Diferencinė CART ekspresija šėrimo ir atlyginimų grandinėse, naudojančiose besaikio mitybos žiurkės modelį (2015)

Behav Brain Res. 2015 15, 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, Borkar CD1, Subhedaras NK2, Kokare DM3.

Pabrėžia

  • CART ekspresija padidėja pernelyg smarkiai, lyginant su nustatyta būsena.
  • Didesnė CART arba rimonabanto dozė turi sumažinti maistą žiurkėms.
  • Binge įprotis sukelia neuroplastiką šoninėje hipotalamoje ir hipokampe.
  • Išskirti CART kelius tarpininkaujant sotumo ir atlygio informacijai.
  • Rimonabantas sukelia anhedoniją ir sumažina šėrimąsi per CART AcbSh.

Abstraktus

Pašalinimas (BE) sutrikdo maitinimo ir subrangos atlyginimo mechanizmą. Kadangi kokaino ir amfetamino reguliuojamas transkripto peptidas (CART) tarpinasi sotumo ir atlygio, jo vaidmuo BE pateisina tyrimą. Norint paskatinti BE, žiurkėms buvo suteikta ribota prieiga prie didelis riebalų saldus maistas (HFSPD) 4 savaitės. CART elementų imunoreaktyvumo profilis ir lydimi neuroplastiniai pokyčiai buvo tiriami sotumo ir atlygio reguliavimo smegenų branduoliuose. Be to, ištyrėme CART, CART-antikūno arba rimonabanto poveikį normaliosios karvės ar HFSPD vartojimui.

Žiurkės, šeriamos HFSPD, parodė BE panašaus fenotipo atsiradimą, kurį atspindi reikšmingas HFSPD suvartojimas per trumpą laiką, rodantis disreguliuotus sotumo mechanizmus. Vidutinėje pusėje BE metu CART imunoreaktyvumas buvo žymiai padidėjęs hipotalaminėje (ARC), šoninėje (LH), branduolio akumbenso apvalkale (AcbSh) ir paraventriculiniame thalamus (PVT) branduolyje. Tačiau kitam 22-h laikotarpiui, po kurio prasidėjo pernelyg ilgas laikotarpis, gyvūnai nesidomėjo maistu ir maža CART ekspresija.

Prieš gydymą rimonabantu, vaistu, rekomenduotu gydyti BE, atsirado anoreksija, padidėjusi CART ekspresija ARC ir LH, bet ne AcbSh ir PVT. Didesnė CART dozė buvo reikalinga anoreksijai gaminti žiurkėms. Nors neuronų atsekamumo tyrimai patvirtino, kad CART pluošto sujungimas iš ARC ir LH į AcbSh, CART ir synaptophysin imuninės spinduliuotės padidėjimas šiame BIR žiurkių kelyje rodo CART jungties stiprinimą.

Darome išvadą, kad CART, turintis ARC-LH-PVT-AcbSh atlygio grandinę, gali panaikinti sotumo signalizaciją ARC-PVN keliu BE žiurkėse.

REIKŠMINIAI ŽODŽIAI: Binge valgyti; Kokaino ir amfetamino reguliuojamas transkripto peptidas (CART); Imunoreaktyvumas; Neuroplastiškumas; Atlygis; Sotumas

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030