Atlygio jautrumo trūkumai žiurkių priverstinio valgymo modelio metu (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

Abstraktus

Manoma, kad kompulsinį valgymo elgesį iš dalies lemia atlygio trūkumas, tikėtinas dėl neuroadaptacijos prie mezolimbinės dopamino (DA) sistemos. Todėl šio tyrimo tikslas buvo įvertinti atlygio sistemos funkcionavimo ir mezolimbinės DA trūkumą, kai standartinis maistas buvo pakeičiamas skania dieta, kompulsinio valgymo modeliu. Šiame modelyje kontrolinės grupės žiurkės (Čiau čiau) 7 dienas per savaitę maitinama standartine čiaudo dieta, o eksperimentinei grupei (Čiau / skanus) tiekiamas maistas 5 dienas per savaitę („C fazė“), po to 2 dienas galima valgyti labai skanią sacharozės dietą („P fazė“). Pirmiausia išbandėme jautrumą d-Amfetamino stimuliuojantis, atlygį didinantis ir pirminis apdovanojantis poveikis atitinkamai naudojant lokomotorinio aktyvumo testą, intrakranijinės savistimuliacijos (ICSS) procedūrą ir sąlyginio pasirinkimo vietos testą. Tada kiekybiškai įvertinome DA išsiskyrimą nucleus accumbens (NAc) apvalkale po gydymo d- Amfetaminas, naudojant in vivo mikrodializę, kiekybinis tirozino hidroksilazės (TH) ir dopamino transporterio (DAT) mRNR lygis, naudojant kiekybinę polimerazės grandininę reakciją (qPCR), ir galiausiai, kiekybiškai įvertintas pradinis ekstraląstelinis DA ir DAT funkcija in vivo naudojant kiekybinį „no-net“. -flux“ mikrodializė. Čiau / skanus žiurkės buvo rodomos neryškios d-Amfetamino sukeltas judėjimo aktyvumas, nejautrumas d- Amfetaminas sustiprina ICSS slenkstį ir sumažino vietos pasirinkimą d- Amfetaminas P fazės metu. Mes tai radome Čiau / skanus žiurkių DA nutekėjimas sumažėjo d-Gydymas amfetaminu. Be to, padidėjo DAT mRNR Čiau / skanus žiurkės P fazės metu. Galiausiai, kiekybinė „be tinklo srauto“ mikrodializė atskleidė sumažėjusią tarpląstelinę bazinę DA ir DAT funkciją. Čiau / skanus žiurkės. Apskritai šie rezultatai rodo, kad šiame kompulsinio valgymo modelyje sumažėjo atlygio sistemos veikimas ir susiję neuroadaptacija DA ir DAT sistemose. Atlygio trūkumas, atsirandantis dėl pakartotinio persivalgymo, savo ruožtu gali prisidėti prie priverstinio valgymo elgesio išlikimo.