities dopaminerginių neuronų apibūdinimas diferencialinio pavlovijos baimės metu, kai pablogėja pabudęs triušis. Behav Brain Res. 1999: 99: 169 – 179. [PubMed]
6. Joshua M, Adler A, Mitelman R, Vaadia E, Bergman H. Midbrain dopaminerginiai neuronai ir striatų cholinerginiai interneuronai koduoja skirtumą tarp atlygio ir aversinių įvykių skirtingų tikimybinių klasikinių kondicionavimo bandymų epochose. J Neurosci. 2008: 28: 11673 – 11684. [PubMed]
7. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Diferencinis streso poveikis in vivo dopamino išsiskyrimui striatume, branduoliuose ir medialiniame priekiniame žieve. J Neurochem. 1989: 52: 1655 – 1658. [PubMed]
8. Inglis FM, Moghaddam B. Amygdalos dopaminerginė inervacija labai reaguoja į stresą. J Neurochem. 1999: 72: 1088 – 1094. [PubMed]
9. Kalivas PW, Duffy P. Selektyvus dopamino transmisijos aktyvavimas branduolio korpuse, susidarantis dėl streso. Brain Res. 1995: 675: 325 – 328. [PubMed]
10. Pezze MA, Heidbreder CA, Feldon J, Murphy CA. Selektyvus branduolio accumbens branduolio ir apvalkalo dopamino atsakas reaguojant į aplinką ir atskirus stimulus. Neurologija. 2001: 108: 91 – 102. [PubMed]
11. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamino D2 receptorių mechanizmai sąlygojamos baimės ekspresijai. Pharmacol Biochem Behav. 2006: 84: 102 – 111. [PubMed]
12. Fadok JP, Dickerson TM, Palmiter RD. Dopaminas yra būtinas nuo bėdų priklausomam baimės kondicionavimui. J Neurosci. 2009: 29: 11089 – 11097. [PMC free article] [PubMed]
13. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbiniai dopaminerginiai keliai baimėje. Prog Neurobiol. 2004: 74: 301 – 320. [PubMed]
14. Ponnusamy R, Nissim HA, Barad M. Sisteminė D2 tipo dopamino receptorių blokada palengvina sąlyginio baimės išnykimą pelėms. Sužinokite „Mem“. 2005: 12: 399 – 406. [PMC free article] [PubMed]
15. Koch M. Neramio neurobiologija. Prog Neurobiol. 1999: 59: 107 – 128. [PubMed]
16. Sesack SR, Grace AA. „Cortico-Basal Ganglia“ atlygio tinklas: mikroprocesorius. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 27 – 47. [PMC free article] [PubMed]
17. McGaugh JL. Amygdala moduliuoja prisiminimų apie emociškai įkvepiančią patirtį konsolidavimą. Annu Rev Neurosci. 2004: 27: 1 – 28. [PubMed]
18. „Bissiere S“, „Humeau Y“, „Luthi A.“. Dopamino vartai LTP indukcija šoninėje amygdaloje, slopindami į priekį nukreiptą slopinimą. Nat Neurosci. 2003: 6: 587 – 592. [PubMed]
19. Kroner S, Rosenkranz JA, Grace AA, Barrionuevo G. Dopaminas moduliuoja bazolaterinių amygdala neuronų sužadinamumą in vitro. J Neurophysiol. 2005: 93: 1598 – 1610. [PubMed]
20. Marowsky A, Yanagawa Y, Obata K, Vogt KE. Specializuotas interneuronų poklasis tarpininkauja dopaminerginiam amygdalos funkcijos palengvinimui. Neuronas. 2005: 48: 1025 – 1037. [PubMed]
21. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psichomotoriniai stimuliatoriai ir neuronų plastiškumas. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 61 – 79. [PubMed]
22. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD ir kt. Cre rekombinazės sukeltas nigrostriali dopamino atstatymas dopamino nepakankamose pelėse sukelia hipofagiją ir bradikineziją. Proc Natl Acad Sci US A. 2006, 103: 8858 – 8863. [PMC free article] [PubMed]
23. Soudais C, Laplace-Builhe C, Kissa K, Kremer EJ. Šunų adenovirusų vektorių neuronų preferencinis transdukcija ir jų efektyvus retrogradinis transportavimas in vivo. FASEB J. 2001, 15: 2283 – 2285. [PubMed]
24. Szczypka MS, Rainey MA, Kim DS, Alaynick WA, Marck BT ir kt. Dopamino trūkumų turinčių pelių maitinimas. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 12138 – 12143. [PMC free article] [PubMed]
25. Zhou QY, Palmiter RD. Dopamino nepakankamos pelės yra labai hipoaktyvios, adipinės ir afaginės. Ląstelė. 1995: 83: 1197 – 1209. [PubMed]
26. Swerdlow NR, Braff DL, Geyer MA. Nepakankamo sensorinio variklio sujungimo su gyvūnais modeliai: tai, ką mes žinome, ką mes žinome, ir ką tikimės greičiau. Behav Pharmacol. 2000: 11: 185 – 204. [PubMed]
27. LaLumiere RT, Nawar EM, McGaugh JL. Atminties konsolidavimo moduliavimui bazolateriniu amygdalu arba branduoliu accumbens apvalkalu reikia tuo pačiu metu dopamino receptorių aktyvacijos abiejuose smegenų regionuose. Sužinokite „Mem“. 2005: 12: 296 – 301. [PMC free article] [PubMed]
28. „Manago F“, „Castellano C“, „Oliverio A“, „Mele A“, „De Leonibus“ E. Dopamino receptorių potipių, D1 tipo ir D2, vaidmuo branduolio accumbens subregionuose, šerdyje ir apvalkale, dėl atminties konsolidavimo vieno bandymo slopinantis vengimas užduotis. Sužinokite „Mem“. 2009: 16: 46 – 52. [PubMed]
29. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopaminas kontroliuoja ilgalaikio atminties saugojimo atkaklumą. Mokslas. 2009: 325: 1017 – 1020. [PubMed]
30. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B ir kt. Unikalios mezoprefrontalinių neuronų savybės dviguboje mezokortikolimbinėje dopamino sistemoje. Neuronas. 2008: 57: 760 – 773. [PubMed]
31. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Mesolimbinių dopamino neuronų savybės ir opioidų slopinimas skiriasi priklausomai nuo paskirties vietos. J Neurosci. 2006: 26: 2788 – 2797. [PubMed]
32. Margolis EB, Lock H, Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO ir kt. Kappa opioidai selektyviai kontroliuoja dopaminerginius neuronus, nukreipiančius į prefroninę žievę. Proc Natl Acad Sci US A. 2006, 103: 2938 – 2942. [PMC free article] [PubMed]
33. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, laukai HL. Vidutinio smegenų dopamino neuronai: projekcijos tikslas lemia veikimo potencialo trukmę ir dopamino D (2) receptorių slopinimą. J Neurosci. 2008: 28: 8908 – 8913. [PubMed]
34. McGaugh JL, McIntyre CK, „Power AE“. Atminties konsolidavimo modifikacija: sąveika su kitomis smegenų sistemomis. Neurobiol Learn Mem. 2002: 78: 539 – 552. [PubMed]
35. Popescu AT, Saghyan AA, Pare D. NMDA priklausomas kortikostrinės plastiškumo palengvinimas amygdala. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 341 – 346. [PMC free article] [PubMed]
36. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamino sukeltas kvapų sukeltų amygdalos potencialų moduliavimas pavlovijos kondicionavimo metu. Gamta. 2002: 417: 282 – 287. [PubMed]