Neigiami sprendimų priėmimo nerviniai parašai: Patologiniai lošėjai rodo, kad padidėjęs jautrumas pernelyg didelio jautrumo ekstremaliems lošimams

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,,} ,
• Kristofferis H. Madsenas^{a, c},
• Tomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwigas R. Siebneris^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Atvirosios prieigos

Pabrėžia

• Patologiniai lošėjai demonstruoja U formos neuroninę reakciją į apetitą keliančius ir priešingus statymus.
• Šis padidėjęs jautrumas randamas žievės ir smegenų žievės tinkle, ty kaudate ir DLPFC.
• Jautrinimas šiame tinkle gali būti kompulsinių azartinių žaidimų nervų žymeklis.
• Siūloma ateityje sutelkti dėmesį į šį tinklą ir su veiksmais susijusius mechanizmus.

Abstraktus

Patologinis lošimas yra priklausomybės sutrikimas, kuriam būdingas nenugalimas noras lošti, nepaisant sunkių padarinių. Vienas iš patologinių azartinių lošimų požymių yra netinkamas ir labai rizikingas sprendimų priėmimas, susijęs su atlygio susijusių smegenų sričių, pavyzdžiui, veninės striatumos, disreguliavimu. Tačiau ankstesni tyrimai davė prieštaringų rezultatų, susijusių su šio tinklo įtaka, atskleidžiant hipo- arba padidėjusį jautrumą piniginei naudai ir nuostoliams. Vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad azartinių lošimų smegenys gali klaidingai įvertinti naudą ir sąnaudas, įvertindamos galimus rezultatus, o ne pelną ir nuostolius per se. Norėdami išspręsti šią problemą, mes ištyrėme, ar patologinis lošimas yra susijęs su nenormaliu smegenų aktyvumu priimant sprendimus, kurie pasveria galimo pelno naudingumą nuo galimų nuostolių. Patologiniams lošėjams ir sveikiems žmonėms buvo atliktas funkcinis magnetinio rezonanso tomografija, kol jie priėmė arba atmetė mišrų padidėjimo / praradimo lošimą su penkiasdešimt – penkiasdešimt šansų laimėti ar prarasti. Priešingai nei sveiki asmenys, lošėjai parodė U formos reakcijos profilį, atspindintį padidėjusį jautrumą labiausiai apetitiškiems ir labiausiai bauginantiems lažyboms vykdomajame kortikos-striatijos tinkle, įskaitant dorsolateralinę prieš frontalinę žievę ir kaudato branduolį. Šis tinklas yra susijęs su veiksmų ir rezultatų neapibrėžtumų vertinimu, naujausių veiksmų stebėjimu ir jų padarinių numatymu. Nutraukus šio specifinio tinklo, ypač ekstremalių lažybų, turinčių didelių galimų padarinių, reguliavimą, galima gauti naują supratimą apie patologinio lošimo nervinį pagrindą, atsižvelgiant į trūkumus, susijusius su azartinių lošimų veiksmais ir jų finansiniu poveikiu.

Raktiniai žodžiai

• Sprendimų priėmimas;
• Patologinis lošimas;
• Cortico-striatal padidėjęs jautrumas;
• fMRI;
• Nuostata dėl nuostolių;
• Apdovanoti

Įvadas

Patologinis lošimas yra psichinis sutrikimas, kuriam būdingas nenugalimas noras užsiimti piniginiais lošimais, nepaisant kenksmingų padarinių. Paplitimas daugelyje Vakarų visuomenių siekia 1 – 2% (Welte ir kt., 2008 ir Wardle ir kt., 2010), šis sutrikimas yra rimta visuomenės ir asmens sveikatos problema. Patologinis lošimas neseniai buvo klasifikuojamas kaip priklausomybė nuo elgesio ir turi daug svarbiausių simptomų, susijusių su narkomanija, pavyzdžiui, abstinencija, tolerancija ir didelis susirūpinimas (Petry, 2007 ir Leeman ir Potenza, 2012).

Rizikingas sprendimų priėmimas yra svarbus patologinių lošimų požymis. Iš tikrųjų lošėjai labai toleruoja riziką (Clark, 2010 ir Brevers ir kt., 2013), o patologinis lošimas buvo susijęs su dopaminerginių regionų pokyčiais, susijusiais su atlygiu, rizika ir motyvacija, tokiais kaip ventralinis striatumas ir ventromedialinė prefrontalinė žievė (vmPFC) (vmPFC) (van Holst ir kt., 2010, Limbrick-Oldfield ir kt., 2013 ir Potenza, 2014). Tačiau, nors kai kurie tyrimai nustatė hipomezolimbinio atlygio kelio suaktyvinimas reaguojant į numatomą atlygį ar jo rezultatą ( Reuter ir kt., 2005, de Ruiter ir kt., 2009 ir Balodis ir kt., 2012), pranešė kiti tyrimai hiperto paties kelio į numatomą atlygį aktyvinimas ( van Holst ir kt., 2012 ir Worhunsky ir kt., 2014numatomi nuostoliai (Romanczuk-Seiferth ir kt. 2015) arba azartinių lošimų ( Crockford ir kt., 2005 ir Goudriaan ir kt., 2010). Įdomu tai, kad pozitronų emisijos tomografijos (PET) tyrimais nenustatyta jokių bendrų skirtumų tarp striatlono dopamino išsiskyrimo (sveikų lošėjų ir sveikų kontrolinių grupių) ( Joutsa ir kt., 2012 ir Linnet et al., 2011), tačiau parodė teigiamą koreliaciją tarp striatomos dopamino išsiskyrimo ir azartinių lošimų sunkumo (Joutsa ir kt. 2012), dopamino atpalaidavimo ir azartinių žaidimų (Linnet ir kt. 2011). Šie skirtingi reakcijos modeliai atsispindi dviejose pagrindinėse patologinių lošimų ataskaitose. Viena vertus, atlygio trūkumo teorija pranašauja hiposensibilią atlygio sistemą dėl disfunkcinio D2 dopamino receptorių, rastų narkomanams ( Blum ir kt., 1990 ir Noble ir kt., 1991) ir lošėjai ( Comings ir kt., 1996 ir Comings ir kt., 2001). Žemesnis dopaminerginis tonas smegenyse privers žaidėjus siekti didesnio atlygio, kad pasiektų slenkstį, per kurį smegenyse prasideda „atlygio kaskados“. Kita vertus, sensibilizacijos teorija numato stiprų motyvacinį šališkumą priklausomybės objektams ( Robinson ir Berridge, 1993 ir Robinson ir Berridge, 2008), dėl kurio padidėja jautrumas dopaminerginiuose regionuose. Lošėjų motyvaciją žaisti suaktyvins azartiniai lošimai aplinkoje, kurie viršytų alternatyvių atlygio šaltinių skatinamąją vertę ( Goldstein ir Volkow, 2002 ir Goldstein ir kt., 2007).

Šie neatitikimai pabrėžia, kad patologinių azartinių žaidimų nerviniai pagrindai liko neišspręsti. Nors tyrimais, kontrastuojančiais pinigines bausmes ir atlygį, galima išsiaiškinti, kaip smegenyse apskaičiuojamos sprendimo vertės, tačiau nenagrinėjama, kaip pelnas ir nuostoliai integruojami lošimų metu. Neseniai mes sukūrėme azartinių lošimų užduotį, kuri atskirai patikrina pelno ir nuostolių dydžius, taip pat kaip pelnas ir nuostoliai yra subalansuoti vienas su kitu „mišriame“ (pelnas / nuostolis) lošime (Gelskovas ir kt. 2015). Balansuodami pelną ir nuostolius, žmonės yra linkę jautriau reaguoti į galimus nuostolius nei į lygiaverčius pelnus - sprendimo šališkumas vadinamas nuostolių vengimu („Kahneman“ ir „Tversky 1979“). Praktiškai žmonės paprastai atmeta 50 / 50 lošimus, nebent jie galėtų laimėti maždaug dvigubai daugiau, nei gali prarasti. Ankstesniuose, sveikų dalyvių azartinių lošimų tyrimuose nustatyta, kad atskiras pelno ir nuostolių vertinimas apima su atlygiu susijusius dopaminerginius tikslinius regionus, ypač ventinį striatumą ir vmPFC (Tom et al. 2007). Tačiau kai atsižvelgiama į visą lošimą (nuostolį) (ty į galimą pelną, galimą praradimą ir laimėjimo ar pralaimėjimo pasekmes), kiti tyrimai nustatė svarbų amigdalos vaidmenį vengiant nuostolių (De Martino ir kt., 2010 ir Gelskovas ir kt., 2015). Šiame tyrime šią užduotį pasinaudojome priklausomybės nuo azartinių lošimų gyventojams kaip priemonę, leidžiančią įgyti supratimą apie vertybėmis grindžiamų sprendimų priėmimą.

Neseniai atliktame elgesio tyrime nustatyta, kad azartiniai žaidėjai mažiau linkę prarasti nuostolius nei kontroliniai asmenys (Brevers ir kt. 2012, bet taip pat žiūrėkite Giorgetta ir kt. 2014). Čia klausiame, ar patologiniai azartiniai lošimai gali atspindėti nepakankamą galimo pelno ir nuostolių palyginimą priimant sprendimus. Neseniai atliktame tyrime mes nustatėme, kad amygdalos ir ventralinio striatumo aktyvumas atspindėjo sveikų dalyvių norą prarasti nuostolius, kai jie nusprendė priimti ar atmesti žaibiškus pelno sumažėjimo nuostolius (Gelskovas ir kt. 2015). Čia mes panaudojome individualų azartinių lošimų elgesį, norėdami ištirti, kaip sprendimų priėmimo procesas derinamas atsižvelgiant į nepageidaujamų nuostolių skirtumus (ty, ar daugiau ar mažiau trokšta nuostolių), ir ar baimė dėl nuostolių taip pat atsispindi lošėjų lošimo vietose, susijusiose su mezolimbinėmis atlygomis . Norėdami išspręsti šias problemas, mes panaudojome fMRI ir azartinių žaidimų užduotį, kurios metu dalyviai turėjo priimti arba atmesti mišrų lošimą, remdamiesi absoliučiojo pelno ir nuostolio vertės santykiu. Mūsų tyrimo planas leido mums išsiaiškinti, ar patologiniai lošėjai teigiamai ir neigiamai vertina pusiausvyrą, palyginti su sveika kontrole, ir ar pelno ir nuostolio santykio integravimas į sprendimus dėl lošimų yra susijęs su nenormaliu aktyvumu smegenų regionuose, kuriuose priimami vertybėmis pagrįsti sprendimai.

Medžiaga ir metodai

Dalyviai

Keturiolika vyrų, negydomų patologinių lošėjų (amžiaus vidurkis metais: 29.43; SD: 6.05; diapazonas: 20 – 40) ir sveikų 15 asmenų (visi vyrai; vidutinis amžius metais: 29.87; SD: 6.06; diapazonas: 21–). 38) buvo įdarbintos specialiai šiam tyrimui. Iš pradžių buvo nuskaityti du papildomi lošėjai, tačiau jie nebuvo įtraukti į analizę, nes jie neteisingai suprato užduotį: Vienas dalyvis atsakė tik priimdamas statymą, o kitas dalyvis manė, kad visi lošimai bus išmokėti sesijos pabaigoje. Lošėjai buvo verbuojami per Danijos patologinių lošimų gydymo centrą. Nei vienas dalyvis neturėjo papildomų psichinės sveikatos problemų, išskyrus patologinį lošimą, pagrįstą DSM-IV, I ašies struktūriniu klinikiniu interviu (SCID-I, tyrimų versija, paciento ir ne paciento versijos; Pirmasis et al. 2002), įskaitant tokius sutrikimus kaip narkotikų vartojimas ar priklausomybė. Patologinio lošimo buvimą patvirtino struktūrinis interviu, paremtas patologinių lošimų SCID moduliu. Visų lošėjų „South Oaks“ lošimų ekrano (SOGS) balas buvo didesnis nei 5 (Lentelė 1; „Lesieur“ ir „Blume 1987“; Danų SOGS ir SCID modulių versijas išvertė J. Linnet). Dalyviams buvo patikrintas MR suderinamumas, neurologinių sutrikimų istorija ir pasirašytos informuotos sutikimo formos. Tyrimas buvo patvirtintas pagal etikos komiteto išduotą etinį protokolą KF 01 – 131 / 03.

1 lentelė.

Demografinės ir neuropsichologinės dalyvių charakteristikos.

Santrumpos: SOGS, „South Oaks“ lošimų ekranas; AUDITAS, alkoholio vartojimo sutrikimų identifikavimo testas; WAIS, Wechsler suaugusiųjų intelekto skalė; BDI, Becko depresijos inventorius; BIS-11, Barratt impulsyvumo skalė, 11th ed., GAD-10, generalizuoto nerimo sutrikimo testas; DOSPERT, domenui būdingos rizikos prisiėmimo skalė.

a

Aukščiausias išsilavinimo lygis (balai): 1 = Žemutinė / bendroji vidurinė mokykla, 2 = Profesinis mokymas, 3 = Vidurinė mokykla, 4 = Profesinės kolegijos laipsnis, 5 = Bakalauro laipsnis ar panašus, 6 = Magistro laipsnis.

b

Vienas lošėjas neužpildė AUDIT ekrano, vienas neužpildė rūkymo ir švietimo ekrano. Vienas kontrolinis asmuo neužpildė BIS-11 klausimyno.

c

Dėl nenormalaus pasiskirstymo naudojamas neparametrinis permutacijos testas.

Lentelės parinktys

Dalyviai buvo testuojami dvi atskiras dienas 1–2 savaičių intervalu. Per pirmąją bandymo sesiją dalyviams buvo atlikti neuropsichologiniai tyrimai, klausimynai ir interviu (žr Lentelė 1). Dalyviams taip pat buvo paskirta 200 Danijos kronų (ty Danijos piniginė valiuta DKK, 1 DKK ≈ 0.16 JAV dolerio), kurią jiems buvo liepta kitą savaitę sugrąžinti fMRI testo sesijai kaip lošimo akciją.

Lošimo užduotis ir dirgikliai

FMRI sesijos metu dalyviai atliko azartinių žaidimų užduotį, pagal kurią jiems buvo pritarta arba atmesti mišrūs laimėjimo-praradimo lošimai su vienoda tikimybe laimėti ar prarasti (Pav 1A). Kiekvieno bandymo metu tiriamiesiems buvo pateikta skritulinė diagrama su galimos pelno sumos arba galimo nuostolio dydžiu, atsižvelgiant į pagrindinę sąlygą (t. Y. „Nuostolis pirmiausia“ arba „pirmiausia pelnas“ sąlygos). Po skirtingo rodymo laiko (2–5 s) buvo pateiktas antras mišraus lošimo kiekis ir tiriamieji nusprendė priimti ar atmesti dabartinį lošimą paspausdami vieną iš dviejų skaitytuvo mygtukų. Pirmasis „pateikimo pagal dydį etapas“ ir paskesnis „sprendimo etapas“ buvo sukrėsti pseudo-atsitiktiniu būdu, t. Y. 0.5 s (ty 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 ir 5 s) žingsniais. Instrukcijos buvo garsiai perskaitytos dalyviams, kur jie baigė trumpą treniruotę, kol susipažino su užduotimi. Dalyviams buvo pasakyta, kad skenavimo metu nebus gauta jokių atsiliepimų apie vieno statymo rezultatus, tačiau po fMRI sesijos kompiuteris pasirinks du atsitiktinius statymus: tuos, kurie buvo atlikti priimtas Azartinių lošimų sesijos metu jie bus „žaidžiami“ ir dalyviai praras pinigus iš savo lėšų arba laimės papildomų pinigų, tuo tarpu jei jie būtų atmetę statymą, 50 / 50 lošimai nebuvo žaidžiami. Dalyviams buvo liepta sekti savo „žarnyno jausmus“ ir teisingų ar neteisingų atsakymų.

Pav. 1. 

Lošimo užduotis skaitytuve, stimulo matrica ir pasirinkimo elgesys. A) su įvykiu susijusi fMRI paradigma; dalyviai pirmiausia gavo arba potencialų nuostolį, arba potencialų pelną (ty „pristatymo“ fazės dydį). Tada, kai buvo pateiktos abi sumos, dalyviai pasirinko, ar priimti, ar atmesti lošimą (ty „sprendimo“ etapą). Tarp bandymų intervalai (ITI) atskyrė bandymus. NB: „kr“ = „DKK“. B) Spalvomis užrašytas šilumos žemėlapis, nurodantis lošimo santykį (pelno / nuostolio). Paskatas sudarė 64 skirtingi pelno ir nuostolio santykiai, atitinkantys 8 galimo pelno sumas (68–166 DKK; 14 prieaugis) ir 8 galimų nuostolių sumas (34–83 DKK; 7 pakopos). Spalvų žymėjimas atspindi santykį nuo mažiausio (0.82) iki didžiausio (4.9). Visi pelno / nuostolio santykiai buvo pateikti du kartus atsitiktine tvarka, vieną kartą „pirmiausia pelnas“ ir vieną kartą „nuostolis pirmiausia“. C) Spalvomis užrašyti šilumos žemėlapiai, vaizduojantys lošėjų pasirinkimo modelius (kairėje) ir valdiklius (dešinėje). Spalvų žymėjimas nuo juodos iki raudonos iki geltonos iki baltos spalvos atspindi didėjantį priimtinų lošimų procentą (juoda ➔ balta: 0–100%). D) Nuostolių vengimo koeficientas, lambda (λ), visiems dalyviams. Atkreipkite dėmesį į teisingą iškreiptą paskirstymą. Neparametrinis permutacijos testas parodė tendenciją, kad patologiniai lošėjai mažiau vengia nuostolių, palyginti su sveikais kontroliniais mėginiais (P = 0.077 XNUMX).

Pav. Parinktys

Stimulai susideda iš mišrių lošimų, pateiktų geltonos ir violetinės spalvos pyrago lentelėse, ir kiekvienoje diagramos pusėje pateikiama viena piniginė suma (ty galimas pelnas ir nuostoliai Danijos valiuta) (Pav 1A). 64 dirgikliai sujungė 8 potencialaus padidėjimo sumas (68 – 166 DKK; 14 DKK dalimis) su 8 potencialių nuostolių sumomis (34 – 83 DKK; 7 DKK dalimis; žr. Pelno / nuostolių santykio matricą Pav 1B). 64 mišrūs lošimai buvo pateikiami vieną kartą „pirmiausia pelnykite“ ir vieną kartą „pirmiausiai praradę“. Iš viso buvo gauti 128 bandymai. Kiekvienas dirgiklis priklausė vienai iš 8 klasių, identifikuojamas pagal skritulinės diagramos kampą, kuris kiekvienai klasei buvo pasuktas 45 ° (0 ° –360 °). Taigi, nors kiekviena suma (pvz., + 82 DKK) pasirodė 16 kartų, bet ta pati fizinė padėtis ekrane buvo pateikiama tik vieną kartą pagal pagrindinę sąlygą (pirmiausia pelnas ar nuostolis), kad būtų išvengta bet kokio žemo lygio pasikartojimo efekto. Siekdami užtikrinti, kad tiriamieji būtų atidūs vykdydami užduotį, ir padidinti koeficientų skaičių žemiau 1, pridėjome 18 labai nepalankių bandymų. Šiuose bandymuose buvo sujungtos 3 mažo pelno sumos (ty 34, 41, 48 DKK) ir 3 didelės nuostolių sumos (ty 138, 152, 166 DKK). Visi tiriamieji atmetė mažiausiai 89% sugavimo bandymų, nurodydami, kad tiriamieji atkreipė dėmesį į užduotį (lošėjai atmetė 98% visų laimikio bandymų; diapazonas: 95–100%; kontroliniai tiriamieji atmetė 98.9% laimikio bandymų; diapazonas 89–100 %). Atmestų laimikio bandymų dalis tarp grupių nesiskyrė (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Galiausiai pridėjome 24 „pradinius“ bandymus: tuščios skritulinės diagramos be jokių sumų (atkreipkite dėmesį, kad nei sugavimo, nei pradiniai bandymai nebuvo naudojami atliekant elgesio analizę ar įtraukti kaip į dominančius regresorius). Stimuliai buvo pristatyti ir mygtukų paspaudimai užrašyti naudojant „E-Prime 2.0“ programinę įrangą („Psychology Software Tools“, Pitsburge, PA).

Remdamiesi dalyvio pasirinkimu atlikdami 128 įprastus bandymus, mes apskaičiavome individualų vengimo laipsnį, lambda (λ), pritaikydami logistinę regresiją prie kiekvieno dalyvio dvejetainio atsako (priimti / atmesti). Priešingai nei Tomas ir kt. (2007), mes panaudojome visą mišrių lošimų pelno / nuostolių santykį kaip nepriklausomą kintamąjį, kad gautume kiekvieno dalyvio individualią „sprendimo ribą“. Tai atsitiko dėl to, kad fMRI analizėje sutelkėme dėmesį į visą azartinių lošimų santykį, o ne į vieną pelno ir nuostolio vertes. „Lambda“ buvo įvertintas kaip pelno / nuostolių santykis, kurio tikimybė priimti bandymą buvo lygi tikimybei nepriimti tyrimo (ty 0.5).

Magnetinio rezonanso tomografija

Funkciniai ir struktūriniai smegenų tyrimai buvo atlikti naudojant „Siemens Magnetom Trio 3 T“ MRT skaitytuvą su 8 kanalų galvute. Kraujo deguonies lygio (BOLD) funkcinė MRT buvo surinkta naudojant T2 * svertinę echo-plokštuminio vaizdo seką (295 tūrio; 41 griežinėliai; 3 mm izotropinė skiriamoji geba; pasikartojimo laikas: 2430 ms; aido laikas: 30 ms; apverties kampas: 90 °; matymo laukas: 192 mm, horizontali plokštuma), optimizuotas BOLD signalui aptikti orbitofrontalinėje žievėje (Deichmann ir kt. 2003). Skiltelės buvo nukreiptos ašine kryptimi, o fazės kodavimo kryptis buvo priekinė – užpakalinė. Atkreipkite dėmesį, kad regėjimo lauko orientacija neleido visiškai aprėpti viršutinės parietinės žievės. Aukštos skiriamosios gebos trijų smegenų struktūrinis skenavimas buvo gautas naudojant T1 svertinį įmagnetinimą, paruoštą greito įgijimo gradiento aido (MPRAGE) seką rankinio registravimo tikslu (1 mm izotropiniai vokseliai; FOV: 256 mm; įsigijimas) matrica 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversijos laikas: 800 ms ir 9 ° posūkio kampas) ir sukurtas grupei būdingas normalizuotas anatominis šablonas funkciniams žemėlapiams rodyti paveiksluose. Pirmieji du tomai buvo išmesti kaip manekeno nuskaitymai, kad laukas pasiektų pastovią būseną.

FMRI duomenų analizė

FMRI duomenys buvo analizuojami naudojant SPM8 programinę įrangą (Wellcome kognityvinės neurologijos skyrius). Išankstinis apdorojimas apėmė pjūvio laiko korekciją, erdvinį pritaikymą vidutiniam vaizdui, rankinį vaizdų registravimą, normalizavimą pagal standartinį EPI vaizdą (ty MNI šablono vaizdą; funkcinius 2 × 2 × 2 mm vokselius), išlyginimą naudojant izotropinį 8 mm viso pločio, esant pusei maksimalaus Gauso branduolio, ir aukšto pralaidumo laiko filtravimas (ribinis dažnis 1/128 Hz). Bendrasis tiesinis modelis (GLM) apskaičiavo 24 parametrų „Volterra“ išsiplėtimą iš 6 numatytų judesio standžių kėbulo išdėstymo parametrų, kurie buvo įtraukti kaip regresoriai, kurie nesudomina, kaip aprašyta Friston ir kt. (1996). Mes taip pat įtraukėme papildomus regresorius bandymams, klaidų bandymams (ty 250 ms> reakcijos laikas> 2500 ms ir bandymams be atsakymo), taip pat du „mygtuko paspaudimo regresorius“, modeliuojančius variklio aktyvavimą, susijusį su pirštų paspaudimais. Penkių tiriamųjų smegenų apimtys nebuvo įtrauktos dėl per didelio galvos judėjimo (ty galvos judėjimas virš 8 mm, vietinis galvos judėjimas virš 2 mm) ir DVARS (ty vidutinio kvadrato (RMS) BOLD signalo pokytis nuo tūrio iki tūris, kur „D“ reiškia laiko kurso išvestinę, o „VARS“ - RMS dispersiją, palyginti su vokseliais, viršijančiais 5% pasaulinio BOLD signalo pokytį, kaip apibrėžta „Power“ ir kt., (2012)).

Kiekviename dalyve mes užfiksavome su užduotimis susijusius BOLD signalo pokyčius naudodami GLM, kuris modeliuodavo kiekvieno bandymo dydžio pateikimo ir sprendimo fazes (žr. Pav 1A). BOLD signalo pokyčiai dydžio pateikimo fazėje buvo suskirstyti į atskirus „padidėjimo įvykius“ ir „nuostolių įvykius“, modeliuojamus pagal individualias sumas kaip parametrines tiesines moduliacijas. BOLD signalo pokyčiai priimant sprendimus buvo parametriškai moduliuojami absoliučiojo pelno ir nuostolio santykiu, apimant pirmosios (ty tiesinės) ir antrosios (ty kvadratinės) eilės polinominę moduliaciją (ty (padidėjimas / praradimas)).²). Visi dominantys regresoriai buvo susiję su kanonine hemodinaminės atsako funkcija.

Individualių parametrų įvertinimai didėjančio pelno ir nuostolio santykio pirmosios ir antrosios eilės polinominei moduliacijai buvo įvesti į dvi atskiras antrojo lygio grupių analizes. Šie antrojo lygio t-testai apėmė individualų norą išvengti nuostolių (ty lambda) kaip kovariantą, siekiant modeliuoti individualių norų išvengti nuostolių skirtumus. Atskiras antrojo lygio modelis apėmė individualius SOGS balus kaip azartinių lošimų sunkumo indeksą. Lošėjų ir kontrolininkų regioninio BOLD atsako skirtumai buvo įvertinti naudojant dviejų imčių t-testą. Grupių lygiu klasteriai buvo laikomi reikšmingais, jei jie viršija P <0.05, pakoreguotas pagal kelis palyginimus su šeimos klaidų taisymu visose smegenyse (t. Y. Grupių lygiu), naudojant įėjimo ribą P_Netaisyta <0.001. Be to, pranešama apie įvairias atitinkamų kortikos-limbinių struktūrų tendencijų aktyvacijas P_Netaisyta <0.001. Koordinatės rodomos MNI stereotaksinėje erdvėje. Norint išryškinti pagrindinius BOLD aktyvavimo klasterius (ty caudate ir DLPFC, Pav 4) ir parametrų įverčių, atsižvelgiant į individualų elgesį, sklaidų grafikų atlikimas (ty, norint išvengti amigdalos nuostolių ir azartinių lošimų sunkumo precuneus), Pav 5), šiems regionams sukūrėme anatomines kaukes naudodami „WFU PickAtlas“ (Maldjian ir kt. 2003). Kaukėms, apimančioms dvišalę kaudatą, amygdalą ir precuneusą, mes naudojome iš anksto nustatytas „AAL“ atlasines kaukes (Tzourio-Mazoyer ir kt. 2002), o DLPFC kaukei mes sukūrėme kaukę, apimančią Brodmanno sritis 8 – 10, 46 ir vidurinę priekinę gyrusą (MFG). Atkreipkite dėmesį, kad nė viena iš šių kaukių nebuvo naudojama norint pagerinti bet kurį fMRI rezultatą, nurodytą pagrindiniame tekste arba lentelėse.

rezultatai

Demografiniai ir neuropsichologiniai duomenys

Demografiniai ir neuropsichologiniai duomenys yra išvardyti Lentelė 1. Grupės reikšmingai nesiskyrė nei amžiaus, nei rankų, nei bendro nerimo, nei priklausomybės nuo alkoholio atžvilgiu. Tačiau lošėjai parodė šiek tiek didesnę priklausomybę nuo rūkymo, žemesnį išsilavinimo lygį, didesnį bendrą impulsyvumą ir skiriasi tuo, kaip jie suvokia riziką, palyginti su ne azartinių lošimų kontrole. Svarbu tai, kad visų lošėjų SOGS buvo didesnis nei 5, tai rodo, kad visi jie buvo patologiniame diapazone (mediana: 10; diapazonas: 6 – 19). Priešingai, visi kontroliniai tiriamieji, išskyrus du, tame pačiame bandyme įvertino 0 (mediana: 0; diapazonas: 0 – 3), tai rodo, kad nėra problemų dėl azartinių lošimų.

Depresija yra dažnas patologinių lošėjų sergamumas, ir nuolat mes pastebėjome, kad azartinių lošimų grupėje, palyginti su kontroline grupe, smarkiai padidėjo depresijos simptomai. Tačiau tarp lošėjų elgesio (ty, λ) ir lošėjų BDI nebuvo ryšys (R = 0.2739, P = 0.3651 XNUMX).

Mes taip pat nustatėme reikšmingą skirtumą WAIS subtestuotojų žodyno ir bendrųjų žinių („informacijos“) lygiu. Vėlgi, mes neradome ryšio tarp šių priemonių ir azartinių lošimų elgesio (ty, koreliacijos tarp WAIS informacijos ir λ: R = 0.0124, P = 0.9679; ir tarp WAIS žodyno ir λ: R = 0.2320, P = 0.4456 XNUMX).

Elgesio duomenys

Pav 1C rodo priimtinų lošimų pasiskirstymą pagal tam tikrą lošėjų ir kontrolinių žaidėjų pelno ir nuostolio santykį. Daugelis dalyvių nuolatos demonstravo vengimą patirti nuostolių: jie priėmė tam tikrą lošimą tik tada, kai laimėjimo suma aiškiai viršijo nuostolio sumą (ty lambda> 1). Lošėjai linkę būti mažiau linkę į nuostolius. Vidutinė priimtų ir atmestų bandymų su lošėjais dalis buvo 65 proc., Palyginti su 35 proc., O kontrolinių grupių - 55 proc., Palyginti su 45 proc., Tačiau abiejų grupių individų kintamumas buvo didelis: azartinių žaidėjų vidutinė lambda buvo 1.45 (SD = 0.49; vidurkis = 1.45; diapazonas: 0.56–2.59), teigiamai pasviręs λ pasiskirstymas (iškreipimo koeficientas 0.42), o sveikų kontrolinių grupių lambdos mediana buvo 1.82 (SD = 0.83; vidurkis = 1.83; diapazonas: 1.01–3.83; teigiamas iškrypimas: 0.93). Todėl lambda skirtumas tarp grupių pasiekė tik ribinę reikšmę (P = 0.077; t (27) = 1.47). Atkreipkite dėmesį, kad lambda pasiskirstymas nebuvo normalus (Shapiro – Wilkso normalumo testas: P = 0.0353, W = 0.9218). Todėl, norėdami įvertinti lambda skirtumus tarp patologinių lošėjų ir sveikų kontrolinių mėginių, naudojome atsitiktinį permutacijos testą, pagrįstą pakartotiniu mėginių ėmimu (dar vadinamą atsitiktinių imčių testu). Panaudota 10.000 XNUMX pakartojimų.

Klaidų bandymų skaičius buvo palyginamas tarp grupių. Lošėjai kaip grupė turėjo 30 klaidų bandymus (15 neatsakymas, 15 labai greitas ar lėtas atsakymas) su 0 – 8 klaidų bandymais kiekvienam asmeniui. Kontrolės tiriamiesiems padarytos visos 27 klaidos (16 neatsakymas, 11 labai greitas ar lėtas atsakymas) su 0 – 8 klaidų bandymais. Vidutinis reakcijos laikas taip pat buvo panašus tarp grupių (P = 0.66; t (27) = 0.45; lošėjai: 927 ms; SD = 240; kontrolė: 959 ms; SD = 122). Priimti ar atmesti azartą buvo sunkiau, kai subjektyvus pelno ir nuostolių naudingumas buvo panašus. Tai atsispindėjo atsakymo metu, nes abi grupės reagavo lėčiau, kai sumažėjo euklido atstumas tarp individualaus pelno / nuostolio santykio ir vidutinio grupės lambda (lošėjai: R = 0.15, P <0.001; valdikliai: R = 0.15, P <0.001).

Linijinis nervų veiklos padidėjimas didėjant pelno ir nuostolio santykiams

Sprendimo priėmimo etape susidaro didelis dvišalis klasteris priekinėje cingulinės žievės (ACC) ir vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), abipusės vidurinės žievės žievė ir gretimas precuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933), o viršutinė priekinė gyrus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) rodė tiesinį BOLD atsako padidėjimą su visais apetito padidėjimo ir praradimo santykiais tarp visų 29 dalyvių. Pav 2 parodo, kad šį tiesinį efektą daugiausia lėmė lošėjai, kurie parodė laipsnišką BOLD atsako didėjimą, kai vis labiau apetitinis lošimo santykis buvo prieš ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Pav 2A) ir dešinysis vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, 10; Z = 4.23; k = 307), taip pat viduryje seklumos / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), dešinysis apatinis laikinasis gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, 30; Z = 4.23; k = 329) ir postcentralinis gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kita vertus, kontroliniai tiriamieji parodė išsibarsčiusius aktyvacijos klasterius įvairiose srityse (kairysis priekinis kraštas: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; dešinysis liežuvinis gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; kairysis cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; ir dešinioji užpakalinė smegenėlių skiltis: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) su didžiausiu aktyvinimu kairiajame kampiniame žandikaulyje (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Pav 2B). Nors reikšmingų sumažėjusių apetitinių lažybų aktyvinimo sumažėjimo nenustatyta, tačiau pastebėjome tendencijas kontrolinės grupės priekinėje izoliacijoje (L: P <0.001, netaisytas; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, netaisytas; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Kontrastuojant grupes, reikšmingų skirtumų nerasta. Vis dėlto lošėjai parodė didesnio aktyvumo didėjimo tendenciją, kai kairieji pregenualiniai ACC žaidžia vis labiau apetiškus lošimus (P <0.001, netaisytas; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Pav 2C). Rezultatus, rodančius atskiro noro netekti laipsnio įtaką linijiniam nervų aktyvumo padidėjimui didėjant santykiams, galima rasti papildomame 1 pav. Ir papildomoje 1 lentelėje.

Pav. 2. 

Spalviniai statistiniai t balų žemėlapiai: smegenų regionai, teigiamai vertinantys tiesinį ryšį tarp BOLD atsako ir didėjančio lošimų A) lošėjų, B) kontrolinių žaidėjų ir C) kontrastingų dviejų grupių. Kontrastuojant grupes, BOLD aktyvinimas atskleidė pregenualinės ACC tendencijų skirtumą (lošėjai> kontrolė). Žemėlapių riba yra P <0.001 (netaisytas) ir rodomas grupei būdingame normalizuotame anatominiame šablone, pagrįstame struktūriniais T1 vaizdais.

Pav. Parinktys

Kvadratinis nervų veiklos padidėjimas didėjant pelno ir nuostolio santykiams

Sujungus visų dalyvių BOLD signalą, didelis priekinių priekinių sričių tinklas priekinėje nugaros ir mesialinėje skilties vietose parodė kvadratinį nervų aktyvumo padidėjimą, didėjant pelno ir nuostolio santykiams, pasiekiantiems dešinę nugaros stuburo dalį (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Toliau įjungus šį kontrastą buvo kairysis vidurinis priekinis gyrus (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), dvišalis kampinis gyri (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), kairysis apatinis priekinis gyrus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), o dešinysis apatinis laikinasis gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Kaip parodyta Pav 3, atskira kiekvienos grupės analizė rodo, kad šis poveikis buvo pastovus tik lošėjams. Lošėjų kelių smegenų sričių kvadratinis padidėjimas priklausė nuo lošimo santykio, įskaitant didelį dvišalį prieš frontalinį klozetą, apimantį vidurinės ir viršutinės priekinės girios dalies dorso-šonines dalis, ir fokusuotą subkortikinį klasterį, dengiantį kairiojo ir dešiniojo kaudato galvą ir kūną. branduoliai (Pav 3A; visą aktyvinimo sąrašą galite rasti tinklalapyje Lentelė 2). Priešingai, kontrolės aktyvumo profilis neatspindėjo jokio kvadratinio aktyvumo moduliavimo didėjant pelno ir nuostolio santykiui (Pav 3B; Lentelė 2).

Pav. 3. 

Spalviniai statistiniai „t“ balų žemėlapiai: smegenų regionai, rodantys teigiamą kvadratinį ryšį tarp BOLD atsako ir didėjančių lošimų padidėjimo ir praradimo santykio A) lošimuose, B) kontrolėse ir C), kontrastuojančios dvi grupes. Žemėlapiai susukti į P <0.001 (netaisyta).

Pav. Parinktys

2 lentelė.

Funkciniai MRT rezultatai: kvadratinis regioninio BOLD aktyvumo padidėjimas didėjant azartinių lošimų santykiams.

P <0.05, FWE pataisyta grupių lygiu.

⁎

Klasterio vietiniai maksimumai su Z balu> 4.

Lentelės parinktys

Kontrastuodami lošėjus su valdikliais, dideliame smegenų sričių regione radome žymiai stipresnę nervų veiklos kvadratinę moduliaciją su padidėjimo ir praradimo santykiu (Pav 3C), įskaitant didelę dvišalę kortikos ir striatos sankaupą. Šioje klasteryje kairiojo kaudato branduolys parodė stipriausią grupių skirtumą subkortikiniame lygmenyje, o dešinysis DLPFC parodė stipriausią grupės poveikį žievės lygyje. Visas aktyvinimo grupių sąrašas pateiktas Lentelė 2. Pažymėtina, kad nė viename klasteryje nebuvo ryškesnės neuronų aktyvumo kvadratinės moduliacijos, o kontrolėje padidėjo ir sumažėjo santykis, palyginti su žaidėjais.

Taip pat reikėtų pažymėti, kad kvadratinis BOLD padidėjimas iki aversyvių ir apetitinių lošimų išliko žaidėjų, net įtraukiant BDI ar WAIS balus kaip kovariacinius rodiklius į antrojo lygio t testus (ty modeliuojant depresijos, žodyno ar bendrųjų žinių lygmenis) , kurios skyrėsi tarp grupių pagal elgesio testus, žr Lentelė 1). Rezultatus, kai depresijos poveikis buvo modeliuojamas iš kvadratinio nervų aktyvumo padidėjimo didėjant santykiams, galima rasti papildomame 2 pav.

Norėdami parodyti pagrindinę kvadratinės BOLD signalo moduliacijos formą priimant sprendimus, kiekvienam 64 prieaugio ir nuostolio koeficientui priskyrėme vieną iš 16 gretimų „šiukšliadėžių“ post hoc GLM. Nubraižydami kiekvienos iš šių šiukšliadėžių aktyvavimą kaip padidėjusio pelno ir nuostolio santykio funkciją, mes nustatėme, kad lošėjų BOLD atsako profilis buvo U formos (Pav 4B). Norėdami nustatyti, ar tiesinis ar kubinis modelis buvo tinkamesnis efektui apibūdinti, mes išbandėme, ar reikšmingas yra papildomas dispersija, paaiškinta įtraukiant aukštesnės eilės polinominius terminus (kvadratinius ir kubinius). Lošėjų, bet ne kontrolinių vienetų regresijos modelis patikrino, ar kvadratinis atitikimas labiau tinka kreivės pobūdžiui apibūdinti, nei tiesinis. Atminkite, kad šie aprašomieji duomenys neturėtų būti vertinami kaip atskiri rezultatai, o tik kaip papildoma analizė, parodanti pagrindinę BOLD atsako profilių formą.

Pav. 4. 

U formos BOLD reakcija į didėjantį patologinių lošėjų pelno ir nuostolio santykį. A) Spalviniai statistiniai parametriniai žemėlapiai, parodantys grupes, turinčias didesnį jautrumą didžiausiems teigiamiems ir neigiamiems lošėjų pelno ir nuostolio santykiams, palyginti su kontrolinėmis. Žemėlapiai susukti į P <0.001 netaisyta. Norėdami išryškinti du pagrindinius regionus, besiskiriančius tarp grupių, naudojamas anatominis uodegos branduolių (viršuje) ir DLPFC (apačioje) maskavimas. B) Šie sklaidos diagramos remiasi iliustraciniais tikslais sukurta „post hoc“ GLM analize, kur gretimi pelno ir nuostolio santykiai buvo sugrupuoti į 16 santykio „šiukšliadėžių“ (santykių diapazonas rodomas x ašyje). Y ašis rodo regioninį nervų aktyvumą (įvertintą pagal BOLD atsaką 8-vokselių rutulyje aplink smailės aktyvavimą) lošėjų (raudona) ir kontrolinių (juoda) sprendimų priėmimo etape. Įdėtas regresijos modelis rodo, kad aktyvacija yra geriau paaiškinama kvadratu, palyginti su tiesiniu ryšiu su pelno ir nuostolio santykiu uodeginiame branduolyje (P = 0.02) ir DLPFC (P = 0.02) lošėjams (kairysis skydelis), bet ne valdikliuose (dešinysis skydelis).

Pav. Parinktys

Atskirų asmenų nuostolių vengimo poveikis

Abiejose grupėse individualus noro netekti nuostolių laipsnis, indeksuotas pagal individualią sprendimo ribą lambda, padidino jautrumą mišrių lošimų ekstremaliems padidėjimo ir praradimo santykiams smegenų sričių tinkle, kurių didžiausias aktyvumas yra dešinėje amigdaloje (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Be pagrindinės migdolos aktyvacijos smailės, regionai apėmė DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), kairysis vidurinis laikinasis / parahippocampal gyrus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) ir vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, 18; Z = 4.31; k = 281).

Patologinių lošėjų atveju individualus noro netekti nuostolių laipsnis buvo susijęs su padidėjusiu jautrumu didžiausiam pelno ir nuostolio santykiui priekiniame nugaros tinkle, turinčiame DLPFC (Pav 5A; taip pat žr Lentelė 3 visas aktyvinimų sąrašas). Šis žievės tinklas labai panašus į priešakines sritis, kuriose U formos aktyvumas didėja didėjant lošėjų pelno ir nuostolio santykiams, pateiktiems Pav 3.

Pav. 5. 

U formos tarp nervinio aktyvumo ir pelno bei nuostolio santykio moduliavimas pagal A) individualų norą išvengti nuostolių ir B) azartinių lošimų sunkumą. A) Spalvoti statistiniai parametriniai žemėlapiai, iliustruojantys, kaip individualus baimės laipsnis (atsispindi didelėse individualiose λ reikšmėse) padidino U formos ryšį tarp nervų aktyvumo ir azartinių lošimų santykio patologinių lošėjų (kairiosios plokštės) ar valdiklių (dešinės plokštės) atžvilgiu. Žemiau pateiktoje diagramoje pavaizduotas santykis tarp individualaus parametro įvertinimo U formos santykiui tarp nervinio aktyvumo ir pelno bei nuostolio santykio (y ašis) ir nepageidaujamo nuostolio (x ašis) abipusėje amigdaloje (kontroliniai parametrai): P <0.001; R² = 0.83; lošėjai: P = 0.11; R² = 0.71). B) Viršuje: Spalvomis užkoduotas statistinis parametrinis žemėlapis, rodantis dvišalį grupę precuneus, kur patologinių lošėjų sunkumas padidino nervinį jautrumą ekstremaliems lošimams. Dešinėje: sklaidos diagrama rodo tiesinį ryšį (P = 0.016; R² = 0.63) tarp U formos ryšio tarp santykio ir nervinio aktyvumo precuneus srityje (y ašyje) atskirų parametrų įvertinimų ir individualaus lošimo sunkumo, išreikšto individualiais SOGS balais (x ašimi). Visi BOLD aktyvavimai yra smegenų aktyvacijos, rodomos slenkstyje P <0.001 (netaisyta).

Pav. Parinktys

3 lentelė.

Funkciniai MRT rezultatai: noro prarasti nuostolius kvadratiniam regioninio BOLD aktyvumo padidėjimui lošimų santykis.

P <0.05, FWE pataisyta grupių lygiu.

⁎

Klasterio vietiniai maksimumai su Z balu> 4.

Lentelės parinktys

Kontroliuojant ne lošimus, labiau ventrinis ir užpakalinis tinklas parodė didesnį jautrumą ekstremaliems azartiniams lošimams, atsižvelgiant į norą prarasti nuostolius, o dešinioji amygdala turi stipriausią efektą (Pav 5A, vidurinis dešinysis skydelis; Lentelė 3). Tiesioginis dviejų grupių palyginimas davė žymiai stipresnį nepageidaujamų nuostolių poveikį DLPFC žaidėjų aktyvumo profiliui, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (Lentelė 3), o nepageidaujamo nuostolių moduliacinis poveikis amygdala aktyvumui tarp grupių reikšmingai nesiskyrė.

Nubraižydami ryšį tarp BOLD parametrų įvertinimų ir baimės išvengti nuostolių, sveikų kontrolinių asmenų (bet ne lošėjų) individualus norėjimas prarasti nuostolius sustiprino U formos ryšį tarp nervų veiklos amigdala (Pav 5A, apatinis grafikas. Atkreipkite dėmesį, kad šis poveikis buvo tvirtas, neįtraukiant labiausiai vengiančio nuostolių kontrolės subjekto). Išskyrus keletą vokselių dešinėje amygdaloje (žr Pav 5A, vidurinė panelė) patologinių lošėjų aversijos nuostoliai nebuvo susieti su pakitusia amygdala reakcija priimant sprendimus.

Patologinio lošimo sunkumo poveikis

Mes ištyrėme, ar lošėjų sunkumas, indeksuotas pagal atskirus SOGS balus, pakeitė U formos atsaką į kraštutinius santykius priimant sprendimus. Atlikus smegenų paiešką nustatyta, kad padidėjo jautrumas kraštutiniams santykiams, atsižvelgiant į azartinių lošimų sunkumą dvišaliame precuneus (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Pav 5B, viršutinis skydelis). Atitinkamai, ryšys tarp procentų BOLD signalo pokyčių dvišaliame preuneuso regione (ribojantis aktyvumą šiam regionui per anatominį maskavimą) ir azartinių lošimų sunkumas buvo labai reikšmingas (Pav 5B, apatinis grafikas).

Smegenų reakcija į galimą pelną ir nuostolius

Kadangi mišraus azartinio lošimo laimėjimo ir praradimo suma buvo pateikiama paeiliui kiekviename bandyme, mes sugebėjome užfiksuoti regioninius BOLD signalo pokyčius, atitinkančius vienintelį galimą pelną ir praradimus (bet taip pat žr. Diskusija skyrius). Šiame pasyviame vertinimo etape mes ieškojome BOLD reakcijos į pelną, nuostolius, didėjančius pelnus ir didėjančius nuostolius skirtumų tarp grupių. Šių kontrastų grupėse reikšmingų skirtumų nenustatyta, tačiau mes nustatėme dvišalę tendenciją, kad didesnis BOLD atsakas į galimą lošėjų prieaugį, palyginti su kontroline amigdala (L: P <0.001, netaisytas; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, netaisytas; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Diskusija

Kontrastindami sveiką ir patologinį sprendimų priėmimą su mišria lošimo užduotimi, mes įvertinome su užduotimi susijusią nervų veiklą priimant sprendimus azartinių lošimų metu, todėl dalyviams reikėjo kompensuoti galimą pelną prieš galimą praradimą. Lošėjų, nugaros smegenų žievės žievės tinklas parodė didesnį nervų jautrumą labiausiai apetitiškiems ir bauginantiems pelno ir nuostolių santykiams, palyginti su sveikais kontrolinės grupės pacientais. Geresnis nugaros smegenų žievės ir žandikaulio sričių derinimas su kraštutiniu pelno ir nuostolio santykiu rodo, kad lošėjai labiau pabrėžia žaidimo užduoties siūlomų sprendimų rėmų kraštutinumus. Svarbu tai, kad šis U formos neuroninis atsakas į azartinių lošimų santykį kontrolėse nebuvo pastebėtas, o tai rodo, kad šis specifinis padidėjęs jautrumas ekstremaliems santykiams yra nervinis patologinio lošimo ženklas.

Įdomu tai, kad U formos nervinio aktyvumo derinimas prie labiausiai bauginančių ir labiausiai apetitą keliančių žaidimų nebuvo išreikštas pagrindiniuose atlygio tinklo regionuose, tokiuose kaip ventralinis striatumas ar orbitofrontalinė žievė. Vietoj to, jis buvo išreikštas dvišaliu būdu nugaros smegenų žievės žievės „asociatyviame“ arba „vykdomajame“ tinkle, apimančiame kaukolės branduolį ir DLPFC. Į įdarbintą DLPFC buvo įtraukta nugaros ir mesialinė viršutinė ir priekinė priekinės dalies girios, atitinkančios BA 6 / 8 / 9 ir „9 / 46d“ (Badre ir D'Esposito, 2009 m ir Goldstein ir Volkow, 2011). Žinoma, kad šis nugaros smegenų žievės tinklas yra naudojamas stebint naujausius veiksmus ir numatant jų rezultatus (apžvalgą žr. „Yin“ ir „Knowlton 2006“). Visų pirma, žmogaus kaudato branduolys buvo susijęs su veiksmų ir pasekmių nenumatytų atvejų sustiprinimu (Knutson ir kt., 2001, O'Doherty ir kt., 2004, Tricomi ir kt., 2004 ir Delgado ir kt., 2005).

Dabartiniai mūsų rezultatai rodo, kad šis nugaros smegenų žievės tinklas vaidina svarbų vaidmenį priimant lošėjų sprendimus. Ypatingas pasipelnymo-praradimo santykis apibūdinamas kaip labai svarbus galimų veiksmų ir rezultatų atžvilgiu: kuo apetitas lažybas, tuo svarbiau jį priimti; atvirkščiai, kuo aštresnis lažybos, tuo svarbiau ją atmesti. Nustatyta, kad sveikiems asmenims stuburo stuburo dalis seka dirgiklio jautrumą ar susijaudinimą, o ne tiesiškai didina subjektyviąją vertę (Barta ir kt. 2013). Mes darome išvadą, kad patologinių lošėjų organizme šis nugaros smegenų žievės ir striatos tinklas yra padidėjęs jautrumas ir priverčiant azartinius žaidimus šis stipriausias svoris yra didesnis nei sveikų asmenų.

Dabartinės patologinių lošimų neurobiologinių pagrindų teorijos yra įtikinamos dėl jų paprastumo, numatant hipo- arba padidėjusį jautrumą ventriniam striatumui ir kitiems atlygio sistemos ventriniams šerdies regionams, tokiems kaip vmPFC. Atitinkamai, ankstesni lošėjų neurovaizdo tyrimai parodė, kad jie arba sumažėjo (Balodis ir kt. 2012) arba patobulinta (van Holst ir kt., 2012 ir Worhunsky ir kt., 2014) ventralinio striatumo suaktyvinimas, laukiant piniginio atlygio. Šiame tyrime ventralinio atlygio sistemoje neatsirado patologinių lošėjų ir azartinių lošimų kontrolės organų nervų aktyvumo skirtumų, kai jie įvertino vienkartinius nuostolių ar pelno dydžius pateikimo dydžio metu arba kai subalansavo galimą mišrių lošimų pelną ir praradimą sprendimo etapas. Tik dešinysis ir kairysis amygdala parodė stipresnę nervų reakciją į galimą padidėjimą buvusioje fazėje. Kitaip tariant, sprendimas priimti ar atmesti lošimą nebuvo nuosekliai susijęs su hiper- ar padidėjusiu jautrumu apdovanojimo sistemai. Ši neigiama išvada sutinka su neseniai atliktu tyrimu, kuriame lošėjai parodė normalų ventralinio striačiojo reaktyvumą į piniginius atlygio nurodymus, tačiau silpną jautrumą patarimams, numatančius erotinius stimulus (Sescousse ir kt. 2013). Tai, kad šioje literatūroje nėra nuoseklaus modelio, turinčio iš esmės priešingus rezultatus arba visai neturinčio striatos efekto, rodo, kad patologinis azartinis lošimas gali būti paaiškinamas striatos padidėjimu ar žeminimu. Buvo pasiūlyta, kad dėl patologinių lošimų pastebimi sprendimų priėmimo trūkumai gali atsirasti dėl pusiausvyros tarp dopaminerginių sistemų, apimančių limbines motyvacines struktūras, ir priešfrontalinės kontrolės regionų pusiausvyros, o ne dėl bet kurio komponento sutrikimo atskirai (Clark et al. 2013). Vienas iš geriausių tokių kortikos-striatomos tinklų kandidatų yra nugaros smegenų žievės kilpa, įtraukta į veiksmų atranką ir neapdorotų veiksmų baigčių apdorojimą (Yin ir Knowlton, 2006 ir Seo ir kt., 2012). Atkreipkite dėmesį, kad šiame tyrime sprendimai priimami remiantis vidiniu pelno ir nuostolių pusiausvyros vaizdavimu, o ne remiantis rezultatais pagrįstais prisitaikymo procesais arba griežtai numatomais procesais. Galbūt dėl ​​to mes nustatome sritis, kurios labiau susijusios su veiksmo pasirinkimu (ty lažybų priėmimą ar atmetimą), o ne sritis, kurios tradiciškai koduojamos numatant ar gaunant rezultatus.

Čia, nekontroliuojant azartinių lošimų, nepageidaujamas nuostolių elgesys vykdant lošimą buvo susijęs su stipresniu jautrumu amigdalos ekstremaliems pelno ir nuostolių santykiams. Šie rezultatai gerai atitinka mūsų naujausius duomenis, gautus atskiroje sveikų asmenų grupėje (Gelskovas ir kt. 2015), kur daugiau nuostolių nenorintys dalyviai parodė padidėjusį migdolos nervinį jautrumą ekstremaliems mišrių lošimų pelno ir nuostolio santykiams. Šie rezultatai išliko, nepaisant subtilių tyrimų skirtumų. Faktiniai žaidimo dalyviai, žaidę skaitytuvu, liko nepakitę (t. Y. Piniginių sumų pasiskirstymas, trukmė, vizualinių dirgiklių nervinimas ir kt.). Tačiau dotacijos procedūra šiek tiek skyrėsi. Šio tyrimo metu dalyviai gavo faktines pinigų sąskaitas (200 DKK), kurias laikė 1–2 savaites, prieš įvesdami jas į lošimo akcijų paketą, tuo tarpu ankstesniame tyrime dalyviai buvo įsitikinę, kad gali prarasti pinigus nuo pradinio dovanojimas. Šis skiriamojo turto strategijos skirtumas galbūt galėtų paaiškinti, kodėl sveiki kontroliniai asmenys šiame tyrime buvo kiek mažiau linkę išvengti nuostolių (vidutinė lambda 1.82), palyginti su mūsų ankstesniu tyrimu (vidutinė lambda - 2.08). Nors statistinis skirtumas tarp dviejų sveikų grupių nebuvo reikšmingas (P = 0.18, permutacijos testas), lambda skirtumas tarp ankstesnės sveikos grupės ir dabartinės lošėjų grupės buvo reikšmingas (P = 0.004, permutacijos testas). Kitas akivaizdus tyrimų skirtumas yra amžiaus skirtumas, nes dabartinė kontrolinė grupė buvo vyresnė, kad atitiktų lošėjus (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2 mėginių t-bandymas). Tačiau, jei kas nors, šis skirtumas turėtų numatyti priešingą poveikį lambdai, nes vyresni sveiki asmenys labiau linkę išvengti nuostolių nei jaunesni. Be to, abu tyrimai šiek tiek skyrėsi pagal lošimų santykių modeliavimą. Ankstesniame tyrime mes nustatėme, kad migdolinė oda jautri pelno ir nuostolio santykio pokyčiams, atsižvelgiant į konkretaus subjekto „sprendimo ribą“ (t. Y. Individualų lambda balą, λ). Šis modelis gali būti suprantamas kaip „V“ formos BOLD atsakas į didėjantį santykį, kur V „žemasis taškas“ buvo individualus λ balas. Tada du tiesiniai parametriniai regresoriai klasifikavo kiekvieną bandymo santykį kaip daugiau ar mažiau apetišką ar aversišką pagal tai, kaip jie skyrėsi nuo individualaus λ (ty, aversiniai santykiai <individualūs λ <apetito santykiai). Tačiau šiame tyrime negalėjome pagrįsti savo modelio λ balais, nes keliems dalyviams tiesiog buvo per didelis arba per mažas priėmimo lygis. Taigi, norėdami įvertinti nervinį atsaką į visą nepertraukiamą santykių spektrą (t. Y. „U“ formos BOLD atsaką į santykį), mes panaudojome nekoreguotą pelno ir nuostolio santykį. Atkreipkite dėmesį, kad šio šiek tiek kitokio kvadratinio modelio naudojimas gali būti priežastis, kodėl mes nekartojame migdolos aktyvumo, kad sveikiems asmenims atsirastų vis daugiau apetiškų ir aversiškų lošimų. Gali būti, kad migdolinis audinys yra specialiai pritaikytas prie sprendimo ribos λ, o ankstesnio mūsų tyrimo metu migdolos aktyvacija gali būti susijusi su λ balo įtraukimu į pagrindinius regresorius. Šis aiškinimas atitinka faktą, kad abu analitiniai metodai parodė, kad nuostolių vengiantis azartinių lošimų elgesys yra susijęs su didesniu migdolos jautrumu labai aversiškiems ir labai apetiškiems galimiems rezultatams priimant sprendimus. Apibendrinant, šios išvados rodo esminį migdolos vaidmenį šalinant nuostolius, siekiant išvengti nuostolių sveikiems žmonėms.

Lošėjų santykis tarp nesąžiningo elgesio ir nervų aktyvumo bei lošimų santykio atskleidė tik nereikšmingą amygdalos tendenciją. Vietoj to, su sprendimais susijusi veikla DLPFC pasikeitė kaip nepagarbos nuostoliams funkcija. Šis poveikis buvo žymiai stipresnis lošėjams, palyginti su kontroliniais. Įdomu tai, kad šis poveikis pasiekė aukščiausią rezultatą toje pačioje DLPFC vietoje, kur radome stipresnį padidėjusį jautrumą kraštutiniams santykiams, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis. Tai rodo, kad lošėjams individualus noro netekti laipsnis neatsispindi tose vietose, kuriose prognozuojamas emocinis potraukis ar stimulo vertė, tokiose kaip amygdala ir vidurinis striatum, o veikiau DLPFC veiklos pobūdis. Taigi atrodo, kad šioje populiacijoje žievės sritis, atliekanti vykdomosios valdžios funkcijas, tokias kaip darbinė atmintis, užduočių perjungimas ir veiksmų – rezultatų neapibrėžtumų vaizdavimas (Elliott, 2003, „Monsell“, „2003“ ir Seo ir kt., 2012) papildo amygdalą, kad būtų išvengta azartinių lošimų elgsenos. Tačiau šį pasiūlymą reikia išsamiau ištirti atliekant būsimus azartinių lošimų tyrimus.

Įdomu tai, kad mes pastebėjome, kad lošėjai mažiau linkę į nuostolius. Remiantis tradicinėmis ekonomikos teorijomis, ši elgesio tendencija, priimant mažiau neracionalius sprendimus, turi prieštaringą įspūdį, kad lošėjai elgėsi racionaliau nei kontrolė. Tačiau labiau evoliucinis vengimo prarasti atvejis teigtų, kad šališkumas sprendimais buvo nukreiptas į instinktyvius sprendimus, pavyzdžiui, maitinantis maistu. Iš tikrųjų pranešta apie vengimą prarasti žemesnius primatus, tokius kaip kapučino beždžionės (Chen ir kt. 2006; bet taip pat pamatyti Silberbergas ir kt. 2008) nurodant, kad vengimas prarasti nuostolius yra giliai įsišaknijęs sprendimų priėmimo gairės, kurios netgi gali būti įgimtas konservatizmo polinkis. Neseniai atliktas tyrimas Giorgetta ir kt. (2014) nustatė, kad patologiniai lošėjai, kurie buvo vėlesniuose klinikinio gydymo etapuose, labiau atitiko nuostolius nei lošėjai, kurie buvo ankstesniuose gydymo etapuose. Įdomu tai, kad jie nustatė, kad lošėjai kaip grupė (dėl skirtingo gydymo būdo) labiau linkę prarasti nuostolius nei sveiki kontroliniai asmenys. Priešingai, ankstesniame tyrime, kuriame buvo tiriamas lošėjų elgesio praradimas, nustatyta, kad aktyvūs lošėjai (ty negydomi) mažiau linkę prarasti nuostolius nei sveiki kontroliniai asmenys (Brevers ir kt. 2012). Todėl kyla klausimas, ar veiksmingas gydymas gali pakenkti patologiniams lošėjams. Šiame tyrime lošėjai buvo verbuojami iš gydymo centro ir dauguma dalyvavo kognityvinėje terapijoje. Galbūt tai yra priežastis, kodėl neradome žymaus elgesio skirtumo tarp lošėjų ir sveikos kontrolės, o tik šia linkme tendenciją.

Galiausiai mes nustatėme, kad lošėjai, turintys sunkesnius azartinių lošimų simptomus, išmatuotus pagal SOGS balą, vertindami aukštą ir žemą azartinių lošimų koeficientą, padidino priešlaikinį įsitraukimą. Precuneus ir užpakalinė cingulinė žievė dažnai randama reaguojant į savarankiškų nuorodų užduotis (žr „Cavanna“ ir „Trimble 2006“), o neseniai atliktas tyrimas, tiriantis lošėjų savikontrolę, parodė MEG (Thomsen ir kt. 2013). Šie abejotini signalai buvo susieti su nusistovėjusiu faktu, kad patologiniai lošėjai kenčia nuo padidėjusio impulsyvumo ir žemesnės savikontrolės. Mūsų tyrime precuneus aktyvumo moduliavimas kaip azartinių lošimų sunkumo funkcija gali atspindėti panašius, abejotinus savikontrolės mechanizmus. Vis dėlto šios spėlionės dėl funkcinio precuneus dalyvavimo patologiniuose lošimuose turi būti oficialiai išnagrinėtos būsimuose tyrimuose.

Mūsų rezultatai atskleidė pakitusį U formos aktyvumo modelį tiek caudate branduoliui, tiek DLPFC, kai patologiniai lošėjai vertino pinigines lažybas. Nors šis aktyvacijos modelis gali kilti dėl šių smegenų sričių kartu vykstančių, bet nesusijusių disfunkcijų, jos taip pat gali atsirasti dėl jų funkcinių ryšių pokyčių. Ankstesni sveikų asmenų tyrimai pateikė daugybę įrodymų apie caudato ir PFC ryšį, nes jie abu remiasi funkciniu (pvz. Robinsonas ir kt. 2012) ir struktūriniai (pvz Verstynen et al. 2012cortico-striatal jungtis. Taigi įmanoma, kad azartinių lošimų patologija atspindi pakitusį nervų jungimosi įpročius šioje specifinėje kortikos-striatijos sprendimų priėmimo grandinėje.

Kaip ir daugelyje ankstesnių azartinių lošimų tyrimų, įtraukėme tik vyrus (pvz van Holst ir kt., 2012, de Ruiter ir kt., 2009, Linnet et al., 2011 ir Sescousse ir kt., 2013). Vis dėlto, nors epidemiologiniai tyrimai rodo, kad vyrai sudaro didžiąją dalį patologinių lošėjų (Kessler ir kt. 2008), patologinis lošimas paliečia ir moteris. Kadangi tyrimai parodė skirtumus tarp moterų ir vyrų, kalbant apie azartinius lošimus (pvz., Vienišesnes azartinių lošimų formas, tokias kaip lošimo automatai, palyginti su labiau socialiai patraukliomis formomis, tokiomis kaip pokeris) ir motyvacinį pagrindą (pvz., Išvengimas neigiamų emocijų ir pojūčių siekiantis elgesys) ; žiūrėkite apžvalgą Raylu ir Oei 2002), dabartiniai rezultatai negali būti apibendrinti moterų populiacijos atžvilgiu. Todėl belieka išsiaiškinti, ar lošiančios moterys parodys tuos pačius abejotinus neuroninius sprendimų priėmimo parašus kaip ir šio tyrimo vyrai lošėjai.

Ateities tyrimų tobulinimo taškas yra į šį tyrimą įtrauktų lošimų subjektų skaičius (n = 14). Nors grupės dydis buvo panašus į ankstesnius fMRI tyrimus (Crockford ir kt., 2005, Reuter ir kt., 2005, Thomsen ir kt., 2013 ir Balodis ir kt., 2012) ir pacientai buvo gerai apibūdinti, būtų buvę pageidautina ištirti didesnę grupę. Kiti apribojimai apima nervinimo tarp dominančių įvykių metodą. Kadangi pirmenybė buvo teikiama greitam ir sklandžiam lošimui, mes pasirinkome pačius įvykius nervinti, o ne įvesti tarpusavio tarpvyrinį intervalą (ITI), nors tarp kiekvieno sprendimo priėmimo etapo ir pristatymo dydžio buvo 1.2 sekundės ITI. trūkumas čia iš esmės galėtų prisidėti prie to, kad mes neradome skirtumų tarp grupių pateikimo fazėje.

Apibendrinant, mes parodome, kad nugaros žievės žievė-smegenų tinklas, susijęs su veiksmais ir rezultatais, išreiškia padidėjusį jautrumą lošėjų didžiausiam pelno ir nuostolio santykiui. U formos U formos atsakas profilyje DLPFC ir precuneus buvo atitinkamai susijęs su individualiu noru prarasti azartinių lošimų praradimo laipsnį ir patologinio lošimo sunkumą. Šie rezultatai skatina būsimus mokslinius tyrimus, kuriais siekiama išplėsti nervų vaizdavimo pagrindą nuo pagrindinės atlygio sistemos iki nugaros smegenų žievės tinklų patologinių lošimų srityje.

Padėka

Nuoširdžiai dėkojame visiems dalyviams už turėtą laiką, taip pat Danijos centrui „Ludomani“ užmegztus ryšius su azartinių lošimų bendruomene. Dėkojame Sidui Kouideriui už naudingus komentarus dėl rankraščio ir Christianui Buhlui už pagalbą renkant duomenis. Šį darbą rėmė Danijos nepriklausomų socialinių mokslų tyrimų taryba, suteikdama dotaciją dr. Ramsøy („Sprendimo neurologijos mokslas“ projektas; dotacija Nr. 0601-01361B) ir Lundbecko fondo paskiriant kompetencijos stipendiją („ContAct“; stipendija Nr. „R59 A5399“) gydytojui Siebner. Dr. Gelskovo darbas „Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique“ remiamas ANR stipendijomis (ANR-10-LABX-0087 ir ANR-10-IDEX-0001-02). MR skaitytuvą padovanojo Simono Spieso fondas.

A priedėlis. Papildomi duomenys

Papildoma medžiaga

Pagalba naudojant DOCX failus

Nustatymai

Nuorodos

1.      

• Badre ir D'Esposito, 2009 m
• D. Badre, M. D'Esposito
• Ar priekinės skilties rostrokaudalinė ašis yra hierarchinė?
• Nat. Neurosci., 10 (2009), p. 659 – 669
• 

2.      

• Balodis ir kt., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Sumažėjęs frontostriatalinis aktyvumas perdirbant piniginius atlygius ir patologinių lošimų nuostolius
• Biol. Psichiatrija, 71 (2012), p. 749 – 757
• 

3.      

• Barta ir kt., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Vertinimo sistema: koordinatėmis paremta BOLD fMRI eksperimentų, analizuojančių subjektyviosios vertės neuroninius ryšius, metaanalizė?
• NeuroImage, 76 (2013), p. 412 – 427
• 

4.      

• Blum ir kt., 1990
• K. Blumas, „EP Noble“, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Alelinis žmogaus dopamino D2 receptorių geno susiejimas su alkoholizmu
• JAMA, 263 (1990), p. 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers ir kt., 2012
• D. Breversas, A. Cleeremansas, AE Goudriaanas, A. Bechara, C. Kornreichas, P. Verbanckas, X. Noelis
• Dėl neaiškumų, bet nerizikuojant, sprendimai yra susiję su azartinių lošimų sunkumu
• Psichiatrijos rez., 200 (2012), p. 568 – 574
• 

6.      

• Brevers ir kt., 2013
• D. Breversas, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noelis
• Ajovos lošimų užduotis (IGT): po dvidešimties metų - azartinių lošimų sutrikimas ir IGT
• Priekyje. Psychol., 4 (2013), p. 665
• 

7.      

• Cavanna ir Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Precuneus: jo funkcinės anatomijos ir elgesio koreliacijų apžvalga
• Smegenys, 129 (2006), p. 564 – 583
• 

8.      

• Chen ir kt., 2006
• „MK Chen“, V. Lakshminarayanan, „LR Santos“
• Kiek pagrindinės yra elgesio tendencijos? Įrodymai dėl prekybos kapučinais beždžionėmis
• J. Polit. Ekonomika, 114 (2006), p. 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clarkas
• Sprendimų priėmimas azartinių lošimų metu: pažinimo ir psichobiologinių metodų integravimas
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Mokslas, 365 (2010), p. 319 – 330
• 

10.   

• Clark ir kt., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patologinis pasirinkimas: azartinių lošimų ir priklausomybės nuo azartinių lošimų neuromokslai
• J. Neurosci., 33 (2013), p. 17617 – 17623
• 

11.   

• Comings ir kt., 1996
• „DE Comings“, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Dopamino D2 receptoriaus geno tyrimas patologinių lošimų srityje
• Farmakogenetika, 6 (1996), p. 223 – 234
• 

12.   

• Comings ir kt., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Papildomas neurotransmiterių genų poveikis patologiniam lošimui
• Klin. „Genet.“, 60 (2001), p. 107 – 116
• 

13.   

• Crockford ir kt., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Ligos sukeltas smegenų aktyvumas patologiniams lošėjams
• Biol. Psichiatrija, 58 (2005), p. 787 – 795
• 

14.   

• De Martino ir kt., 2010
• B. De Martino, „CF Camerer“, R. Adolphs
• Amygdala žala pašalina norą išvengti piniginių nuostolių
• Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV, 107 (2010), p. 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter ir kt., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Probleminių lošėjų ir rūkančiųjų reakcija į persekiotojų reakciją į veną ir prieškambario prieškarinis jautrumas atlygiui ir bausmei
• Neuropsichofarmakologija, 34 (2009), p. 1027 – 1038
• 

16.   

• Deichmann ir kt., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Optimizuotas EPI orbitofrontalinės žievės fMRI tyrimams
• NeuroImage, 19 (2003), p. 430 – 441
• 

17.   

• Delgado ir kt., 2005
• MR Delgado, MM Milleris, S. Inati, EA Phelpsas
• FMRI tyrimas, susijęs su atlygiu susijusio tikimybių mokymosi metu
• NeuroImage, 24 (2005), p. 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Vykdomosios funkcijos ir jų sutrikimai
• Br. Med. Bull., 65 (2003), p. 49 – 59
• 

19.   

• First et al., 2002
• „MB First“, „RL Spitzer“, M. Gibbonas, JBW Williamsas
• Struktūrinis DSM-IV I ašies sutrikimų klinikinis interviu, tyrimo versija, ne paciento leidimas (SCID-I / NP)
• Biometrijos tyrimai, Niujorko valstijos psichiatrijos institutas, Niujorkas, Niujorkas (2002)
• 

20.   

• Friston ir kt., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Su judėjimu susijęs poveikis fMRI laiko eilutėse
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), p. 346 – 355
• 

1.      

• Gelskovas ir kt., 2015
• SV Gelskovas, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala rodo mišrių lošimų subjektyvų apetitą ir baimę
• „Cortex“, 66 (2015), p. 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta ir kt., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Žaisti ar nežaisti: asmeninė patologinio lošimo dilema
• Psichiatrijos rez., 219 (2014), p. 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein ir Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkomanija ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu
• Esu. J. Psichiatrija, 159 (2002), p. 1642 – 1652
• 

4.      

• Goldstein ir Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės
• Nat. Neurosci., 12 (2011), p. 652 – 669
• 

5.      

• Goldstein ir kt., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Ar sumažėjęs prefrontalinis žievės jautrumas piniginiam atlygiui yra susijęs su pablogėjusia priklausomybės nuo kokaino motyvacija ir savikontrole?
• Esu. J. Psichiatrija, 164 (2007), p. 43 – 51
• 

6.      

• Goudriaan ir kt., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Smegenų aktyvacijos modeliai, susiję su reagavimo keliu reakcija ir potraukiu abstinentams, žaidžiantiems problemiškai, rimtai rūkantiems ir sveikiems žmonėms: fMRI tyrimas
• Addict. Biol., 15 (2010), p. 491 – 503
• 

7.      

• Joutsa ir kt., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mezolimbinis dopamino išsiskyrimas susijęs su simptomų sunkumu patologiniame lošime
• NeuroImage, 60 (2012), p. 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahnemanas ir Tverskis, „1979“
• D. Kahneman, A. Tversky
• Prospekto teorija - rizikingo sprendimo analizė
• „Econometrica“, 47 (1979), p. 263 – 291
• 

9.      

• Kessler ir kt., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patologinis azartinis lošimas Nacionalinio sergamumo tyrimo replikacijoje
• Psicholas. Med., 38 (2008), p. 1351 – 1360
• 

10.   

• Knutson ir kt., 2001
• B. Knutsonas, GW Fongas, CM Adamsas, JL Varneris, D. Hommeris
• Atlygio numatymo ir rezultato atsiejimas su įvykiu susijusiame fMRI
• Neuroreport, 12 (2001), p. 3683 – 3687
• 

11.   

• Leeman ir Potenza, 2012
• RF Leemanas, M. N. Potenza
• Panašumai ir skirtumai tarp patologinių azartinių lošimų ir medžiagų vartojimo sutrikimų: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui
• Psichofarmakologija, 219 (2012), p. 469 – 490
• 

12.   

• Lesieur ir Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• „South Oaks“ lošimų ekranas (SOGS): nauja priemonė patologiniams lošėjams identifikuoti
• Esu. J. Psichiatrija, 144 (1987), p. 1184 – 1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield ir kt., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-strijato disreguliacija priklausomybėje nuo narkotikų ir patologiniai lošimai: nuoseklūs neatitikimai?
• „NeuroImage Clin.“, 2 (2013), p. 385 – 393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Dopamino išsiskyrimas veniniame žandikaulyje Ajovos lošimo metu. Užduoties atlikimas susijęs su padidėjusiu patologinio lošimo jaudulio lygiu.
• Priklausomybė, 106 (2011), p. 383 – 390
• 

15.   

• Maldjian ir kt., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Automatinis neuroanatominių ir citoarchitektoninių atlasų pagrindu atliktų fMRI duomenų rinkinių tardymo metodas
• NeuroImage, 19 (2003), p. 1233 – 1239
• 

16.   

• „Monsell“, „2003“
• S. Monsell
• Užduočių perjungimas
• Tendencijos Cogn. Mokslas, 7 (2003), p. 134 – 140
• 

17.   

• Noble ir kt., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Alelinis D2 dopamino receptorių geno susiejimas su receptorių rišamosiomis savybėmis alkoholizme
• Arch. Gen. Psichiatrija, 48 (1991), p. 648 – 654
• 

18.   

• O'Doherty ir kt., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayanas, J. Schultzas, R. Deichmannas, K. Fristonas, RJ Dolanas
• Atskiriami vidurinės ir nugarinės striatos vaidmenys instrumentiniame kondicionavime
• Mokslas, 304 (2004), p. 452 – 454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Azartinių lošimų ir narkotikų vartojimo sutrikimai: dabartinė būklė ir būsimos kryptys
• Esu. J. Addict., 16 (2007), p. 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Azartinių lošimų sutrikimų pažintinių procesų neuroniniai pagrindai
• Tendencijos Cogn. Mokslas, 18 (2014), p. 429 – 438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Neteisingos, bet sistemingos funkcinio ryšio MRT tinklų koreliacijos kyla dėl subjekto judesio
• NeuroImage, 59 (2012), p. 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu ir Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patologinis lošimas: išsami apžvalga
• Klin. Psicholas. Red., 22 (2002), p. 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter ir kt., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patologinis lošimas susijęs su mažesniu mezolimbinio atlygio sistemos aktyvavimu
• Nat. Neurosci., 8 (2005), p. 147 – 148
• 

4.      

• Robinson ir Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija
• „Brain Res. „Brain Res. Red., 18 (1993), p. 247 – 291
• 

5.      

• Robinson ir Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Apžvalga. Stimuliuojanti priklausomybės teorija: kelios aktualijos
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Mokslas, 363 (2008), p. 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson ir kt., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Žmogaus caudato funkcinis ryšys: metaanalitinio ryšio modeliavimas taikant elgesio filtravimą
• NeuroImage, 60 (2012), p. 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth ir kt., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patologinis lošimas ir priklausomybė nuo alkoholio: nerviniai atlygio sutrikimai ir nuostolių išvengimas
• Addict. Biol., 20 (2015), p. 557 – 569
• 

8.      

• Seo ir kt., 2012
• M. Seo, E. Lee, „BB Averbeck“
• Veiksmo pasirinkimas ir jo vertė frontalinės-striatinės grandinėse
• Neuronas, 74 (2012), p. 947 – 960
• 

9.      

• Sescousse ir kt., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Neatitikimas dėl jautrumo skirtingų tipų atlygio patologiniams lošimams
• Smegenys, 136 (8) (2013), p. 2527 – 2538
• 

10.   

• Silberberg ir kt., 2008
• A. Silberbergas, „PG Roma“, „ME Huntsberry“, FR Warrenas-Boultonas, T. Sakagami, „AM Ruggiero“, et al.
• Dėl kapucinų beždžionių noro netekti
• J. Exp. Anal. Elgesys, 89 (2008), p. 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen ir kt., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, M. L. Kringelbach, J.-P. „Changeux“
• Pakeista parabolinė sąveika priklausomybės nuo elgesio srityje
• Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV, 110 (2013), p. 4744 – 4749
• 

12.   

• Tomas ir kt., 2007
• SM Tomas, „CR Fox“, C. Trepelis, „RA Poldrack“
• Pavojaus dėl sprendimų priėmimo nuostolių prevencijos nervų pagrindas
• Mokslas, 315 (2007), p. 515 – 518
• 

13.   

• Tricomi ir kt., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Kaudato aktyvumo moduliavimas atsižvelgiant į nenumatytus atvejus
• Neuronas, 41 (2004), p. 281 – 292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer ir kt., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Automatinis aktyvavimo anatominis žymėjimas SPM, naudojant makroskopinį anatominį MNI MRI vienakrypčio smegenų suskaidymą
• „NeuroImage“, 15 (1) (2002), p. 273 – 289
• 

15.   

• van Holst ir kt., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Smegenų vaizdų tyrimai patologinių lošimų srityje
• Curr. Psichiatrijos rep., 12 (2010), p. 418 – 425
• 

16.   

• van Holst ir kt., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Iškreiptas lūkesčių kodavimas probleminių lošimų srityje: ar laukiama priklausomybės?
• Biol. Psichiatrija, 71 (2012), p. 741 – 748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Mikrostruktūriniai organizmo modeliai žmogaus kortikostriatalinėje sistemoje
• J. Neurophysiol., 107 (2012), p. 2984 – 2995
• 

18.   

• Wardle ir kt., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Didžiosios Britanijos azartinių lošimų paplitimo tyrimas
• Nacionalinis socialinių tyrimų centras, Londonas (2010)
• 

19.   

• Welte ir kt., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Probleminių lošimų paplitimas tarp JAV paauglių ir jaunų suaugusiųjų: nacionalinės apklausos rezultatai
• J. Gambl. Studija, 24 (2008), p. 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky ir kt., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Pakitę atlygio ir nuostolių apdorojimo neuroniniai koreliatai imituojamo lošimo automatų fMRI metu, atsižvelgiant į patologinius lošimus ir priklausomybę nuo kokaino
• Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio., 145 (2014), p. 77 – 86
• 

1.      

• Yin ir Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowltonas
• Bazinių ganglijų vaidmuo formuojant įpročius
• Nat. Neurosci., 7 (2006), p. 464 – 476
• 

Autorius susirašinėjimui: „Brain and Consciousness group“ (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL tyrimų universitetas, 29 rue d'Ulm, 75005 Paryžius, Prancūzija.

1

Vyresnieji autoriai vienodai prisidėjo prie darbo.

Autorinės teisės © „2016“ autoriai. Išleido „Elsevier Inc.“