Paletinamų dietų įtaka atlyginimų sistemos aktyvinimui: „Mini Review“ („2016“)

Pastaraisiais dešimtmečiais įvykę valgymo įpročių pokyčiai yra svarbi nutukimo priežastis. Maisto vartojimą ir energijos sąnaudas kontroliuoja sudėtinga nervų sistema, apimanti pagumburio centrus ir periferinę sotumo sistemą (virškinimo trakto ir kasos hormonai). Labai malonus ir kaloringas maistas sutrikdo apetito reguliavimą; tačiau skanus maistas sukelia malonumą ir teikia atlygį. Kavinės dieta yra tokia skani dieta, kuri nuolat įrodyta, kad padidina kūno svorį ir sukelia hiperplaziją gyvūnų nutukimo modeliuose. Be to, skoningas riebus maistas (toks kaip kavinės dietos) gali sukelti priklausomybę sukeliančią smegenų atpildo funkciją ir yra laikomas svarbiu motyvacijos šaltiniu, kuris gali paskatinti persivalgyti ir prisidėti prie nutukimo vystymosi. Skanių maisto produktų suaktyvinamas nervų adaptacijos mechanizmas yra panašus į tuos, kurie buvo pranešti apie priklausomybes nuo narkotikų ir ilgalaikį narkotikų vartojimą. Taigi šioje apžvalgoje bandoma aprašyti galimus mechanizmus, kurie gali sukelti labai malonias dietas, tokias kaip kavinės dieta, sukelianti priklausomybę ar prievartą per atlygio sistemą.

 

Šiuo metu pastebėta, kad svarbi nutukimo priežastis yra susijusi su valgymo įpročių pokyčiais, kurie įvyko pastaraisiais dešimtmečiais [1]. Kasdienį vartojimą, susijusį su vadinamosiomis vakarietiškomis dietomis, sudaro labai skonis ir kaloringas maistas [2], todėl tokios dietos tapo įpročiu, paskatinusiu daugelį žmonių nutukti [3]. Neseniai atlikti tyrimai, kuriuose kavinės dieta buvo naudojama kaip eksperimentinis nutukimo su lydinčiu lėtiniu stresu ar be jo modelis, parodė, kad gyvūnai, kuriems taikoma ši dieta, tapo nutukę ir pasižymi svarbiais lipidų profilių, endokrininės apetito žymenų pokyčiais ir hiperfagijos išsivystymu [4, 5] .

 

Manoma, kad maisto vartojimą ir energijos sąnaudas kontroliuoja sudėtingos nervų sistemos, o pagumburis pripažintas homeostatinio reguliavimo centru (apžvalgą žr. [6]); tačiau malonus maistas, pavyzdžiui, kavinės dietos, gali sutrikdyti normalų apetito reguliavimą [7]. Be to, skanus maistas sutrikdo apetito reguliavimą ir sukelia malonumą bei atlygį. Dėl per daug malonaus energijai tiršto maisto vartojimo gali atsirasti gilus atlygio jautrumas, panašus į piktnaudžiavimą narkotikais, kuris gali sukelti kompulsyvų valgymą [8].

 

Remiantis naujausiais įrodymais, kurie rodo, kad priklausomybės nuo narkotikų gali sukelti neuronų adaptaciją, panašią į tas, kurios buvo pastebėtos vartojant ilgalaikį narkotikų vartojimą, šioje apžvalgoje bandoma apibūdinti numanomus mechanizmus, kurie gali sukelti priklausomybę ar kompulsiją dėl labai malonių dietų. , pvz., kavinės dietą, per atlygio sistemą.

 

Maisto kontrolė yra sudėtingas mechanizmas, apimantis organizmo apetitą, motyvaciją ir energiją, ir šiuos aspektus gali pakeisti turimas maistas ir poveikis. Centrinė nervų sistema nustato įvairius periferinius neuroninius ir humoralinius žymenis, o šis sudėtingas nervų tinklas gauna endokrininę ir hormoninę medžiagas. Hormonai, tokie kaip leptinas, insulinas, kasos polipeptidas (PP), amilinas, grelinas, cholecistokininas, į gliukagoną panašus peptidas (GLP-1) ir oksitomodulinas, koordinuoja maisto vartojimą signalizuodami ir moduliuodami oreksigeninius ir anoreksigeninius neuronus (apžvalgą žr. [ 9]). Šie žymekliai atspindi virškinimo trakto funkcijas ir energijos poreikius, įskaitant skonį, kuris yra pagrindinis faktorius priimant sprendimus, susijusius su šėrimo elgesiu, ir uoslę. Abi funkcijos gali atskirti tokias savybes kaip kvapas, struktūra ir temperatūra bei dalyvauti renkantis maistą, kurį norima vartoti [10]. Homeostazės reguliavimas ir stabilios kūno masės palaikymas priklauso nuo šių signalų integracijos ir nuo sugebėjimo tinkamai reaguoti keičiant energijos sąnaudas ir maisto suvartojimą [11]. Pagumburio centrai kontroliuoja maisto vartojimą ir svorio padidėjimą ir yra neuroreguliacinės sąveikos, apimančios periferinę sotumo sistemą (virškinimo trakto ir kasos hormonus) ir didelio masto centrinį nervų tinklą, dalis [12]. Pagumburio reikšmę energetinėje homeostazėje pirmiausia pasiūlė klasikiniai pažeidimų eksperimentai, atlikti graužikams, o vėlesni tyrimai parodė hipotalaminių branduolių, tokių kaip arkinis branduolys (ARC), paraventrikulinis branduolys (PVN), ventromedialinis branduolys (VMN), dorsomedialinis vaidmuo. regionas (DMV) ir šoninė pagumburio sritis (LHA), esant energijos homeostazei [13]. Kraujo-smegenų barjeras (BBB), esantis šalia ARC srities, yra periferinių metabolinių signalų ir smegenų sąsaja. Nors DMV sritis yra sotumo sritis, LH branduoliai yra pagrindiniai maitinimo reakcijų kontrolieriai [14].

Pagumburio, ypač šoninio ir dorsomedialinio pagumburio, pažeidimas sutrikdo maitinimąsi [15]. Maisto vartojimą ir energijos apykaitą reguliuoja sudėtinga oreksigeninių ir anoreksigeninių neuropeptidų sąveika pagumburio ir periferinių audinių ARC. Neuropeptidas Y (NPY) ir su agouti susijęs baltymas (AgRP) yra kartu ekspresuojami ARC neuronuose ir yra stiprūs oreksigeniniai peptidai. Be to, α-melanocitus stimuliuojantis hormonas (α-MSH) ir kokaino bei amfetamino reguliuojamas nuorašo (CART) peptidas yra stiprūs anoreksigenai [16]. Pagumburio branduolys gauna keletą periferinių hormonų, įskaitant leptiną; pvz., hipotalamio arkadinis branduolys ir solis traumos solremos plotas postrema išreiškia leptino receptorius ir yra svarbūs apetito kontrolės ir maisto pratekėjimo regionai. Leptinas yra hormonas, kurį sintetina ir atpalaiduoja riebalinis audinys ir kuris kontroliuoja maistą pagumburio ARC. Šis hormonas stimuliuoja neuronus sekretuoti proopiomelanokortiną (POMC), kuris yra pirmtakinis α-MSH baltymas, taip pat stimuliuojantis POMC neuronus sekretuoti CART. Leptinas taip pat slopina AgRP / NPY neuronus, kurie kartu ekspresuoja oreksigeninius neuropeptidus AgRP ir NPY ir antagonizuoja α-MSH. Bendras leptino poveikis slopina apetitą ir prisideda prie energijos homeostazės palaikymo (apžvalgą žr. [17]). Kitas svarbus su maisto kontrole susijęs hormonas yra ghrelinas. Šį hormoną gamina skrandis, pagumburis (ARC ir infundibular branduolys) bei hipofizė. Išleistas į kraują, chrelinas pasiekia ARC ir aktyvina NPY ir AgRP neuronus, todėl padidėja maisto suvartojimas [18]. Leptinas ir ghrelinas veikia ne tik kontroliuodami mitybą, bet ir dalyvauja atlygio sistemoje [17, 18]. Leptino receptoriai taip pat randami mezolimbiniame taške su atlygiu susijusioje ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA) ir pagrindinėje nigroje [19]. Taigi leptinas daro įtaką hedoniniams maitinimo aspektams ir sąveikauja su mezolimbine-dopaminergine sistema, kuri, kaip žinoma, reguliuoja susijaudinimą, nuotaiką ir atlygį (apžvalgą žr. [17]), o ghrelinas stimuliuoja dopamino neuronus ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA). ) ir skatina dopamino apykaitą ventralinio striatumo, esančio pagrindiniame centriniame apdovanojimo kelyje, branduolio akumuliatoriuose (apžvalgą žr. [18]). Atitinkamai maisto kontrolės centrų ir periferinių signalų pusiausvyra lemia apetitą ir energijos sąnaudas bei daro įtaką atlygio sistemai.

 

Skanus maistas, kuriame yra daug riebalų ir cukraus, yra susijęs su padidėjusiu maisto vartojimu [7, 20]. Skanus maistas keičia eksperimentinių gyvūnų elgesį. Tyrimo metu su nutukusiomis žiurkėmis, turinčiomis ilgesnę prieigą prie skanaus maisto, nustatyta, kad žiurkės ir toliau valgo skanų maistą, net jei yra kenksmingas šviesos židinys, kuris numatė baisų pėdos šoką [7]. Be to, pelės, kurios anksčiau turėjo galimybę mėgautis skoninga dieta su riebiu maistu, daugiau laiko praleidžia aversiškoje aplinkoje, kad gautų skanų maistą, nei pelės, neturinčios išankstinės dietos patirties [21].

 

Labai malonus maistas suaktyvina atlygio sistemą ir daro įtaką šėrimo elgsenai [22]. Evoliucijos požiūriu šie riebūs ir cukraus turintys maisto produktai yra patrauklesni, nes juos galima greitai paversti energija [23]. Šių maisto produktų vartojimą per ilgą laiką galima palyginti su priklausomybe nuo narkotikų [24] daugiausia todėl, kad dėl šių maisto produktų laipsniškai padidėja suvartojamo maisto kiekis [25], o tai lemia reiškinį, panašų į narkotikų sukeltą adaptaciją [26]. . Be to, skoningo maisto makroelementai gali stimuliuoti smegenų atlygio sistemas nepriklausomai nuo jų kaloringumo [27]. Piktnaudžiavimas narkotikais, tokiais kaip kokainas ar nikotinas, sukelia aukštą elgesio lygį, nepaisant to, kad šie vaistai neturi kaloringumo ar maistinių medžiagų [28]. Išplėstinė galimybė gauti skanaus riebaus maisto, pavyzdžiui, kavinės dietos, gali sukelti į priklausomybę panašų smegenų atlygio funkcijos deficitą, kuris, kaip manoma, yra svarbus motyvacijos šaltinis, galintis paskatinti persivalgymą ir prisidėti prie nutukimo vystymosi [8].

 

Kavinės dieta yra vienas iš daugelio gyvūnų nutukimo modelių ir apima skoningą dietą, kurioje vartojami žmonėms skirti maisto produktai, pavyzdžiui, sausainiai, vafliai, kondensuotas pienas, dešros ir gaivieji gėrimai. Šie maisto produktai turi daug cukraus, druskos ir prieskonių, todėl jie yra labai malonūs, o skonis yra ypač svarbus norint nustatyti maisto pasirinkimą [29]. Be to, nustatyta, kad ši dieta nuolat didina kūno svorį, sukelia hiperfagiją ir keičia metabolinius veiksnius, susijusius su metabolinio sindromo grupe [2, 4 – 6, 20, 30, 31]. Iš tikrųjų ši dieta yra vienas iš veiksnių, prisidėjusių prie greito nutukimo padidėjimo per pastaruosius trisdešimt metų [32]. Kavinės dieta imituoja šiuolaikinius žmonių maisto vartojimo modelius ir buvo pritaikyta iš dietos, kuri dar vadinama vakarietiška dieta ir kurią anksčiau aprašė Estadella ir kt. (2004) [20]. Tyrimais su nutukimo modeliais [2, 32, 33] parodyta, kad kavinės dietai teikiama pirmenybė, palyginti su standartiniu čiau. Be to, kavinės dieta, kaip ir kitos skanios dietos, veikia daugelį neurotransmiterių sistemų ir gali sukelti atlygio sistemos pokyčius [2].

 

Smegenų sritys, tokios kaip šoninė pagumburio (LH), branduolio akumuliatoriai (NAc), ventralinė pagrindinė sritis (VTA), prefrontalinė žievė (PFC) ir amigdala, suaktyvinamos reaguojant į malonų maistą. Tarp branduolio akumuliatorių (NAc) ir šoninio pagumburio (LH) yra ryšys, svarbus energijos homeostazei (apžvalgą žr. [7]). LH taip pat yra funkciškai sujungtas su kitomis žievės ir galūnių smegenų vietomis, kurios buvo susijusios su elgesio organizavimu ir nukreipimu į skanaus maisto gavimą. LH pažeidimas panaikina stimuliuojantį NAc manipuliacijų poveikį maisto suvartojimui, o NAc inaktyvinimas padidina LH, ypač LH neuronų, aktyvumą [34]. NAc yra smegenų sritis, kuri, atrodo, vaidina lemiamą vaidmenį elgesyje, susijusiame su šėrimu ir atlygiu už vaistus [35]. Laikoma, kad ši struktūra veikia kaip emocijų, motyvacijos ir veiksmų sąsaja, pagrįsta daugybe jos amigdalos, priešfrontalinės žievės (PFC) ir hipokampo įvestimis (apžvalgą žr. [36]). NAc gauna informaciją iš smegenų kamieno, reaguodamas į prarytą maistą, per ryšį su vienišų takų branduoliu (apžvalgą žr. [36]). NAc gauna informaciją iš smegenų kamieno, reaguodamas į prarytą maistą, per ryšį su vienišų takų branduoliu (apžvalgą žr. [37]). Svarbu pažymėti, kad branduolio akumuliatoriai pagal morfologinius požymius buvo suskirstyti į medioventralinį apvalkalą (NAcs) ir laterodorsinį branduolį (NAcc), o skirtingos jo projekcijos buvo tiriamos takų sekimo metodais. Taigi priklausomai nuo konkrečių branduolio akumuliacinių vietų, kur dopamino perdavimas išsiskiria, gali būti suaktyvintos skirtingos elgesio reakcijos [38, 39]. Be to, amygdala yra pagrindinė emocijų apdorojimo struktūra ir sujungia su maistu susijusius jutiminius ir fiziologinius signalus iš užpakalinių smegenų ir žievės (apžvalgą žr. [36]). Amygdala jungia išorinę ir vidinę jutiminę informaciją su smegenų motyvacinėmis sistemomis ir siunčia duomenis į NAc. Hipokampas vaidina svarbų vaidmenį formuojant atmintį ir kontroliuojant suvartojamą maistą, tuo tarpu prefrontalinė žievė (PFC) yra atsakinga už aukštesnio lygio pažintinį apdorojimą, planavimą ir sprendimų priėmimą. PFC gauna įvestį iš salų žievės regionų, kurie perduoda skoninę informaciją ir daro didelę įtaką NAc signalizavimui. Atlyginimo elgesyje dalyvaujančias smegenų sritis jungiantys neuronai yra susiję su daugeliu neuromediatorių sistemų. Be to, tyrimai parodė, kad dopaminas, endogeniniai opioidai ir serotoninas yra labai susiję su priklausomybe nuo narkotikų ir maisto (apžvalgą rasite [7]).

 

Dopaminas (DA) yra neuromediatorius, kuris labiau įtrauktas į priklausomybės nuo narkotikų mechanizmą dėl jo įtakos neuroadaptacijai ir psichostimuliatorių apdovanojimo procesui [40]. Tyrimai, naudojantys mikrodializės metodą, parodė, kad priklausomybės sukeliančios medžiagos padidina tarpląstelinio dopamino (DA) išsiskyrimą NAcc [37] ir dopamino perdavimo pokyčius NAcs ir NAcc, reaguodamos į apetitišką ir maistingą elgesį, kurį skatina maistas [38]. Dopaminerginiai neuronai yra vidurinėje smegenų dalyje; jie siunčia savo aksonus per medialinį priekinių smegenų pluoštą ir inervuoja plačius sistemų regionus, tuo tarpu dopaminerginis priėmimas ir tarpląstelinis signalizavimas vyksta per du pagrindinius G baltymų sujungtų DA receptorių potipius [41]. Svarbu atsižvelgti į tai, kad dopamino receptoriai reguliuoja signalų kaskadas ląstelėse, kurios gali pakeisti genų transkripciją ir gali sukelti neuroadaptatyvius ir elgesio pokyčius smegenų struktūrose, pasikeitus baltymų sintezei. Tokiu būdu, priklausomybės mokymosi teorijos, teigiama, kad kai kurios psichostimuliuojančios medžiagos yra susijusios su molekuliniais mechanizmais, susijusiais su mokymu ir atmintimi, kaip D1 receptoriai ir pasroviui tarpląstelinių pranešimų kaskados, kurios gali sukelti sinapsinius pertvarkymus. Panašiai šios medžiagos sukėlė dopamino išsiskyrimą ir gali pakeisti su mokymu susijusius molekulinius pokyčius, suaktyvindamos bendrus signalo perdavimo būdus. Keli tyrimai parodė, kad psichostimuliuojančios medžiagos yra susijusios su atminties konsolidacija, ir tai rodo, kad priklausomybė atsiranda dėl narkotikų sukeltų neuroadaptacijų, susijusių su atlygiu susijusiuose mokymosi ir atminties procesuose NAcc [42].

 

Kortikolimbriniai keliai, atsakingi už su atlygiu susijusį šėrimo elgesį, yra ventralinė pagrindinė sritis, izoliuota žievė, priekinė cingulinė žievė, orbitofrontalinė žievė [13], pagrindinė nigra, amigdala, priešfrontalinė žievė, posterolateralinis ventralinis striatas (globus pallidus ir putamenas). anteromedialinis ventralinis striatum (nucleus carrbens ir caudate branduolys) [17]. NAc viduje GABAerginės terpės projekcijos neuronai (MSN) yra suskirstyti į tuos, kurie ekspresuoja dopamino 1 receptorius (D1R) ir išsikiša tiesiai į VTA (tiesioginį kelią), ir tuos, kurie ekspresuoja dopamino 2 receptorius (D2R), ir projektuoja atgal. disinatiškai po to, kai pirmą kartą užtepta ant vidurinio dubens (VP). Strijaus D1R-MSN sužadinimas yra susijęs su sustiprėjančiu elgesiu, tuo tarpu striatos D2R-MSN aktyvinimas sukelia priešingą efektą [43, 44]. Mezolimbiniai ir mezokortikiniai keliai reguliuoja dopamino (DA) sistemų poveikį su atlygiu susijusiam elgesiui, o šių sistemų modifikacijos yra susijusios su naudingu vaistų ir maisto poveikiu [45].

 

Piktnaudžiavimas narkotikais ir skanus maistas, kuriame yra daug riebalų ir cukraus, gali žymiai suaktyvinti DA apdovanojimo schemą ir padidinti dopamino kiekį mezolimbinėje sistemoje bei dopaminerginį perdavimą NAc [45]. Pavyzdžiui, žiurkių mikrodializės tyrimai parodė, kad apetitiniai skonio dirgikliai išskiria DA NAcs, NAcc ir prefrontalinėje žievėje (PFC).. Tačiau DA jautrumas šiose struktūrose yra skirtingas ir priklauso nuo hedoninio, skonio ir naujumo stimulo. Be to, vienkartinis NAcs skonio maisto poveikis greitai sukelia DA reagavimo įpročius, atsižvelgiant į asociatyvaus mokymosi vaidmenį. Tačiau NAcc ir PFC šis poveikis nepasireiškia. Svarbu pažymėti, kad lengvas maisto nepriteklius gali pakenkti NAcs DA reagavimui į skoningą maistą. Buvo pasiūlyta, kad DA išsiskyrimas šiame regione yra ne maisto atlygio priežastis, o pasekmė. Maisto skonio savybės gali turėti gerų arba blogų pooperacinių pasekmių, susijusių su NAcs išsiskyrimu DA po valgio [46].

 

Reikėtų pažymėti, kad dopaminas yra susijęs su atlygiu, susijusiu su maisto vartojimu ir elgesiu, kuris reikalingas norint maitinti maitinant. Gyvūnams, kuriems trūksta dopamino (DA - / -), tirozino hidroksilazės geno inaktyvuojant dopaminerginiuose neuronuose, išsivysto mirtina hipofagija; tačiau, jei dopaminas pakeičiamas tokių gyvūnų caudate / putamen arba NAc, jie pradeda maitintis, tačiau rodo susidomėjimą tik saldžiu maistu ir gardžiu čiau [47]. Be to, ghrelinas, oreksinai ir NPY gali veikti kaip mezolimbinės DA sistemos moduliatoriai. Šie peptidai gali pakeisti veikimo potencialo, generuojamo VTA dopaminerginėse ląstelėse, dažnį ar modelį arba sukelti DA pasroviui pasroviui NAc [14]. Lėtinis narkotikų vartojimas skatina dopaminerginę stimuliaciją, dėl kurios susilpnėja slopinamoji kontrolė, kompulsinis vaistų vartojimas ir padidėja emocinis reaktyvumas į narkotikus. Panašiai, pakartotinis didelis riebalų ir cukraus turintis maistas sukelia priverstinį maisto vartojimą, blogą maisto vartojimo kontrolę ir maisto stimuliavimą [48]. Vidurinės smegenų dopamino perdavimas daro įtaką skanaus maisto suvartojimui žmonėms. Pavyzdžiui, Parkinsono liga (PD) sukelia dopamino turinčių neuronų degeneraciją smegenų vidurinėje dalyje, o pacientai, gydomi dopamino receptorių agonistais, gali vartoti kompulsyvaus skonio maistą; net ne paveikti PD sergantys žmonės gali vartoti hedoninę medžiagą valgydami po DA receptorių agonistų skyrimo. Žmonėms ir laboratoriniams gyvūnams dopamino kelias suaktyvinamas reaguojant į skoningą maistą ir apetitą keliančias nuorodas. Be to, leptinas, grelinas ir kiti apetitą reguliuojantys vaistai daro įtaką sistemos veiklai, o tai rodo, kad vidurinės smegenų dopamino sistemos vaidina svarbų vaidmenį skanaujant maistą (apžvalgą žr. [34]). Iš tikrųjų dopaminerginiai keliai yra labai svarbūs atlygio sistemoje. VTA dopamino neuronai siunčia aksonų projekcijas į amygdalą, branduolio akumuliatorius ir prefrontalinę žievę. Dopaminerginės sistemos projekcijos nuo amygdalos ir prefrontalinės žievės iki šoninės pagumburio, kaip parodyta 1 paveiksle, yra tiesiogiai susijusios su maisto kontrole [34].

F„igure 1“: dopaminerginiai maisto kontrolės būdai. VTA dopamino neuronai siunčia aksonų projekcijas į H, A, NAc ir PFC. Dopaminerginės sistemos projekcijos iš A ir PFC į LH yra tiesiogiai susijusios su maisto vartojimo reguliavimu. SC: nugaros smegenys; M: medulla oblongata; VTA: ventralinė pagrindinė sritis; PFC: priešfrontalinė žievė; A: amygdala; NAc: branduolio akumuliatoriai; H: pagumburis.

 

Endogeninė opioidų sistema taip pat yra susijusi su atlygiu, priklausomybe ir valgymo elgesiu, o endogeninių opioidinių peptidų, tokių kaip β-endorfinai ir enkefalinai, vaidmuo gaminant atlygį yra gerai žinomas [49].. Endokannabinoidų ir opioidų sistemos yra plačiai paskirstomos CNS ir veikia svarbų vaidmenį teikiant su atlygiu susijusį maitinimą [50, 51]. Žinduoliams endogeniniai opioidai, gauti iš POMC, kuris yra opioidų, įskaitant β-endorfinus, kurie jungiasi su opioidų receptoriais, kurie yra pasiskirstę pagumburio regionuose, pirmtakas, kontroliuoja maisto vartojimą (apžvalgą žr. [7]). Morfinas daro stiprų atlygį ir sukelia priklausomybę nuo priklausomybės. Morfino naudingas veikimas vyksta mezolimbinio-dopaminerginio kelio, einančio nuo VTA iki NAc, metu [52]. Tyrimai parodė, kad infuzijaμ-opioidų receptorių agonistų, tokių kaip DAMGO, patekimas į NAc skatina žiurkių šėrimo elgesį su ad libitum galimybe gauti maisto [53], o opioidų receptorių antagonistai, įpylę į NAc, sumažina pageidaujamo maisto vartojimą nepaveikdami mažiau vartojamo maisto. puikios alternatyvos (apžvalgą rasite [34]). Be to, sisteminė μ-opioidų antagonisto injekcija neleidžia stimuliuojančio skanaus maisto poveikio dopamino išsiskyrimui NAc. [54]. Be to, morfinas padidina mezolimbinių dopamino neuronų išsiskyrimą į VTA ir padidina dopamino apykaitą NAc, o tai patvirtina opioidų sužadinantį poveikį dopamino sistemai [55 – 57]. Kalbant apie kanabinoidus, įrodymai rodo, kad kanabinoido-1 (CB1) receptorius vaidina svarbų vaidmenį valgant. Periferinis CB1 antagonistų skyrimas sumažina žiurkių malonų cukraus kiekį [58, 59]. Kanabinoidų receptorių (CB1) antagonistų vartojimas užkerta kelią endokannabinoidų agonisto anandamido oreksigeniniam poveikiui maistui vartoti [60]. Leptinas mažina endokannabinoidų kiekį pagumburyje, o tai rodo, kad pagumburio endokannabinoidai gali veikti per CB1, kad padidintų maisto vartojimą per leptino reguliuojamą mechanizmą [13].

 

 

Serotoninas arba 5-hidroksitriptaminas (5-HT) yra žinomas kaip maitinimo elgsenos ir sotumo signalų moduliatorius. Pagumburyje šis neuromediatorius slopina NPY ekspresiją, kad sumažintų alkį [7, 61, 62]. Šis mechanizmas gali būti sąsaja tarp 5-HT ir apetito reguliavimo. Vaistai, kurie skatina 5-HT išsiskyrimą (pvz., D-fenfluraminą) arba slopina jo pasisavinimą (pvz., Fluoksetinas, sertralinas ir sibutraminas), ir 5-HT1B ir (arba) 5-HT2C receptorių agonistai slopina maisto vartojimą [63 , 64]. Tvartojant skanius maisto produktus, kurių skonis yra intensyvesnis nei standartinių maisto produktų, jis siunčia informaciją į kaupimosi branduolio centrą, kuris skatina dopamino ir serotonino išsiskyrimą.. Atlygio centras turi ryšių su pagumburio neuronais, kurie veikia apetito kontrolę. Taigi dietos, kurių metu labai mėgstama, padidina sotumui pasiekti reikalingą laiką, todėl padidėja maisto vartojimas, o tai gali sukelti antsvorį ir nutukimą. [7]. Asmenims, turintiems antsvorio, atlygio sistemose yra padidėjęs serotoninerginių ir dopaminerginių signalų poreikis, ir dėl šių savybių gali padidėti maisto vartojimo motyvacija. Tatlygio centrų įtraukimas į valgymo elgesį patvirtina hipotezę, kad nutukimas ir narkomanija turi bendrus mechanizmus [65]. Apetito reguliavimas, maisto vartojimas ir mityba yra glaudžiai susiję su nuotaikų reguliavimu, o nutukimas buvo nustatytas kaip aplinkos rizikos veiksnys afektiniams psichikos sutrikimams, įskaitant nerimą ir depresiją. Be to, didžioji paauglystės depresija yra susijusi su didesne nutukimo rizika suaugusiųjų amžiuje, ir šių medžiagų apykaitos sutrikimų gali padidėti depresija. Panašiai streso poveikis žmonėms ir gyvūnams daro didelį poveikį maistui ir gali paskatinti medžiagų apykaitos sutrikimus, hiperfagiją ir dėl to nutukimą. Be to, ūminis atsakas į stresą sumažėja, kai vartojamas skanus atlygio turintis maistas, o tai gali paaiškinti „komforto valgymo“ reiškinį, kuris buvo pastebėtas asmenims kaip savireguliavimas streso mažinimui (žr. [66]).). Apibendrinant, NAC (atlygio centras) gauna endogeninių opioidų, serotonino ir dopamino įėjimus ir siunčia išėjimus į hipotalamo neuronus, kurie veikia apetito kontrolę. Skirtingai nuo įprastų standartinių mitybų, labai skanūs mityba yra lėtesni, kad sukeltų sotumą [67], o tai padidina maisto suvartojimą, kuris gali sukelti antsvorį ir nutukimą, kaip parodyta 2.

 

2 pav. Maisto suvartojimo signalas smegenyse. Signalizacijos kelias, įjungtas įprastine mityba, rodomas dešinėje (žalia), o skanios dietos sukeltas signalizavimas rodomas kairėje (raudona). H: hipotalamas; NAc: branduolys accumbens; BS: smegenų kamienas. EO: endogeniniai opioidai; DA: dopaminas; 5-HT: serotoninas.

 

Nutukimas yra pasaulinė pandemija ir didelė sveikatos našta, susijusi su susijusiais širdies ir kraujagyslių ligų ir cukrinio diabeto rizikos veiksniais. Dabartiniai mitybos modeliai daugiausia apima daug kalorijų turinčius maisto produktus, kuriuose yra daug riebalų ir cukraus, kaip parodyta kavinės dietoje, kuri buvo naudojama kaip gyvūnų modelis. Tokios dietos išlaisvina malonumą ir lemia drastišką maisto suvartojimo padidėjimą. Šie maisto produktai sukelia kelis signalizacijos kelius, kurie yra susiję su maisto kontrole, įskaitant atlygio sistemos aktyvavimą. Taigi, skanūs maisto produktai sukelia priklausomybę per mechanizmus, kurie yra panašūs į piktnaudžiavimo narkotikais mechanizmus. Šis scenarijus padidina sunkumų, susijusių su nutukusių pacientų naujų farmakologinių strategijų planavimu ir kūrimu, lygį.

Konkuruojantys interesai

 

Autoriai pareiškia, kad neturi jokių konkuruojančių interesų.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies ir L. Stevenson, „Maitinimo iššūkiai ir pasekmių sveikatai ir sveikatai poveikis“, Nutrition Reviews, t. 71, ne. 5, p. 310 – 318, 2013. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield ir kt. „Kavinės dieta yra tvirtas žmogaus metabolinio sindromo modelis su kepenų ir riebalų uždegimu: palyginimas su dideliu riebalų kiekiu turinčiu dietu“, Obesity, t. 19, ne. 6, p. 1109 – 1117, 2011. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson ir CA Schram, „Nutrikę valgyti ir maitintis tarp miesto nutukusių afroamerikiečių moterų“, Eating Behaviors, t. 8, ne. 3, p. 374 – 381, 2007. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza ir kt., „Nutukimas ir lėtinis stresas gali desinchronizuoti leptino ir trigliceridų koncentracijos serume laiką“, Peptides, t. 51, p. 46 – 53, 2014. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira ir kt., „Cafeteria dietos sukeltas nutukimas ir lėtinis stresas keičia leptino koncentraciją serume“, Peptides, t. 38, ne. 1, p. 189 – 196, 2012. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    H.-R. Berthoudas ir H. Münzbergas, „Šoninis hipotalamas kaip medžiagų apykaitos ir aplinkos poreikių integratorius: nuo elektrinės savistimuliacijos iki opto-genetikos“, Physiology & Behavior, t. 104, Nr. 1, p. 29–39, 2011. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    C. Erlanson-Albertsson, „Kaip skanus maistas sutrikdo apetito reguliavimą“, Pagrindinė ir klinikinė farmakologija ir toksikologija, t. 97, Nr. 2, p. 61–73, 2005. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    PM Johnson ir PJ Kenny, „Dopamino D2 receptoriai priklausomybei priklausančiose atlygio disfunkcijose ir kompulsinis valgymas nutukusioms žiurkėms“, Nature Neuroscience, t. 13, ne. 5, p. 635 – 641, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    CJ Small ir SR Bloom, „Žarnų hormonai ir apetito kontrolė“, tendencijos Endokrinologijoje ir Metabolizme, t. 15, ne. 6, p. 259 – 263, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    DM Small ir J. Prescott, „Kvapo / skonio integracija ir skonio suvokimas“, Experimental Brain Research, t. 166, ne. 3, p. 345 – 357, 2005. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    MW Schwartz ir D. Porte Jr., „Diabetas, nutukimas ir smegenys“, Science, t. 307, ne. 5708, p. 375 – 379, 2005. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin ir kt., „Savanaudiškos smegenys: konkurencija dėl energijos išteklių“, Neuroscience ir Biobehavioral Reviews, vol. 28, ne. 2, p. 143 – 180, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    K. Suzuki, CN Jayasena ir SR Bloom, „Nutukimas ir apetito kontrolė“, Experimental Diabetes Research, t. 2012, straipsnio ID 824305, 19 puslapiai, 2012. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Quarta ir I. Smolders, „Apdovanojimas, stiprinimas ir skatinamieji svarbiausi įvykiai apima oreksigeninius hipotalaminius neuropeptidus, reguliuojančius mezolimbinę dopaminerginę neurotransmisiją“, - European Journal of Pharmaceutical Sciences, t. 57, ne. 1, p. 2 – 10, 2014. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong ir M. Matsumoto, „Naujos įžvalgos apie subkortikinį atlygio vaizdavimą“, Dabartinė nuomonė Neurobiology, t. 18, ne. 2, p. 203 – 208, 2008. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    DI Briggs ir ZB Andrews, „Metabolinė būsena reguliuoja ghrelino funkciją energijos homeostazėje“, Neuroendokrinologija, t. 93, ne. 1, p. 48 – 57, 2011. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Mėnulis, JP Chamberland, CG Fiorenza ir CS Mantzoros, „Leptinas žmogaus fiziologijoje ir terapijoje“, Frontiers Neuroendokrinologijoje, t. 31, ne. 3, p. 377 – 393, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka ir A. Geliebter, „Ghrelin ir valgymo sutrikimai“, „Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga“, t. 40, Nr. 1, p. 70–82, 2013. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    GJ Morton ir MW Schwartz, „Leptinas ir centrinės nervų sistemos kontrolė gliukozės metabolizmui“, Physiological Reviews, t. 91, ne. 2, p. 389 – 411, 2011. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro ir CM Oller Do Nascimento, „Skanios hiperlipidinės dietos poveikis sėdinčių ir naudojamų žiurkių lipidų apykaitai“, Nutrition, t. 20, ne. 2, p. 218 – 224, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    „SL Teegarden“ ir „TL Bale“, „Maistinės pirmenybės sumažėjimas sukuria didesnį emociškumą ir riziką susirgti mityba“, Biological Psychiatry, t. 61, ne. 9, p. 1021 – 1029, 2007. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    ML Pelchat, „Žmogaus vergija: maisto troškimas, manija, priverstinumas ir priklausomybė“, Physiology & Behavior, t. 76, Nr. 3, p. 347–352, 2002. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    RM Nesse ir KC Berridge, „Psichoaktyvus narkotikų vartojimas evoliucinėje perspektyvoje“, Science, t. 278, ne. 5335, p. 63 – 66, 1997. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    BA Gosnellas, „Sacharozės suvartojimas numato kokaino savarankiško vartojimo įgijimo greitį“, Psychopharmacology, p. 149, ne. 3, p. 286 – 292, 2000. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will ir M. Zhang, „Skonio hedonikos opioidinis moduliavimas ventraliniame striatume“, Physiology & Behavior, t. 76, Nr. 3, p. 365–377, 2002. Peržiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    GF Koob ir M. Le Moal, „Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas“, Science, t. 278, ne. 5335, p. 52 – 58, 1997. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang ir kt., „Apetitinių maisto stimulų poveikis žymiai suaktyvina žmogaus smegenis“, NeuroImage, t. 21, ne. 4, p. 1790 – 1797, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    ND Volkow ir RA Wise: „Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą?“ Nature Neuroscience, t. 8, ne. 5, p. 555 – 560, 2005. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Bentonas, „Cukraus priklausomybės patikimumas ir jo vaidmuo nutukime ir valgymo sutrikimuose“, Clinical Nutrition, t. 29, ne. 3, p. 288 – 303, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy ir kt., „Antsvoris, nutukimas ir depresija: sisteminė ilgalaikių tyrimų apžvalga ir metaanalizė“, General Psychiatry archyvas, t. 67, ne. 3, p. 220 – 229, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook ir MJ Morris, „Išplėstas poveikis skanios kavinės dietai keičia genų ekspresiją smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu, ir pasitraukimas iš šios dietos keičia genų ekspresiją smegenyse regionai, susiję su stresu, “Behavioral Brain Research, t. 265, p. 132 – 141, 2014. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    MA Lindberg, Y. Dementieva ir J. Cavender, „Kodėl BMI per pastaruosius 35 metus pakilo taip drastiškai?“ 5, ne. 4, p. 272 – 278, 2011. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    ND Volkow ir CP O'Brien, „DSM-V problemos: ar nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip smegenų sutrikimas?“ „American Journal of Psychiatry“, t. 164, Nr. 5, p. 708–710, 2007. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    PJ Kenny, „Bendra ląstelių ir molekulinių mechanizmų nutukimo ir narkomanijos mechanizmai“, Nature Reviews Neuroscience, t. 12, ne. 11, p. 638 – 651, 2011. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck ir kt., „Dopamino D1 receptorių geno ekspresija sumažėja branduolyje accumbens ilgą laiką veikiant skaniam maistui ir skiriasi priklausomai nuo dietos sukelto nutukimo fenotipo žiurkėms“, Neuroscience, t. 171, ne. 3, p. 779 – 787, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste ir S. Fulton, „Maisto produktų mitybos kontrolė“, Kanados leidinys Diabetes, t. 37, ne. 4, p. 260 – 268, 2013. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    G. Di Chiara ir A. Imperato: „Opioidų, alkoholio ir barbitūratų dopamino išsiskyrimo į branduolį accumbens preferencinis stimuliavimas: tyrimai, atliekantys transcerebrinę dializę laisvai judančiose žiurkėse“, - Niujorko mokslų akademijos Annalsas, t. 473, p. 367 – 381, 1986. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    V. Bassareo ir G. Di Chiara, „Dopamino pernešimo į maisto stimulus diferencialinis atsakas branduolių accumbens lukštuose / šerdyse“, Neuroscience, t. 89, ne. 3, p. 637 – 641, 1999. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas ir C. Wohltmann, „Akumalinės šerdies ir apvalkalo projekcijos modelių specifiškumas žiurkėse“, Neuroscience, t. 41, ne. 1, p. 89 – 125, 1991. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu ir kt., „Dopaminas ir narkomanija: branduolys accumbens apvalkalas“, Neuropharmacology, t. 47, papildymas 1, p. 227 – 241, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    AE Kelley, „Atmintis ir priklausomybė: bendrų neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai“, Neuron, t. 44, ne. 1, p. 161 – 179, 2004. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark ir PEM Phillips, „Dopamino signalizacija paukščių, vartojančių piktnaudžiavimo narkotikus, branduolyje“, Dabartinės temos Behavioral Neurosciences, vol. 2010, ne. 3, p. 29 – 71, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder ir kt., „Apdovanojimo trūkumo sindromas: biogenetinis modelis, skirtas diagnozuoti ir gydyti impulsyvų, priklausomybę sukeliantį ir kompulsinį elgesį“, Journal of Psychoactive Drugs, t. 32, papildymas 1 – 4, p. 1 – 112, 2000. Žiūrėti „Google Scholar“

    FJ Meye ir RAH Adan: „Maisto patyrimas: ventralinis tegmentalinis plotas maisto atlygio ir emocinio valgymo srityje“, „Farmakologijos mokslų tendencijos“, t. 35, ne. 1, p. 31 – 40, 2014. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    J.-H. „Baik“, „Dopamino signalizavimas maisto priklausomybėje: dopamino D2 receptorių vaidmuo“, BMB Reports, t. 46, ne. 11, p. 519 – 526, 2013. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    G. Di Chiara ir V. Bassareo, „Apdovanojimų sistema ir priklausomybė: ką daro ir ko nedaro dopaminas“, Dabartinė nuomonė farmakologijoje, t. 7, Nr. 1, p. 69–76, 2007. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot ir kt., „Dopamino gamyba caudate putamen'e atkuria maitinimą dopamino nepakankamomis pelėmis“, Neuron, t. 30, ne. 3, p. 819 – 828, 2001. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    K. Jauch-Chara ir KM Oltmanns, „Nutukimas - neuropsichologinė liga? Sisteminis peržiūra ir neuropsichologinis modelis, “Progress in Neurobiology, t. 114, p. 4 – 101, 2014. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    JD Belluzzi ir L. Stein, „Enkefalinas gali tarpininkauti euforija ir atlyginimų mažinimo premija“, Nature, vol. 266, ne. 5602, p. 556 – 558, 1977. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano ir kt., „Reikalavimas 1 tipo kanabinoidų receptoriams bazinei hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies moduliacijai moduliuoti“, - Endocrinology, t. 148, ne. 4, p. 1574 – 1581, 2007. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz ir R. Pasquali, „Endokannabinoidų sistemos vaidmuo endokrininėje sistemoje ir energijos balanse“, Endocrine Reviews, t. 27, ne. 1, p. 73 – 100, 2006. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan ir G. Yadid, „β-endorfinas ir narkotikų sukeltas atlygis ir sustiprinimas“, Progress in Neurobiology, t. 86, ne. 1, p. 1 – 21, 2008. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    A. Goodman, „priklausomybės neurobiologija. Integruota apžvalga, Biochemical Pharmacology, t. 75, ne. 1, p. 266 – 322, 2008. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    G. Tanda ir G. Di Chiara, „Dopamino-μ1 opioidų jungtis žiurkės ventraliame tegmentume, kurį dalijasi skanūs maisto produktai („ Fonzies “) ir ne psichostimuliantiniai vaistai, piktnaudžiavimo“, - Europos žurnalas Neuroscience, t. 10, ne. 3, p. 1179 – 1187, 1998. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    RT Matthews ir DC vokiečių kalba: „Elektrofiziologiniai įrodymai dėl žiurkių ventralinio tegmentalinės srities dopamino neuronų sužadinimo pagal morfiną“, Neuroscience, t. 11, ne. 3, p. 617 – 625, 1984. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine ir LF Tseng, „Baltymų kinazės C vaidmuo spinalinės δ-opioidų sukeltos antinocicepcijos desensibilizacijai pelėje“, British Journal of Pharmacology, t. 118, ne. 7, p. 1829 – 1835, 1996. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    AG Phillips ir FG LePiane, „Morfino mikroinjekcijos įtaka ventraliniam tegmentalui“, Pharmacology, Biochemistry and Behavior, vol. 12, ne. 6, p. 965 – 968, 1980. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    EL Gardner, „Endokannabinoidų signalizavimo sistema ir smegenų atlygis: dopamino dėmesys“, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, ne. 2, p. 263 – 284, 2005. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    CM Mathes, M. Ferrara ir NE Rowland, „Kanabinoid-1 receptorių antagonistai mažina kalorijų suvartojimą mažinant skanios dietos atranką naujuose desertiniuose protokoluose patelėms moterims“, - American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology, vol. 295, ne. 1, p. R67 – R75, 2008. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath ir AS Levine, „Kanabinoidai, opioidai ir valgymo elgesys: hedonizmo molekulinis veidas?“ Brain Research Reviews, t. 51, ne. 1, p. 85 – 107, 2006. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    JE Blundell, CL Lawton ir JC Halford, „Serotoninas, valgymo elgesys ir riebalų suvartojimas“, Obesity Research, t. 3, papildymas 4, p. 471S – 476S, 1995. Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill ir JE Blundell, „Serotoninerginė manipuliacija, valgio sukeltas sotumo ir valgymo modelis: fluoksetino poveikis nutukusioms moterims“, Obesity Research, t. 3, ne. 4, p. 345 – 356, 1995. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    JE Blundell ir CL Lawton, „Serotonino ir riebalų suvartojimas: deksfenfluramino poveikis“. Metabolizmas: klinikinis ir eksperimentinis, t. 44, ne. 2, p. 33 – 37, 1995. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    RJ Rodgers, P. Holch ir AJ Tallett, „Elgesio sotumo seka (BSS): kviečių atskyrimas nuo pelenų apetito elgsenos farmakologijoje“, Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 97, ne. 1, p. 3 – 14, 2010. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis ir C. Sfagos, „Padidėjęs CSF serotonino ir dopamino metabolitų kiekis antsvorio tiriamiesiems“, Obesity, t. 21, ne. 6, p. 1139 – 1142, 2013. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    H. Schellekens, TG Dinan ir JF Cryan: „Dviejų tango vartojimas: ghrelino receptorių heterodimerizacijos vaidmuo streso ir atlygio srityje“, Frontiers Neuroscience, t. 7, straipsnis 148, 2013. Žiūrėti adresu Publisher · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“

    C. Erlanson-Albertsson, „Riebalų gausumo ir apetito reguliavimas“, riebalų aptikime: skonis, tekstūra ir po valgio, JP Montmayeur ir J. le Coutre, red., CRC Press, Boca Raton, Fla, JAV , 2010. Žiūrėti „Google Scholar“