Naujasis „Hedonic Eating“ ženklas? Išankstinis kortizolio ir pykinimo atsako į ūminį opioidų blokadą tyrimas (2014)

Apetitas. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2015 Mar 1“.

Paskelbta galutine redaguota forma:

Apetitas. 2014 Mar; 74: 92 – 100.

Paskelbta internete 2013 Nov 27. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Daktaras,¹ Robert H. Lustig, MD² Frederikas M. Hechtas,¹ Jean Kristeller, Daktaras,³ Josh Woolley, MD, PhD,⁴ Tanja Adam, Daktaras,⁵ Mary Dallman, Daktaras,⁶ ir Elissa Epel, PhD⁴

Abstraktus

Antsvoris ir nutukę asmenys skiriasi nuo hedoninio valgymo laipsnio. Tai gali atspindėti su atsipalaidavimu susijusių neuronų grandinių adaptacijas, kurias iš dalies reguliuoja opioiderginis aktyvumas. Ištyrėme netiesioginį, funkcinį centrinio opioiderginio aktyvumo matą, įvertinant kortizolio ir pykinimo reakcijas į ūminį opioidų blokadą, naudojant opioidų antagonistą naltreksoną antsvorio / nutukusioms moterims (vidutinis KMI = 31.1 ± 4.8) iki. \ t mitybos intervencija siekiant sumažinti stresą. Be to, įvertinome su maistu susijusių valgymo rodiklius, įskaitant valgymo elgesį (nevalgius, emocinį mitybą, išorinį mitybą, suvaržymą) ir saldumynų / desertų ir angliavandenių suvartojimą (Blokuoti maisto dažnius); sąveikos supratimas (kuris siejamas su reguliuojamomis valgymo sąlygomis); ir pražūtingumo lygis pradžioje. Naltreksono sukeltas kortizolio padidėjimas buvo susijęs su didesniu emociniu ir suvaržytu valgymu ir mažesniu sąveikos supratimu. Naltreksono sukeltas pykinimas buvo susijęs su valgymu ir didesniu riebumu. Be to, nedidelėje tiriamojoje analizėje naltreksono sukeltas pykinimas prognozavo gydymo atsaką į protingą valgymo intervenciją, nes dalyviai, kuriems pradžioje buvo sunkesnis pykinimas, palaikė svorį, o tuos, kuriems nebuvo pykinimo atsako, linkę priaugti svorio. Šie preliminarūs duomenys rodo, kad naltreksono sukeltas kortizolio išsiskyrimas ir pykinimas gali padėti nustatyti asmenis, turinčius didesnę priklausomybę nuo maisto, kuris sukelia pernelyg didelę mitybą. Būtina atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima patvirtinti šią išvadą ir išbandyti, ar šie opioiderginio tono žymenys gali padėti numatyti sėkmę tam tikrų tipų svorio valdymo programose.

Raktiniai žodžiai: naltreksonas, hedoninis valgymas, priklausomybė nuo maisto, kortizolis, pykinimas, nutukimas

Su nutukimo epidemijos atsiradimu ir gausių maisto produktų gausa dabartinėje maisto aplinkoje atsirado hedoninio valgymo koncepcija. Hedoninis valgymas reiškia maistą maloniems, apdovanojantiems maisto aspektams, priešingai nei homeostatinis valgymas, o tai reiškia, kad reikia valgyti kalorijų poreikį (Lowe & Butryn, 2007 m). Hedoninis valgymas yra susijęs su „priklausomybės nuo maisto“ sąvoka, kurios egzistavimą karštai diskutuoja moksliniuose ir viešuosiuose diskursuose (Avena, Gearhardt, Gold, Wang ir Potenza, 2012 m; Ziauddeen, Farooqi ir Fletcher, 2012 m). Teoristai siūlo, kad hedoniški valgiai gali sukelti žmonių priklausomybę nuo maisto ar jo specifinių sudedamųjų dalių, panašių į priklausomybę nuo narkotikų (Davis, Zai ir kt., 2011; Moreno & Tandon, 2011 m). Savo ruožtu šie valgymo veiksmai gali sukelti svorio padidėjimą ir nutukimą asmenų grupėje.

Koreliaciniai įrodymai, patvirtinantys priklausomybės nuo maisto sąvoką, kaupiasi, nes neuromografiniai tyrimai rodo, kad tiek nutukę, tiek priklausomi nuo narkotikų asmenys turi smegenų regionų pokyčius, susijusius su jautrumu, skatinamuoju motyvavimu, atmintimi ir mokymusi, impulsų kontrole, streso reaktyvumu ir interoceptiniu sąmoningumu ( peržiūrėti, žr Volkow, Wang, Fowler, Tomasi ir Baler, 2011 m). Tyrimų su gyvūnais duomenimis, vis daugiau įrodymų rodo, kad mūsų maisto produktuose (ypač tose, kurių sudėtyje yra didelis cukraus ir riebalų kiekis) vyrauja skanūs maisto produktai. Žiurkėms, turinčioms prieigą prie labai skanių maisto produktų, būdingi klasikiniai priklausomybės bruožai, įskaitant nugarą, pasitraukimą, troškimą ir kryžminį jautrinimą, kuris nustatytas atsakant į piktnaudžiavimą narkotikais (Avena, 2010).

Opioidų sistema yra iš dalies esanti svarbioje nervų grandinėje, dalyvaujančioje tiek cheminės medžiagos, tiek ir maisto atlygio srityje. Ūmus skanių maisto produktų vartojimas skatina endogeninių opioidų išsiskyrimą.„Yeomans & Gray“, 2002 m). Tačiau kartotinis po synaptic opioidinių receptorių stimuliavimas dėl lėtinių skanių maisto produktų vartojimo gali sukelti ilgalaikius receptorių funkcijos pokyčius arba transdukcijos mechanizmus, kurie vėliau reguliuoja opioidų poveikį (Kelley, Will, Steininger, Zhang ir Haber, 2003 m). Pavyzdžiui, žiurkėms, kurios dažnai naudojasi šokoladu ar sacharoze, kurios sukelia nepageidaujamą mitybos elgesį, pasireiškia sumažėjusi enkefalinų (endogeninio opioido) ekspresija ventralinėje stiatumoje - smegenų regione, susijusiame su atlygiu (Kelley ir kt., 2003; Spangler ir kt., 2004). Gauta opioiderginė būsena gali sukelti pasitraukimo būseną. Žiurkėms suteikta lėtinė prieiga prie didelės sacharozės dietos, o po to staiga nuimama arba gydoma opioidų antagonistu, parodo, kad elgesys atitinka opiatų pašalinimą (Colantuoni ir kt., 2002). Atsisakymo valstybė, savo ruožtu, gali padidinti skatinamąjį cukraus patrauklumą, kaip nustatyta piktnaudžiavimas alkoholiu (Avena, Longas ir Hoebelis, 2005 m). Maisto atlygio „noras“ yra tarpininkaujant μ-opioidų signalizacijai branduolių accumbens (Shin, Pistell, Phifer ir Berthoud, 2010 m). Šie įvairūs tyrimai su gyvūnais parodė, kad centrinis opioidų aktyvumas yra susijęs su pagrindiniais priklausomybės procesais, susijusiais su skaniais maisto produktais, visų pirma, įsišaknijimu, pašalinimu ir troškimu.

Nepaisant įtikinamų neurobiologinių priklausomybės modelių gyvūnams, yra nedaug tiesioginių įrodymų, patvirtinančių hedoniško mitybos ar maisto priklausomybės žmonėms sampratą (Ziauddeen & Fletcher, 2013 m). Žmonėms nėra patvirtintų centrinio opioiderginio aktyvumo funkcinių žymenų, nesant pozronų emisijos tomografijos (PET), kad būtų galima įvertinti opioidų receptorių surišimo potencialą. Tačiau kaip netiesioginis funkcinis matas buvo tiriamas opioidų antagonistų poveikis hipotalaminio-hipofizės-antinksčių ašiai (HPA), siekiant įvertinti endogeninio opioiderginio aktyvumo vaidmenį priklausomybėse nuo alkoholio ir nikotino (pvz. al'Absi, Wittmersas, Hatsukami ir Westra, 2008 m; Ouwens, van Strien, van Leeuwe ir van der Staak, 2009 m; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul ir Hoover, 1998 m; Wand et al., 2012). Endogeniniai opioidai slopina HPA ašį per du kelius. Pirma, neuronų, esančių ūminiame branduolyje, kuriame yra β endorfinas ir enkefalinas, aktyvuojami μ opioidiniai receptoriai paraventrikuliniame branduolyje, kad slopintų kortikotropino atpalaidavimo hormono (CRH) išsiskyrimą (Yajima ir kt., 1986). Opioidai taip pat slopina norepinefrino turinčių neuronų aktyvumą lokuso coeruleus, kuris aktyvina hipotalaminius CRH neuronus (Valentino, Rudoy, Saunders, Liu ir Van Bockstaele, 2001 m). Famakologinė opioidinių receptorių blokada išskiria opioiderginį slopinimą CRH neuronams, stimuliuojančią hipofizės adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) ir galiausiai antinksčių kortizolį. Dėl to atskirus centrinio opioiderginio aktyvumo skirtumus galima nustatyti, kai kortizolio atsakas į opioidų antagonizmą. Didesnis kortizolio išsiskyrimo į opioidų antagonistą padidėjimas gali reikšti silpnesnį endogeninį opioidų toną dėl to, kad mažiau endogeninių opioidų galima konkuruoti dėl rišamųjų vietų, arba opioidų receptorių tankio sumažėjimą, dėl kurio blokuojama hipotalamo slopinamoji medžiaga.Roche, Childsas, Epšteinas ir Kingas, 2010 m; Wand et al., 1998). Iki šiol viename tyrime nustatyta, kad, gydant naloksonu (opioidiniu antogonistu), bulimija sergantiems pacientams buvo didesnis kortizolio kiekis, lyginant su kontroliniais preparatais (Coiro ir kt., 1990).

Nors tikslūs mechanizmai, susiję su kortizolio atsako, centrinio opioiderginio aktyvumo ir opioidų antagonistų sąveika, yra nežinomi, mes teoriškai nustatėme, kad lėtinis per daug vartojamų maisto produktų vartojimas mažina endogeninį opioidų peptidų susidarymą arba receptorių tankį, kuris atsispindėtų padidėjusiame kortizolyje, reaguojant į opioidų antagonistas. Mes taip pat teigėme, kad pykinimo atsakas į opioidų antagonizmą gali būti antrasis centrinio opioidų aktyvumo rodiklis, nes tiems, kurie turi mažą opioiderginį toną, po ūminio opioidų blokados gali jaustis daugiau pykinimo. Naltreksono terapija (pirmiausia μ opioidų antagonistas) kartu su bupropionu sukelia kliniškai reikšmingą svorio sumažėjimą (Apovian ir kt., 2013) remti opioidų sistemos vaidmenį valgymo elgsenoje ir svorio padidėjime. Vis dėlto pykinimas yra dažnas naltreksono šalutinis poveikis, o kokybinė peržiūra rodo, kad jis gali būti padidėjęs nutukimu sergantiems asmenims.„Yeomans & Gray“, 2002 m). Dviejuose dideliuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose naltreksonas buvo skiriamas nutukusiems asmenims, 30-34% pranešė apie pykinimą vaistinio preparato būklėje, palyginti su 5-11% placebo grupėje (Katsiki, Hatzitolios ir Michailidis, 2011 m). Iki šiol ryšys tarp naltreksono sukeltos pykinimo ir su maistu susijusių hedoninių savybių lieka neištirtas.

Šiame tyrime vertinome kortizolio ir pykinimo reakcijas į standartizuotą naltreksono poveikį antsvoriui ir nutukusioms moterims. Skerspjūvio analizėje ištyrėme, ar šie atsakymai buvo susiję su hedonišku valgymo elgesiu, įskaitant mitybą, emocinį ir išorinį mitybą. Mes taip pat įtraukėme dietinį suvaržymą, nes nors jame nėra aiškiai matuojamas hedoninis valgymas, žmonės, turintys didelį suvaržymą, persivalo dėl streso ar pažinimo apkrovos (Lowe & Kral, 2006 m). Mitybos suvaržymas taip pat neseniai buvo suvokiamas kaip atspindimas slepiamuoju hedoniniu valgymu, o labai suvaržyti asmenys, valgantys mažiau, negu nori, o ne mažiau, nei jiems reikia (Lowe & Butryn, 2007 m). Mes taip pat įvertinome kortizolio ir pykinimo reakcijų į naltreksoną santykį su suvartojamu maistu ir riebumu. Vartojant naltreksoną, moterys, pranešusios apie didesnį su hedonais susijusių valgymo būdų lygį, gali parodyti didesnę opiatų panašią pasitraukimo būseną, panašią į žiurkės modelį, kuriame yra didelis cukraus kiekis (Colantuoni ir kt., 2002). Todėl prognozavome didesnį pykinimą ir kortizolio atsaką į naltreksoną, kuris, matyt, rodo silpnesnį opioiderginį aktyvumą, būtų susijęs su didesniu su maistu susijusio valgymo elgesio lygiu, didesniu skanių maisto produktų vartojimu ir pertekliškumu.

Mes taip pat ištyrėme naltreksono atsakų sąsają su interoceptiniu sąmoningumu, pojūčių suvokimu, atsirandančiu iš kūno vidų. Pagal naujausias teorijas interoceptinis sąmoningumas yra svarbus norint reguliuoti homeostazę ir gali būti pakeistas dėl priklausomybės (Goldstein ir kt., 2009; Naqvi & Bechara, 2010 m; Paulus, Tapertas ir Schulteis, 2009 m). Kadangi priklausomi asmenys chroniškai patiria neatsparių kūno būsenų, atsirandančių dėl atsitraukimo simptomų ar emocinio kančios, jie gali labiau impulsyviai reaguoti į troškimo ar atsitraukimo pojūčius, kad patenkintų raginimus arba sušvelnintų pasipiktinimą.Paulus ir kt., 2009). Kaip pirmas žingsnis siekiant suprasti galimą ryšį tarp opioidų sukeliamų priklausomybę sukeliančių maisto procesų ir sąveikos supratimo, ištyrėme, ar savarankiškai pranešti interoceptinio sąmoningumo aspektai buvo susiję su naltreksono atsakais.

Galiausiai, atsakas į ūminį opioidų blokadą gali turėti klinikinį naudingumą, numatant individualius gydymo atsako skirtumus su intervencijomis dėl antsvorio ir nutukusių asmenų. Mes ištyrėme, ar naltreksono atsakas į pradinį laikotarpį numatė svorio pokytį tarp atsitiktinės atrankos-kontrolinio bandymo tyrime, susijusiame su dėmesingumu grindžiamai streso valgymo programai (Daubenmier ir kt., 2011).

Metodai

Dalyviai

Šiame dokumente pateikiami duomenys apie bazinius duomenis, surinktus iš moterų (N = 33), kurie išrinko dalyvauti atsitiktinės atrankos kontrolinio bandomojo bandymo, susijusio su įsikišimo intervencijomis dėl persivalgymo ir streso mažinimo (N = 47), aprašyme (N = XNUMX).Daubenmier ir kt., 2011). Mėginių charakteristikos pateiktos Lentelė 1. Mėginio etninė sudėtis buvo „64% White“, „18% Asian-American“, „15% Hispanic / Latina“, o 3% buvo nustatyta kaip kita etninė grupė. Penki dalyviai vartojo stabilų vaistą nuo depresijos.

Mėginių charakteristikos (N = 33)

Kalifornijos universiteto „San Francisco“ (UCSF) institucinė peržiūros taryba patvirtino šį tyrimą ir visi dalyviai davė informuotą sutikimą. Trumpai tariant, suaugusiųjų moterų dalyviai buvo įdarbinti žiniasklaidos priemonėmis, kurių pagrindiniai tinkamumo kriterijai yra tokie: kūno masės indeksas (KMI) tarp 25 ir 40; prieš menopauzę; nėra diabeto ar širdies ir kraujagyslių ligų ar aktyvaus endokrinologinio sutrikimo; nėščia arba mažiau nei vieneri metai po gimdymo; nėra ankstesnės ar dabartinės meditacijos ar jogos praktikos; šiuo metu neturi dietos plano ar vartojate vaistų, turinčių įtakos svoriui; nėra jokio dabartinio savarankiško maitinimo sutrikimo ar alkoholio ar narkomanijos; vartoti opiatų skausmo vaistus, steroidus ar antipsichozinius vaistus; ir anglų kalba. Dalyviai pateikė šlapimo mėginį, kad ištirtų opioidų ar kitų vaistų buvimą ir nėštumą. Visi testai buvo neigiami. Tinkami ir suinteresuoti dalyviai baigė du vertinimo vizitus UCSF klinikinių tyrimų centre (dėl tinkamumo ir antropometrinių duomenų) ir internetinę klausimyno bateriją pradiniame etape. Jie buvo pakartotinai įvertinti su panašiu apsilankymu ir klausimyno baterija po intervencijos.

Pradiniai vertinimai

Kortizolis ir pykinimas sukelia naltreksoną

Visi pradiniai įvertinimai buvo atlikti prieš atsitiktinę atranką. Dalyviams buvo pavesta užpildyti namų seilių mėginių rinkinius, kad būtų galima įvertinti kortizolio koncentraciją 4 dienomis. Pirmosios trys dienos buvo kontrolinės dienos, kad būtų galima įvertinti per parą vartojamus kortisolio ritmus, po 30 minučių po prabudimo (ryte didėjant), 1pm, 2pm, 3pm ir 4pm. Dalyviams buvo pavesta surinkti pirmąjį mėginį lovoje ir nevalgyti, gerti, valyti dantis ar aktyviai dirbti tarp pirmųjų dviejų rytinių mėginių arba 20 minučių prieš visus kitus mėginius.

Ketvirtą dieną po 50pm seilių mėginio dalyviai paėmė klinikinę naltreksono (1 mg) dozę po pietų, kad būtų galima kontroliuoti kortizolio atsaką į maisto vartojimą. 50 mg dozė buvo pasirinkta, nes ji yra FDA patvirtinta dozė priklausomybės nuo alkoholio ir opioidų gydymui ir ji buvo naudojama kituose tyrimuose (Roche ir kt., 2010). Seilių surinkimo laikas buvo nustatytas remiantis tyrimais, rodančiais, kad naltreksono ir kortizolio koncentracijos didžiausios koncentracijos 2-3 valandos po naltreksono vartojimo (\ tKing ir kt., 2002b). Dalyviams buvo pranešta apie galimus neigiamus šalutinius poveikius, įskaitant pykinimą, ir pateikiamas Dažniausiai užduodamų klausimų apie naltreksoną sąrašas, kad būtų galima namo su jais, kurie aprašė šalutinį poveikį. Jokios placebo būklės nebuvo. Kiekvienas ėminys buvo surenkamas dugnant į šiaudus 2 mL SaliCaps mėgintuvėliuose (IBL Hamburgas, Vokietija). Kortizolio analizė atlikta Drezdeno laboratorijoje Drezdeno technologijos universitete (Vokietija), naudojant komercinę chemiluminescencinę imunologinę analizę (CLIA; IBL Hamburg, Vokietija). Vertės, didesnės nei 100 nmol / L, buvo atmestos, nes jos nepateko į tyrimo diapazoną.

Norėdami įvertinti pykinimo simptomus, dalyviai užpildė 14 simptomų, įskaitant pykinimą, kontrolinį sąrašą, naudodami 4 taško skalę (0 = nėra, 1 = lengvas, 2 = vidutinio sunkumo, 3 = sunkus). Dalyviai buvo paprašyti užpildyti kontrolinį sąrašą prieš miegą. Dalyviai, neturintys išsamaus kontrolinio sąrašo, buvo pakviesti studijų personalo, kad užpildytų trūkstamus elementus.

Antropometriniai kintamieji

Aukščiui matuoti prie artimiausio 1 / 8th colio buvo naudojamas standartinis stadiometras (Perspective Enterprises, Portage, MI). Svorio nustatymui iki artimiausio 6002kg buvo naudojama skaitmeninė skalė (0.1, Scale-Tronix, Carol Stream, IL). Apskaičiuotas kūno masės indeksas (kg / m²). Svoris buvo pakartotinai įvertintas po intervencijos.

Kūno riebalų

Viso kūno dvigubos energijos rentgeno absorbcijos (DEXA) nuskaitymai atlikti siekiant įvertinti bendrą kūno riebalų procentą. DEXA densitometras (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, JAV) buvo pritaikytas prie ventiliatoriaus pluošto režimo ir buvo naudojama „EnCore“ programinės įrangos versija 9.15. UCSF bendrojo klinikinių tyrimų centro densitometro riebalų masės vertinimo variacijos koeficientas yra 4%.

Valgyti elgesį

Nyderlandų valgyklos elgesio klausimynas (DEBQ) (Van Strien, 1986) įvertina suvaržytą mitybą, emocinį mitybą ir išorinį maitinimą. Apribotas valgymo poskyris įvertina ketinimus ir elgesį, siekiant apriboti maisto suvartojimą dėl susirūpinimą dėl svorio. Paradoksalu, kad suvaržytas valgymas numato skanius maisto kiekius, reaguojant į neužterštą kognityvinę veiklą, o tai rodo, kad suvaržyti valgytojai turi latentinį jautrumą skanių maisto produktų vartojimui (Leonas, Fulkersonas, Perry ir Early-Zaldas, 1995 m). Emocinis valgymo poskyris matuoja mitybos elgesį, kurį sukelia neigiamos emocijos, pavyzdžiui, pyktis, nuobodulys, nerimas ar baimė. Išorinio maitinimo poskyris įvertina valgyti, atsižvelgiant į su maistu susijusius stimulus, pvz., Maisto kvapą ar skonį ar maisto buvimą aplinkoje. Atsakymai buvo padaryti 5 taško skalėje nuo 1 = niekada iki 5 = labai dažnai.

Binge Eating Scale (BES) buvo naudojama vertinant priverstinio persivalgymo įpročių mastą ir sunkumą, įskaitant elgesio polinkius (pvz., Valgant didelius maisto kiekius) ir neigiamus jausmus bei mintis, susijusias su besaikio valgymo epizodais ar savo kūnu (Paprastai Black, Daston ir Rardin, 1982 m). Tai nepertraukiama priemonė, jautri daugeliui rūpesčių ir modelių, o ne persivalgymo sutrikimų diagnostika.

Interoceptinis sąmoningumas

Kūno reagavimo klausimynas (BRQ) yra 7 elemento skalė, naudojama vertinant interoceptinio sąmoningumo aspektus (Daubenmier, 2005; Mehling ir kt., 2009). Pagrindinė komponentų faktoriaus analizė atskleidžia du ankstesnių tyrimų veiksnius („Daubenmier“, nepublikuotus tyrimus) ir dabartinį tyrimą. Faktorių apkrovos buvo didesnės nei .40, paaiškindamos 68% skalės dispersijos. Pirmame skalėje „Interoceptyvaus sąmoningumo svarba“ vertinama, kaip svarbu naudoti interoceptinę informaciją sąmoningai reguliuoti elgesį ir savimonę (pavyzdiniai elementai: „Svarbu žinoti, kaip mano kūnas jaučiasi visą dieną“); Esu įsitikinęs, kad mano kūnas leis man žinoti, kas man geras “,„ man patinka suvokti, kaip mano kūnas jaučiasi “). Antrajame skalėje „suvokiamas atsiejimas“ matuojamas atjungimo tarp psichologinių ir fizinių būsenų mastas (pavyzdiniai elementai yra: „Mano protas ir mano kūnas dažnai nori daryti skirtingus dalykus“; „Mano kūno norai verčia mane daryti tai, ką aš baigiu apgailestauja “). Atsakymai buvo matuojami 7 taškų skalėje, pradedant nuo 1 = ne visai tiesa apie mane iki 7 = labai teisinga apie mane.

Mityba

2005 maisto produktų dažnio klausimynas, pusiau kiekybinis maisto dažnio klausimynas, buvo naudojamas 110 maisto produktų suvartojimo per pastaruosius metus įvertinimui (Blokuoti, 2005). Kalorijų iš angliavandenių, riebalų ir saldainių / desertų procentinė dalis buvo apskaičiuota pagal „NutritionQuest“ atliktas analizes. Nors jis plačiai naudojamas, jis yra šiek tiek nejautrus dėl perkaitimo ar įsišaknijimo modelių, nes didžiausias kiekis, kurį galima nurodyti kaip paprastai suvartojamas, yra apribotas daugeliui maisto produktų.

Intervencinės grupės

Visi dalyviai buvo randomizuoti į gydymo arba laukiančiųjų sąrašo kontrolinę grupę santykiu 1: 1 ir suskirstyti pagal KMI kategorijas (antsvoris: KMI 25–29.99 ir nutukę: 30–39.99), amžių (≥ 40 metų) ir dabartinius vaistus nuo depresijos. naudokite (n = 7), nes šie veiksniai gali turėti įtakos svorio pokyčiams. Dabartiniame potvarkyje 16 buvo atsitiktinai atrinkti į intervenciją, o 17 - į kontrolinę grupę.

Gydymo būklė

Naujas įsikišimas buvo sukurtas integruojant komponentus iš trijų empiriškai patvirtintų programų: „Mindfulness“ pagrįstas streso mažinimas (MBSR).Kabat-Zinn, 1990), „Mindfulness“ pagrįsta pažinimo terapija depresijai, (Teasdale ir kt., 2000) ir „Mindfulness Based Eating Awareness“ mokymas (MB-EAT) (Kristeller & Hallett, 1999a; „Kristeller & Wolever“, 2011 m). „Mindfulness“ meditacija reiškia, kad sistemingai mokoma dėmesio suvokimo būsena, pakartotinai lankantis kvėpavimo pojūčiuose, kitose jutiminėse nuotaikose, mintyse ir emocijose, taip pat neprižiūrintį požiūrį. MB-EAT ypač skatina fiziologinių ženklų, susijusių su badu, sotumu, skonio pasitenkinimu ir emocinėmis priežastimis, perkaitimą. Šioje studijoje intervencijos programa susideda iš devynių 2.5 valandų klasių ir vienos 7 valandos tylios dienos vadovaujamos meditacijos praktikos per šeštąją programos savaitę. Dalyviai buvo skatinami įsitraukti į kasdienius namų darbus, kurie sudarė iki 30 minučių per dieną oficialios protingumo meditacijos praktikos metu ir praktiškai valgyti valgio metu. Daugiau informacijos apie intervenciją aprašyta kitur (Daubenmier ir kt., 2011).

Valdymo būklė

Siekiant pateikti sveikos mitybos ir fizinio krūvio gaires intervencijos metu ir kontroliuoti tokios informacijos poveikį studijų rezultatams, abi grupės dalyvavo 2 valandos mitybos ir pratybų informacinėje sesijoje, kurios tikslas buvo vidutinio sunkumo svorio netekimas į vidų per intervenciją. nebuvo aptarta.

Statistinė analizė

Dalyviai, kurie turėjo bent vienos dienos kontrolinius kortizolio duomenis, buvo įtraukti į analizes. Buvo naudojami poriniai mėginių t-bandymai, naudojant mažiausių kvadratų skirtumų metodą, siekiant palyginti kortizolio koncentracijų skirtumus tarp trijų kontrolinių dienų ir naltreksono dienos 1:2, 3:4, 4:1 ir 4:1, ir palyginti skirtumus tarp kontrolinių kartų. dienos ir naltreksono diena. Mes apskaičiavome du kortizolio atsako į naltreksoną rodiklius, kad galėtume ištirti kiekvienos priemonės prognozuojamą naudingumą. Pirmasis rodiklis buvo apskaičiuotas atimant didžiausią kortizolio atsaką (4 val.) Iš kortizolio kiekio naltreksono dieną 1 valandos mėginyje. Antrasis rodiklis buvo apskaičiuotas atimant kortizolio pokytį naltreksono dieną nuo XNUMX iki XNUMX val. Nuo vidutinio skirtumo nuo XNUMX iki XNUMX valandos kontrolinėmis dienomis, siekiant ištirti papildomą priemonės jautrumą, kai buvo atsižvelgta į pradinę kortizolio koncentraciją. Dėl iškreipto kortizolio atsako pasiskirstymo, siekiant įvertinti kortizolio atsako į naltreksoną ir kitų priemonių ryšius, buvo naudojamos Spearmano rango koreliacijos.

Pats pykinimas buvo įvertintas suskirstant dalyvius į žemų (be jokių arba lengvų) ir aukštų (vidutinių ar sunkių) simptomų grupes ir atlikti nepriklausomi mėginių t-testai, siekiant palyginti valgymo elgesio, sąmoningumo suvokimo ir kūno riebalų matavimo skirtumus tarp grupių. Levene'o dispersijų lygybės testas buvo naudojamas bandant dispersijų lygybę tarp grupių, o laisvės laipsniai buvo pakoreguoti nepriklausomiems imties t-testams, jei testas buvo reikšmingas (p <05). Norint ištirti pykinimą kaip svorio pokyčio prognozę gydymo grupėje, 2 × 2 ANCOVA buvo atlikta su gydymo grupe (gydymas prieš laukiančiųjų sąrašo kontrolinę grupę) ir pykinimo grupe (maži ir aukšti simptomai) kaip tarp tiriamųjų KMI ir antidepresantai, vartojami kaip kovariatai. Nuolatiniai kortizolio atsako į naltreksoną kintamieji buvo tiriami kaip svorio pokyčių numatytojai pagal gydymo grupes, naudojant daugkartinę regresijos analizę. Pradinis KMI, antidepresantų vartojimas, gydymo grupė ir kortizolio atsakas buvo įvesti 1 žingsnyje, o sąveikos terminas (gydymo grupės × kortizolio atsakas) - 2 lygties žingsnyje.

rezultatai

Dalyviai, kurie nusprendė dalyvauti subudycijoje, turėjo gerokai didesnį viso riebalų procentą, lyginant su tais, kurie sumažėjo (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Kiti tarpiniai skirtumai (įskaitant sociodemografinius ar psichologinius kintamuosius) nebuvo reikšmingi tarp tų, kurie išrinko arba atsisakė dalyvauti šiame tyrime. Trys dalyviai nepateikė seilių mėginių ar naltreksono, kaip nustatyta, ir nebuvo įtraukti į atitinkamas analizes. Dvidešimt septyni dalyviai (82%) turėjo pilną kortizolio duomenis apie visas tris kontrolines dienas, o 30 dalyviai (91%) turėjo pilną kortisolio kiekį naltreksono dieną. Dvidešimt septyni dalyviai (82%) turėjo tiek pilną kortizolio kiekį, kiek mažiausiai vieną kontrolinę dieną ir naltreksono dieną. Trys dalyviai nepavyko atsakyti į pykinimą.

Kortizolis ir pykinimas

Kortizolis kontrolinėmis dienomis nuo 3.6 iki 2.2 val. Sumažėjo 1 ± 4 nmol / l (95% PI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <001) ir naltreksono dieną padidėjo 8.0 ± 17.4 nmol / L (95% PI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) tarp 1 ir 4 val. (Žr. 1 pav). Kortizolio koncentracija kontrolinėmis dienomis reikšmingai nesiskyrė nuo naltreksono dienos, kai pradinis laikas buvo 1 val. [T (30) = 0.80; p = .43)]. 2 val. (Vieną valandą po naltreksono pavartojimo) kortizolio vertės buvo 3.3 ± 8.1 nmol / l (95% PI: 0.2 - 6.4) didesnės už vidutines kontrolines dienas 2 valandą [t (28) = 2.2, p = 04]. 3 val. (Dvi valandos po naltreksono pavartojimo) kortizolio vertės buvo 9.0 ± 12.5 nmol / l (95% PI: 4.4 - 13.6) didesnės už vidutines kontrolines dienas 2 val. [T (30) = 4.0, p <001]. Šis skirtumas padidėjo 4 val., O vidutinės kortizolio vertės naltreksono dieną buvo 11.5 ± 17.9 nmol / l (95% PI: 5.1 - 18.0) didesnės nei 4 valandą kontrolinėmis dienomis [t (31) = 3.6, p =. 001].

1 pav

Kortizolio atsakas į kontrolines dienas ir Naltreksono dieną

Vidutinis pykinimo sunkumo lygis buvo 1.23 ± 1.3. Dėl pasvirusio pasiskirstymo dalyviai buvo suskirstyti į mažas ir aukštas pykinimo grupes, o 60% dalyvių (n = 18) pranešė, kad nė vienas nėra lengvas pykinimas ir 40%, nurodant vidutinio sunkumo ar sunkų lygį (n = 12). Didžiausias kortizolio atsakas į naltreksoną (ty skirtumas tarp 4pm - 1pm) dažniausiai buvo didesnis tarp pacientų, kurie pranešė apie sunkesnį pykinimą (13.4 ± 17.3 nmol / L), palyginti su mažai pykinimu [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, žr 2 pav].

2 pav

Mažos ir didelės pykinimo grupės kortizolio atsakas į naltreksoną

Kortizolio naltreksono atsako ir adiposity, hedoniško valgymo elgesio ir interoceptinio sąmoningumo koreliacijos parodytos Lentelė 2. Didesnė kortizolio reakcija į naltreksono dieną buvo reikšmingai susijusi su didesniu emociniu ir suvaržytu valgymu ir mažesniu sąveikos supratimo svarbumu. Kaip iliustruoti aukštų ir mažų emocinių valgyklų radimą 3 pav. Didesnė kortizolio reakcija į naltreksoną, palyginti su kontrolinėmis dienomis, buvo reikšmingai susijusi su didesniu suvaržymu, mažesniu balų skaičiumi, susijusiu su sąmoningumo suvokimu, didesniu angliavandenių vartojimu ir nedideliu kiekiu, susijusiu su didesniu saldumynų ir desertų vartojimu.

3 pav

Kortizolio atsakas po naltreksono pagal emocinę valgymo grupę

Kortizolio ir pykinimo reakcijų į naltreksoną ir indikatorių asociacijos Hedonic Eating and Adiposity

Kaip parodyta Lentelė 3aukšto pykinimo grupė turėjo žymiai didesnį kūno riebalų procentą, pranešė apie didesnius mitybos simptomus ir turėjo didesnį BMIS, ir pranešė apie daugiau emocinių valgymų ir mažiau svarbos tarpdisciplininiam sąmoningumui, palyginti su maža pykinimo grupe. statistinis reikšmingumas. Saldumynų ir desertų procentinė kalorijų suvartojimo priemonė buvo prognozuojama, tuo tarpu aukštas pykinimas buvo didesnis, tačiau skirtumas nepasiekė statistinės reikšmės.

Pykinimo, hedoniško valgymo ir pykinimo grupės sąmoningumo ir standartinių nuokrypių priemonės

Tiriamoji analizė

Kalbant apie gydymo atsako į protingumą intervenciją prognozavimą, ANCOVA rezultatai atskleidė reikšmingą gydymo grupę x pykinimo sąveiką dėl svorio pokyčių [F (1, 21) = 6.1, p = .02; pamatyti 4 pav]. Tolesni ANCOVA parodė, kad sunkesnio pykinimo grupė vidutiniškai išlaikė svorį (-1.2 ± 2.9 kg), palyginti su mažo pykinimo grupe gydymo grupėje, kuri vidutiniškai priaugo svorio (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p =, 004], tačiau be pykinimo grupės reikšmingų skirtumų laukiančiųjų sąrašo būklėje [F (1, 9) = 0.3, p =, 58]. Daugkartinė regresinė analizė, tirianti kortizolio atsaką į naltreksoną, kaip svorio pokyčio prognozę pagal gydymo grupes ir grupes, nebuvo reikšminga (p>, 76).

4 pav

Pykinimo grupės gydymo ir kontrolės grupių svorio pokytis

Diskusija

Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tyrimas, skirtas tirti netiesioginį centrinio opioiderginio aktyvumo matą, susijusį su hedonišku valgymu, susijusiu su antsvoriu ir nutukusiais suaugusiems. Pirma, nustatėme, kad klinikinė reakcija į naltreksoną veikia kaip tikėtasi. Mes ištyrėme vieno, klinikinės opioidų antagonisto naltreksono dozės poveikį kortizolio koncentracijai ir pykinimo sunkumui. Kortizolio koncentracija padidėjo vidutiniškai 103% reaguojant į naltreksoną per 3 valandos laikotarpį, tuo tarpu jie vidutiniškai sumažino 48% per tris kontrolines dienas be naltreksono per tą patį laikotarpį. Šie rezultatai atkartoja ankstesnių tyrimų rezultatus, rodančius patikimą naltreksono sukeltą HPA aktyvumo padidėjimą (al'Absi ir kt., 2008; King ir kt., 2002a; Roche ir kt., 2010). Atsiradus naltreksonui, mes taip pat nustatėme didelį pykinimo sunkumo skirtumą, o 40% pogrupis rodo prasmingą (vidutinio sunkumo ar sunkų) pykinimo lygį. Tada ištyrėme, ar šie skirtingi atsakymai į kortizolį ir pykinimą prognozavo su hedonais susijusios valgymo rodiklius.

Atsižvelgiant į mūsų hipotezes, individualūs naltreksono sukeltų kortizolio ir pykinimo reakcijų skirtumai buvo susiję su didesniu su maistu susijusiu valgymo elgesiu, angliavandenių vartojimu, riebalumu, padidėjusiu skaniu maistu suvartojimu ir mažesniu sąveikos supratimu. Šiame skerspjūvio tyrime nėra aišku, ar hedoninis mitybos elgesys prisidėjo prie mažo opioidų aktyvumo, ar dėl to, kad jau egzistuoja nedidelis aktyvumas, tai paskatino valgyti, arba abu. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad malonus maistas ant skanių maisto produktų reguliuoja opioiderginį aktyvumą (Kelley ir kt., 2003; Spangler ir kt., 2004kadangi genetiškai mažas opioiderginis aktyvumas gali sukelti hedoninį persivalgymą, kaip būdą kompensuoti mažą bazinį malonumo lygį, remiantis μ opioidų receptorių OPRMI genotipo tyrimais (Davis, Curtis ir kt., 2011).

Nors priežastinis ryšys neaiškus, teigiami naltreksono sukeltų kortizolio atsakų ryšiai su emociniu ir suvaržytu valgymu atitinka naujausius streso valgymo modelius. Žmonės, turintys didelį suvaržymą ar emocinį mitybą, linkę į stresą ar kognityviai sudėtingas užduotis, per daug saldina ir riebaus maisto.Wallis & Hetherington, 2004 m). Skanių maisto produktų vartojimas dėl emocinio ar disinibuoto valgymo, atsirandančio dėl suvaržytų mitybos nuostatų, gali sukelti opioiderginio aktyvumo padidėjimą ir sumažinti akutinį streso atsaką. Parama šiam modeliui gaunama atlikus tyrimus su gyvūnais, kurie rodo, kad žiurkėms, valgančioms daug riebalų ir cukraus, sumažėjo HPA atsakas į ūmus stresorius, palyginti su žiurkėmis, valgančiomis viščiukus (Dallmanas, Pecoraro ir la Fleuras, 2005 m). Jei emocinis ar suvaržytas valgymas tampa lėtesnis, tai gali reguliuoti opioiderginį aktyvumą ir vis labiau reikalauti didesnio skonio maisto vartojimo, kad būtų galima reguliuoti streso jausmą arba net išlaikyti gerovės jausmus, skatinti priklausomybę ir priklausomybę. Taigi, didesnis naltreksono sukeltas kortizolio atsakas, galbūt atspindintis mažą opioidų aktyvumą, iš dalies gali atspindėti pernelyg didelį skanių maisto produktų suvartojimą, kad būtų sumažintas HPA streso atsakas.

Alternatyvus paaiškinimas yra tai, kad didelis naltreksono sukeltas kortizolio atsakas neatspindi opioidų jautrumo, o tik atspindi bendrą HPA hiperaktyvumą. Jei taip būtų, galima tikėtis rasti stiprią teigiamą kortizolio atsako naltreksono dieną ir kontrolinių dienų, kai nebuvo vartojamas vaistas, koreliaciją; tačiau taip nebuvo (Spearmano rho = .22, p = .25), o tai rodo, kad vien tik HPA ašies padidėjęs jautrumas neatitinka šių išvadų. Tačiau kitas bandymas būtų nustatyti, ar kortizolio lygis reaguojant į kokį nors kitą lengvą stresą ar iššūkį (pvz., AKTH) visiškai atspindi išvadas. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad dėl chroniškai mažo endogeninio opioiderginio aktyvumo kortizolio reaktyvumas stresoriams taip pat gali būti didesnis dėl opioiderginio slopinančio įvedimo pagumburyje.

Aukštesnis kortizolio atsakas į naltreksoną taip pat buvo teigiamai susijęs su didesniu angliavandenių vartojimu maiste ir šiek tiek didesniu saldumynų ir desertų vartojimu, bet nebuvo susijęs su riebalų suvartojimu. Šie duomenys sutampa su bandymų su gyvūnais duomenimis, rodančiais, kad cukraus binging sumažina endogeninio opioidų sistemą (Corwinas, Avena ir Boggiano, 2011 m), bet ant riebaus maisto patekimo nėra priklausomybės, nes riebaus maisto produktai nesukelia somatinių ar nerimo požymių, panašių į opiatą.Bocarsly, Berner, Hoebel ir Avena, 2011 m). Vienas iš galimų riebalų nesugebėjimo keisti opioidų sistemos paaiškinimas apima neuropeptido galaniną (GAL), kuris skatinamas atlyginimų zonose, reaguojant į didelį riebalų kiekį. GAL gali slopinti opiatų atlygį, nes periferinės galnono, sintetinės GAL agonisto, injekcijos sumažina opiatų pasitraukimo požymius morfino priklausomose pelėse (kaip nurodyta Avena, Rada ir Hoebelis, 2009 m). Taigi, vartojant daug riebalų turinčius maisto produktus, gali padidėti opioidų atlyginimai dėl padidėjusių GAL. Mūsų išvados atitinka teoriją, kad angliavandenių turtingas cukrus, o ne riebaus maisto, turi priklausomybę nuo opioidų sistemos („Garber & Lustig“, 2011 m).

Pykinimo sunkumas buvo teigiamai susijęs su visišku riebumu. Ši išvada patvirtina kokybines literatūros pastabas, kad pranešimai apie pykinimą padidėjo su KMI (\ t„Yeomans & Gray“, 2002 m). Be to, pykinimo sunkumas buvo susijęs su aukštesniais skaičiais Binge Eating Scale, kuris yra bendras kompulsinio persivalgymo modelio rodiklis. Pykinimo sunkumas taip pat buvo susijęs su didesniu emociniu valgymu. Šie duomenys yra panašūs į žiurkių tyrimo rezultatus, kai žiurkėms pasireiškus didelės sacharozės dietos, po naltreksono vartojimo žiurkėms pasireiškė didesni abstinencijos simptomai, palyginti su kontrolinėmis žiurkėmis (Colantuoni ir kt., 2002). Sunkesnis pykinimas gali būti nutraukimo simptomų tipas dėl mažo opioiderginio aktyvumo lygio. Kaip siūloma tyrimuose su gyvūnais, lėtinis pertrūkis didelio kiekio skanių maisto produktų vartojimas gali reguliuoti opioiderginį aktyvumą. Taigi valgyti vartojantys asmenys gali turėti mažesnį opioiderginį aktyvumą.

Vienas neišspręstas klausimas, susijęs su bendrais rezultatais, susijęs su skirtingu dviejų opioiderginio aktyvumo žymenų susiejimo modeliu. Čia daroma prielaida, kad tiek pykinimas, tiek kortizolio padidėjimas iki opioidų blokados atspindi mažą opioiderginį aktyvumą ir todėl gali būti apibūdinami kaip nutraukimo simptomai nuo blokados. Iš tiesų, aukšto pykinimo grupė turėjo didesnį kortizolio atsaką, palyginti su maža pykinimo grupe. Tačiau kortizolio atsakas yra labiau susijęs su emociniu valgymu ir mitybos suvaržymu, o pykinimo atsakas yra labiau susijęs su besaikiu valgymu ir riebumu. Kortizolio koncentracija padidėja dėl sumažėjusio opioiderginio inhibitoriaus įvedimo į HPA ašį, o subjektyvūs pranešimai apie pykinimą yra sudėtingų reiškinių, apimančių centrinį ir periferinį apdorojimą, rezultatas, taip pat primityvūs ir aukštesnio laipsnio pažinimo ir emociniai atsakai. Todėl nenuostabu, kad kortizolio reaktyvumas ir subjektyvus pykinimas nėra labai koordinuoti atsakai (rodo savarankiškumą) ir veikia skirtingai. Be to, kortizolio kiekio padidėjimas buvo akivaizdus atsakas į naltreksoną, o mūsų pykinimo matas gali būti labiau panašus į bruožus, nes mes nenustatėme pykinimo pokyčių per naltreksono reakcijos laikotarpį ar kontrolines dienas. Kontroliuojamuose tyrimuose reikia atlikti tolesnį darbą siekiant suprasti, kaip kortizolio ir pykinimo reakcijos gali būti unikalūs ir bendri naltreksono atsako mechanizmai, susiję su hedoniniais valgymo būdais.

Nustatyta, kad mažas interoceptyvus sąmoningumas numato hedonišką valgymo elgesį ir netvarkingą valgymą (Leon ir kt., 1995; Ouwens ir kt., 2009). Taip pat manoma, kad sąveikos supratimas yra sutrikęs priklausomybėje (Goldstein ir kt., 2009; Naqvi & Bechara, 2010 m; Paulus ir kt., 2009). Mes nustatėme, kad mažesnis interoceptinis sąmoningumas, ypač mažesnis dėmesys interoceptiniam sąmoningumui reguliuoti sąmoningą savimonę ir sprendimų priėmimą, buvo susijęs su didesniu kortizolio atsaku. Didesnis pykinimas taip pat buvo susijęs su mažesniu sąveikos supratimu. Šie nauji rezultatai suteikia preliminarią paramą teorijai, kad sąveikos supratimas kaip savimonės forma, palengvinanti įžvalgą ir savikontrolę, mažėja priklausomybėje (Goldstein ir kt., 2009). Tolesni tyrimai yra pagrįsti suprasti interoceptyvaus sąmoningumo įsitraukimą į atlygio pagrindu vartojamo valgymo sindromą.

Galiausiai, mes ištyrėme, ar kortizolio ar pykinimo atsakas numato gydymo atsaką moterims, įtrauktoms į sąmoningumo intervenciją dėl streso valgymo. Mūsų analizė buvo tiriama, atsižvelgiant į mažą imties dydį ir konkrečių prognozių trūkumą. Viena vertus, moterys, rodančios didesnę opioidų sukelto hedoniško valgymo indikaciją, gali būti atsparesnės gydymui, palyginti su moterimis, kurioms būdinga mažiau indikacijų. Kita vertus, sąmoningumo ugdymas parodė pažadą gydyti cheminių medžiagų vartojimą ir mitybos sutrikimus ir gali būti ypač tinkamas savireguliacijos ir valgymo pagerinimui reaguojant į potraukį ir neigiamas emocijas (Bowen ir kt., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; „Kristeller & Wolever“, 2011 m). Įdomu tai, kad dalyviai sužinojo daugiau sunkus pykinimas pradinėje situacijoje, turint omenyje mažesnį opioiderginį aktyvumą, turėjo geresnę svorio palaikymą po protingumo intervencijos, lyginant su dalyviais, kurių pykinimas sumažėjo. Nerasta svorio palaikymo skirtumų tarp mažo ir didelio pykinimo asmenų grupėje. Mūsų pavyzdys buvo nedidelis ir išvados turėtų būti laikomos preliminariai. Tačiau, turint omenyje šį apribojimą, šie rezultatai leidžia manyti, kad sąmoningumas gali būti veiksmingas antsvorį turinčių suaugusiųjų, turinčių aukštą hedoniško valgymo lygį arba priklausomybės nuo maisto savybių, gydymas.

Ištyrėme du kortizolio atsako rodiklius: didžiausias kortizolio padidėjimas praėjus trims valandoms po naltreksono skyrimo ir didžiausias padidėjimas, palyginti su vidutiniu pokyčiu, kai naltreksonas nebuvo vartojamas. Tą pačią dieną (palyginus su kontroline diena) atsakas buvo stipresnis vairavimo prognozavimas, o tai rodo, kad vienos dienos vertinimas gali būti pakankamas opioiderginio aktyvumo biomarkerio rodiklis, nors šis nustatymas reikalauja replikacijos.

Svarbus šio tyrimo apribojimas yra placebo būklės nebuvimas. Be to, dalyviams iš anksto buvo pateikta daug galimų šalutinių reiškinių, iš kurių pykinimas buvo vienas, ir pykinimo atsakas gali atspindėti individualius skirtumus. Be to, kai kurie dalyviai priminė savo pykinimo lygį atgaline data telefonu. Vis dėlto šiame tyrime dalyvavusių pacientų, kuriems nustatytas bent vidutinio sunkumo pykinimas, procentinė dalis (40%) yra panaši į nutukusių pacientų, kuriems pasireiškė pykinimas didelės apimties placebo kontroliuojamų klinikinių naltreksono klinikinių tyrimų metu (30-34%), procentas.Katsiki ir kt., 2011). Net jei dalyvis praneša apie pykinimą, kuris yra tam tikru mastu susijęs su juo, 30% dalyvių pranešė apie sunkų pykinimą (ir penkis pranešimus apie vėmimą), o tai yra mažai tikėtina, kad atsirastų tikimybė. Siūlomumas tam tikru mastu gali turėti įtakos pykinimo įvertinimams, tačiau greičiausiai taip pat nesukeltų didesnio riebalų ir hedoniško valgymo. Kitaip tariant, mažai tikėtina, kad rodomumas sukelia tiek pykinimą, tiek nereguliuojamos valgymo požymius arba sukelia ryšį tarp šių dviejų. Būsimiems tyrimams reikės spręsti šį apribojimą įtraukiant dvigubai aklą placebą. Kitas apribojimas yra nedidelis mėginys, ir galima teigti, kad šiame pavyzdyje pastebėtas reguliuojamos mitybos lygis buvo nedidelis. Nepaisant to, imties kintamumas akivaizdžiai reikšmingas atsižvelgiant į pagrindinius neurofiziologinius reguliavimo procesus. Galiausiai, mūsų tyrimas apsiribojo tik moterimis. Nustatyta, kad moterys turi stipresnį kortizolio atsaką į naltreksoną nei vyrai (Roche ir kt., 2010). Būsimam darbui reikia pakartoti šį tyrimą vyrams.

Šiuo metu nėra aišku, koks padidėjęs kortizolio atsakas į ūminį opioidų blokadą rodo centrinį opioiderginį aktyvumą hedoniško valgymo kontekste arba tarp žmonių, turinčių maisto priklausomybės požymių. Remiantis ankstesniu šio zondo atliktu darbu ir tyrimais su gyvūnais, rodančiais žemesnį opioidų sistemos reguliavimą reaguojant į skanius maisto produktus (Spangler ir kt., 2004), mes teigėme, kad didesnis kortizolio išsiskyrimo padidėjimas rodo, kad endogeninis opioidų aktyvumas yra silpnesnis, nes yra mažiau endogeninių opioidų, galinčių konkuruoti dėl jungimosi vietų su opioidų antagonistu, arba opioidų receptorių tankio sumažėjimas, dėl kurio visiškai blokuojamas inhibitorių indėlis. į hipotalamą (Roche ir kt., 2010; Wand et al., 1998). PET tyrimai rodo, kad didesnis kortizolio atsakas į naloksoną, nespecifinį opioidų receptorių antagonistą, yra susijęs su sumažinti μ ir δ opioidų receptorių surišimo potencialas keliose smegenų zonose (įskaitant hipotalamus) tarp sveikų kontrolinių grupių, bet ne tarp stiprių alkoholio priklausomų dalyvių (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Nors galbūt tikėjomės, kad kortizolio atsakas būtų teigiamai susijęs su opioidų receptorių surišimo potencialu, nėra aišku, kokie PET tyrimai yra susiję su privalomuoju potencialu, nes mažesnis jungimosi potencialas gali atspindėti padidėjusį endogeninį opioidų išsiskyrimą, receptorių mažėjimą arba neuronų su opioidiniais receptoriais praradimą (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker ir Tolle, 2005 m). Taip pat nepastebėta nuoseklaus kortizolio atsako į ūminę opioidų blokadą alkoholio priklausomybėje. Konkrečiai, kortizolio atsakas į opioidų antagonistus yra didesnis tiems, kuriems gresia alkoholizmas, remiantis teigiama šeimos istorija (King ir kt., 2002a; Wand, Mangold, Ali ir Giggey, 1999 m; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds ir Lee, 2001 m), bet ne visi surado šią asociaciją (Lovallo ir kt., 2012). Be to, tarp alkoholio priklausančių dalyvių HPA veikla atrodo neryškus palyginti su kontrolėmis (Inder ir kt., 1995; Kemper ir kt., 1990), nors ne visuose tyrimuose (Wand et al., 2012). Taigi, aišku, kokią reikšmę kortizolio atsakas opioidų antagonistams rodo apie opioidų signalizaciją priklausomybėse ir jų viduje.

Siekiant geriau suprasti šiuos mechanizmus, būsimi tyrimai galėtų ištirti naltreksono sukeltą kortizolio ir pykinimo reakciją, susijusią su PET vertinimais, susijusiais su opioidų receptorių surišimo potencialu asmenims, turintiems aukštą hedoniško valgymo lygį, arba nuo maisto priklausomybės ir kontrolės savybių. Šie atsakymai taip pat gali būti nagrinėjami atsižvelgiant į genų, reguliuojančių opioidinius receptorius, variacijas. Kai kurie duomenys rodo, kad opioidų receptorių polimorfizmas A118G numato kortizolio atsaką į naloksoną (Chong ir kt., 2006).

Apibendrinant galima teigti, kad asmenims, turintiems didelį hedonišką valgymą, pvz., Emocinis ir besaikis valgymas, gali turėti žemyn reguliuojamą opioiderginę sistemą. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad opioidų tonas gali būti matuojamas santykinai nepatraukliu būdu namuose, antsvoriuose ir nutukę suaugusieji. Nors šiuos tyrimus reikia pakartoti būsimuose tyrimuose, šis tyrimas rodo, kad kortizolio ir pykinimo atsakas į ūminį opioidų blokadą gali būti kaip su maistu ir potencialiai priklausomybe nuo maisto.

Pabrėžia

Tirta kortizolio ir pykinimo reakcija į ūminį opioidų blokadą.
Atsakymai buvo susiję su emociniu, besaikiu, suvaržytu valgymu ir riebalumu.
Pykinimas numato svorio palaikymą įsisąmoninimo intervencijose persivalgymui.
Kortizolio ir pykinimo atsakas gali nustatyti žmonių, turinčių priklausomybę nuo maisto, skaičių.

Padėka

Šį tyrimą parėmė Mt Zion sveikatos fondas; Williamas Bowesas, jaunesnysis, fondas; Roberto Deidricko fondas; ir NIH dotacija K01AT004199, skirta JD iš Nacionalinio papildomos ir alternatyvios medicinos centro ir Nacionalinio sveikatos instituto / Nacionalinio tyrimų išteklių centro UCSF-CTSI dotacijos Nr. ULI RR024131. Už turinį atsako tik autoriai ir jis nebūtinai atspindi oficialias Nacionalinio papildomos ir alternatyvios medicinos centro ar Nacionalinių sveikatos institutų nuomones.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Blunted opiatų moduliacija hipotalamio-hipofizės-antinksčių žievės aktyvumui vyrams ir moterims, rūkantiems. Psichosoma Med. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Atsitiktinės atrankos, fazės 3 tyrimas su naltreksonu SR / bupropionu SR dėl rizikos ir su nutukimu susijusių rizikos veiksnių (COR-II). Nutukimas (sidabro pavasaris) 2013, 21 (5): 935 – 943. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Avena NM. Maisto priklausomybės tyrimas, naudojant gyvūnų ėduonies modelius. Apetitas. 2010; 55 (3): 734 – 737. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Avena NM, Gearhardt AN, Auksinė MS, Wang GJ, Potenza MN. Po trumpo skalavimo kūdikis išplaukiamas iš vonios vandens? Galimas neigiamas poveikis, atsirandantis dėl riboto kiekio duomenų apie maisto priklausomybę. Nat Rev Neurosci. 2012, 13 (7): 514. autoriaus atsakymas 514. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Žiurkėms, priklausančioms nuo cukraus, po abstinencijos padidėjo cukraus atsakas: cukraus trūkumo požymiai. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359 – 362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukrus ir riebalų įsiskverbimas turi didelį priklausomybę sukeliančio elgesio skirtumą. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Blokas G. Blokuoti 2005 maisto dažnių klausimyną. MitybosQuest / Block dietinių duomenų sistemos; Berklis, CA: 2005.
Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Žiurkėms, kurios valgo daug riebalų turinčio maisto, nerodo somatinių požymių ar nerimo, susijusio su opiatais panašiu pasitraukimu: poveikis maistinių medžiagų priklausomybei nuo maisto. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865 – 872. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Bowen S“, „Chawla N“, „Collins SE“, „Witkiewitz K“, „Hsu S“, „Grow J“, „Marlatt“. „Subst Abus“. 2009; 30 (4): 295 – 305. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Mu-opioidų receptorių polimorfizmas A118G prognozuoja kortizolio atsaką į naloksoną ir stresą. Neuropsichofarmakologija. 2006; 31 (1): 204 – 211. [PubMed]
Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Liuteinizuojančio hormono ir kortizolio atsakai į naloksoną normalaus svorio moterims, sergančioms bulimija. Psichoneuroendokrinologija. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę priklausomybę nuo opioidų. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Maitinimas ir atlygis: perspektyvos iš trijų žiurkių šlapimo mitybos modelių. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87 – 97. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Dallman MF“, „Pecoraro NC“, „Fleur SE“. Lėtinis stresas ir komforto maisto produktai: savarankiškas vaistas ir pilvo nutukimas. Smegenys Behav Immun. 2005; 19 (4): 275 – 280. [PubMed]
Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Mindfulness Intervencija dėl streso valgymo, siekiant sumažinti kortizolį ir pilvo riebalus tarp antsvorio ir nutukusių moterų: tiriamasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. J Obes. 2011: 2011: 651936. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Daubenmier JJ. Jogos, kūno sąmoningumo ir kūno reakcijos į savęs apsisprendimą ir netvarkingą valgymą santykis. Moterų psichologija ketvirtį. 2005; 29 (2): 207 – 219.
Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Įrodymai, kad „priklausomybė nuo maisto“ yra galiojantis nutukimo fenotipas. Apetitas. 2011; 57 (3): 711 – 717. [PubMed]
Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiatai, persivalgymas ir nutukimas: psichogenetinė analizė. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
Garber AK, Lustig RH. Ar greito maisto priklausomybė? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkotikų priklausomybės suvokimo sutrikimas. Tendencijos Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Paprastai J, Juodosios S, Daston S, Rardin D. Nuskausmingų valgymo sunkumo vertinimas tarp nutukusių asmenų. Priklausomybės veiksmai. 1982: 7: 47 – 55. [PubMed]
Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Alkoholizmo poveikis hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašiai: sąveika su endogeniniais opioidiniais peptidais. Clin Endocrinol (Oxf) 1995, 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
Kabat-Zinn J. Visas katastrofos gyvenimas. „Dell“ leidyba; Niujorkas: 1990.
Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltreksono ilgalaikio atpalaidavimo (SR) + bupropiono SR kombinuotas gydymas nutukimo gydymui: „naujas vaikas ant bloko“? Ann Med. 2011; 43 (4): 249 – 258. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ribotas kasdienis vartojimas labai skanus maistas (šokoladas „Assure“ (R)) keičia striatalo enkefalino genų ekspresiją. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Kortizolis ir beta-endorfino atsakas alkoholikams ir alkoholio vartojantiems pacientams po didelio naloksono dozės. Priklauso nuo alkoholio. 1990; 25 (3): 319 – 326. [PubMed]
King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamo ir hipofizės-antinksčių (HPA) ašių atsakas ir geriamojo naltreksono biotransformacija: išankstinis santykio su alkoholizmu istorija. Neuropsichofarmakologija. 2002a: 26: 778 – 788. [PubMed]
King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamo-hipofizės-adrenokortikinės (HPA) ašies atsakas ir geriamojo naltreksono biotransformacija: preliminarus santykio su alkoholizmu istorija. Neuropsichofarmakologija. 2002b; 26 (6): 778 – 788. [PubMed]
Kristeller J, Hallett C. Tiriamojo medituojamos mitybos sutrikimo intervencijos tyrimas. Sveikatos psichologijos žurnalas. 1999a: 4: 357 – 363. [PubMed]
Kristeller JL, Hallett CB. Meditacijos pagrindu veikiančios intervencijos, susijusios su erzinančiais valgymo sutrikimais, tiriamasis tyrimas. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357 – 363. [PubMed]
Kristeller JL, Wolever RQ. Mitybos sąmoningumo ugdymo mokymas, skirtas mitybos sutrikimų gydymui: konceptualus pagrindas. Valgykite disord. 2011; 19 (1): 49 – 61. [PubMed]
Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Perspektyvi asmenybės ir elgesio pažeidžiamumo bei lyčių įtakos analizė vėlesniame netvarkingo valgymo vystyme. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140 – 149. [PubMed]
Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltreksono poveikis moterų ir vyrų kortizolio sekrecijai, atsižvelgiant į alkoholizmo istoriją: tyrimai iš Oklahomos šeimos sveikatos modelių projekto. Psichoneuroendokrinologija. 2012; 37 (12): 1922 – 1928. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Lowe MR, Butryn ML. Hedoninis badas: naujas apetito aspektas? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432 – 439. [PubMed]
Lowe MR, Kral TV. Streso sukeltas valgymas suvaržytuose valgytojuose gali būti ne dėl streso ar suvaržymo. Apetitas. 2006; 46 (1): 16 – 21. [PubMed]
Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Kūno sąmoningumas: statyti ir pranešti apie priemones. PLoS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Moreno C, Tandonas R. Ar DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 – 1131. [PubMed]
Naqvi NH, Bechara A. Insula ir narkomanija: interoceptinis požiūris į malonumą, raginimus ir sprendimų priėmimą. Smegenų struktūra. 2010; 214 (5-6): 435 – 450. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Dvigubas persivalymo modelis. Replikacija ir pratęsimas su faktiniu maisto vartojimu. Apetitas. 2009; 52 (1): 234 – 237. [PubMed]
Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Interocepcijos ir alliestezijos vaidmuo priklausomybėje. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Ūminis HPA ašies atsakas į naltreksoną moterų ir vyrų rūkančiųjų atžvilgiu skiriasi. Psichoneuroendokrinologija. 2010; 35 (4): 596 – 606. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Grįžtamasis maisto atlygio elgesio slopinimas lėtiniu mu-opioidų receptorių antagonizmu branduolyje accumbens. Neurologija. 2010; 170 (2): 580 – 588. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatinis panašus cukraus poveikis genų ekspresijai žiurkių smegenų atlyginimų srityse. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Ką mokytis iš in vivo opioiderginių smegenų vaizdų? Eur J skausmas. 2005; 9 (2): 117 – 121. [PubMed]
Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Recidyvo / pasikartojimo profilaktika didžiosios depresijos metu, remiantis protingumu pagrįsta pažinimo terapija. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615 – 623. [PubMed]
Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Kortikotropino atpalaiduojantis faktorius yra geriausia kolokalizuotas su eksitacinėmis, o ne slopinančiomis aminorūgštimis peron-locus coeruleus regione. Neurologija. 2001; 106 (2): 375 – 384. [PubMed]
Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Nyderlandų mitybos elgesio klausimynas (DEBQ), skirtas įvertinti suvaržytą, emocinį ir išorinį valgymo elgesį. Tarptautinis valgymo sutrikimų žurnalas. 1986: 5: 295 – 315.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Maisto ir vaistų premija: persidengiančios grandinės žmogaus nutukime ir priklausomybėje. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
Wallis DJ, Hetherington MM. Stresas ir valgymas: ego-grėsmės ir pažinimo paklausos poveikis maisto suvartojimui suvaržytuose ir emociniuose valgytojuose. Apetitas. 2004; 43 (1): 39 – 46. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenokortikiniai atsakymai ir alkoholizmo šeimos istorija. Alkoholio Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 – 1190. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Alkoholizmo ir hipotalaminio opioiderginio aktyvumo šeimos istorija. Arch Gen psichiatrija. 1998; 55 (12): 1114 – 1119. [PubMed]
Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Patvirtinimas, kad šeimos, kuriose yra alkoholio priklausomų asmenų, palikuonys turi didesnę HPA ašies aktyvaciją, sukeltą naloksono, palyginti su palikuonimis be šeimos priklausomybės nuo alkoholio. Alkoholio Clin Exp Res. 2001: 25: 1134 – 1139. [PubMed]
Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Naloksono sukeltas kortizolis prognozuoja mu opioidų receptorių prisijungimo potencialą specifiniuose sveikų asmenų smegenų regionuose. Psichoneuroendokrinologija. 2011; 36 (10): 1453 – 1459. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Santykis tarp naloksono sukeltų kortizolio ir delta opioidų receptorių, vartojamų mezolimbinėse struktūrose, sutrikdomas priklausomiems nuo alkoholio. Addict Biol. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Opioidinių peptidų poveikis imunoreaktyviam kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimui iš žiurkės hipotalamio in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181 – 186. [PubMed]
Yeomans MR, Grey RW. Opioidiniai peptidai ir žmogaus elgsenos kontrolė. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Nutukimas ir smegenys: kaip įtikinamas yra priklausomybės modelis? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 – 286. [PubMed]
Ziauddeen H, Fletcher PC. Ar maisto priklausomybė yra tinkama ir naudinga sąvoka? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]