Didelio riebumo dieta pagreitina ekstremalius nutukimus su hiperfagija moterims heterozigotinėse Mecp2-null pelėse (2019)

PLoS One ". 2019 Jan 4, 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.

Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.

Abstraktus

Retto sindromas (RTT) yra su X susijęs neurodevelopmental sutrikimas, kurį sukelia metil-CpG surišančio baltymo 2 (MECP2) geno mutacija. Nors RTT siejamas su nutukimu, pagrindinis mechanizmas dar nėra išaiškintas. Šiame tyrime moterys, turinčios heterozigotines Mecp2-null peles (Mecp2 +/- pelės), RTT modelį, buvo šeriamos įprasta chow dieta arba riebia dieta (HFD), ir buvo tiriami molekulinio signalo perdavimo pokyčiai. Konkrečiai, mes ištyrėme genų, susijusių su pagumburio ir dopamino atlygio schema, išraišką, kurios yra centrinis maitinimo elgesio kontrolės tinklas. Visų pirma, įrodyta, kad dopamino atlygio schema reguliuoja hedoninio maitinimo elgesį, o jo sutrikimas yra susijęs su HFD susijusiais skonio pokyčiais. Mecp2 +/- pelėms, kurios buvo šeriamos įprasta chow, kūno svoris ir maisto suvartojimas buvo normalus, o šeriantiems HFD - nutukimas su hiperfagija, kūno riebalų masės padidėjimas, gliukozės netoleravimas ir atsparumas insulinui, palyginti su laukinio tipo pelėmis. HFD (WT-HFD pelės). Pagrindinė nutukimo priežastis Mecp2 +/– HFD pelėms buvo nepaprastai padidėjęs suvartojamų kalorijų kiekis, nesiskiriant deguonies suvartojimui ar judėjimo aktyvumui. Su agouti susijusios peptido MRN ir baltymų koncentracijos padidėjo, o Moopp2 +/– HFD pelėms, kurioms būdinga hiperleptinemija, sumažėjusios proopiomelanokortino MRN ir baltymų koncentracijos, kurios vaidina svarbų vaidmenį apetito ir sotumo pagumburyje metu. Kondicionuoto vietos pirmenybės testas parodė, kad Mecp2 +/- pelėms labiau patiko HFD. Tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterių MRN koncentracija ventraliniame tegmentaliniame plote, o dopamino receptorių ir dopamino ir cAMP reguliuojamos fosfoproteinų MRN koncentracijos accumbens branduolyje buvo žymiai mažesnės Mecp2 +/– HFD pelėms nei WT-HFD pelėms. Taigi HFD maitinimas sukėlė maisto suvartojimo hipotalamyje ir dopamino atlygio grandinėse reguliavimą ir pagreitino ekstremalaus nutukimo, susijusio su priklausomybės tipo valgymo elgesiu, vystymąsi Mecp2 +/- pelėse.

PMID: 30608967

DOI: 10.1371 / journal.pone.0210184