Pastabos: Tyrimas atskleidė tiek jautrumą, tiek hipofrontalumą nutukusiems asmenims. Abi yra priklausomybės nuo smegenų pokyčių požymiai.
Caudato branduolio gliukozės metabolizmas vidurinėje smegenyje (A) buvo žymiai didesnis nutukusių, palyginti su liesais asmenimis (B).
Daugumoje Vakarų šalių kasmet didėja nutukimo paplitimas ir sunkumas. Nors nutukimas paprastai atsiranda dėl pernelyg didelio energijos suvartojimo, šiuo metu neaišku, kodėl kai kurie žmonės linkę persivalgyti ir įgyti svorio.
Kadangi centrinė nervų sistema yra glaudžiai susijusi su bado signalų apdorojimu ir maisto suvartojimo kontrole, gali būti, kad svorio padidėjimas ir nutukimas gali būti smegenyse.
Turku ir Aalto universiteto mokslininkai dabar rado naujų įrodymų apie smegenų vaidmenį nutukime. Mokslininkai matavo veikimą smegenų grandinės dalyvauja daugelyje smegenų vaizdavimo metodų.
Rezultatai atskleidė, kad nutukusiems ir liesiems asmenims smegenų gliukozės apykaita buvo žymiai didesnė smegenų striato regionuose, kurie dalyvauja atlygio apdorojime. Be to, nutukusio asmens atlygio sistema aktyviau reagavo į maisto nuotraukas, o pažinimo kontrolėje dalyvaujančių priekinių žievės regionų atsakai buvo silpni..
"Rezultatai rodo, kad nutukusių žmonių smegenys gali nuolat generuoti signalus, kurie skatina valgyti, net kai kūnas nereikalauja papildomos energijos“, - sako docentas Lauri Nummenmaa iš Turku universiteto.
„Rezultatai pabrėžia smegenų vaidmenį nutukimui ir svorio augimui. Rezultatai daro didelę įtaką dabartiniams nutukimo modeliams, taip pat farmakologinių ir psichologinių nutukimo gydymo būdų plėtrai “, - sako Nummenmaa.
Dalyviai buvo mirtinai nutukę asmenys ir liesos, sveikos kontrolės. Jų smegenys gliukozės metabolizmą buvo matuojamas pozronu emisijos tomografija sąlygomis, kai organizmas buvo prisotintas insulino signalizacijos požiūriu. Smegenų atsakas su maisto produktų vaizdais buvo matuojama funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas.
Tyrimą finansuoja Suomijos akademija, Turku universiteto ligoninė, Turku universitetas, Åbo Akademi universitetas ir Aalto universitetas.
Rezultatai buvo paskelbti sausio 27th, 2012 mokslo žurnale PLoS ONE.
TYRIMAS: Nugaros striatumas ir jo limbinis ryšys tarpininkauja nenormaliam numatomo atlygio apdorojimui nutukime
Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
Abstraktus
Nutukimui būdingas smegenų grandinių disbalansas, skatinantis gauti atlygį ir kognityvinę kontrolę. Čia parodome, kad nugaros caudato branduolys ir jo jungtys su amygdala, insula ir prefrono žieve prisideda prie nenormalaus atlygio apdorojimo nutukime. Mes matavome regioninį smegenų gliukozės įsisavinimą mirtinai nutukusiems (n = 19) ir normaliems svertiniams (n = 16) tiriamiesiems su 2- [18F] fluoro-2-deoksigliukoze ([18F] FDG) pozronų emisijos tomografija (PET) euglikeminės hiperinsulinemijos metu ir su funkciniu magnetinio rezonanso tyrimu (fMRI), o numatomas maisto atlygis buvo paskatintas pakartotiniais apetito ir nuobodus maisto vaizdus. Pirma, mes nustatėme, kad gliukozės įsisavinimo greitis nugaros caudate branduolyje buvo didesnis nutukusių nei įprastos masės pacientams. Antra, nutukę pacientai padaugėjo hemodinaminių atsakų į caudatinį branduolį, o fMRI apžiūrėjo apetitinį ir švelnius maisto produktus. Caudate taip pat parodė padidėjusį su užduotimi susijusį funkcinį ryšį su amygdala ir insula nutukusiose ir normalios masės grupėse. Galiausiai, nutukę asmenys turėjo mažesnį atsaką į apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais dorsolateriniuose ir orbitofrontiniuose korteliuose, nei normalaus svorio pacientai, ir nesugebėjimas aktyvuoti dorsolaterinio prefrono žievės koreliavo su didele gliukozės metabolizmu nugaros caudate branduolyje. Šie rezultatai rodo, kad padidėjęs jautrumas išoriniams maisto žymenims nutukimo atveju gali būti susijęs su nenormalaus stimulo ir atsako mokymosi ir skatinamojo motyvacijos, kuriai būdingas nugaros caudato branduolys, atsiradimas, o tai savo ruožtu gali lemti neįprastai aukštas amygdalos ir insulos indėlis bei disfunkcinė slopinanti kontrolė. priekinių žievės regionų. Šie funkciniai pokyčiai, susiję su atlygio grandinės reagavimu ir tarpusavio sąveika, gali būti lemiamas mechanizmas, siekiant paaiškinti nutukimo persivalgymą.
citavimo: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Nugaros striatumas ir jo limbinis ryšys tarpininkauja nenormaliam numatomo atlygio apdorojimui nutukime. PLOS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Redaktorius: Ya-Ping Tang, Luizianos valstybinio universiteto sveikatos mokslų centras, Jungtinės Amerikos Valstijos
Gauta: 19, 2011; Priimta: sausio 2, 2012; Paskelbta: Vasario 3, 2012
Autorinės teisės: © 2012 Nummenmaa et al. Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons Attribution License“ sąlygas, leidžiančias neribotam naudojimui, platinimui ir atgaminimui bet kurioje terpėje, jei įskaitomas originalus autorius ir šaltinis.
Finansavimas: Šį darbą palaikė Suomijos akademija (stipendijos #256147 ir #251125 http://www.aka.fi) į LN, Aalto universitetas (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius fondas (www.sigridjuselius.fi/foundation) Turku universiteto ligoninė (EVO stipendija) http://www.tyks.fi). Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens studijų planavimo, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimo skelbti ar rengti rankraštį.
Konkuruojantys interesai: Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojančių interesų.
Įvadas
Daugumoje Vakarų šalių kasmet didėja nutukimo paplitimas ir sunkumas [1]. Neapribotas skanių maisto produktų prieinamumas yra akivaizdžiausias aplinkos veiksnys, skatinantis nutukimą [2]ir genai, skatinantys greitą energijos suvartojimą per didelį cukraus ir riebalų kiekį, maisto trūkumo sąlygomis tapo modernios visuomenės atsakomybe, kur visur yra daug kalorijų turintis maistas. Todėl, norint kovoti su dabartine nutukimo epidemija, būtina suprasti, kurie veiksniai lemia, ar vartojama ar suvaržoma maisto. Valgymas suteikia maistinių medžiagų, bet taip pat labai stiprina, nes jis skatina intensyvius malonumo ir atlygio jausmus. Lyginamuosiuose tyrimuose nustatyta, kad tarpusavyje susieta atlygio grandinė, susidedanti iš subkortikinių (amygdala, hipotalamas, striatum) ir frontokortikos (motorinių, premotorinių, orbitinių ir medialinių prefrontalinių) sričių, vaidina pagrindinį vaidmenį apetito elgsenai valdyti. [3], [4], [5]. Funkciniai vaizdavimo tyrimai su žmonėmis taip pat parodė, kad atlygio grandinės sudedamosios dalys prisideda prie išorinių maisto produktų, pavyzdžiui, maisto produktų, apdorojimo. [6], [7], [8], [9]ir atlygio grandinės sutrikimai taip pat buvo susiję su nutukimu ir narkomanija. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Šiame tyrime parodyta, kaip toninis aktyvumas, regioniniai atsakai ir atlygio grandinės tarpusavio sąveika gali būti svarbiausi mechanizmai, paaiškinantys persivalgymą ir nutukimą.
Skanūs maisto produktai turi stiprią motyvacinę galią. Gana skanus pyragas ar mūsų mėgstamiausio maisto kvapas gali sukelti stiprią troškimą dabar valgyti, o tokių užuominų poveikis gali viršyti fiziologinio sotumo signalus ir sukelti maisto vartojimą. [15]. Taigi persivalgymas greičiausiai priklausys nuo balanso grandinės ir tinklų, kurie slopina atlygį, pvz., Dorsolateralinio prefrono kortikos, pusiausvyros [16], [17], [18]. Iš literatūros, gautos naudojant vaizdavimo tyrimus su žmonėmis, matyti, kad nutukimui būdingas šių sistemų disbalansas, nes atlygio grandinė yra pernelyg aktyvi, kad būtų atlyginta už nutukimą, o slopinantys tinklai negali kontroliuoti atlygio grandinės [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Atlygio grandinės reakcija į maisto produktus yra labai individuali, ir tai gali būti lemiamas veiksnys, skatinantis persivalgymą ir nutukimą. [2]. Asmenybės bruožas atlygio diskas yra teigiamai susijęs su maisto potraukiu ir kūno svoriu [20]ir fMRI tyrimai atskleidė, kad jis taip pat numato pilvo striatumo atsaką į apetiškus maisto produktus normalaus svorio žmonėms [21]. Panašiai, savarankiškai pranešta jautrumas išoriniams maisto ženklams yra teigiamas koreliacijos su atlygio grandinės tarpusavio sąveika [22]. Remiantis šiais duomenimis, fMRI tyrimai patvirtino, kad nutukusių asmenų atlygio grandinė yra padidėjęs jautrumas maisto produktams. Nutukę asmenys rodo, kad amygdala, caudatinis branduolys ir priekinė cingulinė žievė reaguoja į maisto nuotraukas. [10], [19], ir buvo pasiūlyta, kad šis dopaminerginio atlygio grandinės hiperaktyvumas gali sukelti nutukusius asmenis, kurie yra linkę persivalgyti. Be to, PET tyrimai parodė, kad narkotikų vartojimo piktnaudžiavimo ir pernelyg didelio maisto suvartojimo mechanizmuose yra dopaminerginių bendrų savybių, o tai reiškia, kad bent kai kuriais atvejais nutukimas gali būti apibūdinamas kaip „priklausomybė nuo maisto“. Dopaminerginiai atlyginimų būdai vidutinio smegenų ląstelėse moduliuoja tiek maisto, tiek vaistų vartojimą [23] ypač kuriant maisto ir narkotikų troškimo pojūčius [24], o tiek narkotikai, tiek maistas stiprina savo poveikį, didindami dopaminą limbiniuose regionuose. Pacientams, sergantiems priklausomybę sukeliančiais sutrikimais, pasireiškia toniškai mažesnė pradinė vertė2 receptorius (D2R) tankis stiatume ir dopamino išsiskyrimas po vaisto vartojimo. Panašiai kaip ir piktnaudžiavimo narkotikais, vartojimas su maistu yra susijęs su dopamino išsiskyrimu į nugaros striatumą sveikiems asmenims, o išleisto dopamino kiekis teigiamai koreliuoja su maisto malonumo įvertinimais [12]. Panašiai kaip pacientams, sergantiems priklausomybės sutrikimais, nutukę asmenys turi mažesnį pradinį striatalo D2R tankis, kuris yra proporcingas KMI [11].
Nors pakeistas atlygio grandinės jautrumas gali būti lemiamas nutukimo priežastis, išlieka sunku, kaip tiksliai atlygio schema prisideda prie su maistu susijusių numatomų atlygio funkcijų nutukusiems asmenims. Pirma, ankstesni įrodymai dėl padidėjusio atlygio grandinės atsako į maistą normalaus svorio ir nutukusiems asmenims [10], [19] nesprendė smegenų atlyginimų grandinės toninio pradinio aktyvumo skirtumų. Toniškai mažas gliukozės metabolizmas prefrontalinėje žievėje prognozuoja mažą striatalų dopaminą D2 receptorių tankis - tai nereguliuojamos atlygio grandinės požymis nutukusiems asmenims [17]. Tačiau ar neurinių tinklų toninis aktyvumas, kuris apdoroja numatomą atlygį, numato funkcinius atsakymus į išorinius maisto ženklus, nežinoma. Antra, tik keletas tyrimų atliko sistemos lygmens metodą, kad būtų galima ištirti, ar nutukimas pakeistų funkcinį atlygio grandinės ryšį. Neseniai atlikus tyrimą su sveikais žmonėmis matyti, kad ryšys per žmogaus atlygio grandinę priklauso nuo individualaus jautrumo išoriniams maisto ženklams [22]kitas, susijęs su nutukusiomis ir normalaus svorio asmenimis, teigė, kad nutukimas yra konkrečiai susijęs su nepakankamu funkciniu ryšiu nuo amygdala iki orbitofrontalinės žievės (OFC) ir padidėjusiu ryšiu nuo OFC iki ventralinės striatumo [25]. Tačiau tikslūs nerviniai mechanizmai, kuriais grindžiami šie funkciniai pokyčiai, lieka nežinomi.
Šiame tyrime taikėme multimodalinį smegenų vaizdavimą, derinant [18F] FDG PET su fMRI eksperimentu, apimančiu išankstinį atlygį, kurį sukelia apetito ir nuobodų maisto nuotraukų pateikimas. Atkreipkite dėmesį, kad nors dalyviams nebuvo suteikta jokio atlygio, glaustumo dėlei vartojame sąvoką „išankstinis atlygis“, nes matyti labai naudingus tikslus, pvz., Maisto produktus, patikimai skatina atgaivinimo reakciją ventralinėje stiatumoje, net jei nėra jokio atlygio. pristatyta [21]. Nustatyta, kad gliukozės panaudojimas yra glaudžiai susijęs su dažymo dažnumu [26]taigi, gliukozės metabolizmo greitis gali būti naudojamas matuojant smegenų toninį pradinį aktyvavimą poilsio metu. Naudojant gruntuotą hiperinsulineminį spaustuką [27] PET skenavimo metu mes galėjome palyginti nutukusių ir normalaus svorio asmenų smegenų gliukozės apykaitą situacijoje, kai kūnas yra sotus insulino signalizacijos požiūriu. FMRI eksperimentas leido mums palyginti, ar nutukę, ir normalaus svorio asmenys skiriasi tiek regioniniu smegenų atsaku, tiek efektyviu atlygio grandinės ryšiu žiūrėdami į apetiškus ir švelnius maisto produktus. Galiausiai, sujungus PET ir fMRI duomenis, mes galėjome naudoti regioninius gliukozės metabolizmo rodiklius (GMR), gautus atliekant PET nuskaitymą, prognozuojant smegenų reakciją į apetitą sukeliančius maisto produktus fMRI eksperimente.
Medžiagos ir metodai
Dalyviai
Pietvakarių Suomijos ligoninės rajono etikos komitetas patvirtino tyrimo protokolą ir visi dalyviai pasirašė etikos komiteto patvirtintas, informuotas sutikimo formas. Tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją. Lentelė 1 pateikia dalyvių santrauką. Nutukusi grupė susideda iš devyniolikos neurologiškai nepažeistų sergamųjų asmenų (MKMI = 43.87, SDKMI = 6.60). Penki iš jų vartojo geriamuosius vaistus nuo diabeto ir jie nebuvo įtraukti į PET tyrimus. Kontroliuoti buvo šešiolika neurologiškai nepažeistų savanorių asmenų (MKMI = 24.10, SDKMI = 2.07) ir buvo suderinti su pacientais dėl amžiaus, aukščio ir hipertenzijos (ty kraujospūdžio) rodiklių. Valgymo sutrikimai, sunkūs psichikos sutrikimai ir piktnaudžiavimas medžiaga buvo visų dalyvių atmetimo kriterijai. Vienas normalus svoris buvo pašalintas iš fMRI duomenų analizės dėl pernelyg didelio judesio.
1 lentelė. Dalyvių charakteristikos.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Elgesio matavimai
Prieš eksperimentą dalyviai įvertino alkio jausmą, naudodami vizualią analoginę skalę. Po fMRI eksperimento dalyviai įvertino eksperimentinių stimulų valentiškumą (malonumą prieš nemalonumą) naudodami „Self-assessment Manikin“ [28] skalė nuo 1 (nemalonus) iki 9 (malonus).
PET įsigijimas ir analizė
Tyrimai buvo atlikti po 12 valandų nevalgius. Prieš PET tyrimus tiriamieji nuo kofeino turinčių gėrimų ir rūkymo 24 valandų. Nuo pat ankstesnio vakaro buvo uždrausta bet kokia įtempta fizinė veikla. Du kateteriai buvo įkišti į antecubitalines venas, po vieną - fiziologiniam tirpalui, insulino ir gliukozės infuzijoms ir radioteritorijos įpurškimui [18F] FDG, o kitas - į priešingą šiltą ranką arterializuoto kraujo mėginiams paimti. Euglycemic hiperinsulineminis gnybtų metodas buvo naudojamas kaip aprašyta anksčiau [27]. Insulino infuzijos greitis buvo 1 mU · kg-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kopenhaga, Danija). Hiperinsulinemijos metu euglikemija buvo palaikoma infuzuojant į veną 20% gliukozės. Gliukozės infuzijos greitis buvo koreguojamas pagal gliukozės koncentraciją plazmoje, išmatuotą kas 5 – 10 min. Laiko taške 100 + −10 euglycemic hiperinsulineminės spaustuvės minutės, [18F] FDG (189 ± 9 MBq) buvo švirkščiamas į veną per 40 sekundę ir dinaminis smegenų nuskaitymas 40 min (rėmai; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300 s). Nuskaitymo metu radioaktyvumo analizei atlikti buvo paimti arteriniai kraujo mėginiai. PET tyrimams buvo naudojamas GE Advance PET skaitytuvas (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, JAV), kurio tirpalas buvo 4.25 mm. [29], [30]. [18F] FDG buvo susintetintas, kaip aprašyta anksčiau [31]. Plazmos radioaktyvumas buvo matuojamas automatiniu gama skaitiklis (Wizard 1480 3 ″, Wallac, Turku, Suomija).
Smegenų gliukozės įsisavinimo greitis buvo matuojamas kiekvienam voxel atskirai nuo dinaminių PET skenavimų, kaip aprašyta anksčiau [29], [30], išskyrus tai, kad buvo naudojama vienkartinė 0.8 konstanta [32]. Parametrinių gliukozės metabolizmo vaizdų normalizavimas ir statistinė analizė atlikta naudojant SPM 5 programinę įrangą (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Parametriniai vaizdai buvo normalizuoti į vidinį gliukozės metabolizmo šabloną MNI erdvėje, naudojant tiesines ir netiesines transformacijas, ir išlyginti Gauso branduoliu FWHM 10 mm. Grupės gliukozės apykaitos skirtumams analizuoti buvo naudojami paprasti normalizuotų parametrinių vaizdų t-kontrastai. Statistinė riba buvo nustatyta p <001, nekoreguota, mažiausias sankaupos dydis - 100 gretimų vokselių. Norint atlikti nedidelio tūrio korekcijas (SVC) PET duomenyse, anatomiškai apibrėžti aprioriniai atlygio sistemos dominantys regionai (uodeginis branduolys, migdolinis augalas, talamas, insula ir orbitofrontalinė žievė) buvo apibrėžti naudojant WFU pikatas [33] ir AAL [34] atlasas.
FMRI eksperimentinis projektas
Stimuliai ir dizainas yra apibendrinti 1 pav. Šie stimulai buvo skaitmeninės pilnavertės apetitinių maisto produktų nuotraukos (pvz., Šokoladas, picos, kepsnys), maistingi maisto produktai (pvz., Lęšiai, kopūstai, krekeriai) ir automobiliai, atitinkantys žemo lygio vizualines savybes, pvz., Vidutinį šviesumą, RMS kontrastą ir pasaulinį energijos. Nepriklausomas sveikų savanorių 29 mėginys įvertino stimulių valentiškumą (nemalonumą ir malonumą) su SAM. Valentų reitingų analizė (Mpatrauklus = 6.64, Mnuobodus = 3.93, Mautomobiliai = 4.41) nustatyta, kad apetitą sukeliantys maisto produktai buvo įvertinti kaip malonesni už švelnius maisto produktus, t (28) = 10.97, p <001 ir automobilius, t (28) = 7.52, p <001, tačiau skirtumų nebuvo švelnaus maisto ir automobilių malonume t (28) = 1.19.
1 pav. Eksperimentinis fMRI modelis ir naudojamų dirgiklių pavyzdžiai.
Dalyviai peržiūrėjo kintančius 15.75 epochus, kuriuose apetitavo maistą, automobilius ir nuoširdų maistą. Kiekvieną epochą sudarė šeši eksperimentiniai stimulai, pseudorandomiškai susimaišę su trimis nuliniais įvykiais.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Nuskaitymo metu subjektai peržiūrėjo kintančius 15.75-antros epochos epochas, kuriose buvo šeši dirgikliai iš vienos kategorijos (apetitingi maisto produktai, nuoširdūs maisto produktai ar automobiliai), susimaišę su trimis null įvykiais. Norint ištirti netiesioginį maisto vaizdų apdorojimą, naudojome trumpas stimulų rodymo trukmes ir elgesio užduotį, nesusijusią su dirgikliu hedonine verte: Viename bandyme buvo 1000 ms pateikiamas stimulo įvaizdis, po kurio sekėsi mažas kontrastas. kryžius (750 ms). Null įvykiai sudarė mažo kontrasto kryžiaus 1750 ms pristatymą. Maisto ir automobilio stimulai buvo šiek tiek nukreipti į kairę arba į dešinę nuo ekrano, o dalyviams buvo nurodyta paspaudus kairįjį arba dešinįjį mygtuką, atsižvelgiant į tai, kurioje pusėje stimulas buvo pateiktas. Nulinių tyrimų metu atsakymas nebuvo reikalaujamas. Kiekvienos epochos stimulų eilės tvarka buvo pseudo-randomizuota pagal bandomąjį tipą (stimulas arba nulinis), todėl ne daugiau kaip trys iš eilės bandymai buvo tokio paties tipo. Šis pseudo-randomizavimas padidino dizaino efektyvumą, tuo pačiu išsaugodamas nenuspėjamus stimulų naivus naiviuose dalyviuose [35]. Vizualinis stimulų laukas buvo atsitiktinės atrankos būdu ir visiškai kompensuotas. Iš viso buvo 72 patrauklių maisto tyrimų (12 epochų metu), 72 maistinių maisto tyrimų (12 epochų metu) ir 144 automobilių tyrimų (24 epochų metu). Siekiant maksimaliai padidinti dizaino galią ir užkirsti kelią patrauklių maisto produktų peržvalgų poveikiui, stimuliuojančių epochų tvarka buvo nustatyta taip, kad tarp patrauklių ir nuobodų stimulų epochų visada buvo pristatyta automobilių stimuliavimo epocha. Pradinė užduoties epocha buvo subalansuota tarp dalyvių. Bendra užduočių trukmė buvo 14 minutės. Prieš pradedant fMRI eksperimentą dalyviai praktikavo užduotį už skenerio ribų.
fMRI įsigijimas ir analizė
Skenavimo sesijos vyko ryte arba vidurdienį (9 am – 2 pm). Dalyviams buvo nurodyta, kad jie ne valgyti ir gerti tik vandenį bent tris valandas iki nuskaitymo. MR vaizdavimas buvo atliktas su „Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova“ dvigubu skaitytuvu Turku PET centre. Didelės skiriamosios gebos anatominiai vaizdai (1 mm3 raiška) buvo įsigytos naudojant T1 svertinę seką (TR 25 ms, TE 4.6 ms, flip kampas 30 °, nuskaitymo laikas 376 s). Viso smegenų funkciniai duomenys buvo gauti naudojant echo-planarinio vaizdo (EPI) seką, jautrią nuo kraujo deguonies lygio priklausomam (BOLD) signalo kontrastui (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, 90 ° pasvirimo kampas, 192 mm FOV, 64 × 64 matrica, 62.5 kHz dažnių juostos plotis, 4.0 mm pjūvio storis, 0.5 mm tarpas tarp pjūvių, 30 supjaustytos griežinėliais supjaustytos griežinėliai. Iš viso buvo įsigyti 270 funkciniai kiekiai ir pirmieji 5 tūriai buvo atmesti, kad būtų galima pasiekti pusiausvyros efektą. Duomenys buvo apdoroti ir analizuojami naudojant SPM5 programinę įrangą (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). EPI vaizdai buvo sinc interpoluoti laiku, kad būtų koreguojami pjūvio laiko skirtumai, ir perkeliami į pirmąjį nuskaitymą standžiosios kūno transformacijos būdu, kad būtų pataisyti galvos judesiai. EPI ir struktūriniai vaizdai buvo koreguoti ir normalizuoti į standartinį šabloną T1 MNI erdvėje (Monrealio neurologijos institutas (MNI) - Tarptautinis smegenų kartografijos konsorciumas), naudojant linijines ir nelinijines transformacijas, ir išlygintas FWHM 8-mm Gauso branduoliu.
Regioninio poveikio analizė
Visų smegenų atsitiktinių efektų modelis buvo įgyvendintas naudojant dviejų pakopų procesą (pirmasis ir antrasis lygiai). Ši atsitiktinio poveikio analizė įvertino poveikį remdamasi skirtingų subjektų dispersija ir leido daryti išvadas apie populiaciją, iš kurios buvo paimti dalyviai. Kiekvienam dalyviui mes naudojome GLM, kad įvertintume regioninius užduoties parametrų padarinius BOLD aktyvavimo rodikliams. Į modelį buvo įtrauktos trys eksperimentinės sąlygos (apetiškas maistas, švelnus maistas ir automobiliai) ir nedominantis poveikis (perskirstymo parametrai), kad būtų atsižvelgta į judesio skirtumus. Žemo dažnio signalo dreifas pašalintas naudojant aukšto dažnio filtrą (pertrauka 128 sek.) Ir pritaikytas laikinų autokoreliacijų modeliavimas AR (1). Individualūs kontrastiniai vaizdai buvo sukurti naudojant kontrastingus, švelnius maisto produktus, taip pat pagrindiniam maisto produktų poveikiui (t. Y. Apetiškiems ir švelniems maisto produktams nuo kitų dominančių padarinių). Antrojo lygio analizėje šie kontrastiniai vaizdai buvo panaudoti naujame GLM ir sugeneruoti statistiniai vaizdai, tai yra, SPM-t žemėlapiai. Esant subalansuotam pirmojo lygio dizainui (t. Y. Panašiems įvykiams kiekvienam dalykui, panašiu skaičiumi), ši antrojo lygio analizė labai artima tikram mišrių efektų dizainui, turint tiek dalyko skirtumus, tiek tarp jų. Pradinė analizė parodė, kad nė vienas iš antrojo lygio tarp grupių kontrastų nebuvo reikšmingas, kai buvo taikoma griežta klaidingo atradimo dažnio (FDR) korekcija, kai p <05. Atitinkamai, statistinis slenkstis buvo nustatytas p <005, nekoreguotas, o grupių palyginimui minimalus grupių dydis buvo 20 gretimų vokselių.
Psichofiziologinė sąveika (PPI) bendrojo linijinio modelio (GLM) \ t
Fiziologinis ryšys tarp dviejų smegenų regionų gali skirtis priklausomai nuo psichologinio konteksto [36] žinoma kaip psichofiziologinė sąveika (PPI). PPI gali būti identifikuojami pagal bendruosius linijinius modelius, kurie yra jautrūs su užduotimi susijusio kovariacijos kontekstiniam moduliavimui. Skirtingai nuo dinaminio atsitiktinio modeliavimo ar struktūrinių lygčių modeliavimo, tinklų sujungimo, PPI nereikalauja konkretaus anatominio modelio. Atvirkščiai, vienas prasideda „šaltinio“ regionu ir identifikuoja bet kokius kitus „tikslinius“ vokselius / klasterius smegenyse, su kuriais šis šaltinis turi kontekstinį ryšį. Tiksliniai regionai neturi būti susiję tik su užduotimi ar kontekstu, bet su šių veiksnių sąveika. Svarbūs PSI savaime nenurodo priežastinio poveikio tarp šaltinių ir tikslinių regionų krypties ar neurochemijos, nei to, ar ryšys yra tarpininkaujant mono- arba polipinaptiniams ryšiams, nei struktūrinio neuroplastizmo pokyčiams nuo epochos iki epochos. Tačiau jie rodo sąveiką tarp regioninių sistemų, o PPI rezultatai atitinka kitus ryšio metodus, pvz., Dinamišką priežastinį modeliavimą [37].
Teisė caudate branduolys buvo naudojamas kaip šaltinis regionui, kad būtų galima nustatyti patrauklias minuso ir maistingo maisto kontrastas. Norint gauti statistiškai nepriklausomą šaltinio regiono centro vertinimą, PET duomenų analizės metu (žr. Toliau) šiame regione buvo nustatytas maksimalus (2, 8, 4) antrosios pakopos nutukęs ir normalus svorio kontrastas. tai efektyviai apsaugojo nuo „dvigubo panirimo“ šaltinio regione [38]ir leido teoriškai patikimai integruoti PET ir fMRI duomenis. Šioje vietoje buvo sukurta sferinė ROI su 10 mm spinduliu. Kiekvieno dalyvio laiko eilutės buvo apskaičiuotos naudojant pirmąjį eigeną iš visų vožtuvų laiko eilių ROI. Ši BOLD laiko eilutė buvo išskaidyta, siekiant įvertinti šio regiono „neuronų laiko eilutes“, naudojant SPI-dekonvoliucijos parametrų SPM5 parametrus [39]. Psichofiziologinės sąveikos terminas (PPI regresorius) buvo apskaičiuotas kaip ROI neuronų laiko eilučių elementas ir pagrindinis užduoties efektą koduojantis vektorius (ty 1 užkandžiams maisto produktams, -1 už nuobodus maisto produktus). Tada šis produktas buvo pakartotinai sujungtas kanonine hemodinamine reakcija (hrf). Modelis taip pat apėmė pagrindinius uždavinius, kuriuos sukėlė hrf, „neuronų laiko eilutės“ kiekvienam „šaltiniui“ ir judesio regresoriams, kaip nesvarbus poveikis. Dalykiniai PPI modeliai [36] buvo sukurti ir kontrastiniai vaizdai buvo sukurti teigiamiems ir neigiamiems PPI. Ši visa smegenų analizė nustatė, kad regionuose ryšys su šaltinio regionu yra didesnis arba mažesnis, atsižvelgiant į kontekstą (ty, apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais). Tada kontrastiniai vaizdai buvo įvesti į antrinio lygio GLM analizę, skirtą interesų kontrastams, ir SPM t-žemėlapius, sukurtus naudojant Gauso atsitiktinio lauko teoriją, siekiant padaryti statistinius išvadas.
rezultatai
Elgesio matavimai
Stiprybės valencijos reitingai buvo analizuojami naudojant 3 (stimulas: patrauklus maistas prieš maistą maistą ir automobilius) × 2 (grupė: nutukęs vs normalus svoris) mišri ANOVA. Tai parodė, kad valentų reitingai gerokai skyrėsi tarp stimulų kategorijų, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = 17, tačiau nutukusių ir normalaus svorio grupėse buvo panašūs (F = 1.46). Daugkartinis palyginimas su „Bonferronni“ korekcijomis atskleidė, kad dalyviai vertino apetišką maistą kaip malonesnį nei švelnų maistą, t (31) = 4.67, p <001 arba automobilius, t (31) = 2.76, p = 01, tačiau nevertino švelnaus maisto. maisto produktai yra malonesni nei automobiliai, t (31) = 41. Alkio įvertinimai taip pat buvo vienodi pacientų ir kontrolinėse grupėse (p> 05).
Smegenų gliukozės metabolizmas
Nutukę pacientai turėjo gerokai didesnį gliukozės metabolizmą dešiniajame caudato branduolyje, nei normalių svorio subjektų (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC) (2 pav), bet ne bet kuriame kitame a priori regione (amygdala, talamus, insula, orbitofrontal cortex).
2 pav. PET nuskaito 2- [18F] FDG euglieminio hiperinsulinemijos metu rodo, kad gliukozės apykaitos greitis (GMR, µmol / 100 g * min) dešinėje caudato branduolyje (X = 4, Y = 8, Z = 4) buvo žymiai didesnis nutukusiems, o ne normaliemsp<.05, SVC).
A skiltyje rodomas statistinis parametrų žemėlapis tarp grupės poveikio, B skiltyje rodomi objektyvūs GMR reikšmės caudate branduolyje.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
Regioninis poveikis fMRI
Visuose dalykuose kontrastingas apetitas, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais, lėmė tvirtą atlygio grandinės aktyvavimą. Aktyvavimo židiniai buvo stebimi medialiniame prefroniniame žieve, priekinis cingulinis gyrus, dešiniojo skilvelio striatumas, dvišalis užpakalinis insula ir užpakalinis cingulinis gyrus ir precuneus (3 pav, Lentelė 2). Tačiau tarp grupių analizė paaiškėjo, kad numatomo atlygio kodavimas priklausė nuo nutukimo. Atsakymai į visus maisto produktus (apetitą ir nuobodumą) nutukę buvo didesni nei normalios masės pacientams kairėje amygdala, hipokampas, užpakalinė cingulinė žievė ir fusiforminė gyrus, taip pat teisinga somatosensorinė žievė. Tačiau nutukusių pacientų atsakymai buvo mažesni nei normalios masės pacientams kairiajame viršutiniame priekiniame gyrus. Lentelė 3 pateikia šių aktyvinimo židinių santrauką.
3 pav. Smegenų regionai, rodantys vis didesnį atsaką į apetitinius ir švelnius maisto produktus visuose dalykuose.
Apetitą sukeliantis maistas padidino priekinės (ACC) ir užpakalinės cingulinės žievės (PCC), medialinės prefrontalinės žievės (mPFC), dešiniojo uodeginio branduolio (CAUD) ir dvišalės insulos (INS) aktyvumą. Duomenys pateikiami p <005, nekoreguoti vizualiai apžiūrai.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
2 lentelė. Smegenų regionai, rodantys padidėjusį atsaką į apetitą sukeliantį maistą, palyginti su švelniu maistu, visiems subjektams, p <05 (FDR pataisyta)
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
3 lentelė. Tarp grupių (nutukę, palyginti su normaliu svoriu, ir normalus svoris, palyginti su nutukusiais), smegenų atsakų skirtumai į visus (apetiškus ir švelnius) maisto paveikslėlius, p <005 (be.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Be to, paklausėme, ar nutukę asmenys rodytų didesnį funkcinį atsaką, ypač į apetitą, o ne į drąsus maisto produktus. Tuo tikslu taikėme sąveikos analizę tarp grupės (nutukę, normaliosios masės) ir maisto tipo (apetitinis, nuobodus). Suderinus su prognoze, kad nutukimas bus susijęs su hiperaktyvumu atlygio grandinėje, atsakas į apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais dešinėje caudate branduolyje, buvo didesnis nutukusių nei įprastų svorio asmenų atveju.4a pav, Lentelė 4). Priešingai, nutukę asmenys turėjo mažesnius funkcinius atsakymus į apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais, nei įprasto svorio subjektais kairiajame insuloje, šoninėje priekinėje žievėje, viršutiniame parietiniame skiltyje, dešinėje arbitofrontalinėje žievėje ir viršutiniame laikiniame gyrus (4b pav, Lentelė 4). Taigi, nutukę pacientai turėjo pusiausvyrą tarp regioninių funkcinių atsakų į numatomą atlygį už maistą: didesnį atsaką į caudato branduolį ir mažesnius atsakymus keliose priekinės žievės srityse.
4 pav. Diferenciniai BOLD atsakymai į apetitą ir nuoširdų maistą normalaus svorio ir nutukusiuose tiriamuosiuose kūdikio branduolyje ir priekyje.
Nutukusių pacientų smegenų atsakas į apetitą sukeliantį ir švelnų maistą buvo didesnis dešiniojo uodeginio branduolio (CAUD) galvoje, o normalaus svorio asmenų dešinėje priekinėje izoliacijoje (INS) atsakas į apetitą sukeliantį ir švelnų maistą buvo didesnis. . Duomenys pateikiami p <005, nekoreguoti vizualiai apžiūrai.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
4 lentelė. Tarp grupių (nutukę, palyginti su normaliu svoriu ir normalus svoris, palyginti su nutukusiais), smegenų atsakų į apetitą sukeliančius ir švelnius maisto produktus skirtumai, p <005 (be.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Galiausiai, norint ištirti, ar tonizuojamojo caudato branduolio hiperaktyvumas pastebėtas \ t18F] FDG PET nuskaitymas prognozuoja nenormalų numatomą atlygį fMRI, pirmiausia išgavome GMR reikšmes caudate branduolyje iš parametrinių GMR vaizdų. Po to mes naudojome šias vertes kaip regresorių antrojo lygio modelyje, lyginant BOLD atsakymus į apetitą ir nuoširdų maistą fMRI. Ši analizė parodė, kad padidėjęs gliukozės metabolizmas caudatiniame branduolyje numatė mažesnius atsakymus į apetitą, o ne šlapią maistą, ypač dešinėje šoninėje priekinėje žievėje (5 pav). Šis atradimas atitinka nepakankamą priekinės žievės subkortikinių atlyginimų sistemų kontrolę.
5 pav. Didelis gliukozės apykaitos greitis (GMR, µmol / 100 g * min) caudato branduolyje 2- [18F] FDG PET nuskaitymo metu buvo neigiamai susijęs su atsakais į apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais dešinėje šoninėje priekinėje žievėje (LFC) fMRI eksperimente.
A skydelyje rodomas regionas, kuriame pastebėtas skirtumas, B skiltyje rodoma GMR ir BOLD atsakymų sklaida.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Psichofiziologinės sąveikos
Radę įrodymų apie centrinį uodegos branduolio vaidmenį tarpininkaujant nenormaliam išankstiniam atlygiui nutukimo srityje, mes toliau paklausėme, ar šis smegenų regionas turi nenormalų funkcinį su užduotimi susijusį ryšį su kitais pagrindiniais smegenų regionais, pavyzdžiui, su limbine sistema. Tai yra, mes paklausėme, kurie smegenų regionai būtų pagrindiniai moduliuojant numatomą su atlygiu susijusį aktyvumą uodegos branduolyje, žiūrint į apetiškus ir švelnius maisto produktus. Norėdami nustatyti uodeginio branduolio funkcinį ryšį, naudojome psichofiziologinę sąveiką, naudodami voxelį, kurio PET duomenų didžiausias gliukozės metabolizmo skirtumas yra sėklos srities centras. Mes nustatėme, kad nutukusių asmenų ryšys tarp dešiniojo uodeginio branduolio ir dešiniojo bazolateralinio migdolinio audinio (X = 33, Y = −5, Z = −16, T = 3.92, p <005, ne.), Pirminės somatosensorinės žievės (X = 39, Y = −13, Z = 32, T = 3.63, p <005, ne.) Ir užpakalinė dalis (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <005, unc .) nei normalaus svorio tiriamieji (6 pav).
6 pav. Efektyvus ryšys.
Žiūrint apetiškus, palyginti su švelniais maisto produktais, efektyvus dešiniojo uodeginio branduolio ir dešiniojo migdolinio audinio (AMY), insulo (INS) ir somatosensorinės žievės (SSC) ryšys nutukusiems buvo didesnis nei normalaus svorio asmenims. Duomenys pateikiami p <005, nekoreguoti vizualiai apžiūrai.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Diskusija
Šiame tyrime atskleidžiami konkretūs būdai, kaip nutukimas keičia jautrumo grandinės jautrumą ir funkcinius ryšius smegenyse. Konkrečiai, rezultatai pabrėžia pagrindinį nugaros uodegos branduolio, regiono, skatinančio įprastą mokymąsi ir skatinamąją motyvaciją, vaidmenį integruojant įvairius nervinius įnašus į išankstinį atlygį už maistą. Hiperinsulinemijos, pasiektos naudojant hiperinsulineminį euglikeminį spaustuką, metu nutukusių asmenų nugaros uodegos branduolio bazinė gliukozės apykaita buvo didesnė nei normalaus svorio asmenims. FMRI eksperimentas parodė, kad nors nutukę ir normalaus svorio tiriamieji pateikė panašius pranešimus apie maisto dirgiklių malonumą, dirgikliai sukėlė skirtingus smegenų aktyvacijos modelius ir abiejų grupių ryšio pokyčius. Kai apetiškas ir švelnus maistas buvo kontrastuojamas, nutukusiems asmenims uodegos branduolys rodė didesnį atsaką. Priešingai, nutukę asmenys nesugebėjo suaktyvinti žievės slopinimo regionų, tokių kaip dorsolateraliniai ir orbitofrontaliniai žievės, reaguodami į apetitą sukeliantį maistą; šis reiškinys taip pat buvo reikšmingai susijęs su didesne bazine gliukozės apykaita nugaros uodegos branduolyje. Galiausiai tas pats nugaros uodegos branduolio regionas, kuriame nustatyta padidėjusi gliukozės apykaita nutukusiems, palyginti su normalaus svorio dalyviais, nutukusiems asmenims taip pat parodė padidėjusį ryšį su migdoline ir užpakaline insula, kai jie žiūrėjo apetiškus ir švelnius maisto produktus. Svarbu tai, kad šie efektai buvo pastebėti tokiomis sąlygomis, kai dalyviai sąmoningai nekreipė dėmesio į dirgiklių paveikslėlių turinį. Atitinkamai, rezultatai rodo, kad nutukimas moduliuoja netiesioginį vaizdinių valgymo ženklų apdorojimą, kuris gali paaiškinti, kodėl nutukusiems asmenims kyla problemų suvaržyti valgymą, matant kaloringus maisto produktus. Nepaisant to, turime pažymėti, kad įmanoma, jog dalyviai galėjo tam tikru mastu užsiimti aiškiu atlygio apdorojimu, nors elgesio užduotis nepriklausė nuo maisto paveikslėlių atlygio vertės. Atitinkamai, būsimais tyrimais reikia nustatyti, ar nutukę ir normalaus svorio asmenys gali skirtis dėl netiesioginio ir atviro atlygio apdorojimo.
Regioniniai skirtumai Caudate branduolyje
Nugaros caudato branduolys buvo susijęs su nuolatiniu stimuliu ir atsakymu į mokymąsi, motyvacija ir kondicionavimu, o vaizdavimo tyrimai žmonėms rodo, kad jis prisideda prie įvairių funkcijų, susijusių su už atlygį skiriamais signalais ir priklausomybėmis.. Pacientams, sergantiems priklausomybe nuo narkotikų, nustatytas mažesnis pradinis D2 receptorius (D2R) tankis stiatume ir dopamino išsiskyrimas po vaisto vartojimo [40]. Maisto vartojimas taip pat susijęs su dopamino išsiskyrimu į nugaros striatumą sveikiems asmenims, o išleisto dopamino kiekis teigiamai koreliuoja su maisto malonumo įvertinimais [12]. FMRI eksperimentuose caudato branduolio aktyvacija siejama su savarankiškai praneštais troškimais tam tikriems maisto produktams [8]ir nutukusiems asmenims nustatyta, kad jie rodo padidėjusius striatų atsakus į maisto vaizdus [10]. Nutukę asmenys taip pat sumažino pradinį striatalo D2R tankis, ir buvo pasiūlyta, kad tai gali atspindėti žemesnės apimties reguliavimą, kuris kompensuoja dažnas trumpalaikis dopamino padidėjimas dėl nuolatinio per didelio atlygio grandinės įvertinimo narkotikų vartojimo ar valgymo metu [11].
Naudodamiesi hiperinsulineminiu spaustuvu, mes imitavome situaciją, kai organizmas yra išreikštas insulino signalizacijos požiūriu. Nors šis metodas ne visiškai imituoja fiziologinį sotumą dėl nepakankamo orosensorinio stimuliavimo ir hormonų išsiskyrimo iš žarnyno, nustatyta, kad placebo kontroliuojamas gliukozės kiekis kraujyje padidina hormoninį sotumo žymenį [41] ir dopaminerginis aktyvumas vyrų atlyginimų sistemoje [42]. Mes nustatėme, kad nutukusių asmenų nugaros striatumas išlieka hiperaktyvus, lyginant su normaliais svorio subjektais per hiperinsulineminį gnybtą. Kadangi gnybtai išlaiko stabilų gliukozės kiekį kraujyje, padidėjęs gliukozės apykaitos kiekis nutukusiems pacientams apkrovos metu rodo, kad nutukusių tiriamųjų branduolys gali prisidėti prie maisto troškimo, net jei gliukozės koncentracija kraujyje negali sumažėti. Be to, dėl įsitraukimo į netiesioginį mokymąsi ir įpročių formavimąsi caudatas gali prisidėti prie tiek implicitinių (periferinių), tiek aiškių (regos, orosensorinių) sotumo signalų apdorojimo. Šie signalai gali paskatinti persivalgymą net tada, kai kūnui nereikėtų papildomo energijos suvartojimo.
Nustatyta, kad nutukusiems asmenims D2R prieinamumas striatume neigiamai susijęs su gliukozės metabolizmu [43]. Mūsų suderinti PET-fMRI duomenys atitiko šiuos duomenis. Kai gliukozės metabolizmas caudate branduolyje buvo naudojamas kaip regresorius, siekiant modeliuoti fMRI funkcinį atsaką į apetitą, palyginti su nuoširdžiais maisto produktais, radome reikšmingą neigiamą ryšį su gliukozės metabolizmu caudato branduolyje ir prefrono BOLD atsakuose (5 pav). Atitinkamai, nesugebėjimas įsitraukti į prefrontalinius mechanizmus, padedančius slopinti kontrolę ir atributų priskyrimą, gali paskatinti persivalgymą, sumažindamas maisto indukuoto atlygio signalizacijos slenkstį caudate branduolyje. Tačiau taip pat reikėtų pažymėti, kad kai kurie ankstesni tyrimai [19] pranešė apie padidėjusius frontalinius atsakus į maistą paveikusius pacientus nutukusių ir įprastų svorio žmonių. Tikėtina, kad šie skirtumai tarp tyrimų atspindi priklausomybę nuo frontalinės žievės priklausomybės nuo užduoties: kadangi mūsų tyrime dalyvavo netiesiogiai trumpai pristatytų maisto ženklų apdorojimas, Rothemundas ir kolegos naudojo santykinai ilgą stimuliavimo pristatymą su atminties užduotimi. Taigi yra įmanoma, kad nutukę asmenys gali nesugebėti aktyvinti kognityvinės kontrolės grandinių, ypač kai jie nėra aiškiai apdoroję jų matomus maisto produktus. Atitinkamai tai rodo, kad net „nematyti“ arba be priežiūros neturintys maisto skelbimai įvairiuose skelbimuose gali sukelti galingus raginimus valgyti nutukusiems asmenims.
Efektyvus „Caudate Nucleus“ ir „Amygdala“ ryšys
Amygdala dalyvauja ankstyvuose atlygio apdorojimo etapuose [44], ir jis rodo nuoseklų atsaką į vizualinius maisto produktų pristatymus [6], [22]. Individualūs skirtumai tarp abiejų atlyginimų [21] ir kūno svorio [10] žinoma, kad jie veikia amygdala atsakymus į vizualius maisto produktų pristatymus. Šiame tyrime taip pat nustatėme, kad nutukusiems asmenims amygdala atsakas į maisto produktus padidėjo. Be to, kai buvo tikrinami veiksmingi caudatinio branduolio sujungimo modeliai (PPI), mes nustatėme, kad nutukusių subjektų caudato branduolio ir ipsilaterinės amygdalos ryšys buvo padidėjęs. Apskritai šie duomenys sutampa su ankstesniais duomenimis normaliomis medžiagomis, rodančiomis, kad efektyvus ryšys tarp amygdala ir sluoksnio priklauso nuo individualių savęs pranešimo apie valgyti maisto produktų skirtumų („išorinis maisto jautrumas“). [22]. Nepaisant to, nors ankstesniuose tyrimuose nustatyta, kad ypač ventralinė striatum yra susijusi su atlygio numatymu [21] ir kad jungtis tarp ventralinio striatumo ir amygdalos priklauso nuo išorinio maisto jautrumo [22], mes nustatėme, kad nutukimas paveikė ryšį tarp amygdalos ir daugiau nugaros dalies caudato branduolio. Įrodymai apie nugaros striatumo vaidmenį atlygio apdorojimo procese yra gana įvairūs, o kai kurie tyrimai susieja juos su išankstiniu apdorojimu. [45] ir kiti į vartojimą [46] atlygiai. Nepaisant to, nugaros striatumo vaidmuo užkoduojant potencialių premijų veiklos rezultatų asociacijas yra kur kas geriau [47], [48]. Todėl siūlome, kad pasikartojantys maistiniai maisto produktai pakartotinai paveiktų ryškius maisto skatinimo atsakymus ir pageidavimus, o netiesiogiai dalyvaujantys rezultatų įvertinimai, susiję su potencialiais pranašumais nutukusiems asmenims, taip prisideda prie amygdalos ir nugaros striatumo tarpusavio sąveikos. maisto produktai.
Reikšmingos PPI interpretacija yra ta, kad anatominių ryšių dalyvavimas yra skirtingas kaip psichologinio konteksto funkcija. Nors PPI negalima naudoti norint atskleisti, ar egzistuoja tokie ryšiai, tikėtina, kad pastebėti PPI atspindi tiesioginių anatominių ryšių tarp sėklų ir tikslinių regionų pokyčius, nes tokie tiesioginiai anatominiai ryšiai tarp striatumo ir amygdalos yra palaikomi stebint kitus primatus [49], [50]. Nepaisant to, PPI negali būti panaudotas stebėti stebimo ryšio kryptį, todėl negalime pasakyti, ar i) padidėjęs gliukozės metabolizmas caudatiniame branduolyje padidina ryšį tarp caudato branduolio ir amygdalos, arba ii) padidėjęs amygdalos kiekis padidina gliukozės metabolizmą caudate branduolyje.
Amygdalos neuronai palengvina atlygio ieškojimą per savo projekcijas į striatumą [44]. Μ-opioidinių receptorių stimuliavimas striatume sukelia persivalgymą, tačiau tai gali būti blokuojama inaktyvuojant amygdalą [51], [52]. Atitinkamai padidėjęs amygdalo-striatūros ryšys gali lemti tonizuojančio branduolio aktyvumo tonizavimą, o tai gali būti lemiamas mechanizmas, paaiškinantis nutukimo perteklių. Apskritai, amygdala gali būti įtraukta į numatomą atlygį už maistą, priskirdama emocinį valentą užkandžiams maistiniams ženklams ir įtakodama išmintingus ir kompulsinius valgymo būdus, stiprindama ryšį su dorsaliniu caudatu.
Efektyvus „Caudate“ branduolio ir „Insula“ ryšys
PPI analizė parodė, kad sąnarių tarp nugaros striatumo ir užpakalinių insulų buvo padidėjęs nutukusių ir normalių svorio asmenų, o regioninis atsakas į apetitą prieš sveiką maistą priekinėje insuloje buvo mažesnis nutukusiems asmenims. Antenos intarpas integruoja autonominius ir visceralinius signalus į motyvacines ir emocines funkcijas, o manoma, kad užpakalinė insula yra somatosensorinė, vestibuliarinė ir motorinė integracija bei kūno būsenų stebėjimas [53]. Neseniai atliktas darbas taip pat rodo, kad somatosensorinis signalizavimas insuloje gali labai prisidėti prie priklausomybės, ypač su raginimu vartoti piktnaudžiavimą narkotikais (žr. Žr. [53]). Ankstesni PET ir fMRI tyrimai siejo insulą su išorinių maisto ženklų malonumu [8], [9], [46], tačiau periferiniai signalai, tokie kaip leptinas, taip pat turi įtakos salų atsakui į maisto produktų matymą. Leptino nepakankamiems suaugusiems, leptino trūkumo metu, o ne leptino pakeitimo metu, atsakas į apetitą sukeliančius maisto produktus yra didesnis. [54]. Be to, nutukusiems pacientams, sergantiems leptino nepakankamumu, leptino pakaitalas slopina salų reakciją į apetitiškų maisto produktų peržiūrą. [55]. Kaip insula apdoroja tiek vidinius (ty hormoninius), tiek išorinius (ty vizualius) maisto produktus [56]dėl vidinių ir išorinių užuominų integracijos sutrikimų nutukę asmenys gali būti labiau linkę persivalgyti dėl maisto produktų, nes padidėjo jungiamumas nuo insulos ir nugaros striatumo. Kadangi užpakalinė insula yra susijusi su kūno būsenų stebėjimu, sustiprintas ryšys tarp užpakalinių insulų ir dorsalinės caudato branduolio gali reikšti, kad prisiminimai, kai insula gali priminti post-prandialines somatines būsenas, gali sustiprinti šėrimo elgseną skatinant mokymąsi, kurį sukelia nugaros caudato branduolys [18]. Atsižvelgiant į šią sąvoką, caudatinis branduolys taip pat parodė didesnį su užduotimi susijusį ryšį su somatosensorine žieve nutukime, patvirtindamas, kad vien tik vizualūs maisto produktai gali sukelti somatinius pojūčius, susijusius su valgymu. Šie pojūčiai gali paskatinti maitinimą net ir be fiziologinių bado signalų [15]. Nepaisant to, reikia pažymėti, kad kai kuriuose ankstesniuose tyrimuose nustatyta, kad nutukusiems, o ne liesiems asmenims padidėjęs priekinis atsakas į laukiamus ir vartojamus su maistu susijusius atlyginimus. [10], [57]. Nors mes neturime aiškių paaiškinimų dėl šių nesuderinamų išvadų, gali būti, kad jie gali atspindėti tyrimuose dalyvaujančių nutukusių pacientų populiacijų skirtumus, tokius kaip valgymo istorija ir įpročiai, taip pat genetiniai ir hormoniniai veiksniai.
Apribojimai ir ateities kryptys
Vienas akivaizdus šio tyrimo apribojimas buvo tas, kad, nepaisant didelio imties dydžio (n = 35), fMRI duomenų palyginimai tarp grupių nebuvo reikšmingi, kai jie buvo koreguoti, kai buvo atliekami daug lygintuvai. Nors tarp grupių skirtumai buvo pastebėti prognozuojamuose regionuose, aiškinant rezultatus turi būti užtikrintas tam tikras atsargumas. Be to, reikia pabrėžti, kad negalėjome visiškai apibūdinti tikslaus psichologinio mechanizmo, dėl kurio padidėjęs smegenų atsakas į maisto nuotraukas nutukusiems asmenims. Nors įsigijome maisto produktų suvokimo malonumą („patinka“), jie buvo panašūs tarp nutukusių ir normalaus svorio asmenų. Atitinkamai, padidėjęs apetitiškų maisto produktų patekimas į nutukimą greičiausiai neprisidės prie smegenų atsako skirtumų. Tačiau galima spėlioti, kad maisto troškimas, o ne skonis, gali būti pagrindinis veiksnys, lemiantis smegenų atsaką į nutukimo maisto nuotraukas. Šiai hipotezei pagrįsti buvo įrodyta, kad nors nutukę ir normalūs svorio asmenys panašiai patinka maisto produktams, streso sukeltas maisto troškimas yra daug didesnis nutukusiems asmenims [58]. Todėl būsimuose funkciniuose vaizdavimo tyrimuose būtų labai svarbu atskirti „troškimą“ ir „skonį“ atsakant į nutukusius maisto produktus, palyginti su normaliais svoriais. Be to, turint omenyje, kad troškimo atsaką sąlygoja dopaminerginė atlygio grandinės sąsaja, [24], būtina atlikti kombinuotus neuromediatorių, PET ir fMRI tyrimus, kuriuose būtų galima patikrinti, ar, pavyzdžiui, striatalinio dopamino prieinamumas nutukusiems ir liesiems asmenims numato atlygio grandinės atsaką į išorinę stimuliaciją maistu.
Išvada
Mes parodome, kad nutukimas yra susijęs su padidėjusiu gliukozės metabolizmu caudate branduolyje, taip pat modifikuotais regioniniais atsakymais ir pakeistu atlygio grandinės jungiamumu, kai matome apetitišką, palyginti su maistu. Šie duomenys lygiagrečiai su duomenimis apie pasikeitusį smegenų veikimą priklausomybę sukeliančiais sutrikimais ir pritaria nuomonei, kad nutukimas gali turėti bendrą neuroninį substratą su priklausomybėmis [2], [59]. Konkrečiai, padidėjęs jautrumas išoriniams maisto žymenims nutukimo atveju gali būti susijęs su nenormaliu stimuliu ir atsako mokymusi bei skatinamąja motyvacija, kuri yra palaikoma pagal nugaros caudato branduolį, o tai savo ruožtu gali lemti neįprastai aukštas amygdalos ir užpakalinės insulos įnašas ir disfunkcinė slopina priekinės dalies kontrolę. žievės regionuose. Šie funkciniai pokyčiai, susiję su atlyginimų grandinės ir pažinimo kontrolės sistemų reagavimu ir tarpusavio sąveika, gali būti lemiamas mechanizmas, paaiškinantis pernelyg didelį nutukimą.y.
Tyrimas atliktas Suomijos akademijos, Turku universiteto, Turku universiteto ligoninės ir Åbo akademijos universiteto Molekulinio vaizdavimo kompetencijos centre širdies ir kraujagyslių bei metabolinių tyrimų srityje. Dėkojame Turku PET centro radiografams už pagalbą, susijusią su duomenų rinkimu, taip pat mūsų dalyviams, kad šis tyrimas būtų įmanomas.
Suprojektuoti ir suprojektuoti eksperimentai: LN JH PN. Atlikti eksperimentai: LN JH JCH HI MML PS. Analizuojami duomenys: LN JH JCH HI. Parašė popierių: LN JH PN.
Nuorodos
PSO (2000) Nutukimas: pasaulinės epidemijos prevencija ir valdymas. PSO konsultacijų ataskaita. Pasaulio sveikatos organų techninė priežiūra 894: i – xii, 1 – 253. Raskite šį straipsnį internete
Volkow ND, Wise RA (2005) Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Gamtos neurologija 8: 555 – 560. Raskite šį straipsnį internete
Berridge KC (1996) Maisto atlygis: smegenų substratai, kurie nori ir mėgsta. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos 20: 1 – 25. Raskite šį straipsnį internete
Ikemoto S, Panksepp J (1999) Branduolio vaidmuo dopaminu skatinamas motyvuotame elgesyje: suvienodinantis aiškinimas, ypatingas dėmesys skiriamas už atlygį. Smegenų tyrimų apžvalgos 31: 6 – 41. Raskite šį straipsnį internete
Kelley AE (2004) Ventralinė striatalinė apetito motyvacijos kontrolė: vaidmuo nurijus elgesį ir mokantis už atlygį. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos 27: 765 – 776. Raskite šį straipsnį internete
Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Žievės ir limbinis aktyvinimas, kai žiūrima į mažai kalorijų turinčius maisto produktus. NeuroImage 19: 1381 – 1394. Raskite šį straipsnį internete
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, et al. (2001) Alkis selektyviai moduliuoja kortikoskopinę aktyvaciją žmonėms maistui. Elgesio neurologija 115: 493 – 500. Raskite šį straipsnį internete
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Noro vaizdai: maitinimo troškimas aktyvuojant fMRI. NeuroImage 23: 1486 – 1493. Raskite šį straipsnį internete
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, et al. (2004) Apetitinių maisto dirgiklių poveikis gerokai suaktyvina žmogaus smegenis. Neuroimage 21: 1790 – 1797. Raskite šį straipsnį internete
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC ir kt. (2008) Plačiai paplitęs atlygio sistemos aktyvinimas nutukusioms moterims, reaguojant į didelės kaloringumo maisto nuotraukas. NeuroImage 41: 636 – 647. Raskite šį straipsnį internete
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT ir kt. (2001) Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet 357: 354 – 357. Raskite šį straipsnį internete
Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Šėrimo sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. NeuroImage 19: 1709 – 1715. Raskite šį straipsnį internete
Kelley AE, Berridge KC (2002) Gamtos atlygių neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. Neurologijos žurnalas 22: 3306 – 3311. Raskite šį straipsnį internete
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Uždengtos neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. Royal Society B-Biological Sciences filosofiniai sandoriai 363: 3191 – 3200. Raskite šį straipsnį internete
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Stimuliuojamas valgymas, kai pasisotina. Physiol Behav 45: Raskite šį straipsnį internete
Koob GF, Volkow ND (2010) Neurocircuit Addiction. Neuropsichofarmakologija 35: 217 – 238. Raskite šį straipsnį internete
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK ir kt. (2008) Mažai dopamino striatrijos D2 receptoriai yra susiję su prefrontiniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. NeuroImage 42: 1537 – 1543. Raskite šį straipsnį internete
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) Somatinės priklausomybės žymeklio teorija. Neurofarmakologija 56: 48 – 62. Raskite šį straipsnį internete
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. (2007) Didesnė kalorijų regėjimo maisto stimuliatorių diferencinė nugaros striatumo aktyvacija nutukusiems asmenims. NeuroImage 37: 410 – 421. Raskite šį straipsnį internete
Franken IHA, Muris P (2005) Individualūs atlyginimų jautrumo skirtumai yra susiję su maisto troškimu ir santykiniu kūno svoriu sveikose moteryse. Apetitas 45: 198 – 201. Raskite šį straipsnį internete
Beaver JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods, et al. (2006) Individualūs atlyginimų vairavimo skirtumai prognozuoja neuronų atsaką į maisto vaizdus. Neurologijos žurnalas 26: 5160 – 5166. Raskite šį straipsnį internete
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, von dem Hagen E, et al. (2009) Asmenybė numato smegenų reakciją į apetitą skatinančio maisto peržiūrą: nervinis persivalgymo rizikos veiksnio pagrindas. J Neurosci 29: 43–51. Raskite šį straipsnį internete
Dagher A (2009) Apetito neurobiologija: alkis kaip priklausomybė. Tarptautinis nutukimo žurnalas 33: S30 – S33. Raskite šį straipsnį internete
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) Gundomosios smegenys valgo: malonumo ir troškimų grandinės nutukimo ir valgymo sutrikimams. Smegenų tyrimas 1350: 43 – 64. Raskite šį straipsnį internete
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii ir kt. (2009) Efektyvus atlyginimų tinklo sujungimas su nutukusiomis moterimis. Smegenų tyrimų biuletenis 79: 388 – 395. Raskite šį straipsnį internete
Sokoloff L (1999) Funkcinio aktyvinimo energetika neuroniniuose audiniuose. Neurocheminiai tyrimai 24: 321 – 329. Raskite šį straipsnį internete
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979) Gliukozės gnybtų technika: insulino sekrecijos ir atsparumo kiekybinio įvertinimo metodas. AmJPhysiol 237: E214 – E223. Raskite šį straipsnį internete
Bradley MM, Lang PJ (1994) Emocijų matavimas - savęs vertinimo manekenas ir semantinis skirtumas. Elgesio terapijos ir eksperimentinės psichiatrijos leidinys 25: 49–59. Raskite šį straipsnį internete
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) Sevoflurano, propofolio ir papildomo azoto oksido poveikis žmonių smegenų kraujotakai, deguonies suvartojimui ir kraujo tūriui. Anesteziologija 99: 603 – 613. Raskite šį straipsnį internete
„Kaisti KK“, „Metsahonkala L“, „Teras M“, „Oikonen V“, „Aalto S“ ir kt. (2002) Propofolio ir sevoflurano anestezijos chirurginio lygio poveikis sveikiems asmenims tiriant smegenų kraujotaką buvo tiriamas su pozitrono emisijos tomografija. Anesteziologija 96: 1358 – 1370. Raskite šį straipsnį internete
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) Efektyvi stereotipinė sintezė be nešlio pridėtos 2- [F-18] -Fluor-2-deoksi-D-gliukozės, naudojant aminopolitro palaikomą nukleofilinį pakaitalą. Branduolinės medicinos žurnalas 27: 235 – 238. Raskite šį straipsnį internete
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK ir kt. (2002) FDG įprasta žmogaus normalioje smegenyse. Branduolinės medicinos žurnalas 43: 1157 – 1166. Raskite šį straipsnį internete
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) Automatinis metodas, skirtas fMRI duomenų rinkinių neuroanatominiam ir cytoarchitektoniniam atlasui. Neuroimage 19: 1233 – 1239. Raskite šį straipsnį internete
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O et al. (2002) Automatinis aktyvavimo anatominis žymėjimas SPM, naudojant makroskopinį anatominį MNI MRI vieno subjekto smegenų suskaidymą. Neuroimage 15: 273 – 289. Raskite šį straipsnį internete
Amaro E, Barkeris GJ (2006) Studijų dizainas MRT: Pagrindiniai principai. Smegenys ir pažinimas 60: 220 – 232. Raskite šį straipsnį internete
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E ir kt. (1997) Psichofiziologinės ir moduliacinės sąveikos Neuroimaging. NeuroImage 6: 218 – 229. Raskite šį straipsnį internete
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J ir kt. (2008) Jungiamumas nuo ventralinės priekinės cinguliacijos prie amygdalos yra keičiamas apetitine motyvacija reaguojant į agresijos veido signalus. NeuroImage 43: 562 – 570. Raskite šį straipsnį internete
„Kriegeskorte N“, „Simmons WK“, „Bellgowan PSF“, „Baker CI“ (2009) Apykaitinė analizė sistemų neurologijoje: dvigubo panirimo pavojai. Gamtos neurologija 12: 535 – 540. Raskite šį straipsnį internete
„Gitelman DR“, „Penny WD“, „Ashburner J“, „Friston KJ“ (2003) Regioninių ir psichofiziologinių sąveikų modeliavimas fMRI: hemodinaminės dekonvoliucijos svarba. NeuroImage 19: 200 – 207. Raskite šį straipsnį internete
„Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang GJ“, „Swanson JM“ (2004) Dopamino vartojimas piktnaudžiavimui narkotikais ir priklausomybė nuo jų: atsiranda vaizdavimo tyrimų ir gydymo padarinių. Molekulinė psichiatrija 9: 557 – 569. Raskite šį straipsnį internete
„Haltia LT“, „Savontaus E“, „Vahlberg T“, „Rinne JO“, „Kaasinen V“ (2010) Ūmūs hormoniniai pokyčiai po intraveninės gliukozės iššūkio liesiems ir nutukusiems žmonėms. „Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 70“: 275–280. Raskite šį straipsnį internete
„Haltia LT“, „Rinne JO“, „Merisaari H“, „Maguire RP“, „Savontaus E“ ir kt. (2007) Intraveninio gliukozės įtaka žmogaus smegenų funkcijai in vivo. „Synapse 61“: „748 – 756“. Raskite šį straipsnį internete
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK ir kt. (2008) Mažai dopamino striatrijos D2 receptoriai yra susiję su prefrontiniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. NeuroImage 42: 1537 – 1543. Raskite šį straipsnį internete
Ambroggi F, Ishikawa A, laukai HL, Nicola SM (2008) Bazolateriniai amygdalos neuronai palengvina įdomių branduolių accumbens neuronų elgseną. Neuronas 59: 648 – 661. Raskite šį straipsnį internete
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M ir kt. (2002) „Nonhedonic“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą dorsalinėje striatumoje ir metilfenidatą sustiprina šį poveikį. „Synapse 44“: „175 – 180“. Raskite šį straipsnį internete
Mažas DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgymu - nuo malonumo iki baimės. Smegenys 124: 1720–1733. Raskite šį straipsnį internete
O'Doherty J, Dayanas P, Schultzas J, Deichmannas R, Fristonas K ir kt. (2004) Skirtingi ventralinio ir dorsalinio striatumo vaidmenys instrumentiniame kondicionavime. Mokslas 304: 452 – 454. Raskite šį straipsnį internete
„Balleine BW“, „Delgado MR“, „Hikosaka O“ (2007) Nugaros striatumo vaidmuo atlygio ir sprendimų priėmimo procese. Neurologijos žurnalas 27: 8161 – 8165. Raskite šį straipsnį internete
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Kaina JL (1985) Amygdalostriatal projekcijos beždžionėje - anterogradinis atsekimo tyrimas. Smegenų tyrimai 329: 241–257. Raskite šį straipsnį internete
„Friedman DP“, „Aggleton JP“, „Saunders RC“ (2002) Hippokampo, amygdalos ir perirhinalinių projekcijų palyginimas su branduoliu accumbens: kombinuotas anterogradinis ir retrogradinis tyrimas makakų smegenyse. Lyginamojo neurologijos žurnalas 450: 345 – 365. Raskite šį straipsnį internete
Ar MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) Amygdala yra labai svarbi riebalų pernešimui opioidams. NeuroReport 15: 1857 – 1860. Raskite šį straipsnį internete
„Baldo BA“, „Alsene KM“, „Negron A“, „Kelley AE“ (2005) Hiperfagija, kurią sukelia GABAA receptorių sukeltas branduolio accumbens sluoksnio slopinimas: priklausomybė nuo centrinės amigdaloidinės srities nepažeistos nervinės produkcijos. Elgesio neurologija 119: 1195 – 1206. Raskite šį straipsnį internete
Naqvi NH, Bechara A (2009) Paslėpta priklausomybės sala: insula. Neurologijos tendencijos 32: 56 – 67. Raskite šį straipsnį internete
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) Leptino pakaitalas pakeis smegenų reakciją į maistinius ženklus genetiškai leptino nepakankamiems suaugusiems. Nacionalinės mokslų akademijos darbai 104: 18276 – 18279. Raskite šį straipsnį internete
Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J (2008) Leptinas sukelia svorio netekimo sukeltus regioninių nervų aktyvumo atsakų į regimąjį maisto stimulą pokyčius. Klinikinių tyrimų žurnalas 118: 2583 – 2591. Raskite šį straipsnį internete
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC ir kt. (2009) Perkėlimo poveikis neuronų atsakui į vizualinius maisto mėginius plonuose ir sumažintuose nutukimuose sergantiems asmenims. PLOS ONE 4: e6310. Raskite šį straipsnį internete
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM (2008) Atlygio nuo maisto vartojimo ir numatomo maisto vartojimo santykis su nutukimu: funkcinis magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimas. Nenormalaus psichologijos žurnalas 117: 924 – 935. Raskite šį straipsnį internete
Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS (spaudoje) Stresas padidina maisto „norą“ ir energijos kiekį visceralinio antsvorio asmenims, jei nėra alkio. Fiziologija ir elgesys spaudoje, pataisytas įrodymas.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Nuo skonio hedonikos iki motyvacinio vairavimo: centriniai mu-opioidiniai receptoriai ir besaikis valgymas. Tarptautinis žurnalas „Neuropsichofarmakologija“ 12: 995 – 1008. Raskite šį straipsnį internete
;