Neurofarmakologija. 2018 15, 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, C ežeras3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Abstraktus
Opioidų neurotransmisija yra susijusi su psichikos sutrikimais, turinčiais sutrikusią apetitinės motyvacijos kontrolę, pvz., Priklausomybę ir nevalgius. Anksčiau mes parodėme, kad μ-opioidinių receptorių (μOR) agonisto DAMGO infuzijos į ventromedialinę prefrontalinę žievę (vmPFC) sukeltą hiperfagiją, padidėjusį motorinį aktyvumą ir sustiprintą sacharozę, sustiprintą pagal užduoties progresinio santykio (PR) užduotį, kuri įvertina paskatos motyvacinė vertė. Šie poveikiai nebuvo atkurti įvairių dopamino (DA) agonistų ir antagonistų vidinės PFC infuzijos būdu, o tai rodo, kad vien PFC DA sistemų manipuliacija nepakanka vien μOR panašaus poveikio atgaminimui. Vis dėlto tai neatmeta PFC DA ir μ-opioidinių sistemų sąveikos. Čia naudojome intra-vmPFC narkotikų kokteilius, kuriuose yra DAMGO ir SCH 23390 (DA D1 receptorių antagonistas), siekiant nustatyti, ar apetito motyvacijos ir motorinio aktyvumo padidėjimas, atsiradęs vmPFC μOR stimuliacijos metu, reikalauja nepažeisti signalų per vmPFC D1 receptorius. D1 receptorių blokavimas su SCH 23390 susilpnino PR lūžio taško padidėjimą ir padidėjo tiriamojo pobūdžio elgesys ir pašarų inicijavimas, atsiradęs vmPFC μOR stimuliacijos metu. Šie rezultatai patvirtina, kad VmPFC D1 signalizacija yra reikalinga μOR stimuliacijos PFC viduje atsiradusiam elgesio poveikiui išreikšti, ir dar rodo, kad D1 tonas atlieka leistiną arba leistiną vaidmenį μOR pasirinktų efektų išraiška. Vienu metu μ-opioidų ir D1 sistemų taikymas gali būti veiksmingesnė gydymo strategija (palyginti su vien tik μOR blokada) psichikos sutrikimams, kuriems būdinga nereguliuojama apetitinė motyvacija.
ŽODŽIAI: Dopamino D1 receptorius; Maitinimas; Maisto motyvacija; Mu-opioidų receptorius; Iškartinė žievė; Žiurkė
;