Neurofarmakologija. 2018 m. kovo 15 d.;131:326-336. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 gruodžio 29 d.
Abstraktus
Tyrimai su žmonėmis rodo, kad stipresni skatinamieji motyvaciniai atsakai į Pavlovo maisto užuominas gali paskatinti perteklinį vartojimą, kuris gali sukelti ir išlaikyti nutukimą, ypač jautriems asmenims. Tačiau ar ši sustiprinta paskata atsiranda dėl nutukimo, ar veikiau prieš nutukimą, nežinoma. Be to, nors žmogaus vaizdavimo tyrimai suteikė svarbios informacijos apie jautrių ir nejautrių asmenų striato reagavimo skirtumus, nerviniai mechanizmai, tarpininkaujantys šiems elgesio skirtumams, nežinomi. Nucleus Accumbens (NAc) tarpininkauja ieškant užuominų sukelto atlygio, o aktyvumas NAc yra sustiprintas nutukimui jautriose populiacijose. Todėl čia mes naudojome selektyviai veisiamas nutukimui linkusias ir atsparias žiurkes, kad ištirtume esminius skatinamosios motyvacijos skirtumus ir NAc AMPAR vaidmenį išreiškiant šį elgesį prieš nutukimą. Mes nustatėme, kad į nutukimą linkusios žiurkės pasižymi stipriu užuominų sukeltu maisto ieškojimu (Pavlovo perkėlimas į instrumentą, PIT). Naudodami AMPAR antagonistų infuziją į NAc, parodome, kad šį elgesį selektyviai tarpininkauja CP-AMPAR NAc šerdyje. Be to, biocheminiai duomenys rodo, kad taip yra iš dalies dėl patirties sukeltos CP-AMPAR paviršiaus ekspresijos padidėjimo nutukimą linkusių žiurkių NAc. Priešingai, nutukimui atsparių žiurkių PIT buvo silpnas ir nepatikimas, o treniruotės nepadidino NAc AMPAR paviršiaus ekspresijos. Visi šie duomenys rodo, kad prieš nutukimo vystymąsi nutukimui jautriose populiacijose maisto užuominos įgyja didesnę motyvacinę kontrolę. Tai patvirtina idėją, kad sustiprinta vidinė paskata gali būti nutukimo veiksnys, o ne nutukimo pasekmė. Be to, šie duomenys rodo naują vaidmenį patirties sukeltam NAc CP-AMPAR reguliavimui PIT, nurodant galimas mechanines paraleles tarp procesų, sukeliančių priklausomybę ir nutukimą.
ŽODŽIAI: AMPA receptorius; Priklausomybė; Glutamato plastiškumas; Motyvacija; GPM; Striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;
