Smegenų atlygio grandinių indėlis į nutukimo epidemiją (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d ir Wayne E. Pratt^e

Autoriaus informacija ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Vienas iš svarbiausių Ann E. Kelley tyrimų bruožų buvo jos pripažinimas, kad pagrindiniai mokymosi ir motyvacijos procesai, susiję su neurologija, taip pat labai prisideda prie narkomanijos ir maladaptyvių valgymo būdų. Šioje apžvalgoje nagrinėjame paraleles, egzistuojančias neuroniniuose takuose, apdorojančiuose tiek maisto, tiek ir vaistų atlygį, kaip nustatyta neseniai atliktuose tyrimuose su gyvūnų modeliais ir žmogaus neurografijos eksperimentais. Mes aptariame šiuolaikinius tyrimus, kurie rodo, kad hiperfagija, sukelianti nutukimą, yra susijusi su reikšmingais neurocheminiais smegenų pokyčiais. Šie rezultatai patvirtina atlygio būdų, skatinančių skanių, kaloriškai tankių maisto produktų vartojimą, svarbą ir lemia svarbų klausimą, ar atlygio schemos pokyčiai reaguojant į tokių maisto produktų suvartojimą yra priežastinis vaidmuo kuriant ir prižiūrint kai kuriuos atvejus. nutukimas. Galiausiai aptariame potencialią vertę būsimiems tyrimams nutukimo epidemijos ir motyvacijos neurologijos sankirtoje, taip pat galimas problemas, kylančias dėl pernelyg didelio maisto suvartojimo kaip „priklausomybės“. Mes siūlome, kad būtų naudingiau sutelkti dėmesį į persivalgymą, dėl kurio atsiranda atviras nutukimas, ir daugybės sveikatos, tarpasmeninių ir profesinių neigiamų pasekmių, kaip maisto „piktnaudžiavimo“ forma.

3.1. Narkotikų vartojimo ir tinkamo maisto vartojimo poveikis mezolimbo apykaitai

Tiek gyvūnų, tiek žmonių modeliuose buvo parodyta keletas piktnaudžiavimo narkotikų vartojimo ir skanaus maisto vartojimo padarinių mezolimbinės schemos. Pirma, atsižvelgiant į tyrimus su žmonėmis ir kitais gyvūnais, ūmus piktnaudžiaujamų vaistų vartojimas sukelia VTA, branduolio akumuliatorių ir kitų striagos sričių aktyvaciją (Volkow ir kt., 2002; Koob ir Bloom, 1988). Dėl skanaus maisto vartojimo taip pat padidėja vidurinės smegenų dalies, šulinio, stuburo slankstelio, subkalkulinio cingulato ir priekinės priekinės žievės aktyvinimas žmonėms, ir šie atsakai mažėja kaip sotumo funkcija ir sumažėja vartojamo maisto malonumas (Small et al., 2001; Kringelbach ir kt., 2003).

Antra, žmonėms, turintiems įvairių medžiagų vartojimo sutrikimų, palyginti su jais, labiau pasireiškia apdovanojimo regionai (pvz., Amygdala, dorsolateralinė priekinė žievė [dlPFC], VTA, prefrontalinė žievė) ir dėmesio regionai (priekinė cinguliarinė žievė [ACC]) ir praneša apie didesnį potraukį. reaguojant į medžiagų vartojimo nurodymus (pvz., Due ir kt., 2002; George ir kt., 2001; Maas ir kt., 1998; Myrick ir kt., 2004; Tapert ir kt., 2003). Troškimas reaguoti į užuominas koreliuoja su nugaros striatum dopamino išsiskyrimo dydžiu (pastarasis išplaukia iš ¹¹C-racloprido įsisavinimas; Volkow ir kt., 2006) ir suaktyvinimu amygdaloje, dlPFC, ACC, nucleus carrbens ir orbitofrontalinėje žievėje (OFC; Childress ir kt., 1999; Maas ir kt., 1998; Myrick ir kt., 2004). Panašiai, nutukę ir liesi žmonės aktyviau suaktyvina regionus, kurie vaidina užkoduojant stimulų atlygį, įskaitant striatumą, amigdalą, orbitofrontalinę žievę [OFC] ir vidurinę izoliaciją; dėmesio regionuose (ventralinė šoninė prefrontalinė žievė [vlPFC]); ir somatosensoriniuose regionuose, reaguojant į riebalų / labai cukraus turinčius maisto vaizdus, ​​palyginti su kontroliniais vaizdais (pvz., Bruce ir kt. 2010; Martin ir kt., 2009; Nummenmaa ir kt., 2012; Rothemund ir kt., 2007; Stoeckel ir kt., 2008; Stice ir kt., 2010). Šie atradimai žmonėms yra beveik lygiagretūs regionai, kuriuos suaktyvina užuominos, susijusios su vaistais ir skanu žiurkių maistu (Kelley ir kt., 2005b). Taip pat yra įrodymų, kad nutukę, palyginti su liesais žmonėmis, aktyvumas slopinančiuose kontroliniuose regionuose sumažėja, reaguojant į skanaus maisto vaizdus, ​​palyginti su kontroliniais vaizdais (pvz., Nummenmaa ir kt., 2012; Stice ir kt., 2008). Nutukę ir liesi žmonės taip pat rodo padidėjusį aktyvavimą atlygio įvertinimo ir dėmesio regionuose, reaguodami į užuominas, signalizuojančias apie artėjančią maisto su dideliu riebalų kiekiu / dideliu cukraus kiekiu vartojimą, palyginti su kontroliniais ženklais, rodančiais apie artėjantį skonio tirpalo gavimą (Ng ir kt., 2011; Stice ir kt., 2008). Metaanalitinėje apžvalgoje nustatyta, kad atlygio vertinimo regionai, suaktyvinti reaguojant į skoningus žmonių maisto vaizdus, ​​ir smegenų apdovanojimo regionai, kuriuos suaktyvina narkotikų užuominos, priklausomi nuo narkotikų žmonėms (Tang ir kt., 2012).

Šie duomenys patvirtina, kad piktnaudžiavimo narkotikai ir skoningas maistas, taip pat užuominos, numatančios atlygį už narkotikus ir maistą, suaktyvina panašius regionus, kuriuose mokomasi atlygio ir atlygio. Dalyvaujančios grandinės apima mezolimbinę dopamino sistemą, kuri eina nuo VTA iki vidurinio vidurinio striačio. Tolesniuose skyriuose pabrėžiama, kad atlygis už maistą ir vaistus daro dopaminerginių ir opioidinių signalų poveikį šiuo kritiniu atlygio keliu iš dalies.

3.2. Narkotikų vartojimo ir tinkamo maisto vartojimo poveikis signalizacijai apie dopaminą

Be paralelių, stebimų dėl maisto ir narkotikų vartojimo, apie neuronų veiklą, taip pat yra ryškių paralelių, susijusių su piktnaudžiavimo narkotikais ir tinkamo maisto vartojimo dopamino signalizavimu. Pirma, vartojant dažniausiai vartojamus vaistus, dopaminas išsiskiria striatumoje ir susijusiose mezolimbinėse srityse (Dayas ir kt., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz ir kt., 2004; Kalivas ir O'Brianas, „2008“; Volkow ir kt., 2002, 2008). Skanus maistas taip pat sukelia dopamino išsiskyrimą gyvūnų branduoliuose (Bassareo ir Di Chiara, 1999). Didelio riebumo ir daug cukraus turinčio skonio maisto vartojimas panašiai susijęs su dopamino išsiskyrimu priekinėje nugaros dalyje ir jo išsiskyrimo laipsnis koreliuoja su malonumo maistu įvertinimu žmonėms (Small et al., 2003). Antra, dopaminas išsiskiria žiurkės nugarinėje striatumoje vaisto ieškant elgesio (Ito ir kt., 2002). Panašiai atsakymas uždirbti skanų maistą yra susijęs ir su padidėjusiu fazinio dopamino signalo perdavimu (Schultz ir kt., 1993). Trečia, nuorodos, rodančios, kad vartojami dažniausiai vartojami vaistai, pavyzdžiui, tonai ar šviesa, sukelia fazinį dopamino signalą po tam tikro laiko, kai jie yra paruošiami graužikams (Schultz ir kt., 1993). Dviejų atskirų tyrimų metu nepastebėta, kad vizualinis ir uoslinis skonio maisto poveikis pakeistų D2 receptorių prieinamumą striatumoje.Volkow ir kt., 2002; Wang et al., 2011), leidžiantis manyti, kad maisto žaizdų ekspozicija nedaro aptinkamo tarpląstelinio dopamino poveikio striatumoje, bent jau atliekant tyrimus su žmonėmis su labai mažais mėginiais.

3.3. Opioidų vaidmuo teikiant maistą

Tyrimai atskleidė, kad opioidiniai peptidai ir jų receptoriai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant maisto vartojimą, ir, atrodo, kad mu opioidų sistema yra ypač svarbi tarpininkaujant maistui (žr. „Bodnar“, „2004“; Gosnell ir Levine, 1996, 2009; Kelley ir kt., 2002; Le Merrer ir kt., 2009 apžvalgoms). Įrodymai apie šį įsitraukimą apima išvadas, kad opioidų agonistai ir antagonistai paprastai yra veiksmingesni atitinkamai padidindami ir mažindami skoningo maisto ar skysčių suvartojimą, palyginti su įprastu čiu, ar vandeniu. Žmonių tyrimai rodo, kad opioidų antagonistai paprastai sumažina skonio malonumą, nepaveikdami skonio suvokimo (Yeomans ir Grey, 2002). Gyvūnų modeliuose mu opioidinis agonistas DAMGO stimuliuos maisto vartojimą, kai mikrošvirkščiamas į keletą smegenų vietų, įskaitant pavienio trakto branduolį, parabrachialinį branduolį, įvairius pagumburio branduolius (ypač paraventrikulinį branduolį), amygdalą (ypač centrinį branduolį). ), branduolio akumuliatoriai ir VTA (žr „Bodnar“, „2004“; Gosnell ir Levine, 1996; Le Merrer ir kt., 2009). Galiausiai keli tyrimai rodo smegenų opioidinių peptidų ir receptorių skirtumus žiurkėms, veikiamoms labai skanaus maisto (palyginus su žiurkėmis, maitintomis čiau; Alsio ir kt., 2010; Barnes ir kt., 2003; Colantuoni ir kt., 2001; Kelley ir kt., 2003; Olszewski ir kt., 2009; Smith et al., 2002).

Paprastai labai skanaus maisto vartojimas yra susijęs su padidėjusia mu opioidų receptorių geno ekspresija keliose smegenų srityse ir opioidinio peptido pirmtako mRNR pokyčiais (padidėjimu ar sumažėjimu) daugelyje tų pačių sričių. Buvo pasiūlyta, kad mu opioidinių receptorių padidėjimas gali atspindėti sumažėjusį peptido išsiskyrimą (Smith et al., 2002) ir kad sumažinta enkefalino išraiška gali būti kompensacinis žeminantis reguliavimas (Kelley ir kt., 2003). Taip pat yra tam tikrų opioidinių peptidų ar receptorių genų raiškos skirtumų įrodymų, kuriuos galima priskirti tam tikros dietos pasirinkimui, o ne faktiškai tos dietos vartojimui. Pavyzdžiui, Changas ir kt. (2010) atrinktos žiurkės, turinčios didelę arba mažą pirmenybę dietai su riebiu maistu, atsižvelgiant į suvartojimo rodiklius per 5 dieną. Po 14 dienos priežiūros tik žiurkių čiulpui padidėjo proenkefalino ekspresija žiurkėse, PVM, branduolio akumuliatoriuose ir centriniame amigdalos branduolyje, kuriai buvo teikiama pirmenybė dietai, kurioje yra daug riebalų. Autoriai teigia, kad šis poveikis yra būdingas riebioms žiurkėms bruožas, o ne poveikis, kurį lemia racionas. Panašiai Osborne-Mendel žiurkėms, kurios yra jautrios dietos sukeltam nutukimui, palyginti su žiurkėmis, kurių padermė, kaip žinoma, atspari dietos sukeltam nutukimui (S5B / Pl), hipotalame nustatyta padidėjęs mu opioidų receptorių mRNR lygis. (Barnes ir kt., 2006).

Sudėtingas opioidų vaidmuo kontroliuojant maitinimą turi didelę reikšmę valgymo sutrikimų ir nutukimo supratimui. Įrodyta, kad opioidų antagonistai, ypač naloksonas ir naltreksonas, sumažina suvartojamo maisto kiekį normalaus svorio ir nutukusiems trumpalaikių tyrimų dalyviams (Yeomans ir Grey, 2002; de Zwaan ir Mitchell, 1992). Deja, šie antagonistai turi neigiamą šalutinį poveikį (pvz., Pykinimą ir padidėjusį kepenų funkcijos testą), dėl kurių jie nebuvo plačiai naudojami nutukimo ir valgymo sutrikimų gydymui; buvo pasiūlyta, kad naujesni opioidų antagonistai gali pasiūlyti palankesnį rizikos ir naudos santykį (de Zwaan ir Mitchell, 1992). Vienas junginys, kuris šiuo atžvilgiu žada pažadą, yra GSK1521498, mu opioidų receptorių atvirkštinis agonistas. Nustatyta, kad šis vaistas, turintis teigiamą saugumo ir toleravimo profilį, sumažina pieno produktų, kuriuose yra daug cukraus ir riebumo, hedoninius reitingus, sumažina užkandžių kalorijų suvartojimą ir sumažina FMRI įvertintą skonio maisto sukelta amygdala (Nathan ir kt., 2012; Rabiner ir kt., 2011). Galiausiai, naujausi genetiniai tyrimai rodo, kad žmogaus mu opioidinių receptorių geno (OPRM1) variantai yra susiję su saldžiųjų ir riebiųjų maisto produktų pasirinkimo variacijomis. Žmonės, turintys šio geno funkcinio A118G žymens G / G genotipą, pranešė apie didesnį maisto produktų, kuriuose yra daug riebalų ir (arba) cukraus, pasirinkimą nei žmonės, turintys G / A ir A / A genotipus (Davis ir kt., 2011a). Taip pat pastebėta, kad nutukusių žmonių pogrupyje, turinčiame per didelę valgymo funkciją, padidėjo G alelio dažnis mu opioidų receptorių geno A118G žymenyje, palyginti su nutukusiais asmenimis, neturinčiais apsisaugojimo nuo valgymo sutrikimų (Davis ir kt., 2009). Taigi žmogaus genetinė analizė patvirtina farmakologinių tyrimų rezultatus, kurie rodo opioidų vaidmenį tarpininkaujant maisto skoniui ir atlygiui, ir rodo, kad mu opioidinių receptorių variacijos yra susijusios su netvarkingu valgymu. Be opioidų vaidmens tarpininkaujant maistui, jie taip pat gali palengvinti valgymą, mažindami sotumą ir (arba) baimę. Šis poveikis gali pasireikšti slopinant centrinę oksitocino (OT) sistemą. OT sumažina suvartojamo maisto kiekį, o OT neuronų aktyvacija yra didesnė maitinimo pabaigoje nei pradedant maitinimą (Sabatier ir kt., 2006; Olszewski ir Levine, 2007). Opioidų agonistas butorfanolis sumažino šį OT aktyvinimą (Olszewski ir Levine, 2007). Manoma, kad OT gali prisidėti prie sąlyginio skonio vengimo susidarymo, o pirminis apdorojimas su įvairiais opioidinių receptorių ligandais slopina ličio chlorido sukeltų OT neuronų aktyvumą sąlyginio skonio slopinimo (CTA) procedūroje (Olszewski ir kt., 2010; Olszewski ir kt., 2000). Šis opioidų sukeltas OT neuronų aktyvumo sumažėjimas buvo susijęs su sumažėjusiu aversyvumo reagavimu žiurkėms. Atsižvelgiant į siūlomą ryšį tarp opioidų skatinamo pašaro ir OT sistemos, ilgalaikis didelis cukraus kiekio dietos poveikis sumažino OT neuronų reakciją į maisto apkrovą, o tai gali prisidėti prie padidėjusio maisto kiekio. naudingas degustacijas (Mitra ir kt., 2010). Šią idėją patvirtina ataskaita, kad OT išjungtos pelės per daug vartoja angliavandenių tirpalus, bet ne lipidų emulsijos (Sclafani ir kt., 2007).

3.4. Teigiami santykiai tarp maisto ir skonio nuostatų ir piktnaudžiavimo narkotikais

Elgesio tyrimai su žiurkėmis rodo, kad santykinis polinkis vartoti (arba savarankiškai vartoti) skanius maisto produktus dažnai yra teigiamai susijęs su savarankišku vaisto vartojimu. Žiurkėms, selektyviai augintoms dėl didelio ar mažo saldumo, arba atrenkamos pagal jų sacharino ar sacharozės suvartojimą, rodoma, kad alkoholio, kokaino, amfetamino ir morfino kiekis yra didelis arba mažas (Carroll ir kt., 2002; DeSousa ir kt., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy ir kt., 1999). Sacharozės suvartojimas taip pat pagerina morfino naudingą ir analgetinį poveikį (D'Anci ir kt. 1997; Lett 1989), padidėja elgesio jautrinimas DR2 agonistų chinpiroliui, kokainui ir amfetamiinui (Foley ir kt., 2006; Gosnell, 2005; Avena ir Hoebel, 2003) ir stiprina nalbufino, mu opioidinių receptorių agonisto, diskriminacinį stimuliavimo poveikį (\ tJewett et al., 2005). Kaip pažymėta, sacharozės ir kitų labai skanių maisto produktų vartojimas sukelia up opioidų receptorių reguliavimą; šis pakeitimas gali būti susijęs su daugeliu minėtų elgesio efektų.

Žmonėms, turintiems alkoholizmo ir (arba) šeimos alkoholizmo istoriją, didesnį pirmenybę teikiama saldiems tirpalams.Kampov-Polevoy ir kt., 1997, 2003; Krahn ir kt., 2006), nors šis ryšys nebuvo pastebėtas kitose studijose (Kranzler ir kt., 2001; Scinska ir kt., 2001). Įdomu tai, kad didelis saldžių skonių pirmenybė buvo pasiūlyta kaip galimas alkoholio vartojimui priklausančių subjektų nesilaikymo prognozuotojas (Krahn ir kt., 2006) ir kaip galimą naltreksono veiksmingumo prognozę mažinant atkryčius į stiprų gėrimą (\ tLaaksonen ir kt., 2011). Nuo opioidų priklausomi asmenys taip pat praneša apie saldaus maisto troškimo, suvartojimo ir (arba) lengvatų padidėjimą (Morabia ir kt., 1989; Willenbring ir kt., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Atlygio regiono sąveikos su būsimu narkotikų vartojimo ir svorio padidėjimo santykis

Nauji įrodymai rodo, kad individualių atlyginimų regionų reagavimo į būsimą cheminės medžiagos naudojimą ir pradinį nesveiko svorio padidėjimą skirtumai. Dideliame perspektyviniame 162 paauglių tyrime nustatyta, kad padidėjęs reakcijos į caudatą ir putamen į piniginį atlygį tikimasi, kad pradinis cheminės medžiagos vartojimas pradžioje nenaudojamas paaugliams („Stice“, „Yokum“ ir „Burger“ spaudoje). Šie rezultatai sutampa su gerai replikuotu atradimu, kad didesnis atlygio ir dėmesio regionų reagavimas į narkotikų vartojimo rodiklius žmonėms taip pat yra susijęs su padidėjusia vėlesnio atkryčio rizika (Gruser ir kt., 2004; Janes ir kt., 2010; Kosten ir kt., 2006; Paulus ir kt., 2005). Nors padidėjęs atlygio regiono atsakas neparodė pradinio nesveiko svorio padidėjimo tarp sveikų svorio paauglių tyrime Stice ir kt. (Spaudoje), šie duomenys pateikia išankstinius įrodymus, kurie parodė, kad didesnio regiono, susijusio su atlygio vertinimu (orbitofrontal cortex), reakcija į cue signalizaciją, kuri numato skanių maisto vaizdų pateikimą, numatė būsimą svorio padidėjimą (Yokum ir kt., 2011).

3.6. Įprasto narkotikų vartojimo ir skonio suvartojimo poveikis dopamino grandinei ir signalizacijai

Taip pat yra įrodymų, kad įprastas narkotikų vartojimas ir skanus maisto vartojimas siejasi su panašiu atlygio grandinės nerviniu plastiškumu. Bandymai su gyvūnais rodo, kad reguliariai vartojant chemines medžiagas sumažėja striatalų D2 receptorių \ tNader ir kt., 2006; Porrino ir kt., 2004) ir atlygio schemų jautrumas (Ahmed ir kt., 2002; Kenny ir kt., 2006). Duomenys taip pat rodo, kad nuolatinis psichostimuliatorius ir opiatų vartojimas sukelia padidėjusį DR1 surišimą, sumažėjo DR2 receptorių jautrumas, padidėjęs mu-opioidų receptorių prisijungimas, sumažėjęs bazinis dopamino perdavimas ir padidėjęs dopamino atsakas (Imperato ir kt., 1996; Unterwald ir kt., 2001; Vanderschuren ir Kalivas, 2000). Atsižvelgiant į tai, suaugusieji, priklausantys nuo alkoholio, kokaino, heroino ar metamfetamino priklausomybės, yra mažesni striatalų D2 receptorių prieinamumas ir jautrumas (Volkow ir kt., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Be to, žmogaus kokaino piktnaudžiavimo atvejai rodo, kad atsakas į stimuliacinius vaistus, palyginti su kontroliniais preparatais, išsiskiria dopamino išskyrimu.Martinez ir kt., 2007; Volkow ir kt., 2005) ir tolerancija kokaino euforiniam poveikiui (O'Brian ir kt., 2006).

Kalbant apie nutukimą, trys žmogaus tyrimai parodė, kad nutukę prieš liesus individus sumažėjo D2 jungimosi potencialas striatume (de Weijer ir kt., 2011; Wang et al., 2001; Volkow ir kt., 2008; nors nutukę ir sveiki svorio dalyviai nebuvo sistemingai suderinti valandomis nuo paskutinio kalorijų suvartojimo ankstesniame tyrime, o pastarųjų dviejų tyrimų dalyviai šiek tiek sutapo), tai rodo, kad yra mažesnis D2 receptorių prieinamumas, o tai taip pat atsirado nutukusių ir liesos žiurkės (Thanos ir kt., 2008). Įdomu, Thanos ir kt. (2008) taip pat nustatė, kad žiurkių svoris padidėjo, jie parodė dar mažesnį D2 surišimo potencialą, o tai rodo, kad persivalgymas mažina D2 receptorių prieinamumą. Colantuoni ir kt. (2001) nustatė, kad reguliarus gliukozės vartojimas ribotos prieigos grafiku padidina DR1 jungimąsi striatumoje ir branduolio akumuliatoriuose bei sumažina DR2 jungimąsi striatumoje ir branduolio akumuliatoriuose, be kitų žiurkių CNS pokyčių. Įdomu tai, kad geriant skanų maistą žiurkėms buvo nustatomi strijaus D1 ir D2 receptoriai, palyginti su izokaloriniu mažai riebalų / cukraus čiulpu (Alsio ir kt., 2010), tai reiškia, kad jis vartoja malonų, tirštą energiją, palyginti su teigiamu energijos balansu, kuris sukelia atlygio schemos plastiškumą. Šie rezultatai paskatino atlikti tyrimą, kuriame palygintas lieknų paauglių (n = 152) reagavimo į regionus atsakymas pagal jų praneštą ledų suvartojimą per pastarąsias 2 savaites („Burger“ ir „Stice“, „2012“). Ledų suvartojimas buvo tiriamas, nes juose yra ypač daug riebalų ir cukraus, ir tai buvo pagrindinis šių maistinių medžiagų šaltinis pieno kokteilyje, naudojamame toje fMRI paradigmoje. Ledų suvartojimas buvo atvirkščiai susijęs su aktyvacija striatume (dvišalis putamenas: dešinė r = −31; kairė r = −,30; caudate: r = −28) ir insula (r = −35), reaguojant į pieno kokteilį. kvitas (> beskonis kvitas). Vis dėlto bendras kcal suvartojimas per pastarąsias 2 savaites nebuvo susijęs su nugaros striatumu ar insulo aktyvavimu, reaguojant į pieno kokteilio gavimą, o tai rodo, kad būtent energinio tankio maisto suvartojimas, o ne bendras kalorijų suvartojimas yra susijęs su atlygio grandinės aktyvavimu. Šios išvados sutampa su pirmiau aprašytais endokrininės sacharozės motyvacijos reguliavimo pastebėjimais, būtent, kad insulino ir leptino poveikis pasireiškia vartojant dozes, kurios yra mažesnės už bendrą suvartojamų kalorijų ir kūno svorio mažėjimą, ir pabrėžia išskirtinį atlygio grandinių jautrumą ir jo plastiškumas atsižvelgiant į maisto atlygį.

Reikėtų pažymėti, kad dauguma narkotikų vartotojų neatitinka priklausomybės kriterijaus ir vis dėlto vartoja narkotikus iš piktnaudžiavimo savimi ir visuomenei žalingu būdu. Argumentas „priklausomybė nuo maisto“ gali būti mažiau ginčytinas, jei būtų taikoma DSM-IV-TR piktnaudžiavimo medžiagomis klasifikacija, kurioje daugiau dėmesio skiriama su vartojimu susijusioms neigiamoms pasekmėms individui ir jų šeimai, o ne fiziologinei priklausomybei nuo medžiagos (tolerancijai ir pasitraukimas). Šioje klasifikavimo schemoje gali būti laikomasi bet kurio iš DSV-IV-TR kriterijų, kad būtų galima piktnaudžiauti medžiagomis; Du pastebimi kriterijai yra šie:

„Pasikartojantis narkotikų vartojimas, dėl kurio nevykdomi pagrindiniai vaidmenys darbe, mokykloje ar namuose (pvz., Pakartotinės pravaikštos ar blogi darbo rezultatai, susiję su narkotinių medžiagų vartojimu; su medžiagomis susijusios pravaikštos, sustabdymai ar išsiuntimai iš mokyklos ar vaikų aplaidumas ar namų ūkio) “P. 199.

ir

„Tęstinis narkotikų vartojimas nepaisant nuolatinių ar pasikartojančių socialinių ar tarpasmeninių problemų, kurias sukelia ar paaštrina šios medžiagos poveikis (pavyzdžiui, argumentai su sutuoktiniu dėl intoksikacijos ir fizinių muštynių padarinių).“ P. 199.

Atsižvelgiant į tai, kad buvo sudėtinga pateikti įrodymų apie pagrindinius priklausomybė maistui (tolerancija ir abstinencija) galbūt DSM kriterijaus taikymas medžiagai gali būti naudingesnis elgesio modelių, lemiančių per didelį maisto vartojimą, heuristiškumas skriaudžiamam. Siūlome tokį laikiną „piktnaudžiavimo maistu“ apibrėžimą: lėtinis persivalgymo būdas, sukeliantis ne tik nutukusį KMI (> 30), bet ir daugybę neigiamų sveikatos, emocinių, tarpasmeninių ar profesinių (mokyklos ar darbo) padarinių. Akivaizdu, kad yra daugybė veiksnių, galinčių sukelti nesveiką svorio augimą, tačiau dažniausiai tai, kad jie sukelia užsitęsusią teigiamą energijos pusiausvyrą. Yra daugybė pasekmių sveikatai, kurios dažnai siejamos su nutukimu, įskaitant 2 tipo cukrinį diabetą, širdies ligas, dislipidemiją, hipertenziją ir kai kurias vėžio formas. Neigiamos antsvorio / nutukimo emocinės pasekmės yra maža savivertė, kaltės ir gėdos jausmas bei didelis kūno įvaizdžio rūpestis. Tarpasmeninės problemos gali būti pasikartojantis konfliktas su šeimos nariais dėl nesugebėjimo išlaikyti sveiką svorį. Vienas iš nutukimo profesinių padarinių pavyzdžių yra atleidžiamas iš karinių tarnybų dėl antsvorio. Šis atvejis kasmet paveikia daugiau nei 1000 karių. Kai kurie asmenys gali persivalgyti ir nepatirti nesveiko svorio; ir kai kurie asmenys gali nepatirti nesveiko svorio padidėjimo, tačiau jiems būtų tinkamiau diagnozuotas valgymo sutrikimas, pvz., nervinė bulimija (kuri apima nesveiką kompensacinį elgesį, pvz., vėmimą ar pernelyg didelį fizinį krūvį svorio kontrolei) arba persivalgymo sutrikimas (kurio gali nebūti susijusios su nutukimu pradinėje šios būklės fazėje). Mes pripažįstame, kad be persivalgymo kiti veiksniai (pvz., Genetika) prisideda prie su nutukimu susijusio sergamumo rizikos. Tačiau kiti veiksniai, išskyrus besaikį alkoholio ir narkotikų vartojimą, prisideda prie neigiamų piktnaudžiavimo narkotikais padarinių, pavyzdžiui, elgesio kontrolės trūkumų, kurie padidina su vartojimu susijusių teisinių problemų riziką.

4.1 pamokos, naudojamos atliekant priklausomybės nuo narkotikų tyrimus

Nepaisant galimų neigiamų pasekmių apibrėžiant mitybos įpročius, kurie lemia nutukimą kaip „panašų į priklausomybę“, įvyko teigiamų pokyčių, kuriuos lėmė pastebimos elgesio ir fiziologinės paralelės, egzistuojančios tarp šėrimo (ypač skanių maisto produktų) ir maisto vartojimo narkotikų piktnaudžiavimo. Per pastaruosius 50 metus piktnaudžiavimo narkotikais sritis sukūrė ir (arba) patobulino daugybę gyvūnų modelių ir elgesio paradigmų, kurias neseniai naudojo tyrėjai, besidomintys motyvuotu elgesiu plačiau. Pvz., Dabar yra daugybė laboratorijų, tiriančių maisto raciono ekvivalentus, susijusius su skoningais dietomis, kai tokios dietos yra ribojamos (kaip dažniausiai būna piktnaudžiavimo narkotikais tyrimuose; pvz., Corwin ir kt., 2011). Be to, siekiant ištirti sacharozės ir kitų skoningų maisto produktų potraukį, buvo priimti „potraukio“ modeliai, kurie iš pradžių buvo sukurti narkotikų vartojimo tyrimuose (pvz., Grimm et al., 2005, 2011). Tiek gyvūnų, tiek žmonių modeliuose elgesio su narkotikais pasikartojimą gali sukelti užuominos apie vaistus numatančias užuominas, stresinės gyvenimo aplinkybės arba pradėjimas sušvirkšti vieną netikėtą vaisto dozę. Panašus atsistatymas gali būti stebimas gyvūnų ieškančio elgesio modeliuose, o tokios atkūrimo paradigmos yra naudojamos siekiant ištirti smegenų atlygio schemos vaidmenį skatinant atkrytį, kuris dažnai būna žmonėms, bandantiems laikytis dietos (Floresco ir kt., 2008; Nair ir kt., 2009; Pickens ir kt., 2012; Guy ir kt., 2011). Kadangi galima teigti, kad maisto motyvacija turi priešlaikinius „apetitą keliančius“ komponentus, taip pat ir maitinamąjį mitybos komponentą, buvo sukurtos skirtingos elgesio paradigmos, galinčios atskirti farmakologinio gydymo poveikį šiems atskirtiems komponentams (žr. Baldo ir kt., Šis klausimas; Berridge, 2004; Kelley ir kt., 2005a). Tolesni eksperimentai, naudojant šias ir kitas paradigmas, gali suteikti informacijos apie aplinkybes ir nervinius mechanizmus, kurie skatina reguliarų per didelį maisto vartojimą, o tai kai kuriais atvejais gali sukelti nutukimą.

Kalbant apie šiuolaikinius žmogaus tyrimus, pripažinimas apie bazinių ganglijų kontūrų vaidmenį atlygio procesuose, kurie prisideda prie maisto vartojimo, ypač atsižvelgiant į skanų maistą, paskatino jaudinantį šios grandinės vaidmens perdirbant atlygis už maistą ir užuominos, kurios jį prognozuoja. Be to, daugelyje neseniai atliktų neurovaizdinių eksperimentų buvo naudojama panaši metodika, susijusi su žandikaulių ir stimulų ekspozicija, kaip anksčiau buvo daroma piktnaudžiavimo narkotikais literatūroje. Taigi tiek gyvūnų, tiek žmonių modeliuose heuristiškai vertinant tiek per daug suvalgytą skanų maistą, tiek priklausomybę nuo narkotikų kaip „apetito motyvacijos sutrikimus“ (nesvarbu, ar tai priskiriama „priklausomybei“, ar dar ką nors), atsirado naujų požiūrių ir įžvalga apie tai, kaip atlygio būdai gali prisidėti prie nesveiko maitinimosi įpročių atsiradimo ir palaikymo, jei maisto produktai yra mažai kaloringi.

4.2 Nutukimo kaip „priklausomybės“ sutrikimo problemos

Tikėtina, kad nedaugelis pasauliečių nutukimą ir maisto vartojimo įpročius, kurie gali prisidėti prie nutukimo, atpažįsta kaip skirtingus reiškinius, iš kurių pirmasis yra medžiagų apykaitos sutrikimas, o kitas - priklausomybė nuo maisto (o galimai ne). Taigi, kaip pažymėta, net jei būtų nustatyta, kad kai kurie maisto produktai gali piktnaudžiauti, tikėtina, kad nutukę asmenys gali būti paženklinti kaip „priklausomi nuo maisto produktų“, kai tai gali būti ir negali būti. Tokiam apibūdinimui yra keletas galimų pavojų. Įsivaizdavimas, kad asmenys serga liga ar psichine liga, gali sukelti socialinį stigmatizavimą (o nutukusiems asmenims jau taikomos visuomenės stigmos ir šališkumai), jausmas, kad elgesys nėra kontroliuojamas ar pasirenkamas, arba elgesys gali būti atleistas ligos etiketėje („Aš negaliu sau padėti, esu priklausomas “). Suvokti tyrimų rezultatų šioje srityje ribas yra tiek pat svarbu, kiek ir pačių tyrimų išvadų, ir apie šiuos įspėjimus reikia pranešti viešai.

Kitas atsargumas šioje srityje yra tas, kad reikia vengti antropomorfinio gyvūnų tyrimų aiškinimo - ir priskiriant motyvus gyvūnams, kurių akivaizdžiai neįmanoma patvirtinti. Kitas tyrimų su gyvūnais apribojimas yra tas, kad kontrolės ir pasirinkimo klausimai, kurie turi didelę reikšmę žmonių maitinimui nuo ankstyvo amžiaus, nėra ir dažnai negali būti sprendžiami. Be abejo, daugumoje iki šiol atliktų tyrimų su gyvūnais žmogaus aplinkos sudėtingumas nėra modeliuojamas, todėl tai yra iššūkis ir galimybė ateityje atlikti tyrimus su gyvūnais. Norėdami pateikti tiesioginį palyginimą, paauglys po mokyklos JAV gali pasirinkti sportą, žaisti vaizdo žaidimus, daryti namų darbus ar „praleisti laiką“ ir valgyti užkandžius. Visi šie pasirinkimai gali turėti lygiavertę išlaidų vertę, o užkandžių valgymas nebūtinai turi būti numatytasis. Tyrimų su gyvūnais metu gyvūnas gali pasirinkti, ar valgyti, ar nevalgyti skanaus maisto, tačiau jis nekontroliuoja, koks tas maistas yra, jo elgesio galimybės yra ribotos ir jis mažai kontroliuoja, ar neturi tokio maisto.

Be to, teigiant, kad maistas sukelia priklausomybę, gali kilti klausimų, kurie maisto produktai sukelia priklausomybę? Nutukimo epidemijos požiūriu tokie klausimai nukreipia dėmesį nuo sveikos mitybos ir mankštos įpročių skatinimo ir vengia specifinių maisto produktų. maisto produktai. Kaip buvo pasiūlyta anksčiau (Rogers ir Smit, 2000), kad afinitetą tam tikrai maisto rūšiai (net ir kaloringą bei labai malonų) būtų galima apibūdinti kaip „priklausomybę“, kuri trivializuoja rimtą ir žalingą būklės pobūdį tiems, kurie kenčia nuo priklausomybės nuo narkotikų ar priklausomybės. Labai mažai žmonių verčiami žiauriu nusikalstamu elgesiu dėl potraukio šokoladui.

4.3. Galutinės mintys ir ateities kryptys

Atsižvelgiant į tai, kad valgymas yra būtinas išgyvenimui, o atlygio sistema, kaip spėjama, susiformavo tam, kad paskatinti tokį išgyvenimo elgesį, valgymo veiklos kritika (net ir gausus skoningo, bet nesveiko maisto kiekis) atrodo netinkamas visuomenės tikslas. Kaip jau minėta aukščiau, atrodo, kad tikslingiau bus išsiaiškinti, kodėl individai persivalgo ar vartoja narkotikus, kad nervų grandinės būtų pakeistos taip, kad jie ilgą laiką būtų įsitraukę į elgesį. Tačiau antras dėmesys moksliniams tyrimams, švietimui ir galbūt terapijai galėtų būti mitybos pasirinkimas ir pusiausvyra, akcentuojant ne elgesį („priklausomybę“), o paskesnius patofiziologinius padarinius, kurie labiau pasireiškia dabartiniams gyventojams. , ir jaunesniame amžiuje (vaikų populiacija). Gyvūnų ar klinikinių tyrimų metu didelis dėmesys buvo skiriamas fruktozei, turinčiai unikalių metabolinių padarinių, nors kai kurios išvados pagrįstos labai didelio fruktozės kiekio suvartojimu (žr. Naujausią apžvalgą iš „Stanhope“, „2012“). Bendras motyvuojantis sacharozės indėlis į skanių gėrimų suvartojimą ir sacharozės motyvacijos stiprinimas fone turinčios daug riebalų (Figlewicz ir kt., 2006, 2008, 2012) rodo, kad moksliniai tyrimai ir švietimas apie šių makroelementų medžiagų apykaitos pasekmes turėtų būti nuolatinis dėmesys, ir reikia plėtoti veiksmingų pranešimų įvairiose tikslinėse grupėse metodus.

Papildomi tyrimai žmonėms taip pat yra ne tik pageidautini, bet ir labai reikalingi. Dabar, kai buvo atliktas pradinis „kartos“ tyrimas, patvirtinantis tikėtiną atlygio schemų aktyvavimą, atėjo laikas antrai ir trečiajai kartai atlikti daug sunkesnius tyrimus: pasirinkimo neuronų pagrindą ir pagrindinį motyvai. Lygiai taip pat sudėtinga ir būtina bus laikui bėgant dalykų studijų pratęsimas, taip pat pažeidžiamų gyventojų grupių nustatymas prieš nesveikas mitybos įpročius, atvirą nutukimą arba abu. Kitaip tariant, laukas turi pereiti nuo stebėjimo tyrimų prie tyrimų, kurie pradeda spręsti priežastinį ryšį (ty ar CNS pokyčiai yra susiję su elgesio pokyčiais, ar yra kartu ar dėl elgesio pokyčių), naudojant tiek perspektyvinius, tiek eksperimentinius projektus.

Taip pat reikia toliau vertinti su nutukimu susijusius pokyčius, palyginti su skaniais su maistu susijusiais pokyčiais, kaip pabrėžė nauji „Stice“ ir kolegų rezultatai. Kaip minėta pirmiau, tyrimai su graužikais rodo didelį riebalų kiekį turinčio maisto poveikio, kad padidintų sacharozės motyvaciją, nepriklausomai nuo nutukimo ar medžiagų apykaitos pokyčių, pabrėžiant maistinių medžiagų arba makroelementų poveikį per se, kad moduliuoja CNS atlygio grandinės. Taigi, tai yra dar viena mokslinių tyrimų kryptis, kurioje gali susivienyti transliavimo gyvūnų tyrimai ir žmogaus / klinikiniai tyrimai. Galiausiai, nors gali pasireikšti keletas bendrų įvykių, kurie sukelia persivalgymą esant dideliam maisto prieinamumui, yra tikėtina, kad pagrindiniai „pažeidžiamumo veiksniai“ gali turėti įtakos individualiai valgymo būdų išraiškai. Šis hipotetinis tyrimas tęsia tolesnius tyrimus, jungiančius genetiką ir galbūt epigenetiką su smegenų vaizdavimu ir klinikiniais psichologiniais tyrimais. „Pažeidžiamumo“ genų nustatymas gali lemti „atvirkštinius“ tyrimus su gyvūnais, naudojant tinkamus modelius ar paradigmas, kad būtų galima nustatyti tokių genų vaidmenį, pavyzdžiui, paprastuose maisto pasirinkimuose. Akivaizdu, kad ši studijų sritis yra ta, kurioje galima pradėti naudoti šiuolaikinius tyrimų rezultatus, taip pat žmogiškųjų ir gyvūnų tyrimų priemones ir technologijas.

Ericas Stice yra Oregono tyrimų instituto vyresnysis mokslo darbuotojas; čia minėtas tyrimas buvo paremtas NIH stipendijomis R1MH064560A, DK080760 ir DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann yra vyresnysis mokslo darbuotojas, biomedicinos laboratorijos tyrimų programa, veterinarijos reikalų departamentas Puget Sound sveikatos priežiūros sistema, Sietlas, Vašingtonas; ir šiame straipsnyje minimas jos tyrimas buvo paremtas NIH stipendija DK40963. Blake A. Gosnell ir Allen S. Levine tyrimus palaikė NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) ir NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). „Wayne E. Pratt“ šiuo metu palaiko „DA030618“.

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiologiniai hedoninio allostazio požymiai, susiję su didėjančiu kokaino vartojimu. Gamta Neurosci. 2002: 5: 625 – 626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamino D1 receptorių genų ekspresija sumažina branduolio akumbensą ilgą laiką veikiant skaniam maistui ir skiriasi priklausomai nuo dietos sukelto nutukimo fenotipo žiurkėms. Neurologija. 2010: 171: 779 – 87. [PubMed]
3. Amerikos psichiatrijos asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas. 4th ed. Autorius; Vašingtonas: 2000. teksto rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Palyginamoji priklausomybės nuo tabako, alkoholio, kontroliuojamų medžiagų ir inhaliacinių medžiagų epidemiologija: pagrindiniai nacionalinės komorbidumo tyrimo duomenys. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija, 1994, 2: 244 – 268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP neuronai yra pakankami, kad greitai ir be mokymo būtų galima organizuoti šėrimo elgesį. Gamta Neurosci. 2011: 14: 351 – 355. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamino jautrintos žiurkės rodo cukraus sukeltą hiperaktyvumą (kryžminį jautrumą) ir cukraus hiperfagiją. Pharmacol Biochem Behav. 2003: 74: 635 – 9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių pernelyg didelio cukraus vartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukrus ir riebalų įsiskverbimas turi didelį priklausomybę sukeliančio elgesio skirtumą. J Nutr. 2009: 139: 623 – 628. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
9. Barnesas MJ, Holmesas G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Padidėjęs mu opioidinių receptorių ekspresija gyvūnams, kurie yra jautrūs mitybos sukeltam nutukimui. Peptidai. 2006: 27: 3292 – 8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Didelis riebalų kiekis yra susijęs su padidėjusiu kraujospūdžiu, simpatinėmis nervų veikla ir hipotalaminiais mu opioidiniais receptoriais. Brain Res Bull. 2003: 61: 511 – 9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Diferencialinis dopamino perdavimo jautrumas maisto stimulams branduolių accumbens lukštuose / šerdyse. Neurologija. 1999; 89 (3): 637 – 41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Didesnė su maistu susijusi motyvacija po dvišalių subthalamic branduolio pažeidimų. J Neurosci. 2002: 22: 562 – 568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subalalinis branduolys valdo priešingą kokaino ir „natūralių“ atlygių kontrolę. Nat Neurosci. 2005: 8: 484 – 489. [PubMed]
14. Bentonas D. Cukraus priklausomybės patikimumas ir jo vaidmuo nutukime ir valgymo sutrikimuose. Clin Nutr. 2010: 29: 288 – 303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motyvacijos sampratos elgsenos neurologijoje. Physiol Behav. 2004: 81: 179 – 209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Žiurkėms, kurios valgo daug riebalų turinčio maisto, nerodo somatinių požymių ar nerimo, susijusio su opiatais panašiu pasitraukimu: poveikis maistinių medžiagų priklausomybei nuo maisto. Physiol Behav. 2011: 104: 865 – 872. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogeniniai opioidai ir maitinimo elgsena: 30 metų istorinė perspektyva. Peptidai. 2004: 25: 697 – 725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Nutukę vaikai rodo, kad smegenų tinkluose esančios maisto nuotraukos yra hiperaktyvios, susijusios su motyvacija, atlygiu ir pažinimo kontrole. Tarptautinis nutukimo leidinys. 2010: 34: 1494 – 1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Dažnas ledų vartojimas siejamas su sumažėjusiu striatų atsaku į ledų pagrindu gaminamo pieno kokteilį. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokainas yra mažas dėl žiurkių vertės kopėčių: galimi atsparumo priklausomybei įrodymai. „PLoS One“. 2010: 5: e11592. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Įrodymai, kad atskiros neuronų grandinės branduolyje accumbens koduoja kokainą, palyginti su „natūraliu“ (vandens ir maisto) atlygiu. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Padidėjęs vaistų sustiprintas elgesys dėl maisto trūkumo. Elgesio farmakologijos pažanga. 1984: 4: 47 – 88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intraveninis kokainas ir savarankiškas heroino vartojimas žiurkėms, selektyviai auginamoms skirtingam sacharino suvartojimui: fenotipo ir lyties skirtumai. Psychopharmacol. (2002; 161: 304 – 13. [PubMed]
24. Ligų kontrolės centras (CDC svetainė) [prieinama 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Padidėjusi enkefalino koncentracija žiurkių smegenyse, kurioms būdinga per daug riebalų turinčios dietos. Physiol Behav. 2010: 101: 360 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Amerikos psichiatrijos leidinys. 1999: 156: 11 – 18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę priklausomybę nuo opioidų. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse. Neuroreportas. 2001: 12: 3549 – 52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Maitinimas ir atlygis: perspektyvos iš trijų žiurkių šlapimo mitybos modelių. Physiol Behav. 2011: 104: 87 – 97. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Pasirinktinis serotonino 5-HT (2C) receptorių aktyvinimas slopina stiprinantį kokaino ir sacharozės veiksmingumą, tačiau skirtingai veikia skatinamąjį poveikį. kokaino ir sacharozės rodiklių reikšmė. Neurofarmakologija. 2011: 61: 513 – 523. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Kokaino ir kitos priklausomybės nuo narkotikų įvertinimas bendroje populiacijoje: „Gated“, palyginti su „neištirtais“ metodais. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2008: 93: 227 – 232. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarekas RB, Marks-Kaufman R. Be saldus skonis: sacharinas, sacharozė ir polikozė skiriasi savo poveikiu morfino sukeltai analgezijai. Pharmacol Biochem Behav. 1997: 56: 341 – 5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopaminas „norintiems“ ir opioidams „mėgstantiems“: nutukusių suaugusiųjų palyginimas su ir nevalgius. Nutukimas. 2009: 17: 1220 – 1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiatai, persivalgymas ir nutukimas: psichogenetinė analizė. Int J nutukimas. 2011a: 35: 1347 – 1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptinas reguliuoja energijos pusiausvyrą ir motyvaciją, veikdamas skirtingose ​​neuronų grandinėse. Biologinė psichiatrija. 2011b; 69: 668 – 674. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Padidėjęs riebalų kiekis maiste sumažina psichostimuliatoriaus atlygį ir mesolimbinę dopamino apyvartą žiurkėse. Elgesio neurologija, 2008, 122: 1257 – 1263. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Skirtingi neuronų aktyvacijos modeliai, susiję su etanolio ieškojimu: naltreksono poveikis. Biologinė psichiatrija. 2007: 61: 8979 – 8989. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bušas DE, Vaccarino FJ. Savarankišką amfetamino intraveninį vartojimą prognozuoja individualūs sacharozės šėrimo skirtumai žiurkėms. Psychopharmacol. 2000: 148: 52 – 8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Mažesnis striatalo dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas nutukusių pacientų atžvilgiu yra didesnis nei nutukusių asmenų. EJNMMI.Res. 2011: 1: 37. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiatų antagonistai ir mitybos veiksmai žmonėms: apžvalga. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060 – 1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens apvalkalas ir pagrindinis dopaminas: diferencinis vaidmuo elgesyje ir priklausomybėje. Elgesio smegenų tyrimai. 2002: 137: 75 – 114. [PubMed]
42. Dėl DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktyvavimas mezolimbinėse ir visuospatinėse nervų grandinėse, sukeltose rūkymo ženklais: įrodymai iš funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimo. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptinas reguliuoja striatų regionus ir žmogaus mitybos elgesį. Mokslas. 2007: 317: 1355. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Nutukimo paplitimas ir kūno masės indekso pasiskirstymo tendencijos tarp JAV suaugusiųjų, 1999-2010. Jama. 2012: 307: 491 – 497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulinas veikia skirtingose ​​CNS vietose, kad žiurkėms sumažėtų ūminis sacharozės šėrimas ir sacharozė. Amerikos fiziologijos žurnalas. 2008: 295: 388 – R394. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikulinis insulinas ir leptinas sukelia pirmenybę žiurkėms su didelio riebumo dieta. Elgesio neurologija. 2004: 118: 479 – 487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulinis insulinas ir leptinas mažina sacharozės savarankišką vartojimą žiurkėms. Fiziologija ir elgesys. 2006: 89: 611 – 616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulinas, leptinas ir atlygis už maistą: atnaujinkite 2008. Amerikos fiziologijos žurnalas. 2009: 296: 9 – R19. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidai energijos balanse ir nutukime. CAB International; 2009. Energijos reguliavimo signalai ir atlygis už maistą; 285 – 308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energijos reguliavimo signalai ir atlygis už maistą. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 2010: 97: 15 – 24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sacharozės savęs administravimas ir CNS aktyvacija žiurkėse. Amerikos fiziologijos žurnalas. 2011: 300: 876. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Vidutiniškai didelis riebalų kiekis padidina sacharozės savęs vartojimą jaunoms žiurkėms. Apetitas. 2012 spaudoje (galima rasti internete) [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Metinės medicininės išlaidos, susijusios su nutukimu: mokėtojo ir paslaugos vertinimai. „Health Aff“ („Millwood“) 2009: 28: 822 – 831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. 5-HT2C receptoriaus agonisto Ro60-0175 injekcija į ventralinį tegmentalą mažina kokaino sukeltą lokomotorinį aktyvumą ir kokaino savarankišką vartojimą. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 308 – 318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Prieštaraujantys branduolio accumbens branduolio ir lukšto vaidmenys, susiję su maistą skatinančio elgesio atkūrimu. Neurologija. 2008: 154: 877 – 884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Kvinpirolio sukeltą elgesio jautrinimą padidina išankstinis planuojamas sacharozės poveikis: daugialypis lokomotorinio aktyvumo tyrimas. Behav Brain Res. 2006: 167: 49 – 56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Prefontalinės žievės ir priekinės talamo aktyvavimas alkoholio tiriamųjų alkoholio atžvilgiu. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Sacharozės vartojimas didina kokaino sukeliamą elgesio jautrumą. Smegenų tyrimai. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intraveninė morfino savireguliacija žiurkėms, turinčioms mažą sacharino kiekį. Psychopharmacol. 1995: 117: 248 – 252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Privalomosios ir selektyviosios opioidų agonistų elgsenos skatinimas. In: Cooper SJ, Clifton PG, redaktoriai. Narkotikų receptorių potipiai ir nurijimas. Academic Press; San Diegas, CA: 1996. 147 – 166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Apdovanojimo sistemos ir maisto vartojimas: opioidų vaidmuo. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54 – 8. [PubMed]
62. Grilis HJ. Leptinas ir maitinimo dydžio kontrolės sistemos neurologija. Neuroendokrinologijos siena. 2010: 31: 61 – 78. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Bendras būdas įvertinti sacharozės troškimą žiurkėse. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptacija. Kokaino troškimas inkubuoti po pašalinimo. Gamta. 2001: 412: 141 – 142. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN ir kt. Cue sukeltas striatumo ir medialinio prefrontalinio žievės aktyvavimas susijęs su vėlesniu recidyvu abstinentiniuose alkoholikuose. Psichofarmakologija. 2004: 175: 296 – 302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamino ir mu-opioidų receptoriai moduliuoja maistą skatinančio elgesio atkūrimą, susijusį su maisto produktais. Behav Brain Res. 2011: 219: 265 – 272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Koreliacija tarp dopamino D2 receptorių ventralinėje stiatumoje ir centrinis alkoholinių atspalvių apdorojimas bei troškimas. „American Journal of Psychiatry“. (2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Smegenų stimuliavimo atlygis ir elgesys, susijęs su elgesiu. In: Wauquier A, Rolls ET, redaktoriai. Smegenų stimuliavimo atlygis. Šiaurės Olandijos spauda; 1976. 335 – 372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Lėtinis morfinas padidina hipokampo acetilcholino išsiskyrimą. Eur J Pharmacol. 1996: 302: 21 – 26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamino išsiskyrimas į nugaros striatą per kokaino ieškantį elgesį, kontroliuojant vaistą. J. Neurosci. 2002: 22: 6247 – 6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Smegenų reaktyvumas rūkymo žymėms prieš rūkymo nutraukimą numato gebėjimą išlaikyti tabako susilaikymą. Biologinė psichiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Lėtinis sacharozės nurijimas didina mu-opioidų diskriminacinį stimulinį poveikį. Brain Res. 2005: 1050: 48 – 52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Narkomanijos priklausomybė, kaip patologija palaipsniui. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Įrodyta, kad pirmenybė teikiama didelės koncentracijos sacharozės tirpalui alkoholiniams vyrams. Aš esu psichiatrija. 1997: 154: 269 – 70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Ryšys tarp pirmenybės saldumynams ir per didelio alkoholio vartojimo: gyvūnų ir žmonių tyrimų apžvalga. Alkoholio alkoholis. 1999: 34: 386 – 95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Alkoholizmo ir reakcijos į saldainius šeimos istorija. Alkoholio Clin Exp Res. 2003: 27: 1743 – 9. [PubMed]
77. Kelley AE. Atmintis ir priklausomybė: bendri neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai. Neuronas. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidų skonio hedonikos moduliavimas ventralinėje stiatumoje. Physiol Behav. 2002: 76: 365 – 377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neurosci. 2002: 22: 3306 – 3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalaminė grandinė ir maisto motyvacija: energijos, veiksmų ir atlygio integravimas. Physiol Behav. 2005a: 86: 773 – 795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neurologinės sistemos, įdarbintos pagal narkotikų ir su maistu susijusias nuorodas: genų aktyvacijos tyrimai kortikolimbiniuose regionuose. Physiol Behav. 2005b; 86: 11 – 14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ribotas kasdienis vartojimas labai skanus maistas (šokoladas „Assure“ (R)) keičia striatalo enkefalino genų ekspresiją. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondicionuotas pašalinimas skatina heroino vartojimą ir mažina atlyginimų jautrumą. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 5894 – 5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Narkotikų priklausomybės ląstelių ir molekuliniai mechanizmai. Mokslas. 1988: 242: 715 – 723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Kokaino sukeliami smegenų aktyvumo pokyčiai ir priklausomybė nuo kokaino priklausomų pacientų. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Saldus suvartojimas, saldus maistas, raginama valgyti ir svorio pokyčiai: ryšys su priklausomybe nuo alkoholio ir susilaikymas. Priklausomybės veiksmai. 2006: 31: 622 – 631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Saldus, kaip alkoholio priklausomybės rizikos veiksnys. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 813 – 5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Žmogaus orbitofrontalinės žievės aktyvavimas į skystą maisto stimulą yra susijęs su jo subjektyviu malonumu. Smegenų žievės. 2003: 13: 1064 – 1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Greitas grįžtamasis AgRP neuronų aktyvavimas skatina šėrimo elgesį pelėse. Klinikinių tyrimų žurnalas. 2011: 121: 1424 – 1428. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Naltreksono gydymo veiksmingumo prognozės priklausomybei nuo alkoholio: saldus. Alkoholio alkoholis. 2011: 46: 308 – 11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Apdorojimas opioidų sistemoje smegenyse. Physiol Rev. 2009; 89: 1379 – 412. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
92. Lett BT. Saldaus vandens nurijimas padidina morfino poveikį žiurkėms. Psychobiol. 1989: 17: 191 – 4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas žmogaus smegenų aktyvacijos metu, kai atsiranda kokaino troškimas. Amerikos psichiatrijos leidinys. 1998: 155: 124 – 126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Įvairūs oreksino / hipokretino vaidmenys priklausomybėje. Brain Research pažanga. 2012: 198: 79 – 121. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identiškos „šėrimo“ ir „naudingos“ sistemos žiurkių šoninėje hipotalamoje. Mokslas. 1962: 135: 374 – 375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR ir kt. Neuriniai mechanizmai, susiję su maisto motyvacija nutukusiems ir sveikiems suaugusiems. Nutukimas. 2009: 18: 254 – 260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A ir kt. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: žymiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. „American Journal of Psychiatry“. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulinas ventraliniame tegmentalyje sumažina hedoninį šėrimą ir slopina dopamino koncentraciją padidėjusiam įsisavinimui. Europos neurologijos žurnalas. 2012: 36: 2236 – 2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Hiperfagijos ir angliavandenių suvartojimo indukcija dėl mu-opioidų receptorių stimuliacijos ribotuose priekinės žievės regionuose. J Neurosci. 2011: 31: 3249 – 3260. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Lėtinis cukraus suvartojimas slopina su sotumo mediatorių, oksitociną sintezuojančių neuronų maitinimu susijusią veiklą. Peptidai. 2010: 31: 1346 – 52. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
101. Mogensonas GJ, Jonesas DL, Yim CY. Nuo motyvacijos iki veiksmų: funkcinė sąsaja tarp limbinės sistemos ir variklio sistemos. Prog Neurobiol. 1980: 14: 69 – 97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Dieta ir priklausomybė nuo opiatų: kiekybinis nevalstybinių opiatų narkomanų mitybos vertinimas. Br J Addict. 1989: 84: 173 – 80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencinis smegenų aktyvumas alkoholikams ir socialiniams gėrėjams alkoholio vartojimui: ryšys su troškimu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamino D2 receptorių PET vaizdavimas per chronišką kokaino savarankišką vartojimą beždžionėms. Gamtos neurologija. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
105. „Nair SG“, „Adams-Deutsch T“, „Epstein DH“, „Shaham Y“. Prog Neurobiol. 2009: 89: 18 – 45. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioidų receptorių moduliavimas pagal hedoninį skonį ir maisto suvartojimą: vienas dozės saugumas, farmakokinetika ir farmakodinaminis tyrimas su GSK1521498, nauju μ-opioidų receptorių atvirkštiniu agonistu. J Clin Pharmacol. 2012: 52: 464 – 74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. FMRI tyrimas apie nutukimą, maisto atlygį ir suvokiamą kalorijų tankį. Ar mažai riebalų etiketėje maistas tampa mažiau patrauklus? Apetitas. 2011: 57: 65 – 72. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P et al. Nugaros striatumas ir jo limbinis ryšys tarpininkauja nenormaliam numatomo atlygio apdorojimui nutukime. PLoS ONE. 2012: 7: e31089. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Kas yra žodis? DSM-V priklausomybė nuo priklausomybės. „American Journal of Psychiatry“. 2006: 163: 764 – 765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Nutukimo paplitimas ir kūno masės indekso tendencijos tarp JAV vaikų ir paauglių, 1999-2010. Jama. 2012: 07: 483 – 490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Hipotalaminių diskų ir atlygio centrų diferencijavimas. Am J Physiol. 1971: 221: 368 – 375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centrinė nociceptino / orphanin FQ sistema padidina maisto vartojimą didindama energijos kiekį ir sumažindama aversinį reagavimą. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010: 99: 655 – 63. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ ir kt. Hipotalinis FTO yra susijęs su energijos suvartojimo reguliavimu, kuris nėra maitinimo atlygis. BMC Neurosci. 2009: 10: 129. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Centriniai opioidai ir saldžiųjų skonių vartojimas: kai atlygis viršija homeostazę. Physiol Behav. 2007: 91: 506 – 12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidai įtakoja LiCl indukuoto sąlyginio skonio vengimą: OT ir VP sistemų dalyvavimas. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000: 279: R1504 – 11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. „Ghrelin“ didina motyvaciją valgyti, bet nekeičia maisto skonio. Amerikos fiziologijos žurnalas. 2012 spaudoje. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Metamfetamino priklausomų subjektų neuronų aktyvinimo modeliai priimant sprendimus prognozuoti atkrytį. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Ghrelino vaidmuo atlygio pagrindu. Biologinė psichiatrija. 2012: 72: 347 – 353. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminerginiai ir noradrenerginiai teigiamo sustiprinimo substratai: diferencinis d- ir l-amfetamino poveikis. Mokslas. 1973: 179: 575 – 577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarra BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Fenfluramino poveikis atgaivinant maistą moterims ir vyriškoms žiurkėms: poveikis prognozuojamam atnaujinimo modeliui. Psichofarmakologija (Berl) 2012, 221: 341 – 353. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaino savivalda sukuria laipsnišką limbinių, asociacijų ir Sensorimotor Striatal domenų dalyvavimą. Neurologijos žurnalas. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Subalalinio branduolio slopinimo arba mu-opioidinių receptorių stimuliacijos poveikio maisto produktams nukreiptoms motinoms tyrimas. Behav Brain Res. 2012: 230: 365 – 373. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakologinis opioidinių receptorių antagonistų diferenciacija, naudojant molekulinį ir funkcinį tikslinių žmonių užimtumo ir su maistu susijusio smegenų aktyvinimo vaizdą. Mol Psichiatrija. 2011: 16: 826 – 835. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Dėl kylančių katecholaminerginių sistemų vaidmens į veną savarankiškai vartojant kokainą. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1977: 6: 615 – 620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Maisto troškimas ir „priklausomybė nuo maisto“: kritinė įrodymų apžvalga, atlikta remiantis biopsihosocialiniu požiūriu. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Didesnė kalorijų vizualinio maisto stimulų nutekėjusių asmenų diferencinė aktyvacija. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Sumažinti kokaino norą su subthalamic branduoliu giliai smegenų stimuliacija. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 1196 – 1200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-melanocitų stimuliuojantis hormonas ir oksitocinas: peptidų signalizacijos kaskada hipotalamoje. Neuroendokrinolis. 2006: 18: 703 – 10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Monkey dopamino neuronų atsakymai už paskatinimą ir sąlyginius stimulus vėlesniais atsakymo užduoties mokymosi etapais. Neuroscience žurnalas. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
130. „Scinska A“, „Bogucka-Bonikowska A“, „Koros E“, „Polanowska E“, „Habrat B“, „Kukwa A“, „Kostowski W“, „Bienkowski P.“. Alkoholio alkoholis. 2001: 36: 79 – 84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oksitocino išstūmimo pelėms būdingas geresnis saldžių ir nesuskaldytų angliavandenių tirpalų suvartojimas. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007: 292: R1828 – 33. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
132. Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
133. Mažas DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgyimu: Nuo malonumo iki pasipiktinimo. Smegenys. 2001: 124: 1720 – 1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioidų limbinė grandinė atlyginimams: sąveika tarp hedoninių branduolių ir branduolio palmių. J Neurosci. 2007: 27: 1594 – 1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Dieta sukeltas nutukimas padidina mu opioidų receptorių prisijungimą specifiniuose žiurkių smegenų regionuose. Brain Res. 2002: 953: 215 – 22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Fruktozės turinčių cukrų vaidmuo nutukimo ir metabolinio sindromo epidemijose. Ann Rev Med. 2012: 63: 329 – 43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlygio nuo maisto suvartojimo ir numatomo maisto vartojimo santykis su nutukimu: funkcinis magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimas. Nenormalaus psichologijos žurnalas. 2008: 117: 924 – 935. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Padidėjęs atlygio regiono atsakas prognozuoja būsimą cheminės medžiagos naudojimo pradžią, bet ne antsvorį / nutukimą. Biologinė psichiatrija. spaudoje. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
139. „Stice E“, „Yokum S“, „Bohon C“, „Marti N“, „Smolen“ A. Apdorojimo grandinės reakcija į maistą numato būsimą kūno masės padidėjimą: DRD2 ir DRD4 poveikio moderavimas. Neuroimage. 2010: 50: 1618 – 1625. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Plačiai paplitęs atlygio sistemos aktyvinimas nutukusioms moterims, reaguojant į aukštos kalorijų turinčios maisto nuotraukas. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Nervų atsakas į alkoholio stimulus paaugliams, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2003: 60: 727 – 735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Maisto ir vaistų patarimai aktyvina panašius smegenų regionus: Funkcinių MRT tyrimų metaanalizė. Fiziologija ir elgesys. 2012 m. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Maisto apribojimas žymiai padidina dopamino D2 receptorių (D2R) žiurkių nutukimo modelyje, įvertintame in vivo muPET vaizdu ([11C] raclopride) ir in vitro ([3H] spiperono) autoradiografija. Sinapsija. 2008: 62: 50 – 61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaino vartojimo dažnis įtakoja kokaino sukeltus receptorių pokyčius. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subalalinis branduolio pažeidimas sustiprina psichomotorinį, skatinantį motyvacinį ir neurobiologinį kokaino poveikį. J Neurosci. 2005: 25: 8407 – 8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminerginio ir glutamaterginio perdavimo pokyčiai elgsenos jautrinimo indukcijai ir ekspresijai: kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija (Berl) 2000, 151: 99 – 120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Mažas smegenų dopamino D kiekis₂ metamfetamino pažeidėjų receptoriai: asociacija su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopamino, priekinės žievės ir atminties grandinių vaidmuo priklausomybės nuo narkotikų srityje: vaizdų tyrimų apžvalga. Mokymosi ir atminties neurobiologija. 2002: 78: 610 – 624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Dopamino D amžiaus pokyčių matavimas₂ receptoriai su -2-2C-raclopride ir -2-8F-N-metilspiroperidoliu. Psichiatrijos tyrimai: Neuroimaging. 1996: 67: 11 – 16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Metilfenidato poveikis žmogaus smegenų gliukozės metabolizmui regione: ryšys su Dopamino D₂ receptorius. Amerikos psichiatrijos leidinys. 1997: 154: 50 – 55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Metilfenidato orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės aktyvavimas kokaino priklausomiems subjektams, bet ne kontrolėje: aktualumas priklausomybei. Neuroscience žurnalas. 2005: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A ir kt. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatume: troškimo mechanizmas kokaino priklausomybėje. Neurologijos žurnalas. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Mažai dopamino striatrijos D2 receptoriai yra susiję su prefrontiniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ priklausomiems nuo opiatų ligoniams prieš ir po naloksono išskyrimo. Neuropsichofarmakologija. 1997: 16: 174 – 182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Glaudesnis striatalo dopamino išsiskyrimas maisto stimuliavimo metu, kai yra sutrikęs valgymo sutrikimas. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2011, 19 (8): 1601 – 8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
157. Weiss G. Užsikrėtusių narkotikų vartotojų maisto fantazijos. Int J Addict. 1982: 17: 905 – 12. [PubMed]
158. „Willenbring ML“, „Morley JE“, „Krahn DD“, „Carlson GA“, „Levine AS“, „Shafer RB“. Metadono palaikymo psichonuroendokrininis poveikis. Psychoneuroendocrinol. 1989: 14: 371 – 91. [PubMed]
159. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) [prieinama 7 / 30 / 2012]; Interneto svetainė, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Opioidiniai peptidai ir žmogaus elgsenos kontrolė. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 728. [PubMed]
161. „Yokum S“, „Ng J“, „Stice E.“. Įspėjamojo šališkumo maistas, susijęs su padidėjusiu svoriu ir būsimu svorio padidėjimu: fMRI tyrimas. Nutukimas. 2011: 19: 775 – 1783. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
162. Zador D, Liono siena PM, Webster I. Didelė cukraus suvartojimas moterų grupėje, kuri prižiūrėjo metadoną Pietų Vakarų Sidnėjuje, Australijoje. Priklausomybė. 1996: 91: 1053 – 61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Nutukimas ir smegenys: kaip įtikinamas yra priklausomybės modelis? Nat Rev Neurosci. 2012: 13: 279 – 286. [PubMed]