Nenormalus mezolimbinis dopamino ir opiatų sąveika nutukime (2015)

Neuroimage. Rugpjūtis 2015 7. pii: S1053-8119 (15) 00709-0. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001. [Epubas prieš spausdinimą]

Tuominen L1, Tuulari J2, Karlsson H2, Hirvonen J2, Helin S2, Salminen P3, Parkkola R4, Hietala J5, Nuutila P2, Nummenmaa L6.

Abstraktus

Dopamino ir opioidinių neurotransmiterių sistemos turi daug funkcijų, tokių kaip atlygio ir malonumo reguliavimas. μ-opioidiniai receptoriai (MOR) moduliuoja mezolimbinę dopamino sistemą ventralinio tegmental srityje ir striatum, pagrindines sritis, susijusias su atlygiu. Mes hipotezėme, kad dopamino ir opioidų receptorių prieinamumas koreliuoja in vivo ir kad ši koreliacija yra pakeista nutukime - liga, pakeista atlygio apdorojimo.

Dvidešimt raumeningų patelių (vidutiniškai BMI 22) ir 25 neužsikrėtusioms mirtinai nutukusioms moterims (vidutiniškai BMI 41) buvo atliktas dviejų pozronų emisijos tomografijos tyrimas su [11C] karfentanilas ir [11C] raclopride, kad būtų galima įvertinti MOR ir dopamino D2 receptorių (DRD2) prieinamumą.

Lean tiriamiesiems MOR ir DRD2 prieinamumas buvo teigiamai susijęs su ventraliniu stiatumu. (r = 0.62, p = 0.003) ir nugaros caudato branduolys (r = 0.62, p = 0.004). Be to, DRD2 prieinamumas ventralinėje stiatumoje buvo susijęs su MOR prieinamumu kituose atlygio grandinės regionuose, ypač ventraliniame tegmentiniame plote.

In sergantys nutukę pacientai, šis receptorių sąveika buvo žymiai silpnesnė ventralinėje striatum, bet nepakeista caudato branduolyje.

Galiausiai, DRD2 prieinamumo ventraliniame stiatume ir MOR prieinamumo ventraliniame tegmentalyje ryšys buvo panaikintas sergant nutukusiais.

Tyrimas rodo ryšį tarp DRD2 ir MOR prieinamumo gyvose žmogaus smegenyse. Ši sąveika yra selektyviai sutrikdyta mesolimbinėje dopamino sistemoje sergant nutukimu. Siūlome, kad sąveika tarp dopamino ir opioidinių sistemų yra būtina sąlyga norint gauti normalų atlygį, o sutrikdytas pokalbis gali būti pakeistas atlygio apdorojimu nutukime.