Smegenų struktūra ir nutukimas (2010)

niekai Smegenys Mapp. 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X, Leow AD, Toga AW, Thompson PM.

Šaltinis

Pittsburgo universiteto Patologijos katedra, Pensilvanija, JAV.

Abstraktus

Nutukimas susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų, įskaitant diabetą, hipertenziją ir insultą, rizika. Šie širdies ir kraujagyslių sutrikimai didina pažinimo nuosmukio ir demencijos riziką, tačiau nežinoma, ar šie veiksniai, ypač nutukimas ir II tipo diabetas, yra susiję su specifiniais smegenų atrofijos modeliais. Mes naudojome tenzorinę morfometriją (TBM), kad ištirtume pilkosios medžiagos (GM) ir baltos medžiagos (WM) tūrio skirtumus 94 pagyvenusiems asmenims, kurie po jų nuskaitymo išliko kognityviai normalūs bent 5 metus. Dvimetis atlieka daugkartinių palyginimų koregavimą, stipriai susietą kūno masės indeksą (KMI), nevalgiusio plazmos insulino (FPI) ir II tipo cukrinio diabeto (DM2) su atrofija priekinės, laikinės ir subortikos smegenų srityse. A daugkartinė regresija modelis, taip pat pakoreguotas pagal kelis palyginimus, atskleidė, kad KMI vis dar neigiamai koreliuoja su smegenų atrofija (FDR <5%), o DM2 ir FPI nebėra susiję su jokiais tūrio skirtumais. Į kovariacijos analizė (ANCOVA) Modelis, kontroliuojantis amžių, lytį ir rasę, nutukusiems asmenims, turintiems didelį KMI (KMI> 30), parodė priekinių skilčių, priekinės cingulinės giros, hipokampo ir talamo atrofiją, palyginti su asmenimis, kurių KMI buvo normalus (18.5–25). Asmenims, turintiems antsvorio (KMI: 25–30), buvo atrofija baziniuose ganglijuose ir korona radiata WM. Bendras smegenų tūris nesiskiria nuo antsvorio ir nutukusių asmenų. Didesnis kūno masės indeksas buvo susijęs su mažesniu smegenų kiekiu antsvoriu ir nutukusiais pagyvenusiems asmenims. Nutukimas yra todėl kognityviai normaliose senyvo amžiaus pacientų smegenų tūrio deficitas yra pastebimas.

Raktiniai žodžiai: smegenų atrofija, nutukimas, tenzorinė morfometrija

Įvadas

Nutukimas ir II tipo arba nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas (DM2) yra dvi tarpusavyje susijusios sąlygos, kurios pasiekė epidemijos proporcijas. Šiuo metu visame pasaulyje yra daugiau nei vienas milijardas antsvorio ir 300 milijonų nutukusių žmonių [Pasaulio sveikatos organizacija, 2009]. Pagyvenusių žmonių negailėta - 40% vyrų ir 45% moterų, vyresnių nei 70 metų, apkraunamos nutukimu arba DM2 [Ceska, 2007], didinant jų širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto riziką [Mankovsky ir Ziegler, 2004]. Nutukimas taip pat yra kognityvinio nuosmukio ir demencijos, įskaitant Alzheimerio ligą (AD), rizikos veiksnys [Elias ir kt., 2005; Wolf ir kt., 2007]. Ši papildoma rizika gali būti tarpininkaujama DM2, kuri yra susijusi su didesne tikimybe, kad AD busIrie ir kt., 2008; Leibson ir kt., 1997].

Ankstesni tyrimai, analizuojantys širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimų pažinimo tyrimą (CHS-CS), rodo, kad cerebrovaskulinė liga, be amžiaus, rasės ir išsilavinimo lygio, yra susijusi su pažinimu ir su AD susijusios tarpinės rizikos būsenos kūrimu. kaip lengvas pažinimo sutrikimas (MCI) [Lopez ir kt., 2003a]. Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai, susiję su MCI, buvo baltos medžiagos pažeidimai, infarktai, hipertenzija, cukrinis diabetas ir širdies liga [Lopez ir kt., 2003a]. Be to, pacientams, sergantiems AD, yra neįprastai didelė smegenų atrofija [Apostolova ir kt., 2006; Callen ir kt., 2001; Leow ir kt., 2009]. Be to, smegenų atrofija gali būti aptikta ant MRT dar prieš kliniškai akivaizdų kognityvinį sutrikimą, kaip parodyta tyrime, rodančiame, kad asimptominių APOE4 nešėjų atrofija yra didesnė nei nešikliais [Morra ir kt., 2009].

Nutukimas ir DM2 gali sustiprinti demencijos riziką, pablogindami galvos smegenų atrofiją net ir pažintiniai nepažeisti asmenys, didindami jų pažeidžiamumą būsimoje AD neuropatologijoje. Ankstesni tyrimai, dažniausiai jaunesniems nei 65 tiriamiesiems, rodo, kad padidėjęs kūno riebalų kiekis (adiposity) yra susijęs su atrofija laikinojoje žievėje, priekiniame skiltyje, putamene, caudate, precuneus, talamoje ir baltoje medžiagoje (WM) [Gustafson ir kt., 2004; Pannacciulli ir kt., 2006; Taki ir kt., 2008]. Nežinoma, bet labai įdomu, ar didelis audinių riebalų kiekis, išmatuotas pagal KMI, yra susijęs su smegenų struktūros skirtumais kognityviai normaliems pagyvenusiems žmonėms.

DM2 taip pat siejamas su smegenų atrofija pagyvenusiems žmonėms, įskaitant laikinąsias skilveles, hipokampą ir didesnį šoninių skilvelių plitimą [Korf ir kt., 2007]. Dažniausias šių efektų paaiškinimas yra WM pažeidimai [Claus ir kt., 1996] ir klinikiniai smūgiai [Mankovsky ir Ziegler, 2004]. Su DM2 susijęs smegenų atrofija gali būti antrinio pobūdžio dėl padidėjusio insulino kiekio ligos metu; didesnis pagyvenusio plazmos insulino vartojimas siejamas su kognityviniais trūkumais senyviems asmenims [Yaffe ir kt., 2004] ir skatina amiloido nusėdimą, taip padidindama riziką susirgti Alzheimerio liga [Watson ir kt., 2003]. Iki šiol jokie kiti tyrimai neatitiko nevalgiusio plazmos insulino ir smegenų struktūros, net kai buvo tiriamas DM2. Sunkus tokių tyrimų sutrikimas yra išankstinių simptominių neurodegeneracinių pokyčių galimybė senyvo amžiaus grupėse. Kadangi smegenų atrofija ir AD patologija gali pasireikšti prieš metus, kai atsiranda klinikinių simptomų [Braskie ir kt., 2008; DeKosky ir kt., 2006], KMI, DM2 ir smegenų atrofijos tyrimai turėtų būti atliekami asmenims, kuriems pradinė AD gali būti pašalinta, kiek įmanoma.

Nutukimas ir DM2 gali sustiprinti AD riziką, skatindami smegenų atrofiją ir todėl gali būti potencialiai svarbūs kognityvinio nuosmukio ir demencijos rizikos veiksniai. Kadangi šios sąlygos yra tam tikru mastu išvengiamos ir gydomos, svarbu nustatyti specialiai paveiktas smegenų struktūras nedauginamuose senyvo amžiaus žmonėms, kad būtų galima suprasti paveiktas sistemas ir galiausiai įvertinti šių sričių apsaugos priemonių sėkmę.

Mes taikėme tenzorinę morfometriją (TBM), palyginti naują metodą [Hua ir kt., 2008; Thompson ir kt., 2000], generuoti 3D žemėlapius smegenų atrofijai grupėje, kurioje nėra dementuotų pagyvenusių asmenų, įdarbintų iš širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimo pažinimo tyrimo (CHS-CS), bendruomenėje esančios asmenų grupės, kuriai yra išsamūs klinikiniai, pažinimo ir vaizdavimo duomenys [Lopez ir kt., 2004]. Remiantis išilginiais kognityviniais duomenimis, mes pasirinkome 94 tiriamuosius, kurie mažiausiai 5 metų po jų pradinio MRI skenavimo išliko kognityviai normalūs, tokiu būdu sumažindami ankstyvojo ikiklinikinio neurodegeneracijos trukdančius poveikius. Mes regresavome KMI (n = 94), FPI (n = 64) ir DM2 diagnozę (n = 94), kad nustatytume GM ir WM tūrio skirtumų matmenis, siekiant nustatyti, ar šie kintamieji buvo susiję su smegenų atrofija. Mes naudojom dviejų krypčių koreliacija pradinio tyrimo analizės modeliai daugkartinė regresija modeliai buvo naudojami siekiant įvertinti galimus painiavos, pvz., lyties ir rasės. Mes taip pat palyginome smegenų struktūrą tarp normalaus svorio (KMI: 18.5 – 25), antsvorio (KMI: 25 – 30) ir nutukusių (KMI: 30 +) tiriamųjų, kad įvertintume, ar šie klinikiniai nuokrypiai, skirti nustatyti didesnį riebalą, yra susiję su smegenų atrofija.

Medžiagos ir metodai

Tematika

Širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimų pažinimo tyrimas (CHS-CS) yra CHS demencijos tyrimo, kuris prasidėjo 2002 – 2003, tęsinys siekiant nustatyti demencijos ir lengvo kognityvinio sutrikimo (MCI) dažnumą normalių ir MCI subjektų populiacijoje, nustatytose 1998 –99 Pitsburge [Lopez ir kt., 2003b]. 927-1998 tyrime dalyvavusių 99 dalyvių 532 ir MCI tiriamieji buvo tiriami 2002 – 03. Visi tiriamieji 1998 – 99 ir 2002 – 03, 1992-94 ir 295, smegenų MRI 3 – 1998 sistemoje buvo nuskaityti 99-94 ir 1997-1998. Pastaruoju pavyzdžiu pasirinkome 2002 tiriamuosius, kurie buvo kognityviai normalūs 2003 – 94 ir 64 – XNUMX. KMI (n = XNUMX) ir insulino koncentracija plazmoje nevalgius (n = XNUMX) buvo gauti naudojant standartinius CHS metodus [Fried et al., 1991; McNeill ir kt., 2006]. Visos netikslinės statistinės analizės buvo analizuojamos naudojant Socialinio mokslo statistinį paketą (SPSS, versija 16.0, SPSS Inc., Čikaga, IL).

II tipo cukriniu diabetu (DM2)

DM2 klasifikacija nustatyta remiantis kasmet gautais medicininiais duomenimis ir išsamiau aprašyta anksčiau paskelbtame darbe [Brach ir kt., 2008]. Apibendrinant galima pasakyti, kad CHS dalyviai buvo klasifikuojami kaip turintys DM2, jei jie atitiko bet kurį iš šių kriterijų: (i) bet kokių DM2 vaistų vartojimas; ii) nevalgius (≥ 8 val.) gliukozė ≥ 126 mg / dL; iii) nevalgiusi (<8 val.) gliukozė ≥ 200 mg / dL, arba iv) geriamojo gliukozės tolerancijos testas ≥ 200 mg / dL.

MRT gavimo ir vaizdo korekcija

Visi MRT duomenys buvo gauti Pitsburgo universiteto medicinos centro MR tyrimų centre naudojant 1.5 T „GE Signa“ skaitytuvą („GE Medical Systems“, Milwaukee, WI, LX versija). Gauta 3D tūrinė sugadinto gradiento priminto įgijimo (SPGR) seka visoms smegenims (TE / TR = 5/25 msek, pasukimo kampas = 40 °, NEX = 1, griežinėlio storis = 1.5 mm / 0 mm tarpas tarpo), nustatytos lygiagrečiai į AC-PC liniją su plokštumoje esančia 256 × 256 vaizdo elementų, 250 × 250 mm matymo lauko matrica ir plokščio vokselio dydžiu 0.98 × 0.98 mm.

Vaizdo išankstinis apdorojimas

Individualūs nuskaitymai buvo linijiniu būdu įregistruoti Tarptautiniame smegenų atvaizdavimo standartiniame smegenų vaizdo šablone (ICBM-53), naudojant 9 parametrų registraciją, kad būtų atsižvelgta į pasaulinę padėtį ir skirtumus tarp asmenų, įskaitant galvos dydį. Pasauliniu mastu suderinti vaizdai buvo iš naujo paimti iš 220 voxels izotropinės erdvės išilgai kiekvienos ašies (x, y ir z), o galutinis vokselio dydis yra 1 mm3.

Tenzorinė morfometrija (TBM) ir trimatis Jacobijos žemėlapis

Tenzoriniu pagrindu sukurta morfometrija (TBM) aptinka vietinius tūrinius skirtumus, apskaičiuojant vidutinius tūrio pokyčių rodiklius (pvz., Jacobijos žemėlapius), po to, kai netiesiniu būdu suderinami individualūs pokyčių žemėlapiai su minimaliu deformacijos šablonu (MDT). Šio specifinio tyrimo MDT buvo sukurta naudojant 40 įprastų CHS objektų MRI nuskaitymus, kad būtų galima automatiškai registruoti vaizdą, sumažinti statistinį šališkumą ir potencialiai pagerinti statistiškai reikšmingo poveikio aptikimą [Hua ir kt., 2008; Kochunov ir kt., 2002; Lepore ir kt., 2007]. Visi nuskaitymai buvo nelinijiškai suderinti su tyrimo specifiniu šablonu, kad jie visi būtų bendrai koordinuojami, o kiekvieno subjekto 3D elastinio deformavimo transformacijos, Jacobian determinanto, vietinis išplėtimo faktorius. Šie „3D Jacobian“ žemėlapiai rodo santykinius kiekio skirtumus tarp kiekvieno individo ir bendro šablono, ir jie gali būti naudojami iliustruojant struktūrinio tūrio mažinimo sritis, pvz., GM ir WM atrofiją. CHS-MDT šablonas buvo rankiniu būdu suskaidytas naudojant „Brainsuite“ programinę įrangą (http://brainsuite.usc.edu/) apmokytas anatomistas, kad generuotų dvejetainius kaukes, apimančias smegenis. BMI ir Jacobijos žemėlapių koreliacijos buvo įvertintos kiekviename vokselyje, naudojant bendrą tiesinį modelį visame smegenų lygyje.

Statistinių analizių apžvalga

Mes atlikome dviejų kintamųjų statistinius tyrimus kaip tiriamąją analizę, siekiant nustatyti, ar nutukimas ir viena iš gerai žinomų komplikacijų, DM2, buvo susijusios su GM ir WM atrofija. Tai darėme su FPI, nes padidėjęs insulino kiekis yra ankstyvas DM2 patologijos komponentas [Ceska, 2007]. Toliau taikėme daugybę regresijos analizių, kad nustatytume, kuris iš šių kintamųjų sudarė didžiausią mūsų mėginio dispersiją. Tada naudojome įprastas KMI, viršsvorio ir nutukimo klinikines klasifikacijas ANCOVA tyrimams atlikti. Šio tikslo tikslas buvo išreikšti savo KMI išvadas terminais, kuriuos galima suprasti klinikiniame kontekste.

Bivariatų statistikos analizės

Pradinėje tiriamojoje analizėje naudojome a dviem kintamaisiais modelis, skirtas koreguoti Jacobijos žemėlapius, kuriuose pateikiama informacija apie audinių atrofiją ir CSF išplėtimą, palyginti su standartiniu šablonu, su galimais prognozuojančiais kintamaisiais KMI, FPI ir DM2. Atlikome atskirus neigiamų, teigiamų ir dvejopų koreliacijų testus. Statistinė šių asociacijų reikšmė pateikiama naudojant omnibusą preikšmės. Kadangi mūsų hipotezė buvo orientuota į GM ir WM atrofiją, mes tik pranešame p- neigiamų asociacijų reikšmės (ty remiantis vienpusiu bandymu). Permutacijos bandymai (su. \ T N= 10,000 atsitiktinės atrankos) [Edgington, 1995] buvo atlikti siekiant koreguoti kelis palyginimus. Mes suradome pataisytą p- bendros efektų modelio reikšmės, apskaičiuojant tikimybę stebėti viršutinės slenksčio apimties statistiką pagal nulinę hipotezę, ty atsitiktinai, kai kovariacijos ir grupės buvo atsitiktinai priskirtos (nustatant voxel lygio ribą) p= 0.01). Statistiškai reikšmingos asociacijos buvo planuojamos kaip p- reikšmės ir koreliacijos koeficientas r- CHS-MDT reikšmes naudojant Šyva žiūrovas (http://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) ir rodomi standartinėmis svarstyklėmis.

Daugkartinė regresinė statistinė analizė

Taikant a dviem kintamaisiais mūsų tiriamojoje analizėje, mes įrengėme a daugkartinė regresija statistinis modelis, siekiant geriau suprasti, kuris iš šių kintamųjų (KMI, FPI, DM2) geriausiai atitinka smegenų tūrių dispersiją kohortoje. Mes analizavome Jacobijos žemėlapius Statistinis parametrinis žemėlapis programinė įranga (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), įvedant KMI, DM2, amžių, lytį ir lenktynes ​​to paties bendrojo linijinio modelio. FPI įtaka buvo atskirai išbandyta sąveikos modeliuose su KMI.

Siekiant geriau suprasti, kaip atvirkštiniai ryšiai tarp KMI ir smegenų struktūros buvo pasiskirstę grupėse, kurios buvo nutukusios, ir tokias asociacijas klinikiniame kontekste, mes atlikome eilę grupių ANCOVA analizių SPM2. Tai buvo: i) nutukę, palyginti su įprastomis KMI grupėmis; (ii) antsvoris, palyginti su įprastomis KMI grupėmis; (iii) Nutukę, palyginti su antsvorio grupėmis. Visi tarp grupių lyginamieji duomenys kontroliuojami pagal amžių, lytį, rasę ir DM2. Kelių palyginimų koregavimas buvo atliktas naudojant „False Discovery Rate“ (FDR) metodą [Genovese ir kt., 2002] kurioje rezultatai buvo paskelbti tik reikšmingais, jei tikėtinas klaidingų teigiamo rezultato rodiklis žemėlapyje buvo mažesnis nei 5%. Vokselio lygis treikšmės buvo konvertuojamos į taškines biserines koreliacijas (r), kaip poveikio dydžio matas, naudojant cg_spmT2x.m scenarijų SPM2. Tai buvo padaryta visoms analizėms, kad būtų galima palyginti visų rezultatų poveikį pagal tą pačią priemonę. The r-reikšmės buvo projektuojami ant standartinių vieno dalyko MNI šablono stačiakampių sekcijų [Holmes ir kt., 1998] į MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) rodymo tikslais.

rezultatai

Dalyko demografiniai rodikliai pateikti I lentelė, suskirstyti į 3 KMI kategoriją normaliam, antsvoriui ir nutukimui (KMI diapazonas: 18.5 – 36.2). Tik KMI ir FPI lygiai grupėse skyrėsi - kaip tikėtasi, arba pagal apibrėžimą, antsvorio ir nutukusių asmenų KMI ir FPI buvo aukštesni nei įprastos KMI grupės (p ≤ 0.001). Nėra ryšio tarp DM2 ir FPI lygių (r(64) = .01,p = .92). Be to, DM2 objektai neturėjo aukštesnio FPI lygių nei ne FPI subjektai (t(62) = −.09,p = .92).

I lentelė

Dalyko charakteristikos. Tiriamos grupės skyrėsi tik BMI ir FPI (p <0.01).

Bivariatų statistikos analizės:

Potencialūs suteršėjai

Mūsų TBM žemėlapiuose, koreliuojančiuose galimus sunkius kintamuosius ir smegenų struktūrą, didėjantis amžius parodė tendencijos lygio ryšį su mažesniu smegenų kiekiu šiame mėginyje, tačiau tai nebuvo statistiškai reikšminga (p = 0.07, pataisyta; permutacijos testas). Amžius ir KMI mūsų mėginyje reikšmingai nesusiję (r (92) = - 0.04, p = 0.90) ir nebuvo koreliuojama su insulino kiekiu (r (64) = 0.06, p = 0.66) arba su DM2 diagnoze (r (92) = −0.05, p = 0.61). Be to, APOE4 genotipas, kuris padidina riziką atsitiktiniam AD, nesusijęs su aptinkamais smegenų struktūros pokyčiais, įvertintais TBM šiame mėginyje (p = 0.39, permutacijos testas). Švietimas, kuris kategoriškai apibrėžiamas kaip progresas už vidurinės mokyklos ribų, taip pat nebuvo statistiškai reikšmingas koreliacijos su GMM ir WM atrofijos TBM priemonėmis neigiamai (p= .92, permutacijos testas) arba teigiamai (p= .12, permutacijos testas). Klinikinė hipertenzijos paskirtis (sistolinė / diastolinė> 140/90 mm hg arba antihipertenzinių vaistų vartojimas) taip pat neturėjo statistiškai reikšmingos neigiamos koreliacijos su smegenų struktūra mūsų mėginyje (p= .33, permutacijos testas).

KMI

Didesnis KMI reikšmingai koreliavo su mažesniais GM ir WM kiekiais per visą smegenis (p <0.001, permutacijos testas). 1a pav parodo koreliacinius koeficientus, taikomus BMI atvirkštiniam susiejimui su smegenų struktūra, projektuojama ant CHS specifinės minimalios deformacijos šablono (CHS-MDT). Mėlynos spalvos yra didesnės neigiamos koreliacijos sritys; reikšmės paprastai svyruoja nuo –0.30 iki 0.30. Teigiamo koreliacijos raudonos ir geltonos spalvos srityse statistiškai reikšmingos nebuvo. Stipriausios neigiamos koreliacijos sritys (r ≤ −0.30) buvo aptikta orbitinėje priekinės žievės dalyje (raudona rodyklė x = −9, y = 57, z = 29, r = −.31), hipokampas (aukso rodyklės: kairėje x = - 31, y = −2, z = 25, r = −.32; dešinėje x = 32, x = 9, z = 18, r = −.31) ir subkortikiniai plotai (baltos žvaigždės: kairėje x = −28, y = −14, z = 1, r = −.30; dešinėje ties x = 29, y = −15, z = 1, r = −.34), įskaitant putamen, globus pallidus ir talamus. Šie rezultatai rodo atrofiją žmonėms, turintiems didesnį kūno riebalų kiekį. 1b pav rodo atitinkamą reikšmę (pvertės) žemėlapis. Tamsesnės spalvos nurodo žemesnes sritis preikšmės.

1 pav

dalis a rodo a r- reikšmė (Pearson koreliacijos koeficiento) žemėlapis, pabrėžiantis neigiamas ir teigiamas koreliacijas tarp KMI ir smegenų struktūros, projicuotas į kardiovaskulinės sveikatos tyrimo minimalaus deformacijos šablono (CHS-MDT) pagrindines dalis. ...

FPI

Didesnis FPI buvo susijęs su mažesniais regioniniais smegenų kiekiais (p = 0.01, permutacijos testas) ir GM, ir WM. Didesnis FPI buvo susijęs su smegenų atrofija priekinėje skiltyje, hipokampe ir corpus callosum spleniume. Šie rezultatai rodomi 2a ir 2b paveikslai. 2a pav rodo koreliacijos koeficiento žemėlapį, kuriame aukštasis FPI koreliuoja su mažesniais korpuso skilvelio spleniumo kiekiais (raudona rodyklė: x = −3, y = 12, z = −12, r = −.27), orbitinė priekinė žievė (oranžinė rodyklė: x = −3, y = −39, z = 31, r = −.33) ir hipokampus (aukso rodyklės: kairėje x = −24, y = −1, z = 24, r = −.31; dešinėje x = 31, x = 3, z = 21, r = −.33). 2b pav rodo atitinkamą p-vertės žemėlapį. Šie rezultatai rodo, kad aukštas insulino kiekis, ankstyvas DM2 patologijos komponentas, gali būti susijęs su smegenų atrofija smegenų regionuose, turinčiuose pažinimo funkciją, pvz., Korpusinio skeleto spleniumą (regos ir kitokios kognityvinės informacijos perdavimas per pusrutulį). žievės (vykdomosios funkcijos) ir hipokampo (mokymosi ir atminties).

2 pav

dalis a parodytas koreliacijos žemėlapis, prognozuojamas ant CHS-MDT šablono, nurodantis, kur smegenų atrofija (tūrio mažinimas) yra susijusi su didesniu insulino koncentracija nevalgius. Aukštesnė FPI koreliuoja su mažesniais korpuso skilvelio spleniumo kiekiais (raudona ...

II tipo diabetas

DM2 taip pat buvo susijęs su smegenų atrofija (\ tp <0.001, permutacijos testas) atliekant dviejų kintamųjų analizę. Tiems dalyviams, kuriems diagnozuotas DM2, daugelyje smegenų sričių buvo mažesni tūriai, įskaitant priekines skiltis, prefrontalinę žievę, geltonkūnio genu ir blužnį, vidurinę cingulinę gyrus, viršutinę parietalinę skiltelę, pakaušio skiltis ir smegenėlį. Baziniai ganglijai, įskaitant uodegą, putameną ir globus pallidus, taip pat buvo atrofuoti tiems, kuriems diagnozuota DM2. Nė vienam iš mūsų DM2 tiriamųjų nebuvo nei klinikinio insulto, nei MRT nustatytų infarktų. Su DM2 susijusios atrofijos sritys rodomos 3a paveikslai (koreliacijos koeficiento žemėlapis) ir and3b3b (p-vertės žemėlapis). Šis skaičius rodo, kad DM2 yra siejamas su mažesniu korpusinio skilvelio splenio kiekiu (3b pavreikšmės žemėlapis, juoda rodyklė, atitinkanti r-vardė = −.21 x = −4, y = 14, z = −17), korpuso skambučio genu (3b pav, žalia rodyklė, atitinkanti rreikšmė = −.17 x = 4, y = −49, z = 1) ir priekinės skilties (3b pav, raudona rodyklė, atitinkanti rreikšmė = −.24 x = −7, y = −77, z = 7).

3 pav

Šios r- reikšmės vaizdas iš dalies a rodo neigiamą koreliaciją tarp kategorinės DM2 diagnozės ir atrofijos GM ir WM. DM2 yra susijęs su mažesniais kiekiais korpusinio skilvelio spleniume. 3b paveikslas, reikšmingumo žemėlapis, juoda rodyklė, atitinkanti ...

Kelių regresijos analizės

Lauke daugkartinė regresija KMI buvo vienintelis kintamasis, kuris buvo reikšmingai susijęs su smegenų atrofija GM ir WM (tikimasi FDR <5%); kai buvo apskaičiuotas KMI, nebuvo jokių nepriklausomų ryšių tarp FPI, DM2, e, lyties ar rasės su smegenų atrofijos laipsniu. Atvirkštinė KMI ir smegenų struktūros sąsaja parodyta 4 pav. Aukštasis KMI buvo susijęs su mažesniais GM ir WM kiekiais orbitinėje priekinės žievės dalyje (a dalis, mėlyna dėžutė), anterior cingulate gyrus (a dalis, mėlyna dėžutė), medialine laikine skiltyje (b dalis, juodomis rodyklėmis) ir subortical WM (c dalimi). , juodos žvaigždės). Šios asociacijos poveikis buvo didelis (r ≥ 0.30). Į Papildomas 1 pav, mes rodome pagrindinį KMI poveikio beta vaizdą. Šis paveikslas rodo regresijos linijos nuolydį, rodantį smegenų tūrio procentą (cc), prarastą už kiekvieną standartinį nuokrypio padidėjimą KMI, po to, kai buvo pritaikyti kiti modelio kintamieji. Ribotame orbitinės priekinės žievės / priekinės žiedinės srities regione, pavyzdžiui, violetinės spalvos rodo, kad daugiau nei 4% smegenų tūrio prarandama kiekvienam vieno standartinio nuokrypio padidėjimui KMI. Todėl asmuo, esantis viršutinėje KMI 5% (ty du standartiniai nuokrypiai nuo vidurkio), turėtų maksimalų 8% židinio trūkumą tokioje srityje kaip orbitinė priekinė žievė. Rodyklės ir žvaigždės identifikuoja atitinkamas anatomines sritis tarp koreliacijos žemėlapio ir beta įvaizdžio.

4 pav

Šiame paveiksle parodytas koreliacijos vertybių žemėlapis (r- reikšmės žemėlapis), rodomas standartiniam vieno subjekto MNI smegenų šablonui rodyti. Rodoma koreliacija tarp didesnio KMI ir GM / WM atrofijos, kontroliuojančios amžių, lytį, rasę ir DM2. Karščiau ...

Kai mes užregistravome KMI, nenustatėme nepriklausomų amžiaus, DM2, lyties ar lenktynių asociacijų GM ar WM apimtyje. Sąveikos analizės taip pat parodė, kad su KMI susijęs atrofija nesiskyrė kaip vieno iš šių kintamųjų funkcija. Atskiras KMI pagal FPI sąveikos analizę (n = 64) parodė, kad KMI poveikis smegenų struktūrai nesiskyrė kaip FPI funkcija. Siekiant geriau suprasti, kaip buvo paskirstyta KMI atrofija, mes taip pat palyginome GM ir WM kiekius asmenų, turinčių 3 diskrečių diagnostinių klasifikacijų, ty normalų KMI, antsvorį ir nutukimą.

Tarp grupės ANCOVA analizės

Nutukimas ir normalus KMI

Lyginant nutukusius pacientus (KMI: 30 +) su normaliu KMI (KMI: 18.5 – 25), nustatėme mažesnius GM ir WM kiekius (FDR <5%) nutukusių žmonių grupėje, nepaisant amžiaus, lyties, rasės ir DM2 kontrolės. Ši atrofija parodyta 5 pav kaip r- vaizdas, rodomas ant standartinio vieno subjekto MNI šablono, su raudonomis spalvomis, atitinkančiomis didesnį koreliacijos efektą (r > 0.50). Nutukę asmenys turėjo mažesnį GM ir WM tūrį priekinėse skiltyse, priekinėje cingulate gyrus (a dalis, mėlyna rodyklė), hipokampe (b dalis, juoda rodyklė) ir bazinėse ganglijose (c dalis, žalia dėžutė). Šie žemėlapiai rodo, kad nutukimas yra susijęs su atrofija smegenų regionuose, svarbiuose kognityvinei funkcijai, pvz., Priekinė cingulė, dalyvaujanti dėmesio ir vykdomosios funkcijos veikloje.

5 pav

Koreliacijos žemėlapis (r-value image) efekto dydžiai, palyginti 14 nutukusių asmenų (KMI> 30) su 29 normalaus svorio asmenimis (18.5–25). Nutukę asmenys turėjo mažesnį GM ir WM kiekį priekinėse skiltyse, priekinėje cingulinėje gyrus (a dalis, mėlyna ...

Antsvoris, palyginti su normaliu KMI

6 pav rodo, kad antsvorio (KMI: 25–30) tiriamųjų smegenų tūris yra mažesnis nei tų, kurių KMI yra normalus baziniuose ganglijuose (a dalis - juoda rodyklė; b dalis - raudona rodyklė; c dalis - mėlyna rodyklė), vainikinė radiata (b dalis, juoda dėžutė) ir parietalinė skiltis (c dalis, purpurinė rodyklė). Šios asociacijos paprastai buvo mažesnės (|r| = 0.30 - 0.40), palyginti su nutukusiais normaliais KMI rezultatais. Skirtingai nuo nutukusių žmonių, antsvorio grupėje tokių paralimbinių vietovių, kaip antai gyrus ir hipokampus, nerado atrofijos. Statistiškai reikšmingų GM ir WM skirtumų tarp nutukusių ir antsvorio grupių nebuvo. Visos analizės buvo kontroliuojamos pagal amžių, lytį, rasę ir DM2.

6 pav

51 antsvorio turinčių asmenų (KMI: 25 – 30) koreliacijos koeficientų žemėlapiai rodomi grupei palyginus su 29 normalaus svorio asmenimis (18.5 – 25). Atrofija antsvorio grupėje matoma bazinėje ganglijose (a dalis - juoda rodyklė; ...

Diskusija

Čia mes pateikiame keletą pagrindinių išvadų, susijusių su smegenų struktūros trūkumu nutukimu, didesniu KMI, FPI ir DM2 kognityviai normaliais pagyvenusiais žmonėmis, paimtais iš bendruomenės kohortos. Pirma, aukštesnio kūno audinių riebalai buvo stipriai susiję su smegenų tūrio trūkumu kognityviai normaliose senyvo amžiaus žmonių grupėse, netgi kontroliuojant galimus nesusipratimus, tokius kaip amžius, lytis ir rasė. Antra, FPI ir DM2 parodė atvirkštines sąsajas su smegenų struktūra a dviem kintamaisiais analizė, tačiau šios koreliacijos nebuvo statistiškai reikšmingos kontroliuojant KMI. Trečia, neigiamas koreliacijos tarp kūno audinių riebalų ir smegenų struktūros buvo stipriausias nutukusiems žmonėms, bet taip pat buvo pastebėtas antsvorio turintiems asmenims. Nors pripažįstame, kad nutukimo poveikis gali būti antrinis, palyginti su apskritai prasta sveikata, tai mažiau tikėtina mūsų imtyje, nes (i) tiems, kurių sveikata yra labai prasta, mūsų tyrime yra mažiau tikėtina, kad jie išgyvens iki aukštesnio amžiaus (vidurkis: 77.3 metai). ; (ii) koreliacija tarp KMI ir mirties atvejų nebuvo nustatyta mūsų kohortoje 10 metų po jų nuskaitymo (r(94) = 0.07, p = 0.47); ir (iii) 3 KMI grupės nesiskyrė nuo kraujagyslių ligų, kurios didina sergamumą ir mirtingumą, normų.I lentelė). Todėl, net ir asmenims, turintiems normalaus pažinimo, išgyvenančio iki senatvės, aukštesnis kūno audinių adiposumas gali turėti žalingų pasekmių smegenų struktūrai.

Mūsų atradimai, susiję su KMI susijusiais smegenų atrofijomis kognityviai normaliose senyvo amžiaus žmonių grupėse, yra pagrįsti jaunesnių mėginių tyrimais. Japoniškų vyrų tyrimas (vidutinis amžius: 46.1) parodė sumažėjusius GM kiekius kartu su didėjančiu KMI medialiniuose laikiniuose skiltyse, hipokampe ir precuneus [Taki ir kt., 2008]. Kitas tyrimas (vidutinis amžius: 32) parodė didesnį GM tūrio praradimą nutukusiems asmenims priekinėje operacijoje, po centrinio gyrus ir putamen [Pannacciulli ir kt., 2006]. Neseniai atliktas MR spektroskopijos tyrimas atskleidė medžiagų apykaitos pokyčius frontalinėje skiltyje GM ir WM jaunesniems nutukusiems asmenims (vidutinis amžius: 41.7) [Gazdzinski ir kt., 2008].

Koreliacija tarp KMI ir smegenų kiekių nėra tikėtina, kad būtų tiesioginė kitoje prasme; todėl svarbu nustatyti veiksnius ar mechanizmus kad gali sukelti smegenų tūrio sumažėjimą ir nutukimą tose pačiose srityse. Dažniausiai siūlomi santykiai tarp didesnio kūno audinio riebalų ir smegenų struktūros yra hiperkortisolemija [Lupien ir kt., 1998], sumažintas pratimas [Colcombe ir kt., 2003], sutrikusi kvėpavimo funkcija [Guo ir kt., 2006], uždegimas [van Dijk ir kt., 2005], širdies ir kraujagyslių / hipertenzija / hiperlipidemija [Breteler ir kt., 1994; Swan ir kt., 1998ir II tipo cukrinis diabetas [den Heijer ir kt., 2003; Ferguson ir kt., 2003]. Šių tyrimų metu smegenų struktūrinio deficito pasireiškimai buvo hipokampo atrofija, žievės tūrio sumažėjimas ir WM hipertenzijos. Mes nenustatėme sąveikos tarp KMI ir DM2, todėl mažai tikėtina, kad KMI poveikis mūsų imtyje bus tarpininkaujamas. Be to, mūsų KMI rezultatai nepasikeitė kontroliuojant hipertenziją ir WM hipertenzijas, įvertinus pagal standartizuotus CHS kriterijus [Dai ir kt., 2008; Yue ir kt., 1997]. Šie rezultatai gali atspindėti maitintojo netekimo efektą, nes asmenys, turintys didelį KMI ir kliniškai sunkų smegenų kraujagyslių ligą, yra mažiau linkę gyventi mūsų tyrimo populiacijos amžiaus grupėje (70 – 89 metai). Be to, mes negalime atmesti galimybės, kad BMI santykiai su smegenų atrofija mūsų senyvo amžiaus grupėje yra tiesiogiai tiesiogiai pernešami per bet kurį iš pirmiau išvardytų mechanizmų arba bet kurio kito mechanizmo derinį.

Nustatę, kad KMI yra siejama su smegenų atrofija pagyvenusiems žmonėms, taip pat pripažįstame, kad literatūroje yra prieštaravimų, kaip šį ryšį įtakoja lyties skirtumai. Vyresnio amžiaus žmonių (70 – 84 metų) grupė Švedijos moterų parodė didelę laiko skilties atrofiją kompiuterinėje tomografijoje [Gustafson ir kt., 2004], o kitame tyrime nustatyta, kad BMI susijęs su smegenų tūrio sumažėjimu Japonijos vyrams, bet ne moterims [Taki ir kt., 2008]. Norint nustatyti, ar mūsų tyrime koreliacijos tarp KMI ir smegenų struktūros priklauso nuo lyties, mes modeliavome KMI pagal lytinę sąveiką mūsų daugkartinė regresija analizė ir nepastebėjo lyties skirtumo, susijusio su KMI susijusių smegenų atrofija. Todėl mūsų tyrimas rodo, kad žalingas didesnis audinių adiposity poveikis smegenų struktūrai gali būti nepriklausomas nuo lyties; tačiau ši išvada turėtų būti toliau tiriama būsimose studijose.

Nors nepakeistos FPI, DM2 ir smegenų atrofijos koreliacijos koreguotuose modeliuose nebuvo statistiškai reikšmingos, jos gali būti vertinamos dėl augančios literatūros apie hiperinsulinemijos ir DM2 poveikį smegenyse. Ankstyvosiose DM2 stadijose atsparumas insulinui yra susijęs su kompensacine hiperinsulinemija [Yaffe ir kt., 2004] ir aukštas insulino kiekis yra susijęs su pažinimo sutrikimu net ir tiems, kurie nesukurs DM2 [van Oijen ir kt., 2008], rodo, kad hiperinsulinemija gali pakeisti smegenų struktūrą. Daugelis mechanizmų yra susiję su hiperinsulinemijos poveikiu smegenų funkcijai ir struktūrai, įskaitant vazoaktyvų poveikį galvos smegenų arterijoms, neurotoksiškumą dėl sumažėjusio amiloido klirenso iš smegenų ir stimuliuojant neurofibrilinių sąsagų susidarymą, naudojant pažengusį glikozės galutinio produkto metabolizmą [Bian ir kt., 2004; Watson ir kt., 2003]. Čia stebimas insulino poveikis daugelyje sričių, svarbių pažinimo funkcijai, pvz., Orbitinei priekinei žievei ir hipokampui. Tai atitinka požiūrį, kad hiperinsulinemija paveikia smegenų struktūras, susijusias su pažinimu; jis taip pat gali sukelti subtilų pažinimo sumažėjimą, kol bus nustatyti aiškūs demencijos klinikiniai simptomai [Kalmijn ir kt., 1995].

DM2 buvo susijęs su mažesniu GM ir WM kiekio kognityvinės svarbos sritimis, pvz., Priekiniais skilteliais ir dideliais WM traktais (corpus callosum spleniumas), o tai rodo, kad DM2 yra plačiai paplitęs su smegenų atrofija. DM2 gali sumažinti smegenų tūrį per progresyvų cerebrovaskulinį procesą, kuris veda prie insulto ir infarkto [Ikram ir kt., 2008; Knopman ir kt., 2005]. DM2 gali pažeisti pagrindinių struktūrinių baltymų glikacijos procesą, disbalansą tarp reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymo ir pašalinimo bei heksozamino ir poliolio takų sutrikimų, dėl kurių smegenų kapiliarų bazinės membranos sutirštėja [Arvanitakis ir kt., 2006]. Tokie mikrovaskuliniai pokyčiai, kurie dažnai atsiranda dėl kitų nutukimo pasekmių, pvz., Hipertenzija, gali sukelti lėtinę subklinikinę išemiją, silpną neuronų energijos suvartojimą ir atrofiją smulkiai pažeidžiamų kraujagyslių smegenų zonose, pvz., Bazinių ganglijų lenticulostriato arterijose [Breteler ir kt., 1994]. TBM analizės baziniai gangliniai atradimai taip pat gali būti pastebimi dėl lyginamojo jautrumo trūkumo TBM turi pakoreguoti žievės paviršių dėl deformacijos laukų lygumo ir dėl to atsiradusių dalinių tūrio efektų [Hua ir kt., 2009; Leow ir kt., 2009]. Mūsų dviem kintamaisiais DM2 rezultatai atitinka ankstesnes išvadas, kad GM ir WM veikia DM2 [Korf ir kt., 2007; Tiehuis ir kt., 2008] ir su FDG-PET tyrimais, kurie parodė hipometabolizmą priekiniame, laikiniame ir parietiniame susivienijimo regionuose, ir užpakalinis cingulinis gyrus kognityviai normaliems asmenims, sergantiems lengvu hiperglikemija [Kawasaki ir kt., 2008].

DM2 asociacija neišgyveno pakoreguotas daugkartinė regresija modeliai, kurie gali būti susiję su nedideliu DM2 tiriamųjų skaičiumi (n = 11), kuris pats gali būti išgyvenimo poveikio pasekmė. Tai reiškia, kad daugelis žmonių, turinčių DM2, gali būti nepakankamai ilgai gyvenę, kad galėtų atlikti skenavimą kaip CHS dalį. Tai šališkumas galėjo sukelti galios trūkumą daugkartinė regresija modelių ir statistiškai reikšmingos sąveikos tarp KMI ir DM2 stoka. Šis klausimas gali būti įveiktas būsimose studijose, analizuojant didesnius kognityviai normalaus vyresnio amžiaus DM2 asmenų skaičius. Toks darbas galėtų išsiaiškinti galimą DM2 tarpininkavimo vaidmenį nutukimo ir smegenų atrofijos atžvilgiu. Nors yra viliojanti spėlioti, kad nutukę ir antsvorį turintys asmenys turi ankstyvą klinikinę DM2 patologiją (tai rodo nutukę ir antsvorį turintys asmenys, turintys aukštesnę FPI) ir kad tai skatina ryšys tarp KMI ir smegenų atrofijos, būsimas darbas turėtų tai patikrinti, nes nustatėme statistiškai reikšmingos sąveikos tarp KMI ir DM2 ar FPI.

Mūsų išvados, kurių buvo imtasi ankstesnių tyrimų kontekste, rodo, kad vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems didesnį riebumą, yra didesnė galvos smegenų atrofijos ir atitinkamai demencijos rizika. Net mūsų senyvo amžiaus žmonės, kurie buvo labai sveiki ir patvirtino, kad jie yra kognityviai stabilūs mažiausiai 5 metų po pradinio skenavimo, patyrė smegenų atrofiją, susijusią su nutukimu. Mūsų rezultatai rodo, kad dėl nutukimo ar dėl nutukimo skatinančių veiksnių asmenys gali turėti didesnę smegenų atrofiją ir kad ši atrofija savo ruožtu gali paskatinti juos ateityje pažinti kognityvinį sutrikimą ir demenciją. Šio ciklo pasekmės apima: (i) pagyvenusių žmonių sergamumą / mirtingumą; ii) didesnes sveikatos priežiūros išlaidas, susijusias su nutukimu susijusios demencijos; ir iii) emocinę ir kitą nefinansinę naštą globėjams ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams. Todėl nutukimo asociacijos su smegenų atrofija ir demencijos rizika kelia potencialų visuomenės sveikatos iššūkį.

Šiame tyrime buvo naudojami neuromoderavimo metodai, skirti tirti didesnio KMI, insulino ir DM2 poveikį vyresnio amžiaus žmonių grupei, kuri penkerius metus po skenavimo išliko kognityviai normali. Todėl tokie rezultatai labiau atspindi smegenų pokyčius bendrame pagyvenusio amžiaus paciente, nes jie vengia tyrimų, kurie verčia dalykus iš specialybės klinikų, nukreipimo. Tenzoriniu pagrindu sukurta morfometrija (TBM) siūlo didelės skiriamosios gebos anatominių skirtumų žemėlapius, suteikdama puikų jautrumą sisteminiams struktūriniams smegenų skirtumams ir trūksta ROI trakcijų, kurios tiria tik dalį smegenų, atrankos šališkumo. Mes naudojome TBM dėl jos efektyvumo analizuojant tūrio grupių skirtumus visose smegenyse. Kitų tipų vokselio pagrindu atliekamų tyrimų, pvz., Vokselio pagrindu atliktos morfometrijos, tipai [Ashburner ir Friston, 2000], kartais kyla klausimas, ar išvados gali būti priskirtos netobulai registracijai. Šis klausimas kyla dėl to, kad VBM automatiškai suderinti įslaptintų pilkosios medžiagos žemėlapiai yra subalansuoti ir subalansuoti, o po to - statistiniai išvados dėl grupių skirtumų, atėmus vekselius pagal vidurkį atimant grupinius vaizdus. Todėl įmanoma, kad bet kurioje vietoje aptiktas skirtumas atsiranda dėl netobulos registracijos [Thacker ir kt., 2004].

Tačiau TBM atveju analizuojami signalai grindžiami tik vaizdų registravimu, o ne suderintomis pilkosios medžiagos klasifikacijomis, todėl nereikalaujama, kad pilkosios medžiagos būtų puikiai užregistruotos tarp subjektų, nes pilkosios medžiagos tankis nėra analizuojamas kiekvienoje stereotaktinėje dalyje. vieta. Todėl klaidingos teigiamos išvados dėl sistemingų grupių registracijos klaidų skirtumų yra mažiau tikėtinos. Vis dėlto gali būti klaidingų neigiamų išvadų, nes galia aptikti morfometrinius skirtumus priklauso nuo skalės, kurioje anatominiai duomenys gali būti suderinti su deformavimo algoritmu. Geresni morfometriniai skirtumai (pvz., Hipokampo ar žievės storio) gali būti geriau aptikti naudojant kitus metodus, kurie aiškiai modifikuoja šias struktūras. Tačiau mes norėjome naudoti TBM per kortikos modelio atitikimą, nes TBM sugeba greičiau apdoroti didesnį tiriamųjų skaičių ir reikalauja mažiau kompiuterinės atminties [Xue et al., 2008]. Todėl TBM yra mažiau pažeidžiama registracijos šališkumui nei VBM ir efektyviau analizuojant didesnį subjektų skaičių nei žievės paviršiaus modeliavimas ir kortikos modelio atitikimas.

Mūsų išvadas riboja skerspjūvio dizainas, nors tiriant subjektus buvo naudojamas išilginis stebėjimas, kad būtų kuo mažiau sutrikdyta tų, kurie patiria ankstyvą neurodegeneraciją iš Alzheimerio ligos ar kitų demencijų. Mūsų daugkartinė regresija požiūris sudarė galimą trukdančią amžiaus, lyties ir rasės bei DM2 poveikį. Į šį modelį neįtraukėme APOE4 genotipo, nes kintamojo rodiklis neturėjo statistiškai reikšmingų ryšių dviejų krypčių analizėje (p = 0.39, permutacijos testas).

Didėjant asmenų skaičiui, kurie tampa tiek nutukę, tiek vyresnio amžiaus žmonės, labai svarbu išsamiai suprasti smegenų struktūrinius sutrikimus šioje grupėje. Tokie tyrimai rodo, kodėl šie asmenys gali turėti didesnę demencijos riziką. Net senyvo amžiaus žmonės, kurie liko kognityviai normalūs ilgą laiką po jų MRT, buvo susiję su KMI susijusia atrofija smegenų zonose, kurioms buvo skirta neurodegeneracija: hipokampas, priekiniai skilčiai ir talamus. Tokie asmenys gali pasinaudoti intervencijomis, siekiant sumažinti kūno riebalų kiekį ir patirti geresnę smegenų sveikatą senstant.

Padėka

Šio tyrimo algoritmo kūrimą finansavo NIA, NIBIB ir NCRR (AG016570, EB01651, RR019771 į PT). Šis tyrimas taip pat buvo paremtas Nacionalinio senėjimo instituto (AG 20098, AG05133) ir LHK (AG15928) ir Amerikos širdies asociacijos pasirengimo doktorantūros priemonei CAR (0815465D) lėšomis. Visą dalyvaujančių CHS tyrėjų ir institucijų sąrašą galima rasti adresu www.chs-nhlbi.org. CAR norėtų pripažinti dr. William E. Klunk už jo globą ir paramą.

Nuorodos

  • PSO Nutukimas ir antsvoris. Pasaulio sveikatos organizacija; 2009. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/. Prieiga prie balandžio 19, 2009.
  • Apostolova LG, Dutton RA, Dinov ID, Hayashi KM, Toga AW, Cummings JL, Thompson PM. Lengvo kognityvinio sutrikimo pavertimas Alzheimerio liga, prognozuojama hipokampo atrofijos žemėlapiais. Arch Neurol. 2006;63(5): 693-9. [PubMed]
  • Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, Li Y, Arnold SE, Wang Z, Bennett DA. Diabetas siejamas su smegenų infarktu, bet ne su AD patologija vyresnio amžiaus žmonėms. Neurologija. 2006;67(11): 1960-5. [PubMed]
  • Ashburner J, Friston KJ. Vokselio pagrindu sukurta morfometrija - metodai. Neuroimage. 2000;11: 805-21. [PubMed]
  • Bian L, Yang JD, Guo TW, Sun Y, Duan SW, Chen WY, Pan YX, Yeng GY, He L. Insulino skilimo fermentas ir Alzheimerio liga. Neurologija. 2004;63: 241-245. [PubMed]
  • Braak H, Braak E. Su Alzheimerio liga susijusių pokyčių neuropatologinis etapas. Acta Neuropathol. 1991;82: 239-259. [PubMed]
  • Brach JS, Talkowski JB, Strotmeyer ES, Newman AB. Cukrinio diabeto sutrikimas ir sutrikimas: galimi aiškinamieji veiksniai. Phys Ther. 2008
  • Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P ir kt. Apnašų ir raizginių vaizdavimas ir pažinimas esant normaliam senėjimui ir Alzheimerio ligai. Neurobiol senėjimas. 2008
  • Breteler MM, van Swieten JC, Bots ML, Grobbee DE, Claus JJ, van den Hout JH, van Harskamp F, Tanghe HL, de Jong PT, van Gijn J, et al. Smegenų baltųjų medžiagų pažeidimai, kraujagyslių rizikos veiksniai ir pažinimo funkcija populiacijos tyrime: Roterdamo tyrimas. Neurologija. 1994;44(7): 1246-52. [PubMed]
  • Callen DJA, Juodoji SE, Gao F, Caldwell CB, Szalai JP. Už hipokampo. MRI volumetry patvirtina plačiai paplitusią limbinę atrofiją AD. Neurologija. 2001;57: 1669-1674. [PubMed]
  • Ceska R. Metabolinio sindromo klinikiniai padariniai. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(Suppl 3): S2 – 4. [PubMed]
  • Claus JJ, Breteler MM, hasanas D, Krenning EP, Bots ML, Grobbee DE, van Swieten JC, van Harskamp F, Hofman A. Vaskuliariniai rizikos veiksniai, aterosklerozė, smegenų baltos pakitimai ir smegenų perfuzija populiacijoje. Eur J Nucl Med. 1996;23(6): 675-682. [PubMed]
  • Colcombe SJ, Erickson KI, Raz N, Webb AG, Cohen NJ, McAuley E, Kramer AF. Aerobinis tinkamumas mažina smegenų audinių praradimą senstančių žmonių tarpe. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2003;58(2): 176-80. [PubMed]
  • Dai W, Lopez OL, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Nenormalus regioninis smegenų kraujotaka kognityviai normaliems senyviems asmenims, sergantiems hipertenzija. Insultas. 2008;39(2): 349-354. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • DeKosky ST, Mathis CA, Kaina JC, Lopresti BJ, Meltzer CC, Zioko SK, Hoge JA, Tsopelas N, Klunk WE. Žmogaus amiloidų vaizdavimo tyrimai su Pittsburgh junginiu-B lengvu kognityviniu sutrikimu (MCI): Ar MCI yra kritinis amiloidinio apnašų nusodinimo laikotarpis? Neurologija. 2006
  • den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. 2 tipo diabetas ir medialinių laikinų skilčių struktūros atrofija smegenų MRT. Diabetologija. 2003;46(12): 1604-10. [PubMed]
  • Edgington ES. Atsitiktinių bandymų rezultatai. 3rd leidimas Marcel Dekker; Niujorkas: 1995.
  • Eliasas MF, Eliasas PK, „Sullivan LM“, „Wolf PA“, „D'Agostino RB“. Nutukimas, diabetas ir kognityvinis deficitas: „Framingham“ širdies tyrimas. Neurobiol senėjimas. 2005;26("1"): 11-6. [PubMed]
  • Ferguson SC, Blane A, Perros P, McCrimmon RJ, Geriausias JJ, Wardlaw J, Deary IJ, Frier BM. 1 tipo diabeto kognityviniai gebėjimai ir smegenų struktūra: susijęs su mikroangiopatija ir ankstesne sunkia hipoglikemija. Diabetas. 2003;52(1): 149-56. [PubMed]
  • Fried LP, Borhani NO, Enright P, Furberg CD, Gardin JM, Kronmal RA, Kuller LH, Manolio TA, Mittelmark MB, Newman A ir kt. Širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimas: dizainas ir loginis pagrindas. Ann Epidemiol. 1991;1(3): 263-276. [PubMed]
  • Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Suaugusiųjų kūno masės indeksas ir smegenų vientisumo magnetiniai rezonanso žymenys. Ann Neurol. 2008;63(5): 652-7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Genovese CR, Lazar NA, Nichols TE. Statistinių žemėlapių slenksčiai funkciniu neurografiniu vaizdavimu naudojant klaidingą atradimo greitį. Neuroimage. 2002;15(4): 870-878. [PubMed]
  • Guo X, Pantoni L, Simoni M, Gustafson D, Bengtsson C, Palmertz B, Skoog I. Vidurinio gyvenimo kvėpavimo funkcija, susijusi su baltųjų medžiagų pažeidimais ir lacunar infarktu vėlyvajame gyvenime: perspektyvus moterų tyrimas Geteborge, Švedijoje. Insultas. 2006;37(7): 1658-62. [PubMed]
  • Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund C, Skoog I. 24 metų kūno masės indekso ir smegenų atrofijos stebėjimas. Neurologija. 2004;63(10): 1876-81. [PubMed]
  • Holmes CJ, Hoge R, Collins L, Woods R, Toga AW, Evans AC. MR vaizdų patobulinimas naudojant registraciją, kad būtų galima nustatyti vidurkį. J Comput Assist Tomogr. 1998;22(2): 324-33. [PubMed]
  • „Hua X“, „Leow AD“, „Parikshak N“, „Lee S“, „Chiang MC“, „Toga AW“, „Jack CR“, jaunesnysis, „Weiner MW“, „Thompson PM“. Tensorinė morfometrija kaip Alzheimerio ligos neuromografinis biologinis žymeklis: MRT tyrimas, kuriame dalyvavo 676 AD, MCI ir normalūs asmenys. Neuroimage. 2008
  • Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn F, Hofman A, van der Lugt A, Niessen WJ, Breteler MM. Smegenų audinių tūris vyresnio amžiaus žmonėms. Roterdamo tyrimas. Neurobiol senėjimas. 2008;29(6): 882-90. [PubMed]
  • Irie F, Fitzpatrick AL, Lopez OL, Kuller LH, Peila R, Newman AB, Launer LJ. Geresnė Alzheimerio ligos rizika asmenims, sergantiems 2 tipo diabetu ir APOE epsilon4: širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimų pažinimo tyrimu. Arch Neurol. 2008;65(1): 89-93. [PubMed]
  • Kalmijn S, Fesken EM, Launer LJ, Stignen T, Kromhout D. Gliukozės netoleravimas, hiperinsulinemija ir kognityvinė funkcija bendrame eldelry vyrų populiacijoje. Diabetologica. 1995;38: 1096-1102.
  • Kawasaki K, Ishii K, Saito Y, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K. Lengvo hiperglikemijos įtaka smegenų FDG pasiskirstymo modeliams, apskaičiuotiems statistiniu parametriniu žemėlapiu. Ann Nucl Med. 2008;22(3): 191-200. [PubMed]
  • Knopman DS, Mosley TH, Catellier DJ, Sharrett AR. Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai ir smegenų atrofija vidutinio amžiaus grupėje. Neurologija. 2005;65: 876-881. [PubMed]
  • Kochunov P, Lancaster J, Thompson P, Toga AW, Brewer P, Hardies J, Fox P. Optimizuotas individualus galvos smegenys Talairach koordinatės sistemoje. Neuroimage. 2002;17(2): 922-7. [PubMed]
  • Korf ES, van Straaten EC, de Leeuw FE, van der Flier WM, Barkhof F, Pantoni L, Basile AM, Inzitari D, Erkinjuntti T, Wahlund LO ir kt. Cukrinis diabetas, hipertenzija ir vidurinis laikinasis skilties atrofija: LADIS tyrimas. Diabet Med. 2007;24(2): 166-71. [PubMed]
  • Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA. Pacientų, sergančių cukriniu diabetu, demencijos rizika: gyventojų grupių tyrimas. Am J Epidemiol. 1997;145: 301-308. [PubMed]
  • Leow AD, Yanovsky I, Parikshak N, Hua X, Lee S, Toga AW, Jack CR, Jr., Bernstein MA, Britson PJ, Gunter JL ir kt. Alzheimerio ligos neurovizavimo iniciatyva: vienerių metų tolesnis tyrimas naudojant tensorais pagrįstą morfometriją, koreliuojančią degeneracinius rodiklius, biomarkerius ir pažinimą. Neuroimage. 2009;45(3): 645-55. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lepore N, Brun CA, Pennec X, Chou YY, Lopez OL, HJ A, Becker JT, Toga AW, Thompson PM. Vidutinis tenzorinės morfometrijos šablonas, naudojant deformacijos tenzorius. In: Ayavhe N, Ourselin S, Maeder A, redaktoriai. MICCAI2007, II dalis, LNCS 4792. „Springer-Verlag“; Berlynas Heidelbergas: 2007. 826 – 833.
  • Lopez OL, Jagust WJ, Dulberg C, Becker JT, DeKosky ST, Fitzpatrick A, Breitner J, Lyketsos CG, Jones B, Kawas C, et al. Širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimų pažinimo tyrime lengvo kognityvinio imperimento rizikos veiksniai: 2 dalis. Arch Neurol. 2003a;60: 1394-1399. [PubMed]
  • Lopez OL, Kuller LH, Becker JT, Jagust JW, Fitzpatrick A, Carlson M, Breimer J, Lyketsos C. Kraujagyslių demencijos klasifikacija širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimų pažinimo tyrime. Senėjimo neurobiologija. 2004;25("Suppl 1"): S483.
  • Lopez OL, Kuller LH, Fitzpatrick A, Ives D, Becker JT, Beauchamp N. Širdies ir kraujagyslių sveikatos pažinimo tyrimas. Neuroepidemiologija. 2003b;22(1): 1-12. [PubMed]
  • Lupien SJ, de Leon M, de Santi S, Convit A, Tarshish C, Nair NP, Thakur M, McEwen BS, Hauger RL, Meaney MJ. Kortizolio lygis žmogaus senėjimo metu prognozuoja hipokampo atrofiją ir atminties trūkumą. Gamtos neurologija. 1998;1(1): 69-73. [žr. komentarą] [Erratum rodomas Nat Neurosci 1998 Aug; 1 (4): 329]
  • Mankovsky BN, Ziegler D. Insultas cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Diabetas Metab Res Rev. 2004;20: 268-287. [PubMed]
  • Morra JH, Tu Z, Apostolova LG, Green AE, Avedissian C, Madsen SK, Parikshak N, Toga AW, Jack CR, Jr, Schuff N, Weiner MW, Thompson PM. Automatinis hipokampo atrofijos žemėlapis per vienerius metus kartojamų MRT duomenis iš 1 asmenų, sergančių Alzheimerio liga, lengvais kognityviniais sutrikimais ir pagyvenusiais žmonėmis. Neuroimage. 2009 Mar;45(1 Suppl): S3 – 15. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McNeill AM, Katz R, Girman CJ, Rosamond WD, Wagenknecht LE, Barzilay JI, Tracy RP, Savage PJ, Jackson SA. Metabolinis sindromas ir širdies ir kraujagyslių ligos vyresnio amžiaus žmonėms: širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimas. J Am Geriatr Soc. 2006;54(9): 1317-24. [PubMed]
  • Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Smegenų anomalijos žmogaus nutukime: vokselio pagrindu atliktas morfometrinis tyrimas. Neuroimage. 2006;31(4): 1419-25. [PubMed]
  • „Swan GE“, „DeCarli C“, „Miller BL“, „Reed T“, „Wolf PA“, „Jack LM“, „Carmelli“ D. Vidutinio gyvenimo kraujospūdžio asociacija su vėlyvojo gyvenimo pažinimo nuosmukiu ir smegenų morfologija. Neurologija. 1998;51(4): 986-93. [PubMed]
  • Taki Y, Kinomura S, Sato K, Inoue K, Goto R, Okada K, Uchida S, Kawashima R, Fukuda H. 1,428 sveikų asmenų kūno masės indekso ir pilkosios medžiagos kiekio santykis. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2008;16(1): 119-24. [PubMed]
  • Thompson PM, Giedd JN, Woods RP, MacDonald D, Evans AC, Toga AW. Augimo modeliai besivystančiose smegenyse aptikti naudojant kontūro mechanizmo tenzorinius žemėlapius. Gamta. 2000;404(6774): 190-193. [PubMed]
  • Thacker NA, Williamson DC, Pokric M. Voxel pagrįsta audinių tūrio analizė iš MRI duomenų. Br J Radiol. 2004;77(Spec. Nr. 2): S114 – 25. [PubMed]
  • Tiehuis AM, van der Graaf Y, Visseren FL, Vincken KL, Biessels GJ, Appelman AP, Kappelle LJ, Mali WP. Diabetas padidina galvos smegenų MRT atrofiją ir kraujagyslių pažeidimus pacientams, sergantiems simptomine arterine liga. Insultas. 2008;39(5): 1600-3. [PubMed]
  • van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer SE, Vrooman HA, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. C reaktyvus baltymas ir smegenų smegenų liga: Roterdamo tyrimas. Cirkuliacija. 2005;112(6): 900-5. [PubMed]
  • van Oijen M, Okereke OI, Kang JH, Pollak MN, Hu FB, Hankinson SE, Grodstein F. Insulino koncentracija nevalgius ir pažinimo sumažėjimas vyresnio amžiaus moterims be diabeto. Neuroepidemiologija. 2008;30(3): 174-9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Watson GS, Peskind ER, Asthana S, Purganan K, Wait C, Chapman D, Schwartz MW, Plymate S, Craft S. Insulinas padidina CSF A-Beta-42 koncentraciją normaliems vyresnio amžiaus žmonėms. Neurologija. 2003;60: 1899-1903. [PubMed]
  • Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Nutukimo ir kognityvinės funkcijos santykis: centrinio nutukimo svarba ir kartu atsirandančios hipertenzijos sinerginė įtaka. „Framingham“ širdies tyrimas. Curr Alzheimer Res. 2007;4(2): 111-6. [PubMed]
  • Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, Davidowitz N, Barrtett-Connor E, Krueger K. Diabetas, pablogėjęs gliukozės kiekis nevalgius ir vyresnio amžiaus moterų pažinimo sutrikimų raida. Neurologija. 2004;63: 658-663. [PubMed]
  • Yue NC, Arnold AM, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA, O'Leary DH, Poirier VC, Bryan RN. Sulcal, skilvelių ir baltosios medžiagos pokyčiai atliekant MR vaizdą senstančiose smegenyse: Širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrimo duomenys. Radiologija. 1997;202: 33-39. [PubMed]