Priekyje. Elgesys. Neurosci., 23 kovas 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2016.00054
Masoras R. Šarifas1, Arnauld Belmer1, Matthew J. Fogarty2, Erica WH Mu2, 
- 1Kvalifikacinių tyrimų institutas ir Sveikatos ir biomedicinos inovacijų institutas, Kvinslando technologijos universitetas, Brisbenas, QLD, Australija
- 2Biomedicinos mokslų mokykla, Kvinslando universitetas, Brisbenas, QLD, Australija
Šiuolaikinė dieta tapo labai saldinta, todėl cukraus suvartojimas neregėtas, ypač paauglių. Nors žinoma, kad lėtinis ilgalaikis cukraus vartojimas prisideda prie medžiagų apykaitos sutrikimų, įskaitant nutukimą ir II tipo cukrinį diabetą, vystymosi, mažai žinoma apie tiesiogines ilgalaikio, per daug panašaus cukraus vartojimo pasekmes smegenyse. Bkadangi cukrus gali sukelti dopamino išsiskyrimą į organizmo branduolį (NAc), panašiai kaip piktnaudžiavimo vaistais, mes tyrėme neuronų morfologijos pokyčius šiame smegenų regione po trumpalaikio (4 savaitės) ir ilgalaikio (12 savaitės) pertekliaus. kaip sacharozės vartojimas naudojant pertraukiamą dviejų butelių pasirinkimo paradigmą. Mes dažėme „Golgi-Cox“ dažymą, kad impregnuotume vidutinio ilgio nervinius neuronus (MSN) iš trumpalaikės ir ilgalaikės sacharozės vartojančių žiurkių NAc šerdies ir apvalkalo ir palyginkime juos su amžiumi suderinta vandens kontrole. Mes parodėme, kad ilgesnis į pliką panašios sacharozės vartojimas žymiai sumažino NAc apvalkalo MSN bendrą dendritinį ilgį, palyginti su kontrolinės žiurkės amžiumi. Mes taip pat nustatėme, kad šių neuronų restruktūrizavimą pirmiausia lėmė sumažėjęs distalinio dendrito sudėtingumas. Ilgainiui sacharozę vartojančių žiurkių NAc apvalkalo MSN distalinės šakos tvarka pastebėjo padidėjusį stuburo tankį. Apibendrinant, šie rezultatai išryškina užsitęsusio į pliką sacharozės vartojimo neuronų poveikį NAc apvalkalo MSN morfologijai.
Įvadas
Per pastaruosius 40 metus dokumentais įrodyta, kad padidėjo saldintų gėrimų ir maisto, kuriame yra pridėtojo cukraus, vartojimas (Nielsen ir kt., 2002; „Popkin“, „2010“; Ng ir kt., 2012) su ataskaitomis, kuriose apskaičiuota, kad iki 75% visų maisto produktų ir gėrimų yra didelis pridėtojo cukraus kiekis („Ford“ ir „Dietz“, „2013“; Bray ir Popkinas, 2014). Šiuo laikotarpiu taip pat padažnėjo nutukimo ir II tipo diabeto paplitimas, ypač tarp paauglių (Arslanian, 2002; „Reinehr“, „2013“; Dabelea ir kt., 2014; Fryar ir kt., 2014). Naujausi tyrimai parodė, kad vaikai, turintys antsvorio ir nutukę, dažnai vartoja daug pridėtinio cukraus, tačiau dietų, kuriose yra daug cukraus, indėlis į padidėjusį antsvorio ir nutukusių vaikų skaičių vis dar ginčytinas (Hu, 2013; Bray ir Popkinas, 2014; Bucher Della Torre ir kt., 2015).
Nors vis daugiau įrodymų rodo, kad dietų, kurių metu vartojama daug cukraus, vartojimas iš dalies gali prisidėti prie vaikų ir paauglių svorio padidėjimo (Malik ir kt., 2010; Te Morenga ir kt., 2013; Bray ir Popkinas, 2014), mažiau dėmesio buvo skiriama neigiamoms nemedikamentinėms pasekmėms, atsirandančioms dėl per didelio cukraus vartojimo. Įdomu tai, kad kai kurie žmonės, kurie daugiau valgo ir laikosi dietų, kuriose yra daug cukraus, dažnai išryškėja įprasti elgesio ir psichologiniai įpročiai. Ryškiausi yra valgymo sutrikimų, įskaitant per didelį valgymą, vystymasis kartu su tuo pat metu atsirandančiais psichologiniais simptomais, įskaitant motyvacijos stoką ir depresiją (apžvelgti Sheehanas ir Hermanas, 2015). Be to, kadangi per daug valgantys žmonės dažnai praranda kontrolę ir nesugeba savarankiškai apsiriboti cukraus vartojimu, tikėtina, kad toks elgesys atsiranda dėl neurologinių adaptacijų smegenų regionuose, vertinančiuose labai skanaus maisto hedoninę vertę. (Saper ir kt., 2002; Lutter ir Nestler, 2009; Kenny, 2011). Šį pagrindimą taip pat patvirtina įrodymas žmonėms, įrodantis, kad cukrus ir saldumas gali sukelti potraukį, panašų į tą, kurį sukelia priklausomybę sukeliantys vaistai, tokie kaip alkoholis ir nikotinas (Volkow ir kt., 2012).
Nors priklausomybės sukeliančios cukraus savybės vis dar yra spekuliacinės, šie pastebėjimai kartu su tyrimais, įrodančiais, kad per didelis cukraus vartojimas prisideda prie atlygio būklės pokyčių ir į priklausomybę sukeliančio elgesio bei emocinių būsenų vystymąsi gyvūnų modeliuose (Avena ir kt., 2008; „Benton“, „2010“; Ventura ir kt., 2014), pateisina poreikį atlikti papildomus tyrimus. Ankstesni tyrimai su graužikais parodė, kad protarpinis prieinamumas prie sacharozės keičia kelių neurolidinamų, įskaitant dopaminą, opioidus ir acetilcholiną, mezolimbinėje sistemoje (apžvalgos Avena ir kt., 2008). Įrodyta, kad sacharozės vartojimas, panašus į piktnaudžiavimo vaistais, palengvina dopamino išsiskyrimą akumuliatorių branduolyje (NAc).Avena ir kt., 2008). Be to, mes parodėme, kad ilgalaikis sacharozės vartojimas naudojant 24 h su pertraukiama prieiga prie dviejų butelių pasirinkimo paradigmą (Simms ir kt., 2008) moduliuoja nikotino acetilcholino receptorių (nAChR) raišką NAc (Shariff ir kt., Spaudoje). Įdomu tai, kad mes taip pat pastebėjome, kad nAChR junginiai, kurie, kaip žinoma, moduliuoja dopamino ir acetilcholino aktyvumą NAc, turi skirtingą poveikį sacharozės vartojimui po trumpalaikio ir ilgalaikio vartojimo (Shariff ir kt., Spaudoje).
Nors šie tyrimai parodė elgesio ir neurocheminių pokyčių, kuriuos sukelia pertraukiama prieiga prie cukraus ir piktnaudžiavimo narkotikais, panašumų, nežinoma, ar šis poveikis palengvina neuronų morfologijos pokyčius NAc. Tjis skiriasi nuo piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis, įskaitant kokainą, amfetaminą ir nikotiną, sukeliančius gerai apibūdintus vidutinio smaigalio neuronų (MSN) morfologijos pokyčius NAc, įskaitant padidėjusį stuburo tankį ir pakitusį dendritinį sudėtingumą. (Robinson ir Kolb, 1999, 2004; Li ir kt., 2003; Crombag ir kt., 2005). Nes mes anksčiau parodėme, kad ilgalaikis alkoholio ir sacharozės poveikis (12 savaitė), naudojant pertraukiamą dviejų butelių pasirinkimo paradigmą, sukelia skirtingą atsaką į farmakoterapinę intervenciją, palyginti su trumpalaikiu vartojimu (4 savaitės; Steensland ir kt., 2007; Shariff ir kt., Spaudoje), mes įvertinome trumpalaikio ir ilgalaikio sacharozės vartojimo poveikį MSN morfologijai NAc. Mes leidome paauglėms žiurkėms vartoti sacharozę tokiu būdu, kaip 4 (trumpalaikis) arba 12 (ilgalaikis) savaites, tada išanalizavome NAc MSN morfologiją iš trumpalaikės ir ilgalaikės sacharozės vartojančių žiurkių ir palyginkime ją su amžiaus grupių kontroliniai asmenys, kuriems buvo leista naudotis tik vandeniu. Mūsų rezultatai rodo, kad NAN iš NAc apvalkalo keičiasi po ilgo, bet ne trumpalaikio sacharozės vartojimo, nes sumažėja dendritinis ilgis, bet padidėja distalinis dendritinis stuburo tankis. Be to, mes nustatėme, kad MSN morfologija iš NAc šerdies išliko gana nepakitusi po trumpalaikio ir ilgalaikio sacharozės vartojimo. Šie rezultatai išryškina tiesioginę ilgalaikio sacharozės vartojimo neurologinėmis pasekmėmis pūsleliniu būdu. Be to, šie duomenys rodo, kad reikia atlikti papildomus tyrimus siekiant išsiaiškinti molekulinius ir neurocheminius pokyčius, susijusius su NAc apvalkalo MSN morfologiniu restruktūrizavimu, kurį sukelia ilgalaikis, į pliką panašus sacharozės vartojimas.
Medžiagos ir metodai
Etikos ataskaita
Visos eksperimentinės procedūros buvo atliktos pagal Australijos gyvūnų priežiūros ir naudojimo mokslo tikslams kodeksą, 8th Edition (Nacionalinė sveikatos ir medicinos tyrimų taryba, 2013). Protokolus patvirtino Kvinslendo technologijos universiteto gyvūnų etikos komitetas ir Kvinslando universiteto gyvūnų etikos komitetas.
Gyvūnai ir būstas
Penkių savaičių (paaugliškos) Wistar žiurkės (kontrolė: 176.4 ± 4.8 g; sacharozė: 178.3 ± 5.0 g) (ARC, WA, Australija) buvo atskirai laikomos vėdinamuose dvigubo lygio plexiglas® narvai. Žiurkės buvo aklimatizuotos pagal individualias laikymo sąlygas, tvarkymą ir atvirkštinio apšvietimo ciklą 5 dienas prieš eksperimentų pradžią. Visos žiurkės buvo laikomos klimato kontroliuojamame 12-hr atvirkštinio šviesos / tamsos cikle (apšvietimas neveikia 9 am) kambaryje su standartiniu žiurkių čiulpu ir vandeniu ad libitum.
Dviejų butelių pasirinkimo gėrimo su pertrūkiais prieigos paradigma
Pastovios prieigos 5% sacharozės pasirinkimo dviejų butelių gėrimo paradigma (Simms ir kt., 2008) buvo pritaikytas nuo Išminčius (1973). Visi skysčiai buvo išpilstyti į 300 ml matavimo plastikinius butelius su nerūdijančio plieno gėrimo snapeliais, įtaisytais per dvi žarnas priekyje narvo, pradėjus tamsios šviesos ciklą. Kiekvieno butelio svoris buvo užfiksuotas prieš pateikiant buteliuką. Vienu metu buvo pristatyti du buteliai: vienas butelis su vandeniu; antrasis butelis, kuriame yra 5% (m / t) sacharozės. 5% (m / v) sacharozės buteliuko įdėjimas buvo keičiamas kiekvieną kartą, norint kontroliuoti šoninius pageidavimus. Po skysčių pateikimo buteliai buvo pasverti 24 h, o matavimai buvo paimti tikslumu 0.1 g. Taip pat buvo matuojamas kiekvienos žiurkės svoris, kad būtų galima apskaičiuoti sacharozės gramus, tenkančius vienam kūno svorio kilogramui. Geriamojo laikotarpio 1 dieną žiurkės (n = 6 – 9), buvo suteikta prieiga prie vieno butelio 5% (m / t) sacharozės ir vieno butelio vandens. Po 24 h sacharozės butelis buvo pakeistas antruoju vandens buteliu, kurį galima įsigyti kitam 24 h. Šis modelis buvo pakartotas trečiadieniais ir penktadieniais. Žiurkės turėjo neribotą prieigą prie vandens visomis kitomis dienomis. Panašus sacharozės suvartojimas padidino bendrą suvartojamos sacharozės kiekį (ml) per tam tikrą laiką (papildomas paveikslas 1) ir lydėjo stabilų pradinį gėrimo lygį, pagrįstą kūno svoriu [20 ± 5 g / kg 5% (m / v)] trumpalaikiu [~ 4 savaitėmis (13 gėrimo seansai)] ir ilgalaikiu [ ~ 12 savaitės (37 gėrimo sesijos)] gėrimo laikotarpiai. Atskira kontrolinių žiurkių grupė (n = 6 – 9) abiem buteliams buvo suteikta prieiga prie vandens (ty sacharozės nebuvo) tomis pačiomis aukščiau aprašytomis sąlygomis. Vidutinis kontrolinės ir sacharozę vartojančių žiurkių kūno svoris trumpalaikio poveikio pabaigoje buvo atitinkamai 405.7 ± 40.8 g ir 426.4 ± 31.2 g. Po ilgalaikio poveikio vidutinė kontrolinės ir sacharozės grupių kūno masė buvo 578.8 ± 53.4 g ir 600.2 ± 45.2 g.
Golgi-Cox dažymas
Po paskutinio gėrimo seanso žiurkės buvo perkeltos iš gyvūnų patalpų, kad būtų galima apdoroti smegenų pavyzdžius Kvinslando universiteto Biomedicinos mokslų mokyklos (Sent Lusija, Australija) histologijos skyriuje. Buvo imtasi visų patvirtintų priemonių stresui sumažinti transportavimo metu, o po to žiurkėms buvo leista atsigauti per naktį. Kitą dieną žiurkės buvo paaukotos perdozavus natrio pentobarbitalio (60 – 80 mg / kg, ip Vetcare, Brisbenas, Australija) ir intrakardiškai perfuzuotos ~ 300 ml dirbtinio smegenų-nugaros skysčio, kurio sudėtyje yra (mM): 130 NaCl, 3. KCl, 26 NaHCO3, 1.25 NaH2PO4, 5 MgCl2, 1 CaCl2ir 10 D-gliukozė. Po to kiekvieno gyvūno dekapitacija buvo pašalinta, jo smegenys pašalintos ir inkubuotos tamsoje Golgi-Cox tirpale, kuriame buvo 5% kalio dichromato, 5% kalio chromato ir 5% gyvsidabrio chlorido (visos cheminės medžiagos iš „Sigma-Aldrich“), kuris buvo pagamintas šviežias 3 dienas. prieš aukojant, kaip aprašyta anksčiau (Rutledge ir kt., 1969). Golgi-Cox dėmių inkubavimo ir papildomo apdorojimo metodai buvo modifikuoti iš Ranjanas ir Mallickas (2010). Trumpalaikį sacharozę vartojančių gyvūnų smegenys buvo inkubuojamos 6 dienas 37 ° C, o ilgalaikio sacharozę vartojančių gyvūnų smegenys buvo inkubuojamos 10 dienas, vieną kartą pakeitus šviežiu Golgi-Cox tirpalu po 4 inkubacijos dienų.
Po inkubacijos 300 μm vainikinės pjūviai buvo supjaustyti, naudojant vibruojantį Zeiss Hyrax V50 mikrotomą (Carl Zeiss, Vokietija). Tada pjūviai buvo paeiliui dedami į 24 šulinėlių plokšteles, užpildytas 30% (m / v) sacharoze 0.1 M fosfato buferiniame druskos tirpale ir apdorojamos, kaip nurodyta (Ranjanas ir Mallickas, 2010). Trumpai tariant, sekcijos buvo dehidratuotos 50% etanolyje 5 min, po to dedamos į 0.1 M NH4OH tirpalas 30 min, du kartus išplaunamas distiliuotu vandeniu 5 min ir įdedamas į Fujihunt plėvelių tvirtiklį (Fujifilm, Singapūras) 30 min tamsoje. Tada skiltelės du kartus plaunamos distiliuotu vandeniu kiekvieną 2 minutę ir dehidratuojamos 70, 90, 95 ir 100% etanolyje du kartus po 5 min. Tada pjūviai buvo išvalyti CXA tirpale (1: 1: 1 chloroformas: ksilenas: alkoholis) 10 min. Ir sumontuoti DPX (Sigma-Aldrich) ant Superfrost Plus plokštelių (Menzel-Glaser, Lomb Scientific, Australija) ir uždengti dangčiu. (Menzel-Glaser, Vokietija). Objektyvai buvo palikti tamsoje, kad per naktį išdžiūtų kambario temperatūroje.
Neuronų atranka ir sekimas branduolio akumuliatoriuose
Buvo tiriamos vainikinės pjūviai tarp bregma + 2.8 ir + 1.7, siekiant nustatyti MSN, esančius NAc šerdyje ir apvalkale, kaip šrifto šoninį skilvelį ir priekinį užpakalį naudojant žiurkės smegenų atlasą (Paxinos ir Watson, 2007) (Pav. \ T 1). Kontūro funkcija „Neurolucida 7“ (MBF Bioscience, VT, JAV) buvo naudojama norint pažymėti NAc šerdį ir NAc apvalkalą kiekvienoje skiltelėje (pav. 2). Tarp 2 ir 9 neuronų kiekviename regione buvo nustatyti dendritinio ilgio parametrai, naudojant objektyvą 63x, arba stuburo tankis (nurodytas stuburo dydžiu per 100 μm), naudojant 100x objektyvą Zeiss Axioskop II (Carl Zeiss, Vokietija), naudojant XNUMXx objektyvą, naudojant automatizuotą. xyz etapas, vairuojamas Neurolucida® „7“ programinė įranga (MBF Biosciences, VT, JAV). Visos sekimo operacijos buvo atliktos aklai. Golgi-Cox impregnuotų neuronų morfologiniai parametrai buvo analizuojami panašiai kaip ankstesniuose pranešimuose (Klenowski ir kt., 2015).
1 pav. Žemėlapis, kuriame pavaizduoti vidutinio stiprumo nerviniai neuronai, paimti iš 4 ir 12 savaitės sacharozę vartojančių žiurkių branduolio ir branduolio branduolio bei apvalkalo ir atitinkančių amžių. Dviejose viršutinėse plokštėse pavaizduoti neuronai, paimti iš 4 savaitės kontrolinio branduolio ir apvalkalo (trikampiai) ir sacharozės (apskritimai) gyvūnų. Dviejose plokštėse pavaizduoti neuronų, paimtų iš 12 savaitės kontrolinių (trikampiai) ir sacharozės (apskritimai), gyvūnų mėginiai.
Statistinė analizė
Kiekvienam duomenų rinkiniui buvo apskaičiuota vidutinė ir standartinė vidurkio (SEM) paklaida n, naudojant visų branduolio ar apvalkalo NAc MSN vidutinius morfometrijos duomenis (n = 7 NAc apvalkalui ir n = 6 NAc šerdies 4 savaitei, n = 9 12 savaičių grupėms). Kur nurodyta, neporiniai du uodeginiai studentai tVisoms analizėms, kurių metu buvo lyginamos grupės priemonės, buvo atlikti bandymai arba dvipusiai ANOVA su Bonferroni, naudojant „GraphPad Prism“ versiją 6.02 („GraphPad Software“, San Diegas, CA). Statistinė svarba buvo pripažinta P <0.05. Visi rezultatų skyriaus duomenys pateikiami kaip priemonės ± SEM. Procentiniai pokyčiai apskaičiuojami kaip kontrolinės vertės santykis.
rezultatai
Vidutiniai smailių branduolių, esančių branduolio „Accumbens Shell“, neuronai sumažino dendrito ilgį, sumažėjo dendrito sudėtingumas, bet padidėjo vidutinis stuburo tankis tarp distalinių atšakų, po ilgo, bet ne trumpalaikio sacharozės vartojimo
Po trumpalaikio (4 savaičių) sacharozės vartojimo, NAc apvalkalo MSN morfometrinių parametrų reikšmingų skirtumų nebuvo (lentelė). 1). Atliekant analizę, susijusią su išcentrinės šakos tvarka, reikšmingų skirtumų tarp trumpalaikio sacharozės vartojimo ir vandens kontrolės NAc apvalkalo MSN taip pat nebuvo. Būtent dendritiniai segmentai pagal šaką (P = 0.4111), vidutinis dendritinis ilgis pagal šaką (P = 0.5581) ir vidutinis stuburo tankis pagal šaką (P = 0.2977, dvipusiai ANOVA) reikšmingai nesiskyrė tarp grupių. Vietos žemėlapis, kuriame nurodytos apytikslės atrinktų neuronų padėtys, parodytas fig 1.
1 lentelė. Vidutinių smailiųjų neuronų morfologiniai parametrai iš trumpalaikės sacharozės vartojančių žiurkių branduolio akumuliatoriaus apvalkalo ir su amžiumi suderintos vandens kontrolės.
Po ilgalaikio (12 savaičių) sacharozės vartojimo bendras NAc apvalkalo MSN dendritinės pavėsinės ilgis sumažėjo 21%, palyginti su vandenį vartojančiomis kontrolinėmis medžiagomis (vanduo: 1827 ± 148 μm, n = 9; Sacharozė 1449 ± 78 μm, n = 9, *P = 0.0384, dvipusiai neporiniai studentai t-testas, pav 2, Lentelė 2). Palyginus vidutinį dendritinių bifurkacijų (mazgų) ir dendritinių galūnių skaičių tarp vandens ir sacharozės grupių, paaiškėjo, kad NAc apvalkalo MSN (mazgai: vanduo 12.9 ± 1.4) sumažintas (nors ir nereikšmingas) dendrito sudėtingumo lygis. n = 9, sacharozė 10.1 ± 0.8 n = 9, P = 0.0879; galūnės: Vanduo 17.9 ± 1.4 n = 9, sacharozė 14.8 ± 0.7 n = 9, P = 0.0657, dvipusiai neporiniai studentai t-testas, lentelė 2). Somos tūris nepakito (P = 0.9400), vidutinis dendritinio medžio ilgis (P = 0.1646) arba bendras stuburo tankis (P = 0.3662) NAc apvalkalo MSN iš ilgalaikio sacharozės vartojančių žiurkių, palyginti su vandens kontrole. Šie morfometriniai parametrai išsamiai aprašyti 4 lentelėje 2.
2 pav. Sumažėjęs dendritinės pavėsinės ilgis ir padidėjęs vidutinio smaigalio neuronų (MSN) distalinis dendritinis stuburo tankis nuo ilgalaikio sacharozės paveiktų žiurkių branduolio akumuliatorių (NAc) apvalkalo, palyginti su kontrolinėmis žiurkėmis. (A, B) parodyti kontrolinės (viršutinės) ir ilgalaikio (12 savaitės) sacharozės (apačios) apdoroto šviesaus lauko vaizdai z- „Golgi“ impregnuotų MSN iš „NAc“ apvalkalo mozaikos (63x padidinimas). Pradžia (A, B) parodyti kontroliniai ir ilgalaikiai sacharoze apdoroti šviesiais lauko vaizdais vaizduojami Golgi impregnuoti MSN dendritai ir dendritiniai smaigaliai iš NAc apvalkalo (100x padidinimas). (C) parodo anatominius regionus, iš kurių buvo imami MSNs šiame tyrime. (D) parodyta, kad ilgalaikio sacharozės gyvūnuose (kvadratuose) sumažėjo bendras MSN dendritinės pavėsinės (vidurkis ± SEM) sklaidos diagrama, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (apskritimai), be porų t-testas, *P <0.05, n = 9; kontroliuoti ir n = 9; 12 savaitės sacharozė. (E) parodytas nepakitęs vidutinis MSN dendritinio medžio ilgis (vidurkis ± SEM) iš NAc apvalkalo ilgalaikiams sacharozės gyvūnams (kvadratams), palyginti su kontroliniais elementais (apskritimais), be porų t-testas, P > 0.05, n = 9; kontroliuoti ir n = 9; 12 savaitės sacharozė. Dendritinių segmentų skaičiaus, tenkančio vienai šakai, šakų užsakymo analizė (vidurkis ± SEM) (F), vidutinis dendrito ilgis pagal šaką (G) ir dendritinis stuburo tankis pagal šaką (H). Ilgalaikis sacharozės vartojimas sumažino dendrito ilgį esant distalinėms šakoms (5 +) ir padidino dendritinį stuburo tankį esant distalinėms šakoms (4 +), palyginti su kontrolinėmis grupėmis. (G, H), dvipusiai ANOVA su Bonferroni post-tests, *P <0.05, **P <0.01, n = 9; kontroliuoti ir n = 9; ilgalaikė sacharozė. Mastelio juostos: (A, B) = 20 μm; intarpas (A, B) = 10 μm; (C) = 1 mm.
2 lentelė. Ilgalaikio sacharozę vartojančių žiurkių branduolio surinktų branduolių branduolio branduolio bendrieji morfologiniai parametrai ir vandens kontrolė.
Apibūdinus ilgalaikę sacharozę vartojančių NAc apvalkalo MSN bendrąją dendritinę morfologiją, išanalizavome dendritinius arborizaciją ir stuburo tankį, atsižvelgiant į jų šakų eiliškumo ypatybes. Išsamiame dendritinių medžių įvertinime buvo nustatytas dendritinių segmentų skaičius kiekvienoje šakoje, vidutinis dendritinių segmentų ilgis pagal šaką ir vidutinis stuburo tankis kiekvienoje šakoje pagal NAc apvalkalo MSN, kontroliuojamą vandens ir ilgą laiką sacharozę vartojančių žiurkių. Filialo užsakymo duomenų santrauka ir analizė pateikta 4 lentelėje 3.
3 lentelė. Ilgalaikių sacharozę ir vandenį geriančių žiurkių vidutinio smaigalio neuronų šakos tvarka.NAc apvalkalo MSNs vidutinis dendritinių šakų segmentų skaičius kiekvienos šakos tvarka buvo žymiai sumažintas ilgalaikio sacharozės vartojimo žiurkėms, palyginti su vandens kontrole (**).P = 0.0015, dvipusė ANOVA). Po Bonferroni atliktų bandymų 4th (vanduo: 5.2 ± 0.9, n = 9; Sacharozė 3.3 ± 0.8, n = 9, P = 0.0675, pav 2F, Lentelė 3), o 5-oji ir didesnė šaka tvarka (Vanduo: 3.3 ± 0.7, n = 9; Sacharozė 1.2 ± 0.3, n = 9, P = 0.0566, pav 2F, Lentelė 3). NAc apvalkalo MSN vidutinis dendritinio segmento ilgis pagal šaką taip pat reikšmingai sumažėjo ilgalaikį sacharozę vartojančioms žiurkėms, palyginti su vandens kontrole (*).P = 0.0444, dvipusė ANOVA). Po Bonferroni atliktų bandymų 55% sumažėjo 5 eilės šakose ir už jos ribų (vanduo: 53.9 ± 7.2 μm, n = 9; Sacharozė 24.1 ± 7.5 μm, n = 9, **P = 0.0038, pav 2G, Lentelė 3).
Šakų eilės analizė parodė, kad ilgą laiką sacharozę vartojančių žiurkių NAc apvalkalo MSN reikšmingai padidėjo dendritinis stuburo tankis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (*).P = 0.0124, dvipusė ANOVA). Po Bonferroni atliktų bandymų stuburo tankis padidėjo 57% ties distancinėmis 4 eilės šakomis ir už jos ribų (vanduo: 33.4 ± 4.2, n = 9; Sacharozė 52.5 ± 6.8, n = 9, P = 0.0271 *, pav 2A, B, H, Lentelė 3). Reprezentatyvūs bendros MSN architektūros ir distalinio stuburo tankio (įterpimo) vaizdai yra pavaizduoti paveiksluose 2A, B.
Visi šie rezultatai rodo, kad trumpalaikis sacharozės suvartojimas nedaro įtakos MSN morfologiniams parametrams NAc apvalkalo viduje. Tačiau po ilgo vartojimo pastebimai sumažėja neuronų pavėsinės ilgis ir sudėtingumas, ypač distalinėse dendritinėse šakose. Tuo pačiu metu padidėjęs distalinis stuburo tankis taip pat pastebimas ilgą laiką sacharozę vartojančių žiurkių NAc apvalkalo MSN.
Branduolio akumuliatorių branduolio vidutinio smaigalio neuronai sumažino šakojimosi sudėtingumą po ilgo, bet ne trumpalaikio sacharozės vartojimo
Po trumpalaikio sacharozės vartojimo NAc šerdies MSN morfometriniai parametrai reikšmingų skirtumų neparodė (5 lentelė) 4). Atliekant analizę, susijusią su išcentrinių šakų tvarka, reikšmingų skirtumų tarp 4 savaitės sacharozės suvartojimo ir vandens kontrolės šerdies MSN taip pat nebuvo. Būtent dendritiniai segmentai pagal šaką (P = 0.7717), vidutinis dendritinis ilgis pagal šaką (P = 0.2096) ir vidutinis stuburo tankis pagal šaką (P = 0.3521, dvipusiai ANOVA) nesiskyrė tarp grupių.
4 lentelė. Vidutinių smailiųjų neuronų morfologiniai parametrai iš trumpalaikės sacharozę vartojančių žiurkių branduolio, esančio akumuliatoriaus branduolyje, ir su amžiumi suderintos vandens kontrolės.Ilgai trunkantis sacharozės vartojimas taip pat neturėjo reikšmingos reikšmės NAc šerdies MSN morfometriniams parametrams (5 lentelė) 5). Ilgalaikio sacharozę vartojančių žiurkių vidutinis dendritinių šakų segmentų skaičius kiekvienoje šakoje pagal NAc šerdies MSN reikšmingai sumažėjo, palyginti su vandens kontrole (*).P = 0.0416, dvipusis ANOVA), tačiau reikšmingų skirtumų tarp vidutinio dendrito ilgio kiekvienoje šakoje nebuvo (P = 0.0995) ir vidutinis stuburo tankis pagal šaką (P = 0.4888, dvipusis ANOVA) tarp MSN ilgą laiką sacharozę vartojančių žiurkių NAc šerdyje, palyginti su vandens kontrole. Bendrai kalbant, mūsų duomenys rodo, kad NAc šerdis ne taip reaguoja į ilgalaikį sacharozės vartojimą, palyginti su MSN iš NAc apvalkalo regiono.
5 lentelė. Ilgalaikio sacharozę vartojančių žiurkių branduolio, susikaupusio branduolio, branduolio, branduolio, morfologiniai parametrai ir vandens kontrolė.Diskusija
Padidėjęs labai saldinto maisto prieinamumas vakarietiškoje mityboje ne tik prisidėjo prie padidėjusio nutukimo ir II tipo diabeto paplitimo ir ekonominės naštos, bet ir sukėlė tokius valgymo sutrikimus kaip per didelis valgymas (Swanson ir kt., 2011; Kessler ir kt., 2013; Davis, 2015). Nors priklausomos cukraus, įskaitant fruktozę ir sacharozę, savybės išlieka spekuliatyvios, pastebimas ryškus elgesio ir nervų koreliacijų panašumas, pasireiškiantis dėl per didelio valgymo ir ilgo narkotikų vartojimo (Avena ir kt., 2008, 2011). Be to, cukrus aktyvina smegenų atlygio schemą panašiai kaip piktnaudžiavimo narkotikais (Volkow ir kt., 2012), o tyrimų su žmonėmis rezultatai rodo, kad cukrus ir saldumas gali sukelti potraukį, panašų į tą, kurį sukelia priklausomybę sukeliantys vaistai, tokie kaip alkoholis ir nikotinas (Volkow ir kt., 2012). Todėl, kad nustatytume trumpalaikio (4 savaičių) ir ilgalaikio (12 savaitės) sacharozės vartojimo poveikį NAc neuronų morfologijai NAc, kuris yra pagrindinis sutampančios atlygio schemos komponentas, mes naudojome žiurkių per daug sacharozės vartojimo modelį. tai moduliuoja cukrus ir priklausomybę sukeliantys vaistai. Mes parodėme, kad lėtinio ilgalaikio sacharozę vartojančių žiurkių NAc apvalkalo MSN reikšmingai sumažino dendrito ilgį ir sudėtingumą, tačiau padidino distalinio dendritinio stuburo tankį. Ilgalaikis sacharozės suvartojimas neturėjo įtakos MSN morfologijai iš NAc šerdies, tuo tarpu trumpalaikis sacharozės vartojimas taip pat neturėjo reikšmingos įtakos MSN morfologijai iš NAc šerdies ar apvalkalo. Šie rezultatai ne tik parodo tiesioginį pailgėjusio į saują panašaus sacharozės vartojimo poveikį neuronų morfologijai NAc apvalkalo MSN, bet ir pabrėžia galimus kenksmingus padarinius dėl ilgalaikio dietų, kurių sudėtyje yra daug cukraus, vartojimo.
NAc, sudarančią veninio striatumo dalį, daugiausia sudaro MSN, kurie morfologiškai apibūdinami kaip vidutinio dydžio neuronai, turintys plačią dendritinę arborizaciją ir didelį stuburo tankį (Kemp ir Powell, 1971; „Graveland“ ir „DiFiglia“, „1985“; Rafols ir kt., 1989; Kawaguchi ir kt., 1990). Glutamaterginiai ir dopaminerginiai neuronai yra du pagrindiniai afektiniai įnašai į NAc, pirmiausia liečiantys MSN dendritinius velenus ir stuburus. (Giraites, 1980; Kaiya ir Namba, 1981; Groves ir kt., 1994). Tiksliau, NAc apvalkalas ir šerdis gauna glutamaterginį įvestį iš funkciškai atskirų žievės sričių (Brog ir kt., 1993). NAc apvalkalą taip pat inervuoja sužadinantys afferentai iš subkortikinių regionų, tokių kaip hipokampas, talamas ir bazolateralinė amigdala (Brog ir kt., 1993; Wrightas ir Groenewegenas, 1995). Ankstesni tyrimai parodė, kad šie glutamaterginiai duomenys vaidina pagrindinį vaidmenį motyvuojant ir į tikslą orientuotą elgesį, pavyzdžiui, maistą ir atlygio siekimą. (Maldonado-Irizarry ir kt., 1995; Kelley ir Swanson, 1997; Reynolds ir Berridge, 2003; Richardas ir Berridge'as, 2011). Kitas pagrindinis NAc MSN indėlis yra iš dopaminerginių aferų, kurie išsiskiria iš vidurinės skydinės srities („Lindvall“ ir „Björklund“, „1978“; Veening ir kt., 1980; Kalivas ir Milleris, 1984). Įdomu tai, kad ankstesni tyrimai, kuriuose buvo naudojami panašūs pertraukiamo cukraus prieinamumo modeliai, parodė, kad dėl tokio perteklinio vartojimo padidėja tarpląstelinis dopaminas NAc, panašiai (nors ir mažesniu mastu) kaip piktnaudžiavimo narkotikai. (Rada ir kt., 2005; Avena ir kt., 2006) ir gali moduliuoti dopamino receptorių raišką (Colantuoni ir kt., 2001, 2002) NAc šerdyje ir apvalkale. Įdomu tai, kad per didelis sacharozės vartojimas sukelia laikui bėgant eskalaciją, panašiai kaip ir piktnaudžiavimo narkotikais, tokiais kaip kokainas ir herojus, savarankiškas vartojimas.n (Ahmed ir Koob, 1998; Ahmed ir kt., 2000, 2003), kuris yra susijęs su panašios priklausomybės būsenos vystymusi.
Mūsų atlikta šakų eilės morfometrijos analizė rodo, kad bendras NAc apvalkalo MSN dendritinio ilgio sumažėjimas, kurį sukelia ilgalaikis sacharozės vartojimas, visų pirma atsiranda dėl distalinių šakų užsakymų sudėtingumo sumažėjimo. Mes stebėjome sumažėjusį distalinį išsišakojimą (4th ir 5th tvarka ir aukščiau šakų eilės) ir žymiai sumažintą vidutinį ilgį 5th tvarka ir aukščiau dendritų, kartu su padidėjusiu stuburo tankiu ties šiomis šakomis. Įprastas veiksnys, galintis paveikti tokio tipo dendritinį restruktūrizavimą, yra sinapsinio ryšio ir (arba) funkcijos pokyčiai (Russo ir kt., 2010). Ankstesni tyrimai parodė, kad MSN glutamaterginės sinapsės dažniausiai susidaro ant stuburo, ypač ties distaliniais dendritais. (Groenewegen ir kt., 1999). Be to, dopamino ir glutamaterginių įvedimų iš prefrontalinės žievės lokalizacija (Sesack ir Pickel, 1992), hipokampas (Totterdell ir Smith, 1989; Sesack ir Pickel, 1990), ir amygdala (Johnson ir kt., 1994) buvo pastebėta ant MSN dendritinių stuburo. Šie stebėjimai kartu su padidėjusiu stuburo tankiu po ilgalaikio sacharozės vartojimo, kurį matėme mūsų tyrime, palaiko padidėjusio sužadinimo įvesties susidarymą. Todėl atsiranda galimybė, kai ilgalaikis per daug į saują panašus sacharozės sukeltas poveikis galėtų palengvinti padidėjusį sužadinamąjį sinapsinį aktyvumą ties NAN apvalkalo MSN distaliniais dendritais. Dėl to sinapsinis homeostatinis mechanizmas gali sumažinti ir (arba) atitraukti distalinius dendritus (Reissner ir Kalivas, 2010), tačiau tai dar turi būti nustatyta.
Įdomu pastebėti, kad Crombagas ir jo kolegos parodė, kad po 4 savaitės sacharozės suvartojimo per nosies kišenės savaiminio vartojimo paradigmą NAc apvalkalo stuburo tankis nepadidėjo, nepaisant tvirtesnio įsisavinimo ir didesnio atsako į sacharozę greičio, palyginti su amfetaminu (Crombag ir kt., 2005). Jų pastebėjimas, kad stuburo tankis nepasikeitė 4 savaitėmis, atspindi mūsų duomenis. Tačiau, priešingai, mūsų tyrimas rodo, kad po ilgalaikio (12 savaitės) vartojimo lėtiniu sacharozės kiekiu žymiai padidėja distalinis stuburo tankis sacharozės patiriančių žiurkių MSN. Be to, mūsų laboratorija anksčiau įrodė, kad ilgalaikis (12 savaitė) sacharozės vartojimas palengvina skirtingą farmakologinį atsaką į farmakoterapinius vaistus, kurie, kaip įrodyta, moduliuoja dopamino ir acetilcholino reakcijas NAc lygyje (Shariff ir kt., Spaudoje). Apibendrinant tai rodo, kad ilgalaikis (12 savaičių ir vėliau) sacharozės poveikis, tiksliau atspindintis realaus pasaulio scenarijus, lemia morfologijos pritaikymą NAc lygyje.
Kalbant apie piktnaudžiavimo narkotikais atvejus, pakartotinis įvairių vaistų poveikis sukelia ilgalaikius dendritų ir dendritinių stuburo struktūrų pokyčius. Pavyzdžiui, tiek amfetaminai, tiek kokainas padidina stuburo tankį NAc apvalkale ir šerdyje (Robinson ir Kolb, 2004). Taip pat nustatyta, kad nikotino poveikis padidina stuburo tankį NAc apvalkale. Priešingai, dėl morfino poveikio sumažėja stuburo tankis ir dendritinių šakų sudėtingumas (Robinson ir Kolb, 2004). Kalbant apie ilgalaikį sacharozės vartojimą, pastebėjome stuburo tankio padidėjimą, panašų į amfetamino, kokaino ir nikotino, ir priešingą morfino poveikiui. Tačiau, skirtingai nei amfetaminas ir kokainas, tačiau panašiai kaip nikotinas, stuburo tankio padidėjimas ilgalaikio sacharozės poveikio metu yra susijęs tik su NAc apvalkalu. Įdomu ir tai, kad pasikeičia abiejų dendritų išsišakojimai (Robinson ir Kolb, 1999) ir stuburo tankis (Li ir kt., 2003), gaminami amfetamino ar kokaino, yra susiję tik su MSN distaliniais dendritais NAc, tai atspindi mūsų tyrimo išvados. Be to, ir patvirtinant aukščiau aprašytus pokyčius, anksčiau buvo įrodyta, kad sacharozės vartojimas padidina sužadinamąjį sinapsinį stiprumą kaupiamuosiuose dopamino neuronuose (Stuber ir kt., 2008b), taip pat kiti mezolimbinio atlygio kelio komponentai (Stuber ir kt., 2008a; Chen ir kt., 2010). Apibendrinant tai reiškia, kad sacharozė yra stiprus neuronų morfologijos moduliatorius po ilgo ilgo vartojimo, o tai panašu į piktnaudžiavimo narkotikais poveikį.
Nors norint išsiaiškinti ląstelių ir sinapsinius mechanizmus, kurie prisideda prie morfologinių pokyčių, pastebėtų šiame tyrime, reikia atlikti papildomus tyrimus, mūsų rezultatai rodo reikšmingą neuronų poveikį, atsirandantį dėl ilgalaikio sacharozės vartojimo. Visų pirma, mūsų tyrime nenagrinėtas klausimas yra tas, ar pastebėtas morfologinis sacharozės poveikis taip pat gali pasireikšti vartojant nekaloringus saldiklius, tokius kaip sacharinas. Šiuo atžvilgiu svarbu pažymėti, kad Lenoir ir kolegos įrodė, kad stiprus saldumas viršija atlygį už kokainą, nesvarbu, ar jį sukūrė sacharinas, ar sacharozė (Lenoir ir kt., 2007). Be to, neseniai mūsų laboratorijoje paskelbtas tyrimas (Shariff ir kt., Spaudoje) parodo, kad vareniklinas, nikotino acetilcholino receptorių dalinis agonistas, sumažino sacharozės ir sacharino vartojimą graužikams, laikydamasis to paties ilgalaikio protarpinio prieigos režimo, kuris buvo naudojamas šiame tyrime. Įdomu tai, kad ankstesni tyrimai parodė NAc lygio nekaloringų saldiklių, tokių kaip sacharinas ir sacharozė, ūminio poveikio panašumus (Scheggi ir kt., 2013; Tukey ir kt., 2013; „Carelli and West“, 2014). Tačiau norint nustatyti, ar nekaloringi saldikliai gali sukelti ilgalaikį poveikį, panašų į NAc apvalkalo MSN morfologijos pokyčius, kuriuos sukelia ilgalaikis sacharozės vartojimas, reikia atlikti papildomus tyrimus.
Poveikis NAc MSN morfologijai po trumpalaikio sacharozės vartojimo pabrėžia, kad svarbu įgyvendinti ilgalaikius tyrimus, siekiant įvertinti ilgalaikio piktnaudžiavimo narkotikais ar natūralios naudos, tokios kaip sacharozė, poveikį. Kalbant apie priklausomybę, tai ne tik pasikartojantys apsvaigimo ir abstinencijos pagrindiniai priklausomybės ciklo ciklai, bet vis daugiau įrodymų rodo, kad perėjimas prie priklausomybės yra progresyvus procesas, dažnai vykstantis ilgą laiką. Nors priklausomybės nuo cukrų savybės išlieka neaiškios, priklausomybė nuo kitų ne narkotikų naudų, tokių kaip seksas, azartiniai lošimai ir maistas, yra vis labiau tiriama. Šio tyrimo rezultatai papildo hipotezę, kad cukrūs, tokie kaip sacharozė, gali sukelti priklausomybę po ilgalaikio vartojimo, panašaus į saikingą. Mūsų rezultatai taip pat turi reikšmės augančiam vaikų ir paauglių, palaikančių nesveikus mitybos įpročius (didelis cukraus vartojimas ir per didelis valgymas), skaičiui iki pilnametystės. Atsižvelgiant į padidėjusią metabolinio poveikio riziką, taip pat įmanoma, kad dėl tokio elgesio gali atsirasti neurologinių ir psichinių padarinių, turinčių įtakos nuotaikai ir motyvacijai.
Autoriaus įnašai
Dalyvavo kuriant mokslinius tyrimus: PK, SB. Atlikti eksperimentai: PK, MS, AB, MF, EM. Duomenų analizė: PK, MF, MS. Išaiškino duomenis ir prisidėjo prie rankraščio rašymo: PK, MS, MF, EM, MB, SB. Visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį pateiktą rankraštį.
Interesų konflikto pareiškimas
Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.
Recenzentai SC, SA ir tvarkymo redaktorius deklaravo savo bendrą priklausymą, o tvarkymo redaktorius teigia, kad procesas vis dėlto atitiko sąžiningos ir objektyvios apžvalgos standartus.
Padėka
Šis darbas buvo remiamas iš Australijos tyrimų tarybos (FT1110884) SB ir Nacionalinės sveikatos ir medicinos tyrimų tarybos (1061979) dotacijų SB ir MB.
Papildoma medžiaga
Šio straipsnio papildomą medžiagą galima rasti internete: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnbeh.2016.00054
Papildomas 1 paveikslas. Sacharozės vartojimas ir pirmenybė teikiama 4 ir 12 savaitę sacharozę vartojančioms žiurkėms. (A, B) parodyti bendro suvartojamo sacharozės kiekio (ml) padidėjimą per 4 ir 12 poveikio savaites. (C, D) sacharozės pateikimo metu pirmenybė teikiama sacharozei, o ne vandeniui.
Nuorodos
Ahmedas, SH ir „Koob“, GF (1998). Perėjimas nuo saikingo iki per didelio narkotikų vartojimo: hedoninio nustatymo taško pakeitimas. Mokslas 282, 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Ahmedas, SH, Lin, D., Koob, GF ir Parsons, LH (2003). Kokaino vartojimo savarankiškai padidėjimas nepriklauso nuo pakitusio kokaino sukelto branduolio akumuliavimo dopamino lygio. J. Neurochem. 86, 102 – 113. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01833.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Ahmedas, SH, „Walker“, JR ir „Koob“, GF (2000). Nuolat didėja motyvacija vartoti heroiną žiurkėms, kurioms anksčiau buvo padidėjęs narkotikų kiekis. Neuropsychopharmacology 22, 413–421. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00133-5
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Arslanian, S. (2002). 2 tipo vaikų diabetas: klinikiniai aspektai ir rizikos veiksniai. „Horm Res“ „57“ (komplektas „1“), „19 – 28“. doi: 10.1159 / 000053308
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Avena, NM, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, and Gold, MS (2011). Piktnaudžiavimo narkotikais ir persivalgymo nosologija dubliuojasi: „priklausomybės nuo maisto“ reikšmės vertimo atžvilgiu. Curr. Narkotikų piktnaudžiavimo rev. 4, 133 – 139. doi: 10.2174 / 1874473711104030133
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Avena, NM, Rada, P. ir Hoebel, BG (2008). Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių, pernelyg didelio cukraus suvartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Avena“, NM, Rada, P., Moise, N., ir Hoebel, BG (2006). Sacharozinis šamotas, maitinamas pagal įpūstą grafiką, pakartotinai atpalaiduoja akumuliatorius dopaminą ir pašalina acetilcholino sotumo atsaką. Neurologijos 139, 813 – 820. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Bentonas, D. (2010). Priklausomybės nuo cukraus tikimybė ir jo vaidmuo nutukus ir valgant. Klin. Mityba. 29, 288 – 303. doi: 10.1016 / j.clnu.2009.12.001
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Bray, GA ir Popkin, BM (2014). Dietinis cukrus ir kūno svoris: ar nutukimo ir diabeto epidemiją pasiekėme krizę? Supilkite cukrų. Diabetas priežiūra 37, 950 – 956. doi: 10.2337 / dc13-2085
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Brogas, JS, Salyapongse, A., Deutch, AY ir Zahm, DS (1993). Žmogaus ir apvalkalo aferentinės inervacijos modeliai žiurkės vidurinio striatos „akumuliatorių“ dalyje: retrogradiškai gabenamo fluoro aukso imunohistocheminis nustatymas. J. Comp. Neurolis. 338, 255 – 278. doi: 10.1002 / cne.903380209
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Bucher Della Torre, S., Keller, A., Laure Depeyre, J. ir Kruseman, M. (2015). Cukrinti saldinti gėrimai ir nutukimo rizika vaikams ir paaugliams: sisteminė analizė, kaip metodinė kokybė gali turėti įtakos išvadoms. J. Acad. Nutr. Dieta. [Epub prieš spausdinimą]. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.020
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Carelli“, RM ir West, EA (2014). Kai geras skonis pasidaro blogas: neigiami poveikiai ir su tuo susijęs natūralus kokaino devalvacija atsiranda dėl nervų sistemos. Neurofarmakologija 76 (Pt B), 360 – 369. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.025
Chen, BT, Hopf, FW ir Bonci, A. (2010). Sinapsinis mezolimbinės sistemos plastiškumas: terapinis poveikis piktnaudžiavimui medžiagomis. Ann. NY Acad. Sci. 1187, 129 – 139. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05154.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Colantuoni, C., Rada, P., McCarthy, J., Patten, C., Avena, NM, Chadeayne, A., et al. (2002). Įrodymai, kad pertraukiamas, per didelis cukraus vartojimas sukelia endogeninę opioidų priklausomybę. Obes. Res. 10, 478 – 488. doi: 10.1038 / oby.2002.66
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Colantuoni, C., Schwenker, J., McCarthy, J., Rada, P., Ladenheim, B., Cadet, J. L. ir kt. (2001). Per didelis cukraus vartojimas keičia jungimąsi su dopamino ir mu-opioidų receptoriais smegenyse. Neuroreportas 12, 3549–3552. doi: 10.1097/00001756-200111160-00035
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Crombag, HS, Gorny, G., Li, Y., Kolb, B. ir Robinson, TE (2005). Priešingas amfetamino savaiminio vartojimo poveikis dendritiniams stuburo slanksteliams medialinėje ir orbitalinėje prefrontalinėje žievėje. Cereb. „Cortex“ 15, 341 – 348. doi: 10.1093 / cercor / bhh136
Dabelea, D., Mayer-Davis, EJ, Saydah, S., Imperatore, G., Linder, B., Divers, J., et al. (2014). 1 ir 2 tipo diabeto paplitimas tarp 2001 ir 2009 vaikų ir paauglių. JAMA 311, 1778 – 1786. doi: 10.1001 / jama.2014.3201
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Davisas, C. (2015). Nevalgymo sutrikimo (BED) epidemiologija ir genetika. CNS Spectr. 20, 522 – 529. doi: 10.1017 / s1092852915000462
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Ford“, ES ir „Dietz“, WH (2013). Suaugusiųjų energijos suvartojimo tendencijos JAV: NHANES išvados. Esu. J. Clin. Nutr. 97, 848 – 853. doi: 10.3945 / ajcn.112.052662
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Fryar“, CD, „Carroll“, MD ir „Ogden“, CL (2014). Antsvorio, nutukimo ir ypač didelio nutukimo paplitimas tarp suaugusiųjų: Jungtinės Valstijos, 1960 – 1962 per 2011 – 2012. Atlanta, GA: CDC.
Gravelandas, GA ir DiFiglia, M. (1985). Vidutinio dydžio neuronų su įdubusiais branduoliais primatų ir graužikų neostriatume dažnis ir pasiskirstymas. Brain Res. 327, 307–311. doi: 10.1016/0006-8993(85)91524-0
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Groenewegen, HJ, Wright, Cl, Beijer, AV ir Voorn, P. (1999). Ventralinių striatinių įėjimų ir išėjimų konvergencija ir segregacija. Ann. NY Acad. Sci. 877, 49–63. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09260.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Grotos, PM (1980). Sinapsinės galūnės ir jų postsinapsiniai taikiniai neostriatume: sinapsinės specializacijos paaiškėjo analizuojant serijinius pjūvius. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 77, 6926 – 6929. doi: 10.1073 / pnas.77.11.6926
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Groves, PM, Linder, JC ir Young, SJ (1994). 5-hidroksidopaminu pažymėti dopaminerginiai aksonai: aksonų, sinapsių ir postsinapsinių taikinių trimatės rekonstrukcijos žiurkių neostriatume. Neurologijos 58, 593–604. doi: 10.1016/0306-4522(94)90084-1
Hu, FB (2013). Nuspręsta: yra pakankamai mokslinių įrodymų, kad sumažinus cukrumi saldintų gėrimų vartojimą sumažės nutukimo ir su nutukimu susijusių ligų paplitimas. Obes. Rev. 14, 606 – 619. doi: 10.1111 / obr.12040
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Johnsonas, LR, Aylward, R. L., Hussain, Z. ir Totterdell, S. (1994). Įvestis iš amigdalos į žiurkės branduolio akumuliatorius: jos ryšys su tirozino hidroksilazės imunoreaktyvumu ir nustatytais neuronais. Neurologijos 61, 851–865. doi: 10.1016/0306-4522(94)90408-1
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
H. Kaiya ir Namba, M. (1981). Dviejų tipų dopaminerginiai nerviniai terminalai žiurkės neostriatume. Ultrastruktūrinis tyrimas. Neurosci. Lett. 25, 251–256. doi: 10.1016/0304-3940(81)90400-6
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Kalivas, PW, ir Miller, JS (1984). Ventralinės pagrindinės srities neurotenzino neuronai išsikiša į tarpinius branduolio branduolius. Brain Res. 300, 157–160. doi: 10.1016/0006-8993(84)91351-9
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Kawaguchi, Y., Wilsonas, CJ, ir Emsonas, PC (1990). Žiurkių neostriatalinės matricos ląstelių projekciniai potipiai, atskleisti intracellular injekuojant biocitiną. J. Neurosci. 10, 3421-3438.
Kelley, AE, ir Swanson, CJ (1997). Maitinimas, kurį sukelia AMPA ir kainato receptorių blokada ventraliniame striatyje: mikroinfuzijos žemėlapio tyrimas. Behav. Brain Res. 89, 107–113. doi: 10.1016/S0166-4328(97)00054-5
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Kemp, JM ir Powell, TP (1971). Sinapsinė kaudato branduolio organizacija. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 262, 403 – 412. doi: 10.1098 / rstb.1971.0103
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Kenny, PJ (2011). Priemokos mechanizmai nutukimui: naujos įžvalgos ir ateities kryptys. Neuronas 69, 664 – 679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Kessler, RC, Berglund, PA, Chiu, WT, Deitz, AC, Hudson, JI, Shahly, V., et al. (2013). Neregimo valgymo sutrikimo paplitimas ir koreliacijos Pasaulio sveikatos organizacijos Pasaulio psichikos sveikatos tyrimuose. Biol. Psichiatrija 73, 904 – 914. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020
Klenowski, PM, Fogarty, MJ, Belmer, A., Noakes, PG, Bellingham, MC ir Bartlett, SE (2015). Dendritinių pavėsinių ir GABAerginių sinapsinių įėjimų į interneto neuronus ir pagrindines žiurkės bazolateralinės amigdalos ląsteles struktūrinis ir funkcinis apibūdinimas. J. Neurophysiol. 114, 942 – 957. doi: 10.1152 / jn.00824.2014
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. ir Ahmed, SH (2007). Intensyvus saldumas pranoksta atlygį už kokainą. PLoS ONE 2: e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Li, Y., Kolb, B. ir Robinson, TE (2003). Nuolatinių amfetamino sukeltų dendritinių stuburo tankio pokyčių vieta akumuliatorių branduolyje ir kaudate-putamene esančiuose vidutinio smaigalio neuronuose. Neuropsychopharmacology 28, 1082 – 1085. doi: 10.1038 / sj.npp.1300115
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Lindvall, O., ir Björklund, A. (1978). Dopaminerginių neuronų sistemų anatomija žiurkių smegenyse. Adv. Biochem. Psichofarmakolis. 19, 1-23.
Lutter, M. ir Nestler, EJ (2009). Homeostatiniai ir hedoniniai signalai sąveikauja reguliuojant maistą. J. Nutr. 139, 629 – 632. doi: 10.3945 / jn.108.097618
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Maldonado-Irizarry, CS, Swanson, CJ ir Kelley, AE (1995). Branduolio gliutamato receptoriai apvalkale kontroliuoja maitinimąsi per šoninę pagumburį. J. Neurosci. 15, 6779-6788.
Malik, VS, Popkin, BM, Bray, GA, Després, JP ir Hu, FB (2010). Cukrinti saldinti gėrimai, nutukimas, 2 tipo cukrinis diabetas ir širdies bei kraujagyslių ligų rizika. Cirkuliacija 121, 1356 – 1364. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.876185
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Ng, SW, Slining, MM ir Popkin, BM (2012). Kaloringų ir nekaloringų saldiklių naudojimas JAV vartotojams skirtuose maisto produktuose 2005-2009. J. Acad. Nutr. Dieta. 112, 1828 – 1834 e1821 – e1826. doi: 10.1016 / j.jand.2012.07.009
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Nielsen“, SJ, „Siega-Riz“, AM, ir Popkinas, BM (2002). Energijos vartojimo tendencijos JAV tarp 1977 ir 1996: panašūs poslinkiai pastebimi skirtingose amžiaus grupėse. Obes. Res. 10, 370 – 378. doi: 10.1038 / oby.2002.51
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Paxinos, G. ir Watson, C. (2007). Žiurkės smegenys stereotaksinėse koordinatėse. Amsterdamas; Bostonas, MA: „Academic Press“ / „Elsevier“.
Popkinas, BM (2010). Kas yra neteisingas JAV požiūriu į nutukimą? Virtualus mentorius 12, 316–320. doi: 10.1001/virtualmentor.2010.12.4.pfor2-1004
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Rada, P., Avena, NM, ir Hoebel, BG (2005). Kasdien vartojant cukrų, dopaminas išsiskiria į akumuliatorių lukštą. Neurologijos 134, 737 – 744. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Rafols, JA, Cheng, HW ir McNeill, TH (1989). Golgi pelių striatumo tyrimas: su amžiumi susiję dendritiniai pokyčiai skirtingose neuronų populiacijose. J. Comp. Neurolis. 279, 212 – 227. doi: 10.1002 / cne.902790205
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Ranjan, A., ir Mallick, BN (2010). Modifikuotas metodas nuosekliam ir patikimam Golgi-cox dažymui per žymiai trumpesnį laiką. Priekyje. Neurol. 1: 157. doi: 10.3389 / fneur.2010.00157
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Reinehr, T. (2013). 2 tipo cukrinis diabetas vaikams ir paaugliams. Pasaulio J. diabetas 4, 270 – 281. doi: 10.4239 / wjd.v4.i6.270
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Reissner, KJ, ir Kalivas, PW (2010). Gliutamato homeostazės kaip priklausomybės ligų gydymo tikslo panaudojimas. Behav. Pharmacol. 21, 514–522. doi: 10.1097/FBP.0b013e32833d41b2
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Reynoldsas, SM ir Berridge, KC (2003). Gliutamato motyvaciniai ansambliai branduolio branduoliuose: baimės ir maitinimo rostrocaudal apvalkalo gradientas. Euras. J. Neurosci. 17, 2187 – 2200. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02642.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Richardas, JM ir Berridge, KC (2011). Branduolio akumuliatorių dopamino ir gliutamato sąveika perjungia režimus, kad sukeltų norą ir baimę: D (1) vien dėl apetito valgymo, bet D (1) ir D (2) kartu dėl baimės. J. Neurosci. 31, 12866 – 12879. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1339-11.2011
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Robinsonas, TE ir Kolbas, B. (1999). Dendritų ir dendritinių spygliukų morfologijos pokyčiai, susidarantys perteklinio branduolio ir priekinės žievės žievėje, pakartotinai gydant amfetaminu ar kokainu. Euras. J. Neurosci. 11, 1598 – 1604. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Robinsonas, TE ir Kolbas, B. (2004). Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Neurofarmakologija „47“ (komplektas „1“), „33 – 46“. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC ir Nestler, EJ (2010). Priklausomybė sinapsė: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos neurosci. 33, 267 – 276. doi: 10.1016 / j.tins.2010.02.002
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Rutledge“, LT, Duncan, J., ir Beatty, N. (1969). Piramidinių ląstelių aksonų kolageno tyrimas nepažeistose ir iš dalies izoliuotose suaugusiųjų smegenų žievėje. Brain Res. 16, 15–22. doi: 10.1016/0006-8993(69)90082-1
Saper, CB, Chou, TC ir Elmquist, JK (2002). Poreikis maitinti: homeostatinė ir hedoninė valgymo kontrolė. Neuronas 36, 199–211. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00969-8
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Scheggi, S., Secci, ME, Marchese, G., De Montis, MG, ir Gambarana, C. (2013). Malškumo įtaka kaloringo ir nekaloringo maisto motyvacijai veikti žiurkėms, kurioms trūksta maisto ir jos nėra. Neurologijos 236, 320 – 331. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.027
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Sesack“, „SR“ ir „Pickel“, VM (1990). Žiurkių medialiniame branduolyje akumuliatoriai, hipokampo ir katecholaminerginiai terminalai susilieja ant smailiuose neuronuose ir yra vienas šalia kito. Brain Res. 527, 266–279. doi: 10.1016/0006-8993(90)91146-8
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Sesack“, „SR“ ir „Pickel“, VM (1992). Prefrontaliniai žievės efektiniai veiksniai žiurkės sinapsėse ant nepažymėtų neuronų taikinių katecholaminų terminale, esančiame akumuliaciniame branduolyje, ir ant dopamino neuronų, esančių ventrinėje pagrindinėje srityje. J. Comp. Neurolis. 320, 145 – 160. doi: 10.1002 / cne.903200202
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Shariff, M., Quik, M., Holgate, JY, Morgan, M., Patkar, OL, Tam, V. ir kt. (spaudoje). Neuronų nikotino acetilcholino receptorių moduliatoriai sumažina cukraus vartojimą. PLoS ONE.
Šeehanas, DV ir Hermanas, BK (2015). Psichologiniai ir medicininiai veiksniai, susiję su neišgydytu besaikio valgymo sutrikimu. Prim. Priežiūros draugas CNS Disord. 17. doi: 10.4088 / PCC.14r01732
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Simms, JA, Steensland, P., Medina, B., Abernathy, KE, Chandler, LJ, Wise, R., et al. (2008). Retkarčiais vartojant 20% etanolio, Long-Evans ir Wistar žiurkėms sunaudojama daug etanolio. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 1816 – 1823. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Steensland, P., Simms, JA, Holgate, J., Richards, JK ir Bartlett, SE (2007). Vareniklinas, alfa4beta2 nikotino acetilcholino receptorių dalinis agonistas, selektyviai mažina etanolio vartojimą ir siekimą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 104, 12518 – 12523. doi: 10.1073 / pnas.0705368104
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Stuberis, D. D., Hopfas, FW, Hahnas, J., Cho, SL, Guillory, A. ir Bonci, A. (2008a). Savanoriškas etanolio vartojimas padidina sužadinamąjį sinapsinį stiprumą ventralinėje pagrindinėje srityje. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 1714 – 1720. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00749.x
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Stuber, D. D., Klanker, M., de Ridder, B., Bowers, MS, Joosten, RN, Feenstra, MG ir kt. (2008b). Atlyginamieji užuominos padidina sužadinamąjį sinapsinį stiprumą vidurinės smegenų dopamino neuronuose. Mokslas 321, 1690 – 1692. doi: 10.1126 / science.1160873
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Swanson“, SA, „Crow“, SJ, „Le Grange“, D., Swendsenas, J. ir Merikangas, KR (2011). Paauglių valgymo sutrikimų paplitimas ir koreliacijos. Nacionalinio gretutinių ligų tyrimo replikacijos paaugliams rezultatai. Arch. Psichiatrija 68, 714 – 723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Te Morenga, L., Mallard, S. ir Mann, J. (2013). Dietinis cukrus ir kūno svoris: atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų ir kohortos tyrimų sisteminė apžvalga ir metaanalizės. BMJ 346: e7492. doi: 10.1136 / bmj.e7492
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Totterdell, S. ir Smith, AD (1989). Hipokampinės ir dopaminerginės reakcijos į identifikuotus neuronus konvergencija žiurkės branduolio branduoliuose. J. Chem. Neuroanat. 2, 285-298.
Tukey, DS, Ferreira, JM, Antoine, SO, D'Amour, JA, Ninan, I., Cabeza de Vaca, S. ir kt. (2013). Nurijus sacharozę, greitai prekiaujama AMPA receptoriais. J. Neurosci. 33, 6123 – 6132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4806-12.2013
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
„Veening“, JG, „Cornelissen“, FM ir „Lieven“, PA (1980). Aktualus aferistų organizavimas žiurkės kaudatoputamenams. Krienų peroksidazės tyrimas. Neurologijos 5, 1253–1268. doi: 10.1016/0306-4522(80)90198-0
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Ventura, T., Santander, J., Torres, R. ir Contreras, AM (2014). Neurobiologinis potraukio angliavandeniams pagrindas. Mityba 30, 252 – 256. doi: 10.1016 / j.nut.2013.06.010
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Volkovas, ND, Wangas, G. J., Fowleris, J. S., Tomasi, D. ir Baleris, R. (2012). Atlygis už maistą ir vaistus: sutampančios žmonių nutukimo ir priklausomybės grandinės. Curr. Į viršų. Behav. Neurosci. 11, 1–24. doi: 10.1007/7854_2011_169
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Išminčius, RA (1973). Savanoriškas etanolio vartojimas žiurkėms, veikiant įvairiais etanolio kiekiais. Psichofarmakologija 29, 203 – 210. doi: 10.1007 / BF00414034
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Wright, CI ir Groenewegen, HJ (1995). Konvergencijos ir segregacijos modeliai žiurkės medialiniuose branduolio branduoliuose: prefrontalinės žievės, vidurinės talamos ir bazinių amigidaloidinių afferentų santykiai. J. Comp. Neurolis. 361, 383 – 403. doi: 10.1002 / cne.903610304
PubMed Santrauka | „CrossRef“ visas tekstas | "Google Scholar"
Raktažodžiai: per didelis vartojimas, ilgalaikis, vidutinio stiprumo nervas, branduolio akumuliatoriai, sacharozė
Citacija: Klenowski PM, Shariff MR, Belmer A, Fogarty MJ, Mu EWH, Bellingham MC ir Bartlett SE (2016). Ilgalaikis sacharozės vartojimas panašiame būde keičia vidutinio smailumo neuronų morfologiją branduolio „Accumbens“ apvalkale. Priekyje. Behav. Neurosci. 10: 54. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00054
Gauta: 03 gruodžio 2015; Priimta: 07 Kovo 2016;
Paskelbta: 23 kovas 2016.
Redagavo:
Djoheris Nora Abrous, Bordo neurologijos mokslų institutas, Prancūzija
Peržiūrėjo:
Serge H. Ahmed, „National National de la Recherche Scientifique“ centras, Prancūzija
Stéphanie Caille, „National National de la Recherche Scientifique“ centras, Prancūzija
Autorinės teisės © 2016 Klenowski, Shariff, Belmer, Fogarty, Mu, Bellingham and Bartlett. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons“ priskyrimo licencija (CC BY). Leidimas naudoti, platinti ar atgaminti kituose forumuose yra leidžiamas, jei originalus autorius (-iai) arba licencijos išdavėjas yra įskaitytas (-i) ir kad originalus leidinys šiame žurnale yra cituojamas pagal priimtą akademinę praktiką. Negalima naudoti, platinti ar atgaminti, kuri neatitinka šių sąlygų.
* Korespondencija: Selena E. Bartlett, [apsaugotas el. paštu]
;
