Atlygio iš maisto vartojimo ir numatomo maisto vartojimo su nutukimu santykis: funkcinis magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimas (2008)

. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2009 May 13“.

PMCID: PMC2681092

NIHMSID: NIHMS100845

Eric Stice ir Sonja Spoor

Oregono tyrimų institutas

Cara Bohon

Oregono universiteto Psichologijos katedra

Marga Veldhuizen ir Dana Small

JB Pierce laboratorija, Yale universitetas

Abstraktus

Mes išbandėme hipotezę, kad nutukę žmonės patiria didesnį atlygį iš maisto suvartojimo (vartojamo maisto atlygio) ir numatomą vartojimą (numatomą maisto atlygį) nei liesos individai, naudojantys funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą (fMRI) su 33 paaugliais (M amžius = 15.7 SD = 0.9) .

Obese, palyginti su raumeningomis paauglių merginomis, reagavo į numatomą šokolado miltelių (priešingai nei skonio tirpalui) suvartojimą dvigubai daugiau skonio žievės (priekinės ir vidinės insulės, priekinės operacijos) ir somatosensoriniuose regionuose (parietinė operacija ir Rolandic operculum). tikrasis pieno kokteilio vartojimas (palyginti su beprasmiu tirpalu); šie smegenų regionai koduoja maistinius ir hedoninius maisto aspektus.

Tačiau, obese, palyginti su raumeningomis paauglių merginomis, taip pat sumažėjo aktyvumas caudate branduolyje in reakcija į milkshake vartojimą, palyginti su skoniu, galbūt todėl, kad jie sumažino dopamino receptorių prieinamumą.

Rezultatai rodo, kad asmenys, kurie reaguoja į skonio žievę ir somatosensorinius regionus, reaguodami į maisto produktų vartojimą ir vartojimą, tačiau vartojant maistą silpnesnį striatumą, gali kilti persivalgymo ir dėl to svorio padidėjimo pavojus.

Raktiniai žodžiai: nutukimas, numatomas atlygis už maistą, naudingas maisto atlygis, fMRI

Nutukimas yra lėtinė liga, kurią JAV kasmet sukaupė daugiau nei 111,000 mirčių, daugiausia dėl aterosklerozinės smegenų kraujagyslių ligos, koronarinės širdies ligos, storosios žarnos vėžio, hiperlipidemijos, hipertenzijos, tulžies pūslės ligos ir cukrinio diabeto (). Deja, dėl nutukimo gydymo tik dėl to sumažėja svoris () ir dauguma nutukimo prevencijos programų nesumažina būsimo svorio padidėjimo rizikos (). Šios intervencijos gali turėti ribotą veiksmingumą, nes mūsų supratimas apie etiologinius procesus vis dar nėra baigtas. Nors buvo nustatyta, kad nutukimas yra teigiamo energijos balanso rezultatas, neaišku, kodėl kai kurie asmenys turi tokį sunkų laiko balansavimą kalorijų suvartojimui ir išlaidoms.

Vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad kai kurie asmenys turi subjektyvų atlygį, gaunamą iš maisto suvartojimo ar numatomo vartojimo, kuris padidina nutukimo riziką. Kai kurie mokslininkai teigia, kad nutukę asmenys patiria didesnį mezo-limbinio atlygio sistemos aktyvumą reaguojant į maisto suvartojimą (maistinį atlygį už maistą), o tai gali padidinti persivalgymo riziką (; ). Tai prilygsta piktnaudžiavimo narkotikais didinimo jautrumo modeliui, pagal kurį tam tikri žmonės turi didesnį atlygio grandinės reaktyvumą psichoaktyviems vaistams (). Kita vertus, kiti hipotezė, kad nutukę asmenys patiria mažiau mezo-limbinės atlyginimų sistemos, reaguojant į maisto suvartojimą, o tai verčia juos persivalgyti, kad kompensuotų šį trūkumą (; ). Tai panaši į atlygio trūkumo sindromo disertaciją, kuri rodo, kad žmonės kreipiasi į alkoholio ir narkotikų vartojimą, kad paskatintų vangią atlygio schemą (). Trečioji hipotezė yra ta, kad didesnis laukiamas atlygis iš maisto (numatomas maisto atlygis) padidina persivalgymo riziką (; ).

Dvi įrodymų eilutės reiškia, kad gali būti naudinga konceptualiai atskirti naudingą maisto atlygį ir numatomą maisto atlygį. Pirma, bandymai su gyvūnais rodo, kad maisto produktų atlyginimų vertė pereina nuo maisto vartojimo į numatomą maisto vartojimą po kondicionavimo, kai su maistu suvartojamos žymės pradeda paskatinti numatomą maisto atlygį. Naiviški beždžionės, kurių organizme nebuvo patyrę atlygio, parodė, kad mezotelencaliniai dopamino neuronai buvo aktyvuoti tik reaguojant į maisto skonį; tačiau po kondicionavimo dopaminerginis aktyvumas prasidėjo prieš atlyginimų pristatymą, o galiausiai maksimalus aktyvumas atsirado dėl sąlyginių stimulų, kurie prognozavo artėjantį atlygį, o ne faktinį maisto gavimą (; ). nustatė, kad didžiausias dopaminerginis aktyvavimas įvyko iš anksto, nes žiurkės priartėjo ir paspaudė barą, kuris davė maisto atlygį, ir aktyvavimas sumažėjo, kai žiurkė gavo ir valgė maistą. Iš tikrųjų, nustatė, kad dopamino aktyvumas buvo didesnis žiurkių branduolyje po to, kai buvo pristatytas sąlyginis stimulas, kuris paprastai reiškė maisto gavimą, nei po netikėto valgio pristatymo. Antra, kaip sunku dalyviams uždirbti užkandžių maisto operacijoje (kurią vėliau leidžiama vartoti), yra stipresnis prognozavimas nuospauda kalorijų suvartojimas, nei yra užkandžių maisto skonio malonumas.; ). Šie duomenys taip pat rodo, kad numatomas atlygis, gaunamas vartojant maistą, yra stipresnis kalorijų kiekio nustatymo veiksnys nei atlygis, patiriamas, kai maistas iš tikrųjų suvartojamas. Šie duomenys kartu rodo, kad, vertinant galimus nutukimo rizikos veiksnius, gali būti naudinga atskirti naudingą maisto atlygį ir numatomą maisto atlygį.

Smegenų vaizdavimo tyrimai nustatė regionus, kurie, kaip atrodo, koduoja vartojamus maisto atlyginimus įprastomis svorio asmenimis. Skanių maisto produktų suvartojimas, palyginti su nepatogių maisto produktų ar skonių maisto produktų vartojimu, sukelia didesnį orbitofrontalinės žievės (OFC) ir priekinės operacijos / insulos aktyvumą, taip pat didesnį dopamino išsiskyrimą į nugaros striatumą (; ; ). Kiti smegenų vaizdavimo tyrimai nustatė regionus, kurie, kaip atrodo, užkoduoja numatomą maisto atlygį žmonėms, kurie yra normalūs. Numatomas gaivaus maisto priėmimas, palyginti su numatomu nepageidaujamo maisto ar skonio maisto gavimu, sukelia didesnį aktyvumą OFC, amygdala, gyrus, striatum (caudate branduolį ir putameną), ventralinį tegmentalą, vidurinę smegenis, parahipokampinį gyrus ir fusiformą. Gyrus (; ). Šie tyrimai rodo, kad numatomas ir maistinis atlygis už maistą yra susijęs su skirtingais smegenų regionais, tačiau yra tam tikras dubliavimasis (OFC ir striatum). Iki šiol tik dviejuose tyrimuose buvo tiesiogiai lyginamas aktyvinimas reaguojant į numatomą ir įsisavinamą maistą, kad būtų atskirti regionai, kuriuose aktyvinimas yra didesnis, palyginti su vienu atlygio už maistą etapu, palyginti su kitu. Numatę malonų skonį, palyginti su tikruoju skoniu, aktyvino dopaminerginį smegenų vidurį, branduolio akumuliatorius ir užpakalinę dešinę amygdalą (). Kitame tyrime nustatyta, kad numatant malonų gėrimą buvo suaktyvinta daugiau amygdalos ir vidurinių taurinių talamų, o gavus gėrimą, suaktyvėjo daugiau kairiojo šulinio / operculum (Small et al., 2008). Šie du tyrimai rodo, kad amygdala, vidurinės smegenys, branduolio kaupimasis ir vidurinis smegenų talamas labiau reaguoja į numatomą vartojimą, palyginti su maisto vartojimu, tuo tarpu priekinė operacumum / insula labiau reaguoja į vartojimą, palyginti su numatomu maisto vartojimu. Taigi turimi įrodymai leidžia manyti, kad skirtingi smegenų regionai buvo įtraukti į kodavimąsi prieš numatomą ir naudingą maistą, nors prieš įmanant tvirtas išvadas, reikės atlikti daugiau tyrimų.

Atrodo, kad kai kurie atradimai atitinka teiginį, kad nutukę asmenys gauna didesnį atlygį už maistą, nors neaišku, ar išvados atspindi sutrikimus, susijusius su užkandžiaujančiu, ar prieš numatomą atlygį už maistą. Nutukę palyginti su lieknais individais, primena, kad riebus ir daug cukraus turintis maistas yra malonesnio skonio, ir teigia, kad valgymas labiau stiprina (; ; ). Vaikams, kuriems dėl nutukimo kyla rizika dėl tėvų nutukimo, riebaus maisto skoniai yra malonesni ir pasižymi aistringesniu maitinimu nei liesų tėvų vaikai (; ). Nutukę vaikai valgo labiau, jei nėra alkio () ir sunkiau dirba dėl maisto nei liesi vaikai (). Maisto potraukis, apie kurį pranešta savarankiškai, teigiamai koreliavo su kūno mase ir objektyviai išmatuotu kalorijų kiekiu (; ; ; ). Nutukę suaugusieji praneša apie stipresnį potraukį riebiam, daug cukraus turinčiam maistui (; ) ir dirbk daugiau maisto nei liesi suaugusieji (; ). Sergant liesu ir lieknu asmeniu, metabolinis aktyvumas miego metu buvo didesnis kaip somatosensorinė žievė - sritis, susijusi su burnos, lūpų ir liežuvio pojūčiais (), dėl kurių pirmieji gali būti jautresni gaunamoms maisto savybėms ir padidėti persivalgymo rizika.

Iki šiol nedaugelis smegenų vaizdų tyrimų palygino smegenų aktyvaciją reaguojant į nuotraukoje pateiktą ar realų maistą nutukusiems ar liesiems asmenims. Viename tyrime nustatyta, kad nutukusioms, bet ne lieknoms moterims, veikiant vaizduojamam maistui, dešinės parietalinės ir laikinės smegenų žievės aktyvinimas padidėja, o aktyvacija teigiamai koreliuoja su bado rodikliais (). rastas didesnis stuburo slankstelio atsakas į nutukusių ar lieknų suaugusiųjų kalorijų turinčių maisto produktų nuotraukas, o kūno masė teigiamai koreliavo su atsakymu į izoliaciją, klausos centrą, cingulitą, somatosensorinę žievę ir šoninį OFC. nustatė didesnį suaktyvėjimą medialiniame ir šoniniame OFC, amygdaloje, ventral striatum, medialinėje prefrontalinėje žievėje, insule, priekinėje cingulinėje žievėje, ventral pallidum, caudate ir hipokampo reakcijoje į kaloringų maisto produktų (palyginti su mažai kalorijų turinčiais maisto produktais) nuotraukas nutukusiems giminaičiams liesiems asmenims. Tačiau OFC ir cingulate aktyvinimas reaguojant į skanių maisto produktų nuotraukų peržiūrą neigiamai koreliuoja su normalaus svorio moterų KMI (Killgore & Yargelun-Todd, 2005). nustatė, kad stuburo užpakalinė dalis ir užpakalinis hipokampas įprastai reaguoja į anksčiau nutukusių žmonių, palyginti su liesais, maisto vartojimą, todėl galima daryti išvadą, kad šie nenormalūs atsakai gali padidinti nutukimo riziką.

Kitos išvados labiau atitinka nuostatą, kad nutukę asmenys gali patirti mažiau naudos už maistą. nustatė, kad D2 receptorių sumažėja striatumoje sergantiems nutukusiais asmenimis proporcingai jų kūno masei, o tai rodo, kad jie pasižymi sumažėjusiu dopamino receptorių prisijungimu mezo-limbinėje sistemoje. Nors dar reikia nustatyti, ar nutukusiems asmenims D2 receptorių tankis yra mažesnis, palyginti su liesais individais, nutukusioms žiurkėms yra mažesnis bazinis dopamino lygis ir mažesnė D2 receptorių ekspresija nei liesoms žiurkėms (; ; ), tačiau nutukusios žiurkės šėrimo metu palaipsniui išskiria dopaminą nei liesos žiurkės (). Be to, liesi ir nutukę suaugusieji, turintys TaqI A1 alelį, kuris yra susijęs su sumažintais D2 receptoriais ir silpnesniu dopamino signalizavimu, daugiau dirba, kad uždirbtų maistą veikiančiose paradigmose (, ). Šie rezultatai atspindi įrodymus, kad priklausomybę sukeliantis elgesys, toks kaip alkoholis, nikotinas, marihuana, kokainas ir piktnaudžiavimas heroinu, yra susijęs su sumažėjusiu D2 receptorių tankiu ir neryškiu mezolimbinių grandinių jautrumu atlygiui (; ). Galima teigti, kad D2 receptorių trūkumas gali paskatinti asmenis vartoti psichoaktyvius vaistus arba persivalgyti, kad padidintų lėto dopamino atlygio sistemą. Tačiau gali būti, kad dėl riebaus ir daug cukraus turinčio maisto persivalgymo sumažėja D2 receptorių (), lygiagretus neuroniniam atsakui į lėtinį psichoaktyviųjų vaistų vartojimą (). Iš tiesų, tyrimai su gyvūnais rodo, kad pakartotinis saldaus ir riebaus maisto vartojimas lemia D2 receptorių reguliavimą ir D2 jautrumo sumažėjimą (; Kelley, Will, Steininger, Xhang ir Haber, 2003); pokyčiai, atsirandantys reaguojant į piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis.

Apibendrinant, yra naujų įrodymų, kad nutukę asmenys gali parodyti bendrą maisto atlygio anomaliją, palyginti su lieknais individais. Tiksliau, nutukę, palyginti su lieknais individais, nurodo didesnį potraukį maistui, kuriame daug riebalų / daug cukraus, jie valgo daugiau, aromatina, rodo didesnį somatosensorinės žievės aktyvavimą ramybės būsenoje, taip pat parodo didesnį skrandžio žievės reagavimą į maistą ir pateikimą. vaizduojamas maistas. Tačiau taip pat yra įrodymų, kad nutukusiems žmonėms būdingas nepakankamai funkcionuojantis striatumas, dėl kurio jie gali perspėti persivalgyti, kad padidintų lėto atlygio tinklą, arba tai gali būti sumažėjęs receptorių reguliavimas. Vienas veiksnys, galėjęs prisidėti prie nevienareikšmių išvadų, yra tas, kad daugelyje tyrimų buvo naudojamos savianalizės priemonės, kurios gali būti klaidinančios, nes tie, kurie kovoja su persivalgymu, gali manyti, kad maistas jiems yra labiau naudingas, o tai turi įtakos tam, kaip jie užpildo svarstykles. Be to, savianalizės skalės greičiausiai palies numatomą atlygį už suvartotą maistą arba atmintį už atlygį už suvartotą maistą, o ne atlygį, patirtą vartojant maistą, nes tyrimais nebuvo išmatuotas jaučiamas atlygis už maistą. Be to, išvados iš savęs pateikimo ir elgesio priemonių yra pažeidžiamos dėl socialinio noro paklaidų. Be to, keli tyrimai iš tikrųjų susiję su maisto vartojimu ar tikro maisto poveikiu, o tai gali apriboti išvadų ekologinį pagrįstumą. Galbūt svarbiausia, kad ankstesniuose tyrimuose nebuvo naudojamos paradigmos, kurios buvo specialiai sukurtos norint įvertinti individualius skirtumus tarp maistinio ir prieštaringo atlygio už maistą, lyginant nutukusius ir lieknus asmenis. Taigi, mes manome, kad gali būti naudinga naudoti objektyvias smegenų vaizdavimo paradigmas, kurios tiesiogiai matuoja atlygio schemos suaktyvinimą reaguojant į suvartojamą maistą ir numatomą suvartojimą. Mūsų žiniomis, tyrimais nebuvo naudojamas smegenų vaizdų tyrimas norint patikrinti, ar nutukusiems asmenims pasireiškia skirtinga maisto atlygio schema, suvartojant maistą, ar numatomas suvartojimas, palyginti su lieknais individais.

Šiuo tyrimu buvo siekiama išsamiau apibūdinti atskirų nervų reakcijų į maistą skirtumus, naudojant objektyvią smegenų vaizdų tyrimo metodiką, tikintis, kad geresnis neurologinių substratų, didinančių nutukimo riziką, supratimas paskatins etiologinius modelius ir efektyvesnių prevencinių priemonių modelį. ir gydymo intervencijos. Mes išplėtėme ankstesnes išvadas ištyrę aktyvaciją reaguojant į šokoladinio pieno kokteilio ir skonio tirpalo gavimą (naudingasis maistas) ir atsakant į užuominas, rodančias artėjantį šokoladinio pieno kokteilio ir skonio tirpalo (numatomo atlygio už maistą) tiekimą nutukusiems ir liesiems asmenims. Mes iškėlėme hipotezę, kad nutukę, palyginti su lieknais individais, suaktyvins virškinimo ir somatosensorinę žievę ir mažiau suaktyvės striatumoje, reaguodami į pieno kokteilio numatymą ir vartojimą. Mes taip pat iškėlėme hipotezę, kad dalyvių kūno masė parodys tiesinius ryšius su aktyvacija šiuose smegenų regionuose. Mes tyrėme paauglius, nes norėjome sumažinti riziką, kad dėl ilgo nutukimo gali sumažėti receptorių reguliacija, atsižvelgiant į chroniškai turtingą dietą. Mes tyrėme moteris, nes pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo patikrinti, ar atlygis už maistą neatitinka koreliacijos su buliminės patologijos patologijomis, kurios vyrams yra retos.

Siuntimas

Dalyviai

Dalyvavo 44 sveikos paauglės mergaitės (M amžius = 15.7; SD = 0.93); 2% Azijos / Ramiojo vandenyno salų gyventojų, 2% afroamerikiečių, 86% Europos amerikiečių, 5% vietinių amerikiečių ir 5% mišraus rasinio paveldo. Didesnio tyrime dalyvavusių aukštųjų mokyklų studentų, kurie, atrodo, atitiko šio vaizdo tyrimo įtraukimo kriterijus, dalyvių buvo paklausta, ar jie nori dalyvauti tyrime, susijusiame su nervų atsaku į maisto pateikimą. Nebuvo įtraukiami tie žmonės, kurie per pastaruosius 3 mėnesius pranešė apie besaikį valgymą ar kompensacinį elgesį, bet kokį psichotropinių ar nelegalių vaistų vartojimą, galvos traumą su sąmonės praradimu ar dabartinį I ašies psichikos sutrikimą. 11 dalyvių duomenys nebuvo analizuojami, nes nuskaitymo metu jie parodė per didelį galvos judesį; 4 parodė tokį ryškų galvos judesį, kad nuskaitymai buvo nutraukti ir galvos judesys kitam 7 viršijo 2 mm (M = 2.8 mm, diapazonas 2 – 8 mm). Kadangi patirtis rodo, kad įtraukiant dalyvius, kurių galvos judesys didesnis nei 1 mm, atsiranda per didelis klaidų dispersija, mes tokius dalyvius visada pašaliname iš savo tyrimų (pvz. , ; ). Rezultatas buvo galutinis 33 dalyvių mėginys (kūno masės indekso diapazonas = 17.3 – 38.9). Vietinė institucijų peržiūros taryba patvirtino šį projektą. Visi dalyviai ir tėvai pateikė rašytinį sutikimą.

Priemonės

Kūno masės

Kūno masės indeksas (KMI = kg / m2) buvo naudojamas atspindėti rimtumą (). Nuėmus batus ir paltus, aukštis buvo matuojamas per artimiausią milimetrą, naudojant stadiometrą, o svoris buvo įvertintas 0.1 kg tikslumu, naudojant skaitmeninę skalę. Gauti du vidutiniai ūgio ir svorio matai. KMI koreliuoja su tiesioginiais viso kūno riebalų rodikliais, tokiais kaip dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcija (r = .80 iki .90) ir su sveikatos priemonėmis, įskaitant kraujospūdį, neigiamus lipoproteinų profilius, aterosklerozinius pažeidimus, insulino kiekį serume ir cukrinį diabetą paauglių mėginiuose (). Už konvenciją (), nutukimas buvo apibrėžtas naudojant 95th KMI procentai pagal amžių ir lytį, remiantis istoriniais reprezentatyviais nacionaliniais duomenimis, nes šis apibrėžimas labai atitinka KMI ribinį tašką, kuris susijęs su padidėjusia su svoriu susijusių sveikatos problemų rizika (). Paaugliams, kurių KMI yra mažesnis nei 50th procentilė, naudojant šias istorines normas, buvo apibrėžta kaip liesa. Tarp 33 dalyvių, pateikusių tinkamus fMRI duomenis, 7 buvo klasifikuojami kaip nutukę, 11 - kaip liesi, o likę 15 dalyviai atsidūrė tarp šių dviejų kraštutinumų.

fMRI paradigma

Dalyvių buvo paprašyta valgyti ar gerti (įskaitant gėrimus su kofeinu) 4 – 6 valandomis prieš vaizdavimo sesiją standartizacijos tikslais. Mes pasirinkome šį nepritekliaus periodą norėdami užfiksuoti alkio būseną, kurią patiria dauguma žmonių artėdami prie kito valgymo. Tai yra laikas, kai individualūs atlygiai už maistą skirtų logišką poveikį kalorijų suvartojimui. Daugelis dalyvių užpildė paradigmą tarp 16: 00 ir 18: 00, tačiau dalis rinkinių baigė nuskaityti duomenis tarp 11: 00 ir 13: 00. Prieš vaizdavimo sesiją dalyviai buvo supažindinti su fMRI paradigma atliekant praktiką atskirame kompiuteryje.

Milkshake paradigma buvo sukurta norint ištirti naudingą ir numatomą atlygį už maistą. Stimulai buvo pateikiami atskiruose 4 skenavimo darbuose. Stimulai susideda iš juodų 3 formų (rombų, kvadrato, apskritimo), reiškiančių, kad tiekiamas 0.5 ml šokolado košės (4 šaukšteliai Haagen-Daz vanilinių ledų, 1.5 puodeliai 2% pieno ir 2 šaukštai Hershey šokolado). sirupas), skonio tirpalas arba jo nėra. Nors užuominų poros su stimulais ir stimulų pateikimo trukmė buvo atsitiktinai nustatyta kiekvienam dalyviui, mes neatsitiktinai pateikėme pateikimo tvarką tarp dalyvių. Beskonį tirpalą, kuris buvo sukurtas imituoti natūralų seilių skonį, sudarė 25 mM KCl ir 2.5 mM NaHCO3 (). Naudojome dirbtines seiles, nes vanduo turi skonį, kuris suaktyvina skonio žievę (Zald & Pardo, 2000). Atliekant 50% šokolado ir beskonio tirpalo bandymų, skonis nebuvo pristatytas taip, kaip tikėtasi, kad būtų galima ištirti nervų reakciją į skonio numatymą, kuris nebūtų supainiotas su faktiniu skonio gavimu (neporiniai bandymai) (1 pav). Šiais paradigma susidomėjo šeši įvykiai: (1) šokoladinis pieno kokteilis, po kurio sekė pieno kokteilio skonis (suporuotas pieno kokteilis), (2) „pieno kokteilio“ skonio gavimas (pieno kokteilio pristatymas), „(3“) šokolado pieno kokteilis, kuriam sekė joks pieno kokteilio skonis ( nesuporuotas pieno kokteilis), (4) beskonis tirpalas, po kurio seka beskonis tirpalas (poros beskonis), (5) gaunamas beskonis tirpalas (pristatymas be skonio) ir (6) beskonis tirpalas, po kurio seka skonis be tirpalo (nesuporuotas beskonis). . Vaizdai buvo pateikti per 5 – 12 sekundes (M = 7) naudojant MATLAB, paleistą iš „Windows“. Skonio pristatymas įvyko nuo 4 iki 11 sekundžių (M = 7) pradėjus naudoti lazdą. Todėl kiekvienas įvykis truko nuo 4 – 12 sekundžių. Kiekvieną bėgimą sudarė 16 įvykiai. Skoniai buvo pristatyti naudojant du programuojamus švirkštų pompas (Braintree Scientific BS-8000), kontroliuojamus MATLAB, kad būtų užtikrintas pastovus skonio pateikimo tūris, greitis ir laikas. Šešiasdešimt ml švirkštų, užpildytų šokoladiniu pieno kokteiliu, ir beskonis tirpalas buvo sujungti „Tygon“ vamzdeliu per bangos kreiptuvą į kolektorių, pritvirtintą prie paukščių narvo galvos ritės MRT skaitytuve. Kolektorius tilpo į dalyvių burną ir suteikė skonį vienodam liežuvio segmentui. Ši procedūra praeityje buvo sėkmingai naudojama skysčiams tiekti į skaitytuvą ir buvo išsamiai aprašyta kitur (pvz., ). Skonio skonis liko ekrane 8.5 sekundes po skonio pateikimo, o dalyviams buvo liepta nuryti, kai forma išnyko. Kitas laidas pasirodė nuo 1 iki 5 sekundžių po to, kai ankstesnis užuomina pasitraukė. Vaizdai buvo pristatyti skaitmeninio projektoriaus / atvirkštinio ekrano rodymo sistema į ekraną, esantį MRT skaitytuvo angos gale, ir buvo matomi per veidrodį, pritvirtintą ant galvos ritės.

1 pav 

Nuotraukų ir gėrimų pristatymo laiko ir užsakymo pavyzdys.

Penkios įrodymų eilės iš vykstančio fMRI tyrimo, kuriame ši paradigma buvo naudojama su paauglėmis mergaitėmis (N = 46) rodo, kad tai yra tinkamas individualus numatomo ir už naudingą maistą gaunamo maisto skirtumų matas. Pirma, dalyviai pieno kokteilį įvertino kaip reikšmingą (t = 9.79, df = 45, r = .68, p <.0001) malonesnis nei beskonis sprendimas pagal vizualinę analoginę skalę, patvirtinantis, kad pieno kokteilis buvo naudingesnis dalyviams nei beskonis sprendimas. Antra, pieno kokteilio malonumo įvertinimai koreliuoja su aktyvavimu priekinėje izoliacijoje (r = .70) reaguojant į pieno kokteilio užuominas ir suaktyvinant parahippokampinėje giroje reaguojant į pieno kokteilio gavimą (r = .72). Trečia, aktyvinimas regionuose, kuriuose numatomas numatomas ir už naudingą maistą atlygis (; ; ) reaguodama į pieno kokteilio numatymą ir gavimą šioje fMRI paradigmoje koreliavo (r = .84 iki .91), apie savo paties nurodytą skonį ir potraukį įvairiems maisto produktams, įvertintą pritaikytąja maisto potraukio aprašo versija ().1 Ketvirta, aktyvacija, reaguojant į numatomą ir naudingą maistą, gaunama pagal šią fMRI paradigmą, koreliuoja (r = .82 į .95), kaip sunkiai dalyviai dirba maistui ir kiek maisto jie dirba operacinėje elgesio užduotyje, kurioje vertinami individualūs maisto stiprinimo skirtumai (). Penkta, dalyviai, kuriems pasireiškė santykinai didesnis aktyvinimas reaguojant į numatomą ir naudingą maistą pagal šią fMRI paradigmą, parodė reikšmingą (p <.05) daugiau svorio priaugta per vienerius metus, nei dalyviai, kurie šioje paradigmoje rodo mažiau aktyvacijos (r = .54 į .65). Visi šie duomenys pateikia šios fMRI maisto apdovanojimo paradigmos pagrįstumą.

Vaizdo ir statistinė analizė

Nuskaitymas buvo atliktas naudojant „Siemens Allegra 3 Tesla“ tik su MRT skaitytuvu. Norint gauti duomenis iš visų smegenų, buvo naudojama standartinė paukščių narvelio ritė. Galvos judesiui apriboti buvo naudojama termo putų vakuuminė pagalvė ir papildoma apmušalai. Iš viso 152 nuskaitymai buvo surinkti kiekvieno iš keturių funkcinių bandymų metu. Funkcijų nuskaitymui buvo naudojama T2 * svertinio gradiento vieno kadro aido plokštuminio vaizdavimo (EPI) seka (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, pasukimo kampas = 80 °), kurios skiriamoji geba yra 3.0 × 3.0 mm.2 (64 × 64 matrica; 192 × 192 mm2 matymo laukas). Kad būtų padengtos visos smegenys, 32 4mm griežinėliai (perplėšta gavimas, be peršokimo) buvo gauti išilgai AC-PC skersinės, įstrižosios plokštumos, kaip nustatyta pagal vidurinę dalį. Struktūriniai nuskaitymai surinkti naudojant inversijos atkūrimo T1 svertinę seką (MP-RAGE) ta pačia kryptimi kaip ir funkcinės sekos, kad būtų pateikti išsamūs anatominiai vaizdai, suderinti su funkciniais nuskaitymais. Didelės skiriamosios gebos struktūrinės MRI sekos (FOV = 256 × 256 mm2, 256 × 256 matrica, storis = 1.0 mm, griežinėlis ≈ 160).

Duomenys buvo iš anksto apdoroti ir išanalizuoti naudojant SPM5 programinę įrangą (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londonas, Jungtinė Karalystė) MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Friston ir kt., 1994; ). Vaizdai buvo įgyjami laiku, pataisant juostelę, gautą 50% TR. Tada visi funkciniai vaizdai buvo suderinti su vidurkiu. Vaizdai (anatominiai ir funkciniai) buvo normalizuoti pagal SPM5 įdiegtas standartines MNI šablonines smegenis (ICBM152, remiantis 152 normalių MRT nuskaitymų vidurkiu). Normalizavus, vokselio dydis buvo 3 mm3 Funkciniai vaizdai ir „1 mm“ vokselio dydis3 struktūriniams vaizdams. Funkciniai vaizdai buvo išlyginti 6 mm FWHM izotropiniu Gauso branduoliu.

Norėdami nustatyti smegenų sritis, suaktyvintas reaguojant į naudingą atlygį, mes kontrastavome BOLD atsakymą gaudami pieno kokteilį, palyginti su skonio tirpalo gavimo metu. Mes manėme, kad skonio patekimas į burną yra naudingas atlygis, o ne tada, kai skonis buvo nuryjamas, tačiau mes pripažįstame, kad poveikis po nurijimo taip pat prisideda prie maisto vertės vertės (). Norint nustatyti smegenų sritis, suaktyvintas reaguojant į numatomą apdovanojimą pieno kokteilio paradigmoje, BOLD atsakymas pristatant lazdą, rodančią apie artėjantį pieno kokteilio pristatymą, buvo kontrastuojamas su reakcija pristatant lazdą, signalizuojančią apie artėjantį beskonio tirpalo pristatymą. Mes išanalizavome duomenis iš nesusijusių suvestinių, kuriuose skoniai iš tikrųjų nebuvo pristatyti, kad įsitikintume, jog tikrojo skonio gavimas neturės įtakos mūsų operatyviam smegenų aktyvacijos apibrėžimui. Kiekvienam vokseliui būdingos sąlygos buvo įvertintos naudojant bendruosius tiesinius modelius. Kiekvieno dominančio įvykio rinkinių vektoriai buvo sudaryti ir įvesti į projektavimo matricą, kad su įvykiu susijusius atsakymus būtų galima modeliuoti naudojant kanoninę hemodinaminio atsako funkciją (HRF), įdiegtą SPM5, sudarytą iš 2 gama funkcijų mišinio, kuris emuliuoti ankstyvą smailę per 5 sekundes ir po to einantį apatinį aukštį. Norėdami atsižvelgti į dispersiją, sukeltą praryjant tirpalus, kaip nedominantį kintamąjį įtraukėme laivo išnykimo laiką (tiriamieji buvo mokomi nuryti). Mes taip pat įtraukėme laikinus hemodinaminės funkcijos darinius, kad gautume geresnį duomenų modelį (). 128 antrasis aukšto dažnio filtras (pagal SPM5 konvenciją) buvo naudojamas mažo dažnio triukšmui šalinti ir lėtiems signalams perduoti.

Buvo sukurti individualūs kontrastiniai žemėlapiai, kad būtų galima palyginti kiekvieno dalyvio aktyvacijas, susijusias su anksčiau minėtais kontrastais SPM5. Tada buvo atlikti palyginimai tarp grupių, naudojant atsitiktinių efektų modelius, siekiant atsižvelgti į dalyvių kintamumą. Analizuojant maistinį atlygį už maistą, parametrų įvertinimo vaizdai iš pieno kokteilio - beskonis kontrastas buvo įvestas į antrojo lygio 2 × 2 ANOVA (nutukęs ir liesas) (pieno kokteilio kvitas - neskonis). Analizuojant išankstinį atlygį už maistą, parametro įvertinimo vaizdai iš nesuporuoto pieno kokteilio - nesuporuotas beskonis kontrastas (ty, pieno kokteilio ženklas, po kurio nepateikiamas pieno kokteilio kvitas - beskonis ženklas, po kurio neskoningas kvitas) buvo įvesti į antrojo lygio 2 × 2 ANOVA (nutukę ir (liesas pieno kokteilis - neporinis beskonis). Taigi, mes naudojome ANOVA modelius, kad specialiai patikrintume, ar nutukę dalyviai parodė žymiai didesnius maisto atlygio sutrikimus nei liesos dalyvės.

Atskiri SPM kontrastų žemėlapiai taip pat buvo įvesti į regresijos modelius, įvedant KMI balus kaip kovariantą. Šis modelis patikrino, ar dalyviai, kurių KMI balai buvo didesni, manoma, kad atspindi didesnį įsisavinimą ir numatytą maistą, palyginti su dalyviais, kurių KMI balai buvo didesni. Įvertinome šiuos regresijos modelius, kad būtų jautresnis šių ryšių testas, naudojant visų imties dalyvių duomenis (ANOVA modeliai apėmė tik nutukusius ir lieknus dalyvius).

BOLD aktyvacijos reikšmė nustatoma atsižvelgiant ir į maksimalų atsako intensyvumą, ir į atsako mastą. SPM pirmiausia remiasi maksimaliu intensyvumu, kad nustatytų reikšmingumą, nustatydamas griežtą intensyvumo kriterijų t- žemėlapiai, suspausti prie p <0.001 (netaisytas) vienam vokseliui ir liberalesnio masto kriterijus (3 vokselių grupinis kriterijus). Pagal susitarimą mes naudojome šį kriterijų, kad nustatytume reikšmingumą mūsų aktyvacijai tiek regresijos modeliams, tiek ANOVA modeliams. Aktyvinimo grupės buvo laikomos reikšmingomis p <.05 (grupių atžvilgiu) pataisyta, kad būtų galima palyginti daugybę smegenų. Remdamiesi ankstesniais tyrimais, atlikome kryptingas paieškas tose vietose, kurias aktyvuoja maistinis ir numatomasis atlygis už maistą: striatum, migdolos, vidurinių smegenų regionai, orbitofrontalinė žievė, dorsolateralinė prefrontalinė žievė, insula, priekinė cingulate gyrus, parahippocampal gyrus ir fusiform gyrus.

rezultatai

Testas, ar nutukusiems dalyviams buvo nustatytas skirtingas numatomas atlygis už maistą, palyginti su liesu dalyviu (pieno kokteilis ar prieš skonį)

Atlikome analizę, kurioje palyginome nutukusių paauglių mergaičių smegenų reakcijas (N = 7, M KMI = 33, SD = 4.25) lieknoms paauglėms mergaitėms (N = 11, M KMI = 19.6, SD = 1.08) naudojant grupės ANOVA modelį. Iš viso 13 aktyvacijos grupių buvo izoliuotoje dalyje, Rolandiko regione ir laikinojoje, frontalinėje bei parietalinėse operacinėse srityse; nutukę dalyviai parodė aktyvesnį aktyvumą šiose vietose, palyginti su lieknais dalyviais (2A – B pav ir Lentelė 1). Iš šių 13 aktyvavimo klasterių 9 krito kairiajame, o 4 - dešiniajame pusrutulyje. Nutukę dalyviai taip pat parodė aktyvesnį kairiosios priekinės cingulinės žievės (ventralinės Brodmanno srities (BA) 24) aktyvumą nei liesos dalyvės. Lentelė 1 pateikia koordinates, vokselio dydį, neištaisytą pvertės ir efekto dydžiai (η2). Kelios p reikšmės buvo reikšmingos p <.05 visos smegenys pakoreguotos klasterio lygiu. Šios analizės poveikio dydžiai svyravo nuo mažų (η2 = .01) į didelę (η2 = .17), kurio vidutinis efektas yra .05, o tai reiškia vidutinį efekto dydį .2

2 pav 

A. Didesnio suaktyvėjimo kairiojo priekinio įdėklo sekcija (−36, 6, 6, Z = 3.92, P nekoreguota <, 001), atsakant į numatomą maisto atlygį nutukusiems, palyginti su liesais tiriamaisiais, turinčiais B. parametrų juostos. įvertinimai iš ...
Lentelė 1 

Regionai, kuriuose aktyviau suaktyvėja nutikusių paauglių mergaičių numatomas atlygis už maistą ir už geriamąjį maistą už maistą (N = 7), palyginti su lieknomis paauglėmis mergaitėmis (N = 11)

Testas, ar dalyvių KMI parodė tiesinį ryšį su numatomu atlygiu už maistą

Individualūs SPM kontrastų žemėlapiai buvo įvesti į regresijos modelius su KMI balais kaip kintamasis, norint patikrinti, ar KMI yra tiesiškai susijęs su aktyvacija, reaguojant į numatomą atlygį už maistą. Šios analizės buvo jautresnės, nes jose dalyvavo visi dalyviai, o ne tik nutukę ir liekni dalyviai. Mes nustatėme teigiamą KMI koreliaciją su priekinės šoninės ir nugarinės šoninės priekinės žievės ir laikinės operos aktyvacijomis, reaguojant į numatomą atlygį už maistą (Pav. 3A ir Lentelė 2). Tačiau nė vienas poveikis nebuvo reikšmingas p <.05 visos smegenys pakoreguotos klasterio lygiu. Šių analizių poveikis buvo didelis kriterijai (diapazonas r = Nuo .48 iki .68), su vidurkiu r = .56.

3 pav 

A. Ašies pjūvis kairiojoje laikinojoje operacijoje (TOp; −54, −3, 3, Z = 3.41, P nekoreguotas <.001) ir dešiniojoje skilvelio prefrontalinėje žievėje (VLPFC; 45, 45, 0, Z = 3.57, P netaisytas <.001) in ...
Lentelė 2 

Regionai, reaguojantys už numatomą atlygį už maistą ir už geriamąjį maistą už maistą kaip kūno masės indekso funkciją (N = 33)

Testas, ar nutukusiems dalyviams buvo nustatytas skirtingas atlygis už maistą, palyginti su liesu dalyviu (pieno kokteilio gavimas prieš gaunant skonį)

Palyginę su rezultatais, gautais dėl numatomo atlygio už maistą, mes nustatėme, kad nutukusioms paauglėms mergaitėms buvo didesnis aktyvavimas Rolandic operculum ir kairiojoje priekinėje operculum, reaguojant į maistinį atlygį už maistą, palyginti su lieknomis dalyvėmis (2C – D pav ir Lentelė 1). Rolandic operculum aktyvacijos klasteris buvo reikšmingas p <.05 visos smegenys pakoreguotos klasterio lygiu (žr Lentelė 1). Šių analizių poveikis buvo nuo mažų (η2 = .03) iki vidutinės (η2 = .08), kurio vidutinis efektas yra .06, o tai reiškia vidutinį efekto dydį kriterijai.

Testas, ar dalyvių KMI parodė linijinį santykį su naudingu maistu

Atskiri SPM kontrastų žemėlapiai taip pat buvo įvesti į regresijos modelius su KMI balais kaip kintamąjį rodiklį, norint patikrinti, ar KMI yra tiesiškai susijęs su aktyvacija reaguojant į maistinį atlygį maistu. Buvo rastas teigiamas ryšys tarp KMI ir aktyvacijos saloje ir keliuose operculum regionuose (3B – C paveikslas ir Lentelė 2). KMI taip pat buvo neigiamai susijęs su aktyvacija kaudato branduolyje, reaguojant į maistinį atlygį pagal šį jautresnį modelį, tai rodo, kad aukšto KMI dalyvių reakcija šioje srityje sumažėjo, palyginti su mažo KMI dalyvių (3D – E pav ir Lentelė 2). Nė viena iš p reikšmių nebuvo reikšminga p <.05 visos smegenys pakoreguotos klasterio lygiu. Šios analizės poveikio dydžiai buvo vidutiniai (r = .35) į didelę (r = .58) per kriterijus, kurių vidutinis poveikis buvo didelis (r = .48).

Diskusija

Šis tyrimas patikrino hipotezę, kad nutukusioms paaugliškoms mergaitėms pasireikš skirtingas aktyvavimas atlygio sistemoje, atsižvelgiant į maisto suvartojimą ir numatomą suvartojimą, palyginti su lieknomis paauglėmis mergaitėmis, ir kad aktyvacija bus tiesiškai susijusi su dalyvių KMI. Smegenų reakcijos buvo tiriamos gaunant šokoladinį pieno kokteilį ir tirpalą be skonio (maistinis atlygis už maistą) ir atsakant į užuominas, rodančias artėjantį šokolado pieno kokteilio, palyginti su skoniu, pristatymą (numatomas atlygis už maistą). Remiantis ankstesnių tyrimų išvadomis (pvz. ), mes tikėjomės, kad nutukę dalyviai, palyginti su lieknomis kolegomis, gaus naudingą ir numatomą atlygį už maistą.

Kaip hipotezė, nutukusių paauglių mergaičių reakcija į alinantį ir numatomą atlygį maistu skirtingais regionais buvo skirtinga, palyginti su lieknomis kolegomis. Nutukusiems dalyviams pasireiškė didesnis aktyvinimas pirminėje žandikaulio žievėje (priekinėje izoliacijos dalyje / priekinėje operacumoje) ir somatosensoriniame žieve (Rolandic operculum, temporal operculum, parietal operculum ir užpakalinė izoliacija) ir priekinėje cingulate, reaguojant į mūsų numatomo maisto atlygio dydį, palyginti liesiems dalyviams. Šie efektų dydžiai buvo nuo mažo iki didelio, o vidutinis efekto dydis buvo vidutinis. Įrodyta, kad Insula vaidina svarbų vaidmenį numatant atlygį už maistą (; ; ) ir maisto troškimas (). Be to, Balleine ir Dickenson (2001) parodė, kad gyvūnai, kuriems atlikta izoliacijos rezekcija, nesuvokia, kad elgesys, reaguojantis į maistą, yra nuvertinamas, taip pat rodo, kad insulai vaidina numatomą atlygį už maistą. Nustatyta, kad ventralinis priekinis cingulato regionas yra susijęs su energijos kiekio kodavimu ir maisto skoniu (). Dėl to mūsų išvados gali leisti manyti, kad nutukę asmenys, palyginti su liesais asmenimis, labiau tikėjosi skonio miltės kokteiliu. Ateityje atliktuose tyrimuose bus svarbu atmesti galimybę, kad kondicionavimas, atsirandantis dėl riebaus ir labai cukraus turinčio maisto persivalgymo, neprisideda prie padidėjusio numatomo atlygio už maistą, kurį rodo nutukę dalyviai.

Taip pat, remiantis hipoteze, buvo įrodymų, kad nutukusiems dalyviams pasireiškė skirtingas aktyvinimas reaguojant į maistinį atlygį už maistą, palyginti su lieknais dalyviais. Pirmasis parodė padidėjusį Rolandic operculum, priekinės operculum, užpakalinės izoliacijos ir cingulate gyrus aktyvinimą, palyginti su pastaruoju. Poveikio dydžiai buvo nuo mažo iki vidutinio dydžio, o vidutinis efekto dydis buvo vidutinis. Šie rezultatai sutampa su ankstesnių tyrimų rezultatais; nustatė, kad kūno riebalų procentas koreliuoja su padidėjusiu aktyvavimu salose jutimo metu patiriamo patiekalo metu ir nustatė didesnį somatosensorinės žievės aktyvavimą, ilsėdamasis kaip KMI funkcija. Atsižvelgiant į tai, kad izoliacija ir pagrindinės operculum buvo susijusios su subjektyviu atlygiu už maistą (; ), šie atradimai gali reikšti, kad nutukę asmenys gauna didesnį atlygį už maistą, palyginti su liesais asmenimis, o tai gali atitikti įvadoje pateiktus kitų tyrimų duomenis apie elgesį.

Mes taip pat išbandėme, ar KMI yra tiesiškai susijęs su aktyvacija, reaguojant į numatomą ir naudingą maistą, naudojant regresijos modelius, kad būtų jautresnis hipotezių santykių testas. Palyginti su rezultatais, gautais ANOVA modeliuose, mes nustatėme padidėjusį laikinojo operuotojo kūno aktyvavimą į numatomą atlygį už maistą kaip KMI funkciją. Be to, didesnis atsakas buvo rastas dorsolateraliniame priekiniame žievėje, reaguojant į numatomą atlygį maistu kaip KMI funkciją. Taip pat panašus į duomenis, gautus iš ANOVA modelių, buvo padidėjęs aktyvavimas priekinėje ir priekinėje kūno dalyje, reaguojant į maistinį atlygį už maistą kaip KMI. Apskritai regresijos modelių rezultatai paprastai sutapo su ANOVA modelių išvadomis, net jei pastarųjų analizėje dalyvavo tik nutukę ir liesi dalyviai, pateikdami tolesnius duomenis, atitinkančius mūsų hipotezes. Ryšiai, nustatyti regresijos modeliuose, paprastai buvo dideli.

Įdomu tai, kad regresijos modeliai rodo, kad KMI buvo atvirkščiai susijęs su aktyvacija kaudato branduolyje reaguojant į maistinį atlygį už maistą, remiantis hipotezėmis, padarytomis remiantis ankstesnėmis išvadomis (). Tai buvo didelis efekto dydis. Mūsų funkcinis radinys patvirtina ir praplečia rezultatus, nurodytus tyrime, kurį atliko , kurių metu jie nustatė, kad sergantieji nutukę sumažino D2 receptorių prieinamumą putamene ramybėje proporcingai jų KMI. Šie duomenys gali atspindėti mažesnį dopamino receptorių prieinamumą. Gali būti, kad žmonės persivalgo, kad stimuliuotų lėtą ir ilgalaikę atlygio sistemą, pagrįstą dopaminu (). Kaip padidėjęs riebalų ir cukraus kiekis maiste, dėl to gali sumažėti receptorių veikla, kaip pastebėta tarp medžiagų vartotojų (). Kaip pažymėta, tyrimai su gyvūnais rodo, kad pakartotinis saldaus ir riebaus maisto vartojimas sumažina D2 receptorių reguliavimą ir sumažina D2 jautrumą (; ). Kitas galimas aiškinimas yra tas, kad nutukę asmenys neramiai naudojasi atlygio už maistą schema, o ilsisi, tačiau hiperfunkcionuoja, kai yra veikiami maisto ar maisto nuorodų. Šis aiškinimas sutampa su įrodymais, kad nutukusiems ir po nutukimo kenčiantiems žmonėms, palyginti su liesais individais, didesnis reagavimas į nugarkaulį ir užpakalinį hipokampą po maisto vartojimo (), kad dėl maisto žymėjimo nutukusiems, bet ne liekniems asmenims, daugiau suaktyvėja dešinioji parietalinė ir laikinė žievės dalys (; ), kad nutukę asmenys, aktyviau reaguodami į maisto žymes, aktyvina nugaros juosmeninę dalį, insulą, klausos centrą ir somatosensorinę žievę nei liesi asmenys (), kad nutukusioms žiurkėms yra mažesnis bazinis dopamino lygis ir mažesnė D2 receptorių ekspresija nei liesoms žiurkėms (; ; ) ir kad nutukusios žiurkės pamaitino dopamino išsiskyrimą šėrimo metu nei liesos žiurkės (). Tačiau šis aiškinimas neatitinka įrodymų, kad nutukę, palyginti su lieknais individais, parodė didesnį metabolizmą ramybėje burnos somatosensorinėje žievėje () ir kad OFC suaktyvinimas ir kremavimas reaguojant į skanaus maisto vaizdų peržiūrą neigiamai koreliavo su normalaus svorio moterų KMI (). Būsimiems tyrimams bus naudinga nustatyti, kuri interpretacija paaiškina iš pažiūros nenuoseklias išvadas, nes tai žymiai pagerintų mūsų supratimą apie etiologinius ir palaikomojo proceso procesus, kurie skatina nutukimą.

Visi šie duomenys rodo, kad skirtingi smegenų regionai yra suaktyvinami dėl numatomo, palyginti su už maistą atsilyginančio už maistą, o tai yra svarbus indėlis, nes tik keliais tyrimais buvo bandoma nustatyti nerimo nervinius substratus, susijusius su numatomuoju ir už papildomą maistą. ANOVA modeliuose lyginant nutukusius ir lieknus dalyvius (Lentelė 1), Rolandic operculum ir frontal operculum buvo suaktyvinami tiek numatant, tiek vartojant pieno kokteilį, tačiau laikinė operculum, parietal operculum, priekinė izoliacija, užpakalinė izoliacija ir ventralinis priekinis cingulatas buvo suaktyvinti tik reaguojant į numatomą pieno kokteilio gavimą. Regresijos modeliuose, tiriančiuose KMI ryšį su aktyvacijos regionais (Lentelė 2), aktyvuotuose regionuose dubliavimosi nebuvo: o ventrolateralinis priekinis priekinis žievė, priekinė priekinė priekinė žievė ir šoninė priekinė žievė bei laikinė operculum buvo suaktyvintos reaguojant į numatomą pieno kokteilio gavimą, atsakas į pieno kokteilio gavimas. Šios išvados iš esmės sutampa su ankstesnių tyrimų, kurių metu buvo tiriami smegenų regionai, būdingi tik prieštaringai vertinamam ir numatomam maistui teikiama nauda (; ; ; Small et al., 2008; ).

Šis tyrimas yra naujas tuo, kad jis vienas iš pirmųjų išbandė ryšį tarp KMI ir neuroninės reakcijos į numatomą ir įgyjamą maistą, naudojant paradigmą, kai maistas pristatomas skaitytuve. Tačiau šis tyrimas turėjo keletą apribojimų, į kuriuos reikėtų atkreipti dėmesį. Pirma, mes turėjome vidutinį mėginio dydį, norėdami išbandyti tarp grupių poveikį, nors jis buvo didesnis nei dauguma anksčiau paskelbtų iki šiol paskelbtų fMRI tyrimų, susijusių su atlygiu už maistą. Antra, mes naudojome tik vieną malonų skonį. Galbūt kiti skoniai dalyviams labiau patinka, ir tai būtų paskatinę didesnį atlygį smegenyse. Trečia, kadangi prieš gaudant pienišką kokteilį, visada būdavo nurodoma lazda (ty niekada nebuvo pristatyta be lazdos), dalyviai visada žinojo apie jo skonį prieš jį pristatydami. Ankstesni tyrimai (pvz., ) nustatė skirtingą reakciją į skonį ir skonius, atsižvelgiant į tai, ar jie laukiami, ar netikėti. Todėl tyrėjai turėtų apsvarstyti galimybę į būsimus tyrimus įtraukti reagavimo į netikėtą atlygį už maistą priemonę. Ketvirta, „kokteilio“ paradigmoje naudojami užuominos buvo geometrinės figūros, kurios dalyviams galbūt neturėjo pakankamos prasmės, todėl galėjo sujaukti numatomus pojūčius ir suaktyvinti smegenis. Penkta, mes surinkome ribotus elgesio duomenis, kad patvirtintume fMRI paradigmą su mūsų tyrimo dalyviais. Nepaisant to, remiantis šia paradigma atliktų tyrimų, pagrįstų duomenimis, pagrįstumas rodo, kad tai yra tinkamas individualus atlygis už maistą skirtumai.

Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų rezultatai rodo skirtingą nervinį atsaką prieš pradedant maistą ir vartojant maistą, atsižvelgiant į nutukimo būklę ir KMI, nors bus svarbu pakartoti šiuos ryšius nepriklausomuose mėginiuose. Kadangi daugelyje regionų, kuriuose įrodyta, kad nutukę dalyviai gauna daugiau naudos už maistą, buvo gauta didesnė reakcija, atsakymo modelis atitinka elgesio tyrimus, kurie rodo, kad nutukę asmenys tikisi didesnio atlygio už maistą ir patiria didesnį jutiminį malonumą valgydami. Tačiau mes taip pat nustatėme, kad dalyviams, kurių KMI yra didesnis, striatumyje buvo suaktyvinta mažiau, palyginti su tais, kurių KMI mažesnis, o tai atitinka pasiūlymą, kad nutukusiems asmenims, vartojant maistą, gali pasireikšti mažiau fazinio dopamino išsiskyrimo, palyginti su liesi asmenys. Biologiškai įmanoma, kad žmonės gali numatyti didesnį atlygį už suvartotą maistą ir patirti didesnį somatosensorinį malonumą valgydami, vis dėlto patiria mažiau fazinio dopamino išsiskyrimo, kai maistas vartojamas, nes kiekvienas iš jų turi atskiras nervų grandines. Tačiau taip pat įmanoma, kad kai kurie iš šių anomalijų yra nutukę anksčiau nei nutukimas, o kiti yra persivalgymo pasekmė. Pavyzdžiui, pirmieji du reiškiniai gali padidinti hiperfagijos riziką, sukeliančią teigiamą energijos balansą, o antrasis poveikis gali būti sumažėjęs receptorių reguliavimas, atsirandantis dėl dietos, kurioje vartojama daug riebalų ir cukraus. Alternatyvus hipofunkcinis dopamino tarpininkavimo atlygio ciklo veikimas gali paskatinti asmenis persivalgyti, kad kompensuotų šį atlygio deficitą, o tai dėl kondicionavimo sukuria didesnį numatomą atlygį už maistą ir padidina somatosensotrinės žievės plėtrą. Būsimiems tyrimams bus svarbu ištirti, kurie iš šių anomalijų atsirado prieš nutukimą, o kurie yra lėtinio persivalgymo rezultatas. Mes tikimės, kad sistemingas anomalijų, vykstančių prieš nutukimą, tyrimas gali padėti nustatyti veiksmingesnes prevencijos ir gydymo intervencijas.

Padėka

Šis tyrimas buvo paremtas mokslinių tyrimų stipendija (R1MH64560A) iš Nacionalinio sveikatos instituto.

Ačiū projekto tyrinėtojų padėjėjai Keely Muscatell ir dalyviams, kurie sudarė galimybę atlikti šį tyrimą.

Išnašos

1Maisto potraukio inventorius (FCI, ) įvertina potraukį įvairiems maisto produktams. Mes pritaikėme šią skalę taip pat prašydami įvertinti, kaip malonūs dalyviai ras kiekvieną maistą. Originalus FCI parodė vidinę konsistenciją (α = .93), 2 savaitės bandymo pakartotinio patikrinimo patikimumą (r = .86) ir jautrumas intervencijos efektų aptikimui (; ). Bandomajame tyrime (n = 27) potraukio skalė ir skonio skalė rodė vidinę konsistenciją (α = .91 ir .89).

2Kai kurie programinės įrangos paketai, pvz., AFNI (Functional NeuroImages Analysis), daugiausia dėmesio skiria apimčiai ir tokiu būdu naudoja didesnio klasterio kriterijų, SPM daugiausia dėmesio skiria intensyvumui ir naudoja mažesnį klasterio kriterijų (tačiau didesnio intensyvumo reikalavimus). Naudojant t <0.001, o gretimas 3 balsių minimalus klasterio kriterijus iki ribinių t-žemėlapių yra standartinis SPM ir tai yra metodas, kurį naudojome ankstesniuose tyrimuose. Šiame kontekste svarbu pažymėti, kad visi klasteriai, apie kuriuos pranešame, yra didesni nei 3 vokseliai (Lentelės 1 ir And22).

3Remiantis įrodymais, kad su atlygiu susijusi nervų funkcija moterims yra padidėjusi folikulo vidurio fazėje (), sukūrėme dichotominį kintamąjį, atspindintį, ar dalyviai atliko fMRI nuskaitymus vidutinės folikulinės fazės metu (4 – 8 dienomis po mėnesinių pradžios); n = 2) arba ne (n = 31). Kai visose analizėse kontroliavome šį kintamąjį, aktyvacija praneštuose regionuose išliko reikšminga.

Nuorodos

  • Balleine B, Dickinson A. Salos žievės pažeidimų įtaka instrumentiniam kondicionavimui: įrodymai apie vaidmenį skatinamojo mokymosi srityje. „Neuroscience“ žurnalas. 2000; 20: 8954 – 8964. [PubMed]
  • „Barlow SE“, „Dietz WH“. Nutukimo įvertinimas ir gydymas: ekspertų komiteto rekomendacijos. Pediatrija. 1998; 102: E29. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Pakartotinė sacharozės prieiga veikia dopamino D2 receptorių tankį striatume. Neuroreportas. 2002: 13: 1557 – 1578. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Berns GS“, „McClure SM“, „Pagoni G“, „Montague PR“. Nuspėjamumas moduliuoja žmogaus smegenų reakciją į atlygį. „Neuroscience“ žurnalas. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
  • „Blackburn JR“, „Phillips AG“, „Jakubovic A“, „Fibiger HC“. Dopaminas ir parengiamasis elgesys: Neurocheminė analizė. Elgesio neuromokslas. 1989; 103: 15 – 23. [PubMed]
  • Cohen J. Statistinė elgesio mokslų galios analizė. 2. Hillsdale, NJ: Lawrence'as Erlbaumas; 1988.
  • Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal K, Dietz WH. Vaikų antsvorio ir nutukimo standartinio apibrėžimo nustatymas visame pasaulyje: tarptautinė apklausa. Britanijos medicinos žurnalas. 2000; 320: 1 – 6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Ateina DE, Blum K. Atlygio trūkumo sindromas: elgesio sutrikimų genetiniai aspektai. Smegenų tyrimų pažanga. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Jautrumas atlygiui: persivalgymo ir nutukimo pasekmės. Apetitas. 2004; 42: 131 – 138. [PubMed]
  • Dawe S, Loxton NJ. Impulsyvumo vaidmuo kuriant medžiagų vartojimą ir valgymo sutrikimus. Neuromokslų ir biologinio elgesio apžvalga. 2004; 28: 343 – 351. [PubMed]
  • De Araujo IE, „Rolls ET“. Maisto tekstūros ir burnos riebalų vaizdavimas žmogaus smegenyse. „Neuroscience“ žurnalas. 2004; 24: 3086 – 3093. [PubMed]
  • Delahanty LM, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. Pradinio KMI psichologinės ir elgesio koreliacijos diabeto prevencijos programoje. Cukrinio diabeto priežiūra. 2002; 25: 1992 – 1998. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Del Parigi A“, „Chen K“, „Hill DO“, „Wing RR“, „Reiman E“, „Tataranni PA“. Patologinių nervinių reakcijų į maistą išlikimas potobose. Tarptautinis nutukimo žurnalas. 2004; 28: 370 – 377. [PubMed]
  • Dietz WH, Robinson TN. Kūno masės indekso (KMI) kaip antsvorio vaikams ir paaugliams matavimas. Pediatrijos žurnalas. 1998; 132: 191 – 193. [PubMed]
  • Dreher JC, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. Menstruacinio ciklo fazė moduliuoja su atlygiu susijusią nervų funkciją moterims. Jungtinių Amerikos Valstijų nacionalinės mokslų akademijos leidiniai. 2007; 104: 2465 – 2470. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Drewnowski A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. Maisto prioritetai žmogaus nutukimui: angliavandeniai palyginti su riebalais. Apetitas. 1992; 18: 207 – 221. [PubMed]
  • Epstein LJ, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Maisto stiprinimas, dopamino D2 receptoriaus genotipas ir suvartojamos energijos nutukusiems ir nevalgantiems žmonėms. Elgesio neuromokslas. 2007; 121: 877 – 886. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL ir kt. Maisto hedonika ir stiprinimas kaip laboratorinių maisto produktų rūkančiųjų veiksniai. Fiziologija ir elgesys. 2004a; 81: 511 – 517. [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL ir kt. Ryšys tarp maisto stiprinimo ir dopamino genotipų ir jo įtaka rūkalių vartojamam maistui. Amerikos žurnalas apie klinikinę mitybą. 2004b; 80: 82 – 88. [PubMed]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. Dopaminerginių receptorių raiška liesos ir nutukusios Zucker pagumburyje ir maisto vartojimas. Amerikos žurnalas apie fiziologiją. 2002; 283: R905 – 910. [PubMed]
  • „Fisher JO“, „Birch LL“. Valgymas nesant alkio ir antsvorio merginoms nuo 5 iki 7 metų. Amerikos žurnalas apie klinikinę mitybą. 2002; 76: 226 – 231. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Flegal K, Graubard B, Williamson D, Gail M. Ligos perteklius, susijęs su antsvoriu, antsvoriu ir nutukimu. Amerikos medicinos asociacijos žurnalas. 2005; 293: 1861 – 1867. [PubMed]
  • „Forman EM“, „Hoffman KL“, „McGrath KB“, Herbertas JD, „Brandsma LL“, „Lowe MR“. Priėmimo ir kontrolės pagrįstų kovos su maistu potraukių palyginimas: Analoginis tyrimas. Elgesio tyrimas ir terapija. 2007; 45: 2372 – 2386. [PubMed]
  • Franken IH, Muris P. Sveikų kūno svorio moterų individualūs atlygio jautrumo skirtumai yra susiję su potraukiu maistui ir santykiniu kūno svoriu. Apetitas. 2005; 45: 198 – 201. [PubMed]
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Koduojanti numatomą atlygio vertę žmogaus amygdaloje ir orbitofrontalinėje žievėje. Mokslas. 2003; 301: 1104 – 1107. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Sumažėję striatal D2 dopamino receptoriai nutukusioms Zucker žiurkėms: pokyčiai senstant. Smegenų tyrimai. 1992; 589: 338 – 340. [PubMed]
  • „Henson RN“, „Price CJ“, „Rugg MD“, „Turner R“, „Friston KJ“. Latento skirtumų nustatymas su įvykiais susijusiuose BOLD atsakymuose: Taikymas žodžiams ir žodžiams, palyginti su pradiniais ir pakartotiniais veido pristatymais. Neuro vaizdas. 2002; 15: 83 – 97. [PubMed]
  • Jeffery R, ​​Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. Ilgalaikė svorio metimo priežiūra: Dabartinė būsena. Sveikatos psichologija. 2000; 19: 5 – 16. [PubMed]
  • Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Regioninė smegenų kraujotaka, kai maistas veikia nutukusioms ir normalaus svorio moterims. Smegenys. 1997; 120: 1675 – 1684. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ribotas labai skanaus maisto (šokolado vartojimo užtikrinimas) kasdienis vartojimas keičia striatos enkefalino genų ekspresiją. Europos neuromokslo žurnalas. 2003; 18: 2592 – 2598. [PubMed]
  • „Killgore WD“, „Yurgelun-Todd DA“. Kūno masė prognozuoja orbitofrontalinį aktyvumą vizualiai pateikiant kaloringą maistą. „NeuroReport“. 2005; 16: 859 – 863. [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrocheminis tarpląstelinio dopamino stebėjimas žiurkių branduolių akumuliatoriuose, spaudžiančiuose maistą. Smegenų tyrimai. 1994; 652: 225 – 234. [PubMed]
  • „LaBar KS“, „Gitelman DR“, „Parrish TB“, Kim YH, „Nobre AC“, „Mesulam MM“. Alkis selektyviai modifikuoja kortikolimbinį aktyvavimą žmonių maisto dirgikliams. Elgesio neuromokslas. 2001; 115: 493 – 500. [PubMed]
  • Martin CK, O'Neil PM, Pawlow L. Maisto potraukio pokyčiai laikantis mažai kalorijų ir labai mažai kalorijų. Nutukimas. 2006; 14: 115 – 121. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perezas A ir kt. Priklausomybė nuo alkoholio yra susijusi su neryškiu dopamino perdavimu į vidurinę žarną. Biologinė psichiatrija. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Nederkoorn C, Smulders FT, Jansen A. Cephalic fazės atsakai, potraukis ir maisto vartojimas normaliems asmenims. Apetitas. 2000; 35: 45 – 55. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neuriniai atsakai numatant pirminį skonį. Neuronas. 2002: 33: 815 – 826. [PubMed]
  • „O'Doherty JP“, „Rolls ET“, Francis S, Bowtell R, McGlone F. Malonaus ir aversiško skonio vaizdavimas žmogaus smegenyse. Neurofiziologijos žurnalas. 2001; 85: 1315 – 1321. [PubMed]
  • „Orosco M“, „Rouch C“, Nicolaidis S. Rostromedialinės pagumburio monoamino pokyčiai, reaguojant į intravenines insulino ir gliukozės infuzijas laisvai maitinantiems nutukusius „Zucker“ žiurkes: mikrodializės tyrimas. Apetitas. 1996; 26: 1 – 20. [PubMed]
  • „Pelchat ML“, „Johnson A“, „Chan R“, „Valdez J“, „Ragland JD“. Troškimo vaizdai: potraukio maistui aktyvinimas fMRI metu. „NeuroImage“. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
  • „Rissanen A“, „Hakala P“, „Lissner L“, „Mattlar CE“, „Koskenvuo M“, „Ronnemaa T.“ Įgytos pirmenybės ypač dietiniams riebalams ir nutukimui: Svorio neatitinkančių monozigotinių dvynių porų tyrimas. Tarptautinis nutukimo žurnalas. 2002; 26: 973 – 977. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Skatinamasis jautrinimas ir priklausomybė. Priklausomybė. 2001: 96: 103 – 114. [PubMed]
  • Avinai, „Herman CP“, „MacLeod CM“, „Smulders FT“, Jansenas A. Iš pirmo žvilgsnio: kaip santūrūs valgytojai vertina skanų maistą, kuriame riebus riebus maistas? Apetitas. 2005; 44: 103 – 114. [PubMed]
  • „Rothemund Y“, „Preuschof C“, „Bohner G“, „Bauknecht HC“, „Klingebiel R“, „Flor H“, „Klapp BF“. Diferencinis nugaros smegenų striatyvos suaktyvinimas nutukusiems asmenims naudojant aukštos kalorijos vaizdinius maisto stimulus. Neuro vaizdas. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
  • Saelens BE, Epšteino LH. Didėjanti maisto vertė nutukusioms ir nutukusioms moterims. Apetitas. 1996; 27: 41 – 50. [PubMed]
  • Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Beždžionių dopamino neuronų atsakai į apdovanotus ir sąlygotus dirgiklius atliekant paeiliui išmokto uždelsto atsakymo užduotį. „Neuroscience“ žurnalas. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
  • Schultz W, Romo R. Beždžionių vidurinės smegenų dopamino neuronai: reakcijų į dirgiklius nenumatytos situacijos, sukeliančios neatidėliotinas elgesio reakcijas. Neurofiziologijos žurnalas. 1990; 63: 607 – 624. [PubMed]
  • Mažas DM, Gerber J, Mak YE, Hummel T. Diferencialinės nervų reakcijos, kurias žmonėms sukelia ortonazinis ir retronasalinis kvapo suvokimas. Neuronas. 2005; 47: 593 – 605. [PubMed]
  • Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
  • Mažas DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgyimu: Nuo malonumo iki pasipiktinimo. Smegenys. 2001: 124: 1720 – 1733. [PubMed]
  • „Stice E“, „Shaw H“, „Marti CN“. Metaanalitinė vaikų ir paauglių nutukimo prevencijos programų apžvalga: Veiksminga intervencija. Psichologinis biuletenis. 2006; 132: 667 – 691. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JF. Nutukusioms moterims plačiai naudojama aktyvaus atlygio sistema, reaguojant į kaloringo maisto vaizdus. Neuro vaizdas. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
  • „Stunkard AJ“, „Berkowitz RI“, „Stallings VA“, „Schoeller DA“. Kūdikių kūno dydį lemia energijos suvartojimas, o ne išeikvojama energija. Amerikos žurnalas apie klinikinę mitybą. 1999; 69: 524 – 530. [PubMed]
  • „Temple JL“, „Legerski C“, „Giacomelli AM“, „Epstein LH“. Maistas labiau sustiprina antsvorį nei liesi vaikai. Amerikos klinikinės mitybos žurnalas spaudoje.
  • „Veldhuizen MG“, „Bender G“, „Constable RT“, mažasis DM. Skonis nesant skonio: Ankstyvosios skonio žievės moduliavimas atsižvelgiant į skonį. Cheminiai pojūčiai. 2007; 32: 569 – 581. [PubMed]
  • „Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang GJ“. Dopamino vaidmuo stiprinant narkotikus ir priklausomybė nuo žmonių: vaizdų tyrimų rezultatai. Elgesio farmakologija. 2002; 13: 355 – 366. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W ir kt. Smegenų dopaminas yra susijęs su žmonių mitybos elgesiu. Tarptautinis valgymo sutrikimų žurnalas. 2003; 33: 136 – 142. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N ir kt. Padidėjęs burnos somatosensorinės žievės poilsis nutukusiems asmenims. Neuroreport. 2002; 13: 1151 – 1155. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Dopamino vaidmuo motyvuojant maistą žmonėms: pasekmės nutukimui. Ekspertų nuomonė dėl terapinių tikslų. 2002; 6: 601 – 609. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. Maistas ir aktyvumo lengvatos liesų ir nutukusių tėvų vaikams. Tarptautinis nutukimo žurnalas. 2001; 25: 971 – 977. [PubMed]
  • Westenhoefer J, Pudel V. Malonumas maistui: svarba maisto pasirinkimui ir sąmoningo apribojimo pasekmės. Apetitas. 1993; 20: 246 – 249. [PubMed]
  • „White MA“, „Whisenhunt BL“, „Williamson DA“, „Greenway FL“, „Netemeyer RG“. Maisto troškimo aprašo kūrimas ir patvirtinimas. Nutukimo tyrimai. 2002; 10: 107 – 114. [PubMed]
  • Worsley KJ, Friston KJ. Dar kartą peržiūrėta fMRI laiko eilučių analizė. [laiškas; komentaras] Neuroimage. 1995; 2: 173–181. [PubMed]
  • Yamamoto T. Neuroniniai substratai smegenų skonio kognityviniams ir emociniams aspektams apdoroti. Histologijos ir citologijos archyvai. 2006; 69: 243 – 255. [PubMed]
  • Yang ZJ, „Meguid MM“. Dopaminerginis poveikis nutukusioms ir liesoms žiurkėms. Neuroreport. 1995; 6: 1191 – 1194. [PubMed]
  • Zald DH, Parvo BĮ. Žmogaus žievės aktyvacija, sukelta intraoraliai stimuliuojant vandenį. Cheminiai pojūčiai. 2000; 25: 267 – 275. [PubMed]