Obes red. 2013 sausis; 14 (1): 19 – 28.
Skelbiama internete 2012 spalio 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 ir PC Fletcher1,2,3
Abstraktus
Šiame darbe mes nagrinėjame priklausomybės nuo maisto sąvoką klinikiniu ir neuromoksliniu požiūriu. Priklausomybė nuo maisto turi nusistovėjusią ir augančią valiutą persivalgymo ir nutukimo modelių kontekste, o jos priėmimas formuoja diskusijas ir tyrimus. Tačiau mes tvirtiname, kad įrodymų apie jo egzistavimą žmonėse yra gana nedaug, be to, yra pagrindinių teorinių sunkumų, kuriuos reikia apsvarstyti.
Todėl priklausomybę nuo maisto mes vertiname kaip fenotipinį apibūdinimą, pagrįstą tam tikro elgesio su valgymu ir priklausomybės nuo medžiagų sutapimu. Pirmiausia mes apsvarstome bendro šios sąvokos taikymo nutukimui apribojimus. Mes sutinkame su plačiai nusistovėjusia nuomone, kad tokia plati perspektyva nėra tvari, ir svarstome tikslingesnį požiūrį: kad tai grindžiami tam tikrais valgymo įpročiais, ypač per dideliu valgymu. Tačiau net ir turint omenyje šį konkretesnį dėmesį, vis dar kyla problemų. Priklausomybės nuo maisto neurobiologiniu lygmeniu įteisinimas yra be galo svarbus, tačiau įrodymai iš žmonių rodo nenuoseklumą, rodantį, kad reikia būti atsargiems priimant priklausomybę nuo maisto kaip pagrįstą sąvoką. Mes tvirtiname, kad dabartiniai įrodymai yra preliminarūs, ir siūlome būsimo darbo kryptis, kurios galėtų pateikti naudingesnius koncepcijos testus.
Raktiniai žodžiai: Priklausomybė, per didelis valgymas, nutukimas
Įvadas
Priklausomybės nuo maisto (FA) sąvoka sulaukia didelio mokslo ir populiariosios žiniasklaidos susidomėjimo. Vis dėlto nuolatos diskutuojama dėl jo pagrįstumo. Tai yra svarbios diskusijos, kurias reikia surengti ir išspręsti dėl galimo FA vaidmens nutukimo epidemijoje. Nors idėja turi intuityvų klinikinį ir mokslinį patrauklumą ir gali pateikti aiškinamąjį pasakojimą asmenims, kurie kovoja su svorio ir dietos kontrole, ji įgijo daug valiutos ir turi palyginti mažai įrodymų. Nepaisant nuolatinio netikrumo dėl koncepcijos ir santykinio palaikymo stokos, ji daro nepaprastą ir, mūsų manymu, nepagrįstą įtaką kuriant neurobiologinius nutukimo modelius (1) ir rengiant diskusijas dėl visuomenės sveikatos politikos formavimo (2,3). Šiame darbe mes tyrėme teorinius ir empirinius FA pagrindus ir abejojome šia įtaka.
Mes ir kiti anksčiau tyrėme neuromokslą (4), elgesio ir klinikinių įrodymų (5,6) priklausomybės modeliui. Trumpai apibendrinsime šiuos įrodymus čia. Iš pradžių svarbu pasakyti, kad mes su daugeliu kitų sutinkame su nuomone, kad daugumos žmonių, turinčių nutukimą, kuris yra labai heterogeninis sindromas, FA greičiausiai nebus priežastinis kelias. Iš tiesų, įvertinus galimus nutukimo būdus, paaiškėja, kad priklausomybės modelis turi ribotą, jei toks yra, supratimą apie nutukimą (4,7). Nors buvo argumentų, kad tam tikri nutukimo valgymo aspektai yra „priklausomi“ (8,9), atsargiai imtumėmės mažiau griežtų priklausomybės modelio taikymo būdų, nes jie gali prarasti aiškinamąją galią ir neurobiologinį modelio pagrindimą (1). Be to, jie rizikuoja klaidingai priskirti mechanizmus ir nervų grandines stebimam elgesiui. Todėl toliau kreipiame dėmesį į galimą FA modelio pagrįstumą asmenų pogrupyje, kuriame vyrauja nutukimas: ypač tiems, kurie kenčia nuo per didelio valgymo sutrikimo (BED) (10-12). n BED, mes turime fenotipą, kuris viršija nutukimą, o elgesio pobūdis yra netvarkingas ir kompulsyvus valgymas, ir tai yra labai svarbu norint įvertinti pagrindinius procesus ir nervų grandines.. Mūsų tikslas buvo ištirti, kokiu mastu šis modelis gali būti naudingesnis siauresniame kontekste, ir apsvarstyti, kokių tolesnių darbų reikės norint jį patvirtinti.
Kas yra priklausomybė?
Prieš pradėdami atsakyti ar net kelti klausimą, ar FA yra tinkamas klinikinis darinys, reikia išnagrinėti keletą išankstinių klausimų. Bendra literatūroje išreikšta nuomonė yra akivaizdi, kad FA yra panašus į priklausomybes nuo medžiagų, o ne į elgesio priklausomybes, pavyzdžiui, patologinius lošimus, nes smegenyse yra agentas, turintis neurocheminį (-ius) poveikį (-us). Tmanoma, kad jam reikia aiškiai identifikuojamo priklausomybės agento. Nors darbas su gyvūnais neabejotinai palaiko argumentą, kad modernių perdirbtų maisto produktų riebumas ir didelis cukraus derinys sukelia graužikų priklausomybės reiškinį (13), tūkstŽmonių FA sąvoka dažnai remiasi mažiau gerai ištirta ekstrapoliacija: būtent, tam tikri labai perdirbti maisto produktai sukelia priklausomybę. (2,14). Esami modeliai dar negali apsiriboti priklausomybės nuo plačių riebalų ir cukraus, kurio sudėtyje yra daug cukraus, ar hiperlengvo maisto kategorijomis, ir nėra dabartinių idėjų apie tam tikrą maistinių medžiagų koncentraciją, kuri galėtų sukelti priklausomybės procesą.. Nors, žinoma, gali būti geras atvejis, kai šių klasių maistas yra kenksmingas sveikatai metaboliniu ir širdies ir kraujagyslių požiūriu, tai nepadeda nustatyti priklausomybę sukeliančios medžiagos. Manome, kad būtina įžvalga nagrinėjant FA sąvoką, yra pripažinti tris svarbius dabartinius mūsų supratimo apie tai, kas gali sukelti priklausomybę sukeliantį maistą, apribojimus.
Pirma, jei ketiname išnagrinėti modelį ir jo neuro-elgesio komponentus, svarbu tiksliai suskirstyti į kategorijas, kas yra šis kritinis priklausomybės elementas.
Antra, kaip žinome iš priklausomybių nuo narkotikų, narkotikų stiprumas ir priklausomybė gali skirtis (net medžiagų klasėje), tai iš dalies atsispindi jų teisinėje klasifikacijoje (15). Kalbėdami apie FA, mes kalbame apie daugelį priklausomybę sukeliančių medžiagų ar vieną bendrą medžiagą (riebalus? Cukrų?), Kuri skatina priklausomybę daugelyje maisto produktų?
Trečiasasmenų, vartojančių narkotikus, asmenų, kurie tampa priklausomi, procentas svyruoja ir daugumai narkotikų jis yra mažas (16). Manoma, kad priklausomybę sukeliantys hiperpalatūs maisto produktai yra plačiai prieinami ir vartojami. Norint manyti, kad kai kuriems asmenims tai gali sukelti priklausomybę, reikės apibūdinti specifinę šių maisto produktų savybę (ar kelias savybes), veikiančias kartu su tam tikrais individualiais pažeidžiamumais.
Mes netikime, kad atsakant į klausimus, kuriuos kelia šie neaiškumai, dar padaryta pakankamai patenkinamo progreso. Kad ir kaip būtų, tačiau klinikinė literatūra apie FA pastaraisiais metais greitai tobulėjo (12,17), paremtą gausėjančiu neurovaizdiškų tyrimų, kuriais siekiama suvienyti nutukimo klinikinio fenotipo ir jo pagrindinius neurobiologinius aspektus (žr. (4) peržiūrai). Manome, kad tai yra ypač teigiamas žingsnis, atsižvelgiant į tai, kad FA, kaip tinkama sąvoka, turi neabejotinai būti panašus į narkomaniją, kalbant apie nervinius pokyčius. Tačiau iki šiol bandymus užmegzti ryšį kliudė nenuoseklumas tarp tyrimų (4). Atidžiau panagrinėsime tolesniuose skyriuose, pradedant klinikinio fenotipo ir jo naudojimo būdais.
Priklausomybės nuo maisto nustatymas ir matavimas: fenotipinių žymenų problemos
Vyraujantis fenotipinis FA modelis pagrįstas tam tikrų persivalgymo aspektų ir Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo ketvirtojo leidimo (DSM-IV) kriterijų, susijusių su priklausomybe nuo medžiagų, panašumais (9,18). Ši panašumas įteisintas Jeilio priklausomybės nuo maisto skalėje (YFAS) (19), priemonė, kuri yra kertinė žmogaus literatūros apie FA dalis. Sukūrus šią skalę, reikėjo susidurti su daugybe sunkumų, susijusių su tuo, kad, pirma, maistas, skirtingai nei vaistai, yra vartojamas visur ir neturi tiesioginio tiesioginio farmakologinio poveikio.
Todėl jo naudojimo ir piktnaudžiavimo negalima lengvai įvertinti kiekybiškai, taip pat negalima nustatyti jo vartojimo požymių, rodančių aiškų perėjimą nuo vartojimo prie piktnaudžiavimo / priklausomybės. Be to, kai kuriuos naudingus priklausomybės nuo medžiagų rodiklius, tokius kaip tolerancija, pašalinimas ir pastangų įsigyti priklausomybę sukeliančią medžiagą sąnaudos, reikia atidžiai apgalvoti, kai jie perskaičiuojami į maisto sritį. Kad būtų išvengta šių sunkumų, YFAS dizainas turėjo priimti tam tikras adaptacijas, turinčias savų apribojimų. Pavyzdžiui, atsižvelgiant į tai, kad, kaip jau aptarėme, nėra visuotinai priimtų įrodymų apie priklausomybę sukeliantį vaistą ir kad valgymo elgesys būtinai yra tęstinumo dalis, skalė neturi naudos, kad galėtų išskaidyti (yra naudojamas priklausomybę sukeliantis agentas). - taip ar ne?). Vietoj to, jis turi taikyti sunkumo ribas ir bendrą sutrikimo kriterijų (ty elgesys, susijęs su maistu sukelia didelį nerimą ar sutrikimą), kad būtų galima atskirti priklausomą nuo to, kas nėra. Panašiai, atsižvelgiant į abstinencijos simptomus, skalėje klausiama apie „nerimo, susijaudinimo ar abstinencijos simptomus ...“, tačiau pastarieji nėra ir dar negali būti aiškiai apibrėžti.
YFAS buvo sukurta siekiant nustatyti ir kiekybiškai įvertinti specifinį klinikinį fenotipinį darinį. Norint diagnozuoti FA, reikalingas ≥3 balas su pakenkimo kriterijumi (parodytu anksčiau). Tačiau balas taip pat buvo naudojamas kaip nuolatinė sunkumo priemonė tiems asmenims, kurie nepatvirtina pakankamų diagnozės kriterijų (žr. (20)), nors neaišku, ar yra įrodymų, patvirtinančių šį numanomą tęstinumą.
YFAS yra neabejotinai svarbi tyrimų priemonė; tačiau nereiškia, kad sindromas, kurį jis užfiksuoja, būtinai yra FA. Vis dėlto tikėtina, kad asmenys, kurie patvirtina YFAS FA kriterijus, turi elgesio fenotipą su žymiai netvarkinga valgymo elgsena. Ar to pakanka apibrėžti FA sindromą, diskutuotina.
Verta atkreipti dėmesį į keletą svarbių punktų, susijusių su tolerancija ir pasitraukimu. Nors tai yra svarbūs klinikinės priklausomybės nuo narkotikų aspektai, pripažįstama, kad jie nebūtinai yra pagrindiniai sindromo elementai (21,22), rišryškėja savybės, rodančios ilgalaikį vartojimą su psichologinėmis ir fiziologinėmis adaptacijomis. Iš tikrųjų kritika DSM-IV priklausomybės nuo medžiagų kriterijams yra tai, kad jie apibendrina pagrindines savybes, tokias kaip nuolatinis vartojimas nepaisant neigiamų padarinių, su ilgalaikio vartojimo žymenimis, tokiais kaip tolerancija ir sutrikimų sunkumas, pvz., Pastangos, įgytos įsigyjant medžiagą. . Tolerancija ir pasitraukimas yra stipriai susiję su priklausomybę sukeliančios medžiagos mechanistiniu poveikiu. Be to, jie pabrėžia svarbų aspektą, kuris iki šiol nebuvo labai pastebimas FA literatūroje: priklausomybė nuo medžiagų yra sutrikimas, turintis gamtos istoriją ir eigą, pažeidžiamumas ar rizikos veiksniai. Jei manytume, kad FA yra sutrikimas, tada jį reikėtų apibūdinti panašiai.
Prieš pradėdami judėti, vertėtų trumpai apsvarstyti susijusį ir labiau niuansuotą požiūrį, atkreipiantį dar vieną paralelę su narkotikų vartojimo sutrikimais: piktnaudžiavimo maistu ar netinkamo vartojimo galimybę, ty kenksmingą vartojimą, kuris kenkia, bet neatitinka priklausomybės kriterijų. . Piktnaudžiavimui medžiagomis būdingas pakartotinis medžiagos vartojimas, turintis vieną ar daugiau iš šių požymių: vaidmens įsipareigojimų nevykdymas, vartojimas kenksmingose situacijose, iš to kylančios teisinės problemos ir nuolatinis vartojimas nepaisant neigiamų padarinių (23). Atsižvelgiant į tai, kad elgesys su maistu yra nuolatinio vartojimo elgesio dalis, galima teigti, kad piktnaudžiavimo maistu sindromas yra tarpinis etapas prieš pereinant prie FA, arba kaip lengvesnis netvarkingo valgymo būdas. Mūsų nuomone, toks tyrinėjimas taps ypač svarbus apibūdinant gamtinę istoriją ir nervinį FA pagrindą. Tai yra, atidžiai išnagrinėjus perėjimą nuo vartojimo prie piktnaudžiavimo priklausomybe, bus labai svarbu išaiškinti sindromo vystymąsi. Tačiau vien tik žvilgsnis į piktnaudžiavimo narkotikais kriterijus leidžia suprasti, kad šių kriterijų perkėlimas į maistą sukels panašias problemas, su kuriomis susiduriama naudojant FA modelį. Tai priveda prie paskutinio susirūpinimo dėl fenotipu pagrįsto FA apibrėžimo: priklausomybės nuo medžiagų klinikinis sindromas gali būti ne pats geriausias pagrindas apibūdinti FA. Ko gero, kelias į priekį galėtų būti tikslesnio neuro-elgesio sindromo apibrėžimas, kuriame būtų aiškiai apibrėžtas pagrindinis išmatuojamo elgesio rinkinys (nesugebėjimas kontroliuoti vartojimo, padidėjusi motyvacija vartoti ir nuolatinis vartojimas nepaisant neigiamų pasekmių (21,22)). Tai apimtų įvairius probleminius valgymo būdus, įskaitant, bet tuo neapsiribojant, per didelį valgymą.
Nagrinėjant ryšį su nutukimu, FA gali būti nutukimo priežastis, gretutinė liga arba galbūt pasekmė, todėl ji gali vyrauti nutukusiems ir dar ne nutukusiems asmenims. Tai nereiškia, kad nutukimas nėra potencialus sindromo pakaitalas, jei reikia atsižvelgti į individualų pažeidžiamumą ir svorio augimo trukmę bei sunkumą. Tačiau atrodo, kad, kaip buvo teigta, BED yra vaisingesnė sritis toliau tiriant FA, nes iš esmės ji apima nenormalų kompulsyvų valgymo elgesį, sukeliantį didelę žalą ir atstumą.s. Tai taip pat glaudžiai susijusi su nutukimu (24,25). Todėl daugiausia dėmesio skiriame BED ir šiam siauresniam FA modelio taikymui.
Susiaurėjęs dėmesys: per didelis valgymas
Naujausias FA darbas buvo susijęs su asociacija su BED (10-12). Ši būklė DSM-IV klasifikuojama kaip valgymo sutrikimas ir yra pasižyminčios pasikartojančiais nekontroliuojamo, dažnai greito didelių maisto kiekių vartojimo epizodais („segtuvais“), paprastai atskirai, net nesant alkio. Šis valgymas išlieka nepaisant fizinio diskomforto, o šiukšlės yra susijusios su dideliu kančia ir kaltės bei pasibjaurėjimo jausmais. Binges gali sukelti neigiamos nuotaikos būsenos, kurios nebūtinai pagerėja dėl įpročių (26). Svarbus įspėjimas yra tas, kad nors BED yra susijęs su nutukimu, nemaža dalis žmonių, kuriems būdingas per didelis valgymo elgesys, nėra nutukę, o dauguma nutukusių žmonių neturi BED (25). Šis pastebėjimas pabrėžia, kad svarbu vengti paprasto kūno masės indekso (KMI), kaip bendro kompulsyvaus per didelio vartojimo ir priklausomybės elgesio, žymeklio. Naudodamiesi YFAS, Davis et al. 72 nutukusių asmenų imtyje nustatė didelį FA ir BED gretutinį poveikį (24% žmonių, kuriems FA patenkinti BED kriterijai, palyginti su 72% tų, kurie neturi FA), taip pat didesnį polinkį į impulsyvumą ir hedoninį valgymą (12). Reikia pažymėti, kad tik 18 imtyje esantys žmonės kvalifikuoti diagnozuoti FA. Gearhardtas et al. (11) parodė, kad 56.8% 81 žmonių, turinčių BED, imties atitiko YFAS FA kriterijus (kelia susirūpinimą tai, kad 54.9% mėginio patvirtino abstinencijos simptomus, nepaisant aiškumo, kaip jie apibūdinami. Tai nėra nežymus svarstymas, nes dalyviai gali turėti labai skirtingas nuomones apie tai, kas yra „abstinencijos simptomas“). Įdomus dalykas yra tai, kad Gearhardto ištirtas pavyzdys et al. visų tyrime dalyvavusių pacientų amžiaus vidurkis buvo 47, o vidutinis 40.58 KMI, palyginti su vidutiniu 33.58 amžiumi ir vidutiniu 38.48 KMI Davise; et al. pavyzdys. Atsižvelgiant į minėtus įspėjimus apie matavimo priemonę ir skirtingas imties charakteristikas, yra teiginys, kad įtikinamesnis į priklausomybę panašus elgesys gali būti dažnesnis vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems didesnį KMI, kaip galima nuspėti esant sutrikimui, kuris išsivysto ir tampa vis labiau sunkus su laiku. Šie duomenys pabrėžia, kad svarbu atsižvelgti į šios būklės natūralią istoriją ir palyginti ją su BED.
Nepaisant šių punktų, tolesni pastebėjimai gali patvirtinti siūlomą ryšį tarp BED ir FA. Pavyzdžiui, BED taip pat buvo susijęs su OPRM1 mu-opioidų receptorių geno (A118G) ir DRD2 dopamino receptorių geno (Taq1A A1) polimorfizmais, abu susiję su priklausomybe nuo medžiagų, galbūt rodo, kad genetinis pažeidžiamumas šiai būklei gali būti susijęs su padidėjusia hedoninis valgymas ir didesnis potraukis maistui (27). Atrodo, kad toliau tiriant FA, asmenys, turintys BED, gali būti geriausia tiriamoji populiacija. Vis dėlto reikia išsiaiškinti nosologinę pirmenybę: ar vienas reiškinys yra kitas? Tai yra, ar manome, kad BED atsiranda dėl to, kad kažkas tapo priklausomas nuo maisto? Arba, atvirkščiai, ar priklausomybė atsiranda kaip BED pasekmė? Žinoma, šie klausimai greičiausiai yra grubūs sudėtingų santykių supaprastinimai ir, atsižvelgiant į Gearhardto nurodytus skaičius et al., kad 56.8% žmonių, turinčių BED, rodo FA, sutampa tik iš dalies, o sąlygos / elgesys yra atsiejamos. Kritinis tolesnis tyrimas būtų išsiaiškinti FA fenotipą ir natūralią istoriją siekiant išsiaiškinti, ar tai tikrai yra atskiras sutrikimas, o ne tik tam tikrų ypatybių, kurioms YFAS jautrus, rinkinys, vyraujantis nutukusių asmenų pogrupyje. ir lova.
Peržengus fenotipinį sutapimą
Apibendrinant iki šiol pateiktą argumentą, FA gali būti aktuali nutukusių asmenų pogrupiui. Daugelis nutukusių žmonių neturi elgesio ir patirties požymių, kuriuos galėtų numatyti FA reiškinys. Nors naudingesni pogrupio tyrimai yra tie, kurie turi BED, taip pat tiesa, kad ne visi, turintys BED, atitinka FA kriterijus ir atvirkščiai. Klinikiniai žymekliai iki šiol verčia tik nustatyti FA ir nustatyti jo ryšį su esamomis klinikinėmis konstrukcijomis ir valgymo sutrikimų kategorijomis. Tokius sunkumus galima įveikti atlikus patikimus tyrimus, įdarbinant ir įvertinant tinkamus diagnostinius pogrupius. Tačiau iškyla aktualesnė problema: iš anksto reikia patvirtinti pačią FA sąvoką. Nepakanka tikėti, nes kai kurie žmonės labai vertina YFAS, kad FA būtinai yra galiojanti ir vieninga sąvoka. Skalė negali vienu metu įvertinti elgesio ir patvirtinti patofiziologinio proceso, kuris, kaip manoma, yra tokio elgesio pagrindas. Mums atrodo, kad norint įgyti tokį patvirtinimą, reikia peržengti paviršutinišką fenotipinį sutapimą ir nustatyti, ar nervų pokyčiai, atsirandantys kartu su žmonėmis, rodančiais FA, yra panašūs į tuos, kurie pastebimi labiau priklausomose priklausomybėse. Tai galima padaryti keliais būdais.
Iki šiol vyravo platus požiūris į tai, ar tos pačios grandinės, susijusios su priklausomybe nuo medžiagų, taip pat keičiasi nutukimu ir per dideliu valgymu. Tačiau, kaip mes anksčiau tvirtinome (4), tai leido pasiekti nedidelį sutarimą ir iš esmės leido mums labai nepatenkinti diskusija dėl to, ar įrodymai yra tokie nenuoseklūs, kad negalime sutikti su FA egzistavimu, ar tokie preliminarūs, kad negalime jų atmesti (10,28). Todėl siūlome, kad teoriškai galingesnė perspektyva atsirastų naudojant išsamesnius, konkrečiam procesui būdingus modelius, daugiausia paremtus gyvūnų neuromokslais, kuriuose priklausomybės procesą vertiname atsižvelgiant į tikslius ir dinaminius neuroninius ir elgesio bruožus, kurie turi būti apibūdinami išilgai. naudojant atitinkamai tikslius pažinimo neuromokslo įrankius, kitame skyriuje mes išsamiau apsvarstysime tokį teoriškai pagrįstą požiūrį.
Neuromokslinis priklausomybės nuo maisto modelis
Jei diskusijų sumetimais sutiksime, kad FA egzistuoja (laikinai panaikinant minėtus susirūpinimą keliančius dalykus) ir primena priklausomybę nuo narkotikų, kokios prognozės būtų išplaukiančios iš šio neuromokslinio modelio?
Būtų naudinga trumpai apžvelgti priklausomybės nuo medžiagų neuromokslą. Seminariniai priklausomybės nuo narkotikų modeliai apibūdino pagrindinių procesų, vykstančių pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų, rinkinį. Vykdant į tikslą nukreiptą narkotikų vartojimą, kontroliuojant vidurio striatinę ir prieš frontalinę sistemą, tampa įprasta ir pradeda vyrauti kompulsyvūs narkotikų vartojimai, kuriuos daugiausia lemia nugaros striauma, ir prarandama vykdomosios valdžios kontrolė dėl tokio elgesio. (22). Iš pradžių dėl ūmaus narkotikų vartojimo padidėja dopamino akumuliatorių kiekis. Vėliau padidėja mezolimbinių dopaminerginių sistemų jautrumas, o tai padidina su narkotikais susijusių ženklų pastebimumą ir atitinkamai skatina juos (29). Tačiau kaupiantis dopamino atsakas tampa neryškus, atsirandant priklausomybei, o dopamino padidėjimas sukelia narkotikų vartojimo žymenis, kuriuos lydi stiprus, galbūt didžiulis, potraukis narkotikams. Tai buvo suplanuota kaip išankstinio atlygio padidinimas sumažinus įgyjamąjį atlygį. Tčia taip pat yra susiję prefrontalinės žievės sutrikimai (padidėjęs jautrumas ir kompulsyvumas), dorsolateralinė prefrontalinė ir žemesnioji priekinė žievė (sumažėjusi vykdomoji kontrolė), pagrindinės sritys, jungiančios striatumą (30).
Priklausomybės vystymasis taip pat buvo susijęs su strijaus D2 receptorių sumažėjimu (31), išvadą, susietą su atlygio trūkumo sindromu (32), kai imamas didesnis narkotikų kiekis, norint gauti tą patį atlygį. Tačiau šis požiūris iš dalies prieštarauja perėjimo prie įprasto narkotikų vartojimo modeliui, kuris tampa nejautrus tikrajai atlygio vertei. TArgumentas, kad padidėjęs narkotikų vartojimas atsiranda kaip kompensacija už sumažėjusį gėrimo malonumą, nesutampa su pastebėjimais, kad įprasti atsakymai yra nejautrūs vartojimo pasekmėms. Nepaisant to, didėjantis vaistų vartojimas lemia nervo adaptaciją striatumoje (dar labiau sumažėja D2 receptorių skaičius), o tai sustiprina kompulsyvų vaistų vartojimą ir pablogina slopinamąją kontrolę (31) ir amigdala, atremiančiomis neigiamas disforijos ir abstinencijos būsenas (33). Šios adaptacijos padeda išsaugoti sindromą, o Koobas tai apibūdino kaip „tamsiąją priklausomybės pusę“, kai narkotikų vartojimas ir toliau apsaugo nuo disforijos ir abstinencijos. Įdomu tai, kad bruožų impulsyvumas, susijęs su mažesniu strijaus D2 dopamino receptorių lygiu, parodė, kad padidėja pažeidžiamumas pereinant prie įprasto vaisto vartojimo bent jau stimuliatorių srityje. (34). „OPRM1“ (35,36) ir DRD2 genai (37-40) buvo susijusios su priklausomybėmis. Kaip minėta anksčiau, šie genai ir impulsyvumo bruožas buvo susieti su BED (27). Kanabinoido CB1 receptorių polimorfizmas CNR1 taip pat buvo susijęs su medžiagų vartojimu (41) ir nutukimas (42), bet ne lova Rep.
Galbūt verta paminėti, kad ankstesnėje santraukoje buvo kalbama apie skirtingus priklausomybės nuo narkotinių medžiagų modelius, kurie nėra visiškai vienas kitą papildantys, ir to verta atsiminti plečiant šias išvadas nuo priklausomybių nuo narkotikų modelių iki FA. Kalbant apie priklausomybės nuo maisto modelį, buvo padarytos šios prognozės: mes tikimės pamatyti stipresnį striaginį atsaką į maisto ženklus ir neryškų atsakymą į faktinį atlygį už maistą. Neaišku, kokios konkrečios užuominos būtų aktualios, ir tikėtina, kad jos būtų gana individualizuotos. Modelis taip pat nėra pakankamai tiksliai nurodytas, kad būtų galima numatyti esamos būsenos poveikį (pvz., Alkanas ar sotus), todėl verta paminėti, kad vis labiau tikėtina, jog reikės atlikti kruopščius, individualiai pritaikytus tyrimus.. Taip pat būtų galima numatyti, kad vystant įprastą valgymą, bus pereita prie didesnio nugaros striatos vaidmens (vėlgi reikėtų atidžiai apibrėžti individualius pakitusio valgymo pobūdžio, trukmės ir dydžio pokyčius). Kartu gali atsirasti priekinės, dorsolateralinės ir žemesnės priekinės žievės veiklos sutrikimai, palyginti su maisto nuorodomis, susijusiomis su kompulsyvumu ir sutrikusia slopinančia kontrole. D2 receptorių lygis striatumoje sumažėtų, nes dalis nervų prisitaikytų prie padidėjusio vartojimo, išsivysčius neigiamam anhedoniniam būsenai. Genotipai, tokie kaip OPRM1 ir DRD2 Taq1A polimorfizmas, gali nulemti individualų šių procesų pažeidžiamumą.
Turėdami omenyje šią perspektyvą, mes svarstome iki šiol FA sindromo įrodymus, prasidedančius literatūroje apie gyvūnus, kurie pateikia stipriausius iki šiol įrodymus.
Gyvūnų priklausomybės nuo maisto modeliai
Iki šiol įtikinamiausi FA modelio įrodymai yra gauti iš gyvūnų modelių, kuriuose graužikai, veikiami dietų, kuriose yra daug cukraus, daug riebalų, ir kartu su dideliu cukraus kiekiu (kavinė), sukuria elgesį, primenantį priklausomybę.
Tokį elgesį sudaro per didelis valgymas, kompulsyvus maisto ieškojimas ir abstinencijos simptomai (13,43). Juos lydi tuo pat metu vykstantys nerviniai pokyčiai: padidėję savęs stimuliavimo slenksčiai, apatiniai striagos D2 receptoriai (rodo anhedoninę būseną) (13), taip pat sumažėjęs akumuliuotų dopamino kiekis (44) ir padidėjęs acetilcholinas, kurie galbūt yra atsitraukimo požymiail (45,46). Priklausomybės nuo cukraus modeliuose buvo įrodytas opiatų sukeltas abstinencijos sindromas (46), tačiau tai nebuvo įrodyta riebaus ar kombinuoto riebumo ir cukraus su dideliu cukraus kiekiu modeliams (47). Sukurtas kompulsyvus maisto ieškojimas, atsparus baisiems pėdų smūgiams (13) yra galingas kompulsyvumo (22). Taip pat yra įrodymų, kad padidėjęs dopaminerginis perdavimas kaupiasi sacharozės (48), tačiau tai gali lemti skonis, o ne maistinių medžiagų kiekis, atsižvelgiant į tai, kad tai taip pat atsiranda su maistu maitinant sacharozę (49) (pamatyti (50)).
Taigi iš esmės yra įtikinamų įrodymų, kad gyvūnai gali tapti priklausomi nuo skanaus maisto. Tačiau yra keletas svarbių atsargumo priemonių, į kurias reikia atsižvelgti vertinant duomenis apie gyvūnus apie FA. Gyvūnai, laikydamiesi dietų, kuriose yra labai daug cukraus arba mažai riebalų, valgo per daug, tačiau nepriauga svorio, nes jie kompensuoja padidėjusį suvartojimą valgant mažiau čiau (43,51). Tik didelis riebalų ir cukraus derinys lemia svorio padidėjimą (13,52,53). Be to, dauguma šių eksperimentų buvo atlikti per daug valgymo modeliuose, kur šiuos elgesio pokyčius lemia tam tikri patekimo į aplinką režimai, kurie nėra lengvai pritaikomi laisvai gyvenantiems žmonėms. Kenny ir Johnson išvados yra ypač akivaizdžios, nes jų modelyje žiurkėms buvo sudarytos sąlygos maitintis kavinėmis (pvz., Šonine, sūrio pyragu) ir priverstinis valgymas padidėjo vartojant ir didinant svorį. Šie gyvūnai taip pat pirmenybę teikė kavinės dietai, o ne standartiniam čiau. ITrumpai tariant, gyvūnų modeliai mums sako, kad su tam tikrais maistinių medžiagų deriniais ir tam tikru patekimo režimu įmanoma sukelti priklausomybės sindromą, kuris lemia nutukimą. Šie modeliai patvirtina kai kurias neuros mokslinio modelio prognozes. Tačiau išvados, nors ir sako mums, kad ypač geri maisto produktai, vartojami ypač dažnai, yra labai įvarūs, sukelia priklausomybės sindromą, tačiau jie nėra lengvai vertinami žmonėms, kuriems tokie apribojimai netaikomi.
Ryškiausia išvada yra ta, kad elgesį ir nervų sistemą, teikiančią pranašumą maistui, gali pakeisti gaunami labai skoningi maisto produktai, kuriuos būtų galima prasmingai palyginti su pokyčiais, kuriuos sukelia piktnaudžiavimo narkotikai. Tačiau išlieka klausimas: ar žmonės labai skirtingoje aplinkoje yra priklausomi nuo tam tikrų maistinių medžiagų? Mes kreipiamės į žmogaus neuromokslų literatūrą: tai darbas, kuris bus gyvybiškai svarbus atsakant į šį klausimą.
Žmogaus neuromokslo įrodymai
Deja, žmogaus neuromokslų literatūra yra nenuosekli ir kartais konfliktiška (žr.4)). Tiesa, buvo tik keli tyrimai, kurie iš tikrųjų tyrė nervinį FA fenotipo pagrindą, apibūdindami smegenų sritis, koreliuojančias su FA elgsena. (20) arba ištyrus atitinkamas klinikines populiacijas (pvz., su įpročių valgymu (54,55)). Prieš tai atlikta keletas tyrimų, siekiant nustatyti ryšį tarp smegenų struktūros ar funkcijos ir KMI. Ankstyviausi įrodymai buvo gauti naudojant pozitronų emisijos tomografijos (PET) skenavimą: Wang'o pradinis tyrimas et al (56) parodė sumažėjusį striatos D2 receptorius asmenims, sergantiems sunkiu nutukimu, ir paskatino tolesnių tyrimų seriją, tiriančią dopaminerginę funkciją, susijusią su valgymu ir nutukimu. Ankstyviausias darbas galbūt užsiminė, kad atsiradęs vaizdas nebus paprastas, atsižvelgiant į didelį nutukusių dalyvių (visų, kurių KMI> 40) ir sveikos kontrolinės grupės receptorių lygių sutapimą..
Vėliau radinys buvo pakartotas, vėlgi labai persidengiant grupėms, viename tyrime (57), nors reikėtų pažymėti, kad čia grupių skirtumai buvo supainioti su nutukimu, tačiau ne kontrolė buvo skenuojama nevalgius. OTyrimai, tiriantys dopamino receptorių jungimąsi su nutukimu ar besaikiu valgymu, nors ir nustatė daugybę intriguojančių grupių skirtumų, įskaitant pakitusį reagavimą į farmakologinį iššūkį, šios išvados nepakartoja ir negalima vienareikšmiškai daryti išvados, kad dopamino receptorių lygis keičiasi tiesiogiai kaip pasekmė. ar nutukimo priežastis. Tas pats pasakytina ir apie tyrimus, tiriančius funkcinius atsakus į žmogaus atlygio schemas, susijusius su maistu, dirgikliais, maistui prognozuoti skirtomis nuorodomis ar vaizdingais maisto vaizdais. Peržiūrėjome juos anksčiau (4) padaryta išvada, kad šiuose įvairiuose tyrimuose yra mažai nuoseklių duomenų, o išvados iki šiol nepatvirtina priklausomybės modelio ar iš tikrųjų nė vieno nutukimo sutrikusios smegenų funkcijos modelio.
Mes neneigiame, kad bet koks nedidelis atradimų pasirinkimas gali būti klaidingai pagrįstas tam tikrais priklausomybės modelio variantais, tačiau sunku apeiti tai, kad ryškiausias pastebėjimas yra tas, kad tyrimų metu nustatyti tarp grupių pastebimi skirtumai iš esmės yra prieštaringi.. Kadangi daugumoje šių tyrimų buvo tiriami fenotipiniai subjektai, daugiausia pagal KMI, bet koks šių duomenų aiškinimas apsiriboja santykiais tik su KMI. Tyrimai, tiriantys vienos grupės kintamumą ir siejantys jį, pavyzdžiui, su genetiniais veiksniais, gali suteikti daugiau galimybių sužinoti apie pagrindines nervų priežastis ir nutukimo pasekmes (58). Kai kurie iš šių tyrimų patvirtino skirtingas priklausomybės modelio prognozes, tokias kaip padidėjęs striatos ir orbitofrontalinis aktyvumas matuojant maisto vaizdus (59,60) arba tikintis atlygio už maistą (61), sumažėjęs atlygio aktyvinimas (62) ir sumažėjęs prefrontalinis metabolizmas (63) nutukę, palyginti su lieknais asmenimis. Tačiau vėlgi, tai nėra nuoseklūs atradimai ir dar nėra susidaręs tikrai nuoseklaus vaizdo.
Atsižvelgiant į didelius apribojimus vertinant nervų pokyčius tik pagal KMI, trumpai apžvelgiame šiuos duomenis iš FA modelio perspektyvos. Jei pažvelgtume į konkrečius tyrimus, kuriuose buvo nagrinėjama specifinė FA sąvoka arba tiriama tikslinė interesų grupė, ty BED, literatūros yra kur kas mažiau (55). Tik vienas funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrimas specialiai apžiūrėjo žmones, turinčius BED, ir pranešė apie padidėjusį orbitofrontalio suaktyvinimą žiūrint maisto nuotraukas, palyginti su kontrole. Panašiai yra vienas PET tyrimas, kurio metu buvo ištirti žmonės, turintys BED, ir tai parodė, kad šiems asmenims metilfenidato ir maisto stimuliacijos derinys sumažino dopamino surišimą kaudate, tuo tarpu tai nebuvo pastebėta nutukusiems be pertraukos valgantiems asmenims (54). Iki šiol buvo atliktas vienas tyrimas, kurio metu FA buvo tiriama naudojant YFAS kaip klinikinį instrumentą diagnozei nustatyti. Tačiau nė vienas iš tyrimo dalyvių neatitiko YFAS kriterijų, taikomų FA, o galutinė analizė padarė tęstinumo prielaidą, tyrinėdama nervinius atsakus, koreliuojančius su YFAS simptomų balais. Išvados nepatvirtina tyrimo prognozės dėl padidėjusio išankstinio ir sumažėjusio vartojimo atlygio (20).
Apibendrinant galima pasakyti, kad esama neurovaizdinė literatūra mažai palaiko FA modelį, ir mes griežtai prieštaraujame jo atrankiniam pateikimui palaikyti FA modelį, manydami, kad tai galiausiai užmaskuos labai sudėtingą situaciją. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad FA hipotezė buvo mažai ištirta, tai, kaip buvo teigiama (10) palieka labai ribotą duomenų rinkinį, iš kurio galima daryti išvadas apie FA modelį. Tačiau tai rodo, kad dabar labai tinkamas laikas sudaryti sistemingo sąvokos tyrimo planus, naudojant tikslesnius, teorija pagrįstus metodus. Mes apsvarstysime tai kitame skyriuje.
Neuromokslinių modelio įrodymų tyrimas: ateities tyrimai?
Šiame priešpaskutiniame skyriuje mes svarstome keletą kitų tyrimų sričių. Du svarbūs klausimai yra tai, kas sukelia priklausomybę, ir ar priklausomybė nuo DSM-IV medžiagų yra geriausia sistema norint ištirti netinkamą maisto vartojimą / piktnaudžiavimą / priklausomybę. Dėl šių klausimų reikės tolesnių diskusijų ir tyrimų, tačiau turėtų būti pragmatiška manyti, kad toliau plėtojant fenotipą ir jo pagrindinę neurobiologiją, šios sąvokos gali tobulėti ir tapti aiškesnės. Neatsiejama šių tyrinėjimų dalis bus išilginiai tyrimai, skirti ištirti natūralią sindromo istoriją. Endofenotipiniai tyrinėjimai ir tyrimai, orientuoti į simptomus / elgesį, gali padėti išspręsti fenotipo apibūdinimo sunkumus. Pavyzdžiui, impulsyvumas ir kompulsyvumas yra svarbūs endofenotipai, į kuriuos reikia atsižvelgti priklausomybės modelio kontekste. Impulsyvumas gali būti pagrindinis nutukimo ir besaikio valgymo pažeidžiamumo faktorius ir kritinis, į kurį reikia atsižvelgti kuriant FA. Kita vertus, per ligos istoriją būtų galima numatyti, kad kompulsyvumas padidės kaip laiko funkcija - reiškinys, kurį galima ištirti perspektyviai arba koreguoti retrospektyviai su ligos trukme. OSvarbūs veiksniai, į kuriuos reikia atsižvelgti, yra atlygis už jautrumą ir hedoninis valgymas, taip pat, svarbiausia, jautrumas aplinkos užuominų poveikiui valgymo elgesiui. Tęsiant toliau nuo priklausomybės modelio, galima numatyti, kad tokie asmenys, kurie yra priklausomi nuo maisto, yra labiau jautrūs su maistu susijusių aplinkos ženklų poveikiui nei asmenys, kurie neturi priklausomybės. Kaip alkoholio perteklius gali atsirasti reaguojant į subtilų ir asmenišką užuominą, todėl, įsivaizduojama, gali būti išprovokuotas valgymas. Panašiai yra santykis su neigiamomis emocinėmis būsenomis, kurios, kaip žinoma, sukelia BED valgymo elgesį (26). Genotipų, tokių kaip OPRM1 ir DRD2 Taq1A polimorfizmas, kurie gali tarpininkauti šiems neuropsichologiniams veiksniams, vaidmenį reikės atidžiai išnagrinėti.
Pirmasis žingsnis, kurio, be abejonės, jau imamasi, yra išnagrinėti tolesnius neurovaizdinius tyrimus: ištirti asmenų grupę, kuriai gali būti diagnozuota FA, ir ištirti jų smegenų reakciją į maistą su skirtingais pažintiniais iššūkiais, kad būtų įvertintas maisto ženklų aiškumas, motyvacija maistui ir reakcija į maisto numatymą bei vartojimą. Šie atsakai gali būti naudingai susieti su simptomų sunkumo, kompulsyvumo ir potraukio matavimais. Žinoma, atsižvelgiant į tai, kad FA ir BED santykiai dar nėra išsamiai išsiaiškinti (žr. Anksčiau), aiškinant tokį darbą reikėtų atidžiai atskirti šias konstrukcijas. Čia verta paminėti, kad Deivyje et al. ištirti, kad nutukusių asmenų, kuriems netaikoma BED, rinkinys taip pat atitinka FA diagnozę. Nors mes sutinkame, kad dėmesys sutelkiamas į BED, gali būti, kad tokie asmenys, kurie nėra BED, gali pasirodyti informatyvūs, kad supranta FA ir kokį elgesį YFAS užfiksuoja. Jei norime ištirti FA neuroninius ryšius, labai svarbu apibrėžti funkcinę neuroanatomiją ir nervų grandinės neurochemiją, kuri palaiko susijusius procesus, tokius kaip sumažėjęs atlygis ir padidėjusi motyvacija maistui. Farmakologinis fMRI gali būti naudinga priemonė nustatytų grandinių neurochemijai ištirti, siekiant apibrėžti funkcinę neurochemiją ir proceso mechanizmus, taip pat apsvarstyti terapines strategijas. Nors suprantama, kad daug dėmesio buvo skiriama dopaminerginių ir opioiderginių sistemų vaidmeniui priklausomybės procese, svarbu apsvarstyti endokannabinoidų sistemą. Atsižvelgiant į nuviliančią patirtį su CB1 antagonistais (64), galbūt nenuostabu, kad kanabinoidų sistema nėra plačiai tiriama žmonėms. Tačiau endokannabinoidai vaidina svarbų vaidmenį tiek hedoniniame, tiek homeostatiniame valgyme (65) ir CB1 signalizavimas žarnyne padidina riebalų suvartojimą, mechanizmą, kuris būtų labai svarbus, jei maisto produktai, kuriuose yra daug riebalų, gali sukelti priklausomybę (66). Svarbus šių tyrimų aspektas yra svarbių procesų moduliavimas pagal metabolinius veiksnius, tokius kaip vidinės alkio būsenos, lipnumas, liesos masės ir žarnų hormonų lygis bei KMI pokyčiai.
Ar priklausomybės nuo maisto modelis padės gydyti nutukimą?
Wilsonas elegantiškai ir išsamiai aptaria priklausomybės modelio poveikį nutukimo ir BED gydymui, ypač kalbant apie psichologinį gydymą (5). Tjis gana smerktina išvada dėl FA konstrukto yra ta, kad sėkmingi terapiniai gydymo metodai, pavyzdžiui, per didelis valgymas, visiškai skiriasi nuo to, kas būtų siūloma, jei sąlyga būtų prasmingai paaiškinta priklausomybės procesu.. Farmakologinio gydymo klausimai šiuo metu nėra svarbūs, nes nėra veiksmingo farmakologinio priklausomybių ar nutukimo gydymo būdo. Mu-opioidų disreguliacija buvo susijusi su besaikiu valgymu, o mu-opioidų antagonistai, tokie kaip naltreksonas, buvo išbandyti gydant besaikį valgymą, kurio pasisekimas labai ribotas (67). Tačiau tai yra labai svarbus aspektas, nes, jei FA turi kokią nors klinikinę vertę, tai turi ką nors papildyti pacientų gydyme - parenkant / parenkant tinkamą psichologinę terapiją arba tinkamą farmakologinį gydymą. Nors šiuo metu gali būti per anksti į tai rimtai žiūrėti, OPRM1 ir DRD2 variantų, palengvinančių farmakogenetinį požiūrį į gydymą, galimybė gali būti ištirta.
Išvada
Šis dokumentas buvo parašytas siekiant prisidėti prie trumpų ir, tikimės, naudingų diskusijų apie FA - įrodymus už ir prieš jo pagrįstumą ir naudingumą kaip konstrukciją žengiant į priekį tuo metu, kai pakitę žmonių vartojimo įpročiai kelia didelę ir globalią įtaką grėsmė sveikatai. Manome, kad diskusijos, peržengiančios čia pateiktus dokumentus, yra pakankamai subrendusios, kad būtų išvengta supaprastintų ir dichotomizuotų pozicijų poreikio. Mūsų išeities taškas yra tas, kad atliekant bet kokią pagrįstai išsamią apžvalgą, reikia padaryti išvadą, kad FA yra grubus ir neišsamus aprašomasis reiškinys, kurio neparemia turimi įrodymai, tačiau tokia perspektyva reiškia atskaitos tašką, o ne išvadą. Todėl mes siekėme būti pozityvesni, bandydami pasiūlyti keletą būdų, kuriais remiantis modelis galėtų būti toliau tiriamas siekiant nustatyti jo pagrįstumą. Mes labai rimtai žiūrime į pastarojo meto atsargumą, kad „neišmesčiau kūdikio į vonios vandenį“ (10) paprasčiausiai atmesdami šią koncepciją prieš tai, kai buvo atlikti atitinkami neuroz moksliniai tyrimai su žmonėmis. Tačiau mes dar kartą pakartojame, kad dalinis ir selektyvus esamos literatūros požiūris, kuriuo remiamasi siekiant paremti modelį, kad ir koks konceptualiai įtikinamas tas modelis atrodytų, bus didelis kliūtis. Toliau mes prieštaraujame platesniems ir ne tokiems griežtiems modelio taikymams, kaip visam nutukimui, ir pabrėžiame, kad labai svarbu, jog priklausomybės modelis pridėtų vertingo nutukimo supratimo ir gydymo būdo.
Prieš sudarydami išvadą, norėtume išeiti iš neuromokslinių tyrimų lauko į platesnį visuomenės kontekstą. Svarbu apsvarstyti, kodėl šis modelis įgavo tokį pagreitį srityje ir žiniasklaidoje. Atrodo gana intuityvu, kad šis modelis siūlo tam tikrą paguodą žmonėms, kurie kovoja su valgymu ir svoriu, ir siūlo atsvarą vyraujančiam požiūriui į nutukimą kaip į nutukusio asmens moralinę nesėkmę. Be abejo, greito maisto įmonių kritika buvo susijusi (ir pagrįsta), kad jos skatina besaikį vartojimą, ir judėjimas, skatinantis didesnę pramoninę atsakomybę maisto produktų gamyboje, pavyzdžiui, „Atsakomybės susitarimas“ Jungtinėje Karalystėje (nors nė vienas iš jų nėra konkrečiai susijęs su FA). Nors tai yra pagirtina, atsižvelgiant į tai, kad šiuo metu nėra pakankamai įrodymų apie FA sąvoką, kelia susirūpinimą tai, kad mokslo bendruomenė siūlo, kad FA įpareigotų pakeisti visuomenės sveikatos politiką panašiai kaip nikotinas. priklausomybė nuo rūkymo (2). Nors mes mielai sutinkame, kad įrodymai yra per daug išankstiniai, kad būtų galima atmesti FA sąvoką (10), darytina išvada, kad tokia padėtis griežtai pasisako prieš tokios neišbandytos sąvokos naudojimą bandant vadovauti politikos formavimui.
Vis dėlto, žvelgiant į ateitį, verta šiek tiek apsvarstyti idėjas, kurios siūlomos keisti politiką, pavyzdžiui, maisto produktų, kuriuose yra daug riebalų ir cukraus, apribojimų. Bus įdomu pamatyti siūlomų natūralių „eksperimentų“, tokių kaip didelių alkoholinių gėrimų draudimas Niujorke, arba tokių, kurie jau vykdomi, pavyzdžiui, riebalų mokestis Danijoje, poveikį. Turėtume nepamiršti vertingų priklausomybės nuo narkotikų pasaulio pamokų. Piktnaudžiavimo narkotikais klasifikacijos (taigi ir su tuo susijusios teisinės pasekmės) yra periodiškai peržiūrimos, nebūtinai remiantis vien moksliniais įrodymais (nes visuomenės vertybių sprendimai vaidina svarbų vaidmenį (68)). Patartina atsiminti, kad tokiu atveju priklausomybę sukeliančios medžiagos jau yra aiškios, priešingai nei maistas. Atitinkamų teisės aktų įgyvendinimas ne visada yra aiškus narkotikų, kurie yra aiškiai identifikuoti, atveju, ir tai gali sukelti daug daugiau problemų maisto produktams. Nors sunku įsivaizduoti nelegalaus sūrio pyrago pardavėjo idėją, nėra taip sunku apsvarstyti problemas, kurios gali kilti ribojant kai kurių žmonių / grupių maisto produktus, o ne kitų. Mes darome išvadą dėl šios atsargios pastabos, pabrėždami, kad net jei FA būtų patvirtinta kaip sutrikimas, reikia dar daug ką padaryti, kad ji taptų kliniškai naudinga, ir nekantriai siūlomas visuomenės sveikatos politikos formulavimas pagal tokį modelį būtų gana sudėtingas. Galiausiai galiausiai mokslinės pastangos bus nukreiptos į įrodymų bazės, kuri galėtų vadovautis formuojant teisės aktus, susijusius su maisto pramonės praktika, sukūrimą.
Padėka
HZ yra klinikinės transliacijos medicinos ir terapijos bendradarbis, kurį finansuoja „Wellcome Trust“ ir „GlaxoSmithKline“. PCF remia Bernard Wolfe sveikatos neuromokslų fondas ir Wellcome Trust tyrimų stipendija klinikiniams mokslams.
Interesų konflikto pareiškimas
Nereikia deklaruoti.
Nuorodos
1. „Volkow ND“, „Wang GJ“, „Tomasi D“, „Baler RD“. Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. „Obes“ red. 2012 [„Epub“ prieš spausdinimą]
2. „Gearhardt AN“, „Grilo CM“, „DiLeone RJ“, „Brownell KD“, „Potenza MN“. Ar maistas gali sukelti priklausomybę? Visuomenės sveikata ir politikos padariniai. Priklausomybė. 2011; 106: 1208 – 1212. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL ir kt. Nutukimas ir viešoji politika. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405 – 430. [PubMed]
4. „Ziauddeen H“, „Farooqi IS“, „Fletcher“ kompiuteris. Nutukimas ir smegenys: kiek įtikinamas yra priklausomybės modelis? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]
5. „Wilson GT“. Valgymo sutrikimai, nutukimas ir priklausomybė. Eur „Eat Disord“ red. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogersas PJ. Nutukimas - ar dėl to kalta priklausomybė nuo maisto? Priklausomybė. 2011; 106: 1213 – 1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Įžvalga, kova su nutukimu: ateities pasirinkimai - nutukimo sistemos žemėlapio kūrimas. Londonas: Vyriausybės mokslo įstaiga; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apžvalga. Apetitas. 2009: 53: 1 – 8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Maisto priklausomybė: priklausomybės diagnostinių kriterijų tyrimas. J Addict Med. 2009: 3: 1 – 7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Išmesdami kūdikį po vonios vandeniu po trumpo skalavimo? Remiantis ribotais duomenimis, galimas neigiamas būdas atsisakyti priklausomybės nuo maisto. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. „Gearhardt AN“, „White MA“, „Masheb RM“, „Morgan PT“, „Crosby RD“, „Grilo CM“. Nutukusių pacientų, turinčių per didelę valgymo funkciją, priklausomybės nuo maisto struktūros tyrimas. Int J Valgymo sutrikimas. 2012; 45: 657 – 663. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Įrodymai, kad „priklausomybė nuo maisto“ yra tinkamas nutukimo fenotipas. Apetitas. 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamino D2 receptoriai, priklausantys priklausomybei nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio mitybos nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT ir kt. Rafinuota priklausomybė nuo maisto: klasikinis medžiagų vartojimo sutrikimas. Med hipotezės. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, karalius LA, Phillipsas LD. Nepriklausomas mokslinis narkotikų komitetas. Narkotikų žala JK: daugiakriterinių sprendimų analizė. Lancetas. 2010; 376: 1558 – 1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Lyginamoji priklausomybės nuo tabako, alkoholio, kontroliuojamų medžiagų ir inhaliatorių epidemiologija: pagrindinės išvados iš Nacionalinio priklausomybės tyrimo. „Exp Clin Psychopharmacol“. 1994; 2: 244 – 268.
17. Meule A. Kaip paplitusi „priklausomybė nuo maisto“? Priekinė psichiatrija. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V problemos: ar nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip smegenų sutrikimas? Am J psichiatrija. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Išankstinis Yale maisto papildų skalės patvirtinimas. Apetitas. 2009: 52: 430 – 436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Maisto priklausomybės neuronų koreliacijos. Arch Gen Psychiatry. 2011: 68: 808 – 816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Įrodymai apie priklausomybę panašų elgesį žiurkėse. Mokslas. 2004: 305: 1014 – 1017. [PubMed]
22. „Everitt BJ“, „Belin D“, „Economidou D“, „Pelloux Y“, „Dalley JW“, „RTW“ apžvalga. Neuroniniai mechanizmai, pagrindžiantys pažeidžiamumą, siekiant sukurti kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. „Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Amerikos psichiatrų asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas DSM-IV-TR ketvirtasis leidimas (teksto redakcija) Vašingtone: Amerikos psichiatrijos spauda; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Natūrali nervų bulimijos ir persivalgymo sutrikimo eiga jaunoms moterims. Arch Gen psichiatrija. 2000; 57: 659–665. [PubMed]
25. „Striegel-Moore RH“, „Cachelin FM“, „Dohm FA“, „Pike KM“, „Wilfley DE“, „Fairburn CG“. Negyvo valgymo sutrikimo ir nervinės bulimijos palyginimas bendruomenės mėginyje. Int J Valgymo sutrikimas. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Kas skatina besaikį valgymą dėl persivalgymo?: Ateities pirmtakų ir pasekmių tyrimas. Int J Valgykite nesantaiką. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C ir kt. Dopaminas „norinčiam“ ir opioidai „patinka“: nutukusių suaugusiųjų palyginimas su nevalgymu ir be jo. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28. „Ziauddeen H“, „Farooqi IS“, „Fletcher“ kompiuteris. Priklausomybė nuo maisto: ar vonioje yra kūdikis? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 3146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija. 2009: 35: 217 – 238. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Mažas smegenų dopamino D2 receptorių kiekis piktnaudžiavimu metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
32. Ateina DE, Blum K. Atlygio trūkumo sindromas: elgesio sutrikimų genetiniai aspektai. „Prog Brain Res“. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
33. „Koob GF“, „Le Moal M.“ apžvalga. Neurobiologiniai priešininkų motyvacinių procesų mechanizmai priklausomybėje. „Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L ir kt. Branduolio akumuliatoriai D2 / 3 receptoriai prognozuoja bruožų impulsyvumą ir kokaino sustiprėjimą. Mokslas. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A ir kt. Pirminiai ryšiai tarp OPRM1 ir paauglių piktnaudžiavimo alkoholiu. Alkoholio klinika 2010; 34: 112 – 122. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ ir kt. Vyrų striatomos dopamino atsako į alkoholį genetinis veiksnys. Molinė psichiatrija. 2011; 16: 809 – 817. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. DRD2 geno Taq1A polimorfizmo ir alkoholizmo asociacija: atvejų kontrolės metodų metaanalizė ir publikacijų šališkumo įrodymai. Molinė psichiatrija. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. Su DRD2 susijęs TaqIA polimorfizmas moduliuoja motyvaciją rūkyti. Nikotinas Tob Res. 2009; 11: 1321 – 1329. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J ir kt. Genetiniai variantai, keičiantys dopamino D2 receptorių ekspresiją ar funkciją, keičia priklausomybės nuo opiatų riziką ir metadono pakeitimo dozavimo reikalavimus. Farmakogenetų genomika. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]
40. „Noble EP“, Blum K, Khalsa ME ir kt. D2 dopamino receptorių geno alelinis ryšys su priklausomybe nuo kokaino. Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 geno polimorfizmai priklausomybės ligų atvejais: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Narkomanas biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ ir kt. Endokannabinoidų receptorių 1 geno variacijos padidina nutukimo riziką ir keičia kūno masės indeksą Europos populiacijose. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]
43. „Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Priklausomybės nuo cukraus įrodymai: protarpinio, per didelio cukraus vartojimo elgesys ir neurocheminis poveikis. „Neurosci Biobehav“ red. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbinio dopamino neurotransmisijos trūkumai žiurkių mitybos nutukime. Neurologija. 2009: 159: 1193 – 1199. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse. Neuroreportas. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę opioidų priklausomybę. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Žiurkėms, kurios valgo daug riebalų turinčio maisto, nerodo somatinių požymių ar nerimo, susijusio su opiatais panašiu pasitraukimu: poveikis maistinių medžiagų priklausomybei nuo maisto. Physiol Behav. 2011: 104: 865 – 872. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Kasdienis cukraus vartojimas cukrumi pakartotinai išleidžia dopaminą į akmenų apvalkalą. Neurologija. 2005: 34: 737 – 744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharozės apgaulingas maitinimas, kai jis naudojamas, yra pakartotinai išleidžiamas dopamino ir pašalina acetilcholino sotumo reakciją. Neurologija. 2006: 139: 813 – 820. [PubMed]
50. Bentonas D. Priklausomybės nuo cukraus pagrįstumas ir jo vaidmuo nutukimo ir valgymo sutrikimų atvejais. Klinrinė mityba. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Ribota prieiga prie riebalų riebalų pasirinkimo turi įtakos inkstų elgsenai, bet ne žiurkių patelėms. Physiol Behav. 1998: 65: 545 – 553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Žiurkėms, turinčioms ribotą prieigą prie saldaus riebalų dietos, žiurkėnė, savęs apribojimas ir padidėjęs kūno svoris. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2008, 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Nutraukimas nuo laisvai pasirenkamo labai riebaus ir daug cukraus turinčio maisto raginimo trokšti tik nutukusiems gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND ir kt. Padidėjęs striatos dopamino išsiskyrimas skatinant maistą per daug valgant. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-valgymo sutrikimas: atlygis už jautrumą ir smegenų aktyvavimą maistui. Biol psichiatrija. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J ir kt. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancetas. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA ir kt. Mažesnis striatos dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas nutukusiems, palyginti su ne nutukusiais asmenimis. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
58. E, Spoor S, Bohon C, mažas DM. Ryšys tarp nutukimo ir neryškių striatų atsakų į maistą yra reguliuojamas TaqIA A1 alelio. Mokslas. 2008: 322: 449 – 452. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Nutukusioms moterims aktyvus atlygio sistemos aktyvavimas reaguojant į kaloringo maisto vaizdus. Neuro vaizdas. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G ir kt. Diferencinis nugaros smegenų striatyvos suaktyvinimas nutukusiems asmenims naudojant aukštos kalorijos vaizdinius maisto stimulus. Neuro vaizdas. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI tyrimas dėl nutukimo, atlygio už maistą ir suvokiamo kalorijų tankio. Ar mažai riebalų turinti etiketė maistą daro mažiau patrauklų? Apetitas. 2011; 57: 65 – 72. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlygio iš maisto suvartojimo ir numatomo maisto suvartojimo santykis su nutukimu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 924 – 935. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F ir kt. Mažas dopamino striatos D2 receptoriai yra susiję su prefrontaliniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. Neuro vaizdas. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Svorio mažinimo rimonabanto veiksmingumas ir saugumas: atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė. Lancetas. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Endokannabinoidų sistema kaip ryšys tarp homoeostatinių ir hedoninių kelių, susijusių su energijos balanso reguliavimu. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (apr. 2): S18 – S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endokannabinoidinis signalas žarnyne kontroliuoja riebalų vartojimą per maistą. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 2011; 108: 12904 – 12908. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
67. Nathanas PJ, „Bullmore ET“. Nuo skonio hedonikos iki motyvacinio potraukio: centriniai μ-opioidų receptoriai ir saikingas elgesys. Int J neuropsichofarmakolis. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - nepastebėta priklausomybė, turinti įtakos dabartinėms diskusijoms apie narkotikų žalą. J psichofarmakolis. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]
;