Efektyvus atlygio tinklo sujungimas nutukusioms moterims (2009)

Brain Res Bull. Rugpjūtis 2009 14;79(6):388-95. doi: 10.1016/j.brainresbull.2009.05.016.

Stoeckel LE1, Kim J, Weller RE, Cox JE, Virkite EW 3rd, Horwitz B.

Abstraktus

Nutukusioms moterims padidėjusį reagavimą į maisto ženklus iš dalies skatina hiperaktyvi atlygio sistema, apimanti akumuliacinius branduolius, amygdalą ir orbitofrontalinę žievę. Šiame tyrime buvo naudojamas funkcinis magnetinio rezonanso tomografija (fMRI), siekiant ištirti, ar skirtumai tarp nutukusių 12 ir normalaus svorio 12 moterų, susijusių su atlygiu, dėl smegenų aktyvavimo reaguojant į maisto vaizdus, ​​gali būti paaiškinti funkcinių sąveikų pokyčiais tarp pagrindinių atlygio tinklo regionų.

Dviejų žingsnių kelio analizė / bendrojo linijinio modelio metodas buvo naudojamas norint patikrinti, ar nėra grupių skirtumų tarp branduolio akumuliatorių, amygdalos ir orbitofrontalinės žievės tinklo jungčių, atsižvelgiant į aukštos ir mažai kalorijų turinčios maisto įvaizdžius. Nutukusių pacientų grupėje, palyginti su normalaus svorio kontroliu, buvo nenormalus ryšys su dideliu ir mažu kaloringumu.

Palyginti su kontrolinėmis grupėmis, nutukusių žmonių grupėje buvo santykinis amygdalos aktyvacijos moduliacijos trūkumas tiek orbitofrontalinėje žievėje, tiek branduolio accumbens, tačiau pernelyg didelė orbitofrontalinės žievės aktyvacijos moduliacijos įtaka branduolyje accumbens. Trūkstamos migdolos projekcijos gali būti susijusios su nepakankamu maisto atlygio vertės emocinių / emocinių aspektų moduliavimu arba su tuo susijusio užuominos motyvaciniu aiškumu, tuo tarpu padidėjusi orbitofrontalinė žievė su branduolio accumbens ryšiu gali prisidėti prie padidėjusio potraukio valgyti atsakant į maistą. užuomina.

Taigi gali būti, kad ne tik didesnis aktyvaus atlygio sistemos aktyvavimas, bet ir regionų sąveikos skirtumai šiame tinkle gali prisidėti prie santykinai padidėjusios maisto motyvacinės vertės nutukusiems asmenims.

Raktiniai žodžiai: ryšys, maisto patarimai, nutukimas, atlygio sistema

Nutukimo etiologiją iš dalies galima paaiškinti per dideliu reagavimu į užuominas, susijusias su maistu, ypač su riebiu, daug energijos turinčiu maistu (pvz., [12]). Šių dirgiklių padidėjusio motyvacinio pasipriešinimo nutukusiems asmenims mechanizmas gali būti hiperaktyvi atlygio sistema, apimanti akumuliacinius branduolius / vidurinę striatinę (NAc), amigdalą (AMYG) ir orbitofrontalinę žievę (OFC). Ankstesniame funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrime nustatyta, kad padidėjęs šių regionų suaktyvėjimas reaguojant į kaloringo maisto vaizdus nutukusiems, palyginti su normalaus svorio asmenimis ([77]; Pav 1). Kituose tyrimuose, kuriuose nutukę asmenys arba asmenys, kurių KMI yra didesnis dėl maisto stimulų, taip pat nustatyta nenormalių aktyvacijos modelių šiuose regionuose ([22], [23], [28], [43], [68]), taip pat kiti ([40], [68]). Su daug kalorijų turinčiu maistu susijusios paskatos gali sukelti pernelyg didelę motyvą valgyti ne homeostatinį šių rūšių maistą ([10], [11], [53]). Šis per didelis ne homeostatinis noras vartoti maistą buvo vadinamas skatinamuoju malonumu ar „noru“ ir atrodo, kad jį didžiąja dalimi reguliuoja mezokortikolimbinė dopamino sistema, kuri apima NAc, AMYG ir OFC (pvz., [6]).

Pav 1 

Didesnis aktyvumas nustatytas nutukusiems žmonėms, palyginti su kontrolinės grupės dalyviais, vartojant kaloringus maisto produktus> automobilius (A) kairėje Lat OFC (ašinis vaizdas). Didesnis aktyvumas nustatytas nutukusiems žmonėms, palyginti su kontrolinės grupės dalyviais, vartojant kaloringus> mažai kaloringus maisto produktus ...

Daugelio žmogaus fMRI tyrimų metu naudojamas masinės vienetinės statistinės analizės metodas, norint išsiaiškinti skirtingų makroskopinių smegenų sričių funkcines savybes. Tyrėjai dažnai integruoja informaciją apie regionų grupės funkcinę specializaciją, kad paaiškintų, kaip šie regionai gali sąveikauti vykdydami tam tikrą funkciją. Tačiau vienintelės pagrįstos empiriškai pagrįstos išvados, kurias galima padaryti iš tokių analizių, yra susijusios su aktyvacijos dydžiu ir laipsniu tam tikrame smegenų regionų rinkinyje, o ne su tuo, kaip šie regionai funkciškai sąveikauja. Ryšio analizės leidžia tyrėjams ištirti, kaip sąveikauja smegenų sričių tinklai, kad atliktų pažinimo ir elgesio funkcijas (pvz., [34]). Svarbu pažymėti, kad tradicinių aktyvavimo studijų išvados tiesiogiai neperduodamos jungiamumo studijoms. Tai yra, gali būti išmatuoti skirtumai dydis smegenų aktyvavimo tarp grupių, tačiau grupėse skirtumų nėra ryšysir atvirkščiai (pvz., [52]).

Kelio analizė, struktūrinių lygčių modeliavimo rūšis, yra daugiamatis, hipotezėmis pagrįstas požiūris, taikomas funkciniam neurovaizdavimui, siekiant ištirti kryptinius ryšius tarp tam tikro sujungtų smegenų sričių rinkinio ([51]). Tai yra vienas efektyvaus ryšio analizės metodas, šiuo atveju turint omenyje vienos smegenų srities aktyvacijos pokyčius, atsirandančius dėl aktyvacijos pokyčių kitame regione. Kelio modeliai kuriami remiantis a priori hipotezes ir prisiimkite priežastinę struktūrą, kur A → B reiškia pokyčius A regione sukelti pokyčiai B regione (pvz., [69]). Smegenų regionai tinklo modelyje paprastai parenkami remiantis ankstesniais funkciniais neurovaizdžiais tyrimais, o ryšiai tarp šių regionų paprastai nustatomi remiantis žinomais neuroanatominiais ryšiais, daugiausia iš literatūros apie gyvūnus, darant prielaidą, kad smegenų regionai yra homologiški tarp rūšių (pvz., [69]). Įvertintos parametrų vertės, apskaičiuotos naudojant kelio analizę, atspindi krypties kelių tarp regionų skaičių kiekybiškai. Šie kelio koeficientai gali būti naudojami palyginant ryšius tarp subjektų, reaguojant į užduoties sąlygų pokyčius, arba tarp tiriamųjų ir grupių pagal bendrąjį linijinį modelį (GLM) (pvz., [44], [64]).

NAc, AMYG ir OFC kartu veikia kaip atlygio sistema. Tarp šių regionų yra stiprūs anatominiai ryšiai (žr Pav 2; AMYG → OFC: [7], [16], [30], [38], [60], [65], [71], AMYG → NAc: [30], [38], [71] ir OFC → NAc: [7], [16], [17], [30], [38], [56], [60], [65], [71]). Nors akivaizdu, kad NAc, AMYG ir OFC nutukę yra aktyviau veikiami, palyginti su normalaus svorio kontrole, kai žiūrima į maisto vaizdus, ​​ypač apie kaloringus maisto vaizdus ([77]), neaišku, ar aktyvinimas šiuose regionuose yra susijęs su kokiu nors bendru pagrindiniu atlygio procesu (pvz., skatinamuoju pasitenkinimu ar motyvacija artėti prie atlyginimo ir jo vartoti), ar vyksta skirtingi procesai (pvz., hedonika ar atlygio ir malonumo komponentas) arba mokymosi), kurie paaiškina šį aktyvavimo modelį (žr. [8] šių skirtingų apdovanojimo procesų aptarimui). NAc, AMYG ir OFC turi daugybę funkcinių savybių. NAc / ventralinis striatumas veikia kaip sąsaja tarp su atlygiu susijusio apdorojimo, homeostatinių mechanizmų ir variklio galios (pvz., [41]), bet taip pat gali koduoti atlygio vertę ([57]). OFC gali koduoti multimodalinius sensorinius maisto ir maisto ženklų vaizdus ([10], [11]). Kartu AMYG ir OFC gali tarpininkauti asociatyviniuose procesuose, kai su maistu susiję stimulai įgyja paskatinamojo pobūdžio ar kitų motyvacinių savybių (pvz., [6], [31]), bet abu taip pat koduoja hedoninę vertę, AMYG per „iš apačios į viršų“ ir OFC per „iš viršaus į apačią“ procesus ([7]).

Pav 2 

Tikrintas atlygio tinklo kelio modelis, apimantis tris regionus (NAc, AMYG ir OFC), skirtus tiek kairiajam, tiek dešiniajam pusrutuliui (apskritimams) ir jų kryptiniams ryšiams (pažymėtiems rodyklėmis).

Šiame tyrime mes panaudojome StoMckel ir kt. FMRI duomenis. [77] ir dviejų pakopų kelio analizė plius GLM metodas, siekiant ištirti pagrindinių atlygio struktūrų (NAc, AMYG ir OFC) sąveiką paprastame tinkle, siekiant nustatyti, ar šios struktūros veikia kartu, reaguodamos į aukštos ir mažai kalorijų turinčio maisto vaizdus. skirtingai nutukusiems ir normalaus svorio asmenims. Tikėjomės rasti veiksmingą ryšį tarp smegenų regionų, kaip nurodyta mūsų modelyje, kontroliuojant normalų svorį, atsižvelgiant į didelio ir mažai kalorijų turinčio maisto vaizdus. Be to, mes tikėjomės rasti daugybę pakeistų veiksmingų ryšių mūsų nutukusių žmonių grupėje, kurie galėtų padėti paaiškinti, kodėl maistas padidina šių asmenų motyvacinę galią.

medžiagos ir metodai

Kelio analizei naudojami tie patys duomenys, nurodyti Stoeckel ir kt. [77]. Išskyrus skyrių, kuriame aptariami kelio analizės metodai, toliau pateikta informacija yra išsamiau pateikta Stoeckel et al. [77].

Dalyviai

Dalyviai buvo 12 nutukusių (kūno masės indeksas, KMI = 30.8 - 41.2) ir 12 normalaus svorio (KMI = 19.7 - 24.5) dešiniarankių moterų, užverbuotų iš Alabamos universiteto Birmingemo (UAB) bendruomenėje. Vidutinio amžiaus (nutukusių: 27.8, SD = 6.2; kontrolė: 28, SD = 4.4), tautybės (nutukusių: 7 afroamerikiečių, 5 kaukaziečių; kontrolinės: 6 afroamerikiečių, 6 kaukaziečių), išsilavinimo skirtumų nebuvo. (nutukę: 16.7 metų, SD = 2.2; kontrolė: 17.2, SD = 2.8) arba vidutinė mėnesinių ciklo diena (nutukę: 6.8 diena, SD = 3.1, kontrolė: 5.7 diena, SD = 3.3, visi folikulinėje fazėje ). Dalyviai buvo verbuojami skelbimais, įdėtais į UAB laikraštį, ir skrajutėmis, išdėstytomis įvairiose UAB miestelio vietose. Jiems buvo pranešta, kad tyrimo tikslas buvo ištirti „alkanų“ skirtingų KMI dalyvių smegenų veiklos modelius, reaguojant į įvairių objektų, tokių kaip maistas, ir kontrolinių vaizdų vaizdinius vaizdus. Asmenys buvo pašalinti iš daugelio su sveikata susijusių kriterijų, įskaitant teigiamą valgymo sutrikimo istoriją, aktyvų dietos laikymąsi ar dalyvavimą svorio metimo programoje arba svorį> 305 svarus (138 kg), o apimtis> 64 colius (163 cm) dėl skaitytuvo apribojimų. Visi dalyviai, paaiškinę tyrimo procedūras ir su tuo susijusią riziką, pasirašė rašytinį sutikimą. Visas procedūras peržiūrėjo ir patvirtino Žmonėms skirtų institucijų peržiūros taryba, UAB.

Dirgiklius

Vaizdo sesijos metu naudojami stimulai buvo sudaryti iš spalvotų 252 paveikslėlių, kurių dydis, skiriamoji geba ir skaistis buvo vienodi ([77]). „168“ maisto vaizdai buvo suskirstyti į mažai kalorijų ir aukštos kalorijų kategorijas, kiekvienas susidedantis iš unikalių „84“ vaizdų. Mažo kaloringumo maisto vaizdus sudarė tokie neriebūs daiktai kaip troškintos daržovės ir keptos žuvys. Kaloringi maisto produktai buvo daug riebalų turintys gaminiai, tokie kaip varškė ar pica. Kontrolinius stimulus sudarė automobilių vaizdai, kurie labai skyrėsi pagal modelį, modelį, amžių ir spalvą. Remiantis Stoeckel ir kt. Rezultatais, automobilių vaizdai buvo skirti kaip vidutiniškai įdomūs kontrolės dirgikliai, kurie malonumą atitiko mažai kalorijų turinčius vaizdus. [77], kai kaloringiausi maisto produktai yra aukštesni.

Procedūra

Po kruopštaus patikrinimo, siekiant patvirtinti KMI ir patikrinti kitus tyrimo kriterijus, dalyviams buvo suplanuota FMRI sesija. Jiems buvo patarta valgyti normalius pusryčius tarp 7 – 8 AM, bet praleisti pietus ir vartoti tik vandenį, kad prieš pasibaigiant vaizduokliui tarp 8 – 9 PM jie nevalgydavo maždaug 3 – 5 h. Tarp subjektyvių bado įvertinimų nebuvo skirtumų.

Dalyviams būnant magnetu, vizualiniai stimulai buvo pateikiami bloko projektavimo formatu, iš viso per šešis 3: 09 min. Kiekvienas bėgimas susideda iš dviejų 21 epochų, kiekvienos iš automobilių (C), mažai kalorijų turinčių maisto produktų (LC) ir aukštos kalorijų maisto produktų (HC), pseudoranduoliškai pristatytų dalyviams. Kiekvienoje 21 maisto ar automobilio vaizdų epochoje buvo pristatyti septyni atskiri 2.5 vaizdai. 0.5 tarpas atskyrė vaizdus, ​​o 9 tarpas atskyrė epochas. Visas spragas sudarė pilkas tuščias ekranas su fiksavimo kryžiumi. Kiekvieną bandymą sudarė 63 tūriai iš viso 378 tūrio per šešis bandymus, iš kurių 84 tūris buvo gaunamas kiekvieno automobilio, mažai kalorijų turinčio maisto ir aukštos kalorijų maisto ekspozicijos metu. Vaizdinius vaizdus pateikė nešiojamasis kompiuteris, kuriame veikia VPM programinė įranga ([18]). Vaizdai buvo projektuojami į ekraną už dalyvio galvos ir žiūrimi per 45 ° vieno paviršiaus galinį projekcinį veidrodį, pritvirtintą prie galvos ritės. Dalyviams už dalyvavimą buvo skirta piniginė kompensacija. Visas procedūras peržiūrėjo ir patvirtino UAB „Žmonėms skirtas institucinė peržiūros taryba“.

MRT gavimas ir apdorojimas

Funkciniai MRT duomenys buvo gauti naudojant „Philips Intera 3T“ labai trumpą gręžinį magnetą, turintį jautrumo kodavimo (SENSE) galvos ritę. Vaizdai buvo surinkti naudojant vieno kadro T2 * svertinį gradiento-aido EPI impulsų seką. Mes panaudojome TE = 30 msec, TR = 3 sek ir 85 ° pasukimo kampą 30 ašinėms pjaustyklėms, kurių storis 4 mm, su 1 mm tarpais, 80 × 79 nuskaitymo skiriamąja geba, rekonstruotomis į 128 × 128 ir su 230. × 149 × 230 mm FOV. Pirmieji keturi nuskaitymai buvo atmesti, kad magnetas galėtų pastoviai įmagnetinti.

Duomenys buvo iš anksto apdoroti (judesio korekcija, normalizavimas pagal MNI koordinačių sistemą naudojant SPM2 EPI šabloną ir išlyginimas naudojant 6 mm FWHM Gaussian filtrą) naudojant SPM2 programinį paketą (Wellcome Dept. Imaging Neuroscience, Londonas, Didžioji Britanija). Nei vienas duomenų rinkinys neatitiko įtraukimo į judėjimą kriterijų, ty judėjimas prieš korekciją buvo <2 mm pagal judesį ir <2 ° sukimosi judesį (išsami informacija77]).

Duomenų analizė

fMRI duomenys

Blokinio kraujo deguonies lygio (BOLD) reakcijos buvo analizuojamos bendrojo linijinio modelio kontekste, remiantis vokseliu pagal vokselius, kaip buvo įdiegta SPM2 ([27]). Smegenų aktyvacijos laikas buvo modeliuojamas naudojant „boxcar“ funkciją, susietą su kanonine hemodinaminio atsako funkcija (HRF) ir laikine išvestine funkcija. Duomenys buvo filtruojami aukšto dažnio filtrais (1 / 128 Hz), siekiant pašalinti žemo dažnio dreifus. Taip pat buvo įdiegtas pirmojo laipsnio autoregresyvus modelis, skirtas koreguoti fMRI modelio klaidos termino autokoreliacijas.

Statistinei analizei buvo naudojama dviejų pakopų atsitiktinių efektų procedūra, siekiant įvertinti tiek subjekto, tiek tarp subjektų kintamumą. Pirma, kiekvieno atskiro dalyvio fMRI duomenys buvo naudojami statistiniams parametrų įverčių kontrastams generuoti, siekiant patikrinti skirtumus tarp laiko momentų, atitinkančių aukštos kalorijos ir mažai kalorijų turinčius maisto produktus. Ankstesnio tyrimo rezultatai ([77]) nustatė grupinius su atlygiu susijusio aktyvavimo modelių skirtumus, nutukusių žmonių grupei būdingas didesnis aktyvumas kaloringiems maisto produktams ir kontroliuojant mažo kaloringumo maisto produktams. Maisto> kontrolinių dirgiklių kontrastas buvo atliktas atliekant antrojo lygio vieno mėginio t-bandymo analizę grupių palyginimams, siekiant lokalizuoti mūsų dominančių regionų (IG) grupės maksimumus: dvišalius NAc, AMYG ir vidurinius OFC (p <.05, netaisytas).

AMYG ir OFC IG buvo apibrėžtos naudojant WFU Pickatlas ir AAL bei Talairach Daemon atlasus ([47], [49], [79]). Kadangi NAc šiose bibliotekose nebuvo prieinamas, mes nupiešėme rutulį 6 mm spinduliu, o WFU „Pickatlas“ centre buvo vokselio vieta, nustatyta apskaičiuojant vidutinius vokselio vietos matmenis iš atitinkamų fMRI tyrimų ([1], [54], [58]). Aktyvuotų vokselių regioninės vietos klasifikacija buvo patikrinta naudojant WFU „Pickatlas“ ir vizualinis duomenų patikrinimas naudojant žmogaus smegenų atlasą ([48]).

Kelio analizė

Kelių analizė buvo naudojama ryšių (efektyvių ryšių) tarp stebimų kintamųjų (IG) stiprumui ir krypčiai nustatyti, apskaičiuotoms naudojant tuo pat metu galiojančias regresijos lygtis, įvertinant maksimalią tikimybę. Tai yra vienas iš labiausiai paplitusių modeliavimo būdų, naudojamų efektyviam ryšiui tirti ([69]). Mes taikėme dviejų žingsnių kelio analizę / GLM metodą, atlikdami panašų metodą kaip Kim ir kt. [44]. Kiekvienam dalyviui: (1) ROI buvo pasirinktos įtraukti į modelį, (2) laiko eilučių duomenys buvo padalijami į dvi grupes, susietas su tūriais, skirtais dviem užduoties sąlygoms (maisto produktai su dideliu ir mažai kalorijų kiekiu), (3) santrauka buvo išgauti duomenys apie kiekvieną ROI kiekvieną sąlygą, (4) buvo paskirtas modelis, nurodantis ROI sąveiką, (5) kiekvienai sąlygai apskaičiuota dispersijos-kovariacijos (nuskaitymo tūrių skaičius X ROI skaičius) matrica, ir (6) modelių ROI jungčių kelio koeficientai buvo įvertinti maksimalios tikimybės įvertinimu. Paskui pakartotiniai matavimai ANOVA buvo naudojami nustatant modelio jungčių grupių (ty, būklės) ir grupių skirtumus, naudojant kiekvieno asmens modelio kelio koeficientus.

Modelis specifikacija

Į modelį įtraukti regionai (OFC, AMYG ir NAc) yra komponentai to, kas vadinama „motyvų grandine“ ([63]), apimantis mezokortikolimbinę dopamino sistemą ([6], [36], [39], [45], [63], [66], [73], [80], [83]). Ryšiai modelyje buvo apibrėžti iš dalies remiantis žinomu šio tinklo struktūrų anatominiu jungiamumu, tačiau taip pat atsižvelgiant į metodinius apribojimus (pvz., FMRI laikina skiriamoji geba ir identifikavimo su nerekursyviniais modeliais problema naudojant struktūrinių lygčių modeliavimą; [7], [30], [38], [60], [65], [71]; Pav 2). Norint įvertinti patikimas kelio koeficiento vertes, modelis buvo priverstas būti rekursyvus (ty, į modelį nebuvo įtraukta jokių abipusių kelių).

Kiekvienam tiriamajam buvo sukonstruotas tas pats kelio modelis. Kad būtų galima atskirų subjektų kintamumas, mes nustatėme tikslias kiekvieno regiono koordinates kiekvienam pusrutuliui pagal vietinį kiekvieno dalyvio statistinio žemėlapio maksimumą 12 mm atstumu nuo didžiausio grupės (tame pačiame anatominiame regione), gauto dėl maisto> automobilių kontrasto p <.05, netaisytas; [52]). Regionų MNI koordinatės buvo NAc, kairės (x, y, z): −6, 10, −10 [valdikliai] ir −10, 14, −6 [nutukę]; NAc dešinė, (x, y, z): 6, 10, −10 [valdikliai] ir 6, 12, −10 [nutukę]; AMYG, kairė (x, y, z): −26, −2, −20 [valdikliai] ir −20, 0, −24 [nutukę]; AMYG, dešinė (x, y, z): 22, 0, −20 [valdikliai] ir 24, 2, −24 [nutukę]; OFC, kairė (x, y, z): −22, 36, −10 [valdikliai] ir −22, 30, −14 [nutukę]; OFC, dešinė (x, y, z): 26, 36, −14 [valdikliai] ir 26, 30, −4 [nutukę]. Kiekvienam regionui pagrindinis laiko eilučių savitasis kintamasis buvo išgautas iš 4 mm mm rutulio, kurio centras yra konkrečiam subjektui būdingo vietos maksimumas. Pagrindinis (ty, 1st) savivarodas yra apibendrintasis matas, panašus į svertinį vidurkį, tvirtą iki pašalinių dydžių, pagrįstas visų į rutulį esančių vokselių, esančių 4 mm, spinduliu, dispersija.

Regioniniai laiko eilučių duomenys (pagrindinės savitojo kintamojo vertės) buvo padalinti į dvi duomenų grupes: laiko taškus, susijusius su (1) maisto produktais, kuriuose yra daug kalorijų, ir (2), susijusius su mažai kaloringais maisto produktais. Norėdami atsižvelgti į hemodinaminį atsilikimą, mes priėmėme 6 s (2 TR) fiziologinį vėlavimą tarp mūsų dviejų sąlygų pradžios ir pasibaigimo ir atitinkamai pakoregavome duomenis, kuriuos išgavome ([32]). Dėl to buvo gautos dvi 84 (nuskaitymo tūrių skaičius) X 6 (IG skaičius) duomenų matricos apie kiekvieną būklę (maisto produktai su dideliu ir mažai kalorijų kiekiu).

Kelio parametrų įverčiai

Kelio modelis buvo tinkamas tiek kaloringų, tiek nekaloringų maisto produktų duomenų matricai, nepriklausomai nuo kiekvieno dalyvio. Laisvojo kelio koeficientai buvo įvertinti sumažinant koreliacijos matricos, stebimos iš fMRI duomenų, ir koreliacijos matricos, kurią prognozavo modelis naudodamas LISREL programinę įrangą (8 versija, SSI Scientific Software), neatitikimą. Standartizuoti parametrų įvertinimai (panašūs į regresijos β) arba kelio koeficientai kiekvienam ryšiui (AMYG → OFC, OFC → NAc ir AMYG → NAc) kiekviename pusrutulyje (kairiajame ir dešiniajame) iš abiejų modelių (aukšto ir žemo) kalorijų turintys maisto produktai) kiekvienam dalyviui buvo importuoti į SPSS tolesnei analizei. Kiekvienam iš trijų jungčių buvo atliktas mišraus modelio ANOVA, kuriame veiksniai buvo grupė (nutukimas prieš kontrolę), maisto kategorija (didelis ir mažai kaloringas) ir pusrutulis. Kadangi tai buvo tiriamasis tyrimas, mes išbandėme specifinių kelio koeficientų reikšmingumą tol, kol „omnibus“ modeliai parodė bent jau reikšmingą poveikį (p <0.10). Kiekvienai grupei buvo naudojamas vienas mėginių t-testas, siekiant patikrinti, ar aukšto ir mažo kaloringumo maisto modelių kelio koeficientai reikšmingai skiriasi nuo nulio, nurodant ryšį, kaip nurodyta. Porų palyginimai buvo naudojami norint išbandyti kiekvieno pusrutulio (kairysis ir dešinysis) kelio koeficientų skirtumus grupės viduje (kaloringi ir mažai kaloringi maisto produktai) ir tarp grupių (nutukę, palyginti su kalorijų ir mažai kalorijų turinčiais maisto produktais). -kaloriški maisto produktai, nepriklausomai). Grupių palyginimams buvo naudojami poriniai t-testai, o tarp grupių - nepriklausomi mėginiai.

rezultatai

Visi apskaičiuoti kelio koeficientai reikšmingai skyrėsi nuo nulio nutukusių žmonių grupei ir abiejų pusrutulių kontrolei tiek didelio, tiek mažai kaloringo maisto modeliuose, atitinkantys nurodytą ryšio modelį (p reikšmės <0.001; Lentelė 1).

Lentelė 1 

Kelių koeficientai jungtims, išbandytiems naudojant atlygio modelį, kai kaloringi ir mažai kaloringi maisto produktai nutukusioms ir normalios kūno svorio grupėms.

Tarp grupių palyginimai

OFC → NAc

Nebuvo jokio pagrindinio grupės poveikio OFC → NAc ryšiui, nors buvo tendencija (F [1,22] = 3.70, p = 0.067), rodanti didesnį nutukusių grupių ryšį (0.53 ± 0.06), palyginti su kontroliniais (0.41 ± 0.06). Nebuvo reikšmingos X grupės ar X grupės X lateralumo sąveikos, nors X grupės lateralumo sąveikos tendencija buvo (p = 0.059). Kairiojo kelio koeficientai iš OFC → NAc buvo reikšmingai didesni nutukusių žmonių grupėje tiek daug, tiek mažai kaloringiems maisto produktams (p vertės <03; Pav 3).

Pav 3 

Grupiniai palyginimai (nutukę ir kontroliniai), susiję su (A) kalorijų turinčių maisto produktų ir (B) mažai kalorijų turinčių maisto produktų vartojimo koeficientais. Storesnės rodyklės rodo reikšmingus ar tendencijų lygio skirtumus. OB = nutukęs, CTRL = kontrolinis. Visos kitos konvencijos, kaip minėta ...

AMYG → OFC

Pagrindinis grupės poveikis buvo toks, kad nutukusiems dalyviams vidutinis jungiamumas iš AMYG → OFC buvo mažesnis (0.64 ± 0.07), palyginti su kontrolinėmis grupėmis (0.84 ± 0.07), o tai rodo santykinai stipresnį smegenų aktyvacijos krypties ryšį tarp šių struktūrų atsakant į maisto produktai kontroliniuose mėginiuose (F [1,22] = 4.46, p = 0.046). Nebuvo reikšmingų grupių pagal kategorijas ar grupių pagal šonines sąveikas, nors buvo tendencija (p = 0.066), nukreipta į grupę pagal X kategorijos lateralumo sąveiką. Vėlesnės analizės parodė, kad kelio kalorijų kiekio koeficientai buvo žymiai didesni kontroliuojant kaloringus maisto produktus abipusiai ir iš dešinės AMYG → dešinės OFC - nekaloringiems maisto produktams (p vertės <05; Pav 3).

AMYG → NAc

Pagrindinis grupės poveikis vidutiniam AMYG → NAc ryšiui buvo toks, kad nutukusių grupių ryšys buvo silpnesnis (0.35 ± 0.05), palyginti su kontrolinės grupės dalyviais (0.49 ± 0.05; F [1,22] = 6.00, p = 0.023 ). Nebuvo reikšmingos X grupės ar X grupės X lateralinės sąveikos, nors X grupės lateralumo sąveikos tendencija buvo (p = 0.09). Porų palyginimai parodė, kad kontrolinio tiek kairio, tiek ir nekaloringo maisto produktų koeficientai buvo žymiai didesni (p vertės <05; Pav 3).

Grupės palyginimas su aukšto ir žemo kaloringumo maisto sąlygomis

Kelio koeficientai, palyginti su AMYG → OFC, buvo žymiai didesni lyginant aukštos kalorijų maisto produktų kategorijas kontrolėse (kairė: p = 0.007, dešinė: p = 0.002; žr. Pav 4). Nutukimo grupėje nė vienas iš kelio koeficientų reikšmingai nesiskyrė nuo kaloringo ir mažai kaloringo maisto.

Pav 4 

Maisto kategorijų (labai kaloringi ir mažai kaloringi) palyginimai kontrolinėje grupėje. Storesnės rodyklės rodo reikšmingus ar tendencijų lygio skirtumus. HC = labai kaloringi maisto produktai, LC = mažai kaloringi maisto produktai. Visos kitos konvencijos, kaip minėta anksčiau. ...

Diskusija

Ankstesni tyrimai parodė, kad maisto patarimai, ypač susiję su kaloringu maistu, sukelia hiperaktyvumą smegenų regionuose, įskaitant NAc, AMYG ir OFC, kurie, kaip manoma, tarpininkauja ar bent koduoja motyvacinius ir emocinius procesus nutukusiems asmenims (pvz., [68], [77]). Šiame tyrime mes išbandėme, ar nėra skirtumų tarp NAc, AMYG ir OFC tinklo jungčių, atsižvelgiant į didelio ir mažo kaloringumo maisto vaizdus nutukusiose ir normalaus svorio grupėse. Svarbu pažymėti, kad tai yra pirmasis žmogaus ryšio tyrimas, naudojant funkcinį neurovaizdį, siekiant išmatuoti smegenų sričių sąveiką atlygio tinkle. Nutukusių žmonių grupėje nustatėme abejotiną jungiamumą, atsižvelgiant į aukšto ir mažo kaloringumo maisto ženklus, palyginti su normalaus svorio kontrolėmis. Konkrečiai paaiškėja, kad nutukusių asmenų grupėje yra santykinai silpnas OFY ir NAc aktyvuotas AMYG moduliuotas aktyvumas, tačiau tendencija, kad OFC moduliuoja NAc aktyvaciją, turi per didelę įtaką. Taigi įmanoma, kad ne tik didesnis aktyvavimo atlygio sistema, bet taip pat skirtumus sąveika šio tinklo regionų gali prisidėti prie santykinai padidėjusios nutukusių asmenų maisto produktų motyvacinės vertės.

Atlygio modelis

Visi kelio ryšiai tarp NAc, AMYG ir OFC buvo reikšmingi tiek vartojantiems mažai kaloringą maistą tiek nutukusių asmenų grupėje, tiek kontroliuojant normalų svorį, atsižvelgiant į žinomus anatominius ryšius tarp šių regionų ([7], [16], [17], [30], [38], [56], [60], [65], [71]). Šį tinklą inervuoja ventralinė pagrindinė sritis, kuri, išskirdama dopaminą į šią grandinę, reaguoja į motyvuotai svarbius įvykius ([9], [39], [71]). Tačiau NAc, AMYG ir OFC projekcijos, kaip parodyta Pav 2 yra glutamaterginiai ([39], [71]).

Šis NAc, AMYG ir OFC atlygio tinklas yra didesnės „motyvų grandinės“, kuri, kaip manoma, suaktyvina ir nukreipia elgesį reaguojant į motyvacijai svarbius dirgiklius, poskiepis ([39], [63]). Visų pirma, NAc, AMYG ir OFC atlieka svarbias su atlygiu susijusias funkcijas, kurios, tikėtina, prisideda tiek prie bendrųjų, tiek su maistu susijusių motyvacijos procesų ([6], [10], [11], [36], [39], [45], [63], [66], [73], [80], [83]). NAc / ventralinis striatumas suprantamas kaip „limbinio variklio“ sąsaja ([55]) ir atrodo, kad užsiima perdirbimu, susijusiu su Pavlovijos kondicionavimu, skatinamuoju patrauklumu ir atlygio prieinamumu, verte ir kontekstu ([13], [15], [21]). Šis regionas kartu su ventraliniu pallidumu naudojant opioidinius mechanizmus taip pat gali koduoti hedoninę vertę ([9], [10], [11], [74], [75]). Panašu, kad NAc / ventralinis striatumas užkoduoja bendrą motyvacinę aplinką (pvz., [14]), kuris leistų hierarchiškai organizuoti gaunamus su atlygiu susijusius signalus. Norėdami gauti atlygį už maistą, atrodo, kad NAc / ventralinis striatumas rodo, kad kodavimas yra susijęs su maistu (palyginti su maisto vartojimu), ir gali integruoti homeostatinius ir ne homeostatinius signalus, kad modifikuotų motyvacinę būseną ([42], [76]). Šis regionas taip pat gali koduoti turimų maisto stimulų santykinę atlygio vertę ([57]). Atrodo, kad AMYG dalyvauja motyvacijai svarbiuose asociaciniuose procesuose ([61], [62]). Be to, kad koduojamos bendresnės emocinės ir motyvacinės savybės, AMYG aktyvumas gali būti susijęs ir su specifinėmis su maistu susijusių dirgiklių savybėmis ([2]). Atrodo, kad OFC yra pagrindinis regionas atlygio vertės pavertimui hedonine patirtimi ([46]), apdorodamos atlygio laiko ir tikrumo charakteristikas ([14]) ir dalyvauja su motyvacija susijusiuose mokymosi procesuose kartu su AMYG ([24], [59]). OFC rodo multimodalinius atsakymus į maisto ženklus ([67]) ir buvo vadinamas „tretinio skonio zona“ po skonio perdirbimo salų žievėje ([10], [11]).

Ryšio grupių skirtumų reikšmė

OFC → NAc

Nutukusios moterys turėjo ryškesnį kairiojo pusrutulio OFC → NAc ryšį nei kontrolė tiek maistui, tiek su labai kaloringu. Šis kelias nutukusių asmenų grupėje gali būti sustiprintas derinant padidėjusį OFC aktyvavimą naudojant maisto vaizdus ir padidėjusias dopamino (DA) funkcijas NAc šiems asmenims. Horvitzas [33] pasiūlė DA veikti, kad iš OFC į NAc įneštų glutamaterginio atlygio indėlius. Dėl šio išsidėstymo, esant aukštai DA funkcijai NAc, aukštas OFC aktyvumo lygis tampa efektyvesnis toliau didinant NAc aktyvumą. Nors DA vaidmuo nutukime yra prieštaringas ([20], [29], [81]), netiesioginiai įrodymai rodo padidėjusią DA funkciją lengvų ar vidutiniškai nutukusių asmenų atlygio sistemoje (pvz., [20]), tokius kaip mūsų imtyje. Spėjame, kad OFC → NAc kelias gali būti raktas į siūlomus teigiamus ryšius tarp maisto reagavimo į reakciją, didesnio suvartojimo ir aukšto KMI ([25], [78]) dėl to, kad OFC tarpininkaujama perdėta subjektyvi atlygio vertė yra susieta su NAc pasiekiamais produkcijos keliais. Galiausiai dėl siūlomų nutukimo ir narkomanijos paralelių (pvz., [82]), pažymėtina, kad priklausomybės tyrėjai pasiūlė, kad sutrikusi PFC (įskaitant OFC) → NAc sinapsinis gliutamato perdavimas paaiškina padidėjusią narkotikų motyvaciją reaguojant į su narkotikais susijusias užuominas ([37], [39]).

AMYG → OFC ir AMYG → NAc

Nutukę dalyviai, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, nustatėme sumažintus kelio koeficientus nuo AMYG iki OFC ir NAc. Šie skirtumai buvo reikšmingi AMYG → OFC, kalbant apie kaloringus maisto produktus, o dešiniajame pusrutulyje - mažai kalorijų turinčius maisto produktus. AMYG → NAc jungiamumas buvo mažesnis nutukusių žmonių kairiajame pusrutulyje tiek aukšto, tiek mažai kaloringo maisto atveju. Nors šių grupių skirtumų tinkamumas nutukimui nėra aiškus, gali būti, kad sumažėjęs AMYG ryšys su šiomis struktūromis gali pakenkti lankstumui atnaujinant atlygio vertę. AMYG gali atsirasti pagrindinis mokymasis, kai su pirminiu atlygiu susiję stimulai įgyja motyvacinę vertę ([5]). AMYG → OFC projekcija gali perduoti pagrindinę motyvuotai svarbią asociatyvią informaciją OFC, kuri naudoja AMYG informaciją subjektyviai vertei nustatyti ir daryti įtaką tolesniam instrumentinio pasirinkimo elgesiui ([15]). Baxteris ir kolegos, kaip šio kelio svarbos keičiant atlygio vertę pavyzdys [3] nustatė, kad rezako makakos nepakeitė savo elgesio atlygio devalvacijos metu, kai nutrūko ryšys tarp AMYG ir OFC. Mokymosi lavinimo paradigmoje Schoenbaum ir kolegos [70] nustatė, kad pažeidus AMYG → OFC kelią pažeidžiant, atsirado daugiau selektyvaus OFC neurono sudegimo, reaguojant į jutimą, o ne į asociacines lazdos savybes. Kalbant apie nurimo elgesį, nutukę dalyviai, turintys nepakankamą AMYG → OFC ryšį, gali parodyti, kad maistui ir maistui skiriamos pagrindinės emocinės / emocinės vertės nėra optimalios, svarbu atnaujinti šių patarimų subjektyvią atlygio vertę, kad būtų lengviau lanksčiai vartoti maistą. Palyginti su normalaus svorio asmenimis, maisto produktų ir maisto ženklų atlygį gali labiau lemti sensorinės maisto produktų savybės ir nutukusių asmenų maisto žymėjimai. Be to, jutimo pagrįsta maisto ir maisto ženklų vertė gali būti mažiau kalima, atsižvelgiant į neapibrėžtumus, susijusius su atlygiu.

Panašus į AMYG → OFC ryšį, nepakankamas nutukimo ryšys iš AMYG → NAc gali reikšti, kad pagrindinis hedoninis signalas, naudojamas modifikuoti maisto produktų ar maisto ženklų atlygio vertę (AMYG), nėra tinkamai įvertintas kitais signalais (pvz., Motyvaciniu). , homeostatinis) prieš nustatant tinkamą prarijusį elgesį ([84]).

Apribojimai ir įspėjimai

  1. Nurodyti modelį, naudojant kelio analizę fMRI, gali būti iššūkis, nes ryšių tarp regionų skaičius ir derinys žymiai padidėja kiekviename papildomame modelyje esančiame regione, todėl šiuos kelio koeficientus galima patikimai įvertinti ir išvadas interpretuoti sunkiau. Pvz., Šiame tyrime yra 3 regionai viename pusrutulyje (iš viso 6 regionai) k = N(N + 1) / 2 = 21 laisvės laipsniai duomenų rinkinyje (k = 42 dviejų bandytų modelių laisvės laipsniai), skirti įvertinti dominančią įtaką. Dvylika laisvės laipsnių yra naudojami norint įvertinti dispersijas, susijusias su kiekvienu regionu abiejuose modeliuose (6 regionai vienam modeliui x 2 modeliai). Su minimalus 5 duomenų taškų, reikalingų patikimai įvertinti kiekvieno modelio kelio parametrų vertes ([4]), tai palieka daugiausiai 30 įvertinamų kelių dviem modeliams, kurių kiekvienas turi 6 sritis (15 įvertinami keliai vienam modeliui). Tai riboja modelio, kurį galima išbandyti naudojant kelio analizę, sudėtingumą ir yra viena iš priežasčių, kodėl mes pasirinkome neįtraukti tarpasferinių jungčių į savo modelius.
  2. Mes pasirinkome dviejų pakopų SEM / GLM metodą, norėdami tiesiogiai patikrinti grupių skirtumus tarp jungčių hipoteziame modelyje ir nebuvo tokie suinteresuoti palyginti modelio tinkamumą tarp grupių per se. Šis požiūris skiriasi nuo tradicinės fMRI ir kelio analizės metodikos, vadinamos „sukrauto modelio metodu“, lyginant modelio atitikimą užduotims ar grupėms ([50]). Tačiau Protzneris ir McIntoshas [64] neseniai pranešė, kad absoliutaus modelio tinkamumo informacija nėra būtina norint gauti patikimus parametrų įverčius naudojant kelio analizę.
  3. Kitas šio tyrimo apribojimas yra susijęs su galimybe nustatyti skirtumus tarp mūsų modeliuose įvertintų kelio koeficientų dėl mažų kiekvienai grupei naudojamų imčių dydžių. Didesnių grupių atveju mūsų tendencijų lygio išvados greičiausiai būtų įgavusios statistinę reikšmę.
  4. Mes neįtraukėme ventralinės taktinės srities (VTA), dopamino šaltinio, esančio mezokortikolimbinėje grandinėje, kuri buvo siūloma tarpininkauti daugeliui procesų, susijusių su atlygiu ([26], [35], [72]), mūsų modelyje dėl metodinių apribojimų, susijusių su BOLD fMRI, dėl kurių sunku nustatyti aktyvavimą galvos smegenų kamieno regionuose, pavyzdžiui, VTA ([19]).

Išvados ir santrauka

Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų neurovaizdiniame tyrime buvo pastebėtas nukrypęs nuo atlygio tinklo ryšys nutukusiems asmenims, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, esant mažesniam AMYG ryšiui su OFC ir NAc bei padidėjusiam šių dalyvių jungiamumui OFC → NAc. Šie rezultatai papildo ankstesnes ataskaitas, parodydami, kad egzistuoja ne tik per didelis atlygio sistemos aktyvinimas reaguojant į maistą, bet ir nenormali šio tinklo regionų sąveika nutukusiems asmenims. Visų pirma, mes manome, kad nutukusių asmenų persivalgymui gali turėti įtakos du mechanizmai: (1) padidėjęs OFC → NAc ryšys gali prisidėti prie padidėjusio potraukio vartoti maisto produktus, o (2) nepakankamas AMYG ryšys gali sukelti nepakankamą afektyvaus / emocinio moduliavimą. maisto produkto ar maisto ženklų aspektai yra vertingi. Neturint tinkamos emocinės / emocinės informacijos, kuri parodytų maisto devalvaciją ar maisto ženklų suvartojimą, padidėjęs potraukis gali užgožti homeostatinius mechanizmus, sukeliančius hiperfagiją ir padidėjusį svorio padidėjimą. Tiesa, mes išbandėme paprastą atlygio tinklą. Tolesni tyrimai yra būtini siekiant ištirti atlygio sistemos ryšį ir kaip šie regionai gali sąveikauti su homeostatiniais pagumburio ir smegenų kamieno mechanizmais, taip pat kognityviniais maisto vartojimo kontrolės mechanizmais prefrontalinėje žievėje. Taip pat bus įdomu išsiaiškinti, kaip individualūs skirtumai ir intercepciniai bei eksteroceptiniai veiksniai moduliuoja šį atlygio tinklą, kad būtų geriau suprantama, kaip atlygio mechanizmai daro įtaką nurimusiam elgesiui.

Padėka

Remiama NIH-NIDCD intarpinių tyrimų programa, GCRC suteikia M01 RR-00032 iš Nacionalinio tyrimų išteklių centro, „Procter and Gamble Co.“ ir UAB Funkcinio vaizdavimo plėtros centro (CDFI) išteklius.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

 

Interesų konfliktas

Autoriai pareiškia, kad jie neturi konkuruojančių finansinių interesų.

Nuorodos

1. „Aron A“, „Fisher H“, „Mashek DJ“, „Strong G“, „Li H“, „Brown LL“. Atlygio, motyvacijos ir emocijų sistemos, susijusios su ankstyvos stadijos romantiška meile. J. neurofiziolis. 2005; 94: 327 – 337. [PubMed]
2. „Balleine BW“, Killcross S. Lygiagretus stimulų apdorojimas: integruotas amigdalos vaizdas. Tendencijos Neurosci. 2006; 29 (5): 272 – 279. [PubMed]
3. „Baxter MG“, „Parker A“, „Lindner CC“, „Izquierdo AD“, „Murray EA“. Atsakymo parinkimo kontrolei pagal sustiprinančiąją reikšmę reikia amigdalos ir orbitalinės prefrontalinės žievės sąveikos. J. Neurosci. 2000; 20 (200): 4311 – 4319. [PubMed]
4. Švelnesnis pirmininkas, Chou CP. Praktiniai struktūrinio modeliavimo klausimai. Socio. Metas. Res. 1987; 16 (1): 78 – 117.
5. Berridge KC. Motyvacijos sąvokos elgesio neuromoksle. Fiziolis. Elgesys. 2004; 81: 179 – 209. [PubMed]
6. Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: skatinamojo dėmesio. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 391 – 431. [PubMed]
7. Berridge KC, Kringelbach ML. Afektyvus malonumų neuromokslas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl.) 2008; 199 (3): 457 – 480. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW. Išdalinti atlygio komponentus: „patinka“, „nori“ ir mokomasi. Dabartinė nuomonė Pharm. 2009; 9 (1): 65–73. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
9. Berridge KC, Robinson TE. Parsilyginimo atlygis. Tendencijos Neurosci. 2003; 26 (9): 507 – 513. [PubMed]
10. Berthoud HR. Protas ir metabolizmas kontroliuodami maisto vartojimą ir energijos balansą. Fiziolis. Elgesys. 2004; 81: 781 – 793. [PubMed]
11. Berthoud HR. Neuroninė apetito kontrolė: kryžminis pokalbis tarp homeostatinės ir ne homeostatinės sistemų. Apetitas. 2004; 43: 315 – 317. [PubMed]
12. Berthoud HR, Morrison C. Smegenys, apetitas ir nutukimas. Annu. Psicholas. 2008; 59: 55 – 92. [PubMed]
13. „Bradberry CW“. Kokaino sensibilizacija ir dopamino tarpinių taškų poveikis graužikams, beždžionėms ir žmonėms: sutarimo, nesutarimo ir priklausomybės sritys. Psichofarmakologija (Berl) 2007; 191: 705 – 717. [PubMed]
14. Kardinolas RN. Su uždelstu ir tikimybiniu sustiprėjimu susijusios nervų sistemos. Neuroniniai tinklai. 2006; 19: 1277 – 1301. [PubMed]
15. „Cardinal RN“, „Parkinson JA“, „Lachenal G“, „Halkerston KM“, „Rudarakanchana N“, J salė, „Morrison CH“, „Howes SR“, „Robbins TW“, „Everitt BJ“. Atrankinio sužadinto branduolio branduolio pažeidimo, priekinio cingulinės žievės ir centrinio amigdalos branduolio poveikis žiurkių automatiniam formavimui. Elgesys. Neurosci. 2002; 116: 553 – 567. [PubMed]
16. Cavada C, T įmonė, Tejedor J, Cruz-Rizzolo RJ, Reinoso-Suarez F. Makakų beždžionių orbitofrontalinės žievės anatominiai ryšiai. Apžvalga. Cerebas. Žievė. 2000; 10: 220 – 242. [PubMed]
17. „Cohen MX“, „Heller AS“, Ranganath C. Funkcinis ryšys su priekine cingulato ir orbitofrontaline žieve priimant sprendimus. „Brain Res. Cogn. „Brain Res. 2005; 23: 61 – 70. [PubMed]
18. Cook EW, III, Atkinson LS, Lang PG. Stimulo kontrolė ir duomenų gavimas IBM kompiuteriams ir suderinamiems įrenginiams. Psichofiziolis. 1987; 24: 726 – 727.
19. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD atsakai, atspindintys dopaminerginius signalus žmogaus ventralinio tegmentalio srityje. Mokslas. 2008: 319: 1264 – 1267. [PubMed]
20. Davis C, Fox J. Jautrumas atlygiui ir kūno masės indeksui (KMI): netiesinio ryšio įrodymai. Apetitas. 2008; 50: 43 – 49. [PubMed]
21. Diena JJ, Carelli RM. Branduolys kaupiasi ir Pavlovianas moka už mokymąsi. Neuromokslininkas. 2007; 13: 148 – 159. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
22. „DelParigi A“, Chen K, „Salbe AD“, „Hill JO“, „Wing RR“, „Reiman EM“, „Tataranni PA“. Patologinių nervų reakcijų į maistą išlikimas pooperaciniame periode. Tarptautinis. J. Nutukimas. 2004; 28: 370 – 377. [PubMed]
23. DelPargi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM EM, Tataranni PA. Sensorinė maisto ir nutukimo patirtis: smegenų sričių, paveiktų skystą maistą paragavus pasninko, pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. „NeuroImage“. 2005; 24: 436 – 443. [PubMed]
24. „Everitt BJ“, „Parkinson JA“, „Olmstead MC“, „Arroyo M“, „Robledo P“, „Robbins TW“. Asociaciniai priklausomybės ir atlygio procesai. Amygdala-ventrinės striatos posistemių vaidmuo. Ann. NY Acad. Mokslas. 1999; 877: 412 – 438. [PubMed]
25. Ferriday D, Brunstrom JM. Kaip maisto reagavimo reakcija lemia didesnį patiekalų dydį? Britas J. Nutr. 2008 [PubMed]
26. Laukai HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventiliniai pagrindinės zonos neuronai išmokto apetitinio elgesio ir teigiamo stiprinimo srityse. Annu. Neurosci. 2007; 30: 289 – 316. [PubMed]
27. Friston KJ, Holmes AP, Worsley JB, Frith C, Frackowiak RSJ. Statistiniai parametriniai žemėlapiai atliekant funkcinį vaizdą: bendras linijinis metodas. Techninė ataskaita: Vaizduojamojo neuromokslo departamentas. 1995
28. Gautier JF, DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA. Sotumo poveikis nutukusių ir lieknų moterų smegenų veiklai. Nutukimas Res. 2001; 9: 676 – 684. [PubMed]
29. Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Intraveninės gliukozės poveikis dopaminerginei žmogaus smegenų funkcijai in vivo. Sinapsė. 2007; 61 (9): 748 – 756. [PubMed]
30. Heimer L, Van Hoesen GW. Limbinė skiltis ir jos išėjimo kanalai: emocinių funkcijų ir adaptacinio elgesio padariniai. Neurosci. Biobehavas. 2006; 30: 126 – 147. [PubMed]
31. Olandija PC, Petrovič GD. Maitinimo potencialo sąlygotais dirgikliais nervų sistemos analizė. Fiziolis. Elgesys. 2005; 86: 747 – 761. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
32. Honey GD, Fu CH, Kim J, Brammer MJ, Croudace TJ, Suckling J, Pich EM, Williams SC, Bullmore ET. Verbalinės darbinės atminties apkrovos įtaka kortikoskortikiniam ryšiui, modeliuojama atliekant funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos duomenų analizę. „NeuroImage“. 2002; 17: 573 – 582. [PubMed]
33. Horvitz J. Dopamino glutamaterginio jutiklio ir variklio motyvacinių įvesties signalų nukreipimas į striatum. Elgesys. „Brain Res. 2002; 137: 65 – 74. [PubMed]
34. Horwitz B. Nelengva smegenų jungties samprata. „NeuroImage“. 2003; 19: 466 – 470. [PubMed]
35. „Hyman SE“. Priklausomybės neurobiologija: pasekmės savanoriškam elgesio valdymui. Esu. J. Bioeth. 2007; 7: 8 – 11. [PubMed]
36. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktnaudžiavimo narkotikais priekinės smegenų dalies funkcijos sutrikimo: įtaka elgesio kontrolei naudojant su atlygiu susijusius stimulus. Psichofarmakologija (Berl) 1999; 146: 373 – 390. [PubMed]
37. „Kalivas PW“. Kaip mes nustatome, kurie vaistų sukelti neuroplastiniai pokyčiai yra svarbūs? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1440 – 1441. [PubMed]
38. Kalivas PW, Nakamura M. Neurologinės elgesio aktyvinimo ir atlygio sistemos. Curr. Nuomonės. Neurobiolis. 1999; 9: 223 – 227. [PubMed]
39. „Kalivas PW“, Volkow ND. Neuroninis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Esu. J. Psichiatrija. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
40. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuika JT, Uusitupa MIJ. Regioninė smegenų kraujotaka, kai maistas veikia nutukusioms ir normalaus svorio moterims. Smegenys. 1997; 120: 1675 – 1684. [PubMed]
41. Kelley AE. Apetitinės motyvacijos kontrolė vidurinėje striatinėje dalyje: vaidmuo nuryjant elgesį ir mokant atlygio. Neurosci. Biobehavas. 2004; 27: 765 – 776. [PubMed]
42. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostrijatinės-pagumburinės grandinės ir maisto motyvacija: energijos, veiksmo ir atlygio integracija. Physiol Behav. 2005; 86: 773 – 795. [PubMed]
43. Kilgore WD, Yurgelun-Todd DA. Kūno masė prognozuoja orbitofrontalinį aktyvumą vizualiai pateikiant kaloringą maistą. Neuroreport. 2005; 16: 859 – 863. [PubMed]
44. Kim J, Zhu W, Chang L, Bentler PM, Ernst T. Vieningas struktūrinių lygčių modeliavimo metodas daugiadalekčių, daugiamatių funkcinių MRT duomenų analizei. Hum. Smegenų žemėlapis. 2007; 28: 85 – 93. [PubMed]
45. Kolbas GF. Striatopallidalinių ir išplėstinių amigdalų vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Ann. NY Acad. Mokslas. 1999; 877: 445 – 460. [PubMed]
46. Kringelbach ML. Žmogaus orbitofrontalinė žievė: atlygis susiejamas su hedonine patirtimi. Nat. Neurosci. 2005; 6: 691 – 702. [PubMed]
47. Lancaster JL, Woldorff MG, Parsons LM, Liotti M, Freitas CS, Rainey L, Kochunov PV, Nickerson D, Mikiten SA, Fox PT. Automatizuotos „Talairach“ atlasų etiketės funkciniam smegenų žemėlapių sudarymui. Hum. Smegenų žemėlapis. 2000; 10: 120 – 131. [PubMed]
48. Mai JK, Paxinos G, Voss T. Žmogaus smegenų atlasas. 3rd Ed. Heidelbergas, Elsevieras: akademinė spauda; 2007. 2007.
49. Maldjian JA, Laurienti PJ, Burdette JH. Precentralinis gyruso neatitikimas elektroninėse „Talairach“ atlaso versijose. „NeuroImage“. 2004; 21: 450 – 455. [PubMed]
50. „McIntosh AR“, „Gonzalez-Lima F.“ Tinklinės sąsajos tarp galūnių žievės, bazinių priekinių smegenų ir smegenų diferencijuoja toną, kurį sąlygoja Pavlovijos sužadintojas ar inhibitorius: fluorodeoksigliukozės žemėlapis ir kovariacinis struktūros modeliavimas. J. neurofiziolis. 1994; 72: 1717 – 1733. [PubMed]
51. „McIntosh AR“, „Grady CL“, „Ungerleider LG“, „Haxby JV“, „Rapoport SI“, „Horwitz B.“ žievės regos takų tinklo analizė, suderinta su PET. J. Neurosci. 1994; 14: 655 – 666. [PubMed]
52. „Mechelli A“, „Allen P“, „Amaro E“, Jr, „Fu CH“, „Williams SC“, „Brammer MJ“, „Johns LC“, „McGuire PK“. Netinkamas kalbos pasiskirstymas ir sutrikęs ryšys pacientams, kuriems yra klausos žodinės haliucinacijos. Hum. Smegenų žemėlapis. 2007; 28: 1213 – 1222. [PubMed]
53. Mela DJ. Valgyti savo malonumui ar tiesiog norėti? Persvarstykite jutimines hedonines reakcijas kaip nutukimo priežastis. Apetitas. 2006; 47: 10 – 17. [PubMed]
54. „Menon V“, „Levitin DJ“. Muzikos klausymo nauda: mezolimbinės sistemos reakcija ir fiziologinis ryšys. „NeuroImage“. 2005; 28: 175 – 184. [PubMed]
55. Mogensonas G. J., Jonesas D. L., Yimas CY. Nuo motyvacijos iki veiksmo: limbinės ir motorinės sistemos funkcinė sąsaja. Prog. Neurobiolis. 1980; 14: 69 – 97. [PubMed]
56. „Morecraft RJ“, „Geula C“, „Mesulam MM“. Orbitofrontalinės žievės citoarhitektūra ir nerviniai afferentai beždžionės smegenyse. J. Comp. Neurol. 1992; 323: 341 – 358. [PubMed]
57. O'Doherty JP, Buchanan TW, Seymour B, Dolan RJ. Nuspėjamas atlygio pirmenybės neuroninis kodavimas apima disocijuojamas reakcijas žmogaus pilvo vidurinėse smegenyse ir pilvo srityje. Neuronas. 2006; 49: 157–166. [PubMed]
58. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neuriniai atsakai numatant pirminį skonį. Neuronas. 2002: 33: 815 – 826. [PubMed]
59. „Parkinson JA“, „Robbins TW“, „Everitt BJ“. Atskiriami centrinės ir bazolateralinės amigdalos vaidmenys apetitiniame emociniame mokymesi. Euras. J. Neurosci. 2000; 12: 405 – 413. [PubMed]
60. Petridesas M. Orbitofrontalinė žievė: naujovė, nukrypimas nuo lūkesčių ir atmintis. Ann. NY Acad. Mokslas. 2007; 1121: 33 – 53. [PubMed]
61. Petrovičius GD, Gallagheris M. Maisto vartojimo kontrolė išmoktais patarimais: priekinės smegenų ir pagumburio tinklas. Fiziolis. Elgesys. 2007; 91: 397 – 403. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
62. Petrovič GD, Holland PC, Gallagher M. Amygdalar ir prefrontaliniai keliai į šoninę pogumburį aktyvuojami išmoktu lazda, kuri skatina valgyti. J. Neurosci. 2005; 25: 8295 – 8302. [PubMed]
63. Pierce RC, Kalivas PW. Elgesio jautrumo amfetaminą primenantiems psichostimuliatoriams schemos schema. „Brain Res. „Brain Res. 1997; 25: 192 – 216. [PubMed]
64. „Protzner AB“, „McIntosh AR“. Efektyvaus ryšio pokyčių tikrinimas naudojant struktūrinių lygčių modeliavimą: ką mums sako blogas modelis? Hum. Smegenų žemėlapis. 2006; 27: 935 – 947. [PubMed]
65. „Rempel-Clower NL“. Orbitofrontalinės žievės jungčių vaidmuo emocijose. Ann. NY Acad. Mokslas. 2007; 1121: 72 – 86. [PubMed]
66. Robinsonas TE, Berridge KC. Priklausomybė Annu. Psicholas. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
67. Rolls ET, Browning AS, Inoue K, Hernadi I. Nauji regos dirgikliai suaktyvina primatų orbitofrontalinėje žievėje esančių neuronų populiaciją. Neurobiolis. Mokytis. Mem. 2005; 84: 111 – 123. [PubMed]
68. „Rothemund YC“, „Preuschhof C“, „Bohner HC“, „Bauknecht G“, „Klingebiel R“, „Flor H“, „Klapp BF“. Diferencinis nugaros smegenų striatyvos suaktyvinimas nutukusiems asmenims naudojant aukštos kalorijos vaizdinius maisto stimulus. „NeuroImage“. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
69. Schlosser RG, Wagner G, Sauer H. Darbinės atminties tinklo vertinimas: tyrimai su funkcinio magnetinio rezonanso tomografija ir struktūrinių lygčių modeliavimas. Neuromokslas. 2006; 139 (1): 91 – 103. [PubMed]
70. Schoenbaum G, Setlow B, Saddoris MP, Gallagher M. Prognozuojamo rezultato ir įgytos vertės kodavimas orbitofrontalinėje žievėje atliekant mėginių ėmimą priklauso nuo bazolateralinės amigdalos. Neuronas. 2003; 39 (5): 855 – 867. [PubMed]
71. „Schmidt HD“, „Anderson SM“, „Famous KR“, „Kumaresan V“, „Pierce RC“. Kokaino pradėjimo sukeltų vaistų atnaujinimo anatomija ir farmakologija. Euras. J. Pharmacol. 2005; 526: 65 – 76. [PubMed]
72. Schultz W. Elgesio teorijos ir atlygio neurofiziologija. Annu. Psicholas. 2006; 57: 87 – 115. [PubMed]
73. Simansky KJ. NIH simpoziumų serijos: nutukimo, piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir psichikos sutrikimų nurijimo mechanizmai. Fiziolis. Elgesys. 2005; 86: 1 – 4. [PubMed]
74. Smith KS, Berridge KC. Ventralinis palidumas ir hedoninis atlygis: neurocheminiai sacharozės „mėgimo“ ir maisto suvartojimo žemėlapiai. J. Neurosci. 2005; 25: 8637–8649. [PubMed]
75. Smith KS, Berridge KC. Opioidinė limbinė grandinė atlygiui: sąveika tarp akumuliatorių branduolio hedoninių karsto taškų ir ventralinio palidumo. J. Neurosci. 2007; 27: 1594 – 1605. [PubMed]
76. „Stice E“, „Spoor S“, „Bohon C“, mažas D. Nutukimo ir neryškios striatinės reakcijos į maistą ryšį reguliuoja „TaqIA A1“ alelė. Mokslas. 2008; 322 (5900): 449 – 452. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
77. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Nutukusioms moterims plačiai naudojama aktyvaus atlygio sistema, reaguojant į kaloringo maisto vaizdus. „NeuroImage“. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
78. Tetley AC, Brunstrom JM, Griffiths P. Individualūs maisto nuorodų reaktyvumo skirtumai. Apetitas. 2006; 47: 278.
79. „Tzourio-Mazoyer N“, „Landeau B“, „Papathanassiou D“, „Crivello F“, „Etard O“, „Delcroix N“, „Mazoyer B“, „Joliot M.“. Automatizuotas anatominis aktyvavimo žymėjimas SPM, naudojant makroskopinį anatominį MNI MRT atskirų asmenų smegenų matavimą. „NeuroImage“. 2002; 15: 273 – 289. [PubMed]
80. „Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang GJ“. Tiriant piktnaudžiavimo medžiagomis pozitronų emisijos tomografiją ir kompiuterinę vieno fotono tomografiją. Seminas. Nucl. Med. 2003; 33: 114 – 128. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Sutampančios priklausomybių ir nutukimo neuronų grandinės: sistemų patologijos įrodymai. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Mokslas. 2008; 363 (1507): 3191 – 3200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
82. „Volkow ND“, „Wise RA“. Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555 – 560. [PubMed]
83. „Zahm DS“. Integruota neuroanatominė perspektyva su kai kuriais subkortikiniais adaptyvaus reagavimo substratais, akcentuojant branduolio akumuliatorius. Neurosci. Biobehavas. 2000; 24: 85 – 105. [PubMed]
84. Zahm DS. Besivystanti bazinių priekinių smegenų funkcinių-anatominių „makrosistemų“ teorija. Neurosci. Biobehav. Apr 2006; 30: 148–172. [PubMed]