Sumažėjęs insulino jautrumas yra susijęs su mažiau endogeniniu dopaminu D2 / 3 receptorių sveikų neobienų žmonių Ventral Striatum (2015) \ t

Žiniasklaida J Neuropsychopharmacol. 2015 vasaris 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

Abstraktus

FAKTAI:

Priklausomybė nuo maisto yra diskutuojama tema neurologijos srityje. Įrodyta, kad diabetas yra susijęs su sumažėjusiu bazinio dopamino kiekiu branduoliuose, panašiais į priklausomybę nuo narkomanijos.. Nežinoma, ar jautrumas insulinui yra susijęs su endogeniniu dopamino kiekiu žmonių ventraliniame striatume. Tai ištyrėme naudojant agonistą Dopamino D2/3 receptorių radioteritorija [11C] - (+) - PHNO ir ūminis dopamino išeikvojimo iššūkis. Atskirame sveikų asmenų mėginyje ištyrėme, ar dopamino išsekimas gali pakeisti jautrumą insulinui.

METODAI:

Insulino jautrumas buvo įvertintas kiekvienam pacientui nuo gliukozės koncentracijos plazmoje ir insulino naudojant homeostazės modelio vertinimą II. Vienuolika sveikų netobicinių ir nekiabetinių asmenų (3 moterys) suteikė pradinę padėtį [11C] - (+) - PHNO skenavimas, iš kurio 9 buvo atliktas skenavimas pagal dopamino išeikvojimą, leidžiantį įvertinti endogeninio dopamino Dopamino D \ t2/3 receptorius. Dopamino išeikvojimas buvo pasiektas alfa-metil-para-tirozinu (64mg / kg, PO). Sveikiems 25 asmenims (9 patelė) prieš ir po dopamino išeikvojimo išgėrusio kraujo plazmos ir gliukozės kiekis buvo pasiektas.

Rezultatai:

Endogeninis dopaminas, esant ventraliniam striatum dopaminui D2/3 receptorius teigiamai koreliavo su insulino jautrumu (r(7) = 84, P = .005) ir neigiamai koreliuoja su insulino lygiais (r (7) = -. 85, P = .004). Gliukozės koncentracija nesusijusi su endogeniniu dopaminu ventralinės striatum dopamino D metu2/3 imtuvas (r (7) = -. 49, P = .18). Nuosekliai sveikų žmonių ūminis dopamino išeikvojimas žymiai sumažino jautrumą insulinui (t (24) = 2.82, P = .01), padidėjęs insulino kiekis (t (24) = - 2.62, P = .01), ir nekeičia gliukozės kiekio (t (24) = - 0.93, P = .36).

IŠVADA:

Sveikiems asmenims sumažėjęs jautrumas insulinui yra susijęs su mažiau endogeniniu dopaminu Dopamino D metu2/3 receptorius ventralinėje stiatumoje. Be to, ūminis dopamino išsekimas sumažina jautrumą insulinui. Šie rezultatai gali turėti reikšmingą poveikį neuropsijos populiacijoms, turinčioms medžiagų apykaitos sutrikimų.

© Autorius 2015. Paskelbė „Oxford University Press“ CINP vardu.

ŽODŽIAI:

D2; diabetas; dopamino; gliukozė; insulino

Įvadas

Nuolat didėjant nutukimo ir cukrinio diabeto paplitimui Šiaurės Amerikoje, manoma, kad tai susiję su pernelyg dideliu riebalų / cukraus kiekiu vartojimu, kelia rimtą visuomenės sveikatos naštą (Mokdad ir kt., 2001; Seaquist, 2014). Maisto priklausomybės samprata, kai labai skanūs maisto produktai laikomi atlygiais kaip piktnaudžiavimo narkotikais (Lenoir ir kt., 2007), tebėra diskutuojama tema (Ziauddeen ir kt., 2012; Volkow ir kt., 2013a). Žmogaus smegenų vaizdavimo in vivo tyrimai patvirtino šią koncepciją, parodydami panašius smegenų pokyčius tarp nutukusių asmenų ir asmenų, turinčių priklausomybę nuo narkotikų (Volkow ir kt., 2013a, 2013b). Konkrečiau kalbant, tai buvo įrodyta naudojant pozronų emisijos tomografiją (PET), kad nutukę asmenys ir asmenys, turintys priklausomybę nuo narkotikų, turi mažiau dopamino D2/3 receptorius (D2/3R) prieinamumas striatume (Wang et al., 2001), priklausomybei būdingas neuroninis žymeklis, pastebėtas ir graužikams, kurie \ tJohnson ir Kenny, 2010).

Striatalus dopaminas, ypač ventralinėje stiatumoje (VS), yra svarbus maisto ir vaistų atlygio ir vartojimo moduliatorius (Palmiter, 2007). Keletas įrodymų rodo, kad diabetas ir sumažėjęs jautrumas insulinui (IS) gali būti susiję su sumažėjusiu endogeninio dopamino kiekiu VS. Sumažėjęs smegenų dopaminerginis aktyvumas pastebėtas diabetu sergantiems graužikams ir žmogaus smegenims po mirties, kaip rodo sumažėjęs dopamino sintezės greitis (Crandall ir Fernstrom, 1983; Trulson ir Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry ir kt., 1989; Kono ir Takada, 1994) ir medžiagų apykaitą (Saller, 1984; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok ir Juorio, 1986; Lackovic ir kt., 1990; Chen ir Yang, 1991; Lim ir kt., 1994). Graužikams, kurie per streptozotociną sukelia hipoinsulinemiją, yra sumažėjęs bazinis dopamino kiekis branduoliuose (Murzi ir kt., 1996; O'Dell et al., 2014), taip pat dopamino išsiskyrimą, reaguojant į amfetaminą (\ tMurzi ir kt., 1996; O'Dell et al., 2014). Pažymėtina, kad insulinas moduliuoja ląstelių paviršiaus ekspresiją (Garcia et al., 2005; Daws ir kt., 2011) ir funkcija (Owens ir kt., 2005; Sevak ir kt., 2007; Williams ir kt., 2007; Schoffelmeer ir kt., 2011) dopamino transporterio (DAT). Be to, insulino receptoriai yra išreikšti branduoliuose accumbens ir vidutinio smegenų dopaminerginiuose neuronuose (Werther ir kt., 1987; Figlewicz ir kt., 2003), kur jie gali moduliuoti neuronų šaudymą, energijos homeostazę ir elgsenos atsakus į atlygį, pvz., maistą, kokainą ir amfetaminą (Galici ir kt., 2003; Konner ir kt., 2011; Schoffelmeer ir kt., 2011; Mebel ir kt., 2012; Labouebe ir kt., 2013). Šie duomenys rodo, kad sumažėjęs IS gali būti susijęs su mažesniu endogeninio dopamino kiekiu VS.

Iki šiol 2 PET tyrimai ištyrė striatalo dopamino D santykį2/3R nepasiekiamo neuroendokrininio hormono prieinamumas ir lygis (Dunn ir kt., 2012; Guo ir kt., 2014). Naudojant antagonisto radioteritorių [18F] -fallypride, Dunn ir kolegos (2012) Dopamino D2/3R prieinamumas VS buvo neigiamai koreliuojamas su IS nutukusių ir netobulių moterų mėginyje. Kadangi radioteritoriaus prisijungimas yra jautrus endogeniniam dopaminui pradiniame etape (\ tLaruelle ir kt., 1997; Verhoeff ir kt., 2001), vienas iš galimų šios išvados paaiškinimų yra tas, kad žmonės su sumažėjusia IS turi mažiau endogeninio dopamino, užimančio D2/3R yra VS, todėl radioteritoriaus prijungimas prie pradinio taško yra didesnis. Su PET taip pat buvo įrodyta, kad su kokaino priklausomybe sergantiems asmenims yra mažiau endogeninio dopamino2/3R VS (Martinez ir kt., 2009). Įrodymai, kad asmenys, turintys didesnį atsparumą insulinui, taip pat turi mažiau endogeninio dopamino D2/3R VS palaikytų insulino signalizacijos moduliavimo vaidmenį dopaminerginių smegenų atlygio grandinėse (Daws ir kt., 2011) ir maistą skatinantis elgesys (Pal ir kt., 2002). Tačiau nė viename in vivo tyrime nenustatyta, kaip tiesioginiai endogeninio dopamino kiekiai yra D2/3R VS yra susijęs su IS įvertinimu žmonėms.

Naudojant PET su konkrečiais radioligandais D2/3R, galima pasiekti tiesioginius endogeninio dopamino kiekius, užimamus D2/3R žmonėms in vivo. Tai galima pasiekti lyginant procentinį jungimo potencialo pokytį (BPND) tarp pradinio PET skenavimo ir nuskaitymo pagal ūminį dopamino išsekimą (\ tLaruelle ir kt., 1997; Verhoeff ir kt., 2001). Remiantis užimtumo modeliu, nes radioteritoriaus prijungimas prie D2/3R yra jautrus dopamino lygiui pradžioje, BP pokyčiaiND po dopamino išsekimo atspindi, kiek dopamino buvo užimta receptorių pradžioje (\ tLaruelle ir kt., 1997; Verhoeff ir kt., 2001). Ūmus dopamino slopinimas gali būti pasiektas žmonėms, slopinant dopamino sintezę per tirozino hidroksilazės inhibitorių alfa-metil-para-tiroziną (AMPT). Ši paradigma buvo naudojama siekiant išsiaiškinti skirtumus endogeniniuose Dopamino lygiuose, kurie užima D2/3R pacientų, sergančių neuropsichiatrinėmis ligomis, striatume (Martinez ir kt., 2009).

Mūsų grupė sukūrė [11C] - (+) - PHNO, pirmasis agonistinis PET radioteritorius, skirtas D2/3R (Wilson ir kt., 2005; Graff-Guerrero ir kt., 2008; Caravaggio ir kt., 2014). Agonistinio radioteritoriaus, kuris turėtų glaudžiau imituoti endogeninio ligando surišimą, naudojimas gali suteikti jautresnį ir funkciniu požiūriu reikšmingą endogeninio dopamino įvertinimą žmonėms. Be to, neseniai patvirtinome [11C] - (+) - PHNO, siekiant įvertinti endogeninius dopamino lygius D2/3R, naudojant AMPT iššūkį (Caravaggio ir kt., 2014). Žmogaus duomenys in vivo rodo, kad šis žymeklis yra jautresnis endogeninių dopamino lygių skirtumams nei antagonistai, pvz.11C] -raclopridas (Shotbolt ir kt., 2012; Caravaggio ir kt., 2014) ir todėl gali būti geriau išsiaiškinti endogeninių dopamino lygių skirtumus D2/3R žmonėms. Naudojant [11Nustatyta, kad C] - (+) - PHNO kūno masės indeksas (KMI) neobio diapazone teigiamai koreliavo su BPND VS, bet ne nugaros striatum (Caravaggio ir kt., 2015). Vienas iš galimų šios išvados paaiškinimų yra tas, kad asmenys, turintys didesnį KMI, turi mažiau endogeninio dopamino, užimančio D2/3R VS. Ši ankstesnė išvada taip pat patvirtina IS ir endogeninio dopamino, ypač VS, santykio tyrimą, išmatuotą pagal [11C] - (+) - PHNO.

Naudojant [11C] - (+) - PHNO ir ūminio dopamino išeikvojimo paradigma, mes pirmą kartą stengėmės ištirti, ar endogeninio dopamino skaičiavimai D \ t2/3R sveikų, nežinomų žmonių VS yra susiję su IS. Manėme, kad asmenims, turintiems sumažintą IS, būtų mažiau endogeninio dopamino, užimančio D2/3R VS pradžioje. Sveiki dalyviai buvo įvertinti siekiant pateikti: 1) IS ir smegenų dopamino santykio koncepcijos įrodymą, neturint kliūčių, galinčių atsirasti ligos būsenose; ir 2) ateities lyginamoji analizė klinikinėje populiacijoje. Mes taip pat stengėmės nustatyti, ar endogeninio dopamino sumažinimas su AMPT gali sukelti IS pokyčius sveikiems asmenims. Išaiškinus ryšį tarp IS ir dopamino lygių žmogaus smegenyse in vivo, būtų svarbus pirmas žingsnis siekiant suprasti sąveiką tarp medžiagų apykaitos sveikatos, energijos homeostazės ir smegenų atlygio grandinių sveikatai ir ligoms (Volkow ir kt., 2013a, 2013b).

Metodai ir medžiagos

Dalyviai

Duomenys apie dalyvių 9 duomenis, kurie prisideda prie endogeninio dopamino su PET tyrimo, buvo pateikti anksčiau (Caravaggio ir kt., 2014). Visi dalyviai buvo dešiniaisiais ir be jokių didelių medicininių ar psichikos sutrikimų, kuriuos nustatė klinikinis pokalbis, mini tarptautinis neuropsichiatrinis interviu, pagrindiniai laboratoriniai tyrimai ir elektrokardiografija. Dalyviai buvo nerūkomieji ir turėjo turėti neigiamą šlapimo ekraną, skirtą piktnaudžiavimo ir (arba) nėštumo vaistams įtraukimo metu ir prieš kiekvieną PET nuskaitymą. Tyrimą patvirtino Toronto priklausomybės ir psichikos sveikatos centro mokslinių tyrimų etikos taryba, o visi dalyviai pateikė raštišką informuotą sutikimą.

Metirozinas / AMPT administravimas

AMPT sukeltos dopamino išsekimo procedūra paskelbta kitur (Verhoeff ir kt., 2001; Caravaggio ir kt., 2014). Trumpai tariant, dopamino trūkumas buvo sukeltas 64 valandas per burną vartojant 25 mg metirozino kilogramui kūno svorio. Nepriklausomai nuo svorio, nė vienam dalyviui nebuvo paskirta dozė> 4500mg. Metirozinas buvo vartojamas 6 vienodomis dozėmis tokiu laiku: 9:00, 12:30 (3.5 val.), 5:00 (8 val.) Ir 9:00 (12 val.) 1 dieną. ir 6:00 val. (po 21 val.) ir 10 val. (po 00 val.) 25 dieną. Po AMPT PET tyrimas buvo suplanuotas 2 val., 12 val. po pradinės metirozino dozės. Tiriant asmenis AMPT vartojimo metu, jie miegojo visą naktį ligoninėse paskirtose tyrimų lovose, kad palengvintų AMPT dozavimo tvarkaraštį ir stebėtų galimą šalutinį poveikį. Be to, tiriamiesiems buvo nurodyta per 28 dienų priėmimą išgerti mažiausiai 4 l skysčių, kad būtų išvengta AMPT kristalų susidarymo šlapime, o skysčių vartojimas buvo stebimas, kad būtų užtikrinta atitiktis. Be to, norint šarminti šlapimą, kuris padidina AMPT tirpumą, natrio bikarbonatas (2 g) buvo vartojamas per burną 1.25:10 vakare prieš 00 dieną ir 1:7 ryto 00 vartojimo dieną.

Duomenys apie nevalgius

Dalyviai buvo paprašyti susilaikyti nuo valgyti ir gerti skysčius, išskyrus 10 vandenį prieš 12 valandas prieš kraujotakos surinkimą, surinktą 9: 00 am. Dalyviams, teikiantiems PET nuskaitymą (n = 11), pradinio PET nuskaitymo dieną buvo renkami nevalgius. Dvidešimt penki sveiki dalyviai (9 moterys, vidutinis amžius = 31 ± 11, KMI: 22 – 28) pradžioje veikė nevalgius (9: 00 am) ir gavus 5 AMPT dozes. Šių tiriamųjų 13 metu buvo galima rinkti kraują 24 valandų intervalu. Likusiems tiriamiesiems 4 6 paros metu skyrė kraują 7, 4 10 paros metu išskyrė 14, o 2 36 paros metu atskyrė 43. Gliukozės kiekiui matuoti kraujas buvo surenkamas 4-ml pilkame kamštyje su natrio fluoridu kaip konservantu ir kalio oksalatu kaip antikoaguliantu. Gliukozės koncentracija EXL 200 analizatoriuje (Siemens) buvo ištirta naudojant heksokinazės-gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės metodo adaptaciją. Insulino matavimo kraujas buvo surinktas 6-ml raudoname kamštyje su priedais be priedų. Serumas buvo analizuojamas naudojant Access 2 analizatorių (Beckman Coulter), naudojant paramagnetinę dalelę, chemiluminescencinį imunologinį tyrimą, skirtą kiekybiniam insulino kiekiui nustatyti žmogaus serume. Gliukozės šalinimo IS indeksas buvo įvertintas kiekvienam pacientui nuo gliukozės koncentracijos plazmoje ir insulino naudojant homeostazės modelio vertinimą II (HOMA2), apskaičiuotą pagal Oksfordo universiteto HOMA2 skaičiuoklę (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace ir kt., 2004). IS, naudojant HOMA2, įvertinimai yra labai koreliuojami su rezultatais, gautais naudojant hiperinsulineminį-euglycinį gnybtų metodą (Matthews ir kt., 1985; Levy ir kt., 1998).

PET vaizdavimas

Dalyviai patyrė 2 [11C] - (+) - PHNO PET nuskaito, vieną pradinėje būklėje ir kitą 25 valandomis po AMPT sukeltos dopamino išsekimo. [11C] - (+) - PHNO ir PET vaizdų įsigijimas buvo išsamiai aprašytas kitur (Wilson ir kt., 2000, 2005; Graff-Guerrero ir kt., 2010). Trumpai tariant, vaizdai buvo įgyti naudojant didelės skiriamosios gebos, specialios paskirties PET kamerų sistemą (CPS-HRRT; Siemens Molecular Imaging), matuojantį 207 smegenų griežinėliais, kurių kiekvieno storis 1.2mm. Plokštinė raiška buvo ~ 2.8mm pilno pločio pusiau maksimali. Perdavimo nuskaitymai buvo gauti naudojant a 137Cs (T1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) vieno fotono taško šaltinis, kad būtų užtikrinta silpninimo korekcija, o išmetamųjų teršalų duomenys buvo gauti sąrašo režimu. Neapdoroti duomenys buvo rekonstruoti filtruojant atgal. Bazinė linija [11C] - (+) - PHNO nuskaito (n = 11), vidutinė radioaktyvumo dozė buvo 9 (± 1.5) mCi, specifinis 1087 (± 341) mCi / µmol aktyvumas ir injekuota 2.2 masė (± 0.4) µg. Dopamino išeikvotų tyrimų metu (n = 9) vidutinė radioaktyvumo dozė buvo 9 (± 1.6) mCi, o specifinis 1044 (± 310) mCi / µmol aktyvumas ir injekuota 2.1 masė (± 0.4) µg. Vidutinės radioaktyvumo dozės skirtumai (\ tt(8) = 0.98, P= .36), specifinė veikla (t(8) = 1.09, P= .31) arba įšvirkšta masė (t(8) = - 0.61, P= .56) tarp pradinio ir dopamino išeikvojimo skenavimo (n = 9). [11C] - (+) - PHNO nuskaitymo duomenys buvo gauti 90 minučių po injekcijos. Kai nuskaitymas buvo baigtas, duomenys buvo iš naujo apibrėžti į 30 rėmelius (1 – 15 1 minutės trukmė ir 16 – 30 5 minutės trukmė).

Vaizdo analizė

[Regionų palūkanų (ROI) “analizė, skirta [11C] - (+) - PHNO buvo išsamiai aprašyta kitur (Graff-Guerrero ir kt., 2008; Tziortzi ir kt., 2011). Trumpai tariant, laiko aktyvumo kreivės (TAC) iš ROI buvo gautos iš dinaminių PET vaizdų vietinėje erdvėje, atsižvelgiant į kiekvieno subjekto bendrą registruotą MRT vaizdą. Kiekvieno subjekto MRT registracija į PET erdvę buvo pasiekta naudojant normalizuotą abipusio informavimo algoritmą (Studholme ir kt., 1997), kaip įgyvendinta SPM2 (SPM2, Wellcome Kognityvinės neurologijos departamentas, Londonas; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). BLS buvo išanalizuoti naudojant supaprastintą etaloninį audinių metodą (Lammertsma ir Hume, 1996) naudojant smegenis kaip atskaitos regioną, siekiant nustatyti kiekybinį prijungimo įvertinimą: surišimo potencialą, palyginti su neaktyviu skyriumi (BP).ND), kaip apibrėžta konsensuso nomenklatūroje grįžtamai susiejantiems radioligandams (Innis ir kt., 2007). Supaprastinto referencinio audinio metodo įgyvendinimo pagrindinė funkcija (Gunn ir kt., 1997) buvo pritaikytas dinamiškiems PET vaizdams, kad būtų sukurtas parametrinis vokselisND žemėlapius naudojant PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Ciurichas, Šveicarija). Diapazonas, kuriame buvo sukurtos bazinės funkcijos (K2a min - K.2a max) buvo 0.006 į 0.6. Šie vaizdai buvo erdviškai normalizuoti į MNI smegenų erdvę artimiausiu kaimynu interpoliuojant vokelio dydį, nustatytą 2 × 2 × 2mm3 naudojant SPM2. Regioninė BPND paskaičiavimai buvo gauti iš ROI, apibrėžtų MNI erdvėje. VS ir nugaros striatumas (nugaros caudatas, toliau caudatas ir dorsal putamen, toliau - putamen) buvo apibrėžti pagal Mawlawi et al. (2001).

Endogeninių dopamino lygių įvertinimas

Endogeninių dopamino lygių įvertinimai D2/3R buvo pagrįstas užimtumo modeliu, kuriame radioteritorių kaip [11C] - (+) - PHNO D2/3R yra jautrus dopamino lygiui (Laruelle ir kt., 1997; Verhoeff ir kt., 2001; Cumming ir kt., 2002). Šiame modelyje daroma prielaida, kad: 1) pradinė linija D2/3R BPND endogeninis dopaminas, tai yra, tuo didesnė dopamino koncentracija, tuo mažesnė D \ t2/3R BPND; 2) D2/3R BPND išeikvojant, tiksliau atspindi tikrąją D būklę2/3R; ir 3) dalinis D padidėjimas2/3R BPND po dopamino išsekimo [ty 100 * (išeikvojimas BPND - Pradinė BPND) / Pradinė BPND = % ΔBPND] yra tiesiškai proporcinga pradinei dopamino koncentracijai D2/3R, su sąlyga, kad dopamino išsekimo procesas nekeičia D skaičiaus ir afiniteto2/3R. Taigi% ΔBPNDpagal atitinkamas prielaidas yra laikomas endikogeninio dopamino kiekio pusakvantitacinis indeksas D2/3R (Verhoeff ir kt., 2001). Remdamiesi ankstesnėmis analizėmis, mes negalėjome įvertinti endogeninio dopamino pagrindinėje nigroje, taip pat negalėjome patikimai įvertinti endogeninio dopamino hipotalamoje ir ventraliniame pallidume visiems pacientams (Caravaggio ir kt., 2014). Todėl dabartinės analizės metu šios IG nebuvo ištirtos.

Statistinė analizė

Mūsų a priori hipotezė buvo ištirti ryšį tarp IS ir endogeninio dopamino VS. Mes atlikome tiriamuosius tyrimus tarp IS ir endogeninio dopamino likusioje striatumo dalyje: caudate, putamen ir globus pallidus.

Pagrindinio BP santykiaiND ir IS buvo išanalizuoti ROI tik siekiant išsiaiškinti bet kokius rezultatus su endogeniniais dopamino lygiais (jei yra). Statistinės analizės atliktos naudojant SPSS (v.12.0; SPSS, Chicago, IL) ir GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA). Kintamųjų normalumas buvo nustatytas naudojant D'Agostino-Pearson testą. Visų sėklidžių reikšmingumo lygis buvo nustatytas P<, 05 (2 uodega).

rezultatai

Tyrimo PET dalyje dalyvavo vienuolika sveikų, neobienų ir nekiabetinių asmenų (3 patelių); šių duomenų dalis buvo pateikta anksčiau (Lentelė 1) (Caravaggio ir kt., 2014). Visų tiriamųjų (n = 11) pavyzdžių analizė parodė, kad koreliacijos tarp dalyvių metabolinių kintamųjų parodė, kad amžius buvo teigiamai koreliuojamas su juosmens perimetru (r(9) =. 76, P= .007), o juosmens apimtis buvo teigiama koreliacija su insulino nevalgius (\ tr(9) =. 80, P= .003) (Lentelė 2).

1 lentelė. 

Dalyvių demografija

 Pradiniai PET dalyviai 

(n = 11)

AMPT-PET 

Dalyviai

(n = 9)

Amžius (metai)29 (8)29 (9)
diapazonas:20-4320-43
Gliukozė nevalgius (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
diapazonas:4.3-5.34.3-5.3
Insulinas nevalgius (pmol / l)31 (25)34 (26)
diapazonas:15-10115-101
Insulino jautrumas (% S)211 (70)197 (70)
diapazonas:53-27653-276
Kūno masės indeksas (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
diapazonas:22-2822-28
Juosmens perimetras (cm)35 (6)36 (7)
diapazonas:27-5227-52
  • Vertės nurodo, kad skliausteliuose yra standartinis nuokrypis.

    Santrumpos: AMPT, alfa-metil-para-tirozinas; PET, pozitrono emisijos tomografija.

2 lentelė. 

Pearson koreliacijos tarp metabolinių kintamųjų

 amžiusKMIApykaklės apvažiavimasGliukozė nevalgiusInsulinas nevalgius
Insulino jautrumas-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602 (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Insulino nevalgius0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598 (P = .052) 
Gliukozė nevalgius0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Liemens apskritimo ilgis0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Kūno masės indeksas0.050 (P = .883)    
  • Koreliacija yra reikšmingos tendencijos lygiu: 0.05 (2-tailed).

  • **Koreliacija yra reikšminga 0.01 lygiu (2-tailed).

  • ***Koreliacija yra reikšminga 0.001 lygiu (2-tailed).

Devyni 11 tiriamieji pateikė tiek pradinį PET skenavimą, tiek skenavimą pagal ūminį AMPT sukeltą dopamino išsekimą; tai parodė endogeninio dopamino, kuris užima D2/3R pradiniame etape (ty procentinis pokytis [11C] - (+) - PHNO BPND prieš ir po dopamino išsekimo). Apskaičiuotas pradinis Dopamino užimtumas D2/3R VS buvo teigiamai koreliuojama su IS (r(7) =. 84, P= .005) (1 pav), a koreliacija, kuri liko statistiškai nepriklausomai nuo amžiaus (r(6) =. 86, P= .007), KMI (r(6) =. 72, P= .04), juosmens perimetras (r (6) =. 75, P= .03) ir AMPT koncentracija plazmoje (\ tr(6) =. 84, P= .009). Tuo pačiu metu apskaičiuotas pradinis Dopamino užimtumas D2/3R VS neigiamai koreliavo su nevalgiusio insulino kiekiu (r(7) = - 85, P= .004), bet nebuvo koreliuojama su gliukozės nevalgius (\ tr(7) = - 49, P= .18). Dopamino užimtumas VS nebuvo susijęs su KMI (r(7) =. 09, P= .80) arba juosmens perimetras (r(7) = - 30, P= .41).

1 pav. 

Apskaičiuoto insulino jautrumo (IS) ir endogeninio dopamino santykis D2/3 receptoriai (D2/3R) 9 sveikų asmenų ventraliniame stiatume (VS).

Pažymėtina, kad pirmiau minėtos koreliacijos su apskaičiuotu pradiniu Dopamino įsisavinimu D2/3R buvo visų pirma varoma dopamino užimama dešinėje VS, bet ne kairėje VS. Konkrečiai, dopamino užimtumas kairiajame VS nebuvo susijęs su IS (r(7) =. 41, P= .28), insulino nevalgius (r(7) = - 46, P= .22) arba gliukozė (r(7) = - 33, P= .39), o dešinėje VS užimamas dopamino kiekis teigiamai koreliavo su IS (r(7) =. 75, P= .01), neigiamai koreliuoja su insulino nevalgius (r(7) = - 73, P= .02) ir nėra koreliuojama su gliukozės kiekiais (\ tr(7) = - 39., P= .31).

Išsamus subjektų pavyzdys (n = 11), bazinė [11C] - (+) - PHNO BPND dešinėje VS buvo neigiamai koreliuojama su apskaičiuotu IS (r(9) = - 65, P= .02) (2 pav). Taigi dalyviai, turintys mažiausius endogeninio dopamino kiekius, užima D2/3R buvo didžiausias BPND pradžioje, atsižvelgiant į mažesnę konkurenciją, kad endogeninis dopaminas pasižymi žymeklio surišimu su sumažėjusiu IS. Kartu insulino koncentracija nevalgius teigiamai koreliavo su [11C] - (+) - PHNO BPND dešinėje VS (r(9) =. 77, P= .006), nors koreliacija su gliukozės koncentracija nevalgius (\ tr(9) =. 27, P= .43). Pažymėtina, [11C] - (+) - PHNO BPND kairėje VS nebuvo koreliuojama su IS (r(9) = - 35, P= .29) arba insulino nevalgius (r(9) =. 53, P= .09) ir gliukozė (r(9) =. 08, P= .81).

2 pav. 

Pradinio dopamino D santykis2/3 receptorius (D2/3R) prieinamumas - [11C] - (+) - PHNO BPND - ir apskaičiuotas jautrumas insulinui (IS) sveikiems 11 asmenims.

Tiriamosios analizės metu nustatyta, kad apskaičiuotas IS nebuvo koreliuojamas su endogeninio dopamino skaičiavimais D2/3R caudate (r(7) =. 47, P= .20), putamen (r(7) =. 52, P= .15), arba globus pallidus (r(7) =. 33, P= .40). Taip pat nebuvo sąsajų tarp dopamino užimtumo šiuose regionuose ir nevalgius insulino ar gliukozės kiekio, taip pat KMI ir juosmens apimties (visi P> 05; duomenys nerodomi).

Norint ištirti, kaip endogeninio dopamino kiekio mažinimas veikia IS, 25 sveikieji kontroliniai vaistai (vidutinis amžius = 31 ± 11; 9 patelė) taip pat suteikė insulino ir gliukozės koncentraciją nevalgius plazmoje prieš ir po AMPT dopamino išsekimo. AMPT reikšmingai padidino nevalgiusio insulino koncentraciją plazmoje (\ tt(24) = - 2.62, P= .01), tačiau reikšmingai nepakinta gliukozės koncentracija plazmoje (t(24) = - 0.93, P= .36). Pažymėtina, kad AMPT žymiai sumažino numatomą ISt(24) = 2.82, P= .01) (3 pav). Pašalinus tuos asmenis, kurie turėjo daugiau nei 2 savaitės intervalą tarp kraujo tyrimų, reikšmingai nepasikeitė minėti rezultatai (duomenys nerodomi).

3 pav. 

Ūmaus dopamino išeikvojimo per alfa-metil-para-tiroziną (AMPT) poveikis apskaičiuotam insulino jautrumui (IS) ir insulino ir gliukozės koncentracijos plazmoje nevalgius sveikiems 25 asmenims (klaidų juostos yra SD). 8 tiriamųjų po jų išeikvojimo IS reikšmės prieštaravo bendrajai tendencijai: 6 padidėjo ir 2 išliko nepakitęs.

Diskusija

Naudojant agonistų radioteritorių [11C] - (+) - PHNO ir ūmaus dopamino išeikvojimo paradigma, pirmą kartą parodome, kad IS teigiamai koreliuoja su endogeniniais dopamino lygiais D2/3R VS. Nesant nutukimo ar akivaizdaus gliukozės disreguliacijos, mažesni endogeniniai dopamino kiekiai VS yra susiję su sumažėjusiu IS. Šis naujas atradimas atitinka ankstesnius in vivo PET tyrimus, kuriuose buvo tiriamas pradinis D2/3R prieinamumas nutukusių asmenų VSDunn ir kt., 2012) ir remia ankstesnes žmonių išvadas (Lackovic ir kt., 1990) ir ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais \ tMurzi ir kt., 1996; O'Dell et al., 2014). Atsižvelgiant į PET duomenis, eksperimentiškai sumažinus endogeninį dopaminą sveikų asmenų mėginyje buvo susieta su sumažinta IS.

Įrodyta, kad atsparumas smegenims yra smegenų insulino atsparumas, o insulino atsparūs asmenys pasireiškia sumažėjusiu gliukozės metabolizmu VS ir prefrono žievėje, reaguojant į periferinį insuliną (Anthony ir kt., 2006). Įdomu tai, kad centrinis D2/3R agonizmas graužikams gali padidinti gliukozės koncentraciją periferijoje, o ne tik smegenyse (Arneric ir kt., 1984; Saller ir Kreamer, 1991). Atsižvelgiant į tai, ji reikalauja komentuoti, kad bromokriptinas, nespecifinis dopamino receptorių agonistas, yra skirtas diabeto gydymui.Grunberger, 2013; Kumar ir kt., 2013). Taigi, centralizuotai keičiant dopamino / insulino receptorių, veikiančio žmogaus VS, gali būti klinikinių pasekmių metabolinių sutrikimų gydymui. Pažymėtina, kad nors dopamino kiekis kraujagyslėse pakito dėl gliukozės kiekio kraujyje pokyčių, pasireiškusių dėl hiperinsulinemijos, šis santykis gali būti sudėtingas, nes laikas (ūminis ir lėtinis) ir dozė (fiziologinis ir suprafiziologinis) yra svarbūs (Bello ir Hajnal, 2006).

Dabartinio tyrimo apribojimai apima ne gliukozės disreguliacijos asmenų atranką; atitinkamai sunku komentuoti klinikinę reikšmę, susijusią su atvira kardiometaboline patologija. Siūloma, kad būsimuose tyrimuose būtų nagrinėjama, kaip skirtingi gliukozės dismetabolizmo laipsniai (pvz., Atsparumas insulinui, prediabetas, cukrinis diabetas) yra susiję su endogeniniu dopamino lygiu ir dopamino išsiskyrimu žmonių VS. Be to, būsimuose tyrimuose turėtų būti išnagrinėta, ar šios vertės kinta metabolinio deficito gydymo metu. Be to, svarbu ištirti gliukozės disreguliacijos spektrą žmonėms, kaip dopamino koncentracija ir veikimas VS yra susiję su nuotaika, motyvacija ir apdovanojimų apdorojimu. Galiausiai, mūsų pavyzdys šiame tyrime yra mažas. Nors mes nepavyko aiškiai kontroliuoti daugkartinių palyginimų, svarbu pažymėti, kad pastebėtas ryšys tarp IS ir apskaičiuoto endogeninio dopamino VS išgyventų Bonferroni korekciją (pataisytas P reikšmės ribinė vertė: P= .01 (0.05 / 4 ROI). Ateityje AMPT tyrimuose, kuriuose tiriamas ryšys tarp endogeninio dopamino smegenyse ir IS, turėtų būti bandoma taikyti didesnius mėginių dydžius. Dėl mūsų mažo imties dydžio mes nenorėjome ištirti santykių tarp bazinės linijos [11C] - (+) - PHNO BPND ir IS kitose nei VS. Ypač ateityje [11C] - (+) - PHNO tyrimai, kuriuose naudojami didesni mėginių dydžiai, turėtų ištirti ryšį tarp IS ir pradinio BPND ir hipotalamoje: regionuose, kuriuose 100% [11C] - (+) - PHNO BPND signalas yra D3R vs D2R (Searle ir kt., 2010; Tziortzi ir kt., 2011). Mūsų žiniomis, tyrimai neatliko, ar yra centrinis D ryšys3R vs D2R ekspresija su periferiniu insulino atsparumu gyvūnams ar žmonėms. Tai reikalauja tyrimo, nes D3R gali turėti įtakos insulino sekrecijai periferijoje (Ustionas ir stūmoklis, 2012) ir D3R knockout pelėms būdingas nutukimo fenotipas (McQuade ir kt., 2004).

Koks yra ryšys tarp insulino, dopamino koncentracijos pokyčių ir maisto atlygio? Pasirodo, kad insulino pokyčiai keičia mezolimbinės dopamino sistemos funkcionavimą, darant įtaką maitinimui ir maistui.Figlewicz ir kt., 2006; Labouebe ir kt., 2013). Buvo pasiūlyta, kad insulinas gali slopinti dopamino neuronus ventralinio tegmentalo srityje (VTA) ir taip sumažinti dopamino išsiskyrimą į akmenis (Palmiter, 2007). Pažymėtina, kad ūminio insulino injekcijos į VTA slopina saldintų, riebalų turinčių maisto produktų persodinimą įsišaknijusiems graužikams nekeičiant alkio maitinimo (Mebel ir kt., 2012). Be to, hipoinsulineminiai graužikai rodo didesnį šėrimą, susijusį su pakitusiu branduolio akumbenso veikimu (Pal ir kt., 2002). Duomenys apie sveikus graužikus rodo, kad periferinės insulino injekcijos gali padidinti dopamino išsiskyrimą į branduolį (Potter ir kt., 1999) ir insulinas per se gali būti naudingas (Jouhaneau ir Le Magnen, 1980; Castonguay ir Dubuc, 1989). Taigi tikslūs mechanizmai, pagal kuriuos ūminis arba lėtinis insulino receptorių aktyvavimas veikia mezolimbinę dopamino sistemą ir dopamino kiekį, nėra visiškai aiškūs. Be to, neaišku, kaip šios sistemos gali keistis sveikų medžiagų apykaitos būsenose, palyginti su ligomis.

Keliose tyrimuose buvo išnagrinėta, kaip insulinas veikia DAT ir atlygina už elgesį su narkotikais, kurie veikia DAT, pvz., Kokainas ir amfetaminas (Daws ir kt., 2011). Pavyzdžiui, hipoinsulineminiai graužikai savarankiškai administruoja mažiau amfetamino (Galici ir kt., 2003), o insulino kiekio padidėjimas akmenyse padidina kokaino sukeltą impulsyvumą (\ tSchoffelmeer ir kt., 2011). Tačiau, nors yra žinomi molekuliniai keliai, kuriais insulinas gali pakeisti DAT funkciją ir ekspresiją, buvo stebimi įvairūs rezultatai, kai atliekant ūminį arba lėtinį insulino manipuliavimą striatumui (Galici ir kt., 2003; Owens ir kt., 2005; Sevak ir kt., 2007; Williams ir kt., 2007; Schoffelmeer ir kt., 2011; Owens ir kt., 2012; O'Dell et al., 2014) ir VTA (Figlewicz ir kt., 1996, 2003; Mebel ir kt., 2012). Daugelis šių tyrimų neatliko skirtingo tyrimo dėl to, kaip insulinas veikia DAT per nugaros striatumą prieš VS, ar akumbenso šerdį nuo lukšto. Tai gali būti potencialus neatitikimo šaltinis, nes DAT išraiška, reguliavimas ir funkcija gali skirtis skirtingose ​​striatų subregionuose (Nirenberg ir kt., 1997; Siciliano et al., 2014). Mūsų žiniomis, nė vienas in vivo žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimas neištyrė ryšio tarp atsparumo insulinui ir striatalo DAT prieinamumo. Nustatyti ryšiai tarp KMI ir striatalo DAT prieinamumo žmonėms buvo nevienodi (Chen ir kt., 2008; Thomsen ir kt., 2013; van de Giessen ir kt., 2013), nors šiuose tyrimuose nebuvo tiriamas VS. Įdomu tai, kad amfetamino vartotojai praneša apie didelį vaikų nutukimo ir mitybos psichopatologijos paplitimą (Ricca ir kt., 2009), toliau pabrėžiant svarbų elgesio ir neurocheminį persidengimą tarp maisto ir vaistų atlygio (\ tVolkow ir kt., 2013b).

Dabartinė išvada, kad mažesnis IS yra susijęs su sumažėjusiu dopamino kiekiu VS, gali turėti įtakos maisto ir narkomanijos teorijoms. Buvo teigiama, kad padidėjęs KMI ir perdozavimo elgesys yra susijęs su sumažėjusiu presinaptiniu dopamino sintezės pajėgumu sveikų žmonių striatume (Wilcox ir kt., 2010; Wallace ir kt., 2014). Duomenys iš Wang ir kolegos (2014) rodo, kad nutukę asmenys pasireiškia susilpnėjusiu dopamino išsiskyrimu VS, atsižvelgiant į suvartojamų kalorijų kiekį, palyginti su neobienais. Be to, naudojant SPECT, buvo pasiūlyta, kad nutukusios moterys, kaip atsakas į amfetaminą, demonstruoja sumažintą striatalo dopamino išsiskyrimą (van de Giessen ir kt., 2014). Tai gali gerai atspindėti VS dopamino išsiskyrimą, pastebėtą cukriniu diabetu sergantiems graužikams ir asmenims, sergantiems priklausomybe nuo psichostimuliantų (Volkow ir kt., 2009). Svarbu išsiaiškinti, ar cukriniu diabetu sergantiems asmenims, pasireiškusiems maisto, maisto ženklų ir (arba) psichostimuliatorių, taip pat išsiskiria striatalo dopamino išsiskyrimas. Žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai in vivo rodo, kad nutukimas ir, galbūt, atsparumas insulinui yra susiję su sumažėjusiu dopamino sinteze, atpalaidavimu ir endogeniniu tonu VS.

Nors neradome jokio ryšio tarp IS ir endogeninio dopamino kiekio nugaros striatume, svarbu pabrėžti, kad keliuose tyrimuose su gyvūnais buvo pranešta apie nugaros striatrijos dopamino pokyčius ir neuronų funkcionavimą in vitro atsparumo insulinui atžvilgiu.Morris ir kt., 2011). Pažymėtina, kad žmonėms dopamino išsiskyrimas, atsakas į maistą nugaros striatume, yra susijęs su valgio malonumu (Small et al., 2003). Galbūt sumažėjęs IS veikia pirmiausia VS dopamino veikimą, o dorsalinės diatamino funkcijos sutrikimas veikia tik esant didesniam atsparumui insulinui. Gali būti, kad šis tyrimas buvo nepakankamai išnaudotas ir (arba) nebuvo paimtas pakankamai plataus diapazono IS, kad būtų galima nustatyti poveikį nugaros striatumui.

Šie duomenys turi reikšmingų pasekmių tiems neuropsichiatriniams sutrikimams, kurių atsparumas insulinui gali būti kartu sergantys ar kartu. Pavyzdžiui, keletas įrodymų rodo, kad yra atsparumas insulinui ir Parkinsono ligos (Santjago ir Potashkin), Alzheimerio ligos, vystymasis.Willette ir kt., 2014) ir depresija (Pan ir kt., 2010). Atsižvelgiant į hipotezę, kad atsparumas insulinui gali būti susijęs su sumažėjusiu striatrijos dopaminu, yra viliojanti spėlioti, kad mažesnės IS gali suteikti apsauginį poveikį psichozei asmenims, sergantiems šizofrenija. Pvz., Kinų pirmojo epizodo, niekada gydomų asmenų, sergančių šizofrenija, padidėjęs atsparumas insulinui buvo susijęs su sumažėjusiu teigiamų simptomų sunkumu (Chen ir kt., 2013). Nustatyta, kad šizofrenija sergantiems asmenims, taip pat jų nepažeistiems giminaičiams (Fernandez-Egea ir kt., 2008), yra labiau tikėtina, kad yra medžiagų apykaitos sutrikimų; tai nustatyta prieš vartojant antipsichozę ir kontroliuojant gyvenimo būdo įpročius (Kirkpatrick ir kt., 2012). Be to, gliukozės tolerancijos skirtumai gali atskirti šizofrenijos asmenų pogrupius, kuriems būdingi skirtingi simptomų sunkumo kursai (Kirkpatrick ir kt., 2009). Šių išvadų kontekste kartu su istoriniu stebėjimu, kad insulino sukeltos komos gali pagerinti psichozinius simptomus (West et al., 1955), yra patraukli spėlioti, kad centrinis insulino signalizavimas dopamino neuronuose gali turėti įtakos šizofrenijos patologijai ir gydymui (Lovestone ir kt., 2007). Ateityje PET tyrimai, tiriantys psichopatologijos ir atsparumo insulinui sąveiką centriniuose dopamino lygiuose, neabejotinai atrodo pagrįsti.

Apibendrinant, naudojant PET ir ūminį dopamino išeikvojimo iššūkį, pirmą kartą parodėme, kad IS įvertinimai yra susiję su endogeninio dopamino kiekiu D2/3R sveikų žmonių VS. Be to, smarkiai sumažinus endogeninį dopaminą sveikiems asmenims, gali pasikeisti apskaičiuota IS. Kartu šie faktai yra svarbus preliminarus žingsnis siekiant išsiaiškinti, kaip medžiagų apykaitos būklė gali sąveikauti su pagrindinėmis psichinėmis ligomis, pvz., Šizofrenija.

Interesų pareiškimas

Nakajima praneša, kad praėjusiais 3 metais gavo Japonijos mokslo ir visuomenės skatinimo ir Inokashiros ligoninių tyrimų fondo bei GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer ir Yoshitomiyakuhin stipendijų. Graff-Guerrerro šiuo metu gauna mokslinių tyrimų paramą iš šių išorės finansavimo agentūrų: Kanados sveikatos tyrimų institutų, JAV Nacionalinio sveikatos instituto ir Meksikos Instituto de Ciencia y Tecnologıa para la Capital del Conocimiento en el Distrito Federal (ICyTDF). Jis taip pat gavo profesinių paslaugų kompensaciją iš „Abbott Laboratories“, „Gedeon-Richter Plc“ ir „Lundbeck“; paramos iš Jansseno; ir kalbėtojo kompensacija iš „Eli Lilly“. Remingtonas gavo mokslinių tyrimų paramą, konsultavimo mokesčius arba mokestį iš Kanados diabeto asociacijos, Kanados sveikatos tyrimų institutų, Hoffman-La Roche, Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Medicure, Neurocrine Biosciences, Novartis Canada, Research Hospital Fund – Canada Foundation ir Ontarijo Šizofrenijos draugija. Kiti autoriai neturi konkuruojančių interesų atskleisti.

Padėka

Šį tyrimą finansavo Kanados sveikatos tyrimų institutai (MOP-114989) ir JAV Nacionalinis sveikatos institutas (RO1MH084886-01A2). Autoriai dėkoja narkomanijos ir psichikos sveikatos centro PET centro darbuotojams dėl techninės pagalbos duomenų rinkimo srityje. Jie taip pat nuoširdžiai dėkoja Yukiko Mihashui, Wanna Marui, Thushanthi Balakumarui ir Danielle Uy už pagalbą.

Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons Attribution License“ (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), kuri leidžia neribotą pakartotinį naudojimą, platinimą ir atgaminimą bet kokioje terpėje, su sąlyga, kad originalus kūrinys yra tinkamai cituojamas.

Nuorodos

    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Insulino sukeltų atsakų silpninimas smegenų tinkluose, kontroliuojantys apetitą ir atlygį už atsparumą insulinui: galvos smegenų pagrindas dėl sumažėjusios maisto suvartojimo kontrolės metaboliniame sindrome? Diabetas 55: 2986-2992.

    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Ilgas JP

    (1984) Įrodymai, kad centriniai dopamino receptoriai moduliuoja simpatinę neuronų veiklą prie antinksčių, siekiant pakeisti gliukoreguliacijos mechanizmus. Neurofarmakologija 23: 137-147.

    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai esant hiperinsulinemijai turi įtakos dopamino koncentracijai. Physiol Behav 88: 138-145.

    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport SI,
    4. Linnoila M

    (1986) Diabeto sukeltas smegenų monoamino metabolizmo pakitimas žiurkėms. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH
    3. Deutch AY,
    4. Roth RH

    (1989) Regioniniai specifiniai mezotelentepalinio dopamino sintezės pokyčiai cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms: ryšys su tirozino prekursoriumi. J Neuro transm 78: 221-229.

    1. Caravaggio F
    2. Nakajima S
    3. Borlido C
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) Endogeninių dopamino koncentracijų nustatymas D2 ir D3 receptoriuose žmonėms, naudojant agonistinį radioteritorių [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacology 30: 125.

    1. Caravaggio F
    2. Raitsin S
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S
    5. Wilson A,
    6. Graff – Guerrero A

    (2015) Dopamino d2 / 3 receptorių agonisto, bet ne antagonisto, ventralinė striatumo jungtis prognozuoja normalų kūno masės indeksą. Biol psichiatrija 77: 196-202.

    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Insulino savarankiškas vartojimas: poveikis valgio parametrams. Apetitas 12: 202.

    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Trumpo ir ilgalaikio cukrinio diabeto poveikis pelės smegenų monoaminams. Smegenų raiška 552: 175-179.

    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Koreliacija tarp kūno masės indekso ir striatalinio dopamino nešiklio prieinamumo sveikiems savanoriams - SPECT tyrimas. Neuroimage 40: 275-279.

    1. Chen S
    2. Broqueres-You D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Y,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Poveikis tarp insulino atsparumo, dislipidemijos ir teigiamų simptomų Kinijos antipsichozinių nevartotų pirmojo epizodo pacientams, sergantiems šizofrenija. Psychiatry Res 210: 825-829.

    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Eksperimentinio diabeto poveikis aromatinių ir šakotų grandinių aminorūgščių lygiui žiurkių kraujyje ir smegenyse. Diabetas 32: 222-230.

    1. Cumming P,
    2. Wong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Gillings N,
    5. „Hilton J“
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A

    (2002) Endogeninio dopamino ir radioligandų konkurencija dėl specifinio prisijungimo prie dopamino receptorių. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

    1. Daws LC
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saunders C

    (2011) Insulino signalizacija ir priklausomybė. Neurofarmakologija 61: 1123-1128.

    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM
    3. Feurer ID,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansari MS
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Dopamino tipo 2 receptorių surišimo potencialo ryšys su neuroendokriniais hormonais ir insulino jautrumu žmogaus nutukimui. Diabetas priežiūra 35: 1105-1111.

    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo C
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Šizofrenijos žmonių brolių ir seserų gliukozės sutrikimai. Schizophr raiška 103: 110-113.

    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Diabetas sukelia skirtingus CNS noradrenerginių ir dopaminerginių neuronų pokyčius žiurkėse: molekulinis tyrimas. Smegenų raiška 736: 54-60.

    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskino GD

    (2003) Insulino ir leptino receptorių ekspresija žiurkės ventralinėje tegmentalinėje srityje / substancija (VTA / SN). Smegenų raiška 964: 107-115.

    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C
    5. Grimm JW

    (2006) Intraventrikulinis insulinas ir leptinas mažina sacharozės savarankišką vartojimą žiurkėms. Physiol Behav 89: 611-616.

    1. Galici R
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lin RZ,
    9. Prancūzija CP

    (2003) Selektyvus amfetamino savęs vartojimo sumažėjimas ir dopamino transporterio funkcijos reguliavimas žiurkėms, sergančioms diabetu. Neuroendokrinologija 77: 132-140.

    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. Moronas JA,
    4. Lin RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A

    (2005) Akt yra būtinas amfetamino sukelto žmogaus dopamino transporterio ląstelių paviršiaus persiskirstymo insulino moduliavimui. Mol Pharmacol 68: 102-109.

    1. Graff-Guerrero A
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) D2 / 3 agonisto [11C] - (+) - PHNO ir D2 / 3 antagonisto [11C] racloprido smegenų jungtis su sveikais žmonėmis. Hum Brain Mapp 29: 400-410.

    1. Graff-Guerrero A
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab W
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A
    8. Palaparthy R
    9. Saltarelli MD
    10. Kapur S

    (2010) Dopamino D11 receptorių antagonisto ABT-3 blokuojantis [925C] (+) - PHNO prisijungimas prie žmogaus. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

    1. Grunberger G

    (2013) Nauji gydymo būdai 2 tipo diabetui gydyti: 1 dalis. pramlintidas ir bromokriptinas-QR. J Diabetas 5: 110-117.

    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Parametrinis ligandų-receptorių surišimo PET tyrimas naudojant supaprastintą atskaitos regiono modelį. Neuroimage 6: 279-287.

    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. KD salė

    (2014) Striatalų dopamino D2 tipo receptorių koreliacijos modeliai su žmogaus nutukimu ir oportunistiniu valgymo elgesiu. Mol Psichiatrija 19: 1078-1084.

    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) Konsensuso nomenklatūra grįžtamojo ryšio su radioligandais in vivo vaizdavimui. J Cereb kraujo srauto metab 27: 1533-1539.

    1. Johnson PM
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamino D2 receptoriai, priklausantys nuo panašaus atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci 13: 635-641.

    1. Jouhaneau J
    2. Le Magnen J

    (1980) Gliukozės kiekio kraujyje elgesio reguliavimas žiurkėms. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C
    4. Bernardo M

    (2009) Gliukozės tolerancijos skirtumai tarp deficito ir nenustatyto šizofrenijos. Schizophr raiška 107: 122-127.

    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M

    (2012) Ar nenormalūs gliukozės tolerancijos pacientai, kurių organizmas nėra psichozė, sukelia netinkamą psichozę, sušvelninti netinkamų sveikatos įpročių? Schizophr Bull 38: 280-284.

    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanchez-Lasheras C
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA
    8. Bronneke HS
    9. Kleinridders A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Insulino signalizacijos vaidmuo katecholaminerginiuose neuronuose, kontroliuojant energijos homeostazę. Ląstelių metab 13: 720-728.

    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Dopamino išeikvojimas nigrostriumo neuronuose genetiškai diabetinėje žiurkėje. Smegenų raiška 634: 155-158.

    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. NP,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Patil UN

    (2013) Bromokriptinas, dopamino (d2) receptorių agonistas, naudojamas atskirai ir kartu su glipizidu, skiriant subterapines dozes hiperglikemijai gerinti. J Clin Diagn Res 7: 1904-1907.

    1. Kwok RP,
    2. Sienos EK,
    3. Juorio AV

    (1985) Dopamino, 5-hidroksitriptamino ir kai kurių jų rūgščių metabolitų koncentracija genetiškai diabetinių žiurkių smegenyse. Neurochem Res 10: 611-616.

    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Striatinio tiramino ir dopamino metabolizmo koncentracija žiurkėms cukriniu diabetu ir insulino vartojimo poveikis. Neuroendokrinologija 43: 590-596.

    1. Labouebe G,
    2. Liu S
    3. Dias C,
    4. Zou H
    5. Wong JC,
    6. Karunakaran S
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG
    9. B Bordrel
    10. Borgland SL

    (2013) Insulinas sukelia ilgalaikes ventralinio tegmentalinės srities dopamino neuronų depresiją per endokannabinoidus. Nat Neurosci 16: 300-308.

    1. Lackovic Z,
    2. Salkovic M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Ilgalaikio cukrinio diabeto poveikis žiurkių ir žmogaus smegenų monoaminams. J Ncurochcm 54: 143-147.

    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Supaprastintas etaloninių audinių modelis PET receptorių tyrimams. Neuroimage 4: 153-158.

    1. Laruelle M,
    2. D'Souza CD,
    3. Baldwin RM
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS
    12. Innis RB

    (1997) Vaizdo D2 receptorių įsisavinimas endogeninio dopamino žmonėms. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

    1. Lenoir M,
    2. Serre F
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (2007) Intensyvus saldumas viršija kokaino atlygį. PLoS Vienas 2.

    1. Levy JC,
    2. Matthews DR,
    3. Hermanas MP

    (1998) Teisingas homeostazės modelio vertinimo (HOMA) vertinimas naudojamas kompiuterio programoje. Diabetas priežiūra 21: 2191-2192.

    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Centrinių dopaminerginių sistemų pokyčiai streptozotocino sukeltose diabetinėse žiurkėse. Arch Pharm Res 17: 398-404.

    1. Lovestone S,
    2. Killick R
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Šizofrenija kaip GSK-3 sutrikimų sutrikimas. Tendencijos Neurosci 30: 142-149.

    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F
    6. Narendran R
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R
    9. Kleber HD

    (2009) Mažesnis endogeninio dopamino kiekis pacientams, turintiems priklausomybę nuo kokaino: D (2) / D (3) receptorių PET tyrimas po ūminio dopamino išsekimo. Aš esu psichiatrija 166: 1170-1177.

    1. Matthews DR,
    2. Hosker JP
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Treacher DF,
    6. Turner RC

    (1985) Homeostazės modelio įvertinimas: atsparumas insulinui ir beta ląstelių funkcija nuo gliukozės koncentracijos nevalgius ir insulino koncentracijos žmogui. Diabetologia 28: 412-419.

    1. Mawlawi O
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R
    11. Laruelle M

    (2001) Žmogaus mezolimbinės dopamino transliacijos su pozronų emisijos tomografija vaizdavimas: I. D (2) receptorių parametrų matavimų tikslumas ir tikslumas ventralinėje striatum. J Cereb kraujo srauto metab 21: 1034-1057.

    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Didelio riebalų dieta sukėlė pelių riebalų sukėlimą, nukreipiant tiksliai dopamino-3 receptoriaus geną. Behav Brain Res 151: 313-319.

    1. Mebel DM
    2. Wong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Insulinas ventraliniame tegmentalyje sumažina hedoninį šėrimą ir slopina dopamino koncentraciją padidėjusio atpirkimo metu. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Marks JS,
    6. Koplan JP

    (2001) Jungtinių Valstijų tęstinės nutukimo ir diabeto epidemijos. JAMA 286: 1195-1200.

    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM
    8. Gerhardt GA,
    9. Geigerio kompiuteris,
    10. Stanford JA

    (2011) Insulino atsparumas slopina nigrostriali dopamino funkciją. Exp Neurol 231: 171-180.

    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada MP,
    7. Hernandez L

    (1996) Diabetas sumažina limbinį ekstraląstelinį dopaminą žiurkėms. Neurosci Lett 202: 141-144.

    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) Dopamino transporteris: lyginamoji dopaminerginių axonų ultrastruktūra branduolių akumbensų limbiniuose ir motoriniuose skyriuose. J Neuroscience 17: 6899-6907.

    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA
    3. Pipkin JA,
    4. Roman F,
    5. Torres I,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV
    8. Friedman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazaras A

    (2014) Patobulintas nikotino savęs vartojimas ir slopinamos dopaminerginės sistemos žiurkės diabeto modeliu. Addict Biol 19: 1006-1019.

    1. Owens WA
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. Prancūzija CP,
    8. Daws LC

    (2005) Dopamino klirenso ir judėjimo trūkumai hipoinsulineminėse žiurkėse atgaivina naują dopamino transporterių moduliavimą amfetaminu. J Ncurochcm 94: 1402-1410.

    1. Owens WA
    2. Williams JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daws LC

    (2012) Dopamino transporterio funkcijos gelbėjimas hipoinsulineminėmis žiurkėmis, priklausomai nuo D2 receptorių-ERK priklausomo mechanizmo. J Neuroscience 32: 2637-2647.

    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohanas

    (2002) Poveikio elgsenos pokyčiai, atsirandantys dėl branduolių accumbens normalių ir streptozotocino sukeltų diabetinių žiurkių. Indijos J Exp Biol 40: 536-540.

    1. Palmiter RD

    (2007) Ar dopaminas yra fiziologiškai reikšmingas maitinimo elgesio tarpininkas? Tendencijos Neurosci 30: 375-381.

    1. A,
    2. Lucas M,
    3. „Sun Q“
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Dvikryptis ryšys tarp depresijos ir tipo 2 cukrinio diabeto moterims. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

    1. Poteris GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Insulinas veikia dopamino perpildymą branduolyje accumbens ir striatum. Physiol Behav 65: 811-816.

    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C
    6. Gorini Amedei S
    7. Lo Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) Amfetamino dariniai ir nutukimas. Apetitas 52: 405-409.

    1. Saller CF

    (1984) Dopaminerginis aktyvumas sumažėja diabetu sergančioms žiurkėms. Neurosci Lett 49: 301-306.

    1. Saller CF
    2. Kreamer LD

    (1991) Gliukozės koncentracija smegenyse ir kraujyje: reguliavimas pagal dopamino receptorių potipius. Smegenų raiška 546: 235-240.

    1. Santiago JA,
    2. Potashkin JA

    Sisteminiai metodai, skirti dekoduoti molekulinius ryšius Parkinsono liga ir diabetas. Neurobiol Dis. 2014 Bal 6. pii: S0969 – 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ
    4. Hogenboom F
    5. Schetters D,
    6. Pattij T

    (2011) Insulinas moduliuoja jautrių kokaino monoamino transporterio funkciją ir impulsinį elgesį. J Neuroscience 31: 1284-1291.

    1. Seaquist ER

    (2014) Spręsti diabeto naštą. JAMA 311: 2267-2268.

    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Dopamino D3 receptorių vaizdavimas žmogaus smegenyse su pozronų emisijos tomografija, [11C] PHNO ir selektyviu D3 receptoriaus antagonistu. Biol psichiatrija 68: 392-399.

    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA
    3. Koek W,
    4. Galli A,
    5. Daws LC
    6. Prancūzija CP

    (2007) DFNUMX receptorių tarpininkavimo įrodymai dėl amfetamino sukeltos judėjimo ir dopamino transporterio funkcijos normalizavimo hipoinsulineminėse žiurkėse. J Ncurochcm 101: 151-159.

    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Abanades S
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) [(11) C] - (+) - PHNO ir [(11) C] raclopride jautrumo ūminiam amfetamino poveikiui sveikiems žmonėms palyginimas. J Cereb kraujo srauto metab 32: 127-136.

    1. Siciliano CA
    2. Calipari ES
    3. Jones SR

    (2014) Amfetamino stiprumas priklauso nuo dopamino įsisavinimo greičio striatų subregionuose. J Ncurochcm 2: 12808.

    1. Mažas DM
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Šėrimo sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage 19: 1709-1715.

    1. Studholme C,
    2. DL kalnas,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Automatinė magnetinio rezonanso ir pozronų emisijos tomografijos smegenų vaizdų trimatė registracija, naudojant vokelio panašumo matavimų optimizavimą. Med Phys 24: 25-35.

    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Sveikiems savanoriams, naudojant SPECT ir [123I] PE2I, nėra koreliacijos tarp kūno masės indekso ir striatalo dopamino transporterio. Nutukimas 21: 1803-1806.

    1. Trulson ME
    2. Himmel CD

    (1983) Sumažėjęs smegenų dopamino sintezės greitis ir padidėjęs [3H] spiroperidolio prisijungimas prie streptozotocino diabetinių žiurkių. J Ncurochcm 40: 1456-1459.

    1. Tziortzi AC,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Dopamino receptorių vaizdavimas žmonėms naudojant [11C] - (+) - PHNO: D3 signalo ir anatomijos skaidymą. Neuroimage 54: 264-277.

    1. Ustione A
    2. Stūmoklis DW

    (2012) Dopamino sintezė ir D3 receptorių aktyvacija kasos beta ląstelėse reguliuoja insulino sekreciją ir intracelinius [Ca (2 +)] virpesius. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S
    3. Caan MW,
    4. Zientek F
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L
    7. Sera T
    8. Asenbaum S
    9. Guignard R
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Nėra ryšio tarp striatalo dopamino transporterio surišimo ir kūno masės indekso: daugelio centrų Europos tyrimas su sveikais savanoriais. Neuroimage 64: 61-67.

    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas ir amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas nutukime. J Psychopharmacol 28: 866-873.

    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych C,
    7. Papatheodorou G
    8. Zipursky RB

    (2001) Paprastas metodas, pagal kurį galima nustatyti neoprotezinių dopamino D2 receptorių užsikrėtimą dopaminu in vivo sveikiems asmenims. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Ritinis R,
    5. Telang F

    (2009) Dopamino svarba piktnaudžiavimui narkotikais ir priklausomybe nuo jų. Neurofarmakologija 1: 3-8.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) Nutukimo priklausomybė. Biol psichiatrija 73: 811-818.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. Obes Rev 14: 2-18.

    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Nugaros smegenų dopaminas, maisto pirmenybė ir žmonių sveikata. PLoS Vienas 9.

    1. Wallace TM,
    2. Levy JC,
    3. Matthews DR

    (2004) HOMA modeliavimo naudojimas ir piktnaudžiavimas. Diabetas priežiūra 27: 1487-1495.

    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancetas 357: 354-357.

    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Convit A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI moduliuoja kalorijų priklausomybę nuo gliukozės suvartojimo. PLoS Vienas 9.

    1. Werther GA
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R
    6. Allen AM
    7. Mendelsohn FA

    (1987) Insulino receptorių lokalizavimas ir apibūdinimas žiurkių smegenyse ir hipofizėje naudojant in vitro autoradiografiją ir kompiuterizuotą densitometriją. endokrinologija 121: 1562-1570.

    1. Vakarų FH,
    2. Bond ED,
    3. Shurley JT,
    4. „Meyers“ CD

    (1955) Insulino koma terapija šizofrenijoje; keturiolika metų tęsiamas tyrimas. Aš esu psichiatrija 111: 583-589.

    1. „Wilcox CE“
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) perdegimo elgesys ir striatyvinis dopaminas su 6- [F] -Fluor-Lm-tirozino PET. J Obes 909348: 4.

    1. Willette AA,
    2. Johnson SC
    3. Birdsill AC,
    4. Sager MA,
    5. Christian B,
    6. Baker LD
    7. Craft S,
    8. Oh J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S
    15. Bendlin BB

    (2014) Insulino pasipriešinimas numato smegenų amiloidų nusėdimą vėlyvųjų viduramžių suaugusiems. Alzheimerio Dementas 17: 02420– –02420.

    1. Williams JM,
    2. Owens WA
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Dipace C,
    6. Blakely RD
    7. Prancūzija CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Hipoinsulinemija reguliuoja amfetamino sukeltą atvirkštinį dopamino transportavimą. PLoS Biol 5.

    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Radiotracerio sintezė iš [(11) C] -jodometano: nepaprastai paprasta uždarojo tirpiklio metodas. Nucl Med Biol 27: 529-532.

    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-heksahidro-2H-nafto [1,2-b] [1,4] oksazin-9-ol radiosintezė ir įvertinimas kaip potencialus radioteritorius in vivo vaizdavimui. Dopamino D2 didelio afiniteto būsena su pozitrono emisijos tomografija. J Med Chem 48: 4153-4160.

    1. Ziauddeen H
    2. Farooqi IS,
    3. „Fletcher PC“

    (2012) Nutukimas ir smegenys: kaip įtikinamas yra priklausomybės modelis? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Peržiūrėti Anotacija