Opioidų priklausomas numatomasis neigiamas kontrastas ir besaikis patiekimas žiurkėms, turinčioms ribotą priėjimą prie labai pageidaujamo maisto (2007)

Raktiniai žodžiai:

nepageidaujamas valgymo sutrikimas, numatomas neigiamas kontrastas, ribota prieiga, maistas arba maitinimas, visceralinis nutukimas ARBA nutukęs, skanus, hedoninis įvertinimas, nalmefenas, μ opioidų receptorių arba κ opioidų receptorių antagonistas, bulimija ARBA buliminis, valgymo sutrikimai, nerimas, grelinas, leptinas, augimo hormonas, žiurkių patelės

ĮVADAS

Pašalinimas yra nenormalus maitinimo elgesys, kuriam būdingi atskiri greito, per didelio maisto vartojimo epizodai. Binge epizodai, kelių valgymo sutrikimų diagnostiniai bruožai paprastai apima gausius cukraus ir riebalų turinčius maisto produktus ir „kontrolės praradimą“ (Amerikos psichiatrijos asociacija, 2000; Corwin ir Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Nutukę žmonės yra labiau paplitę nutukusiems asmenims, ir atvirkščiai, besaikio valgytojai dažnai yra nutukę (Lydeka et al, 2001; Kalvis et al, 1998). Atitinkamai, besaikis valgymas yra hipotetinis etiologinis rizikos faktorius nutukimui (Hudson et al, 2007). Pastebėta didelė sergamumas tarp nevalgymo ir disforijos, o šių santykių priežastinis pobūdis lieka neaiškus (Sportinis megztinis et al, 1994; Gluck, 2006).

Dabartiniai nepageidaujamų valgymo modeliai pabrėžia mitybos suvaržymo vaidmenį skatinant elgseną (Howard ir Porzelius, 1999) su daugeliu gyvūnų modelių, dėl kurių buvo nustatytas kiekybinis maisto apribojimas, kuris buvo modeliuojamas ribojant kasdienį kalorijų kiekį (pvz., 66% dienos suvartojimo).Haganas et al, 2003) arba kasdienio maisto prieinamumo trukmę (pvz., 2 h) (Inoue et al, 2004), yra labai svarbi. Tačiau alternatyvus konceptualizavimas galėtų pabrėžti kokybinį mitybos suvaržymo aspektą, ty bandymą susilaikyti besaikių valgytojų iš „uždraustų“ skanių maisto produktų (Kales, 1990; Riteris ir Bolandas, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell ir Brunstrom, 2005; Gonzalez ir Vitousek, 2004; Stirlingas ir Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin ir Buda-Levin, 2004). „Binge“ valgytojai apriboja „draudžiamų“ maisto produktų suvartojimą tiek, kad „recidyvo“ suvartojimas apsiriboja labai trumpais, dažnai ritualizuotais epizodais, kuriuos gali sukelti lengvas energijos apribojimas.

Abipusiškas „draudžiamų“ maisto produktų hiperfagijos atvejis (perspektyvios patirties) su skaniais maisto produktais leidžia atsisakyti kitaip priimtinų alternatyvų žmonėms, kuriuos kai kurie apibūdina kaip finickiness (Dailininkas et al, 1990). Toks išmokytas maisto produktų priėmimo pokytis gali padidinti kūno svorio reguliavimo ir mitybos sutrikimų riziką dėl padidėjusio vaidmens, skirto sensorinėms-hedoninėms, o ne maistinėms savybėms kontroliuoti suvartojamų maisto produktų savybes (Wardle et al, 2001). Galbūt analogiškas šio išmokto maisto priėmimo pakeitimo analogas, neigiamas kontrastas graužikams reiškia kitokio priimtino skonio hipofagiją, kuri atsiranda dėl to, kad iš anksto prieš tai (iš eilės neigiamo kontrasto) arba po to (numatomasis neigiamas kontrastas) buvo pasiekta numatoma prieiga prie labiau pageidaujamos medžiagos priešingai) ši medžiaga (Flaherty ir Checke, 1982; Flaherty ir Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Kontrastinis poveikis anksčiau buvo tiriamas naudojant ribotai prieinamus (3–5 min.) Saldžius tirpalus žiurkėms, kurių svoris buvo ribotas, tačiau dar nebuvo gerai ištirtas, atsižvelgiant į kasdienį maisto priėmimą / vartojimą tiriamiesiems. nustatantis kūno svorį.

Taigi tiek maistui, tiek nepageidaujamam, bet galbūt sveikesniam maistui atsisakius, maistas gali atspindėti išmintingą elgesio pritaikymą kontrastingam sensoriniam-hedoniniam patyrimui su maistu. Anksčiau šie reiškiniai buvo atskirti skirtingoms studijų sritims, o ne dėl jų galimo ryšio. Šiame tyrime buvo siekiama išbandyti hipotezę, kad žiurkės, turinčios labai ribotą priėjimą prie pageidaujamo maisto, kartu sukurtų tokį patį mitybą, kaip ir pageidaujamos dietos, o taip pat numatomo neigiamo kontrasto, arba kitaip priimtinos, prieš tai buvusios chow dietos, hipofagiją. Taigi pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo išbandyti hipotezę, kad besaikis valgymas ir numatomas neigiamas kontrastas yra bendri reiškiniai, turintys bendrų etiologinių šaknų, kaip rodo, pavyzdžiui, pertraukiamai patekti į skanius maisto produktus.

Antrasis tyrimo tikslas buvo išbandyti hipotezę, kad preferencinis μ/κ opioidų receptorių antagonistas nalmefenas kartu sumažintų ne tik nepageidaujamą labai pageidaujamo maisto suvartojimą, bet taip pat diferencijuotų mažiau pageidaujamos karvės suvartojimą pagal dietos istoriją. Prognozuojama, kad nalmefenas normalizuos kitaip skirtingai vartojamų dietų suvartojimą, mažindamas karvių suvartojimą tiems, kurie nepatyrė daugiau pageidaujamų maisto pasirinkimo galimybių, tačiau didėjantis mažiau pageidaujamų karvių suvartojimas skaniuose maisto produktuose. Šis naujas, antras prognozavimas grindžiamas išvadomis, kad (1) besaikis valgymas ir numatomas neigiamas kontrastas yra skonio sukeliami valgymo elgesio pritaikymai (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) ir kad (2) opioidų receptorių antagonistai sušvelnina su skoniu susijusius procesus (Cooper, 2004; Yeomans ir Grey, 2002).

Trečiasis aprašomųjų tikslų rinkinys buvo nustatyti nerimą sukeliančią elgesį ir pertraukiamosios, labai ribotos prieigos prie cukraus, skanios dietos prieinamumą dabartinėmis eksperimentinėmis sąlygomis. Norint nustatyti, ar žiurkėms, gaunančioms labai ribotą priėjimą prie pageidaujamo maisto, atsirado padidėjęs nerimo elgesys, tiriamieji buvo išbandyti padidintoje labirintoje. Norint nustatyti, ar žiurkės, turinčios tokią mitybos istoriją, buvo jautrios nutukimui, buvo išmatuoti pašarų efektyvumo, kūno svorio, riebalų ir cirkuliuojančio leptino, „aktyvaus“ grelino ir augimo hormono (GH) kiekio pokyčiai.

MEDŽIAGOS IR METODAI

Tematika

Paauglių Wistar žiurkės (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 dienų senumo; „Charles River“, „Raleigh“, NC) buvo pastatyti vienoje vietoje, kai buvo įdėta į vielą įdėta plastikinė narve (19 × 10.5 × 8 colių) 12: 12 h apšviesta (atbulinis ciklas, 0800 h žibintai išjungti), drėgmė (60% ) ir temperatūros kontroliuojamas (22 ° C) vivariumas. Žiurkėms buvo suteikta galimybė patekti į kukurūzų grūdus (Harlan-Teklad LM-485 dieta 7012: 65% (kcal) angliavandeniai, 13% riebalai, 21% baltymai, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) ir vanduo ad libitum 1 savaitę prieš eksperimentus. Procedūros, laikomasi Nacionalinių sveikatos vadybos laboratorijų laboratorinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo institutų (NIH leidinio numeris 85 – 23, patikslintas 1996) ir „Laboratorinių gyvūnų priežiūros principai“ (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) ir patvirtino Scripps tyrimų instituto Gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas.

Vaistas

Nalmefeno hidrochloridas arba 17- (ciklopropilmetil) -4,5α-epoksi-6-metilenemorfin-3, 14-diolio hidrochloridas (Mallinckrodt, St Louis, MO) buvo šviežiai ištirpintas izotoniniame fiziologiniame tirpale. Nalmefenas stipriai jungiasi prie κ (K_i= 0.083 nM) ir μ (K_i= 0.24 nM) opioidų receptorių potipiai, bet ~ 2 užsakymai yra mažiau veiksmingi δ, nei μ or κ, receptoriai (K_i= 16.1 nM). Atitinkamai, nalmefenas turi didelį antagonistų stiprumą κ ir μ (IC₅₀= 18.5 ir 13 nM atitinkamai), bet mažiau δ, potipiai (bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Dieta

Norint nustatyti santykinę dietą, aklimatinės žiurkės (n= 8) buvo suteikta vienoda prieiga prie chow dietos ir mitybos požiūriu pilnai sukomplektuota, šokolado skonio, didelės sacharozės (50% kcal), AIN-76A pagrindu pagaminta dieta, panaši į makroelementų sudėtį ir energijos tankį iki chow dietos (šokolado skonio) formulė PJPPP: 69.1% (kcal) angliavandenių, 11.8% riebalų, 19.1% baltymų, metabolizuojama energija 3.70 kcal / g, pagaminta kaip 45-mg tikslumo maisto granulės, siekiant padidinti jo tinkamumą, Cooper ir Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (žr Lentelė 1). Maisto suvartojimas ir pirmenybė stabilizavosi, maistas buvo apskaičiuotas kaip visų 24-h (kcal) suvartojamų kiekių, suvartotų šokoladiniu skoniu, didelio sacharozės dieta, kuri buvo nustatyta kaip visų pageidaujamų visiems asmenims, procentinė dalis. žr. Rezultatai) ir toliau vadinama „pageidaujama“ dieta.

Hipotezė 1:

Numatomas neigiamas kontrastas ir besaikis valgymas vystosi kartu.

Maitinimo procedūra

Pradinis

Atskiri subjektų grupė (n= 15) buvo priderinta prie sekančio kasdienio bandymo grafiko: 15 min prieš prasidedant tamsiam ciklams, gyvūnai buvo perkelti į kambarį, pasverti ir atskirai įdėti į vielos tinklelio narvus (20 × 25 × 36 cm). Tuomet kiekviena bandymų sesija susideda iš keturių gretimų laikotarpių tokia tvarka: (a) 1-h chow access, (b) 2-h maisto trūkumas, (c) 10-min prieiga prie chow feeder, ir (d) 10- min. prieigą prie kito chow feeder. Tada žiurkės buvo greitai sugrąžintos į namo narvelį ir vivariumą su chow ad libitum. Pradinio ir bandymo metu vanduo visada buvo prieinamas ad libitum. Bandymo patalpoje buvo baltas triukšmas (70 dB). „2-h“ maisto trūkumas siekė (1), kad neseniai suvartojama vienoda dozė (2) šiek tiek padidintų motyvaciją valgyti, (3) paskatintų patikimą pradinę 10 min. pageidaujamą maistą. Įsiurbimas buvo pasvertas su 4 g tikslumu. Pašarų efektyvumas buvo apskaičiuotas kaip kūno svorio padidėjimas (mg) vienam energijos (kcal) vienetui. Per ~ 0.01 savaites suvartojimas iš 2-min tiektuvų stabilizavosi, o pirmasis dozatoriaus įsiurbimas padidėjo per asociatyvų mokymosi gavimo kreivę per dienas (keturių parametrų logistinė regresija) r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Šis pradinis laikotarpis atskyrė procedūrinio įsisavinimo / aklimatizacijos eigą nuo pageidaujamų dietos grafikų sukeltų maitinimo adaptacijų.

Testavimas

Bandymams atlikti žiurkės, atitinkančios kūno svorį, kasdienį maistą, pašarų efektyvumą ir maisto suvartojimą per kiekvieną bandymo seanso laikotarpį, buvo priskirtos „chow / chow“ kontrolinei grupei, kuri gavo chow prieigą tiek iš 10 min min. „Chow / Preferred“ grupė, kuri taip pat gavo chow pirmame 10-min tiektuve, tačiau gavo antrąją 10-min pašarų pageidaujamą dietą. Žiurkės buvo tiriamos kasdien iki 52 dienos, išskyrus atvejus, kai nurodyta kitaip

Hipotezė 2:

Žiurkėms, turinčioms pertrūkių, labai ribotą prieigą prie cukraus, pageidaujamos dietos, bus padidėjęs nerimo būdas.

Padidėjęs plius labirintas

Norint nustatyti, ar žiurkėms, turinčioms labai ribotą prieigą prie pageidaujamos dietos, atsirado padidėjęs nerimo panašumas, padidėjęs plius-labirintas testavimas buvo atliekamas, kai buvo apšviestas silpnas apšvietimas.Zorrilla et al, 2002). Pagrindinės priemonės buvo viso rankos laiko procentas ir į atviras rankas nukreipti įrašai, patvirtinti nerimo elgesio rodikliai (Fernandes ir File, 1996) ir uždarų rankų įrašų skaičius, lokomotorinio aktyvumo rodiklis (Cruz et al, 1994). 1 hipotezėje aprašytos žiurkės buvo tiriamos 3 – 5 h į tamsų ciklą (~ 24 – 26 h po pirmenybės dietos prieigos) bandymo dieną 16. Šią dieną įprastinė šėrimo sesija nebuvo atlikta.

Hipotezė 3:

Nalmefeno gydymas skirtingai paveiks maisto vartojimą pagal dietos istoriją.

Norint nustatyti opioidų receptorių aktyvumo įtaką skonio sukeltoms maitinimo adaptacijoms, žiurkės gavo nalmefeną (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, po oda). 20 min. Prieš pirmąjį 10 min. Šis išankstinio apdorojimo intervalas buvo pasirinktas taip, kad būtų užtikrintas visiškas antagonistinis aktyvumas abiejų tiekėjų pateikimo metu. Ankstesnės ataskaitos rodo, kad 15 – 20 min reikia, kad žiurkėms būtų nustatytas didžiausias poodinio nalmefeno poveikis. ex vivo mažiausiai 1 val.jaunas et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Apdorojimas buvo atliktas 1 hipotezėje aprašytoms žiurkėms, naudojant pilną lotynišką kvadratinį dizainą su 1 į 3, be gydymo tyrimų dienų nuo 24 dienos iki 37 po trijų kasdien aklimatinių fiziologinių tirpalų injekcijų.

Hipotezė 4

Žiurkės su pertrūkiais, labai ribota prieiga prie cukraus, pageidaujamos dietos, taps nutukusiomis.

Cirkuliuojantis leptinas, GH ir „aktyvus“ grelinas

Norint nustatyti, ar žiurkėms, turinčioms labai ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos, atsirado nutukimo endokrininės ir riebalinės masės pokyčių, žiurkės buvo naktį nevalgytos (18 h) ir 2 – 5 h dekapituotos į tamsų ciklą po 53 dienų dietos metu. Žiurkės buvo nužudytos greitai po vienodos 18-h, kad būtų sumažintas galimas sukeltas ūminis maitinimo poveikis, įskaitant su dieta susijusius skirtumus suvartojimo metu eksperimentinio tiektuvo laikotarpiu arba namuose. Žiurkių neaktyvaus ciklo metu greitis buvo nedidelis kalorijų pagrindu, panašus į tuos, kurie anksčiau buvo naudojami žiurkių endokrininiams faktoriams tirti.„Proulx“ et al, 2005; Drazen et al, 2006) ir analogiškas klinikinei klinikinei nevalgius, naudojamus matuoti šiuos hormonus žmonėms (\ tFalorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Kamieno kraujas (~ 5 ml) buvo surenkamas į atšaldytus mėgintuvėlius, kuriuose buvo 500 μl 0.5 M etilendiamintetraacto rūgšties ir 50 μl komercinio proteazės inhibitoriaus kokteilio („Sigma“ katalogas P8340). Plazma buvo išskiriama centrifuguojant (4 ° C, 3000 ° C) g, 15 min) ir laikomas -80 ° C temperatūroje, kol bus atlikta dviguba analizė su imunologiniais tyrimais su žiurkių leptinu (LincoPLEX), GH ir Ser³-n-oktanoilinto grelino (acil-grelino) su fermentu susieto imunosorbento tyrimas (Linco, St Charles, MO). Jautrumo ribos buvo atitinkamai 12, 500 ir 33 pg / ml. Būdingi variacijos variacijos koeficientai yra atitinkamai <5, <4 ir 3.5-5.5%.

Adiposity

Skerdenos buvo atšildytos (kambario temperatūroje) ir pasveriamos, siekiant nustatyti sušaldymo vandens nuostolius. Virškinimo trakto likučiai buvo pašalinti, kad būtų galima nustatyti išbėrimą. Inguininiai (poodiniai) ir gonadiniai (intraabdominaliniai / visceraliniai) riebalai buvo išpjauti, pasverti ir grąžinti į skerdeną cheminės sudėties analizei. Bendrasis kūno vanduo, riebalų masė ir be riebalų sausos masės (FFDM) buvo nustatyti taikant metodą Harris ir Martin (1984).

Statistinė analizė

Tiriamojo maisto suvartojimo ir kumuliacinio pašarų efektyvumo pokyčiai buvo analizuojami naudojant dvipusę kovariacijos analizę, kai pradinis rodiklis buvo kovariatas. Didesnis dienos suvartojamo maisto kiekis ir kūno svorio padidėjimas buvo analizuojami naudojant abipusius pakartotinius matavimo dispersijų tyrimus (ANOVA). Abiejuose modeliuose dietos istorija buvo tarp tiriamųjų ir diena tarp tiriamųjų. Studentų t-testas buvo naudojamas reikšmingiems grupių skirtumams išaiškinti ir kumuliaciniams maisto suvartojimo ir kūno svorio padidėjimo pokyčiams nustatyti.

Nustatyti, ar „įsišaknijimas“, kaip įprotis maitinimas (Haganas ir samanas, 1997) ir numatomo neigiamo kontrasto (pirmojo pašarų chopo hipofagija) panašumas į asociatyvų mokymosi procesą, ši sigmoidinė keturių parametrų logistinė regresijos funkcija buvo tinkama tiektuvo įsiurbimui (Hartz et al, 2001):

Minimalūs ir maksimalūs parametrų modelio įsiurbimai prieš ir asimptotinis suvartojimas po dietos sukeltos elgesio adaptacijos („mokymasis“). „Hillslope“ aprašo įsiurbimo adaptacijos greitį ir valentiškumą. EB₅₀ apibūdina dienų, praėjusių iki 50% maksimalaus elgesio adaptacijos, skaičių.

Nustatyti, ar žiurkės stabiliai skiriasi savo individualiu pažeidžiamumu prieš numatomą neigiamą kontrastą ar besaikį mitybą, abipusį, atsitiktinio poveikio intraklaso koreliaciją absoliučiu susitarimu (Shrout ir Fleiss, 1979) buvo atlikti 10 pirmojo ir antrojo 7-min maitinimo šaltinių (kcal) į 15.

Linijinė regresija buvo naudojama norint nustatyti, ar žiurkėms, turinčioms ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos, buvo pakeistas reguliarumas (r²pirmojo ir antrojo maitinimo šaltinio įsiurbimo santykio santykis, paaiškintas) arba pobūdis (nuolydis). Regresija taip pat buvo naudojama norint išbandyti santykį tarp tipinio „binge“ dydžio (vidutinio 2 įleidimo iš 7 – 15) ir nerimo tipo elgesio, kaip atvirkščiai matuojama% atvirų rankų įrašų.

Nalmefeno poveikis vartojimui buvo analizuojamas naudojant abipusius pakartotinius matus ANOVA. Dietos istorija ir dozė buvo atitinkamai tarp tiriamųjų ir tarp jų. Tiesiniai kontrastai nustatė, ar dozės poveikis logiškai ir tiesiškai priklausė nuo nalmefeno ED₅₀ siekiant sumažinti antrą tiektuvo kiekį (panašus į persivalgymą), buvo apskaičiuota naudojant aukščiau nurodytą sigmoidinės dozės ir atsako funkciją. Poros dozės poveikis buvo interpretuojamas naudojant Dunnetto testo testus ir studento dietos poveikį t-testai. Dunnetto bandymas buvo naudojamas siekiant nustatyti, ar nalmefenas normalizavo bendrą chow / pageidaujamų šeriamų žiurkių suvartojimą iki chow / chow-federalinio šėrimo lygio.

Norint įvertinti paaiškinimą, kad hipofagija prie pirmojo tiektuvo gali atspindėti kompensacinį atsaką į antsvorio padidėjimą, 7–15 dienų Pearsono koreliacijos buvo apskaičiuotos tiek skerspjūvio, tiek atsilikimo pagrindu. Šios analizės nustatė, ar egzistuoja atvirkštinė koreliacija tarp kūno svorio padidėjimo skirtumų, viena vertus, su tuo pačiu (tą pačią dieną) ar vėlesniais (atsilieka 1 ar 2 dienomis) pirmojo tiekėjo hipofagijos (palyginti su pradiniu) skirtumais, kita vertus. Koreliacijos buvo atliekamos kasdien, vidutiniškai pagal Fisherio Z transformacijos ir atgalinės transformacijos siekiant gauti vidurkį r. Dėl galimo dienos koreliacijų nestabilumo taip pat buvo atliktos analizės, koreliuojančios kūno svorio padidėjimo 3 dienos judėjimo vidurkį su tuo pačiu 3 dienos judančiu chow hipofagijos vidurkiu.

Riebalumas, metabolitų / hormonų kiekis plazmoje ir pliuso labirinto priemonės buvo analizuojamos naudojant neporinius ar porinius studentų t- atliktas lyginimas tarp skirtingų arba atskirų subjektų. Programinės įrangos paketai buvo Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) ir Prism 3.0 (GraphPad).

REZULTATAI

Dieta

Vidutinė (± SEM) 24-h suvartojimo (kcal) proporcija vienodai pageidaujamai šokoladui palankiai, didelės sacharozės dietai virš karvių dietos buvo 92.2 ± 1.1% (intervalas: 88.8 – 97.9%).

Hipotezė 1:

Numatomas neigiamas kontrastas ir besaikis valgymas vystosi kartu.

Eilės 10 min

Kaip tikėtasi, žiurkės, gaunančios labai ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos (čiau / pageidaujamos), sukūrė pirmąją 10-min pašarų chow hipofagiją (1a pav; dietos istorija: F (1,12) = 14.48, p<0.005; dietos istorija × diena: F (14,168 2.29) = XNUMX, p<0.01) ir antrojo 10 minučių tiektuvo pageidaujamos dietos hiperfagija (1b pav; dietos istorija: F (1,12) = 53.96, p<0.001; dietos istorija × diena: F (14,168 8.98) = XNUMX, p<0.001). Maitinimo pritaikymas priklausė nuo patirties, ką rodo dietos istorija × dienos sąveika ir ypač puikūs kiekvieno maitintojo suvartojamos sigmoidinės asociatyviosios mokymosi funkcijos (1c pav, Lentelė 2). Šie du procesai turėjo ne tik skirtingus valentus, bet ir skirtingus dydžius bei laiko kursus. Įsiurbimo tipo suvartojimas (2 įsiurbimas) viršijo chow hipofagijos (pašarų 1 suvartojimą) ir prieš tai. Mitybos istorijos grupės 2 vartojimui 2 dozės patikimai skyrėsi (pageidautina dietos hiperfagija), bet ne 9 1 suvartojimo dieną (chow hypophagia). EB₅₀ dėl pernelyg panašių hiperfagijų pasireiškė 4 – 5 dienų „išankstinio“ chow hipofagijos atvejis (Lentelė 2).

Nors chow / chow šeriamos žiurkės buvo beveik pilnai prisotintos pirmuoju „6 kcal“ įsiurbimu, antrajame tiektuve (~ 1 kcal) mažai suvartojama (1b pav), chow / pageidaujamos šeriamosios žiurkės padidino antrąjį tiektuvo įsiurbimą iki maksimalios 34.4 kcal vertės. Taigi, 42.9 ± 2.0% jų dienos suvartojimo (arba 45.6 ± 2.7% chow / chow paros suvartojimo) buvo suvartota tik 10 min. Vienu 45 mg maisto granulių per 2.9 ± 0.1 s (diapazonas: 151 – 259 granulės) / 10 min). Atvirkščiai, pirmasis pašarų suvartojimo sumažėjimas sumažėjo iki 3.4 kcal (61% nuo pirmojo pradinio įsiurbimo).

Kūno svorio prieaugis ir pirmoji pašarų hipofagija

Chow / pageidaujamoms žiurkėms didesnis kūno svorio padidėjimas tuo pačiu metu ar perspektyviai neparodė didesnės hipofagijos pirmoje tiektuvoje nuo 7 – 15 dienų, kaip rodo reikšmingo atvirkštinio skerspjūvio (dienos vidurkis) trūkumas. r= 0.102) arba tarpusavyje nesusijusių koreliacijų tarp šių priemonių (vidurkis) rs = 0.022 ir −0.040 (atitinkamai 1 ir 2 dienų vėlavimams). Panašiai ir žiurkės vidutinis svorio padidėjimas per šį laikotarpį nebuvo susijęs su vidutiniu pirmosios lesyklos hipofagijos dydžiu (vidutinis r= −0.025).

Individualaus skirtumo ir koreliacijos analizė

Skirtingai nuo kūno svorio padidėjimo santykio su pirmuoju pašarų hipofagija, intraklasės koreliacijos analizė parodė stiprius, stabilius individualius skirtumus tarp chow / pageidaujamų šėrimo žiurkių iš abiejų pirmųjų (TBT[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) ir antrą tiektuvą (TBT[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Priešingai, chow / chow šeriamos žiurkės neparodė individualių pirmojo pašarų suvartojimo skirtumų (TBT[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) ir mažesni individualūs skirtumai antrojo tiektuvo įsiurbimo metu (TBT[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Taigi po švelnaus nepritekliaus žiurkės, maitintos chow / chow, atsikratė gana nepriklausomai nuo individualių savybių. Priešingai, chow / pageidautina šeriamos žiurkės parodė panašų, individualų specifinį „numatomos“ chow hipofagijos dydį ir pageidaujamą dietos hiperfagiją po lengvo energijos apribojimo.

Nors atskirų chow / chow maitinamų žiurkių suvartojimas buvo labai ir teigiamai koreliuojamas tarp pašarų (nuolydis = 0.78, patikimai didesnis nei 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), atsižvelgiant į ilgalaikį pakartotinį maitinimą, nebuvo patikimos koreliacijos tarp atskirų chow / pageidaujamų šeriamų žiurkių suvartojimo iš chow ir pageidaujamo dietinio tiekimo (nuolydis nesiskiria nuo 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (žr 1f pav, skirtumas r², z= 2.43, p= 0.01]). Taigi, atskirų chow / pageidaujamų šėrimo žiurkių suvartojimas neturėjo teigiamų arba atvirkštinių „energijos homeostatinių / kompensacinių“ trumpalaikių koreliacijų tarp dietų / pašarų. Tie subjektai, kurie pasirodė esąs stipriausiais pasireiškiančiais česnakų hipofagijomis, nebūtinai buvo tokie, kurie parodė didžiausią besaikį hiperfagiją.

Išankstinis 1-h chow vartojimas

Be to, 1-h chow suvartojamos chow / pageidaujamos šėrimo žiurkės buvo labai sumažintos nuo 11 tyrimo dienos (1d pav; dietos istorija × dienos sąveika F (14,182) = 2.35, p<0.01). Tačiau vėliau prasidėjo pirmos valandos chow suvartojimo sumažėjimas (1 diena vs 9) ir gerokai mažesnis tiek absoliutus (t(7) = - 5.59, p<0.001) ir proporcinis pagrindas (t(7) = - 3.00, p<0.01) nei vidutinis pirmojo pašaro suvartojimo sumažėjimas, pastebėtas žiurkėms / pageidautinai šeriamoms žiurkėms. Svarbu tai, kad šios išvados atitinka „išankstinį“ pirmosios tiektuvo hipofagijos aiškinimą ir, kaip ir koreliacijos su kūno svorio padidėjimu nebuvimą, neatitinka alternatyvios interpretacijos, kad pirmosios maitintojo hipofagija atsirado dėl liekamosios energijos homeostatinių atsakų į ankstesnį maitinimąsi ar perteklinį svorį įgyti.

Namų narvų lašų suvartojimas

Karvės ir (arba) pageidaujamų pašarų žiurkių suvartojimas namuose yra sumažėjęs, priklausomai nuo patirties.1e pav; dietos istorija: F (1,12) = 100.64, p<0.001; dietos istorija × diena: F (14,168 12.06) = XNUMX, p<0.001), reikšmingai, taigi iki 3 dienos tyrimo.

Bendra paros norma

Nepaisant didelių tam tikrų dietų vartojimo pokyčių per dieną, ANOVA neatskleidė reikšmingo dietos ar dietos istorijos × dienos poveikio didėjančiam dienos energijos suvartojimui. Tačiau studentas t- tyrimai parodė, kad kiaušinių ir (arba) pageidaujamų pašarų žiurkių suvartojamos energijos kiekis šiek tiek, bet reikšmingai viršijo chow / chow šeriamų žiurkių, pradedant nuo 9 tyrimo dienos, kiekį1g pav).

Hipotezė 2:

Žiurkėms, turinčioms pertrūkių, labai ribotą prieigą prie cukraus, pageidaujamos dietos, bus padidėjęs nerimo būdas.

Chow / pageidautina šerti žiurkės parodė žymiai sumažėjusį santykinį laiką (2a pav, kairėn) ir įrašai į (vidurkis ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) padidėjusio pliuso labirinto atviros rankos, lyginant su čiau / čiau maitintomis žiurkėmis, panašus į anksiogeninį poveikį. Uždarytų rankos įėjimų skaičius, judėjimo aktyvumo kontrolinė priemonė (Cruz et al, 1994), buvo nepakitęs pagal dietos istoriją (2a pav, teisingai). Žiurkės tipinis „persivalgymo“ dydis stipriai koreliuoja su į nerimą panašiu elgesio laipsniu, nurodytu reikšminga atvirkštine koreliacija tarp vidutinio 2 lesyklėlės suvartojimo ir% atviros rankos laiko chow / pageidautinai šeriamoms žiurkėms (2b pav). Šis ryšys sudarė didžiausią šių priemonių dispersijos dalį (77.4%) ir nebuvo reikšmingas chow / chow šeriamų žiurkių regresijos analizei, neatsižvelgiant į tai, ar buvo įtrauktas šalutinis (36.5%), ar neįtrauktas (9.2%).

Hipotezė 3:

Nalmefeno gydymas skirtingai paveiks maisto vartojimą pagal dietos istoriją.

Transporto priemonės gydomomis sąlygomis chow / pageidaujamos šėrimo žiurkės parodė „ankstyvą“ chow hipofagiją (1 pašarų) ir pageidaujamą dietos hiperfagiją (2 dozatorius).3 pav). Kaip prognozuota, gydymas nalmefenu skirtingai paveikė 10-min chow vartojimą iš pirmojo pašarų pagal dietos istoriją (dietos istorija × dozė: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dozė: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Konkrečiai, nalmefenas sumažino chow / chow šeriamų žiurkių suvartojimą log-linijiniu būdu, priklausomai nuo dozės (F (1,30) = 13.35, p<0.001), pastebimai reikšmingai sumažinus nešiklį per porciją, pastebėjus 0.03 ir 1 mg / kg dozes. Priešingai, nalmefenas žymiai padidino chow / geriau maitinamų žiurkių, vartojančių 0.03 mg / kg dozę, ėdesio kiekį (3 pav, kairėn). Dėl šios priežasties mažos dozės nalmefeno gydymas (sc, 0.03 mg / kg) blokavo „ankstyvą“ chow hipofagiją.

Nalmefenas taip pat skirtingai slopino antrojo tiektuvo suvartojimą pagal dietos istoriją (dietos istorija × dozė: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dozė: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Tiksliau, nalmefenas stipriai (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) ir gerokai sumažintas pageidaujamos dietos suvartojimas, naudojant chow / pageidaujamą šerti žiurkėms, priklausomai nuo logaritminės, dozės priklausomos (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), nekeičiant chow / chow šeriamų žiurkių chow suvartojimo (3 pav, viduryje).

Atsižvelgiant į šiuos rezultatus, gydymas nalmefenu taip pat sumažino bendrą dviejų grupių 20 min. Suvartojimą, nurodant bendrą (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) ir loginis-tiesinis kontrastas (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) dietos istorija × sąveikos su doze poveikis. Nalmefenas efektyviau sumažino žiurkių, kurios buvo pageidaujamos, ir „chow / chow“ žiurkių suvartojimą (log-tiesinis: nuolydis: −4.05 ± 0.94 vs - 0.69 ± 0.32 kcal / dozės prieaugis atitinkamai). Nalmefenas taip pat veiksmingiau sumažino bendrą 20 min. Suvartojimą chow / pageidaujamose žiurkėse (dozė: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), žymiai sumažinus suvartojimą 0.1, 0.3 ir 1 mg / kg dozėmis, tuo tarpu žiurkėms ar čiau čioms žiurkėms veiksminga buvo tik didžiausia dozė (1 mg / kg) (dozė: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Apskritai, didžiausia nalmefeno dozė (1 mg / kg) sumažino bendrą 20 minučių trukmės žiurkių / pageidaujamų šeriamų žiurkių suvartojimą iki tokio lygio, kuris nebebuvo patikimai didesnis nei kontroliniu būdu kontroliuojamų chow / chow-feed kontrolinių grupių (3 pav, dešinėn). Nalmefeno gydymas nepadarė pernešimo poveikio pirmojo ar antrojo pakaitinio įsiurbimo metu.

Hipotezė 4:

Žiurkės su pertrūkiais, labai ribota prieiga prie cukraus, pageidaujamos dietos, taps nutukusiomis.

Kūno svorio padidėjimas ir pašarų efektyvumas

Chow / pageidaujamos šeriamosios žiurkės sulaukė daugiau kūno svorio nei šėrimo / šėrimo žiurkėms (dietos istorija: F (1,13) = 10.79, p<0.01; dietos istorija × diena: F (14,182 5.96) = XNUMX, p<0.001). Reikšmingi grupių skirtumai buvo akivaizdūs 5 dieną (likus 4 dienoms iki suvartojamos energijos skirtumų), didėjant 15 dieną (4a pav). 15 dieną chow / pageidaujamos šeriamosios žiurkės 14.3 g gavo daugiau nei chow / chow šeriamos žiurkės, nepaisant to, kad daugiau nurijo 92 kcal ir gavo tik 2.5 h prieigą prie cukraus dietos. Šis svorio padidėjimas, viršijantis energijos suvartojimą, parodė padidėjusį pašarų efektyvumą (4b pav), kurie labai skyrėsi pagal dietos istoriją (F (1,12) = 10.14, p<0.01) iki 5 dienos. Iki 24 dienos chow / geriausiai šeriamos žiurkės sveria absoliučiai daugiau nei chow / chow šeriamos žiurkės (5a pav) ir buvo 11% sunkesnės 53 dieną (nepaisant to, kad gavo tik ~ 9 h visišką prieigą prie pageidaujamos dietos).

Adiposity ir endokrininė būklė

Didžiausias kūno svoris buvo daugiausia dėl to, kad 57% padidėjo riebalų masė (5b pav, kairėn). Atitinkamai, chow / pageidaujamos šėrimo žiurkės buvo riebesnės, kaip apibrėžta reikšmingu kūno riebalų kiekio padidėjimu, be kūno svorio santykio, kurį nustatė FFDM (5b pav, kairėje) ir sumažinto vandens masės% (vidurkis ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Riebalų pagalvių analizė parodė reikšmingą poodinių (kirkšnių; padidėjimas 41 proc.) Ir ypač visceralinių (lytinių liaukų; padidėjimas 76 proc.) Riebalų kaupimąsi (5 pav, dešinėn).

Plaučių plazmoje žiurkių ir (arba) pageidaujamų šėrimo žiurkės taip pat parodė 60% didesnį leptino-imunoreaktyvumą, 47% mažesnį GH-imunoreaktyvumą ir 59% mažesnę acilintą ghrelino-imunoreaktyvumą, lyginant su chow / chow šėrimo žiurkėmis6a – c pav). Kaip tikėtasi, plazmos leptino ir imunoreaktyvumas stipriai koreliavo su bendra riebalų masė (rs = 0.82 ir 0.86 chow / pageidaujamoms ir chow / chow-šeriams grupėms, ps <0.05) ir grupėse (r= 0.91, p<0.001) (6d pav), taip pat su gonadais (r= 0.85, p<0.001) ir kirkšnies riebalų masės (r= 0.78, p

DISKUSIJA

Žiurkių patelėms, turinčioms labai ribotą priėjimą prie labai pageidaujamos didelės sacharozės dietos, atsirado priklausomybė nuo mitybinės priklausomybės ir mažiau palankios alternatyvos hipotenzijos. Maitinimo elgsenos pritaikymai buvo atskirti vienas nuo kito laiku, tarp individų ir jų farmakologinės dozės - atsako į opioidų receptorių antagonistą, o tai rodo, kad jie atstovauja skirtingiems skonio motyvuotiems procesams su bendromis etiologijomis. Žiurkėms, turinčioms ribotą priėjimą prie labai pageidaujamo maisto, taip pat spontaniškai pasireiškė padidėjęs nerimo elgesys ir greitai tapo visceriškai nutukę.

Binge panašus valgymas greitai išsivystė (EC₅₀= 3.2 dienos) pagal logistikos augimo funkciją, atitinkančią išmintingą, asociatyvų prisitaikymą (Hartz et al, 2001). „Binges“ buvo reikšmingos, sudarančios beveik pusę dienos kalorijų ir buvo 7 kartus didesnės už suvartojamą kalorijų kiekį, kuris sugebėjo prisotinti chow palaikomas kontrolines žiurkes, veikiančias tuo pačiu trumpu (2 h) apribojimo laikotarpiu. Pirmosiomis 8 tyrimų dienomis (kai dar nebuvo sukurta išankstinė česnako hipofagija) atsirado „binges“, nors žiurkės ką tik suvalgė kitaip sotinančius karvių kiekius iš pirmojo pašarų. Vėlesnėmis dienomis tikėtinas česnako hipofagijos laipsnis niekada nepasiekia persivalgymo laipsnio. „Binges“ priklausomai nuo dozės priklausė nuo labai mažų nalmefeno dozių (palyginti su dažnai vartojamais literatūroje). μ/κ opioidų receptorių antagonistas, kuris alkoholinius gėrimus vartoja alkoholiu (Masonas et al, 1994, 1999) ir mažina skanių maisto produktų vartojimą ir subjektyvų „malonumą“ (Yeomans et al, 1990; Yeomans ir Grey, 2002; Yeomans ir Wright, 1991). Žiurkės labai greitai valgė kepurėse (~ 2.9 s / 45 mg granulės, nediskriminuojant ne valgymo laiko), greičiau nei žiurkėms, kurios buvo laikomos ad libitum laikantis tos pačios pageidaujamos dietos (neskelbti pastebėjimai). Išvados kartu siūlo hedoninį komponentą į besaikius šėrimo pritaikymus. Įdomu tai, kad polinkis į besaikį valgymą buvo labai stabilus, būdingas kiekvienam asmeniui, o tiriamojo tapatybė sudarė 79.7% tipinio įgytų „besaikio“ epizodo dydžio skirtumų.

Nors besaikis valgymas, sukurtas ribotai, pageidaujamai mitybai, chow / pageidaujamas šerti žiurkės sumažino mažiau vartojamų karvių suvartojimą savo namuose, taip pat iš anksto paruoštoje ir postdeprivacinėje („pirmojo tiektuvo“) dalyje bandymų sesijoje . Šių hipofagijų atsiradimas buvo skirtingas: chow hipofagija namo narve (3 dieną) prieš pirmuosius pašarus (9 dieną) ir iš anksto numatytą (11 dienos) tyrimus maždaug 1 savaitę. Tyrimai nebuvo skirti atskirti mechanizmus, atsakingus už namo narvelio sumažinimą arba iš anksto paruoštą karvių suvartojimą. Tačiau keletas išvadų patvirtina aiškinimą, kad pirmojoje tiektuvoje chow hipofagija buvo išankstinio neigiamo kontrasto forma (Flaherty ir Checke, 1982; Flaherty ir Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995), o ne energijos homeostatinė kompensacija už svorio prieaugį, ilgalaikį sotumą ar tolesnį neigiamą kontrastą. Pirma, nebuvo nė vieno ar perspektyvaus santykio tarp svorio padidėjimo ir čiauos hipofagijos dydžio (skirtingai nuo stiprių individualių skirtumų, pastebėtų chow hipofagijoje). Antra, pirmoji pašarų kiaušinio hipofagija prasidėjo prieš 2 dienas ir buvo didesnė nei hipofagija ankstesnės iš anksto numatytos valandos metu. Energijos homeostatinis paaiškinimas prognozuotų panašų anoreksijos pradžią ir dydį (jei ne greičiau, ir didesniu mastu) ankstesnės iš anksto numatytos valandos metu, jei po to, kai po pirmojo dozatoriaus pateikimo buvo nustatyta kompensacinė hipofagija. Trečia, nebuvo jokios atvirkštinės koreliacijos tarp pirmojo pašarų stadijos hipofagijos laipsnio ir antrojo tiektuvo bingių dydžio. Ketvirta, pirmoji pašarų hipofagija (EB)₅₀= 7.5 dienos) ~ 4 – 5 dienų po valgymo. Laikantis dabartinių rezultatų, numatomas neigiamas kontrastas kitiems priimtiniems saldiems tirpalams atsiranda nepriklausomai nuo kūno svorio ar kalorijų suvartojimo, kai tirpalas istoriškai yra sėkmingesnis sacharino tirpalu (Flaherty ir Rowan, 1986). Vis dėlto negalima atmesti galimo energijos homeostatinių mechanizmų indėlio keičiant atlygio ribą maisto priėmimui šiame tyrime. Pavyzdžiui, leptino ir grelino, apetito-reguliuojančių homeostatinių hormonų, tiesiogiai tiesiogiai reguliuojančių atlygio neurocirkuliaciją, lygiai (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) skiriasi dėl dietos istorijos ir galbūt pasikeitė prieš kūno svorio skirtumų atsiradimą. Leptino ir ghrelino lygių išilginė analizė arba jų veikimo farmakologinis manipuliavimas galėtų padėti išsiaiškinti bet kokį šių energijos homeostatinių reguliuojančių hormonų indėlį į numatomą chow hipofagiją šiame tyrime.

Kaip ir binge, atskiros žiurkės taip pat stabiliai skyrėsi nuo to, kokiu laipsniu jie išsivystė į priešingą neigiamą kontrastą, o identiškumas parodė 74.3% pirmojo pašarų suvartojimo dispersijos. Svarbu tai, kad šis bruožas buvo statistiškai nesusijęs su vėlesniais būdais, o vėliau išsivysčiusiomis. Be to, kadangi nalmefenas logiškai linijiniu būdu ir monofaziškai sumažino besaikį valgymą su ED₅₀ 0.025 mg / kg ir beveik visiškai normalizavus 1 mg / kg dozę, opioidų antagonistas blokavo tikėtiną neigiamą kontrastą tik su viena tarpine doze (0.03 mg / kg).

Prognozuojama pirmojo pašarų pirmtako hipofagija, sukurta pagal sigmoidinę logistinę augimo funkciją, atitinkančią išmoktą, asociatyvų procesą (Hartz et al, 2001). Šie asociatyvaus, išmokto prisitaikymo įrodymai nesuderinami su keliais galimais alternatyviais paaiškinimais, įskaitant tai, kad laikui bėgant nebuvo prisitaikymo, kad mokymasis buvo ne asociatyvus (pvz., Jautrinimas ar pripratimas prie dietos ar bandymų aplinkos) arba keletas nesimokytų prisitaikymas (pvz., skrandžio dydžio pasikeitimas, ne Pavlovijos pokyčiai energijos homeostazinio hormono veikloje). Keli patarimai galėjo būti naudojami kaip sąlyginiai stimulai, prognozuojantys artėjantį pageidaujamą maisto prieinamumą, įskaitant eksperimentą, bandymų aplinką, atėmimo laikotarpį arba net ankstesnį pirmojo tiekimo (chow) pristatymą. Iš tiesų, hiperfagija buvo žymiai sumažinta (10.9 kcal arba 34%, mažiau, p<0.001), jei nebuvo pateiktas pirmasis tiektuvas, tai atitinka įgytą šio dirgiklio vaidmenį ruošiant ar palengvinant pageidaujamą maistą (duomenys neskelbtini). Manipuliuoti su tokiais sąlygotais dirgikliais bus naudinga atskiriant besąlyginius ir sąlygotus pageidaujamo maisto hiperfagijos komponentus ir jų neurocheminius substratus.

Tai nalmefenas, a μ/κ opioidų receptorių antagonistas, diferencijuotai sumažėjęs sutinkamas maistinis hiperfagija atitinka ankstesnes ataskaitas, kad endogeninė opioidų sistema kontroliuoja hedoninį, o ne mitybos, motyvuotą vartojimą tiek žmonėms, tiek gyvūnams (Olszewski ir Levine, 2007). Keletas ankstesnių išvadų patvirtina hipotezę, kad mezolimbiniai opioidiniai receptoriai moduliuoja elgsenos atsakus į atlygį skatinančius stimulus, įskaitant hedoniškai valdomą pageidaujamų maisto produktų vartojimą (Kelley et al, 2002). Nalmefenas gali turėti nevalgiusį valgymą, blokuodamas opioidinius receptorius ventraliniame tegmentaliniame rajone, tokiu būdu slopindamas GABAerginius inhibitorius sukeliančius interneuronus, kurie sinchronizuoja dopamino neuronus ir mažina dopamino išsiskyrimą branduolio accumbens korpuse (Taber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefenas taip pat galėjo veikti blokuodamas μ-opioridiniai receptoriai branduolio accumbens apvalkale arba ventraliniame pallidume (Woolley et al, 2006; Palata et al, 2006), bendradarbiaujantys neurocircuit komponentai, skirti sustiprinti apetitinį atsaką į pageidaujamus maisto produktus, piktnaudžiavimo medžiagas ir kitus atlyginimus (Smith ir Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Numatomas neigiamas kontrastas buvo aiškinamas kaip: devalvacija (kai pirmojo degintojo hedoninė vertė sumažėja dėl istorinių ar reprezentacinių palyginimų su labiau pageidaujamo skonio), slopinimas (kai žiurkės sužino, kad labiau pageidaujamas skonis yra neišvengiamas ir atitinkamai slopina mažiau pageidaujamą, nuspėjamą, skoningą) ar elgesio konkurenciją (kai sąlyginis išankstinis elgesys trukdo nuryti pirmąjį degustatorių) (Flaherty et al, 1995). Nors šie duomenys aiškiai neatskleidžia šių interpretacijų, jie rodo hedoninę, neenergetinę homeostatinę ataskaitą apie numatomą neigiamą kontrastą. Pirma, pasireiškusio chow hipofagijos pasireiškė nepaisant ankstesnio 2 h maisto nepriteklių, po kurio galima tikėtis, kad gyvūnai priims energiją turinčius maisto produktus. Ši išvada atitinka pastabas, kad maisto trūkumas paradoksalu padidina jautrumą skoniui (Medžioti et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Antra, viena maža nalmefeno dozė (0.03 mg / kg) užblokavo numatomą česnako hipofagiją, didindama mažiau pageidaujamą karvę, o nalmefenas monofaziškai sumažino žiurkių suvartojimą. Skirtingi nalmefeno veiksmai dėl chow suvartojimo pagal mitybos istoriją patvirtina hipotezę, kad opioidai taip pat dalyvauja išmoktuose asociatyviuose, apetitiniuose procesuose, kurie yra maisto priėmimo ir pasirinkimo pagrindas (Barbano ir Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Ši išvada skiriasi nuo vyraujančių požiūrių, kad opioidų receptorių antagonistai yra tiesiog anorektiniai Rep (ypač skanus maistas) arba pakoreguoti numatomas „vidines“ maistines maisto produktų savybes (\ tCooper, 2004; de Zwaan ir Mitchell, 1992).

Žiurkės, kurioms spontaniškai buvo suteikta labai ribota prieiga prie saldžios, labai pageidaujamos dietos, praėjus vienai dienai po paskutinio priėjimo prie pageidaujamo maisto, parodė panašų į nerimą elgesį. Žiurkės įprastas persivalgymo dydis buvo stipriai susijęs su vėlesniu nerimo tipo elgesiu. Nesvarbu, ar panašus į anksiogeninį elgesį lėmė ilgalaikė dietos istorija, ar ūmus nutraukimas (Cooper, 2004) iš pageidaujamos dietos yra neaiški. Reguliari prieiga prie maisto Rep ir neseniai hipofagija mažai tikėtina, kad dėl padidėjusio nerimo tipo elgesio atsitiks dėl to, kad planuojamas maisto trūkumas padidino santykinį atviros rankos tyrimą padidėjusio pliuso labirinto, anksiolitinį poveikį (Inoue et al, 2004). Panašiai nutukimas greičiausiai neatskleis padidėjusio nerimo pobūdžio elgesio, nes Zucker raumeningos ir nutukusios žiurkės nesiskiria plius labirintą elgesiu (Chaouloff, 1994) ir dėl to, kad selektyviai išaugintos mitybos sukeltos nutukusios ir dietos sukeltos atsparios žiurkės savaime nesiskiria atviro lauko emocionalumu (Būstui et al, 2000). Svarbus klausimas būsimam tyrimui yra tai, ar nerimo tipo elgesys, kurį parodo chow / pageidaujamas šerti žiurkės, gaunamas gaunant pageidaujamą dietą Rep, priešingai nei labai ribotam arba pertraukiamam prieigos pobūdžiui. Apskritai rezultatai rodo, kad žiurkėms, turinčioms labai ribotą priėjimą prie pageidaujamo maisto, pasirodė ne tik besaikis valgymas, bet ir atitinkamai didesnis elgesio nerimas, išvados, atitinkančios besaikio valgymo sutrikimų ir nutukimo kartu su patologiniu nerimu. ant kito (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Žiurkėms, turinčioms ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos, kūno svoris ir riebalai buvo neproporcingi bendram suvartojamos energijos kiekiui, išvadoms, kurių negalima apskaičiuoti dėl bendros prieigos prie pageidaujamos dietos (~ 9 h). Dietos buvo panašios riebalų, baltymų ir angliavandenių proporcijomis, todėl makroelementų sudėties skirtumai nepaaiškina poveikio. Nepaisant tik sunaudojamos 8.3% energijos, žiurkės, turinčios labai ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos, 71.3 paros metu padidino 15% daugiau kūno svorio. Tyrimo pabaigoje žiurkės su pirmenybę teikiančiomis žiurkėmis 88 buvo didesnės už kūno svorį, atsižvelgiant į pirmenybę visceraliniam kūno riebalui, kuris padidina širdies ir kraujagyslių ligų ir medžiagų apykaitos ligų riziką (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Didesnis pašarų / pageidaujamų pašarų žiurkių pašarų efektyvumas gali atsirasti dėl sacharozės kiekio pageidaujamoje dietoje (Kanarekas et al, 1987; Kanarek ir Orthen-Gambill, 1982), taip pat įgytą įprotį suvartoti didelius energijos krūvius po savarankiškų santykinių hipofagijos laikotarpių (\ tbatista et al, 1997). Šis savarankiškai nustatytas „maitinimo pašaro“ panašus ilgalaikio mitybos suvaržymo modelis nutraukė nuspėjamą vieno didelio valgio ir (arba) sėklų modelių, vartojančių kai kuriuos dietologus ir pacientus, sergančius valgymo sutrikimais, ir, didesnio insulino atsako (prandialinio atsako), modelius.Calderonas et al, 2004; Taylor et al, 1999), gali skatinti lipogenezę.

Žiurkėms, kurios gavo labai ribotą priėjimą prie pageidaujamos dietos, taip pat atsirado endokrininių pokyčių, pastebėtų žmogaus nutukimo metu, įskaitant padidėjusį cirkuliuojančio leptino kiekį (Considine et al, 1996) ir sumažėjo cirkuliuojančio Ser³-n-oktanoilinti ghrelino lygiai. Leptinas, ob geno produktas, yra 16-kDa, pirmiausia baltasis riebalinio audinio cirkuliuojantis \ tBatesas ir Myersas, 2003; Guha et al, 2003; Piko et al, 2003), kuris veikia kaip lipostatinis neigiamas grįžtamojo ryšio signalas energijos balanso reguliavimui. Didėjant riebalų saugykloms, cirkuliuojantis leptino kiekis didina apetitą ir palengvina energijos naudojimą (Batesas ir Myersas, 2003). Atitinkamai, šiame tyrime leptino kiekis padidėjo ir stipriai koreliavo su sukaupta bendrą riebalų masę (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Skirtingai nuo leptino, ghrelino, 28 likučio, po translatacinio acilinimo, endogeninio GH sekrecijos receptoriaus (GHSR1a) ligando, yra daugiausia iš skrandžio gaunamas anabolinis hormonas, kurio cirkuliuojančios koncentracijos padidėja energijos nepakankamumu, kad signalizuotų centrinę nervų sistemą. . Farmakologiniu požiūriu Ser³-n-tokanoiluota ghelino forma yra oreksigeninė ir mažina energijos sąnaudas ir riebalų panaudojimą kaip energijos substratą, dėl to padidėja svoris ir riebalai su lėtiniu centriniu administravimu (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Kadangi leptinas ir ghrelinas atitinkamai padidėjo ir sumažėjo žiurkių / pageidaujamų pašarų žiurkėms, nutukimas ir šėrimo adaptacijos greičiausiai išsivystė nepaisant tinkamo energijos balanso, homeostatinio būsto ir abiejų hormonų kiekio (panašaus į dietos sukeltą žmonių nutukimą), o ne dėl reguliuojamo spaudai.

Žmonių nutukimas taip pat siejamas su sumažėjusiomis GH koncentracija serume, atspindintį sumažintą pusinės eliminacijos laiką, sekrecijos epizodų dažnį ir kasdieninę gamybą (Scacchi et al, 1999). Chow / pageidautina šerti žiurkės panašiai sumažino cirkuliuojančio GH kiekį 47%. Esant galimai patofiziologinei reikšmei, esant sumažėjusiam GH lygiui (pvz., Senėjimas, GH trūkumo sindromas ir nutukimas), yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika (Gola et al, 2005; Hoffmanas, 2005).

Apibendrinant, žiurkės, turinčios labai ribotą prieigą prie didelės sacharozės, labai pageidaujamos dietos, kartu su moteriškomis Wistar žiurkėmis sukėlė panašų į valgymą ir numatomą neigiamą kontrastą, galimą maisto priimtinumo veiksnį. Šie išmokti, skaniai motyvuoti šėrimo pritaikymai buvo priklausomi nuo opioidų ir atskirti vienas nuo kito laiku ir individualiai. Viena maža nalmefeno dozė užblokavo numatomą neigiamą kontrastą ir stipriai ir laipsniškai sumažino „binge“, beveik normalizuodama bendrą kalorijų kiekį. Žiurkėms, turinčioms labai ribotą priėjimą prie cukraus, pageidaujamos dietos, buvo padidėjęs nerimo požymis ir morfometriniai bei hormoniniai klinikinio nutukimo požymiai. Rezultatai patvirtina hipotezę, kad labai ribota prieiga prie „draudžiamų“ skanių maisto produktų gali turėti etiologinį vaidmenį plėtojant besaikį mitybą, maisto prioritetus, nutukimą ir susijusius sutrikimus.

pastabos

Atskleidimas / interesų konfliktas

Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelinas moduliuoja vidurinių smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir sinapsinę įvesties organizaciją, tuo pačiu skatindamas apetitą. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Amerikos psichiatrijos asociacija (2000). Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas (4th edn) teksto redagavimas. American Psychiatric Press: Vašingtonas, DC.
3. Barbano MF, Cadoras M (2006). Diferencinis mitybos, motyvacinių ir išankstinių mitybos aspektų reguliavimas dopaminerginiais ir opioiderginiais vaistais. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
4. Bartas G, Schlugeris JH, Borgas L, Ho A, Bidlackas JM, Kreekas MJ (2005). Nalmefenas sukėlė prolaktino koncentracijos padidėjimą serume normaliems savanoriams: dalinis kapa opioidų agonisto aktyvumas? Neuropsychopharmacology 30: 2254–2262. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
5. Batesas SH, Myersas MG (2003). Leptino receptorių signalizavimo vaidmuo maitinant ir neuroendokrininėje funkcijoje. Tendencijos Endocrinol Metab 14: 447–452. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferrazas M, Bazotte RB (1997). Ar pašarus šeriančių žiurkių fiziologiniai pokyčiai nustatomi pagal paskutinio valgymo metu suvartoto maisto kiekį ar dėl šėrimo grafiko? Physiol Behav 62: 249–253. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
7. „Blazer DG“, „Kessler RC“, „McGonagle KA“, „Swartz MS“ (1994). Didžiosios depresijos paplitimas ir pasiskirstymas nacionalinės bendruomenės imtyje: Nacionalinis gretutinių ligų tyrimas. Am J psichiatrija 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Dietos praktika vidurinių mokyklų studentams. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Straipsnis | PubMed |
9. Chaouloffas F (1994). Nepavyksta rasti elgesio skirtumų tarp liesų ir nutukusių Zuckerio žiurkių, veikiamų naujoje aplinkoje. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Imuninės reakcijos leptino koncentracija serume normalaus svorio ir nutukusiems žmonėms. N Engl J Med 334: 292–295. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooperis SJ (2004). Endokanabinoidai ir maisto vartojimas: palyginimas su benzodiazepinu ir nuo skonio priklausomu nuo opioidų apetitu. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooperis SJ, Francis RL (1979). Ūminio ar lėtinio chlordiazepoksido vartojimo poveikis šėrimo parametrams, naudojant dvi žiurkių maisto faktūras. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwinas RL, Buda-Levinas A (2004). Besaikio valgymo elgesio modeliai. Physiol Behav 82: 123–130. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
14. Corwinas RL (2006). Binging žiurkės: protarpinio per didelio elgesio modelis? Apetitas 46: 11–15. | Straipsnis | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Žiurkių elgesio ant padidinto pliuso labirinto etofarmakologinė analizė. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreekas MJ (1995). Geriamieji opioidų antagonistai panaikina jūrų kiaulytės virškinimo trakto tranzito vėlavimą tiek mu, tiek kapa opioidų agonistais. „Life Sci 56“: 1187–1192. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiatų antagonistai ir valgymo elgesys žmonėms: apžvalga. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Pilvo nutukimas yra svarbus atsparumo insulinui sindromo komponentas. Mityba 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Fiksuoto valgio modelio poveikis grelino sekrecijai: įrodymai apie išmoktą atsaką, nepriklausantį nuo maistinių medžiagų būklės. Endokrinologija 147: 23–30. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Small CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Ghrelin vartojimas po oda stimuliuoja sveikų liesų savanorių energijos suvartojimą. „Int J Obes“ (Lond) 30: 293–296. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Privalomas opioidų afinitetas ir selektyvumas prie beždžionių smegenų membranų mu, delta ir kapa receptorių. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Prieštaravimai dėl nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto humoralinių imuninių žymenų. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (2 priedas): 307–317. | PubMed |
23. Fernandesas C, File SE (1996). Atvirų rankų atbrailų ir labirinto patirties įtaka padidintame pliuso labirinte. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Skatinamojo pelno numatymas. Anim Sužinokite Behav 10: 177 – 182.
25. Flaherty CF, Rowanas GA (1986). Sacharino tirpalų vartojimo iš eilės, vienu metu ir iš anksto numatomas kontrastas. J Exp Psychol Anim Behav procesas 12: 381–393. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Išankstinio neigiamo kontrasto devalvacijos aiškinimo tyrimas. J Exp Psychol Anim Behav procesas 21: 229–247. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Kaip vizualūs šokolado vaizdai veikia moterų besilaikančių dietų potraukį ir kaltę. Apetitas 48: 211–217. | Straipsnis | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Atsakas į stresą ir persivalgymo sutrikimas. Apetitas 46: 26–30. | Straipsnis | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Širdies ir kraujagyslių rizika senstant ir nutukus: ar yra GH vaidmuo? J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalezas VM, Vitousekas KM (2004). Bijamas maistas besilaikantiems dietų ir besilaikantiems dietos: preliminarus maisto fobijos tyrimo patvirtinimas. Apetitas 43: 155–173. | Straipsnis | PubMed |
31. Guha PK, „Villarreal D“, „Reams GP“, Freemano RH (2003). Leptino vaidmuo reguliuojant kūno skysčių tūrį ir slėgį. Am J Ther 10: 211–218. | Straipsnis | PubMed |
32. Haganas MM, Moss DE (1997). Persivalgymo įpročių išlikimas po anamnezės, kai žiurkėms buvo su pertraukomis kartojamas malonaus maisto papildymas: pasekmės nervinei bulimijai. Int J Valgykite nesantaiką 22: 411–420. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Haganas MM, Chandlerio kompiuteris, Waufordo PK, Rybakas RJ, Oswaldas KD (2003). Skanus maistas ir badas kaip veiksniai, sukeliantys gyvūnų streso sukeltą besaikį valgymą. Int J Valgykite nesantaiką 34: 183–197. | Straipsnis | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Centrinės leptino infuzijos poveikis atlygį stiprinančiam D-amfetamino poveikiui. Brain Res 1087: 123–133. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
35. Harrisas RB, Martinas RJ (1984). Kūno svorio atstatymas nuo žemiau nustatyto taško subrendusių žiurkių patelėms J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Logistinė augimo kreivės analizė asociatyviuose mokymosi duomenyse. Anim Cogn 3: 185–189. | Straipsnis |
37. Hoffman AR (2005). Suaugusiųjų augimo hormono trūkumo sindromo gydymas: būsimų tyrimų kryptys. Augimo hormono IGF Res 15 (A priedas): 48–52. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Leptino receptorių signalizavimas smegenų dopamino neuronuose reguliuoja maitinimą. Neuronas 51: 801–810. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howardas CE, Porzelius LK (1999). Mitybos vaidmuo besaikio valgymo sutrikime: etiologija ir pasekmės gydymui. Clin Psychol Rev 19, 25–44. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, popiežius Jr HG, Kessler RC (2007). Valgymo sutrikimų paplitimas ir koreliacijos Nacionaliniame gretutinių ligų tyrimo replikacijoje. „Biol“ psichiatrija 61: 348–358. | Straipsnis | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepinų sukelta hiperfagija: alkio ir mimikos modelio testas. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Nerimo sumažinimas po riboto žiurkių maitinimo: įtaka valgymo sutrikimams. „Biol“ psichiatrija 55: 1075–1081. | Straipsnis | PubMed |
43. Jaroszas PA, Sekhonas P, Coscina DV (2006). Opioidų antagonizmo poveikis sąlygotoms užkandžių vietos pasirinkimo vietoms. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
44. Birželio HL, Gray C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Opioidinių receptorių antagonistas nalmefenas sumažina reakciją, kurią palaiko etanolis: ikiklinikiniai tyrimai su etanolį mėgstančiomis ir išaugusiomis Wistar žiurkėmis. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
45. Kalesas EF (1990). Nesaikingo valgymo bulimijoje makroelementų analizė. Physiol Behav 48: 837–840. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Diferencinis sacharozės, fruktozės ir gliukozės poveikis žiurkių angliavandenių sukeltam nutukimui. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Sacharozės sukeltas nutukimas: dietos poveikis nutukimui ir rudajam riebaliniam audiniui. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Mu-opioidų receptorių išjungimo pelės sumažino maisto numatymo aktyvumą. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Straipsnis | PubMed |
49. Kauffmanas NA, Hermanas CP, Polivy J (1995). Alkio sukeltas žmonių smulkmeniškumas. Apetitas 24: 203–218. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, „Bakshi“ viceprezidentė, „Haber SN“, „Steininger TL“, Willas MJ, Zhangas M (2002). Skonio hedonikos opioidinis moduliavimas pilvo srityje. Physiol Behav 76: 365–377. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Willas MJ (2005). Kortikosterialinės-pagumburio grandinės ir maisto motyvacija: energijos, veiksmo ir atlygio integracija. Physiol Behav 86: 773–795. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). DSM-III-R psichikos sutrikimų paplitimas per visą gyvenimą ir 12 mėnesių Jungtinėse Valstijose. Nacionalinio gretutinių ligų tyrimo rezultatai. Arch Gen psichiatrija 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Riteris LJ, Boland FJ (1989). Santūrus valgymas: eksperimentinis atskiriamų kalorijų ir maisto tipo kintamųjų kintamųjų atskyrimas. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo opioidų antagonistų surišimo mu-opioidu nustatymas ([³H] -DAGO) receptoriai pagimdžiusių žiurkių patelių pagumburio mikroplokštukuose: SDZ 210-096 ir nalmefeno palyginimas. Neuropeptidai 21: 175–182. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Diferencinis jautrumas stresui nutukusių ir atsparių žiurkių mitybai. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Žiurkės opioidinio antagonisto naltreksono poveikis DAMGO sukeltam šėrimui ventraliniame tegmentaliniame rajone ir branduolio accumbens apvalkalo srityje. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Maisto suvartojimo pokyčiai opioidų ir dopamino signalų keliais tarp ventralinio tegmentalio ploto ir branduolio apvalkalo. Brain Res 1018: 78–85. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Žmonių ir graužikų leptino kiekis: nutukusių ir sumažėjusio svorio asmenų plazmos leptino ir ob RNR matavimas. Nat Med 1: 1155–1161. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas, skirtas įvertinti geriamojo nalmefeno HCl veiksmingumą ir saugumą priklausomybei nuo alkoholio. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas geriamojo nalmefeno tyrimas dėl priklausomybės nuo alkoholio. Arch Gen Psychiatry 56: 719–724. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michelis ME, Bolgeris G, Weissmano BA (1985). Naujo opiatų antagonisto nalmefeno susiejimas su žiurkių smegenų membranomis. Metodai rasti Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstromas JM (2005). Kasdienis mitybos elgesys ir santykis tarp dėmesio ir valgio dydžio. Apetitas 45: 344–355. | Straipsnis | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Centriniai opioidai ir saldžiųjų skonių vartojimas: kai atlygis viršija homeostazę. Physiol Behav, spaudoje.
64. Pico C, Oliveris P, Sanchezas J, Palou A (2003). Skrandžio leptinas: tariamas vaidmuo reguliuojant maisto suvartojimą. Br J Nutr 90: 735–741. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Juoda ir baltaodžių moterų, turinčių besaikio valgymo sutrikimų, palyginimas. Am J psichiatrija 158: 1455–1460. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Gėrimas kaip mitybos veiksnys: švelnumas kaip skonio, alkio ir gero maisto perspektyva. In: ED Capaldi ir TL Powley (red.). Skonis, patirtis ir maitinimas: vystymasis ir mokymasis. Amerikos psichologų asociacija: Vašingtonas, DC. pp 210 – 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Adrenalektomijos poveikis grelino sekrecijai ir oreksigeniniam veikimui. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Augimo hormonas nutukimui. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahrenas J, Felicas P (1977). Gliukozės homeostazė, kai somatostatinas ilgai slopina gliukagono ir insulino sekreciją. Proc Natl Acad Sci JAV 74: 348–352. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Smegenų atlygio schema ir energijos balanso reguliavimas. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (5 priedas): S17 – S21. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Vidinės klasės koreliacijos: naudojimas vertinant reitinguotojų patikimumą. „Psychol Bull“ 86: 420–428. | Straipsnis | ISI |
72. Smithas DE, Marcusas MD, Lewisas CE, Fitzgibbonas M, Schreineris P (1998). Besaikio valgymo sutrikimo, nutukimo ir depresijos paplitimas jaunų suaugusiųjų biracialinėje kohortoje. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smithas KS, Berridge KC (2007). Opioidinė limbinė grandinė, skirta atlygiui: sąveika tarp hedoninių branduolio branduolių ir ventralinio palidumo. J Neurosci 27: 1594–1605. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymondas N, Mitchellas J (1994). Psichopatologija nutukusių moterų, turinčių ir nesaikingo valgymo sutrikimų, pogrupiuose. Atlikti psichiatrijos 35: 185–190. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Draudžiamo maisto poveikio valgant suvaržytas ir nevaržomas moteris. Int J Valgykite nesantaiką 35: 59–68. | Straipsnis | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Šėrimo sukelto dopamino išsiskyrimo žiurkės branduolyje accumbens opioidų receptorių moduliacija. „Brain Res 785“: 24–30. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Besaikio valgymo poveikis medžiagų apykaitos ir leptino dinamikai normalioms jaunoms moterims. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
78. Tschopas M, „Smiley DL“, Heimanas ML (2000). Grelinas sukelia graužikų riebalavimąsi. Gamta 407: 908–913. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Pozitronų emisijos tomografijos naudojimas matuojant nalmefeno poveikį D1 ir D2 dopamino receptoriams žiurkių smegenyse. Brain Res 775: 183–188. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Poodinis ir visceralinis riebalinis audinys: jų ryšys su metaboliniu sindromu. Endocr Rev 21: 697–738. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Wardas HG, Nicklousas DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Mu-opioidinių receptorių ląstelių funkcija branduolio branduolyje yra būtina hedoniškai valdomam valgymui. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Straipsnis | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Vaikų mitybos elgesio klausimyno sudarymas. J Vaiko psicholio psichiatrija 42: 963–970. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). „Nucleus accumbens“ opioidai reguliuoja maisto produktų skonio pagrindus. Neuromokslas 143: 309–317. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Grelino nebuvimas apsaugo nuo ankstyvo nutukimo. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Straipsnis | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Besaikio valgymo sutrikimas ir nutukimas 2003 m.: Ar valgymo sutrikimo gydymas galėtų teigiamai paveikti nutukimo epidemiją? Int J Valgykite Disord 34 (priedas): S117 – S120. | Straipsnis | PubMed |
86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Opioidiniai peptidai ir žmogaus elgesio kontrolė. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Mažesnis skanių maisto produktų malonumas savanoriams, gydytiems nalmefenu. Apetitas 16: 249–259. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Nalmefeno poveikis žmonių šėrimui. Alkio ir skonio atsiribojimas. Psichofarmakologija (Berl) 100: 426–432. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Antalarmino, CRF 1 tipo receptorių antagonisto, poveikis žiurkės nerimo tipo elgesiui ir motorinei aktyvacijai. Brain Res 952: 188–199. | Straipsnis | PubMed | ChemPort |