Kompulsinio maitinimo elgesio gyvūnų modeliai (2014)

Maistinių medžiagų. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, „Patella L“3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstraktus

Valgymo sutrikimai yra daugiafaktorinės sąlygos, kurios gali apimti genetinių, metabolinių, aplinkos ir elgesio veiksnių derinį. Tyrimai su žmonėmis ir laboratoriniais gyvūnais rodo, kad valgymą taip pat gali reguliuoti veiksniai, nesusiję su medžiagų apykaitos kontrole. Keli tyrimai rodo ryšį tarp streso, galimybės gauti labai skanų maistą ir valgymo sutrikimų. Pavyzdžiui, valgant „komforto maistą“, reaguojant į neigiamą emocinę būseną, kai kurie asmenys persivalgo, norėdami gydytis patys. Klinikiniai duomenys rodo, kad kai kuriems asmenims vartojant skoningą maistą gali atsirasti į priklausomybę panašus elgesys. Remiantis šiuo pastebėjimu, „priklausomybė nuo maisto“ atsirado kaip intensyvių mokslinių tyrimų sritis. Vis daugiau įrodymų rodo, kad kai kuriuos priklausomybės maistui aspektus, pavyzdžiui, priverstinį valgymo elgesį, galima modifikuoti gyvūnams. Be to, kelios smegenų sritys, įskaitant įvairias neuromediatorių sistemas, dalyvauja stiprinant maistą ir vaistus, o tai rodo, kad natūralūs ir farmakologiniai dirgikliai suaktyvina panašias nervų sistemas. Be to, keli naujausi tyrimai nustatė tariamą ryšį tarp nervinių grandinių, suaktyvėjusių ieškant ir vartojant skanaus maisto ir narkotikų. Gerai apibūdintų gyvūnų modelių kūrimas padės geriau suprasti priklausomybės maistui etiologinius veiksnius ir padės nustatyti nervinius substratus, susijusius su valgymo sutrikimais, pavyzdžiui, kompulsiniu persivalgymu. Tokie modeliai palengvins tikslinės farmakologinės terapijos plėtrą ir patvirtinimą.

Raktažodžiai: kompulsinis valgymas; gyvūnų modeliai; striatum; prefrontalinė žievė; maisto priklausomybė

1. Įvadas

Medžiagų vartojimo sutrikimai pastaraisiais metais buvo išsamiai ištirti, ir keletas įrodymų rodo, kad šiuos sutrikimus sudaro neuroadaptacinės patologijos.. Priklausomybė yra farmakologinio perdėto stimuliavimo elgesio rezultatas ir dėl to atsirandantis pagrindinio atlygio, motyvuoto mokymosi ir atminties neuroninių mechanizmų uzurpavimas [1,2]. Nors tokios medžiagos kaip alkoholis, kokainas ir nikotinas yra ypač populiarios ir svarbiausios tyrinėjant priklausomybes ir narkotikų vartojimo sutrikimus, susidomėjimas tyrinėja kompulsinę veiklą, kuri šiuo metu nėra apibūdinama kaip medžiagų vartojimo sutrikimas, auga. Viena iš tokių veiklų yra kompulsinis persivalgymas [3,4,5,6,7,8].

Akivaizdus narkotikų vartojimo kontrolės praradimas ir kompulsyvus elgesys su narkotikais, nepaisant neigiamų pasekmių, yra priklausomybės nuo narkotikų ir narkotikų vartojimo sutrikimų požymiai. [9,10,11,12]. Vis dėlto priklausomybę sukeliantis elgesys neapsiriboja piktnaudžiavimu narkotikais, o gausėja įrodymų, kad persivalgymas ir nutukimas yra tokios būklės, kurioms būdingi keli mechanizmai ir nerviniai substratai, vartojantys narkotikus ir kompulsyvus elgesys su narkotikais. [13,14].

Priklausomybė nuo narkotikų yra lėtinis, pasikartojantis sutrikimas, kuriam būdingas nesugebėjimas sustabdyti ar apriboti narkotikų vartojimą, stipri motyvacija vartoti vaistą (kai veikla nukreipta į narkotikų įsigijimą ir vartojimą) ir nuolatinis narkotikų vartojimas nepaisant žalingų padarinių [9,12].

Daugybė narkomanijos elgesio parametrų buvo pakartoti priklausomybės nuo narkotikų modeliuose su gyvūnais [9,12]. Apie kai kuriuos iš šių elgesio atvejų buvo pranešta ir gyvūnų modeliuose, atsižvelgiant į labai skanaus maisto vartojimą, tokiu būdu įvedant sąvoką „priklausomybė nuo maisto“ [1,7].

Pastaraisiais metais atsirado mokslinis „priklausomybės nuo maisto“ apibrėžimas, o vis daugiau tyrimų, kuriuose naudojami gyvūnų modeliai, rodo, kad tam tikromis aplinkybėmis persivalgymas gali sukelti elgesio ir fiziologinius pokyčius, kurie labai panašūs į priklausomybę primenančią būseną. [11,15,16,17,18].

Buvo pasiūlyta, kad pernelyg didelis vadinamųjų „rafinuotų“ maisto produktų vartojimas gali būti apibūdinamas kaip priklausomybė, atitinkanti kriterijus, naudojamus apibrėžiant medžiagų vartojimo sutrikimus, išvardytus Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadove, Ketvirtasis leidimas (DSM-IV-TR) [19,20]. MBe to, kadangi ne narkomanijos turi bendrą klasifikaciją priklausomybės nuo piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir priklausomybės srityje, kuri apima elgesį, nepaisant rimtų neigiamų padarinių, Amerikos psichologų asociacija pasiūlė naują kategoriją pavadinimu „Priklausomybė ir su ja susijęs elgesys“. DSM-V leidimas; ši kategorija turėtų apimti elgesio priklausomybes, taip pat priklausomybes nuo natūralių apdovanojimų [1,7]. Galiausiai neseniai buvo sukurta Jeilio priklausomybės nuo maisto skalė, kad būtų galima atlikti priklausomybę nuo žmonių maisto. Ši skalė daugiausia grindžiama DSM-IV-TR apibrėžtais medžiagų vartojimo sutrikimų kriterijais, o klausimai yra skirti būtent geriamam maistui.

Pagrindinis narkomanijos bruožas yra kompulsinis vartojimas nepaisant neigiamų padarinių [9,10,12]; panašus kompulsyvus elgesys, nepaisant neigiamų padarinių, taip pat pasireiškia esant keliems valgymo sutrikimams, įskaitant per didelę mitybos sutrikimą, nervinės bulimijos sindromą ir nutukimą [21]. Nors yra mažai įrodymų apie nuolatinį maisto ieškojimą / vartojimą, nepaisant galimų žalingų pasekmių (kompresijos indekso) žiurkėms [22,23] ir pelės [24], gyvūnų elgesio modeliai, kurie atgamino tokį elgesį, rodo, kad adaptyvus maisto siekimas / vartojimas gali būti keičiamas į netinkamą elgesį tam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis. Remiantis šiuo pastebėjimu, pagrindinis šio darbo tikslas yra apžvelgti rezultatus, gautus iš kompulsyvaus valgymo elgesio su gyvūnais modelių. Nors išsamaus, išsamaus neurobiologinių ir elgesio mechanizmų, būdingų priklausomybei nuo narkotikų ir maisto, apžvalga nepatenka į šio dokumento taikymo sritį, mes taip pat trumpai apibendrinsime keletą svarbiausių tyrimų, naudodami gyvūnų, priklausomybės nuo narkotikų ir maisto, modelius, siekiant atsekti kai įmanoma, paralelės tarp natūraliai ir farmakologiškai naudingų dirgiklių.

2. Gyvūnų modeliai: narkotikai, kuriais piktnaudžiaujama, ir maistas

2.1. Gyvūnų modeliai

Daugybė įrodymų rodo, kad gyvūnams sukurti „priklausomybės nuo maisto“ modeliai yra įmanomi, o daugelyje tyrimų buvo naudojama skani dieta, siekiant paskatinti persivalgymą, nutukimą, per didelį valgymą, abstinencijos simptomus ir maisto atkrytį gyvūnų modeliuose [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Be to, vienas „Avena“ ir jo kolegų tyrimas (2003) rodo, kad žiurkės, vartojančios cukrų, sukelia kryžminį jautrinimą vartojant kai kuriuos piktnaudžiavimo vaistus [40].

Nors gyvūnų modeliai negali paaiškinti ar atkurti visų sudėtingų vidinių ir išorinių veiksnių, darančių įtaką žmonių mitybos elgesiui, šie modeliai gali padėti tyrėjams nustatyti santykinius genetinių ir aplinkos kintamųjų vaidmenis; tai leidžia geriau kontroliuoti šiuos kintamuosius ir suteikia galimybę ištirti pagrindinius elgesio, fiziologinius ir molekulinius mechanizmus [11]. Gyvūnų modeliai gali būti naudojami tiriant molekulinius, ląstelinius ir neuroninius procesus, kuriais grindžiamas normalus ir patologinis elgesys. Taigi gyvūnų modeliai gali pagerinti mūsų supratimą apie daugelį veiksnių, lemiančių valgymo sutrikimų vystymąsi ir pasireiškimą.

Pastaraisiais dešimtmečiais ikiklinikinių tyrimų gyvūnų modeliai reikšmingai prisidėjo prie kelių žmogaus psichinių sutrikimų etiologijos tyrimo ir šie modeliai buvo naudinga priemonė kuriant ir patvirtinant tinkamas terapines intervencijas. Inbredinių pelių padermės yra vieni iš dažniausiai prieinamų ir naudingiausių gyvūnų modelių, skirtų tirti tariamą genų ir aplinkos sąveiką psichikos sutrikimų atvejais. Tiksliau, įaugusios pelės buvo plačiai naudojamos įprasto ir patologinio elgesio genetiniam pagrindui nustatyti, o padermių elgesio skirtumai, atrodo, labai priklauso nuo genų ir aplinkos sąveikos [41].

2.2. Privalomas naudojimas nepaisant neigiamų pasekmių

2.2.1. Piktnaudžiavimo narkotikai

Daugelyje tyrimų buvo ištirta, ar graužikams gali būti stebimas kompulsinis narkotikų vartojimas nepaisant neigiamų padarinių [10,12,22]. Deroche-Gamonet ir jo kolegos [intraveninis kokaino administravimas (SA) - dažniausia savanoriškų vaistų vartojimo laboratoriniams gyvūnams tyrimo procedūra.22] buvo modeliuotas žiurkėms pagal kai kuriuos diagnostinius kriterijus, naudojamus diagnozuojant priklausomybę žmonėms (taip pat žr. Waters ir kt. 2014 [42]):

  • (i) Tiriamajam sunku sustabdyti narkotikų vartojimą ar apriboti narkotikų vartojimą: buvo išmatuotas kokaino ieškotojų atkaklumas per tą laiką, kai buvo pranešta apie kokaino nebuvimą.
  • (ii) Tiriamojo subjektas turi ypač didelę motyvaciją vartoti narkotikus, o veikla nukreipta į jo įsigijimą ir vartojimą. Autoriai naudojosi laipsniško santykio grafiku: atsakymų skaičius, reikalingas norint gauti vieną kokaino infuziją (ty reagavimo ir atlygio santykis), SA sesijos metu buvo palaipsniui didinamas.
  • iii) Medžiagų vartojimas tęsiamas nepaisant kenksmingų padarinių: buvo išmatuotas gyvūnų reakcijos į vaistą išsilaikymas, kai narkotikų tiekimas buvo susijęs su bausme.

Šis tyrimas rodo, kad panašus į priklausomybę žmonėms, žiurkių elgesys, panašus į priklausomybę, gali būti pastebimas tik po ilgesnio vaisto poveikio. Naudodamiesi „sąlygoto slopinimo“ paradigma, Vanderschuren ir Everitt [12] ištyrė, ar sumažėjus kojoms skirto sąlyginio stimulo (CS) gebėjimui slopinti kokaino ieškomą elgesį sumažėjo po ilgo kokaino savaiminio vartojimo istorijos, taip modeliuojant kompulsinį narkotikų elgesį su žiurkėmis. Jie nustatė, kad kokaino paieškas galima numalšinti pateikus bauginančią CS, tačiau po ilgesnio savarankiško kokaino vartojimo narkotikų ieškojimas tampa nekenksmingas negandoms. Šie rezultatai rodo, kad dėl išplėstos narkotikų vartojimo istorijos narkotikai tampa nekenksmingi aplinkai (pvz., Bausmės signalai).

2.2.2. maistas

Pastaraisiais metais kaupiantys įrodymai rodo galimybę modeliuoti gyvūnų priklausomybę nuo maisto, todėl tam buvo naudojamos skirtingos aplinkos sąlygos. Pagal „Avena“ ir jo kolegų pasiūlytą „priklausomybės nuo cukraus modelį“ žiurkėms palaikomas kasdienis 12-h maisto nepriteklius, o po to 12-h gaunama tirpalo (10% sacharozės arba 25% gliukozės) ir graužikų čiau.21,29,43,44]. Po kelių šio gydymo dienų žiurkėms padidėjo paros dozė ir padidėjo tirpalo tūris, matuojant padidėjusį tirpalo suvartojimą per pirmąją valandą. Be pripūtimo prieigai pradėjus, žiurkės modifikuoja savo šėrimo įpročius, gerdamos didesnį cukraus patiekalą per visą prieigos laiką, palyginti su kontroliniais gyvūnais, kurie šėrė cukrų ad libitum. Modeliuodamas priklausomybės nuo maisto elgesio komponentą, periodiškas priėjimas prie cukraus tirpalo sukelia smegenų pokyčius, panašius į kai kurių piktnaudžiavimo narkotikų sukeliamą poveikį [21,29].

Corwino pasiūlytame ribotos prieigos modelyje ankstesnis ar dabartinis maisto nepriteklius nenaudojamas norint sukelti valgymą, todėl negalima atmesti galimybės, kad pastebėtą poveikį gali sukelti maisto nepriteklius procedūra. Norėdami išprovokuoti besaikį valgymą, žiurkėms suteikiama sporadinė (paprastai 3 kartus per savaitę), ribota laiko (paprastai 1 – 2 h) galimybė gauti malonų maistą, be nuolat patiekiamo čiaus [15,45]. Kaip aprašyta dėl perpildyto valgymo sutrikimo, ribotos prieigos modelis gali paskatinti apsvaigimą valgant nesant badui [15,16,25]. Be to, priklausomybę sukeliantis maistas (bet ir jo trūkumas, kai ribojamas maisto vartojimas ar laikantis dietų) yra valgymo sutrikimų atsiradimo rizikos veiksniai [46] ir pasikartojantys kalorijų ribojimo laikotarpiai yra stipriausi persivalgymo prognozuojantys stresą [47].

Kaip aptarta aukščiau, ryškus priklausomybės nuo narkotikų bruožas yra kompulsinis narkotikų vartojimas nepalankiomis pasekmėmis [9,10,12]; panašus kompulsyvus elgesys, nepaisant neigiamų padarinių, taip pat pasireiškia esant keliems valgymo sutrikimams, įskaitant per didelę mitybos sutrikimą, nervinės bulimijos sindromą ir nutukimą [21]. Vartojimas dideliais kiekiais skanaus maisto gali reikšti padidėjusią motyvaciją maistui; tačiau didelis maisto produktų skonio maisto vartojimas nepaisant kenksmingų pasekmių, atsirandančių dėl tokio elgesio (pavyzdžiui, toleruojamos bausmės norint gauti maistą), yra įtikinamas patologinės maisto prievartos įrodymas [23].

Nors yra mažai įrodymų apie nuolatinį maisto ieškojimą / vartojimą, nepaisant galimų žalingų pasekmių (kompresijos indekso) žiurkėms [22,23] ir pelės [24], gyvūnų elgesio modeliai, kurie atgamino tokį elgesį, rodo, kad adaptyvus maisto siekimas / vartojimas gali būti keičiamas į netinkamą elgesį tam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis. Svarbus pagrindinis kompulsyvaus šėrimo rodiklis yra elgesio nelankstumas, kurį galima įvertinti laikinai apribojant prieigą prie skanaus maisto, kol standartinis maistas išlieka prieinamas [48]. Dėl lankstaus atsakymo pasikeistų turimas standartinis maistas, tuo tarpu nelankstus atsakymas būtų parodytas neatsižvelgus į alternatyvų, prieinamą standartinį maistą [48].

Nutukimui ir apsvaigusio valgymo sutrikimui tirti buvo naudojami kompresinio valgymo žiurkių modeliai [22,23,48]. Šie modeliai įvertina gyvūno motyvaciją ieškoti ir vartoti skanų maistą, nepaisant to, kad susiduria su galimai žalingomis pasekmėmis. Šioje paradigmoje neigiamos pasekmės paprastai modeliuojamos susiejant besąlyginį stimulą (JAV; pvz., Pėdos šoką) su sąlygotu stimulu (CS; pvz., Šviesa). Atlikus kondicionavimą, bandymo sesijos metu išmatuojamas CS poveikis skoningo maisto paieškai ir vartojimui, nepaisant nurodytos bausmės; taip pat galima išmatuoti gyvūno savanorišką bausmės toleranciją norint gauti skanų maistą. Siekiant įvertinti kompulsyvų valgymo elgesį, atsižvelgiant į galimas neigiamas pasekmes, buvo pasiūlyti skirtingi gyvūnų modeliai (aprašyti žemiau).

(1). Johnsonas ir Kenny [22] įvertino nutukusių žiurkių patinų priverstinį valgymą ir nustatė, kad išplitusi prieiga prie skanaus, daug energijos reikalaujančio maisto (18 – 23 h per parą prie kavinės stiliaus dietos, palaikomos 40 iš eilės dienų) sukelia priverstinį elgesį su nutukusiomis žiurkėmis (matuojama) vartojant skanų maistą, nepaisant neigiamo CS taikymo per parą prieiga prie 30-min operacijos kameroje 5 – 7 dienomis). Be to, jie nustatė, kad nutukusių žiurkių striatumoje buvo nepakankamai kontroliuojami D2 dopamino receptoriai - tai reiškinys, apie kurį pranešta ir žmonėms, priklausomiems nuo narkotikų, ir tai patvirtina priklausomybei būdingą neuroadaptyvų atsaką į kompulsyvų valgymą.

(2). Kitame tyrime Oswald ir kolegos [23] ištyrė, ar nevalgiusios (BEP) žiurkės, atrinktos remiantis stabiliu skanaus maisto vartojimo padidėjimu (40%) per 1–4 valandas, taip pat yra linkusios priverstinai valgyti skanų maistą. Padidėjusi (ty aberrantinė) skanaus maisto motyvacija buvo įvertinta kaip gyvūno savanoriškos tolerancijos bausmėms padidėjimas, norint gauti konkretų skanų maistą (šiuo atveju „M & M“ saldainius). Jų rezultatai parodė, kad BEP gyvūnai suvartojo žymiai daugiau M & Ms ir toleravo didesnį pėdų šoką, kad gautų ir suvartotų tuos saldainius, nei BER (atsparūs valgymui atsparūs) gyvūnai. Toks elgesys atsirado nepaisant to, kad BEP žiurkės buvo sotus ir galėjo pasirinkti vartoti standartinį, be šokų chow gretimoje labirinto rankoje. Šie rezultatai kartu patvirtina, kad BEP žiurkės nepaprastai padidino motyvaciją vartoti skanius maisto produktus.

(3). Naudodamiesi naująja sąlyginio slopinimo pelėse paradigma, mūsų grupė ištyrė, ar ankstesnė maisto ribojimo sesija galėtų panaikinti pėdos šoką suporuojančio CS sugebėjimą slopinti šokolado ieškančią elgseną, tokiu būdu modeliuodama maisto elgesį esant žalingoms pasekmėms. pelėse [24].

Neseniai atliktame eksperimente (neskelbti duomenys, [49]), mes panaudojome šią sąlygoto slopinimo paradigmą norėdami nustatyti genų ir aplinkos sąveikos vaidmenį formuojant ir išreiškiant priverstinį pelių mitybos elgesį. Taigi, modeliuodami individų kintamumą, apibūdinantį klinikines būkles, mes nustatėme, kad genetinis fonas vaidina lemiamą reikšmę asmens jautrumui susiformuoti nenormaliam valgymo elgesiui, taigi patvirtina požiūrį, kad su maistu susiję psichiniai sutrikimai atsiranda dėl glaudžios sąveikos tarp aplinkos ir genetinių veiksnių.

(4). Ištirti mitybos atstatymo elgseną po vartojimo nutraukimo (W), Teegarden ir Bale [28] sukūrė atstatymo paradigmą, pagrįstą prieiga prie labai mėgstamos labai riebalų turinčios dietos pelėms, kenčiančioms nuo nepageidaujamos dietos HF dietos metu. Pagal šią paradigmą pelėms reikėjo ištverti atvirą, ryškiai apšviestą aplinką, kad vėl būtų galima naudoti HF dietą, nepaisant to, kad namuose yra mažiau patiekalų (mažiau skanus maistas) mažiau bauginančioje aplinkoje. Jie nustatė, kad HF-W pelės praleido daugiau laiko šviesiojoje pusėje esant HF granulėms, palyginti su pelėmis, kurios buvo HF neatsisakytos arba mažai riebalų turinčios dietos kontrolinėje grupėje. Šie rezultatai aiškiai parodė, kad padidėjusi emocinė būsena (susidariusi sumažinus dietos normą) suteikia pakankamą paskatą gauti labiau mėgstamą maistą nepalankiomis sąlygomis, nepaisant alternatyvių kalorijų saugesnėje aplinkoje. Jų duomenys rodo, kad panašiai kaip narkomano, kuris atsisako naudos teikiančios medžiagos, atveju pelės gali elgtis rizikuodamos, kad gautų labai pageidaujamą medžiagą.

Remdamiesi pastebėjimu, kad svarbus kompulsyvaus šėrimo rodiklis yra elgesio nelankstumas, Heyne su kolegomis sukūrė naują eksperimentinę procedūrą, skirtą įvertinti nelankstų šėrimo pobūdį gyvūnams naudojant kompresinio maisto vartojimo žiurkėms modelį [48]. Valgymo elgesys buvo įvertintas laikinai apribojant prieigą prie skanaus maisto, kol buvo įprastas maistas. Kai žiurkėms buvo suteikta teisė pasirinkti standartinį maistą ir dietą, kurioje labai patiko šokoladas, jos sukūrė nelankstų elgesį su maistu, kurį parodo alternatyvaus, prieinamo standartinio maisto, nepaisymas [48].

2.2.3. Pašalinimas iš maisto

Priklausomybei nuo maisto šiuo metu būdingas potraukis maistui, atkryčio rizika, abstinencijos simptomai ir tolerancija [7]. Du iš priklausomybės nuo medžiagų požymių yra abstinencijos simptomų atsiradimas nutraukus narkotikų vartojimą ir potraukis narkotikams [37]. Daugybė skirtingų laboratorijų, naudojančių skirtingus priklausomybės nuo maisto modelius su gyvūnais (cukraus modelis, riebalų modelis ir saldžiųjų riebalų modelis [7,37]) ištyrė priverstinio susilaikymo nuo skanaus maisto poveikį pelių ir žiurkių elgesiui, pirmiausia suteikdami gyvūnams ilgalaikį prieigą prie skanaus maisto, o vėliau pakeisdami šį maistą įprastu maistu. Tačiau pranešta apie prieštaringus rezultatus, atsižvelgiant į skirtinguose eksperimentuose naudojamo maisto rūšį (cukrų, riebalus, saldžius riebalus) [7].

Taikydami gyvūninį cukraus vartojimo valgymo modelį, „Avena“ ir jo kolegos nustatė, kad skiriant opioidų antagonistą naloksoną, žiurkėms buvo nustatyti somatiniai pasitraukimo požymiai [29]. Panašiai, Colantuoni ir kolegos [43] ištyrė pasitraukimą, kurį sukėlė cukraus nepriteklius ir vartojamas naloksonas, kurie padidino abstinencijos simptomus (dantų pleiskanojimas, priekinių kojų drebulys, galvos purtymas) žiurkėms, šeriamoms gliukoze ir ad libitum chow, panašiai kaip žiurkių modeliams dėl priklausomybės nuo morfino. Taip pat buvo pranešta apie elgesį ir neurocheminius opiatų tipo abstinencijos požymius žiurkėms, kurioms anksčiau buvo tekę valgyti cukraus, nenaudojant naloksono [50]. Be to, įrodyta, kad dieta su dideliu cukraus kiekiu sukelia nerimo ir hiperfagijos požymius [51], o dėl sacharozės ar gliukozės vartojimo nutraukimo atsirado panašios į abstinencijos būsenas, padidėjus nerimui plius labirinte [52].

Naudojant riebalų perteklių, modelių, skirtingai nei su cukraus perteklių, nepastebėta simptomų, susijusių su abstinencija. Tiesą sakant, po 28 dienų, kai buvo paskirta dietinė riebi dieta, savaiminis apribojimas ir naloksono sukelta abstinencija nepadidino padidėjusio pliuso labirinto ar nutraukimo sukeltos somatinės elgsenos ir nerimo požymių nerimo.17,53,54].

Galiausiai daugelyje tyrimų buvo naudojama saldžiųjų riebalų dieta („kavinės dieta“), apimančią įvairius labai malonius patiekalus, taigi atspindint žmonėms prieinamų maisto produktų prieinamumą ir įvairovę [7]. Laikydamiesi neriebios dietos, Teegarden ir Bale [28] parodė, kad staigus šios dietos atsisakymas padidina į nerimą panašų elgesį, svorio metimą ir lokomotorinę veiklą. Panašūs rezultatai buvo stebimi įvairiuose tyrimuose, kuriuose pasitraukimas iš pasirinktos dietos sukėlė hipofagiją, svorio kritimą ir padidėjusį į nerimą panašų elgesį padidėjus labirintui ir psichomotoriniam susijaudinimui [35,55]. Saldžiųjų riebalų dieta pagrįstais tyrimais buvo ištirta daugybė skirtingų maisto atsisakymo aspektų, pavyzdžiui, nutraukimo ženklų po maisto trūkumo mastas [56] ir streso bei nerimo, kaip atkryčio ir abstinencijos simptomų rizikos veiksnių, vaidmuo [7,28].

2.3. Bendras priklausomybės nuo narkotikų ir maisto neurobiologinis pagrindas

Be minėtų elgesio kriterijų, keli smegenų tyrimai taip pat patvirtina nuostatą, kad kai kurių maisto produktų per didelis vartojimas turi keletą pasekmių priklausomybei nuo narkotikų. [54,57]. Atlyginimo sistemos smegenų sritys yra stiprinamos tiek maistu, tiek vaistais per dopaminą, endogeninį opioidą ir kitas neurotransmiterių sistemas, taigi galima teigti, kad natūralūs ir farmakologiniai dirgikliai suaktyvina bent kai kurias bendras nervų sistemas. [58,59,60,61,62,63,64,65]. Neurocirkuliacija, kuria grindžiamas maistas ir narkomanija, yra sudėtinga, o šios temos apžvalgos nėra šiame dokumente. Išsamias šios temos apžvalgas galite rasti kitur [6,18,37,38,57,66].

Apskritai daugelyje apžvalgų buvo nustatytas ryšys tarp neuroninių grandinių, kurios yra įdarbinamos ieškant / geriant skanų maistą, ir grandinių, suaktyvinamų ieškant / vartojant piktnaudžiavimo narkotikais, ir tai rodo bendrą padidėjusio aktyvavimo profilį subkortikaliose su atlygiu susijusiose struktūrose, reaguojant į abu atvejus. natūraliai ir farmakologiškai naudingi dirgikliai ar susiję užuominos ir aktyvumo sumažėjimas žievės slopinančiose srityse [21,57,66,67,68]. Iš tikrųjų atrodo, kad esant skirtingoms prieinamumo sąlygoms, malonus malonus maistas, skatinantis atlygį, gali paskatinti elgesį pakeisti neurocheminiais smegenų sričių pokyčiais, susijusiais su motyvacija, mokymusi, pažinimu ir sprendimų priėmimu, kurie atspindi piktnaudžiavimo narkotikais sukeltus pokyčius [29,31,33,57,59,64,69,70]. Visų pirma atlygio, motyvacijos, atminties ir valdymo grandinių pokyčiai po pakartotinio sąlyčio su skaniu maistu yra panašūs į pokyčius, pastebėtus po pakartotinio vaisto poveikio [57,71]. Asmenims, kurie yra pažeidžiami šiems pokyčiams, didelio kiekio skanių maisto produktų (ar narkotikų) vartojimas gali sutrikdyti pusiausvyrą tarp motyvacijos, atlygio, mokymosi ir kontrolės grandinių, tokiu būdu didinant geriamojo maisto (arba narkotikų) vertę ir susilpninant valdymo grandinės [71,72].

Neurobiologinis priverstinio elgesio pagrindas

Labiausiai nusistovėjęs mechanizmas, būdingas tiek maisto vartojimui, tiek vaistų vartojimui, yra smegenų dopaminerginių apdovanojimų schemos suaktyvinimas [58,71,72]. Manoma, kad pirminės šių neuroadaptacijų vietos yra dopamino (DA), mezolimbinės ir nigrostriatominės grandinės. Psichostimuliatorių sukeliamas tarpląstelinio DA lygio padidėjimas ir DA perdavimo stimuliavimas mezolimbolinėje grandinėje yra gerai žinoma neurocheminė seka, kuri lygiagrečiai padidina kalorijų turinčio skanaus maisto ir su pertrūkiais sacharozės patekimo į smegenis funkciją skatinančią atlygio sistemą.29,73].

Manoma, kad pakartotinis DA atlygio kelių stimuliavimas sukelia neurobiologinius pritaikymus įvairiose nervų grandinėse, todėl elgesys tampa „kompulsyvus“ ir dėl to prarandama maisto ar vaistų kontrolė. [71,72]. Be to, atrodo, kad DA išsiskyrimo laipsnis yra susijęs su tiek su vaistais, tiek su maistu susijusiu subjektyviu atlygiu žmonėms [70,72]. Pakartotinis DA sistemos stimuliavimas pakartotinai veikiant priklausomybę sukeliantiems vaistams sukelia smegenų plastiškumą, todėl vaistas vartojamas kompulsyviai. Panašiai, pakartotinai veikdami skanius maisto produktus jautriems asmenims, pagal tuos pačius mechanizmus gali sukelti priverstinį maisto vartojimą [29,57,64], o nutukusių asmenų neurovaizdiniai tyrimai atskleidė DA receptorių raiškos pokyčius, primenančius pokyčius, nustatytus tiriamųjų su priklausomybe nuo narkotikų [58,64,72]. Atitinkamai, tiek kokaino narkomanams, tiek nutukusiems asmenims sumažėjo strijaus D2 dopamino receptorių prieinamumas, ir šis sumažėjimas yra tiesiogiai susijęs su sumažėjusiu nervų aktyvumu prefrontalinėje žievėje [14,72,74]. Be to, vis daugiau įrodymų rodo, kad striatuminiai D1 ir D2 dopamino receptoriai (D1R, D2R) vaidina svarbų vaidmenį motyvuoto elgesio srityje [75,76,77,78,79,80,81,82].

Daugelis veiksnių, įskaitant pastangas, kurias individas nori investuoti, kad gautų atlygį, ir vertę, kurią asmuo skiria atlygiui, gali paskatinti motyvuoto elgesio pokyčius [76,77,78,79,80], ir šie su motyvacija susiję veiksniai priklauso nuo dopaminerginio perdavimo per veninį striatumą per D1R ir D2R dopamino receptorius. Kai kurie tyrimai rodo, kad optimalus į tikslą nukreiptas elgesys ir motyvacija yra susiję su padidėjusia D2R išraiška striatumoje [80,83,84,85]. Nors pastaraisiais metais strijaus DA perdavimas buvo išsamiai ištirtas, DA receptorių vaidmuo striatumoje yra normalus ir patologinis, susijęs su maistu. Nepaisant to, įrodyta, kad per didelis skoningo maisto vartojimas sumenkina dopaminerginį atlygio ciklą tais pačiais mechanizmais, kurie paveikiami priklausomybės nuo narkotikų; konkrečiai žmonėms sumažėja striatomos D2R dopamino receptorių ir DA išsiskyrimas [71,72], sukelianti hipotezę (ištirta su žmonių ir gyvūnų modelių tyrimais), sumažinusiai D2R raišką striatumoje, yra neuroadaptyvi reakcija į per didelę skonio maisto vartojimą [22,74,86,87]. Kita vertus, keli tyrimai taip pat parodė, kad sumažėjusi D2R raiška striatumoje gali būti priežastinis veiksnys, predisponuojantis tiek gyvūnus, tiek žmones persivalgyti [22,71,87,88,89].

Remiantis naujausia hipoteze, DRD1 / ANKK2 Taq1A polimorfizmo A1 aleliai yra stipriai koreliuojami su sumažėjusiu D2R prieinamumu striatumoje, gretutinių medžiagų vartojimo sutrikimu, nutukimu ir kompulsyviu elgesiu [89,90]. Be to, neseniai buvo pranešta, kad D2R receptoriai vaidina lemiamą vaidmenį gerinant per didelį pacientų valgymo elgesį [6], potencialiai suteikiant tikslą gydyti kai kuriuos valgymo sutrikimus. Akivaizdu, kad norint ištirti šią perspektyvią terapinę galimybę, reikia daugiau tyrimų.

Be striatumo, nemažai įrodymų rodo, kad prefrontalinė žievė (PFC) vaidina pagrindinį vaidmenį elgesio ir pažinimo lankstumui, taip pat motyvuotai elgtis su maistu tiek gyvūnams, tiek žmonėms. [62,66,69,72,91,92]. Kelios PFC sritys buvo susijusios su motyvacijos valgyti skatinimu [72,93], o keli tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis rodo, kad PFC vaidina kritinį vaidmenį motyvuoto elgesio, susijusio tiek su maistu, tiek su vaistais, atžvilgiu [33,58,62,69,91,92]. Daugybė tyrimų, susijusių su gyvūnais ir žmonėmis, rodo, kad PFC funkcija yra sutrikusi tiek narkomanams, tiek maisto vartotojams.10,66,71,94]. Supratimas, kaip šie nefunkcionalūs PFC regionai yra susiję su emocijų apdorojimu [95] ir slopinanti kontrolė [96] yra ypač svarbus norint suprasti priklausomybę.

Visi šie duomenys rodo, kad kai kurie prieškauliniai regionai yra neurobiologinis substratas, būdingas valgyti ir vartoti narkotikus. Funkciniai anomalijos šiuose regionuose gali pagerinti elgesį į narkotikus arba maistą, atsižvelgiant į nusistovėjusius tiriamojo įpročius [58], tokiu būdu sukeldamas į prievartą panašų elgesį.

Buvo iškelta hipotezė, kad elgesio perėjimas nuo pradinio savanoriško narkotikų vartojimo prie įprasto vartojimo ir galiausiai prie kompulsinio vartojimo reiškia perėjimą (nerviniu lygmeniu) kontroliuojant narkotikų ieškiklį ir narkotikų vartojimą iš PFC į striatum. Šis perėjimas taip pat susijęs su progresuojančiu striatumo poslinkiu iš ventralinių sričių į daugiau nugaros sričių, kurias bent iš dalies inervuoja stratifikuotos dopaminerginės įvestys [10,97]. Šis laipsniškas perėjimas nuo kontroliuojamo vartojimo prie kompulsinio vartojimo atrodo koreliuojamas su elgesio kontrolės procesų pusiausvyros pokyčiu nuo PFC iki striatumo [10]. Nutukusių asmenų striatuminių D2R receptorių prieinamumas yra susijęs su gliukozės metabolizmu kai kuriose priekinės žievės srityse, pavyzdžiui, dorsolateraliniame PFC, atliekančiame slopinamąją kontrolę [72]. Be to, manoma, kad sumažėjęs dopaminerginis moduliavimas iš striatum gali pakenkti slopinančiai maisto vartojimo kontrolei ir padidinti persivalgymo riziką žmonėms [11,71,72]. Tokia pati tiesioginė koreliacija tarp strijaus D2R prieinamumo ir gliukozės metabolizmo buvo pastebėta alkoholikų dorsolateralinėje žievėje [72].

Įrodyta, kad prefrontalinis DA ir norepinefrino (NE) perdavimas vaidina lemiamą reikšmę su maistu susijusiai motyvacijai [62,71,72,98,99], taip pat atsižvelgiant į elgesį ir svarbiausią narkotikų piktnaudžiavimo poveikį [100,101,102,103,104,105,106] tiek gyvūnų modeliuose, tiek klinikiniuose pacientuose. Be to, prefrontalinis DA ir NE perdavimas moduliuoja DA perdavimą branduolio akumuliatoriuose įvairiomis eksperimentinėmis sąlygomis [102,103,107,108,109]. Visų pirma, pakitusi D2R raiška PFC buvo susijusi su tam tikrais valgymo sutrikimais ir priklausomybe nuo narkotikų [14,71,72], ir tiek α1 adrenerginiai receptoriai, tiek D1R dopamino receptoriai buvo pasiūlyti vaidinti svarbų vaidmenį reguliuojant dopaminą akumuliatorių branduolyje [102,103,107,108,109].

Galiausiai mes neseniai ištyrėme prefrontalinio NE perdavimo vaidmenį su netinkamu maistu susijusiu elgesiu pelės šokolado priverstinio elgesio modelyje [24]. Mūsų rezultatai rodo, kad maisto ieškant elgesio su žalingomis pasekmėmis buvo užkirstas kelias selektyviam noradrenerginio perdavimo inaktyvavimui, ir tai rodo, kad NE PFC vaidina kritinį vaidmenį netinkamai su maistu susijusiose elgsenose. Šie duomenys rodo „iš viršaus į apačią“ įtaką kompulsiniam elgesiui ir rodo naują galimą tikslą gydyti kai kuriuos valgymo sutrikimus. Nepaisant to, reikalingi papildomi tyrimai, siekiant nustatyti specifinį selektyvių priešfrontalinių dopaminerginių ir noradrenerginių receptorių vaidmenį valgant į kompulsiją panašų elgesį.

2.4. Aplinkos veiksniai, turintys įtakos priklausomybei nuo maisto

Valgymo sutrikimai yra daugiafaktorinės sąlygos, kurias sukelia aplinkos veiksniai, genetiniai veiksniai ir sudėtinga genų ir aplinkos sąveika [110,111]. Tarp daugelio aplinkos veiksnių, galinčių turėti įtakos tokiems valgymo sutrikimams kaip nutukimas, per didelis valgymas ir bulimija, akivaizdžiausias yra skoningo maisto tiekimas [58]. Valgymo sutrikimų paplitimas padidėjo per tą laiką, kai dramatiškai pasikeitė pigių, daug riebalų turinčių, daug angliavandenių turinčių maisto produktų prieinamumas [58,112]. Iš tikrųjų įvyko reikšmingi maisto aplinkos pokyčiai, o elgesys, kuriam buvo palankios maisto stokos sąlygos, tapo rizikos veiksniu visuomenėse, kuriose vyrauja didelis energijos kiekis ir labai rafinuoti maisto produktai, už kuriuos galima gauti kainą [58]. Remiantis šiuo pastebėjimu, svarbiu tikslu tapo ištirti labai perdirbtų maisto produktų priklausomybės potencialą [112,113].

Be kiekybinių aspektų, stipriklio kokybė yra dar vienas svarbus veiksnys, norint suprasti priklausomybę nuo maisto ir valgymo sutrikimus [58]. Parodyta, kaip skirtingi maisto produktai sukelia skirtingą kompulsinio elgesio lygį [7,20,58]. Visų pirma, manoma, kad tokios malonios medžiagos kaip perdirbtas maistas, kuriame yra didelis rafinuotų angliavandenių, riebalų, druskos ir (arba) kofeino kiekis gali sukelti priklausomybę [20]. Ši hipotezė galėtų paaiškinti, kodėl daugelis žmonių praranda sugebėjimą kontroliuoti tokio skanaus maisto vartojimą [20]. Tyrimai su gyvūnais nustatė, kad skanus maistas yra ypač stiprus ir malonus.62,114,115], matuojant tiek elgesio, tiek neurocheminiais parametrais, o šokoladas yra maistas, dažniausiai susijęs su pranešimais apie žmonių potraukį maistui [116]. Dėl to žmonėms atsirado šokolado potraukis ir priklausomybė [117].

Kitas svarbus aplinkos veiksnys kuriant ir pasireiškiant valgymo sutrikimams yra stresas. Kadangi stresas yra vienas stipriausių psichopatologijos aplinkos veiksnių, jis gali vaidinti pagrindinį vaidmenį valgant tiek gyvūnų, tiek žmonių valgymo sutrikimus [58,118,119,120,121]. Iš tiesų, stresas daro įtaką kelių psichinių sutrikimų vystymuisi, eigai ir rezultatams ir gali turėti įtakos jų pasikartojimui ir (arba) atkryčiui po remisijos laikotarpių [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Remdamiesi valgymo sutrikimų tyrimais, mes dabar suprantame, kad stresas gali trikdyti gebėjimą reguliuoti tiek kokybinius, tiek kiekybinius maisto vartojimo aspektus. Įtampos būsenų, padidinančių jautrumą valgymo sutrikimui, įvertinimas yra vienas iš pagrindinių ikiklinikinių valgymo sutrikimų tyrimų tikslų. Nors tiek ūmus, tiek lėtinis stresas gali įtakoti maisto vartojimą (taip pat ir polinkį vartoti narkotikus).58], įrodyta, kad lėtinis stresas padidina tam tikrų skanių maisto produktų (ty maisto, kuris paprastai vadinamas „patogiu maistu“) vartojimą tiek gyvūnams, tiek žmonėms [119,130,131], o lėtinis stresas gali sukelti per didelį valgymą [46,132]. Galiausiai kelios grupės pranešė apie sinergetinį streso ir kalorijų ribojimo ryšį skatindamos žmonių ir gyvūnų valgymo sutrikimus, įskaitant per didelį valgymą [11,26,27,120,121]

3. Išvados

Pramoninėse šalyse persivalgymas yra svarbi problema, o persivalgymas, ypač skanaus maisto valgymas, padidina svorį, nutukimą ir daugybę susijusių sąlygų. Nuolat didėjantis šių ligų paplitimas paskatino atlikti išsamius tyrimus, skirtus suprasti jų etiologiją, o šio svarbaus, tęstinio tyrimo rezultatai lėmė politikos pokyčius, bandant sumažinti šią augančią problemą [112].

Nepaisant neigiamų padarinių, vyrauja kompulsinis valgymas tarp pacientų, kenčiančių nuo valgymo sutrikimų, tokių kaip nervinė bulimija, per didelis valgymo sutrikimas ir nutukimas. Be to, toks elgesys yra nepaprastai panašus į reiškinį, stebimą asmenims, turintiems kompulsyvų narkotikų ieškotojų / vartojančių elgesį. Kadangi vis labiau kompulsinis narkotikų vartojimas atsižvelgiant į žinomas žalingus padarinius yra klasikinis narkomanijos elgesio bruožas, buvo pasiūlyta, kad kompulsyvus persivalgymas, ypač rafinuotų maisto produktų persivalgymas, turėtų būti priskiriamas bona fide priklausomybei (t. Y. „Priklausomybė nuo maisto“). Iš tiesų toks elgesys atitinka DSM-IV-TR diagnostinius kriterijus dėl medžiagų vartojimo sutrikimų [20], ir Jeilio priklausomybės nuo maisto skalė, kuri šiuo metu yra plačiausiai naudojama ir priimta priemonė matuoti priklausomybę nuo maisto [7], buvo neseniai sukurtas siekiant pritaikyti priklausomybės nuo maisto konstrukciją, pritaikant DSM-IV-TR priklausomybės nuo medžiagų kriterijus, taikomus maistui [66]. Nors šie kriterijai yra ir naujajame DSM V leidime (naujausiame leidime [133]), teigdamas, kad su medžiaga nesusiję sutrikimai yra susiję su kitų naudingų dirgiklių (pvz., azartinių lošimų) naudojimu, DSM V nepriskiria panašių sutrikimų, susijusių su natūraliais apdovanojimais, kategorijomis kaip elgesio priklausomybės ar medžiagų vartojimo sutrikimai [7].

Be to, literatūroje nurodoma, kad dėl potraukio maistui dažnai kyla pykčio epizodų, per kuriuos per trumpesnį nei įprasta laiką išgeriamas didesnis nei įprasta maisto kiekis. Svarbu tai, kad apsvaigimo atvejų paplitimas didėja, atsižvelgiant į kūno masės indeksą (KMI), ir daugiau nei trečdalis apsvaigusių žmonių yra nutukę [15]. Tačiau per didelis valgymo sutrikimas ir priklausomybė nuo maisto nėra koreliuojami su KMI, o didelis KMI nėra numatomas kompulsyvaus valgymo veiksnys [86]. Nutukimas yra galimas, bet neprivalomas kompulsyvaus elgesio su maistu rezultatas; nors KMI matuojami nutukimo rodikliai dažnai teigiamai koreliuoja su YFAS išmatuotu priklausomybės nuo maisto rodikliu, jie nėra sinonimai [3,66,134]. Ši atsiribojimas buvo modeliuotas ikiklinikinių tyrimų metu, kurie parodė, kad riebalų perteklius nėra susijęs su svorio augimu, ir tai patvirtina mintį, kad nutukimas ir priklausomybė nuo maisto nėra abipusės sąlygos [25,135].

Stresiniai gyvenimo įvykiai ir neigiamas pastiprinimas gali sąveikauti su genetiniais veiksniais, taip padidindami priklausomybės elgesio riziką ir (arba) sukeldami kortikostrijatinių dopaminerginių ir noradrenerginių signalų pokyčius, susijusius su motyvacinio tirpalo priskyrimo procesais [].62,107,109]. Inbredinių pelių padermės yra pagrindinė genetikos tyrimų atlikimo priemonė, o tyrimai, kuriuose buvo lyginami skirtingi inbrediniai padermės, leido suprasti, kokį vaidmenį genetinis fonas vaidina dopaminerginėje sistemoje vidurinės smegenų dalyje, ir dopamino susijusias elgesio reakcijas [107]. Nors genų ir aplinkos sąveikos su žmonių valgymo sutrikimais tyrimai yra būtini, jie yra labai reti [110]; iki šiol tik keletas tyrimų su gyvūnais ištyrė specifinį aplinkos veiksnių ir genetinių veiksnių sąveikos vaidmenį formuojant ir išreiškiant kompulsinį maistą, kurio siekiama / vartojama, nepaisant kenksmingų padarinių (ty kompresijos indekso) žiurkėms ir pelėms [22,23,48,136].

Mūsų preliminarūs duomenys (duomenys neparodyti, [49]) nurodo, kad priverstinis valgymas atsiranda po to, kai yra plačiai prieinama labai skani dieta [22], panašiai, kaip po ilgos narkotikų vartojimo istorijos atsiranda kompulsyvus narkotikų ieškojimas [9,12], bet tik genetiškai jautriems asmenims.

Sukūrus gerai apibūdintus ir patvirtintus kompulsinio persivalgymo gyvūnų modelius, tai bus svarbi priemonė, leidžianti geriau suprasti genetinius ir elgesio veiksnius, kurie sukelia valgymo sutrikimus. Be to, šie modeliai palengvins numanomus terapinius taikinius ir padės tyrėjams sukurti, išbandyti ir patobulinti tinkamą farmakologinį ir pažintinį elgesio terapiją.

Padėka

Šį tyrimą rėmė „Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica“ (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) ir „La Sapienza“ stipendija (C26A13L3PZ, 20013).

Interesų konfliktai Autoriai skelbia, kad interesų konflikto nėra

Nuorodos

  1. Olsenas, CM Gamtos apdovanojimai, neuroplastika ir priklausomybės nuo narkotikų. Neurofarmakologija 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Ąsočiai, K .; Balfour, M .; Lehmanas, M. Mezolimbinės sistemos neuroplastiškumas, atsirandantis dėl natūralaus atlygio ir vėlesnio atlygio abstinencijos. Biol. Psichiatrija 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardtas, AN; Auksas, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Po trumpo skalavimo išstumti kūdikį su vonios vandeniu? Remiantis ribotais duomenimis, galima neigti priklausomybę nuo maisto. Nat. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davisas, C .; Carter, JC kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apžvalga. Apetitas 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulsyvus persivalgymas kaip priklausomybę sukeliantis elgesys. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpernas, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Vilkas, JA; Daniels, D .; Bale, TL Pagerinus perteklinį valgymą, atliekant branduolių perteklių, ląstelių giliųjų smegenų stimuliaciją pelėms, reikia D2 receptorių moduliacijos. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Maisto priklausomybės ir medžiagų vartojimo sutrikimų apibrėžčių sutapimas: gyvūnų ir žmonių tyrimų analizė. Neurofarmakologija 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Ar tam tikri maisto produktai sukelia priklausomybę? Priekyje. Psichiatrija 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belinas, D .; „Piazza“, PV Įrodymai apie panašų elgesį su žiurkėmis. Mokslas 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belinas, D .; „Economidou“, D .; „Pelloux“, Y .; Dalley, J .; Robbinsas, TW Neuroniniai mechanizmai, pagrindžiantys pažeidžiamumą ugdyti kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Mokslas. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koobas, GF; Zorrilla, EP Tamsiosios priklausomybės nuo maisto pusė. Fiziolis. Elgesys. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Po ilgo savarankiško kokaino vartojimo narkotikų ieškojimas tampa kompulsyvus. Mokslas 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Ričardas, JM; Difeliceantonio, AG Pagundytos smegenys valgo: malonumo ir noro ciklai nutukimo ir valgymo sutrikimų atvejais. „Brain Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkovas, ND; Wang, GJ; Tomasi, D.; Baleris, RD Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. Obai. Red. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwinas, RL; Avena, NM; Boggiano, MM maitinimas ir atlygis: Trijų žiurkių modelių, kaip besaikio valgymo, perspektyvos. Fiziolis. Elgesys. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Priklausomybė nuo skanaus maisto: palyginus Bulimia Nervosa neurobiologiją su priklausomybe nuo narkotikų. Psichofarmakologija 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Nutukimo ir narkomanijos bendrieji ląsteliniai ir molekuliniai mechanizmai. Nat. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Auksas, MS sutampa su piktnaudžiavimo ir persivalgymo nosologija: „maisto priklausomybės“ transliaciniai padariniai. Curr. Narkotikų piktnaudžiavimo rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Amerikos psichiatrų asociacija. „MentalDisorders“ diagnostikos ir statistikos vadovas, 4th ed. ed .; Amerikos psichiatrijos leidyba: Vašingtone, JAV, JAV, 2010.
  20. Iflandas, JR; Preussas, HG; Marcusas, MT; Rourke, KM; Tayloras, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadišas, W .; Manso, G. Rafinuota priklausomybė nuo maisto: klasikinis medžiagų vartojimo sutrikimas. Med. Hipotezės 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebelis, BG; Avena, NM; Žodžiu, ME; Rada, P. Natūrali priklausomybė: elgesys ir elgesio modelis, pagrįstas priklausomybe nuo cukraus žiurkėms. J. narkomanas. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnsonas, PM; Kenny, PJ Priklausomybės nuo narkotikų funkcijos sutrikimas ir priverstinis valgymas nutukusioms žiurkėms: Dopamino D2 receptorių vaidmuo. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Osvaldas, KD; Murdaugh, DL; Karalius, VL; Boggiano, MM Motyvas skoningam maistui, nepaisant pasekmių, susijusių su gyvūninės mitybos modeliu. Vid. J. valgyk. Nesantaika. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Nepaisant žalingų padarinių, maisto prefrontalinė žievės noradrenerginė kontrolė yra vykdoma. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwinas, RL; Buda-Levin, A. „Maitinimo tipo“ elgesio modeliai. Fiziolis. Elgesys. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Haganas, MM; Wauford, PK; „Chandler“, asmeninis kompiuteris; Jarrett, LA; Rybakas, RJ; Blackburn, K. Naujas gyvūnų mitybos modelis: pagrindinis praeities kalorijų ribojimo ir streso sinergetinis vaidmuo. Fiziolis. Elgesys. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; „Chandler“, „PC“ Žiurkių apsinuodijimas, gaminamas derinant dietą su stresu. Curr. Protokolas. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Sumažėjus mitybos pasirinkimui, padidėja emocionalumas ir rizika, kad dietos pasikartos. Biol. Psichiatrija 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Priklausomybės nuo cukraus įrodymai: elgesio ir neurocheminis pertraukiamo, per didelio cukraus vartojimo poveikis. Neurosci. Biobehavas. Red. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Maistas sukėlė įjautrinimą elgesyje, jo jautrumą kokainui ir morfinui, farmakologinę blokadą ir poveikį maistui. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmedas, SH intensyvus saldumas pranoksta kokaino apdovanojimą. „PLoS One“ 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moliai, A. Lėtinis socialinis stresas, hedonizmas ir pažeidžiamumas nutukimo srityje: Graužikų pamokos. Neurosci. Biobehavas. Red. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovičius, GD; Ross, Kalifornija; Olandija, PC; Gallagheris, M. Medialinė prieš frontalinė žievė reikalinga apetitiniam kontekstiniam dirgikliui, skatinančiam valgyti pasūdytas žiurkes. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, nuo opioidų priklausomas priešlaikinis neigiamas kontrastas ir per didelis žiurkių valgymas, turintys ribotą prieigą prie ypač mėgstamo maisto. Neuropsichofarmakologija 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihaufas, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Ryžiai, KC; Grigoriadis, DE; et al. CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsiosios kompulsyvaus valgymo pusės. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D.; Sizemore, GM Gyvūnų priklausomybės modeliai: riebalai ir cukrus. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB „Peradresavimo į priekį“ mechanizmai: Į priklausomybes panašus elgesio ir molekulių pritaikymas persivalgant. Priekyje. Neuroendokrinolis. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Žodžiu, ME Smegenų atlygio sistemų, reguliuojančių valgymo sutrikimus, reguliavimas: Neurocheminė informacija iš gyvūnų mitybos sutrikimų modelių, nervinės bulimijos ir nervinės anoreksijos. Neurofarmakologija 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Auksas, JA; Kroll, C .; Auksas, MS Tolesni maisto ir priklausomybių neurobiologijos pokyčiai: naujausia mokslo padėtis. Mityba 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebelis, B. Dieta, skatinanti priklausomybę nuo cukraus, sukelia mažą amfetamino dozę. Neuromokslas 2003, 122, 17-20.
  41. Kabibas, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; „Piazza“, PV Po trumpo patyrimo elgesio reakcijų į piktnaudžiavimo narkotikais įtampa skirtumų panaikinimas ir panaikinimas. Mokslas 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Vandenys, RP; Moorman, DE; „Young“, AB; Feltenšteinas, MW; Žr. Pasiūlyto priklausomybės nuo kokaino „trijų kriterijų“ modelio, skirto naudoti atnaujinimo su žiurkėmis, RE vertinimą. Psichofarmakologija 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebelis, BG Įrodymai, kad pertraukiamas, per didelis cukraus vartojimas sukelia endogeninę opioidų priklausomybę. Obai. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Tyrimas apie priklausomybę nuo maisto, naudojant gyvūninius įpročius. Apetitas 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwinas, RL; Wojnicki, FH Žiurkių valgymas, turintis ribotą prieigą prie daržovių trumpinimo. Curr. Protokolas. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Ikiklinikinis besaikio valgymo modelis, atsirandantis laikantis yo-yo dietų ir atliekant stresinį maisto poveikį: sibutramino, fluoksetino, topiramato ir midazolamo poveikis. Psichofarmakologija 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Vandenys, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics atsiliepimai apie potraukį maistui: Ar per didelis valgymas yra alkio ar emocinės būsenos produktas? Elgesys. Res. Tem. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Kompulsyvaus elgesio su maistu modelis. Narkomanas. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Roma „La Sapienza“, Psichologijos katedra, Roma .. Nepaskelbtas darbas2014.
  50. Avena, NM; Žodžiu, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebelis, BG Kasdien vartojant sacharozės tirpalą, maisto nepriteklius sukelia nerimą ir kaupia dopamino / acetilcholino disbalansą. Fiziolis. Elgesys. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; „Zorrilla“, EP. Su žiurkių patelėmis susijusios su užkrečiamąja, su nerimu ir metaboline adaptacija, pakaitomis gaunant norimą maistą. Psichoneuroendokrinologija 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Cukraus ir riebalų perteklius turi ryškų priklausomybę sukeliančio elgesio skirtumus. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Žodžiu, ME; Berneris, LA; Hoebelis, BG; Avena, NM Žiurkės, kurios per daug valgo riebų maistą, nerodo somatinių požymių ar nerimo, susijusio su opiatams būdingu abstinencija. Poveikis mitybos ypatumams dėl priklausomybės nuo maisto. Fiziolis. Elgesys. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ apdovanojimo už nutukimą mechanizmai: naujos įžvalgos ir ateities kryptys. Neuronas 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Nutraukimas nuo lėtinio, su pertrūkiais gaunamo maisto su labai maloniu maistu sukelia į depresiją panašų elgesį su priverstinai valgančiomis žiurkėmis. Elgesys. „Pharmacol“. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Ryžiai, KC; „Zorrilla“, EP CB1 ir CRF1 receptorių antagonistų poveikis žiurkių valgymui, kuris yra ribotas, turintiems ribotą prieigą prie saldžiųjų riebalų dietos: Trūksta į abstinenciją panašių reakcijų. Fiziolis. Elgesys. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkovas, ND; Wang, GJ; Fowleris, JS; Telang, F. Sutampančios priklausomybių ir nutukimo neuronų grandinės: Sistemų patologijos įrodymai. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Mokslas. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkovas, ND; Išminčius, RA Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Maisto atlygio sąlygoti neurotransmiterių pokyčiai pažintinėse smegenų srityse. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Natūralių apdovanojimų neuromokslas: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Žmogaus vergijos: potraukis maistui, apsėstas, prievartinis ir priklausomas. Fiziolis. Elgesys. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalinė / akumuliacinė katecholaminų sistema lemia motyvacinį pasitenkinimą tiek su atlygiu, tiek su baime susijusiais dirgikliais. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalinis norepinefrinas lemia „aukšto“ motyvacinio potraukio priskyrimą. „PLoS One“ 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkovas, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Nutukimo ir priklausomybės nuo narkotikų panašumas, įvertintas neurofunkciniu vaizdavimu: koncepcijos apžvalga. J. narkomanas. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berneris, LA; Žodžiu, ME; Hoebelis, BG; „Avena“, NM Farmakologinės perteklinio valgymo intervencijos: gyvūnų modelių pamokos, dabartinis gydymas ir būsimos kryptys. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Maisto priklausomybės neuronų koreliacijos. Arch. Psichiatrija 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walkeris, N .; Simmonsas, G. Nutukimo epidemija: Ar glikemijos indeksas yra pagrindinis dalykas norint atrakinti paslėptą priklausomybę? Med. Hipotezės 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; „Sears“, RM; Guarnieri, didžėjus; di Leone, RJ. Nutukimo ir narkomanijos neuroniniai mechanizmai. Fiziolis. Elgesys. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroederis, BE; Binzakas, JM; Kelley, AE Bendras prefrontalinės žievės aktyvinimo po sąlyčio su nikotinu ar šokoladu susijusių kontekstinių ženklų poveikis. Neuromokslas 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkovas, ND; Fowleris, JS; Wang, GJ Priklausomų žmonių smegenys: vaizdų tyrimų įžvalgos. J. Clin. Ištirti. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkovas, ND; Wang, GJ; Baleris, RD atlygis, dopaminas ir maisto suvartojimo kontrolė: Nutukimo pasekmės. Tendencijos Cogn. Mokslas. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkovas, ND; Wang, GJ; Telangas, F .; Fowleris, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D.; Dingas, YS; Wong, C .; Gegužė.; et al. Mažas dopamino striatos D2 receptoriai yra susiję su prefrontaliniu metabolizmu nutukusiems asmenims: Galimi veiksniai. Neuro vaizdas 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Maitinimo metu sukelto mezolimbinio dopamino perdavimo suaktyvinimo apetitiniais dirgikliais moduliavimas ir jo ryšys su motyvacine būsena. Euras. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Svorio padidėjimas yra susijęs su sumažėjusia striatos reakcija į skanų maistą. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijtas, B. Žiurkės įvertina sąnaudas ir naudą pagal vidaus standartą. Elgesys. „Brain Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagelis, SB; Clarkas, JJ; Robinsonas, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akersas, Kalifornija; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Selektyvus dopamino vaidmuo mokantis stimulo ir atlygio. Gamta 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: paskatinamojo linkėjimo atvejis. Psichofarmakologija 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingotai, SM Su pastangomis susijusios branduolio akumuliatorių dopamino funkcijos ir susijusios priekinių smegenų grandinės. Psichofarmakologija 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Paslaptingos mezolimbinio dopamino motyvacinės funkcijos. Neuronas 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizaras, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Teiloras, KM; Martinezas, D .; Moore, H .; Balzamas, PD; Simpsonas, EH; et al. Dopamino D2 receptorių ekspresijos padidėjimas suaugusiųjų branduolyje padidina motyvaciją. Mol. Psichiatrija 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpsonas, EH; Richardsas, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendiningas, JI; Kandelis, ER; Balzamas, PD Hedoninės reakcijos į atlygį ir skatinimo motyvacijos atskyrimas gyvūno modelyje, kuriame yra neigiami šizofrenijos simptomai. Neuropsichofarmakologija 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamino signalizacijos priklausomybė nuo maisto: Dopamino D2 receptorių vaidmuo. BMB rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Apversta U formos koreliacija tarp dopamino receptorių prieinamumo striatumoje ir jutimo siekimo. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomeras, R .; Goldsteinas, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkovas, ND. Skatinamoji motyvacija yra susijusi su striatos dopamino asimetrija. Biol. Psicholas. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. „Stelzel“, C .; Basten, U .; Montagas, C .; Reuteris, M .; Fiebach, CJ. Frontostriatomos dalyvavimas keičiant užduotis priklauso nuo genetinių D2 receptorių tankio skirtumų. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadet, JL Per didelis cukraus vartojimas keičia jungimąsi su dopamino ir mu-opioidų receptoriais smegenyse. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D.; Dagheris, A. Dopaminu pagrįstas atlygio schemos reagavimas, genetika ir persivalgymas. Curr. Viršuje. Elgesys. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnalis, A. Dopaminas ir besaikis valgymo elgesys. „Pharmacol“. Biochem. Elgesys. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Mažas, DM Ryšį tarp nutukimo ir neryškaus strijaus atsako į maistą reguliuoja TaqIA A1 aleliai. Mokslas 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blumas, K. Apdovanojimo trūkumo sindromas: Genetiniai elgesio sutrikimų aspektai. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Jaunas, AD; Femija, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; „Yurgelun-Todd“, DA. Kortikinė ir limbinė aktyvacija žiūrint maistą, kuriame mažai kalorijų. Neuro vaizdas 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammeris, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Lobis, J. Medialinis prieš frontalinės žievės aktyvumas, susijęs su simptomų provokacija valgymo sutrikimų atvejais. Esu. J. Psichiatrija 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Ritiniai, ET kvapas, skonio, struktūros ir temperatūros multimodaliniai vaizdai smegenyse ir jų svarba kontroliuojant apetitą. Mityba. Red. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heimanas, M .; Ravussin, E .; Reimanas, EM; Tataranni, PA Skirtingi smegenų atsakai į pasotinimą nutukusiems ir liekniems vyrams. Diabetas 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetas.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Tayloras, SF; Liberzon, I. Emocinės funkcinės neuroanatomijos: PET ir fMRI emocijų aktyvavimo tyrimų metaanalizė. Neuro vaizdas 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; „Volkow“, „ND“ priklausomybė nuo narkotikų ir jo pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Esu. J. Psichiatrija 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenerginiai receptoriai kontroliuoja psichostimuliatorių ir opiatų lokomotorinį ir teigiamą poveikį. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroederis, JPS Ten ir vėl: Pasakojimas apie norepinefriną ir narkomaniją. Neuropsichofarmakologija 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP. Noradrenalino ir dopamino jungties svarba d-amfetamino lokomotorinį aktyvinimą sukeliančiam poveikiui. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; „Botterblom“, MH; Mastenbroek, S. Dopamino ir noradrenalino ištekėjimai prefrontalinėje žievėje šviesiu ir tamsiuoju periodu: naujumo ir tvarkymo poveikis bei palyginimas su akumuliatoriaus branduoliu. Neuromokslas 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Kabibas, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrinas prefrontalinėje žievėje yra lemiamas amfetamino sukeltas atlygis ir mezoakumbenų dopamino atpalaidavimas. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalinis žievės norepinefrino atpalaidavimas yra labai svarbus morfino sukeltam atlygiui, atsistatymui ir dopamino išsiskyrimui akumuliatorių branduolyje. Cerebas. Žievė. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruinas, JP; Feenstra, MG Noradrenalino ir dopamino ištekėjimai prefrontalinėje žievėje, atsižvelgiant į apetitinę klasikinę būklę. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Elgesio jautrumas amfetaminui atsiranda atsiejant noradrenerginius ir serotonerginius neuronus. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; „Mandyam“, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenerginės sistemos vaidmuo padidėjusiam kokaino vartojimo motyvacijai žiurkėms, turinčioms ilgalaikę prieigą. Euras. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Kabibas, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopaminas susidoroja su stresu. Neurosci. Biobehavas. Red. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontalinė / akumuliacinė katecholaminų sistema apdoroja emociškai sąlygotą motyvacinio susikaupimo priskyrimą. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:„10.1515“ / „revneuro-2012-0076“.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontalinė / akumuliacinė katecholamino sistema apdoroja didelį motyvacinį norą. Priekyje. Elgesys. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM. Genų ir aplinkos ryšių su valgymo sutrikimais tyrimas. J. psichiatrijos neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Valgymo sutrikimai, genų ir aplinkos sąveika ir epigenetika. Neurosci. Biobehavas. Red. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardtas, AN; Brownell, KD Ar maistas ir priklausomybė gali pakeisti žaidimą? Biol. Psichiatrija 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardtas, AN; Davisas, C .; Kušneris, R .; Brownell, KD Hiperpatinkamų maisto produktų priklausomybės potencialas. Curr. Piktnaudžiavimas narkotikais, red. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivanas, EL; Tecott, L. Gyvūnų modelių atitikimas žmonių valgymo sutrikimams ir nutukimui. Psichofarmakologija 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. „Ghitza“, UE; Nairas, SG; Auksinė, SA; Pilka, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptidas YY3 – 36 sumažina riebalų turinčių maisto produktų atkūrimą laikantis dietos žiurkių atkryčio modelyje. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parkeris, G .; Parkeris, I .; Brotchie, H. Šokolado nuotaikos būsenos poveikis. J. Paveikti Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. „Ghitza“, UE; Pilka, SM; Epšteinas, DH; Ryžiai, KC; Shaham, Y. Nerimą sukeliantis drugyohimbinas atkuria skanaus maisto, ieškodamas žiurkių atkryčio modelio: CRF1 receptorių vaidmuo. Neuropsichofarmakologija 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboffas, AM Stresas kaip įprastas nutukimo ir priklausomybės rizikos veiksnys. Biol. Psichiatrija 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallmanas, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomezas, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Lėtinis stresas ir nutukimas: naujas požiūris į „patogų maistą“. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Anoreksijos ir nervinės bulimijos neurobiologija. Fiziolis. Elgesys. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adomas, TC; Epel, ES Stresas, valgymas ir atlygio sistema. Fiziolis. Elgesys. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shahamas, Y .; Erbas, S .; Stewartas, J. Stresas sukėlė heroino ir kokaino paieškų atkūrimą žiurkėms: apžvalga. „Brain Res. Red. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Gliukokortikoidinių hormonų, streso ir psichostimuliuojančių vaistų sąveika. Euras. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Gyvenimo stresas, genai ir depresija: Dėl kelių būdų padidėja rizika ir atsiranda naujos intervencijos galimybės. Mokslas. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasleris, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Atrasti endofenotipus pagrindinei depresijai. Neuropsichofarmakologija 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapišas, CC; „Kalivas“, „PW Limbic“ ir variklio grandinės, kuriomis grindžiamas pėdsakų sukeltas kokaino elgesio atstatymas. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Kartu vykstantys psichiniai ir medžiagų vartojimo sutrikimai: neurobiologinis lėtinio streso poveikis. Esu. J. Psichiatrija 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkinsas, LR Stresoriaus valdymas ir išmoktas bejėgiškumas: nugaros rapės branduolio, serotonino ir kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo. Neurosci. Biobehavas. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallmanas, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Lėtinis streso ir komforto maistas: Savarankiškas gydymas ir pilvo nutukimas. Smegenų elgesys. Imun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomezas, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Lėtinis stresas skatina malonų maitinimąsi, kuris sumažina streso požymius: lėtinio streso poveikis ir grįžtamasis ryšys. Endokrinologija 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / lt.2004 – 0305.
  131. Fairburn, CG bulimijos baigtis. Esu. J. Psichiatrija 1997, 154, 1791-1792.
  132. Haganas, MM; „Chandler“, asmeninis kompiuteris; Wauford, PK; Rybakas, RJ; Oswald, KD Skanus maistas ir alkis kaip pagrindiniai veiksniai vaidina gyvūno streso sukeltą besaikio valgymo modelį. Vid. J. valgyk. Nesantaika. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Amerikos psichiatrų asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas, 5th ed. ed .; Amerikos psichiatrijos leidyba: Arlingtonas, TX, JAV, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; Balta, MA „Maisto priklausomybės“ asociacija su netvarkingu valgymu ir kūno masės indeksu. Valgykite. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Žodžiu, ME; Barsonas, JR; Hoebelis, BG; Leibowitz, SF Sumažintas akumuliatorių dopamino kiekis Sprague-Dawley žiurkėse linkęs persivalgyti su riebiu maistu. Fiziolis. Elgesys. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Rutulys, TL Streso poveikis mitybos įpročiams ir jų suvartojimui priklauso nuo prieinamumo ir jautrumo stresui. Fiziolis. Elgesys. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.