Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Paskelbta internete 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h ir E. Sticei
Abstraktus
Funkciniai, molekuliniai ir genetiniai neurografiniai vaizdai parodė smegenų anomalijų ir nervų pažeidžiamumo veiksnių, susijusių su nutukimu ir valgymo sutrikimais, pvz., Valgymo ar anoreksijos nervos, buvimą. Ypač, nutukusiems asmenims buvo aprašytas sumažėjęs bazinis metabolizmas prefrontalinėje žievėje ir striatume, taip pat buvo aprašyti dopaminerginiai pokyčiai, tuo pačiu metu padidinus atlyginimų smegenų sričių aktyvavimą, reaguojant į skanius maisto ženklus. Padidėjęs atlygio regiono atsakas gali sukelti maisto troškimą ir numatyti būsimą svorio padidėjimą. Tai atveria kelią prevenciniams tyrimams, naudojant funkcinę ir molekulinę neurografiją, kad būtų galima atlikti ankstyvą diagnostiką ir pavojaus fenotipą tiriant įvairius maisto pasirinkimo ir motyvacijos procesų neurobeikvumus. Pirmojoje šios apžvalgos dalyje neuromedicininių metodų privalumai ir apribojimai, tokie kaip funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas (fMRI), pozronų emisijos tomografija (PET), vieno fotono emisijos kompiuterinė tomografija (SPECT), farmakogenetinė fMRI ir funkcinė beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopija ( fNIRS) bus aptariamas atsižvelgiant į neseniai atliktą darbą, susijusį su mitybos elgesiu, ypatingą dėmesį skiriant nutukimui. Antroje peržiūros dalyje bus pristatytos neinvazinės strategijos, susijusios su maisto smegenų procesais ir funkcijomis. Neinvazinių smegenų technologijų pirmaujančioje pusėje yra realaus laiko fMRI (rtfMRI) neurofeedback, kuris yra galingas įrankis geriau suprasti žmogaus smegenų ir elgesio santykių sudėtingumą. rtfMRI, atskirai arba kartu su kitais būdais ir įrankiais, pvz., EEG ir kognityvine terapija, gali būti naudojamas pakeisti nervinį plastiškumą ir išmoktą elgesį, siekiant optimizuoti ir (arba) atkurti sveiką pažinimo ir valgymo elgesį. Kiti perspektyvūs neinvaziniai neuromoduliacijos metodai yra kartotinis transkranijinis magnetinis stimuliavimas (rTMS) ir transkranialinė tiesioginės srovės stimuliacija (DCS). Konverguojantys įrodymai rodo šių neinvazinių neuromoduliacijos strategijų vertę, siekiant ištirti pagrindinius mitybos elgsenos ir jos sutrikimų gydymo mechanizmus. Abu šie metodai bus lyginami atsižvelgiant į neseniai atliktą darbą šioje srityje, sprendžiant techninius ir praktinius klausimus. Trečioji šios peržiūros dalis bus skirta invazinėms neuromoduliacijos strategijoms, tokioms kaip vagus nervų stimuliavimas (VNS) ir gilus smegenų stimuliavimas (DBS). Kartu su neuromoderavimo metodais šie metodai yra daug žadantys eksperimentiniai įrankiai, kurie atskleidžia sudėtingus ryšius tarp homeostatinių ir hedoninių smegenų grandinių. Bus aptartas jų potencialas, kaip papildomos terapinės priemonės kovojant su ligonių, sergančių vaistiniais preparatais, nutukimu ar ūminiais valgymo sutrikimais, atsižvelgiant į techninius iššūkius, pritaikomumą ir etiką. Aptariant bendrąją diskusiją, smegenis tapsime pagrindinio tyrimo, prevencijos ir gydymo pagrindu nutukimo ir valgymo sutrikimų kontekste. Pirma, aptarsime galimybę nustatyti naujus biologinius smegenų funkcijų žymenis. Antra, mes akcentuosime neuromoduliavimo ir neuromoduliacijos potencialą individualizuotoje medicinoje.
1. Įvadas
Neseniai atliktame tyrime nustatyta, kad 2.1 pasaulyje yra viršsvorį turinčių suaugusiųjų skaičius, kuris yra maždaug 2013 mlrd.Ng ir kt., 2014). Vien tik Jungtinėse Amerikos Valstijose nutukusiems asmenims 42 sveikatos priežiūros išlaidos yra didesnės nei sveiką svorį turinčių asmenų.Finkelstein ir kt., 2009). Nutukimas didėja, o sunkus nutukimas didėja ypač nerimą keliančiu greičiu (Flegal ir kt., 2010; Finkelstein ir kt., 2012). Kadangi nutukimas yra daugiafunkcinė sąlyga, turinti sudėtingą etiologiją, ir todėl, kad intervencijos sėkmė priklauso nuo didelio individualaus kintamumo, nėra jokių panacėja ar „visiems tinkamų“ gydymo nutukimui. Bariatrinė chirurgija (BS) yra gydymas sunkiu nutukimu dėl jo veiksmingumo, palyginti su elgesio ir farmakologinėmis intervencijomis (Buchwald ir Oien, 2013). Jos naudingumas ir sėkmės rodiklis yra plačiai priimtas. Tačiau 20 – 40% asmenų, kuriems taikoma BS, praranda pakankamą svorį (Christou ir kt., 2006; Livhits ir kt., 2012) arba po gydymo atgauti didelį svorį (\ tMagro ir kt., 2008; DiGiorgi ir kt., 2010; Adams ir kt., 2012), ir gali pasireikšti keletas komplikacijų operacijos metu arba po jos, ar medicininės ir psichikos ligos (Shah ir kt., 2006; Karlsson ir kt., 2007; DiGiorgi ir kt., 2010; Bolen ir kt., 2012; Chang et al., 2014). Be jau egzistuojančių metodų, tokių kaip BS, kurie kasmet padeda tūkstančiams žmonių visame pasaulyje, akivaizdžiai reikia naujų metodų nutukimo prevencijai ir gydymui, įskaitant naujų diagnostikos ir fenotipų nustatymo metodų, taip pat papildomų gydymo būdų, dėl kurių gali atsirasti geresnių gydymo rezultatų pacientams, kuriems gali prireikti invazinių procedūrų, tokių kaip BS. Lyginant su didėjančia nutukimo epidemija, mitybos sutrikimai (ED) yra silpni, tačiau taip pat tikrai nepakankamai įvertinami ir didėja nustebinančioje valstybėje (Makino ir kt., 2004). Jungtinėse Amerikos Valstijose iki 24 milijonų žmonių visose amžiaus grupėse ir lytyse serga ED (anoreksija - AN, bulimija - BN ir nevalgiusis sutrikimas - BED) („Renfrew“ centrinis fondas valgymo sutrikimams, 2003) ir tik 1 pacientams, sergantiems EDN, gydoma \ tNoordenbox, 2002), nors ED turi didžiausią bet kokios psichikos ligos mirtingumą (Sullivan, 1995). Naujausiuose tyrimuose aprašyta ED epidemiologija (įskaitant rizikos veiksnius, dažnumą, paplitimą ir sergamumą) (žr. Smink ir kt., 2012; Mitchison ir Hay, 2014).
Kovojant su nutukimu ir mitybos sutrikimais, reikia geresnių žinių apie ligas sukeliančius patofiziologinius ir nervų elgesio mechanizmus, kad būtų galima geriau užkirsti kelią rizikingam elgesiui, diagnozuoti ir gydyti pacientus ir sukurti naujus saugesnius ir kiekvienam pacientui pritaikomus gydymo būdus. Kaip pažymėjo Schmidt ir Campbell (2013)mitybos sutrikimų gydymas negali likti „beprasmiškas“, ir tas pats pasakytina apie nutukimą, kai manome, kad vis daugiau literatūros, pabrėžiančios elgesio ir smegenų pokyčius / nutukimo sukeltą plastiškumą (Wang et al., 2009b; Burger ir Berner, 2014), veiksminga bariatrinė chirurgija (Geliebter, 2013; Scholtz ir kt., 2014) ir neuromoduliacinės intervencijos (McClelland ir kt., 2013a; Gorgulho ir kt., 2014) gyvūnų modeliuose ir žmonėms.
Nors yra keletas puikių peržiūros dokumentų šiuo klausimu (žr McClelland ir kt., 2013a; Sizonenko ir kt., 2013; Burger ir Berner, 2014; Gorgulho ir kt., 2014), trūksta išsamaus darbo, kuriame lyginami dideli tiriamųjų ir terapinių strategijų spektrai, naudojant neuromoduliavimo ir neuromoduliavimo technologijas, atsižvelgiant į privalumus ir apribojimus, invaziškumo laipsnį ir pritaikomumą individualizuotiems vaistams nuo prevencijos iki gydymo, ir gali padėti pateikti gaires mokslinių tyrimų ir taikomųjų programų. Prognozuojantys ir prevenciniai tyrimai, naudingi iš neurografinio vaizdavimo, atsiranda dėl nervų pažeidžiamumo veiksnių, kurie padidina svorio padidėjimo riziką ir rizikingų valgymo elgesį, apibūdinimo. Pirmoji mūsų peržiūros dalis bus skirta šiam klausimui, taip pat funkcinių, branduolinių ir genetinių neurofilmų vaidmeniui pagrindinėse mokslinių tyrimų ir prevencijos programose. Ypatingas dėmesys bus skiriamas nutukimui, nes tai yra svarbiausias susirūpinimą keliantis klausimas, nors atitinkamais atvejais bus įtrauktos nuorodos į konkrečius ED. Šioje pirmojoje dalyje taip pat pirmą kartą apžvelgsime pigesnių ir nešiojamų žievės funkcinių neurofiltravimo įrankių (ty fNIRS) indėlį dėl valgymo elgsenos tyrimų. Antrojoje mūsų apžvalgos dalyje bus apžvelgti neinvaziniai neuromoduliaciniai metodai kovojant su svorio problemomis ir ED, įskaitant realaus laiko fMRI neurofeedback pristatymą kartu su pažintine terapija, taip pat transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) palyginimą. ir transkranialinė tiesioginės srovės stimuliacija (DCS). Trečiajame skyriuje bus aptariami invaziniai neuromoduliaciniai metodai homeostatinių ir hedoninių mechanizmų moduliavimui stimuliuojant vagus nervų ar giliųjų smegenų struktūras. Galiausiai aptarsime visus duomenis, pateiktus nutukimo / ED fenotipų ir individualizuotos medicinos požiūriu, kartu nagrinėjant etinius klausimus, kylančius dėl naujų gydymo metodų ir jų pažadų.
2. Nervų vaizdavimo naudingumas, siekiant ištirti valgymo elgesį ir išsiaiškinti svorio padidėjimo ir valgymo sutrikimų rizikos ir palaikymo veiksnius: naujų fenotipų kūrimo ir prevencijos strategijų link
2.1. Numatomas būsimo svorio padidėjimas ir priežiūra atsižvelgiant į nervų reakciją ir veikimą
Geresnis rizikos procesų supratimas, dėl kurio padidėja svorio padidėjimas, turėtų padėti sukurti veiksmingesnes prevencines programas ir gydymą, kuris yra gyvybiškai svarbus, nes išliekant intervencijai, išskyrus galimą bariatrinę chirurgiją, veiksmingumas yra ribotas. Teoristai sutelkė dėmesį į atlygio schemą, nes valgyti skanius maistus padidėja aktyvumas regionuose, kuriuose dalyvauja atlygis tiek žmonėms, tiek kitiems gyvūnams, įskaitant ventralinį ir dorsalinį striatumą, vidurinę smegenis, amygdalą ir orbitofrontalinę žievę (OFC: Small et al., 2001; Avena ir kt., 2006; Berridge, 2009; Stice ir kt., 2013) ir sukelia dopamino (DA) išsiskyrimą į nugaros striatumą, o išlaisvintas kiekis koreliuoja su valgio malonumu (Small et al., 2003) ir maisto kalorijų tankis (\ tFerreira ir kt., 2012) žmonėms. Tiek geriamojo maisto vartojimo (skonio stimuliacija), tiek tiesioginės didelės kalorijų maisto intragastrinės infuzijos sukelia striatų DA išsiskyrimą atlyginimų regionuose žmonių ir gyvūnų tyrimų metu.Avena ir kt., 2006; Tellez ir kt., 2013).
2.1.1. Apdorojimo ir paskatų jautrinimo teorijos apie nutukimą
Apdovanojimų užmokesčio modelis rodo, kad asmenims, turintiems didesnį atlygio regioną reaguojant į maistą, kyla didesnė rizika persivalgyti (Stice ir kt., 2008b). Skatinamojo jautrinimo modelis rodo, kad pakartotinis skanių maisto produktų suvartojimas padidina atlyginimų regionų reagavimą į užuominas, kurios yra susijusios su skaniu maisto vartojimu per kondicionavimą, skatinant didesnį maisto suvartojimą, kai susiduriama su šiais ženklais (Berridge ir kt., 2010). Remiantis tyrimais su gyvūnais, iš pradžių striatų ir ventralių palidumo DA neuronų deginimas pasireiškia atsakant į naujus skanius maisto produktus, tačiau po pakartotinių skanių maisto suvartojimo ir signalų, kad signalas turėtų gauti tą maistą, DA neuronai pradeda šaudyti atsakydami į už atlygį ir nuspėjamuosius užuominas ir nebegali kilti dėl maisto gavimo (Schultz ir kt., 1997; Tobler ir kt., 2005). Padidėjęs atlygis, susijęs su maisto vartojimu ir užuominomis, lemia pernelyg didelio svorio padidėjimą.
Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama perspektyviniams tyrimams, nes skerspjūvio duomenys negali atskirti pirmtakų nuo persivalgymo pasekmių, daugiausia dėmesio skiriant žmogaus tyrimams, jei nenurodyta kitaip. Atlyginimo regionų (striatum, amygdala, OFC) hiperreaktyvumas skaniems maisto vaizdams (Demos ir kt., 2012), skanūs maisto televizijos skelbimai (Yokum ir kt., 2014), geometriniai užrašai, kurie signalizuoja apie artėjančius skanius \ tYokum ir kt., 2011), skanūs maisto kvapai, kurie numato artėjančius skanius maisto \ tChouinard-Decorte ir kt., 2010; Sun ir kt., 2013) ir iliustracinius užrašus, kurie numato artėjančius skanius maisto \ tStice ir kt., 2015) numatomas būsimas svorio padidėjimas. Žmonės, kuriems pasireiškia padidėjęs nugaros striatumo jautrumas skaniems maisto vaizdams, rodo didesnį svorio padidėjimą ateityje, tačiau tik tuo atveju, jei jie turi didesnę DA signalizavimo pajėgumo riziką dėl to, kad turi A2 / A2 genotipą. TaqIA 6-bazinės poros eksono 48 kintamojo skaičiaus tandemo pakartojimo (VNTR) polimorfizmo arba 3-pakartojimo arba trumpesnio polimorfizmo DRD4 geno (Stice ir kt., 2010b), kurios abi susijusios su didesniu DA signalizacijos ir atlygio regiono atsakingumu (Jonsson ir kt., 1999; Bowirrat ir Oscar-Berman, 2005). Nepriklausomų laboratorijų įrodymai, kad padidėjęs atlygio regiono atsakas į įvairius maisto ženklus, įskaitant tuos, kurie prognozuoja artėjančius skanius maisto produktus, numatomas būsimas svorio prieaugis, skatina paskatų jautrinimo teoriją.
Padidėjęs vidurinės smegenų, talamo, hipotalamos ir ventralinio striatumo jautrumas pieno kokteiliui taip pat numatė būsimą svorio padidėjimą (Geha ir kt., 2013; Sun ir kt., 2013). Be to, asmenys, kuriems pasireiškia padidėjęs nugaros striatumo jautrumas skaniai vartojančiam maistui, rodo didesnį svorio padidėjimą ateityje, tačiau tik tuo atveju, jei jie turi genetinę riziką dėl padidėjusio DA signalizacijos pajėgumo, turint A2 / A2 genotipą. TaqIA polimorfizmas (Stice ir kt., 2008a; Stice ir kt., 2015). Įrodymai, kad asmenys, turintys didesnį atlygio regioną reaguojant į skanius maisto produktus, yra labiau linkę patekti į ilgalaikį teigiamą energijos balansą ir priaugti svorio suteikia elgsenos duomenis, remiančius atlygio užkandžių teoriją.
Nors esami duomenys padeda palaikyti tiek skatinamąjį jautrumą, tiek už nuovargį, kurie nėra tarpusavyje nesuderinami, būsimieji tyrimai turėtų tuo pačiu metu ištirti individualius nervų atsako į skanius maisto skonius skirtumus, užuominas, kad signalas sukelia skanius maisto skonius, ir skanūs maisto vaizdai pateikti išsamesnį nervų pažeidžiamumo veiksnių, kurie numato būsimą svorio padidėjimą, tyrimą. Rezultatai reiškia, kad prevencinės programos, mažinančios įprastą didelio kaloringumo maisto produktų suvartojimą, turėtų susilpninti kondicionavimo procesą, kuris galiausiai sukelia padidėjusį atlygio regiono reagavimą į maisto ženklus, o tai gali sumažinti būsimą svorio padidėjimą. Tačiau tai, kad elgesio svorio mažinimo programos paprastai lemia trumpą didelės kaloringumo maisto suvartojimo sumažėjimą, bet nesukelia ilgalaikio svorio netekimo, reiškia, kad labai sunku sumažinti atlygio regiono hiperreaktyvumą maisto produktams, kai jis atsiras. Nekontroliuojamas tyrimas parodė, kad žmonės, galintys išlaikyti savo svorio netekimą ilgą laiką, atidžiai apriboja didelio kaloringumo maisto produktų suvartojimą, kasdien naudojasi ir stebi jų svorį (Wing ir Phelan, 2005). Šios pastabos reiškia, kad būtų naudinga išbandyti, ar intervencijos, didinančios vykdomąją kontrolę, tiesiogiai pakeičiant smegenų elgesio funkciją, ar netiesiogiai keičiant aplinką (kuri galėtų kompensuoti padidėjusio atlygio regiono reagavimo riziką), sukeltų ilgalaikį svorį nuostolių.
2.1.2. Apdorojimo deficito teorija apie nutukimą
Nutukimo atlyginimų deficito modelis rodo, kad asmenys, turintys mažesnį jautrumą DA pagrindu, atgaivina šį trūkumą (Wang et al., 2002). Buvo atlikta tik keletas perspektyvių fMRI tyrimų, kurie galėjo nustatyti, ar sumažėjęs atlyginimų regiono atsakas prieš svorio padidėjimą, ir nebuvo jokių perspektyvių tyrimų, kurie vertinami naudojant DA veikimą (pvz., Įvertintas su PET), numatomas būsimas svorio pokytis. Iš šešių perspektyvių tyrimų, kuriuose buvo išnagrinėtas BOLD atsakas į skanius maisto vaizdus, nurodo, kad signalas skleidžia skanius maisto gavimą, ir faktinis skanus maisto kvitas į būsimą svorio padidėjimą, peržiūrėtą pirmiau (Chouinard-Decorte ir kt., 2010; Yokum ir kt., 2011; Demos ir kt., 2012; Geha ir kt., 2013; Yokum ir kt., 2014; Stice ir kt., 2015), nė vienas nerado ryšio tarp sumažinto atlygio regiono atsako į šiuos maisto stimulus ir didesnio svorio padidėjimo ateityje. Įdomu tai, kad perspektyviniame tyrime nustatyta, kad jauni suaugusieji, kuriems pasireiškė mažesnis striatų regionų įdarbinimas, atsakydamas į pieno kratymo gavimą (Stice ir kt., 2008b, 2015) ir skanūs maisto vaizdai (Stice ir kt., 2010b) parodė didesnį svorio padidėjimą ateityje, jei jie turėjo genetinį polinkį sumažinti DA signalizacijos pajėgumą. Interaktyvūs efektai reiškia, kad gali būti kokybiškai atskiras atlygio užmokestis ir atlygis už nutukimo atvejus, kuriuos reikėtų tirti toliau.
Nutukę, palyginti su raumeningais suaugusiais, nustatyta, kad mažesnis striatų DA D2 receptorių kiekis (Volkow ir kt., 2008; de Weijer ir kt., 2011; Kessler ir kt., 2014) ir mažiau jautriai reaguojančių į didelio kaloringumo gėrimų skonį (Stice ir kt., 2008b). Įdomu, Guo ir kt. (2014) taip pat teigė, kad nutukę žmonės turi DA neurocircuitry pokyčius, kurie gali padidinti jų jautrumą oportunistiniam persivalgymui, tuo pačiu metu sumažindami maistą, mažiau tikslo ir labiau įprasto. Nepaisant to, ar stebimi neurocirkuliacijos pokyčiai iš anksto egzistuoja arba atsiranda dėl nutukimo, vis dar yra prieštaringų dalykų, tačiau nemažai įrodymų rodo, kad persivalgymas prisideda prie DA pagrįsto atlygio schemos reguliavimo. Lean jaunesni asmenys, kuriems kyla pavojus dėl būsimo nutukimo dėl tėvų nutukimo, rodo, kad atlyginimų regionai yra jautrūs maisto produktams, o ne hipoekonomiškumas.Stice ir kt., 2011). Moterys, kurios per 6 mėnesio laikotarpį sveria svorį, parodė striatinio jautrumo maistiniams maisto produktams sumažėjimą, palyginti su pradiniu, ir moterims, kurios išliko stabilios.Stice ir kt., 2010a). Žiurkėms, atsitiktinai suskirstytoms į persivalgymo sąlygas, kurios lemia svorio padidėjimą, palyginti su kontrolinėmis sąlygomis, matyti, kad po sinapsinių D2 receptorių sumažėja reguliavimas, o sumažėjęs D2 jautrumas, ekstraląstelinė DA koncentracija branduolių accumbens ir DA apyvartoje, ir mažesnis DA atlygio grandinės jautrumas (Kelley ir kt., 2003; Davis ir kt., 2008; Geiger ir kt., 2009; Johnson ir Kenny, 2010). Mikroautobusai, atsitiktinai suskirstyti į svorio padidėjimo intervenciją, palyginti su stabiliomis svorio sąlygomis, parodė sumažėjusį prefronto žievės, vidurinės smegenų ir branduolio atsilikimo aktyvumą (Val-Laillet ir kt., 2011). Panašu, kad sumažėjęs DA signalizavimo pajėgumas atsiranda dėl to, kad įprastas didelio riebalų kiekio dietos suvartojimas sumažina virškinimo trakto lipidų pasiūlos oleojletanolamino sintezę (Tellez ir kt., 2013). Įdomu tai, kad žmonės, pranešę apie padidėjusį tam tikro maisto suvartojimą, rodo, kad vartojant šį maistą, mažesnis striatų atsakas, nepriklausomai nuo KMI („Burger“ ir „Stice“, „2012“; Žalioji ir Murphy, 2012; Rudenga ir mažas, 2012).
Geigeris ir kt. (2009) hipotezė, kad dėl dietos sukeltos DA grandinės reguliavimo gali paskatinti pernelyg didinti DA signalizaciją. Vis dėlto pelės, kuriose sumažėjęs striatalinis DA signalizavimas iš maisto vartojimo buvo eksperimentiškai paskatintas lėtine intragastrine riebalų infuzija, dirbo mažiau ūmaus riebalų intragastrinės infuzijos metu ir vartojo mažiau žiurkių chow ad lib nei kontrolinės pelės (Tellez ir kt., 2013). Be to, genetiškai modifikuotos pelės, kurioms trūksta DA, negali palaikyti tinkamo šėrimo lygio (Sotak ir kt., 2005). Šie duomenys atrodo nesuderinami su nuomone, kad dėl sumažėjusio DA atlyginimo schemos reguliavimo sumažėja kompensacija. The Tellez et al. (2013) tyrime taip pat buvo pateikti papildomi įrodymai, kad riebalų suvartojimas gali sumažinti DA atsaką į maistą, nepriklausomai nuo svorio padidėjimo per se.
2.1.3. Slopina kontrolę
Panašu, kad jautrumo jautrumui, įpročiui ir slopinančiai kontrolei būdingi pažeidžiamumo veiksniai, skatinantys ilgai trunkančią labai skanių maisto produktų hiperfagiją, kuri lemia nutukimo vystymąsi ir palaikymą (Appelhans ir kt., 2011). Be to, mažesnis prefrontalinio-parietinio smegenų regionų aktyvumas, susijęs su slopinančia kontrole, gali sukelti didesnį jautrumą labai skanių maisto produktų naudingam poveikiui ir didesniam jautrumui plačiai paplitusioms pagundoms užkietinti maisto produktus mūsų aplinkoje, o tai padidina persivalgymą, jei nėra patenkinti homeostatinius energijos poreikius (Nederkoorn ir kt., 2006). Tiesą sakant, šis maisto vartojimo įpročio modelis pasireiškia tik tuo atveju, kai homeostatinis indėlis vaidina mažai įtakos maistui, vartojamam obesogeniniu būdu (Hall ir kt., 2014). Neefektyvi arba nepakankamai išvystyta slopinimo kontrolės funkcija gali padidinti nutukimo riziką ankstyvojoje vaikystėje tuo metu, kai subkortikinės ir prefrontalinės – parietinės smegenų sistemos, kurios palaiko atlygio ir slopinimo kontrolės funkcijas, sparčiai vystosi (žr. Reinert ir kt., 2013; Miller ir kt., 2015 neseniai peržiūrėjimams). Be to, su nutukimu susiję adipokinų, uždegiminių citokinų ir žarnų hormonų pokyčiai gali dar labiau sutrikdyti nervų vystymąsi, ypač atlygio ir slopinimo kontrolės funkcijose, kurios gali padidinti prastos akademinės veiklos ir net demencijos rizikos riziką vėlesniame gyvenime (Miller ir kt., 2015). Pvz., Nutukusių prieš liesą paauglių aktyvumą sumažėjo prefrontaliniai regionai (dorsolaterinė prefroninė žievė [dlPFC], ventralinė šoninė prefrontalinė žievė [vlPFC]), kai bandoma slopinti atsakus į didelio kaloringumo maisto vaizdus ir sumažėjusio slopinimo kontrolės požymius (Batterink ir kt., 2010) ir suaugusiesiems, kuriems buvo suteikta didesnė dlPFC aktyvacija, kai jiems buvo nurodyta „pasipriešinti troškimui“, o žiūri maisto produktų vaizdą, buvo pasiekta geresnė svorio netekimas po skrandžio šuntavimo operacijos (Goldman ir kt., 2013). Kitas tyrimas parodė, kad dalyviai, kurie sunkiau, palyginti su lengvu pasirinkimu, nustatė mažesnį slopinimo kontrolės regionų (prastesnės, vidutinės ir geresnės priekinės giros) įdarbinimą, parodė padidėjusį svorio padidėjimą (Kishinevsky ir kt., 2012; r = 0.71); tačiau individualūs atidėto diskontavimo elgesio skirtumai nepaaiškino svorio rezultatų (Stoeckel ir kt., 2013b). Šie rezultatai susilieja su įrodymais, kad nutukę prieš liesus suaugusius asmenis prefrontalinėje žievėje sumažėjo pilkosios medžiagos tūris (Pannacciulli ir kt., 2006), regioną, kuris moduliuoja slopinančią kontrolę, ir ribinę tendenciją sumažinti pilkosios medžiagos tūrį prefrontalinėje žievėje, kad būtų galima prognozuoti svorio padidėjimą per 1 metų stebėjimą (Yokum ir kt., 2011). Įdomu tai, kad nutukę ir liesieji žmonės taip pat parodė mažesnį slopinamųjų regionų (ventralinio medialinio prefrontalinio žievės [vmPFC]) įdarbinimą atsakant į didelės kalorijų turinčius maisto produktus (Silvers ir kt., 2014) ir didelio kaloringumo maisto televizijos reklamos (Gearhardt ir kt., 2014). Be to, mažesnis dlPFC atsakas į kaloringus maisto vaizdus numatė didesnį maisto produktų suvartojimą per ateinančias 3 dienas (Cornier ir kt., 2010). Šie faktai pastebimi, nes visi, išskyrus „Batterink“, „Kishinevsky“ ir „Stoeckel“ tyrimų rezultatus, atsirado paradigmose, kuriose trūksta elgesio atsako komponento. Kai kuriais atvejais (Kishinevsky ir kt., 2012; Stoeckel ir kt., 2013b), neuromedualizavimo duomenys buvo geriau prognozuojantys svorio rezultatus nei elgesio matas. Šis pavyzdys išryškina būsimą „neuromarkerių“ potencialą gerinti rezultatų prognozavimą ir individualizuoti intervencines strategijas, siekiant pagerinti svorio rezultatus (Gabrieli ir kt., 2015). Galiausiai, gali būti įmanoma tiesiogiai nukreipti ir normalizuoti šias smegenų sistemas, naudojant kelis neuromoduliacinius įrankius ir metodus, aprašytus šiame straipsnyje, pvz., Transkranialinę stimuliaciją, siekiant pagerinti gydymo rezultatus (Alonso-Alonso ir Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Teorinės pasekmės ir būsimos mokslinių tyrimų kryptys
Taigi, dauguma perspektyvių ir eksperimentinių tyrimų nepateikė paramos už nutukimo atlyginimo deficito teoriją, ir kadangi turimi duomenys leidžia manyti, kad sumažėjusio atlygio grandinės DA signalizavimo pajėgumas iš esmės gali atsirasti dėl perkaitimo, duomenų kiekis nedaug remia tai, kad šis prisideda prie kompensacinio persivalgymo. Vis dėlto atsiranda įrodymų, kad gali būti kokybiškai atskirų užmokesčio ir atlygio už nutukimą būdų, kurie grindžiami individualiais genų skirtumais, turinčiais įtakos DA signalizacijai, ir atlyginti regiono reagavimą į geriamąjį maistą, o tai reiškia, kad gali būti naudinga patikslinti mūsų darbo modelį dėl nervų pažeidžiamumo veiksnių, kurie prisideda prie nutukimo. Pagal tai, kas gali būti vadinama dvigubo nutukimo modelis, mes teigiame, kad asmenys atlygio užkandžių kelias iš pradžių rodomas atlygio, skonio ir geriamųjų somatosensorinių regionų hiperreaktyvumas iki skanaus maisto suvartojimo, kuris padidina įprastą sunkaus maisto produktų suvartojimą. Didesnio DA signalizavimo pajėgumo asmenims, turintiems genetinę riziką, gali būti labiau tikėtinas atlygio užkandis. Nuolatinis skanių maisto produktų vartojimas teoriškai lemia tai, kad dėmesio ir atlygio vertinimo regionuose atsiranda hiperreaktyvumo požymių, kurie prognozuoja maisto atlygį per kondicionavimą (Berridge, 2009), kuri išlieka persivalganti, nes visur esančių maistinių medžiagų poveikio rezultatas reiškia troškimą, kuris verčia valgyti. Duomenys rodo, kad atlyginimų regionų hiperreaktyvumas skaniam maisto suvartojimui prisideda prie ryškesnio mokymosi už atlygį mokymosi, kuris padidina būsimo svorio padidėjimo riziką („Burger“ ir „Stice“, „2014“). Be to, tvirtiname, kad persivalgymas lemia žemesnę DA grąžinamosios srities reguliavimą, sukeldamas trapų striatų atsaką į suvartojimą, kuris atsiranda nutukimo metu, tačiau tai gali nepadidinti valgymo. Mes taip pat teoriškai įvertiname slopinimo kontrolės trūkumus, padidiname persivalgymo riziką, ir kad perkaitimas veda prie vėlesnio slopinančio atsako į maisto stimulus sumažėjimo, kuris taip pat gali prisidėti prie būsimo persivalgymo. Ši prognozė pagrįsta įrodymais, kad asmenys, turintys didesnį slopinamąjį kontrolės trūkumą, atsako į dažnai ar retai patyrusius atlygius; nutukę, palyginti su liesais asmenimis, yra didesnė neatidėliotina premija maisto stimulams, bet ne piniginis atlygis (Rasmussen ir kt., 2010). Priešingai, asmenys atlyginti deficito kelią, kuris gali būti labiau tikėtinas tiems, kurie turi genetinį polinkį mažesniems DA signalizacijos pajėgumams, gali suvartoti daugiau kalorijų vienam valgymo epizodui, nes silpnesnis DA signalizavimas gali susilpninti sotumo jausmus, nes atlygio regionai projektuoja į hipotalamus. Gali būti, kad silpnesnė atlygio regionų DA signalizacija susilpnina žarnų peptidų, kurie perduoda sotumą, poveikį. Taip pat įmanoma, kad žemesnis DA signalizacijos ir atlygio regiono atsakas veikia visiškai kitokiu būdu, pvz., Mažinant fizinį aktyvumą, nes šie asmenys gali pasinaudoti mažiau naudingu, prisidedant prie teigiamos energijos balanso. Apskritai duomenys rodo, kad per daug arba per mažai atlygio schemų reagavimo, kuris vadinamas „Goldilocks“ principas, padeda sutrikdyti homeostatinius procesus, kurie paskatino skatinti pakankamą, bet ne per didelį kalorijų suvartojimą. Ši sąvoka atitiktų alostatinio krūvio modelį.
Atsižvelgiant į būsimus mokslinius tyrimus, papildomi dideli perspektyvūs smegenų vaizdavimo tyrimai turėtų padėti nustatyti nervų pažeidžiamumo veiksnius, kurie prognozuoja būsimą svorio padidėjimą. Antra, reikėtų išsamiau išnagrinėti aplinkos, socialinius ir biologinius veiksnius, įskaitant genotipus, kurie mažina šių pažeidžiamumo veiksnių poveikį būsimam svorio padidėjimui. Trečia, papildomi perspektyvūs pakartotinių priemonių tyrimai turėtų bandyti užfiksuoti atlygio regiono reagavimo į maisto vaizdus / užuominas ir maisto gavimo plastiškumą, kuris atrodo dėl persivalgymo. Šiems tyrimo klausimams spręsti gali būti naudojami atsitiktiniai kontroliuojami eksperimentai, leidžiantys daryti daug tvirtesnes išvadas dėl šių etiologinių procesų. Taip pat svarbu išplėsti kitų svarbių neuropsichologinių funkcijų (pvz., Motyvacijos, darbo atminties, multisensorinio apdorojimo ir integracijos, vykdomosios funkcijos), nervų sistemų, kurios tarpininkauja šias funkcijas, tyrimus, jų sąveiką su atlygio ir homeostatinėmis (ty hipotalaminėmis, smegenų kamieninėmis) smegenimis sistemos, ir kaip šių nervų sistemų ir kognityvinių funkcijų disfunkcija gali paveikti atlygio ir homeostatines funkcijas, kad būtų labiau suvienytas smegenų elgesio modelis su maistu.Berthoud, 2012; Hall ir kt., 2014). Pavyzdžiui, buvo tiriama slopinanti kontrolė ir fronto-parietalinės smegenų sistemos, tarpininkaujančios šią funkciją; tačiau yra ir kitų vykdomosios funkcijos aspektų (pvz., psichikos rinkinio perėjimas, informacijos atnaujinimas ir stebėjimas; Miyake ir kt., 2000), kuriuos tarpininkauja atskiri, bet persidengę fronto-parietalinio „vykdomojo“ tinklo regionai, ir yra suprantami atsižvelgiant į jų santykį su maisto suvartojimo elgesiu. Galiausiai, tyrėjai turėtų toliau versti smegenų vaizdavimo tyrimų rezultatus į veiksmingesnes nutukimo prevencijos ir gydymo priemones.
2.2. Dopaminerginis vaizdavimas
Kaip aprašyta pirmiau, dopaminas (DA) vaidina svarbų vaidmenį valgant. Supratimas apie neurokognityvinius mechanizmus, kuriais DA daro įtaką mitybos elgesiui, yra lemiamas nutukimo prognozavimui, prevencijai ir (farmakologiniam) gydymui. Norint daryti išvadą apie dopaminerginės sistemos dalyvavimą, svarbu iš tikrųjų matuoti DA apdorojimą. Dopaminerginio tikslinio regiono padidėjusio metabolizmo ar kraujo tekėjimo rezultatai nebūtinai reiškia, kad DA yra tiesiogiai susijusi. Pavyzdžiui, aktyvavimas striatume galėtų atspindėti hedoninio „patiko“ opioidų moduliavimą, o ne dopaminerginį „norinčiųjų“ moduliavimą (Berridge, 2007). Čia mes išsamiau aptarsime tyrimų rezultatus, tiesiogiai tiriančius DA.
2.2.1. Branduolinės tomografijos vaizdavimas
Branduolinio vaizdo gavimo metodai, tokie kaip pozronų emisijos tomografija (PET) ir vienkartinės fotonų emisijos kompiuterinė tomografija (SPECT), naudoja radioaktyviuosius žymenis ir gama spindulių aptikimą dominančių molekulių (pvz., DA receptorių) audinių koncentracijai. PET ir SPECT turi labai mažą laiko skiriamąją gebą (dešimtys sekundžių iki minutės), paprastai reikalaujant vieno duomenų apdorojimo seanso viename duomenų taške, apribojant mokslinių tyrimų klausimus, kurie gali būti pritaikyti šiems metodams.
Lentelė 1 pateikiama dopaminerginių PET ir SPECT tyrimų apžvalga, kuri įvertino KMI funkcijų skirtumus žmonėms. Atsižvelgiant į sumažėjusį dopamino signalizaciją su nutukimu, yra santykis tarp mažesnio dopamino sintezės pajėgumo nugaros striatume ir padidėjusio KMI (Wilcox ir kt., 2010; Wallace ir kt., 2014) ir mažesnis striatų DA D2 / D3 receptorių surišimas nutukusiais ir liesais asmenimis (Wang et al., 2001; Haltia ir kt., 2007; Volkow ir kt., 2008; de Weijer ir kt., 2011; Kessler ir kt., 2014; van de Giessen ir kt., 2014). Tačiau kiti rado teigiamus ryšius tarp striatalo D2 / D3 receptorių ir BMI (Dunn ir kt., 2012; Caravaggio ir kt., 2015) arba nėra asociacijos (Eisenšteinas ir kt., 2013). Iš pirmiau minėtų tyrimų taip pat neaišku, ar DA apdorojimo skirtumai atspindi padidėjusio KMI priežastį ar pasekmes. Kai kurie klausė šį klausimą įvertindami DA D2 / D3 receptorių prisijungimo pokyčius po bariatrinės chirurgijos ir reikšmingo svorio. Vieno tyrimo metu nustatyta, kad padidėjo, o kitas - sumažėjo receptorių surišimas po operacijos.Dunn ir kt., 2010; Steele ir kt., 2010), tyrimas su didesniu mėginiu nerado jokių reikšmingų pokyčių (de Weijer ir kt., 2014).
Kitas būdas tirti DA dalyvavimą nutukime yra įvertinti psichostimuliatoriaus sukeltų ekstraląstelinių DA lygių pokyčius ar maisto problemą (žr. Lentelė 1). Atliekant tokius tyrimus, mažesnis receptorių surišimas yra aiškinamas kaip didesnis endogeninio DA išsiskyrimas, dėl kurio atsiranda didesnė konkurencija su radioligandu prie receptorių. Challenge tyrimai parodė, kad maisto ar psichostimuliantų sukeltas ekstraląstelinio striatalo DA padidėjimas yra susijęs su mažesniu KMI (Wang et al., 2014), didesnis KMI (Kessler ir kt., 2014) arba nerado skirtumų tarp KMI grupių (Haltia ir kt., 2007).
Apibendrinant galima teigti, kad branduolinių vaizdų tyrimų rezultatai, tiriantys striatalų DA sistemos skirtumus kaip KMI funkciją, yra labai nenuoseklūs. Siekdami susilieti su viena dopaminerginės hipoaktyvacijos teorija nutukime, skirtingi autoriai savo rezultatams naudojo skirtingus paaiškinimus. Pavyzdžiui, DA D2 / D3 receptorių surišimas buvo interpretuotas taip, kad atspindėtų DA receptorių prieinamumą (pvz., Wang et al., 2001; Haltia ir kt., 2007; Volkow ir kt., 2008; de Weijer ir kt., 2011; van de Giessen ir kt., 2014), DA receptorių afinitetas (Caravaggio ir kt., 2015) arba konkurencija su endogenine DA (Dunn ir kt., 2010; Dunn ir kt., 2012). Remiantis duomenimis, dažnai neaišku, ar tokie aiškinimo skirtumai galioja. Be to, neseniai atliktas Karlssono ir kolegų tyrimas parodė, kad, palyginti su įprastomis svorio moterimis, labai sumažėjo μ-opioidų receptorių prieinamumas, be D2 receptorių prieinamumo pokyčių, o tai gali būti papildomas kanalas, galintis paaiškinti nenuoseklius rezultatus daug kitų tyrimų (Karlsson ir kt., 2015).
2.2.2. Genetinė fMRI
Ištiriant DA genų bendrų variacijų poveikį, galima nustatyti predisponuojamo pažeidžiamumo vaidmenį. Iki šiol buvo atlikta tik keletas tyrimų, kurie kombinavo genetiką su neurofiltravimu maisto atlygio srityje. Dauguma jų yra funkciniai magnetinio rezonanso (fMRI) tyrimai.
Daugumoje genetinių fMRI tyrimų, kuriuose nagrinėjamas atlygis už maistą, atsižvelgta į bendrą variaciją (ty polimorfizmą), vadinamą TaqIA, kurio A1 alelis buvo teigiamai susijęs su KMI keliose ankstyvosiose genetinėse studijose (Noble ir kt., 1994; Jenkinson ir kt., 2000; Spitz ir kt., 2000; Thomas et al., 2001; Southon ir kt., 2003). TaqIA polimorfizmas yra ANKK1 ~ 10 kb pasroviui nuo DRD2 geno (Neville ir kt., 2004). TaqIA polimorfizmo A1-alelio nešikliai rodo sumažintą striatalų D2R ekspresiją (Laruelle ir kt., 1998; Pohjalainen ir kt., 1998; Jonsson ir kt., 1999). Genetiniai fMRI tyrimai parodė, kad A1 nešikliai rodo sumažėjusį kraujo ir deguonies kiekio priklausomą (BOLD) atsaką smegenų DA turtinguose regionuose (nugaros striatum, midrain, talamus, orbitofrontalinės žievės), kai vartojama pieno kokteilis, palyginti su skoniu. palyginti su ne vežėjais (Stice ir kt., 2008a; Felsted ir kt., 2010). Svarbu tai, kad sumažėjęs atsakas į maisto atlygio vartojimą, taip pat įsivaizduojamas maisto vartojimas, prognozuojamas A1 rizikos alelių vežėjų svorio padidėjimas (Stice ir kt., 2008a; Stice ir kt., 2010b). Tai atitinka idėją, kad DA moduliuoja nutukusį atsaką į maisto atlygį nutukime. Priešingai, numatant pieno kokteilį ir skonį, A1 vežėjai įrodė padidėjo BOLD atsakymai į vidurio smegenis (Stice ir kt., 2012). Dopaminerginių genotipų daugiafunkcinis rezultatas, įskaitant ANKK1 ir keturi kiti - nenumatė sumažėjusio striatų atsako už maisto atlygio vartojimą, bet tik už piniginį atlygį (Stice ir kt., 2012).
Taigi, genetiniai fMRI tyrimai rodo, kad individualūs dopaminerginių genų skirtumai vaidina svarbų vaidmenį smegenų atsakuose į maisto atlygį, tačiau jų poveikis ne visada kartojasi ir, atrodo, priklauso nuo maisto atlygio numatymo ar vartojimo.
2.2.3. Būsimos dopaminerginio vaizdavimo kryptys
SPECT, PET ir genetiniai fMRI tyrimai kartu rodo, kad smegenų DA dalyvauja nutukime. Tačiau šie neuromedualizavimo rezultatai nėra lengvai suprantami kaip paprasta hipotenzija ar hiperaktyvacija DA sistemoje nutukime. Be to, yra nemažai pakartojimų ir išvadų, galbūt dėl mažų mėginių dydžių. Siekiant naudoti dopaminerginį vaizdavimą kaip fenotipų nustatymo metodą, rodantį pažeidžiamumą nutukimui arba numatant gydymo veiksmingumą, patikimumas turėtų būti padidintas. Genetinio kelio analizė (pvz.,. \ T Bralten ir kt., 2013) arba genomo plačių asociacijos tyrimų (pvz., El-Sayed Moustafa ir Froguel, 2013; Stergiakouli ir kt., 2014) gali būti jautresnis ir konkretesnis atskleidžiant DA vaidmenį nutukus. Suasmenintos medicinos kontekste DA genetiniai fMRI tyrimai galėtų būti derinami su farmakologija (žr Kirsch ir kt., 2006; Cohen ir kt., 2007; Aarts ir kt., 2015) atskleisti kovos su nutukimu narkotikų mechanizmus ir individualius gydymo atsako skirtumus.
Kita pastebėtų neatitikimų priežastis gali būti tai, kad nutukimas (ty KMI) yra pernelyg sudėtingas ir nespecifinis kaip fenotipas (taip pat žr. Ziauddeen ir kt., 2012), taip pat matyti iš to, kad tyrimai, naudojantys poligeninius rizikos balus, buvo gauti tik mažomis asociacijomis su nutukimo fenotipais (pvz. Domingue ir kt., 2014). Neuromedijavimo tyrimai gali geriau atskleisti dopaminerginį poveikį, kai naudojami kognityviniai paradigmai, kurie manipuliuoja maisto motyvacija (ty pastangų teikimu) arba mokymosi už atlygį asociacijų mokymasis, nes striatras DA yra gerai žinomas dėl savo vaidmens šiuose procesuose (Robbins ir Everitt, 1992; Schultz ir kt., 1997; Berridge ir Robinson, 1998). Tačiau su užduotimis susijusių atsakymų vertinimas yra iššūkis PET ir SPECT metu dėl mažos laiko skiriamosios gebos. Nepaisant to, PET / SPECT priemonės galėtų būti susijusios su uždaviniu, susijusiu su užduotimi (žr. Pvz Wallace ir kt., 2014). Be to, tokių vaizdavimo būdų kaip PET ir fMRI deriniai turi didelį potencialą būsimiems tyrimams (žr. Pvz Sander ir kt., 2013 nežmoginiai primatai), optimaliai panaudojant PET specifiškumą ir fMRI laiko ir erdvinę skiriamąją gebą.
2.3. Funkcinio beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopijos indėlis (fNIRS)
Skirtingai nuo kitų neurografinių metodų, tokių kaip PET ir fMRI, fNIRS nereikalauja, kad tiriamieji būtų gulimoje padėtyje, ir griežtai neriboja galvos judesių, todėl leidžia atlikti daugybę eksperimentinių užduočių, tinkamų tinkamai ištirti valgymo sutrikimus ir suvartojamą maistą. /dirgiklius. Be to, „fNIRS“ naudoja santykinai mažų sąnaudų prietaisus (mėginių ėmimo laikas ms tvarka ir erdvinė skiriamoji geba iki maždaug 1 cm). Kita vertus, nors EEG yra naudinga elektrofiziologinė technika, dėl labai mažos erdvinės skiriamosios gebos sunku tiksliai nustatyti suaktyvėjusias smegenų sritis, apsiribojant konkrečiais tyrimų klausimais, susijusiais su valgymo sutrikimais (Jauregui-Lobera, 2012). Neseniai, siekiant išspręsti šią problemą, EEG buvo sėkmingai sujungtas su fMRI, siekiant įveikti EEG erdvinius apribojimus ir fMRI laiko apribojimus, naudojant jų papildomas savybes (Jorge ir kt., 2014). Lygiagrečiai arba nuosekliai naudojant EEG ir fMRI su maistu susijusiuose tyrimuose gali būti papildomų įžvalgų apie neuronų apdorojimo kaskadas. Tačiau su EEG-fMRI susiję su maistu susiję tyrimai dar nebuvo pateikti. Apibendrinant galima teigti, kad visi pirmiau minėti privalumai naudojant „fNIRS“ ir „EEG“ suteikia didelį pažadą ištirti su maistu susijusias aukštesnes pažinimo smegenų funkcijas, kurioms reikalingos užduotys, susijusios su netgi maisto / gėrimų nurijimu natūralesnėse situacijose.
2.3.1. Trumpa fNIRS principų, privalumų ir apribojimų apžvalga
FNIRS arba optinės topografijos ar artimosios infraraudonosios spinduliuotės (NIR) vaizdavimo principai, privalumai ir apribojimai apibendrinti naujausiose apžvalgose (Hoshi, 2011; Cutini ir kt., 2012; Ferrari ir Quaresima, 2012; Scholkmann ir kt., 2014). fNIRS yra neinvazinė kraujagyslių pagrindu sukurta neuromografavimo technologija, kuri matuoja deguonies prisotinto hemoglobino koncentracijos pokyčius (O2Hb) ir dezoksigenuotas hemoglobinas (HHb) žievės mikrocirkuliacijos kraujagyslėse. fNIRS remiasi neurovaskuliniu susiejimu, kad būtų galima nustatyti nervinio aktyvumo pokyčius, kuriuos atspindi oksidacijos kraujyje pokyčiai aktyvuotos žievės srities regione (ty O padidėjimas).2Hb ir HHb sumažėjimas). Skirtingai nuo FMRI BOLD signalo, surinkto iš HHb paramagnetinių savybių, fNIRS signalas pagrįstas tiek HHb, tiek O vidinės optinės absorbcijos pokyčiais.2Hb (Steinbrink ir kt., 2006). „fNIRS“ sistemos skiriasi nuo dvigubų kanalų iki kelių dešimčių kanalų „visą galvą“. Duomenų apdorojimo / analizės metodai leidžia topografiškai įvertinti realaus laiko regioninius žievės hemodinaminius pokyčius. Tačiau santykinai maža fNIRS erdvinė skiriamoji geba sukelia sunkumų tiksliai nustatyti aktyvintus žievės regionus. Be to, fNIRS matavimai, ribojantys žievės paviršių, negali ištirti pirminių ir antrinių skonio zonų, esančių giliai smegenų viduje (Okamoto ir Dan, 2007). Todėl gilesnes smegenų sritis, pvz., Ventralinę striatumą ir hipotalamą, kuris būtų labai svarbus tiriant valgymo elgesį, gali ištirti tik fMRI ir / arba PET.
2.3.2. FNIRS taikymas žmogaus žievės atsako kartografavimui maisto stimulų / suvartojimo ir valgymo sutrikimų kontekste
FNIRS naudojimas maisto stimulų / vartojimo ir valgymo sutrikimų tyrimų kontekste yra gana naujas pritaikymas, kaip liudija ribotas publikacijų skaičius: 39 per pastaruosius 10 metų. Lentelė 2 apibendrina šiuos tyrimus. Susiję fNIRS rezultatai dažniausiai apima: 1) mažesnį frontalinį žievės aktyvumą, esant skirtingoms kognityvinėms sąlygoms / stimulams pacientams, sergantiems ED, ir 2) skirtingais aktyvacijos modeliais per priekines ir laikines žieves skirtingomis sąlygomis / stimulais (ty maisto skonis, maisto skonis sveikų asmenų maistas, kvapų maisto komponentai, maitinimas / maisto komponentai. Iki šiol FNIRS tyrė nedaug ED formų. Tik vienas tyrimas parodė PFC atsaką į vizualinius dirgiklius AN pacientams (\ tNagamitsu ir kt., 2010). Kiti su 4 ED susiję tyrimai Lentelė 2ir plačią fMRI literatūrą (žr García-García ir kt., 2013 86 tyrimų santrauka) rodo, kad egzistuoja nervų skirtumai tarp normalaus ir nenormalaus valgymo elgesio, atsižvelgiant į maistą. Neseniai Bartholdy ir kt. (2013) peržiūrėjo tyrimus, kuriuose neurofeedback buvo derinamas su neuromedijavimo metodais, o tai rodo, kad fNIRS galima naudoti ED gydymui įvertinti. Tačiau fNIRS nustatymų aiškinimą gali apsunkinti ilgesnis galvos odos ir žievės atstumas kai kuriems pacientams, sergantiems sunkiu AN, nes jų smegenų pokyčiai po pilkosios medžiagos tūrio sumažėjimo ir (arba) smegenų skysčio tūrio padidėjimo (Bartholdy ir kt., 2013; Ehlis ir kt., 2014). Todėl, siekiant įvertinti šio metodo naudingumą pirmiausia, kaip tyrimo įrankį pacientams, sergantiems sunkiu AN, būtina įvertinti, kokiu mastu žievės atrofija ir galvos odos perfuzija gali paveikti fNIRS jautrumą.
Trisdešimt keturi iš 39 tyrimų buvo atlikti tik sveikiems asmenims (Lentelė 2). Iš jų dvidešimt tyrimų parodė, kaip fNIRS gali būti naudingas prisidedant prie skonio apdorojimo, daugiausia lokalizuoto šoninėje prefrontalinėje žievėje (lPFC). Vienuolika tyrimų yra susiję su fNIRS taikymu maistinės intervencijos tyrimuose, skirtuose tiek ūminėms, tiek lėtinėms intervencijos paradigmoms (Džeksonas ir Kennedy, 2013; Sizonenko ir kt., 2013 peržiūrėti). Šie tyrimai parodė, kad fNIRS gali aptikti maistinių medžiagų ir maisto komponentų poveikį PFC aktyvavimui.
Deja, daugelis tyrimų, apie kuriuos buvo pranešta Lentelė 2 buvo atliktas nedideliu imties dydžiu, o pacientų ir kontrolės palyginimas dažnai buvo nepakankamas. Be to, tik vienas fNIRS tyrimas, atliktas naudojant didelės kainos fNIRS prietaisą, pagrįstą laiko atžvilgiu išspręsta spektroskopija, pranešė apie absoliučias O koncentracijos vertes.2Hb ir HHb.
Daugumoje pateiktų tyrimų fNIRS zondai apėmė tik priekinius smegenų regionus. Todėl nebuvo tirta kitų žievės sričių, įskaitant parietalines, fronto-laikines ir pakaušio sritis, kurios gali būti siejamos su visuospatiniu apdorojimu, dėmesiu ir kitais suvokiamais tinklais. Be to, dauguma tyrimų parodė tik O2Hb, palyginti su fMRI duomenimis, sunku.
Šie preliminarūs tyrimai rodo, kad naudojant gerai suplanuotus tyrimus, fNIRS neuroimaging gali būti naudinga priemonė, padedanti išsiaiškinti, kokį poveikį suvartoja maistas / papildas. Be to, fNIRS gali būti lengvai pritaikyta: 1), vertinant ED gydymo programų ir elgesio mokymo programų veiksmingumą, ir 2), tiriant dlPFC slopinančią kontrolę vizualiniams maisto ženklams sveikiems asmenims ir ED pacientams.
3. Neinvaziniai neuromoduliacijos metodai: naujausi pokyčiai ir dabartiniai iššūkiai
3.1. Realaus laiko fMRI neurofeedback ir kognityvinė terapija
3.1.1. Įvadas į neurofeedback kognityviniame vertinime
Kognityvinis persvarstymas yra aiški emocijų reguliavimo strategija, apimanti kognityvinių procesų modifikavimą, siekiant pakeisti emocinio atsako kryptį ir (arba) dydį.Ochsner ir kt., 2012). Smegenų sistemos, kurios sukuria ir taiko pakartotinio vertinimo strategijas, apima prefrontalinę, nugarinę priekinę cingulę (dACC) ir prastesnės parietinės kekės (Ochsner ir kt., 2012). Šie regionai veikia emocinio atsako moduliavimą amygdaloje, ventraliniame striatume (VS), insuloje ir ventromediniame prefrontaliniame žieve (vmPFC) (Ochsner ir kt., 2012; Pav 1). Galiausiai, įrodyta, kad naudojant kognityvines pakartotinio vertinimo strategijas reguliuojamas apetitinis atsakas į labai skanius maisto produktus per tas pačias nervų sistemas (Kober ir kt., 2010; Hollmann ir kt., 2012; Siep et al., 2012; Yokum ir Stice, 2013).
Neurofeedback naudojant funkcinius magnetinio rezonanso (fMRI) duomenis yra neinvazinis mokymo metodas, naudojamas pakeisti nervinį plastiškumą ir išmoktą elgesį, suteikiant asmenims realaus laiko informaciją apie savo smegenų veiklą, siekiant paremti šio nervinio aktyvumo savireguliavimą (Sulzer ir kt., 2013; Stoeckel ir kt., 2014; Pav 2). Derinant realaus laiko fMRI (rtfMRI) neurofeedback su pažintinėmis perskaičiavimo strategijomis yra naujausia strategija, leidžianti išversti naujausius neurologijos, klinikinės psichologijos ir technologijų pasiekimus į terapinį įrankį, kuris gali pagerinti mokymąsi (Birbaumer ir kt., 2013), neuroplastiškumas (Sagi ir kt., 2012) ir klinikiniai rezultatai (deCharms ir kt., 2005). Šis metodas papildo kitas esamas neuroterapines technologijas, įskaitant gilų smegenų ir transkranialinį stimuliavimą, nes siūlo neinvazinę alternatyvą smegenų sutrikimams ir jis gali suteikti pridėtinę vertę vien tik psichoterapijai, įskaitant kognityvinę elgesio terapiją, teikiant informaciją apie tai, kaip ir kur kognityviniai pokyčiai yra smegenų funkcijos pokyčius (Adcock ir kt., 2005).
Atrodo, kad yra kognityvinių persvarstymo strategijų ir jas įgyvendinančių smegenų sistemų sutrikimų, kurie prisideda prie inkstų elgesio sutrikimų, įskaitant AN, BN, BED, nutukimą ir priklausomybę (Kelley ir kt., 2005b; Aldao ir Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye ir kt., 2013). Visose šiose ligose dažnai yra dviejų pagrindinių smegenų sistemų disfunkcija, kurios taip pat turi svarbų vaidmenį pažintiniame perskaičiavime: tai yra padidėjęs jautrumas už atlygį (pvz., VS, amygdala, priekinis insula, vmPFC, įskaitant orbitofrontinę žievę), o kitas - nepakankamas pažinimo kontrolė maisto produktų ar kitų medžiagų vartojimas (pvz., priekinė cingulė, šoninė prefrontalinė žievė - lPFC, įskaitant dorsolaterinę prefroninę žievę - dlPFC). Naujos intervencijos, skirtos tiesiogiai nukreipti disfunkcines emocijų reguliavimo strategijas ir nervų veiklos modelius, gali suteikti naują kryptį ir viltį šiems sunkiai gydomiems sutrikimams.
3.1.2. Kognityvinis persvarstymas, nutukimas ir valgymo sutrikimai
Nutukimas yra vienas kandidato sutrikimas, kuris bus naudojamas iliustruoti, kaip galima įgyvendinti šį naujovišką neurologijos intervencijos metodą. Skirtingi tyrimai rodo, kad nutukę, palyginti su liesais asmenimis, yra padidėjęs atlyginimų regiono atsakas į didelės riebalų ir (arba) didelio cukraus maisto produktų vaizdus, o tai padidina svorio padidėjimo riziką (plg. Skyrius 2.1). Laimei, kognityviniai pakartotiniai vertinimai, pvz., Galvoti apie ilgalaikius nepageidaujamo maisto vartojimo padarinius sveikatai, kai žiūrima tokių maisto produktų vaizdai, padidina slopinamąjį regioną (dlPFC, vlPFC, vmPFC, šoninis OFC, geresnis ir prastesnis frontinis gyrus) ir mažina atlygio regioną (ventralinė striatum, amygdala, aCC, VTA, užpakalinė insula) ir dėmesio sritis (precuneus, posterior cingulate cortex - PCC), palyginti su kontrastinėmis sąlygomis (Kober ir kt., 2010; Hollmann ir kt., 2012; Siep et al., 2012; Yokum ir Stice, 2013). Šie duomenys rodo, kad kognityviniai pakartotiniai vertinimai gali sumažinti atlygio regionų hiperreaktyvumą maisto produktams ir didinti slopinančio kontrolės regiono aktyvavimą, kuris yra labai svarbus, nes mūsų aplinka yra pilna maisto vaizdų ir užuominų (pvz., Reklamos televizijoje), kurios prisideda prie persivalgymo. Atitinkamai, Stice et al. (2015) sukūrė nutukimo prevencijos programą, kurioje dalyviai mokėsi naudoti pažintinius pakartotinius vertinimus, kai jie susiduria su nesveikaisiais maisto produktais, motyvuodami, kad jei dalyviai išmoks automatiškai taikyti šiuos pakartotinius vertinimus, jie parodys mažesnį atlygio ir dėmesio regionui jautrumą ir didėjantį gebėjimą reaguoti į maisto vaizdus ir užuominas už aukštą - riebalų ir (arba) didelio cukraus kiekis, kuris turėtų sumažinti kalorijų kiekį. Jauni suaugusieji, kuriems kyla svorio padidėjimo rizika dėl \ tN = 148) buvo atsitiktinai atrinkti į šį naują Minding Health prevencijos programa, prevencinė programa, skatinanti laipsnišką kalorijų suvartojimo mažinimą ir pratimų naudojimą Sveikas svoris intervencija), arba nutukimo švietimo vaizdo kontrolės sąlyga (Stice ir kt., 2015). . \ T Minding Health ir kontroliniai dalyviai baigė fMRI nuskaitymą prieš ir po intervencijos, kad įvertintų nervų atsakus į didelės riebalų / cukraus maisto vaizdus. Minding Health dalyviai parodė gerokai didesnį kūno riebalų kiekio sumažėjimą nei kontrolė ir kalorijų kiekio procentas iš riebalų ir cukraus nei Sveikas svoris dalyviai, nors šis poveikis sumažėjo po 6 mėnesio. Be to, Minding Health dalyviai parodė didesnį slopinantį kontrolinį regioną (prastesnį priekinį gyrus) ir sumažino dėmesio / lūkesčio aktyvacijos aktyvumą (vidutinis cingulinis gyrus), reaguojant į skanius maisto vaizdus, palyginti su priešlaikiniu ir kontroliniu. nors Minding Health intervencija sukėlė kai kuriuos hipotezinius efektus, ji paveikė tik kai kuriuos rezultatus ir poveikis dažnai parodė ribotą atkaklumą.
Gali būti, kad rtfMRI neurofeedback mokymas papildomas Minding Health intervencija gali sukelti ilgalaikį poveikį ir pagerinti gydymo rezultatus. Atsižvelgiant į kognityvinio pakartotinio vertinimo naudojimą Minding Health intervencija, pirmenybė buvo teikiama fMRI pagrindu veikiančiai neurofeedback, lyginant su kitomis papildomomis technologijomis, pvz., elektroencefalografija (EEG), dėl geresnės fMRI erdvinės skiriamosios gebos, įskaitant gebėjimą nukreipti į subkortikines smegenų struktūras, svarbias reguliuojant maisto suvartojimą neurofeedback. Pirmasis tyrimas parodė terapinis potencialas rtfMRI neurofeedback buvo paskelbtas 2005 (deCharms ir kt., 2005). Šiuo metu buvo atlikta keletas tyrimų, rodančių, kad rtfMRI neurofeedback sukeltas smegenų funkcijos pasikeitimas daugelyje struktūrų, turinčių reikšmės inkstų elgesio sutrikimams, įskaitant amygdalą (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl ir kt., 2014), insula (Caria ir kt., 2007; Caria ir kt., 2010; Frank ir kt., 2012), ACC (deCharms ir kt., 2005; Chapin ir kt., 2012; Li ir kt., 2013) ir PFC (Rota ir kt., 2009; Sitaram ir kt., 2011). Kelios grupės taip pat pranešė apie sėkmingą rtfMRI taikymą kognityvinių ir elgesio procesų, susijusių su klinikinių sutrikimų gydymu, modifikavimui (šių tyrimų peržiūrai žr. deCharms, 2007; Weiskopf ir kt., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer ir kt., 2009; Caria ir kt., 2012; Chapin ir kt., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer ir kt., 2013), įskaitant paraišką nutukimo srityje (Frank ir kt., 2012). Žr. Galimą rtfMRI neurofeedback panaudojimo sutrikimų, susijusių su inkstų elgesiu, apžvalgą Bartholdy ir kt. (2013).
3.1.3. „RtfMRI neurofeedback“ naudojimo koncepcijos įrodymas su kognityviniu pakartotiniu įvertinimu maisto suvartojimo reguliavimui
Kaip koncepcijos įrodymas, Stoeckel et al. (2013a) baigė tyrimą, apjungiantį kognityvinio įvertinimo strategijų (aprašytų aukščiau) ir rtfMRI neurofeedback naudojimą 16 sveiko svorio dalyvių (KMI <25) be anamnezės, kai buvo sutrikęs valgymas ir kurie buvo ūmiai nevalgę. Atliekant bandomąjį tyrimą, nepriklausoma 5 dalyvių imtis galėjo pagerinti su slopinimu susijusios (šoninės apatinės priekinės žievės) kontrolę, tačiau ne atlygis (ventralinė striatum), smegenų aktyvacija naudojant rtfMRI neurofeedback (Stoeckel ir kt., 2011). Todėl šoninė apatinė priekinė žievė buvo pasirinkta kaip tikslinė smegenų sritis, dominti neurofeedback. Dalyviai atliko du neurofeedback vizitus, 1 savaitės pertrauka. Kiekvieno apsilankymo metu dalyviai iš pradžių atliko funkcinę lokalizavimo užduotį - stabdymo signalo užduotį, kuri yra gerai žinomas slopinamojo valdymo testas (Logan ir kt., 1984), kuris suaktyvina šoninę žemesnę priekinę žievę (Xue ir kt., 2008). Tada dalyviai bandė savarankiškai reguliuoti smegenų veiklą šiame dominančiame regione, naudodami kognityvinio reguliavimo strategijas, žiūrėdami labai skanius maisto vaizdus. Žiūrėdami maisto vaizdus, dalyviai buvo paprašyti mentalizuoti savo norą valgyti maistą (trokšti ar „reguliuoti“), arba atsižvelgti į ilgalaikius maisto pertekliaus vartojimo padarinius (pažintinis įvertinimas arba „reguliavimas žemyn“). Kiekvieno neurofeedback treniruotės pabaigoje dalyviai gavo grįžtamąjį ryšį iš smegenų regiono, nustatyto pagal lokalizatoriaus nuskaitymą naudojant pritaikytą vidaus programinę įrangą, sukurtą Masačusetso technologijos institute (techninę informaciją žr. Hinds ir kt., 2011). Dalyviai taip pat užregistravo savo subjektyvius troškimus atsakydami į maisto vaizdus sesijos metu. Lyginant su aukštesniojo reguliavimo bandymais, dalyviai turėjo mažiau atlygio grandinės veiklos (ventralinio tegmentalio zonos (VTA), VS, amygdalos, hipotalamos ir vmPFC) ir sumažėjo troškimas naudojant pakartotinio vertinimo strategijas (ps <0.01). Be to, VTA ir pagumburio aktyvumo skirtumas reguliavimo metu vs pakartotinis vertinimas buvo susijęs su troškimu (rs = 0.59 ir 0.62, ps <0.05). Neurofeedback treniruotės leido pagerinti šoninės apatinės priekinės žievės kontrolę; tačiau tai nebuvo susiję su mezolimbinės atlygio grandinės įjungimu ar potraukiu. rtfMRI neurofeedback treniruotės padidino sveiko svorio dalyvių smegenų veiklos kontrolę; tačiau neurologinis grįžtamasis ryšys nepagerino kognityvinio reguliavimo strategijų poveikio mezolimbinio atlygio grandinės veiklai ar potraukiui po dviejų seansų (Stoeckel ir kt., 2013a).
3.1.4. RtfMRI neurofeedback eksperimentų, nukreiptų į inaktyvaus elgesio sutrikimus, svarstymas
Prieš bandant šį protokolą asmenims, sergantiems inkstų elgesio sutrikimais, įskaitant nutukimą, svarbu apsvarstyti, kurie smegenų regionai yra geri tikslai rtfMRI neurofeedback mokymui ir kaip geriausiai atstovauti neuropsichologines funkcijas nervų sistemų lygmeniu. Pavyzdžiui, hipotalamas turi pagrindinį vaidmenį reguliuojant inkstų elgesį; tačiau tai yra santykinai nedidelė struktūra, turinti kelis subnukulius, turinčius heterogeninių funkcinių savybių, kurios prisideda prie alkio, sotumo ir metabolizmo reguliavimo, bet taip pat mažiau glaudžiai susijusios funkcijos, pvz., miego. Atsižvelgiant į rtfMRI skiriamąją gebą, yra įmanoma, kad neurofeedback signalas iš hipotalamo apimtų informaciją iš šių pogrindžių derinio, kuris gali paveikti pastangų, skirtų pagerinti savanorišką konkrečios funkcijos reguliavimą, veiksmingumą (pvz., Alkį). Taip pat svarbu atsižvelgti į tikimybę, kad tikslinei funkcijai gali būti pritaikytas mokymas. Pvz., Įmanoma, kad hipotalamo ir smegenų kamieno atstovaujamos maitinimo homeostatinės kontrolės taikymas gali sukelti kompensacinį elgesį, kad būtų galima apsaugoti nustatytą kūno svorio tašką, nes tai yra centrinės, labai konservuotos nervinės grandinės, kontroliuojančios normalų energijos homeostazę. Tačiau gali būti įmanoma nukreipti į hedoninę, pažintinę kontrolę ar kitus „ne homeostatinius“ mechanizmus (ir jų palaikančias nervines grandines), kurios gali padėti žmonėms geriau prisitaikyti prie savo aplinkos, kartu sumažinant kompensacinį elgesį, kuris gali sukelti nuolatinį nutukimą. Taip pat neaišku, ar geresni rezultatai gali būti gauti iš anatomiškai riboto smegenų srities ar smegenų regionų rinkinio, ar tinkamesnis požiūris, naudojant ryšių pagrindu grįžtamąjį ryšį arba daugiafunkcinį modelį (MVPA), gali būti naudingas, atsižvelgiant į reguliavimą. inkstų elgesys apima ir homeostatinius, ir ne homeostatinius mechanizmus, atstovaujamus smegenų paskirstytoje nervų sistemoje (Kelley ir kt., 2005a). ROI pagrįstas metodas galėtų būti naudojamas konkrečiam smegenų regionui nukreipti (pvz., VmPFC, skirtas subalansuotos labai gerų maisto produktų užuominų vertės reguliavimui). Kitas variantas yra normalizuoti sutrikdytus funkcinius ryšius tarp smegenų regionų rinkinio, išreiškiančio gerai apibūdintą funkciją (pvz., Visa mezokortikolimbinio atlygio sistema, sudaryta iš VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA gali būti pageidautina, jei yra paskirstytas daugelio smegenų tinklų rinkinys, kuriuo grindžiamas sudėtingas neuropsichologinis konstruktas, pvz., Cue-indus maisto troškimas. Taip pat gali prireikti padidinti rtfMRI neurofeedback mokymą, įtraukiant psichologinį arba pažintinį mokymą, pvz. Minding Health, prieš neurofeedback. Galiausiai gali prireikti sustiprinti psichologinį ar pažintinį mokymą su papildoma farmakoterapija arba prietaiso pagrindu sukurta neuromoduliacija, pvz., TMS, siekiant padidinti neurofeedback mokymo efektyvumą. Išsamesnė šių ir kitų svarbių su rtfMRI neurofeedback tyrimų, susijusių su inkstų elgesio sutrikimų tyrimu, aptarimas, žr. Stoeckel et al. (2014).
3.2. Transkranijinė magnetinė stimuliacija (TMS) ir transkranialinė tiesioginės srovės stimuliacija (DCS)
3.2.1. Įvadas į TMS ir DCS
Neinvazinės neuromoduliacijos metodai leidžia saugiai manipuliuoti žmogaus smegenimis be reikalavimo atlikti neurochirurginę procedūrą. Per pastaruosius du dešimtmečius didėja susidomėjimas neinvazinio neuromoduliacijos panaudojimu neurologijoje ir psichiatrijoje, kurią skatina veiksmingo gydymo trūkumas. Dažniausiai naudojami metodai yra transkranijinis magnetinis stimuliavimas (TMS) ir transkranijinis tiesioginės srovės modeliavimas (DCS). TMS yra pagrįstas sparčiai besikeičiančiais magnetiniais laukais, kurie tiekiami su plastikine danga, kuri dedama virš subjekto galvos.Pav 3A). Šie skirtingi magnetiniai laukai sukelia antrinių srovių indukciją gretimoje žievėje, kuri gali būti pakankamai stipri, kad sukeltų neuronų veikimo potencialus (Barker, 1991; Pascual-Leone ir kt., 2002; Hallett, 2007; Ridding ir Rothwell, 2007). TMS gali būti skiriamas vienu ar keliais impulsais, dar vadinamais pasikartojančiais TMS (rTMS). TDCS atveju silpnos nuolatinės srovės (paprastai 1–2 mA eilės) nukreipiamos tiesiai per galvą per fiziologiniu tirpalu suvilgytų elektrodų pagalvėlių porą, sujungtą su į bateriją panašiu įtaisu (Pav 3B). Apytiksliai 50% DCS perduodamos srovės prasiskverbia į galvos odą ir gali padidinti arba sumažinti neuronų galimą membranos potencialą pagrindinėse srityse (atitinkamai anodinis arba katodinis DCS stimuliavimas), sukeldamas spontanišką šaudymą (Nitsche ir kt., 2008). rTMS ir DCS gali sukelti trumpalaikius / ilgalaikius pokyčius, kurie, kaip manoma, tarpininkauja sinapsinio stiprumo pokyčiais. Išsami šių metodų ir jų veikimo mechanizmų apžvalga nepatenka į šio skirsnio taikymo sritį ir yra kitur (Pascual-Leone ir kt., 2002; Wassermann ir kt., 2008; Stagg ir Nitsche, 2011). Lentelė 3 pateikia pagrindinius skirtumus tarp TMS ir DCS. Nors TMS ir DCS buvo ir vis dar išlieka dominuojančiais būdais šioje srityje, pastaraisiais metais buvo sukurtos kitos naujos ar modifikuotos neinvazinio neuromoduliacijos formos, kurios aktyviai tiriamos, pvz., Gilios TMS (dTMS) (Zangen ir kt., 2005), didelės raiškos DCS (HD-DCS) (Datta ir kt., 2009), transkranijinis pakaitinis srovės modeliavimas (TACS) (Kanai ir kt., 2008) arba transkranijinio atsitiktinio triukšmo stimuliacija (RNS) (\ tTerney ir kt., 2008). Papildomi neuromoduliacijos metodai yra invaziniai metodai (plg. Skyrius 4), pavyzdžiui, giliai smegenų stimuliacija (DBS), arba tie, kurie nukreipti į periferinius nervus, tokius kaip makšties nervų stimuliacija (VNS).
Per pastaruosius du dešimtmečius buvo padaryta didelė pažanga suvokiant žmogaus mitybos elgesio, nutukimo ir valgymo sutrikimų neurokognityvinį pagrindą. Keletas neuromedicininių ir neuropsichologinių tyrimų parodė, kad tarp atlygio ir pažinimo, kaip pagrindinės sudedamosios dalies reguliuojant mitybos elgesį ir kūno svorį, žmogus yra peržengimas.Alonso-Alonso ir Pascual-Leone, 2007; Wang ir kt., 2009a; Kober ir kt., 2010; Hollmann ir kt., 2012; Siep et al., 2012; Vainik ir kt., 2013; Yokum ir Stice, 2013). Tęsiant mokslinius tyrimus šioje srityje, turimos žinios leidžia pradėti tyrinėti intervencijas, kurios perkelia iš elgesio į neurokogniciją kaip pagrindinį tikslą. Apskritai, neuromoduliaciniai metodai gali atnešti vertingų įžvalgų ir atverti naujus gydymo būdus šiame naujame scenarijuje, kuriuo neurokognicija yra pagrindinis žmogaus mitybos elgesio komponentas.
3.2.2. Klinikinių tyrimų santrauka, kuria siekiama pakeisti valgymo ir valgymo sutrikimus
Maitinimo elgesys yra neseniai pritaikytas neinvazinio neuromoduliacijos srityje, o anksčiausias tyrimas yra 2005 (Uher ir kt., 2005). TMS ir DCS yra vieninteliai metodai, kurie buvo naudojami šiame kontekste. Lentelė 4 pateikia atsitiktinių imčių, kontroliuojamų, koncepciją įrodančių tyrimų santrauką. Iki šiol šiuose tyrimuose buvo tiriamas tik ūmus vieno seanso poveikis, išskyrus dvi išimtis: vienas tyrimas su rTMS pacientams, sergantiems bulimija (3 savaitės), ir neseniai atliktas tDCS tyrimas su sveikais vyrais (8 dienos). Tikslinė sritis, dorsolateralinė prefrontalinė žievė (dlPFC), yra kompleksinis smegenų regionas, susijęs su vykdomosiomis funkcijomis, palaikantis pažintinę maisto suvartojimo kontrolę. Apskritai, pagrindinė hipotezė yra ta, kad padidėjęs dlPFC aktyvumas gali pakeisti atlygio ir pažinimo pusiausvyrą, palengvindamas kognityvinę kontrolę ir galbūt nuslopindamas su atlygiu susijusius mechanizmus, skatinančius maisto troškimą ir persivalgymą. Konkretūs nuo dlPFC priklausomi kognityviniai procesai, kuriems įtakos turi rTMS ar tDCS, ir tarpininkaujantys pastebėtiems elgesio padariniams, vis dar nežinomi. Galimybės apima atlygio vertinimo mechanizmų pakeitimus (Camus ir kt., 2009), dėmesio šališkumas (Fregni ir kt., 2008) arba slopina kontrolę (Lapenta ir kt., 2014). rTMS tyrimai buvo nukreipti tik į kairįjį dlPFC, naudojant sužadinimo protokolus (10 ir 20 Hz). tDCS tyrimai buvo nukreipti tiek į dešinę, tiek į kairę dlPFC, taikant šiek tiek skirtingus požiūrius / montažus. Daugumoje tyrimų - visi su tDCS ir viename su rTMS - buvo įvertintas poveikis maisto troškimui, subjektyviam apetitui ir maisto vartojimui. Apskritai jie nuolat nustatė ūminį slopinimą pačių praneštų maisto troškimų ir apetito baluose, matuojamuose pagal įvertinimus ar vaizdo analogines skales (VAS). Yra tam tikrų požymių, kad tDCS poveikis gali būti labiau būdingas saldumynų potraukiui. Maisto suvartojimo pokyčiai buvo gana nesuderinami su vienu rTMS arba tDCS seansu. Ilgiausio iki šiol atlikto tDCS tyrimo (8 dienos) metu autoriai nustatė, kad kalorijų suvartojimas sumažėjo 14% (Jauch-Chara ir kt., 2014). Svarbus šališkumas kai kuriuose tyrimuose yra apgaulingos procedūros taikymas be jokio srovės srauto kaip kontrolė, o ne apgaulingas stimuliavimas tose srityse, kurios, pvz., Nėra svarbios maistui. Kadangi pacientas kartais suvokia stimuliavimą, kai kuriais atvejais negalime atmesti placebo efekto.
Tyrimai su valgymo sutrikimais sergančiais pacientais iki šiol buvo naudojami tik rTMS. Keletas atvejų ataskaitų (Kamolz ir kt., 2008; McClelland ir kt., 2013b) ir atviro tyrimo (Van den Eynde ir kt., 2013) (neįtraukta į lentelę) rodo, kad anoreksija nervosa gali pasireikšti rTMS, tačiau rezultatai turi būti pakartoti placebu kontroliuojamuose tyrimuose. BN atveju ankstyvojo atvejo ataskaita pasiūlė galimą naudą su rTMS (Hausmann ir kt., 2004), tačiau tai nebuvo patvirtinta vėlesniame klinikiniame tyrime, kurio metu ši technika buvo naudojama 3 savaites (Walpoth ir kt., 2008). Neseniai atliktas atvejo tyrimas pranešė apie teigiamą poveikį naudojant 10 Hz rTMS, taikomą kitam taikiniui, dorsomedialinei prefrontalinei žievei, atspariam pacientui, sergančiam BN (20 seansų, 4 savaitės) (Downar ir kt., 2012). Šis smegenų regionas yra perspektyvus tikslas, atsižvelgiant į bendrą jo vaidmenį kognityvinėje kontrolėje, ypač veiklos stebėjime ir veiksmų atrankoje (Bush et al., 2000; Krug ir Carter, 2012) ir jo ryšį su klinikiniu AN ir BN (McCormick ir kt., 2008; Goddard ir kt., 2013; Lee ir kt., 2014).
3.2.3. Ateities poreikiai: nuo empiriniu būdu atliktų tyrimų iki racionalių ir mechaninių metodų
Šių pradinių tyrimų rezultatai yra geras neinvazinio neuromoduliacijos vertimo į valgymo elgesį srityje įrodymas. Potencialūs taikymai gali būti pažinimo kontrolės ir pagrindinių smegenų regionų stiprinimas siekiant palaikyti sėkmingą svorio netekimo palaikymą (DelParigi ir kt., 2007; McCaffery ir kt., 2009; Hassenstab et al., 2012) arba AN ir BN ventralinių ir dorsalinių smegenų sistemų pusiausvyros \ tKaye ir kt., 2010). Nors bendras loginis pagrindas yra gana aiškus, šiuo metu tiriamas neinvazinio neuromoduliacijos naudojimo specifiškumas nutukimo ir valgymo sutrikimų gydymui, o geriausi metodai ir protokolai dar nėra apibrėžti. Neinvazinis neuromoduliavimas gali būti naudojamas atskirai arba kartu su kitomis strategijomis, tokiomis kaip elgesio terapija, pažintinis mokymas, fizinis tinkamumas ir mityba, siekiant sukurti sinerginį poveikį. Be gydomųjų programų, neuromoduliacijos metodai gali būti naudojami ligos mechanizmams informuoti, pvz., Tam tikro regiono priežastinio dalyvavimo tam tikrame pažinimo procese ar elgesio apraiškoje tyrimas (Robertson ir kt., 2003). Naujausi tyrimai išnagrinėjo TMS potencialą kiekybiškai įvertinti atlygio atsakymus (Robertson ir kt., 2003) ir šio darbo rezultatai galėjo lemti objektyvių biomarkerių kūrimą, kurie galėtų padėti ištirti valgymo fenotipus.
Nors yra didelis potencialas ateityje naudoti neuromoduliaciją valgymo elgesio srityje, vis dar yra daug apribojimų ir atvirų klausimų. Užsidegimas yra pagrindinis klausimas, dėl kurio kyla abejonių dėl vieno rTMS tyrimo, susijusio su maisto troškimu, ir DCS tyrimas, kai subjektai galėjo atspėti, kokią būklę jie gavo su 79% tikslumu (Barth ir kt., 2011; Goldman ir kt., 2011). Būsimose studijose turėtų būti apsvarstyti lygiagrečiai skirti projektai, siekiant įveikti šią problemą, arba bent jau paneigti neišsamią aklinimo galimybę, kai naudojami crossover projektai. Kitas poreikis spręsti ateities tyrimus yra kliniškai reikšmingesnių rezultatų pridėjimas. rTMS ir DCS pakeitė priemones, kurios yra jautrios ir galiojančios eksperimentinėje aplinkoje, pvz., vaizdinės analoginės svarstyklės, tačiau jų klinikinė reikšmė lieka neaiški.
Visi iki šiol atlikti tyrimai buvo skirti DLPFC, kaip ir kitose DCS ir rTMS srityse neuropsichiatrijoje. Reikia ištirti papildomus tikslus; Dorsomedial prefrontal cortex / dorsal anterior cingulate žievė (daCC), parietaliniai regionai ir priekinė salų žievė yra ypač perspektyvi. Ir rTMS, ir DCS šiuo metu yra optimizuotos, kad nukreiptų ant paviršiaus esančius smegenų regionus. Didesnių smegenų struktūrų pasiekimas gali būti labiau įgyvendinamas naudojant HD-DCS arba su dTMS, jei naudojamos vidutinio gylio sritys, pvz., Salų žievė (Zangen ir kt., 2005). Neseniai aprašytas rTMS metodas susideda iš orientacinės stimuliacijos remiantis vidinio funkcinio ryšio, nustatyto poilsio būsenos fMRI pagrindu (Fox ir kt., 2012a; Fox ir kt., 2012b). Be invazinės neuromoduliacijos gali būti skiriama ne tik į smegenų sritis, bet ir tuo pačiu metu. Šis metodas gali lemti didesnį funkcinį poveikį (Martin ir kt., 2013; Martin ir kt., 2014) ir yra specialiai pritaikytas mitybos sutrikimams ir nutukimui, kai yra specifinių neurokognityvinių sričių, pvz., vykdomųjų funkcijų, sutrikimų, nors vaizdas yra sudėtingas (Alonso-Alonso, 2013; Balodis ir kt., 2013). Kognityvinio veikimo ir (arba) smegenų veiklos matavimo būdų naudojimas taip pat gali padėti stebėti tikslą ir apskritai padėti optimizuoti neuromoduliaciją. Neseniai atliktas DCS tyrimas rodo, kad EEG renginių potencialas ir elgesio priemonės, susijusios su maisto troškimu ir maisto vartojimu, yra derinamos.Lapenta ir kt., 2014).
Reikia daugiau darbo, kad būtų galima suprasti galimus atsako į neuromoduliacijos kintamumo šaltinius. Dauguma šių rTMS / DCS studijų dalyvių buvo jaunos moterys, kintamos KMI. Lyčių aspektai vis dar neišsprendžiami, iki šiol nėra lyginamos tiesioginės moterų ir vyrų palyginimo, tačiau tikėtina, kad skirtumai yra susiję su lyties poveikiu smegenų apetito korelatams (Del Parigi ir kt., 2002; Wang ir kt., 2009a). Nagrinėjant su maistu susijusius procesus ir mechanizmus, taip pat svarbu apsvarstyti pagrindinį smegenų veiklos kintamumą, susijusį su metaboline būsena. Kaip minėta Lentelė 4tiriamieji paprastai buvo stimuliuojami tarpinės būsenos, ty maždaug po 2–4 valandų po valgio. Nežinoma, ar dėl skirtingų sąlygų galima pasiekti geresnių rezultatų. Kitas galimas sumaišties atstovas, kuris lieka nepaisytas, yra dietos vaidmuo. Pacientai, turintys valgymo sutrikimų ir nutukimą, paprastai laikosi dietų, kurios gali būti gana ribojančios ir, dar svarbiau, gali turėti reikšmingą poveikį smegenų jaudrumui ir jautrumui / reakcijai į neuromoduliaciją (Alonso-Alonso, 2013). Papildomas veiksnys yra tai, ar asmuo gauna TMS arba DCS svorio sumažėjusią būseną arba svorio stabilią būseną, kuri taip pat turėtų pasekmių ramybės smegenų būsenai ir neuromoduliaciniam atsakui (Alonso-Alonso, 2013). Galiausiai, labiau techniniu lygiu, individuali galvos anatomija gali pakeisti elektrinį arba elektromagnetinį perdavimą. Šis klausimas buvo išsamiai aptartas naudojant kompiuterinius DCS modelius (Biksonas ir kt., 2013). Šiuo atžvilgiu ypatingas susirūpinimas yra tai, ar galvos riebalai, palyginti atsparūs audiniai, gali paveikti srovės tankio pasiskirstymą (Nitsche ir kt., 2008; Truong ir kt., 2013).
Kalbant apie šalutinį poveikį, tiek TMS, tiek DCS yra neinvaziniai, saugūs ir gana neskausmingi metodai, kurie labai gerai toleruojami daugeliu atvejų (Nitsche ir kt., 2008; Rossi ir kt., 2009). Dažniausias rTMS šalutinis poveikis yra galvos skausmas, kuris pasireiškia maždaug 25 – 35% pacientų, vartojusių dlPFC stimuliaciją, po to - kaklo skausmas (12.4%).Machii ir kt., 2006). Naudojant tDCS, didelė dalis žmonių (> 50%) praneša apie trumpalaikius pojūčius po elektrodu, kuriuos galima apibūdinti kaip dilgčiojimą, niežėjimą, deginimą ar skausmą ir kurie paprastai būna lengvi arba vidutinio sunkumo (Brunoni ir kt., 2011). Rengiant tyrimą svarbu pašalinti kontraindikacijas turinčius dalyvius gauti TMS arba DCS ir sistemingai surinkti nepageidaujamus reiškinius. Tam yra prieinami standartizuoti klausimynai (Rossi ir kt., 2009; Brunoni ir kt., 2011). Labiausiai nerimą keliantis neigiamas neinvazinio neuromoduliacijos poveikis yra traukulių sukėlimas, apie kurį buvo pranešta tik kelis kartus su rTMS (Rossi ir kt., 2009).
Neuromoduliacijos sritis sparčiai plečiasi ir pradėjo kirsti sienų už medicinos ir mokslinių tyrimų bendruomenės ribų į įdomius individualius vartotojus ir laisvalaikio naudotojus. Svarbu, kad mes, neuromoduliacijos srities mokslininkų bendruomenė, liktume įsipareigoję garantuoti mokslinių tyrimų vientisumą ir išlaikyti aukštus etikos standartus taikant šiuos metodus. Galimybė manipuliuoti žmogaus smegenimis gali būti tokia pat įspūdinga ir viliojanti, kaip bandant naują mitybą, kad būtų sumažintas apetitas, tačiau svarbu priminti, kad dabartinė šios srities mokslo padėtis toli gražu nėra lemiama. Ir, kaip svarbu, transkranialiniai prietaisai nėra žaislai (Biksonas ir kt., 2013).
4. Invazinės neuromoduliacijos strategijos: naujausi pokyčiai ir dabartiniai iššūkiai
4.1. Periferinių neuromoduliacijos strategijų apžvalga maisto suvartojimo ir svorio kontrolės kontekste
4.1.1. Pokyčiai vaginalinio signalizavimo metu nutukimo metu
Homeostatinė maisto suvartojimo kontrolė apima sudėtingą dvipusę ryšių sistemą tarp periferijos ir centrinės nervų sistemos, kuri buvo plačiai peržiūrėta (Williams ir Elmquist, 2012). Svarbų vaidmenį šiame komunikate vaidina nervų nervas, nes jame daugiausia yra afektentų neuronų, atsirandančių iš žarnyno, kasos ir kepenų. Neturintiems pacientams chemosensoriniai (rūgšties jutimo jonų kanalai) ir mechanosensoriniai vagaliniai receptoriai rodo greitą maisto prieinamumą (Page et al., 2012). Be to, keli hormonai, tarp jų ghrelinas, cholecistokininas (CCK) ir peptido tirozino tirozinas (PYY), turi galimybę aktyvuoti vagalinius afferentus (Blackshaw ir kt., 2007).
Be pernelyg didelio riebalų kaupimosi, nemažai įrodymų rodo, kad nutukimas ir (arba) riebalų kiekis yra susijęs su periferinių reakcijų į maistines medžiagas pasikeitimu. Tyrimai su graužikais, kuriems buvo taikomas didelis riebalų kiekis (angl. HFD) arba mitybos sukeltas nutukimas, rodo, kad žarnyno maistinių medžiagų slopinamasis poveikis maistui yra mažesnis negu kontrolinių gyvūnų (Covasa ir Ritter, 2000; Mažai, 2010). Tai siejasi su sumažėjusiu jejunato afferentų jautrumu (pirmiausia vagaliniu) iki mažo atokvėpio ir sumažėjusio sužadinamumo, kai žiurkių vaginaliniai afferentai yra nulinės gangliono į CCK ir 5-HT ekspoziciją (Daly ir kt., 2011). Atitinkamai sumažėjęs CCK, 5-HT ir kitų anoreksijos GI receptorių receptorių vaginalinis afferentinis ekspresija buvo aptikta mazgo ganglijoje (Donovan ir Bohland, 2009). Be to, HFD sumažino skrandžio makšties įtampos receptorių reakciją į išsiplėtimą ir padidino ghrelino slopinamąjį poveikį makšties afferentams. Alternatyviai, nors leptinas stiprina vaginalinį gleivinės afferentinį atsaką, po HFD prarado leptino gleivinės afferentų potencialą.Kentish ir kt., 2012). Dėl vaginalinio afferentinio signalizavimo praradimo kartu su pakeistu makšties signalų apdorojimu per nugaros vagalinį kompleksą galima teigti, kad šių jautrumų atstatymas lėtiniu vaginiu stimuliavimu (VNS) gali sumažinti persivalgymą.
4.1.2. Makšties stimuliacijos poveikis
Vienašalis kairysis gimdos kaklelio makšties stimuliavimas yra patvirtintas gydymui atsparios depresijos ir sunkios epilepsijos gydymui Europos Sąjungoje, JAV ir Kanadoje. Epilepsija sergantiems pacientams dažnai pasireiškė mitybos elgesio pokyčiai, keičiant dietos nuostatasAbubakras ir Wambacq, 2008). Šiose ataskaitose buvo atlikti tolesni tyrimai, iš pradžių grynai serendipity, kurie vėliau naudojo gyvūnų modelius, kad įvertintų VNS poveikį maistui ir su juo susijusiam svorio valdymui (VNS tyrimų sintetinėms lentelėms žr. Val-Laillet ir kt., 2010; McClelland ir kt., 2013a). Pradiniai 2001 tyrimai Roslin ir Kurian (2001) šunims ir kitiems nuo Krolczyk et al. (2001) žiurkėms nustatyta, kad lėtinio makšties stimuliacijos metu svorio padidėjimas arba svorio sumažėjimas sumažėjo. Keista, kad, nepaisant skirtingų chirurginių metodų, šių autorių rezultatai buvo identiški. Iš tikrųjų, Roslin ir Kurian (2001) naudojo dvišalius rankogalių išdėstymus krūtinės ląstos viduje (tokiu būdu skatindamas tiek nugaros, tiek Krolczyk et al. (2001) naudojo gimdos kaklelio išdėstymą vienintelėje kairėje vagoje, kad jis būtų panašus į klinikinę sąmoningą epilepsiją. Nuo šių novatoriškų tyrimų kelios mokslinių tyrimų grupės, įskaitant mus, paskelbė teigiamus rezultatus, naudodamos įvairias elektrodų vietas, elektrodų nustatymo ir stimuliavimo parametrus. Pirmąjį bandymą įvertinti tinkamą elektrodų vietą maistui kontroliuoti atliko Laskiewicz ir kt. (2003). Jie parodė, kad dvišalė VNS yra veiksmingesnė už vienašališką stimuliavimą. Naudojant didelį gyvūnų ikiklinikinį modelį, mes naudojome juxta-pilvo dvišalį makšties stimuliavimą ilgiausiame iki šiol atliktame tyrime. Mes parodome, kad lėtinis nervų nervų stimuliavimas sumažino svorio padidėjimą, maisto vartojimą ir saldus troškimus suaugusiems nutukusiems mažiems augalams (Val-Laillet ir kt., 2010). Be to, skirtingai nuo kitų tyrimų, atliktų mažesniuose gyvūnų modeliuose, veiksmingumas laikui bėgant pagerėja taip, kaip jau buvo parodyta neįveikiamiems epilepsijos pacientams (Arle ir Shils, 2011).
Deja, beveik visų gyvūnų ikiklinikinių tyrimų metu nustatyti teigiami rezultatai žmonėms nebuvo patvirtinti. Dėl reguliavimo apribojimų, visi žmogaus tyrimai buvo atlikti naudojant kairiąją gimdos kaklelio manžetę tik su stimuliacijos nustatymais, kurie yra panašūs ar panašūs į tuos, kurie naudojami depresijai ar epilepsijai. Nepaisant ilgalaikės stimuliacijos, maždaug pusėje tiriamųjų buvo rasta svorio.Burneo ir kt., 2002; Pardo ir kt., 2007; Verdam ir kt., 2012). Šiuo metu negalima paaiškinti šių neatsakomų dalykų aiškių paaiškinimų. Neseniai atliktas tyrimas Bodenlos ir kt. (2014) rodo, kad dideli KMI individai mažiau reaguoja į VNS nei liesieji žmonės. Iš tiesų, atlikus tyrimą, VNS slopino tik maistą vartojančius pacientus.
Keletas autorių ištyrė VNS fiziologinį pagrindą, konkrečiai nurodydami kairįjį elektrodą. Vijgen et al. (2013) parodė elegantiškame tyrime, kuriame buvo derinamas rudojo riebalinio audinio PET tyrimas ir VNS epilepsija sergančių pacientų grupė, kad VNS žymiai padidina energijos sąnaudas. Be to, energijos sąnaudų pokytis buvo susijęs su GPGB veiklos pokyčiais, rodančiais GPGB vaidmenį VNS energijos sąnaudų padidėjime. Nustatyta, kad VNS keičia smegenų veiklą per visą smegenis (Conway ir kt., 2012) ir moduliuoja monoaminergines sistemas (Manta ir kt., 2013). Žmonėms kairiojo ir dešiniojo šoninio OFC ir kairiosios apatinės laikinosios skilties kairiojo VNS sukeltas rCBF (regioninė smegenų smegenų srovė) sumažėja. Reikšmingas padidėjimas nustatytas ir dešinėje nugaros priekinėje cingulėje, kairėje užpakalinėje vidinės kapsulės galūnėje / medialiniame putamene, dešiniajame viršutiniame temporaliniame gyrus. Nepaisant šių sričių kritinės svarbos kontroliuojant maisto suvartojimą ir depresiją, po 12 mėnesių trukmės VNS terapijos nebuvo nustatyta koreliacija tarp smegenų aktyvacijos ir depresijos balo rezultatų. Todėl belieka įrodyti, kad pastebėti smegenų veiklos pokyčiai yra priežastiniai veiksniai, paaiškinantys VNS poveikį. Žiurkėms pademonstruota, kad VNS moduliuoja visceralinę su skausmu susijusią afektinę atmintį (Zhang ir kt., 2013) gali būti alternatyvus kelias, kuris galėtų paaiškinti teigiamą poveikį, pastebėtą maždaug pusei pacientų. Ankstyvieji tyrimai dėl smegenų aktyvacijos po juxta-pilvo dvišalės VNS, atliekami augančiose kiaulėse (Biraben ir kt., 2008) naudojant vieną fotono gama scintigrafiją pirmoji įvertino VNS poveikį ne patologinei smegenims. Mes parodėme dviejų tinklų aktyvavimą. Pirmasis yra susijęs su kvapo lempute ir pirminėmis kvepalų projekcijomis. Antrajame yra sričių, kurios yra būtinos siekiant integruoti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos mechanosensorinę informaciją (hippocampus, pallidum), kad jiems būtų pateikta hedoninė vertė. Panašūs rezultatai buvo pastebėti žiurkėms, vartojančioms PET (\ tDedeurwaerdere ir kt., 2005) arba MRT (Reyt ir kt., 2010). Skirtingai nei elgesio poveikis, kurio nustatymas užtrunka kelias savaites, smegenų metabolizmo pokyčiai, nustatyti PET vaizdavimo būdu, buvo pastebėti praėjus 1 savaitei tik po VNS terapijos pradžios. Mūsų kiaulių modeliuodamas pilvo ir žandikaulio VNS, smegenų metabolizmo pokyčius parodė cingulinė žievė, putamenas, uodeginis branduolys ir substantia nigra / tegmental ventralinė sritis, ty pagrindinis atlygio mezo-limbinis dopaminerginis tinklas.Malbert, 2013; Divoux ir kt., 2014) (Pav 4). Didelis atlygio tinklo aktyvavimas ankstyvoje lėtinės stimuliacijos stadijoje rodo, kad smegenų vaizdavimas gali būti naudojamas kaip priemonė makiažo stimuliavimo parametrams optimizuoti.
Kaip ir daugelis kitų gydymo būdų, santykinai prasta VNS sėkmė nutukusiems žmonėms gali būti paaiškinta nepakankamu VNS veiksmo suvokimu smegenų tinkluose, kontroliuojančiuose maistą. Gyvūnų modelių vertimas į klinikinę praktiką buvo pernelyg greitas be eksperimentinių įkalčių normalizuotos stimuliavimo procedūros link. Pavyzdžiui, kaip jau minėta, ankstyvieji žmogaus tyrimai buvo atlikti su vienašališku gimdos kaklelio stimuliavimu, o visi tyrimai su gyvūnais parodė, kad dvišalė juxta-pilvo vieta stimuliuojantiems rankogaliams buvo tinkamesnė. Be to, mums vis dar reikalingi ankstyvieji įkalčiai, skirti patobulinti stimuliacijos parametrus, nelaukdami kūno svorio pokyčių. Galima spėlioti, kad smegenų vaizdavimo metodai kartu su VNS skaičiavimo modeliu (Helmers ir kt., 2012) gali būti labai naudinga siekiant šio klinikinio reikalavimo.
4.1.3. Makšties blokados poveikis
Keletas pacientų po vagotomijos išgydyti opos ligos ataskaitą trumpalaikiu apetito praradimu; rečiau pastebėtas ilgas apetito praradimas ir tolesnis svorio netekimas arba svorio netekimas (Gortz ir kt., 1990). Dvišalė truncalinė vagotomija istoriškai buvo naudojama kaip gydymas kitiems gydymo būdams atspariam nutukimui ir buvo siejamas su sotumo ir svorio netekimu (Kral ir kt., 2009). Remiantis šiuo stebėjimu ir nors buvo pranešta, kad poveikis kūno svoriui laikui bėgant prarandamas (Camilleri ir kt., 2008) ir kad truncal vagotomija buvo beveik neveiksminga, siekiant sumažinti kietą maistą (Gortz ir kt., 1990), vagalinė blokada buvo išbandyta žmonėms, kurių pagrindinis tikslas buvo sumažinti ligotų nutukusių asmenų svorį. Vagalinė blokada buvo atliekama abipusiai pilvo lygyje, naudojant aukšto dažnio (5 kHz) srovės impulsus. Plataus masto ilgalaikis tyrimas, vadinamas EMPOWER (Sarr ir kt., 2012) parodė, kad gydymo metu svorio netekimas buvo didesnis nei kontrolinis. Nepaisant šio gydymo nepakankamumo, gydymas XIX tipo diabetu sergantiems pacientams (DM2) Vbloc terapija sumažina HbA lygį.1c ir hipertenzija netrukus po to, kai buvo suaktyvinta \ tShikora ir kt., 2013). Ši nauda ir pagerėjimas laikui bėgant rodo, kad veikimo mechanizmai gali būti bent iš dalies nepriklausomi nuo svorio. Kadangi šie parametrai yra visiškai susiję su riebalų nusėdimu ir truncal vagotomija, labai sumažėjo dietos sukeltas visceralinis pilvo riebalų nusėdimas (Stearns ir kt., 2012), visai įmanoma, kad gydymo metu blokuoti efferentiniai neuronai gali būti atsakingi už pacientų, sergančių DM2, pagerėjimą.
4.2. Giliųjų smegenų stimuliavimo (DBS) būklė ir jos potencialas kovojant su nutukimu ir valgymo sutrikimais
4.2.1. DBS būklės apžvalga
4.2.1.1. Dabartinės DBS terapinės programos
Gili smegenų stimuliacija (DBS) yra metodas, pagrįstas implantuotais elektrodais, gydant neuromotorinius sutrikimus, tokius kaip Parkinsono liga (PD), taip pat epilepsiją, kartu žadant psichologinius sutrikimus, tokius kaip gydymui atspari depresija (obstrukcinė-kompulsinė) ( OKS) (Perlmutter ir Mink, 2006).
Subthalamic branduolys (STN) yra dažniausiai skirtas PD, o priekinis talamo (ANT), subgenualinio cingulato (Cg25) ir branduolio accumbens (Nac) branduolys yra atitinkamai skirtas epilepsijai, TRD ir OCD (Pav 5). DBS, maždaug 10,000 pacientų per metus skverbimasis į pasaulį yra mažas, palyginti su gydymui atsparaus PD, epilepsijos ir psichikos sutrikimų paplitimu (žr. allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner ir kt., 2008; OCD: Denys ir kt., 2010). Šiame skyriuje siekiama nustatyti šiuos technologinius pokyčius ir jų galimybes kovoti su nutukimu ir mitybos sutrikimais.
4.2.1.2. Tradicinis chirurgijos planavimas DBS
Tradicinėje smegenų terapijos (DBT) sistemoje įgyjama priešoperacinė smegenų MRT, pacientui pridedamas stereotaktinis rėmelis, kuris po to atlieka CT nuskaitymą ir įterpimo trajektorija nustatoma remiantis registruotomis modalijomis ir giliu smegenų atlasu spausdinta forma (Sierens ir kt., 2008). Ši sistema riboja pasirinkimo metodą, o chirurginis planavimas apima didelį psichologinį skaičiavimą. Šiuolaikinė DBS praktika remiasi vidiniais operaciniais mikroelektronų įrašais (MER), kad patvirtinimas būtų atliekamas ilgesniais veikimo laikais ir didesnėmis komplikacijų galimybėmis (Lyons ir kt., 2004). Nors PD naudojimas yra paplitęs PD, grįžtamasis ryšys apie sėkmę yra neįmanomas daugeliui ne motorinių sutrikimų.
4.2.1.3. Galimos DBS komplikacijos
Tradiciniuose ir įvaizdžio orientuotuose metoduose nukreipimas neatsižvelgia į smegenų kaitą, ir šis aplaidumas lemia padidintą komplikacijų riziką. Nors smegenų perkėlimas kai kuriomis sąlygomis gali būti nereikšmingas (Petersenas ir kt., 2010), kiti tyrimai rodo, kad gali pasislinkti iki 4 mm (Miyagi ir kt., 2007; Khan ir kt., 2008). Blogiausias atvejis yra smegenų kraujagyslių komplikacija, ypač kai tiriant naudojamos kelios trajektorijos.Hariz, 2002). Be to, svarbi aplinkybė yra skilvelio sienelės įsiskverbimo rizika (Gologorsky ir kt., 2011), kuris stipriai siejasi su neurologinėmis pasekmėmis. Nepaisant to, DBS vis dar turi palyginti mažą komplikacijų dažnį, palyginti su bariatrine chirurgija (Gorgulho ir kt., 2014) ir naujausios DBS naujovės žymiai pagerins šios operacijos saugumą ir tikslumą.
4.2.2. Naujausios DBS naujovės ir naujos DBS terapijos
Vaizdo vadovaujamame DBS buvo pasiūlyta nemažai naujoviškų metodų, pagerinantys operatyviai apibūdinančius chirurgijos planavimo aspektus. Dauguma grupių vienu metu pabrėžia tik nedidelį skaičių šių metodų, įskaitant 1) skaitmeninį giliųjų smegenų atlasą, vaizduojantį giliųjų smegenų struktūras žmonėms (D'Haese ir kt., 2005 m; Chakravarty ir kt., 2006) ir gyvūnų modelius, tokius kaip kiaulė (\ tSaikali ir kt., 2010); 2) paviršiaus modelis, apimantis statistinius duomenis, kad būtų galima registruoti atlasą paciento duomenims (Patenaude ir kt., 2011); 3) elektrofiziologinė duomenų bazė su sėkmingomis tikslinėmis koordinatėmis (Guo ir kt., 2006); 4) venų ir arterijų struktūrų modelis, identifikuojamas pagal jautrumo svertinio vaizdavimo ir skrydžio laiko angiografinio magnetinio rezonanso vaizdavimo derinį (Bériault ir kt., 2011); 5) multi-kontrastinis MRT, kuris tiesiogiai apibrėžia bazines ganglijų struktūras per registruotus vaizdus, įvertintus T1, R2 * (1 / T2 *), ir jautrumo fazę / dydį (Xiao ir kt., 2012); 6) giliųjų smegenų terapijos patvirtinimas atliekant bandymus su gyvūnais, daugiausia apsiribojant graužikais (Bove ir Perier, 2012), bet taip pat taikoma (mini) kiaulėms (\ tSauleau ir kt., 2009a; Knight ir kt., 2013); 7) DBS kompiuterinis modeliavimas (McNeal, 1976; Miocinovic ir kt., 2006), naudojant baigtinių elementų modelį stimuliuojančiojo elektrodo įtampos pasiskirstymui, taip pat stimuliuojamo nervinio audinio anatominį modelį; ir 8) DBS chirurgijos planavimas (Hendersonas, 2012; Lambert ir kt., 2012), kur veiksmingai nukreipti naudojami specifiniai pacientams būdingi baltos medžiagos elementai, nustatyti pagal difuzijos tenzoriaus / spektro vaizdą (DTI / DSI).
Minėtos technologijos yra susijusios su priešoperaciniu planavimu; Tuo tarpu labai mažai pastangų buvo skirta intraoperaciniam tikslumui. Pagrindinė išimtis yra intraoperacinis MRI (ioMRI) pagrįstas DBS, kuris buvo pasiūlytas 2006 m Starr et al. (2010), naudojant MRI suderinamą rėmelį. Kitas neseniai įvykęs intraoperacinis vystymasis uždarojo ciklo giliųjų smegenų terapijos pristatymas, pagrįstas elektros arba neurocheminėmis grįžtamuoju ryšiu (Rosin ir kt., 2011; Chang et al., 2013).
Galiausiai buvo pasiūlyta labai selektyvi terapija epilepsijos gydymui, kurie nukreipti į mutavusius genus, kurie moduliuoja jonų kanalus (Pathan ir kt., 2010).
Terapijos, kuriomis sprendžiami specifiniai PD būdai (LeWitt ir kt., 2011) ir TRD (Alexander ir kt., 2010) taip pat kuriami. Tokioje giliųjų smegenų terapijoje elektrinė stimuliacija pakeičiama medžiagų, kurios lokaliai moduliuoja neurotransmisiją, infuzija.
4.2.3. DBS taikymas nutukimo ir valgymo sutrikimų kontekste
4.2.3.1. DBS poveikis valgymo elgesiui ir kūno svoriui
Išsamią apžvalgą McClelland et al. (2013a) pateikė žmogaus ir gyvūnų tyrimų duomenis apie neuromoduliacijos poveikį valgymo elgesiui ir kūno svoriui. Keturi tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems aneureksija nervosa (AN), gydytiems DBS (Cg25, Nac arba ventralinėje kapsulėje / striatum - VC / VS), klinikiniai pagerėjimai ir svorio padidėjimas (Izraelis ir kt., 2010; Lipsman ir kt., 2013; McLaughlin ir kt., 2013; Wu ir kt., 2013); vieno atvejo ataskaita parodė didelį svorio kritimą DBS gydomam pacientui, sergančiam obsesiniais-kompulsiniais sutrikimais (Mantione ir kt., 2010); ir vienuolika tyrimų pranešė apie per daug valgymo ir (arba) potraukio padidėjimą, svorio padidėjimą ir KMI po STN ir (arba) globus pallidus - GP DBS.Macia ir kt., 2004; Tuite ir kt., 2005; Montaurier ir kt., 2007; Novakova ir kt., 2007; Bannier ir kt., 2009; Sauleau ir kt., 2009b; Walker ir kt., 2009; Strowd ir kt., 2010; Locke ir kt., 2011; Novakova ir kt., 2011; Zahodne ir kt., 2011). Pacientams, gydomiems PD, galime manyti, kad variklio aktyvumo sumažėjimas, taigi ir energijos sąnaudos, gali paaiškinti dalį padidėjusio svorio padidėjimo, nors Amami et al. (2014) neseniai pasiūlė, kad kompulsinis valgymas gali būti konkrečiai susijęs su STN stimuliacija.
Tarp 18 tyrimų (daugiausia žiurkių), vertinantys maisto suvartojimą ir svorį, dar labiau \ tMcClelland ir kt., 2013a), tik du stimuliavo Nac arba dorsal striatum, o kiti - su šonine (LHA) arba ventromedial (vmH) hipotalamu. Halpern ir kt. (2013) parodė, kad „Nac“ DBS gali sumažinti nevalgymą van der Plasse ir kt. (2012) įdomiai atskleidė skirtingą poveikį cukraus motyvacijai ir maisto suvartojimui, atsižvelgiant į stimuliuojamą „Nac“ plotą (šerdį, šoninę ar vidurinę lukštą). LHA stimuliacija dažniausiai sukėlė maisto vartojimą ir svorio padidėjimą (Delgado ir Anand, 1953; Mogensonas, 1971; Stephan ir kt., 1971; Schallert, 1977; Halperin ir kt., 1983), nors Sani et al. (2007) žiurkių svorio padidėjimas. daugeliu atvejų vmH stimuliacija sumažino maisto suvartojimą ir (arba) svorio padidėjimą (Brown et al., 1984; Stenger ir kt., 1991; Bielajew ir kt., 1994; Ruffin ir Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle ir kt., 2010), tačiau du tyrimai parodė, kad padidėjęs \ tLacan ir kt., 2008; Torres ir kt., 2011).
Tomycz et al. (2012) paskelbė teorinius pagrindus ir pirmojo žmogaus bandomojo tyrimo, kurio tikslas buvo panaudoti DBS kovą su nutukimu, pagrindą. Preliminarūs šio tyrimo rezultatai (Whiting ir kt., 2013) nurodo, kad LHA DBS gali būti saugiai naudojamas žmonėms, turintiems sunkų nutukimą, ir dėl medžiagų apykaitos optimizavimo sukelti tam tikrą svorio kritimą. Taip pat vyksta du klinikiniai bandymai su DBS, skirti AN Gorgulho et al. (2014), kurie rodo, kad DBS yra karšta tema ir perspektyvi alternatyvi kovos su nutukimu ir mitybos sutrikimais strategija.
4.2.3.2. Kas ateityje turi pasiūlyti
Dauguma DBS tyrimų, kuriais siekiama modifikuoti valgymo elgesį ar kūno svorį gyvūnų modeliuose, buvo atlikti prieš kelis dešimtmečius, ir beveik išskirtinai buvo nukreipti į hipotalamą, kuris atlieka esminį vaidmenį homeostatinėse taisyklėse. Funkcinių smegenų vaizdavimo tyrimų sprogimas ir smegenų anomalijų, susijusių su nutukimu ar valgymo sutrikimais sergančių asmenų atlyginimų ir dopaminerginių grandinių apybraižomis, aprašymas rodo, kad hedoniniai reglamentai yra itin svarbūs kontroliuojant maistą.
Efektyviausias gydymas nuo nutukimo lieka bariatrine chirurgija, ypač skrandžio šuntavimo operacija. Turime daug ką pasimokyti iš šio gydymo veiksmingumo pagal galvos smegenų mechanizmus ir galimus DBS tikslus, o neseniai atliktais tyrimais pavyko apibūdinti chirurgijos sukeltą smegenų reakcijų į maisto atlygį, alkį ar sotumo pokyčius (Geliebter, 2013; Frank ir kt., 2014; Scholtz ir kt., 2014). „Nac“ ir „PFC“ yra smegenų sričių, kurias paveikė, dalis. Knight ir kt. (2013) kiaulėse parodė, kad NAC DBS gali moduliuoti psichiatriškai svarbių smegenų sričių, pvz., PFC, kurių anomalijoms buvo aprašyti nutukę žmonės, aktyvumą.Le et al., 2006; Volkow ir kt., 2008) ir minipigs (Val-Laillet ir kt., 2011). Visi pirmiau aprašyti DBS patobulinimai padės nukreipti geriausias struktūras ir susidoroti su smegenų perkėlimu, o dideli gyvūnų modeliai, pvz., Minipigas, yra naudingi tobulinant chirurgines strategijas.
Baziniai branduoliai turi kompleksą „somatotopija“ (Choi ir kt., 2012) ir DA erdvinis ir laikinas išsiskyrimas apima skirtingus neuronų mikroschemus šių branduolių subregionuose (Besson ir kt., 2010; Bassareo ir kt., 2011; Saddoris ir kt., 2013), o tai reiškia, kad mažos klaidos, nukreiptos į taikymą, gali turėti dramatiškų pasekmių neuroninių tinklų požiūriu ir paveikti neurotransmisijos procesai. Kai bus pasiektas šis iššūkis, labai novatoriškos giliųjų smegenų terapijos gali būti skirtos tam tikroms dopaminerginės sistemos funkcijoms, kurios yra pakeistos pacientams, sergantiems nutukimu (Wang et al., 2002; Volkow ir kt., 2008) ir priklausomybę sukeliančių potraukių ar bingeerių gyvūnų modeliai (Avena ir kt., 2006; Avena ir kt., 2008), siekiant normalizuoti DA sistemos funkcinius procesus (kaip ir motorinių sutrikimų atveju Parkinsono liga). Nors nutukimo ir DA anomalijų išvados kartais atrodo nenuoseklios, tikriausiai taip yra todėl, kad buvo atlikti neteisingi aiškinimai ar palyginimai. Dauguma DA literatūros neatitikimų atsirado dėl skirtingų patologinių stadijų (skirtingo nutukimo laipsnio su skirtingomis gretutinėmis ligomis, atlygio deficito ir netikrų fenotipų), smegenų procesų (bazinio aktyvumo ir reakcijos į maisto dirgiklius) ar kognityvinių procesų (patinkant vs. įprastas vartojimas). Prieš siūlant DBS strategiją, reikia nustatyti pacientų fenotipus atsižvelgiant į paveiktas nervines grandines / funkcijas. Pavyzdžiui, individualus atlygio jautrumo fenotipas gali nustatyti gydymo tikslą smegenų pokyčio tikslo prasme (ty padidėjęs / sumažėjęs DA regionų atsakas į deficitą, palyginti su netinkamais fenotipais). Kitiems pacientams, kuriems atlygio grandinė nėra pakitusi, o medžiagų apykaitos centruose (pvz., Pagumburio) yra nervų pakitimų, DBS strategija gali būti visiškai kitokia (pvz., Modifikuoti LHA ar vMH aktyvumą AN ar nutukusiems pacientams, norint stimuliuoti ar sumažinti maisto suvartojimą).
Realaus laiko fMRI neurofeedback kartu su pažinimo terapija (plg. Skyrius 3.1) taip pat gali būti naudojama uždarojo ciklo DBS terapijai. Nors ji niekada nebuvo išbandyta mūsų žiniomis, konkretų branduolių DBS veiksmingumas gali būti patvirtintas jo gebėjimu pagerinti realaus laiko smegenų ir pažinimo procesus, susijusius su savireguliacija per labai skanius maisto stimulus (Mantione ir kt., 2014). Šis metodas gali būti naudojamas smulkiai sureguliuoti DBS parametrus ir vietą, kad būtų maksimaliai padidintas jo poveikis konkrečioms pažinimo užduotims ar procesams (pvz., Savarankiška maisto produktų kontrolė).
Apskritai, šie duomenys suteikia didelę mokslinių tyrimų ir plėtros sritį, kad pagerintų DBS chirurgiją ir vieną dieną taptų saugesnė, lankstesnė ir grįžtama alternatyva klasikinei bariatrinei chirurgijai.
5. Bendros diskusijos ir išvados: smegenys, esančios tyrimų, prevencijos ir gydymo pagrindu nutukimo ir valgymo sutrikimų kontekste
Kaip aprašyta šioje apžvalgoje, neuromoduliavimo ir neuromoduliavimo metodai yra atsirandantys ir perspektyvūs įrankiai, skirti tirti nervų pažeidžiamumo veiksnius ir su nutukimu susijusius smegenų anomalijas, ir galiausiai pateikti naujoviškas gydymo strategijas, skirtas kovai su nutukimu ir ED. Skirtinguose šio straipsnio straipsniuose gali būti kelis klausimus, susijusius su šių priemonių įgyvendinimu fundamentiniuose tyrimuose, prevencijos programose ir terapiniuose planuose. Kaip šios naujos technologijos ir tiriamieji metodai gali rasti vietą dabartinėje medicinos darbo eigoje, nuo prevencijos iki gydymo? Kokie yra jų įgyvendinimo reikalavimai, kurių pridėtinė vertė lyginant su esamais sprendimais, ir kur jie galėtų patekti į dabartinį terapinį planą? Norėdami atsakyti į šiuos klausimus, siūlome inicijuoti tris diskusijas, kurios neišvengiamai reikės tolesnio darbo ir apmąstymų. Pirma, aptarsime galimybę nustatyti naujus pagrindinių smegenų funkcijų biologinius žymenis. Antra, mes akcentuosime galimą neurofilmų ir neuromoduliacijos vaidmenį individualizuotoje medicinoje, siekiant pagerinti klinikinius kelius ir strategijas. Trečia, mes pristatysime etinius klausimus, kurie neišvengiamai susiję su naujų neuromoduliacijos terapijų atsiradimu žmonėms.
5.1. Naujų biologinių žymeklių link?
„Labiau svarbu žinoti, kas yra liga, o kokia liga yra.“ Ši Hipokrato citata užima prevencinės medicinos kvintesenciją. Iš tikrųjų patikimas prognozavimas ir veiksminga prevencija yra pagrindinis visuomenės sveikatos tikslas. Panašiai tiksli diagnozė, prognozė ir gydymas yra būtini geros medicinos praktikai. Tačiau visa tai negali būti pasiekta be gerų žinių apie sveikus ir blogus (arba rizikingus) individualius fenotipus, kuriuos galima pasiekti apibūdinant ir patvirtinant nuoseklius biologinius žymenis.
Psichiatriniai tyrimai išsamiai apibūdino simptomus, taip pat aplinkos ir elgsenos rizikos veiksnius, susijusius su ED, o nutukimas buvo aprašytas per daugelio disciplinų lęšius kaip daugiafunkcinę ligą su sudėtinga etiologija. Nepaisant visų šių žinių, vis dar trūksta tikslių biomarkerių arba klinikinių kriterijų, ir visame pasaulyje vis dar naudojami pasenę rodikliai (pvz., KMI) pacientams apibrėžti ir klasifikuoti. Tačiau, kaip priminė Denisas ir Hamiltonas (2013), daugelis asmenų, priskiriamų nutukusiems (KMI> 30), yra sveiki, todėl jų negalima gydyti ir priskirti ligoms. Priešingai, tiriamieji, kuriems pagal klasikinius klinikinius kriterijus nelaikoma rizika, gali parodyti tikrą pažeidžiamumą, turėdami tikslesnius žymenis, kaip aprašyta TOFI subfenotipui (t. Y. Plonas išorėje, riebalas viduje ), apibūdinantys padidėjusios metabolinės rizikos asmenis, kurių kūno masė, KMI ir juosmens apimtis yra normali, tačiau pilvo riebalai ir negimdiniai riebalai, kuriuos MRT ir MRS fenotipai gali padėti diagnozuoti (Thomas et al., 2012). Atsižvelgiant į neurografinį vaizdavimą, nervų pažeidžiamumo veiksniai gali padėti prognozuoti tolesnio svorio padidėjimo riziką arba jautrumą sutartiniams santykiams su maistu, kaip aprašyta „Burger“ ir „Stice“ (2014). Dėl akivaizdžių praktinių ir ekonominių priežasčių šis metodas negali būti naudojamas sistemingai tikrinti, tačiau gali būti pasiūlytas tiems, kuriems gresia ypač didelis pavojus dėl nepalankios genetinės ar aplinkosaugos. Kadangi nustatyta, kad plazmos gutų ir smegenų nutukimo biomarkeriai yra susiję su neurokognityviniais gebėjimais (Miller ir kt., 2015), jų aptikimas galėtų paskatinti tolesnių funkcinių biomarkerių rinkimą smegenų lygiu ir prisidėti prie laipsniško diagnozės. Nervų rizikos veiksnių nustatymas žmonėms, kuriems gresia pavojus, pageidautina jaunystėje, gali paskatinti tolesnes intervencijas (pvz., Pažinimo terapiją) prieš simptominį nutukimo ar valgymo sutrikimų gydymą. Pvz., Atlygio jautrumo fenotipas gali diktuoti gydymo tikslą pagal smegenų kaitos tikslą (ty padidėjęs / sumažėjęs atlygio regionų atsakas į deficitą, palyginti su paviršiaus fenotipais). Kitas pavyzdys yra atvejai, kai pacientams pasireiškia simptomai, kurie būdingi įvairioms ligoms ir kuriems reikalingi specifiniai tyrimai. Kai kurios virškinimo trakto ligos dažniausiai imituoja valgymo sutrikimų pateikimą, o tai skatina gydytoją apsvarstyti plačią diferencinę diagnozę, kai vertinamas pacientas dėl valgymo sutrikimo (Bernas ir O'Brienas, 2013 m). Todėl nauji neuropsichiatriniai žymenys padės diagnozuoti ir turėtų būti pridėti prie prieinamų sprendimų kriterijų.
„Omics“ metodai, susiję su naujoviškomis technologinėmis platformomis, tokiomis kaip genetika, genomika, proteomika ir metabolomika, gali suteikti išsamių duomenų, kurių apskaičiavimas gali paskatinti naujus prognozavimo ir diagnozavimo biomarkerius (Katsareli ir Dedoussis, 2014; Cox ir kt., 2015; van Dijk ir kt., 2015). Tačiau integracija tarp omikinių ir vaizdavimo technologijų turėtų sustiprinti šių biomarkerių apibrėžimą, nustatant specifinius organų (ypač smegenų) metabolizmus ir kaltikus, susijusius su ligomis (Hannukainen ir kt., 2014). Kaip aprašyta pirmojoje šios apžvalgos dalyje, nervų pažeidžiamumo veiksniai gali pasireikšti prieš prasidedant ED ar svorio problemoms, pabrėžiant galimą pasąmonių prognozę, kad smegenų vaizdavimas gali būti atskleistas.
Radiomika - tai nauja disciplina, susijusi su didelių kiekių pažangių kiekybinių vaizdavimo funkcijų, turinčių didelį našumą iš medicininių vaizdų, gautų naudojant kompiuterinę tomografiją, PET arba struktūrinę ir funkcinę MRT, gavybą ir analizę.Kumar ir kt., 2012; Lambin ir kt., 2012). Radiomika iš pradžių buvo sukurta dekoduoti naviko fenotipus (Aerts ir kt., 2014), įskaitant smegenų navikus (Coquery ir kt., 2014), tačiau gali būti pritaikyta kitoms medicinos sritims, išskyrus onkologiją, pavyzdžiui, valgymo sutrikimus ir nutukimą. Kaip priminta Skyrius 2.2, vaizdavimo būdų derinys turi potencialą būsimiems tyrimams, siekiant iššifruoti ligos ar sutrikimo neuropatologinius mechanizmus. Radiomika (arba neuromika gali būti sujungti į tą patį asmenį apie smegenų veiklą ir pažinimo procesus (per fMRI, fNIRS, PET arba SPECT) (žr. Skyrius 2.1), neurotransmiterių, transporterių ar receptorių prieinamumas (per PET arba SPECT) (žr. \ t Skyrius 2.2), židinio skirtumai smegenų anatomijoje (naudojant vokselio pagrindu sukurtą morfometriją - VBM) arba sujungiamumas (per difuzoriaus tenzorinį vaizdą - DTI) (Karlsson ir kt., 2013; Shott ir kt., 2015), smegenų uždegiminė būsena (per PET arba MRT) (\ tCazettes ir kt., 2011; Amhaoul ir kt., 2014) Remiantis šiais multimodaliniais duomenimis, neuromika galėtų toliau generuoti sintetinį smegenų kartografavimą, kad būtų užtikrinta integruota / holistinė smegenų anomalijų, susijusių su maisto praradimo kontrole arba ED, suvokimas. Be to, šis neurologinės informacijos derinys gali padėti išsiaiškinti kai kuriuos neatitikimus tarp tyrimų arba akivaizdžių nenuoseklių išvadų, pvz., Tų, kurie paryškinti literatūroje, pavyzdžiui, apie KMI ir DA signalus. Iš tiesų, šie neatitikimai gali priklausyti nuo tyrimų, kuriuose buvo nagrinėjami skirtingi dopamino signalizacijos aspektai, aiškinimo arba nuo palyginamų procesų (susijusių su pažintinėmis funkcijomis).
Šie biomarkeriai galėtų būti naudojami pacientams, sergantiems nutukimo ir (arba) ED diagnoze, fenotipui, taip pat nustatyti tolesnes specifines intervencijas. Jie taip pat galėtų būti naudojami prevencijos programose, siekiant nustatyti neuronų pažeidžiamumo veiksnius turinčius asmenis ir pateikti tam tikras rekomendacijas, kaip išvengti elgesio ir sveikatos problemų. Kalbant apie terapiją, radiomika / neuromika taip pat gali būti naudojama prieš pasirenkant smegenų taikinį (-us) neuromoduliacijai, nes pagal šį metodą surinkta informacija gali padėti prognozuoti neurostimuliacijos pasekmes neuronų tinklų aktyvacijai arba neurotransmisijos moduliavimui.
5.2. Neuromoduliavimas ir neuromoduliacija individualizuotos medicinos srityje
Asmeninis (arba individualizuotas) vaistas yra medicininis modelis, kuriame siūloma pritaikyti sveikatos priežiūrą naudojant visą turimą klinikinę, genetinę ir aplinkosauginę informaciją, medicininius sprendimus, praktiką ir (arba) produktus pritaikant prie individualaus paciento. Kaip priminė Cortese (2007)individuali medicina yra itin svarbi 21st amžiuje vystant nacionalinę ir pasaulinę sveikatos priežiūrą, ir šis teiginys ypač tinka mitybos sutrikimams ir ligoms, atsižvelgiant į visuomeninę ir ekonominę naštą, kurią, pvz. nutukusių fenotipų sudėtingumą ir įvairovę (Blundell ir aušinimas, 2000; Pajunen ir kt., 2011). Skaičiavimo galios ir medicininio vaizdavimo pažanga atveria kelią individualizuotam gydymui, atsižvelgiant į paciento genetines, anatomines ir fiziologines savybes. Be šių kriterijų, kognityviniai matavimai, susiję su valgymo elgesiu (žr Gibbons ir kt., 2014 peržiūrai) reikėtų naudoti kartu su smegenų vaizdavimu, nes vaizdavimo duomenų susiejimas su pažintiniais procesais (arba biologinėmis priemonėmis) gali sustiprinti analizės ir diskriminacijos galią.
Kai pacientas ir liga yra gerai vaizduojamos, kyla geriausios tinkamos terapijos klausimas. Žinoma, individuali istorija (ir ypač anksčiau nesėkmingi gydymo bandymai) yra ypač svarbi. Tiek ligos sunkumo laipsnis, tiek gydymo laipsnis yra laipsniškas (Pav 6A). Akivaizdu, kad pagrindiniai reikalavimai sveikam gyvenimo būdui (ty subalansuota mityba, minimalus fizinis aktyvumas, geras miegas ir socialinis gyvenimas ir kt.) Kartais sunkiai pasiekiami daugeliui žmonių ir niekada nepakanka tiems, kurie viršijo tam tikrą ligos progresavimo ribą. . Tuomet klasikinis gydymo planas apima psichologines ir mitybos intervencijas, farmakologinį gydymą, o farmakologinio gydymo pacientams logiškas kitas žingsnis yra bariatrinė chirurgija (dėl sergant nutukimu) arba hospitalizacija (sunkiems valgymo sutrikimams). Visos neurologinės ir neuromoduliacijos strategijos, pateiktos šioje apžvalgoje, gali būti įtrauktos į galimą terapinį planą įvairiais lygmenimis, todėl skirtingais ligos etapais, nuo nervų pažeidžiamumo požymių nustatymo iki sunkių ligos formų gydymo (Pav 6A). Be to, kaip parodyta Pav 6B, visi pateikti neuromoduliacijos metodai nėra skirti toms pačioms smegenų struktūroms ar tinklams. PFC, kuris yra pagrindinis transkranijinių neuromoduliacijos strategijų tikslas (pvz., TMS ir DCS), siunčia oreksigeniniam tinklui slopinančias projekcijas, bet taip pat turi svarbų vaidmenį nuotaikoje, maisto stimulų vertinime, sprendimų priėmimo procesuose ir tt Nors rtfMRI neurofeedback gali nukreipti praktiškai bet kokį vidutinio dydžio smegenų regioną, esami tyrimai daugiausia sutelkti į PFC, ventralinę striatumą, taip pat į cingulinį žievę, kuri yra labai svarbi dėmesio procesams. Galiausiai, atsižvelgiant į mitybos sutrikimus, pats DBS gali nukreipti į labai skirtingas giliųjų smegenų struktūras, pvz., Atlygio ar homeostatinius regionus (Pav 6B). Todėl neuromoduliacijos strategijos pasirinkimas negali būti pagrįstas vienu kriterijumi (pvz., Ligos sunkumo pusiausvyra - pvz., Didelis KMI su gretutinėmis ligomis - ir terapijos invaziškumas), bet remiantis keliais vertinimo kriterijais, iš kurių kai kurie iš jų yra tiesiogiai susijęs su paciento fenotipu, o kai kurie kiti - su paciento ir terapijos pasirinkimo sąveika (Pav 6C). Kai kuriems nutukusiems pacientams, pavyzdžiui, hipotalamo stimuliavimas per DBS gali būti neveiksmingas arba neproduktyvus, jei jų būklė įsišaknijusi dėl smegenų atlygio grandinės anomalijų. Todėl yra didelis pavojus (mažiausiai laiko ir pinigų švaistymas, blogiausias - paciento būklės pablogėjimas), tiriant pacientų neuromoduliaciją prieš žinant, kurį reguliavimo procesą reikia nukreipti, ir jei pacientui iš tikrųjų atsiranda jatrogeninių neurologinių elgesio anomalijų, susijusių su šiuo procesu.
Ateityje skaičiuojamieji smegenų tinklo modeliai turėtų vaidinti pagrindinį vaidmenį integruojant, rekonstruojant, skaičiuojant, imituojant ir prognozuojant įvairių vaizdavimo būdų struktūrinius ir funkcinius smegenų duomenis iš atskirų subjektų į visas klinikines populiacijas. Tokie modeliai galėtų integruoti struktūrinių jungčių rekonstrukcijos iš traktografinių duomenų, realių parametrų jungiamųjų neuronų masių modelių, žmogiškųjų smegenų vaizdų individualizuotų matavimų skaičiavimų ir jų žiniatinklio 3D vizualizacijos (pvz., Virtual Brain, Jirsa ir kt., 2010), dėl kurio galiausiai atsiranda priešoperacinis modeliavimas ir prognozės terapinio neuromoduliacijos srityje.
5.3. Etika, susijusi su naujomis diagnostinėmis ir terapinėmis priemonėmis
Kaip aprašyta šiame dokumente, kova su nutukimu ir mitybos sutrikimais sukėlė daug naujų tarpdisciplininių pokyčių. Nauji mažiau invaziniai gydymo būdai (pvz., Lyginant su klasikine bariatrine chirurgija) tiriami ir klinikose. Vis dėlto, prieš pradedant klinikinį taikymą, reikėtų išlaikyti patikimą kritišką požiūrį į šiuos naujus metodus. Kaip priminta Skyrius 3.2netgi minimaliai invaziniai neuromoduliacijos metodai nėra žaislai (Biksonas ir kt., 2013), ir gali sukelti neuropsichologines pasekmes, kurios nėra anodinos. Dėl to, kad šiuo metu nesugebame suprasti smegenų moduliacijos subtilybių ir jų pasekmių pažinimo procesams, valgymo elgesiui ir kūno funkcijoms, labai svarbu prisiminti kitą Hipokrato aforizmą: „pirmiausia nedaryk žalos“. Tolesni ikiklinikiniai tyrimai su atitinkamais gyvūnų modeliais (pvz., Kiaulių modeliai, Sauleau ir kt., 2009a; Clouard ir kt., 2012; Ochoa ir kt., 2015) yra privalomi kartu su plačiomis smegenų vaizdavimo programomis, kad atskleistų individualius fenotipus ir istorijas (Pav 6D) kurie galėtų formuoti prevencijos programas ir galbūt pateisinti neuromoduliacijos terapiją.
Kad neuromoduliacijos strategijos būtų įgyvendintos gydomojo gydymo plane prieš nutukimą ir mitybos sutrikimus, įvertinimo balai turi būti aukštesni nei klasikinių variantų, ir šis vertinimas turi apimti įvairius kriterijus, tokius kaip priimtinumas, invaziškumas, techninis pobūdis (ty reikalingos technologijos ir įgūdžiai), grįžtamumas, kaina, veiksmingumas, prisitaikomumas ir, galiausiai, paciento \ tPav 6C). Pagrindiniai neuromoduliavimo metodų pranašumai, palyginti su klasikine bariatrine chirurgija, yra: minimalus invaziškumas (pvz., DBS sistemingai nereikalauja bendrosios anestezijos ir sukelia mažiau bendrų ligų, nei skrandžio šalutinio poveikio), didelis grįžtamumas (neuromoduliacija gali būti nedelsiant nutraukta, jei problemiška - netgi nors giliųjų smegenų elektrodų įterpimas gali sukelti liekamuosius pažeidimus per visą nusileidimą), prisitaikymas / lankstumas (smegenų taikinio ir / arba stimuliacijos parametrai gali būti lengvai ir greitai modifikuojami). Tačiau šių privalumų nepakanka. Kiekvieno metodo sąnaudų ir pranašumo pusiausvyra turi būti kruopščiai išnagrinėta, o alternatyvaus metodo efektyvumas (efektyvumas ir investicijų lygis, ty laikas, pinigai, energija) gerinant gyvenimo trukmę turi konkuruoti su klasikinių metodų efektyvumu. Minimaliai invaziniai ir pigesni neuromoduliavimo bei neuromoduliavimo metodai turi būti ypač suinteresuoti, nes jie leis svarbiau ir plačiau skleisti sveikatos priežiūros sistemas ir populiacijas. FNIRS ir DCS pavyzdys buvo kaip neinvazinės, santykinai pigios ir nešiojamos technologijos, palyginti su kitomis vaizdavimo ir neuromoduliacijos modalėmis, kurios yra brangios, priklausomos nuo aukštųjų technologijų infrastruktūros ir todėl nėra lengvai prieinamos. Be to, svarbu priminti, kad bariatrinės chirurgijos atveju tikslas nėra prarasti didžiausią svorį, bet apriboti mirtingumą ir susirgimus, susijusius su nutukimu. Kai kurios gydymo galimybės gali būti mažiau veiksmingos nei klasikinė bariatrinė chirurgija, kad greitai prarastų svorį, bet galėtų būti veiksmingos (ar netgi geresnės), kad pagerintų sveikatą ilgalaikėje perspektyvoje, o tai reiškia, kad kartais (prieš) klinikinių tyrimų sėkmės kriterijai turėtų būti peržiūrimi arba papildyta kriterijais, susijusiais su neurokognityvinių procesų ir kontrolės elgesio gerinimu, o ne tik svorio kritimu (tai yra labai dažnai).
Dar kartą daug nutukusių žmonių yra patenkinti savo gyvenimu / sąlygomis (kartais neteisingai), o kai kurie nutukę žmonės iš tikrųjų yra visiškai sveiki. Tiesą sakant, pastarieji sociologiniai reiškiniai, ypač Šiaurės Amerikoje, lėmė, pvz., Atsiradimą riebalų priėmimo judesiai (Kirkland, 2008). Sociologinio poveikio politikai ir sveikatos sistemoms požiūriu toks reiškinys toli gražu nėra anekdotiškas ar nereikšmingas, nes jis orientuotas į pilietinių teisių sąmoningumą, valią ir diskriminaciją, t. gyventojų turi antsvorio, trečdalis yra nutukę). Pirma, kai kurie žmonės gali suvokti neurovizija pagrįstą prevenciją ir diagnozę kaip stigmatizuojančias priemones, todėl mokslinę komunikaciją reikia sutelkti į pagrindinius šio požiūrio tikslus, ty pagerinti pažeidžiamumo nustatymą ir sveikatos priežiūros sprendimus. Antra, kad ir koks būtų naudojamas metodas, dirbtinis smegenų veiklos modifikavimas nėra nereikšmingas, nes intervencija gali modifikuoti sąmoningas ir nesąmoningas funkcijas, savikontrolę ir sprendimų priėmimo procesus, kurie yra labai skirtingi nei tikslai koreguoti motorines funkcijas, tokias kaip DBS ir Parkinsono liga. Sodos mokesčiai ir kitos atgrasančios kovos su nutukimu priemonės paprastai nėra populiarios ir priekaištaujamos, nes kartais tai suvokiama kaip paternalizmas ir kišimasis prieš valią (Parmet, 2014). Bet pagalvokime apie neuromoduliaciją: užuot padidinus skanaus maisto piniginę vertę, neuromoduliacijos tikslas yra sumažinti hedoninę vertę, kurią žmonės priskiria šiems maisto produktams, per jų smegenis. Turime numatyti, kad technologija, galinti pakeisti ar ištaisyti psichinius procesus, neišvengiamai ištirs rimtą diskusiją apie bioetiką, panašiai kaip klonavimas, kamieninės ląstelės, genetiškai modifikuoti organizmai ir genų terapija. Mokslininkai, sociologai ir bioetikai turi būti pasirengę spręsti šiuos klausimus, nes nauji tiriamieji įrankiai ir gydymo būdai negali rasti jų vietos be visuotinio visuomenės, ty individualaus paciento, medicinos institucijų, politikos ir visuomenės nuomonės. Net jei sprendimas dėl konkretaus gydymo priklauso pacientui, individualius sprendimus visuomet įtakoja visos visuomenės lygmeniu perduodamos idėjos, o medicinos institucijos turi patvirtinti visas terapijas. Naujame dokumente Petersenas (2013) teigė, kad sparti gyvosios gamtos mokslų ir susijusių technologijų (įskaitant neurografiją) plėtra pabrėžė bioetikos perspektyvų ir argumentavimo ribotumą sprendžiant iškylančius norminius klausimus. Autorius pasisako už normatyvinę biologinių žinių sociologiją, kuriai galėtų būti naudingi teisingumas, gerovė ir nonmaleficence, taip pat apie žmogaus teisių sąvoką (Petersenas, 2013). Net jei kai kurie metodai nėra biologiškai invaziniai, jie gali būti psichologiškai ir filosofiškai invaziniai.
5.4. Išvada
Šiame dokumente pateiktos technologijos ir idėjos vėl susilieja su 2005 m Schmidt ir Campbell (2013), ty valgyti sutrikimų ir nutukimo gydymas negali likti „smegenų“. Biologinio žymeklio metodas, jungiantis genetines, neurografines, kognityvines ir kitas biologines priemones, palengvins ankstyvo veiksmingo tikslumo gydymo plėtrą (Insel, 2009; Insel ir kt., 2013) ir aptarnauja individualizuotą prevenciją ir mediciną. Nors naujausi moksliniai atradimai ir naujoviški technologijų laimėjimai atveria kelią naujoms medicininėms reikmėms, mūsų žinios apie neuropsichologinius mechanizmus, reguliuojančius valgymo elgesį ir skatinantį ligos atsiradimą, vis dar yra embrioniniai. Todėl pagrindiniai moksliniai tyrimai gyvūnų modeliuose ir griežtas bioetikos požiūris yra privalomi, kad būtų užtikrintas geras šios srities vertimo mokslas.
Padėka
Šią apžvalgos temą pasiūlė „NovaBrain International Consortium“, kuris buvo sukurtas 2012 m., Siekiant skatinti novatoriškus tyrimus, siekiant ištirti smegenų funkcijų ir valgymo elgesio sąsajas (koordinatorius: David Val-Laillet, INRA, Prancūzija). „NovaBrain“ konsorciumo nariai buvo: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Prancūzija), INRA Transfert SA (Prancūzija), Wageningen universitetas (Nyderlandai), Žemės ūkio ir maisto tyrimų ir technologijos institutas (IRTA, Ispanija), Universitetas Bonos ligoninė (Vokietija), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Prancūzija), Surėjaus universitetas (JK), Radboud universitetas Nijmegen, Nyderlandai, „Noldus Information Technology BV“ (Nyderlandai), Kvinslando universitetas (Australija), Oregonas Tyrimų institutas (JAV), Penningtono biomedicinos tyrimų centras (JAV), Nacionalinis mokslinių tyrimų centras (CNRS, Prancūzija), Senojo Dominiono universitetas (JAV), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Maisto ir biologinių tyrimų pagrindai, Nyderlandai, Aix-Marseille universitetas (Prancūzija), „i3B Innovations BV“ (Nyderlandai), Jožefo Stefano institutas (Slovėnija), Bolonijos universitetas (Italija). Pasirengimą ir pradinius „NovaBrain“ konsorciumo susitikimus bendrai finansavo INRA ir Bretanės regionas (Prancūzija) pagal 7BP Europos programą. Dr. Alonso-Alonso yra gavęs Bostono mitybos ir nutukimo tyrimų centro (BNORC), 5P30 DK046200 ir Harvardo mitybos nutukimo tyrimų centro (NORCH), P30 DK040561 dotacijas. Dr. Ericas Stice'as pasinaudojo šiomis dotacijomis čia minėtiems tyrimams: kelio plano priedas R1MH64560A; R01 DK080760; ir R01 DK092468. Berndą Weberį parėmė Vokietijos mokslinių tyrimų tarybos stipendija „Heisenberg“ (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts parėmė Nyderlandų mokslinių tyrimų organizacijos (NWO) VENI stipendija (016.135.023) ir AXA tyrimų fondo stipendija (Ref: 2011). Lukas Stoeckelis gavo finansinę paramą iš Nacionalinių sveikatos institutų (K23DA032612; R21DA030523), Harvardo medicinos mokyklos Normano E. Zinbergo priklausomybės psichiatrijos stipendijos, Charles A. Kingo patikos fondo, McGovern instituto neurotechnologijų programos ir privačių lėšų. Masačusetso bendrosios ligoninės psichiatrijos skyrius. Kai kurie šiame straipsnyje pateikti tyrimai buvo atlikti iš dalies „Athinoula A. Martinos“ biomedicininių vaizdų centre, esančiame Masačusetso technologijos instituto McGoverno smegenų tyrimų institute. Visi autoriai teigia neturintys su šiuo rankraščiu susijusių interesų konfliktų.
Nuorodos
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Pažintinės funkcijos moduliavimo suaugusiųjų dėmesio-deficito / hiperaktyvumo sutrikimas: bandomasis tyrimas striatalo dopamino vaidmuo. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Ilgalaikis makšties nervų stimuliacijos gydymo rezultatas pacientams, sergantiems refrakterine epilepsija. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Skrandžio šuntavimo operacijų nauda sveikatai po 6 metų. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Realaus laiko fMRI psichoterapijos sesijos metu: link terapinės naudos didinimo metodikos, pavyzdiniai duomenys. 2005. Žmogaus smegenų žemėlapių konferencija
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Dekoduojant naviko fenotipą, naudojant neinvazinį vaizdavimą naudojant kiekybinį radiomikos metodą. Nat. „Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Pažinimo emocijų reguliavimo strategijų ypatumai: transdiagnostinis tyrimas. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Aleksandras B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG P11 geno terapijos metu pelių agresyvaus elgesio panaikinimas branduolių accumbens. Sci. Vertimas. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsija: etiologija, epidemiologija ir prognozė. Galima: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. DCS perskaičiavimas į nutukimo sritį: mechanizmai. Priekyje. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Teisė smegenų hipotezė nutukimui. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulsų valdymo elgesys pacientams, sergantiems Parkinsono liga po subtalaminės gilios smegenų stimuliacijos: de novo atvejai ir 3 metai Sekti. J. Neurol. Neurochurgija. Psichiatrija. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Paveikslėlis smegenų uždegimui epilepsijoje. Neurologija. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- „Appelhans BM“, „Woolf K.“, „Pagoto SL“, „Schneider KL“, „Whited MC“, „Liebman R.“. Užkirsti kelią maisto produktams: atidėti diskontavimą, jautrumą maistui ir skanius maisto produktus antsvoriui ir nutukusioms moterims. Nutukimo sidabro pavasaris. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Essential Neuromoduliacija. Academic Press; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG Žiurkės, sveriančios mažiau svorio, padidino dopamino išsiskyrimą ir sumažino acetilcholino atsaką branduolyje accumbens. Neurologija. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- „Avena NM“, „Rada P.“, „Moise N.“, „Hoebel BG“ sacharozės šlamšto įdėjimas, naudojant „binge“, pakartotinai išskiria dopaminą ir pašalina acetilcholino sotumo reakciją. Neurologija. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Smegenų kraujotakos pokyčiai kvapo stimuliacijos metu pacientams, kuriems jautrumas yra daugybinis: daugiakanalė infraraudonųjų spindulių spektroskopija tyrimas. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Koberis H., Worhunsky PD, Baltoji MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Skirtingi nerviniai substratai, slopinantys kontroliuojami valgymo sutrikimai, palyginti su kitomis nutukimo apraiškomis. Nutukimo sidabro pavasaris. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Antsvoris po gilios smegenų stimuliacijos subthalamic branduolio Parkinsono liga: ilgalaikis stebėjimas. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Įvadas į pagrindinius magnetinio nervo stimuliacijos principus. J. Clin. Neurofiziolis. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Maisto potraukis ir kairiosios prefrontalinės pasikartojančios transkranijinės magnetinės stimuliacijos poveikis naudojant patobulintą fiktyvi sąlyga. Priekis. Psichiatrija. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Neurofeedback potencialas gydant valgymo sutrikimus: literatūros apžvalga. Euras. Valgykite. Disord. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Branduolio accumbens apvalkalo ir dopamino branduolio abipusis reagavimas į maisto ir vaistinio preparato sukeltus stimulus. Psichofarmakologija (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Kūno masė koreliuoja atvirkščiai su slopinančia kontrole paauglių mergaičių reakcijai į maistą: fMRI tyrimas. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individualūs prefrontalinio žievės aktyvumo skirtumai kartaus skonio suvokimo metu naudojant fNIRS metodiką. Chem. Jausmai. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB medicinos vaizdo kompiuterija ir kompiuterinė pagalba - MICCAI. Springerio; Torontas: 2011. Automatinis DBS neurochirurgijos trajektorijų planavimas iš multimodalinių MRT duomenų rinkinių; 259 – 267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF Ar tai valgymo sutrikimas, virškinimo trakto sutrikimas ar abu? Curr. Opin. Pediatras. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlygyje: skatinamojo sąžiningumo atvejis. Psichofarmakologija (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- „Berridge KC“ „patinka“ ir „norintieji“ maisto apdovanojimai: smegenų substratai ir vaidmenys valgymo sutrikimuose. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Gundomosios smegenys valgo: malonumo ir noro grandines nutukimo ir valgymo sutrikimams. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Kas yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Maisto suvartojimo neurobiologija obesogeninėje aplinkoje. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Dopamino d2 / 3 receptorių žiurkių impulsyvumo kontrolinė kontrolė branduolio accumbens pagrindiniai ir apvalkalai. Neuropsichofarmakologija. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktoriai, prisidedantys prie sumažėjusio svorio padidėjimo po lėtinės ventromedialinės hipotalaminės stimuliacijos. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neurologija: transkranialiniai prietaisai nėra žaislai. Gamta. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centrinis aktyvavimas po lėtinio nervų nervų stimuliacijos kiaulėse: funkcinio vaizdavimo indėlis. Bull. Acad. Veterinaras. Fr. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback ir smegenų ir kompiuterio sąsajos klinikinės programos. Vid. Neurobiolis. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Išmokta reguliuoti smegenų apykaitą. „Cogn“ tendencijos. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Jutiminė transmisija virškinimo trakte. Neurogastroenterolis. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Maršrutai į nutukimą: fenotipai, maisto pasirinkimas ir veikla. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus nervų stimuliavimas ir maisto vartojimas: kūno masės indekso poveikis. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinikiniai rezultatai po bariatrinės chirurgijos: penkerių metų suderinta kohortos analizė septyniose JAV valstybėse. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Neurotoksinų pagrindu pagaminti Parkinsono ligos modeliai. Neuromokslas. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Santykis tarp dopaminerginio neurotransmisijos, alkoholizmo ir atlygio trūkumo sindromo. Esu. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Seržantas JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidatai į genetinius būdus, skirtus dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimui (ADHD), rodo ryšį su hiperaktyviais / impulsiniais simptomais vaikams ADHD. J. Am. Acad. Vaiko Adolesc. Psichiatrija. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Ruda FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Maisto suvartojimo pokyčiai su elektriniu stimuliavimu ventromedialinėje hipotalamoje šunims. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Realaus laiko neurofeedback naudojant funkcinį MRT galėtų pagerinti amygdalos aktyvumo reguliavimą emocinės stimuliacijos metu: koncepcijos įrodymas. Smegenys Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Sisteminga ataskaitų apie nepageidaujamą poveikį, susijusį su transkranijiniu tiesioginės srovės stimuliavimu, apžvalga. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Metabolinė / bariatinė chirurgija visame pasaulyje. Obes. Surg. 2013: 2011: 427 – 436. [PubMed]
- „Burger KS“, „Berner LA“ Funkcinė nutukimo, apetito hormonų ir nurijimo elgesio apžvalga. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Dažnas ledų vartojimas siejamas su sumažėjusiu striatų atsaku į ledų pagrindu gaminamo pieno kokteilį. Esu. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Didesnis striatopallidinis adaptyvusis kodavimas mokymosi už atlygį metu ir maisto atlygio įpročiu prognozuoja būsimą svorio padidėjimą. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Svorio netekimas, susijęs su makšties nervų stimuliacija. Neurologija. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bušas G., Luu P., Posner MI Kognityviniai ir emociniai poveikiai priekinėje cingulinėje žievėje. „Cogn“ tendencijos. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Viduje esantis vaginalinis blokavimas (gydymas VBLOC): klinikiniai rezultatai su nauju implantuojamu medicinos prietaisu. Chirurgija. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija per dešiniąją dorsolateralinę prefrontalinę žievę sumažina vertinimus renkantis maistą. Euras. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Dopamino D2 / 3 receptorių agonisto Ventralinė striatumo jungtis, bet ne antagonistas, prognozuoja normalų kūno masės indeksą. Biol. Psichiatrija. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Realaus laiko fMRI: vietinio smegenų reguliavimo priemonė. Neurologas. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Galutinė priekinės insulės veiklos kontrolė moduliuoja atsaką į aversinius stimulus. Realaus laiko funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol. Psichiatrija. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Anteriorinės vidurinės žievės aktyvumo reguliavimas naudojant realaus laiko fMRI. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Nutukimo sukeltas uždegimas gali pakenkti smegenų grandinei, reguliuojančiai maistą. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Smegenų atlaso sukūrimas vaizdų vadovaujamai neurochirurgijai, naudojant serijinius histologinius duomenis. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Bariatrinės chirurgijos veiksmingumas ir rizika: atnaujinta sisteminė apžvalga ir metaanalizė, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Mayo tiriamosios neuromoduliacijos kontrolės sistemos kūrimas: link uždarojo ciklo elektrocheminio grįžtamojo ryšio sistema giliai smegenų stimuliacijai. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Realaus laiko fMRI taikymas skausmo valdymui. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Koreliacija tarp kūno masės indekso ir striatalo dopamino transporterio prieinamumo sveikiems savanoriams - SPECT tyrimas. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- „Choi EY“, „Yeo BT“, „Buckner RL“ Žmogaus striatumo organizavimas, apskaičiuotas pagal vidinį funkcinį ryšį. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Padidėjęs atsakas į amygdalą ir sumažėjusi vidinės būsenos įtaka amygdaliniam atsakui į maisto produktus, turintiems antsvorį, palyginti su sveikais svoriais. Apetitas. 2010, 54 (3): 639.
- „Christou NV“, „Look D.“, „Maclean LD“ Svorio padidėjimas po trumpo ir ilgo galūnių skrandžio šuntavimo pacientams, praėjus ilgiau nei 10 metus. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Maisto lengvatos ir nepasitenkinimas žmonių sveikata ir mityba: kaip kiaulės gali padėti biomedicininiams tyrimams? Gyvūnas. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamino genas numato smegenų reakciją į dopaminerginį vaistą. Euras. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Kaina JL, Gangwani S., Mintun MA Smegenų kraujotakos pokytis su ūminiu nervų nervų stimuliavimu gydant refrakterinį depresinį sutrikimą. Smegenys Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI ir nekontroliuojamas klasterizavimas duoda histologiškai panašius vaizdus dviejuose gliomos modeliuose. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Seksualūs elgesio ir neuronų atsako į maistą skirtumai. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Individualizuotos medicinos vizija pasaulinės sveikatos kontekste. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Prisitaikymas prie didelio riebalų kiekio dietos sumažina skrandžio išsiliejimo slopinimą CCK ir žarnyno oleate. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, Vakarų NP, Cripps AW Nutukimas, uždegimas ir žarnų mikrobiota. Lancet Diabetas Endokrinolis. 2015: 3: 207 – 215. [PubMed]
- „Cutini S.“, „Basso Moro S.“, „Bisconti S.“ apžvalga: Funkcinė artimoji infraraudonųjų spindulių optinė vaizdinė medžiaga pažinimo neurologijoje: įvadinė apžvalga. J. Netoli infraraudonųjų spindulių spektro. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Kompiuterinis giliųjų smegenų stimuliatorių išdėstymas: nuo planavimo iki intraoperacinio orientavimo. IEEE trans. Med. Vaizdavimas. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Sumažėjusi žarnyno afferentinio nervo sotumo signalizacija ir makšties afferentinis sužadinimas dietos sukeltame nutukime. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri tikslus galvos transkranialinės tiesioginės srovės stimuliacijos modelis: pagerintas erdvinis fokusavimas naudojant žiedo elektrodą, palyginti su įprastu stačiakampiu padu. Smegenys Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Padidėjęs riebalų kiekis sumažina psichostimuliatoriaus atlygį ir mesolimbinę dopamino apyvartą žiurkėse. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal dopamino receptorių surišimas morbidy nutukusioms moterims prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos ir jos santykio su jautrumu insulinui. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Žemutinė striatalo dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas nutukusių pacientų, palyginti su nutukusiais pacientais. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
- Decharms RC Žmogaus smegenų aktyvavimo skaitymas ir kontroliavimas naudojant realaus laiko funkcinę magnetinio rezonanso analizę. „Cogn“ tendencijos. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Realaus laiko fMRI taikymas. Nat. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontroliuoti smegenų aktyvavimą ir skausmą, išmoktą naudojant realaus laiko funkcinį MRT. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Mažos gyvūnų positrono emisijos tomografija žiurkės nervų stimuliacijos metu žiurkėms: bandomasis tyrimas. Epilepsija Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Lytiniai žmogaus smegenų reakcijos į alkį ir sotumą skirtumai. Esu. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Maisto suvartojimo padidėjimas, kurį sukelia elektrinė stimuliacija šoninėje hipotalamoje. Esu. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Sėkmingi dietologai padidino nervų veiklą žievės srityse, dalyvaujančiose elgsenos kontrolėje. Vid. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, „Heatherton TF“, „Kelley WM“ Individualūs branduolio akumbenso veiklos skirtumai su maistu ir seksualiniais vaizdais numato svorio padidėjimą ir seksualinį elgesį. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Sveiki nutukę asmenys: kaip juos galima identifikuoti ir ar metaboliniai profiliai suskirsto riziką? Curr. Opin. Endokrinolis. Diabetas Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Deep smegenų stimuliacija branduolio accumbens gydymui ir ugniai atspariam obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui. Arch. Psichiatrija. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Diabeto atsiradimas po skrandžio aplinkkelio pacientams, kuriems atliekama vidutinė ir ilgalaikė stebėsena. Surg. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: pavardė)!] B., [! (% XInRef | ce: pavardė)!] M., Malbert CH, Watab K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Ankstyvieji smegenų metabolizmo pokyčiai po makšties stimuliacijos. Obes. Faktai. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Poligeninė rizika numato nutukimą tiek baltais, tiek juodaisiais jaunais žmonėmis. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Hipoglikeminis aptikimas portalo venoje: nėra žmonių ar dar reikia išsiaiškinti? Diabetas. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Nenumatytas greitas refraktorinės bulimijos nervos atleidimas per didelio dozės kartotinę transcranialinę magnetinę stimuliaciją dorsomedial prefrontalinės žievės atveju: atvejo ataskaita. Priekyje. Psichiatrija. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Sumažėjęs 2 receptoriaus dopamino kiekis po bariatrinės chirurgijos: preliminarūs duomenys. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumradas NN 2 tipo dopamino prisijungimo potencialo ryšys su nevalgius neuroendokriniais hormonais ir jautrumas insulinui žmogaus nutukime. Diabeto priežiūra. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Funkcinės infraraudonųjų spindulių spektroskopijos taikymas psichiatrijoje. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. \ t svorio asmenims, vartojantiems PET su (N - [(2) C] metil) benperidoliu. Sinapsija. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Nuo nutukimo genetikos iki asmeninio nutukimo terapijos ateities. Nat. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Gydymui atsparios depresijos diagnostika ir apibrėžimas. Biol. Psichiatrija. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Genetiškai nustatyti smegenų atsako į pirminį maisto atlygį skirtumai. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Trumpa žmogaus funkcinės beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopijos (FNIRS) raidos ir taikymo sričių apžvalga. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Riebalų suvartojimo reglamentavimas be kvapo signalizavimo. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Nutukimas ir sunkios nutukimo prognozės per 2030. Esu. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Metinės medicininės išlaidos, susijusios su nutukimu: mokėtojo ir paslaugos vertinimai. „Health Aff“ („Millwood“) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Kvapo atsakas pagyvenusių senyvo amžiaus žievėje, matuojamas su infraraudonųjų spindulių spektroskopija: preliminari galimybių studija. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- „Flegal KM“, „Carroll MD“, „Ogden CL“, „Curtin LR“. JAV suaugusiųjų nutukimo paplitimas ir tendencijos, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- „Fox MD“, „Buckner RL“, „White MP“, „Greicius“ MD, Pascual-Leone A. Transkranijinių magnetinio stimuliavimo tikslų depresijai veiksmingumas yra susijęs su vidiniu funkciniu ryšiu su subgenualiniu cinguliu. Biol. Psichiatrija. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- „Fox MD“, „Halko MA“, „Eldaief MC“, „Pascual-Leone“ A. Smegenų sujungimo su poilsio valstybės funkcinio ryšio magnetinio rezonanso (fcMRI) ir transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) matavimas ir manipuliavimas. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Nutukę smegenų sportininkai: priekinės insulos savireguliacija riebumo srityje. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Altered smegenų veikla sunkiai nutukusioms moterims gali atsigauti po Roux - Y skrandžio šuntavimo operacija. Vid. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkranialinė tiesioginės srovės stimuliacija prefrontalinei žievei moduliuoja norą specifiniam maisto produktai. Apetitas. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Prognozavimas kaip humanitarinis ir pragmatiškas žmogaus pažinimo neurologijos indėlis. Neuronas. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Beveik infraraudonųjų spindulių vaizdavimas apie gliukozės nurijimo poveikį ir reguliavimą dėl prefrontalinio aktyvavimo dvigubos užduoties vykdymo metu sveikame pagyvenę vyresnio amžiaus žmonės. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neuriniai atsakai į vizualinius maisto ženklus: įžvalgos iš funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimas. Euras. Valgykite. Disord. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Nutukimo ryšys su nervų aktyvavimu atsakant į maisto reklamas. Soc. Cogn. Poveikis. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Pakitęs hipotalaminis atsakas į rūkančiųjų maistą. Esu. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos LT Mesolimbinės dopamino neurotransmisijos trūkumai žiurkių mitybos nutukime. Neurologija. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Skrandžio distiliacijos ir skrandžio šuntavimo operacijos neurografija. Apetitas. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolinių fenotipų nustatymo gairės: žmonių mitybos elgesio tyrimas. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Dešinė priekinė skilties glioma, rodanti kaip anoreksijos nervus: kiti įrodymai, susiję su nugaros priekine cinguliacija, kaip disfunkcijos zona. Vid. J. Valgykite. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontalinės žievės transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacija (tDCS) laikinai sumažina maisto potraukį ir padidina savarankišką gebėjimą atsispirti maistui suaugusiesiems, kuriems dažnai trokšta maisto. Apetitas. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA vykdomosios kontrolės grandinės išskiria svorio netekimo laipsnį po skrandžio šuntavimo operacijos. Nutukimas sidabrinis pavasaris. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Skilvelio sienos pernešimas Parkinsono ligos subthalamic gilios smegenų stimuliacijos operacijos metu padidina nepageidaujamų neurologinių pasekmių riziką. Neurochirurgija. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Valgymo sutrikimų neuromoduliacija: nutukimas ir anoreksija. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomija sumažina maisto ir skysčio suvartojimą žmogui. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Žalioji E., Murphy C. Saldaus skonio perdirbimas dietos soda gėrimų smegenyse. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamino D2 tipo receptorių koreliacijos modeliai su žmogaus nutukimu ir oportunistiniu valgymo elgesiu. Mol. Psichiatrija. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM vizualizacija ir navigacijos sistemos kūrimas ir taikymas stereotaktinėms giliųjų smegenų neurochirurgijoms. Apskaičiuoti. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- KD salė, Hammond RA, Rahmandad H. Dinaminė sąveika tarp kūno svorį reguliuojančių homeostatinių, hedoninių ir pažintinių grįžtamųjų grandinių. Esu. J. Public. Sveikata. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Transkranijinė magnetinė stimuliacija: gruntas. Neuronas. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Adrenerginių ir elektrinių smegenų stimuliacijos sukeltų reakcijų ryšys. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Švelnus mitybos padidinimas branduolių accumbens lukštais giliai smegenų stimuliacija pelėse apima D2 receptorių moduliavimą. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Intraveninės gliukozės poveikis žmogaus smegenų inoprinerginei funkcijai in vivo. Sinapsija. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Organinių medžiagų apykaitos nutukimo ir diabeto vaizdai: gydymo perspektyvos. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Smegenų uoslės aktyvacija, matuojama beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopija žmonėms. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Giliųjų smegenų stimuliacijos operacijos komplikacijos. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Aromato sustiprintas smegenų kraujotakos moduliavimas gumos kramtymo metu. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kognityvinio valdymo tinklo žievės storis nutukime ir sėkmingas svorio mažinimo palaikymas: preliminarus MR tyrimas. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Pakartotinis transkranijinis magnetinis stimuliavimas (rTMS) dvigubai aklu gydant depresiją patyrusį pacientą, kenčiantį nuo bulimijos nervos: atvejo ataskaita. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Kompiuterinio makšties nervo stimuliacijos modelio taikymas. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Hendersono JM „Connectomic chirurgija“: difuzijos tenzoriaus vaizdavimo (DTI) traktografija kaip tikslinės modalumo neuronų tinklų chirurginiam moduliavimui. Priekyje. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Regioninio smegenų kraujotakos pokyčiai priekinės žievės metu psichinio darbo metu ir be kofeino: funkcinis stebėjimas naudojant infraraudonųjų spindulių spektroskopiją. J. Biomed. Pasirinkti. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing momentinis momentas BOLD aktyvinimas realiu laiku neurofeedback. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Neuralizmo koreliacijos dėl noro maistui reguliuoti. Vid. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Į kitą infraraudonųjų spindulių spektroskopijos kartą. Filosas. Trans. Matematika. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dekodavimas, kas mėgsta ar nemėgsta iš vieno bandymo fNIRS matavimų. Neuroreportas. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Žmogaus prefrontalinės žievės aktyvavimas maloniu ir aversiniu skoniu, naudojant funkcinę beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopiją. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Mokslinių galimybių pritaikymas visuomenės sveikatai: psichikos ligų tyrimo strateginis planas. Arch. Psichiatrija. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, „Sahakian BJ“ Naujoviški naujų vaistų kūrimo psichikos sveikatai sprendimai. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Suaugusiųjų žmogaus uoslės žievės beveik infraraudonųjų spindulių spektroskopija. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Deep smegenų stimuliacija subgenualinėje cingulinėje žievėje, kad būtų sunku valgyti. Biol. Psichiatrija. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO Netoli infraraudonųjų spindulių spektroskopijos taikymas mitybos intervencijos tyrimuose. Priekyje. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- „Jackson PA“, „Reay JL“, „Scholey AB“, „Kennedy DO“ žuvų taukai, kurių sudėtyje yra didelio kiekio dokozaheksaeno rūgšties, moduliuoja smegenų hemodinaminį atsaką į pažintines užduotis sveikiems jauniems žmonėms. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Pakartotinis elektrinis smegenų stimuliavimas sumažina žmonių suvartojimą. Esu. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalografija valgymo sutrikimuose. Neuropsychiatr. Dis. Gydyti. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Dopamino D2 receptorių polimorfizmų asociacija Ser311Cys ir TaqIA su nutukimu arba 2 tipo diabetu Pima indėnuose. Vid. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Virtualaus smegenų link: nepažeistų ir pažeistų smegenų tinklo modeliavimas. Arch. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 receptoriai, priklausantys nuo atlygio, sutrikusi ir kompulsiniai valgymai nutukusioms žiurkėms. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Dopamino D2 receptoriaus geno Pred. P., Sedvall GC polimorfizmai ir jų sąsajos su sveikų savanorių striatrijos dopamino receptorių tankiu. Mol. Psichiatrija. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG – fMRI integracija žmogaus smegenų funkcijos tyrimui. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkranijinė magnetinė stimuliacija anoreksijos komorbidinei depresijai. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Dažniausiai priklausoma regėjimo žievės elektrinė stimuliacija. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Nutukimas susijęs su sumažėjusiu μ-opioidų, bet nepakeisto dopamino D2 receptorių prieinamumu smegenyse . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Nutukimas siejamas su balta medžiaga atrofija: kombinuotas difuzijos tenzorinis vaizdavimas ir vokselio pagrindu atliktas morfometrinis tyrimas. Nutukimo sidabro pavasaris. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Dešimties metų su sveikata susijusios gyvenimo kokybės tendencijos po chirurginio ir įprastinio sunkaus nutukimo gydymo: SOS intervencijos tyrimas. Vid. J. Obesas. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- „Katsareli EA“, „Dedoussis GV“ biomarkeriai nutukimo ir su juo susijusių gretutinių ligų srityje. Ekspertų nuomonė. Tem. Tikslai. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry of valgymo sutrikimai. Curr. Topolis. Elgesys. Neurosci. 2010: 6: 37 – 57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Ar bendra maisto ir piktnaudžiavimo narkotikų neurobiologija prisideda prie maisto vartojimo kraštutinumų sergant anoreksija ir nervine bulimija? Biol. Psichiatrija. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Prefrontalinės žievės transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos (tDCS) poveikis potraukiui maistui ir laikinoms atlaidoms moterims, kurios dažnai trokšta maisto. . Apetitas. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Kortikostrijatinės-hipotalaminės grandinės ir maisto motyvacija: energijos integracija, veiksmas ir atlygis. Fiziolis. Elgesys. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neurologinės sistemos, kurias pasitelkia su vaistais ir maistu susijusios nuorodos: genų aktyvacijos tyrimai kortikolimbiniuose regionuose. Fiziolis. Elgesys. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Ribotas labai skanaus maisto (šokolado užtikrinimas (R)) kasdienis vartojimas keičia striatos enkefalino genų ekspresiją. Euras. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Smegenų kraujotaka ir kofeino elgesys įprastiems ir neįprasti kofeino vartotojams: artimos infraraudonosios spinduliuotės spektroskopijos tyrimas. Biol. Psicholas. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Resveratrolio poveikis smegenų kraujotakos kintamiesiems ir kognityvinėms savybėms žmonėms: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, kryžminis tyrimas. Esu. J. Clin. Mityba. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Dietos sukeltas vagalinės aferentinės funkcijos pritaikymas. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL. Dopamino išsiskyrimo ir dopamino D2 / 3 receptorių lygio pokyčiai vystantis lengvam nutukimui. Sinapsė. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khanas MF, Mewesas K., Gross RE, Skrinjar O. Smegenų poslinkio, susijusio su giliųjų smegenų stimuliacijos operacijomis, vertinimas. Stereotaktas. Funkcija. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirklandas A. Pagalvokite apie hipopotamą: riebalų priėmimo judėjimo sąmoningumas. Teisės soc. Red. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Vaizduojama genų ir medžiagų sąveika: DRD2 TaqIA polimorfizmo ir dopamino agonisto bromokriptino poveikis smegenų aktyvacija numatant atlygį. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- „Kishinevsky FI“, „Cox JE“, „Murdaugh DL“, „Stoeckel LE“, „Cook EW“, „3rd“, „Weller RE fMRI“ reaktyvumas atliekant atidėtą diskontavimo užduotį prognozuoja nutukusių moterų svorio padidėjimą. Apetitas. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Branduolys sukaupia gilią smegenų stimuliaciją, sukeliančią izoliaciją ir priešfrontalinę aktyvaciją: didelio gyvūno FMRI tyrimas. „PLOS One“. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcinis optinis hemodinaminis uoslės žievės vaizdas normosmijos ir disosmijos subjektams. Acta otolaringolis. Tiekimas 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Uoslės įvertinimas naudojant infraraudonųjų spindulių spektroskopiją. ICME. Tarptautinė kompleksinės medicinos inžinerijos konferencija. (Kobė, Japonija) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Odinės žievės funkcinis optinis hemodinaminis vaizdas. Laringoskopas. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN prefrontalinis – striatominis kelias yra potraukio kognityvinis reguliavimas. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Orbitofrontalinės žievės artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopija kvapo stimuliacijos metu. Esu. J. Rhinolis. Alergija. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Vištienos esmės poveikis kognityvinei smegenų funkcijai: artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopijos tyrimas, t. 77 (1) (2013a). „Biosci Biotechnol Biochem“, 178 – 181 psl.PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [paskelbta: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Krilių aliejaus, turinčio n-3 polinesočiųjų riebalų rūgščių fosfolipidų pavidalu, poveikis žmogaus smegenų funkcijai: randomizuotas kontroliuojamas tyrimas su sveikais pagyvenusiais savanoriais . Klin. Tarpiniai Senėjimas. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagalinės nervų funkcijos nutukimas: terapinės reikšmės. Pasaulis J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., MP Słowiaczek, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Nepertraukiamo mikroschemų (MC) vagalinės neuromoduliacijos poveikis žiurkių virškinimo trakto funkcijai. J. Physiol. „Pharmacol“. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, „Carter CS“ Konfliktų kontrolės kilpos teorija apie pažinimo valdymą. In: Mangun GR, redaktorius. Dėmesio neuromokslas: dėmesio valdymas ir atranka. „Oxford University Press“; Niujorkas: 2012. 229 – 249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: procesas ir iššūkiai. Magn. Reson. Vaizduojamasis. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Maisto suvartojimo moduliavimas giliai smegenims stimuliuojant ventromedialinę pagumburį vervetinėje beždžionėje. Laboratorinis tyrimas. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambertas C., Zrinzo L., Nagyas Z., Lutti A., Harizas M., Foltynie T., Draganski B., Ashburneris J., Frackowiak R. Žmogaus pogumburio branduolio funkcinių zonų patvirtinimas: jungiamumo ir subdomenų modeliai -parceliacija naudojant difuzinį svertinį vaizdą. Neuro vaizdas. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: daugiau informacijos išgavimas iš medicinos vaizdai naudojant išplėstinę funkcijų analizę. Euras. J. Vėžys. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- „Lapenta OM“, „Sierve KD“, „de Macedo EC“, Fregni F., „Boggio PS“ Transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacija moduliuoja ERP indeksuojamą slopinamąją kontrolę ir mažina maisto vartojimą. Apetitas. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 receptorių jungimosi potencialui įtakos neturi Taq1 polimorfizmas D2 receptoriaus gene. Mol. Psichiatrija. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Vagalinės neuromoduliacijos ir vagotomijos poveikis kontroliuojant žiurkių maistą ir kūno svorį. J. Physiol. „Pharmacol“. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Mažiau kairiojo dorsolateralinio priekinės priekinės žievės suaktyvinimo reaguojant į maistą: nutukimo požymis. Esu. J. Clin. Mityba. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Ramybės būsenos sinchronija tarp priekinės cingulinės žievės ir precuneus yra susijusi su nervų anoreksijos ir bulimijos nervo kūno formomis. Psichiatrija Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Žiurkės ventromedialinio pogumburio vienpusiška neuromoduliacija giliai stimuliuojant smegenis. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, MJ metu, Kaplitt MG AAV2-GAD genų terapija pažengusiai Parkinsono ligai: dvigubai aklas, kontroliuojamas fiktyvios chirurgijos, atsitiktinių imčių tyrimas. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS. Savanoriškas priekinės cingulinės žievės veiklos sumažėjimas sukelia sumažėjusį norą mesti rūkyti: preliminarus tikras -tMM tyrimas. Narkomanas biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cinguliuoja giliąsias smegenų stimuliacijas gydymo atsparumui anorexia nervosa: 1 fazės bandomasis tyrimas. Lancetas. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Mažasis TJ, Feinle-Bisset C. Žmonių mitybos riebalų ir apetito reguliavimas per burną ir virškinimo traktą: mitybos pokyčiai ir nutukimas. Priekyje. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Priešoperaciniai svorio praradimo prognozavimo po bariatrinės operacijos atvejai: sisteminė apžvalga. Obai. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Svorio pokyčiai subthalaminiame branduolyje vs globus pallidus internus gilioji smegenų stimuliacija: rezultatai palyginus Parkinsono ligos giliųjų smegenų stimuliacijos grupes. Neurochirurgija. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Dėl galimybės slopinti paprastas ir pasirinkimo reakcijos laiko reakcijas: modelis ir metodas. J. Exp. Psicholas. Hum. Suvokti. Atlikti. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Pirmenybės laipsnio neuroninis atvaizdavimas medialinėje prefrontalinėje žievėje. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Subtaliaminės stimuliacijos chirurginės ir aparatinės komplikacijos: 160 procedūrų serija. Neurologija. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. rTMS saugumas nemotorinei žievės sričiai sveikiems dalyviams ir pacientams. Klin. Neurofiziolis. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson liga sergantys pacientai, turintys dvišalę subtalaminę gilią smegenų stimuliaciją, priauga svorio. Mov. Nesantaika. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC. Ilgalaikis svorio atkūrimas po skrandžio apėjimo: 5 metų perspektyvus tyrimas. Obai. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Valgymo sutrikimų paplitimas: Vakarų ir ne vakarų šalių palyginimas. „MedGenMed“. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbertas CH Smegenų vaizdavimas šėrimo metu. Fundamas. Klin. „Pharmacol“. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Ilgalaikio vagos nervo stimuliacijos elektrofiziologinis ir neurocheminis poveikis žiurkių monoaminerginėms sistemoms. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognityvinė-elgesio terapija sustiprina giliosios smegenų stimuliacijos padarinius obsesinio-kompulsinio sutrikimo atvejais. Psicholas. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Rūkymo metimas ir svorio metimas po lėtinės giliosios smegenų stimuliacijos branduolio akumuliatoriais: terapinė ir mokslinė reikšmė: atvejo ataskaita. Neurochirurgija. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos (tDCS) panaudojimas kognityviniams treniruotėms stiprinti: stimuliacijos laiko efektas. Tinka „Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Ar transkranijinė nuolatinės srovės stimuliacija gali pagerinti kognityvinės treniruotės rezultatus? Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas su sveikais dalyviais. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Džiovinti-bonito aromato komponentai sustiprina seilių hemodinaminę reakciją į sultinio skonį, aptiktą artimojo infraraudonųjų spindulių spektroskopijos būdu. J. Agric. Maisto chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferencinis funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos atsakas į maisto paveikslėlius sėkmingo svorio netekimo palaikymo metu, palyginti su normalaus svorio ir nutukimo kontrole. . Esu. J. Clin. Mityba. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Sisteminė neuromoduliacijos įtakos valgymui ir kūno svoriui apžvalga: tyrimų su žmonėmis ir gyvūnais įrodymai. Euras. Valgyk. Sutrikimai red. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Simptomų, atsirandančių po neuronaviguotos pasikartojančios transkranijinės magnetinės stimuliacijos (rTMS), pagerėjimas esant sunkiai ir ištvermingai anoreksijai nervosa: išvados iš dviejų atvejų tyrimai. Euras. Valgyk. Nesantaika. Red. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Badavimo sukeltų pokyčių padariniai dešinėje nugaros priekinėje cingulito tūryje anorexia nervosa. Vid. J. valgyk. Nesantaika. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- „Mclaughlin NC“, Didie ER, „Machado AG“, „Haber SN“, „Eskandar EN“, Greenberg BD Anoreksijos simptomų pagerėjimas po gilios smegenų stimuliacijos dėl neginčijamo obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Biol. Psichiatrija. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- „Mcneal DR“ mielinizuoto nervo sužadinimo modelio analizė. „IEEE Trans“. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Su nutukimu susiję biologiniai žymekliai ir vykdomoji funkcija vaikams. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Tėvas M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Subtalaminio branduolio ir lentikuliarinio fascikulo aktyvavimo kompiuterinė analizė terapinės giliosios smegenų stimuliacijos metu. J. neurofiziolis. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Valgymo sutrikimų epidemiologija: genetiniai, aplinkos ir visuomenės veiksniai. Klin. Epidemiolis. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Smegenų poslinkis: klaidų faktorius implantuojant giluminius smegenų stimuliacijos elektrodus. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedmano NP, Emersonas MJ, Witzki AH, Howerteris A., Wageris TD Vykdomųjų funkcijų vienybė ir įvairovė bei jų indėlis atliekant sudėtingas „priekinės skilties“ užduotis: latentinio kintamojo analizė. Cogn. Psicholas. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Patikimas ir modifikuotas elgesys, kurį sukelia elektrinė pagumburio stimuliacija. Fiziolis. Elgesys. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Kūno svorio padidėjimo mechanizmai pacientams, sergantiems Parkinsono liga po subtalamos stimuliacijos . Smegenys. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Juodkalnijos RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontalinės žievės transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacija, susijusi su aerobiniais pratimais, keičia apetito pojūčio aspektus suaugusiems žmonėms su antsvoriu. Apetitas. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontalinė smegenų funkcija vaikams, sergantiems anoreksija nervosa: artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopijos tyrimas. Smegenų kūrėjas. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Būdingi prieš frontalinio kraujo tūrio pokyčiai vaizduojant. kūno tipas, kaloringas maistas ir motinos bei vaiko prieraišumas vaikystėje anorexia nervosa: artimojo infraraudonųjų spindulių spektroskopijos tyrimas. Smegenų kūrėjas. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Kazeino hidrolizatų patekimo į smegenų veiklą, autonominę nervų veiklą ir nerimą įtaka. J. Physiol. Antropolis. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Nutukusių moterų impulsyvumas. Apetitas. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT ANKK1 identifikavimas ir apibūdinimas: naujas kinazės genas, glaudžiai susijęs su DRD2 chromosomos juostoje 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A , Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH. , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Antsvorio paplitimas pasaulyje, regione ir nacionaliniu mastu vaikų ir suaugusiųjų nutukimas 1980 – 2013 metu: sisteminė visuotinės ligų naštos tyrimo analizė. Lancetas. 2014: 384: 766 – 781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacija: šiuolaikinės technologijos 2008. Smegenų stimuliacija. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopamino receptorių genas ir nutukimas. Vid. J. valgyk. Nesantaika. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Lėtinių valgymo sutrikimų turinčių pacientų charakteristika ir gydymas. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormoniniai maisto suvartojimo ir svorio padidėjimo reguliatoriai sergant Parkinsono liga po subtalaminio branduolio stimuliacijos. Neuro endokrinolis. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Kūno svorio padidėjimas yra nemotorinis šalutinis giliųjų smegenų stimuliacijos subtalaminio branduolio stimuliavimas sergant Parkinsono liga. Neuro endokrinolis. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dietiniai cukrūs: jų aptikimas žarnyno-smegenų ašimi ir jų periferinis bei centrinis poveikis sveikatai ir ligoms. Euras. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsnerio KN, Silverso JA, Buhle'o JT Emocijų reguliavimo funkciniai vaizdavimo tyrimai: sintetinė emocijų pažinimo kontrolės sintezės apžvalga ir besivystantis modelis. Ann. NY Acad. Mokslas. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Suaktyvinimas ventro-šoninėje prefrontalinėje žievėje skonio metu: fNIRS tyrimas. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontalinis aktyvumas skonio skirtumo bandyme: funkcinės artimos infraraudonosios spinduliuotės spektroskopijos taikymas sensorinio vertinimo tyrimams. Apetitas. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Funkcinė artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopija žmogaus smegenims su skoniu susijusių pažintinių funkcijų žemėlapiams nustatyti. J. Biosci. Bioengas. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontalinė veikla skonio kodavimo metu: fNIRS tyrimas. Neuro vaizdas. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Proceso specifinis priešfrontalinis indėlis į epizodinį kodavimą ir skonių gavimą: funkcinis NIRS tyrimas. Neuro vaizdas. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Prefrontalinis aktyvumas, susijęs su saldumo suvokimu valgant. ICME. Tarptautinė konferencija dėl kompleksinės medicinos inžinerijos. (Kobė, Japonija) 2012: 2012.
- Puslapis AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL periferiniai nerviniai taikiniai nutukus. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metaboliškai sveikų ir nesveikų nutukimo fenotipų paplitimas tarp gyventojų: FIN-D2D tyrimas. „BMC Public“. Sveikata. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA smegenų anomalijos žmogaus nutukime: vokselio pagrindu atliktas morfometrinis tyrimas. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- „Pardo JV“, „Sheikh SA“, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE. Svorio kritimas sergant lėtiniu, gimdos kaklelio nervo nervo stimuliavimu sergantiems depresija sergantiems pacientams: stebėjimas. Vid. J. Obesas. (Londonas) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, MES (2014), Už tėvystės ribų: permąstome visuomenės sveikatos įstatymo ribas. Konektikuto teisės apžvalga Šiaurės rytų universiteto teisės mokyklos tyrimo dokumentas Nr. 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Transkranijinės magnetinės stimuliacijos vadovas. Arnoldas; Londonas: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bajeso formos ir išvaizdos modelis subkortikiniam smegenų segmentavimui. Neuro vaizdas. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Įžvalgos apie naujus tris epilepsijos gydymo D aspektus: narkotikai, gimdymo sistemos ir prietaisai. Narkotikų discovas. Šiandien. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Gilus smegenų stimuliavimas. Annu. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersenas A. Nuo bioetikos iki biologinių žinių sociologijos. Soc. Mokslas. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Smegenų poslinkio minimizavimas atliekant stereotaksinę funkcinę neurochirurgiją. Neurochirurgija. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Žmogaus D1 dopamino receptorių geno A2 aleliai prognozuoja žemą D2 receptorių prieinamumą sveikiems savanoriams. Mol. Psichiatrija. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, SR teisininkė, Reilly W. Kūno riebalų procentas yra susijęs su maisto vėlavimu ir tikimybės nuolaidomis žmonėms. Elgesys. Procesai. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Vykdomosios funkcijos ir nutukimo santykis vaikams ir paaugliams: sisteminga literatūros apžvalga. J. Obesas. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- „Renfrew“ valgymo sutrikimų fondas. Valgymo sutrikimai 101 vadovas: problemų, statistikos ir šaltinių santrauka. „Renfrew“ valgymo sutrikimų fondas; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinaminis priežastinis modeliavimas ir fiziologinės painiavos: magos nervo stimuliacijos MRT tyrimas. „NeuroImage“. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Paslėptas MC, Rothwell JC Ar yra ateitis terapiniam transkranijinės magnetinės stimuliacijos naudojimui? Nat. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbinsas TW, Everittas BJ. Dopamino funkcijos nugaros ir ventraliniame striatyje. Seminarai neuromoksle. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Pažinimo tyrimai: problemos, išspręstos ir sukurtos naudojant transkranijinę magnetinę stimuliaciją. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Uždarosios ciklo giliųjų smegenų stimuliacija yra pranašesnė palengvinant parkinsonizmą. Neuronas. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. Vagos nervo elektrinės stimuliacijos naudojimas sergantiems nutukimais. epilepsija ir. Elgesys. 2001; 2: S11 – SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., TMS Consensus Group saugos sauga, etiniai aspektai ir taikymo gairės, kaip naudoti transkranijinę magnetinę stimuliaciją klinikinėje praktikoje ir tyrimuose. Klin. Neurofiziolis. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Regioninės žievės veiklos savireguliacija, naudojant realaus laiko fMRI: dešinysis apatinis priekinis gyrus ir kalbinis apdorojimas. Hum. Smegenų žemėlapis. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, mažas DM Amygdala atsakas į sacharozės vartojimą yra atvirkščiai susijęs su dirbtinių saldiklių naudojimu. Apetitas. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Elektrinis ventromedialinio pogumburio stimuliavimas padidina riebalų sunaudojimą ir medžiagų apykaitos greitį, kuris vyksta prieš ir lygiagrečiai slopinant maitinimąsi. „Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Greita dopamino dinamika akumuliatorių šerdyje ir apvalkale: mokymasis ir veiksmai. Priekyje. Biosci. Elitas Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Mokymasis greitąja juosta: naujos neuroplastiškumo įžvalgos. Neuronas. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Trimatis skaitmeninis segmentinis ir deformuotas naminės kiaulės smegenų atlasas. J. Neurosci. Metodai. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Etilmaltolio kvapas sustiprina seilių hemodinaminius atsakus į sacharozės skonį, nustatytus artimojo infraraudonųjų spindulių spektroskopijos būdu. Chem. Suvokti. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovaskulinis sujungimas su D2 / D3 dopamino receptorių užimtumu, naudojant tuo pat metu PET / funkcinį MRT. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Gilus smegenų stimuliavimas žiurkių nutukimui gydyti. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. EMPOWER tyrimas: atsitiktinių imčių, perspektyvinis, dvigubai aklas, daugiacentris makšties blokados tyrimas, siekiant sukelti svorio netekimą sergant nutukimu. Nutukimai. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH. Kiaulės modelis smegenų vaizdavime ir neurochirurgijoje. Gyvūnas. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Svorio padidėjimo ir energijos suvartojimo po subtalaminės ir palidinės stimuliacijos palyginimas Parkinsono liga . Mov. Nesantaika. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reaktyvumas maisto kvapams hipotalaminės stimuliacijos metu žiurkėms, kurioms nebuvo būdingas stimuliacijos sukeltas valgymas. Fiziolis. Elgesys. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Metilfenidato poveikis uoslei ir priekinei bei laikinei smegenų deguonies apykaitai vaikai, sergantys ADHD. J. psichiatras. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Pakitusi priekinės ir laikinės smegenų funkcija, kai uoslė stimuliuojama, kai suaugusiesiems trūksta dėmesio / hiperaktyvumo. sutrikimas. Neuropsichobiologija. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Valgymo sutrikimų gydymas negali likti „be proto“: tai yra smegenų terapijos atvejis. Euras. Valgyk. Nesantaika. Red. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Apžvalga apie nuolatinių bangų funkcinę artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopiją ir vaizdavimo prietaisus bei metodiką. Neuro vaizdas. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Nutukusiems pacientams po skrandžio šuntavimo operacijos smegenų hedoninis atsakas į maistą yra mažesnis nei po skrandžio sujungimo. Žarnos. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Neuroninis numatymo ir atlygio substratas. Mokslas. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shahas M., Simha V., Gargas A. Apžvalga: ilgalaikis bariatrinių operacijų poveikis kūno svoriui, gretutinėms ligoms ir mitybos būklei. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokavimas pagerina glikemiją. kontrolė ir padidėjęs kraujospūdis nutukusiems asmenims, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. J. Obesas. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Preferencinių ryšių neuroninis vaizdavimas. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontal žievės tūris ir smegenų atlygio reakcija nutukus. Vid. J. Obesas. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Kova su maisto pagundomis: trumpalaikio pažinimo pakartotinio įvertinimo, slopinimo ir padidinto reguliavimo moduliacinis poveikis mezokortikolimbinei veiklai, susijęs su apetitine motyvacija. Neuro vaizdas. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktinė chirurgija su mikroelektrodų įrašais. In: Bakay RaE, redaktorius. Judėjimo sutrikimo chirurgija. Pagrindai. „Thieme“ medicinos leidykla; Niujorkas: 2008. 83 – 114 psl.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN. Malšinantis potraukis: elgesys ir smegenų įrodymai, kad vaikai reguliuoja potraukį, kai jiems nurodoma, tačiau turi didesnį pradinį potraukį nei suaugusiems. Psicholas. Mokslas. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Realaus laiko vektorių klasifikacija ir įvairių emocinių smegenų būsenų grįžtamasis ryšys. Neuro vaizdas. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Smegenų vaizdavimas ir žmonių mityba: kurios priemonės naudoti intervencijos tyrimuose? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Mažas DM, Jones-Gotmanas M., Dagheris A. Maitinimo sukeltas dopamino išsiskyrimas stuburo slankstelyje koreliuoja su sveikų žmonių savanorių valgymo malonumu. Neuro vaizdas. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Mažas DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgymu: nuo malonumo iki baimės. Smegenys. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Valgymo sutrikimų epidemiologija: paplitimas, paplitimas ir mirtingumas. Curr. Psichiatrijos atstovas 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD. Dopamino signalų, reguliuojamų nugaros striatumoje, reguliavimas slopina šėrimą. „Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southonas A., Walderis K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Taq IA ir Ser311 Cys polimorfizmai dopamino D2 receptoriaus gene ir nutukimas. Cukrinis diabetas. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Špicas MR, Detry MA, pagalvė P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. D2 dopamino receptoriaus geno variacijos aleliai ir nutukimas. Mityba. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos fiziologiniai pagrindai. Neuromokslininkas. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic branduolio giliųjų smegenų stimuliatorių išdėstymas, naudojant aukšto lauko intervencinį magnetinio rezonanso tomografiją ir kaukolėje pritvirtintą nukreipimo įtaisą: technika ir taikymo tikslumas. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Santykinis aferentinių vagalinių skaidulų indėlis į atsparumą dietos sukeltam nutukimui. Kasti. Dis. Mokslas. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Centrinių dopamino receptorių pokyčiai prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos. Obai. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. BOLD signalo apšvietimas: jungtiniai fMRI – fNIRS tyrimai. Magn. Reson. Vaizduojamasis. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Lėtinės ventromedialinės pagumburio stimuliacijos poveikis žiurkių svorio padidėjimui. Fiziolis. Elgesys. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephanas FK, Valenšteinas, ES, Zucker I. Kopuliacija ir valgymas elektriniu būdu stimuliuojant žiurkės pagumburį. Fiziolis. Elgesys. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe. VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genomo masto asociacijos tyrimas, atsižvelgiant į vaikystėje pakoreguotą KMI, nustato ADCY3 funkcinį variantą. Nutukimas Sidabrinis pavasaris. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- „Stice E.“, „Burger KS“, „Yokum S.“. Santykinis riebalų ir cukraus skonio gebėjimas suaktyvinti atlygio, skonio ir somatosensorinius regionus. Esu. J. Clin. Mityba. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- „Stice E.“, „Spoor S.“, „Bohon C.“, mažas DM. Nutukimo ir neryškios striatinės reakcijos į maistą ryšį modeliuoja „TaqIA A1“ alelė. Mokslas. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- „Stice E.“, „Spoor S.“, „Bohon C.“, „Veldhuizen MG“, mažas DM Atlygio už suvartotą maistą ir numatomą suvartojimą santykis su nutukimu: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas. J. nenormalus. Psicholas. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Svorio padidėjimas yra susijęs su sumažėjusia striatos reakcija į skanų maistą. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Atlyginimo sistemos reakcija į maistą numato kūno masės padidėjimą ateityje: mažinantis DRD2 ir DRD4 poveikį. Neuro vaizdas. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilocus genetinis kompozitas, atspindintis dopamino signalizacijos gebėjimą, prognozuoja atlygio grandinės reakciją. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Jaunimas, kuriam gresia nutukimas, rodo didesnį striatalų ir somatosensorinių regionų aktyvumą maistui. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K. S., Rohde P., Shaw H., Gau JM. Nutukimo prevencijos programos kognityvinės pakartotinio įvertinimo programos atsitiktinis imties tyrimas. Fiziolis. Elgesys. 2015: 138: 124 – 132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Realiojo laiko fMRI neurofeedback optimizavimas terapiniam atradimui ir plėtrai. „NeuroImage Clin“. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. realaus laiko fMRI neurofeedbackback, nukreiptas į atlygio ir su kontrole susijusias smegenų sritis cigarečių rūkaliuose. 2011. Amerikos neuropsichofarmakologijos koledžas, 50-asis metinis susitikimas.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). „FMRI realaus laiko atsiliepimų apie maistą ir cigaretes reakcija“. Amerikos neuropsichofarmakologijos kolegija, 52-asis metinis susitikimas.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Didesnis impulsyvumas susijęs su sumažėjusiu nutukusių moterų smegenų aktyvinimu atliekant uždelstą diskontavimo užduotį. „Brain Imaging Behav“. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- „Strowd RE“, „Cartwright MS“, „Passmore LV“, „Ellis TL“, „Tatter SB“, „Siddiqui MS“. Svorio pokytis po gilios smegenų stimuliacijos judesių sutrikimams. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Mitybos polinkis ir valgymo elgesio problemos esant valgymo sutrikimui koreliuoja su dešiniąja priekine ir dešine priekine orbitofrontaline žieve: artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopijos tyrimas. J. psichiatras. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF mirtingumas nervinėje anoreksijoje. Esu. J. Psichiatrija. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, AB Bruehl, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D. ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Realaus laiko fMRI neurofeedback: progresas ir iššūkiai. Neuro vaizdas. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Saulė X., Veldhuizenas MG, Wray A., De Araujo I., Mažasis D. Amygdala atsakas į maisto ženklus nesant badui, prognozuoja svorio pokyčius. Apetitas. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutohas C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Su savireguliacija susijusios prefrontalinės veiklos pokyčiai valgymo sutrikimų metu: artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopijos tyrimas. „PLOS One“. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsono liga: globalus vaizdas. galima: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Žarnyno lipidų pasiuntinys sieja maisto riebalų perteklių su dopamino trūkumu. Mokslas. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Žmogaus smegenų jaudrumo didinimas transkranijiniu aukšto dažnio atsitiktinio triukšmo stimuliavimu. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Trūkstama rizika: pilvo riebalų ir negimdinių riebalų MRT ir MRS fenotipų nustatymas. Nutukimas Sidabrinis pavasaris. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Ryšys tarp dopamino D2 receptoriaus taqI polimorfizmo ir kraujospūdžio hiperglikemijos ir normoglikemijos atvejais Kinijoje. Klin. Endokrinolis. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Sveikų savanorių, naudojančių SPECT ir [123I] PE2I, kūno masės indekso ir striatomos dopamino pernešėjo prieinamumas nėra koreliacinis. Nutukimas. 2013: 21: 1803 – 1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptyvus atlygio vertės kodavimas dopamino neuronais. Mokslas. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Gilus smegenų stimuliavimas nutukimui - nuo teorinių pagrindų iki pirmojo bandomojo žmogaus tyrimo sukūrimo. Neurosurg. Red. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Pagrindinės smegenų pagumburio stimuliacijos priežastys, susijusios su maisto vartojimo sutrikimais ir nutukimu. Adv. Technika. Stendas. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Nutukimo transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos (tDCS) kompiuterinis modeliavimas: galvos riebalų poveikis ir dozės gairės. „Neuroimage“ klinika. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Svorio ir kūno masės indeksas pacientams, sergantiems Parkinsono liga po gilios smegenų stimuliacijos operacijos. Parkinsonizmas Relat. Nesantaika. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Cerebrinio kraujo tūrio pokyčiai pacientams, turintiems valgymo sutrikimų, žodžių sklandumo metu: preliminarus tyrimas naudojant daugialypius kanalo šalia infraraudonųjų spindulių spektroskopijos. Valgyk. Svorio sutrikimas. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Kairės prieš frontalinės kartotinės transkranijinės magnetinės stimuliacijos poveikis maisto potraukiui. Biol. Psichiatrija. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Suaugusiųjų kūno masės indekso ir valgymo elgsenos neuro-elgesio koreliacijos: sisteminė apžvalga. Neurosci. Biobehavas. Red. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Lėtinė vagos nervo stimuliacija sumažino svorio padidėjimą, maisto vartojimą ir saldus potraukį suaugusiems nutukusioms miniatiūroms. Apetitas. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Smegenų veiklos pokyčiai po dietos sukelto nutukimo. Nutukimas Sidabrinis pavasaris. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas ir amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas nutukus. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Nėra jokio ryšio tarp striatomos dopamino transporterio surišimo ir kūno masės indekso: daugiacentrinis Europos tyrimas su sveikais savanoriais. Neuro vaizdas. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Pakartotinė transkranijinė magnetinė stimuliacija nervinėje anoreksijoje: bandomasis tyrimas. Euras. Psichiatrija. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Gilioji smegenų stimuliacija atskleidžia erzinančio ir motyvuoto elgesio atsiribojimą tarp žiurkės medialinio ir šoninio branduolio akumuliatorių. „PLOS One“. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, EpiSCOPE Epigenetics nariai ir žmonių nutukimas. Vid. J. Obesas. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Atnaujinta mažiau invazinė ir endoskopinė technika, imituojanti bariatrinės chirurgijos poveikį. J. Obesas. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD. Vaguso nervo stimuliacija padidina energijos sąnaudas: santykis su rudojo riebalinio audinio veikla. „PLOS One“. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Žemo dopamino strijaus D2 receptoriai yra susiję su prefrontaline metabolizacija nutukusiems. tiriamieji: galimi prisidedantys veiksniai. Neuro vaizdas. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Svorio pokyčiai, susiję su vienašaliu STN DBS ir pažengusia PD. Parkinsonizmo santykis. Nesantaika. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Nugaros striatalinis dopaminas, maisto pasirinkimas ir žmonių sveikatos suvokimas. PLOS Vienas. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija nervinėje bulimijoje: preliminarūs vieno centro, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo tyrimo rezultatai. , fiktyvus tyrimas su ambulatorinėmis moterimis. Psichoteris. Psichosoma. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND KMI moduliuoja nuo kalorijų priklausomus dopamino pokyčius akumuliatoriuose, gaunamus iš gliukozės. „PLOS One“. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Dopamino vaidmuo motyvuojant maistą žmonėms: pasekmės nutukimui. Ekspertų nuomonė. Tem. Tikslai. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancetas. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Lyties skirtumų įrodymas slopina smegenų aktyvaciją, sukeltą stimuliuojant maistą. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Smegenų dopamino kelių vaizdavimas: įtaka nutukimo supratimui. J. priklausomas med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Transkranijinės stimuliacijos vadovas. [! (sb: vardas)!]; Paspauskite: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Kreatino poveikis psichiniam nuovargiui ir smegenų hemoglobino deguonimi. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. Realaus laiko fMRI ir jo taikymas neurofeedback. Neuro vaizdas. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Vietos smegenų veiklos savireguliacija naudojant realaus laiko funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją (fMRI) J. Physiol. Paryžius. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Realaus laiko funkcinio magnetinio rezonanso tomografija: metodai ir taikymai. Magn. Reson. Vaizduojamasis. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Merlangų DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Šoninio pagumburio srities giliųjų smegenų stimuliacija, siekiant atsparaus nutukimo: bandomasis tyrimas su išankstiniais duomenimis apie saugą, kūno svorį ir energijos apykaitą. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin galate, smegenų kraujotakos parametrai, kognityvinė veikla ir sveikų žmonių nuotaika: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, kryžminis tyrimas. Hum. Psichofarmakolis. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Persivalgymo elgesys ir striatos dopaminas naudojant 6- [F] -fluor-l-m-tirozinas PET. J. Obesas. 2010; 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK Nuo neuroanatomijos iki elgesio: centrinė periferinių signalų, reguliuojančių maitinimąsi, integracija. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Ilgalaikis svorio palaikymas. Esu. J. Clin. Mityba. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Giliųjų smegenų stimuliacija nervinei anoreksijai. Pasaulio Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- „Xiao Y.“, „Beriault S.“, „Pike GB“, „Collins DL Multiconstrast multiecho“ FLASH MRI, skirtas nukreipti į pogumburį. Magn. Reson. Vaizduojamasis. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Paprastieji neuroniniai substratai šnekamosios ir rankinės reakcijos slopinimui. Cerebas. Žievė. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Sojos pupelių poveikis sveikų savanorių imuninės sistemos, smegenų ir neurochemijos funkcijoms. Mityba. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individualūs striatum aktyvumo skirtumai nuo maisto reklamų prognozuoja paauglių svorio padidėjimą. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Dėmesio šaltinis maisto vaizdams, susijusiems su padidėjusiu svoriu ir būsimu svorio padidėjimu: fMRI tyrimas. Nutukimas Sidabrinis pavasaris. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Kognityvinis maisto troškimo reguliavimas: trijų kognityvinės pakartotinio vertinimo strategijų poveikis nervų reakcijai į skoningą maistą. Vid. J. Obesas. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Persivalgymas Parkinsono ligoje: paplitimas, koreliuoja ir gilios smegenų stimuliacijos indėlis. J. Neuropsichiatrijos klinika. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangenas A., Rothas Y., Volleris B., Hallettas M. Giliųjų smegenų sričių transkranijinė magnetinė stimuliacija: H ritės efektyvumo įrodymai. Klin. Neurofiziolis. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus nervo stimuliacija moduliuoja visceralinio skausmo sukeliamą afektinę atmintį. Elgesys. „Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Nutukimas ir smegenys: kiek įtikinamas yra priklausomybės modelis? Nat. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Amygdala aktyvacijos savireguliacija naudojant realaus laiko FMRI neurofeedback. „PLOS One“. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotevas V., Phillipsas R., Jaunasis KD, „Drevets WC“, Bodurka J. Prefrontalinė amigdalos kontrolė realaus laiko fMRI neurofeedback emocijų reguliavimo treniruotėse. „PLOS One“. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;