Dopamino genetika ir maisto ir cheminių medžiagų piktnaudžiavimo funkcija (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 vasario 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

Abstraktus

Įsijungęs į genomikos erą, pasitikėdamas medicinos, įskaitant psichiatriją, ateitimi, nustatant DNR ir polimorfinių asociacijų vaidmenį su smegenų atlyginimų schema, atsirado naujas supratimas apie visus priklausomybę sukeliančius veiksmus. Pažymėtina, kad ši strategija gali padėti gydyti milijonus, kurie yra „Atlygio trūkumo sindromo“ (RDS), kuris yra smegenų atlygio grandinės genetinis sutrikimas, aukos. Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio bus skiriama priklausomybei nuo narkotikų ir maisto, o taip pat dopamino genetikos ir funkcijos vaidmens priklausomybėse, įskaitant dopamino transporterio ir natrio maisto sąveiką. Mes trumpai apžvelgsime mūsų koncepciją, susijusią su daugelio priklausomybių (RDS) genetiniais ankstesniais laikotarpiais. Tyrimai taip pat parodė, kad įvertinus nustatytų atlygio genų ir polimorfizmų grupę, galima suskirstyti genetinę riziką RDS. Skydelis vadinamas „Genetinės priklausomybės rizikos balu (GARS)“ ir yra priemonė, skirta diagnozuoti RDS genetinę polinkį. Naudojant šį testą, kaip nurodė kiti, būtų naudinga medicinos bendruomenei, nes jie labai ankstyvame amžiuje nustatytų rizikos asmenis. Mes skatiname, nuodugniai dirbti tiek gyvūnų, tiek žmonių priklausomybės modeliuose. Raginame toliau tirti maisto ir narkomanijos bendrumų neurogenetinius koreliacinius ryšius ir patvirtinti prielaidas į priekį mąstyti kaip „Sūdyto maisto priklausomybės hipotezė“.

Raktiniai žodžiai: Maisto priklausomybė, medžiagų vartojimo sutrikimas (SUD), atlygio trūkumo sindromas (RDS), dopaminerginių genų polimorfizmai, neurogenetika

Įvadas

Dopaminas (DA) yra smegenų neurotransmiteris, kuris kontroliuoja gerovės jausmus. Šis gerovės jausmas atsiranda dėl DA ir neurotransmiterių, tokių kaip serotonino, opioidų ir kitų smegenų cheminių medžiagų, sąveikos. Mažas serotonino kiekis yra susijęs su depresija. Didelis opioidų (smegenų opiumo) kiekis taip pat susijęs su gerovės jausmu [1]. Be to, DA receptoriai, G-baltymų prijungtų receptorių klasė (GPCR), buvo skirti vaistų kūrimui neurologinių, psichikos ir akių sutrikimų gydymui [2]. DA buvo vadinama „anti-streso“ ir (arba) „malonumo“ molekule, tačiau tai neseniai aptarė Salamone ir Correa [3] ir Sinha [4].

Todėl mes teigėme [5-8kad Nucleus accumbens (NAc) DA vaidina motyvacinius procesus ir kad mezolimbinė DA disfunkcija gali prisidėti prie depresijos motyvacinių simptomų, piktnaudžiavimo narkotikais ir kitų sutrikimų [3]. Nors jis tapo tradiciniu DA neuronų žymėjimu kaip atlygio neuronai, tai yra pernelyg apibendrinimas, ir būtina apsvarstyti, kaip skirtingi motyvacijos aspektai yra paveikti dopaminerginėmis manipuliacijomis. Pavyzdžiui, NAc DA dalyvauja Pavlovijos procesuose ir instrumentinio mokymosi apetitinio požiūrio elgesio, aversyvios motyvacijos, elgsenos aktyvavimo procesuose vykdo nuolatinį užduočių įsitraukimą ir pastangų vykdymą, nors jis nesuteikia tarpininkaujančio pradinio alkio, motyvacijos valgyti ar apetito [3,5-7].

Tiesa, kad NAc DA dalyvauja apetitiniuose ir aversiniuose motyvaciniuose procesuose, tačiau teigiame, kad DA taip pat yra svarbi tarpininkė pirminio maisto motyvacijai ar apetitui, panašiam į piktnaudžiavimo narkotikus. Literatūros apžvalgoje pateikiami keli dokumentai, rodantys DA svarbą maisto troškimo elgesiui ir apetito tarpininkavimui [6,7]. Auksas jau pradėjo maisto priklausomybės koncepciją [5-8]. Avena ir kt. [9teisingai teigia, kad priklausomybę sukeliantys vaistai sukelia tuos pačius neurologinius kelius, kurie išsivystė reaguojant į natūralius atlygius, priklausomybė nuo maisto atrodo patikima. Be to, cukrus per se pastebimas kaip medžiaga, kuri išskiria opioidus ir DA, todėl gali būti tikėtina, kad jis turės priklausomybę. Konkrečiai, nerviniai pritaikymai apima DA ir opioidų receptorių surišimo pokyčius, enkefalino mRNR ekspresiją ir DA bei acetilcholino išsiskyrimą NAc. Įrodymai patvirtina hipotezę, kad tam tikromis aplinkybėmis žiurkės gali priklausyti nuo cukraus.

Wang et al. [10] dalyvaujant smegenų vaizdavimo tyrimams su žmonėmis, patologinės mitybos elgesio (-ų) metu buvo sukeltos DA moduliuojamos grandinės. Jų tyrimai rodo, kad DA ekstrakelio ląstelių erdvėje padidėja maistiniai ženklai, o tai įrodo, kad DA gali dalyvauti ne hedoninėse motyvacinėse maisto produktų savybėse. Jie taip pat nustatė, kad orbitofrontalinis žievės metabolizmas padidėja maisto ženklais, rodančiais, kad šis regionas yra susijęs su maisto vartojimo tarpininkavimo motyvacija. Pastebimas sumažėjęs striatų DA D2 receptorių prieinamumas nutukusiems asmenims, panašus į priklausomybės nuo narkotikų asmenų sumažėjimą, todėl nutukę asmenys gali būti linkę vartoti maistą, kad laikinai kompensuotų pagal stimuliuojančias atlygio grandines [11]. Iš esmės galingas stiprinantis tiek maisto, tiek vaistų poveikis iš dalies yra susijęs su staigiu DA padidėjimu mezolimbinių smegenų atlyginimų centruose. Volkow et al. [11] atkreipia dėmesį į tai, kad staigus DA padidėjimas gali viršyti homeostatinius kontrolės mechanizmus pažeidžiamų asmenų smegenyse. Smegenų vaizdavimo tyrimai atskyrė neurologinę disfunkciją, kuri sukuria bendrus maisto ir narkomanijos bruožus. Bendrosios priklausomybės priežastys - pagrindinės priklausomybės priežastys - sutrikimai dopaminerginiuose keliuose, reguliuojančiuose neuronų sistemas, susijusias su savikontrole, kondicionavimu, streso reaktyvumu, atlygio jautrumu ir skatinamuoju motyvavimu [11]. Metabolizmas prefrontaliniuose regionuose yra susijęs su slopinančia kontrole, nutukusiems pacientams nesugebėjimas apriboti maisto suvartojimo yra grelinas ir gali būti sumažėjusių DA D2 receptorių, susijusių su sumažėjusiu prefrono metabolizmu, rezultatas [12]. Limbiniai ir žievės regionai, susiję su motyvacija, atmintimi ir savikontrole, yra aktyvuojami skrandžio stimuliacija nutukusiems asmenims [10] ir narkotikų priklausomybės nuo narkotikų metu. Padidėjęs jautrumas maisto sensorinėms savybėms rodo padidėjusį metabolizmą nutukusių asmenų somatosensorinėje žievėje. Šis padidėjęs jautrumas maisto skoniui, susietas su sumažintais DA D2 receptoriais, galėtų padaryti maistą pagrindiniu kompulsinių valgymo ir nutukimo rizikos veiksniu [10]. Šie tyrimo rezultatai rodo, kad daugybė smegenų grandinių yra sutrikdyta nutukimo ir narkomanijos srityje ir kad nutukimo prevencija ir gydymas gali būti naudingi strategijoms, kuriomis siekiama geresnės DA funkcijos.

Lindblom ir kt. [13] pranešė, kad dietos kaip kūno svorio mažinimo strategija dažnai nepavyksta, nes tai sukelia maisto potraukį, dėl kurio atsiranda svorio ir svorio. Jie taip pat sutinka, kad kelių mokslinių tyrimų linijų įrodymai rodo, kad maisto ir narkotikų troškimo nervų reguliavime yra bendrų elementų. Lindblom ir kt. [13] kiekybiškai įvertino aštuonių genų, dalyvaujančių DA signalizacijoje, ekspresiją smegenų regionuose, susijusiuose su mesolimbine ir nigrostriali DA sistema, vyriškoms žiurkėms, kurioms buvo taikomas lėtinis maisto apribojimas, naudojant kiekybinę realaus laiko polimerazės grandinės reakciją. Jie nustatė, kad tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterio mRNR koncentracija ventraliniame tegmentaliniame plote buvo stipriai padidėjusi dėl maisto apribojimo ir tuo pačiu metu buvo nustatytas DAT viršutinis reguliavimas baltymų lygiu NAc lukšte, taip pat buvo stebimas kiekybiniu autoradiografija. Tai, kad šie poveikiai buvo pastebėti po lėtinio, o ne ūminio maisto apribojimo, rodo, kad galėjo atsirasti mesolimbinio dopamino kelio jautrinimas. Taigi jautrinimas, galbūt dėl ​​padidėjusio ekstraląstelinio dopamino klirenso iš NAc apvalkalo, gali būti viena iš pagrindinių maisto mitybos priežasčių, trukdančių laikytis maisto. Šie rezultatai sutampa su ankstesniais Patterson et al. [14]. Jie parodė, kad tiesioginė intracerebroventrikulinė insulino infuzija padidina DA reuptake transporterio DAT mRNR lygį. 24-36 valandos metu buvo naudojamas maisto trūkumo tyrimas vietoje įvertinti DAT mRNR kiekį maistui netekusiose (hipoinsulineminėse) žiurkėse. Lygiai buvo ventralinės tegmentalinės zonos / materia nigra pars compacta reikšmingai sumažėjo, o tai rodo, kad striatalų DAT funkcija gali būti reguliuojama mitybos būsena, nevalgius ir insulinu. Ifland et al. [15] patobulino hipotezę, kad perdirbti maisto produktai, kuriuose yra didelė cukraus ir kitų rafinuotų saldiklių, rafinuotų angliavandenių, riebalų, druskos ir kofeino koncentracija, yra priklausomybę sukeliančios medžiagos. Kiti tyrimai įvertino druską kaip svarbų veiksnį maisto ieškant. Roitman et al. [16] nurodo, kad padidėjęs DA perdavimas NAc yra susijęs su motyvuotu elgesiu, įskaitant Na apetitą. DA perdavimas yra moduliuojamas DAT ir gali atlikti motyvuotą elgesį. Savo studijose in vivo žiurkių NAc stiprus DA absorbcijos per DAT sumažėjimas buvo koreliuojamas su Na ir apetitą, kurį sukėlė Na išeikvojimas. Po to pastebėtas sumažėjęs DAT aktyvumas NAc in vitro Aldosterono gydymas. Taigi DAT aktyvumo sumažėjimas NAc gali būti tiesioginio Aldosterono poveikio pasekmė ir gali būti mechanizmas, kuriuo Na depletacija sukelia padidėjusios NAc DA transmisijos susidarymą Na apetito metu. Padidėjęs NAc DA gali būti motyvuojantis nanomedžiagų žiurkės savybės. Tolesnė parama sūdyto maisto kaip galimo piktnaudžiavimo medžiagos (maisto produkto) vaidmeniui lėmė „Saltos maisto priklausomybės hipotezę“, kaip siūlo Cocores ir Gold [17]. Bandomojoje studijoje, siekiant nustatyti, ar sūdyti maisto produktai veikia kaip lengvas opiatų agonistas, kuris skatina persivalgymą ir svorio padidėjimą, jie nustatė, kad opiatų priklausoma grupė padidino svorį 6.6% opiatų pasitraukimo metu, o tai rodo, kad pirmenybė teikiama sūdytiems maisto produktams. Remiantis šia ir kita literatūra [18] jie teigia, kad sūdytas maistas gali būti priklausomybę sukelianti medžiaga, stimuliuojanti opiatų ir DA receptorius smegenų atlygio ir malonumo centre. Be to, pirmenybė, badas, troškimas ir troškimas „skaniais“ sūdytiems maisto produktams gali būti opiatų pasitraukimo ir opiatų panašaus sūrio maisto simptomai. Tiek sūrus maistas, tiek opiatų pasitraukimas skatina Na apetitą, padidina kalorijų suvartojimą, persivalgymą ir ligas, susijusias su nutukimu.

Smegenų dopaminerginė funkcija

Dopamino D2 receptorių genas (DRD2)

Kai sinaptinis DA stimuliuoja DA receptorius (D1 – D5), individai patiria streso mažėjimą ir jausmus.19]. Kaip minėta anksčiau, mezokortikolimbinis dopaminerginis kelias tarpininkauja tiek nenatūralių atlygių, tiek natūralių pranašumų stiprinimui. Gamtos pavaros yra sustiprintos fiziologinės pavaros, pvz., Alkis ir reprodukcija, o nenatūralus atlygis apima įgytų išmokų malonumą, hedoninius pojūčius, tokius kaip iš narkotikų, alkoholio, azartinių lošimų ir kitų rizikingų elgesių [8,20,21].

Vienas pastebimas DA genas yra DRD2 genas, atsakingas už DA D2 receptorių sintezę [22]. DRD2 geno alelinė forma (A1, palyginti su A2) lemia receptorių skaičių post-junctional vietose ir hipodopaminerginę funkciją [23,24]. Nedaug DA receptorių skatina asmenis ieškoti bet kokios medžiagos ar elgesio, kuris stimuliuoja dopaminerginę sistemą [25-27].

DRD2 genas ir DA jau seniai susiję su atlygiu [28] nepaisant nesutarimų [3,4]. Nors DRD1 geno Taq1 A2 alelis buvo susijęs su daugeliu neuropsichiatrinių sutrikimų ir iš pradžių su sunkiu alkoholizmu, jis taip pat siejamas su kitais medžiagų ir procesų priklausomybėmis, taip pat su Tourette sindromu, dideliu naujumo ieškojimu, dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimu. (ADHD), o vaikams ir suaugusiems, sergantiems antisocialiniais asmenybės sutrikimų simptomais [28].

Nors šiame straipsnyje daugiausia dėmesio bus skiriama narkotikų ir maisto savitarpio priklausomybei, o DA genetikos ir funkcijos vaidmuo priklausomybėse, išsamumas - trumpai apžvelgsime mūsų koncepciją, susijusią su daugelio priklausomybių genetiniais ankstesniais laikotarpiais. „Apdovanojimo trūkumo sindromas“ (RDS) pirmą kartą buvo aprašytas 1996 kaip teorinis kompulsinių, priklausomybės ir impulsyvaus elgesio genetinis prognozuotojas, suvokiant, kad DRD2 A1 genetinis variantas yra susijęs su šiais elgesiais [29-32]. RDS apima malonumo ar atlygio mechanizmus, kurie remiasi DA. Elgesys ar sąlygos, kurios yra DA pasipriešinimo ar išeikvojimo pasekmė, yra RDS apraiškos [30]. Asmens biocheminis atlygio trūkumas gali būti lengvas, dėl pernelyg didelio pasipriešinimo ar streso arba sunkesnis, dėl genetinio makiažo atsirandančio DA trūkumo. RDS arba anti-atlygio keliai padeda paaiškinti, kaip tam tikros genetinės anomalijos gali sukelti sudėtingą klaidingą elgesį. Gali būti paplitusi neurobiologija, neuro-grandinė ir neuroanatomija daugeliui psichikos sutrikimų ir daugybės priklausomybių. Gerai žinoma, kad piktnaudžiavimo, alkoholio, lyties, maisto, azartinių lošimų ir agresyvių išgyvenimų, iš tikrųjų, dauguma teigiamų stipriklių, galvos smegenų DA aktyvacija ir neuronų išsiskyrimas, ir gali sumažinti neigiamus jausmus. Nenormalūs potraukiai yra susiję su maža DA funkcija [33]. Čia pateikiamas pavyzdys, kaip sudėtingi elgesys gali atsirasti dėl specifinių genetinių ankstesnių atvejų. Pavyzdžiui, D2 receptorių trūkumas, turintis DRD1 geno A2 variantą [34] gali paskatinti asmenis į didelę potraukio riziką, kurią gali patenkinti daugybė priklausomybės, impulsyvaus ir kompulsinio elgesio. Šis trūkumas gali būti papildytas, jei žmogus turėjo kitą polimorfizmą, pavyzdžiui, DAT geno, dėl kurio atsirado pernelyg didelė DA pašalinimo iš sinapso. Be to, medžiagų naudojimas ir abortų elgesys taip pat mažina DA. Taigi, RDS gali pasireikšti sunkiose arba švelniose formose, kurios yra biocheminio nesugebėjimo gauti atlygį iš įprastų kasdienių veiklos rezultatų. Nors daugelis genų ir polimorfizmų yra linkę nukrypti nuo nenormalios DA funkcijos, DRD1 geno Taq1 A2 alelio nešėjai neturi pakankamai DA receptorių vietų, kad pasiektų pakankamą DA jautrumą. Šis DA trūkumas smegenų atlyginimų vietoje gali sukelti netinkamą apetitą ir troškimą. Iš esmės jie ieško tokių medžiagų kaip alkoholis, opiatai, kokainas, nikotinas, gliukozė ir elgesys; net neįprastai agresyvus elgesys, kuris, kaip žinoma, suaktyvina dopaminerginius kelius ir lemia lengvatinį DA išleidimą NAc. Dabar yra įrodymų, kad, priešingai nei NAc, priekinė cingulinė žievė gali būti įtraukta į operantinį, pastangų pagrindu priimtą sprendimą [35-37ir recidyvo vieta.

DRD2 geno arba kitų DA receptorių genų, tokių kaip DRD1, dalyvaujančių homeostazėje ir taip vadinamos normalios smegenų funkcijos sutrikimas, galiausiai gali sukelti neuropsichiatrinius sutrikimus, įskaitant elgesį su vaistu ir maistu. Nustatyta, kad nėščioms moterims piktnaudžiavimas prenataliniu laikotarpiu turi didelį poveikį palikuonių neurocheminei būklei. Tai apima etanolį [38]; kanapes [39]; heroinas [40]; kokainas [41]; ir narkotikų vartojimas apskritai [42]. Neseniai Novak et al. [43] pateikė tvirtų įrodymų, kad nenormalus striatų neuronų vystymasis yra svarbiausių psichikos ligų patologijos dalis. Autoriai nustatė, kad žiurkių genų tinklas (ankstyvas) yra nepakankamai išsivystęs, nes jam trūksta svarbių striatų receptorių (signalizacija). Dviem postnatalinėmis savaitėmis tinklas yra reguliuojamas ir pakeistas brandžių genų tinklu, ekspresuojančiu striatoms būdingus genus, įskaitant DA D1 ir D2 receptorius, ir aprūpinant šiuos neuronus funkciniu identitetu ir fenotipinėmis savybėmis. Taigi, šis vystymosi jungiklis žiurkėms ir žmonėms turi potencialą būti jautriam augimo sutrikimui aplinkos veiksnių, pvz., Maisto produktų, pvz., Druskos, ir piktnaudžiavimo narkotikais.

Dopamino transporteris (DAT)

DA transporteris (taip pat DA aktyvus transporteris, DAT, SLC6A3) yra membraninis spindulinis baltymas, kuris neurotransmiterį DA pumpuoja iš sinapso atgal į citozolį, iš kurio kiti žinomi transporteriai seka DA ir norepinefriną į neuronines pūsleles, kad vėliau juos saugotų ir vėliau išleistų44].

DAT baltymą koduoja genas, esantis žmogaus chromosomoje 5, jis yra apie 64 kbp ilgio ir susideda iš 15 koduojančio egzono. Konkrečiai, DAT genas (SLC6A3 arba DAT1) yra lokalizuotas chromosomai 5p15.3. Be to, 3 'nekoduojančiame DAT1 regione yra VNTR polimorfizmas. DAT geno genetinis polimorfizmas, turintis įtakos išreikštam baltymų kiekiui, yra ryšys tarp DA ir su ja susijusių sutrikimų ir DAT [45]. Nustatyta, kad DAT yra pagrindinis mechanizmas, kuris išvalo DA nuo sinapsių, išskyrus prefrontalinę žievę, kur DA pakartotinis įsisavinimas apima norepinefriną [46,47]. DAT nutraukia DA signalą, pašalindamas DA iš sinaptinės skilties ir įdėjęs jį į aplinkines ląsteles. Svarbu tai, kad keletas atlygio ir pažinimo aspektų yra DA ir DAT funkcijos palengvina DA signalizacijos reguliavimą [48].

Pažymėtina, kad DAT yra integruotas membraninis baltymas ir yra laikomas simetoriumi ir ko-transporteriu, judančiu DA nuo sinaptinės skilties per fosfolipidų ląstelių membraną, prijungiant jo judėjimą prie Na jonų judėjimo žemyn elektrocheminiu gradientu (supaprastinta difuzija) ir į langelį.

Be to, DAT funkcija reikalauja dviejų Na jonų ir vieno chlorido jono su DA substratu nuosekliai surišti ir bendrai transportuoti. DAT-medijuojamo DA pakartotinio įsisavinimo varomoji jėga yra jonų koncentracijos gradientas, sukurtas plazmos membrana Na + / K + ATPase [49].

Sonders ir kt. [50] įvertino plačiai pripažinto monoamino transporterio funkcijos modelio vaidmenį. Jie nustatė, kad normaliai monoamino transporterio funkcijai reikalingos nustatytos taisyklės. Pavyzdžiui, Na jonai turi susieti su transporterio ekstraląsteliniu domenu, kol DA gali surišti. Kai DA surišta, baltymas patiria konformacinį pokytį, kuris leidžia tiek Na, tiek DA atsiskirti į vidinę membranos pusę. Keletas elektrofiziologinių tyrimų patvirtino, kad DAT perneša vieną neurotransmiterio molekulę per membraną vienu ar dviem Na jonais, kaip ir kiti monoamino transporteriai. Siekiant užkirsti kelią teigiamo krūvio susidarymui, reikia neigiamai įkrautų chlorido jonų. Šie tyrimai panaudojo radioaktyviai pažymėtą DA ir taip pat parodė, kad transportavimo greitis ir kryptis visiškai priklauso nuo Na gradiento [51].

Kadangi gerai žinoma, kad daugelis piktnaudžiavimo narkotikų sukelia neuronų DA išsiskyrimą [52], DAT gali turėti svarbų vaidmenį. Dėl glaudaus membranos potencialo ir Na gradiento sujungimo, aktyvumo sukeltas membranos poliškumo pokytis gali labai paveikti transportavimo greitį. Be to, transporteris gali prisidėti prie DA išskyrimo, kai neuronas depolarizuoja [53]. Iš esmės, kaip nurodė Vandenbergh ir kt. [54] DAT baltymas reguliuoja DA-perduodamą neurotransmisiją sparčiai kaupdamas DA, kuris buvo išleistas į sinapse.

DAT membranos topologija iš pradžių buvo teorinė, nustatyta pagal hidrofobinės sekos analizę ir panašumą į GABA transporterį. Pradinė Kilty et al. [55] tarp didelio ekstraląstelinio kontūro tarp trečiojo ir ketvirtojo dvylikos transmembraninių domenų patvirtino Vaughan ir Kuhar [56] kai jie naudojo proteazes, virškinti baltymus į mažesnius fragmentus ir glikozilinimą, kuris vyksta tik ekstraląstelinėse kilpose, siekiant patikrinti daugumą DAT struktūros aspektų.

DAT buvo rastas smegenų regionuose, kuriuose yra dopaminerginės grandinės, šiose srityse yra mezokortikiniai, mezolimbiniai ir nigrostriataliai [57]. Šiuos takus sudarančios branduolys turi skirtingus raiškos būdus. DAT nebuvo aptiktas jokioje sinaptinėje skiltyje, kuri rodo, kad striatalo DA pakartotinis įsisavinimas įvyksta už sinaptinių aktyvių zonų ribų po to, kai DA yra išsklaidęs nuo sinaptinio šuolio.

Du aleliai, 9 kartojimas (9R) ir 10 pakartojimas (10R) VNTR gali padidinti RDS elgesio riziką. 9R VNTR buvimas susijęs su alkoholizmu ir medžiagos vartojimo sutrikimu. Buvo įrodyta, kad padidina DAT baltymo transkripciją, todėl padidėja sinaptinio DA klirensas, todėl sumažėja DA ir DA sintezės neuronų aktyvacija [58]. Tandeminiai DAT kartojimai siejami su jautrumu atlyginimams ir dideliam hipertenzijos hipertenzijos sutrikimui (ADHD) tiek vaikams, tiek suaugusiems [59,60]. 10 kartotinis alelis turi nedidelį, bet reikšmingą ryšį su hiperaktyvumo-impulsyvumo (HI) simptomais [61].

Atlyginimo genų ir RDS atvaizdavimas

Parama dopaminerginių genų variantų ir kitų neurotransmiterių (pvz., DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABA) impulsyvumuiB) yra gauta iš daugelio svarbių tyrimų, kurie parodo genetinę riziką, susijusią su elgesiu su narkotikais, remiantis asociacijos ir sąsajų tyrimais, kurie numato šiuos alelius kaip rizikos ankstesnius, kurie daro poveikį mezokortikolimbinei sistemai (Lentelė 1). Mūsų laboratorija kartu su „LifeGen, Inc.“ ir „Dominion Diagnostics, Inc.“ atlieka tyrimus, kuriuose dalyvauja dvylika atrinktų centrų Jungtinėse Amerikos Valstijose, kad patvirtintų pirmąjį patentuotą genetinį testą siekiant nustatyti paciento genetinę riziką RDS, vadinamą genetinės priklausomybės rizikos balu ™. GARS).

Table1 

Kandidatų apdovanojimo genai ir RDS - (pavyzdžių atranka).

Pateikite kitą rankraštį ir pasinaudokite OMICS grupės pateiktais pranašumais

Unikalūs savybės

  • „50“ pirmaujančių pasaulio kalbų vartotojui patogus / įmanomas tinklalapio vertimas
  • Paskelbto popieriaus garso versija
  • Skaitmeniniai straipsniai, skirti dalintis ir ištirti

Ypatumai

  • 250 atviros prieigos žurnalai
  • 20,000 redakcijos komanda
  • 21 dienų spartus peržiūros procesas
  • Kokybė ir greitas redagavimas, peržiūra ir publikavimas
  • Indeksavimas „PubMed“ (dalinis), „Scopus“, „DOAJ“, „EBSCO“, „Index Copernicus“ ir „Google Scholar“ ir kt.
  • Bendrinimo parinktis: įgalintas socialinis tinklas
  • Autoriai, recenzentai ir redaktoriai yra apdovanoti moksliniais internetiniais kreditais
  • Geresnė nuolaida kitiems straipsniams

Pateikite savo rankraštį adresu: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Padėka

Autoriai vertina Margaret A. Madigan ir Paula J. Edge ekspertinę redakciją. Mes vertiname Erico R. Bravermano, Raquelio Lohmanno, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith ir Thomas Simpatico komentarus. Marlene Oscar-Berman yra nacionalinių sveikatos institutų, NIAAA RO1-AA07112 ir K05-AA00219 bei JAV veterinarijos departamento medicinos tyrimų tarnybos gavėjų. Mes taip pat pripažįstame atvejo ataskaitos įvedimą Karen Hurley, Nacionalinio Holistinio narkomanijos instituto vykdomasis direktorius, Šiaurės Majamio paplūdimys Floridoje. Iš dalies šis straipsnis buvo remiamas „Path Foundation NY“ apdovanojimu „Life Extension Foundation“.

Išnašos

Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons Attribution License“ sąlygas, leidžiančias neribotam naudojimui, platinimui ir atgaminimui bet kurioje terpėje, jei įskaitomas originalus autorius ir šaltinis.

Interesų konfliktas Kennethas Blumas, mokslų daktaras, turi daugybę JAV ir užsienio patentų, susijusių su RDS diagnozavimu ir gydymu, kuriuos išimtinai licencijavo „LifeGen, Inc.“ Lederach, PA. „Dominion Diagnostics“, LLC, Šiaurės Kingstaunas, Rodo sala, kartu su „LifeGen, Inc.“, aktyviai dalyvauja komercinėje GARS plėtroje. John Giordano taip pat yra „LifeGen, Inc.“ partneris. Jokių kitų interesų konfliktų nėra ir visi autoriai perskaitė ir patvirtino rankraštį.

Nuorodos

1. Blum K, Payne J. Alkoholis ir priklausomybės smegenys. „Simon & Schuster Free Press“; Niujorkas ir Londonas: 1990. su.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Dopamino D2 ir D3 receptorių homologinis modeliavimas: molekulinės dinamikos tobulinimas ir dokų įvertinimas. PLoS One ". 2012;7: e44316. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Paslaptingos mesolimbinės dopamino motyvacinės funkcijos. Neuronas. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stresas ir priklausomybė. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktoriai. Maistas ir priklausomybė: išsamus vadovas. „Oxford University Press“; Niujorkas: 2012. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A ir kt. Lytis, vaistai ir roko „n“ ritė: hipotezė, kad bendras mezolimbinis aktyvavimas yra atlygio geno polimorfizmo funkcija. J Psichoaktyvūs vaistai. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Auksinė MS. Nuo lovos iki stalo ir atgal: „30“ metų saga. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, aukso MS. Piktnaudžiavimo narkotikais ir mitybos santykiai. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktoriai. Maistas ir priklausomybė: išsamus vadovas. „Oxford University Press“; Niujorkas: 2012. 254 – 265.
8. Blum K, aukso MS. Neuro-cheminis smegenų atlygio mezo-limbinės grandinės aktyvinimas susijęs su atkryčio prevencija ir narkotikų badu: hipoteze. Med Hypotheses. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių pernelyg didelio cukraus vartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Smegenų dopamino takų vaizdavimas: pasekmės, skirtos suprasti nutukimą. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Grelino vaidmuo atlygio už maistą srityje: ghrelino poveikis sacharozės savarankiškam vartojimui ir mezolimbinės dopamino ir acetilcholino receptorių genų ekspresijai. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C ir kt. Padidėjęs tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterio mRNR kiekis patinų žiurkių VTA po lėtinio maisto apribojimo. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P et al. Maisto trūkumas mažina žiurkės dopamino transporterio mRNR ir aktyvumą. Neuroendokrinologija. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC ir kt. Rafinuotas maisto priklausomumas: klasikinis medžiagų vartojimo sutrikimas. Med Hypotheses. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Natrio išeikvojimas ir aldosteronas mažina dopamino transporterio aktyvumą branduolių akumbensuose, bet ne striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339 – 1345. [PubMed]
17. Cocores JA, aukso MS. Sūdyta maisto priklausomybės hipotezė gali paaiškinti persivalgymą ir nutukimo epidemiją. Med Hypotheses. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamino ir natrio apetitas: antagonistai slopina apgaulingą NaCl tirpalo vartojimą žiurkėms. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stresas, vaistų atlyginimo būdų reguliavimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Am J psichiatrija. 2007;164: 1149-1159. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. CRF receptorių antagonizmas apsaugo nuo smegenų atlyginimų funkcijos deficito, susijusio su nikotino pasitraukimu iš žiurkių. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, auksinė MS. Psichopatologija dėl piktnaudžiavimo medžiagomis. Be: Auksinė MS, Slaby AE, redaktoriai. Dvigubas cheminės medžiagos piktnaudžiavimo diagnostika. Marcel Dekker Inc .; Niujorkas: 1991. 205 – 220.
22. Olsen CM. Natūralūs atlygiai, neuroplastika ir priklausomybės nuo narkotikų. Neurofarmakologija. 2011;61: 1109-1122. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Žiurkės D2 dopamino receptoriaus cDNA klonavimas ir ekspresija. Gamta. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T ir kt. Alelinis žmogaus dopamino D2 receptorių geno susiejimas su alkoholizmu. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelinis D2 dopamino receptorių geno susiejimas su receptorių rišamosiomis savybėmis alkoholizme. Arka Gen Psichiatrija. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamino receptorių ekspresija ir pasiskirstymas dinamiškai pasikeičia žiurkių branduolyje, kai pasitraukia iš kokaino savęs. Neurologija. 2010;169: 182-194. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Priklausomybę sukeliantys genai ir ryšys su nutukimu ir uždegimu. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
28. Noble EP. D2 dopamino receptorių genas psichikos ir neurologiniuose sutrikimuose bei jo fenotipuose. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ ir kt. D2 dopamino receptorių genas kaip atlygio trūkumo sindromo determinantas. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Santykis tarp dopaminerginio neurotransmisijos, alkoholizmo ir atlygio trūkumo sindromo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Priklausomybės ir smegenų atlygio ir priešpriešinių ligų keliai. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. „Blum K“, „Gardner E“, „Oscar-Berman M“, „Gold M.“. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Aktyvinimas vietoj blokuojančios mesolimbinės dopaminerginės atlyginimų grandinės yra pageidaujamas būdas ilgalaikio atlygio trūkumo sindromo (RDS) gydymui: komentaras. Theor Biol Med modelis. 2008;5: 24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Dopamino D1 receptoriaus geno TaqI A2 alelis ir alkoholizmas Brazilijoje: asociacija ir sąveika su stresu ir žalos vengimu dėl sunkumo prognozavimo. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psichopatologiniai dopaminerginių genų polimorfizmo aspektai paauglystėje ir jaunystėje. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T ir kt. Lyginant priekinės cingulinės žievės ir 6-hidroksidopamino branduolio akumbenso vaidmenį atliekant operacijos pagrindu priimamus sprendimus. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Ar dopaminerginiai genai yra linkę į patologinę agresiją? Hipotezuojant „super normalaus valdymo“ svarbą psichiatrijos genetinių tyrimų sudėtingiems elgesio sutrikimams. Med Hypotheses. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT ir kt. Vidutinio etanolio kiekio poveikio prenataliniam smegenų vystymuisi poveikis dendritų ilgiui, šakojimui ir stuburo tankiui suaugusių žiurkių branduolyje accumbens ir nugaros striatume. Alkoholis. 2012;46: 577-584. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Motinos ekspozicija CB1 kanabinoidų agonistui WIN 55212-2 sukelia tvirtus variklio funkcijos ir vidinių smegenėlių Purkinje neuronų elektrofiziologinių savybių pokyčius žiurkių palikuoniuose. Neurologija. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis gali apimti prenatinį heroiną, kuriam būdingas neurobehavioalinis teratogeniškumas? Med Hypotheses. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Kokaino poveikis moterims keičia kokaino atlygį. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Vaikų atvaizdavimas po gimdymo. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striatų vystymasis apima geno ekspresijos tinklų perjungimą, po kurio seka mielinizacijos įvykis: poveikis neuropsichiatrinei ligai. Sinapsija. 2013;67: 179-188. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Žmogaus dopamino transporterio genas: genų organizacija, transkripcijos reguliavimas ir galimas dalyvavimas neuropsichiatriniuose sutrikimuose. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Kintamo skaičiaus tandeminių pakartojimų sekų kitimas 3'o neperskaitytame primatų dopamino transporterio genų regione, kuris turi įtakos reporterio genų ekspresijai. Neuroscience latvis. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Moronas JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dopamino įsisavinimas per norepinefrino transporterį smegenų regionuose, kuriuose yra nedidelis dopamino transporterio kiekis: įrodymai iš pelių išjungimo linijų. J Neuroscience. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Konkretus katechol-O-metiltransferazės vaidmuo dopamino perpildyme prefrontalinėje žievėje ir nugaros striatume. J Neuroscience. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Prognozuojantis dopamino neuronų atlygio signalas. J neurofiziolas. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plazminio membranos monoamino transporteriai: struktūra, reguliavimas ir funkcija. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Daugelio žmogaus dopamino transporterio jonų laidumas: dopamino ir psichostimuliatorių veiksmai. J Neuroscience. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Dopamino įsisavinimo natrio priklausomybės nuo žiurkių striatalo sinaptosomose modelis. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Dopamino vaidmuo piktnaudžiavimu narkotikais, vertinant jo vaidmenį motyvacijoje. Priklauso nuo alkoholio. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C ir kt. Fluorescentinis dopamino žymeklis išsprendžia individualias dopaminergines sinapses ir jų aktyvumą smegenyse. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2013;110: 870-875. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Neurotransmiterių transporterių genų molekulinis klonavimas: už cDNR kodavimo srities. Metodai Enzololis. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Kokaino jautrių žiurkių dopamino transporterio klonavimas ir ekspresija. Mokslas. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamino transporterio ligandų surišimo domenai. Struktūrinės ir funkcinės savybės, atskleistos ribota proteolizė. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Dopamino transporterio kiekybinis nustatymas žmogaus smegenyse naudojant PET su 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. SLC6A3 VNTR 9-pakartoti alelio ir alkoholizmo sąsaja su meta-analize. Alkoholio Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ ir kt. Dopamino transporterio genotipas reguliuoja susietumą su atlyginimų aktyvavimu ventralinėje stiatumoje ir požymių atlygio jautrumu. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Klinikiniai ir molekuliniai genetiniai ADHD žymenys vaikams. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P et al. Dopamino transporterio geno 10′-UTR 3'o pakartotinio VNTR polimorfizmo alelių ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo metaanalizė. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. ANKK1 identifikavimas ir apibūdinimas: naujas kinazės genas, glaudžiai susijęs su DRD2 chromosomų juostoje 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. D2 dopamino receptorių genas kaip kompulsinės ligos prognozuotojas: Bayes'o teorema. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE ir kt. Dopaminerginės mutacijos: šeimos susivienijimas ir susiejimas daugialypėse priklausomybėse priklausančiose šeimose. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglundas KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Ar alkoholio priklausomi asmenys, turintys DRD2 A1 alelį, turi didesnę recidyvo riziką? Bandomasis tyrimas. Alkoholio alkoholis. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG ir kt. Dopamino D2 receptorių geno susiejimas su priklausomybe nuo alkoholio: haplotipai ir alkoholikų pogrupiai kaip pagrindiniai receptorių funkcijos supratimo veiksniai. Farmakogenetės genomika. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Dopamino D2 receptorių trimatės asmenybės ir polimorfizmas tarp heroino. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Dopamino D4 receptoriaus struktūrinės ir funkcinės savybės. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. DRD4 promotoriaus srities polimorfizmų asociacijos tyrimas su šizofrenija, depresija ir priklausomybe nuo heroino. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE ir kt. Kandidatinių genų polimorfizmų poveikis dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo eigai. Psichiatrijos rez. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta analizė tarp dopamino D (7) receptoriaus geno 4 pakartotinio alelio ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo. Am J psichiatrija. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Dopamino D4 receptorių geno eksono 3 asociacijos tyrimai pacientams, turintiems priklausomybę nuo alkoholio. Psichiatras Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Dopamino D4 receptorių (D4DR) III exon septynių pakartotinių alelių opioidų priklausomiems subjektams perteklius. Mol "psichiatrija. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR polimorfizmas žmogaus dopamino transporterio genui (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Serotonino transporterio ir dopamino transporterio genų VNTR polimorfizmai vyrų opiatų narkomanams. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG ir kt. Dopamino ir serotonino transporterio genų haplotipai yra susiję su antisocialiniu asmenybės sutrikimu alkoholikais. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Priežiūros deficito ir dopamino transporterio geno asociacija. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Dopamino transporterio genotipo ir kenksmingo elgesio sutrikimų asociacija aštuonerių metų trukmės vaikų ir paauglių tyrime. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA ir kt. Sumažintas dopamino receptorių jautrumas kaip tarpinis fenotipas priklausomybėje nuo alkoholio ir COMT Val158Met bei DRD2 Taq1A genotipų vaidmuo. Arka Gen Psichiatrija. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Funkcinio katecholio-O-metiltransferazės (COMT) Val108 / 158Met polimorfizmo ir savižudybių bandymų su pacientais, sergančiais priklausomybe nuo alkoholio, tyrimas. Žiniasklaida J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Asociacija tarp opiatų priklausančių pacientų ir katecholio-O-metiltransferazės Val (158) Met polimorfizmo. Compr psichiatrija. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE ir kt. Katecholio-O-metil-transferazės Val158Met polimorfizmas ir jautrumas kanapių priklausomybei. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Serotonino transporterio (5-HTTLPR) ir α2A-adrenoreceptorių (C-1291G) genotipų poveikis vaistų ir paauglių vartojimui: išilginis tyrimas. Psichofarmakologija (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ ir kt. Serotonino transporterio polimorfizmas (5-HTTLPR) numato paauglių alkoholio vartojimo plėtrą. Priklauso nuo alkoholio. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genotinis serotonino transporterio geno (5-HTTLPR, rs25531) variacijos turi įtakos analgetiniam atsakui į trumpalaikio veikimo opioidą Remifentanil žmogui. Mol Pain. 2009;5: 37. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Žmogaus Mu opioidų receptorių (OPRM1 A118G) polimorfizmas yra susijęs su smegenų mu-opioidų receptorių surišimo potencialu rūkantiems. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2011;108: 9268-9273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Asociacija tarp mu opioidų receptorių genų polimorfizmų ir Kinijos heroino priklausomųjų. NeuroReport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Padidėjusi rizika, susijusi su funkciniu mu-opioidų receptorių geno polimorfizmu, priklausomai nuo priklausomybės nuo alkoholio centrinėje Švedijoje. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. FS salė, Sora I, Uhl GR. Etanolio vartojimas ir atlyginimai sumažėja pelių opiatų receptorių išjungimo metu. Psichofarmakologija (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, birželio JY, Lee JY. Dopamino D2, D4 receptoriaus geno, GABAA receptoriaus beta subvieneto geno, serotonino transporterio geno polimorfizmo su alkoholikų vaikais asociacijos tyrimas Korėjoje: preliminarus tyrimas. Alkoholis. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Lėtinis etanolio apdorojimas reguliuoja GABA receptoriaus beta subvieneto ekspresiją. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Su alkoholiu susiję lūkesčiai yra susiję su D2 dopamino receptorių ir GABAA receptorių beta3 subvieneto genais. Psichiatrijos rez. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) receptoriaus beta 3 subvieneto genas ir psichikos ligos po trauminio streso sutrikimo populiacijoje. Psichiatrijos rez. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopamino receptorių ir GABA (A) receptorių beta3 subvieneto genai ir alkoholizmas. Psichiatrijos rez. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Piktnaudžiavimas vaikais ir aplaidumas, MAOA ir psichikos sveikatos rezultatai: perspektyvus tyrimas. Biol Psichiatrija. 2012;71: 350-357. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Geno × ligos sąveika su orbitofrontine pilka medžiaga, priklausomai nuo kokaino. Arka Gen Psichiatrija. 2011;68: 283-294. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. MAOA genotipas, šeimos santykiai ir seksualinė prievarta, susijusi su paauglių alkoholio vartojimu. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Dopamino neurotransmiterio kelio genų polimorfizmų ir skausmo atsako sąsajos sveikiems žmonėms. Skausmas. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psichopatija, PCL-R ir MAOA genotipas kaip smurtinių atkūrimų prognozuotojai. Psichiatrijos rez. 2011;185: 382-386. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotonino transporteris (5-HTTLPR) ir monoamino oksidazės (MAOA) promotoriaus polimorfizmai moterims, sergančioms sunkiu alkoholizmu. „Arch Womens Ment Health“. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. MAOA-uVNTR polimorfizmas Brazilijos mėginyje: tolesnė parama asociacijai su impulsyviu elgesiu ir priklausomybe nuo alkoholio. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH ir kt. DRD3 ir BDNF geno variantų sąveika subtipuotame bipoliniame sutrikime. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Dopamino D3 receptorių vaidmuo baziniame nocicepcijos reguliavime ir morfino sukeltoje tolerancijoje ir pasitraukime. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengelienė V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Dopamino D3 receptorius vaidina svarbų vaidmenį alkoholio paieškoje ir atkryčio metu. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Ser9Gly polimorfizmas dopamino D3 receptorių geno (DRD3) ir su įvykiu susijusių P300 potencialų. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C ir kt. Dopamino receptorių D3 geno BalI polimorfizmo ir kognityvinio impulsyvumo priklausymas nuo alkoholio priklausomiems vyrams. Eur psichiatrija. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozigotiškumas dopamino D3 receptorių genuose yra susijęs su opiatų priklausomybe. Mol "psichiatrija. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG ir kt. Opiatinis panašus cukraus poveikis genų ekspresijai žiurkių smegenų atlyginimų zonose. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P ir kt. Homozigotiškumas dopamino DRD3 receptorių geno kokaino priklausomybėje. Mol "psichiatrija. 1999;4: 484-487. [PubMed]