Pakeisti dopamino sinaptiniai žymenys nutukusių pacientų postmorteminėje smegenyse (2017)

Priekinis Hum Neurosci. 2017 Aug 3, 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.

Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.

Abstraktus

Buvo įrodyta, kad dopaminerginis signalizavimas smegenų atlyginimų kelyje yra svarbus maisto vartojimui ir nutukimo vystymuisi. Nutukusios žiurkės po maisto suvartojimo atleidžia mažiau dopamino (DA) branduolių accumbens (NAc) ir sumažėja amfetamino stimuliuojamo striatalo DA išskyrimas in vivo nutukusiems asmenims. Šie tyrimai rodo, kad DA hipofunkcija, susijusi su hedoniniu reguliavimu, yra susijusi su nutukimo patofiziologija.

Norint nustatyti smegenų pokyčius nutukime, DA sinaptinių žymenų kiekybiniai matavimai buvo lyginami po normalių svorio ir nutukusių asmenų smegenų audinių po kūno svorio per didėjančius kūno masės indeksus (KMI). DA transporterio (DAT) skaičiai striatume buvo lyginami su santykine DAT, tirozino hidroksilazės (TH) ir D2 dopamino receptorių (DRD2) ekspresija vidutinio smegenų DA neuronuose. [3H] WIN35,428 parodė, kad striatalų DAT surišimo vietų skaičius buvo atvirkščiai koreliuojamas su padidėjusiu KMI (r = -0.47; p <0.01). DAT ir TH geno ekspresija buvo žymiai sumažinta nutukusių asmenų somatodendritiniame skyriuje (p <0.001), DRD2 reikšmingų pokyčių, lyginant su įprastomis svorio grupėmis. Sumažėjęs striatalo DAT tankis, atitinkantis sumažėjimą DAT ir TH geno ekspresijoje, rodo, kad nutukimas yra susijęs su hipodopaminergine funkcija. Buvo pasiūlyta DA atlygio trūkumo sindromas, kuriuo siekiama remtis nenormalia mityba, kuri lemia nutukimą. Neurobiologiniai presinaptinių DA žymenų pokyčiai parodė, kad žmogaus smegenyse atsirado postūmis, o tai rodo ryšį tarp hedoninio DA sutrikimo ir nutukimo.

ŽODŽIAI:

KMI; dopamino receptorių; dopamino transporteris; nutukimas; striatumas; materia nigra; tirozino hidroksilazė

PMID: 28824395

PMCID: PMC5541030

DOI: 10.3389 / fnhum.2017.00386