Hiperaktyvus hipotalamas, motyvuotas ir nepastebimas lėtinis ADAR2 pelių persivalgymas (2013)

Genesas Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridžita Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sanderlandas J, McCormick L, Singh M.

Abstraktus

ADAR2 transgeninės pelės, netinkamai išreiškiančios RNR redagavimo fermentą ADAR2 (adenozino deaminazė, veikianti RNR), pasižymi persivalgymo ypatybėmis ir suaugusiųjų nutukimu. Buvo ištirti elgesio modeliai ir smegenų pokyčiai, susiję su galimu priklausomybe sukeliančiu šių transgeninių pelių persivalgymu, nes transgeninėms pelėms būdinga lėtinė hiperfagija. ADAR2 transgeninės pelės buvo vertinamos pagal jų pasirinkimą maistui ir motyvaciją persivalgyti konkuruojančioje atlygio aplinkoje, kurioje buvo laisva prieiga prie bėgimo rato ir maisto. Smegenų ir periferinių audinių metabolinis aktyvumas buvo įvertintas [(18) F] fluorodeoksigliukozės pozitronų emisijos tomografija (FDG-PET) ir ištirta su maitinimu susijusių genų RNR ekspresija, ADAR2, dopamino ir opiatų receptoriai iš pagumburio ir striatum. Rezultatai rodo, kad ADAR2 transgeninės pelės pasižymi: (1) maistui teikia pirmenybę dietoms, kuriose yra didesnis riebalų kiekis, (2) žymiai padidino maisto suvartojimą, kuris nėra blaškomas konkuruojančioje atlygio aplinkoje, (3) žymiai padidino pasiuntinio RNR (mRNR). ADAR2, serotonino 2C receptorių (5HT2C R), D1, D2 ir mu opioidų receptorių ekspresija ir kortikotropiną atpalaiduojančio hormono mRNR pokyčių ir reikšmingai sumažinta ADAR2 baltymo ekspresija pagumburyje, (4) žymiai padidino D1 receptorių ir pakito bioaminus be jokių ADAR2, mu opioidų ir D2 receptorių mRNR ekspresijos pokytis striatumoje ir (5) žymiai didesnis gliukozės metabolizmas pagumburyje, smegenų kamiene, dešiniajame hipokampe, kairiajame ir dešiniajame smegenų vidurio regionuose ir suprascapular periferiniame audinyje nei kontrolinėje grupėje. TŠie rezultatai rodo, kad labai motyvuotas ir į tikslą orientuotas ADAR2 transgeninių pelių persivalgymas yra susijęs su pakitusiu maitinimu, su atlygiu susijusiomis mRNR ir hiperaktyvia smegenų mezolimbine sritimi.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111/gbb.12020