PASTABOS: Mes pasirinkome šį tyrimą, nes jis yra vienas iš naujausių. Atsisakymas yra tai, kad tiek naujovė, tiek baimę skatinantys stimulai daro stipresnius prisiminimus ir mokymąsi.
Baimė yra bendras mokslo apibūdinimas. Kalbant apie pornografiją, viskas, kas šokiruoja ar kelia nerimą, pakels epinefriną (adrenaliną) ir norepinefriną (noradrenaliną) ir padės suformuoti naujas atminties grandines. Naujumo (dopamino) ir „baimės“ derinys ypač skatina atlygio grandinę. Šis derinys yra daugybė eskalavimo į ekstremalias pornografijos atmainas.
Visas tyrimas su vaizdais
Abstraktus
Stanley O. King II ir Cedric L. Williams
Naujų kontekstų poveikis sukelia padidėjusias smegenų susijaudinimo ir biocheminių pokyčių būsenas, kad sustiprintų atmintį. Tačiau menkai suprantami procesai, leidžiantys paprasčiausiai susipažinti su nepažįstamais kontekstais, siekiant pakelti simpatišką rezultatą ir pagerinti atmintį. Šis trūkumas buvo pašalintas ištyrus, kaip naujovės sukelti periferinio ir (arba) centrinio sužadinimo pokyčiai moduliuoja atmintį Pavlovian baimės sąlygojimui. Žiurkių patinai buvo veikiami kondicionavimo kameroje 5 min. Arba nebuvo eksponuojami 24 valandas prieš kondicionavimą naudojant penkių tonų-šoko (0.35 mA) poras. Retentavimas buvo įvertintas praėjus 48 valandoms kitame kontekste. Gyvūnai, kuriems nebuvo daromas poveikis, sąlyginio dirgiklio (CS) metu užšaldė žymiai labiau nei gyvūnai, kuriems nebuvo darytas poveikis (P <0.05). Naujumo sukeltas sulaikymo pagerėjimas buvo susilpnintas iš anksto paruošus periferinių β-adrenerginių receptorių blokadą sotaloliu (6 mg / kg, ip). 2 tyrimas atskleidė, kad naujovės sukeltas periferinės autonominės produkcijos padidėjimas į smegenis perduodamas visceraliniais aferentais, kurie sinapsuoja smegenų kamieno neuronus branduolio trakto solitarius (NTS). Užblokavus AMPA receptorių aktyvumą NTS, naudojant CNQX (1.0 μg), žymiai sumažėjo neužšvitintų gyvūnų užšalimas iki CS (P <0.01). 3 tyrimas parodė, kad padidėjęs adrenalino kiekis pripratusiuose gyvūnuose daro įtaką mokymuisi per mechanizmus, panašius į tuos, kuriuos sukelia naujovės sukeltas sužadinimas. Iš anksto paveikti gyvūnai, kuriems buvo skiriamas epinefrinas (0.1 mg / kg), užšaldavo žymiai labiau nei fiziologinio tirpalo kontroliniai tirpalai (P <0.01), ir šį poveikį susilpnino CNQX infuzija NTS viduje. Rezultatai rodo, kad naujumo sukeltas sužadinimas ar didėjantis simpatinis aktyvumas su epinefrinu iš anksto apšvitintiems gyvūnams padidina atmintį per adrenerginius mechanizmus, inicijuotus periferijoje ir perduodamus centralizuotai per vagus / NTS kompleksą.
studija
Atsiradusių išvadų skaičius atskleidžia, kad naujovė, susijusi su nežinomų kontekstų poveikiu ar nežinomomis stimulų grupėmis, inicijuoja ir ląstelių, ir fiziologinius pokyčius, kurie prisitaiko prie naujų įvykių atributų kodavimo į atmintį. Naujoviško poveikio adaptacinė vertė aukštyn reguliuojančiuose procesuose, susijusiuose su atmintimi ir sinaptiniu plastiškumu, stebima jau 3 wk postnataliniu laikotarpiu (Tang ir Reeb 2004) ir dokumentuojama senyvų žiurkių, kurie buvo išbandyti už 22 mo amžiaus, amžiaus (Sierra-Mercado ir kt. 2008) . Naujų stimulų poveikis stiprinant naujas reprezentacijas gali būti iš dalies susijęs su jų gebėjimu inicijuoti biocheminių pokyčių kaskadą, reikalingą ilgalaikiam atminties formavimui.
Naujų asociacijų vystymąsi po mokymosi dalinai skatina padidėjęs cAMP atsako elemento surišimo baltymo (CREB) fosforilinimas ir vėlesnė CRE tarpininkaujama geno ekspresija, siekiant susieti atskirus naujų įvykių komponentus su kolektyviniu atminties pėdsaku (Alberini 2009). CREB fosforilinimas yra reguliuojamas hippokampo viduje po įdėjimo į naują aplinką, ir šis svarbus žingsnis atminties formavime išlieka ilgiau nei valandą po naujos patirties, tačiau išlieka nepakitęs tiems, kurie susiduria su pažįstamu kontekstu (Kinney ir Routtenberg 1993; Viola ir kt. 2000, Izquierdo ir kt., 2001). Gyvūnų eksponavimas nauju kontekstu sukelia didesnius artimųjų ankstyvųjų genų c-fos ir c-jun lygius amygdaloje ir hipokampe, tačiau šie pokyčiai nepastebimi grupėse, kurios vėl įvedamos ar leidžiama susipažinti su pažįstamu kontekstu (Papa et al., 1993; Zhu ir kt., 1997; Sheth ir kt., 2008). Nuolatinis naujoviškumo ekspozicijos epizodų poveikis susijaudinimo ir dėmesingiems procesams taip pat yra pakankamas, kad būtų pagerinta nuotolinės atminties paieška (Izquierdo ir kt., 2000, 2003) ir sustiprinta atmintis švelniomis treniruočių sąlygomis, kurios paprastai sukelia prastą išlaikymą. „Moncada“ ir „Viola“ (2007) parodė, kad slopinantis treniruotės su suboptimaliu pėdos sluoksniu rezultatas yra silpnas arba visai neužfiksuotas 24 val. Tačiau subjektai, veikiantys nepažįstamą kontekstą prieš arba net iš karto po treniruotės su silpna taškine juosta, parodė gerokai geresnį sulaikymą, palyginti su kontrolėmis, kai atmintis buvo įvertinta vėliau 24 h.
Įdėjimas į naują aplinką prieš ilgalaikio potencialo (LTP) su silpna neveiksminga tetanizacija indukciją palengvina ankstyvo LTP progresavimą iki vėlyvo LTP, kuriam reikia de novo baltymų sintezės, ir ši tyrimo forma pratęsia LTP palaikymą tam tikrą laikotarpį nuo 8 iki 24 h (Li ir kt., 2003; Straube ir kt., 2003a, b). Šie efektai nepastebimi, jei LTP inicijuojamas mokymosi kontekstuose, kurie yra žinomi kaip ilgalaikio įpročio pasekmė. Įdomu tai, kad noradrenerginių receptorių blokavimas prieš intrakerebroventrikulinę propranololio infuziją prieš įdedant į nepažįstamą kontekstą neleidžia naujoviškam LTP pagerėjimui, o tai rodo norepinefrino vaidmenį tarpininkuojant naujovių poveikį smegenyse (Straube ir kt., 2003a). Šio neurotransmiterio dalyvavimą taip pat siūlo išvados, rodančios lokus coeruleus (LC) neuronus, kurie aprūpina noradrenaliną į priekines smegenis ir limbines struktūras, pradėjus veikti naujoje aplinkoje, turi fazinių aktyvių sprogimų, tačiau žiurkėms grįžta į žinomą kontekste (Vankov et al. 1995). Kiti faktai, rodantys, kad norepinefrino koncentracija priekinėje žievėje ir hipotalamoje yra žymiai padidėjusi po to, kai susiduriama su nauju apšviestu aplinkos ar mokymo kontekstu, kuriame yra nepažįstamas žiurkė (McQuade ir kt., 1999), pateikia daugiau tiesioginių įrodymų, kad norepinefrinas reaguoja į centrinius pokyčius, reaguodamas į naujovė. Šie kolektyviniai rezultatai rodo, kad naujovė, kurią sukelia subtilus poveikis nepažįstamam kontekstui, daro įtaką daugeliui neurocheminių ir sinaptinių pokyčių, kurių reikia norint, kad naujos patirties būtų veiksmingai koduojamos į ilgalaikę atmintį.
Trumpo poveikio nepažįstamai aplinkai pasekmės neapsiriboja gerai dokumentuotais biocheminiais pokyčiais, pastebimais smegenyse. Autonominiai simpatinio aktyvumo rodikliai, įskaitant odos laidumą, širdies kiekį ir kraujyje esančias antinksčių hormonų kortikosterono ir epinefrino koncentracijas, yra padidėję pateikiant žmonėms ar gyvūnams naujus stimulus arba leidus laisvai tirti nepažįstamoje aplinkoje (De Boer et al. 1990, Bradley ir kt., 1993, Handa ir kt., 1994, Gerra ir kt., 1996, Codispoti ir kt., 2006). Šie atradimai atskleidžia svarbias paraleles tarp fiziologinių pokyčių, atsirandančių kaip tiesioginės naujoviškos aplinkos poveikio, ir tų, kuriuos sukelia emociškai sužadinantys įvykiai. Nors abi sąlygos sukelia pokyčius, kurie moduliuoja periferinį visceralinį aktyvumą ir smegenų limbinę produkciją, kad koduotų naujus įvykius į atmintį, mechanizmas, kuriuo naujovė sukelia periferinį ir (arba) centrinį susijaudinimą, negali visiškai suprasti.
Kelios įrodymų eilutės rodo, kad su susijaudinimu susijęs hormonas epinefrinas atlieka papildomus vaidmenis abiejuose procesuose. Pavyzdžiui, sisteminė epinefrino injekcija dozėmis, kurios pagerina atmintį laboratorinėse žiurkėse (Williams ir McGaugh 1993; Clayton ir Williams 2000; Nordby ir kt., 2006; Dornelles ir kt., 2007) padidina noradrenerginių LC neuronų (Holdefer ir Jensen 1987), kurie turi didelį išsiskyrimą po naujų aplinkybių (Vankov et al., 1995). Kaip ir naujovėje, epinefrino vartojimas palengvina LTP (Korol ir Gold 2008) ir atstato trūkumus, susijusius su kontekstinės baimės kondicionavimu, kurį parodo pelės, kurių transkripcijos faktorius CREB yra genetiškai nutrauktas (Frankland ir kt. 2004). Naujų vaizdinių skaidrių pristatymas žmonėms pagerina atmintį (Fenker ir kt. 2008) ir inicijuoja adrenalino sekreciją (Gerra ir kt., 1996), o šis susijaudinimo pokytis yra pakankamas, kad pagerėtų vėlesnis sulaikymo efektyvumas (Cahill ir kt., 1994) panašiai kaip ir šis hormonas (Cahill ir Alkire 2003). Žmogaus atminties sužadinimo sukeltas padidėjimas su naujais vizualiais skaidres (Strange ir Dolan 2004) ir naujumo sukeltas LTP palengvinimas, aptartas aukščiau (Li ir kt. 2003; Straube ir kt. 2003a, b), abu slopina noradrenerginį receptorių blokavimą. transplantacija su β-adrenerginio receptoriaus antagonistu propranololiu. Šios rūšies išvados suteikia pagrindą nustatyti, ar naujumo sukeltas susijaudinimas ir vėlesni fiziologiniai pokyčiai, padedantys koduoti naujų patirties požymius atmintyje, tarpininkauja periferines hormonines sistemas, kurios daro įtaką noradrenerginiam aktyvumui smegenyse.
Jei per šį mechanizmą atsiranda trumpas naujovių ekspozicijos laikotarpis, tikėtina, kad viena iš priemonių, kuriomis susijaudinimas sukelia emocinių epizodų saugumą į atmintį, yra aktyvinti neuroninius kelius, kurie perduoda periferijoje pernešto epinefrino simpatomimetinius veiksmus į smegenis sistemos, turinčios įtakos norepinefrino produkcijai CNS. Periferiniai makšties šakos atlieka pagrindinį vaidmenį šiame procese, nes didėjantys vagino pluoštai yra tankiai įterpti β-adrenerginiais receptoriais, kurie jungiasi su epinefrinu (Schreurs ir kt., 1986; Lawrence ir kt. jutimo organai, kurie yra labai jautrūs simpatiniam susijaudinimui, kurį sukelia epinefrino išsiskyrimas arba naujumas, įskaitant širdį, kepenis, skrandį ir plaučius (Shapiro ir Miselis 1995; Coupland ir kt. 1985; Paton 1989a, b). Be to, didėjančių vagalinių pluoštų elektrinė stimuliacija sukelia didelį sprogimo šaudymą LC neuronuose (Groves ir kt., 1998; Dorr ir Debonnel 2005) ir sukelia ilgalaikius norepinefrino koncentracijų padidėjimus, surinktus iš amygdalos (Hassert ir kt. 2006) ir hipokampo (Miyashita ir Williams 2004).
Informacija apie padidėjusį aktyvumą periferiniuose jutiminiuose organuose yra perduodama didėjančiais makšties pluoštais į tam tikrą smegenų kamieno ląstelių grupę, vadinamą vienintelio trakto branduoliu (Kalia ir Sullivan 1982; Sumal ir kt. 1983). Reaguodama į šiuos pokyčius, NTS neuronai veikia centrinį noradrenerginį aktyvumą per tiesioginius sinchronius LC neuronuose (Van Bockstaele ir kt., 1999), kurie ne tik tampa aktyvūs esant naujiems stimulams (Vankov et al. 1995), bet ir moduliuoja norepinefrino išsiskyrimą struktūros, kurios atlieka svarbų vaidmenį koduojant naujas patirtis į ilgalaikę atmintį, pvz., medialinę prefrontalinę žievę, hipokampą ir amygdalą (Ricardo ir Koh 1978; Loughlin ir kt. 1986; Florin-Lechner ir kt. 1996).
Jei naujumo sukeltas susijaudinimas padidina epinefrino sekreciją, tai tikėtina, kad viena iš būdų, dėl kurių susijaudinimas sukelia emocinių epizodų saugojimo į ilgalaikę atmintį jėgą, yra aktyvinti šį vaginalinį / NTS kelią. Šis tyrimas išbando šią hipotezę, naudodamas mokymosi konteksto „pažinimą“ ir „naujovę“ kaip manipuliavimą, siekiant padidinti fiziologinį susijaudinimą prieš mokymąsi, ir ištirti, ar emociškai pakrautų prisiminimų saugojimui įtakos turi periferinė adrenerginė aktyvacija. Pavlovijos baimės kondicionavimas dažnai naudojamas suprasti nervų grandines, susijusias su prisiminimų formavimu emociškai įkvepiančiai patirčiai (Kim ir Jung 2006), nors manipuliavimo fiziologiniu susijaudinimu poveikis baimės sąlygojamos atminties formavimosi metu nebuvo plačiai ištirtas.
Atsižvelgiant į šį trūkumą, šie tyrimai išnagrinėjo, kaip periferinio fiziologinio aktyvumo pokyčius perduoda vagus / NTS kompleksas, atskleidžiant mechanizmus, kuriais naujovė sukeltas susijaudinimas įtakoja atmintį baimės kondicionavimo metu. Eksperimento 1 tikslas buvo įvertinti periferinio adrenerginio aktyvumo indėlį tarpininkaujant naujumo sukeltam susijaudinimui ir jo vėlesniam poveikiui mnemoniniam apdorojimui. Šiame tyrime naujumas buvo sukurtas atskirose grupėse, nesilaikant pripratimo ir laukiant iki kondicionavimo dienos pirmą kartą įvesti dalykus į mokymo kontekstą. Periferinių adrenerginių receptorių blokavimo pasekmės prieš Pavlovijos kondicionavimą buvo tiriamos tose grupėse, kuriose mokymo kontekste buvo eksponuojama naujovė ir lyginamos su grupėmis, kurios buvo supažindintos su baimės kondicionavimo kamera per ankstesnį įpročius. 2 tyrimas ištyrė, ar tarp periferinių vagalinių afferentų ir smegenų kamieno branduolių NTS tarpininkauja naujovės sukeltos simpatinės veiklos padidėjimo mnemoninės pasekmės baimės kondicionavimo metu. Aminorūgščių glutamatas yra pirminis siųstuvas, kuris tarpininkauja tarp sintetinio ryšio tarp vagalinių afferentų ir NTS neuronų, nes vagaliniai terminalai turi glutamato (Sykes ir kt. 1997), o glutamato receptoriai yra lokalizuoti NTS dendrituose (Aicher ir kt., 1999, 2002). Be to, AMPA glutamaterginių receptorių antagonistų CNQX (6-ciano-7-nitrochinoksalino-2,3-dionas) vidinė NTS infuzija slopina eritacinį sprogimą NTS neuronuose, aktyvuotuose stimuliuojant vagus nervą (Granata ir Reis 1983a; Andresen ir Yang 1990 ) su srovių diapazonu, didinančiu LC išleidimą (Groves ir kt., 2005; Dorr ir Debonnel 2006), arba stiprina norepinefrino išsiskyrimą amygdaloje arba hipokampe (Miyashita ir Williams 2002; Hassert ir kt. 2004). Šiuo tikslu AMPA receptorių antagonistas CNQX buvo naudojamas blokuoti postinaptinius glutamato receptorius NTS regione, kuris gauna įvestį iš vagalinių terminalų. Kanapių ir injekcinės adatos antgalių, nukreiptų į NTS, vieta pavaizduota 1 paveiksle.
[1 pav.]
Tyrimas 3 ištyrė, ar prastos atminties, kurią parodo mokymosi kontekste susipažinusios kontrolinės grupės, galėtų sustiprinti periferinį aktyvumą po Pavlovian kondicionavimo sistemine epinefrino injekcija. Šis tyrimas taip pat nustatė, ar glutamaterginis perdavimas tarp vagalinių afferentų ir NTS neuronų vaidina svarbų vaidmenį medituojant tiesioginius pokyčius atmintyje, kurią sukelia padidėjusi epinefrino koncentracija. Iš šių tyrimų matyti, kad dėl aplinkos naujovės sukeltas susijaudinimas arba exogeniškai sustiprinantis simpatinį aktyvumą su epinefrinu sustiprina Pavlovijos baimę sąlygojamos atminties per adrenerginius mechanizmus, inicijuotus periferijoje ir perduodamus centralizuotai per vagus / NTS kompleksą.
rezultatai
Eksperimentuokite 1
Baimė sąlygojantis mokymas
Šis tyrimas nustatė, ar atminties pagerėjimas, atsirandantis dėl naujumo ekspozicijos, ir paskesnis Pavlovijos baimės kondicionavimo mokymas yra tarpininkaujant periferinėms adrenerginėms sistemoms. Buvo hipotezė, kad epinefrino sekrecija būtų būtinas elementas naujumo sukeltam susijaudinimui pagerinti atmintį. Ši hipotezė buvo ištirta naudojant periferinį β-adrenerginio receptoriaus antagonistą sotalolį blokuojant epinefrino prisijungimą prie periferinių β-adrenerginių receptorių žiurkėms, veikiančioms naujojo kondicionavimo kontekste.
Dviejų krypčių faktorinis ANOVA dėl vidutinio užšaldymo procentinio kiekio, parodyto galutiniam kondicionuojamo stimulo (CS, tonas) pateikimui per penkis CS – besąlyginius stimuliatorius (US), parodė statistinių skirtumų tarp gydymo grupių. gebėjimas suprasti, kad CS tonas yra patikimas JAV pėdsakų predikatorius ir sukelia užšalimą, F (1,20) = 1.48, P = NS (iš anksto eksponuotas / fiziologinis tirpalas 88.38 ± 7.3, iš anksto veikiamas / sotalolis 90.68 ± 4.0, ne iš anksto eksponuotas / fiziologinis tirpalas 97.28 ± 2.0, nekoncentruotas / sotalolis 84.16 ± 6.9).
Sulaikymo bandymas
Dvipusis ANOVA parodė reikšmingą bendrą gydymo poveikį vidutiniam užšalimo procentui, kuris pasireiškė per tris CS pristatymus atliekant sulaikymo bandymus visiškai kitoje Pavlovo kameroje (F (1,20) = 21.26, P <0.01; pav.) 2A). Post-hoc testai parodė, kad gyvūnai, kuriems nebuvo daromas poveikis, CS pristatymų metu užšaldavo žymiai daugiau nei įpratę gyvūnai, kurie buvo prieš tai paveikti kondicionavimo kamerą 24 valandas prieš treniruotę (P <0.05). Be to, gyvūnams, kurie nebuvo paveikti per parą, veikiant periferiškai veikiantį β-adrenerginių receptorių antagonistą sotalolį, trijų CS pristatymų metu bendras užšalimas buvo žymiai mažesnis, palyginti su gyvūnais, kuriems nebuvo darytas poveikis, suleidus fiziologinio tirpalo (P <0.01). Užšaldymo pagal toną pagal toną analizė naudojant faktorių ANOVA parodė, kad ne iš anksto paveiktiems subjektams būdavo žymiai didesnis užšalimo lygis kiekvienam atskiram tono pateikimui, palyginti su visomis kitomis grupėmis (žr. 2B pav.). Taigi pranešama apie susijaudinimą, susijusį su organizmų įtraukimu į naują kontekstą (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994) prisideda prie patobulinto emocinio mokymosi kodavimo. Be to, naudingos sužadinimo pasekmės atmintyje CS ir JAV poroms priklauso nuo periferinių hormoninių sistemų, kurios jungiasi prie β-adrenerginių receptorių, aktyvacijos.
[2 pav.]
(A) grupės: periferinė β-adrenerginė blokada su sotaloliu (4 mg / kg) pablogina naujovės sukeltą atminties pagerėjimą. Gyvūnams, kuriems nebuvo darytas poveikis, prieš pradedant kondicionavimą naujoje kameroje, buvo sistemingai įpurškiama fiziologinio tirpalo, o CS pristatymo metu užšaldymo procentas buvo žymiai didesnis (ty 87%), palyginti su visomis eksperimentinėmis grupėmis (* P <0.05). Užblokavus β-adrenerginius receptorius periferijoje sotaloliu prieš kondicionavimą naujoje kameroje, žymiai sumažėjo užšalimo procentas (ty 49%), kurį sukelia CS pateikimas sulaikymo bandymo metu (** P <0.01). Dvidešimt keturi gyvūnai buvo suskirstyti į šias gydymo grupes (fiziologinis tirpalas, n = 6; fiziologinis tirpalas, prieš tai neapdorotas, n = 5; neapsaugotas sotalolis, n = 8; ir prieš tai paveiktas sotalolis. , n = 5). (B) Retenciniai bandymai: linijinė diagrama, vaizduojanti bandymų bandymų metu užšaldymą iki CS tono pateikimo sulaikymo testavimo metu. Gyvūnai, kuriems nebuvo daromas poveikis, prieš kondicionavimą naujoje kameroje, apdorotais fiziologinio tirpalo injekcijomis, buvo žymiai aukštesnio užšalimo lygio nei visos kitos grupės per pirmąjį CS pristatymą (* P <0.05). Šios grupės užšalimo procentas vėlesnių CS pristatymų metu taip pat buvo žymiai didesnis nei kiekvienos gydymo grupės (** P <0.01). Periferinė β-adrenerginė blokada, vartojant sotalolį (4 mg / kg), susilpnino poveikio naujumui poveikį sustiprėjusiam CS tonuso užšalimui.
Eksperimentuokite 2
Baimė sąlygojantis mokymas
Antrasis tyrimas išnagrinėjo, ar fiziologiniai pokyčiai, kurie periferijoje sukelia ekspoziciją naujai aplinkai, daro atmintį baimės kondicionavimui aktyvuodami neuronus NTS. Prognozuojama, kad autonomišku aktyvavimu atspindimas naujumo sukeltas susijaudinimas padidina atmintį per epinefrino prisijungimą prie β-adrenerginių receptorių palei didėjančius vagino nervo pluoštus. Padidėjęs perdavimas palei vagus savo ruožtu sužadintų NTS neuronus, kuriuos įkvepia makšties terminalai, kurie atpalaiduoja glutamatą. Atsižvelgiant į šią prielaidą, AMPA receptorių aktyvumo, susijusio su glutamato išsiskyrimu, blokavimas NTS iš karto po kondicionavimo neužsikrėtusiems gyvūnams turėtų susilpninti atminties pagerėjimą nuo naujumo sukeltų sužadinimo. Pradinės šio tyrimo išvados parodė, kad gydymo grupės nesugeba mokytis CS-JAV asociacijų mokymo metu. Visoms grupėms būdingas lyginamasis užšaldymo lygis iki galutinio CS pateikimo kondicionavimo metu, F (1,25) = 0.670, P = ns (iš anksto eksponuotas / PBS 92.0 ± 5.0, iš anksto eksponuotas / CNQX 86.1 ± 5.2, neeksponuotas / PBS 96.0 ± 2.2, nekoncentruotas / CNQX 96.3 ± 1.1).
Sulaikymo bandymas
Dvipusis ANOVA atskleidė reikšmingą bendrą poveikį vidutiniam užšalimo procentui iki trijų CS, pateiktų sulaikymo bandymų metu, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Kaip ir atliekant 1 eksperimentą, gyvūnai, kuriems nebuvo darytas poveikis, į kuriuos į NTS buvo suleidžiamos transporto priemonės, užšaldavo žymiai didesnę laiko dalį, kai buvo pateiktas CS, palyginti su prieš tai paveiktais kontroliniais gyvūnais ir iš anksto paveiktais gyvūnais, kuriems į NTS buvo švirkščiama CNQX (P <0.01 ; 3A pav.). Post-hoc rezultatai parodė, kad dvišalė CNQX infuzija į NTS žymiai sumažino aukštą užšalimo procentą gyvūnams, kuriems nebuvo darytas poveikis, iki tokio lygio, kuris buvo panašus į prieš tai paveiktų kontrolinių grupių lygį (P <0.01). 3B paveiksle parodyta užšalimo procentas kiekvieno iš trijų CS tono pristatymų metu. Tik pirmą kartą pateikiant CS, gyvūnai, kurie nebuvo paveikti fiziologiniu tirpalu, sušaldė žymiai daugiau nei prieš tai neapdoroti CNQX gydyti gyvūnai (P <0.02), bet ne prieš tai neapdorotos grupės. Antrojo ir trečiojo CS pristatymo metu neapšaukta grupė sustingo žymiai labiau nei visos grupės (P <0.01). Šios išvados rodo, kad Pavlovo baimės sąlygojimo atminties naujumo sukeltas pagerėjimas silpnėja blokuojant prieigą prie NTS postsinapsinių glutamato receptorių dvišalėmis AMPA receptorių antagonisto CNQX infuzijomis.
[3 pav.]
(A) Grupės: CNQX (1.0 μg) glutamaterginio perdavimo blokada vienišo trakto (NTS) branduolyje silpnina naujovės sukeltą atminties pagerėjimą. Iš anksto neapsaugotoje grupėje, perneštoje nešikliu į NTS, užšaldymo procentas buvo žymiai didesnis nei visų eksperimentinių grupių per tris CS pristatymus, pateiktus 48 valandų sulaikymo bandymo metu (** P <0.01). Kondicionavimo metu naujovės sukurtas atminties pagerėjimas buvo susilpnintas blokuojant AMPA receptorius NTS su CNQX. CNXX grupei, kuri nebuvo iš anksto paveikta, nustatyta žymiai prastesnė CS atmintis, kurią atspindi sumažėjęs CS užšalimas, palyginti su grupe, kuri nebuvo eksponuota, į PTS į NTS (* P <0.05). Dvidešimt devyni tiriamieji buvo suskirstyti į šias gydymo grupes (iš anksto paveiktas PBS, n = 8; neiš anksto paveiktas PBS, n = 8; iš anksto paveiktas CNQX, n = 6; ir neiš anksto paveiktas CNQX, n = 7). (B) Retenciniai bandymai: linijinė diagrama, vaizduojanti bandymų bandymų metu užšaldymą iki CS tono pateikimo sulaikymo testavimo metu. Tiriamųjų grupių, kurios nebuvo paveiktos fiziologiniu tirpalu, antrojo ir trečiojo CS tono pristatymo metu užšaldymo lygis buvo žymiai didesnis nei visų kitų grupių (** P <0.01). Aukštas užšalimo lygis, kurį parodė ne iš anksto neapdoroti asmenys, buvo susilpnintas blokuojant AMPA receptorius NTS su CNQX.
Eksperimentuokite 3
Baimė sąlygojantis mokymas
Baigiamajame tyrime buvo išnagrinėta, ar didėjančios epinefrino koncentracijos kraujyje pagerina Pavlovijos kondicionavimą per mechanizmus, panašius į tuos, kurie atsiranda dėl naujumo sukeltų susijaudinimo. Jei dviejų tipų manipuliacijos turi panašius kelius, bet kokie epinefrino sukeliamo kondicionavimo pokyčiai turėtų būti susilpninti nutraukiant tą patį NTS mechanizmą, kuris, kaip parodė, yra lemiamas naujovės sukeltam sužadinimui, kad paveiktų atmintį. Ši hipotezė buvo ištirta infuzuojant AMPA receptorių antagonistą CNQX min. NTS N2 min. Prieš sisteminį epinefrino vartojimą (0.1 mg / kg). Abu gydymo būdai buvo atlikti po penkių CS – JAV porų apdorojimo. Visos iš anksto eksponuotos gydymo grupės turėjo panašų šaldymo procentą iki galutinio CS pateikimo kondicionavimo metu, F (1,26) = 0.057, P = NS (fiziologinis tirpalas / PBS 94.6 ± 3.1, fiziologinis tirpalas / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrinas / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrinas / CNQX 94.3 ± 4.0).
Sulaikymo bandymas
Dvipusis ANOVA rodė reikšmingą bendrą poveikį vidutiniam užšalimo procentui, parodytą trims CS pateikimams sulaikymo bandymų metu, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc testai parodė, kad iš anksto paveikti gyvūnai, kuriems buvo atlikta PBS infuzija NTS viduje ir sisteminė epinefrino injekcija, parodė žymiai didesnį užšalimo procentą CS, palyginti su visomis kitomis gydymo grupėmis (P <0.01). Tačiau iš anksto paveikti gyvūnai, kuriems buvo duodama ta pati sisteminė epinefrino dozė po abipusių CNQX infuzijų į NTS, nebuvo atskirti nuo PBS injekuotų kontrolinių grupių (P = NS; 4A pav.). 4B paveiksle parodyta užšalimo procentas kiekvieno iš trijų CS tono pristatymų metu. Epinefrino grupė (0.1 mg / kg) užšaldė žymiai daugiau nei fiziologinio tirpalo kontrolė pradinio CS pristatymo metu (P <0.05), tačiau jų užšalimo procentas nesiskyrė nuo CNQX grupių. Tačiau antrojo ir trečiojo CS pristatymo metu epinefrinu gydyti gyvūnai sustingo žymiai labiau nei visos kitos gydymo grupės (P <0.01). Epinefrino sukeltą tonuso-šoko asociacijų atminties pagerėjimą silpnino NTS AMPA receptorių blokada CNQX, nes šios grupės užšalimo lygis reikšmingai nesiskyrė nuo fiziologinio tirpalo kontrolės. Šios išvados rodo, kad vagus / NTS kompleksas yra kritinė mechanizmų, susijusių su padidėjusių fiziologinio susijaudinimo būsenų perteikimu, kurį sukelia emociškai apkrauta patirtis, smegenų sistemoms, kurios koduoja ir kaupia atmintį baimės sąlygojimui, komponentas.
[4 pav.]
(A) Iš anksto paveiktos grupės: AMPA receptorių antagonizavimas NTS susilpnina epinefrino sukeltą palengvėjimą baimės sąlygojime. Iš anksto paveiktų gyvūnų, kuriems buvo išmokta sisteminė epinefrino injekcija (0.1 mg / kg) po užmokesčio, užšalimo procentas (71%) buvo žymiai didesnis už kontrolinio tirpalo injekcijas (44%) per tris CS pristatymus 48 h sulaikymo testas (** P <0.01). Atminties pagerėjimas, kurį sukelia sisteminis adrenalino vartojimas, buvo žymiai sumažėjęs, kai AMPA receptoriai buvo užblokuoti NTS su CNQX (1.0 μg), kol epinefrinas padidino susijaudinimą (** P <0.01). Kontrolinių gyvūnų, kuriems atlikta sisteminė fiziologinio tirpalo injekcija, užšaldymo procentų skirtumai, kuriuos parodė bet kuri iš anksto paveiktų grupių, kuriems CNQX buvo duota į NTS, buvo kontrolinių gyvūnų. 9 gyvūnų buvo suskirstyti į šias gydymo grupes (fiziologinis tirpalas-PBS, n = 6; fiziologinis tirpalas-CNQX, n = 10; epinefrinas-PBS, n = 5; ir epinefrinas-CNQX, n = 0.1). (B) Retenciniai bandymai: linijinė diagrama, vaizduojanti bandymų bandymų metu užšaldymą iki CS tono pateikimo sulaikymo testavimo metu. Antrojo ir trečiojo CS tono pristatymo metu grupei, kuriai buvo suteiktas epinefrinas po treniruotės (0.01 mg / kg), buvo žymiai didesnis užšalimo lygis nei visoms kitoms grupėms (** P <1.0). Epinefrino sukeltas atminties padidėjimas tonuso-šoko asociatyviam mokymuisi buvo užblokuotas antagonizuojant AMPA receptorius NTS su CNQX (0.05 μg). * P <XNUMX.
Diskusija
Šie eksperimentai ištyrė, ar mokymosi konteksto naujumo sukeltas susijaudinimo intensyvumas įtakoja atmintį Pavlovijos baimės kondicionavimui. Iš trijų eksperimentų išvadų matyti, kad tonas-šoko porų atmintis padidinama grupėse, sąlygose visiškai naujuose kontekstuose, palyginti su grupėmis, kurios anksčiau buvo susidūrusios pagal mokymosi kontekstą 24 h prieš baimės kondicionavimą. 1 tyrimas taip pat išnagrinėjo, ar naudingas arousal poveikis, atsirandantis dėl naujojo mokymo konteksto, apima periferinių simpatinių hormonų aktyvavimą. Šiuo tikslu sotaloliui buvo suteiktas išankstinis kondicionavimas, siekiant blokuoti periferinius β-adrenerginius receptorius, kurie jungiasi su arousaliu susijusiu hormonu epinefrinu. Didesnis užšaldymo elgesio procentas, pastebėtas naujose aplinkose kondicionuojamose grupėse, buvo susilpnintas blokuojant šiuos receptorius prieš kondicionuojant sotaloliu. Tyrimo 1 rezultatai rodo, kad sukeltos atminties pokyčiai, atsirandantys dėl kondicionavimo konteksto naujumo, apima antinksčių hormonų sekreciją ir tolesnius šių hormonų veiksmus periferiniuose β-adrenerginiuose receptoriuose.
Šio atradimo aiškinimas buvo išplėstas 2 tyrime, nustatant, ar naujumo mnemoninės pasekmės yra iš dalies susijusios su galvos smegenų neuronų, kurie reaguoja į periferinių hormonų ir simpatinės produkcijos svyravimus, aktyvavimu. Antinksčių hormono epinefrinas prisijungia prie β-adrenerginių receptorių palei makšties nervų pluoštus (Lawrence ir kt. 1995), kurie kyla į smegenų kamieną ir sinapsę ant neuronų NTS (Kalia ir Sullivan 1982). Arouzijos sukeltas antinksčių hormono sekrecijos pasikeitimas padidina išsiliejimą palei makšties afferentinius pluoštus (Miyashita ir Williams 2006), kurie savo ruožtu sužadina NTS neuronus iš savo terminalų išleidžiant glutamatą (Granata ir Reis 1983b; Allchin ir kt. 1994). 2 tyrimas įvertino glutamato išsiskyrimo iš sužadintų vagalinių afferentų funkcinę reikšmę į NTS neuronus, skatinant naujumo poveikį atmintyje. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad padidėjęs užšalimas, pastebėtas tonų sulaikymo bandymo metu tiriamiesiems, besimokantiems naujoje kondicionavimo kameroje, buvo susilpnintas blokuojant AMS receptorius NTS su selektyviu glutamato receptorių antagonistu CNQX.
Svarbu pažymėti, kad nors eksperimentinės sąlygos, naudojamos naujovėms sukelti eksperimentuose 1 ir 2 palengvina vėlesnį cue-shock asociatyvaus mokymosi išlaikymą, pastebėta, kad naujumo ekspozicija su intensyvesniais aplinkos stimulais sukuria priešingą poveikį mnemoniniam apdorojimui. Pavyzdžiui, vieta nepažįstamoje aplinkoje kartu su suvaržymu, suvaržymu ir nepertraukiamu uodegos šoku, esant laisvai judančiai katei arba padidintoje platformoje, kuri yra ryškiai apšviesta, sutrikdo LTP indukciją, gruntuojamos sprogimo potencialą ir atmintį erdviniam mokymasis (Diamond ir kt., 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav ir Richter-Levin 1999; Diamond and Park 2000). Atminties ir sinaptinio plastiškumo skirtumai, pastebėti šiuose tyrimuose, palyginti su tuos, kurie praneša apie atminties stiprinimą, naudojant trumpus nesubrendusio naujumo ekspozicijos laikotarpius (Kinney ir Routtenberg 1993; Vankov ir kt., 1995; Izquierdo ir kt., 2000, 2001, 2003; Viola et al. 2000; Li ir kt., 2003; Straube ir kt., 2003a, b; Davis ir kt., 2004; Moncada ir Viola 2007; Sierra-Mercado ir kt. 2008) gali būti susiję su susijaudinimo dydžiu ir tolesniais pagal atitinkamas mokymo sąlygas.
Tačiau, jei trumpas poveikis naujiems kontekstams sukuria vidutinį susijaudinimą per antinksčių hormonų sekreciją, tada epinefrino vartojimas įpratęsiems asmenims turėtų padidinti susijaudinimą iki tokio lygio, kuris yra panašus į Pavlovijos kondicionavimą, esant visiškai naujai. Ši prielaida buvo išbandyta baigiamajame tyrime, ištiriant, ar 48-h retencijos tyrimuose pasireiškia intensyvesnis baimės sukeltos užšalimo lygis, kai pacientai, kuriems buvo atlikta po treniruotės epinefrino (0.1 mg / kg), buvo tiriami su fiziologiniu tirpalu. - eksponuojami kontroliniai bandymai, kuriuose eksperimentuose 1 ir 2 buvo tik nedideli šaldymo veiksniai. Tyrimo 3 rezultatai atskleidė, kad iš anksto eksponuoti pacientai, kuriems buvo atliktas epinefrino po kondicionavimas, 48-h sulaikymo bandymo metu tonas buvo pateikiamas žymiai didesniu užšaldymo elgesiu procentiniu kiekiu, nei iš anksto veikiantys kontroliniai preparatai. Epinefrino sukeltą atminties stiprinimą, atspindintį didesnį užšaldymo elgesio procentą, slopino impulsų srauto tarp vagio nervo ir smegenų kamieno blokavimas, blokuojant postinaptinius glutamato receptorius NTS. CS-indukuoto užšaldymo procentinė dalis tarp kontrolinių grupių ir epinefrino sisteminės dozės ir glutamato receptorių antagonisto CNQX NTS. Bendrosios išvados rodo, kad naujų aplinkybių poveikis padidina fiziologinį susijaudinimą, ir šie pokyčiai daro įtaką Pavlovijos kondicionavimui stiprinant periferines hormonines sistemas.
Ankstesni tyrimai parodė, kad po pradinio poveikio naujam kontekstui (Carrive 2000) padidėja keletas fiziologinių sužadinimo rodiklių, tokių kaip širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis. Pavyzdžiui, nepažįstamų dirgiklių, pvz., Vandens panardinimas, tvarkymas ar įdėjimas į naują narvą, padidina simpatinės ir antinksčių sistemos aktyvumą, kurį atspindi padidėjusi epinefrino koncentracija plazmoje (De Boer ir kt., 1990 ). Tyrimai taip pat rodo, kad šie pernelyg dideli hormoniniai atsakai į naujumą yra slopinami supažindinant subjektus su nauju kontekstu, pasikartojantį arba ilgą laiką veikiantį įkvepiančių stimulų poveikį (De Boer ir kt., 1988; Konarska ir kt., 1989, 1990). Remiantis šiais fiziologiniais atradimais, buvo atlikti šie tyrimai, siekiant ištirti mechanizmą, pagal kurį naujovė sukelia fiziologinį susijaudinimą.
Eksperimento 1 išvados rodo, kad epinefrinas yra susijęs su gebėjimu naujovėmis sukeltas susijaudinimas daryti įtaką naujiems įvykiams, koduotiems į atmintį. Įšaldymo lygis, kurį parodė ne iš anksto užsikrėtę gyvūnai, kuriems buvo taikomas periferinis β-adrenerginio receptoriaus antagonistas sotalolis, buvo panašus į užšalimo lygį, parodytą, kai CS buvo pateiktas suleidžiamiems iš anksto eksponuojamiems gyvūnams. Šį požiūrį taip pat patvirtina tyrimai, rodantys, kad periferinio autonominio veikimo pokyčiai, atsiradę dėl padidėjusio širdies ritmo, padidėjusio išsiskyrimo iš makšties nervų skaidulų, ir kraujo spaudimas, labai sumažėja blokuojant periferinius β-adrenerginius receptorius (van den Buuse ir kt., 2001 „van den Buuse 2002“, „Carrive 2006“, „Miyahsita“ ir „Williams 2006“). Eksperimento 1 rezultatai rodo, kad stimuliacijos būsena yra naujovė, o naujovės sukeltas susijaudinimas veikia atminties formavimąsi.
Svarbu pažymėti, kad šiam tyrimui pasirinkta sotalolio dozė pati savaime nesumažino atminties iš anksto eksponuojamiems kontroliniams gyvūnams, o tai rodo, kad ši sotalolio dozė buvo pakankamai maža, kad tik dalinai prisotintų β-adrenerginių receptorių (Nattel ir kt., 1989 ). Bet kokio pastebimo sutrikimo nebuvimas iš anksto eksponuojamiems sotalolio gydomiems asmenims gali būti susijęs su šaldymo efektyvumo grindų poveikiu, kurį sukelia lengvas treniruočių kojinės. Pavyzdžiui, šiame tyrime naudojamas lengvas intensyvumas 0.35-mA fotshock buvo nustatytas kaip mažiausias šoko intensyvumo lygis, galintis sukelti cued-kondicionuotą mokymąsi (Phillips ir LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Todėl šis intensyvumas buvo naudojamas švelnioms kontrolinėms grupėms užšaldyti, siekiant geriau ištirti, ar naujumo sukeltas susijaudinimas pagerina bendrą baimės sąlygojamą mokymąsi iš anksto neapsaugotose grupėse. Tikėtina, kad mokymo parametrai, sukeliantys didesnę procentinę šaldymo savybių kontrolę, iš tiesų parodytų, kad blokuojant periferinius β-adrenerginius receptorius su sotaloliu atsiranda mokymosi trūkumų. Tačiau tokio tipo mokymo režimas užtemdys pokyčius mokymosi ir atminties formavime, kurį sukelia naujovės sukeltas padidėjimas.
Daugybė tyrimų parodė, kad antinksčių streso hormonas epinefrinas moduliuoja žmogaus ar gyvūnų patiriamus emocinius įvykius. Šie poveikiai priskiriami epinefrinui, veikiančiam tiesiogiai periferiniams β-adrenerginiams receptoriams (Sternberg ir kt., 1986; Introini-Collison ir kt., 1992), ir netiesiogiai NTS ir LC neuronams, norintiems sustiprinti amygdalos ir hipokampo noradrenerginį aktyvavimą (Williams et al. 1998, 2000; Miyashita ir Williams 2004). Eksperimentas 2 išnagrinėjo, ar naujumo sukeltas periferinės autonominės ir hormoninės produkcijos padidėjimas turi įtakos centriniam mnemoniniam apdorojimui didinant sinaptinį perdavimą periferinius makšties pluoštus ir neuronus, kuriuos jie sinchronizuoja NTS. Vaginio nervas buvo nukreiptas kaip galimas kelias, nes periferinės vagų galūnės įkvepia platų jutimo organų spektrą, kuris turi padidėjusį aktyvumą reaguojant į epinefrino sekreciją (Shapiro ir Miselis 1985; Coupland ir kt. 1989; Paton 1998a, b), ir sisteminis epinefrino vartojimas padidina nervų impulsus, sklindančius palei nervą, taip pat degimo greitį NTS neuronuose (Papas ir kt., 1990; Miyashita ir Williams 2006). Šie duomenys rodo, kad vagininis nervas gali perteikti periferinius fiziologinius pokyčius po epinefrino sekrecijos į smegenis, reaguojant į labai sukeltas patirties.
Aminorūgštis glutamatas yra pagrindinis neurotransmiteris, kuris tarpininkauja tarp sintetinių bendravimų tarp vagalinių afferentų ir neuronų, kuriuos jie sinapsuoja smegenų kamiene. Pavyzdžiui, tiesioginė kylančių makšties pluoštų stimuliacija sukelia reikšmingą glutamato koncentracijos padidėjimą, išmatuotą NTS (Granata ir Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Remiantis šiais duomenimis, eksperimentas 2 parodė, kad blokuojant glutamato receptorius NTS su antagonistu CNQX sumažėja atminties pagerėjimas, pastebėtas kondicionuojant gyvūnus nepažįstamoje aplinkoje. CNQX dozė, naudojama blokuoti AMPA receptorius NTS, buvo pasirinkta specialiai iš tų, kurie anksčiau parodė, kad jie slopina NTS neuronų šaudymą, reaguojant į makšties nervo stimuliavimą (Granata ir Reis 1983a; Andresen ir Yang 1990). Šio eksperimento rezultatai parodė, kad naujovės sukeltas susijaudinimo stiprinimas atmintyje susilpnėja, kai NTS yra nutrauktas sinaginis bendravimas tarp vagalinių afferentų ir smegenų kamieno neuronų.
Arouzijos sukeltas savarankiško aktyvumo padidėjimas, kuris pernešamas į smegenis, turi svarbų vaidmenį kuriant funkcinius ir struktūrinius pokyčius smegenų neuronuose, kurie yra palankūs mokymuisi. Pavyzdžiui, sinaptiniai modifikacijos, didinančios glutamaterginio signalizavimo efektyvumą NTS, pvz., AMPA receptorių subvieneto ekspresijos padidėjimas ir struktūriniai pokyčiai sinapse, atsiranda dėl padidėjusių ir ilgalaikių kylančių periferinių signalų, tokių kaip hipertenzija ir vaginio nervo stimuliavimas (žr. Kline 2008). Be to, selektyvios veislės su padidintomis autonominio aktyvumo būsenomis, pvz., Spontaniškai hipertenzinėmis žiurkėmis, rodo daugybę sinaptinių modifikacijų NTS, pvz., Didesnį dendritinių stuburų skaičių, padidėjusį tų stuburų, kuriuose yra AMPA receptorių GluR1 subvienetas, santykį, ir viso AMPA receptoriaus mRNR ekspresijos padidėjimas NTS, lyginant su normotenzinėmis žiurkėmis (Aicher ir kt., 2003; Saha ir kt., 2004; Hermes ir kt., 2008). Taip pat trumpi kraujospūdžio pokyčiai, panašūs į emocinio įvykio ūminius padidėjusio susijaudinimo epizodus, sukelia neuronų struktūrinius pokyčius, kurie rodo, kad NTS padidėja transkripcija glutamaterginio sinapso metu. Taigi kolektyviniai rezultatai leidžia manyti, kad labai įsišaknijusi patirtis, dėl kurios NTS išskiria glutamatą, struktūriškai prisitaiko, gali būti vienas mechanizmas, kuriuo emociniai įvykiai iš pradžių yra koduojami ir vėliau apdorojami kitų limbinių struktūrų į ilgą terno atmintį.
Keletas elgsenos tyrimų rodo, kad NTS padidėja glutamato perdavimas, o tai pagerina emociškai įkvepiančią patirtį. Pavyzdžiui, glutamato mikropurškimas į NTS, kur jo neuronai sinapse su makšties afferentais, pagerina atmintį kontekstui, kuriame laboratoriniai gyvūnai buvo paskutinį kartą sukrėstas dėl motyvuotos vandens slopinimo užduoties (Miyashita ir Williams 2002; Kerfoot ir kt. 2008). Šis tyrimas parodė, kad antagonizuojant glutamaterginį transliavimą NTS su selektyviu AMPA receptorių antagonistu CNQX blokuojamas padidėjusio susijaudinimo atminties stiprinimo poveikis, atsirandantis ne iš anksto veikiant kondicionavimo kamerai. Šis tyrimas papildo mūsų supratimą apie susijaudinimo pasekmes kognityviniuose procesuose, atskleidžiant, kad NTS perduodami postinaptiniai AMPA receptoriai perduoda fiziologinius pokyčius, atsiradusius dėl naujumo sukeltos susijaudinimo, didinančio cued-baimę sąlygojančią atmintį.
Apskritai, 1 ir 2 eksperimentų rezultatai rodo, kad naujumo sukeltas susijaudinimas paveikia mnemoninius procesus, paveikdamas periferinį hormono išsiskyrimą ir vėlesnį vagal / NTS komplekso aktyvavimą. Paskutinis eksperimentas buvo atliktas siekiant tiesiogiai spręsti periferinių hormonų sąveiką, kuri išsiskiria po naujumo sukeltų erzinimo ir jų poveikio NTS neuronams smegenyse, kurie yra jautrūs periferinio autonominio veikimo svyravimams. Šiuo tikslu iš anksto eksponuoti (nesurūšiuoti) gyvūnai buvo apmokyti Pavlovijos baimės kondicionavimo užduotyje, taikant procedūras, identiškas bandymams 1 ir 2, išskyrus atvejus, kai atskiros grupės gavo injekcijos po druskos arba epinefrino. Eksperimento 3 rezultatai rodo, kad atminties stiprinimas, pastebėtas reaguojant į naujumo sukeltą susijaudinimą, gali apimti periferinę hormoninę sekreciją. Šis tyrimas parodė, kad didėjanti periferinė simpatinė išraiška su epinefrino injekcijomis žymiai padidino ribinius baimės kondicionavimo lygius, kurie paprastai pastebimi grupėse, kurios buvo priverstinai veikiamos kondicionavimo kameroje. Fiziologinio susijaudinimo, kurį epinefrinas sukėlė iš anksto apšvitintiems gyvūnams, pokyčiai sąlygojo labai aukštus įšaldymo į CS kiekius, kurie buvo gana panašūs į stebėtus gyvūnus, kurie buvo tiriami eksperimentuose 1 ir 2. Be to, kai fiziologinis susijaudinimas padidėja apdorojant po pamestą baimę (Hui et al. 2006), administruojant epinefriną arba kortikosteroną po mokymosi užduočių, pvz., Objektų atpažinimo (Roozendaal ir kt., 2006; Dornelles ir kt. 2007), nešiojamų skaidres (Cahill ir Alkire 2003), arba gaunant koją atskirame kontekste („Introini-Collison“ ir „McGaugh 1988“), atminties CS, objektų, peržiūrėtų objektų buvimo vietą arba kontekstą, kuriame pagerintas pėdsakas. Eksperimento 3 išvados taip pat rodo, kad atminties įspaudas padidėja. Be to, šis tyrimas parodo, kad periferinė epinefrinas yra įtrauktas į naujumo sukeltą sužadinimo atminties stiprinimą, nes jis reikalauja tokio paties glutamaterginio mechanizmo NTS. Atsižvelgiant į didėjančius įrodymus, kad naujumas ir periferiniai adrenerginiai mechanizmai veikia kartu, kad sustiprintų sinaptinius ryšius, dabartiniai rezultatai rodo signalizacijos tarp vagos ir NTS komplekso svarbą tarpininkaujant emocinio susijaudinimo naudingoms pasekmėms atmintyje.
Medžiagos ir metodai
Tematika
Aštuoniasdešimt trys Sprague – Dawley žiurkių patinai (275–300 g), gauti iš Charles River Laboratories (Wilmington, MA), buvo naudojami 1 (n = 24), 2 (n = 29) ir 3 (n = 30) eksperimentuose. Žiurkės buvo atskirai laikomos plastikiniuose narvuose ir laikomos standartiniu 12: 12 valandų šviesos – tamsos ciklu, įjungus šviesą 7:00 val. Maistas ir vanduo buvo prieinami ad libitum 7 dienų trukmės netrikdomu prisitaikymo prie vivariumo laikotarpiu. Visi eksperimentai buvo atlikti vadovaujantis Virdžinijos universiteto gyvūnų priežiūros ir naudojimo komiteto politika ir gairėmis.
Chirurgija
Kiekvienas žiurkė gavo atropino sulfato injekciją (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) po 10 min. Vėliau injekcijos natrio pentobarbitalio anestetiku (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). Padaryta vidurinės linijos galvos pjūvio pjūvis, o 15 mm ilgio, plonasluoksnės nerūdijančio plieno kreipiamosios kanulės (25.0 gabaritas, mažos dalys) buvo implantuotos dvišaliai 2 mm virš NTS (AP: -13.3; ML: ± 1.0 iš bregmos DV: −5.6 iš kaukolės paviršiaus) pagal Paxinos ir Watson (1986) atlaso derinius. Gydymo kanilės ir kaukolės varžtai buvo pritvirtinti prie kaukolės su dantų cementu, o galvos oda buvo uždaryta siūlais. Stilės (15 mm, 00 vabzdžių išpjaustymo kaiščiai) buvo įdėtos į injekcijos kanulę, kad būtų išlaikytas kanulinis atotrūkis. Penicilinas (0.1 mL, im, Fort Dodge gyvūnų sveikata) buvo skiriamas iškart po operacijos kartu su analgetiniu bupreneksu (0.05 mL sc, Hospira, Inc.), siekiant sumažinti posturginį diskomfortą. Žiurkės išliko temperatūros kontroliuojamoje kameroje mažiausiai 1 val. Po operacijos ir jiems buvo suteikta 7 d atsigauti prieš kiekvieną tyrimą.
Mikroinjektavimo procedūra
Kiekviena žiurkė buvo suvaržyta rankomis eksperimento dalyvio rankose, išimtos šerdelės ir 17 mm ilgio 30 matuoklio injekcinės adatos buvo dvišaliai įkištos į NTS kreipiamąsias kaniules. Injekcinės adatos galiukas 2 mm prasitęsė už kreipiamųjų kaniulių pagrindo. Adatos buvo sujungtos su 10 μL „Hamilton“ švirkštais PE-20 (polietileno) vamzdeliais. Automatinis švirkšto siurblys („Sage-Orion“) per 0.5 sekundžių į NTS tiekė 1.0 μl PBS arba AMPA receptorių antagonisto CNQX (60 μg; Sigma Aldrich). Šiame tyrime naudojama CNQX dozė buvo parinkta iš daugybės dozių, kurios efektyviai sumažina NTS nervinį aktyvumą (Andresen ir Yang 1990). Injekcijos adatos po infuzijų dar 60 sekundžių buvo laikomos kreipiančiose kaniulėse, kad būtų užtikrintas visiškas vaistų pristatymas. Po to švirkštimo priemonės buvo vėl įkištos į kaniules ir kiekvienai žiurkei buvo suleista fiziologinio tirpalo arba epinefrino (0.1 mg / kg).
Sisteminės injekcijos
Pirmajame eksperimente dalyvavusiems pacientams prieš suleidžiant į kondicionavimo kameras buvo paruoštos sisteminės (ip) druskos arba sotalolio (4 mg / kg) injekcijos, 5 min.
Elgesio aparatai
Pavlovijos baimės kondicionavimo aparatas susideda iš Coulbourn elgesio kameros (12 colių plotis × 10 colių gylis × 12 colių aukštis, modelis Nr. H13-16), kuris buvo įdėtas į didesnį garso slopinimą (28 colių plotis × 16 colių) gylis × 16 colių aukštis). Kameros priekinės ir galinės sienos buvo pagamintos iš skaidraus plastiko su nerūdijančio plieno pusėmis ir nuimamu nerūdijančio plieno tinklelio grindimis. Užšaldymo elgesys buvo užregistruotas elgsenos testavimo metu su infraraudonųjų spindulių aktyvumo monitoriumi (modelis Nr. H24-61), kuris ima judėti kiekvieną 400 msec. Kolonėlės, naudojamos vertinti tonas-smūgio porų išlaikymą, buvo vienodos matmenų mokymo aparatui, tačiau buvo pakeistos taip, kad jos būtų skirtingos nuo kondicionavimo kamerų, ir buvo išdėstytos kitoje patalpoje, atskiroje nuo laboratorijos. Kondicionavimo kameros buvo išvalytos 10% alkoholio tirpalu po treniruotės ir sulaikymo bandymų. Visos medžiagos, skirtos elgsenos bandymo aparatui, buvo gautos iš „Coulbourn Instruments“.
Elgesio procedūros
Baimė
Žiurkės buvo išvežtos iš vivariumo į laboratoriją 1 h prieš elgesio tyrimus. Vieną dieną prieš kondicionavimą žiurkės buvo prijungtos prie kondicionavimo kameros su laisvu tyrimu 5 min. Gyvūnai, priskirti nekontroliuojamoms sąlygoms, taip pat buvo vežami į laboratoriją, tačiau liko savo namuose narve per tą laikotarpį, kai iš anksto atskleista grupė buvo pripratusi prie kondicionavimo kameros. Praėjus dvidešimt keturioms valandoms gyvūnai iš anksto eksponuojamose arba neužterštose grupėse buvo patalpinti į kamerą kondicionavimui. Praėjus trims minutėms po to, kai žiurkės buvo kontekste, 30 sek. Tonas (5 kHz, 75 db) CS buvo pristatytas ir sujungtas su 1-sek, 0.35-mA footshock US. 60-sec intertrial intervalas atskyrė koją nuo kito tono pateikimo. Kondicionavimas susideda iš penkių tonų ir smūgių porų.
Sulaikymo bandymai
Gyvūnai buvo perkeliami poromis į visiškai skirtingą bandymų patalpą ir elgesio kamerą, kad būtų galima įvertinti CS tonas 48 h po kondicionavimo. Kiekvienam gyvūnui buvo suteiktas pradinis 3 min. Tyrimo laikotarpis naujoje kameroje. Po to 5 sekundei buvo pateiktas CS tonas (75 kHz, 30 db), nesant JAV fotshock. 30-sec intertrial intervalas atskyrė vieno tono pabaigą ir kito pristatymo pabaigą. Sulaikymo bandymo metu buvo pateikti trys CS tonas. Laikotarpio rodiklių, rodančių CS toną, kuris anksčiau buvo suporuotas su fotshocks, procentinė dalis buvo rodoma kaip sulaikymo rodiklis.
Statistinė analizė
Elgesio priemonės pagal baimės sąlygojimo užduotį yra išreikštos kaip vidutinė laiko ± SE žiurkių, praleistų nejudriai tono pristatymo metu, procentinė dalis. Tarp grupių palyginimas sušaldymo elgesiu, išmatuotu sulaikymo bandymų metu, buvo atliktas naudojant dviejų krypčių ANOVA, o po to atlikus Fišerio post-hoc testus. Skirtumai, mažesni nei P <0.05, buvo laikomi statistiškai reikšmingais.
Histologija
Siekiant patikrinti, ar injekcijos adatos antgaliai ir nukreipimo kanulės yra teisingai išdėstytos NTS po eksperimento pabaigos, kiekvienas gyvūnas buvo anestezuotas eutanazijos tirpalu Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) ir perfuzuojamas intrakardialiai su 0.9% fiziologiniu tirpalu, po to 10% formalinu. Smegenys buvo saugomos 10% formalinu, kol suskirstytos į vibratomą. Sekcijos buvo nupjautos 60 μm storio, sumontuotos ant stiklinių stiklelių, padengtos chromo-aliuminio, ir nudažytos krezilo violetine. Kaniulių ir injekcinės adatos galiukų buvimo vietos buvo patikrintos išnagrinėjus didesnę skaidrių projekciją (1 pav.). Duomenys iš penkių gyvūnų nebuvo įtraukti į statistinę analizę dėl neteisingo kanulių išdėstymo.
Ankstesnis skyriusKitas skyrius
Padėka
Dėkojame Amerikos psichologinių asociacijų įvairovės programai Neurologijos srityje, siekiant suteikti jiems paramą. Be to, dėkojame Ericui J. Youngui, Erin C. Kerfoot ir Sumi parkui už neįkainojamą indėlį. Mokslinius tyrimus padėjo Nacionalinis mokslo fondas (NSF-0720170 to CLW).
Ankstesnis skyriusKitas skyrius
Išnašos
*
N1 Susijęs autorius.
Elektroninis paštas [apsaugotas el. paštu]; faksas (434) 982-4785.
*
Straipsnis yra internete adresu http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Gavo birželio 16, 2009.
o Priimta liepos 31, 2009.
* Autoriaus teisės © 2009 Cold Spring Harbour Laboratory Press
Ankstesnis skyrius
Nuorodos
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. N-metil-d-aspartato receptoriai yra makšties afferentuose ir jų dendritiniai tikslai yra branduolio trakte solitarius. Neurologija 91: 119– 132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. AMPA receptorių subvienetų lokalizavimas žiurkių vienviečio trakto branduolyje. Brain Res 958: 454– 458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Spontaniškai hipertenzinių žiurkių vienintelio trakto branduolyje esančių AMPA-imlių neuronų struktūriniai pokyčiai. Hipertenzija 41: 1246– 1252
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
4. ↵
1. Akirav I,
2. Richter-Levin G
. 1999. Bifazinis hipokampo plastiškumo moduliavimas elgsenos streso ir bazolaterinės amygdalos stimuliacijos metu žiurkėse. J Neurosci 19: 10530– 10535
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Transkripcijos faktoriai ilgalaikėje atmintyje ir sinaptiniame plastikume. Physiol Rev 89: 121– 145
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
6. ↵
1. Allchin R
2. Batten T,
3. McWilliam P
4. Vaughan P
. 1994. Elektrinis stimuliavimas makštyje padidina ekstraląstelinį glutamatą, gautą iš katės branduolio trakto solitarii in vivo mikrodializės būdu. Exp Physiol 79: 265– 268
Abstraktus
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Ne NMDA receptoriai tarpininkauja tarpinstituciniame branduolio trakto solitariuje. Aš J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA
3. Bucherelli C
. 2004. Pėdų smūgio intensyvumas ir apibendrinimas kontekstinėje ir klausos baimėje baimės kondicionavimo žiurkėse. Neurobiol Learn Mem 81: 162– 166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Emocija, naujumas ir nustebimas refleksas: žmonių pasitenkinimas. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Žmogaus atminties konsolidavimo epineprininis stiprinimas: sąveika su susijaudinimu prie kodavimo. Neurobiol Learn Mem 79: 194– 198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. β-Adrenerginis aktyvavimas ir atmintis emociniams įvykiams. Gamta 371: 702– 704
„CrossRefMedline“
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Nerimaujama dėl aplinkos konteksto: širdies ir kraujagyslių ir elgesio komponentai žiurkėse. Brain Res 858: 440– 445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Dvigubas širdies simpatinių ir parazimpatinių komponentų aktyvavimas sąlyginės baimės sąlygomis žiurkių kontekste. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251– 1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. Noradrenerginių receptorių blokada NTS slopina epinefrino mnemoninius efektus apetitinės šviesos ir tamsos diskriminacijos mokymosi užduotyje. Neurobiol Learn Mem 74: 135– 145
„CrossRefMedline“
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Pakartotinis nuotraukų apdorojimas: Autonominiai ir kortikiniai korelatai. Brain Res 1068: 213– 220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. „Coupland“ RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Antinksčių inervacija. III. Vagalinė inervacija. J Anat 163: 173– 181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL
3. Derrick BE
. 2004. Naujos aplinkos pagerina ilgalaikio potencialo dentate gyrus indukciją ir palaikymą. J Neurosci 24: 6497– 6506
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
18. ↵
1. De Boer SF
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Ketecholamino ir kortikosterono atsako pritaikymas trumpalaikiam pakartotiniam triukšmo poveikiui žiurkėms. Physiol Behav 44: 273– 280
„CrossRefMedline“
19. ↵
1. De Boer SF
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plazmos katecholamino, kortikosterono ir gliukozės atsakas į kartotinį stresą žiurkėms: Interstressor intervalo trukmės poveikis. Physiol Behav 47: 1117– 1124
„CrossRefMedline“
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Parkas CR
. 2000. Predatoriaus ekspozicija sukelia atgalinę amneziją ir blokuoja sinaptinį plastiškumą. Pažanga siekiant suprasti, kaip stresas paveikia hipokampą. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Naujos aplinkos poveikis trukdo hipokampo gruntuojamo sprogimo potencialo atsiradimui elgesio žiurkėje. Psichobiologija 18: 273– 281
Mokslo tinklas
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. Psichologinis stresas pakartotinai blokuoja hipokampo gruntuojamą sprogimo potencialą žiurkėms. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA
6. „Scalco FS“
7. Roesler R
8. Schröder N
. 2007. Objektų atpažinimo atminties konsolidavimo Adrenerginis stiprinimas. Neurobiol Learn Mem 88: 137– 142
„CrossRefMedline“
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Nervų nervų stimuliacijos poveikis serotonerginei ir noradrenerginei transmisijai. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey BĮ,
3. Schuetze H
4. Heipertz D
5. Heinze HJ
6. Duzel E
. 2008. Naujos scenos pagerina žodžių prisiminimą ir prisiminimą. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Patobulintas norepinefrino išsiskyrimas prefrontalinėje žievėje su lūžio stimuliacija lokus coeruleus. Brain Res 742: 89– 97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. CS ir JAV atstovybių konsolidavimas asociatyvios baimės sąlygose. Hippocampus 14: 557– 569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini P,
8. Monica C
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Neuroendokrininis atsakas į emocinį susijaudinimą įprastose moteryse. Neuropsichobiologija 33: 173– 181
„CrossRefMedline“
29. ↵
1. Granata AR
2. Reis DJ
. 1983a. Blokus, gautą iš gliutamo rūgšties dietilo esterio, gauto iš nukleozinio trakto solitarii neuronų ir vazodepresoriaus atsakų, kuriuos refleksiškai sukelia makšties stimuliavimas. Eur J Pharmacol 89: 95– 102
Medline
30. ↵
1. Granata AR
2. Reis DJ
. 1983b. [3H] L-glutamino rūgšties (L-glu) ir [3H] D-asparagino rūgšties (D-asp) išsiskyrimas in vivo branduolio trakto solitarius, sukurtas stimuliuojant vagus nervą. Brain Res 259: 77– 93
„CrossRefMedline“
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Ruda VJ
. 2005. Žiurkių lokuso coeruleus įrašai ūminio vaginalinio nervo stimuliacijos metu anestezuotame žiurkėje. Neurosci Lett 379: 174– 179
„CrossRefMedline“
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM
3. Lorens SA,
4. Louie JP
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Androgenų reguliavimas adrenokortikotropinui ir kortikosterono sekrecijai vyriškose žiurkėse po naujumo ir pėdos smūgio. Physiol Behav 55: 117– 124
„CrossRefMedline“
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T
3. Williams CL
. 2004. Periferinio vaginalinio nervo stimuliacijos poveikis atminties moduliavimo intensyvumui norepinefrino produkcijai bazolaterinėje amygdaloje. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Nuolatinė hipertenzija padidina AMPA receptorių subvieneto, GluR1, tankį žiurkių branduolinio trakto solitarii baroreceptiniuose regionuose. Brain Res 1187: 125– 136
„CrossRefMedline“
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Periferinio D-amfetamino, 4-OH amfetamino ir epinefrino įtaka lokalinio koerulio išsilaikymui, atsižvelgiant į mokymosi ir atminties moduliavimą šiomis medžiagomis. Brain Res 417: 108– 117
„CrossRefMedline“
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Po treniruočių tvarkymo žiurkėms palengvinama atmintis dėl girdimojo baimės. Neurobiol Learn Mem 86: 160– 163
„CrossRefMedline“
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Atminties moduliavimas po treniruotės epinefrino: cholinerginių mechanizmų dalyvavimas. Psichofarmakologija 94: 379– 385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Dipivefrino ir epinefrino atminties stiprinimo efektas: periferinių ir centrinių adrenerginių receptorių dalyvavimas. Brain Res 572: 81– 86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Naujovė pagerina vienalaikio vengimo mokymosi žiurkių 1 arba 31 dienų paiešką po treniruotės, nebent hipokampas inaktyvuojamas skirtingų receptorių antagonistų ir fermentų inhibitorių. Behav Brain Res 117: 215– 220
„CrossRefMedline“
40. ↵
1. Izquierdo LA
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C
10. Choi H
11. et al.
2001. Naujovė didina paiešką: Molekuliniai mechanizmai, susiję su žiurkių hipokampu. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Poveikis naujumui padidina labai nuotolinės atminties paiešką žiurkėse. Neurobiol Learn Mem 79: 51– 56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Smegenų nervo jutimo ir motorinių komponentų smegenų smegenų projekcijos žiurkėse. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Funkcinė sąveika tarp branduolio trakto solitariaus (NTS) ir branduolio accumbens apvalkalo moduliuojant atmintį, kad sukeltų patirtį. Neurobiol Learn Mem 89: 47– 60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Neuroninės grandinės ir mechanizmai, susiję su Pavlovijos baimės kondicionavimu: kritinė apžvalga. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W,
2. Routtenberg A
. 1993. Trumpas naujų aplinkų poveikis padidina hipokampo transkripcijos faktorių prisijungimą prie jų DNR atpažinimo elementų. Brain Res Mol Brain Res 20: 147– 152
„CrossRefMedline“
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plastikumas glutamaterginio NTS neurotransmisijos metu. Respir Physiol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1989. Simpatinė-antinksčių reakcija į lėtinį pertrūkį. Physiol Behav 45: 255– 261
„CrossRefMedline“
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1990. Plazmos katecholamino atsako į lėtinį pertrūkį slopinimas ir jautrinimas: įtempių intensyvumo poveikis. Physiol Behav 47: 647– 652
„CrossRefMedline“
49. ↵
1. Korol DL,
2. Auksas PE
. 2008. Epineprinas paverčia ilgalaikį potencialą nuo trumpalaikio iki ilgaamžės formos žadinimo žiurkėms. Hippocampus 18: 81– 91
„CrossRefMedline“
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D
3. Jarrott B
. 1995. Β-adrenoreceptorių surišimo vietų vizualizavimas žmogaus prastesniame vaginaliniame ganglijoje ir jų aksoninis transportavimas palei žiurkės vagų nervą. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R
4. Rowan MJ
. 2003. Nuo dopamino priklausomas LTP indukcijos palengvinimas hipokampo CA1, veikiant erdviniam naujumui. Nat Neurosci 6: 526– 531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Eucentinės branduolio lokuso coeruleus projekcijos: Topografinė kilmės ląstelių organizacija, parodyta trimatėje rekonstrukcijoje. Neurologija 18: 291– 306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Naujų aplinkos dirgiklių įtaka žiurkių elgesiui ir centrinei noradrenalino funkcijai, išmatuota in vivo mikrodializės būdu. Psichofarmakologija 145: 393– 400
„CrossRefMedline“
54. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2002. Glutamaterginis perdavimas vienišojo trakto branduolyje moduliuoja atmintį įtakodamas amygdala noradrenergines sistemas. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2004. Periferiniai arousaliai susiję hormonai moduliuoja norepinefrino išsiskyrimą hipokampe, įtakodami smegenų kamieno branduolius. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T
2. Williams CL
. 2006. Epineprinino vartojimas padidina nervų impulsus, plečiančius vagus nervą: periferinių β-adrenerginių receptorių vaidmuo. Neurobiol Learn Mem 85: 116– 124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D
2. Viola H
. 2007. Ilgalaikės atminties indukcijai, veikiant naujovėms, reikia baltymų sintezės: elgesio žymėjimo įrodymas. J Neurosci 27: 7476– 7481
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R
3. Matthews C
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. III klasės ir β-adrenerginio blokavimo poveikio sotalolio koncentracija anestezuotuose šunyse. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
Abstraktus
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M
3. Portell-Cortes I
4. Kosta-Miserachas D
. 2006. Po treniruotės gydymas epinefrinu mažina išsamų mokymą. Physiol Behav 89: 718– 723
„CrossRefMedline“
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Pasiskirstę c-Fos ir c-Jun imunoreaktyvumo pokyčiai žiurkių smegenyse, susiję su susijaudinimu ir pripratimu prie naujumo. Brain Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Elektrofiziologiniai įrodymai, kad sisteminis angiotenzinas veikia žiurkių ploto postremos neuronus. Aš J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Atskirų trakto neuronų konvergencijos savybės, sinchroniškai veikiančios širdies vagalinių afferentų pelėje. J Physiol 508: 237– 252
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Neurokinino-1 receptorių svarba pelių branduolio trakte solitarii, siekiant integruoti širdies vaginalinius įėjimus. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Žiurkės smegenys stereotaksinėse koordinatėse 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Diferencinis amygdalos ir hipokampo indėlis į baimę ir kontekstinę baimę. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Anatominiai įrodymai, kad tiesioginės projekcijos iš atskiros trakto branduolio patenka į hipotalamą, amygdalą ir kitas žiurkių priešakines struktūras. Brain Res 153: 1– 26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Gliukokortikoidinis atminties stiprinimas reikalauja, kad bazolaterinė amygdala sukeltų noradrenerginį aktyvumą. Proc Natl Acad Sci 103: 6741– 6746
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. Padidėjusi AMPA receptorių subvienetų ekspresija vienišojo trakto branduolyje spontaniškai hipertenziniu žiurkiu. Brain Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. β2-Adrenerginiai receptoriai periferiniuose nervuose. J Neurochem 46: 294– 296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE
2. Miselis RR
. 1985. Centrinė žiurkės nervo, organizuojančio žiurkės skrandį, organizacija. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Atsakant į erdvinę naujovę, amygdala moduliuoja hippokampo neuronų aktyvaciją. Hippocampus 18: 169– 181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Trumpas naujumo poveikis palengvina dentato gyrus LTP pagyvenusias žiurkes. Hippocampus 18: 835– 843
„CrossRefMedline“
73. ↵
1. Sternberg DB
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Epinefino sukeltas atminties palengvinimas: silpninimas adrenoreceptorių antagonistais. Eur J Pharmacol 129: 189– 193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Keista BA,
2. Dolan RJ
. 2004. β-Adrenerginis emocinės atminties moduliavimas sukėlė žmogaus amygdalos ir hipokampo atsakymus. Proc Natl Acad Sci 101: 11454– 11458
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey BĮ
. 2003a. Reikalavimas β-adrenerginių receptorių aktyvacijai ir baltymų sintezei LTP stiprinimui, taikant naujumą žiurkių dentato gyrus. J Physiol 552: 953– 960
Anotacija / NEMOKAMAS Visas tekstas
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey BĮ
. 2003b. Dviejų krypčių ilgalaikio potencialumo moduliavimas žiurkių dentato gyrus. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Palaiminimas WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ
5. Pickel VM
. 1983. Sintetinė vagalinių afferentų ir katecholaminerginių neuronų sąveika žiurkių branduolio trakte solitarius. Brain Res 277: 31– 40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Glutamato imunoreaktyvumo demonstravimas makšties jutimo afferentuose žiurkių branduolinio trakto solitariu. Brain Res 762: 1– 11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Naujagimių naujumo ekspozicija, smegenų asimetrijos dinamika ir socialinio atpažinimo atmintis. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ
2. Žmonės J,
3. Telegan P
. 1999. Vienišio trakto branduolio projekcijos peri-locus coeruleus dendrites žiurkių smegenyse: monosynaptinio kelio įrodymai. J Comp Neurol 412: 410– 428
„CrossRefMedline“
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Atropino ar atenololio poveikis širdies ir kraujagyslių reakcijai į naujumo stresą laisvai judančiose žiurkėse. Stresas 5: 227– 231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Kraujo spaudimas, širdies susitraukimų dažnis ir elgesio atsakas į psichologinį „naujovės“ stresą laisvai judančiose žiurkėse. Psichofiziologija 38: 490– 499
„CrossRefMedline“
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Atsakymas į naujumą ir jo greitas įsisavinimas laisvai tyrinėjančio žiurkės lokus coeruleus neuronuose. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Fosforilinto cAMP atsako elemento surišantis baltymas kaip atminties apdorojimo molekulinis žymeklis žiurkių hipokampe: naujovės poveikis. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Grįžtamasis pavienio trakto branduolio pažeidimas susilpnina epinefrino po treniruotės atminties moduliavimą. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Vyrai D,
3. Clayton EC,
4. Auksas PE
. 1998. Norepinefrino išsiskyrimas amygdaloje po sisteminės epinefrino injekcijos arba ištraukiamosios kojinės: vienintelio trakto branduolio indėlis. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Vyrai D,
3. Clayton EC
. 2000. Noradrenerginio aktyvinimo poveikis branduolio trakto solitariui atmintyje ir potencialus norepinefrino išsiskyrimas amygdaloje. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R
3. Rowan MJ
. 1997. Elgsenos stresas palengvina ilgalaikę depresiją hippokampe. Gamta 387: 497– 500
„CrossRefMedline“
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Ruda MW
. 1997. Diferencinė žiurkių hipokampo ir perirhinalinės žievės aktyvacija pagal naujus regėjimo stimulus ir naują aplinką. Neurosci Lett 229: 141– 143
;
