Priklausomybės nutukimo dimensija (2013)

. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2016 Apr 11“.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC4827347

NIHMSID: NIHMS763035

Abstraktus

Mūsų smegenys yra atsakingos, kad galėtume atsakyti ir ieškoti neatidėliotinų atlygių. Taigi nenuostabu, kad daugelis žmonių persivalgo, o kai kurie gali sukelti nutukimą, o kiti - narkotikus, kurie kai kuriais atvejais gali sukelti priklausomybę. Nors maisto vartojimas ir kūno svoris priklauso nuo homeostatinio reguliavimo, kai yra labai skanus maistas, gebėjimas atsispirti norui valgyti priklauso nuo savikontrolės. Nėra homeostatinio reguliatoriaus, kuris tikrintų vaistų suvartojimą (įskaitant alkoholį); todėl narkotikų vartojimo reguliavimą daugiausia lemia savikontrolė arba nepageidaujamas poveikis (ty alkoholio sedacija). Tiek neurobiologinių procesų, kurie yra jautrūs atlyginimui, tiek ir sutrikimų kontrolė, sutrikimas gali sukelti priverstinį maisto vartojimą kai kuriems asmenims ir kompulsinį narkotikų vartojimą kitose. Vis daugiau įrodymų, kad energijos homeostazės sutrikimas gali paveikti atlygio schemą ir kad per daug suvartojamų maisto produktų vartojimas gali pakeisti atlygio schemą, dėl kurios priverstinis maisto vartojimas yra panašus į fenotipą, pastebėtą priklausomybėje. Tyrimai dėl priklausomybės nuo narkotikų sukėlė naujų įrodymų, kad yra svarbių bendrų neuronų substratų, priklausančių nuo priklausomybės ligos, ir bent jau kai kurių nutukimo formų. Šis pripažinimas paskatino sveiką diskusiją ir pabandyti išsiaiškinti, kokiu mastu šie sudėtingi ir matmenų sutrikimai sutampa, ir ar gilesnis supratimas apie homeostatines ir atlygio sistemas peržengia unikalias galimybes užkirsti kelią nutukimui ir gydymui. priklausomybė nuo narkotikų.

Raktiniai žodžiai: Dopamino, narkomanijos, nutukimo, prefrontalinės žievės, atlygio, savikontrolės

Tiek priklausomybė, tiek nutukimas atspindi smegenų reakcijų disbalansą, skatinantį atlygį už aplinką. Dėl nutukimo šis disbalansas gali atsirasti dėl endokrinologinių anomalijų, kurios keičia energetinę ribą ir modifikuoja jautrumą maisto naudai. Tačiau nutukimas taip pat gali atsirasti dėl lengvai prieinamo maisto, kurio per didelis vartojimas gali paveikti homeostatinį signalizavimą ir sutrikdyti jautrumą maisto produktams. Kita vertus, pakartotinis vaisto vartojimas gali tiesiogiai sutrikdyti atlygio grandinę, jos pagrindinį farmakologinį tikslą. Taigi, dopamino (DA) sistema, per mezoaccumbens / mesolimbic (atlygis ir emocijos), mezostriali (įpročiai, rutinos ir judėjimas) ir mezokortikiniai (vykdomosios funkcijos) keliai, yra bendras substratas abiejų sutrikimų neurobiologijoje (1 pav).

1 pav 

Priešingai nei vaistų, kurių veikimą skatina jų tiesioginis farmakologinis poveikis smegenų atlyginimų dopamino keliui (ventralinis tegmental zona [VTA], branduolys accumbens ir ventral pallidum), valgymo elgesio reguliavimas ir todėl ...

Siūlome, kad šios dvi ligos dalytųsi neurobiologiniais procesais, kurie, jei jie sutrikdytų, gali sukelti kompulsinį vartojimą, kartu įtraukiant unikalius neurobiologinius procesus. Pateikiame bendrų neurobiologinių substratų įrodymus ir nenurodome, kad nutukimas yra priklausomybės nuo maisto priežastis, o maisto atlygis vaidina lemiamą vaidmenį persivalgant ir nutukiant, nurodant jį kaip nutukimo matmeninį komponentą.

Genetiniai sutapimai

Socialiniai ir kultūriniai veiksniai prisideda prie nutukimo epidemijos. Tačiau individualūs veiksniai taip pat padeda nustatyti, kas šiose aplinkose taps nutukęs. Nors genetiniai tyrimai atskleidė taškų mutacijas, kurios yra pernelyg didelės tarp nutukusių asmenų, manoma, kad nutukimas yra poligeniškai kontroliuojamas. Iš tiesų, naujausias visuotinis visuotinis asociacijos tyrimas, atliktas 249,796 asmenų, kilusių iš Europos kilmės, 32 lokų, susijusių su kūno masės indeksu (KMI). Tačiau šie 32 lokai paaiškino tik 1.5% BMI dispersijos (,), situacija, kuri greičiausiai nepagerės dėl didesnių mėginių dėl sudėtingų biologinių ir aplinkos veiksnių sąveikos. Tai ypač aktualu, kai didelės kalorijų turintys maisto produktai yra plačiai prieinami, ne tik kaip mitybos šaltinis, bet ir kaip stiprus atlygis, kuris pats savaime skatina valgyti.

Galbūt, išplėsdami tai, ką suprantame pagal genetinę riziką nutukimui už genų, susijusių su energijos homeostaze () įtraukti genus, kurie moduliuoja mūsų atsaką į aplinką, padidintų BMI dispersijos procentą, paaiškintą genais. Pavyzdžiui, genai, turintys įtakos asmenybei, gali prisidėti prie nutukimo, jei jie sugadina atkaklumą, reikalingą tvariam fiziniam aktyvumui. Panašiai, genai, moduliuojanti vykdomąją kontrolę, įskaitant savikontrolę, gali padėti kovoti su rizika persivalgyti maistą turinčioje aplinkoje. Tai galėtų paaiškinti nutukimo susiejimą su genų, susijusių su DA neurotransmisija, pvz. \ T DRD2 Taq I A1 alelis, susijęs su priklausomybe (). Panašiai yra ir genai, susikirtę tarp atlygio ir homeostatinių takų, kaip ir kanabinoidų receptorius 1 (CNR1) genų, kurių daugumai tyrimų buvo susiję su KMI ir nutukimo rizika (\ t), taip pat su priklausomybe (). Taip pat šiame kontekste prisiminkime, kad endogeniniai opioidai dalyvauja hedoniniuose atsakuose į maistą ir narkotikus ir kad funkcinis A118G polimorfizmas μ-opioidų receptorių gene (OPRM1) buvo susieta su pažeidžiamumu dėl nevalgiusių sutrikimų () ir alkoholizmas ().

Molekuliniai sutapimai: sutelkti dėmesį į dopaminą

Sprendimą valgyti (ar ne) lemia ne tik vidinė kalorijų lygties būklė, bet ir ne-homeostatiniai veiksniai, pavyzdžiui, maisto skonio savybės ir aplinkos užuominos, skatinančios sąlyginį atsaką. Pastarąjį dešimtmetį buvo atskleista daug molekulinių ir funkcinių sąveikų tarp maisto produktų reglamentavimo homeostatinių ir atlygio lygių. Konkrečiai, keletas hormonų ir neuropeptidų, dalyvaujančių energijos homeostazėje, įtakoja DA atlygio kelią (). Apskritai, homeostatiniai oreksigeniniai signalai didina ventralinio tegmentalinės srities (VTA) DA ląstelių aktyvumą, kai jie veikia maisto stimulus, o anoreksijos slopina DA deginimą ir mažina DA išskyrimą (). Be to, neuronai, esantys VTA ir (arba) branduoliuose accumbens (NAc), išreiškia glukagono tipo peptidą-1 (,), ghrelin (,), leptinas (,), insulinas (), orexin () ir melanokortino receptoriai (). Todėl nenuostabu, kad šie hormonai / peptidai gali paveikti atlygį už piktnaudžiavimą vaistais. Tokia sąveika galėtų paaiškinti susilpnėjusio atsako į narkotikų naudą gyvūnų nutukimo modeliuose rezultatus (). Panašiai žmogaus tyrimai parodė atvirkštinį ryšį tarp KMI ir neteisėto narkotikų vartojimo () ir mažesnė rizika, susijusi su nutukusių asmenų vartojimu \ t), įskaitant mažesnius nikotino kiekius (\ t) ir marihuanos () piktnaudžiavimas. Be to, intervencijos, kurios mažina KMI ir mažina insulino ir leptino koncentraciją plazmoje, padidina jautrumą psichostimuliatoriams () ir bariatinė chirurgija dėl nutukimo yra susijusi su padidėjusia grįžimo į alkoholį ir alkoholizmo rizika (). Kartu šie rezultatai rodo, kad maistas ir vaistai gali konkuruoti dėl persidengiančių atlygio mechanizmų.

Fenomenologinius ir neurobiologinius nutukimo ir priklausomybės sutapimus galima prognozuoti remiantis tuo, kad piktnaudžiavimo narkotikai patenka į tuos pačius neuroninius mechanizmus, kurie moduliuoja motyvaciją ir siekį ieškoti ir vartoti maistą (). Kadangi vaistai aktyviau veikia kaip smegenų atlyginimų keliai, o ne maistas, tai padeda paaiškinti (kartu su homeostatiniais sotumo mechanizmais) didesnį vaistų gebėjimą sukelti kontrolės praradimą ir kompulsinį vartojimą. Smegenų DA keliai, kurie moduliuoja elgsenos atsakus į aplinkos stimulus, atlieka svarbų vaidmenį nutukime (taip pat ir priklausomybėje). Dopamino neuronai (tiek VTA, tiek nigra) moduliuoja ne tik atlygį, bet ir motyvaciją bei pastangų tvarumą, reikalingą išgyvenimui reikalingam elgesiui pasiekti. Iš tiesų, DA trūksta pelių miršta nuo bado, greičiausiai dėl sumažėjusios motyvacijos vartoti maistą, ir dorsalinės stiatos papildymas su DA atkuria maitinimą ir išgelbėja juos (). Yra dar vienas DA kelias (tuberoinfundibuliarinis kelias), kuris projektuoja nuo hipotalamijos iki hipofizės, tačiau mes čia nesvarstome, nes jis dar nėra susijęs su narkotikų poveikiu (), net jei jį gali paveikti piktnaudžiavimo narkotikai (). Norėdami pasiekti savo funkcijas, DA neuronai gauna projekcijas iš smegenų regionų, susijusių su autonominiais atsakais (hipotalamu, insula), atmintimi (hipokampu), emociniu reaktyvumu (amygdala), susijaudinimu (talamu) ir kognityvine kontrole (prefrontaline žievele) per įvairius neurotransmiteriai ir peptidai (). Numatoma, kad daugelis neurotransmiterių, susijusių su vaistų ieškojimu, taip pat yra susiję su maisto vartojimu ().

Iš visų signalų, susijusių su maisto ir narkotikų poveikiu, DA buvo kruopščiai ištirtas. Tyrimai su graužikais parodė, kad, pvz., DA signalai per D1 receptorius ir D2 receptorius (D2R) dorinėje striatum yra būtini šėrimui ir kitiems su maistu susijusiems elgesiams (). Pavyzdžiui, kai pirmą kartą patiriamas atlygis už maistą, DA neuronų deginimas VTA padidėja didėjant DA išleidimui NAc (). Pakartotinai veikiant DA neuronai nustoja šaudyti, kai gauna maistą ir ugnį, kai jie patiria stimulą, kuris numato maisto pristatymą (). Be to, kadangi sąlyginio stimulo sukeltas DA padidėjimas prognozuoja elgesio kainą, kurią gyvūnas nori sumokėti, kad gautų jį, tai užtikrins, kad motyvacinis diskas (kuriam naudojama DA signalizacija) atsiranda prieš gyvūnui valgant patį maistą. Įdomu tai, kad kai cue nesuteikia laukiamo maisto atlygio, DA neuronų aktyvumas yra slopinamas, mažinant stimulo skatinamąją vertę (išnykimą). Maisto ir vaistų atlygio gyvūnų modeliai parodė, kad po išnykimo narkotikų ar maisto vartojimo elgesys gali būti pradėtas dėl sąlyčio su brangakmeniu, už atlygį ar stresoriais (). Šis pažeidžiamumas recidyvui buvo plačiai ištirtas vaistų vartojimo gyvūnų modeliuose ir atspindi neuroplastinius alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propiono rūgšties pokyčius ir N-metil-D-aspartato receptorių glutamaterginis signalizavimas (). Už narkotikų atlygį tyrimai taip pat parodė, kad disbalansas tarp D1 receptorių signalizavimo (sustiprinto) ir D2 receptorių signalizavimo (sumažintas) palengvina kompulsinį vaisto vartojimą (); galima prognozuoti, kad panašus disbalansas gali paskatinti priverstinį maistą. Ši galimybė atitinka neseniai paskelbtą ataskaitą, kurioje blokuotas D1 tipo antagonistas ir D2 tipo antagonistas padidino maisto ieškojimo elgsenos atkūrimą ().

Kartu šie rezultatai leidžia manyti, kad homeostatinė schema išsivystė taip, kad pasinaudotų dopaminergine grandine, kad imtųsi šėrimo elgesio ne tik su kondicionavimo / atlygio savybėmis, kurios iš pradžių priskirtos ventraliniam striatumui, bet ir vėliau panaudojant nugaros striatumą iš žievės struktūrų. tiesiogiai susiję su motyvacijos susiejimu su motoriniais atsakais, reikalingais tiksliniam elgesiui ().

Neurocircuit ir elgesio sutapimai

Didžiausias noras ieškoti ir vartoti narkotikus priklausomybėje apima ne tik atlygio schemos, bet ir kitų grandinių, įskaitant interocepciją, slopinančią kontrolę, nuotaikos ir streso reguliavimą ir atmintį, sutrikimą.). Galima teigti, kad šis neurocirkuliacijos priklausomybės modelis taip pat taikomas tam tikriems nutukimo tipams.

Atlygis, kondicionavimas ir motyvacija

Piktnaudžiavimo narkotikais veiksmai aktyvuojant DA atlygio schemą, kuri, jei lėtinis, pažeidžiamiems asmenims gali sukelti priklausomybę. Kai kurie maisto produktai, ypač turintys daug cukraus ir riebalų, taip pat yra labai naudingi () ir gali sukelti priklausomybę panašų elgesį laboratorinių gyvūnų \ t) ir žmonėms (). Iš tiesų, kalorijų turintys maisto produktai gali paskatinti persivalgyti (ty valgyti, kurie yra atsieti nuo energetinių poreikių) ir paskatinti mokymosi ryšius tarp stimulo ir atlygio (kondicionavimas). Šis skanių maisto produktų pranašumas buvo evoliuciniu požiūriu naudingas, kai maistas buvo ribotas, bet aplinkoje, kur tokie maisto produktai yra gausūs ir visur, tai yra pavojinga atsakomybė. Taigi, skanūs maisto produktai, kaip ir piktnaudžiavimo narkotikai, yra galingas aplinkos veiksnys, kuris pažeidžiamiems asmenims gali palengvinti arba sustiprinti nekontroliuojamo elgesio sukūrimą.

Žmonėms geriamojo maisto nurijimas išleidžia DA į striatumą proporcingai valgio malonumui () ir aktyvina atlygio schemą (). Atsižvelgiant į ikiklinikinius tyrimus, vaizdavimo tyrimai taip pat parodė, kad anoreksijos peptidai (pvz., Insulinas, leptinas, peptidas YY) mažina smegenų atlyginimų sistemos jautrumą maistui, o oreksigeniniai (pvz., Ghrelinas) padidina jo poveikį [žr.)]. Keista, kad tiek priklausomiems, tiek nutukusiems pacientams, vartojantiems vaistą arba geriamąjį maistą, mažesnis atlygio grandinių aktyvavimas (). Tai yra priešingumas, nes manoma, kad DA didėja tarp atlygio už narkotikų ir maisto produktų naudą; taigi, blunted DA atsakymai vartojimo metu turėtų numatyti elgesio išnykimą. Kadangi tai nėra klinikoje matoma, buvo pasiūlyta, kad vartojimas (narkotikų ar maisto) suvartotas DA aktyvavimas gali sukelti pernelyg didelį vartojimą, kad būtų kompensuotas nedidelis atlygio grandinės atsakas (). Ikiklinikiniai tyrimai, rodantys, kad sumažėjęs DA aktyvumas VTA, labai padidina didelio riebumo maisto produktų vartojimą () iš dalies palaiko šią hipotezę.

Skirtingai nuo nuvalyto atlygio atsako per atlygio vartojimą, tiek priklausomi, tiek nutukę subjektai jautriai reaguoja į gydomuosius užuominas, prognozuojančius vaisto ar maisto atlygį. Šių DA padidėjimų priklausomybėse esančių asmenų mastas numato, kad potraukis gali būti stiprus () ir gyvūnuose jie prognozuoja pastangas, kurias gyvūnas nori daryti, kad gautų vaistus (). Lyginant su normaliais svorio asmenimis, nutukę asmenys, stebintys didelės kalorijų turinčius maisto produktus (dirgiklius, kuriems jie yra kondicionuojami), parodė padidėjusį aktyvumą atlyginimų ir motyvacijos grandinių regionuose (NAc, nugaros striatumas, orbitofrontalinė žievė [OFC], priekinė cingulinė žievė [ACC], amygdala, hipokampas ir insula)). Panašiai nutukusiems žmonėms, sergantiems mitybos sutrikimais, didesnis DA išskyrimas, veikiant maisto produktams, buvo susijęs su sutrikimo sunkumu ().

Didelių glutamaterginių afferentų į DA neuronus iš regionų, dalyvaujančių apdovanojimų apdorojime (NAc), kondicionavimą (amygdala, hipokampus, prefrontalinę žievę) ir atributikos priskyrimą (orbitofrontalinė žievė) moduliuoja jų aktyvumą reaguojant į kondicionuotus užuominas (). Tiksliau sakant, amygdalos, hipokampo ir OFC iki DA neuronų ir NAc projekcijos dalyvauja kondicionuotuose atsakuose į maistą () ir narkotikai (). Iš tiesų, vaizdavimo tyrimai parodė, kad, kai neobese vyrams buvo paprašyta slopinti jų troškimą maistui, kai jie patenka į maistą, jie sumažino aktyvumą amygdaloje, OFC, hipokampe, insuloje ir striatume; ir OFC sumažėjimas buvo susijęs su maisto troškimų sumažėjimu (). Panašus OFC aktyvumo slopinimas (ir NAc) buvo pastebėtas piktnaudžiavusiems kokaino vartojantiems asmenims, kai jie buvo paprašyti slopinti narkotikų troškimą gydant kokaino užuominas (). Tačiau, lyginant su maisto ženklais, narkotikų užuominos yra galingesnės pasikartojančio elgesio priežastys po abstinencijos laikotarpio. Taigi, kai išnyksta, narkotikų sustiprintas elgesys yra daug labiau linkęs į streso sukeltą atkūrimą, nei su maistu sustiprintas elgesys (). Vis dėlto stresas siejamas su padidėjusiu skanių maisto produktų vartojimu ir svorio padidėjimu bei stiprintu OFC aktyvavimu maistui.).

Panašu, kad striatumo DA aktyvavimas į atmintį (įskaitant su narkotikais susijusius kontekstus) yra susijęs su noru (noru), kaip elgsenos, kuria siekiama suvartoti norimą atlygį, priežastimi. Iš tiesų DA taip pat moduliuoja motyvaciją ir atkaklumą (). Kadangi narkotikų vartojimas tampa pagrindine priklausomybės motyvacija, priklausomiems subjektams sukelia ir motyvuoja narkotikų įsigijimo procesas, bet atsiimamas ir apatiškas, kai susiduriama su su narkotikais nesusijusia veikla. Šis pokytis buvo ištirtas, lyginant smegenų aktyvaciją, jei yra ar nėra vaistų. Skirtingai nuo sumažėjusio prefrontalinio aktyvumo, apie kurį pranešta piktnaudžiavusiems kokaino vartojantiems kokainui, kai jie nebuvo stimuliuojami narkotikų ar narkotikų vartojimu [žr.)] ventraliniai ir medialiniai prefrontaliniai regionai (įskaitant OFC ir ventralinius ACC) suaktyvėja, kai jiems kyla potraukių skatinantys stimulai (arba vaistai, ir užuominos) (,). Taip pat, kai kokaino priklausomiems subjektams tikslingai slopinami troškimai, kai jie buvo veikiami vaistų užuominomis, tie, kurie sėkmingai sumažino medžiagų apykaitą OFC (procesų motyvacinė vertė) ir NAc (prognozuoja atlygį) (), atitinkantis OFC, ACC ir striatum dalyvavimą sustiprintoje motyvacijoje įsigyti priklausomybės nuo narkotikų. OFC taip pat dalyvauja priskirdamas maisto produktams svarbią vertę (), padedant įvertinti jo laukiamą malonumą ir skonį kaip jos konteksto funkciją. Normalūs svorio subjektai, veikiantys maistui, parodė padidėjusį aktyvumą OFC, kuris buvo susijęs su maisto troškimu (). Yra įrodymų, kad OFC taip pat remia kondicionuojamą cue'o sukeltą maitinimą () ir kad jis prisideda prie persivalgymo, nepaisant bado signalų (\ t). Iš tiesų, kelios mokslinių tyrimų kryptys palaiko funkcinį ryšį tarp OFC sutrikimų ir netvarkingo valgymo, įskaitant pranešimus apie sąnarį tarp disinhibuoto valgymo nutukusiems paaugliams ir sumažinto OFC tūrio (). Priešingai, didesni medialinio OFC kiekiai buvo pastebėti tiek bulimijos nervos, tiek ir besaikio valgymo sutrikimų pacientams () ir pranešta, kad OFS pažeidimas reeso beždžionėse sukelia hiperfagiją ().

Įspūdį skatinančių potraukių atsiradimas ir skatinamoji motyvacija už maistą taip pat pasitaiko sveikiems asmenims, kurie nevalgo (), nebūtų toks pražūtingas, kad jie nebūtų susieti su augančiu smegenų gebėjimo slopinti netinkamą elgesį trūkumu.

Savikontrolė ir gebėjimas atsispirti pagundai

Gebėjimas slopinti priešiškus atsakus ir savarankiškai kontroliuoti prisideda prie asmens gebėjimo slopinti netinkamą elgesį, pvz., Vartoti vaistus ar valgyti praeityje sotumo tašku, tokiu būdu modifikuojant pažeidžiamumą priklausomybei ar nutukimui (,). Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad stuburo DA signalizacijos sutrikimai gali pakenkti savikontrolei, kaip aprašyta toliau.

Vaizdo tyrimai parodė, kad sumažėjęs striatalų D2R receptorių prieinamumas yra nuoseklus daugelio priklausomybės nuo narkotikų sutrikimas ir kuris gali išlikti praėjus mėnesiams po detoksikacijos [peržiūrėtas)]. Panašiai ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad pakartotinė vaisto ekspozicija yra susijusi su ilgalaikiu striatalo D2R kiekio sumažėjimu ir signalizacija (,). Stiatume D2 receptoriai tarpininkauja signalizuodami per netiesioginį kelią, kuris moduliuoja frontokortikinius regionus, ir jo žemyn reguliavimas padidina narkotikų jautrumą gyvūnų modeliuose (), o jos reguliavimas trukdo narkotikų vartojimui (). Be to, striatalo D2R slopinimas arba D1 receptorių ekspresuojančių striatų neuronų aktyvavimas (tarpininkaujant signalizacijai striatų tiesioginiame kelyje) padidina jautrumą vaistų naudai (). Stiatrijos D2R signalizacijos sutrikimas taip pat buvo susijęs su nutukimu (,) ir priverstinai vartojant nutukusius graužikus (). Tačiau neaišku, kokiu mastu yra panašių priešingų reguliavimo procesų, susijusių su tiesioginiu (sumažėjusiu) ir netiesioginiu (padidėjusiu) nutukimo keliu.

Striatalų D2R sumažėjimas priklausomybėje ir nutukime yra susijęs su sumažėjusiu aktyvumu prefrontaliniuose regionuose, susijusiuose su skiriamuoju požymiu (OFC), klaidų aptikimu ir slopinimu (ACC) ir sprendimų priėmimu (dorsolaterinė prefroninė žievė).,,). Taigi, netinkamas reguliavimas pagal D2R-tarpininkaujantį šių frontalinių regionų signalizavimą priklausomiems ir nutukusiems asmenims gali būti pagrindas sustiprintai paskatinti motyvacinę vaistų ar maisto vertę ir sunku juos atsispirti (,). Be to, kadangi sutrikimai OFC ir ACC yra susiję su kompulsiniais elgesiais ir impulsyvumu, sutrikęs dopamino moduliavimas šiuose regionuose gali prisidėti prie kompulsinių ir impulsyvių vaisto (priklausomybės) ar maisto (nutukimo) vartojimo modelių.

Panašiai ir iš anksto egzistuojanti prefrono regionų disfunkcija taip pat gali būti grindžiama pernelyg didelio narkotikų ar maisto vartojimo pažeidžiamumu, kurį dar labiau pablogintų striatų D2R sumažėjimas (arba dėl vaistų ar streso sukeltų; neaišku, ar obesogeninės dietos sumažina striatalų D2R) ). Iš tiesų, mes parodėme, kad subjektai, kurie, nepaisant didelės alkoholizmo rizikos (teigiama alkoholizmo šeimos istorija), buvo ne alkoholikai, buvo didesni nei įprastas striatalo D2R, kuris buvo susijęs su normaliu prefrono metabolizmu (), kurie galėjo juos apsaugoti nuo alkoholizmo. Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas, kad broliai ir seserys nesutaria dėl jų priklausomybės nuo stimuliuojančių vaistų, parodė, kad priklausomųjų brolių ir seserų OFC buvo gerokai mažesnis nei nenustatytų brolių ir seserų ar kontrolinių asmenų ().

Smegenų vaizdavimo duomenys taip pat patvirtina, kad struktūriniai ir funkciniai pokyčiai smegenų regionuose, susijusiuose su vykdomąja (įskaitant slopinančią) funkciją, yra susiję su aukštu KMI kitaip sveikais asmenimis. Pavyzdžiui, pagyvenusių moterų magnetinio rezonanso tyrimas nustatė neigiamą koreliaciją tarp KMI ir pilkosios medžiagos kiekių (įskaitant priekinius regionus), kurie OFC koreliavo su sumažėjusia vykdomąja funkcija (). Kiti tyrimai parodė, kad kraujo tekėjimo sumažėjimas prefrontalinėje žievėje buvo susijęs su didesniu svoriu sveikiems kontroliniams asmenims (,), o funkcinis magnetinio rezonanso tyrimo tyrimas parodė, kad nutukusių moterų vykdomos funkcijos \ t). Panašiai ir sveikų kontrolinių asmenų organizme KMI neigiamai koreliavo su metaboliniu aktyvumu prefrontaliniuose regionuose, kurių aktyvumas prognozavo vykdomosios funkcijos testų balus (). Įdomu tai, kad sėkmingi dieteriai aktyvina prefrontalinius regionus, dalyvaujančius slopinančioje kontrolėje (dorsolaterinė prefrontalinė žievė ir OFC) valgant (). Šie ir kiti tyrimai rodo ryšį tarp vykdomosios funkcijos ir priklausomybės bei nutukimo rizikos / fenotipų, o tolesni tyrimai padės išsiaiškinti detales ir šių fenotipų skirtumus.

Akivaizdu, kad individualūs vykdomosios funkcijos skirtumai gali tapti prodromine rizika, kad kai kurie asmenys vėliau gali nutukti (). Įdomu tai, kad skerspjūvio tyrimas dėl vaikų gebėjimo savarankiškai reguliuoti, spręsti problemas ir užsiimti tikslingu sveikatos elgesiu atskleidė vykdomosios funkcijos gebėjimą neigiamai susieti ne tik su cheminių medžiagų naudojimu, bet ir su didelio kaloringumo užkandžių vartojimu ir sėdimas elgesys ().

Sąveikos signalų suvokimas

Vidutinė insula yra labai svarbi maisto, kokaino ir cigarečių troškimams (-). Jo svarba priklausomybėje buvo pabrėžta, kai tyrimas parodė, kad rūkantys asmenys, patyrę insultą, galėjo išeiti lengvai ir nepatirdami potraukio ar recidyvo (). Insula, ypač jos priekiniai regionai, yra tarpusavyje sujungta su keliais limbiniais regionais ir palaiko interoceptines funkcijas, integruoja autonominę ir visceralinę informaciją emocijomis ir motyvacija bei sąmoningai suvokdama šiuos raginimus (). Atsižvelgiant į šią hipotezę, daugelis vaizdavimo tyrimų rodo, kad intarpas aktyvuojasi troškimo metu.). Atitinkamai, insulos reaktyvumas buvo pasiūlytas kaip biomarkeris, kuris padeda prognozuoti atkrytį ().

Insula taip pat yra pirminė skonio zona, kuri dalyvauja daugelyje valgymo elgesio aspektų, pavyzdžiui, skonio. Be to, rostralinis intarpas (prijungtas prie pirminio skonio žievės) suteikia OFC informaciją, kuri turi įtakos jo multimodaliniam pristatymui apie gaunamo maisto malonumą ar atlygio vertę (). Dėl insulos įsitraukimo į interoceptinį kūno jausmą, emocinį suvokimą () ir motyvacijos bei emocijų (), salos sutrikimo įtaka nutukimui neturėtų būti stebina. Iš tiesų, skrandžio distiliacija sukelia užpakalinės izoliacijos aktyvavimą, o tai gali atspindėti jo vaidmenį organizmo būklės suvokime (šiuo atveju pilnatvės).). Be to, liesos, bet ne nutukę pacientai, skrandžio distiliacija sukėlė amygdalos aktyvaciją ir išjungimą iš priekio.). Amygdalinio atsako nebuvimas nutukusiems pacientams gali atspindėti neaiškų interoceptinį sąmoningumą, susijusį su sotumo (pilno skrandžio) kūno būsenomis. Nors salos veiklos moduliavimas DA buvo netinkamai ištirtas, pripažįstama, kad DA dalyvauja skanių maisto produktų, kurie yra tarpininkauja per insulą, degustacijai.). Iš tiesų, žmonėms skanūs skanūs maisto produktai suaktyvino vidines ir vidines smegenis (,). Be to, atrodo, kad DA signalizacija reikalinga norint nustatyti maisto kalorijų kiekį. Pavyzdžiui, kai normalios svorio moterys paragavo saldiklių, turinčių kalorijų (sacharozės), įsijungė tiek insulos, tiek DA vidurinio smegenų plotas, tuo tarpu kalorijų neturinčio saldiklio (sukralozės) degustacija tik suaktyvino insulą (). Nutukusiems pacientams būdingas didesnis salos aktyvumas nei įprastai kontroliuojamiems asmenims, kai skonis skystas maistas su cukrumi ir riebalais (). Atvirkščiai, tiriamieji, kurie atsigavo nuo anoreksijos nervos, yra mažiau izoliuoti, kai skonis sacharozė, ir nesusiję su malonumo jausmais su salų aktyvavimu, kaip nustatyta kontroliniuose subjektuose ().

Tamsioji priklausomybės dimensijos pusė

Iš pradžių Koob ir Le Moal pasiūlė tamsiąją priklausomybės pusę () apibūdinti narkotikų priklausomų asmenų perėjimą nuo pradinio, malonaus vaistų vartojimo iki to, kuris, pakartotinai vartojant narkotikus, mažina neigiamą emocinę būseną. Neseniai Parylak et al. () pasiūlė, kad panašus perėjimas gali įvykti priklausomybėje nuo maisto, jei jie patiria obesogeninius maisto produktus. Jie nurodė, kad tiek narkomanijos, tiek tam tikrais nutukimo ar valgymo sutrikimų atvejais stresas ir neigiamos nuotaikos (depresija, nerimas) gali sukelti prievartinį narkotiką (priklausomybę) arba maisto vartojimą žmonėms (nutukimas ir valgymo sutrikimai). Jų modelis atkreipia dėmesį į smegenų grandinių, kurios moduliuoja streso reaktyvumą ir priešvažiu, svarbą, kuri padidėja po pakartotinio vaisto poveikio, bet taip pat po pertraukos patekus į skanius maisto produktus. Svarbiausias jų modelis yra išplėsto amygdalos jautrumas ir padidėjęs signalizavimas per kortikotropiną atpalaiduojančius faktorius ir kortikotropiną atpalaiduojančius faktorius, kurie tarpininkauja į stresą.

Tuo pačiu metu pripažįstama, kad habenula tarpininkauja VTA DA neuronų šaudymo slopinimui, kai tikimasi, kad atlygis negaunamas () taip pat prisideda prie šio regiono prisidėdama prie tokios priešgaisrinės grandinės. Taigi, padidėjęs habenulos jautrumas dėl lėtinio vaisto poveikio gali būti didesnis reaktyvumas vaistų žymėms ir taip pat prisidėti prie disforinės būsenos pašalinimo metu. Iš tiesų, su kokaino ar heroino priklausomybės gyvūnų modeliais įjungus šoninį habenulą, buvo susijęs su atkryčiu (,). Habenula taip pat yra susijusi su maisto atlygiu: neuronų, esančių rostromedialinio tegmento branduolyje, kurie gauna didelį indėlį iš šoninio habenulos, projektuoja į VTA DA neuronus ir aktyvuojasi po maisto trūkumo (). Šie duomenys atitinka šoninio habenulos vaidmenį tarpininkaujant atsakus į aversinius dirgiklius arba tokias būsenas, kurios atsiranda dietos ar vaisto vartojimo nutraukimo metu.

Santrauka ir padariniai

Žmogaus smegenys yra sudėtinga biologinė sistema, kuri yra organizuota interaktyvių tinklų sluoksniuotoje architektūroje, kartais vadinama „tarsi“ (), kai daugelio potencialių įėjimų susiaurėjęs piltuvas susilieja į santykinai nedidelį procesų skaičių, prieš tai vėl išnykdamas į įvairius rezultatus. Maitinimo elgesys yra puikus šios architektūros pavyzdys, kai hipotalamas yra centrinis medžiagų apykaitos mazgas (Pav. 2A) ir vidutinio smegenų DA branduoliai (VTA ir substia nigra) ir jų projekciniai regionai (NAc; amygdala; hippocampus; dorsal striatum; prefrontaliniai, motoriniai ir laikini kortai) yra centrinis mazgas sistemai, kuri reaguoja į svarbiausius išorinius stimulus (įskaitant vaistus). ir maistas), taip pat atitinkami vidiniai signalai (ty alkis, troškulys) (Pav. 2B). Šios dvi sistemos gali būti vertinamos kaip įdėtų sluoksnių architektūrų pavyzdžiai (), kurioje DA bowtie palaiko vidaus signalus, kuriuos perduoda hipotalaminis signalizavimas (Pav. 2C). Šis modelis padeda paaiškinti, kaip didėja nutukimo ir priklausomybės ryšių punktų pavyzdžiai, kai kurie iš jų buvo pabrėžti šioje apžvalgoje.

2 pav 

Scheminis brėžinių architektūros vaizdavimas smegenyse, kaip parodė (A) energijos homeostatinė (metabolinė) ir (\ tB) dopamino reaktyviosios (atlygio) sistemos. Žmogaus smegenis, kaip ir labiausiai sudėtingas biologines sistemas, apibūdina sluoksniuotos architektūros ...

Taigi strategijos, kurios pasiskolina nuo sėkmingų prevencijos ir gydymo strategijų priklausomybėje, gali būti naudingos nutukimui. Ateityje atliekami tyrimai šioje srityje turėtų apimti socialines ir politikos strategijas, skirtas sumažinti obesogeninio maisto prieinamumą (ribojant jo pardavimus, didinant jų sąnaudas), padidinant prieigą prie alternatyvių stiprintuvų (sveikas maistas, galintis konkuruoti dėl didelio kaloringumo maisto produktų ir prieigos prie fizinių medžiagų). veikla) ​​ir plėtoti švietimą (pasinaudojant mokyklomis, šeimomis ir bendruomenėmis). Lygiai taip pat, gydymo tyrimai galėtų sutelkti dėmesį į klinikines ir socialines strategijas, kuriomis siekiama sumažinti maisto stiprinimo savybes ir atkurti / sustiprinti alternatyvių stiprintuvų naudingas savybes (įtraukiant socialinius atlyginimus, fizinį aktyvumą, nenumatytus atvejus), slopinti besimokančias asociacijas (gesinamų atsakymų gesinimą), mokytis naujų asociacijų), mažinti streso reaktyvumą ir pagerinti nuotaiką (fizinis aktyvumas, pažinimo terapija) ir stiprinti bendrosios paskirties savikontrolę (pažinimo ir elgesio gydymą). Vertimo aspektai, atsirandantys pripažįstant šių ligų dubliavimosi pobūdį, yra tik viena iš kelių galimų būsimų tyrimų krypčių, nustatytų šioje apžvalgoje (Lentelė 1).

Lentelė 1 

Kai kurie atviri klausimai dėl būsimų tyrimų dėl nutukimo priklausomybės aspektų

Pasakojama, kad dvi didžiausios prevencinės grėsmės visuomenės sveikatai (rūkymas ir nutukimas) apima atlygio sistemą, kuri skatina asmenų motyvaciją vartoti atlygį, nepaisant to, kad jie kenkia jų sveikatai. Abiejų šių epidemijų sprendimas, be individualių pritaikytų metodų, reikalauja plačių visuomenės sveikatos iniciatyvų, skatinančių protingus aplinkos pokyčius.

Padėka

Šį tyrimą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai (Nacionalinio alkoholizmo ir piktnaudžiavimo alkoholiu instituto intramuralinė mokslinių tyrimų programa).

Išnašos

 

Autoriai nepateikia jokių biomedicininių finansinių interesų ar galimų interesų konfliktų.

 

Nuorodos

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S, et al. Naudojant genomo pločio ekspresijos duomenis GWA tyrimų „pilkai zonai“, atsiranda naujų kandidatų nutukimo genų. PLoS Genet. 2010: 6: e1000976. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU ir kt. 249,796 asmenų asociacijos analizė atskleidžia 18 naujus lokusus, susijusius su kūno masės indeksu. Nat Genet. 2010: 42: 937 – 948. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, la Fleur SE. Genetiniai pokyčiai ir poveikis žmonių mitybos elgesiui. Annu Rev Nutr. 2009: 29: 283 – 304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ ir kt. Padidėjęs dopamino receptoriaus geno (DRD1) Taq I A2 alelio paplitimas nutukime su panašių medžiagų vartojimo sutrikimais: preliminari ataskaita. Farmakogenetika. 1996: 6: 297 – 305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N, et al. 1 tipo kanabinoidinio receptoriaus genų (CNR1) genetinio kintamumo vaidmuo žmogaus nutukimo patofiziologijoje. Farmakogenomika. 2010: 11: 693 – 702. [PubMed]
6. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 genų polimorfizmai priklausomybės sutrikimuose: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Addict Biol. 2010: 16: 1 – 6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA ir kt. Dopaminas „norintiems“ ir opioidams „skoniui“: nutukusių suaugusiųjų palyginimas su ir nevalgius. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2009, 17: 1220 – 1225. [PubMed]
8. Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Mu opioidinių receptorių geno (OPRM40) Asn1Asp polimorfizmo vaidmuo alkoholizmo etiologijoje ir gydyme: kritinė apžvalga. Alkoholio Clin Exp Res. 2011: 36: 385 – 394. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Nutukimas ir priklausomybė: Neurobiologiniai sutapimai. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Mesolimbinės dopamino sistemos moduliavimas leptinu. Brain Res. 2011: 1350: 65 – 70. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. GLP-1 neuronai vienišakio trakto branduolyje tiesiogiai nukreipiami į ventralinį tegmentalinį plotą ir branduolį accumbens, kad būtų galima kontroliuoti maisto suvartojimą. Endokrinologija. 2012: 153: 647 – 658. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Rinamanas L. Didėjančios projekcijos nuo vienalyčio trakto caudalinio visceralinio branduolio iki smegenų regionų, dalyvaujančių maiste ir energijos sąnaudose. Brain Res. 2010: 1350: 18 – 34. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD ir kt. Ghrelin moduliuoja vidutinio smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir sinaptinį įvedimo organizavimą, tuo pačiu skatindamas apetitą. J Clin Invest. 2006: 116: 3229 – 3239. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Jerlagas E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin įvedimas į tegmentines sritis skatina lokomotorinį aktyvumą ir didina ekstraląstelinę dopamino koncentraciją branduolyje accumbens. Addict Biol. 2007: 12: 6 – 16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Insulino ir leptino receptorių ekspresija žiurkės ventralinio tegmentalioje zonoje / materia nigra (VTA / SN). Brain Res. 2003: 964: 107 – 115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rhodes CJ ir kt. Ventralinis tegmentalinės srities leptino receptorių neuronai specialiai projektuoja ir reguliuoja išplėstinės centrinės amygdalos kokaino ir amfetamino reguliuojamus transkripto neuronus. J Neurosci. 2010: 30: 5713 – 5723. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
17. Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulinas veikia skirtingose ​​CNS vietose, kad sumažėtų ūminis sacharozės suvartojimas ir sacharozė savarankiškai. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R388 – R394. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Oreksindopamino sąveikos anatominiai substratai: šoninės hipotalaminės projekcijos į ventralinį tegmentalą. Neurologija. 2002: 111: 379 – 387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. Centriniai melanokortinai moduliuoja žiurkių mezokortikolimbinį aktyvumą ir maistą. Physiol Behav. 2011: 102: 491 – 495. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Padidėjęs riebalų kiekis maiste sumažina psichostimuliatoriaus atlygį ir mesolimbinę dopamino apyvartą žiurkėse. Behav Neurosci. 2008: 122: 1257 – 1263. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
21. Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Cheminių medžiagų vartojimo ir kūno masės indekso ryšys jaunų vyrų tarpe. Aš J Addict. 2012: 21: 72 – 77. [PubMed]
22. Simon G, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asociacija tarp nutukimo ir psichikos sutrikimų suaugusiems JAV. Arch Gen psichiatrija. 2006: 63: 824 – 830. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Sumažintas nikotino atlygis nutukime: kryžminis žmogaus ir pelės palyginimas. Psichofarmakologija (Berl) 2005, 180: 306 – 315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Kūno masės indeksas ir marihuanos naudojimas. J Addict Dis. 2005: 24: 95 – 100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Insulinas, leptinas ir atlygis. Tendencijos Endocrinol Metab. 2010: 21: 68 – 74. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Alkoholio vartojimo sutrikimai po bariatrinės chirurgijos. Obes Surg. 2012: 22: 201 – 207. [PubMed]
27. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V problemos: Ar nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip smegenų sutrikimas? Aš esu psichiatrija. 2007: 164: 708 – 710. [PubMed]
28. Palmiter RD. Dopamino signalizavimas nugaros striatume yra būtinas motyvuotam elgesiui: Dopamino trūkumų turinčių pelių pamokos. Ann NY Acad Sci. 2008: 1129: 35 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
29. Moore K, Lookingland K. Dopaminerginės neuronų sistemos hipotalamoje. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktoriai. Psichofarmakologija - ketvirtoji pažangos karta. Niujorkas: Raven Press; 2000.
30. Gudelsky GA, Passaro E, Meltzer HY. Vėluota tuberoinfundibulinių dopamino neuronų aktyvacija ir prolaktino sekrecijos slopinimas žiurkėse po morfino skyrimo. J Pharmacol Exp Ther. 1986: 236: 641 – 645. [PubMed]
31. Geisler S, Wise RA. Funkciniai glutamaterginių projekcijų įterpimai į ventralinį tegmentalą. Rev Neurosci. 2008: 19: 227 – 244. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Skonio atlygis ir branduolys accumbens. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 535. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
33. Schultz W. Prognozuojantis dopamino neuronų atlygio signalas. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
34. „Nair SG“, „Adams-Deutsch T“, „Epstein DH“, „Shaham Y“. Prog Neurobiol. 2009: 89: 18 – 45. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
35. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiškumas ir priklausomybė. Nat Rev Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
36. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Ūminis kokainas sukelia greitą D1 receptoriaus aktyvavimą ir progresyvų D2 receptorių striatrijos neuronų dezaktyvavimą: In vivo optinis mikroskopas [Ca2 +] i. J Neurosci. 2011: 31: 13180 – 13190. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Ball KT, Combs TA, Beyer DN. Atsparūs dopamino D1 ir D2 receptorių vaidmenys diskretiškai sukėlusių maisto produktų atkūrimą. Behav Brain Res. 2011: 222: 390 – 393. [PubMed]
38. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Peržiūra. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Priklausomybė: sumažėjęs atlygio jautrumas ir padidėjęs lūkesčių jautrumas sąmokslu, kad užvaldytų smegenų valdymo grandinę. Bioessays. 2010: 32: 748 – 755. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intensyvus saldumas viršija kokaino atlygį. „PLoS One“. 2007: 2: e698. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių, pernelyg didelio cukraus suvartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
42. Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Uždengiančios neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3191 – 3200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Atlygis, dopaminas ir maisto suvartojimo kontrolė: poveikis nutukimui. Tendencijos Cogn Sci. 2011: 15: 37 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Užmokesčio iš maisto suvartojimo ir numatomo maisto vartojimo santykis su nutukimu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 924 – 935. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
46. E, Spoor S, Bohon C, mažas DM. Ryšys tarp nutukimo ir neryškių striatų atsakų į maistą yra reguliuojamas TaqIA A1 alelio. Mokslas. 2008: 322: 449 – 452. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Plačiai paplitęs atlygio sistemos aktyvinimas nutukusioms moterims, reaguojant į aukštos kalorijų turinčios maisto nuotraukas. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
48. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaino užuominos ir dopaminas dorsalinėje stiatumoje: priklausomybės nuo kokaino troškimo mechanizmas. J Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Nugaros striatumo įtraukimas į kokaino kontrolę. J Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Kūno masė prognozuoja orbitofrontinę veiklą, kai vizualiai pristatomi didelio kaloringumo maisto produktai. Neuroreportas. 2005: 16: 859 – 863. [PubMed]
51. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Glaudesnis striatalo dopamino išsiskyrimas maisto stimuliavimo metu, kai yra sutrikęs valgymo sutrikimas. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2011, 19: 1601 – 1608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
52. Petrovich GD. Priekinės smegenų grandinės ir maitinimo kontrolė išmintingais ženklais. Neurobiol Learn Mem. 2010: 95: 152 – 158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Bazolaterinės amygdalos ir orbitofrontalinės žievės sąveika yra labai svarbi siekiant, kad žiurkėms atsinaujintų kokaino vartojimo veiksniai. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 711 – 720. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
54. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, et al. Lyties skirtumų gebėjimas slopinti smegenų aktyvavimą, kurį sukelia maisto stimuliavimas, įrodymai. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 1249 – 1254. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, et al. Kognityvinė narkotikų troškimo kontrolė slopina smegenų atlyginimų regionus, susijusius su piktnaudžiavimu kokainu. Neuroimage. 2009: 49: 2536 – 2543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
56. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Ikiklinikinių tyrimų apžvalga, rodanti, kad narkotikų ir ne narkotikų stiprintuvai veikia skirtingai. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 261 – 269. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, mažas DM. Ūminis stresas stiprina smegenų reakciją į milkshake kaip kūno svorio ir lėtinio streso funkciją [paskelbtas internete prieš spausdinimą Kovo 20] Int J Obes (Lond) 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Su branduoliu susietų dopamino ir susijusių smegenų grandinių funkcijos. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 461 – 482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Dopamino vaidmuo piktnaudžiavimo narkotikais ir narkomanijos srityje. Neurofarmakologija. 2009; 56 (papild. 1): 3 – 8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
60. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. Atminties grandinių aktyvavimas, kai norima gauti kokainą. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
61. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR ir kt. Regioninis smegenų apykaitos aktyvavimas troškimo metu, atsiradęs dėl ankstesnių vaistinių preparatų patirties. Life Sci. 1999: 64: 775 – 784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kaip pažinimas moduliuoja emocinius atsakus į skonį ir skonį: iš viršaus į apačią veikia orbitofrontaliniai ir pregenualiniai cingulitai. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549 – 1559. [PubMed]
63. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Poveikis apetitiniams maisto stimulams žymiai suaktyvina žmogaus smegenis. Neuroimage. 2004: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
64. Holland PC, Petrovich GD. Neuronų sistemų analizė dėl maitinimo stiprinimo sąlyginiais stimulais. Physiol Behav. 2005: 86: 747 – 761. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
65. Ogden J, Wardle J. Pažinimo suvaržymas ir jautrumas bado ir sotumo ženklams. Physiol Behav. 1990: 47: 477 – 481. [PubMed]
66. „Maayan L“, „Hoogendoorn C“, „V“, „Convit“. A. Slopinamasis valgymas nutukusiems paaugliams siejamas su orbitofrontaliniu sumažėjimu ir vykdomosios funkcijos sutrikimu. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2011, 19: 1382 – 1387. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schienle A. Regioninės pilkosios medžiagos tūrio pokyčiai bulimijos nervos ir binge-valgymo sutrikimuose. Neuroimage. 2010: 50: 639 – 643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Atlygio vertinimo pusiau naturalistiniame kontekste vertinimas: selektyvaus amygdalo, orbitinės priekinės ar hipokampo pažeidimų poveikis. Neurologija. 2007: 148: 599 – 611. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
69. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, et al. „Nonhedonic“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą dorsalinėje striatumoje ir metilfenidatą sustiprina šį poveikį. Sinapsija. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
70. Volkow ND, Fowler JS. Priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
71. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Mažai dopamino striatrijos D2 receptoriai yra susiję su prefrontiniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamino D2 receptorių PET vaizdavimas per chronišką kokaino savarankišką vartojimą beždžionėms. Nat Neurosci. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Mažas smegenų dopamino D2 receptorių kiekis piktnaudžiavimu metamfetaminu: asociacija su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y, et al. Laikinas neuronų slopinimas atskleidžia priešingus netiesioginių ir tiesioginių jautrinimo būdų vaidmenis. Nat Neurosci. 2011: 14: 22 – 24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNR perdavimas į branduolį accumbens sumažina kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms. Sinapsija. 2008: 62: 481 – 486. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
76. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM ir kt. Mažesnis striatalo dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas nutukusių pacientų atžvilgiu yra didesnis nei nutukusių asmenų. EJNMMI Res. 2011: 1: 37. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
77. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbinio dopamino neurotransmisijos trūkumai žiurkių mitybos nutukime. Neurologija. 2009: 159: 1193 – 1199. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
78. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamino D2 receptoriai, priklausantys priklausomybei nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio mitybos nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
80. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Didelė dopamino išsiskyrimo į striatumą sumažėjimas detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F et al. Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: Galimi apsauginiai veiksniai. Arch Gen psichiatrija. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Nenormali smegenų struktūra, susijusi su priklausomybe nuo narkotikų. Mokslas. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Struktūriniai smegenų skirtumai ir kognityvinis veikimas, susijęs su kūno masės indeksu vyresnėms moterims. Hum Brain Mapp. 2010: 31: 1052 – 1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amen DG. Padidėjusi kūno masė Nacionalinės futbolo lygos žaidėjams, susijusi su pažinimo sutrikimu ir sumažėjusi prefrono žievės ir laikinojo poliaus veikla. „Transl Psychiatry“. 2012: 2: e68. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amen GD. Padidėjęs KMI yra susijęs su sumažėjusiu kraujo tekėjimu prefrontalinėje žievėje, naudojant sveikų suaugusiųjų SPECT tyrimą. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2011, 19: 1095 – 1097. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
86. Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE. fMRI reaktyvumas delsimo diskontavimo užduotyje numato nutukusioms moterims svorio padidėjimą. Apetitas. 2012: 58: 582 – 592. [PubMed]
87. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N, et al. Atvirkštinis ryšys tarp KMI ir pirminio metabolinio aktyvumo sveikiems suaugusiesiems. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2009, 17: 60 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Sėkmingi dietologai padidino nervų veiklą žievės srityse, dalyvaujančiose elgsenos kontrolėje. Int J Obes (Lond) 2007: 31: 440 – 448. [PubMed]
89. Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Vykdomoji funkcija ir latentinės vaikų nutukimo rizikos klasės. J Behav Med. 2012: 6: 642 – 650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Ketvirtosios klasės jaunimo ryšiai tarp vykdomosios kognityvinės funkcijos ir cheminės medžiagos naudojimo bei nutukimo. Vaiko Neuropsicholis. 2012: 18: 1 – 11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL ir kt. Neuronų sistemos ir kokaino sukeltas kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
92. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Noro vaizdai: Maisto troškimo aktyvinimas fMRI metu. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
93. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, et al. Nervų sluoksnių sukeltų cigarečių potraukių neuronų substratai. J Neurosci. 2007: 27: 14035 – 14040. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Žarnos pažeidimas sutrikdo priklausomybę nuo rūkymo. Mokslas. 2007: 315: 531 – 534. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
95. Naqvi NH, Bechara A. Paslėpta priklausomybės sala: Insula. Tendencijos Neurosci. 2009: 32: 56 – 67. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederikas B, Chuzi S, Pachas G, et al. Smegenų reaktyvumas rūkymo žymėms prieš rūkymo nutraukimą numato gebėjimą išlaikyti tabako susilaikymą. Biol psichiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
97. Rolls ET. Orbitofrontalinės ir pregenualinės cingulinės žievės funkcijos, skonio, uoslės, apetito ir emocijų. Acta Physiol Hung. 2008: 95: 131 – 164. [PubMed]
98. Craig AD. Interoception: kūno fiziologinės būklės jausmas. Curr Opin Neurobiol. 2003: 13: 500 – 505. [PubMed]
99. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, Wang R, Telang F, Geliebter A ir kt. Skrandžio distencijavimas aktyvina sotumo grandinę žmogaus smegenyse. Neuroimage. 2008: 39: 1824 – 1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, et al. Kūno masės ir smegenų aktyvacijos asociacija skrandžio distiliacijos metu: pasekmės nutukimui. „PLoS One“. 2009: 4: e6847. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Skonio keliai, kurie tarpininkauja dopamino išsiskyrimui per sūnaus sacharozę. Physiol Behav. 2005: 84: 363 – 369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Maisto ir nutukimo juslinė patirtis: pozronų emisijos tomografijos tyrimas dėl smegenų regionų, paveiktų skysto miltų degustacijos po ilgo greitai. Neuroimage. 2005: 24: 436 – 443. [PubMed]
103. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fudge JL, Yang TT, Kaye WH. Sacharozė aktyvina žmogaus skonio būdus skirtingai nei dirbtinis saldiklis. Neuroimage. 2008: 39: 1559 – 1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K ir kt. Pakeistas insulos atsakas į skonio stimulus asmenims, atsigavusiems nuo ribojančio tipo anoreksijos nervos. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 513 – 523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Atlygio neurocirkuliacijos plastiškumas ir narkomanijos „tamsioji pusė“. Nat Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed]
106. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Tamsioji maisto priklausomybės pusė. Physiol Behav. 2011: 104: 149 – 156. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
107. Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. Ką pasakoja habenula dopamino neuronai? Nat Neurosci. 2007: 10: 677 – 678. [PubMed]
108. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Padidėjusi c-Fos ekspresija šoninio habenulio medialinėje dalyje žiurkių, kurie siekė žiurkių, metu. Neurosci Lett. 2005: 386: 133 – 137. [PubMed]
109. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Smegenų branduolių, susijusių su kokainu grąžinus kondicionuojamų vietų pirmenybę, identifikavimas: elgesys, išskiriamas nuo jautrinimo. „PLoS One“. 2011: 5: e15889. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
110. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Rostromedialinis tegmentinis branduolys (RMTg), GABAerginis afferentinis vidurio smegenų dopamino neuronams, koduoja aversinius stimulus ir slopina motorinius atsakus. Neuronas. 2009: 61: 786 – 800. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
111. Csete M, Doyle J. Bow tiesiai, metabolizmas ir liga. „Trends Biotechnol“. 2004: 22: 446 – 450. [PubMed]
112. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatrijos keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo lukšto iki dorsolaterinio striatumo. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]