Smegenų dopamino receptorių ir nutukimo santykio metaanalizė, o ne maisto priklausomybės pokyčiai? (2016)

Įvadas

Sąvoka „priklausomybė nuo maisto“ yra plačiai ir vis dažniau vartojama kalbant apie nutukimo dažnio padidėjimą.¹ Bent jau iš dalies tai atspindi šio termino vartojimą įvairiais būdais. Panašiai kaip piktnaudžiavimo vaistais, buvo pasiūlyta, kad tam tikri maisto produktai arba tam tikri ingredientai gali užgrobti smegenų veiklą. Arba šis terminas vartojamas psichologinės priklausomybės prasme, galbūt atspindintis asmenybės, kuri nesugeba psichologiškai susitvarkyti su nuolatinėmis galimybėmis valgyti, kurias siūlo Vakarų visuomenės.

Priklausomybei nuo daugelio piktnaudžiavimo narkotikų būdinga sumažėjusi dopamino D populiacija₂ receptorių (DD2R) striatumoje, reiškinys, kuris paprastai buvo interpretuojamas kaip sumažėjusio dopaminerginio aktyvumo įrodymas, nors nebūtinai aktyvumas yra sumažintas. Taq1A polimorfizmas (rs1800497) yra susijęs su DDR2 receptorių skaičiaus skirtumais, o tie, kurių A1 alelis turi mažesnį DDR2 receptorių tankį, yra įvairių fizinių priklausomybių rizikos veiksnys.^{2, 3, 4, 5} Taigi, jei nutukimas atspindi priklausomybę, antsvorio turintiems žmonėms turėtų būti homologinis mechanizmas. Todėl pateikiama sisteminė nutukimo ir Taq1A (rs1800497) ryšio apžvalga. Nors yra keletas plačiai cituojamų pranešimų, kad A1 alelis yra susijęs su nutukimu,^{6, 7} literatūra iki šiol nebuvo sistemingai išnagrinėta. Buvo nustatyta, kad mažesnė DD2R populiacija nebūtinai lemia didesnį kūno masės indeksą (KMI). Tačiau tiems, kurie jau yra nutukę, gali būti, kad A1 alelio nešiojimas gali būti rizikos veiksnys priaugti daugiau svorio, tikriausiai dėl psichologinių priežasčių.

Pagrindinis dokumentas suvaidino svarbų vaidmenį plėtojant teiginį, kad yra paralelė tarp nutukimo ir smegenų reakcijos į piktnaudžiavimą narkotikais.⁸ Yra didelis sutarimas, kad priklausomybė nuo opiatų,⁹ alkoholis,¹⁰ nikotinas,¹¹ kokainas¹² ir metamfetaminas¹³ Visi jie yra susiję su sumažėjusiu DD2R skaičiumi striatumoje. Taigi, Wang radinys et al.⁸ kad grupėje, kurios vidutinis KMI yra 51.2 kg m^-2, tie, kurie turi mažiau DD2R, buvo labiau nutukę, rodo homologiją su tais, kurie priklausomi nuo piktnaudžiavimo narkotikais. Tai paskatino teoriją, kad nejautri atlygio sistema sukelia poreikį persivalgyti ir tokiu būdu padidina dopamino išsiskyrimą.¹⁴ Buvo pasiūlyta, kad atlygio trūkumo sindromas, atspindintis mažą DD2R tankį, yra daugelio priklausomybės rūšių, įskaitant persivalgymą, pagrindas.¹⁵ Teigiama, kad labai skanių maisto medžiagų vartojimas taip stipriai stimuliuoja smegenų atlygio mechanizmus, kad, siekiant kompensuoti, sumažėja DD2R populiacija. Manoma, kad smegenys dabar reikalauja didesnio stimuliavimo, kad patirtų tokį patį atlygį; y., norint išvengti potraukio maistui ir abstinencijos simptomų, reikia valgyti papildomą maistą.

Šią teoriją, kad DD2R receptorių tankis vaidina lemiamą vaidmenį priklausomybėje, galima patikrinti įvertinus Taq1A. Tie, kurie turi A1 variantą (A1/A1 arba A1/A2), turi 30–40 % mažesnį DD2R tankį.^{16, 17, 18} Kitose tyrimų srityse A1 alelio svarstymas patvirtino siūlomą DD2R receptorių vaidmenį priklausomybėje: buvo nustatyta, kad A1 alelis yra susijęs su padidėjusia alkoholizmo rizika,² priklausomybė nuo opioidų,³ reaguodamas į kokainą⁴ ir rūkymas.⁵ Tokie duomenys natūraliai leido spėti, kad jei nutukimas atspindi fizinę priklausomybę, tada žemam DD2R receptorių lygiui, taigi ir tiems, kurie turi A1 alelį, turėtų kilti rizika priaugti svorio. Pateikta sisteminė A1 alelių ir KMI ryšio apžvalga, siekiant nustatyti DD2R populiacijos skirtumų vaidmenį nutukimo atveju.

medžiagos ir metodai

Tyrimų paieškos buvo atliekamos tiek elektroniniu būdu, tiek pagal atitinkamuose dokumentuose nurodytas nuorodas. Iki 31 m. gegužės 2015 d. anglų kalba paskelbtų tyrimų buvo ieškoma šiose duomenų bazėse: PubMed, Web of Knowledge ir Google Scholar. Paieškos terminai, naudojami kaip įtraukimo kriterijai, buvo Taq1A, rs1800497, KMI, kūno svoris ir nutukimas. Atlikus pradinį tyrimų rinkinį, dublikatai buvo pašalinti ir atlikti tyrimai su žmonėmis, kurie susiejo Taq1A alelius su KMI arba palygino šiuos alelius grupėse, kurios skiriasi KMI. Siekiant nustatyti, ar nuo šių parametrų priklauso koks nors poveikis, buvo išskirtos skirtingo amžiaus ir skirtingų KMI diapazonų. Paieškos terminų pasirinkimas atspindėjo tikslų ir kryptingą tikslą bei susidomėjimą vienu rezultato matu. Paieškos eiga aprašyta 1 pav. Iš pradžių nustatytų tyrimų santraukos buvo ištirtos, ar nėra pasikartojančių. Santraukos buvo filtruojamos pagal tuos, kurie potencialiai atitiko įtraukimo kriterijus. Tada buvo perskaitytas visas likusių asmenų straipsnis, siekiant nustatyti, ar jie atitinka įtraukimo kriterijus. Kai tai leido pateikti duomenys, pateikiamas įvairių alelių turinčių KMI. Kai tie, kurie buvo nutukę, buvo lyginami su mažesnio svorio kontroline grupe, buvo pranešta apie įvairių alelių dažnį šiose dviejose grupėse.

 

1 pav

Laipsniškas tyrimų, susijusių su Taq1A su KMI, nustatymas ir atranka.

Metaanalizės buvo apskaičiuotos naudojant išsamų metaanalizės statistinį paketą (Biostat, Englewood, NJ, JAV). Šiose analizėse buvo naudojamas atsitiktinio efekto modelis, o ne fiksuoto efekto modelis, nes nebuvo pagrįsta manyti, kad buvo tik vienas tikrasis efekto dydis. Tai reiškia, kad poveikis gali skirtis priklausomai nuo amžiaus ar KMI. Be to, asmenys, priklausomi nuo kitų medžiagų arba sergantys nutukimu, gali būti skirtingi.

rezultatai

Iš viso buvo rasti 33 tyrimai, kurie susiejo Taq1A su KMI. Siekiant aiškumo, tyrimai buvo suskirstyti į vaikus ir paauglius: suaugusiuosius, kurių KMI priimtinas arba kurie turėjo antsvorio; tų, kurie buvo nutukę, kurių KMI buvo nuo 30 iki 40 kg m^-2; ir tie, kurių KMI >40 kg m^-2. Tokiu būdu išsiskiriantys tyrimai leido tirti dopamino receptorių tankio įtaką įvairiais gyvenimo etapais ir didėjančio KMI grupėse. Buvo pasiūlyta, kad DDR2 gali atlikti ypatingą vaidmenį tiems, kurie yra nutukę.

Lentelė 1 išvardyti vaikų ir paauglių tyrimai. Modelis buvo visiškai nuoseklus. Nė vienas tyrimas nepranešė, kad tų, kurie turi arba neturi A1 alelio, KMI skyrėsi.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Panašiai tų, turinčių ir be A1 alelio, procentas nesiskyrė sukurtose grupėse, nes jie buvo arba nebuvo nutukę.^{20, 25, 26, 27} Hardmano studija et al.²³ buvo ypač pamokantis, nes tai buvo perspektyvinis tyrimas su didele imtimi, atrinkta taip, kad ji reprezentuotų bendrą populiaciją. Nėščios moterys buvo įdarbintos, o jų vaikai buvo stebimi 11 metų. Priklausomai nuo Taq7A, gautų vaikų KMI ir juosmens apimtis nesiskyrė 8, 9, 10, 11 ir 1 metų amžiaus. Panašiai motinos svoris, vertintas prieš nėštumą ir vėl po 7, 8, 9 ir 11 metų, niekada nebuvo susijęs su genetine sandara.

 

Lentelė 1

Ryšys tarp Taq1A alelių ir vaikų ir paauglių nutukimo

Duomenys, susiję su suaugusiais, kurių KMI sveikas arba kurie turėjo antsvorio, yra rasti Lentelė 2. Didžioji dauguma tyrimų vėlgi nustatė, kad tų, turinčių A1 alelį ir be jo, KMI nesiskyrė.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Priešingai nei šie 11 tyrimų, buvo tik vienas pranešimas, kad A1 alelis buvo susijęs su didesniu KMI.³⁵ Susirūpinimą dėl šios vienintelės teigiamos išvados sukėlė tai, kad imtyje buvo atsižvelgta į rūkalius, ty grupę, kuriai gali būti didesnis A1 alelio dažnis.⁵ Taikant atvejo ir kontrolės metodą, išvados apie A1 alelio paplitimą grupėse, kurios buvo nutukusios arba nebuvo nutukusios, buvo dviprasmiškos. Nors kai kurie nustatė, kad A1 alelio dažnis skiriasi tiems, kurie buvo atrinkti dėl didesnio svorio,^{28, 29, 36} kiti to nepadarė.^{32, 37, 38, 39}

 

Lentelė 2

Ryšys tarp Taq1A alelių ir suaugusiųjų, kurių KMI yra sveikas ir turi antsvorio, svorio

Duomenų apie nutukusius asmenis galima rasti Lentelė 3. Vėlgi, beveik visuotinai tie, kurie lygino nutukusius žmones su sveiko svorio kontrolinėmis grupėmis, pranešė, kad tų, kurie turi ir neturi A1 alelio, KMI nesiskyrė.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ vis dėlto nustatė didesnį A1 alelio dažnį nutukusių žmonių mėginyje, palyginti su tais, kurie serga persivalgymo sutrikimu, nors abu mėginiai buvo panašaus svorio (KMI 38.7 ir 38.6 kg m).^-2). Tik vienas tyrimas parodė, kad A1 dažnis yra didesnis nutukusiems.⁷ Iškyla įvairių klausimų, nes iš 33 šioje apžvalgoje pateiktų tyrimų ji buvo vienintelė, kurioje buvo pranešta apie grupę, kurioje 100% turėjo A2/A2 alelį, o tai atspindi kraštutinius įtraukimo kriterijus, dėl kurių kontrolinė grupė neatstovavo bendrajai populiacijai. Be to, dauguma nutukusių mėginių turėjo piktnaudžiavimo narkotikais istoriją, kuri, kaip pranešta, buvo susijusi su didesniu A1 alelio paplitimu.⁷

 

Lentelė 3

Ryšys tarp Taq1A alelių tiems, kurių KMI yra nuo 30 iki 40 kg m^-2

Galiausiai, kadangi kai kurie teigė, kad DD2R gali atlikti ypatingą vaidmenį vystant ekstremalų nutukimą, duomenys, susiję su tais, kurių KMI > 40 kg m^-2 buvo sulyginti (Lentelė 4). Svarstant ryšį tarp įvairių alelių ir KMI, duomenys buvo dviprasmiški. Nors viename tyrime buvo pranešta apie didesnį A1 alelio dažnį nutukusiems žmonėms,⁶ dauguma to nedarė.^{32, 38, 39, 45}

 

Lentelė 4

Taq1A ir persivalgymo sutrikimas arba KMI >40 kg m^-2

2 pav Pateikiama tyrimų, kuriuose buvo gautas KMI, metaanalizė tų, kurie turi (A1/A1 ir A1/A2) arba be (A2/A2) A1 alelį. KMI, priklausomai nuo alelio buvimo, praktiškai nesiskyrė (standartizuotas vidutinis skirtumas 0.004 (žr. 0.021), dispersija 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Kaip vienas tyrimas²³ imties dydis buvo didesnis nei kitų tyrimų kartu sudėjus, analizė buvo apskaičiuota pašalinus tą tyrimą, siekiant užtikrinti, kad išvados būtų reprezentatyvios visai tyrimų grupei. Tačiau išvados buvo labai panašios (standartizuotas vidutinis skirtumas 0.004 (žr. 0.044), dispersija 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Kai KMI >30 kg m^-2 buvo svarstomi,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} vėlgi A1 alelis nebuvo susijęs su KMI (standartizuotas vidutinis skirtumas 0.035 (žr. 0.085), dispersija 0.007, apatinė ir aukštesnė riba 0.007–0.137, Z= 0.405, P<0.686). Panašiai alelis nebuvo susijęs su KMI, jei KMI > 40 kg m^{−2 (nuoroda. 32, 46, 47}) buvo tiriami selektyviai (standartizuotas vidutinis skirtumas 0.068 (žr. 0.124), dispersija 0.015, apatinė ir aukštesnė riba nuo –0.175 iki 0.310, Z= 0.545, P

 

2 pav

Tų, turinčių ir be Taq1A alelio, KMI metaanalizė. Juostos rodo 95% PI su centriniu bloku, proporcingu tyrimo dydžiui. Bendras poveikio dydžio įvertinimas nurodomas kaip deimantas.

Kitas būdas įvertinti duomenis buvo palyginti A1 alelio dažnį nutukusių žmonių grupėje, palyginti su grupe, kurios KMI <25 kg m.^-2. Buvo atlikta 10 tyrimų, kuriuose buvo pateikti tokie duomenys. Iš šių 10 tyrimų 9 buvo panaudoti analizei. Blumo studija et al.⁷ buvo atmestas, nes Taq1A alelių pasiskirstymas buvo nepanašus į bet kurį kitą tyrimą (Lentelė 3): kadangi kiti tyrimai parodė, kad bent 50 % atvejų buvo bent vienas A1 alelis, Blum tyrimas et al.⁷ naudojo kraštutinius įtraukimo kriterijus ir neturėjo A1 alelio. Taigi šie duomenys negalėjo būti patikimai apibendrinti jokiai normaliai populiacijai. 3 pav praneša apie A1 alelio aptikimo dažnio metaanalizę tų, kurių KMI <25 kg m, mėginiuose.^-2 palyginti su tais, kurie buvo nutukę. Apskritai, nutukusių žmonių grupėje buvo didesnė tikimybė turėti A1 alelį (Z= 2.005, P<0.045, šansų santykis (OR)=1.446, 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) 1.008–2.073). Tačiau, kai buvo atsižvelgta į tris tyrimus, kuriuose dalyvavo vaikai ir paaugliai, reikšmingo skirtumo nebuvo, o bendras ARBA linkęs į didesnį A1 alelio dažnį tiems, kurie nebuvo nutukę.Z= −0.331, P<0.741, AR=0.890, 95 % PI 0.446–1.775). Panašiai, atsižvelgiant į 6 suaugusiųjų tyrimus, tiesiog nepavyko parodyti bendro A1 alelio dažnio skirtumo (Z= 1.789, P<0.070, AR=1.632, 95 % PI 0.954–2.790). Svarbus bendro duomenų rinkinio aspektas yra tai, kad bet kokia reikšmė labai priklausė nuo Cheno tyrimo et al.³⁶ kurios OR buvo 4.1. Nors atliekant tokio tipo analizę tyrimas neturėtų būti pašalintas, gali būti svarbu, kad kiti aštuoni rezultatai nereikšmingi (Z= 1.644, P<0.100, AR=1.275, 95 % PI 0.954–1.644). Galiausiai buvo svarstoma galimybė, kad A1 alelis buvo konkrečiai susijęs su tais, kurie buvo liguistai nutukę. Todėl buvo išanalizuoti trys tyrimai, kurių vidutinis KMI buvo 38–40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Nerasta jokio reikšmingo ryšio, o tendencija buvo šiek tiek priešinga nei prognozuojama pagal atlygio trūkumo hipotezę (Z= −0.170, P<0.865, AR=0.938, 95 % PI 0.447–1.966).

 

3 pav

Taq1A alelio paplitimo atvejų ir kontrolinių tyrimų metaanalizė tiems, kurių KMI <25 arba >30 kg m^-2. Juostos rodo 95% PI su centriniu bloku, proporcingu tyrimo dydžiui. The ...

Diskusija

Daugeliu atvejų teiginys, kad maistas gali sukelti priklausomybę, buvo pagrįstas duomenimis, gautais naudojant įvairius smegenų vaizdavimo metodus. Atsižvelgiant į tai, kad daugelis šiuos tyrimus atliekančių asmenų yra susipažinę su piktnaudžiavimo narkotikais tyrimais, jie natūraliai naudojo priklausomybę kaip paaiškinimą savo išvadoms. Tačiau tokius duomenis reikia įtraukti į kontekstą. Priimama išmintis, kad piktnaudžiavimo narkotikais veikia užgrobdamos svetaines, kurios tarpininkauja natūraliems atlygiams, pvz., maistui ar seksui, svetaines, kurias skatina dopaminerginiai mechanizmai. Taigi bet koks įrodymas, kad domėjimasis maistu turi įtakos dopaminerginiam aktyvumui, nebūtinai gali būti laikomas priklausomybės įrodymu, greičiau reikia įrodyti, kad atsakas yra nenormalus.

Susirūpinimą kelia tai, kad nors dopaminas turi gerai aprašytą vaidmenį atlygio mechanizmuose, jis taip pat turi įtakos kitiems elgesio aspektams, kurie gali prisidėti prie svorio padidėjimo. Tie, kurie siūlo priklausomybę kaip mechanizmą, privalo atmesti alternatyvius paaiškinimus. Toliau teigiama, kad bet koks mažesnis dopamino receptorių tankis nutukusiems žmonėms geriau paaiškinamas kaip asmenybės skirtumų atsiradimas, o ne kaip fizinės priklausomybės požymis. 33 tyrimai, kuriuose Taq1A buvo susieti su KMI, pateikė nepaprastai nuoseklių išvadų. Vaikams ir paaugliams nebuvo jokio ryšio tarp A1 alelio buvimo ir KMI.Lentelė 1). Tiems, kurių KMI yra nuo 30 iki 40 kg m^-2 (Lentelė 3), jis nesiskyrė priklausomai nuo A1 alelio. Galiausiai, turintiems KMI iki 30 kg m^-2 (Lentelė 2), ryšys buvo tik 1 iš 13 mėginių. Kai KMI viršijo 40 kg m^-2, buvo atlikti du tyrimai, kuriuose vėl buvo nustatyta, kad A1 alelis neturėjo įtakos,^{32, 46} nors Dailidė et al.⁴⁷ rado reikšmingą skirtumą. Iš viso iš 29 mėginių tik 2 pranešė, kad buvo svorio skirtumas, susijęs su Taq1A buvimu,^{35, 45, 48} nors santykiai Mortono studijoje et al.³⁵ gali patikimai atspindėti grupę, pasirinktą pagal priklausomybės istoriją. Šių išvadų sujungimas į metaanalizę (2 pav) nenustatė bendro reikšmingo KMI skirtumo tų, kurie turi A1 alelį arba be jo. Nors buvo nustatyta, kad A1 alelio dažnis buvo didesnis lyginant grupes su nutukimu ir be jos (3 pav), poveikis buvo ribotas ir labai priklausė nuo vieno tyrimo.³⁶ Tikėtina, kad šiais atvejo ir kontrolės tyrimais daug kas priklausė nuo to, kaip buvo įdarbinta nutukusių žmonių imtis. Jei, kaip aptarta toliau, A1 alelis nesukėlė nutukimo, o apsunkino su juo susidoroti, jau nutukusių asmenų mėginio įdarbinimas galėjo dirbtinai padidinti A1 alelio dažnį.

Akivaizdi išvada buvo ta, kad daugumoje, jei ne visos populiacijos, DD2R tankis nėra susijęs su nutukimo vystymusi. Šios išvados (2 pav) rodo skirtumą tarp mechanizmų, kuriais grindžiamas nutukimas ir priklausomybė nuo piktnaudžiavimo narkotikais, nes pastarajame buvo nustatyta, kad A1 alelis yra priklausomybės rizikos veiksnys.^{2, 3, 4, 5} Išvados nepatvirtino su DDR2 susijusio atlygio trūkumo sindromo, kaip nutukimo pagrindo mechanizmo.

Tačiau preliminariai galima teigti, kad yra retų atvejų, kai A1 alelis turi polinkį į liguistą nutukimą, nors duomenys yra riboti ir prieštaringi. Dailidė et al.⁴⁷ nustatyta tiems, kurių KMI yra 43 kg m^-2 kad A1 alelis buvo susijęs su svorio skirtumu. Panašiai, Wang et al.⁸ pranešta tiems, kurių vidutinis KMI yra 51 kg m^-2 kad mažesnis DD2R tankis buvo susijęs su didesniu svoriu. Tačiau šios išvados gali būti laikomos atitinkančiomis toliau pateiktą požiūrį, kad A1 alelis nebuvo atsakingas už nutukimą, o labiau linkęs į asmenybę, kuriai sunku reaguoti į bandymus numesti svorį. Tačiau tai, kaip parenkama sergančių nutukusių žmonių populiacija, gali būti labai svarbus, nes taip pat buvo nustatyta, kad sergantieji nutukę nesiskyrė A1 alelio paplitimu.^{32, 46} arba DD2R tankis.^{48, 49, 50, 51}

Kadangi ši santrauka prieštarauja teiginiui, kad nutukusiems žmonėms yra mažesnis DD2R tankis, tai pagrindinis Wango darbas. et al.⁸ yra svarstomas, nes jis dažnai cituojamas, kai siūloma galimybė turėti priklausomybę nuo maisto. Naudodami pozitronų emisijos tomografiją, jie naudojo radioaktyviai pažymėtą raclopridą, dopamino antagonistą, kad išmatuotų striatalinio DD2R tankį ir nustatė, kad jis buvo mažesnis 10 nutukusių asmenų grupėje. Nutukusių, bet ne kontrolinėje grupėje KMI neigiamai koreliavo su DD2R skaičiumi. Išvados buvo aiškinamos kaip įrodymas, kad „dopamino trūkumas nutukusiems asmenims gali išlaikyti patologinį valgymą kaip priemonę kompensuoti sumažėjusį šių grandinių aktyvavimą“. Tačiau nutukusios grupės vidutinis KMI buvo 51 kg m^-2 lyginant su kontroline grupe, kurios vidutinis KMI buvo 25 kg m^-2. Nors šios išvados buvo panaudotos siekiant paremti nuomonę, kad dietos sukelti dopaminerginių mechanizmų pokyčiai turi įtakos nutukimo epidemijai, tokios ekstremalios grupės išvados neturėtų būti nekritiškai apibendrintos plačiajai populiacijai. Be to, nors šiame kraštutiniame mėginyje DD2R tankis buvo mažesnis labiau nutukusiems žmonėms, daugumos nenutukusių žmonių DD2R lygis buvo panašus į tų, kurių KMI > 50 kg m.^-2. Buvo aišku, kad dopaminerginių mechanizmų skirtumai neišvengiamai lėmė antsvorį. Jei mažas D tankis₂ receptoriai yra „patologinio valgymo“ mechanizmas, kodėl jis neturėjo įtakos visiems?

Kaip turėtų Wang išvados et al.⁸ būti interpretuojamas? Buvo akivaizdu, kad mažas DD2R tankis yra suderinamas su sveiku svoriu arba sergančiu nutukimu; išvada, kurią patvirtina tyrimai, kuriuose buvo atsižvelgta į Taq1A (Lentelės 1-4). Tačiau nutukusių žmonių grupėje mažas DD2R tankis buvo susijęs su didesne kūno mase,⁸ pastebėjimas, kuris rodo, kad kai kurie papildomi su DD2R susiję mechanizmai paveikė tuos, kurie jau turi antsvorio. Šios išvados⁸ Tačiau į juos reikėtų žiūrėti labai atsargiai, nes jie nebuvo visuotinai atkartoti. Tuo tarpu kai kurie tyrimai^{52, 53, 54} pritarė Wango išvadoms et al.⁸ kiti neturi.^{48, 49, 50, 51} Tiesą sakant, netgi yra pranešimų, kad DD2R yra didesnis nutukusiems,^{9, 55} ir kad kai kuriose smegenų srityse, padidėjus KMI, DD2R lygis padidėjo, o ne sumažėjo.⁵⁶

Kadangi dopaminas moduliuoja įvairius veiksmus, išskyrus tuos, kurie susiję su fizine priklausomybe, tikėtina, kad DDR2 tankio įtaka yra tarpininkaujama per kitus mechanizmus. 4 pav apibūdina du dopaminerginius kelius, kurie abu kyla iš ventralinės tegmentinės srities. Mezolimbinis traktas yra ypač susijęs su atlygio ir malonumo patirtimi ir yra žinoma kaip vieta, kuri yra svarbi piktnaudžiavimo narkotikais veikla. Priešingai, mezokortikinis traktas inervuoja priekinę žievę, sritį, susijusią su vykdomosios valdžios veikla, motyvacija ir elgesio planavimu. Daugėja įrodymų, kad elgesys, susijęs su DD2R tankio skirtumais, atspindi mezokortikinio, o ne mezolimbinio kelio aktyvumą. Sergantiems nutukusiems, bet ne kontroliniams asmenims mažesnis DD2R lygis buvo teigiamai koreliuojamas su metabolizmu įvairiose priekinių skilčių srityse.⁵⁴ Buvo padaryta išvada, kad „sumažėja striatalinis D₂ receptoriai gali prisidėti prie persivalgymo moduliuodami striatalinius prefrontalinius kelius, kurie dalyvauja slopinant kontrolę ir priskiriant reikšmingumą.

 

4 pav

Mezolimbiniai ir mezokortikiniai dopaminerginiai keliai. Iliustruojami du būdai, kuriuos tarpininkauja dopaminas. Mezolimbinis kelias yra ypač susijęs su atlygiu ir malonumu ir yra susijęs su priklausomybe nuo kokaino, alkoholio ir nikotino. ...

Nisoli et al.³² padarė išvadą, kad „A1 alelio buvimas nėra susijęs tik su kūno svoriu, bet A1 alelis gali būti genetinės psichologinės būklės žymeklis žmonėms, kuriems yra didelė rizika susirgti patologiniu valgymo elgesiu“. Jie nustatė, kad A1 alelis buvo susijęs su rūpesčiu priaugti svorio, kartu su jausmu, kad nekontroliuojate savo gyvenimo. A1 alelis taip pat buvo siejamas su naujumo ar pojūčių ieškojimu,⁵⁷ uždelsto diskontavimo užduoties atlikimas ⁵⁸ ir impulsyvumas kortelių rūšiavimo užduotyje.^{59, 60} Pranešama, kad A1 nešiotojai mažiau mokosi vengti elgesio su neigiamomis pasekmėmis.^{61, 62} Baltas et al.⁵⁹ padarė išvadą, kad A1 alelis buvo susijęs su „išbėritu impulsyviu elgesio stiliumi ir su pastiprinimu susijusiais mokymosi trūkumais“. Ariza et al.⁴⁵ taip pat nustatė, kad A1 alelio nešimas, bet tik esant nutukimui, „gali būti silpnas, susijęs su vykdomųjų funkcijų atlikimu“. Nesunku suprasti, kad jei A1 alelis būtų susijęs su impulsyvumu, rizikos prisiėmimu ir atlygio siekimu, kartu su sumažėjusiu gebėjimu mokytis iš bet kokių neigiamų tokio elgesio pasekmių, tai lemtų nesugebėjimą tinkamai reaguoti į bet kokį bandymą sumažinti suvartojamo maisto kiekį.

Atsižvelgiant į nuomonę, kad nutukusių žmonių A1 alelis yra susijęs su psichologiniu profiliu, dėl kurio sunku susidoroti su daugybe galimybių valgyti, vis daugėja pranešimų, kad A1 alelis yra susijęs su nesugebėjimu gauti naudos iš bandymų. numesti svorio. Roth et al.²² pranešė, kad Taq1A turėjo įtakos nutukusių vaikų, kurie dalyvavo 1 metų trukmės intervencijoje, atsakui: A1/A1 sergantys asmenys per metus priaugo svorio, o kitų genotipų turintys asmenys numetė svorį. Panašiai nutukusios moterys po menopauzės, turinčios A1 alelį, laikydamosi dietos numetė mažiau svorio nei tos, kurios turi A2 variantą.⁴³ Vėlgi, Winkler et al.⁴⁶ pranešė, kad tie, kurie turi A1 alelį, mažiau sugebėjo išlaikyti svorio metimą po dietos. Baltųjų, bet ne juodųjų diabetikų pavyzdyje Barnardas et al.⁴² nustatė, kad tie, kurie turi A1 alelį, mažiau galėjo sumažinti riebalų suvartojimą, kai laikosi neriebios dietos. Tiesą sakant, visuose keturiuose tyrimuose Taq1A genas nebuvo susijęs su pradiniu kūno svoriu. Ilgainiui gyvenimas su A1 aleliu nebuvo susijęs su didesniu KMI, nors trumpuoju laikotarpiu tai turi įtakos bandymams numesti svorio.

Be to, yra įrodymų, kad A1 alelis padidina atsaką į maistą. Stice et al.,²¹ smegenų skaitytuvu stebėjo reakciją į maisto produktų, kurie buvo ar nebuvo apetitą keliantys, nuotraukas. Tiems, kuriems buvo A1 alelis, mažesnis atsakas į skanų maistą buvo susijęs su didesniu svorio padidėjimu kitais metais. Tuo remiantis buvo pasiūlyta, kad „asmenys gali persivalgyti, kad kompensuotų hipofunkcinį nugaros striatumą, ypač tiems, kurie turi genetinių polimorfizmų, kurie, kaip manoma, susilpnina dopamino signalus šiame regione“. Tačiau, nors pradinis KMI nebuvo praneštas, buvo įmanoma apskaičiuoti šiuos duomenis iš pateiktos informacijos. Remiantis dabartine analize, A1 alelį turinčių asmenų svorio padidėjimas buvo susijęs tik su eksperimentiniu laikotarpiu: pradžioje KMI nesiskyrė (A1 alelis: KMI = 23.3 kg m^-2; nėra A1 alelio: KMI=24.8 kg m^-2). Per pastaruosius 15.6 metų DDR2 tankio skirtumai neturėjo įtakos kūno svoriui. Užuot pritarę nuomonei, kad mažas DD2R tankis skatina persivalgyti, Stice išvados et al.,²¹ buvo suderinami su šia išvada, kad Taq1A polimorfizmai (Lentelės 1-3) ilgalaikėje perspektyvoje neturi įtakos bendros populiacijos KMI.

Taigi vietovė pasižymi dviem akivaizdžiai prieštaringomis išvadomis. Įrodymai yra didžiuliai, kad bendroje populiacijoje A1 alelis nėra susijęs su KMI skirtumais.Lentelės 1-4). Tačiau yra pranešimų, kad eksperimentinėse situacijose A1 alelis yra susijęs su mažesniu gebėjimu gauti naudos iš intervencijos, kurios tikslas buvo sumažinti svorį.^{22, 42, 43, 46} Tada kyla klausimas, kaip mažesnis DD2R tankis gali būti nesusietas su aukštesniu pradiniu KMI lygiu, kai dėl to numesti svorio yra sunkiau.

Paaiškinimas yra tas, kad atskiri smegenų vaizdavimo tyrimų rezultatai neturėtų būti nekritiškai apibendrinti realiomis sąlygomis. Beveik neabejotina, kad bet kokia nutukimo priežasties teorija, pagrįsta vienu riboto tipo duomenimis, yra netinkama. Kai JK vyriausybė paprašė išvardyti daugybę su nutukimu susijusių veiksnių, buvo rasta 110 bendrųjų veiksnių, kurių kiekvienas buvo labai sudėtingas, su tiek daug sąveikų, kad sudarytos diagramos priminė spagečius.⁶² Veiksniai buvo suskirstyti į 10 bendrų kategorijų: biologiniai, žiniasklaidos, socialiniai, psichologiniai, ekonominiai, maisto, veiklos, infrastruktūros, vystymosi ir medicinos. Iš esmės neįtikėtina, o gal net neįmanoma, kad bet koks prasmingas nutukimo supratimas atsiras dėl vienos izoliuotos problemos sampratos. Nors tie, kurie naudojasi vaizdavimo metodais, yra linkę pripažinti situacijos sudėtingumą, tokios koncepcijos kaip priklausomybė nuo maisto vystymasis gali pasiūlyti labai paprastą itin sudėtingos problemos paaiškinimą.

Bet kuri teorija, kylanti iš smegenų vaizdavimo, neturėtų būti tikrinama dar daugiau smegenų vaizdavimo tyrimų: norint įgyti patikimumą, ji turi būti išbandyta naudojant kitus metodus ir susijusi su žmonių, gyvenančių realiomis sąlygomis, kūno svoriu. Pavyzdžiui, Bentonas⁶³ sukūrė daugybę prognozių, kurios būtų teisingos, jei atsirastų priklausomybė nuo cukraus; Pavyzdžiui, opiatų antagonistai sukurtų toleranciją ir sukeltų abstinencijos simptomus. Kai buvo ištirta daugiau nei tuzinas nuspėjamų priklausomybės nuo maisto pasekmių, nė vienai prognozei nebuvo pritarta. Panašiai, šioje apžvalgoje teorija, kad mažesnis DD2R tankis yra susijęs su KMI padidėjimu, gavo mažai paramos ištyrus tuos, kurie nedalyvauja eksperimente.Lentelės 1-4). Priešingai, kai jam taikoma dietinė intervencija, kuria siekiama sumažinti kūno svorį, žmogus daug kartų per dieną turi sąmoningai priimti sprendimus, ką valgyti. Maisto pasirinkimas didžiąja dalimi atspindi automatizuotus nesąmoningus sprendimus: kiekvieną dieną pietums valgome tuos pačius pusryčius arba tą patį sumuštinį. Tačiau kai laikotės dietos arba dalyvaujate klinikiniame tyrime, daug kartų per dieną maisto pasirinkimas tampa sąmoningas ir svarbus. Tokiomis aplinkybėmis jau egzistuojančių elgesio polinkių įtaka tampa kritiška.

Šios išvados turi panašumų su Neurofast išvadomis,⁶⁴ Europos Sąjungos finansuojamas aštuonių šalių darbuotojų konsorciumas, kuriam pavesta įvertinti įtariamos priklausomybės nuo maisto įrodymus. Apžvelgę ​​temą iš įvairių perspektyvų, jie padarė išvadą, kad priklausomybė nuo maisto greičiausiai nėra daugelio nutukimo atvejų priežastis, nes tai paprastai atspindi ilgalaikį ribinį kalorijų suvartojimą. Atvirkščiai, buvo padaryta išvada, kad „valgymo priklausomybė“ buvo geresnė koncepcija. Tai reiškia, kad gali išsivystyti psichologinė prievarta valgyti: tai yra, nutukimą geriau vertinti kaip elgesio sutrikimą. Tačiau šios išvados apie DD2R neatmeta akivaizdaus fakto, kad kai kurie asmenys turi rimtų problemų kontroliuodami maisto suvartojimą. Svarbus klausimas yra pagrindinis mechanizmas, taigi ir geriausias būdas kovoti su nutukimu.

Siūlomas „valgymo priklausomybės“, o ne „priklausomybės nuo maisto“ vaidmuo,⁶⁴ reiškia, kad nutukimas neturėtų būti sprendžiamas sutelkiant dėmesį į patį maistą, o į asmens santykį su valgymu. „Priklausomybė nuo valgymo“ pabrėžia elgsenos komponentą, o „priklausomybė nuo maisto“ yra pasyvus procesas, kuris tiesiog ištinka asmenį, nes yra lengvai prieinamo skanaus maisto. Jei galima įrodyti, kad gebėjimas spręsti su maistu susijusias problemas skiriasi, reikėtų apsvarstyti galimybę, kad nutukimą būtų galima geriau spręsti siūlant skirtingas intervencijos strategijas tiems, kurių genetinė sudėtis skiriasi.

Kokias pasekmes turi šios išvados kuriant atsaką į nutukimą? Nors vaizdo tyrimai, kuriuose buvo nagrinėjamas dopaminerginių mechanizmų vaidmuo, rodo didesnį atsaką į skanų maistą,^{19, 21} problemos esmė ta, kad realiai žmonės renkasi valgyti skanų maistą. Mes pasirenkame valgyti skanų maistą, kuris stimuliuoja atlygio mechanizmus ir savo ruožtu suvartojama daugiau maisto. Labai mažai tikėtina, kad bet koks būdas pašalinti sudedamąsias dalis, dėl kurių maistas yra skanus. Pavyzdžiui, plačiai paplitęs sprendimas gaminti neriebius produktus neužkirto kelio laipsniškam nutukimo dažniui. Vartotojas gali rinktis, ką valgo, ir dažniausiai rinksis skanų maistą: joks maisto gamintojas ar restoranų tinklas neišgyvens tiekdami neskanų maistą. Paprastai skonis atspindi riebalų ir cukraus kiekį, dažnai kartu. Tačiau neseniai atlikta apžvalga patvirtino, kad „cukraus ir riebalų sūpuoklės egzistuoja pagal energijos procentą“. ⁶⁵ tai yra, daug riebalų turinčiose dietose paprastai būna mažai cukraus ir atvirkščiai. Dalis šio reiškinio gali atspindėti skonio troškimą, todėl, pašalinus vieną skanią dietos sudedamąją dalį, pradedama vartoti kita. Ši išvada rodo, kad bandymai sumažinti nutukimo dažnį mažinant skonį vargu ar pavyks. Jei norima sumažinti energijos tankį išlaikant skonį, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas riebalams, nes iš įvairių makroelementų jie suteikia daugiausiai energijos vienam gramui ir mažiausiai gali sukelti sotumo jausmą.⁶⁶

Užuot laikęsi „priklausomybės“ metodu mažinant tam tikrų maistinių medžiagų kiekį, turėtų būti siekiama pasiūlyti gero skonio, sočiųjų ir mažiau energijos suteikiančių maisto produktų. Įvairūs makroelementai sukuria skirtingą sotumo lygį;⁶⁶ mažai energijos turinčios dietos padidina sotumą; daug energijos turintys maisto produktai sukelia „pasyvų perteklinį suvartojimą“, tai yra, kadangi maistui trūksta tūrio, energijos perteklius netyčia suvartojamas.⁶⁷ Pasaulio sveikatos organizacija⁶⁸ padarė išvadą, kad pagrindinė nutukimo priežastis buvo padidėjęs energijos turinčio maisto vartojimas: daug energijos turintys maisto produktai yra tie, kuriuose yra mažiausiai vandens ir daugiausia riebalų.⁶⁷

Tokia išvada neatmuša maisto pramonės nuo kabliuko, o nustato kitokią darbotvarkę. „Priklausomybės nuo maisto“ metodas apimtų priklausomybę sukeliančios medžiagos nustatymą ir kiekio maiste sumažinimą, nesvarbu, ar tai būtų riebalai, cukrus, šių ar kai kurių kitų sudedamųjų dalių derinys. Tačiau žvelgdami į „valgymo priklausomybės“ perspektyvą, negalite išvengti akivaizdaus fakto, kad nutukimas iš esmės atspindi didelį skanių ir labai kaloringų maisto produktų prieinamumą. Maisto pramonės užduotis yra padėti riboti energijos suvartojimą gaminant mažai energijos turinčius maisto produktus, kurie yra pagaminti taip, kad būtų skanūs (arba niekas jų nepirks), maksimaliai padidintų sotumo jausmą ir pailgintų sotumo jausmą. Nepaisant to, nutukimui įtakos turi daugybė veiksnių, todėl dietinis požiūris greičiausiai neturės reikšmingo poveikio, nebent jis būtų suderintos programos, pripažįstančios problemos sudėtingumą ir daugialypį pobūdį, dalis. Nors būtų naudinga daugiau tiekti mažai energijos turinčių maisto produktų, tačiau žinia yra ta, kad maisto produktų pobūdžio pasikeitimas savaime nebus pakankamas atsakas. Ši analizė rodo, kad vienas tokio integruoto atsako į nutukimą aspektų turėtų būti tai, kaip asmenys psichologiškai susidoroja su nuolatinėmis pagundomis valgyti. Tiksliau, turėtume toliau svarstyti, ar rekomenduojamos strategijos turi atitikti mūsų genetinę sudėtį, taigi ir mūsų asmenybes.

Padėka

Išnašos

Nuorodos