Apdovanojimo mechanizmai nutukime: naujos įžvalgos ir ateities kryptys (2011)

 PASTABOS: svarbiausio nutukimo ir maisto priklausomybės tyrinėtojo apžvalga.

Visiškas tyrimas

Tomas 69, leidimas 4, 24 vasario 2011, puslapiai 664 – 679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

apžvalga

Paul J. Kenny1, ,

1 elgesio ir molekulinės neurologijos laboratorija, Molekulinės terapijos katedra, „Scripps“ tyrimų institutas, Jupiteris, FL 33458, JAV

________________________________________

Maistas vartojamas siekiant išlaikyti energijos balansą homeostaziniu lygiu. Be to, skanus maistas taip pat vartojamas jo hedoninėms savybėms, nepriklausomai nuo energijos būklės. Toks su vartojimu susijęs atlygis gali sukelti kalorijų suvartojimą, kuris viršija reikalavimus, ir yra laikomas pagrindiniu kaltininku sparčiai didėjančiame nutukimo išsivysčiusiose šalyse. Palyginti su šėrimo homeostatiniais mechanizmais, daug mažiau žinoma apie tai, kaip smegenų hedoninės sistemos įtakoja maisto vartojimą. Įdomu tai, kad pernelyg didelis skanių maisto produktų vartojimas gali sukelti neuroadaptyvų atsaką smegenų atlyginimų sistemose, panašiose į piktnaudžiavimo narkotikus. Be to, panašūs genetiniai pažeidžiamumai smegenų atlyginimų sistemose gali padidinti polinkį į narkomaniją ir nutukimą. Čia bus apžvelgta naujausia pažanga mūsų supratimo apie smegenų grandines, reguliuojančios šėrimo elgsenos aspektus. Taip pat bus svarstomi nauji įrodymai, kad galima pasakyti, kad nutukimas ir narkomanija gali turėti bendrų hedoninių mechanizmų.

________________________________________

Pagrindinis tekstas

„Nėra jokios nuoširdžios meilės nei maisto meilė“.

-George Bernard Shaw

Įvadas

Nutukimas, apibrėžiamas kaip kūno masės indeksas (KMI)> 30, yra būklė, kai riebalai yra neįprastai dideli ir gali atsirasti dėl hiperfagijos ar sumažėjusio medžiagų apykaitos greičio (O'Rahilly, 2009). Pernelyg didelis riebalumas yra pagrindinis širdies ir kraujagyslių ligų, vėžio, 2 tipo cukrinio diabeto ir su nuotaika susijusių sutrikimų rizikos veiksnys, nutukusiems asmenims dažnai tenka socialinė stigmatizacija ([Bean ir kt., 2008], [Ligų kontrolės ir prevencijos centrai, 2009] ir [Luppino ir kt., 2010]). Ligų kontrolės centro (CDC) duomenimis, su nutukimu susijusios sveikatos priežiūros išlaidos JAV nuo 1998 iki 2000 metų siekė maždaug 213 mlrd. USD. Be to, 300,000 1999 mirčių Jungtinėse Valstijose kiekvienais metais gali būti siejamos su antsvoriu ir nutukimu susijusiomis ligomis (Allison ir kt., 30), o nutukimas yra antra pagrindinė išvengiamų mirčių priežastis už tabako vartojimą. Nepaisant to, nutukimo paplitimas Vakarų visuomenėse ir toliau dramatiškai didėja, o dabartiniai skaičiavimai rodo, kad daugiau nei 2010% JAV suaugusiųjų yra nutukę (Flegal ir kt., XNUMX).

Dauguma maitinimo reguliavimo koncepcijų siūlo, kad dvi lygiagrečios sistemos sąveikautų, kad paveiktų maisto vartojimą ([Hommel et al., 2006], [Lutter ir Nestler, 2009] ir [Morton et al., 2006]). Homeostatinė sistema apima alkio, sotumo ir riebalų lygio hormoninius reguliatorius, tokius kaip leptinas, ghrelinas ir insulinas, kurie veikia hipotalaminės ir smegenų kamieno grandines, skatindami arba slopindami šėrimą, kad būtų išlaikytas tinkamas energijos balanso lygis. Homeostatinės sistemos komponentų, pvz., Įgimto leptino trūkumo, disfunkcija gali sukelti nuolatinę teigiamos energijos balanso būklę ir nutukimo raidą ([Campfield et al., 1995], [Halaas ir kt., 1995] ir [Pelleymounter et al., 1995]). Mechanizmai, kuriais hormoniniai reguliatoriai bado ir sotumo veiksmai veikia hipotalaminių ir smegenų kamienų grandinėse, siekiant išlaikyti energijos homeostazę, buvo išsamiai aprašyti kitur, o skaitytojai, kurie domisi šia tema, yra nukreipti į daugybę puikių šio klausimo apžvalgų (pavyzdžiui, [Abizaid et al., 2006a] ir [Gao ir Horvath, 2007]).

Be medžiagų apykaitos sistemų, smegenų atlygio sistemos taip pat vaidina svarbų vaidmenį maitinantis elgesiu ([Lutter ir Nestler, 2009] ir [Saper et al., 2002]). Apskritai, švelnaus skonio maisto produktai nevalgomi per daug, tuo tarpu skanus maistas dažnai vartojamas net ir įvykdžius energijos poreikius. Lengva prieiga prie skanaus energingo maisto yra laikoma pagrindiniu nutukimo rizikos veiksniu aplinkoje (Volkow ir Wise, 2005), o skanaus maisto per didelis vartojimas laikomas pagrindiniu veiksniu, prisidedančiu prie pastaruoju metu vykstančio nutukimo augimo ([Finkelstein et al. 2005], [Hill ir kt., 2003] ir [Swinburn ir kt., 2009]). Iš tiesų malonaus maisto malonaus poveikio gavimas yra galinga motyvuojanti jėga, kuri tam tikriems asmenims gali nepaisyti homeostatinių signalų ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] ir [Zheng et al., 2009]). . Pateikiant pasirinkimą, žiurkės labiausiai nori vartoti be kalorijų sacharino tirpalą, o ne savarankiškai leisti į veną kokaino infuzijas (Lenoir ir kt., 2007). Be to, gerai maitinamos žiurkės savanoriškai patirs didžiulį šaltį (–15 ° C), kenksmingą karščio skausmą ar kerštingą kojų smūgį, kad gautų skanių maisto produktų, tokių kaip pyragas, mėsos paštetas, žemės riešutų sviestas, „Coca-Cola“, „M&M“ saldainiai, šokoladas traškučių ar jogurto lašelių, net kai laisvai galima įsigyti mažiau skanaus standartinio čiuvo ([Cabanac ir Johnson, 1983], [Foo and Mason, 2005] ir [Oswald et al., 2010]). Šios išvados parodo, kaip intensyviai skanūs maisto produktai gali stimuliuoti smegenų atlygio sistemas, nepriklausomai nuo jų kaloringumo ([Wang et al., 2004a] ir [Wang et al., 2004b]) ir kaip didelė motyvacija vartoti skanius maisto produktus gali būti net ir nesant homeostatinės energijos poreikiui. Piktnaudžiavimo narkotikais, tokiais kaip kokainas ar nikotinas, panašiai gali sukelti aukštą mitybinį elgesį, net jei jie neturi kalorijų ar maistinių medžiagų. Tiesą sakant, dėl daugybės nutukimo persivalgymo ir per didelio narkotikų vartojimo priklausomybėje panašumų (Volkow ir Wise, 2005), buvo teigiama, kad nutukimas turėtų būti laikomas smegenų sutrikimu ir įtraukiamas kaip diagnostinė kategorija būsimame penktame leidime. psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo (DSM-V) ([Devlin, 2007] ir [Volkow ir O'Brien, 2007]). Palyginti su homeostatiniais maitinimo elgesio mechanizmais, daug mažiau žinoma apie tai, kaip hedoninės sistemos įtakoja maisto vartojimą. Panašiai lieka neaiški vidinių ar dietos sukeltų pokyčių įtaka smegenų atlygio sistemų reagavimui ir tai, kaip šie padariniai prisideda prie persivalgymo ir nutukimo. Žemiau pateikiami naujausi duomenys, parodantys pažangą dėl hedoninių valgymo mechanizmų ir dietos sukeltų smegenų atlygio veiklos pokyčių, kurie gali prisidėti prie nutukimo vystymosi.

Smegenų atlyginimų sistemų aktyvinimas reaguojant į maistingą maistą: sąveika su energijos balanso hormoniniais reguliatoriais

Skanių maisto produktų vartojimas gali sustiprinti žmonių nuotaiką ([Dallman et al., 2003] ir [Macht ir Mueller, 2007]) ir remti kondicionuotų gyvūnų pirmenybės nustatymą laboratoriniuose gyvūnuose ([Imaizumi et al., 2001] ir [ Sclafani ir kt., 1998]). Šie poveikiai gali būti susiję su smegenų atlygio sistemų stimuliavimu skaniais maisto produktais (1 pav.). Iš tiesų, žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai parodė, kad su maistu ir maistu susiję regos ar uoslės ženklai gali suaktyvinti kortikoskopo ir mezo accumbens smegenų grandines, susijusias su atlygiu, visų pirma orbitofrontalinės žievės (OFC), insulos, amygdalos, hipotalamo, striatumo ir vidutinio smegenų regionuose įskaitant ventralinį tegmentalą (VTA) ir materia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat ir kt., 2004], [Schur ir kt., 2009] ir [Simmons ir kt., 2005] ). Striatumas, insula, priekinė cingulinė žievė ir vidurinės smegenų struktūros koduoja subjektyvią apdovanojimų vertę, nepriklausomai nuo jų tipo (pvz., Maistas, lytis, piniginiai atlygiai), atitinkantys šio neuronų tinklo vaidmenį bendrojo hedoninio atstovavimo procese (Sescousse et al. , 2010). Atvirkščiai, atrodo, kad OFC vaidina ypač svarbų vaidmenį reprezentacijose, susijusiose su tam tikrų tipų atlygių, įskaitant skaniu maistu, vertę ([Man ir kt., 2009], [Rolls, 2008] ir [Sescousse et al., 2010] ). Badas gali sustiprinti skanius maisto sukeliamus kortikoskopinių ir vidutinio smegenų regionų aktyvavimus žmonėms (LaBar ir kt., 2001). Pavyzdžiui, ventralinio striatumo, amygdalos, insulos ir OFC aktyvinimo intensyvumas, reaguojant į didelio kaloringumo skanius maisto produktus, buvo daug didesnis, kai žmonės buvo alkani, o ne gerai šeriami (Goldstone ir kt., 2009). Tai atitinka tai, kad bado ir dietos laikotarpiai didina savarankišką skonio maisto „galios“ vertinimą ir troškimą „pagundančiam“ maistui ([Hofmann et al., 2010] ir [Rolls et al., 1983] ). Atvirkščiai, per didelis pašarų kiekis gali sumažinti neuronų atsaką į skanius maisto produktus, ypač salų žievėje ir hipotalamoje (Cornier ir kt., 2009). Taigi maisto hedoninę vertę veikia metabolinė būsena, o tai rodo, kad metabolizmo reguliatoriai, pvz., Leptinas ir grelinas, gali paveikti hedoninių sistemų veiklą smegenyse. Atsižvelgiant į šį požiūrį, žmonių, gydytų leptinu arba žarnyno išvestiniu postprandiniu faktoriaus peptidu YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] ir [Farooqi et al., 2007]), arba tiems, kurie pateko į skrandį imituojant maistą (Wang ir kt., 2008), sumažėjo aktyvumas, susijęs su smegenų regionais. Priešingai, hiperfaginiai žmogaus ligoniai, turintys įgimtą leptino trūkumą, rodo padidėjusį aktyvumą salų žievėje ir striatume atsakant į maisto vaizdus ([Baicy et al., 2007] ir [Farooqi et al., 2007]). Šiuose individuose leptino pakaitinė terapija susilpnino sustiprintą salų ir striatų aktyvumą ir sumažino savarankišką maistą ([Baicy et al., 2007] ir [Farooqi et al., 2007]). Gydymas leptinu taip pat blokuoja sacharozės naudingas savybes maistą ribojančiose žiurkėse, panašiai kaip dopamino receptorių antagonistas α-flupentiksolis (Figlewicz ir kt., 2001). Be to, leptino receptoriai yra ekspresuojami vidutinio smegenų dopamino neuronuose VTA ir SN (Figlewicz ir kt., 2003), o tai leidžia manyti, kad leptinas gali paveikti maistinį šėrimo elgesio aspektą, keičiant mezostrialią dopamino perdavimą. Patvirtindami šią galimybę, leptino infuzijos į VTA slopino dopamino neuronų aktyvumą ir sumažino maisto suvartojimą žiurkėse (Hommel ir kt., 2006; taip pat žr. Taip pat Krügel ir kt., 2003). Ir atvirkščiai, leptino receptorių nuleidimas VTA padidino suvartojamo maisto kiekį, padidino lokomotorinį aktyvumą ir padidino skoniško maisto pirmenybę žiurkėms (Hommel ir kt., 2006). Todėl leptinas turi slopinamąjį poveikį mezoaccumbens dopamino transmisijai, neurotransmiterio sistemai, kuri buvo stipriai susijusi su atlygiu ir motyvacija, bet mažiau energijos energijos homeostazėje ([Araujo ir kt., 2010] ir [Vucetic ir Reyes, 2010]). Neseniai su badu susijęs hormonas ghrelin ([Kojima et al., 1999] ir [Nakazato et al., 2001]) sustiprino hedoninių sistemų aktyvumą smegenyse, reaguojant į maistą (Malik et al. , 2008). Konkrečiai kalbant, ghrelinas sustiprino OFC, amygdala, insula, striatum, VTA ir SN aktyvumą atsakant į labai skanių maisto produktų nutukusiems asmenims vaizdus (Malik ir kt., 2008). Žiurkėms ghrelinas stimuliuoja vidurinės smegenų dopamino sistemas ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] ir [Jerlhag et al., 2007]) ir padidina skanaus maisto naudingumą (Perello et al., 2010).

1 pav. Žmogaus smegenų sritys, įjungtos reaguojant į skanų maistą ar su maistu susijusias nuorodas. Manoma, kad orbitofrontalinė žievė ir amygdala koduoja informaciją, susijusią su maisto atlygio verte ([Baxter ir Murray, 2002], [Holland ir Gallagher, 2004], [Kringelbach ir kt., 2003], [O'Doherty ir kt. , 2002] ir [Rolls, 2010]). Insula apdoroja informaciją, susijusią su maisto skoniu ir jo hedoniniu vertinimu ([Balleine and Dickinson, 2000] ir [Small, 2010]). Branduolys accumbens ir dorsal striatum, gaunantys dopaminerginį įnašą iš ventralinio tegmentalio srities ir substantia nigra, reguliuoja maisto motyvacines ir skatinamąsias savybes ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi ir kt., 2007], [Malik ir kt., 2008] ir [Söderpalm ir Berridge, 2000]). Šoninis pagumburis gali reguliuoti naudingas reakcijas į skanų maistą ir paskatinti maisto ieškojimą (Kelley ir kt., 1996). Šios smegenų struktūros veikia suderintai reguliuodamos mokymąsi apie hedonines maisto savybes, nukreipdamos dėmesį ir pastangas į naudą maistui gauti ir reguliuodamos skatinamąją aplinkos dirgiklių vertę, numatančią maisto naudą (Dagher, 2009). Aiškumo sumetimais nėra parodytos visos šių struktūrų sąsajos.

Panašūs smegenų regionai žiurkių smegenyse aktyvuojami skaniu maistu, kaip ir tie, kurie yra aktyvuoti žmonėms, matuojant iš karto atsirandančių ankstyvųjų genų (IEG), pvz., C-fos, lanko arba zif268, ekspresija. Iš tiesų, skanus maistas aktyvuoja dorsalinę ir ventralinę striatumą, VTA, šoninę hipotalamiją (LH) ir centrinę bei bazolaterinę amygdalos branduolį bei su žieve susijusias žievės struktūras žiurkėse ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park and Carr, 1998] ir [Schiltz ir kt., 2007]). Įdomu tai, kad Fos imunoreaktyvumas iš tikrųjų sumažėjo žiurkių šoninėje ir medialinėje habenuloje po geriamojo maisto vartojimo (LHb) (Parkas ir Carr, 1998). Nežmogiškuose primatuose LHb aktyvuoja aversyvūs dirgikliai ar numatomų atlygių neveikimas ir slopina gaivaus sulčių atlygio (Matsumoto ir Hikosaka, 2007) pristatymas. Be to, LHb aktyvumas slopina su premija susijusius mezoaccumbens dopamino turinčius neuronus per netiesioginį kelią, apimantį Rostromedial tegmental branduolį (RMTg) (Jhou ir kt., 2009). Todėl habenulinis aktyvumas yra atvirkščiai susijęs su maisto hedonikais, o tai rodo, kad habenulinis kompleksas gali turėti įtakos ne-homeostatiniam valgymui. Iš tiesų, LHb aktyvacija neseniai buvo įrodyta, kad sumažina sacharozės suvartojimą žiurkėse, o LHb pažeidimai padidina sacharozės ieškojimo elgseną (Friedman ir kt., 2011). Atsižvelgiant į tai, kad habenulinis kompleksas yra mažas ir sudėtingas žmonėms identifikuoti ir funkciniu požiūriu (Salas ir kt., 2010), tai gali paaiškinti, kodėl, atsižvelgiant į skanius maisto produktus, žmogaus vizualizavimo tyrimuose nebuvo pranešta apie habenulinio aktyvumo pokyčius.

Smegenų grandinės, reguliuojančios hedonišką maitinimą: vidurinės smegenų dopamino sistemos

Mesoaccumbens dopamino kelias suaktyvėja žmonėms ir laboratoriniams gyvūnams, reaguojant į skanų maistą ar apetitą sukeliančius su maistu susijusius ženklus bei leptiną, greliną ir kitus apetito reguliatorius, veikiančius šios sistemos aktyvumą. Tai rodo, kad vidutinio smegenų dopamino sistemos vaidina svarbų vaidmenį vartojant maistą. Bene aiškiausia nuoroda į tai, kad vidutinio smegenų dopamino perdavimas daro įtaką žmonėms maloniam maisto vartojimui, yra tai, kad Parkinsono liga (PD) sergantys pacientai, kurių vidurinėse smegenyse yra degeneracinių dopamino turinčių neuronų, linkę vartoti mažiau maisto nei asmenys, kuriems tai nėra paveikti (Nirenberg ir Waters, 2006). Be to, PD sergančių pacientų gydymas dopamino receptorių agonistais gali sukelti priverstinį malonaus maisto vartojimą ([Dagher ir Robbins, 2009] ir [Nirenberg ir Waters, 2006]). Tiesą sakant, dopamino receptorių agonistai gali sukelti hedoninį persivalgymą net ir ne PD asmenims (Cornelius ir kt., 2010). Gyvūnams skanūs sacharozės tirpalai stimuliuoja dopamino perdavimą NAc (Hernandez ir Hoebel, 1988), o tai atitinka žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimus (Small ir kt., 2003). Naudojant greito nuskaitymo ciklinę voltamperometriją, buvo įrodyta, kad ženklai, prognozuojantys sacharozės atlygio pristatymą arba netikėtą sacharozės pristatymą, sukėlė dopamino perdavimą NAc ([Roitman et al., 2004] ir [Roitman et al., 2008]). Be to, netikėtas kenksmingų chinino tirpalų pristatymas turėjo priešingą poveikį, sumažindamas dopamino pernešimą į gumbą (Roitman ir kt., 2008). Galiausiai pelės, kuriose inaktyvuotas fermentas tirozino hidroksilazė (TH), dėl kurio trūksta dopamino, vis dar rodo, kad sacharozės (arba sacharino) tirpalai labiau patinka, palyginti su vandeniu, tačiau sunaudoja mažiau sacharozės nei kontrolinės pelės ( Cannon ir Palmiter, 2003). Tai rodo, kad pelės, kurių trūksta dopamino, vis tiek gali nustatyti sacharozės skonį ir teikia pirmenybę šiems tirpalams, o ne vandeniui, tačiau nesugeba palaikyti skanių tirpalų. Todėl buvo pasiūlyta, kad mezoaccumbens dopamino perdavimas reguliuoja maitinimo elgesio motyvacinius aspektus, susijusius su maisto įsigijimu, ir kad kitos neuromediatorių sistemos greičiausiai reguliuoja gardžių maisto produktų hedoninius aspektus.

Smegenų grandinės, reguliuojančios Hedonišką valgymą: striatohypothalamic sistemos

Μ-opioidinių receptorių agonistų, pvz., [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkefalino (DAMGO) infuzija į NAc stimuliuoja žiurkių šėrimo elgseną su ad libitum prieiga prie maisto (pvz., Nehosostatinis šėrimas). [Peciña ir Berridge, 2005] ir [Zhang et al., 1998]). Priešingai, opioidų receptorių antagonistai, įterpti į NAc, mažina pageidaujamo maisto vartojimą, nepaveikdami mažiau skanių alternatyvų (Kelley ir kt., 1996). Šie duomenys atitinka požiūrį, kad striatų opioidų sistemos reguliuoja skoningo maisto hedonines savybes. Ypatingai svarbus vaidmuo atliekant nonomostatinį šėrimą yra NAc lukšto sritis, ypač hedoninis „karštas taškas“ medialinio apvalkalo rostrodorsaliniame regione ([Peciña ir Berridge, 2005] ir [Peciña et al., 2006b]. Kadangi μ-opioidų receptorių aktyvacija slopina vidutinio spygliuoto neurono aktyvumą NAc, buvo pasiūlyta, kad NAc korpusas turi toninį slopinamąjį poveikį skaniam maisto vartojimui (Kelley ir kt., 2005). Atitinka šį požiūrį, stimuliuojančių GABAA arba GABAB receptorių ([Basso ir Kelley, 1999] ir [Stratford ir Kelley, 1997]) stimuliaciją arba stimuliuojančių jonotropinių glutamato receptorių blokavimą (Maldonado-Irizarry et al., 1995) didina maisto vartojimą. Panašiai NAc apvalkalo eksitotoksinis pažeidimas taip pat padidina maisto vartojimą ir padidina jautrumą maisto atlygiui ([Johnson et al., 1996] ir [Maldonado-Irizarry ir Kelley, 1995]). Visų pirma, energiją vartojančių skanių patiekalų vartojimą pirmiausia sukelia šie manipuliacijos ([Basso ir Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] ir [Zhang et al., 1998]).

Atsižvelgiant į didelę signalizacijos įtaką hedoniniam šėrimui, Thompson ir Swanson (2010) naudojo grandinės sekimo procedūrą, kad tiksliai nustatytų tikslius anatominius tinklus, per kuriuos NAc gali paveikti skanius maisto produktus. Šiuose elegantiškuose tyrimuose žiurkės gavo dvi neuždengtas anterogrado / retrogradinių žymenų (vadinamų COIN) injekcijas į NAc korpuso vietas, kurios stipriai paveikė skanius maisto produktus, ir buvo nustatytos afferentinės / efferentinės jungtys. Buvo įrodyta, kad su maitinimu susijusios vietovės NAc išplėsti slopinančias projekcijas daugiausia į priekinį LH ir ventralinį pallidumą (VP) (Thompson ir Swanson, 2010). Skirtingai nuo likusios NAC, kuri projektuoja tankiai į VTA, su maistu susijusių hedoninių karštųjų taškų NAc apvalkalo projekte iki interakcikinio branduolio (IFN), šalia VTA esanti struktūra, kuri abipusiu būdu išplečia dopaminergines projekcijas atgal į NAc apvalkalas (Thompson ir Swanson, 2010). Be to, priekiniai LH projektai į LHb (Thompson ir Swanson, 2010) dar kartą rodo, kad habenulinis kompleksas gali atlikti vaidmenį maisto hedonikose (Friedman ir kt., 2011).

Pirmiau pateikti duomenys rodo, kad LH gauna pastebimą slopinamąjį įnašą iš NAc vietų, kurios daro toninį slopinamąjį poveikį skonio maisto vartojimui. LH taip pat turi funkcinį ryšį su kitomis žievės ir limbinės smegenų vietomis, susijusiomis su elgsenos organizavimu ir nukreipimu į geriamojo maisto gavimą (1 pav.), Pvz., OFC, insula ir amygdala. Svarbu tai, kad LH inaktyvacija panaikina NAc manipuliacijų stimuliavimo poveikį maisto vartojimui ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] ir [Will et al., 2003]). Be to, NAc apvalkalo inaktyvavimas padidina LH, ypač LH neuronų, kurie sintezuoja neuropeptido hipokretiną (taip pat žinomą kaip oreksinas), aktyvumą, matuojant Fos imunoreaktyvumu ([Baldo et al., 2004] ir [Stratford ir Kelley, 1999 ]). Iš tiesų, μ-opioidinių receptorių agonisto DAMGO infuzija į NAc apvalkalą aktyvina hipokretino turinčius neuronus hipotalamoje (Zheng et al., 2007), o hipokretino perdavimo sutrikimas VTA panaikina skanius maisto įsiurbimus, kuriuos sukelia NAc DAMGO infuzijos. (Zheng ir kt., 2007). Taigi, hedoninės karštosios taškai NAc korpuse daro toninį slopinamąjį poveikį LH neuronams ir ypač hipokretino turintiems neuronams (Louis et al., 2010), taip ribojant skanių maisto produktų vartojimą. Tokio „sustabdymo signalo“ sutrikimas, pvz., Pagerinus opioidų receptorių signalizavimą, lemia didesnį LH aktyvumą, kuris skatina vartoti maistinį maistą ne homeostatiniu būdu (2 pav.).

2 pav. Hedoninių „karštų taškų“ grandinės lygio organizavimas „Nucleus Accumbens Shell“, reguliuojantį „Hedonic Eating“

Branduolio accumbens (NAc) apvalkalo regionas gauna inervaciją iš žievės ir limbinių smegenų vietų ir projektų į šoninę hipotalamą ir ventralinį paladumą. Savo ruožtu šoninis hipotalamas taip pat projektuoja ventralinį pallidumą, taip pat PAG, IFN, VTA ir dorsal raphe branduolį. IFN ir dorsalinės raphe išplėsti atitinkamai dopaminergines ir serotonergines projekcijas atgal į NAc. Šoninis hipotalamas taip pat įkvepia talamines (PVN ir PON) ir epitaminines (LHb) struktūras. Nėra parodyta, kad mažos projekcijos nuo šoninės hipotalamos iki septinių smegenų srities. 5-HT, serotoninas; IFN, interakcinis branduolys; LHb, šoninė habenula; PON, preopticinis branduolys; PVN, talamato paraventrikulinis branduolys; VTA, ventralinė tegmentalinė sritis. Paveikslas pritaikytas pagal Thompson ir Swanson (2010) leidimą.

Smegenų grandinės, reguliuojančios hedonišką maitinimą: striatopalidinės sistemos

Be LH, NAc korpuso neuronai taip pat projektuojasi į VP (2 pav.). Įdomios eksperimentų serijos metu buvo įrodyta, kad VP ir LH akcentinės projekcijos gali reguliuoti atskiriamus ne-homeostatinio valgymo aspektus (Smith ir Berridge, 2007). DAMGO infuzijos į NAc apvalkalą arba VP padidino orofacines reakcijas į sacharozės tirpalus, kurie, kaip manoma, atspindi „patinka“ reakcijas žiurkėms (pvz., Skonio reakcija) ir padidėjusį maisto vartojimą (Smith ir Berridge, 2007). Naloksono infuzijos į NAc arba VP sumažino veido skonio reakcijas į sacharozę, o tai rodo, kad sinchronizuotas opioidų perdavimas NAc ir VP yra būtinas norint apdoroti informaciją apie maistą. Tačiau naloksonas infuzuojamas į NAc, bet ne VP, sumažėjęs nonhomeostatic valgymas (Smith ir Berridge, 2007), o tai rodo, kad nehosostatinis valgymas vyksta nepriklausomai nuo šio NAc → VP ryšio ir tikėtina, kad jis priklauso nuo NAc → LH kelio ([Smith ir Berridge, 2007] ir [Taha et al., 2009]). Atsižvelgiant į tai, kad neasotatinio valgymo aspektai gali būti suskirstyti, vieno vieneto įrašai parodė, kad NAc neuronų populiacija pasirinktinai koduoja informaciją, susijusią su santykinėmis stiprinančiomis maisto savybėmis (ty skoniu) (Taha ir Fields, 2005) . Tose pačiose žiurkėse pasireiškė antrosios NAc neuronų populiacijos pokyčiai, kurie sutapo su maitinimo elgesio pradžia (Taha ir Fields, 2005).

Smegenų grandinės, reguliuojančios Hedonic valgymą: Amygdalar sistemos

Be to, pritariama nuomonei, kad neasokratinio valgymo aspektai yra atskiriami, naloksono infuzijos į NAc apvalkalą arba VP, bet ne bazolaterinė amygdala (BLA), sumažino sacharozės tirpalų skonį (Wassum ir kt., 2009). Tačiau, kai μ-opioidų receptorių antagonistai naloksonas arba CTOP buvo infuzuoti į BLA, bet ne NAc apvalkalą arba VP, pastebimai sumažėjo padidėjusios motyvacijos reaguoti į sacharozės tirpalus, kurie paprastai pasireiškė alkaniose šalyse (Wassum et al. ., 2011] ir [Wassum et al., 2009]). Tai rodo, kad sacharozės skatinamąsias savybes reguliuoja amygdalarinės grandinės. Apskritai, pirmiau pateiktos išvados rodo, kad įvairūs hedoniško valgymo aspektai, pvz., Informacijos apie maistą skaniu maistu apdorojimas, požiūris į elgesį ir skanaus maisto skatinamųjų verčių padidėjimas alkaniuose gyvūnuose, yra skirtingai reguliuojami atskirais mikrocirkštais. didesnė kortikoskopinė-striatopallidinė-hipotalaminė-talamokortikinė grandinė (2 pav.).

Ar adaptacijos smegenų Hedonic Circuitries vairuoti kompulsinis valgyti?

Kelley ir kt. Atsižvelgė į hedoninių hotspots funkcionalumą NAc korpuse ir jų įtaką platesnėms su maistu susijusioms grandinėms smegenyse. (2005). Jie hipotetizuoja, kad NAc korpuso → LH kelias, kartu su reguliuojančiais smegenų regionais (2 pav.), Atlieka „kontrolinį“ tikslą (Kelley ir kt., 2005). Konkrečiai kalbant, jie siūlo, kad netgi alkanas gyvūnai, kai valgyti yra stiprūs, turėtų išlikti gebėjimas nutraukti šėrimo elgesį, jei kyla grėsmė aplinkai (Kelley ir kt., 2005). Tokiu būdu NAc apvalkalo neuronų aktyvinimas ir tuo pačiu LH neuronų slopinimas gali sutrikdyti besitęsiantį šėrimą ir palengvinti elgesio perėjimą prie tinkamesnių adaptyvių atsakų, pvz., Užšalimo ar pabėgimo (Kelley ir kt., 2005). Jei taip yra, tuomet svarbu ištirti, ar šis NAc korpusas → LH kontrolinis kelias pakenks dėl pernelyg didelio skonio maisto vartojimo arba genetinių veiksnių, turinčių įtakos pažeidžiamumui nutukimui. Turint tai omenyje, mūsų laboratorija ir kiti neseniai pranešė, kad pernelyg didelis skonio kalorijų kiekis yra susijęs su kompulsinio įpročio įpročiu žiurkėms (Johnson ir Kenny, 2010), [Latagliata ir kt., 2010] ir [Oswald et al., 2010]). Konkrečiai, mes nustatėme, kad skanus maisto vartojimas nutukusioms žiurkėms buvo atsparus trikdžiams, pasitelkiant aversyvų sąlyginį stimulą, kuris numatė neigiamą rezultatą (elektrinis pėdos smūgis) (Johnson ir Kenny, 2010). Todėl bus svarbu patikrinti, ar NAc korpuso → LH kontrolės kelio trūkumai, kuriuos sukelia persivalgymas, bent iš dalies prisideda prie akivaizdaus antsvorio ir nutukusių asmenų nesugebėjimo panaudoti informaciją apie žalingą jų vartojimo elgesio pasekmes, kad sumažintų jų suvartojimą. .

Pakeistas smegenų atlygio aktyvumas nutukime: žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai

Pagyvenusio maisto stimuliuojančio poveikio gavimas smegenų atlyginimo sistemose laikomas svarbiu motyvaciniu veiksniu, prisidedančiu prie persivalgymo. Taigi svarbus klausimas yra tai, ar smegenų atlygio funkcijos pokyčiai gali prisidėti prie nutukimo vystymosi. Intuityvi prognozė yra ta, kad padidėjęs smegenų atlyginimų sistemų reagavimas į skanius maisto produktus sukels persivalgymą ir svorio padidėjimą. Atsižvelgiant į šią hipotezę, asmenys, turintys didelį atributų atpažinimo jautrumo rodiklį, padidino aktyvumą smegenų regionuose, susijusiuose su maisto atlygiu, įskaitant NAc, amygdala, OFC ir VP, kai jie patiria skanių maisto produktų, pavyzdžiui, šokolado pyragą ir picą (Beaver ir kt.). , 2006). Nutukę asmenys panašiai parodo padidėjusį smegenų atlyginimų grandinių aktyvavimą, reaguojant į skanius maisto produktus arba su maistu susijusius ženklus, palyginti su liesos kontrolės priemonėmis [Gautier ir kt., 2000], [Karhunen ir kt., 1997] ir [Rothemund ir kt., 2007 ]). Dideli atpažinimo požymių lygiai taip pat buvo susiję su padidėjusiu kūno svoriu žmogui ([Davis et al., 2004] ir [Franken ir Muris, 2005]). Tačiau svarbu tai, kad nutukusios moters (KMI> 30) anhedonijos lygis (ty sumažėjęs pradinis jautrumas atlygiui) buvo didesnis nei antsvorio turinčios moters (KMI> 25 <30) (Davis ir kt., 2004). Panašiai, Stice ir coworkers (2008b) parodė, kad nutukę paaugliai mergaičių aktyvumą padidino atsakydami į skanius maisto ar su maistu susijusius ženklus, palyginti su liesos kontrolės subjektais, tačiau aktyvuojantis kūdikio kaulų plotas. atsakas į skanius maisto produktus buvo atvirkščiai koreliuojamas su KMI nutukusiems asmenims. Be to, moterys, kurios per 6 mėnesio svorį patyrė svorį, ryškiai sumažėjo striatų aktyvumas, reaguojant į skanius maisto produktus per šį laikotarpį, palyginti su moterimis, kurios nesulaukė svorio (Stice ir kt., 2010a). Kartu tai paaiškėja, kad atlygio grandinių padidėjęs jautrumas gali paskatinti asmenį persivalgyti ir svorio padidėjimui (Stice et al., 2010b). Tačiau, kadangi svorio padidėjimas didėja, gali atsirasti smegenų atlyginimų sistemos specifinių komponentų, ypač striatumo, veiklos trūkumas. Buvo pasiūlyta, kad šio atlygio hipotenzijos būklės atsiradimas gali išlaikyti perteklių skanių maisto produktų, siekiant įveikti tokius atlygio trūkumus ([Stice et al., 2008a] ir [Wang et al., 2002]). Taigi, per mažai arba per daug maisto atlygio, atrodo, padidėja pažeidžiamumas dėl persivalgymo ir nutukimo (Stoeckel, 2010). Patraukli koncepcinė sistema, skirta šiems akivaizdžiai prieštaraujantiems požiūriams suderinti, yra ta, kad kortikoskopinės sritys, dalyvaujančios organizuojant elgseną siekiant gauti maisto atlygį, ir prognozės apie numatomą būsimą maisto atlygį gali tapti hiperaktyvios antsvorio turintiems asmenims ir tiems, kurie yra linkę nutukti. Ir atvirkščiai, striatų smegenų vietose, kuriose apdorojama tikra malonumo patirtis nuo hedoniško valgymo, šie patys asmenys gali palaipsniui mažiau funkcionuoti. Todėl tikimasi, kad santykinė motyvacinė skonio maistinė vertė padidės nutukimo vystymosi metu tuo pačiu metu, kai sumažėja maistingo maisto vartojimas.

Pakeistas smegenų atlygio aktyvumas nutukime: graužikų tyrimai

Geriamojo maisto vartojimo poveikis smegenų atlyginimų sistemoms buvo tiesiogiai įvertintas laboratoriniuose gyvūnuose, naudojant smegenų stimuliavimo atlygio (BSR) procedūrą. Gerai žinoma, kad LH, kuri gauna toninį slopinamąjį indėlį iš gausių hedoninių karštųjų taškų (2 pav.), Elektrinė stimuliacija yra labai naudinga ir žiurkės sunkiai dirbs, kad paskatintų šį smegenų regioną, pvz., (Markou ir Frank, 1987 ). Be savęs stimuliavimo elgsenos palaikymo, LH elektrinė stimuliacija taip pat gali sukelti intensyvius maitinimo elgesius (Margules ir Olds, 1962), ir buvo pasiūlyta, kad LH stimuliacijos naudingos savybės gali būti siejamos su jo esminiu vaidmeniu. smegenų vietovės maisto produktų apetito ir skatinamųjų savybių (Margules ir Olds, 1962). Laikantis šio požiūrio, badas ir svorio sumažėjimas padidina žiurkių jautrumą LH savęs stimuliavimui ([Blundell ir Herberg, 1968], [Carr ir Simon, 1984] ir [Margules and Olds, 1962]). kuris gali būti blokuojamas intrakerebroventrikuline leptino infuzija (Fulton ir kt., 2000). Ir atvirkščiai, LH elektrinis savęs stimuliavimas yra slopinamas kauluose (Wilkinson ir Peele, 1962). Iš tiesų, per žiurkių perpylimas per intragastrinį maitinimo mėgintuvėlį (Hoebel ir Teitelbaum, 1962), skrandžio distiliacija arba intraveninė gliukagono infuzija, kuri imituoja po sotumo sotumo ([Hoebel, 1969], [Hoebel ir Balagura, 1967] ir [Mount and Hoebel, 1967] ), visi susilpnina atsaką į LH stimuliaciją. Tiesą sakant, žiurkės, kurios anksčiau aktyviai reagavo už LH stimuliaciją, atsakys taip, tarsi ši stimuliacija būtų neveiksminga po valgymo ar nutukimo vystymosi (Hoebel ir Thompson, 1969). Taigi, lėtinis maisto apribojimas ir svorio netekimas didina, o mažėjantis perteklius mažina su atlyginimais susijusių vietų jautrumą LH. Dėl to LH neuronų jautrumas elektriniam savęs stimuliavimui gali suteikti svarbių žinių apie smegenų grandinės veikimą, reguliuojantį hedoninį atsaką į maistą.

Kadangi lengva prieigą prie skanių maisto produktų ir dėl to atsirandantis perteklius yra laikomas svarbiausiu aplinkos veiksniu, prisidedančiu prie nutukimo (Volkow ir Wise, 2005), mūsų laboratorija neseniai panaudojo BSR procedūrą, kad įvertintų smegenų atlygio aktyvumą žiurkėms, turinčioms didesnę prieigą prie skanių maisto produktų . Konkrečiai, mes užregistravome atsaką į elektrinį LH stimuliavimą žiurkėms, kurioms buvo suteikta galimybė susipažinti tik su maistine chow arba chow kartu su 18 – 23 hr kasdienine prieiga prie skanios dietos. Šią dietą sudarė sūrio pyragas, šoninė, dešra ir kiti patrauklūs maisto produktai (Johnson ir Kenny, 2010). Mes nustatėme, kad žiurkės, turinčios išplėstinę prieigą prie skanių maisto produktų, greitai įgijo didelį svorį ir parodė, kad smarkiai pablogėjo smegenų atlyginimų deficitas (atsispindi kaip sumažėjęs jautrumas LH stimuliacijai) (Johnson ir Kenny, 2010; 3 pav.). Tai rodo, kad dietos sukeltos nutukimo raida yra susijusi su laipsnišku atlyginimų vietų reagavimo į LH (Johnson ir Kenny, 2010) sumažėjimu. Taip pat pranešta apie atlyginimo signalizacijos trūkumus suaugusiems žiurkėms, kurios paauglystėje anksčiau turėjo neribotą prieigą prie sacharozės arba daug riebalų ([Teegarden ir kt., 2009], [Vendruscolo ir kt., 2010a] ir [Vendruscolo et al. 2010b]). Šie poveikiai žiurkėms primena sumažėjusią striatų aktyvaciją, atsaką į pirmiau aprašytą maisto atlygį žmonėms, nes jie padidėjo svorio per 6 mėnesio laikotarpį (Stice et al., 2010a; žr. 4 pav.). Toks mitybos sukeltas atlyginimų deficitas žiurkėms su antsvoriu, o gal ir žmonėms, kurie priauga svorio, greičiausiai atspindi priešpriešinį atsaką maisto atlygio sistemose, kad prieštarautų jų pernelyg stipriems maisto produktams (Johnson ir Kenny, 2010). Svarbus šio tyrimo aspektas yra tas, kad panašūs atlyginimų funkcijos trūkumai taip pat aptinkami žiurkėms, kurios per daug vartoja kokainą arba heroiną ([Ahmed et al., 2002], [Kenny ir kt., 2006] ir [Markou ir Koob, 1991]; 3 pav.). Tiesą sakant, buvo hipotezė, kad vaistų sukeltas atlygio disfunkcija gali prisidėti prie perėjimo nuo kontroliuojamo į nekontroliuojamą narkotikų vartojimą, suteikiant naują motyvacijos šaltinį vartoti vaistą, siekiant palengvinti nuolatinį sumažėjusio atlygio būseną ([Ahmed ir Koob , 2005] ir [Koob ir Le Moal, 2008]). Todėl yra įmanoma, kad dėl perkaitimo sukeltų LH atlyginimų vietų jautrumo trūkumas gali padidinti ilgalaikį skoningo maisto vartojimą antsvorėms žiurkėms, perkeldamas mitybos pirmenybę maistui, kuriam būdingas didesnis hedoninis poveikis, kad būtų sumažintas nuolatinis neigiamas poveikis atlygis.

3 pav. Apdovanojimo ribos žiurkėms, turinčioms išplėstinę kasdienę prieigą prie skanių maisto produktų, kokaino ar heroino

Norint išmatuoti atlyginimų ribas, į žiurkių šoninę hipotalamiją, kur elektros stimuliacija yra labai naudinga ir gali sukelti intensyvius šėrimo būdus, chirurginiu būdu implantuojamas stimuliuojantis elektrodas. Po regeneravimo gyvūnams leidžiama patys paskatinti šį regioną pasukant ratą. Nustačius stabilų savęs stimuliavimo elgseną, nustatomas minimalus stimuliavimo intensyvumas, išlaikantis savęs stimuliavimo elgesį (ty atlygio ribą). Ši atlygio riba suteikia operatyvinį atlygio sistemos veiklos rodiklį. Atlygio ribos išlieka stabilios ir nekeičiamos kontrolinėse žiurkėse, kurios turi prieigą prie standartinės laboratorijos, ir kurios išlieka neišgydytos narkotikais. Tačiau žiurkėms palaipsniui didėja riba, kai kasdien galima patekti į energiją skanią skanią dietą, kurią sudaro skanūs maisto produktai (pvz., Sūrio pyragas, šoninė, šokoladas ir tt). Panašiai ir žiurkėms, kurios kasdien patyrė prieigą prie intraveninių kokaino ar heroino infuzijų, palaipsniui padidėjo atlygio ribos. Padidėjęs atlygio slenkstis aiškinamas taip, kad atspindėtų smegenų atlyginimų sistemos jautrumą. Šie poveikiai rodo, kad pernelyg daug skanių maisto produktų ir su jais susijęs svorio padidėjimas gali sukelti smarkų smegenų atlyginimų trūkumą, panašų į tuos, kuriuos sukelia pernelyg didelis priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimas

4 pav. Striatų plastiškumas nutukimo metuSvarbos padidėjimas yra susijęs su sumažėjusiu striatų aktyvavimu, reaguojant į skanius maisto produktus, matuojant fMRI, ir mažesnį striatalo dopamino D2 receptorių (D2R) prieinamumą žmonėms (žr. Išsamesnį tekstą).

Nepakankamas Dopamino D2 receptorius, žymintis nutukimą

Keletas neseniai paskelbtų ataskaitų atskleidė galimus mechanizmus, kuriais remiantis gali atsirasti atlygio trūkumas reaguojant į pernelyg daug skanių maisto produktų per nutukimą. Kaip minėta pirmiau, moterys, kurios per 6 mėnesio svorį patyrė svorį, ryškiai sumažėjo striatų aktyvumas, reaguojant į skanius maisto produktus per šį laikotarpį, lyginant su moterimis, kurios nepadidino svorio (Stice ir kt., 2010a; 4 pav.). Paskiepytiems asmenims leidžiama valgyti savo mėgstamą maistą į sotumo lygį, nes buvo mažesnis dopamino D2 receptorių (D2R) antagonisto raclopido kiekis striatume (Small et al., 2003), o tai rodo, kad D2R signalizacija mažėja, atsižvelgiant į maistingą maisto vartojimą. Iš tiesų, nutukę asmenys turi mažesnį striatalo D2R prieinamumo lygį, palyginti su liesos kontrolės ([Barnard et al., 2009], [Stice ir kt., 2008a] ir [Wang et al., 2001]; 4 pav. pacientams, sergantiems nutukimu, yra susijęs su padidėjusiu striatalu D2R tankiu (Wang et al., 2008). Atsižvelgiant į tai, kad striatalo dopamino perdavimas vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant hedoninį valgymą, adaptyvus D2R signalizacijos sumažėjimas gali prisidėti prie sumažėjusio striatumo jautrumo maistingiems žmonėms. Norėdami išbandyti šią galimybę, smulkieji ir bendradarbiai ištyrė aktyvumą smegenų atlyginimų schemose atsakydami į skanius milkshake kontrolinius asmenis ir tuos, kurie turi TaqIA A1 alelį (Felsted ir kt., 2010). TaqIA restrikcijos fragmento ilgio polimorfizmas yra pasroviui nuo D2R geno (Neville ir kt., 2004), ir asmenys, turintys polimorfizmo A1 alelį, turi tarp 30% –40% mažiau striatalų D2R, palyginti su tais, kurie neturi alelio ([Jönsson et al., 1999], [Ritchie ir Noble, 2003] ir [Stice et al., 2010b]). Be to, A1 alelio nešėjai taip pat sumažino gliukozės metabolizmą striatų ir žievės smegenų srityse, dalyvaujančiose hedoniniuose atsakuose į maistą (Jönsson ir kt., 1999). Asmenys, turintys TaqIA A1 alelį, yra pernelyg dideli nutukusiose populiacijose ([Barnard et al., 2009], [Stice ir kt., 2008a] ir [Wang et al., 2001]). Be to, A1 alelis taip pat padidina pažeidžiamumą nuo alkoholio, opioidų ir psichomotorinių stimuliatorių priklausomybės ([Lawford ir kt., 2000], [Noble ir kt., 1993] ir [Noble ir kt., 2000]). Nustatyta, kad vidurinės smegenų zonos, įskaitant VTA ir SN, kurios suteikia dopaminerginį įnašą į striatum, buvo aktyvuotos reaguojant į skanius milkshake kontrolinius asmenis (Felsted ir kt., 2010). Atvirkščiai, aktyvumas šiose smegenų vietose faktiškai sumažėjo atsakant į atlygį už maistą A1 alelio nešikliams (Felsted ir kt., 2010). Panašūs atvirkštiniai atsakai į A1 alelio nešiklius ir nešiklius smegenų aktyvavime taip pat buvo aptikti talamo ir žievės smegenų vietose (Felsted ir kt., 2010). Šie duomenys labai atitinka pagrindinį D2R vaidmenį reguliuojant mezostrinę reakciją į skanius maisto produktus. Stice ir kolegos (2008a) nustatė atvirkštinę koreliaciją tarp KMI ir striatumo (caudato ir putamen) aktyvacijos, reaguojant į skanius šokolado milkshake žmonėms. Be to, šis atvirkštinis ryšys buvo labiausiai matomas asmenims, turintiems TaqIA A1 alelį (Stice et al., 2008a). Būsimas svorio prieaugis šiuose individuose, išmatuotas 1 metais po pradinio smegenų vaizdavimo, parodė, kad striatų aktyvacijos dydis reaguojant į skanius maisto produktus neigiamai koreliavo su svorio padidėjimu tiriamiesiems su A1 aleliu ir teigiamai koreliavo ne A1 alelių subjektuose ( Stice ir kt., 2008a). Tolesniuose tyrimuose buvo pranešta, kad striatų aktyvacijos dydis, reaguodamas į įsivaizduojamą skanaus maisto vartojimą, priešingai nei faktinis jo vartojimas, buvo atvirkščiai koreliuojamas su svorio padidėjimu kitais metais tiriamiesiems su A1 aleliu, bet teigiamai koreliuoja ne A1 alelių subjektai (Stice et al., 2010b). Šie duomenys rodo, kad D2R reguliuoja striatų reakciją į skanius maisto produktus ir kad sumažėjęs D2R signalizavimas, kurį sukelia svorio padidėjimas arba genetiniai veiksniai, gali padidinti pažeidžiamumą nutukimui.

Nepakankamas D2R signalizavimas prisideda prie nutukimo atlyginimo trūkumų

Panašiai kaip ir sumažėjusios striatrijos D2R koncentracijos nutukęems žmonėms, D2R koncentracija taip pat sumažėja pelėms ir žiurkėms, maitinamoms skaniu maistu (pvz., [Colantuoni ir kt., 2001], [Geiger ir kt., 2009] ir [Johnson and Kenny , 2010]) ir žiurkėms, kurios genetiškai linkusios nutukti (Zucker žiurkės) (Thanos ir kt., 2008). Mūsų laboratorija tiesiogiai ištyrė sutrikdyto striatrijos dopamino perdavimo svarbą ir mažina D2R signalizaciją, ypač priklausomybės požiūriu, atlyginimo deficituose, atsirandančiuose žiurkių nutukimo metu (žr. 5 pav.). Konkrečiai, ištyrėme striatalų D2R ekspresijos mažinimo poveikį žiurkėms, naudojant virusų sukeltą RNR trukmę, tada vertinant BSR slenkstį, kai žiurkėms buvo suteikta galimybė naudotis tik chow arba chow kartu su 18 – 23 hr kasdienine prieiga prie skanaus didelio energijos kiekio. mityba (ty kavinės dieta) (Johnson ir Kenny, 2010). Mes nustatėme, kad atsakas už atlygį už LH stimuliavimą pradėjo mažėti beveik iš karto po to, kai D2R žiurkės pateko į kavinę (Johnson ir Kenny, 2010; 5 pav.). Dėl to striatalų D2R koncentracijų sumažėjimas greitai padidina hipofunkcinio hipofunkcionalumo atsiradimą žiurkėms, turinčioms didesnę prieigą prie labai skanių maisto produktų, kuris paprastai užtrunka daug savaičių, kad kontrolinės žiurkės pasiektų plačią prieigą prie skanios dietos. Tačiau striatalų D2R blokavimas žiurkėms, turinčioms prieigą prie chow'o, nekeičia atsako už naudingą LH stimuliavimą, o tai rodo, kad sumažėjęs striatalo D2R signalizavimas sąveikauja su kitais dietos sukeltomis adaptyviomis reakcijomis smegenų atlyginimų schemose, kad sukeltų jautrumą. Be sumažėjusių D2R lygių, kitų striatų dopaminerginio transmisijos aspektų taip pat pakito nutukusioms žiurkėms. Pavyzdžiui, „Sprague-Dawley“ žiurkės selektyvumą sparčiai didina dėl didelio energijos kiekio dietos (žiurkių, sergančių nutukimu), turi mažesnį bazinį ir sukeltą dopamino kiekį NAc, nei žiurkėms, kurios yra atsparios svorio padidėjimui (nutukimui atsparios žiurkės) (Geiger et al., 2008, taip pat žr. Rada ir kt., 2010). Žiurkėms, sergančioms nutukimu, taip pat yra sumažėjęs dopamino biosintezės ir saugojimo mechanizmų kiekis, o tai rodo, kad dopamino gamybos ir išsiskyrimo nesėkmė prisideda prie striatum dopamino perdavimo nutukusioms žiurkėms trūkumo (Geiger ir kt., 2008). Žiurkėms, kurių nutukimas sukėlė per daug suvartojamos didelės energijos dietos, taip pat buvo mažesnis bazinis ir sukeltas dopamino kiekis NAc, palyginti su žiurkėmis, kurios turėjo prieigą tik prie standartinės vištos ([Davis ir kt., 2008] ir [Geiger et al. 2009]). Svarbu tai, kad standartinės vištienos miltai buvo pakankami, kad padidėtų dopamino kiekis kontrolinių žiurkių NAc, o tik labai skanūs maisto produktai buvo pakankami, kad sukeltų dopamino išsiskyrimą nutukusioms žiurkėms, kurioms buvo išplėstas priėjimas prie geriamojo maisto. (Geiger ir kt., 2009). Šie rezultatai rodo, kad žiurkių nutukimo raida siejama su disfunkcija, susijusia su mezostrialiu dopamino perdavimu, labiausiai pastebima striatų D2R, o nepakankamas D2R signalizavimas prisideda prie atlygio deficito atsiradimo žiurkių nutukimo metu. Tai atitinka faktą, kad striatalų D2R mažinimas yra reikšmingas neuroadaptyvus atsakas į svorio padidėjimą žmonėms ([Barnard et al., 2009], [Stice ir kt., 2008a] ir [Wang et al., 2001]), ir kad nepakankamas striatalo D2R signalizavimas gali nulemti striatrišką atsaką į hedoninį maistą žmonėms, tokiu būdu nukreipiant individą į būsimą svorio padidėjimą ([Stice et al., 2008a] ir [Wang et al., 2001]).

5 pav. D2 dopamino receptoriai, atlygio disfunkcija ir kompulsyvumas nutukime. Dopamino D2 receptorių (D2R) nukenksminimas žiurkės striatume pagreitina žiurkių atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo atsiradimą, kai yra daugiau galimybių mėgautis skaniu maistu..

Nepakankamas D2R signalizavimas gali sukelti kompulsinį maitinimą nutukime

Nutukimas pasižymi persivalgymu, kuris išlieka, nepaisant išreikštų noro apriboti suvartojimą ir žinias apie gilius neigiamus neigiamus sveikatos ir socialinius pasekmes, atsirandančias dėl pernelyg didelio vartojimo ([Booth et al., 2008], [Delin ir kt., 1997] ir [Puhl et al., 2008]). Tai parodo tai, kad daugelis nutukusių pacientų bus potencialiai pavojingi bariatriniai (skrandžio aplinkkelio) chirurgijos metodai, skirti kontroliuoti jų svorį (Yurcisin ir kt., 2009), tačiau dažnai pasikartoja persivalgymas, nors chirurgija sumažina subjektyvius bado įvertinimus ir sumažina gebėjimas vartoti didelius maisto kiekius ([Kalarchian et al., 2002] ir [Saunders, 2001]). Narkotikų priklausomybė taip pat apibrėžiama kaip narkotikų vartojimo ir išliekamumo įpročio praradimas, nepaisant to, kad žinoma apie galimas pražūtingas sveikatos, socialines ar finansines pasekmes (DSM-IV; American Psychiatric Association, 1994). Taigi, nutukimas ir priklausomybė nuo narkotikų dalijasi kompulsinių sutrikimų požymiais, nes akivaizdu, kad nepanaudojama informacija apie būsimas žalingas pasekmes, kad vartojimas ir vartojimas išliktų nedideli, nepaisant to, kad yra mažiau kenksmingų alternatyvių elgesių.

Graužikams operatyviai nustatytas kompulsinis narkotikų vartojimas, kuris yra atsparus slopinimui bausmėmis ar aplinkos stimulais, numatančiais bausmę ([Pelloux et al., 2007] ir [Vanderschuren ir Everitt, 2004]). Paprastos prieigos prie kokaino ir kitų piktnaudžiavimo narkotikais laikotarpiai gali paskatinti kompulsinių vaistų vartojimą žiurkėms ([Ahmed ir Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] ir [Vanderschuren ir Everitt, 2004] ). Iš tiesų, žiurkės, turinčios didelį kokaino vartojimo rodiklį, kuris yra atsparus sutrikimams, atsirandantiems dėl aversyvaus kondicionuojamo stimulo (CS), prognozuojančio neigiamą rezultatą (ty, lempos šviesa, kuri numato aversyviosios kojinės pristatymą) ([Belin et al., 2008] ir [Vanderschuren ir Everitt, 2004]). Ir atvirkščiai, tas pats aversyvus CS gali smarkiai sumažinti vaistų paieškos reakciją žiurkėms, turinčioms santykinai ribotą prieigą prie vaisto. Atsižvelgdami į kompulsinio narkotikų vartojimo priklausomybėje ir pernelyg nutukimo panašumus, neseniai ištyrėme, ar nutukusios žiurkės suvartoja skanius maisto produktus, kaip patinka, ir jei striatų D2Rs vaidina šiame procese (Johnson ir Kenny, 2010). Mes nustatėme, kad nutukusios žiurkės, turinčios išplėstinę prieigą prie skanių maisto produktų, ir toliau valgė skanius maisto produktus net ir esant kenksmingam CS (šviesos atspalviui), kuris numatė aversyviosios kojinės (Johnson ir Kenny, 2010) pristatymą. Priešingai, tas pats aversyvus CS sutrikdė skanius maisto produktus raumeningose ​​žiurkėse su labai nedideliu galingumu skanių maisto produktų. Todėl riebalų patekimas į maistą gali tapti kompulsinis žiurkėms, tiek pat, kaip ir kokaino vartojimas. Atsižvelgiant į šį duomenų aiškinimą, pelės, kurios anksčiau turėjo prieigą prie skanios didelės riebalų turinčios dietos, praleido daugiau laiko aversyvioje aplinkoje (ryškiai apšviestos), kad gautų skanius maisto produktus nei pelėms, neturinčioms ankstesnės dietos patirties (Teegarden and Bale , 2007). Dėl baimės plėšrūnų, ryškiai apšviestos atviros arenos yra labai atsparios pelėms (Suarez ir Gallup, 1981). Todėl pelės tampa atsparios potencialiai neigiamoms jų maitinimosi elgesio pasekmėms ir rizikuoja grobį, kad gautų skanius maisto produktus, net jei mažiau skanūs maisto produktai yra daug mažesni.

Įdomu tai, kad TaqIA polimorfizmo A1 alelis, dėl kurio sumažėja striatalo D2R tankis (Noble, 2000) ir blunted striatų aktyvacija, reaguojant į skanius maisto produktus (Stice et al., 2008a), taip pat yra susijęs su mokymosi trūkumu, siekiant išvengti veiksmų, kurie turi neigiamų pasekmių (Klein ir kt., 2007). Būtent tokio tipo nesugebėjimas panaudoti informaciją, susijusią su būsimomis neigiamomis persivalgymo pasekmėmis, kurios gali prisidėti prie kompulsinių valgymo nutukusiems asmenims vystymosi. Mes nustatėme, kad po striatalaus D2R (Johnson ir Kenny, 2010) atsiradusių žiurkių, turinčių prieigą prie skanių maisto produktų, atsirado kompulsinių valgymas. Iš tiesų, žiurkės, turinčios striatalų D2R nuleidimą, kuris anksčiau turėjo tik 14 dienų išplėstinę prieigą prie stiprios energijos, pasižymėjo skaniu maisto vartojimu, kuris buvo atsparus aversyvaus CS sutrikimui (Johnson ir Kenny, 2010; 5 pav.). Vis dėlto šis 14 dienos laikotarpis, kurio ekspozicija ribotam maistiniam maistui buvo nepakankama, kad sukeltų kompulsinį panašumą į kontrolines žiurkes (Johnson ir Kenny, 2010). Šie duomenys rodo, kad priklausomybei priklausantis kompulsinis vartojimas skaniai maistui gali atsirasti nutukusioms žiurkėms. Be to, nepakankamas striatalo D2R signalizavimas, kuris pagreitina jautrumo hipotenzijai atsiradimą reaguojant į skanius maisto perteklius, taip pat pagreitina kompulsinio tipo valgymą (5 pav.).

D2R ir Hormoninių energijos balanso reguliatorių sąveika nutukime

Eksogeninis leptinas, įvedamas į VTA, slopina mezoaccumbens dopamino perdavimo ir šėrimo elgesį ([Hommel et al., 2006] ir [Krügel et al., 2003]). Be ūminio slopinančio poveikio vidutinio smegenų dopamino sistemoms, yra sukaupta įrodymų, kad toninis leptino signalizavimas taip pat gali būti reikalingas tam, kad būtų išlaikytas tinkamas mezostrialios dopamino signalizacijos lygis. Flier ir kolegos nustatė, kad ob / ob pelėms buvo mažesnis tirozino hidroksilazės kiekis vidutinio smegenų dopamino neuronuose, kuris yra pagrindinis fermentas dopamino biosintezei (Fulton ir kt., 2006). Be to, ob / ob pelės sumažino sukeltą dopamino išsiskyrimą į NAc (Fulton ir kt., 2006) ir sumažino somatodendritines vezikulines dopamino atsargas VTA ir SN (Roseberry et al., 2007). Šie dopamino gamybos ir signalų transdukcijos mašinų trūkumai ob / ob pelėse buvo pataisyti gydant leptinu ([Fulton et al., 2006] ir [Pfaffly et al., 2010]). Tiesą sakant, tik į LH infuzuotas leptinas buvo pakankamas disfunkciniam dopamino perdavimui ištaisyti ob / ob pelėse (Leinninger ir kt., 2009), o tai rodo, kad leptino receptorių ekspresuojančios ląstelės LH veikia palaikydamos tinkamą dopamino signalizacijos lygį. Be sumažėjusios gamybos ir dopamino išsiskyrimo, ob / ob pelės taip pat turėjo mažesnius D2R ekspresijos lygius striatume (Pfaffly ir kt., 2010). Be to, eksogeninis leptino gydymas pagal režimą, dėl kurio atsiranda nejautrumas leptino signalizacijai (ty leptino atsparumas), žymiai sumažino striatalų D2R koncentraciją laukinių rūšių pelėse (Pfaffly ir kt., 2010). Nutukusioms žiurkėms VTA ([Matheny et al., 2011] ir [Scarpace et al., 2010]) atsparumas leptinui yra mažesnis ir taip pat turi mažesnį TH kiekį VTA, sumažėjusį dopamino išsiskyrimą striatume ir sumažintą striatalų D2R lygį (Geigeris et al., 2008). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad leptinas turi sudėtingus veiksmus dėl vidurinio smegenų dopamino sistemų. Viena vertus, ūminis leptino receptorių aktyvavimas VTA turi slopinamąjį poveikį mezoaccumbens dopamino perdavimui ir gali slopinti šėrimo elgseną ([Hommel et al., 2006] ir [Krügel et al., 2003]). Kita vertus, leptino signalizacija vidurinėje smegenyse yra būtina norint išlaikyti tinkamą dopamino gamybą ir signalo perdavimą, o leptino signalizacijos genetinis trūkumas arba leptino atsparumo nutukimui raida iš esmės sutrikdo mezoakumulų dopamino sistemas. Tokiu būdu yra įdomi galimybė, kad vidutinio smegenų dopaminerginių neuronų leptino atsparumo vystymasis nutukimo vystymosi metu gali suvaidinti pagrindinį vaidmenį nutraukiant striatalų D2R signalizaciją, kuri, atrodo, skatina priklausomybės, kaip atlygio disfunkcijos atsiradimą ir priverstinį persivalgymą (5 pav.) Nutukusioms žiurkėms.

Be kompleksinio leptino signalizacijos poveikio mezostrialios dopaminerginės transmisijos, yra daug įrodymų, kad D2R gali reguliuoti leptino signalizaciją. D2R agonistas bromokriptinas mažina cirkuliuojančius leptino lygius ([Doknic et al., 2002], [Kok ir kt., 2006] ir [Mastronardi et al., 2001]), o tai rodo, kad D2R veikia slopina leptino lygį. Be to, pelės, turinčios nulinę mutaciją D2R gene, turi sustiprintą leptino signalizaciją hipotalamoje ir yra jautresni leptino anorektiniam poveikiui (Kim ir kt., 2010). Gerai žinoma, kad leptino koncentracija didėja nutukimo (hiperleptinemijos) vystymosi metu, tačiau kartu sumažėja jautrumas leptino signalizacijai (ty leptino atsparumas) (Hamilton ir kt., 1995). Taigi yra įdomi galimybė, kad stiatrijos D2R signalizacijos sumažėjimas per nutukimą gali būti kompensacinis atsakas į perteklių skanių maisto produktų ir svorio padidėjimo, kuris padidina cirkuliuojančio leptino lygį ir padidina jo signalizavimo efektyvumą, kad įveiktų leptino atsparumą. Toks veiksmas gali sustiprinti leptino slopinamąjį poveikį striatų sistemoms, reguliuojančioms jautrumą maistiniam maistui ([Farooqi et al., 2007], [Fulton ir kt., 2006] ir [Hommel et al., 2006]), taip veikiant mažinti hedoninį atsaką į skanius maisto produktus. Šią išvadą kartu su aukščiau aprašytu leptino vaidmeniu dėl D2R, atrodo, kad leptinas ir D2R signalizavimas gali būti tarpusavyje sujungtas, siekiant reguliuoti homeostatinius ir hedoninius šėrimo aspektus.

Sutrikusi smegenų streso sistema nutukime

Leptino signalizacija vidurinėje smegenyse reguliuoja mezoaccumbens dopamino perdavimą ir jautrumą hedoniniam maistui. Tačiau neuronai VTA, kurie ekspresuoja leptino receptorius, nedaug skiriasi NAc, o vietoj to parodo žymesnes projekcijas į centrinę amygdalos (CeA) branduolį (Leshan ir kt., 2010). Atsižvelgiant į šėrimo elgesį, žinoma, kad CeA reguliuoja kenksmingų aplinkos stimulų poveikį maisto vartojimui (Petrovich et al., 2009). Konkrečiai, CeA pažeidimai, bet ne bazolateriniai amygdalai (BLA), panaikina užsikimšusių pojūtį sąlygojančių stimuliuojančių stimulų poveikį šėrimui, o tai rodo, kad CeA yra labai svarbus slopinant maitinimo elgsenos kontrolę, atsakant į neigiamus rezultatus (žr. Petrovich ir kt., 2009). Nutukusioms žiurkėms arba neobienėms žiurkėms, turinčioms striatalaus D2R nuleidimo ir prieigą prie skanių maisto produktų, kompresyviai panašiu būdu ir toliau vartojate skanius maisto produktus, esant aversyviam CS. Šie poveikiai yra labai panašūs į reakcijos į aversyvų CS sutrikimą CeA pažeistose žiurkėse (Petrovich et al., 2009). Taigi, svarbu nustatyti, ar CeA aktyvumo pokyčiai, galbūt dėl ​​striatrijos D2R slopinimo ar leptino atsparumo vystymuisi vidurinėje smegenyje, prisideda prie kompulsinių panašių valgymų atsiradimo nutukusioms žiurkėms.

Be to, kad CeA reguliuoja kenksmingų aplinkos dirgiklių poveikį maitinimo elgesiui, jis taip pat gali atlikti pagrindinį vaidmenį su stresu susijusiame hedoniniame valgyme. Žmonėms stresas labai motyvuoja rinktis ir vartoti energingą, gausų maistą, nepriklausantį nuo kalorijų poreikio ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] ir [O'Connor et al., 2008]). , o nutukimas yra susijęs su padidėjusia su stresu susijusia gliukokortikoidų sekrecija ([Björntorp ir Rosmond, 2000] ir [la Fleur, 2006]). Aplinkos ir socialiniai stresoriai taip pat sukelia graužikų ir beždžionių energingai tankaus malonaus maisto hiperfagiją, o skanus maisto vartojimas gali silpninti neigiamą streso poveikį ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et. al., 2004] ir [Wilson ir kt., 2008]). Be to, stresą sukeliantis vaistas johimbinas gali atkurti anksčiau užgesintą skonio maistą, kurio metu žiurkėms buvo ieškoma atsako (paspaudus svirtį). Šį poveikį susilpnino kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus-1 (CRF-1) receptorių antagonistas antalarminas (Ghitza ir kt., 2006 ). Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad tikslus streso poveikis žmonių ir laboratorinių gyvūnų vartojamam maistui priklauso nuo stresoriaus pobūdžio ir dydžio, galimo vartoti maisto tipo (malonus ir švelnus), kūno svorio ir lyties (Dallmanas). , 2010).

Pelėms, turinčioms išplėstinę prieigą prie skanių, daug riebalų turinčių dietų, sumažėjo streso hormono CRF ekspresija CeA (Teegarden and Bale, 2007). Ir atvirkščiai, pelėms, kurių „pasitraukimas“ iš skanios dietos, CeA (Teegarden ir Bale, 2007) padidėjo CRF ekspresija. Pastarasis poveikis labai panašus į padidėjusią CRF ekspresiją CeA, nustatytą žiurkėms, kurioms buvo nutrauktas visų pagrindinių narkotikų vartojimas (Koob, 2010). Kadangi tolesnis vaistų vartojimas gali normalizuoti šį aversinį neurobiologinį atsaką į vaistų vartojimą, hipotezė, kad hiperaktyvus CRF perdavimas CeA ir kitose limbinėse struktūrose gali palengvinti kompulsinio narkotikų vartojimo plėtrą (Koob ir Zorrilla, 2010). Laikantis šio požiūrio, pelės, kurių pašalinimas iš skanių energijos tankių maisto produktų, kurių CeA buvo padidėjęs CRF kiekis, išgyveno žymiai daugiau laiko aversyvioje (ryškiai apšviestoje) aplinkoje, kad gautų skanius maisto produktus nei pelės, neturinčios ankstesnės maisto patirties, netgi nors mažiau skanus buvo prieinamas netinkamoje (tamsiai apšviestoje) aplinkoje (Teegarden ir Bale, 2007). Todėl pelės tampa atsparios potencialiai neigiamoms jų pašarų elgesio pasekmėms ir rizikavo pranašauti, kad gautų skanius maisto produktus, netgi tuo atveju, kai mažiau skanus maistas yra prieinamas daug mažesnėje grėsmei, iš dalies siekiant sumažinti CRF transmisiją CeA (Teegarden and Bale, 2007). Keletas papildomų įrodymų patvirtina, kad CRF transliacija yra svarbi kompulsinių valgymų metu. Visų pirma, neseniai atlikto tyrimo metu buvo įvertintas CRF-1 receptorių antagonisto R121919 poveikis maisto vartojimui žiurkėms, kurioms buvo atlikta ciklinė dieta, kurios metu jie turėjo prieigą prie standartinių 5 dienų per savaitę ir prieigą prie skanaus cukraus dietos 2 dienų per dieną. savaitę (Cottone ir kt., 2009). Po 7 savaičių šios ciklinės dietos svyravimų, R121919 susilpnino pernelyg didelį skonį turinčios dietos vartojimą ir padidino nuobodų chow vartojimą (Cottone ir kt., 2009). Be to, CRF ekspresijos lygis CeA buvo padidintas ciklinėse žiurkėse pasitraukus iš skanios dietos, tačiau po pakartotinio sąlyčio su skaniu maistu jis grįžo į pradinį lygį (Cottone ir kt., 2009). Galiausiai, GABAerginio transmisijos CRF reguliavimas CeA buvo padidintas ciklinėse žiurkėse, iš kurių išgėrė skanios dietos, lyginant su kontrolinėmis žiurkėmis, kurios anksčiau turėjo prieigą tik prie švelnios karvės. CeA griežinėliai iš ciklinių žiurkių koncentracijos, kuri nekeičia perdavimo kontrolinių žiurkių gabaliukais (Cottone ir kt., 121919). Įdomu tai, kad panašus CRF poveikis GABAerginiam perdavimui CeA taip pat buvo pastebėtas žiurkėms, kurioms buvo nutrauktas lėtinis etanolio poveikis (Roberto ir kt., 2010). Galiausiai, CeA, stria terminalo (BNST) lovos branduolys ir NAc korpusas sudaro didesnę gretimą struktūrą, vadinamą „išplėstine amygdala“. CRF infuzija į NAc korpusą vietose, kurios skatina hedonišką valymą, didina motyvacinį aplinkos apsaugą. cue, kuris anksčiau buvo susietas su skaniu maistu (Peciña et al., 2006a). Dėl to stresas gali padidinti maisto suporuotų aplinkos užuominų svarbą, moduliuojant NAc lukštų neuronų aktyvumą. Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad pernelyg didelis skanus maistas ar piktnaudžiavimas narkotikais gali sukelti panašius neuroadaptyvius atsakus smegenų ekstremipalamiškuose streso keliuose, kurie gali prisidėti prie kompulsinių vartojimo būdų.

Išvados

Pastaruoju metu padaryta didelė pažanga nustatant smegenų sistemas, susijusias su malonaus maisto hedoniniu poveikiu, ir adaptacijas, kurios įvyksta šiose grandinėse reaguojant į per daug malonaus maisto vartojimą ir svorio padidėjimą. Stebina tai, kad panašios smegenų sistemos ir įprasti adaptyvūs atsakai atsiranda dėl to, kad vartojamas skanus maistas ir priklausomybę sukeliantys vaistai. Visų pirma per didelis skanaus maisto ar piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas sukelia panašų smegenų atlygio sistemų reagavimo trūkumą. Skanus maistas ir priklausomybę sukeliantys vaistai sukelia striato dopamino perdavimo trūkumą ir striato D2R ekspresiją. Skanus maistas ir priklausomybę sukeliantys vaistai taip pat sukelia graužikų priverstinį panašų vartojantį elgesį ir sukelia ekstipipalaminį stresą. Galiausiai, bendri smegenų atlygio sistemų genetiniai pažeidžiamumai gali nulemti asmenų persivalgymą ir nutukimą, taip pat narkotikų vartojimą ir priklausomybę. Tiesą sakant, remiantis šiais ir kitais nutukimo ir priklausomybės nuo narkotikų panašumais, buvo teigiama, kad nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip diagnostinė kategorija į būsimą DSM-V ([Devlin, 2007] ir [Volkow ir O'Brien, 2007] ). Atsižvelgiant į tai, kritinėse būsimų tyrimų srityse reikės toliau tirti galimą priverstinio persivalgymo ir narkotikų vartojimo neurobiologinį sutapimą. Pavyzdžiui, bus svarbu ištirti, ar nutukimas yra susijęs su įpročio pavartojančiu elgesiu, atsirandančiu dėl nugaros smegenų plastiškumo, taip pat, kaip priklausomybė nuo narkotikų gali būti susijusi su smegenų pertvarkymu ir įpročio tipo narkotikų ieškojimu. elgesys ([Everitt ir Robbins, 2005], [Hollander ir kt., 2010] ir [Kasanetz ir kt., 2010]). Taip pat žievės smegenų regionai, dalyvaujantys vykdomojoje kontrolėje ir sprendimų priėmime (ty prefrontalinėje žievėje) ir interoceptyviniame apdorojime (vidinėje žievėje), buvo stipriai susiję su narkomanija ([Everitt et al., 2008], [Fineberg ir kt., 2010). ], [Koob ir Volkow, 2010] ir [Naqvi ir Bechara, 2009]), tačiau mažai žinoma apie jų tikslų vaidmenį priverstiniame valgyme ir nutukime, pvz., ([Nair ir kt., 2011] ir [Volkow ir kt. , 2009]. Apibendrinant aukščiau apžvelgtus duomenis, galima teigti, kad nutukimas ir priklausomybė nuo narkotikų gali atsirasti dėl panašių neuroadaptyvių atsakų smegenų atlygio grandinėse ir rodo, kad žinomi priklausomybės mechanizmai gali suteikti euristinį pagrindą nutukimui suprasti.

Padėka

Autorius remiamas Nacionalinio narkotikų vartojimo instituto (NIDA) dotacijomis. Autorius dėkingas Pauliui Johnsonui ir Christie Fowler už vertingus įžvalgas ir komentarus apie rankraštį. Tai „Scripps“ tyrimų instituto rankraščio numeris 21042.

Nuorodos

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o mintys apie maistą: smegenų mechanizmai ir periferinė energijos pusiausvyra

o Neuronas, 51 (2006), p. 691 – 702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin moduliuoja vidutinio smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir sinaptinį įvedimo organizavimą, skatindamas apetitą

o J. Clin. Invest., 116 (2006), p. 3229 – 3239

o

3.

o Ahmed ir Koob, 1998

SH Ahmed, GF Koob

o Perėjimas nuo vidutinio sunkumo iki pernelyg didelio narkotikų vartojimo

o Mokslas, 282 (1998), p. 298 – 300

o

4.

o Ahmed ir Koob, 2005

SH Ahmed, GF Koob

o Perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų: neigiamas stiprinimo modelis, pagrįstas alostatiniu atlyginimų funkcijos sumažėjimu

o Psichofarmakologija (Berl.), 180 (2005), p. 473 – 490

o

5.

o Ahmed et al., 2002

SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiologiniai hedoninio alostazės įrodymai, susiję su didėjančiu kokaino vartojimu

o Nat. Neurosci., 5 (2002), p. 625 – 626

o

6.

o Allison ir kt., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o metinė mirties priežastis, susijusi su nutukimu Jungtinėse Valstijose

o JAMA, 282 (1999), p. 1530 – 1538

o

7.

o Amerikos psichiatrijos asociacija, 1994

o Amerikos psichiatrijos asociacija

o Diagnostinis ir statistinis psichikos sutrikimų vadovas

o (ketvirtasis leidimas) Amerikos psichiatrijos asociacija, Vašingtonas, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos ir kt., 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Ribotas šėrimo grafikas c-Fos ir baltymų per1 imunoreaktyvumo žiurkių kasdienio ritmo ritmas;

o Neurologija, 144 (2007), p. 344 – 355

o

9.

o Baicy ir kt., 2007

o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Leptino pakaitalas pakeičia smegenų reakciją į maistinius ženklus genetiškai leptino nepakankamiems suaugusiems

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 104 (2007), p. 18276 – 18279

o

10.

o Baldo ir kt., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o oreksino / hipokretino turinčių hipotalaminių neuronų subpopuliacijos aktyvinimas GABAA receptorių pernešto branduolio accumbens lukšto slopinimu, bet ne veikiant naujai aplinkai

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), p. 376 – 386

o

11.

o Balleine ir Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o salos žievės pažeidimų poveikis instrumentiniam kondicionavimui: įrodymas, kad yra vaidmuo skatinamojoje atmintyje

o J. Neurosci., 20 (2000), p. 8954 – 8964

o

12.

o Barnard ir kt., 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

D2 dopamino receptorių Taq1A polimorfizmas, kūno svoris ir suvartojimas su dieta 2 tipo diabetu.

o Mityba, 25 (2009), p. 58 – 65

o

13.

o Basso ir Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Šėrimas, kurį sukelia GABA (A) receptorių stimuliacija branduolyje accumbens shell: Regioninis makroelementų ir skonio preferencijų apibūdinimas ir apibūdinimas

o Behav. Neurosci., 113 (1999), p. 324 – 336

o

14.

o Batterham ir kt., 2007

RL Batterham, DH Ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o kortikos ir hipotalaminių smegenų sričių PYY moduliacija numato, kad žmonės elgiasi

o Gamta, 450 (2007), p. 106 – 109

o

15.

o Baxter ir Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o amygdala ir atlygis

o Nat. Neurosci., 3 (2002), p. 563 – 573

o

16.

o Bean ir kt., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o nutukimas Amerikoje: poveikis klinikiniams ir sveikatos psichologams

o J. Clin. Psychol. Med. Nustatymai, 15 (2008), p. 214 – 224

o

17.

Beaver ir kt., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Individualūs atlyginimų vairavimo skirtumai prognozuoja neuronų atsaką į maisto vaizdus

o J. Neurosci., 26 (2006), p. 5160 – 5166

o

18.

o Belin ir kt., 2008

D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Didelis impulsyvumas prognozuoja perėjimą prie kompulsinio kokaino vartojimo

o Mokslas, 320 (2008), p. 1352 – 1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Maisto atlygis: smegenų substratai, kurie nori ir mėgsta

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), p. 1 – 25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o „Patinka“ ir „nenorintys“ maisto apdovanojimai: smegenų substratai ir vaidmenys valgymo sutrikimuose

o Physiol. Behav., 97 (2009), p. 537 – 550

o

21.

o Björntorp ir Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Nutukimas ir kortizolis

o Mityba, 16 (2000), p. 924 – 936

o

22.

o Blundell ir Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Santykinis mitybos deficito ir nepriteklių periodo poveikis šoninio hipotalamo elektrinio savęs stimuliavimo spartai

o Gamta, 219 (1968), p. 627 – 628

o

23.

o Booth ir kt., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o paauglių suvokimas apie antsvorį ir nutukimą: nuomonės tyrimo svoris

o J. Paediatr. Vaiko sveikata, 44 (2008), p. 248 – 252

o

24.

o Bragulat ir kt., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o su maistu susijusių kvapų zondų, naudojančių smegenų atlyginimų grandines, metu badas: bandomasis fMRI tyrimas

o Nutukimas, sidabro pavasaris, MD (2010)

o

25.

o Cabanac ir Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Gėrimų ir šalčio poveikio žiurkėms konflikto analizė

o Physiol. Behav., 31 (1983), p. 249 – 253

o

26.

Campfield ir kt., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombinantinis pelės OB baltymas: įrodymas, kad periferinis signalas jungia riebalų ir centrinius neuroninius tinklus

o Mokslas, 269 (1995), p. 546 – 549

o

27.

o Cannon ir Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Atlygis be dopamino

o J. Neurosci., 23 (2003), p. 10827 – 10831

o

28.

o Carr ir Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Aljanso atlygio skatinimas yra tarpininkavimas opioidu

o Brain Res., 297 (1984), p. 369 – 373

o

29.

o ligų kontrolės ir prevencijos centrai, 2009

o ligų kontrolės ir prevencijos centrai (2009). JAV nutukimo tendencijos (Atlanta: ligų kontrolės ir prevencijos centrai).

o

30.

o Colantuoni ir kt., 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse

o Neororeportas, 12 (2001), p. 3549 – 3552

o

31.

o Cornelius ir kt., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Impulsų kontrolės sutrikimai, naudojant dopaminerginius vaistus neramių kojų sindromo atveju: atvejo kontrolės tyrimas

o Miego režimas, 33 (2010), p. 81 – 87

o

32.

o Cornier ir kt., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o per didelių pašarų poveikis neironų atsakui į regimąsias maisto žymes plonuose ir sumažintuose nutukimuose sergantiems asmenims

o PLOS ONE, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone ir kt., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis ir kt.

o CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsioje kompulsinio valgymo pusėje

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 106 (2009), p. 20016 – 20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o apetito neurobiologija: badas kaip priklausomybė

o Vid. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), p. S30 – S33

o

35.

o Dagher ir Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Asmenybė, priklausomybė, dopaminas: Parkinsono ligos įžvalgos

o Neuronas, 61 (2009), p. 502 – 510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Streso sukeltas nutukimas ir emocinė nervų sistema

o Endokrinolio tendencijos. Metab., 21 (2010), p. 159 – 165

o

37.

o Dallman ir kt., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Lėtinis stresas ir nutukimas: naujas „komforto maisto“ vaizdas

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 100 (2003), p. 11696 – 11701

o

38.

o Dallman ir kt., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Gliukokortikoidai, lėtinis stresas ir nutukimas

o Prog. Brain Res., 153 (2006), p. 75 – 105

o

39.

o Davis ir kt., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Jautrumas už atlygį: poveikis persivalgymui ir antsvoriui

o Apetitas, 42 (2004), p. 131 – 138

o

40.

o Davis ir kt., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o padidėjęs riebalų kiekis maiste sumažina psichostimuliatoriaus atlygį ir mesolimbinę dopamino apyvartą žiurkėse;

o Behav. Neurosci., 122 (2008), p. 1257 – 1263

o

41.

o de Araujo ir kt., 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metabolinis jutimas smegenų dopamino sistemose

o Rezultatai Probl. Ląstelių skirtumai., 52 (2010), p. 69 – 86

o

42.

o Delin ir kt., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Maitinimo elgesys ir bado patirtis po skrandžio šuntavimo operacijos dėl sergant nutukimu

o Obes. Surg., 7 (1997), p. 405 – 413

o

43.

o Deroche-Gamonet ir kt., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Įrodymai apie priklausomybę panašų elgesį žiurkėse

o Mokslas, 305 (2004), p. 1014 – 1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Ar yra nutukimo vieta DSM-V?

o Vid. J. Valgykite. Disord., 40 (Suppl) (2007), p. S83 – S88

o

45.

o Doknic ir kt., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminerginis tonas ir nutukimas: iš prolaktinomų, gydytų bromokriptinu, įžvalga

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), p. 77 – 84

o

46.

o Everitt ir Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos

o Nat. Neurosci., 8 (2005), p. 1481 – 1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o apžvalga. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę

o Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), p. 3125 – 3135

o

48.

o Farooqi ir kt., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore'as, J. Keoghas, J. Gillardas, S. O'Rahilly, PC „Fletcher“

o Leptinas reguliuoja striatų regionus ir žmogaus mitybos elgesį

o Mokslas, 317 (2007), p. 1355

o

49.

o Felsted ir kt., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small

o Genetiškai nustatyti smegenų atsako į pirminį maisto atlygį skirtumai

o J. Neurosci., 30 (2010), p. 2428 – 2432

o

50.

o Figlewicz ir kt., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptinas sukelia sacharozės sąlygojamos vietovės pirmenybę maistui skirtoms žiurkėms

o Physiol. Behav., 73 (2001), p. 229 – 234

o

51.

o Figlewicz ir kt., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o insulino ir leptino receptorių ekspresija žiurkės ventralinio tegmentalinėje srityje / materia nigra (VTA / SN);

o Brain Res., 964 (2003), p. 107 – 115

o

52.

o Fineberg ir kt., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Priverstinio ir impulsyvaus elgesio tyrimas nuo gyvūnų modelių iki endofenotipų: Naratyvinė peržiūra

o Neuropsichofarmakologija, 35 (2010), p. 591 – 604

o

53.

o Finkelšteinas ir kt., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o nutukimo ekonominės priežastys ir pasekmės

o Annu. Visuomenės sveikata, 26 (2005), p. 239 – 257

o

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o nutukimo paplitimas ir tendencijos tarp JAV suaugusiųjų, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), p. 235 – 241

o

55.

o Foo ir Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o jutimo slopinimas maitinimo metu

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 102 (2005), p. 16865 – 16869

o

56.

o Franken ir Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Individualūs atlyginimų jautrumo skirtumai yra susiję su maisto troškimu ir santykiniu kūno svoriu sveikose moteryse

o Apetitas, 45 (2005), p. 198 – 201

o

57.

o Friedman ir kt., 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Šoninės habenulės elektrinė stimuliacija sukelia slopinamąjį poveikį sacharozės savarankiškam vartojimui

o Neurofarmakologija, 60 (2011), p. 381 – 387

o

58.

o Fulton ir kt., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o smegenų atlygio grandinės moduliavimas leptinu

o Mokslas, 287 (2000), p. 125 – 128

o

59.

o Fulton ir kt., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Leptino reguliavimas mezoaccumbens dopamino keliu

o Neuronas, 51 (2006), p. 811 – 822

o

60.

o Gao ir Horvath, 2007

Q. Gao, TL Horvath

o maitinimo ir energijos sąnaudų neurobiologija

o Annu. Neurosci., 30 (2007), p. 367 – 398

o

61.

o Gautier ir kt., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o diferencinės smegenų reakcijos į pasotinimą nutukusiuose ir liesuose vyruose

o Diabetas, 49 (2000), p. 838 – 846

o

62.

o Geigeris ir kt., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o įrodymai, kad žiurkėms, sergančioms nutukimu, pasireiškia defektų mesolimbinė dopamino eksocitozė

o FASEB J., 22 (2008), p. 2740 – 2746

o

63.

o Geigeris ir kt., 2009

BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Mesolimbinio dopamino neurotransmisijos trūkumai žiurkių mitybos nutukime

o Neurologija, 159 (2009), p. 1193 – 1199

o

64.

o Ghitza ir kt., 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsichofarmakologija

o Anxiogeninis vaistas yohimbine atkuria skanius maisto produktus, atliekant žiurkių atkryčio modelį: CRF (1) receptorių vaidmuo, 33 (2006), p.

o

65.

o Gluck ir kt., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Kortizolis, alkis ir troškimas suvalgyti po šalto streso testo nutukusių moterų, sergančių nevalgiusiais sutrikimais

o Psichosomas. Med., 66 (2004), p. 876 – 881

o

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o nevalgius smegenų atlyginimų sistemos nukreipia į kalorijų turinčius maisto produktus

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), p. 1625 – 1635

o

67.

o Halaas ir kt., 1995

JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o nutukimo geno koduojamo plazmos baltymo svorio mažinimo poveikis

o Mokslas, 269 (1995), p. 543 – 546

o

68.

o Hamiltonas ir kt., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o padidėjęs nutukęs mRNR ekspresija riebalų ląstelėse iš masyviai nutukusių žmonių

o Nat. Med., 1 (1995), p. 953 – 956

o

69.

o Hernandez ir Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Užmokestis už maistą ir kokainas padidina ekstraląstelinį dopaminą branduoliuose, matuojant mikrodializės metodu.

o Life Sci., 42 (1988), p. 1705 – 1712

o

70.

o Hill ir kt., 2003

o JO kalnas, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o nutukimas ir aplinka: iš kur einame?

o Mokslas, 299 (2003), p. 853 – 855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Maitinimas ir savęs stimuliavimas

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), p. 758 – 778

o

72.

o Hoebel ir Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Insulino ir gliukagono modifikuoto šoninio hipotalamo modifikacija

o Physiol. Behav., 2 (1967), p. 337 – 340

o

73.

o Hoebel ir Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o hipotalinis maitinimo ir savęs stimuliavimo valdymas

o Mokslas, 135 (1962), p. 375 – 377

o

74.

o Hoebel ir Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Atsparumas šoninei hipotalaminei stimuliacijai, kurią sukelia intragastrinis maitinimas ar nutukimas

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), p. 536 – 543

o

75.

o Hofmann ir kt., 2010

W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Kaip malonumas atsiskleidžia: Hedoniniai atsakymai į viliojančią maistą

o Psicholis. Sci., 21 (2010), p. 1863 – 1870

o

76.

o Olandija ir Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontalinė sąveika ir atlygio tikimybė

o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), p. 148 – 155

o

77.

o Hollander et al., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatinis mikroRNR kontroliuoja kokaino vartojimą per CREB signalizaciją

o Gamta, 466 (2010), p. 197 – 202

o

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o Leptino receptorių signalizacija vidurinio smegenų dopamino neuronuose reguliuoja šėrimą

o Neuronas, 51 (2006), p. 801 – 810

o

79.

o Imaizumi ir kt., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Pirmenybė didelio riebumo maistui pelėse: Keptos bulvės, palyginti su virtomis bulvėmis

o Apetitas, 36 (2001), p. 237 – 238

o

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlagas, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o „Ghrelin“ stimuliuoja lokomotorinį aktyvumą ir dopamino perpildymą per centrines cholinergines sistemas pelėse.

o Addict. Biol., 11 (2006), p. 45 – 54

o

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlagas, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin įvedimas į tegmentines sritis skatina lokomotorinį aktyvumą ir didina ekstraląstelinę dopamino koncentraciją branduolyje.

o Addict. Biol., 12 (2007), p. 6 – 16

o

82.

o Jhou ir kt., 2009

o TC Jhou, HL laukai, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o Rostromedialinis tegmentinis branduolys (RMTg), GABAerginis afferentinis vidurio smegenų dopamino neuronams, koduoja aversinius stimulus ir slopina motorinius atsakus

o Neuronas, 61 (2009), p. 786 – 800

o

83.

o Johnson ir Kenny, 2010

o Johnas Johnas, PJ Kenny

o Dopamino D2 receptoriai, priklausantys nuo panašaus atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo nutukusioms žiurkėms

o Nat. Neurosci., 13 (2010), p. 635 – 641

o

84.

o Johnson ir kt., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o NMDA sukeltas branduolio accumbens arba ventralinio paladžio pažeidimas padidina atsipalaidavusių žiurkių patekimo į maistą veiksmingumą

o Brain Res., 722 (1996), p. 109 – 117

o

85.

o Jönsson ir kt., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o dopamino D2 receptorių geno polimorfizmai ir jų ryšys su sveikų savanorių striatrijos dopamino receptorių tankiu;

o Mol. Psichiatrija, 4 (1999), p. 290 – 296

o

86.

o Kalarchian ir kt., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o ilgai trunkantys pacientai, vartojantys skrandžio aplinkkelius

o Obes. Surg., 12 (2002), p. 270 – 275

o

87.

o Kandiah ir kt., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Stresas daro įtaką apetitui ir komforto maisto preferencijoms kolegijose

o Nutr. Res., 26 (2006), p. 118 – 123

o

88.

o Karhunen ir kt., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o regioninė smegenų kraujotaka, kai vaikai patenka į nutukusius ir normalaus svorio moteris

o Smegenys, 120 (1997), p. 1675 – 1684

o

89.

o Kasanetz ir kt., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Perėjimas prie priklausomybės yra susijęs su nuolatiniu sinapsinio plastiškumo sutrikimu

o Mokslas, 328 (2010), p. 1709 – 1712

o

90.

o Kelley ir kt., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Opiatų antagonistų, kurie įsišvirkščiami į branduolį, poveikį žiurkėms šerti ir sacharozę

o J. Pharmacol. Gal. Ther., 278 (1996), p. 1499 – 1507

o

91.

o Kelley ir kt., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Corticostriatal-hipotalaminė grandinė ir maisto motyvacija: energijos, veiksmų ir atlygio integravimas

o Physiol. Behav., 86 (2005), p. 773 – 795

o

92.

o Kenny ir kt., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o kondicionuojamas pašalinimas skatina heroino vartojimą ir mažina atlyginimų jautrumą

o J. Neurosci., 26 (2006), p. 5894 – 5900

o

93.

o Kim ir kt., 2010

KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o sustiprintas hipotalaminis leptino signalizavimas pelėse, kuriose trūksta dopamino D2 receptorių

o J. Biol. Chem., 285 (2010), p. 8905 – 8917

o

94.

o Klein ir kt., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Genetiškai nustatyti mokymosi iš klaidų skirtumai

o Mokslas, 318 (2007), p. 1642 – 1645

o

95.

o Kojima ir kt., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin yra augimo hormono išskiriantis acilintas peptidas iš skrandžio

o Gamta, 402 (1999), p. 656 – 660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Dopamino D2 receptorių aktyvinimas sumažina cirkadinio leptino koncentraciją nutukusioms moterims

o J. Clin. Endokrinolis. Metab., 91 (2006), p. 3236 – 3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o CRF ir su CRF susijusių peptidų vaidmuo tamsoje priklausomybės pusėje

o Brain Res., 1314 (2010), p. 3 – 14

o

98.

o Koob ir Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o priklausomybė ir smegenų antireward sistema

o Annu. Psychol., 59 (2008), p. 29 – 53

o

99.

o Koob ir Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurocircuit of addiction

o Neuropsichofarmakologija, 35 (2010), p. 217 – 238

o

100.

o Koob ir Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Neurobiologiniai priklausomybės mechanizmai: dėmesys skiriamas kortikosropino išskyrimo faktoriui

o Curr. Opin. Investig. Vaistai, 11 (2010), p. 63 – 71

o

101.

o Kringelbach ir kt., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Žmogaus orbitofrontalinės žievės sujungimas su skystu maisto stimuliu koreliuoja su jo subjektyviu malonumu

o Cereb. „Cortex“, „13“ (2003), p. 1064 – 1071

o

102.

o Krügel et al., 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Leptinas slopina bazinį ir šėrimą sukeliantį dopamino išsiskyrimą žiurkių branduolyje accumbens

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), p. 185 – 187

o

103.

Fleur, 2006

o SE la Fleur

o Gliukokortikoidų poveikis žiurkių šėrimui

o Physiol. Behav., 89 (2006), p. 110 – 114

o

104.

o LaBar ir kt., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o badas selektyviai moduliuoja kortikoskopinę aktyvaciją žmonėms maistui

o Behav. Neurosci., 115 (2001), p. 493 – 500

o

105.

o Latagliata ir kt., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o Nepaisant kenksmingų pasekmių, maisto ieškojimas atliekamas pagal prefrontalinę žievės noradrenerginę kontrolę

BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15

o

106.

o Lawford ir kt., 2000

BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o D (2) dopamino receptorių A (1) alelis ir priklausomybė nuo opioidų: sąsaja su heroino vartojimu ir atsakas į gydymą metadonu

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), p. 592 – 598

o

107.

o Leinninger ir kt., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong ir kt.

o Leptinas veikia per leptino receptorius išreiškiančius šoninius hipotalaminius neuronus, kurie moduliuoja mesolimbinę dopamino sistemą ir slopina maitinimą

o Cell Metab., 10 (2009), p. 89 – 98

o

108.

o Lenoir ir kt., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Intensyvus saldumas viršija kokaino atlygį

o PLOS ONE, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan et al., 2010

RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Ventralinė tegmentalinė leptino receptorių neuronai konkrečiai projektuoja ir reguliuoja išplėstinės centrinės amygdalos kokaino ir amfetamino reguliuojamus transkripto neuronus

o J. Neurosci., 30 (2010), p. 5713 – 5723

o

110.

o Louis ir kt., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Oreksino neuronų tiesioginis inervavimas ir moduliavimas šoniniais hipotalaminiais LepRb neuronais

o J. Neurosci., 30 (2010), p. 11278 – 11287

o

111.

o Luppino et al., 2010

FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o antsvoris, nutukimas ir depresija: sisteminė ilgalaikių tyrimų apžvalga ir metaanalizė

o Arch. Gen. Psichiatrija, 67 (2010), p. 220 – 229

o

112.

o Lutter ir Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Homeostatiniai ir hedoniniai signalai sąveikauja reguliuojant maistą

o J. Nutr., 139 (2009), p. 629 – 632

o

113.

o Macht ir Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Skubus šokolado poveikis eksperimentiškai sukeltoms nuotaikos būsenoms

o Apetitas, 49 (2007), p. 667 – 674

o

114.

o Maldonado-Irizarry ir Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Branduolio akumbulių šerdies ir apvalkalo subitotoksiniai pakitimai diferencialiai sutrikdo kūno svorio reguliavimą ir motorinį aktyvumą žiurkėse

o Brain Res. 38 (1995), p. 551 – 559

o

115.

o Maldonado-Irizarry ir kt., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o Glutamato receptoriai branduolyje accumbens kontroliuoja šėrimo elgseną per šoninę hipotalamą

o J. Neurosci., 15 (1995), p. 6779 – 6788

o

116.

o Malik ir kt., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin moduliuoja smegenų veiklą tose srityse, kurios kontroliuoja apetitinį elgesį

o Cell Metab., 7 (2008), p. 400 – 409

o

117.

o Man ir kt., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o Orbitofrontalinės žievės ir medialinio striatumo vaidmuo reguliuojant priešiškus atsakus į maisto atlygį

o Cereb. „Cortex“, „19“ (2009), p. 899 – 906

o

118.

o „Margules“ ir „Olds“, „1962“

o DL Margules, J. Olds

o identiškos „šėrimo“ ir „naudingos“ sistemos žiurkių šoninėje hipotalamoje

o Mokslas, 135 (1962), p. 374 – 375

o

119.

o Markou ir Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o operantų ir elektrodų išdėstymo įtaka savęs stimuliavimo traukinio trukmės atsako funkcijoms

o Physiol. Behav., 41 (1987), p. 303 – 308

o

120.

o Markou ir Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o postokaino anhedonija. Kokaino pasitraukimo iš gyvūnų modelis

o Neuropsichofarmakologija, 4 (1991), p. 17 – 26

o

121.

o Mastronardi ir kt., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o Lipopolizaccharido sukeltas leptino išsiskyrimas yra neuroniškai kontroliuojamas

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 98 (2001), p. 14720 – 14725

o

122.

o Matheny ir kt., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Regionui būdingas dietos sukeltas ir leptino sukeltas leptino atsparumas žiurkėms apima ventralinį tegmentalinį plotą.

o Neurofarmakologija (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 spaudoje. Paskelbta internete lapkričio 5, 2010

o

123.

o Matsumoto ir Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o šoninis įprotis kaip neigiamų atlygio signalų šaltinis dopamino neuronuose

o Gamta, 447 (2007), p. 1111 – 1115

o

124.

o Morton ir kt., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Centrinės nervų sistemos kontrolė maisto suvartojimui ir kūno svoriui

o Gamta, 443 (2006), p. 289 – 295

o

125.

o „Mount and Hoebel“, „1967“

o G. Mount, BG Hoebel

o šoninė hipotalaminė savęs stimuliacija: savarankiškai nustatyta riba padidėja vartojant maistą

o Psichonas. Sci., 9 (1967), p. 265 – 266

o

126.

o Nair ir kt., 2011

o SG Nair, BM Navarra, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Dorsalinio medialinio prefrono žievės dopamino D1-šeimos receptorių vaidmuo, susijęs su atkryčiu į didelio riebumo maisto, kurį sukelia anksiogeninis vaistas yohimbine

o Neuropsichofarmakologija, 36 (2011), p. 497 – 510

o

127.

o Nakazato ir kt., 2001

M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o ghrelino vaidmuo centriniame šėrimo reguliavime

o Gamta, 409 (2001), p. 194 – 198

o

128.

o Naqvi ir Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o paslėpta priklausomybės sala: Insula

o Tendencijos Neurosci., 32 (2009), p. 56 – 67

o

129.

o Neville ir kt., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o ANKK1 identifikavimas ir apibūdinimas: naujas kinazės genas, glaudžiai susijęs su DRD2 chromosomų juostoje 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), p. 540 – 545

o

130.

o Nirenberg ir Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Kompulsinis valgymas ir svorio padidėjimas, susijęs su dopamino agonistų naudojimu

o Mov. Disord., 21 (2006), p. 524 – 529

o

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o priklausomybė ir jo atlygio procesas per D2 dopamino receptoriaus geno polimorfizmą: apžvalga

o Eur. Psichiatrija, 15 (2000), p. 79 – 89

o

132.

o Noble ir kt., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o DELNUMX dopamino receptorių geno alelinis susiejimas su priklausomybe nuo kokaino

o priklausomybė nuo narkotikų, 33 (1993), p. 271 – 285

o

133.

o Noble ir kt., 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o DRD2 lokuso haplotipai ir sunkus alkoholizmas

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), p. 622 – 631

o

134.

o O'Connor ir kt., 2008 m

o DB O'Connoras, F. Jonesas, M. Conneris, B. McMillanas, E. Fergusonas

o Kasdienių rūpesčių ir valgymo stiliaus poveikis valgymo elgesiui

o Sveikatos psicholis., 27 (1, Suppl) (2008), p. S20 – S31

o

135.

o O'Doherty ir kt., 2002 m

o JP O'Doherty, R. Deichmannas, HD Critchley, RJ Dolanas

o Neuriniai atsakai numatant pirminį skonį

o Neuronas, 33 (2002), p. 815 – 826

o

136.

o O'Rahilly, 2009 m

o S. O'Rahilly

o Žmogaus genetika apšviečia kelius į metabolinę ligą

o Gamta, 462 (2009), p. 307 – 314

o

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL karalius, MM Boggiano

o Skanių maisto produktų motyvacija, nepaisant pasekmių gyvulio modeliui

o Vid. J. Valgykite. Disord. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 spaudoje. Paskelbta internete Vasario 22, 2010

o

138.

o parkas ir Carr, 1998

TH parkas, KD Carr

o Fenilinio imunoreaktyvumo neuroanatominiai modeliai, kuriuos sukelia skanūs valgiai ir valgio poros aplinka druskos ir naltreksono gydomose žiurkėse;

o Brain Res., 805 (1998), p. 169 – 180

o

139.

o Peciña ir Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedoninis karštoji vieta branduolyje: kur mu-opioidai padidina saldumo saldumo poveikį?

o J. Neurosci., 25 (2005), p. 11777 – 11786

o

140.

o Peciña ir kt., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o „Nucleus accumbens“ kortikosropino atpalaidavimo faktorius padidina sukeltą sacharozės atlyginimo motyvaciją: paradoksali teigiama įtaka stresui?

BMC Biol., 4 (2006), p. 8

o

141.

o Peciña ir kt., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedoniniai karštai taškai smegenyse

o Neurologas, 12 (2006), p. 500 – 511

o

142.

o Pecoraro ir kt., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Lėtinis stresas skatina skanų maitinimą, o tai mažina streso požymius

o Endokrinologija, 145 (2004), p. 3754 – 3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Noro vaizdai: Maisto troškimo aktyvinimas fMRI metu

o Neuroimage, 23 (2004), p. 1486 – 1493

o

144.

o Pelleymounter ir kt., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o nutukusių genų produkto poveikis kūno svorio reguliavimui ob / ob pelėse

o Mokslas, 269 (1995), p. 540 – 543

o

145.

o Pelloux ir kt., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o bausmės patyrusių žiurkių kompulsinis vaistas: narkotikų vartojimo istorija

o Psichofarmakologija (Berl.), 194 (2007), p. 127 – 137

o

146.

o Perello ir kt., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o Ghrelin didina riebalų turinčios dietos naudingą vertę priklausomai nuo oreksino

o Biol. Psichiatrija, 67 (2010), p. 880 – 886

o

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Centrinė, bet ne bazolaterinė, amygdala yra labai svarbi kontroliuojant maitinimą aversyviais išmoktais ženklais

o J. Neurosci., 29 (2009), p. 15205 – 15212

o

148.

o Pfaffly ir kt., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptinas didina striatrijos dopamino D2 receptorių jungimąsi su leptino nepakankamomis nutukusiomis (ob / ob) pelėmis.

o Synapse, 64 (2010), p. 503 – 510

o

149.

o Puhl ir kt., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Svorio stigmatizacija ir šališkumo mažinimas: antsvorio ir nutukusių suaugusiųjų perspektyvos

o Sveikatos ugdymas. Res., 23 (2008), p. 347 – 358

o

150.

o Rada ir kt., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Sumažinti dopaminą Sprague-Dawley žiurkėms, kurios linkusios per daug riebalų turinčios dietos

o Physiol. Behav., 101 (2010), p. 394 – 400

o

151.

o Ritchie ir Noble, 2003

T. Ritchie, EP Noble

o Septynių D2 dopamino receptorių geno polimorfizmų susiejimas su smegenų receptorių surišimo charakteristikomis

o Neurochem. Res., 28 (2003), p. 73 – 82

o

152.

o Roberto ir kt., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus sukeltas amygdalos gama-aminobutirūgšties išsiskyrimas vaidina pagrindinį vaidmenį priklausomybės nuo alkoholio atžvilgiu.

o Biol. Psichiatrija, 67 (2010), p. 831 – 839

o

153.

o Roitman ir kt., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopaminas veikia kaip antrinis maisto paieškos moduliatorius

o J. Neurosci., 24 (2004), p. 1265 – 1271

o

154.

o Roitman ir kt., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Realaus laiko cheminiai atsakai į branduolį accumbens diferencijuoja naudingus ir aversinius stimulus

o Nat. Neurosci., 11 (2008), p. 1376 – 1377

o

155.

o Rolls, 2008

o ET ritiniai

o Arbitofrontalinės ir pregenualinės cingulinės žievės funkcijos, skonio, uoslės, apetito ir emocijų

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), p. 131 – 164

o

156.

o Rolls, 2010

o ET ritiniai

o Skonio, uoslės ir maisto tekstūros atlygio apdorojimas smegenyse ir nutukime

o Vid. J. Obes. (Londonas) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 spaudoje. Paskelbta internete Rugpjūčio 3, 2010

o

157.

o Rolls ir kt., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Konkrečiai jausmui ir motyvacijai būdingas sotumas žmonėms ir maistui bei maistui

o Physiol. Behav., 30 (1983), p. 185 – 192

o

158.

o Roseberry ir kt., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o sumažėjusios vezikulinės somatodendritinės dopamino atsargos leptino nepakankamoms pelėms

o J. Neurosci., 27 (2007), p. 7021 – 7027

o

159.

o Rothemund ir kt., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o didelio kaloringumo regimojo maisto stimulų nutukusiems asmenims diferencinis aktyvinimas

o Neuroimage, 37 (2007), p. 410 – 421

o

160.

o Salas ir kt., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o BOLD atsakymai į neigiamas atlygio prognozavimo klaidas žmogaus habenuloje

o Priekyje. Hum. Neurosci., 4 (2010), p. 36

o

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o poreikis maitinti: homeostatinė ir hedoninė valgymo kontrolė

o Neuronas, 36 (2002), p. 199 – 211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Kompulsinė mityba ir skrandžio šuntavimo operacija: ką su jais turi alkis?

o Obes. Surg., 11 (2001), p. 757 – 761

o

163.

o Scarpace ir kt., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Ratų važiavimas pašalina didelio riebalų pageidavimus ir padidina leptino signalizaciją ventralinio apvalkalo srityje

o Physiol. Behav., 100 (2010), p. 173 – 179

o

164.

o Schiltz ir kt., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Su maistu susiję patarimai keičia priešakinio funkcinį ryšį, įvertintą iš karto po ankstyvo geno ir proenkefalino ekspresijos

BMC Biol., 5 (2007), p. 16

o

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktyvinimas smegenų energijos reguliavime ir atlyginimų centruose maisto ženklais skiriasi priklausomai nuo vizualinio stimulo

o Vid. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), p. 653 – 661

o

166.

o Sclafani ir kt., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Maisto sąlygoms priklausančių preferencijų farmakologija

o apetitas, 31 (1998), p. 406

o

167.

o Sescousse ir kt., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o atlygio vertės kodavimo žmogaus orbitofrontalinėje žievėje architektūra

o J. Neurosci., 30 (2010), p. 13095 – 13104

o

168.

o Shomaker ir kt., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali ir kt.

o Restoranai paaugliams be alkio: suvartojimas po didelio masės miltų, palyginti su po standartinio valgio

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), p. 697 – 703

o

169.

o Simmons ir kt., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Prabangių maisto produktų nuotraukos suartina skonį ir skonį

o Cereb. „Cortex“, „15“ (2005), p. 1602 – 1608

o

170.

o Mažas, 2010

o DM Mažas

o skonio reprezentacija žmogaus insuloje

o Smegenų struktūra. Funct., 214 (2010), p. 551 – 561

o

171.

o Small et al., 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Dopamino išskyrimas doraminu dorsalinėje striatoje koreliuoja su sveikų savanorių sveikata.

o Neuroimage, 19 (2003), p. 1709 – 1715

o

172.

o Smith ir Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o opioidų limbinė grandinė, skirta atlyginti: sąveika tarp branduolinių akumbenų ir ventralinio paladžio.

o J. Neurosci., 27 (2007), p. 1594 – 1605

o

173.

o Söderpalm ir Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Maisto suvartojimas po diazepamo, morfino ar muskimolio: mikroinjekcijos branduolyje accumbens

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), p. 429 – 434

o

174.

o Stice ir kt., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small

o Ryšys tarp nutukimo ir neryškių striatų atsakų į maistą yra reguliuojamas TaqIA A1 alelio

o Mokslas, 322 (2008), p. 449 – 452

o

175.

o Stice ir kt., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o atlygio iš maisto suvartojimo ir numatomo maisto suvartojimo santykis su nutukimu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), p. 924 – 935

o

176.

o Stice ir kt., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Svorio padidėjimas yra susijęs su sumažėjusiu striatų atsaku į skanius maisto produktus

o J. Neurosci., 30 (2010), p. 13105 – 13109

o

177.

o Stice ir kt., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Atlygio grandinės reakcija į maistą numato būsimą kūno masės padidėjimą: DRD2 ir DRD4 poveikio moderavimas

o Neuroimage, 50 (2010), p. 1618 – 1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). „Goldilocks“ nutukimo principas. Mokslinis amerikietis. Birželis 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford ir Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA branduolio accumbens apvalkale dalyvauja centriniame šėrimo elgesio reguliavime

o J. Neurosci., 17 (1997), p. 4434 – 4440

o

180.

o Stratford ir Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Funkcinio ryšio tarp branduolio accumbens apvalkalo ir šoninio hipotalamo, įrodančio šėrimo elgesio kontrolę, įrodymas

o J. Neurosci., 19 (1999), p. 11040 – 11048

o

181.

o Suarez ir Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o Žiurkių ir pelių atvirojo lauko elgesio etologinė analizė

o Sužinokite. Motyv., 12 (1981), p. 342 – 363

o

182.

o Sekmadienis ir kt., 1983

o SR Sunday, SA Sanders, G. Collier

o skonio ir valgio raštai

o Physiol. Behav., 30 (1983), p. 915 – 918

o

183.

o Swinburn ir kt., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Padidėjęs maisto energijos tiekimas yra daugiau nei pakankamas paaiškinti JAV nutukimo epidemiją

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), p. 1453 – 1456

o

184.

o Taha ir laukai, 2005

o SA Taha, HL laukai

o Skonio ir apetito elgesio kodavimas pagal skirtingas neuronų populiacijas branduolyje accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), p. 1193 – 1202

o

185.

o Taha ir kt., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL laukai

o Konvergentas, o ne serijinis, striatinis ir palidinė grandinė reguliuoja opioidų sukeltą maistą

o Neurologija, 161 (2009), p. 718 – 733

o

186.

o Teegarden ir Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Mitybos prioritetų sumažėjimas padidina emocionalumą ir riziką susirgti dietomis

o Biol. Psichiatrija, 61 (2007), p. 1021 – 1029

o

187.

o Teegarden ir kt., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Labai riebaus mitybos poveikis ankstyvam gyvenimui skatina ilgalaikius mitybos nuostatų pokyčius ir centrinį atlygio signalizavimą

o Neurologija, 162 (2009), p. 924 – 932

o

188.

o Thanos ir kt., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Maisto apribojimas žymiai padidina dopamino D2 receptorių (D2R) žiurkių nutukimo modelyje, įvertintame in vivo muPET vaizdu ([11C] raclopride) ir in vitro ([3H] spiperono) autoradiografija

o Synapse, 62 (2008), p. 50 – 61

o

189.

o Thompson ir Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Hipotezės pagrindu sukurta struktūrinė jungiamumo analizė palaiko tinklą per hierarchinį smegenų architektūros modelį

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 107 (2010), p. 15235 – 15239

o

190.

o Vanderschuren ir Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o Dėl ilgalaikio kokaino savarankiško vartojimo vaistų paieška tampa kompulsine

o Mokslas, 305 (2004), p. 1017 – 1019

o

191.

o Vendruscolo ir kt., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o Cukraus perteklius paauglystės metu selektyviai keičia motyvaciją ir atlygio funkciją suaugusiems žiurkėms

o PLOS ONE, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo ir kt., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o sumažėjęs alkoholio vartojimas suaugusiems žiurkėms, veikiančioms sacharozę paauglystės metu

o Neurofarmakologija, 59 (2010), p. 388 – 394

o

193.

o Volkow ir O'Brien, 2007 m

o ND Volkow, CP O'Brien

o DSM-V problemos: ar nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip smegenų sutrikimas?

o Am. J. Psichiatrija, 164 (2007), p. 708 – 710

o

194.

o Volkow ir Wise, 2005

o ND Volkow, RA Wise

o Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), p. 555 – 560

o

195.

o Volkow ir kt., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Atvirkštinis ryšys tarp KMI ir prefrontalinio metabolinio aktyvumo sveikiems suaugusiesiems

o Nutukimas (sidabro pavasaris), 17 (2009), p. 60 – 65

o

196.

o Vucetic ir Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Centrinė dopaminerginė grandinė, kontroliuojanti maistą ir atlygį: poveikis nutukimo reguliavimui

o Wiley Interdiscip. Syst. Biol. Med., 2 (2010), p. 577 – 593

o

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Smegenų dopaminas ir nutukimas

o Lancet, 357 (2001), p. 354 – 357

o

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o dopamino vaidmuo motyvuojant maistą žmonėms: pasekmės nutukimui

o Ekspertų nuomonė. Ther. Tikslai, 6 (2002), p. 601 – 609

o

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o apetitinių maisto dirgiklių poveikis gerokai suaktyvina žmogaus smegenis

o Neuroimage, 21 (2004), p. 1790 – 1797

o

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o nutukimo ir narkomanijos panašumas, įvertintas neurofunkciniu vaizdavimu: koncepcijos peržiūra

o J. Addict. Dis., 23 (2004), p. 39 – 53

o

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Skrandžio distiliacija aktyvina sotumo grandinę žmogaus smegenyse

o Neuroimage, 39 (2008), p. 1824 – 1831

o

202.

o Wassum ir kt., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Skirtingi opioidų grandynai lemia malonumą ir pageidaujamą atlygį už įvykius

o Proc. Natl. Acad. Sci. JAV, 106 (2009), p. 12512 – 12517

o

203.

o Wassum ir kt., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o μ-Opioidų receptorių aktyvacija bazolaterinėje amygdaloje tarpininkauja padidėjusios, bet ne mažėjančios maisto atlygio vertės mokymuisi

o J. Neurosci., 31 (2011), p. 1591 – 1599

o

204.

o Wilkinson ir Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Kiaušidžių savęs stimuliavimo bado sotumo modifikavimas

o Am. J. Physiol., 203 (1962), p. 537 – 540

o

205.

o Will et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens mu-opioidai reguliuoja didelės riebalų turinčios dietos suvartojimą aktyvuodami paskirstytą smegenų tinklą

o J. Neurosci., 23 (2003), p. 2882 – 2888

o

206.

o Wilson ir kt., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o kiekybiškai įvertintas maisto kiekis socialiai laikomuose beždžionėse: socialinio statuso poveikis kalorijų suvartojimui

o Physiol. Behav., 94 (2008), p. 586 – 594

o straipsnis | PDF (553 K) |

Peržiūrėti įrašą „Scopus“

| Cituota Scopus (22)

207.

o Yurcisin ir kt., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Nutukimas ir bariatrinė chirurgija

o Clin. Krūtinė Med., 30 (2009), p. 539 – 553, ix

o

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o daug riebalų turinčio maisto vartojimas selektyviai didinamas dėl opioidų receptorių stimuliacijos branduolio akumbensuose

o J. Pharmacol. Gal. Ther., 285 (1998), p. 908 – 914

o Peržiūrėti įrašą „Scopus“

| Cituota Scopus (148)

209.

o Zheng ir kt., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Oksekso signalizacija ventralinio tegmentalio zonoje reikalinga norint padidinti riebalų apetitą, kurį sukelia opioidų stimuliavimas.

o J. Neurosci., 27 (2007), p. 11075 – 11082

o Peržiūrėti įrašą „Scopus“

| Cituota Scopus (64)

210.

o Zheng ir kt., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o apetito kontrolė ir energijos balanso reguliavimas šiuolaikiniame pasaulyje: Apdovanojimu pagrįstos smegenys viršija pripildymo signalus

o Vid. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), p. S8 – S13

o Peržiūrėti įrašą „Scopus“

| Cituota Scopus (34)