Maisto priklausomybės tyrimas, naudojant gyvūnų šlapimo mitybos modelius (2010)

Apetitas. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2015 Mar 10“.

Apetitas. 2010 gruodis; 55 (3): 734 – 737.

Paskelbta internete 2010 Sep 16. doi: 10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Nicole M. Avena

Abstraktus

Šioje apžvalgoje apibendrinami „priklausomybės nuo maisto“ įrodymai, naudojant gyvūninius įpročius. Mūsų sacharozės įkvėpimo modelyje demonstruojami priklausomybės elgesio komponentai, susiję su neurocheminiais pokyčiais, kurie taip pat atsiranda vartojant priklausomybę sukeliančius vaistus. Įrodymai patvirtina hipotezę, kad žiurkės gali tapti priklausomos ir „priklausomos“ nuo sacharozės. Aprašomi rezultatai, gauti, kai gyvūnai ragauja kitokio skonio maisto, įskaitant maistą, kuriame gausu riebalų, ir jie rodo, kad gali padidėti kūno svoris. Tačiau norint apibūdinti padidėjusio kūno svorio poveikį nuo raciono ar šėrimo grafiko, reikia apibūdinti priklausomybę primenantį elgesį su gyvūnais, turinčiais riebalų perteklių.

Raktiniai žodžiai: Kvėpavimas, potraukis, pasitraukimas, kryžminis jautrinimas, kūno svoris, riebalai, cukrus, nutukimas, žiurkės

Priklausomybės nuo maisto samprata

Kaip pranešta Kolumbijos universiteto seminare apie apetitinį elgesį, nutukimo epidemija turi įvairių siūlomų priežasčių, viena iš jų yra „priklausomybės nuo maisto“ sąvoka. Ši teorija teigia, kad žmonės gali tapti priklausomi nuo maisto, panašiai, kaip kai kurie žmonės. priklausomas nuo narkotikų. Manoma, kad priklausomybė nuo maisto gali sukelti persivalgymą, dėl kurio atrinkti asmenys gali padidinti kūno svorį ar nutukimą. Pasaulinėje spaudoje gausu pasakojimų apie „priklausomybę maistu“, ypač „priklausomybę nuo cukraus“ (Appleton, 1996; Bennett & Sinatra, 2007 m; Rufus, 2004). Egzistuoja klinikinės ataskaitos, kuriose savęs atpažinę maisto priklausomieji vartoja maistą, norėdami savarankiškai gydytis; jie dažnai valgo norėdami pabėgti nuo neigiamos nuotaikos būsenos (Ifland ir kt., 2009). Maisto, kaip priklausomybę sukeliančios medžiagos, idėja netgi persmelkė maisto produktų rinkodarą. Viename tyrime teigiama, kad kai kuriose vaikams skirtose reklamose maistas vaizduojamas kaip nepaprastų malonumų ir priklausomybės šaltinis („Page & Brewster“, 2009 m).

Moksliniu požiūriu diskusijų tema buvo žmonių priklausomybė nuo maisto, kiek tai susiję su narkomanija (Gold, Graham, Cocores ir Nixon, 2009 m). Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo ketvirtojo leidimo (DSM-IV) kriterijai, susiję su piktnaudžiavimu narkotinėmis medžiagomis, buvo taikomi žmonių priklausomybei nuo maisto, plėtojant Yale maisto priklausomybės skalę (Gearhardt, Corbin ir Brownell, 2009 m). Remdami priklausomybės nuo maisto teoriją, nes ji gali būti susijusi su nutukimu, klinikiniai tyrimai parodė, kad norintys normaliai sverti ir nutukę pacientai maistu aktyvina smegenų sritis, panašias į tas, kurios nurodytos potraukyje narkotikams (Pelchat, Johnson, Chan, Valdez & Ragland, 2004 m; Wang, Volkow, Thanos ir Fowler, 2004 m). Tai akivaizdžiai auganti tyrimų linija, kuri ir toliau augs, nes atsiras daugiau pasekmių, susijusių su priklausomybe nuo persivalgymo.

Laboratorinių gyvūnų priklausomybės nuo maisto modeliavimas: pagrindinis dėmesys skiriamas besaikiam valgymui

Tiriant priklausomybę nuo maisto, buvo naudojami laboratoriniai gyvūnų modeliai. Pradėję nuo Barto Hoebelio laboratorijos, mes pritaikėme modelius, kurie buvo sukurti su žiurkėmis priklausomybės nuo narkotikų tyrimui, kad būtų galima nustatyti priklausomybės nuo maisto požymius, turėdami tikslą nustatyti neurochemiją, susijusią su tokiu elgesiu. Priklausomybė žmonėms yra sudėtingas sutrikimas; paprastumo dėlei aptariama trimis etapais (Amerikos psichiatrijos asociacija, 2000; Koobas ir Le Moalas, 1997 m). Bingeing yra apibrėžiamas kaip suvartojimas per palyginti trumpą laiką, paprastai po abstinencijos ar atėmimo. Ženklai atšaukimas gali paaiškėti, kai piktnaudžiaujama medžiaga nebėra prieinama arba chemiškai užblokuojama; mes aptariame abstinenciją, kalbant apie opiatų nutraukimą, kuris turi aiškiai apibrėžtą elgesio požymių rinkinį (Martinas, Winkleris, „Eades“ ir Pescoras, 1963 m; Wayas, Lohas ir Shenas, 1969 m). Pagaliau, troškimas atsiranda, kai sustiprėja motyvacija įsigyti tam tikrą medžiagą, paprastai po abstinencijos laikotarpio.

Manome, kad per didelis valgymas yra svarbiausias priklausomybės nuo maisto komponentas. Nutukusiems žmonėms gali būti būdingas per didelis valgymas („Stunkard“, „1959“), gyventojų kandidatei dėl priklausomybės nuo maisto. Be to, žinoma, kad maisto ribojimas gali sustiprinti daugelio piktnaudžiavimo narkotikų vartojimą ir sustiprinti jų poveikį (Carr, 2007), o apsvaigimo / intoksikacijos stadija yra priklausomybės ciklo dalis (Koob ir Volkow, 2010). Taip pat buvo pasiūlyta, kad per didelis valgymas turi panašumų su įprasta priklausomybe nuo narkotikų (Cassin & von Ranson, 2007 m; Davis & Carter, 2009 m). Todėl čia aprašyti modeliai apima besaikį valgymą, o išvados rodo, kad šis skiriamasis bruožas yra susijęs su priklausomybę primenančia būsena.

Gyvulinis cukraus pertekliaus modelis

Labiausiai ištirtas mūsų modelis yra sacharozės perteklius. Pagal šį modelį žiurkėms palaikoma 12-h dieta, kurią maždaug vieną mėnesį galima gauti naudojant 10% sacharozės tirpalą (arba ankstesnių tyrimų metu 25% gliukozės) ir standartinį graužikų čiulpus, po kurio seka sacharozės ir chow nepriteklius 12-h. . Mes plačiai paskelbėme naudodamiesi šiuo modeliu ir susiedami jį su įvairiais veiksniais, susijusiais su priklausomybę sukeliančiu elgesiu. Toliau pateikiama šių išvadų santrauka (taip pat žr Lentelė 1); išsamią informaciją galite rasti mūsų apžvalginiuose dokumentuose (Avena, 2007; Avena, Rada ir Hoebelis, 2008a).

Išvadų, patvirtinančių priklausomybę nuo cukraus žiurkėms, naudojant gyvūninės sacharozės ar gliukozės pertekliaus modelį, santrauka.

Elgesio požymiai, atsirandantys dėl cukraus vartojimo

Po mėnesio, kai įprantama valgyti cukrų (sacharozę ar gliukozę), žiurkėms būdingas elgesys, panašus į piktnaudžiavimo narkotikais padarinius, įskaitant kasdienio cukraus vartojimo padidėjimą ir padidėjusį cukraus suvartojimą per pirmąją kasdienio vartojimo valandą (ty, perpildymas). Sacharozės turinčios žiurkės reguliuoja savo suvartojamų kalorijų kiekį sumažindamos jų čiulpimo suvartojimą, kuris kompensuoja papildomas kalorijas, gaunamas iš cukraus, o tai reiškia normalų kūno svorį (Avena, Bocarsly, Rada, Kim ir Hoebel, 2008 m).

Kai skiriama palyginti didelė opioidų antagonisto naloksono dozė, pastebimi somatiniai nutraukimo požymiai, tokie kaip dantų pleiskanojimas, priekinių kojų drebėjimas ir galvos drebulys, taip pat nerimas, nes sumažėjusio laiko, praleisto ant ekspozicijos, priemonės yra padidėjusios, labirintas (Colantuoni ir kt., 2002). Panašus opiatų vartojimo nutraukimo požymiai atsiranda ir pašalinus visą maistą. 24 h; tai apima somatinius požymius, tokius kaip aprašyti reaguojant į naloksoną (Colantuoni ir kt., 2002) ir nerimas („Avena“, „Bocarsly“ ir kt., 2008). Kiti pranešė, kad pašalinus cukrų sumažėjo žiurkių kūno temperatūra (Wideman, Nadzam ir Murphy, 2005 m), kuris yra dar vienas opiatams būdingo abstinencijos požymis, ir agresyvaus elgesio požymių gali atsirasti žiurkėms, kurių anamnezė buvo su pertraukomis prie cukrausGalic & Persinger, 2002 m).

Potraukis matuojamas cukraus susilaikymo metu, kaip padidėjęs atsakas į cukrų (Avena, Longas ir Hoebelis, 2005 m). Po 2 savaičių priverstinio abstinencijos nuo cukraus, žiurkės, turinčios per didelę svirtį, paspaudžia dėl 23% daugiau cukraus nei kada nors anksčiau (Avena ir kt., 2005), siūlantį pakeisti motyvacinį cukraus poveikį, kuris išlieka visą abstinencijos laikotarpį ir padidina jo suvartojimą. Kitų laboratorijų tyrimai rodo, kad motyvacija gauti cukrų didėja ilgėjant abstinencijai (Grimm, Fyall ir Osincup, 2005 m).

Dėl priverstinio abstinencijos žiurkėms, turinčioms daug cukraus, taip pat atsiranda polinkis tapti hiperaktyviam ir, jei įmanoma, pakeisti kitu piktnaudžiavimo vaistu. Hiperaktyvumas kaip dopaminerginio sensibilizacijos požymis buvo parodytas žiurkėms, kurioms trūko cukraus, ir kurioms buvo duota kontrolinė amfetamino dozė (Avena ir Hoebel, 2003 m). Taip pat buvo pranešta apie cukraus sukeltą dopamino (DA) sistemos jautrinimą, naudojant kokainą kaip užkrečiamąjį vaistą (Gosnell, 2005). Be to, žiurkės, anksčiau ragavusios cukraus, geria daugiau 9% alkoholio, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, turinčiomis prieigą prie ad libitum cukrus, ad libitum čiau arba per daug (12 h) tik čiau (Avena, Carrillo, Needham, Leibowitz ir Hoebel, 2004 m). Taigi galima daryti išvadą, kad per didelis cukraus vartojimas yra vartojimas į didesnį alkoholio vartojimą.

Į priklausomybę panašūs neurocheminiai pokyčiai, atsiradę dėl per didelio cukraus valgymo

Skirtingai nuo piktnaudžiavimo narkotikais, kurie daro įtaką DA išsiskyrimui kiekvieną kartą, kai jie vartojami (Di Chiara ir Imperato, 1988 m; Pothos, Rada, Markas ir Hoebelis, 1991 m; Wise ir kt., 1995), skanaus maisto vartojimo poveikis DA išsiskyrimo bananoms su pakartotiniu patekimu, nebent gyvūnui trūktų maisto (Bassareo ir Di Chiara, 1999 m; Di Chiara ir Tanda, 1997 m). Tačiau žiurkės, įkandusios cukraus, ir toliau išleidžia DA, matuojant in vivo mikrodializė 1, 2 ir 21 dienomisRada, Avena ir Hoebelis, 2005 m), ir tas nepakitęs DA išsiskyrimas gali atsirasti dėl sacharozės skonio (Avena, Rada, Moise ir Hoebel, 2006 m) ir pagerėja, kai žiurkių kūno svoris yra mažesnis (Avena, Rada ir Hoebelis, 2008b). Kita vertus, žiurkės, kurios kunkuliuoja tik ant čiau, šeriamos cukrumi ir (arba) čiau ad libitumarba paragauti cukraus tik du kartus, išsivysto neryški DA reakcija, būdinga maistui, prarandančiam naujumą. Šiuos rezultatus patvirtina surinktų žiurkių akumuliatorių DA apykaitos ir DA pernešėjo pokyčiai, kurie laikomi pertraukiamuoju cukraus šėrimo grafiku (Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren ir Hajnal, 2003 m; Hajnal & Norgren, 2002 m).

Taigi dėl padidėjusio cukraus prieinamumo tarpląstelinis DA padidėja pakartotinai kaip piktnaudžiavimo vaistas, o ne maistas. Dėl to pasikeičia DA receptorių raiška ar prieinamumas. Autoradiografija atskleidžia padidėjusį D₁ branduolio akumuliatoriuose (NAc) ir sumažėjęs D₂ receptorių surišimas striatume (Colantuoni ir kt., 2001). Kiti pranešė, kad sumažėjo D₂ receptorių prisijungimas prie žiurkių NAc, su pertraukiama prieiga prie sacharozės (Bello, Lucas ir Hajnal, 2002 m). Žiurkės, prikimšusios cukraus, sumažėja D₂ receptoriaus mRNR NAc ir padidėjęs D₃ receptoriaus mRNR NAc (Spangler ir kt., 2004).

Kalbant apie opioidinius receptorius, mu-receptorių jungimasis padidėja reaguojant į kokainą ir morfiną (Bailey, Gianotti, Ho ir Kreekas, 2005 m; Unterwaldas, Kreekas ir Cuntapay, 2001; Vigano ir kt., 2003), o enkefalino mRNR striatumoje ir NAc sumažėja reaguojant į pakartotines morfino injekcijas (Georgesas, Stinusas, Blochas ir Le Moine'as, 1999 m; Turchan, Lason, Budziszewka ir Przewlocka, 1997 m; Uhl, Ryanas ir Schwartzas, 1988 m). Panašiai žiurkėms, kurių organizme trūksta cukraus, žymiai sustiprėja mu-opioidų receptorių susikaupimas akumuliatorių apvalkale po 3 savaitės (Colantuoni ir kt., 2001). Žiurkėms, patekusioms į cukrų, taip pat smarkiai sumažėjo enkefalino mRNR NAc (Spangler ir kt., 2004), kuris atitinka atradimus žiurkėms, kurių kasdienė prieiga prie riboto riebumo ir skystos dietos (Kelley, Will, Steininger, Zhang ir Haber, 2003 m).

Nutraukus vaisto vartojimą, gali pasikeisti DA / acetilcholino (ACh) pusiausvyra NAc, padidėjus ACh, kol DA slopinama, o šis DA / ACh disbalansas buvo įrodytas nutraukiant kelių narkotikų vartojimą (Hoebelis, Avena ir Rada, 2007 m). Naudodamiesi mūsų cukraus pertekliaus modeliu, mes parodėme, kad žiurkėms, turinčioms pertrauką prieigą prie cukraus, nutraukimo metu yra tas pats neurocheminis DA / ACh disbalansas: (1), kai įpūstoms žiurkėms duodamas naloksonas, kad nusodintų opioidus (Colantuoni ir kt., 2002) ir (2) po 36 h viso maisto nepritekliaus („Avena“, „Bocarsly“ ir kt., 2008). Taigi, geriant cukraus tirpalą besaikiu būdu, gali atsirasti priklausomybę sukeliančių neurocheminių pokyčių.

Kvėpavimas dėl riebalų turinčio maisto

Kaip minėta pirmiau, žiurkės, apsikirpusios sacharozės metu, nepriauga kūno svorio, todėl galima manyti, kad sacharozės apsvaigimas gali pagerinti priklausomybės požymius, tačiau vien tikėtina, kad jos nėra atsakingos už nutukimą ar svorio padidėjimą. Tačiau mes parodėme, kad kai žiurkėms siūlomas labai malonus cukraus ir riebalų derinys, tai skatina nevalgyti ir padidina kūno svorį (Berneris, Avena ir Hoebelis, 2008 m). Mes sutrumpinome skanaus maisto prieinamumo laiką nuo 12 iki 2 h, kad apsinuodijimo epizodai būtų labiau pastebimi. Kiti vartojo tą patį prieigos grafiką su riebalais (sutrumpėja), bet nepastebėjo kūno sudėjimo pokyčių (Corwinas, Wojnicki, Fisheris, Dimitriou, Rice ir Young, 1998 m). Mūsų tyrime žiurkės maždaug vieną mėnesį buvo palaikomos: (1) saldžiųjų riebalų čiulptuku per dieną 2-h, po to ad libitum standartinis čiau, (2) 2-h saldžiųjų riebalų čiulpas 3 dienomis / savaite ir galimybė naudotis standartiniu čiau, laikinai, (3) ad libitum saldžiųjų riebalų arba (4) ad libitum standartinis čiau. Abi grupės, turinčios ribotą (2-h) prieigą prie saldžiųjų riebalų čiulpus, elgėsi per daug, o šių žiurkių kūno svoris padidėjo po apsvaigimo, o po to sumažėjo tarp sąnarių, nes jos savarankiškai vartojo standartinį čiaušą po segtuvų. Tačiau nepaisant šių kūno svorio svyravimų, grupė, kuri kasdien gauna saldžiųjų riebalų čiulpus, priaugo žymiai daugiau svorio nei kontrolinė grupė, turinti įprastą čūsnį. ad libitum.

Nors įrodymai apie priklausomybę nuo cukrumi besiskverbiančių žiurkių yra pakankamai pagrįsti, priklausomybei būdingi elgesio ir neurocheminiai pokyčiai, susiję su per dideliu riebalų turinčio maisto valgymu, dar nėra tiksliai aprašyti. Kiti pranešė, kad riebalų perteklius (kukurūzų aliejus) gali sukelti DA akumuliatorių išsiskyrimo pokyčius, panašius į tuos, kurie pastebimi mūsų organizme, kuriame virė cukrus.Liang, Hajnal ir Norgren, 2006 m). Be to, žiurkėms, kurios yra linkusios valgyti per daug, bus toleruotas didesnis pėdos šokas, kai jos bus suporuojamos su riebiu maistu (Oswaldas, Murdaughas, karalius ir Boggiano, 2010 m), teigdama, kad per didelis valgymas gali būti susijęs su nenormalia motyvacija vartoti skanų maistą. Naudodamiesi mūsų ribotos prieigos modeliu, žiurkių riebalais besiganančių žiurkių elgesio požymių, panašių į opiatus, nepastebėjome. Gali būti, kad riebalų savybės neutralizuoja tam tikrą poveikį opioidų sistemai (Avena, Rada ir Hoebelis, 2009 m; Hawes ir kt., 2008). Nors reikia daugiau darbo, kad suprastumėme per daug riebaus maisto vartojimo elgesį ir tai, kuo jie gali skirtis nuo kitų maistinių medžiagų pertekliaus, tačiau gausus saldžiųjų riebalų maisto prieinamumo modeliai yra pranašesni, nes jie gali būti svarbūs nutukimo tyrimams. į priklausomybę primenančias savybes.

Yra labai nedaug tyrimų, susijusių su priklausomybės sukeltu besaikio valgymo maistu, turinčiu daug riebalų, tačiau vis daugiau tyrimų įvertina ad libitum galimybė gauti riebalų, kuriuose gausu riebalų. Žiurkės su ad libitum galimybė valgyti kavinės stiliaus dietą rodo kompulsyvumo požymius, išmatuotus pagal suvartotą maistą poilsio metu ir pokyčius šėrimo elgsenoje mikrostruktūroje (Heyne, Kiesselbach, Sahun, McDonald, Gaiffi, Dierssen ir Wolffgramm, 2009 m.). Ad libitum Pranešama, kad galimybė naudotis kavinės stiliaus dieta sukelia opiatų tipo abstinencijos požymius (Le Magnen, 1990). Taip pat, kai duota ad libitum Laikydamiesi riebios dietos, pelės rodo nerimą ir norą ištverti bauginančią aplinką, kad galėtų gauti maistą, kuriame yra daug riebalų, bei limbinio kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) pokyčiai ir signalizacija, susijusi su atlygiu. išraiška (Teegarden & Bale, 2007 m; Teegardenas, Nestleris ir Bale'as, 2008 m). Nustatyta, kad CRF sistemos vaidina svarbų vaidmenį nutraukiant sindromą, atsirandantį išėmus skanų maistą (Cottone ir kt., 2009). Neseniai Kenny grupė pranešė apie D sumažėjusio reglamentavimo įrodymus₂ receptoriai žiurkėms su ad libitum arba ribota galimybė naudotis kavinės stiliaus dieta, o poveikis labiausiai pasireiškia nutukusioms žiurkėms (Johnson & Kenny, 2010 m).

Santrauka ir išvados

Čia aprašyti žiurkių apsivalgymo modeliai pateikia įrankius, kuriais remiantis galima ištirti priklausomybės nuo maisto sampratą ir ją sukeliančią neurochemiją. Duomenys rodo, kad per didelis cukraus vartojimas gali turėti dopaminerginį, cholinerginį ir opioidinį poveikį, panašų į tą, kuris pastebimas reaguojant į kai kuriuos narkotikus, nors ir mažesniu mastu. Naujesni duomenys, gauti iš saldžiųjų riebalų čiulpimo tyrimų, rodo, kad dėl to padidėja kūno svoris, nes tai yra ryšys su nutukimu. Šie mūsų laboratorijos eksperimentai kartu su kitų atliktais tyrimais padeda gauti vis daugiau įrodymų, pagrindžiančių priklausomybės nuo maisto sampratą.

Išnašos

Remiantis Nicole Avena pranešimu Kolumbijos universiteto seminare apie apetitinį elgesį. Rugsėjo 17, 2009, Harry R. Kissileffas, pirmininkas, iš dalies remiamas „GlaxoSmithKline“ ir Niujorko nutukimo tyrimų centro, Šv. Luko / Roosevelto ligoninėje. Šis tyrimas buvo paremtas USPHS stipendijomis DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) ir AA-12882 (BGH). Padėkota dr. Bartui Hoebeliui ir Miriam Bocarsly už jų pasiūlymus dėl rankraščio.

Nuorodos

Amerikos psichiatrų asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. 4. Vašingtone: Amerikos psichiatrų asociacija; 2000. Teksto peržiūra (DSM-IV-TR)
Appleton N. Laižykite cukraus įprotį. „Santa Monica“: Nancy Appleton; 1996.
Avena NM. Nagrinėjamos priklausomybę sukeliančios besaikio valgymo savybės, naudojant gyvulinės priklausomybės nuo cukraus modelį. Eksperimentiniai ir klinikiniai tyrimai. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Kasdien išgėrus sacharozės tirpalo, maisto trūkumas sukelia nerimą ir padidina dopamino / acetilcholino disbalansą. Fiziologija ir elgesys. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Avena NM“, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Žiurkėms, priklausomoms nuo cukraus, padidėja nesaldinto etanolio suvartojimas. Alkoholis. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Dietos, skatinančios priklausomybę nuo cukraus, sukelia mažą amfetamino dozę. Neuromokslas. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Nuo cukraus priklausomos žiurkės pasižymi didesniu atsaku į cukrų po abstinencijos: cukraus trūkumo efekto įrodymai. Fiziologija ir elgesys. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
„Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Priklausomybės nuo cukraus įrodymai: protarpinio, per didelio cukraus vartojimo elgesys ir neurocheminis poveikis. Neuromokslų ir biologinio elgesio apžvalgos. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Dėl antsvorio turinčių žiurkių padidėjęs dopamino atpalaidavimas ir neryškus acetilcholino atsakas į branduolį, susikaupus sacharozei. Neuromokslas. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Cukraus ir riebalų perteklius turi ryškų priklausomybę sukeliančio elgesio skirtumų. Mitybos žurnalas. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Avena NM“, „Rada P“, „Moise N“, „Hoebel BG“. Sacharozinis šamotas, maitinamas pagal įpūstą grafiką, pakartotinai atpalaiduoja akumuliatorius dopaminą ir pašalina acetilcholino sotumo atsaką. Neuromokslas. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Nuolatinis mu-opioidų, bet ne adenozino, receptorių reguliavimas ilgalaikio pašalinto didėjančios dozės smegenyse, kurios „įkando“ kokainu gydomoms žiurkėms. Sinapsė. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. Maitinimo sukelto mezolimbinio dopamino perdavimo suaktyvinimo apetitiniais dirgikliais moduliavimas ir jo ryšys su motyvacine būsena. Europos neuromokslo žurnalas. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Pakartotinė sacharozės prieiga daro įtaką dopamino D2 receptorių tankiui striatumoje. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Bello NT“, „Sweigart KL“, „Lakoski JM“, „Norgren R“, Hajnal A. Dėl apriboto šėrimo suplanuota sacharozės prieiga padidėja žiurkių dopamino transporterio reguliavimas. Amerikos žurnalas apie fiziologiją-reguliavimo integracinė ir lyginamoji fiziologija. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
Bennett C, Sinatra S. Cukrus šokas! Niujorkas: „Penguin Group“; 2007.
„Berner LA“, „Avena NM“, „Hoebel BG“. Kvėpavimas, savęs ribojimas ir padidėjęs kūno svoris žiurkėms, turintiems ribotą prieigą prie saldžiųjų riebalų dietos. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
Carr K. Lėtinis maisto apribojimas: stiprinantis poveikį vaisto atlygiui ir striato ląstelių signalizacijai. Fiziologija ir elgesys. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
Cassin SE, von Ranson KM. Ar per didelis valgymas yra priklausomybė? Apetitas. 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A ir kt. Įrodymai, kad pertraukiamas, per didelis cukraus vartojimas sukelia endogeninę opioidų priklausomybę. Nutukimo tyrimai. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL ir kt. Per didelis cukraus vartojimas keičia jungimąsi su dopamino ir mu-opioidų receptoriais smegenyse. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Ribota galimybė gauti maistinių riebalų turi įtakos žiurkių patinų elgesiui, bet ne kūno sudėčiai. Fiziologija ir elgesys. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB ir kt. CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsiuoju priverstinio valgymo pusėn. Jungtinių Amerikos Valstijų nacionalinės mokslų akademijos leidiniai. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Davisas C, „Carter JC“. Kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apžvalga. Apetitas. 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Vaistai, kuriuos piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsinių dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Jungtinių Amerikos Valstijų nacionalinės mokslų akademijos leidiniai. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G. Dopamino perdavimo į skanų maistą reaktyvumo pritrūkimas: biocheminis anhedonijos žymeklis CMS modelyje? Psicho farmakologija (Berlynas) 1997; 134 (4): 351 – 353. (diskusija 371 – 357) [PubMed]
Galic MA, Persinger MA. Gausus sacharozės suvartojimas žiurkių patelėms: padidėjęs „niurzgėjimas“ sacharozės pašalinimo laikotarpiais ir galimas rujos periodiškumas. Psichologiniai pranešimai. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
„Gearhardt AN“, „Corbin WR“, „Brownell KD“. Preliminarus Jeilio priklausomybės nuo maisto skalės patvirtinimas. Apetitas. 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Lėtinis morfino poveikis ir spontaniškas pasitraukimas yra susiję su dopamino receptorių ir neuropeptido geno ekspresijos modifikacijomis žiurkės striatumoje. Europos neuromokslų žurnalas. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
Auksinė MS, „Graham NA“, „Cocores JA“, „Nixon SJ“. Priklausomybė nuo maisto? Priklausomybės medicinos žurnalas. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
„Gosnell BA“. Dėl sacharozės padidėja kokaino pagamintas elgesio jautrumas. Smegenų tyrimai. 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Sacharozės potraukio inkubavimas: sumažėjusio treniruočių ir išankstinio sacharozės pakrovimo poveikis. Fiziologija ir elgesys. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M ir kt. Gyvuliškas elgesio su maistu elgesio modelis. Priklausomybės biologija. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Pakartotinis sacharozės prieinamumas padidina dopamino apykaitą akumuliatorių branduolyje. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
Hawesas J. J., „Brunzellis“ DH, „Narasimhaiah R.“, „Langel U“, Wynickas D., „Picciotto MR“. Galaninas apsaugo nuo elgesio ir neurocheminių opiatų atlygio koreliacijų. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Hoebelis BG, Avena NM, Rada P. Akumbenų dopamino-acetilcholino pusiausvyra artėjant link ir vengiant. Dabartinė nuomonė farmakologijoje. 2007; 7 (6): 617 – 627. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K ir kt. Rafinuota priklausomybė nuo maisto: klasikinis medžiagų vartojimo sutrikimas. Medicininės hipotezės. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
Johnsono premjeras, Kenny PJ. Dopamino D2 receptoriai, turintys priklausomybės tipo disfunkciją ir priverstinį valgymą nutukusioms žiurkėms. Gamtos neuromokslas. 2010; 13 (5): 635 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ribotas kasdienio labai skanaus maisto (šokolado „Ensure“ (R)) vartojimas keičia striatos enkefalino geno raišką. Europos neuromokslo žurnalas. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Piktnaudžiavimas narkotikais: hedoninė homeostatinė disreguliacija. Mokslas. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
„Koob GF“, Volkow ND. Priklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarma-kologija. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Le Magnen J. Opiatų vaidmuo atkuriant maistą ir priklausomybę nuo maisto. In: Capaldi PT, redaktorius. Skonis, patirtis ir maitinimas. Amerikos psichologų asociacija; 1990. 241 – 252 psl.
Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Šampūnas, maitinantis kukurūzų aliejumi, padidina žiurkės dopamino akumuliatorių kiekį. Amerikos žurnalas apie fiziologiją-reguliavimo integracinė ir lyginamoji fiziologija. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
Martinas WR, „Wikler A“, „Eades CG“, „Pescor FT“. Žiurkių morfino tolerancija ir fizinė priklausomybė nuo jų. Psichofarmakologija. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motyvas skoningam maistui, nepaisant pasekmių, susijusių su gyvūninės mitybos modeliu. Tarptautinis valgymo sutrikimų žurnalas. 2010 („Epub“ prieš spausdinimą) [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Puslapis RM, Brewster A. Maisto, kaip turinčio narkotikų, apibūdinimas televizijos reklamose apie maistą, nukreiptas į vaikus: vaizdai kaip malonumą didinantys ir sukeliantys priklausomybę. Vaikų sveikatos priežiūros žurnalas. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
„Pelchat ML“, „Johnson A“, „Chan R“, „Valdez J“, „Ragland JD“. Troškimo vaizdai: maisto troškimo aktyvinimas fMRI metu. Neuro vaizdas. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
„Pothos E“, „Rada P“, „Mark GP“, „Hoebel BG“. Dopamino mikrodializė branduolyje kaupiasi ūminio ir lėtinio morfino, naloksono sukelto nutraukimo ir klonidino gydymo metu. Smegenų tyrimai. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
„Rada P“, „Avena NM“, „Hoebel BG“. Kasdien vartojant cukrų, dopaminas išsiskiria į akumuliatorių lukštą. Neuromokslas. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
Rufus E. Priklausomybė nuo cukraus: žingsnis po žingsnio vadovas, kaip įveikti priklausomybę nuo cukraus. „Bloomington“, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatus primenantis cukraus poveikis genų ekspresijai žiurkių smegenų srityse. Smegenų tyrimai Molekuliniai smegenų tyrimai. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
Stunkardas AJ. Valgymo įpročiai ir nutukimas. Psichiatrinis ketvirtis. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
Teegarden SL, Ryšulių TL. Sumažėjus mitybos pasirinkimui, padidėja emocionalumas ir rizika, kad dietos gali pasikartoti. Biologinė psichiatrija. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB sukeliami dopamino signalo pokyčiai yra normalizuojami geriant labai riebią dietą. Biologinė psichiatrija. 2008; 64 (11): 941 – 950. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Turchanas J, Lasonas W, Budziszewska B, Przewlocka B. Vienkartinio ir pakartotinio morfino vartojimo poveikis prodynorphin, proenkefalino ir dopamino D2 receptorių genų ekspresijai pelės smegenyse. Neuropeptidai. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
„Uhl GR“, „Ryan JP“, „Schwartz JP“. Morfinas keičia preproenkefalino geno raišką. Smegenų tyrimai. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
„Unterwald GR“, „Ryan JP“, „Schwartz JP“. Morfinas keičia preproenkefalino geno raišką. Smegenų tyrimai. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidinių receptorių signalizacija morfino sensibilizacijai. Neuromokslas. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Nutukimo ir priklausomybės nuo narkotikų panašumas, įvertintas atliekant neofunkcinius vaizdus: koncepcijos apžvalga. Žurnalas apie priklausomybės sutrikimą. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
Way EL, Loh HH, Shen FH. Tuo pat metu atliekamas kiekybinis morfino tolerancijos ir fizinės priklausomybės įvertinimas. Farmakologinės ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Priklausomybės nuo cukraus, vartojimo nutraukimo ir atkryčio modelio gyvūnams poveikis žmogaus sveikatai. Mityba Neuromokslas. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
Išmintingi RA, Newtonas P, Leebas K, Burnetė B, Pocockas D, Justice JB., Jr Branduolio svyravimai kaupia dopamino koncentraciją į veną leidžiant kokainą į veną žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlynas) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]