Striatokortikinio kelio disfunkcija priklausomybėje ir nutukime: skirtumai ir panašumai (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 ir Nora D. Volkow^1,2

Neuropotografavimo metodai pradeda atskleisti didelį smegenų grandinės sutapimą, susijusį su priklausomybe ir sutrikimais, atsirandančiais dėl dyskontrolės per atlygį elgesio (pvz., Besaikio mitybos sutrikimo ir nutukimo). Pozitrono emisijos tomografija (PET) parodė, kad narkotikų priklausomybėje ir nutukime yra sutrikusi striatrijos dopamino (DA) signalizacija (sumažėjęs D2 receptorių), kuris yra susijęs su sumažėjusiu gliukozės metabolizmu medialiniuose ir ventraliuose prefrono smegenų regionuose. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas (fMRI) dokumentavo smegenų aktyvacijos sutrikimus, kurie taip pat susiję su DA moduliuojamais striato-kortikos keliais. Šioje apžvalgoje apibūdiname neseniai atliktų neuromografinių tyrimų rezultatus, skirtus smegenų aktyvacijai narkotikų / maisto priklausomybėje diferencijuoti tuos, kurie yra kontroliuojami smegenų tinkluose, funkcionaliai susijusiuose su ventraliniu ir dorsaliniu striatumu. Mes parodome, kad regionai, kurių priklausomybės ir nutukimo atvejai yra nenormalūs, dažnai atsiranda dėl dorsalinio ir ventralinio striatrijos tinklų persidengimo. Vidutiniai laikini ir pranašesni frontaliniai regionai, funkcionaliai susiję su nugaros striatumu, yra labiau pažeidžiami nutukimo ir mitybos sutrikimų atžvilgiu, nei priklausomybėse nuo narkotikų, o tai rodo, kad nutukimo ir valgymo sutrikimai yra labiau paplitę nei priklausomybėms. Tai patvirtina, kad priklausomybės ir nutukimo srityje dalyvauja ventralinė striatūra (daugiausia susijusi su atlygiu ir motyvacija) ir nugaros striatų tinklais (susijusiais su įpročiais ar skatinimo reakcija), tačiau taip pat nustato skirtingus šių dviejų sutrikimų modelius.

Dopaminerginiai atsakai į vaistus ir maistą

Visi priklausomybę sukeliantys vaistai rodo gebėjimą didinti DA striatume, ypač branduolio accumbens (ventralinė striatum), kuri yra jų naudingo poveikio pagrindas (Koob, 1992). DA neuronai, esantys vidurinės smegenų projekcijos ventraliniame tegmentiniame rajone (VTA) ir substia nigra (SN), iki striatum per mezolimbines ir nigrostriatalines takas. Atrodo, kad narkotikų (ir labai tikėtina, kad ir maistas) naudingas ir kondicionuojantis poveikis sukelia laikiną ir ryškų DA ląstelių deginimo padidėjimą (Išminčius, 2009), kurios sukelia didelę DA koncentraciją, reikalingą mažo afiniteto D1 receptorių \ tZweifel ir kt., 2009). Žmonėms PET tyrimai parodė, kad keli vaistai padidina DA padidėjimą nugaros ir ventralinėje striatumoje ir kad šie padidėjimai yra susiję su subjektyviu narkotikų poveikiu [stimuliantai (Drevets ir kt., 2001;Volkow ir kt., 1999), nikotinas (Brody ir kt., 2009), alkoholis (Boileau ir kt., 2003) ir kanapės (Bossong ir kt., 2009)]. Dopaminerginiai atsakai taip pat gali turėti įtakos maisto produktų naudai ir prisidėti prie pernelyg didelio vartojimo ir nutukimo (Volkow ir kt., 2011b). Tam tikri maisto produktai, ypač turintys daug cukraus ir riebalų, yra labai naudingi ir gali skatinti per daug valgyti (Lenoir ir kt., 2007), nes panašūs vaistai padidina striatalų DA išsiskyrimą (\ tNorgren ir kt., 2006). Be to, maistas gali padidinti DA ventralinėje stiatumoje, tik remiantis jo kalorijų kiekiu ir nepriklausomai nuo skonio (de Araujo ir kt., 2008). Kadangi maisto naudos asociacijos buvo naudingos aplinkoje, kur maisto šaltiniai buvo riboti ir (arba) nepatikimi, šis mechanizmas dabar yra atsakomybė mūsų šiuolaikinėje visuomenėje, kur maistas yra gausus ir nuolat prieinamas.

Kiti neurotransmiteriai, nei dopaminas (kanabinoidai, opioidai ir serotoninas), taip pat neuropeptidiniai hormonai (insulinas, leptinas, grelinas, oreksinas, gliukagonas, kaip peptidas, agouti susiję baltymai, PYY) buvo susiję su maisto naudingu poveikiu ir reguliavimu. maistas (Atkinson, 2008;Cason ir kt., 2010;Cota ir kt., 2006). Be to, su maistu susijusių striatalų DA padidėjimas vien negali paaiškinti skirtumo tarp įprastinio maisto vartojimo ir pernelyg didelio priverstinio maisto vartojimo, nes jie taip pat pasireiškia sveikiems asmenims, kurie nevalgo. Todėl, kaip ir priklausomybės atveju, tikėtina, kad žemesnės pakopos prisitaikymo prie maisto suvartojimo kontrolės praradimas. Šios neuroadaptacijos gali lemti toninių DA ląstelių šaudymo sumažėjimą, sustiprintą fazinę DA ląstelių šaudymą, reaguojant į vaistų ar maistą, ir sumažintą vykdomąją funkciją, įskaitant savikontrolės sutrikimus (Grace, 2000;Wanat ir kt., 2009).

Striatokortikinis ryšys

Be to, striacinių dopaminerginių trūkumų žievės koreliacijos nėra netikėtos. Anatominiai tyrimai su nežmoginiais primatais ir graužikais patvirtino, kad motorinis, somatosensorinis ir dorsolaterinis prefrontalinis žievės projektas yra susijęs su nugaros striatumu (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon ir Goldman-Rakic, 1985;Middleton ir Strick, 2002;Kelly ir Strick, 2004;Künzle ir Akert, 1977), ir kad anterior cingulate (ACC) ir orbitofrontal (OFC) kortikos projektuoja ventralinę striatumą (Ilinsky ir kt., 1985;Selemon ir Goldman-Rakic, 1985;Ferry ir kt., 2000;Haber et al., 2006;Powell ir Leman, 1976;Yeterian ir Van Hoesen, 1978).

Neseniai Di Martino ir jo kolegos sugebėjo apibendrinti šias striatokortikalines grandines, naudodami trumpus (<7 min.) MRT nuskaitymo seansus poilsio metu 35 žmonėms (Di Martino ir kt., 2008) ir parėmė PET ir fMRI tyrimų metaanalizę, kuri nustatė funkcinį ryšį tarp priekinės nugaros striatumo ir insulos (Postuma ir Dagher, 2006). Poilsinės būsenos funkcinis ryšys (RSFC) yra naudingas tiriant pacientus, turinčius funkcinių trūkumų, nes duomenys renkami ramiai, vengiant veikimo trikdžių (užduočių stimuliavimo paradigmos reikalauja subjektų bendradarbiavimo ir motyvacijos), ir turi kaip galvos smegenų ligų biomarkerio potencialą. DA sistema.

Naujausi tyrimai dokumentavo funkcinio ryšio sutrikimus tiek narkomanijoje, tiek nutukime. Nustatyta, kad tarp dopaminerginių vidurinio smegenų branduolių (VTA ir SN) su striatumu ir talamu (apie tai buvo mažesnis funkcinis ryšys).Gu ir kt., 2010;Tomasi ir kt., 2010), tarp pusrutulių (Kelly ir kt., 2011) ir tarp striatumo ir žievės (Hanlonas ir kt., 2011) kokaino narkomanams. Nenormalus striato-žievės ryšys taip pat buvo dokumentuotas socialiniuose gėrimuose (Rzepecki-Smith ir kt., 2010), opioidų pažeidėjai (Ma et al., 2010;Liu ir kt., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay ir kt., 2010) ir nutukę asmenys (Nummenmaa ir kt., 2012;Kullmann ir kt., 2012;García-García ir kt., 2012). Apskritai šie tyrimai rodo, kad nenormalus kortikos ir subkortikinių regionų ryšys gali būti pagrindas narkomanijos ir nutukimo patologinėms būsenoms. Atviroji prieiga prie didelių RSFC duomenų bazių, integruojančių duomenų rinkinius iš kelių tyrimų, leidžia padidinti statistinę galią ir jautrumą žmogaus smegenų ryšiui apibūdinti (Biswal ir kt., 2010;Tomasi ir Volkow, 2011). Čia mes atkuriame RSFC modelius iš dorsalinių ir ventralinių striatrijos sėklų, užfiksuotų Di Martino ir kolegų (Di Martino ir kt., 2008) dideliame sveikų asmenų pavyzdyje. Siekiant įvertinti jų įtaką priklausomybei ir nutukimui, šiuose striatų tinkluose buvo prognozuojamos nenormalių klasterių, dokumentuotų ankstesniuose maisto ir narkotikų priklausomybės tyrimuose, koordinatės. Kiti striatrijos sėklų regionai (ty nugaros caudatas) buvo nereikalingi, nes jų funkciniai jungiamumo modeliai daugiausia buvo įtraukti į skilvelio ir nugaros RSFC modelius.

RSFC modeliai buvo apskaičiuoti naudojant tris didžiausius duomenų rinkinius (Pekinas: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) viešojo vaizdo saugykloje „1000 Functional Connectomes Project“ (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), kuriuose buvo iš viso 499 sveikų asmenų (188 patinų ir 311 moterų; amžiaus: 18-30 metų). Mes naudojomės Di Martino et al. susieti nugaros ir ventralinius striatrijos tinklus. Standartinė vaizdo įrašų apdorojimo operacija (perskirstymas ir erdvinis normalizavimas į MNI erdvę) buvo atliekama su statistiniu parametriniu žemėlapių paketu (SPM5; „Wellcome Trust Center for Neuroimaging“, Londonas, Jungtinė Karalystė). Tada sėklų-vokelio koreliacijos analizė su Gram-Schmidt ortogonalizacija (Margulies ir kt., 2007;Di Martino ir kt., 2008) buvo panaudotas dvišalės nugaros dalies funkciniam ryšiui apskaičiuoti (\ tx = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) ir ventralinis (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatrijos sėklos regionai (0.73ml kubinių tūrių). Be to, dvišalės pirminės regos žievės sėklos funkcinis ryšys (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) buvo apskaičiuotas kaip valdymo tinklas. Šie RSFC žemėlapiai buvo išlyginti erdvėje (8 mm) ir įtraukti į voxelinę vienpusę dispersijos analizę (ANOVA) SPM5, nepriklausomai nuo nugaros ir pilvo striato sėklų. Manoma, kad vokseliai, kurių T balas> 3 (p reikšmė <0.001, nekoreguoti), yra reikšmingai susiję su sėklos regionais ir buvo įtraukti į tinklų dalį.

Nugaros smegenų sėklų RSFC modelis (Pav 3) buvo dvišalė ir įtraukta dorsolaterinė prefrontal (BA: 6, 8, 9, 44-46), prastesnė (BA: 47) ir pranašesnė (BA: 8-10), laikinoji (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), prastesnės ir pranašesnės parietalės (BA: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), pakaušiai (BA: 19) ir cingulate (BA: 23, 24, 32, 19, 30, 11 ), pakaušio (BA 8) ir limbinio (BA: 10) kortikos, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midrain, pons ir smegenys. Ventralinės striatrijos sėklų RSFC modelis taip pat buvo dvišalis ir įtrauktas į ventralinį orbitofrontalą (BA: 20), geresnį priekinį (BAs: 21-27), laikiną (BAs: 29, 34, 36-38, 39, 23, 26, 32, 30, 47), prastesnės parietalinės (BA: 9) ir cingulate (BAs: 20-27, 28) ir limbinės (BA: 34) kortikos, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midrain, pons ir smegenys. Šie ventraliniai ir nugaros raumenys sutampa su žemesniu (BA: 36) ir pranašesniu priekiniu (BAs: 38), laikinuoju (BAs: 23, 24, 32, 30, XNUMX, XNUMX), cingulate (BAs: XNUMX, XNUMX, XNUMX) ir limbinis (BA: XNUMX) kortikos, talamus, putamenas, globus pallidus, caudatas, vidurinės smegenys, ponai ir smegenys. Taigi, buvo didelių sutapimų, taip pat reikšmingų skirtumų tarp šių nugaros ir ventralinių tinklų modelių, patvirtinančių Di Martino ir kt.Di Martino ir kt., 2008) ir atitinka modelius, apie kuriuos pranešta anatominiais tyrimais (\ tHaber et al., 2000). Pirminės regos žievės (V1) RSFC modelis taip pat buvo dvišalis ir įtrauktas į pakaušį (BAs 17-19), laikiną (BA 37), geresnį parietal (BA 7), garsinį (BAs 22 ir 42) ir premotorių (BA 6) kiaulės ir dvišaliai užpakaliniai aukščiausios smegenys (Pav 3). Taigi, V1 prijungimo modelis buvo mažesnis (V1 tinklo tūris = 16% pilkosios medžiagos tūris) ir iš dalies sutapo dorsalinio striatrijos tinklą (6% pilkosios medžiagos tūris BA 6, 7, 19 ir 37), bet ne ventralinio striatalo tinklą .

 

Pav 3

RSFC tinklai iš nugaros ir ventralio striatumo

Meta analizė

Toliau apžvelgiame funkcinius neuromizacijos tyrimus, susijusius su alkoholiu, kokainu, metamfetaminu ir marihuana (Lentelės 1--4), 4), taip pat nutukimo ir valgymo sutrikimų (Lentelės 5 ir Ir6) 6), kurie buvo paskelbti nuo 1, 2001 iki 31, 2011; priklausomybė nuo nikotino nebuvo įtraukta, nes buvo tik penki nikotino priklausomybės fMRI tyrimai ir nė vienas nenustatė smegenų aktyvumo skirtumų tarp rūkančiųjų ir nerūkančiųjų. Žodžiai „aktyvinimas“, „ryšys“, „dopaminas“, „kokainas“, „marihuana“, „kanapės“, „metamfetaminas“, „alkoholis“, „PET“ ir „MRT“ buvo įtraukti į peržiūrėjo leidinius „PubMed“ (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) nustatyti atitinkamus smegenų vaizdavimo tyrimus. Tik tyrimai, kuriuose buvo nurodytos grupių erdvinės koordinatės (Monrealio neurologijos institute (MNI) arba Talairacho stereotaksiniuose nuorodų rėmuose), parodančios reikšmingus narkotikų vartotojų / nutukusių pacientų ir kontrolinės grupės aktyvacijos / metabolinius skirtumus (P <0.05, pakoreguota pagal kelis palyginimus) buvo įtraukti į analizę.

 

Lentelė 1

Funkcinių magnetinio rezonanso tyrimo (atlikto tarp 2001 ir 2011) santrauka apie alkoholio priklausomybės nuo smegenų funkcijos poveikį, kurie buvo įtraukti į Fig. 4 ir And5.5. Tyrimai grupuojami pagal stimuliacijos paradigmas į keturis pagrindinius ...

 

Lentelė 4

Funkcinių magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimų (atliktų tarp 2001 ir 2011) santrauka dėl marihuanos priklausomybės nuo smegenų funkcijos poveikio, įtrauktas į Fig. 4 ir And5.5. Tyrimai grupuojami pagal stimuliavimo paradigmą į keturias pagrindines kategorijas. ...

 

Lentelė 5

Funkcinių magnetinio rezonanso tyrimų (tarp 2001 ir 2012) santrauka apie nutukimo poveikį smegenų funkcijai, įtrauktą į Fig. 4 ir And6.6. Tyrimai grupuojami pagal stimuliavimo paradigmą į dvi pagrindines kategorijas. Skaičius ...

 

Lentelė 6

Funkcinių magnetinio rezonanso tyrimų (tarp 2001 ir 2011) santrauka apie valgymo ir valgymo sutrikimų poveikį smegenų funkcijai, įtrauktą į Fig. 4 ir And6.6. Pacientų (S) ir kontrolinių (C) subjektų ir užduočių skaičius ...

Vertinant sutarimo tarp studijų laipsnį, buvo naudojama koordinačių meta analizė. Naudojome aktyvinimo tikimybės įvertinimo metodą (Wager ir kt., 2004) sukurti tikimybės funkcijas kiekvienam klasteriui. Konkrečiai, 3D Gauso tankis (15-mm pilno pločio pusiau maksimalus) buvo sutelktas į kiekvieno klasterio MNI koordinates, kurios pranešė apie reikšmingus aktyvinimo skirtumus, susijusius su narkotikų vartotojų, nutukusių asmenų ir valgymo sutrikimų pacientų kontrole, neatsižvelgiant į tai, ar jie padidėjo arba sumažėjo. SPM5 vienpusis ANOVA buvo panaudotas tikimybės žemėlapių (3-mm izotropinės skiriamosios gebos), atitinkančio 44 tyrimus dėl narkomanijos, statistiniam reikšmingumui analizuoti.Lentelės 1--4), 4) ir 13 tyrimai dėl nutukimo ir valgymo sutrikimų (\ tLentelės 5 ir Ir6) .6). Metaanalizė parodė, kad priešakinės ir vidurinės cingulinės kortos dažnai rodo aktyvumo sutrikimus, susijusius su narkomanijos tyrimais, ir kad putamen / posteriori insula, hipokampas, geresnis prefrontinis žievė (PFC), vidurinės ir žemesnės laikinės žievės ir smegenys dažnai rodo aktyvumą nutukimo ir valgymo sutrikimų tyrimuose (P_FWE <0.05, pakoreguotas pagal kelis palyginimus visose smegenyse, naudojant atsitiktinio lauko teoriją su šeimos klaidų taisymu; Pav 4; Lentelė 7). Ši metaanalizė taip pat parodė, kad nutukimo ir valgymo sutrikimų tyrimuose paprastai yra didesnė nenormalaus aktyvumo nustatymo putamen / posterior insula, hipokampo, parahipokampo ir laikinųjų žievių tikimybė, nei narkomanijos tyrimų metu (P_FWE <0.05; Pav 4; Lentelė 7). ACC (BA 24 ir 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hippocampus (BA 20), smegenų, vidurio ir viršutinio laiko (BAs 21, 41 ir 42) ir supramarginalinio žirgyno funkcinio ryšio stiprumas buvo stipresnis nugarkauliui, nei ventraliniam striatui, o priekinėje vidurinėje priekinėje žievėje (BAs 10 ir 11) buvo stipresnis ventralui, nei dorsaliniam striatui (P_FWE <0.05; Lentelė 7).

 

Pav 4

Koordinuoti narkotikų priklausomybės, nutukimo ir mitybos sutrikimų tyrimus

 

Lentelė 7

„2001“ ir „2011“ paskelbtų narkomanijos, nutukimo ir mitybos sutrikimų tyrimų koordinavimo pagrindu meta analizė.Lentelės 2-7). MNI koordinatės (x, y, z) ir statistinis reikšmingumas (T balas) klasteriams, kurie parodė didelę reikšmę ...

Alkoholis

Alkoholikams atlikus tyrimus po smegenų ir smegenų vaizdavimo tyrimų, nustatyta, kad D2R sumažėjo striatume, įskaitant NAc (žr.Freundas ir Ballingeris, 1989). fMRI alkoholikų tyrimai parodė nenormalius atsakus į reaktyvumą, darbo atmintį, slopinimą ir emocines paradigmas kortikos ir subortikos smegenų regionuose (Lentelė 1). Poveikio reaktyvumo metu arba su alkoholio poveikiu daugiau nei 67% aktyvinimo grupių, kad diferencijuoti alkoholikai iš kontrolės buvo įtraukti į striatrijos tinklus (Pav 5). Pavyzdžiui, intraveninis etanolis padidino aktyvumą ventraliniame stiatume ir kitose limbinėse zonose socialiniuose gėrimuose, bet ne sunkiuose gėrimuose (Gilman ir kt., 2012) ir alkoholio skonio žymekliais aktyvuotas PFC, striatumas ir vidurinis smegenys sunkiuose gėrimuose (Filbey ir kt., 2008). Alkoholio sips padidino fMRI aktyvaciją dorsolateriniame PFC (DLPFC) ir priekiniame talamoje, kai alkoholikai buvo patekę į alkoholio užuominas (George ir kt., 2001). Alkoholikai taip pat parodė didesnę fMRI aktyvaciją, negu kontrolė putamen, ACC ir mediška PFC, o ventralinės striatos ir PFC sumažėjimas, kai buvo peržiūrėta alkoholio / kontrolinių žymių (Grüsser ir kt., 2004;Vollstädt-Klein ir kt., 2010b). Klasteriai, pranešantys apie su alkoholiu susijusią aktyvavimo anomaliją cue-reaktyvumo užduočių metu, dažniau buvo išdėstyti „persidengiančiame“ tinkle, kurį apibrėžia nugaros ir ventralinių tinklų sankirtos (Pav 3, rausvai raudona; 21% pilkosios medžiagos tūrio), nei regionuose, kurie buvo funkciškai prijungti prie V1, nepriklausomai nuo to, ar jie sutampa (geltona), ar ne (žalia) su striatalų tinklais. Šie duomenys rodo, kad su alkoholio vartojimu susijusių ekspozicijų poveikis susilieja su stuburo ir nugaros smegenų tinklais, sutinkant su PET nustatytais duomenimis, rodančiais trūkumą ventralinėje ir dorsalinėje striatūroje D2R ir DA signalizacija alkoholikais (Volkow ir kt., 2007).

 

Pav 5

Santykinis nenormalių grupių skaičius tinkle: priklausomybė nuo narkotikų

Striatų tinkluose taip pat buvo nemažai su alkoholiu susijusių išvadų dėl darbo atminties ir atminties kodavimo užduočių. Įvertinti alkoholio intoksikacijos poveikį pažinimo funkcijai, Gundersen et al. įvertinus fMRI aktyvavimą n-back darbo atmintyje, kai subjektai gėrė alkoholį, kai jie gėrė gaiviuosius gėrimus. Jie nustatė, kad ūminis alkoholio vartojimas sumažino nugaros ACC ir smegenų aktyvumą, ir kad šie sumažėjimai svyravo priklausomai nuo kognityvinės apkrovos ir alkoholio koncentracijos kraujyje (Gundersen ir kt., 2008). Alkoholikai, vertinami pagal darbo atminties užduotį, parodė silpnesnį fMRI aktyvacijos paralypokampiniuose regionuose lateralizavimą, patvirtindami hipotezę, kad dešinysis pusrutulis yra labiau pažeidžiamas dėl alkoholio daromos žalos nei kairysis (Yoon ir kt., 2009), ir padidėjęs ACC aktyvinimas, palyginti su \ tVollstädt-Klein ir kt., 2010a). Daugiau kaip 90% su alkoholiu susijusių aktyvinimo rezultatų atsirado striatrijos tinkluose. Šie faktai stipriai remia ryšį tarp aktyvacijos sutrikimų darbo atmintyje ir striatalo disfunkcijos alkoholikams.

Striatų tinkluose taip pat buvo nemažai su alkoholiu susijusių tyrimų, susijusių su emocijų ir slopinimo kontrolės tyrimais. Numatant piniginį pelną, detoksikuoti alkoholikai aktyviai veikė ventralinę striatą negu kontroliniai vaistai, tačiau alkoholio-cue poveikio metu buvo pastebėta didesnė striatų aktyvacija, kuri buvo susijusi su alkoholio troškimu alkoholikais, bet ne kontrolėje (Wrase ir kt., 2007). Su alkoholizmo rizika sergančių paauglių (alkoholikų vaikai arba COA) tyrimai parodė, kad alkoholio pažeidžiamiems asmenims dorsomedialinio PFC aktyvumas padidėjo ir aktyvumas ventraliniame striatume ir amygdaloje buvo mažesnis nei atsparaus alkoholio kontrolei (Heitzeg ir kt., 2008). Impulsyvumo tyrimai parodė, kad DLPFC ir ACC metu Stroop trukdžių bandymo metu buvo nustatytas didesnis fMRI aktyvumas (Silveri ir kt., 2011) ir mažesnis dezaktyvavimas ventraliniame stiatume, ventraliniame PFC ir OFC, kai atliekamas uždavinys,Heitzeg ir kt., 2010) COA nei kontrolinės paaugliams. Šių tyrimų metu didelis atradimų paplitimas striato tinkluose (> 83%) tvirtai rodo, kad alkoholio pažeidžiamumas ir su tuo susiję slopinimo gebėjimų bei kontrolės mechanizmų pažeidimai yra susiję su striato disfunkcija. Iš tiesų, mes užfiksavome didesnį nei įprasta D2R prieinamumą nugaros ir pilvo srityje, susijusį su normalia funkcija prefrontalinių smegenų regionuose (OFC, ACC, DLPFC) ir COA priekinėje izoliacijoje, kurie nebuvo suaugę alkoholikai (2 pav) (Volkow ir kt., 2006). Mes teigėme, kad striacinis D2R padidėjimas leido jiems palaikyti normalią funkciją prefrontaliniuose smegenų regionuose, apsaugant juos nuo alkoholizmo.

kokainas

Striatų tinklai užfiksavo 83% nenormalių aktyvinimo grupių kokaino pacientų grupėse, rodančius, kad kokaino priklausomybėje yra kortikos-striatrijos disfunkcija. Narkotikų vartojimas (žodžiai) parodė mažesnį fMRI aktyvumą rostralinės ventralinės ir caudalinės nugaros ACC, nei neutralūs žodžiai nuo kokaino priklausomųjų (Goldstein ir kt., 2007b), kurie parodė mažesnį aktyvumą nei kontrolė šiuose ACC regionuose (\ tGoldstein ir kt., 2009a), bet didesnis aktyvumas vidurinėje smegenyse (Goldstein ir kt., 2009b). DA didinančio vaistinio preparato metilfenidato (20 mg geriamojo vaisto) vartojimas normalizavo hipoglikeminių ligų sukeltą aktyvumą su kokaino priklausomais asmenimis (Goldstein ir kt., 2010). Vaizdo kokaino metu smegenų aktyvacija kairiajame DLPFC ir dvišalėje okcipitalinėje žievėje buvo stipresnė kokaino tiriamiesiems negu sveikiems kontroliniams asmenims (Wilcox ir kt., 2011). Tačiau gliukozės metabolizmas kairėje insuloje, OFC ir NAc, o dešiniajame parahippocampus buvo mažesnis, kai kokaino pacientai stebėjo kokaino-vaizdo įrašą, nei stebėdami neutralaus vaizdo įrašą ir metilfenidatą (20 mg, geriamieji) sumažino nenormalų atsaką į kokainą. -cues (Volkow ir kt., 2010b). Kai kokaino vartotojas nurodė užkirsti kelią jų troškimui iki kokaino poveikio, jie galėjo sumažinti OFC ir NAc metabolizmą (palyginti su sąlyga, kai jie nesiekė kontroliuoti jų troškimo), kuris buvo numatytas pagal pradinį metabolizmą dešinėje žemesnėje priekinėje žievėje (BA 44) (Volkow ir kt., 2010a). Kokaino priklausomoms moterims, bet ne vyrams, kokaino poveikio (vaizdo ir matavimo su PET ir FDG) poveikis buvo susijęs su reikšmingu metabolizmo sumažėjimu žievės smegenų regionuose, kurie yra striatų tinkluose ir taip pat yra kontrolės dalis. tinklai (Volkow ir kt., 2011a). Kadangi DA moduliuoja kontrolės tinklus per striatalaus žievės kelius, šie rezultatai padeda kontroliuoti priklausomybės kontrolės tinklus. Kai patiriamas stimuliatorius (intraveninis metilfenidatas, apie kurį pranešė, kad kokaino vartojimas panašiai veikia kaip į veną vartojamo kokaino), kokaino vartojantys asmenys padidino metabolinį aktyvumą OFC ir ventralinėje cingulijoje, o kontroliniai asmenys sumažino metabolinį aktyvumą šiuose regionuose (Volkow ir kt., 1995).

Striatiniai tinklai taip pat užėmė 71% su kokainu susijusių nenormalių aktyvinimo grupių darbo atminties ir vizualinio dėmesio užduočių metu, o kontroliniai regionai (funkcionaliai prijungti prie V1), kurie sutapo su nugaros striatų tinklu (Pav 3, geltona) turėjo daug didesnę nenormalumo tikimybę nei tie, kurie nesutampa su striatrijos tinklais (žalia). Verbalinio darbo atminties metu kokaino subjektai parodė mažesnį aktyvumą talamus ir midrain, dorsal striatum, ACC ir limbinius regionus (amygdala ir parahippocampus) ir hiperaktyvinimą PFC ir parietalinėse kekse (Tomasi ir kt., 2007a). Kai kurie iš šių pakitimų buvo paryškinti piktnaudžiavimu kokainu vartojantys pacientai, turintys teigiamą šlapimą dėl kokaino tyrimo metu, o tai rodo, kad deficitas gali iš dalies atspindėti ankstyvą kokaino susilaikymą (Tomasi ir kt., 2007a). Iš tiesų, ankstyvo abstinencijos metu, gydant nuo kokaino priklausomus asmenis, pasireiškė hipoglikeminis aktyvumas striatume, ACC, prastesniame PFC, precentriniame gyrus ir talamoje, palyginti su kontroliniais vaistais (Moeller et al., 2010). Kiti darbo atminties tyrimai atskleidė, kad kokaino užuominos gali padidinti smegenų aktyvumą okcipitalinėje žievėje (Hesteris ir Garavanas, 2009). Vizualinio dėmesio užduočių metu vartojantys kokaino vartotojas turėjo mažesnį talamicinį aktyvavimą ir didesnį pakaušio žievės ir PFC aktyvavimą, nei kontrolė (Tomasi ir kt., 2007b). Ryšys tarp cortico-striatrijos disfunkcijos ir nenormalaus fMRI aktyvinimo atminties ir dėmesio užduočių metu daugiausia vyko ties nugaros ir ventralinių tinklų sankryžoje, kurios 3 kartus didesnė tikimybė (santykinis klasterio skaičius normalizuotas pagal tinklo tūrį), nei regionuose, kurie nėra prijungti prie funkcijų striatumas (Pav 5).

Priimant sprendimus su Ajovos azartinių lošimų uždaviniais, kokaino pažeidėjai parodė didesnį regioninį smegenų kraujotaką (rCBF; ¹⁵O-vanduo PET) dešinėje OFC ir žemesnėje rCBF DLPFC ir medialinio PFC, palyginti su kontroliniais įtaisais (Bolla et al., 2003). Per tris piniginės vertės sąlygas vykdant priverstinio pasirinkimo užduotį, kokaino subjektai parodė mažesnius fMRI atsakymus į piniginį atlygį OFC, PFC ir pakaušio žievės, vidurinės smegenų, talamo, insulos ir smegenėlių (Goldstein ir kt., 2007a). Mažesnis nei įprastas D2R prieinamumas nugaros striatume buvo susijęs su sumažėjusiais talamicinio aktyvinimo atsakais, tuo tarpu ventralinėje striatoje jis buvo susijęs su padidėjusiu medikamento PFC aktyvavimu priklausomiems kokaino asmenims (Asensio ir kt., 2010). Panašiai kaip kognityvinės užduotys, nugaros ir ventralinių tinklų susikirtimo rezultatai parodė didesnę tikimybę nei tie, kurie regionuose, kurie nebuvo prijungti prie striatumo.

Šešiasdešimt keturi procentai smegenų grupių, apie kuriuos pranešė fMRI tyrimai dėl slopinamųjų užduočių, buvo įtraukti į striatrijos tinklus. Paleidimo / nebenaudojimo metu kokaino narkomanai parodė mažesnį aktyvumą nei kontrolė OFC, papildoma motorinė zona ir ACC, regionai, kurie gali būti svarbūs pažinimo kontrolei (Hesteris ir Garavanas, 2004). Trumpalaikiai ir ilgai trunkantys kokaino vartotojai parodė skirtingą aktyvumą PFC, laikinojoje žievėje, cingulume, talamoje ir smegenėlių (Connolly ir kt., 2011). Įvairių slopinamųjų užduočių (Stroop trukdžių) metu narkomanai, vartojantys kokainą, rodė mažesnį rCBF kairėje ACC ir dešinėje PFC, o didesni rCBF dešinėje ACC nei kontroliniai (Bolla et al., 2004). Striatyvinis funkcinis ryšys nepavyko paaiškinti smegenų aktyvavimo skirtumų nuo tyrimų, kuriuose buvo naudojamos stabdymo signalo užduotys (Li ir kt., 2008). Šie tyrimai parodė, kad kokaino piktnaudžiavimo metu AKR, parietinės ir okcipitalinės žievės aktyvumas mažesnis. PET tyrimai, skirti matuoti opioidinių receptorių (naudojant [¹¹C] karfentanilas) parodė didesnį specifinį pririšimą frontaliniuose ir laikinuose žievėse vienos dienos abstincijoms priklausomiems subjektams, o ne kontrolei, ir šie sutrikimai sumažėjo abstinencijos metu ir koreliavo su kokaino vartojimu (Gorelick ir kt., 2005;Ghitza ir kt., 2010).

Metamfetaminas

Palyginti su kontroliuojančiais asmenimis, metamfetamino piktnaudžiavimo tyrimais, atliktais ankstyvos detoksikacijos metu, nustatyta sumažėjusi gliukozės apykaita striatume ir talamoje, o jie parodė padidėjusį aktyvumą parietinės žievės (Volkow ir kt., 2001a). Tai parodė, kad tiek DA, tiek ne DA moduliuojami smegenų regionai yra paveikti lėtiniu metamfetamino vartojimu (Volkow ir kt., 2001a). Be to, sumažėjęs striatų DA aktyvumas buvo susijęs su didesne recidyvo tikimybe gydymo metu.Wang et al., 2011b), ilgai trunkantis susilaikymas buvo susijęs su daliniu striatalo DAT \ tVolkow ir kt., 2001b) ir regioninio smegenų metabolizmo (\ tWang et al., 2004) ir striatų D2R sumažėjimas taip pat buvo susijęs su metabolizmo mažėjimu OFC neseniai detoksikuotuose metamfetamino vartojimuose (Volkow ir kt., 2001a).

Didžioji dalis (70%) su metamfetamino susijusių fMRI tyrimų buvo įtraukta į striatrijos tinklus (Pav 5). Lyginant su kontroliniais preparatais, priklausomi nuo metamfetamino individai pasižymėjo didesniu ACC aktyvavimu, kai reakcijos slopinimas buvo nutrauktas.Leland ir kt., 2008) ir apatiniame dešiniajame PFC aktyvavime „Stroop“ trukdžių metu (Salo ir kt., 2009). Dauguma šių nenormalių aktyvinimo grupių (88%) įvyko nugaros tinkle (įskaitant jo persidengimą su ventraliniu tinklu). Tačiau priimant sprendimus, striatų tinklai apėmė mažesnę grupių dalį (64%). Naudojant dviejų pasirinkimų prognozavimo užduotį, Paulus ir kolegos nustatė, kad FMRI aktyvinimas buvo mažesnis PFC (Paulus ir kt., 2002), OFC, ACC ir parietalinės žievės, priklausančios nuo metamfetamino priklausomiems subjektams, nei \ tPaulus ir kt., 2003). Be to, aktyvinimo atsakymų derinys šiuose regionuose geriausiai prognozavo atsinaujinimo laiką ir parodė skirtingus aktyvinimo modelius kaip klaidų koeficiento rodiklį kairėje insuloje ir DLPFC (Paulus ir kt., 2005).

Marihuana

Striatų disfunkcijos dalyvavimas priklausomybėje nuo marihuanos yra mažiau aiškus, nes pastaraisiais PET tyrimais, atliktais su [...], nepastebėta nei pradinio striatalo D2R, nei striatalo DA išsiskyrimo (po amfetamino poveikio).¹¹C] raclopido (Urban et al., 2012;Stokes ir kt., 2012). FDG tyrimas parodė, kad vartojant tetrahidrokanabinolį (THC) lėtiniai marihuanos išpuoliai padidino OFC ir medium PFC ir striatum, o kontrolė nebuvo, bet padidino smegenų medžiagų apykaitą abus smurtautojus ir kontrolę, rodančius, kad striatrijos tinklai dalyvauja priklausomybėje nuo marihuanos (Volkow ir kt., 1996b). Įrodyta, kad lytiniai marihuanos ženklai, palyginti su neutraliaisiais užrašais, padidina fMRI aktyvaciją VTA, talamoje, ACC, insuloje ir amygdaloje, skatindami striatų tinklus, taip pat ir kitose prefrontalinėse, parietinėse ir pakaušio žievėse bei smegenyse neseniai susilaikant marihuanoje naudotojai (Filbey ir kt., 2009). Vizualinio dėmesio metu marihuanos prievartautojai turėjo mažesnę fMRI aktyvaciją dešinėje PFC, parietalinėje žievėje ir smegenėlių (normalizuotas su abstinencijos trukme) ir didesniu aktyvumu frontalinėse, parietinėse ir pakaušio žievėse, nei kontrolinės grupės.Chang et al., 2006). Tačiau darbo atminties metu marihuanos prievartautojai parodė sumažėjusį aktyvumą laikinose skiltyse, ACC, parahippocampus ir talamus su padidėjusiu užduočių atlikimu, grupės × veikimo sąveikos efektu, kuris buvo priešingas kontrolei (Padula ir kt., 2007). Paleidimo / neveikimo slopinimo metu paaugliai, turintys marihuanos vartojimo istoriją, parodė didesnę fMRI aktyvaciją DLPFC, parietalinėje ir pakaušio žarnose, ir insuloje nei paaugliai, neturintys marihuanos vartojimo istorijų (Tapert ir kt., 2007). Visuomotor integracijos metu su vizualiai paženklinta pirštų sekimo užduotimi, kurią sukuria mirksintis šautuvas, marihuanos naudotojai turėjo didesnį PFC aktyvavimą ir sumažino regėjimo žievės aktyvavimą, nei kontrolė (King et al., 2011). Šešiasdešimt devyni procentai nenormalių aktyvinimo klasterių tyrimuose, susijusiuose su marihuanos poveikiu smegenų funkcijai, buvo nustatyti regionuose, funkcionaliai sujungtais su striatumu.

Nutukimas

Kompresinis panašus šėrimo elgesys nutukusioms žiurkėms buvo susijęs su striatalų D2R (Johnson ir Kenny, 2010) ir nutukimas buvo susijęs su mažesniu striatalu D2R žmonėms (\ tWang et al., 2001), o tai rodo, kad paplitusi neuroadaptacija DA striatų trasoje gali būti nutukimo ir narkomanijos pagrindas. Pradiniai PET tyrimai apie smegenų gliukozės metabolizmą nutukusiems asmenims pranešė apie metabolinio aktyvumo mažėjimą OFC ir ACC, kurie buvo susiję su mažesniu nei įprastu striatalu D2R prieinamumu (Volkow ir kt., 2008b).

Smegenų aktyvacija dorsalinėje ir ventralinėje striatumoje, insuloje, hipokampe, OFC, amygdaloje, medialiniame PFC ir ACC, atsiradusiam regimosios didelės kalorijų koncentracijos maisto produktuose, buvo didesnė nutukusiems nei kontrolinės moterys (Rothemund ir kt., 2007;Stoeckel ir kt., 2008). Panašiai vizualiniai maisto ženklai sukėlė padidėjusius fMRI aktyvinimo atsakus nutukusiems suaugusiems, o ne kontroliniams (frontaliniams, laikiniams ir limbiniams) regionams.Dimitropoulos ir kt., 2012) ir hippokampo aktyvacija parodė koreliaciją su nevalgiusio insulino ir juosmens perimetro koncentracija paaugliams (\ tWallner-Liebmann ir kt., 2010). Striatų aktyvavimas reaguojant į šokolado milkshake suvartojimą buvo susijęs su kūno svorio padidėjimu ir TaqIA restrikcinio fragmento ilgio polimorfizmo A1 alelio buvimu, kuris yra susijęs su D2R geno surišimu striatum ir kompromiso striatų DA signalizacija (Stice ir kt., 2008). Paaugliai, kuriems yra didelė nutukimo rizika, parodė didesnį aktyvumą caudate ir operculum, reaguojant į šokolado milkshake suvartojimą, nei tuos, kurie mažai rizikuoja nutukimu (Stice ir kt., 2011). Skrandžio distiliacijos metu, kai pasireiškia valgymo metu, nutukę pacientai padidino fMRI aktyvaciją nei normalus svoris smegenų ir užpakalinėje insuloje ir sumažėjo aktyvumas amygdaloje, vidurinėje smegenyse, hipotalamoje, talamoje, pučiuose ir priekyje.Tomasi ir kt., 2009b). Aštuoniasdešimt du% šių tyrimų aktyvavimo grupių, susijusių su reakcija į cue-reakciją, įvyko regionuose, kurie buvo funkcionaliai susiję su striatumu (Pav 6). Atitinka šiuos aktyvinimo atsako PET tyrimus, kurie matuoja D2R su [¹⁸F] fallypridas nutukusiam pacientui parodė atvirkštinę koreliaciją tarp ghrelino ir D2R nugaros ir ventralinės striatum ir prastesnės laikinės žievės, laikinojo poliaus, insulos ir amygdalos (Dunn ir kt., 2012).

 

Pav 6

Santykinis nenormalių grupių skaičius tinkle: nutukimas ir valgymo sutrikimai

Maisto suvokimas ir maisto suvartojimo kontrolė

Manoma, kad normaliomis sąlygomis maisto vartojimą lemia tiek homeostatinis (energijos ir maistinių medžiagų balansas organizme), tiek ne homeostatiniai (valgymo malonumas) veiksniai, o smegenų DA buvo siejama su valgymo elgesiu (Volkow ir kt., 2003b). Farmakologiniai fMRI tyrimai parodė, kad hipotalaminis aktyvavimas prognozuoja maisto suvartojimą, kai PYY, peptidinio hormono, kuris suteikia fiziologinį žarnų sukeltą sotumo signalą į smegenis, koncentracija plazmoje yra maža ir kad aktyvacija OFC striatum, VTA, SN, smegenėlių, PFC, insula ir cingulum gali prognozuoti šėrimo elgseną, kai PYY koncentracija plazmoje yra didelė (Batterham ir kt., 2007).

Su įvykiu susiję tyrimai, prieštaraujantys smegenų reakcijai į sacharozės skonį ir skonį, parodė, kad badas buvo susijęs su fMRI aktyvavimu insuloje, talamoje, smegenėlių, cingulume, SN ir žievės smegenų regionuose, o sotumas buvo susijęs su dezaktyvavimu parahippocampus, hippocampus, amygdala ir ACC (Haase ir kt., 2009). Šiame tyrime skirtingas alkio ir sotumo poveikis smegenų aktyvavimui į skonio stimulus (sūrus, rūgštus, karštas, saldus) vyrams buvo stipresnis nei moterims, ypač nugaros striatum, amygdala, parahippocampus ir posteriori cingulum (Haase ir kt., 2011). PET tyrimai dėl bado būklės slopinimo kontrolės, naudojantys tikrą maisto stimuliavimą, parodė, kad tikslingas maisto produktų noro slopinimas sumažino gliukozės metabolizmą amygdaloje, hipokampe, insuloje, striatume ir OFC vyrams, bet ne moterims (Wang et al., 2009). Didelė dalis (> 31%) aktyvacijos grupių įvyko regionuose, funkciškai sujungtuose su nugaros ir pilvo striatumu (Pav 6, rausvai raudona).

Valgymo sutrikimai

Farmakologiniai tyrimai parodė, kad DA signalizacijos sutrikimas striatume gali slopinti normalų šėrimą graužikams (Sotak ir kt., 2005;Cannon ir kt., 2004) ir kad DA signalizacija moduliuoja reaktyvumą žmonių maistui.Volkow ir kt., 2002). Pacientams, sergantiems anoreksija (per mitybos įpročių kontrolę), PET tyrimai parodė aukštesnį nei įprastą striatalų D2R prieinamumą (Frank ir kt., 2005). Priešingai, neseniai atliktas tyrimas su nutukusiais pacientais, sergančiais nevalgius, parodė, kad nors jie nesiskiria nuo D2R prieinamumo nuo kontrolinių medžiagų, jie parodė sustiprintą striatalų DA išsiskyrimą maisto stimuliacijos metu (Wang ir kt., 2011a). fMRI tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems mitybos sutrikimais, esant maloniems maisto paveikslams, buvo stipresni vidutiniai OFC atsakai, kontroliuojantys, kad pacientams, sergantiems bulimija nervoze, buvo stipresnis atsakas į ligonius ir insula, nei kontroliniai vaistai (Schienle ir kt., 2009). Paleidimo / neveikimo slopinimo metu besaikio valgymo / valymo moterys paaugliai aktyviau veikė laikinojoje žievėje, PFC ir ACC nei kontrolė, o anoreksijos nervos sergantiems pacientams pasireiškė didesnis aktyvumas hipotalamoje ir šoniniame PFC (Lock ir kt., 2011). Kadangi tik vienas iš šių grupių buvo ne striatų tinkluose, šie duomenys taip pat patvirtina kortikosstriatų tinklų vaidmenį valgymo sutrikimuose.

Išankstiniai regionai

Prefrontalinė žievė ir striatumas yra moduliuojami per DA-moduliuojamus cortico-striatrijos tinklus (Haber, 2003). Priekinė žievė vaidina sudėtingą vaidmenį pažinimo procese, įskaitant slopinančią kontrolę, sprendimų priėmimą, emocinį reguliavimą, kryptingumą, motyvaciją ir ypatingą pranašumą. Manoma, kad priekinių regionų disfunkcijos gali pakenkti kompulsinio vaisto vartojimo kontrolei (Kalivas, 2004;Volkow ir Fowler, 2000) ir kad priekinės žievės sutrikimai gali turėti rimtų pasekmių narkomanijai (Volkow ir kt., 2006).

Mūsų metaanalizės metu atskleista priekinė anomalija atitinka striatrijos D2R sumažėjimo ir sumažėjusio metabolizmo aktyvumo ACC, OFC ir DLPFC koreliacijas, apie kurias anksčiau pranešta apie kokaino ir metamfetamino vartojusius asmenis ir alkoholikus (Volkow ir kt., 1993;Volkow ir kt., 2001a;Volkow ir kt., 2007). Kadangi ACC, lateralinis OFC ir DLPFC yra susiję su slopinančia kontrole ir sprendimų priėmimu (Goldstein ir Volkow, 2002;Phan ir kt., 2002), ši asociacija teigia, kad narkotikų vartojimo kontrolės praradimas (\ tVolkow ir kt., 1996a) gali atspindėti netinkamą DA reguliavimą šiuose priekiniuose regionuose. Šią hipotezę patvirtina tyrimai, susiję su striatalu D2R sumažėjimu ir impulsyvumo rezultatais piktnaudžiavimo metamfetaminu grupėje (Lee ir kt., 2009) ir graužikai (\ tEveritt et al., 2008) ir tų, kurie susieti ACC sutrikimus su obsesiniu kompulsiniu elgesiu ir impulsyvumu („Rolls“, „2000“). Tačiau dar viena galimybė yra tai, kad ankstyvieji anomalijos priekiniuose regionuose sukelia pakartotinį narkotikų vartojimą ir neuroadaptacijas, kurios mažina striatalų D2R. Pavyzdžiui, nealkoholiniai asmenys, turintys alkoholizmo istoriją, turėjo didesnę nei įprastą striatalo D2R, kuris buvo susijęs su normaliu metabolizmu ACC, OFC ir DLPFC, rodo, kad normalus aktyvumas prefrontaliniuose regionuose, skatinančiuose slopinančią kontrolę ir emocinį reguliavimą, galėtų būti mechanizmas. apsaugojo šiuos subjektus nuo piktnaudžiavimo alkoholiu (Volkow ir kt., 2006). Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas, lyginantis su broliu nesusijusią priklausomybę nuo stimuliuojančių priklausomybių, parodė reikšmingus medialinio OFC kiekio skirtumus (Ersche ir kt., 2012), rodo, kad šie skirtumai atspindi narkotikų poveikį, o ne genetinį pažeidžiamumą (Volkow ir Baler, 2012).

Laikini regionai

Striatumas taip pat siejamas su medialinėmis laikinojo skilties struktūromis (hippocampus parahippocampal gyrus), kurios yra būtinos aiškiajai atmintinei, bet ir kondicionavimui (Haber et al., 2006). Smegenų aktyvinimo tyrimai dėl motyvuoto mokymosi užmokesčio dokumentavo medialinių laikinų skilčių struktūrų dalyvavimą vėlesniuose atminties patobulinimuose (Adcock ir kt., 2006;Wittmann ir kt., 2005). Taigi vaistų užuominos gali sukelti troškimo atmintį, aktyvuojančią mokymosi grandines medialinėje laikinojoje žievėje, ir šis sustiprintas atminties grandinių aktyvinimas galėtų padėti įveikti prefrontalinės žievės įtaką maisto ir narkotikų priklausomybėje (Volkow ir kt., 2003a). Mūsų metaanalizė parodė, kad narkomanija, nutukimas ir valgymo sutrikimai pasižymi bendrais smegenų aktyvacijos sutrikimais laikinojoje vidurinėje žievėje (hippocampus, parahippocampal gyrus ir amygdala), geresnėmis ir prastesnėmis laikinėmis žievėmis ir užpakalinėmis insulomis (P_FWE<0.05). Smegenų aktyvacijos anomalijų modelis iš dalies sutapo nugaros (40%), pilvo (10%) ir sutampančių (48%) tinklų; tik 2% anomalijų neparodė sutapimo su striato tinklais. Mūsų metaanalizė taip pat atskleidė stipresnius nutukimo ir valgymo sutrikimų vidurinės laikinosios skilties struktūros anomalijas, palyginti su priklausomybe nuo narkotikų (Pav 4). Tai rodo, kad šie laikinieji regionai yra labiau susiję su mitybos elgesio reguliavimu, nei reguliuojant narkotikų vartojimą. Konkrečiai maisto vartojimas reguliuojamas tiek homeostatiniais, tiek atlyginimų keliais, o tuo metu, kai homeostatinė sistema moduliuoja atlygio kelią, ji taip pat moduliuoja kitus smegenų regionus per įvairius periferinius hormonus ir neuropeptidus, reguliuojančius alkį ir sotumą. Iš tiesų medialiniai laikini regionai (hipokampas, parahipokampas) išreiškia leptino receptorius (Williams ir kt., 1999) ir į insuliną panašūs augimo faktoriaus receptoriai (\ tWilczak ir kt., 2000), taip pat ghrelino receptoriaus geno mRNR (Guan ir kt., 1997). Taigi didesnis medialinių laikinųjų kortikos dalyvavimas nutukime nei priklausomybėje atitinka hormonų ir neuropeptidų, reguliuojančių maisto vartojimą per homeostatinį kelią, dalyvavimu.

Atlygis ir įpročiai

Tiek narkotikų, tiek maisto produktų suvartojimo procesai ventralinėje stiatumoje iš pradžių skatina motyvaciją kartoti elgesį. Tačiau, pasikartojantį ekspoziciją, sąlyginiai atsakymai ir išmoktos asociacijos skatina motyvaciją į sąlyginį stimulą, kuris prognozuoja atlygį. Šiam perėjimui, taip pat su tuo susijusiai sustiprintai motyvacijai atlikti elgesį, reikalingą vartoti atlygį (vaistą ar maistą), reikia įtraukti nugaros striatumą (Belin ir Everitt, 2008). Be to, pakartotinis sąlytis su susijusiomis poromis sukelia įpročius, kurie gali toliau vairuoti elgesį (įskaitant valgyti ar vartoti narkotikus ar alkoholį), taip pat įtraukti nugaros striatros regionus. Vis dėlto, peržiūrint reikšmingą ventralinės ir dorsalinės striatrijos jungties sutapimą, nenuostabu, kad tyrimai parodė, kad ventralinis ir dorsalinis striatumas aktyvuojasi ir už atlygį, ir su kondicionavimu. Panašiai, nors nugaros striatumas dažniausiai siejamas su įpročiais, jų formavimas taip pat gali reikėti progresuoti nuo ventralinės iki doralinių striatrijos regionų (Everitt et al., 2008).

Pažeidžiami priklausomybės ir nutukimo tinklai

Svarbi šio tyrimo išvada yra ta, kad maisto ir narkomanijos funkciniai sutrikimai dažniausiai būna smegenų regionuose, funkcionaliai prijungtuose prie tiek nugaros, tiek ventralinės stiatos. Šie pažeidžiami regionai yra labai svarbūs pažintinei kontrolei (anterior cingulum ir papildoma motorinė zona), atlygiui ir motyvacijai (striatum ir medialinis OFC) ir motyvuotam mokymui (hipokampui ir parahippocampal gyrus). Striatūrų jungiamumo modelių sutapimas rodo, kad dopaminerginis moduliavimas nuo nugaros ir ventralinės striatos yra būtinas šiuose regionuose, o jų didesnis pažeidžiamumas rodo, kad maisto ir narkotikų priklausomybė gali pakeisti subtilų striatų moduliacijos pusiausvyrą ir smegenų aktyvavimą šiuose regionuose.

Trūkumai

Mūsų metaanalizė apima tyrimus dėl ūminio narkotikų ir maisto poveikio (užuominų), taip pat pažinimo (atminties, dėmesio, slopinimo, sprendimų priėmimo) ir emocijų tyrimų, kai nėra vaistų ar maisto. Kadangi tiesioginis ir ilgalaikis maisto ir narkomanijos poveikis yra skirtingas, ankstesnių tyrimų dalyviai gali arba negali būti labiausiai pažeidžiami smegenų pokyčiams. Tai galėjo padidinti skirtumą, ribojant rezultatų aiškinimą. Per didelė vidurinės laikinojo skilties anomalijų išraiška nutukimo ir valgymo sutrikimuose, lyginant su narkotikų priklausomybės sutrikimais, gali atspindėti sutrikimų sunkumą, nes nėra lengva suderinti sutrikimo intensyvumą, trukmę ar amžių.

Apibendrinant, neseniai atlikto smegenų vaizdavimo tyrimų dėl įvairių priklausomybės nuo narkotikų tipų ir sutrikimų, kuriems būdingas elgesio sutrikimas, analizė rodo, kad dažnai pasireiškia nenormalus aktyvavimas (tiek užuominų, tiek pažinimo užduočių metu). tose vietose, kur yra ventralinio ir dorsalinio striatalo takų persidengimas. Tai patvirtina žmonėms, kad tiek ventrinis striatumas (daugiausia susijęs su atlygio apdorojimu), tiek ir nugaros striatumas (daugiausia susijęs su priklausomybės įpročiais ir ritualais) sutrikdomi priklausomybės sutrikimų metu (Išminčius, 2009) ir kad šie nukrypimai daro įtaką apdovanojimų (narkotikų ir maisto) už atlygį susijusių stimulų (užuominų) ir pažinimo procesų, reikalingų savikontrolei (vykdomosios funkcijos), apdorojimui. Vis dėlto medialiniai laikiniai žievės regionai, kurie yra nugaros stremos kelio dalis, parodė didesnį pažeidžiamumą nutukimo ir valgymo sutrikimų atžvilgiu nei narkomanijai (Pav 4), nurodant, kad tarp šių sutrikimų yra ir atskirų anomalijų raida.

Šis darbas buvo atliktas remiant Nacionalinius piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo institutus (2RO1AA09481).

Interesų deklaracija

Autoriai nepateikia jokių interesų deklaracijų.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Atlyginimo motyvuotas mokymasis: mezolimbinis aktyvavimas prieš atminties formavimąsi. Neuronas. 2006: 50: 507 – 517. [PubMed]
• „Asensio S“, „Romero M“, „Romero F“, „Wong C“, „Alia-Klein N“, „Tomasi D“, „Wang G“, „Telang F“, „Volkow N“, „Goldstein R.“. po daugelio metų. Sinapsija. 2: 2010: 64 – 397. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Atkinson T. Centriniai ir periferiniai neuroendokrininiai peptidai ir signalizacija apetito reguliavime: nutukimo farmakoterapijos aspektai. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Įrodymai dėl priklausomybės nuo cukraus: elgesio ir neurocheminis poveikis pertraukiamam, pernelyg dideliam cukraus suvartojimui. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• „Batteryham R“, „Ffytche D“, „Rosenthal J“, „Zelaya F“, „Barker G“, „Withers D“, „Williams S.“ PYY moduliacijos kortikos ir hipotalaminių smegenų srityse prognozuoja šėrimo būdą žmonėms. Gamta. 2007: 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kokainą ieškantys įpročiai priklauso nuo dopamino priklausomo serijinio ryšio, jungiančio ventralą su nugaros striatumu. Neuronas. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Žmogaus smegenų funkcijos atradimo mokslo link. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 4734 – 4739. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkoholis skatina dopamino išsiskyrimą žmogaus branduolyje accumbens. Sinapsija. 2003: 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londonas E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, kadetas J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontalinis žievės disfunkcija abstinentuose kokaino pažeidėjų, atliekančių sprendimų priėmimo užduotį. Neuroimage. 2003: 19: 1085 – 1094. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldretas D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, kadetas J, Kimes A, Funderburk F, Londonas E. Prefrontalinė žievės disfunkcija abstinciuose kokaino vartotojas. J Neuropsichiatrija Clin Neurosci. 2004: 16: 456 – 464. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokanabinolis indukuoja dopamino išsiskyrimą žmogaus striatume. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Striatalų dopamino sintezės koreliacijos su numatytu tinklo deaktyvavimu darbo atminties metu jaunesniems suaugusiems. Hum Brain Mapp. 2011: 32: 947 – 961. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londonas E. Ventral striatalo dopamino išsiskyrimas reaguojant į reguliarių ir denicotinizuotų cigarečių rūkymą. Neuropsichofarmakologija. 2009: 32: 282 – 289. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Cannon, Abdallah L, Tecott L, M, Palmiteris R. Striatrijos dopamino signalizacijos reguliavimas amfetamino slopina šėrimą alkanomis pelėmis. Neuronas. 2004: 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Oreksino / hipokretino vaidmuo ieškant atlygio ir priklausomybės: pasekmės nutukimui. Physiol Behav. 2010: 100: 419 – 428. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marihuanos vartojimas susijęs su reorganizuotu regėjimo-dėmesio tinklu ir smegenų hipoaktyvacija. Smegenys. 2006: 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Kognityvinės kontrolės neurobiologija sėkmingam kokaino susilaikymui. Priklauso nuo alkoholio. 2011 Epub prieš spausdinimą. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kanabinoidai, opioidai ir valgymo elgesys: hedonizmo molekulinis veidas? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Food atlygis, kai nėra skonio receptorių signalizacijos. Neuronas. 2008: 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funkcinis žmogaus striatumo ryšys: poilsio valstybės FMRI tyrimas. Cereb Cortex. 2008: 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Didesnė kortikoskopinė aktyvacija, kai maistas yra labai kaloringas maistui po valgymo nutukusių ir normalių svorio. Apetitas. 2012: 58: 303 – 312. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus ventraliniame striatume koreliuoja su euforija. Biol psichiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. 2 tipo dopamino prisijungimo potencialo ryšys su neuroendokrininiais hormonais ir insulino jautrumas žmogaus nutukimui. Diabeto priežiūra. 2012: 35: 1105 – 1111. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Nenormali smegenų struktūra, susijusi su priklausomybe nuo narkotikų. Mokslas. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Keltas A, Ongür D, An X, Price J. Priešakinės žievės projekcijos makakų beždžionėms: įrodymas organizacijai, susijusiai su prefrontaliniais tinklais. J Comp Neurol. 2000: 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Ekspozicija alkoholio skoniui sukelia mezokortikolimbinės neurocirkuliacijos aktyvavimą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marihuanos troškimas smegenyse. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Žmogaus smegenys yra iš esmės suskirstytos į dinamiškus, antikoreliuojamus funkcinius tinklus. Proc Natl Acad Sci US A. 2005, 102: 9673 – 9678. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Padidėjęs dopamino D2 / D3 receptorių prisijungimas iš anoreksijos nervos, išmatuotos pozitrono emisijos tomografija ir [11c] raclopride. Biol psichiatrija. 2005: 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptorių pokyčiai alkoholio vartojantiems putamen. Alkoholio Clin Exp Res. 1989: 13: 213 – 218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. nutukimo tinklas: fMRI tyrimas. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Prefontalinės žievės ir priekinės talamo aktyvavimas alkoholio tiriamiesiems, atsižvelgiant į konkrečiam alkoholiui būdingus ženklus. Arch Gen psichiatrija. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain mu opioidų receptorių surišimas numato gydymo rezultatus kokaino piktnaudžiavimo ambulatorijoje. Biol psichiatrija. 2010: 68: 697 – 703. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Gilmanas J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektyvus ir nervinis atsakas į alkoholio vartojimą jauniems su lengvais ir sunkiais gėrimais. Neuropsichofarmakologija. 2012: 37: 467 – 477. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulate žievės hipoaktyvizavimas į emociškai svarbią kokaino priklausomybės užduotį. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a: 106: 9453 – 9458. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• „Goldstein R“, „Alia-Klein N“, „Tomasi D“, „Zhang L“, „Cottone L“, „Maloney T“, „Telang F“, „Caparelli E“, „Chang L“, „Ernst T“, Samaras D, „Squires N“, „Volkow N.“. kokaino priklausomybės motyvacija ir savikontrolė? Aš esu psichiatrija. 2007a: 164: 1 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminerginis atsakas į vaistų žodžius priklausomybėje nuo kokaino. J Neurosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• „Goldstein R“, „Tomasi D“, „Rajaram S“, „Cottone L“, „Zhang L“, „Maloney T“, „Telang F“, „Alia-Klein N“, „Volkow N.“. Neurologija. 2007b; 144: 1153 – 1159. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Narkomanijos priklausomybė ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Aš esu psichiatrija. 2002: 159: 1642 – 52. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oralinis metilfenidatas normalizuoja cingulinį aktyvumą kokaino priklausomybėje per svarbų pažintį užduotis. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 16667 – 16672. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Imaging smegenų opioidų receptoriai abstinciuose kokaino vartotojai: laikas ir santykis su kokaino troškimu. Biol psichiatrija. 2005: 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Grace A. Dopamino sistemos reguliavimo toninis / fazinis modelis ir jo įtaka alkoholio ir psichostimuliatoriaus troškimo suvokimui. Priklausomybė. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue sukeltas striatumo ir medialinio prefrontalinio žievės aktyvinimas yra susijęs su vėlesniu recidyvas abstinentiniuose alkoholikuose. Psichofarmakologija (Berl) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbinės grandinės yra pažeistos lėtinio kokaino vartotojams, kaip rodo poilsio būsenų funkcinis ryšys. Neuroimage. 2010: 53: 593 – 601. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Augimo hormono sekrecijos receptorių koduojančio mRNR pasiskirstymas smegenyse ir periferiniuose audiniuose. Brain Res Mol Brain Res. 1997: 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Alkoholio intoksikacijos poveikis neuronų aktyvacijai skirtingais pažinimo apkrovos lygiais. Atidarykite Neuroimag J. 2008, 2: 65 – 72. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Žievės aktyvinimas, reaguojant į gryno skonio stimulus bado ir sotumo fiziologinių būsenų metu. Neuroimage. 2009: 44: 1008 – 1021. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Vyrams ir moterims yra skirtingas smegenų aktyvavimas, kad būtų skonis, kai jis yra alkanas ir skonio bei atlygio srityse. Apetitas. 2011: 57: 421 – 434. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Haber S. Pramatų baziniai ganglijos: lygiagretūs ir integraciniai tinklai. J Chem Neuroanat. 2003: 26: 317 – 330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriataliniai keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo apvalkalo iki dorsolaterinio striatumo. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• „Haber S“, „Kim K“, „Mailly P“, „Calzavara R.“. Su premija susiję žieviniai įėjimai apibrėžia didelį striatų regioną primatuose, kurie sąveikauja su asociatyviais žievės ryšiais ir sudaro pagrindą mokymuisi skatinti. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Ryšys tarp frontalinio striatyvumo ir sensorių reguliatorių kokaino vartotojams. Priklauso nuo alkoholio. 2011: 115: 240 – 243. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Affektiivinės grandinės ir alkoholizmo rizika vėlyvoje paauglystėje: pažeidžiami ir atsparūs alkoholinių tėvų vaikai. Alkoholio Clin Exp Res. 2008: 32: 414 – 426. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatalų disfunkcijos ženklai, kurių rizika ir medialinė prefrontalinė disfunkcija yra susijusi su probleminiu alkoholinių gėrimų vartojimu. Biol psichiatrija. 2010: 68: 287 – 295. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Vykdomoji disfunkcija, susijusi su priklausomybe nuo kokaino: įrodymai, kad prieštaringas priekinis, cingulinis ir smegenėlių aktyvumas. J Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neuroniniai mechanizmai, susiję su narkotikų vartojimu, nukreipiantys dėmesį į aktyvius kokaino vartotojus. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 93: 270 – 277. [PubMed]
• Ikemoto S. Smegenų atlygio schema už mesolimbinės dopamino sistemos: neurobiologinė teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Nigrothalamokortikinės sistemos organizavimas reeso beždžionėje. J Comp Neurol. 1985: 236: 315 – 330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamino D2 receptoriai, priklausantys nuo priklausomybės nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamato sistemos, priklausančios nuo kokaino. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. Glutamato homeostazės priklausomybės hipotezė. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Sumažėjęs tarpdisferinis poilsio funkcinis ryšys su kokaino priklausomybe. Biol psichiatrija. 2011: 69: 684 – 692. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Bazinių ganglijų kilpų su smegenų žieve makro-architektūra: pasiutligės viruso naudojimas atskleisti multisinaptines grandines. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Pakeista smegenų aktyvacija vizualizatoriaus integracijos metu į lėtinius aktyvius kanapių vartotojus: ryšys su kortizolio kiekiu. J Neurosci. 2011: 31: 17923 – 17931. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Koob G. Narkotikų stiprinimo nerviniai mechanizmai. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. priklausomybė ir smegenų antireward sistema. Annu Rev Psychol. 2008: 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Nutukę smegenys: kūno masės indekso ir jautrumo insulinui sąsaja su poilsio tinklo funkciniu ryšiu. Hum Brain Mapp. 2012: 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Dvišalės projekcijos iš priekinės motorinės žievės iki putameno ir kitų bazinių ganglių dalių. Autoradiografinis tyrimas Macaca fascicularis. Brain Res. 1975: 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Prognozės iš pirminės somatosensorinės žievės iki bazinio ganglio ir talamo beždžionėje. Exp Brain Res. 1977: 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent žievės jungtis, 8 sritis (priekinės akies laukas) Macaca fascicularis. Pakartotinis tyrimas naudojant autoradiografinę techniką. J Comp Neurol. 1977: 173: 147 – 164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, R abr. priklauso nuo impulsyvumo. J Neurosci. 2: 3: 2009 – 29. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• „Leland D“, „Arce E“, „Miller D“, „Paulus M.“. Priekinės cingulinės žievės ir prediktyviosios gleivinės nauda atsako slopinimui priklausomiems žmonėms. Biol psichiatrija. 2008: 63: 184 – 190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intense saldumas viršija kokaino atlygį. Plos One. 2007: 2: e698. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neutraliniai impulsų kontrolės koreliacijos stabdymo signalo slopinimo metu priklausantys vyrai nuo kokaino. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1798 – 1806. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologiniai intraveninio metilfenidato poveikio žymenys gerinant inhibitorių kontrolę kokaino priklausomiems pacientams. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 14455 – 14459. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. lėtiniai heroino vartotojai: fMRI tyrimas. Neurosci Lett. 2009: 460: 72 – 77. [PubMed]
• Užraktas J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberrantinis smegenų aktyvavimas atsako slopinimo užduotyje paauglių valgymo sutrikimų potipiuose. Aš esu psichiatrija. 2011: 168: 55 – 64. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Narkotikų sukeltas sinaptinis plastiškumas priklausomybėje: nuo molekulinių pokyčių iki grandinės rekonstrukcijos. Neuronas. 2011: 69: 650 – 663. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Nenormalus smegenų numatytojo režimo tinklo funkcinis ryšys narkomanams. Plos One. 2011: 6: e16560. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Priklausomybės priklausomybės smegenų jungties pokyčiai. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Kartu su priekinės cingulinės žievės funkciniu ryšiu. Neuroimage. 2007: 37: 579 – 588. [PubMed]
• „Middleton F“, „Strick P. Basal-ganglia“ „projekcijos“ į primityno žievę. Cereb Cortex. 2002: 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Numatytojo režimo tinklo modifikacija. Psichofarmakologija (Berl) 2011, 215: 23 – 31. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Moeller F, Steinbergas J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Darbo atmintis fMRI aktyvacijai priklausomiems kokaino subjektams: Asociacija su gydymo atsaku. Psych Res Neuroimaging. 2010: 181: 174 – 182. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Skonio atlygis ir branduolys accumbens. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 535. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum ir jo limbinis ryšys tarpininkauja nenormaliam numatomo atlygio apdorojimui nutukime. Plos One. 2012: 7: e31089. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Smegenų magnetinio rezonanso tyrimas, kurio kontrastas priklauso nuo kraujo deguonies. Proc Nat Acad Sci US A. 1990, 87: 9868 – 9872. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Erdvinio darbo atminties našumas ir fMRI aktyvinimo sąveika abstinenciuose paauglių marihuanos vartotojams. Psychol Addict Behav. 2007: 21: 478 – 487. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Metamfetamino priklausomų subjektų sprendimų priėmimas yra susijęs su nepriklausomo prefrontalinio ir parietalinio aktyvavimo sumažėjimu. Biol psichiatrija. 2003: 53: 65 – 74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Metamfetamino priklausomiems subjektams elgsenos ir funkcinės neurografijos įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 2002: 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Metamfetamino priklausomų subjektų neuronų aktyvinimo modeliai priimant sprendimus prognozuoti atkrytį. Arch Gen psichiatrija. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkcinė emocijų neuroanatomija: PET ir fMRI emocijų aktyvinimo tyrimų meta-analizė. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal ganglijų funkcinis ryšys, pagrįstas 126 pozronų emisijos tomografijos ir funkcinių magnetinio rezonanso vaizdavimo leidinių meta analize. Cereb Cortex. 2006: 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Branduolio accumbens ryšiai. Brain Res. 1976: 105: 389 – 403. [PubMed]
• Rolls E. Orbitofrontalinė žievė ir atlygis. Cereb Cortex. 2000: 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Didesnės kalorijų regėjimo maisto stimuliatorių diferencinis aktyvinimas nutukusiems asmenims. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
• „Rzepecki-Smith C“, „Meda S“, „Calhoun V“, „Stevens M“, „Jafri M“, „Astur R“, „Pearlson“. Alkoholio Clin Exp Res. 2010: 34: 479 – 487. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Sutrikusi priešakinė žievės funkcija ir nutraukta adaptyvi kognityvinė kontrolė metamfetamino piktnaudžiavimuose: funkcinis magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimas. Biol psichiatrija 2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-valgymo sutrikimas: atlygis už jautrumą ir smegenų aktyvavimą maistui. Biol psichiatrija. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Išilginė topografija ir kortikoskopinės projekcijos rhesuso beždžionėje. J Neurosci. 1985: 5: 776 – 794. [PubMed]
• „Silveri M“, „Rogowska J“, „McCaffrey A“, „Yurgelun-Todd“ D. Piktnaudžiavimo alkoholiu rizika sergantiems paaugliams demonstruoja pakeistą priekinės skilties aktyvavimą „Stroop“ veikimo metu. Alkoholio Clin Exp Res. 2011: 35: 218 – 228. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dopamino signalizacijos reguliavimas nugaros striatume slopina šėrimą. Brain Res. 2005: 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Ryšys tarp nutukimo ir blunted striatos atsako į maistą yra reguliuojamas TaqIA A1 alelio. Mokslas. 2008: 322: 449 – 452. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Jaunimas, kuriam gresia nutukimas, rodo didesnį striatų ir somatosensorinių regionų aktyvumą maistui. J Neurosci. 2011: 31: 4360 – 4366. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• „Stoeckel L“, „Weller R“, „Cook Er“, „Twieg D“, „Knowlton R“, „Cox J.“ Plačiai paplitęs atlygio sistemos aktyvinimas nutukusioms moterims reaguojant į aukštos kalorijų maisto nuotraukas. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Kanapės vartojimo istorija nėra susijusi su striatalo dopamino D2 / D3 receptorių prieinamumo pokyčiais. J Psychopharmacol. 2012: 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkcinis MRI slopinantis apdorojimas abstincijose paauglių marihuanos vartotojams. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 194: 173 – 183. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Dažni deaktyvavimo modeliai darbo atminties ir vizualinio dėmesio užduočių metu: 4 Tesla tyrimas su tiriamuoju subjektu. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 694 – 705. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokaino prievartautojai smarkiai sutrikdo smegenų aktyvinimo modelius į darbo atminties užduotį. Brain Res. 2007a: 1171: 83 – 92. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical disfunkcija, susijusi su piktnaudžiavimu kokainu: dėmesys ir suvokimas. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189 – 201. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asociacija tarp funkcinių ryšių centrų ir smegenų tinklų. Cereb Cortex. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate stiprina smegenų aktyvavimą ir deaktyvavimo atsakymus į vizualinį dėmesį ir darbo atminties užduotis sveikų kontrolių srityje. Neuroimage. 2011: 54: 3101 – 3110. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Sutriko funkcinis ryšys su dopaminerginiu vidurinės smegenų vartojimu kokaino vartotojas. Plos One. 2010: 5: e10815. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamino transporteriai Striatum koreliuoja su deaktyvavimu numatytojo režimo tinkle Visuospatial Dėmesio. PLoS ONE. 2009a: 4: e6102. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asmens masės ir smegenų aktyvacijos asociacija skrandžio distiliacijos metu: pasekmės nutukimui. PLoS ONE. 2009b: 4: e6847. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. smegenų struktūra ir funkcinis ryšys priklausomiems nuo opioidų priklausomiems pacientams. Smegenys. 2010: 133: 2098 – 2114. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamino išsiskyrimas lėtiniais kanapių naudotojais: [(11) c] raclopride pozitrono emisijos tomografijos tyrimas. Biol psichiatrija. 2012: 71: 677 – 683. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Jei norite sustabdyti ar ne? Mokslas. 2012: 335: 546 – 548. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Mažas galvos dopamino d (2) receptorių kiekis metamfetamino pažeidėjai: asociacija su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Aš esu psichiatrija. 2001a: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Dopamino transporterių praradimas piktnaudžiavimu metamfetaminais atgauna ilgą abstinenciją. J Neurosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaino priklausomybė: hipotezė, gauta naudojant PET tyrimus. J Addict Dis. 1996a: 15: 55 – 71. [PubMed]
• „Volkow N“, „Fowler J.“ priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Priklausomas žmogaus smegenys: vaizdavimo tyrimų įžvalgos. J Clin Invest. 2003a: 111: 1444 – 1451. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognityvinė narkotikų troškimo kontrolė slopina smegenų atlygio regionus kokaino smurtautojams. Neuroimage. 2010a: 49: 2536 – 2543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Smegenų gliukozės metabolizmas lėtiniuose marihuanos vartotojams pradinėje ir marihuanos intoksikacijos metu. Psychiatry Res. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Priklausomybės neurologija. Nat Neurosci. 2005: 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Sumažėjęs metabolizmas smegenų „kontroliniuose tinkluose“ po kokaino poveikio moterims kokaino pažeidėjams. „PLoS One“. 2011a: 6: e16573. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Apdovanojimas, dopaminas ir maisto suvartojimo kontrolė: pasekmės nutukimui. Tendencijos Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: įmanoma apsaugos veiksniai. Arch Gen psichiatrija. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997a: 386: 830 – 833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Dopamino D2 receptorių amžiaus pokyčių matavimas 11C-raclopride ir 18F-N-metilspiroperidoliu. Psychiatry Res. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Psichostimuliantų stiprinimas žmonėms yra susijęs su smegenų dopamino padidėjimu ir D (2) receptorių įsisavinimu. J Pharmacol Exp Ther. 1999: 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. „Nonhedonic“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą dorsaliniame stiatume ir metilfenidatą tai sustiprina poveikį. Sinapsija. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Uždengiančios neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a: 363: 3191 – 3200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Addiction schema žmogaus smegenyse. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a: 52: 321 – 336. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Maisto ir vaistų premija: persidengiančios grandinės žmogaus nutukime ir priklausomybėje. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. „Epub“ prieš spausdinimą. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Addiction: už dopamino atlygio grandinės. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Metilfenidato orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės aktyvavimas kokaino priklausomiems asmenims, bet ne kontrolėje: aktualumas priklausomybei. J Neurosci. 1995: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain dopaminas yra susijęs su mitybos elgesiu žmonėms. Int J Valgykite disord. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Giliai sumažėjo dopamino išsiskyrimas striatume detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Mažos dopamino striatūros D2 receptoriai yra susiję su prefrontaliniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metilfenidatas susilpnina limbinį smegenų slopinimą po kokaino poveikio eksponentams. PLoS ONE. 2010b: 5: e11509. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Kokaino ir dopamino transporterio subjektyvaus poveikio ryšys. Gamta. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Padidėjęs ACC aktyvavimas erdvinės darbo atminties užduotyje priklausomybės nuo alkoholio atžvilgiu, palyginti su sunkiu socialiniu gėrimu. Alkoholio Clin Exp Res. 2010a: 34: 771 – 776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Pradinis, nuolatinis ir kompulsinis alkoholio vartojimas pasižymi perėjimu iš ventralinės į dorsalinę striatumą. Priklausomybė. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Atkreipimo dėmesio tyrimas: metaanalizė. Neuroimage. 2004: 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulino ir hipokampo aktyvacija, reaguojant į didelio kalorijų kiekio maistą, esant normalaus svorio ir nutukusiems paaugliams. Nutukimas. 2010: 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic dopamino išsiskyrimas apetito elgesiu ir narkomanija. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Enhanced striatalo dopamino išsiskyrimas per maistą stimuliuojant nevalgius. Nutukimas. 2011a: 19: 1601 – 1608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Sumažėjęs dopamino aktyvumas prognozuoja, kad piktnaudžiaujama metamfetaminais. Mol Psichiatrija. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Dalinis smegenų metabolizmo atsigavimas metamfetamino piktnaudžiavimuose po ilgos abstinencijos. Aš esu psichiatrija. 2004: 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Įrodyta, kad lyčių skirtumai gebėjimą slopinti maisto produktų aktyvumą stimuliacija. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 1249 – 1254. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Patobulintas cue reaktyvumas ir fronto-striali funkcinis ryšys su kokaino vartojimo sutrikimais. Priklauso nuo alkoholio. 2011: 115: 137 – 144. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insulino tipo augimo faktoriaus II receptoriai žmogaus smegenyse ir jų nebuvimas astrogliotinėse plokštelėse išsėtinėje sklerozėje. Brain Res. 2000: 863: 282 – 288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin receptoriai ir neuropeptido Y geno ekspresija avių smegenyse. J Neuroendocrinol. 1999: 11: 165 – 169. [PubMed]
• Išminčius R. Nigrostriumo - ne tik mezokortikolimbinio – dopamino - atlygis ir priklausomybė. Tendencijos Neurosci. 2009: 32: 517 – 524. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Dopaminerginio vidurinio smegenų atlyginimu susijusi FMRI aktyvacija siejama su padidėjusiu nuo hipokampo priklausomu ilgalaikiu atminties formavimu. Neuronas. 2005: 45: 459 – 467. [PubMed]
• W, J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholio troškimu detoksikuotais alkoholikais. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate projekcijos reeso beždžionėje: tam tikrų cortico-caudate jungčių organizavimas. Brain Res. 1978: 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Diferencinis veido atminties kodavimo užduočių aktyvavimas alkoholio priklausomiems pacientams, palyginti su sveikais asmenimis: fMRI tyrimas. Neurosci Lett. 2009: 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. NMDAR priklausomo sprogimo šaudymo nutraukimas dopamino neuronais suteikia selektyvų įvertinimą priklausomai nuo fazinio dopamino priklausomybės. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 7281 – 7288. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]