Moterų ir vyrų nutukimo skirtumai smegenų struktūroje ir elgesyje su tikslu (2011)

Priekinė Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Paskelbta internete 2011 birželis 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Moterų ir vyrų nutukimo skirtumai smegenų struktūroje ir elgesyje su tikslu

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 ir Burkhard Pleger1,2,5,6

Autoriaus informacija ► Straipsnio pastabos ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Lyties skirtumai reguliuojant kūno svorį yra gerai dokumentuoti. Čia mes įvertinome su nutukimu susijusią lyties įtaką smegenų struktūrai, taip pat Ajovos lošimų užduotyje. Šiai užduočiai atlikti reikia įvertinti tiek tiesioginį atlygį, tiek ilgalaikius rezultatus ir taip atspindėti kompromisą tarp tiesioginio atlygio už valgymą ir ilgalaikio persivalgymo poveikio kūno svoriui. Moterims, bet ne vyrams, mes parodome, kad pirmenybė akivaizdžiam neatidėliotinam atlygiui, susidūrus su neigiamomis ilgalaikėmis pasekmėmis, yra didesnė nutukusiems nei liesiems asmenims. Be to, mes pranešame apie struktūrinius kairiosios nugaros striatumo (ty putameno) ir dešiniojo nugarinės prefrontalinės žievės skirtumus tik moterims. Funkciniu požiūriu yra žinoma, kad abu regionai atlieka papildomus vaidmenis įprastu ir tikslo siekiančiu elgesio valdymu motyvaciniuose kontekstuose. Moterims ir vyrams pilkosios medžiagos tūris teigiamai koreliuoja su nutukimo rodikliais regionuose, koduojančiuose maisto vertę ir druskingumą (t. Y. Branduolys accumbens, orbitofrontalinė žievė), taip pat pagumburyje (t. Y. Centrinis smegenų homeostatinis centras). Šie liesos ir nutukusių asmenų skirtumai hedoninės ir homeostatinės kontrolės sistemose gali atspindėti mitybos elgesio tendenciją dėl energijos suvartojimo, viršijančio faktinę homeostatinio poreikio normą. Nors iš savo rezultatų negalime padaryti išvados apie pastebėtų struktūrinių skirtumų etiologiją, mūsų rezultatai primena nervinius ir elgesio skirtumus, gerai žinomus iš kitų priklausomybės formų, tačiau turi ryškių skirtumų tarp moterų ir vyrų. Šios išvados yra svarbios kuriant nutukimo gydymą pagal lytį ir galbūt jį pripažįstant priklausomybės forma.

Raktiniai žodžiai: lyčių skirtumas, vokselio pagrindu sukurta morfometrija, nutukimas, smegenų struktūra, Ajovos lošimo užduotis, atlygio sistema

Eiti į:

Įvadas

Kūno svorio ir energijos suvartojimo reguliavimas yra sudėtingas procesas, apimantis humoralias ir centrines homeostatines bei hedonines sistemas. Lyties pagrindu skirtumai, susiję su kūno svorio reguliavimu šiuose domenuose, pateikiami literatūroje. Nutukimo paplitimas yra šiek tiek didesnis moterims (Vokietijoje, kur buvo atliktas šis tyrimas, moterys 20.2%, vyrai = 17.1%, Pasaulio sveikatos organizacija, 2010) ir skirtumai tarp lyties, susiję su kūno svorio biologiniu reguliavimu, aprašyti virškinimo trakto hormonams (Carroll et al., 2007; Beasley ir kt. 2009; Edelsbrunner ir kt. 2009) ir su maistu susijusių socialinių ir aplinkos veiksnių, taip pat dėl ​​mitybos elgesio (Rolls et al., \ t 1991; Provencher ir kt. 2003).

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad moterims ir vyrams nutukimo rizikos veiksniai labai skiriasi, nepaisant to, kad jie turi tokį patį poveikį kūno svoriui: vyrams didžiausią skirtumą tarp didelės ir mažos rizikos sveikatai grupių paaiškino valgymo kompetencijos kintamumas (balas aprūpinimas maistu, maisto priėmimas, vidinis reguliavimas ir kontekstiniai įgūdžiai, pvz., valgio planavimas) ir sąmoningas maisto suvartojimo apribojimas. Moterims dauguma nesutarimų prieš emocinius ženklus ir nekontroliuojamą valgymą paaiškino daugumą skirtumų grupėje (Greene ir kt., 2011).

Šie stebėjimai rodo esminius skirtumus tarp moterų ir vyrų su maistu susijusios informacijos tvarkymo ir maisto suvartojimo kontrolės, kurį patvirtina įrodymai, kad atsakas į maistą ir abiejų lyčių mitybos elgesį kontroliuoja neuroniniai mechanizmai (Parigi ir kt.) ., 2002; Smeets ir kt. 2006; Uher ir kt. 2006; Wang et al. 2009). Tačiau, kadangi tiek vyrai, tiek moterys gali tapti nutukę, nė vienas iš šių būdų neatrodo apsaugantis nuo svorio padidėjimo.

Šiame tyrime tyrėme du su lytimi susijusius nutukimo skirtumų aspektus. Pirma, naudojant vokselio pagrindu veikiančią morfometriją (VBM), mes įvertinome smegenų struktūros skirtumus raumeninguose ir nutukusiuose vyruose ir moteryse. Antra, ištyrėme galimus su lytimi susijusius skirtumus, susijusius su kognityvine mitybos elgesio kontrole, naudojant modifikuotą Ajovos lošimo užduoties versiją (Bechara et al., 1994).

Neseniai atliktas tyrimas su funkciniu MRT nustatė su lytimi susijusius skirtumus ad libitum energijos suvartojimas po 6 dienų eukaloriško šėrimo, taip pat su maistu susijusių smegenų aktyvacijos normaliems svorio asmenims (Cornier ir kt., 2010). Šiame tyrime aktyvavimas dorsolateriniame prefroniniame žieve (DLPFC) neigiamai koreliavo su energijos suvartojimu, tačiau padidėjo aktyvumo lygis moterims, palyginti su vyrais. Autoriai teigė, kad šie didesni prefrontaliniai nervų atsakai moterims atspindi padidėjusį pažinimo procesą, susijusį su vykdomąja funkcija, pavyzdžiui, vadovavimo ar valgymo elgsenos vertinimo. Tačiau nutukimo atveju šių kontrolės mechanizmų sutrikimas gali prisidėti prie per didelio energijos suvartojimo.

Norint ištirti galimus lyties skirtumus kognityvinės mitybos elgesio kontrolės srityje nutukimo srityje, mes naudojome modifikuotą IGT versiją. Šiai užduočiai reikia įvertinti ir tiesioginius atlyginimus, ir ilgalaikius rezultatus ir taip atspindėti kompromisą tarp neatidėliotino atlygio nuo valgymo ir ilgalaikės persivalgymo įtakos kūno svoriui. Darant prielaidą, kad nutukę asmenys pirmenybę teikia dideliems neatidėliotiems atlygiams net ir esant ilgalaikiam neigiamam rezultatui, mes sutelkėme tyrimus į kortelės denį B. Šiame denyje aukšti tiesioginiai atlygiai lydi retų, bet didelių bausmių, dėl kurių kyla neigiamas ilgalaikis rezultatas. Norint atskirti kiekvieną kitą denį B atskirai, mes bet kuriuo metu pristatėme tik du, o ne keturis alternatyvius kortelių denius. Manoma, kad nutukimas skirtingai veikia kognityvinę vyrų ir moterų elgesio kontrolę, todėl tikėjomės, kad IGT elgesio priemonės sukels ir lyties, ir nutukimo poveikį.

Voxelo pagrindu atlikta morfometrija yra vertinga priemonė nustatant smegenų pilkosios medžiagos (GM) struktūros skirtumus, susijusius ne tik su ligomis, bet ir su užduočių atlikimu (Sluming ir kt., 2002; Horstmann ir kt. 2010). Be to, neseniai buvo įrodyta, kad GM tankis ir struktūriniai baltos medžiagos parametrai greitai pasikeičia, reaguojant į pasikeitusį elgesį, pavyzdžiui, įgyti naują įgūdį, kitaip tariant, parodant, kad smegenys yra plastinis organas (Draganski ir kt., 2004; Scholz ir kt. 2009; Taubert ir kt., 2010). Todėl funkcinių grandinių adaptacijos dėl pakitusio elgesio, pavyzdžiui, nuolatinio persivalgymo, gali atsispindėti smegenų GM struktūroje.

Pirmieji novatoriški tyrimai, tiriantys nutukimo smegenų struktūrą, parodė su nutukimu susijusius skirtumus įvairiose smegenų sistemose (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki ir kt., 2008; Raji ir kt., 2010; Schäfer ir kt., 2010; Walther ir kt., 2010; Stanek ir kt., 2011) Nors šie tyrimai buvo labai įžvalgūs nustatant skirtingas nutukimo smegenų struktūras, jie netyrė galimo lyties poveikio. Viename tyrime buvo pranešta apie lyties ir nutukimo įtaką baltosios medžiagos difuzinėms savybėms (Mueller et al. 2011).

Mes tyrėme ryšį tarp smegenų struktūros ir nutukimo (matuojant kūno masės indeksu (KMI), taip pat leptinu), naudojant VBM tiek vyrams, tiek moterims normaliame amžiuje, sveikame mėginyje, suderintame pagal lytį ir KMI. Atsižvelgiant į aukščiau paminėtus lyčių skirtumus apdorojant su maistu susijusią informaciją, mes atlikome hipotezę, kad smegenų struktūroje be lyties nepriklausančių nutukimo koreliacijų nustatome priklausomus nuo lyties.

Eiti į:

Medžiagos ir metodai

Tematika

Mes įtraukėme sveikus kaukazo 122 asmenis. Mes suderinome vyrus ir moteris pagal KMI pasiskirstymą ir diapazoną, taip pat pagal amžių [61 moterys (iki menopauzės), KMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), KMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; amžius (f) = 25.11 metų (SD 4.43, 19–41), amžius (m) = 25.46 metai (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; žr. pav Figure11 KMI ir amžiaus pasiskirstymas abiejose grupėse]. Įtraukimo kriterijai buvo amžius nuo 18 iki 45 metų. Išskyrimo kriterijai buvo hipertenzija, dislipidemija, metabolinis sindromas, depresija (Beko depresijos aprašas, ribinė vertė 18), neuropsichiatrinių ligų istorija, rūkymas, cukrinis diabetas, būklės, kurios yra kontraindikacijos MR- vaizdavimas ir T1 svertinio MR skenavimo anomalijos. Tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtintas Leipcigo universiteto vietos etikos komiteto. Visi dalyviai prieš dalyvaudami tyrime davė rašytinį sutikimą.

1 pav

1 pav

Kūno masės indekso pasiskirstymas [kg / m2 (A)] ir dalyvių moterų ir vyrų amžius [metais (B)].

MRT įsigijimas

T1 svertiniai vaizdai buvo gauti naudojant viso kūno 3T TIM Trio skaitytuvą (Siemens, Erlangen, Vokietija) su 12 kanalo galvos matricos ritė, naudojant MPRAGE seką [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; momentinis vaizdas FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alfa = 10 °; pralaidumas = 130 Hz / piksel. (ty iš viso 67 kHz); vaizdo matrica = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; plokštės storis = 192 mm; 128 pertvaros; 95% gabaliukų skiriamoji geba; sagitalinė orientacija; erdvinė skiriamoji geba = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; 2 įsigijimai].

Vaizdo apdorojimas

SPM5 („Wellcome“ pasitikėjimo neurovaizdžiais centras, UCL, Londonas, JK); http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) buvo naudojamas T1 svertinio vaizdo išankstiniam apdorojimui ir statistinei analizei. MR vaizdai buvo apdoroti naudojant DARTEL metodą (Ashburner, 2007) su standartiniais VBM parametrais, veikiančiais naudojant „MatLab 7.7“ („Mathworks“, Sherbornas, MA, JAV). Visos analizės buvo atliktos su paklaida pataisytomis, segmentinėmis, registruotomis (standžiojo kūno transformacija), interpoliuotais izotropiniais (1.5 mm x 1.5 mm x 1.5 mm) ir išlygintiems (FWHM 8 mm) vaizdams. Visi vaizdai buvo iškarpyti remiantis tam tikros grupės DARTEL šablono pertvarkymu į GM išankstinį GM vaizdą, kurį pateikė SPM5, kad atitiktų Monrealio neurologinio instituto (MNI) standartinę stereotaktinę erdvę. GM segmentai buvo modifikuoti (ty padidinti) pagal Jokūbo deformacijų, įvestų normalizuojant, veiksnius, siekiant atsižvelgti į vietinį suspaudimą ir išplėtimą transformacijos metu.

Statistinės analizės

Buvo įvertinti šie statistiniai modeliai: viso faktoriaus dizainas, turintis vieną faktorių (lytį) ir du lygius (moterys ir vyrai), įskaitant KMI kaip kovariantą, kurio centre yra faktoriaus vidurkis be sąveikos. Papildomi modeliai apėmė sąveiką tarp KMI arba centrinio leptino lygio ir lyties, siekiant ištirti šių kovariatyvų skirtingą poveikį abiejose grupėse. Visi statistiniai modeliai apėmė amžiaus ir bendrosios pilkosios ir baltosios medžiagos tūrio kovariacinius rodiklius, kad būtų galima įvertinti neigiamą amžiaus ir smegenų dydžio poveikį. Rezultatai buvo laikomi reikšmingais, esant ribinei vertei, atsižvelgiant į vokselių vertę p <0.001 su papildoma grupių lygio riba p  <0.05 (pataisyta pagal FWE, visos smegenys). Faktiškai ši kombinuota vokselio ir grupių lygio statistika atspindi tikimybę, kad tam tikro dydžio sankaupos, susidedančios tik iš p <0.001, atsitiktinai atsirastų duoto lygumo duomenys. Rezultatai buvo dar patikslinti dėl ne izotropinio lygumo (Hayasaka ir kt., 2004).

Analitinės procedūros

Leptinas, iš adipocitų gaunamas hormonas, yra gerai žinomas, kad koreliuoja su kūno riebalų procentine dalimi (Considine et al. 1996; Marshall ir kt., 2000). Centrinis leptino poveikis buvo išsamiai aprašytas (Fulton et al. 2006; Hommel ir kt. 2006; Farooqi ir kt., 2007; Dileone, 2009). Todėl mes įtraukėme apskaičiuotą centrinį leptino lygį (ty natūralų periferinio leptino logaritmą, Schwartz ir kt., 1996) be KMI kaip nutukimo rodiklio. Buvo nustatyta pogrupio leptino koncentracija serume (su fermentais susijęs imunosorbentų tyrimas, Mediagnost, Reutlingen, Vokietija) [n = 56 (24 moterys), KMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), KMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); amžius (f) = 25.33 metai (SD 5.27, 19 – 41), amžius (m) = 25.19 metai (SD 4.5, 20 – 41)].

Modifikuota Ajovos lošimų užduotis

Dalyviai

Šešiasdešimt penki sveiki dalyviai buvo išbandyti su modifikuota Ajovos lošimo užduotimi [34 moterys, 15 liesos (vidutinis KMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; amžiaus vidurkis 24.1 metų ± 2.8) ir 19 nutukusių (vidutinis KMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; vidutinis amžius 25.4 metai ± 3.4); 31 vyras, 16 liesos (vidutinis KMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; amžiaus vidurkis 25.2 metų ± 3.8) ir 15 nutukusių (vidutinis KMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; vidutinis amžius 26.7 metai ± 4.0)]. Tiriamieji, kurių KMI yra didesnis arba lygus 30 kg / m2 buvo klasifikuojami kaip nutukę. Keturi pogrupiai buvo suderinti atsižvelgiant į išsilavinimą. Viena nutukusi moteris tiriamoji buvo pašalinta dėl skydliaukės hipofunkcijos.

Eksperimentinė procedūra

Modifikuota IGT versija ir elgsenos duomenų rinkimas buvo įdiegti „Presentacija 14.1“ („Neurobehavioral Systems Inc.“, Albany, CA, JAV). Mūsų modifikuota užduoties versija savo bendra denio kompozicija buvo panaši į originalią IGT (Bechara ir kt., 1994). A ir B deniai buvo nepalankūs, todėl ilgą laiką buvo prarasti, o C ir D deniai davė teigiamą ilgalaikį rezultatą. Mūsų užduoties modifikacijos buvo susijusios tik su tuo pačiu metu pateiktų skirtingų kortelių denių skaičiumi ir kiekvieno denio padidėjimo / praradimo dažniu ir padidėjimo / praradimo dydžiu. Dalyviai turėjo pasirinkti iš dviejų alternatyvių kortų denių kiekviename bloke (pvz., B + C denis). A ir C denio padidėjimo / praradimo dažnis buvo 1: 1, tuoj pat padidinant + 100 (atitinkamai + 70) ir iškart praradus −150 (atitinkamai −20). B ir D deniuose padidėjimo / praradimo dažnis buvo 4: 1 ir jie davė tiesioginį atlygį + 100 (atitinkamai + 50) ir nuostolius - −525 (atitinkamai −75). Taigi A ir B deniai lėmė bendrą grynąjį nuostolį, o C ir D deniai - grynąjį pelną.

Kiekvieno tyrimo metu ekrane buvo rodomi du kortelių blokai su klaustuku tarp jų, nurodant, kad tiriamieji turėjo pasirinkti vieną kortelę. Dalyviams pasirinkus klausimus, klaustukas buvo pakeistas baltu kryžiumi. Kiekvieno tyrimo metu dalyviai turėjo priimti sprendimą mažiau nei per 3. Jei tiriamiesiems nepavyko išsirinkti kortelės per šią ribą, pasirodė šypsenėlė su klaustuko burna ir prasidėjo kitas tyrimas. Šie bandymai buvo atmesti.

Dalyviai baigė 90 tyrimus, suskirstytus į 3 atsitiktinių imčių blokus (AB / BC / BD) iš kiekvieno 30 tyrimo. Po kiekvieno bloko buvo padaryta 30 pertrauka, kurios metu tiriamiesiems buvo pranešta, kad pateikiami kortelių deniai skirsis kitame bloke. Analogiškai kaip ir pirminiam TVG, tiriamiesiems buvo liepta maksimaliai padidinti savo rezultatus pasirinkus palankų denį.

Už motyvacinius dalykus dalyviams buvo mokama priemoka, neviršijanti 6 €, kartu su pradiniu mokėjimu pagal jų atliktą užduotį.

Duomenų analizė

Visi rezultatai buvo apskaičiuoti naudojant „PASW Statistics 18.0“ („IBM Corporation“, Somers, NY, JAV). Iš B denio paimtų kortelių skaičius buvo išanalizuotas atsižvelgiant į nutukimą ir lyčių skirtumus, įskaitant amžių kaip kovariantą bendrame linijiniame modelyje. Be to, mokymosi kreivės buvo tiriamos naudojant pakartotinių matavimų ANOVA. Buvo atlikti papildomi ANOVA, siekiant gauti atskirų grupių poveikį abiems lytims atsižvelgiant į nutukimą. Koreliacija tarp KMI ir pirmenybės B deniui buvo apskaičiuota naudojant tiesinį modelį.

Eiti į:

rezultatai

Pilkosios medžiagos struktūra

Norėdami ištirti smegenų struktūros nutukimo koreliacijas, visų smegenų VBM naudojome DARTEL (Ashburner, 2007) pagal T1 įvertintą MRT. Išsamūs rezultatai parodyti paveiksle Figure22 ir lentelė Table1.1. Mes nustatėme teigiamą koreliaciją tarp KMI ir pilkosios medžiagos apimties (GMV) medialinėje posteriorinėje orbitofrontalinėje žievėje (OFC), dvišalėje branduolio accumbens (NAcc), hipotalamoje ir kairiajame putamen (ty dorsal striatum, piko voxels). p <0.05, FWE pakoreguota pagal kelis palyginimus vokselio lygiu), kai į analizę buvo įtraukti ir vyrai, ir moterys (žr. Pav. Figure2) .2). Tą pačią analizę atlieka vienodo dydžio grupėse (n  = 61) moterų ir vyrų atskirai, mes gavome palyginamus moterų, bet ne vyrų, rezultatus: Visų pirma, abiejose grupėse nustatėme reikšmingą teigiamą koreliaciją tarp GMV OFC / NAcc ir KMI (pav.) (Pav .33 viršutinė eilutė, moterys r = 0.48, p <0.001, vyrai r = 0.48, p <0.001), tačiau reikšminga koreliacija tarp putameno GMV ir tik moterų KMI (XNUMX paveikslas) (Pav .33 vidurinė eilutė, moterys r = 0.51, p <0.001; vyrai r = 0.003, p = 0.979).

2 pav

2 pav

Nutukimas yra susijęs su smegenų pilkosios medžiagos struktūros struktūriniais pokyčiais. Rezultatai išsamiai rodomi visai grupei (n = 122), įskaitant vyrus ir moteris. Viršutinė eilutė: vainikiniai griežinėliai, skaičiai nurodo pjūvio vietą ...

Lentelė 1

Lentelė 1

Pilkosios medžiagos ir nutukimo matų koreliacijos.

3 pav

3 pav

Nutukimo ir gilių, nuo lyties priklausančių struktūrinių pokyčių sąveika smegenų regionuose, susijusiuose su atlygio apdorojimu, pažinimo ir homeostatine kontrole. Užpakalinės medialinės orbitofrontalinės žievės (OFC), branduolių accumbens (NAcc) tūris, ...

Yra žinoma, kad nutukę pacientai turi padidėjusį periferinio leptino lygį, cirkuliuojančio adipocitų hormoną, kuris stipriai koreliuoja su kūno riebalų kiekiu (Marshall et al., 2000; Park et al., 2004). Vadinasi, padidėjęs leptino kiekis atspindi kūno riebalų perteklių. Kadangi padidėjęs KMI nebūtinai atspindi kūno riebalų perteklių, mes naudojome leptiną kaip papildomą nutukimo laipsnio matą, kad įsitikintume, jog didelis mūsų mėginio KMI atspindi perteklių riebalų, o ne per didelio liesos masės. Nustatėme, kad moterys turėjo didesnę leptino koncentraciją serume, palyginti su vyrais [moterys 30.92 ng / ml (SD 26.07), vyrai 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA atskleidė reikšmingą KMI (2 lygiai: normalus svoris ≤ 25; nutukęs ≥ 30), lyties ir leptino koncentracijos serume (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Tiek vyrams, tiek moterims nustatyta teigiama koreliacija tarp leptino ir GMV NAcc ir ventralios striatum dvišalės (moterys). r = 0.56, p = 0.008; vyrai r = 0.51, p = 0.005), taip pat pagumburyje (XNUMX pav (Pav .33 trečiojoje eilutėje). Tik moterys turi papildomų leptino struktūrinių skirtumų kairiajame putamen ir fornix'e (1 pav.) (Pav .3,3, trečioje eilutėje raudonos spalvos plotai). NAcc ir putamen klasteriai rodo didelį sutapimą su regionais, identifikuotais koreguojant KMI su GMV (pav. (Pav .33 nuo pirmos iki trečios eilutės). Be to, tik moterims radome atvirkštinis (ty neigiamas) koreliacija tarp leptino ir GMV dešinėje DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Pav Figure3,3, apatinė eilutė).

Azartinių lošimų elgesio, lyties ir nutukimo ryšys

IGT, B denis perteikia didelius neatidėliotinus atlyginimus su kiekviena kortele, tačiau mažas dažnis dideliais nuostoliais, galiausiai lemiantis neigiamą ilgalaikį rezultatą. Taigi, B denio variantai atspindi labai svarbių neatidėliotinų atlygių ir ilgalaikių tikslų pasiekimo konfliktą. Dabartinėje Ajovos lošimo užduoties versijoje nutukusios moterys iš B denio pasirinko žymiai daugiau kortelių, priešingai nei kiekvienam naudingam deniui (pvz., C arba D), nei visoms bandomosioms moterims.F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Kontrastuodami du nepalankius denius (ty A ir B), neatradome jokio skirtumo tarp liesų ir nutukusių moterų. Be to, buvo reikšminga koreliacija tarp KMI ir bendro moterų kortelių, pasirinktų iš B kaladės, skaičiaus (XNUMX pav.) (Figure4A) .4A). Palyginus raumeningumą su nutukusiais vyrais, nerasta nei reikšmingo skirtumo tarp visų kortelių, pasirinktų iš denio B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), nei reikšmingos koreliacijos su KMI.

4 pav

4 pav

Lean ir nutukusių moterų skirtumai, gebantys pritaikyti pasirinkimo elgesį, kad atitiktų ilgalaikius tikslus. () Visų bandymų pirmenybė B klotai koreliuoja su KMI moterų grupėje. Pilka linija: tiesinė regresija. (B) Skirtumas tarp liesos ...

Norint išbandyti skirtingų raumenų ir nutukusių dalyvių mokymosi elgseną, laikui bėgant išanalizavome denio B pasirinkimus. Mokymosi metu nutukusios moterys pasirinkimo elgsenoje nekoregavo. Priešingai, raumeningoms moterims stebėjome, kad laipsniškai sumažėja kortelių iš B denio pirmenybė (žr. 5 paveikslą) Fig. 4B) .4B). Taigi, nutukusios moterys nesugebėjo pritaikyti savo elgesio prie bendro naudingo rezultato, palyginti su liesomis moterimis. Mokymosi elgsenos analizė atskleidė tik didelį moterų nutukimo poveikį (F1,30 = 6.61, p = 0.015), bet ne vyrams.

Šis lyties poveikis buvo ypač ryškus paskutiniame mokymosi etape (ty 25 – 30 tyrimai), kuriame pastebėtas reikšmingas lyties ir nutukimo sąveikos pasirinkimas elgesiui su deniu B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Nutukusios moterys iš B kaladės pasirinko daugiau nei dvigubai daugiau kortelių nei liesos moterys (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Tiriamiesiems vyrams reikšmingo skirtumo nepastebėta (XNUMX pav.) (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Be to, koreliacijos analizė parodė stiprią koreliaciją (r = 0.57, p  <0.0001) tarp KMI ir kortų, pasirinktų iš B kaladės, skaičiaus paskutiniame moterų bloke. Vėlgi, vyrams nebuvo pastebėta reikšminga koreliacija (r = 0.17, p = 0.35).

Eiti į:

Diskusija

Tiek vyrams, tiek moterims mes parodome koreliaciją tarp GMV ir nutukimo matavimo posteriorinėje OFC (mOFC) ir ventralinėje stiatumoje (ty NAcc), kuri atitinka ankstesnius GM skirtumus grupėse, lyginant raumeningumą nutukusiems asmenims (Pannacciulli et al., 2006). Šių dviejų regionų sąveika yra labai svarbi vertinant motyvaciniu požiūriu svarbius stimulus (pvz., Maistą) ir perduodant šią informaciją sprendimų priėmimo tikslais. Funkciniu požiūriu šie regionai koduoja dirgiklių sotumą ir subjektyvią vertę (Plassmann et al., 2010). Bulimija nervosa (BN), būklė, kai valgymo elgesys, bet NE KMI skiriasi nuo normalios, tų pačių struktūrų GMV yra didesnis pacientams nei kontroliniuose tyrimuose (Schäfer et al., 2010). Tai rodo, kad šių regionų struktūrą veikia arba yra polinkis į pakitusį valgymo elgesį, o ne fiziologiškai nustatomas pagal kūno riebalų procentą.

Be mOFC ir NAcc, abiejų lyčių koreliacija tarp smegenų struktūros ir nutukimo buvo hipotalamoje. Hipotalamas yra pagrindinis regionas, kontroliuojantis badą, sotumo, valgymo elgesį ir energijos sąnaudas, ir turi tiesioginį ryšį su atlygio sistema (Philpot ir kt., 2005). Mes manome, kad šie skirtumai tarp liesos ir nutukusių subjektų tiek hedoninėse, tiek homeostatinėse kontrolės sistemose gali atspindėti vieną iš svarbiausių nutukimo bruožų, būtent šėrimo elgesio šališkumo link daugiau hedoniškų maisto pasirinkimų, kai energijos suvartojimas viršija faktinį poreikį.

Tik moterims mes taip pat parodome koreliaciją tarp GMV ir nutukimo (KMI, taip pat centrinio leptino lygio) matavimų nugaros striatume (ty kairėje putamen) ir dešinėje DLPFC. Įdomu tai, kad šios struktūros atlieka svarbius, nemokamus vaidmenis įprastoje (automatinėje) ir tikslinėje (kognityvinėje) elgsenos kontrolėje motyvaciniame kontekste: mOFC ir NAcc signalizuoja pirmenybę ir tikėtiną atlygio vertę, damasolaterinio striatumo putamen yra manoma, kad koduoja (tarp daugelio kitų funkcijų) elgsenos nenumatytų atvejų, kad gautų konkretų atlygį, ir DLPFC suteikia tikslinę kognityvinę elgesio kontrolę (Jimura et al., 2010). Tiksliniam elgesiui būdinga didelė priklausomybė nuo atsako tikimybės ir numatomo rezultato (pvz., Daw ir kt., 2005). Priešingai, įprastas (arba automatinis) elgesys pasižymi stipru ryšiu tarp stimulo (pvz., Maisto) ir atsako (pvz., Jo vartojimas). Tokiu atveju atsako tikimybė vos įtakojama pačios veiklos rezultatais, nesvarbu, ar tai gali būti trumpalaikė (sotumo), ar ilgalaikė (nutukimas).

Neseniai Tricomi et al. (2009) ištyrė neuronų pagrindą, susijusį su įprasto elgesio atsiradimu žmonėms. Jie taikė paradigmą, gerai žinomą kaip įprotį elgtis su gyvūnais, ir parodė, kad bazinės ganglijos aktyvacijos (ypač doros putamene, taip pat žr. Yin ir Knowlton, 2006) padidėjo per mokymą, o tai rodo, kad vaidmuo yra laipsniškas stiprinimo mokymosi procese. Funkcinis „putamen“ vaidmuo šiame kontekste gali būti cue orientuotų sensorinių motorinių kilpų sukūrimas ir taip padėti automatizuoti pernelyg išmoko elgesį. Be to, veiksmų rezultato reprezentacijos mOFC taip pat toliau didėjo, tikėdamiesi atlygio visose sesijose. Šie rezultatai rodo, kad nuolatinis atsakas nėra gaunamas dėl to, kad sumažėjo atlyginimų pasiekimų mokymosi procese tikimybė, bet ir paskatino reaguoti į ryšius (Daw ir kt., 2005; Frank ir Claus, 2006; Frank, 2009). Nutukimo kontekste Rothemund ir kt. (2007) anksčiau fMRI-paradigmoje parodė, kad BMI prognozuoja aktyvumą putamene, kai moterys žiūri į didelio kaloringumo maistą. Be to, Wang et al. (2007) parodė lyčių skirtumą putamene dėl pokyčių CBF, reaguojant į stresą: stresas moterims pirmiausia aktyvavo limbinę sistemą, įskaitant ventralinę striatumą ir putameną.

Baziniai ganglijai yra stipriai tarpusavyje susiję su PFC (Alexander et al., 1986), kuriant integruotus kortikos-striato-žievės kelius, susiejančius mokymą, motyvacinį kontekstą ir tikslinį elgesį (pvz., Draganski ir kt., 2008). Miller ir Cohen (2001) teigė, kad kognityvinę elgesio kontrolę daugiausia teikia PFC. Jie daro išvadą, kad PFC veikla atitinka atsako pasirinkimą, kuris tam tikroje situacijoje yra tinkamas net ir esant stipresnei (pvz., Daugiau automatinei / įprastai ar pageidautinai) alternatyvai. Neseniai buvo įrodyta, kad DLPFC vadovaujasi išankstiniu elgesio tikslų įgyvendinimu darbo atmintyje naudingais ir motyvaciniais kontekstais (Jimura ir kt., 2010). Be to, neseniai Cornier ir kt. Nurodė su lytimi susijusius veiklos skirtumus šiame regione maisto ir valgymo elgesio kontrolės kontekste. (2010). Jie nustatė, kad teisingas DLPFC aktyvavimas reaguojant į hedoninį maistą pasireiškė tik moterims, o vyrai - deaktyvuoti. Aktyvinimas DLPFC buvo neigiamai koreliuojamas su vėlesniu ad libitum energijos suvartojimas, rodantis specifinį šios žievės srities vaidmenį kognityvinėje valgymo elgsenos kontrolėje. Jei prisiimame pakeistos smegenų struktūros funkcionalumą, neigiamas GMV ryšys teisingame DLPFC ir nutukime, kuris aptinkamas šiame tyrime, gali būti aiškinamas kaip gebėjimas koreguoti dabartinius veiksmus prie ilgalaikių tikslų arba, kitaip tariant, kognityvinės kontrolės praradimas nutukusių žmonių mitybos elgesio atžvilgiu, palyginti su liesomis moterimis.

Taikydami supaprastintą Ajovos lošimo užduotį, mokymosi užduotį, turinčią labai svarbius neatidėliotinus atlyginimus, prieštaraujančius ilgalaikių tikslų pasiekimui, pastebėjome, kad raumeningos moterys laikui bėgant sumažino savo denio B pasirinkimą, o nutukusioms moterims. Ši išvada gali paremti pastebėtų smegenų struktūros skirtumų funkcionalumą naudingame kontekste. Pastaruoju metu buvo pastebėti klasikinio IGT skirtumai tarp sergamųjų ir sveikų svorio asmenų (Brogan ir kt., 2011). Tačiau minėto tyrimo rezultatai nebuvo analizuojami dėl lyties poveikio. Mūsų išvados rodo, kad nutukusių žmonių jautrumas tiesioginiams atlygiams yra didesnis nei liesos moterys, o kartu ir galimas tikslinės kontrolės slopinimas. Daugiau įrodymų, kad nutukimas daro įtaką sprendimų priėmimui, pateikė Weller et al. (2008), kurie nustatė, kad nutukusioms moterims buvo skiriama daugiau delsimo nei liesos moterys. Įdomu tai, kad jie nerado skirtumų tarp nutukusių ir raumeningų vyrų vėlesnio diskontavimo elgesio, o tai patvirtina mūsų lytims būdingus rezultatus. Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo tik moterys, išbandė nutukimo poveikį atsako slopinimo veiksmingumui ir nustatė, kad nutukusioms moterims buvo mažiau veiksmingos reakcijos slopinimo nei liesos moterys uždarojo signalo užduotyje (Nederkoorn et al., 2006). Atsižvelgiant į valgymo elgseną, mažiau veiksmingas elgesio slopinimas kartu su didesniu jautrumu neatidėliotiniems atlygiams gali palengvinti persivalgymą, ypač susidūrus su nuolatiniu labai skaniu maistu.

Koob ir Volkow (2010) neseniai pasiūlė pagrindinius striatumo, OFC ir PFC vaidmenis rūpestingumo / numatymo stadijoje ir sutrikdant priklausomybės slopinimą. Jie pastebi, kad perėjimas prie priklausomybės (ty privalomo narkotikų vartojimo) apima neuroplastiką keliose centrinėse struktūrose ir daro išvadą, kad šie neuro-adaptacijos yra pagrindinis veiksnys, lemiantis priklausomybės nuo elgesio vystymąsi ir palaikymą. Todėl mūsų išvados gali paremti hipotezę, kad nutukimas yra panašus į priklausomybės formą (Volkow ir Wise, 2005), tačiau moterų ir vyrų skirtumai yra dideli.

Nors negalime daryti išvados apie funkcinius skirtumus nuo mūsų išvadų smegenų struktūroje, galima įsivaizduoti, kad struktūriniai skirtumai taip pat yra funkcionalūs. Tai taip pat patvirtina eksperimentai, rodantys centrinio veikimo žarnų hormonų, tokių kaip grelinas, PYY ir leptinas, moduliacinį poveikį šiuose regionuose (Batterham et al., 2007; Farooqi ir kt., 2007; Malik ir kt. 2008). Dinamiški smegenų struktūros pokyčiai neseniai parodė lygiagrečius mokymosi procesus, taip pat prisideda prie žalingų progresijų, tokių kaip atrofija (Draganski ir kt., 2004; Horstmann ir kt. 2010; Taubert ir kt., 2010). Kadangi mūsų tyrimas, nors ir buvo skerspjūvio, įtraukė sveikų jaunų asmenų grupę, tikimės, kad sumažinsime galimą suklaidinantį poveikį, pvz., Senėjimą ir maksimaliai padidinant su nutukimu susijusius interesus. Mūsų žiniomis esame pirmieji, kurie apibūdina teigiamą koreliaciją tarp GM ir nutukimo žymenų. Iki šiol gautų rezultatų, susijusių su smegenų struktūra ir nutukimu, ir mūsų išvadų neatitikimas gali būti paaiškintas skirtingais mėginių sudėties ir tyrimo dizaino rezultatais. Tyrimai, kuriuose nurodomos neigiamos koreliacijos tarp nutukimo ir smegenų struktūros, buvo susiję su tėvais, kurie buvo gerokai vyresni už mūsų mėginio subjektus, arba į tuos asmenis, kuriems nustatytas bendras didelis amžius (Taki ir kt., 2008; Raji ir kt., 2010; Walther ir kt., 2010). Žalingas nutukimo poveikis gali atsirasti vėliau gyvenime, todėl mūsų rezultatai gali apibūdinti ankstyvą smegenų struktūros pokyčių fazę, susijusią su nutukimu. Be to, kadangi šie tyrimai buvo skirti ne ištirti lyčių skirtumus, lyčių pasiskirstymas skirtingose ​​ir nutukusiose grupėse nebuvo aiškiai subalansuotas, o tai gali turėti įtakos rezultatams (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Kadangi mūsų tyrimas buvo skerspjūvis, negalime daryti išvadų, ar mūsų rezultatai atspindi nutukimo priežastį ar poveikį. Vienodai tikėtina, kad smegenų struktūra prognozuoja nutukimo raidą arba, kad nutukimas, kartu su pakeistu valgymo elgesiu, sukelia smegenų struktūros pokyčius. Ateityje ilgalaikiai tyrimai gali atsakyti į šį atvirą klausimą.

Apibendrinant galima teigti, kad abiejose lygyje tiek hedoninių, tiek homeostatinių kontrolės sistemų skirtumai gali atspindėti šėrimo įpročius. Tik moterims parodome, kad nutukimas moduliuoja elgesio pirmenybę svarbiausiems neatidėliotiems atlygiams, turint omenyje neigiamas ilgalaikes pasekmes. Kadangi elgesio eksperimentai ir struktūriniai MRT buvo atlikti su skirtingais mėginiais (žr Medžiagos ir metodai) mes negalėjome tiesiogiai susieti šių elgesio skirtumų su struktūriniais pokyčiais. Tačiau mes manome, kad papildomi struktūriniai skirtumai, pastebėti nutukusioms moterims, gali būti interpretuojami kaip elgesio, panašaus į nutukimą, atspindys, ty elgsenos kontrolė laipsniškai dominuoja įpročiu panašiu elgesiu, o ne tiksliniais veiksmais. Be to, mūsų rezultatai gali būti svarbūs nutukimo pripažinimui kaip priklausomybės forma. Papildomi tyrimai dėl lyties skirtumų elgsenos kontrolėje bus svarbūs siekiant ištirti valgymo ir kūno svorio sutrikimų etiologiją ir parengti lyčių atžvilgiu tinkamus gydymo būdus (Raji ir kt., 2010).

Eiti į:

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Eiti į:

Padėka

Šį darbą palaikė Federalinė švietimo ir mokslinių tyrimų ministerija [BMBF: Neurocircuits, nutukę Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] ir Europos Sąjungai (GIPIO Michael Stumvoll). Dėkojame Rosie Wallis už rankraščio korektūrą.

Eiti į:

Nuorodos

  1. Aleksandras GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Lygiagretus funkcinių segregacijų grandinių, jungiančių bazines ganglijas ir žievę, organizavimas. Annu. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Greitas difeomorfinis vaizdų registravimo algoritmas. Neurimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  3. Batterham RL, DH DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). Kortikos ir hipotalaminių smegenų sričių PYY moduliacija numato, kad žmonės maitina elgesį. Gamta 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Charakteristikos, susijusios su nevalgiusio apetito hormonais (obestatinu, grelinu ir leptinu). Nutukimas (sidabro pavasaris) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Nejautrumas būsimoms pasekmėms po žalos žmogaus prefrontalinei žievei. Pažinimas 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Sutrikusių nutukusių suaugusiųjų sprendimų priėmimo sutrikimas. J. Psichosoma. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). KMI ir lyties įtaka hormono atsakams į postprandinį. Nutukimas (sidabro pavasaris) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Serumo imunoreaktyvios ir leptino koncentracijos normalios ir nutukę žmonės. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Su lytimi susiję elgesio ir neuronų atsako į maistą skirtumai. Physiol. Behav. 99, 538 – 543 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Neapibrėžtumo konkurencija tarp prefrontalinių ir dorsolaterinių striatų sistemų elgsenos kontrolei. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Leptino įtaka dopamino sistemai ir jo poveikis nurijimui. Vid. J. Obes. 33, S25 – S29 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., gegužės A. (2004). Pilkosios medžiagos pasikeitimai, atsiradę dėl naujai garbintų žongliravimo įgūdžių, atsiranda kaip laikinas bruožas smegenų vaizdų nuskaitymo metu. Gamta 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Įrodyta, kad žmogaus bazinės ganglijos yra atskirti ir integruoti. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Iš pelių, kurių peptidas YY ir neuropeptidas Y, sukėlė pelių lokomotyvą, tyrimą ir inkstų elgseną cirkadiniu ciklu ir lytimi. Behav. Brain Res. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptinas reguliuoja striato regionus ir žmogaus valgymo elgesį. Mokslas 317, 1355. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Slėgis į striatalų įpročius (komentaras Tricomi ir kt.). Euras. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Sprendimo anatomija: striato-orbitofrontinė sąveika sustiprinimo mokymosi, sprendimų priėmimo ir atšaukimo srityse. Psychol. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Leptino reguliavimas mezoaccumbens dopamino keliu. Neuronas 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Kolegijos studentų, turinčių didesnį pavojų sveikatai, klasterių nustatymas, atsižvelgiant į valgymo ir fizinio krūvio elgesį bei psichosocialinius kūno svorio veiksnius. J. Am. Dieta. Doc. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Nestacionarios klasterio dydžio išvados su atsitiktinių laukų ir permutacijos metodais. Neurimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Leptino receptorių signalizacija vidurinio smegenų dopamino neuronuose reguliuoja šėrimą. Neuronas 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Atstatant širdį, bet prarandant smegenis: smegenų atrofija po širdies sustojimo. Neurologija 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Išankstinis žievės tarpininkavimas dėl pažinimo stiprinimo motyvaciniame kontekste. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 107, 8871 – 8876 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrosian D., Dagher A. (2008). Ghrelin moduliuoja smegenų veiklą tose srityse, kurios kontroliuoja apetitinį elgesį. Ląstelių metab. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Procentinė kūno riebalų ir liesos masės dalis paaiškina leptino lytinį skirtumą: leptino analizė ir interpretavimas ispanų ir ne ispanų baltuose suaugusiuosiuose. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Integracinė prefrono žievės funkcijos teorija. Annu. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Seksualinės priklausomybės nuo nutukimo įtaka smegenų balanai, tiriama difuzijos-tenzoriaus vaizdavimo būdu. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / žurnalas.pone.0018544 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsyvumas nutukusioms moterims. Apetitas 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Smegenų anomalijos žmogaus nutukime: vokselio pagrindu atliktas morfometrinis tyrimas. Neurimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Leptino koncentracijos plazmoje ir žmogaus smegenų struktūros santykiai: vokselio pagrindu atliktas morfometrinis tyrimas. Neurosci. Lett. 412, 248 – 253 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Lytiniai žmogaus smegenų reakcijos į alkį ir sotumą skirtumai. Esu. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Ryšys tarp adiponektino ir leptino koncentracijos serume ir kūno riebalų pasiskirstymo. Diabetas Res. Clin. Prakt. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Kokaino ir amfetamino reguliuojamas transkripto peptido projekcija iš šoninės hipotalamos į ventralinį tegmentalą. Neurologija 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  35. Plassmannas H., O'Doherty JP, Rangelas A. (2010). Apetitinės ir aversiškos tikslų vertės yra užkoduojamos medialinėje orbitofrontalinėje žievėje sprendimo priėmimo metu. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Kvebeko šeimos tyrime vyrams ir moterims valgant elgesį ir kūno sudėties rodiklius. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Smegenų struktūra ir nutukimas. Hum. Brain Mapp. 31, 353 – 364 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Lyčių skirtumai valgymo elgsenoje ir kūno svorio reguliavime. Sveikata Psychol. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Didesnė kalorijų vizualinio maisto stimulų nutekėjusių asmenų diferencinė aktyvacija. Neurimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Regioninės pilkosios medžiagos tūrio pokyčiai bulimijos nervos ir binge-valgymo sutrikimuose. Neurimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Mokymas skatina baltųjų medžiagų architektūros pokyčius. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Cerebrospinalinio skysčio leptino kiekis: santykis su plazmos lygiais ir riebalų sumažėjimu žmonėms. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). „Voxel“ pagrindu atlikta morfometrija atskleidžia padidėjusį pilkosios medžiagos tankį Broca srityje vyrų simfoninių orkestrų muzikantuose. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Sotumo poveikis smegenų aktyvacijai šokolado degustacijos metu vyrams ir moterims. Esu. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Nutukimas siejamas su sumažėjusiu baltos medžiagos vientisumu kitiems sveikiems suaugusiesiems. Nutukimas (sidabro pavasaris) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). 1,428 sveikų asmenų kūno masės indekso ir pilkosios medžiagos kiekio santykis. Nutukimas (sidabro pavasaris) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Žmogaus smegenų struktūros dinaminės savybės: su mokymu susiję pokyčiai žievės srityse ir su jais susiję skaiduliniai ryšiai. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Konkretus užpakalinio dorsolateralinio striatumo vaidmuo mokantis žmogaus įpročių. Euras. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Su maistu susijusių stimulų smegenų apdorojimas: nevalgius ir lytį. Behav. Brain Res. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Struktūriniai smegenų skirtumai ir kognityvinis veikimas, susijęs su kūno masės indeksu vyresnėse moteryse. Hum. Brain Mapp. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Lyties skirtumų gebėjimas slopinti smegenų aktyvavimą, kurį sukelia maisto stimuliavimas, įrodymai. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 106, 1249 – 1254 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Lyčių skirtumai nervų reakcijoje į psichologinį stresą. Soc. Cogn. Poveikis. Neurosci. 2, 227 – 239 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Nutukusioms moterims taikoma didesnė delsimo trukmė nei sveikoms moterims. Apetitas 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  55. Pasaulio sveikatos organizacija. (2010). Pasaulinė sveikatos organizacija. Ženeva: Pasaulio sveikatos organizacija
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Bazinio ganglio vaidmuo įpročių formavime. Nat. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]