Mąstymas evoliuciškai apie nutukimą (2014)

. 2014 birželis; 87 (2): 99 – 112.

Paskelbta internete 2014 birželis 6.

PMCID: PMC4031802

Dėmesys: nutukimas

Abstraktus

Nutukimas, diabetas ir metabolinis sindromas kelia vis didesnį susirūpinimą dėl sveikatos, tačiau jų priežastys nėra iki galo išsiaiškintos. Nutukimo epidemijos etiologijos tyrimams didelę įtaką daro mūsų supratimas apie metabolinės kontrolės evoliucijos šaknis. Pusę šimtmečio mąstymo šia tema vyravo taupi geno hipotezė, teigianti, kad nutukimas yra evoliucinė adaptacija išgyvenamiems bado laikotarpiams. Nutukimo tyrinėtojai dažnai nežino, kad iš tikrųjų yra nedaug įrodymų, leidžiančių pagrįsti taupumo geno hipotezę, ir kad buvo pasiūlytos alternatyvios hipotezės. Šioje apžvalgoje pateikiami įrodymai, kad hipotezė yra pagrįsta taupia geno hipoteze ir prieš ją, ir skaitytojai supažindinami su papildomomis hipotezėmis dėl nutukimo epidemijos evoliucinių ištakų. Kadangi šios alternatyvios hipotezės reiškia labai skirtingas nutukimo tyrimų ir klinikinio valdymo strategijas, jų apsvarstymas yra labai svarbus sustabdant šios epidemijos plitimą.

Raktiniai žodžiai: apžvalga, nutukimas, diabetas, metabolinis sindromas, evoliucija, taupių genų hipotezė

Įvadas

Nutukimo atvejų visame pasaulyje dramatiškai padaugėjo per pastarąjį šimtmetį, jo pakako, kad Pasaulio sveikatos organizacija oficialiai paskelbtų visuotinę epidemiją 1997 []. Nutukimas (nustatomas pagal kūno masės indeksą, viršijantį 30 kg / m), kartu su atsparumu insulinui, dislipidemijai ir susijusiomis ligomis apibūdina „metabolinį sindromą“, kuris labai linkęs sirgti 2 tipo diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis bei ankstyvu mirtingumu []. Metabolinis sindromas pasireiškia 34 proc. Amerikiečių, kurių 53 proc. Yra nutukę []. Nutukimas kelia vis didesnį susirūpinimą besivystančiose tautose [,] ir dabar yra viena iš pagrindinių prevencinių mirties priežasčių visame pasaulyje [].

Logiškai mąstant, staigus bet kurios sveikatos būklės padidėjimas turėtų būti siejamas su aplinkos pokyčiais, vis dėlto daugelyje tyrimų buvo įrodyta, kad nutukimas turi stiprų genetinį komponentą [,], nurodant galimą genų ir aplinkos sąveiką []. Įdomu, kad tam tikros populiacijos yra ypač jautrios nutukimui ir metaboliniam sindromui [,], o kiti atrodo atsparūs [,]. Didelis šios tariamai žalingos būklės paplitimas kartu su netolygiu pasiskirstymu tiek tarp asmenų, tiek tarp populiacijų paskatino spėlioti apie galimas nutukimo ir metabolinio sindromo evoliucines kilmes [-].

Čia apžvelgsiu keletą hipotezių (tiek konkuruojančių, tiek papildančių) dėl nutukimo epidemijos evoliucinių ištakų ir aptarsiu jų padarinius. Aš tvirtinu, kad norint geriau kovoti su šiuolaikine nutukimo epidemija, būtina geriau suprasti evoliucijos jėgas, kurios suformavo žmogaus medžiagų apykaitos kontrolę. Supratimas apie nutukimo evoliucinę kilmę gali sukelti naujus nutukimo patofiziologijos tyrimų ir klinikinio valdymo metodus.

Kodėl reikia kontroliuoti kūno svorį?

Norint suprasti šiuolaikinę nutukimo patofiziologiją, naudinga ištirti, kokią įtaką kūno svorio reguliavimas turi gyvūnų evoliuciniam tinkamumui. Kokios jėgos skatina organizmą išlaikyti minimalų ar maksimalų svorio limitą? Svarbu pirmiausia atkreipti dėmesį, kad „kūno svorio reguliavimas“ yra ypač sudėtingas procesas, apimantis daug daugiau nei paprastą medžiagų apykaitos efektyvumą. Tai apima tiek periferiniai, tiek centriniai sotumo / alkio signalai [,], taip pat kognityvinė kontrolė [], kuriuos visus įtakoja tiek genetiniai, tiek aplinkos veiksniai.

Žinduolių kūno svoriui ir riebalumui kontroliuoti veikia daugybė jėgų. Badavimo grėsmė skatina išlaikyti mažesnę kūno riebalų ribą. Energijos atsargos reikalingos siekiant išvengti mirties badavimo dėl nedidelių maisto tiekimo sutrikimų. Vaisingumui didelę įtaką daro ir kūno riebalai []. Kiaušidžių ciklai yra labai jautrūs energijos balanso signalams [], o tam tikras procentas kūno riebalų reikalingas žinduolių patelėms, kad išlaikytų vaisingumą ir sėkmingai susilauktų palikuonių []. Be to, kūno riebalai padeda palaikyti homeostazę temperatūroje. Baltas riebalinis audinys veikia kaip izoliatorius [], o rudasis riebalinis riebalinis audinys aktyviai prisideda prie termogenezės [].

Kelios jėgos palaiko viršutinę gyvūnų riebalų ribą. Laikas, kurio reikia pašarui, yra vienas. Išlaikyti aukštą lipnumą yra brangu ir reikia daug kalorijų []. Daugelio laukinių gyvūnų atveju per daug laiko reikia skirti pašarui kitos svarbios veiklos, tokios kaip poravimosi, miego ar plėšrūnų vengimo, sąskaita []. Grobiniai gyvūnai turi likti pakankamai liesi, kad išvengtų plėšrūnų. Nutukęs gyvūnas negali judėti taip greitai ir negali paslėpti taip efektyviai, kaip liesas gyvūnas []. Laboratorinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad daugelis mažų grobio gyvūnų yra atsparūs dietos sukeltiems nutukimams, net turėdami neribotą galimybę gauti kaloringą maistą []. Be to, eksperimentiškai įrodyta, kad kai kurie grobio gyvūnai sumažina kūno svorį, kai jų buveinėje yra plėšrūnų [,], tikėtina, kad būtų išvengta plėšrūnų.

Šiuolaikiniams žmonėms didelę įtaką daro šie veiksniai. Pasaulio ekonomika apsaugo išsivysčiusias tautas nuo bado ir suteikia galimybę lengvai gauti labai kaloringą maistą. Pastogė ir drabužiai apsaugo mus nuo šalčio. Mes retai esame priversti medžioti grobį, taip pat nesijaudiname patys tapti grobiu []. Nors šiuolaikiniai žmonės nebegali būti veikiami šių jėgų, jie vis tiek yra labai svarbūs mūsų sveikatai. Supratimas, kaip šios jėgos prisidėjo prie žmogaus evoliucijos, suteikia mums įžvalgos, kaip reguliuojamas žmogaus kūno svoris ir kokius pakeitimus reikia atlikti mūsų visuomenėje ir sveikatos priežiūros strategijose, kad geriau apsisaugotume nuo medžiagų apykaitos ligų.

Adaptacijos ištvermingumui

Thrifty geno hipotezė

1962 genetikas Jamesas Neelis pristatė pirmąjį pagrindinį evoliucija pagrįstą šiuolaikinės nutukimo epidemijos paaiškinimą []. Originali jo hipotezė buvo susijusi su neįprastai didelio diabeto paplitimo tam tikrose žmonių grupėse paaiškinimu, tačiau buvo peržiūrėta įtraukiant ir nutukimą, ir kitus metabolinio sindromo komponentus [].

Neelis teigė, kad polinkis susirgti diabetu (arba nutukti) yra adaptacinis bruožas, kuris tapo nesuderinamas su šiuolaikiniu gyvenimo būdu. Jo „taupi geno hipotezė (TGH)“ remiasi prielaida, kad žmonijos evoliucijos metu žmonės buvo nuolat patiriami švenčių ir bado laikotarpiai. Badavimo metu žmonės, kurie turėjo daugiau energijos atsargų, išgyveno ir gimė daugiau palikuonių. Todėl evoliucija pasirinko tuos genus, kurie tuos, kurie juos turėjo, labai efektyviai kaupia riebalus gausiai. Šiuolaikinėje išsivysčiusiose visuomenėse, kuriose šventės yra dažnos, o badai reti - ši evoliucinė adaptacija tampa netinkama. Taigi, aplinka, kurioje gyvena žmonės, ir aplinka, kurioje mes evoliucionavome, nesutampa. Tausojantys genai efektyviai kaupia energiją ir ruošiasi badui, kuris niekada neateis [].

TGH yra paprastas ir elegantiškas šiuolaikinės nutukimo epidemijos paaiškinimas, kurį greitai priėmė mokslininkai ir pasauliečiai. Kai kurie įrodymai patvirtina šią hipotezę. Svarbi TGH reikšmė yra ta, kad turėtų būti identifikuojami genetiniai polimorfizmai, suteikiantys „taupų“ fenotipą. Yra žinoma, kad tiek nutukimas, tiek diabetas turi stiprų genetinį komponentą [,,,], taip pat buvo nustatyta keletas genetinių polimorfizmų, kurie skatina polinkį nutukimui [,], nurodant galimus „tausojančio genotipo“ komponentus. Daugybė atskirų nukleotidų polimorfizmų (SNP), susijusių su padidėjusia nutukimo rizika, dabar buvo nustatyti atlikus genomo asociacijos (GWA) tyrimus, nors kiekvieno jų poveikis yra palyginti mažas [].

Viena pagrindinių taupių genų hipotezių kritika yra ta, kad ji negali paaiškinti diabeto ir nutukimo nevienalytiškumo tarp gyventojų ir jų viduje []. Jei šventės ir badas buvo svarbi varomoji jėga per visą žmogaus evoliuciją, kodėl ne visi žmonės nutukę? Žmonių populiacijos jautrumas nutukimui ir diabetui labai skiriasi [,]. Be to, net populiacijose, gyvenančiose toje pačioje aplinkoje, yra daug asmenų, kurie yra atsparūs nutukimui []. Andrew Prentice, norėdamas išspręsti šį trūkumą, vėliau pasiūlė, kad badas yra „kada nors egzistuojantis“ selektyvus spaudimas per visą žmogaus evoliuciją, ir visai neseniai, maždaug 10,000 metais nuo žemės ūkio atsiradimo, badas tapo pagrindiniu selektyviu slėgis, ir todėl gali būti, kad nebuvo pakankamai laiko, kad taupūs genai pasiektų fiksaciją []. Medžiotojų-rinkėjų draugijos, kurios yra pagrindinis archajiškų žmonių gyvenimo būdas, dažnai nepatiria bado, nes jų mobilumas ir lankstumas leidžia jiems judėti ar naudoti alternatyvius maisto šaltinius susidūrus su sunkumais aplinkoje []. Priešingai, žemdirbiai naudoja palyginti nedaug kukurūzų pasėlių ir turi mažiau lankstumo tvarkant sausras ir kitas nelaimes. Taigi šventės / bado ciklas gali būti pasirenkamas taupiems genams tik žemės ūkio visuomenėse []. Tai galėtų paaiškinti, kodėl ne visi žmonės nutukę ir kodėl populiacijos skiriasi. Kai kurios populiacijos per visą savo istoriją galėjo patirti daugiau bado ar maisto trūkumo laikotarpių, todėl turėjo didesnį spaudimą sukurti taupų genotipą.

TGH pateikia keletą patikrinamų prognozių. Viena iš tokių prognozių, jei daroma prielaida, kad bus naudojamas po žemės ūkio, yra tai, kad su nutukimu ir diabetu susiję genetiniai lokusai turėtų parodyti būdingus pastarojo meto teigiamos atrankos požymius. Tačiau Southam et al tyrimas. (2007), tiriant 13 nutukimą ir 17 tipo 2 tipą, susijusius su diabetu, genetinius variantus (apimančius išsamų paskelbimo metu labiausiai išsivysčiusių su nutukimu ir cukriniu diabetu susijusių lokusų sąrašą) rasta mažai įrodymų, kad pastaruoju metu buvo atlikta teigiama atranka []. Šis tyrimas nustatė tik vieną rizikos lokusą - su nutukimu susijusio FTO geno mutaciją - tai rodo pastarojo meto teigiamą atranką. Atrodo, kad tai daugiausia įrodymai prieš TGH; tačiau ji rėmėsi SNP duomenimis ir todėl šie lokusai gali būti tik asociatyvūs, o ne funkciniai. Pagerinus nutukimo ir diabeto rizikos genetiką, turėtų būti atlikti informatyvesni atrankos testai.

Kita TGH prognozė po žemės ūkio žemės ūkio srityje yra tokia, kad populiacijos, kurios istoriškai patyrė daugiau bado ir maisto trūkumo, turėtų būti labiau linkusios į nutukimą ir diabetą, kai susiduria su obesogenine aplinka. Kol kas yra įvairių įrodymų šiai prognozei. Kai kurios medžiotojų-kolekcionierių populiacijos, kurioms badas būtų buvęs retas istorinis reiškinys, atrodo kaip atsparios dietos nutukimui [], palyginti su populiacijomis, turinčiomis žemės ūkio istoriją, kuri atitinka TGH prognozes. Tačiau šis modelis taip pat numato, kad žemės ūkio visuomenės, ypač tos, kurios gyvena šaltesnio klimato kraštuose, būtų patyrusios didžiausią selektyvų genetinio taupumo spaudimą ir todėl būtų ypač linkusios į nutukimą ir 2 tipo diabetą. Europa yra puikus tokio tipo aplinkos pavyzdys: jos tautos jau seniai užsiima žemės ūkiu, o šio regiono karo ir bado istoriniai duomenys yra ilgi ir platūs []. Vis dėlto europiečių nutukimas yra mažesnis nei daugelio gyventojų ir jie atrodo iš dalies atsparūs 2 tipo diabetui [,]. Priešingai, Ramiojo vandenyno salų gyventojai turi aukščiausią nutukimo ir 2 tipo diabeto atvejų skaičių pasaulyje [], nepaisant to, kad gyvename atogrąžų klimate, kuriame badaujama labai mažai [,].

Kai kurie tyrėjai paaiškina šiuos neatitikimus pateikdami aiškų TGH vaizdą, teigdami, kad vietoj pastarojo meto atrankos dėl taupių genų, tai būtent genai, suteikiantys atsparumą nutukimui ir kitiems medžiagų apykaitos sutrikimams, yra šiuolaikiška adaptacija. Šis modifikuotas TGH teigia, kad prisitaikymas prie taupumo yra senas, tačiau populiacijos, kurios nuo žemės ūkio atsiradimo perėjo prie turtingesnių maisto šaltinių, įgijo tam tikrų pritaikymų, kad būtų išvengta medžiagų apykaitos sutrikimų. Riccardo Baschetti genetiškai nežinomo maisto hipotezė teigia, kad europiečiai iš dalies prisitaikė prie diabetogeninės dietos []. Įvedus europietišką dietą neįpratusioms populiacijoms, tokioms kaip vietiniai amerikiečiai ir Ramiojo vandenyno salų gyventojai, atsiranda neatitikimas tarp jų šiuolaikinės dietos ir dietos, su kuria jie susikūrė, ir tai sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus. Tai galimai paaiškina pastaruoju metu dramatiškai padidėjusį diabeto ir nutukimo atvejį šiose populiacijose. Kiti mano, kad taupumas yra nesenas prisitaikymas, sukeliantis metabolinės ligos paplitimo skirtumus tarp populiacijų []. Užuot ieškoję ligos rizikos genų, sukeliančių jautrumą metabolinei ligai, turėtume sutelkti dėmesį į genetinių variantų, kurie suteikia atsparumą šiems sutrikimams, paiešką []. Southam et al tyrimas. rasta įrodymų apie pastaruoju metu teigiamą vienos alelio, saugančio nuo diabeto, pasirinkimą []. Ši hipotezė galėtų būti naudinga atliekant plataus masto tyrimą, kuriame būtų nustatyti pastarojo meto teigiamos atrankos po diabeto ir atsparumo nutukimui aleliai.

Kalbant apie nutukimo ir kitų medžiagų apykaitos sutrikimų klinikinį valdymą, TGH reiškia, kad grįžus prie tradicinio gyventojų gyvenimo būdo būtų naudinga gydyti metabolinį sindromą. Jei nutukimą sukelia neatitikimas tarp mūsų genų ir aplinkos, kurioje šiuo metu gyvename, aplinkos pakeitimas, kad atitiktų mūsų genomų adaptaciją, turėtų pakeisti nutukimo epidemiją. Akivaizdu, kad grįžti prie tradicinio medžiotojų susirinkimo mūsų protėvių gyvenimo būdo nėra praktiška. Tačiau įmanoma apriboti kalorijas ir padidinti mankštą, kad būtų imituojamas įvairesnis tradicinis gyvenimo būdas []. Dabartinės nutukimo ir diabeto gydymo rekomendacijos yra pagrįstos šia strategija [,]. Nors atrodo, kad ši strategija tinka kai kuriems pacientams, jos veiksmingumas labai skiriasi, ypač valdant nutukimą ir diabetą ilgalaikiu laikotarpiu [,].

Thrifty fenotipo hipotezė

Ne visi tyrėjai buvo įsitikinę, kad TGH patenkinamai paaiškino nutukimo ir metabolinio sindromo etiologiją. 1992 programoje Charlesas Halesas ir Davidas Barkeris pasiūlė savo „taupią fenotipo hipotezę“ (taip pat kartais vadinamą Barkerio hipoteze) iš dalies siekiant pašalinti genų nutukimo hipotezių, tokių kaip TGH, neatitikimus ir taip pat paaiškinti pastebėtą reiškinį: kad kūdikiai su mažu gimimo svoris atrodo ypač linkęs į diabetą, nutukimą, širdies ligas ir kitus medžiagų apykaitos sutrikimus vėlesniame gyvenime [].

Barkerio hipotezė pagrindžia „taupumo“ sąvoką, tačiau daug kitaip nei Neelio hipotezė. Remiantis Barkerio hipoteze, vaisingas turi būti besivystantis vaisius. Nepakankamai maitintas vaisius turi atsargiai paskirstyti išteklius, kad galėtų išgyventi iki gimimo ir suaugęs. Barkeris teigia, kad besivystantis vaisius, susidūręs su energijos trūkumu, skirs energiją nuo kasos kitų audinių, tokių kaip smegenys, naudai. Tai yra pagrįstas kompromisas, nes jei ta pati mitybinė aplinka, kurioje vaisius vystosi, išliks ir vaikystėje, ir suaugusiame, mažai reikės gerai išvystytų reagavimo į gliukozę sistemų. Tačiau jei mityba pagerės vėlesniame gyvenime, asmuo, kuris kadaise turėjo taupų vaisių, turės kasą, kuri nėra tinkamai pritaikyta gliukozės energijai, kurią ji dabar turi, ir bus linkusi vystytis diabetui bei kitoms medžiagų apykaitos ligoms. Tai galėtų paaiškinti, kodėl mažo svorio kūdikiai yra ypač linkę į suaugusiųjų medžiagų apykaitos sutrikimus [].

Pirminė Barkerio hipotezė konkrečiai nenagrinėja evoliucijos istorijos, tačiau ji turi evoliucinį poveikį. Pagal šią hipotezę pasirenkami genai, leidžiantys užbaigti prenatalinį vaisiaus vystymąsi ir išgyventi, o ne adaptaciniai gebėjimai suaugusiojo gyvenime. Šis procesas buvo adaptyvus tik todėl, kad praeityje prenatalinė mityba atitiko suaugusiųjų mitybą. Dabar, kai taip dažnai nėra, toks išteklių paskirstymas toliau nuo kasos tampa netinkamas.

Nuo tada, kai buvo pasiūlyta, taupi fenotipo hipotezė paskatino daug tolesnį darbą, siejantį hipotezę su evoliucijos teorija. Jonathanas Wellsas apžvelgė kelis konkuruojančius ar vienas kitą papildančius pavyzdžius, susijusius su taupių fenotipo hipotezių evoliuciniu panaudojimu 2007 []. Šie modeliai paprastai skirstomi į dvi kategorijas: orų prognozių modeliai ir motinos kūno rengybos modeliai.

Orų prognozės modeliai teigia, kad vaisius naudoja signalus iš gimdoje aplinka - ypač mitybos signalai - „numatyti“, kokia aplinka gali būti patirta vaikystėje ir (arba) suaugusio žmogaus gyvenime. Galima teigti, kad evoliuciniu požiūriu naudinga naudoti „pagrindines“ medžiagų apykaitos sistemas, kad būtų užtikrinta taupumas, jei prasta mityba jaučiama ankstyvame gyvenime, kad būtų galima geriau susidoroti su prasta mityba visą gyvenimą. Metaboliniai sutrikimai atsiranda tada, kai suaugusiojo ar vaiko aplinka ir vaisiaus aplinka nesutampa. Asmeniui, kurio vaisiaus aplinka „prognozavo“ visą gyvenimą badavusi, lengvai išsivystys diabetas ir nutukimas, kai jis ar ji laikysis dietos su kaloringu maistu [,,]. Nors ši modelių šeima gali paaiškinti greitą nutukimo epidemijos pradžią kultūrose, netikėtai įvestose į vakarietiškas dietas, ji nepakankamai paaiškina, kodėl nutukimas ir diabetas išlieka po ateinančių kartų.

Motinos kūno rengybos modeliai teigia, kad vaisiaus gaunami signalai apie mitybą gimdoje leidžia suderinti energijos poreikius su motinos galimybėmis aprūpinti vaikystėje. Žmonės turi neįprastai ilgą vaikystės augimo periodą, per kurį vaikai yra beveik visiškai priklausomi nuo savo motinos išteklių, net ir po nujunkymo. Taigi, jei vaiko medžiagų apykaitos poreikis yra sinchronizuojamas su pačios motinos fenotipu, tai yra pritaikoma tiek motinai, tiek vaikui, kad vaikui nereikėtų daugiau (ar mažiau), nei ji gali pateikti. Kūdikių ir motinos medžiagų apykaitos suderinimas palengvina tėvų ir atžalų konfliktą ir yra svarbus sėkmingam vaiko auginimui [,], taigi ši adaptacija padidina visa apimančią kūno rengybą. Šis taupus fenotipo modelis galėtų paaiškinti, kodėl nutukimas yra įmanomas net tada, kai vaisius nėra prastai maitinamas.

Taupių fenotipo hipotezių reikšmė klinikiniam metabolinio sindromo valdymui yra aiški: tinkama motinos ir nėštumo mityba yra daug svarbesnė nei intervencija į suaugusiųjų gyvenimą. Jei klastinga fenotipo hipotezė yra teisinga, sutelkdami prevencinius visuomenės sveikatos išteklius į nėščią moterį, kova su nutukimo epidemija bus padaryta kur kas daugiau nei sutelkiant dėmesį į suaugusiųjų ar net vaikų ligų gydymą.

Taupi epigenomo hipotezė

Viena iš pagrindinių TGH priekaištų yra ta, kad jei badas buvo tokia stipri varomoji jėga per visą žmogaus evoliuciją, kodėl ne visi žmonės tampa nutukę? Kaip minėta anksčiau, TGH šalininkai dažnai tvirtina, kad galbūt badas tapo tik stipriu selektyviu spaudimu nuo žemės ūkio atsiradimo ir todėl tik tam tikroms populiacijoms buvo daromas toks selektyvus spaudimas []. Richardo Stögerio „taupios epigenomo“ hipotezė laikosi priešingos nuomonės ir tvirtina, kad visi žmonės turi taupų genomą. Tiesą sakant, jis tvirtina, kad maisto trūkumas greičiausiai buvo viena pagrindinių evoliucijos jėgų per visą gyvenimo istoriją, o metabolinis taupumas greičiausiai būdingas visiems organizmams. Stögerio hipotezė numato suderinti kai kurias taupios genotipo hipotezės skylutes, sujungiant ją su taupių fenotipo hipotezėmis [].

Stögerio hipotezė remiasi genetinės kanalizacijos samprata. Genetinis kanalizavimas yra procesas, kurio metu poligeno fenotipas yra „apsaugotas“ nuo genetinio polimorfizmo ir aplinkos kitimo. Šis procesas yra pritaikomas, nes dėl kintančio aplinkos spaudimo kitos kartos gali būti netinkamos naujai aplinkai. Taigi ilgalaikė rūšių evoliucijos istorija pasirenka tokią daugiagenezę sistemą, kurioje mažos mutacijos nedaug keičia bendrą fenotipinę išraišką []. Vienas iš būdų, kaip rūšys gali išlaikyti tokio tipo fenotipinį tvirtumą, yra epigenetinis reguliavimas [].

Stögeris tvirtina, kad metabolinis taupumas buvo paveiktas genetinės kanalizacijos ir yra fenotipinis bruožas, kuris epigenetinių modifikacijų dėka gali prisitaikyti prie skirtingo aplinkos slėgio. Visi žmonės turi taupų genomą, tačiau fenotipo išraiška gali skirtis atsižvelgiant į aplinkos įtaką dėl epigenetinių modifikacijų, paveldimų iš kartų. Taigi karta, gimusi bado metu, gali turėti epigenetinių genomo modifikacijų, leidžiančių efektyviau kaupti energiją, ir šios modifikacijos gali būti perduodamos per gemalo liniją. Tai patvirtina „Nyderlandų bado žiemos“ tyrimas. Šis tyrimas nustatė vyrų, gimusių prieš, po ir po stipraus bado, kilusio Nyderlanduose per Antrąjį pasaulinį karą, sveikatos būklę []. Tyrimo metu nustatyta, kad vyrams, kurių motinos per pirmuosius du nėštumo trimestrus patyrė badą, nutukimas ir diabetas buvo daug didesni nei vyrams, gimusiems prieš badą ar po jo []. Svarbu tai, kad daugelis Nyderlandų bado kohortos bruožų buvo perduoti ateinančioms kartoms, todėl kilo hipotezė, kad šiai kohortai buvo padaryta tam tikra epigenetinė modifikacija, daranti įtaką kūno svoriui, ir todėl galima sakyti, kad ji turi „taupų epigenotipą“ []. Norėdami patikrinti šią hipotezę, Tobi ir kt. (2009) ištyrė asmenų metilinimo įpročius, kurie buvo sumanyti 1944 bado metu arba prieš pat jį, ir palygino juos su nepadengiamais tos pačios lyties broliais ir seserimis]. Jie nustatė pokyčius, susijusius su keletu augimo ir metabolizmo susijusių lokusų DNR metilinimo modeliais bado paveiktiems asmenims, pagrindžiant hipotezę, kad gimdoje mitybos aplinka gali sukelti epigenetinius pokyčius [].

Panašiai turėtų būti užprogramuota karta, gimusi tuo metu, kai perteklinis maistas, atsižvelgiant į šią aplinkos būklę ir tokiu būdu mažiau linkusi į nutukimą. Stögeris tvirtina, kad būtent tai pradeda vykti tarp pietinio Ramiojo vandenyno nauru tautų. Manoma, kad ši populiacija per visą istoriją susidūrė su pakartotiniu maisto trūkumu ir šiuo metu turi vieną didžiausių nutukimo ir diabeto rodiklių pasaulyje, rodančią, kad jie turi „taupų genotipą“. Tačiau pastaraisiais metais ši tendencija pradėjo augti. nepaisant nedidelių dietos ar gyvenimo būdo pokyčių, sumažėja 2 tipo diabeto dažnis. Stögeris teigia, kad nauruiečiai pradeda pereiti prie „šventinio epigenotipo“ [].

Svarbi šios hipotezės reikšmė yra ta, kad genetiniai polimorfizmai greičiausiai turi labai mažai įtakos nutukimo patofiziologijai. Tai galėtų būti paaiškinimas, kodėl nepaisant dešimtmečių tyrimų ir nesuskaičiuojamų GWA genetinio polimorfizmo tyrimų, buvo rasta palyginti nedaug genetinių variantų, susijusių su nutukimo ar 2 tipo diabetu. Vietoj to, taupi epigenomo hipotezė reiškia, kad GWA nutukimo epigenetinių žymenų tyrimai bus vaisingesni.

Be to, šioje hipotezėje numanoma, kad nutukimo epidemija ilgainiui išsispręs, jei Vakarų dietos išliks pastovios. Populiacijos, kurios šiuo metu susiduria su nutukimo problema, ilgainiui pereis nuo taupios epigenomos į šventinę epigenomą. Naujausi įrodymai rodo, kad šis perėjimas jau prasidėjo. Panašu, kad JAV nutukimo lygis pastaraisiais metais stabilizavosi [], o pasauliniai duomenys rodo, kad vaikų nutukimo procentas taip pat yra aukštikalnių [].

Elgesio adaptacija

Nors nutukimas ir metabolinis sindromas dažnai svarstomi tik pagal fiziologinius procesus ir pagrindinius išgyvenimo mechanizmus, daugelis kitų šiuos sutrikimus apibūdino labiau socialiniame kontekste. Mankar (2008) parodė, kad žmonės skirtingą adipoziškumo lygį sieja su socialine padėtimi []. Kiti teigia, kad per žmonijos istoriją nutukimas buvo gerovės ar vaisingumo ženklas, leidęs lengvai nutukusiems žmonėms pritraukti daugiau bičiulių ir sėkmingai užauginti bei užauginti daugiau palikuonių []. Iš tiesų, kai kurie iš seniausių žmogaus meno pavyzdžių - paleolito Veneros figūrėlės - vaizduoja nutukusius kūnus turinčias moteris ir yra manomi, kad yra vaisingumo simboliai []. Žmonės yra labai sociali rūšis, todėl socialinė sąveika vaidino svarbų vaidmenį formuojant žmogaus evoliuciją.

Watve'o ir Yajniko (2007) „elgesio perjungimo hipotezė“ integruoja socialinius ir fiziologinius mechanizmus į vieningą teoriją, skirtą atsparumo insulinui ir nutukimui evoliucijos ištakoms. Ji teigia, kad medžiagų apykaitos ligos yra socialinės ir ekologinės adaptacijos šalutiniai produktai, leidę žmonėms pereiti nuo reprodukcinės ir socialinės elgsenos strategijų. Strategijos, kuriomis jie keičiasi, yra r ir K pasirinktos reprodukcijos ir „stipresnio ir protingesnio“ gyvenimo būdo strategijos (kurias jos apibūdina kaip „kareivio ir diplomato perėjimą“). r / K atrankos teorijoje nagrinėjama tėvų investicijų į palikuonis samprata ir kokybės bei kiekybės kompromisas. Organizmai, praktikuojantys „r“ atranką, investuoja daugiau energijos į daugelio palikuonių auginimą, mažiau investuodami į kiekvieno jų priežiūrą []. Tai palanku, kai rūšis yra žymiai mažesnė už savo aplinkos laikomąją galią []. Organizmai, praktikuojantys K atranką, daug laiko ir energijos investuoja į savo palikuonis, tačiau pagamina palyginti nedaug []. Tai palanki rūšims, arti jų aplinkos laikomosios galios []. Autoriai teigia, kad „K pasirinktai“ reprodukcijos strategijai palankios aplinkos ir socialinės sąlygos (tokios kaip didelis gyventojų tankumas) yra tokios pačios, kaip ir palankesnės „diplomatų“ elgesio strategijai (tokioms kaip maisto gausa ir stresas socialinėje konkurencijoje), ir insulinas tapo įprastu abiejų šių perėjimų jungikliu.

Atliekant šią hipotezę, aplinkos dirgikliai, tokie kaip maisto gausa, gyventojų tankis, socialiniai stresoriai ir kiti, yra vieninteliai organizmui, kurie gali pakeisti insulino vartojimą. Jų hipotezė remiasi mintimi, kad skirtingi audiniai priklauso nuo insulino priklausomybės nuo gliukozės kiekio skirtinguose lygiuose, o skeleto raumenų audiniai yra vieni iš labiausiai priklausomų nuo insulino, o smegenų ir placentos audiniai yra labiausiai nepriklausomi nuo insulino []. Mažindamas raumenų ir kitų nuo insulino priklausomų audinių insulino vartojimą, atsparumas insulinui išlaisvina smegenų ir (arba) placentos energiją, palengvindamas elgesio ir reprodukcinių strategijų keitimą. Jei daugiau placentos nukreipiama gliukozės, gali padidėti didesnis kūdikio gimimo svoris ir pereiti prie K pasirinktos reprodukcijos strategijos. Be to, atsparumas insulinui mažina ovuliaciją, todėl gaunama mažiau palikuonių ir leidžiama daugiau investuoti į kiekvieną. Gliukozės nukreipimas iš raumenų audinio į smegenis galėtų padėti pakeisti „kareivio“ ir „diplomatinio“ gyvenimo būdą. Kai trūksta maisto, energija nukreipiama į griaučių raumenis, kad būtų galima geriau maitintis, taigi padidės jautrumas insulinui. Kai maisto yra gausu, smegenys yra svarbesnės nei raumenys, kad atitiktų socialinio gyvūno tinkamumą, todėl jautrumas insulinui sumažėtų, jei smegenų vystymuisi būtų skirta daugiau išteklių. Insulino perdavimas smegenyse dalyvauja daugelyje pažintinių procesų. Autoriai siūlo, kai reikia intensyvaus smegenų aktyvumo, padidėja insulino koncentracija plazmoje, todėl smegenys gali daugiau signalizuoti apie insuliną. Kadangi didelis insulino kiekis plazmoje gali sukelti hipoglikemiją, kompensuoti organizmas sukuria periferinį atsparumą insulinui [].

Hipotezė siūlo paaiškinti ryšį tarp atsparumo insulinui ir sergamumo. Autoriai pažymi, kad padidėjęs testosterono kiekis padidina vyrų agresiją ir yra susijęs su „kareivio“ gyvensena, perskirstant imuninės sistemos funkcijas, siekiant pabrėžti poodinius audinius, laukiant padidėjusio žaizdų gijimo poreikio []. Jie teigia, kad pilvo nutukimas, susijęs su perėjimu nuo kareivio prie diplomatinio gyvenimo būdo, veikia priešingai: jis perskirsto imuninę funkciją toliau nuo periferijos ir nukreipia jį į daugiau centrinių audinių. Perdėtame „diplomatiniame“ šiuolaikinės civilizacijos gyvenimo būde šis perskirstymas tampa patologinis, dėl to sulėtėja žaizdų gijimas ir padidėja uždegiminis atsakas, kuris, kaip įrodyta, susijęs su daugeliu metabolinio sindromo sutrikimų []. Svarbu tai, kad atsparumo insulinui sergamumą lemia uždegiminio atsako pokyčiai, kurie yra elgesio pokyčių šalutiniai produktai, o ne dėl paties insulino. Jei tai tiesa, tai turi didelę reikšmę klinikiniam atsparumo insulinui ir nutukimui valdymui. Dėmesys imunologinių pokyčių, atsirandančių dėl metabolinio sindromo, kontrolei galėtų labiau padėti sušvelninti ligą ir mirštamumą, nei bandyti patiems gydyti nutukimą ar atsparumą insulinui [].

Elgesio pokyčių hipotezė paaiškina šiuolaikinę medžiagų apykaitos ligų pandemiją, kurią sukelia ekstremalūs aplinkos dirgikliai: gyventojų tankumas, urbanizacija, socialinė konkurencija, kalorijų prieinamumas ir sėslus gyvenimo būdas, perdėtas tokiu mastu, kokio niekada nebuvo matyti žmonijos istorijoje []. Kaip ir „taupių“ hipotezių šeimoje, praeityje adaptyvios fiziologinės reakcijos tapo netinkamos šiuolaikinėje aplinkoje. Tai reiškia klinikinio ir epidemiologinio valdymo strategiją, kuri labai skiriasi nuo standartinių priežiūros gairių. Hipotezė tvirtai rodo, kad socialinės reformos bus labai svarbios kovojant su nutukimu ir metaboliniu sindromu, kaip pandemija. Hipotezė numato, kad nutukimas ir diabetas turėtų būti labiau paplitę tose vietose, kuriose gyventojų tankis didesnis ir kuriose yra didesnė socialinė ir ekonominė konkurencija []. Miestų perpildymo sumažinimas ir socialinės konkurencijos sumažinimas sumažinant turto spragas ir padarius visuomenę egalitaringesne, gali paveikti šį nekontroliuojamą atsaką į insuliną.

Neadaptyvi nutukimo kilmė

Nors visi kiti šioje apžvalgoje iki šiol siūlomi paaiškinimai rėmėsi prielaida, kad nutukimas kadaise buvo adaptyvusis mūsų evoliucinės praeities mechanizmas, biologas Johnas Speakmanas savo „dreifuojančio geno hipotezėje“ teigia priešingai: nutukimas nėra adaptyvus ir turi pakilęs į aukštą dažnį per neutralius (ty atsitiktinius, neselektyvius) evoliucijos procesus [,,].

Speakmano hipotezė yra siūloma kaip tiesioginė Neelio hipotezės alternatyva. Remdamasis statistiniais modeliais, jis tvirtina, kad jei šventės / bado ciklas būtų „visada egzistuojanti“ žmogaus evoliucijos varomoji jėga, kaip teigė pirminis TGH, net ir nedideli selektyvūs padidėjusio adipoziškumo pranašumai būtų sukėlę beveik fiksaciją visiems žmonėms per 2. milijonai žmogaus evoliucijos metų []. Speakman teigia, kad jei ši TGH versija yra tiksli, visi žmonės būtų nutukę. Tačiau net ir labai obesogeninėje šiuolaikinių pramoninių tautų aplinkoje tik maža dalis gyventojų yra nutukę, o kiti atrodo atsparūs nutukimui []. Iš tiesų, kaip minėta anksčiau, nutukimo lygis JAV pastaruoju metu sustingo []. Galimas paaiškinimas yra tas, kad visi žmonės, linkę į nutukimą, jau yra nutukę, nepalikdami galimybių toliau augti. Kaip alternatyva, Speakmanas teigia, kad jei taupumas yra adaptacija po žemės ūkio, kaip teigia Prentice ir kiti [], atsižvelgiant į nedidelį indėlį į nutukimą, kurį iki šiol nustatė su nutukimu susiję genai, nepakako laiko paaiškinti šiuolaikinės nutukimo epidemijos mastą.

Speakmanas taip pat teigia, kad TGH šventės / bado ciklas istoriškai nėra tikslus. Jis pažymi, kad nors nedideli maisto trūkumo laikotarpiai yra gana įprasti, tačiau dėl šių laikotarpių mirtingumas nepadidėja. Tikri badai, sukeliantys didelį mirtingumą, per visą žmonijos istoriją buvo palyginti reti, ir šiais laikotarpiais didžiausias mirtingumas yra tarp labai senų ir labai jaunų, todėl mažai tikėtina, kad tai bus stipri evoliucijos jėga [].

Speakmanas teigia, kad laisvės nuo atrankinio suvaržymo dėl didelio adipoziškumo, o ne prisitaikymo yra geresnis modelis, paaiškinantis dabartinį nutukimo paplitimą šiuolaikinėje visuomenėje. Norėdami paaiškinti, kas galėjo leisti šiai laisvei nuo atrankinio suvaržymo, Speakmanas siūlo „grobuoniškumo ir atpalaidavimo“ hipotezę. Įrodyta, kad grobio grėsmė daro įtaką grobių gyvūnų svorio reguliavimui. Grobiniai žinduoliai sumažina kūno dydį ir pašaro laiką, kai būna plėšrūnų [,]. Kai plėšrūnai eksperimentiniu būdu išstumiami iš teritorijos, banginių ir prerijų jaunikliai padidina savo kūno svorį, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis []. Laboratorijoje tie patys gyvūnai sumažina savo kūno masę, kai susiduria su plėšrūno išmatomis, bet ne su plėšrūnu.,]. Manoma, kad tai apsaugo nuo plėšrūnų, nes mažesni gyvūnai gali judėti greičiau, telpa į daugiau slėptuvių ir sudaro mažiau patrauklius grobio taikinius.].

Anksčiau archajiškiems žmonėms taip pat buvo daromas didelis grožio slėgis []. Tačiau, maždaug prieš 2 milijonus metų, išaugus Homo genčiai, archajiškiems žmonėms atsirado didesnis kūno dydis, padidėjo intelektas, įrankių naudojimas ir jie jau nebebuvo veikiami grobio slėgio []. Speakmanas teigia, kad kadangi grobuonys nebebuvo svarbios, nebuvo stipresnio atrankinio spaudimo išlikti liekniems. Taigi genai, kontroliuojantys viršutinę žmogaus kūno svorio ribą, buvo atlaisvinti nuo selektyvaus suvaržymo ir jiems buvo atliktas genetinis dreifas. Tai leido laisvai vykti mutacijoms šiuose genuose, dėl to kai kurie individai ir populiacijos prarado arba sumažino jų funkcijas []. Speakmanas teigia, kad genetinis dreifas yra geresnis paaiškinimas žmogaus kūno svorio kintamumui, nei adaptacija pagrįsti modeliai.

Speakmano hipotezė buvo kritikuojama keliais aspektais, visų pirma dėl to, kad neatsižvelgta į didžiulį bado poveikį vaisingumui. Tiesiogiai paneigdamas Speakmano hipotezę, Prentice ir kt. (2008) [] sutiko su Speakmanu, kad mirtingumas bado metu nebuvo pakankamai didelis, kad leistų vystytis taupiam genotipui, tačiau tvirtino, kad didelis bado poveikis moterų vaisingumui lemia metabolinio taupumo pasirinkimą. Jie pabrėžia, kad istoriškai skaudžių badų metu buvo pastebėtas beveik visiškas vaisingumo slopinimas ir kad normalų alkanų sezonų šiuolaikinį Gambiją ir Bangladešą metu vaisingumą galima sumažinti 30 iki 50 procentų []. Taigi, TGH vis dar gali būti gyvybingas, nes dėl metabolinio taupumo padidėja visa apimanti kūno rengyba. Speakmanas atmetė šiuos argumentus pažymėdamas, kad po bado laikotarpių vaisingumui dažnai būna „atšokimo“, padidėja sumanymai kompensuoti žemo vaisingumo laikotarpio badą [,].

Nepaisant ginčų, ši hipotezė turi intriguojančią reikšmę tiriant žmonių nutukimą. Jei kažkada egzistavo mechanizmai žmonėms, kurie slopino svorio padidėjimą reaguodami į plėšrūnus, suradę panašius mechanizmus gyvūnuose, gali būti identifikuoti žmogaus genai ir metaboliniai mechanizmai, atsakingi už kūno svorio kontrolę ir variacijas, kurias matome populiacijose. Tiesa ar ne, „Speakman“ hipotezė pabrėžia, kad norint geriau suprasti žmogaus nutukimo kilmę, reikia geriau suprasti kitų gyvūnų, turinčių daugybę evoliucijos istorijų, kūno svorio reguliavimą.

Kalbant apie klinikinę reikšmę, jei nutukimas yra žalingų mutacijų ir genetinio dreifo rezultatas, o ne įsitvirtinęs adaptacinis mechanizmas, jis gali būti traktuojamas kaip heterogeninė liga. Įžvalgos iš tyrimų, kaip liesi žmonės (ir kiti gyvūnai) reguliuoja savo kūno svorį, gali padėti nustatyti, kurie genai mutavo nutukusiems asmenims. Speakmano hipotezė numatytų, kad dėl skirtingų genetinių dreifų daugybė skirtingų svorio reguliavimo sistemų galėjo prarasti funkcijos mutacijas, o skirtingiems asmenims gali būti paveiktos skirtingos sistemos. Šiuolaikinis mokslas sparčiai artėja prie asmeninės genetikos eros. Jei kūno svorio ribos kontrolės genetika būtų gerai suprantama, svorio valdymo intervencijos galėtų būti pritaikytos individui pagal jo individualų genetinį profilį. Pavyzdžiui, tiems, kurių nutukimą sukėlė pagrindinė genetinė maisto vartojimo kontrolės problema, svorio skirtumo strategijos būtų labai skirtingos, palyginti su tais, kuriems nustatytas genetinis medžiagų apykaitos sutrikimas.

Išvados

Šioje apžvalgoje aptariau keletą svarbių konkuruojančių hipotezių apie nutukimo epidemijos evoliucinę kilmę. Jie apibendrinti Lentelė 1, pateikiant papildomas hipotezes, kurios įdomios skaitytojui. Šios hipotezės atrodo skirtingos, bet nebūtinai nesuderinamos. Taupi epigenomo hipotezė yra tiltas tarp taupumo geno ir taupių fenotipo hipotezių. Tai siūlo mechanizmą, kuriuo taupūs fenotipai veikia metabolizmą gimdoje, darydamas tas pačias prielaidas dėl evoliucijos jėgų genome, kurias teigia TGH. Elgesio perjungimo hipotezė taip pat nėra nesuderinama su taupia hipotezių šeima. Maisto trūkumas (arba jo nebuvimas) yra svarbus veiksnys, padedantis pereiti nuo reprodukcijos ir gyvenimo būdo strategijų. Maisto trūkumas palaiko „kareivio“ gyvenimo būdą, o maisto gausa - „diplomato“ gyvenimo būdą. Metabolinis taupumas vis dar yra svarbi evoliucijos jėga keičiant elgesio hipotezę. Galiausiai, nepaisant to, kad dreifuojančio geno hipotezė buvo suformuota siekiant tiesiogiai užginčyti TGH, abiejų hipotezių elementai gali būti tikslūs. Taupių genų atranka galėjo būti pagreitinta, kai grobikams išsiskyrė laisvė nuo selektyvaus suvaržymo scenarijaus. Tolimoje praeityje galbūt buvo pusiausvyra tarp metabolinio taupumo ir svorio kontrolės, kad būtų išvengta grobuoniškumo, kuriam gali būti ribotas pasirinkimas taupių genų. Pašalinus plėšrūnų grėsmę ir nebegalint pasirinkti lieknumo, būtų galima pasirinkti atkaklumą.

Lentelė 1 

Metabolinio sindromo evoliucinių hipotezių santrauka.

Nors yra daugiau nei vienos hipotezės teisingumas, vis tiek svarbu nustatyti tikslią nutukimo evoliucinę kilmę. Nepaisant labai mažai kruopščių tyrimų, kuriais remiantis būtų galima paremti tai, tiek tyrėjai, tiek plačioji visuomenė iš esmės sutiko su TGH. Todėl TGH pagrindu padaryta daug prielaidų apie nutukimo priežastis, kurios daro didelę įtaką nutukimo ir diabeto tyrimams bei klinikiniam valdymui. Didelės mokslinių tyrimų lėšos buvo panaudotos ieškant nemandagių „taupių“ genų, kurie paaiškintų nutukimo epidemijos mastą, tačiau rasti tie, kurie arba paaiškina nutukimą tik labai mažoje gyventojų dalyje, arba padidina nutukimo riziką dėl labai mažų. priemonės. Griežčiau ištyrus TGH pagrįstumą, gali atsirasti tikslingesnis ir efektyvesnis požiūris į nutukimo etiologiją. Kiekviena mano aptarta hipotezė siūlo labai skirtingas tyrimų strategijas.

Galiausiai evoliucijos mechanizmai, leidžiantys nutukti, yra labai svarbūs klinikinei ir visuomenės sveikatos epidemijos kontrolei. TGH pataria, kad paprasti dietos ir mankštos pakeitimai turėtų užkirsti kelią nutukimui, ir nors tai intuityviai prasminga, mes žinome, kad šią strategiją lengviau pasakyti, nei daryti. Nors pagal daugumą aptartų hipotezių galima ištaisyti aplinkos, kurioje evoliucionavo žmonės, ir mūsų šiuolaikinės aplinkos „neatitikimą“, pagal kitas hipotezes pateikiamos daug kitokios ir konkretesnės nutukimo gydymo ir prevencijos strategijos. TGH. Drifto geno hipotezė suponuoja, kad nutukimui gydyti reikalinga labiau ligomis pagrįsta strategija, orientuota į individualią genetinę istoriją. Dėmesį turi tiek taupus fenotipas, tiek ir taupios epigenomo hipotezės gimdoje mityba ir reiškia, kad suaugusio žmogaus gyvenimo būdo pokyčiai yra beprasmiški. Šios hipotezės yra ypač svarbios kovojant su nutukimo augimu besivystančiose šalyse. Galiausiai, elgesio pokyčių hipotezė rodo radikaliai skirtingą 2 tipo diabeto ir nutukimo gydymo strategiją, daugiausia pabrėžiant kovą su uždegiminiu atsaku, o ne pačius šiuos sutrikimus. Be to, elgesio pokyčių hipotezė rodo, kad plačios socialinės ir ekonominės reformos sumažins pagrindines nutukimo epidemijos priežastis ir sustabdys jos augimą.

Nors visos šios klinikų valdymo strategijos nėra nesuderinamos ir, be abejo, galėtų būti taikomos lygiagrečiai, atsižvelgiant į ribotus pasaulinių sveikatos priežiūros įstaigų išteklius, akivaizdu, kad reikia papildomų tyrimų, kad būtų galima pritaikyti gydymo būdus ir rasti tuos, kurie pasirodys veiksmingiausi. Žmogaus evoliucijos tyrinėjimas toli gražu nėra paprastas akademinis siekis, be galo svarbus šiuolaikinių žmonių sveikatai.

Santrumpos

TGHtaupi geno hipotezė
SNPvieno nukleotido polimorfizmas
GWAviso genomo asociacija
 

Autoriaus pastaba

Finansavimas teikiamas per Nacionalinio mokslo fondo absolventų mokslinių tyrimų stipendijų programą.

Nuorodos

  • Caballero B. Pasaulinė nutukimo epidemija: apžvalga. „Epidemiol“ red. 2007; 29: 1 – 5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Metabolinio sindromo paplitimas ir tendencijos suaugusiųjų JAV populiacijoje, 1999-2010. „J Am Coll Cardiol“. 2013; 62 (8): 697 – 703. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Ervinas RB. Metabolinio sindromo paplitimas tarp suaugusiųjų 20 ir vyresnių metų pagal lytį, amžių, rasę ir tautybę bei kūno masės indeksą: Jungtinės Valstijos, 2003-2006. „Natl“ sveikatos būklės ataskaita. 2009; (13): 1 – 7. [PubMed]
  • „Popkin BM“, Adair LS, Ng SW. Visuotinis mitybos perėjimas ir nutukimo pandemija besivystančiose šalyse. „Nutr“ red. 2012; 70 (1): 3 – 21. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Prentice AM. Besivystančiose šalyse atsirandanti nutukimo epidemija. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93 – 99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Nutukimas: genetiniai, molekuliniai ir aplinkos aspektai. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Žmogaus nutukimo įvaikinimo tyrimas. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193 – 198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Nutukimo genetika suaugusių įvaikių ir jų biologinių seserų tarpe. BMJ. 1989; 298 (6666): 87 – 90. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Speakman JR. Tausojantys nutukimo ir metabolinio sindromo genai - laikas pradėti paiešką? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7 – 11. [PubMed]
  • Deimantė J. Dviguba dėlionės dėl diabeto. Gamta. 2003; 423 (6940): 599 – 602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Bendros atsparumo insulinui sindromo savybės: paplitimas ir paveldimumas. Europos vaistų atsparumo insulinui (EGIR) tyrimų grupė. (1999) („58“): „1 – 75“. [PubMed]
  • Neelis JV. Cukrinis diabetas: ar „progresyvus“ kenksmingas „taupus“ genotipas? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353 – 362. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Speakman JR. Nutukimo epidemijos evoliucijos perspektyvos: adaptyvūs, netinkami ir neutralūs požiūriai. „Annu Rev Nutr“. 2013; 33: 289 – 317. [PubMed]
  • Wells JCK. Aplinkos kokybė, vystymosi plastiškumas ir taupus fenotipas: evoliucinių modelių apžvalga. „Evol Bioinform Online“. 2007; 3: 109 – 120. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Watve MG“, „Yajnik CS“. Evoliuciniai atsparumo insulinui ištakos: elgesio pokyčių hipotezė. „BMC Evol Biol“. 2007; 7: 61. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY ir PP: energijos balanso kontrolė. Eksperimentinės farmakologijos vadovas. Berlynas, Heidelbergas: „Springer Berlin Heidelberg“; 2011. 209 – 230 psl. [PubMed]
  • „Karatsoreos IN“, „Thaler JP“, „Borgland SL“, „Champagne FA“, „Hurd YL“, „Hill MN“. Mąstymo maistas: hormonų, patirtis ir nervų sistemos poveikis maitinimui ir nutukimui. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610 – 17616. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Suaugusiųjų kūno masės indekso ir elgesio su neuro elgsena koreliacijos: sisteminė apžvalga. „Neurosci Biobehav“ red. 2013; 37 (3): 279 – 299. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Frisch RE“. Moters vaisingumas ir kūno riebalų jungtis. Čikaga: University of Chicago Press; 2002.
  • ESHRE „Capri“ dirbtuvių grupė. Moterų mityba ir dauginimasis. Hum Reprod atnaujinimas. 2006; 12 (3): 193 – 207. [PubMed]
  • Danielsas F, „Baker PT“. Ryšys tarp kūno riebalų ir drebulio ore esant 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421 – 425. [PubMed]
  • C patranka, Nedergaardas J. Brownas riebalinis audinys: funkcija ir fiziologinė reikšmė. „Physiol“ red. 2004; 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Maitinimo elgesys, nutukimas ir neuroekonomika. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97 – 109. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Speakman JR. Nedaptacinis scenarijus, paaiškinantis genetinį polinkį nutukimui: hipotezė „grobuonys atpalaiduoja“. Ląstelių apykaita. 2007; 6 (1): 5 – 12. [PubMed]
  • Povas WL, Speakman JR. Riebalų turinčios dietos poveikis kūno masės ir energijos balansui bangos viršuje. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65 – 70. [PubMed]
  • „Liesenjohann T“, „Eccard JA“. Skirtingų plėšrūnų rūšių rizika yra vienoda. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Plėšimo rizikos poveikis kūno svoriui lauko vole, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277 – 285.
  • Neelis JV. „Taupus genotipas“ 1998. „Nutr“ red. 1999; 57 („5 Pt 2“): „S2 – S9“. [PubMed]
  • „Newman B“, „Selby JV“, „King MC“, „Slemenda C“, „Fabsitz R“, „Friedman GD“. 2 tipo (nuo insulino nepriklausomo) cukrinio diabeto atitiktis vyrams dvyniams. Diabetologija. 1987; 30 (10): 763 – 768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. II tipo (nuo insulino nepriklausomo) cukrinio diabeto paveldimumas ir nenormali gliukozės tolerancija - dviejų populiacijų tyrimas. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • „Razquin CC“, „Marti AA“, „Martinez JAJ“. Įrodymai apie tris susijusius obesogenus: MC4R, FTO ir PPARγ. Individualizuotos mitybos metodai. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136 – 149. [PubMed]
  • Loos RJF. Naujausia bendro nutukimo genetikos pažanga. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811 – 829. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Speakman JR. Tausojantys nutukimo genai, patraukli, tačiau ydinga idėja ir alternatyvi perspektyva: „dreifuojančio geno“ hipotezė. Int J Obes (Londonas) 2008; 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Nutukimo paplitimas ir kūno masės indekso pasiskirstymo tarp JAV suaugusiųjų tendencijos 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491 – 497. [PubMed]
  • „Prentice AM“, Hennig BJ, Fulford AJ. Nutukimo epidemijos evoliucijos ištakos: natūrali taupių genų atranka ar genetinis dreifas išleidus grobuonį? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Ankstyvas poveikis žmogaus energijos reguliavimui: taupūs genotipai ir taupūs fenotipai. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640 – 645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. ir kt. Ar taupi genotipo hipotezė pagrįsta įrodymais, pagrįstais patvirtintais 2 tipo diabeto ir nutukimo jautrumo variantais? Diabetologija. 2009; 52 (9): 1846 – 1851. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Baschetti R. Diabeto epidemija naujai vakarietiškose populiacijose: ar dėl taupių genų, ar dėl genetiškai nežinomų maisto produktų? Karališkosios medicinos draugijos žurnalas. 1998; 91 (12): 622 – 625. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Šarma AM. Taupomo genotipo hipotezė ir jos reikšmė tiriant sudėtingus genetinius žmogaus sutrikimus. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. ir kt. Energijos apykaitai naudojamų taupių genų pavienių nukleotidų polimorfizmai: evoliucijos ištakos ir intervencijos perspektyvos siekiant išvengti nutukimo sukeltų ligų. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207 – 222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Kanados klinikinės praktikos suaugusiųjų ir vaikų nutukimo valdymo ir prevencijos gairės [santrauka] CMAJ. 2007; 176 (8): S1 – S13. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Metabolinio sindromo klinikinis valdymas: Amerikos širdies asociacijos / Nacionalinio širdies, plaučių ir kraujo instituto / Amerikos diabeto asociacijos konferencijos ataskaita apie mokslinius su valdymu susijusius klausimus. Cirkuliacija. 2004; 109 (4): 551 – 556. [PubMed]
  • „Rolls BJ“, „Bell EA“. Dietiniai požiūriai į nutukimo gydymą. Med Clin šiaurinis Am. 2000; 84 (2): 401 – 418. [PubMed]
  • Karalius NA, „Horner K“, Hills AP, „Byrne NM“, „Wood RE“, Bryant E. ir kt. Pratimai, apetitas ir svorio valdymas: supratimas apie valgymo elgesio kompensacinius atsakus ir kaip jie prisideda prie kūno svorio sumažėjimo. Br J sporto med. 2012; 46 (5): 315 – 322. [PubMed]
  • „Hales CN“, „Barker DJ“. 2 tipo (nuo insulino nepriklausomas) cukrinis diabetas: taupi fenotipo hipotezė. Diabetologija. 1992; 35 (7): 595 – 601. [PubMed]
  • Batesonas P. Vaisiaus patirtis ir geras suaugusiųjų dizainas. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928 – 934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Vaisiaus matrica: evoliucija, raida ir ligos. Niujorkas: „Cambridge University Press“; 2005.
  • Wells JCK. Tausojančio fenotipo hipotezė: taupios atžalos ar taupios motinos? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143 – 161. [PubMed]
  • Prentice AM. Badavimas žmonėse: evoliucijos fonas ir šiuolaikiniai padariniai. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Stöger R. Taupus epigenotipas: įgytas ir paveldimas polinkis į nutukimą ir diabetą? Bioesijos. 2008; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Genetinės kanalizacijos raida svyruojančios atrankos metu. Evoliucija. 2000; 54 (1): 1 – 12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Badas ir žmogaus raida: Nyderlandų bado žiema 1944-1945. „Oxford University Press“; 1975.
  • „Ravelli GP“, „Stein ZA“, „Susser MW“. Jaunų vyrų nutukimas po bado gimimo metu ir ankstyvoje kūdikystėje. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349 – 353. [PubMed]
  • „Tobi EW“, „Lumey LH“, „Talens RP“, „Kremer D“, „Putter H“, „Stein AD“. et al. DNR metilinimo skirtumai po prenatalinio bado yra dažni ir priklauso nuo laiko ir lyties. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046 – 4053. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Įrodymai, kad vaikų antsvorio paplitimas yra plokščiapėdystės: duomenys iš devynių šalių. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342 – 360. [PubMed]
  • „Mankar M“, „Joshi RS“, „Belsare PV“, „Jog MM“, „Watve MG“. Nutukimas kaip suvokiamas socialinis signalas. PLOS VIENAS. 2008; 3 (9): e3187. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wells JK. Žmogaus riebumo ir imlumo nutukimui raida: etologinis požiūris. „Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 – 205. [PubMed]
  • „Seshadri KG“. Venecijos pasakojimas apie paleolito proporcijas. Indijos J endokrinolio apykaita. 2012; 16 (1): 134 – 135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Pianka“ ER. Dėl r ir K pasirinkimo. Amerikos gamtininkas. 1970: 592 – 597.
  • Braude S. Stresas, testosteronas ir hipotezė apie pasiskirstymą imunitetu. Elgesio ekologija. 1999; 10 (3): 345 – 350.
  • Bergeris LR. Trumpas bendravimas: plėšriųjų paukščių pažeista Australopithecus africanus Dart 1925 Taung tipo kaukolė. Am J Phys Antropolis. 2006; 131 (2): 166 – 168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Suaugusiųjų sveikatos vystymosi ištakos: kartų inercija prisitaikant ir ligos. Evoliucija ir sveikata. 2008: 325 – 349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolinis sindromas: Agresijos kontrolės mechanizmai nekontroliuojami. Med hipotezės. 2010; 74 (3): 578 – 589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. 2 tipo diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos bei policistinių kiaušidžių sindromo evoliucinis paradoksas: pirmoji vaisingumo hipotezė. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587 – 598. [PubMed]