Smegenų aktyvacijos modeliai, susiję su reaktyvumu ir troškimu susilaikyti probleminių žaidėjų, sunkiųjų rūkančiųjų ir sveikų kontrolių: fMRI tyrimas (2010)

Narkomanas biol. Spalis 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Abstraktus

Nenormalus reagavimas į lazdas yra pagrindinė priklausomybės savybė, susijusi su padidėjusiu motyvacijos, dėmesio ir atminties smegenų kontūrų aktyvumu. Šiame neurovaizdiniame tyrime problematiškų lošėjų reakcija į žandikaulio reakciją buvo palyginta su smarkiai rūkančių asmenų (HSM) ir sveikų kontrolinių grupių (HC) reakcija. 17, kuriame ieškoma nerūkymo PRG, 18, kuriame nėra azartinių lošimų, ir 17, kuriame nėra lošimų ir nerūkoma, buvo naudojama funkcinio magnetinio rezonanso tomografinio reagavimo su reakcija paradigma, susidedanti iš lošimų, rūkymo ir neutralių paveikslėlių. HC. Azartinių žaidimų nuotraukų (palyginti su neutraliomis nuotraukomis) stebėjimas buvo susijęs su didesniu smegenų aktyvinimu pakaušio ir smegenų žievėje, užpakalinėje cingulinės žievės dalyje, parahippocampaliniame gyruose ir amygdala PRG, palyginti su HC ir HSM. Subjektyvus potraukis PRG teigiamai koreliavo su smegenų aktyvacija kairiojo skilvelio prefrontalinėje žievėje ir kairiojoje insuloje. Palyginus HSM grupę su kitomis dviem grupėmis, reikšmingų smegenų veiklos skirtumų, kuriuos sukėlė rūkymo žymės, nerasta. Atliekant stratifikuotą analizę, HSM pogrupis su aukštesniais Fagerström priklausomybės nuo nikotino teste (FTND M = 5.4) parodė didesnį smegenų aktyvavimą ventromedialinėje priekinėje priekinėje žievėje, priekinėje cingulinės žievės priekinėje dalyje, izoliacijoje ir vidurinėje / aukštesnėje laikinojoje giroje, žiūrint su rūkymu susijusius paveikslėlius ( palyginti su neutraliais paveikslėliais) nei HSM pogrupis, turintis žemesnius FTND balus (FTND M = 2.9) ir nei nerūkantis HC. Nikotino potraukis koreliavo su aktyvacija kairėje priekinėje priekinėje ir kairiojoje amigdala, žiūrint su rūkymu susijusias nuotraukas HSM. PRG yra padidėjęs regionų reagavimas į azartinių žaidimų paveikslėlius smegenų regionuose, susijęs su motyvacija ir vaizdiniu apdorojimu, panašiai kaip neuroniniai mechanizmai, kuriais grindžiamas reagavimas į priklausomybę nuo medžiagų. Padidėjęs smegenų aktyvinimas susijusiose fronto-limbinėse smegenų srityse buvo HSM, kai FTND balai buvo aukštesni, palyginti su HSM, su mažesniais FTND balais.

Raktiniai žodžiai: Priklausomybė, reagavimas į lazdas, fMRI, impulsų kontrolės sutrikimas, priklausomybė nuo nikotino, patologinis lošimas

ĮVADAS

Patologinis lošimas (PG) yra gana dažnas sutrikimas, kurio apskaičiuotas taškų paplitimas yra maždaug 1% (Welte et al. 2001). PG dažnai sukelia rimtų psichosocialinių problemų (Petry & Kiluk 2002 m; Potenza et al. 2002). Šiuo metu PG klasifikuojamas kaip impulsų valdymo sutrikimas, tačiau diagnostiniai kriterijai labai primena priklausomybės nuo medžiagų kriterijus. Be to, naujausi tyrimai parodė neurobiologinius PG ir priklausomybės nuo medžiagų panašumus (Petry & Kiluk 2002 m; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Todėl kai kurie autoriai pasiūlė perklasifikuoti PG kaip elgesio priklausomybę DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Padidėjęs reakcija į lazdas ir padidėjęs dėmesys su priklausomybe susijusioms nuorodoms yra svarbus mechanizmas kuriant priklausomybę sukeliantį elgesį (Goldstein & Volkow 2002 m) ir gali skatinti priklausomybės nuo medžiagos atkrytį („Cooney“ et al. 1997; Išlaidos et al. 2006; Marissenas et al. 2006). Funkcinių vaizdų tyrimuose, naudojant priklausomybės nuo nikotino, alkoholio ir kokaino priklausomybės nuo nikotino, alkoholio ir kokaino vartojimo atvejus, buvo pastebėtas padidėjęs priešakinio priešakinio, izoliuotojo, amigdalinės, striatininės ir talaminės aktyvumas, smegenų sritys, susijusios su emocijų apdorojimu ir motyvaciniu elgesiu. Be to, dėmesio ir kognityvinės kontrolės schema buvo įtraukta į neurovaizdinius latakų reaktyvumo tyrimus, kuriuos rodo padidėjęs dorsolateralinis priekinis priekinis, priekinis cingulinės žievės ir parietalinis aktyvumas (Kilts et al. 2001; Tapertas et al. 2004; Davidas et al. 2005; Išlaidos et al. 2006; McBride et al. 2006; Nekilmingas laisvas smulkus žemvaldys et al. 2007).

Apie 50% patologinių lošėjų, kurie bando mesti, patiria atkrytį su rimtomis neigiamomis pasekmėmis (Hodžinsas ir Gebalija 2004 m), o kiti tyrimai rodo dažnai besigydančių patologinių lošėjų atkryčius („Ledgerwood & Petry 2006“). Laidinis reaktyvumas yra pagrindinis priklausomybės sutrikimų vystymosi mechanizmas ir todėl, kad jis susijęs su didesne priklausomybės nuo medžiagos atkryčio rizika („Cooney“ et al. 1997; Išlaidos et al. 2006; Marissenas et al. 2006), labai svarbu ištirti šios populiacijos neurobiologinius reagavimo į smegenis mechanizmus. Iki šiol buvo paskelbti tik du funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrimai, susiję su patologinių lošėjų su lošimu susijusiomis užuominomis (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Abiejuose tyrimuose buvo naudojami vaizdo įrašų, susijusių su azartiniais lošimais, ir įvairių kontrolinių scenų fragmentai, tačiau rezultatai buvo nenuoseklūs. Pirmajame tyrime, kuriame dalyvavo 10 patologiniai lošėjai ir normalioji 11 kontrolė, PG tiriamiesiems paaiškėjo sumažėjęs, o ne padidėjęs suaktyvinimas ventralinėje priekinėje cingulinės žievės dalyje, orbitofrontalinėje žievėje, bazinėse ganglijose ir talame, susijusių su azartiniais lošimais, palyginti su kontrolinėmis epochomis. Padidėjęs aktyvavimas žiūrint su lošimu susijusią medžiagą buvo rastas tik pakaušio skiltyje (Potenza et al. 2003). Antrame tyrime su 10 patologiniais lošėjais ir sveika 10 kontrole (HC) (Crockford et al. 2005), PG tiriamiesiems, palyginti su HC, nustatyta didesnė smegenų aktyvacija reaguojant į azartinių žaidimų dirgiklius kairiojo pakaušio žievėje, kairiajame fusiforminiame gūžyje, dešiniajame parahippampanaliniame gūžyje ir dešiniajame priekiniame priekiniame rajone.

Taigi, nors šie PG tyrimai rodo padidėjusį smegenų sričių, dalyvaujančių dėmesio, atminties ir regos apdorojime, aktyvavimą, priešingai nei nevaizduojančiuose kode tyrimo metu nerasta įrodymų, kad nenormaliai padidėjęs limbinių struktūrų aktyvumas žaidžiant azartinius žaidimus (pvz., Padidėjęs aktyvumas amygdaloje). reaktyvumas priklausomybė nuo medžiagos (Kilts et al. 2004; Tapertas et al. 2004; Išlaidos et al. 2006; McBride et al. 2006; Nekilmingas laisvas smulkus žemvaldys et al. 2007). Galimos šio neatitikimo priežastys yra vaizdo įrašų naudojimas vietoj paveikslėlių ir energijos trūkumas dėl mažo imties dydžio. Be to, abiejuose tyrimuose dalyvavo lošėjai, kurie buvo įdarbinami reklamose, ir nė viename tyrime nebuvo tiriama, ar dėl gydymo ieškantys probleminiai lošėjai (PRG) skirtųsi reagavimo į lošimo takus reakcija nuo įprastos kontrolės. FMRI tyrime, kuriame pagrindinis dėmesys buvo skiriamas patologinių lošėjų atlygio apdorojimui (Reuter et al. 2005), patologinių lošėjų, palyginti su HC, limbinėse atlygio vietose buvo rastas neryškus atsakas į pergales prieš praradimus. Pristatant patologinius lošėjus su vaizdo žaidimais, limbinė sistema gali būti nepakankamai aktyvuota dėl sumažėjusio reagavimo į lošimo situacijas, kai gaunami pinigai. Atsižvelgiant į šį neaiškų atsaką į piniginę naudą, limbinio aktyvavimo lošimų žymenims palyginimas su neutraliais žymenimis, į kuriuos neįeina piniginis pelnas, gali suteikti informacijos apie reagavimo į lošimus reagavimą į bendras lošimo vietas.

Šiame tyrime norėjome išspręsti šias problemas ištyrę smegenų aktyvavimo įpročius, susijusius su azartinių žaidimų ar rūkymo ženklais lėtinėse PRG, siekiančiose gydymo, sunkiųjų rūkalių (HSM) ir nerūkančių sveikų, nemokamų azartinių žaidimų kontrolėje (HC). Mes panaudojome su įvykiais susijusios paveikslėlio paradigmą (george et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), nes tai suteikia optimalų dirgiklio laiko lankstumą ir leidžia išvengti modeliavimo problemų, kurios gali kilti analizuojant vaizdo paradigmos fMRI duomenis. Siekiant palyginti PRG reaktyvųjį reaktyvumą su nuo medžiagos priklausomos grupės reaktyvumu, buvo įtraukta ir HSM palyginimo grupė. Buvo pasirinkta HSM kontrolinė grupė, nes neurotoksinis nikotino poveikis yra ribotas, palyginti su kitų narkotikų, tokių kaip alkoholis („Sullivan 2003“; Mudo, Belluardo ir Fuxe 2007). Remdamiesi ankstesniais reagavimo į smegenis reagavimo į priklausomybę nuo medžiagų tyrimais, mes iškėlėme hipotezę, kad azartinių žaidimų užuominos PRG ir rūkantieji užuominos į HSM sukels didesnį smegenų reaktyvumą, palyginti su smegenų reaktyvumu sveikose nerūkymo kontrolėse smegenų regionuose, susijusiuose su emocijų apdorojimu ir motyvaciniu elgesiu, pavyzdžiui amygdala, veninė striatuma ir ventralinė priekinė priekinė žievė, o dėmesio ir su kognityvine kontrole susijusiose smegenų srityse, tokiose kaip nugaros priekinė priekinė žievė ir priekinė cinguliacinė žievė (ACC). Be to, buvo tiriamas ryšys tarp su smegenų veikla susijusių smegenų veiklos ir subjektyvaus potraukio PRG ir HSM. Mes iškėlėme hipotezę, kad subjektyvus potraukis bus susijęs su padidėjusiu emocijų ir motyvacijos suaktyvinimu smegenų srityse PRG ir HSM.

MEDŽIAGOS IR METODAI

Tematika

Šiame tyrime dalyvavo devyniolika gydymo siekiančių PRG (keturios kairiarankės), 19 HSM (trys kairiarankės) ir 19 nerūkančiojo HC (viena kairiarankė), visi vyrai. Dviejų PRG, vieno HSM ir dviejų HC atveju magnetinio rezonanso įsivaizduoti (MRT) duomenų nepavyko gauti (visiškai) dėl skaitytuvo gedimų. Todėl 17 PRG, 18 HSM ir 17 HC sudarė tris grupes, naudojamas statistinei analizei. PRG buvo įdarbinta iš dviejų Olandijos priklausomybių gydymo centrų. HSM ir HC grupė buvo verbuojami skelbiant laikraščiuose.

Pagrindinis PRG įtraukimo kriterijus buvo dabartinis azartinių lošimų problemų gydymas. PRG buvo apklausti Diagnostinių pokalbių plano T skyriuje (Robinsas et al. 1998) įvertinti PG diagnozės DSM-IV-TR diagnozės kriterijus. Be to, „South Oaks“ lošimų ekranas (SOGS; Lesieur & Blume 1987 m) buvo skiriama kaip azartinių lošimų sunkumo rodiklis. Du PRG neatitiko dabartinės DSM-IV-TR PG diagnozės kriterijų. Tačiau kadangi jie atitiko du PG kriterijus, praeityje atitiko PG kriterijus, o jų SOGS balai (atitinkamai 7 ir 8) buvo panašūs į PRG, kurie atitiko PG diagnostinius kriterijus (žr. Lentelė 1; vidutinis SOGS balas = 9.6 ± 2.6), šie PRG buvo įtraukti į analizę. Visi PRG mažiausiai 1 savaitę buvo atsiriboję nuo lošimų. HSM buvo įtrauktos, jei jie rūkydavo bent 15 cigaretes per dieną ir neužsiiminėjo lošimais daugiau kaip du kartus per metus. HSM buvo dabartiniai rūkaliai, kurie šio tyrimo metu eksperimentavo su rūkymu. Fagerströmo priklausomybės nuo nikotino testas (FTND) buvo priklausomybės nuo nikotino sunkumo rodiklis (Heatherton et al. 1991). HSM nebuvo reikalaujama minimalaus FTND balo. HSM turėjo būti rūkęs per naktį abstinentiškai, užpildyti anketas ryte ir nuskaityti popietę (16 – 18 valandos nebuvo). Abstinencija buvo patvirtinta atlikus anglies monoksido iškvėpimą ryte, naudojant „micro + Smokerlyzer“ („Bedfont Scientific“, Ltd., Ročesteris, JK). HC niekada nerūkė, neturėjo problemų dėl azartinių lošimų ir per pastaruosius metus daugiau nei du kartus neužsiėmė lošimų veikla.

Lentelė 1 

Probleminių lošėjų, sunkių rūkalių ir sveikų asmenų demografinės charakteristikos

Išskyrimo kriterijai visoms grupėms buvo: amžius iki 18 metų; sunku skaityti olandų kalbą; psichotropinių vaistų vartojimas; visą gyvenimą diagnozuota šizofrenija ar psichoziniai epizodai; manijos sutrikimo diagnozė 12 mėnesį, įvertinta atitinkamais Tarptautinio kompozicinio diagnostinio interviu (CIDI; Heatherton et al. 1991; Pasaulio sveikatos organizacija 1997); dabartinis psichinių sutrikimų, išskyrus tuos, kurie tiriami, gydymas; fizinės būklės, žinomos kaip žinios ar variklio darbas (pvz., išsėtinė sklerozė, reumatinė liga); teigiamas alkoholio, amfetamino, benzodiazepinų, opioidų ar kokaino šlapimo ekranas; daugiau nei 21 vienetų alkoholio per savaitę. Tiriamos psichikos sutrikimo atžvilgiu grupės buvo viena kitą paneigiančios. Pavyzdžiui, PRG ir HC nerūkė (išskyrus vieną PRG, kuris rūkydavo mažiau nei penkias cigaretes per dieną). Papildomi HC ir HSM, išskyrus PRG, atmetimo kriterijai buvo nerimo sutrikimai (CIDI D skyrius), depresija (CIDI E skyrius), obsesinis – kompulsinis sutrikimas (CIDI skyrius K), potrauminio streso sutrikimas ( CIDI K sekcija) ir dėmesio stokos / hiperaktyvumo sutrikimas (Conners ADHD įvertinimo skalės; „Conners & Sparrow“ 1999 m). Nebuvo atmetama ir PRG, sukelianti šiuos gretutinius sutrikimus, nes azartiniai lošimai yra labai gretutiniai su šiais sutrikimais. Depresijos simptomų sunkumas buvo įvertintas naudojant Becko depresijos aprašą (BDI-II; Linktelėti et al. 1996). Probleminis alkoholio vartojimas buvo patikrintas pagal alkoholio vartojimo sutrikimų identifikavimo testą - vartojimą (Krūmas et al. 1998).

Be „Cue Reaktyvumo užduoties“, buvo administruojama tikimybinė atvirkštinio mokymosi užduotis, planavimo užduotis ir sustabdymo signalo užduotis. Atvirkštinio mokymosi užduoties ir planavimo užduoties rezultatai pateikiami kitur (de Ruiterio et al. 2009). Akademinės medicinos centro etikos vertinimo taryba patvirtino tyrimą ir buvo gautas rašytinis informuotas sutikimas. Dalyviams buvo kompensuota 50 eurais, pervestais į jų banko sąskaitą po dalyvavimo.

fMRI paradigma: Cue reaktyvumo užduotis

Buvo naudojama dviejų pasirinkimų atsakymo užduotis paveikslėlyje (paveikslėlių pavyzdžius žr Pav 1). Paveikslėliai buvo suderinti pagal sudėtingumą taip: kiekvienai būklei buvo parinktas vienodas apžvalgos ir detalių nuotraukų skaičius (pvz., Keli žmonės lošė, rūkė ar kalbėjosi, palyginti su detaliomis rankos, esančios lošimo automatų, rankos su cigarete, ranka su žurnalu). Antra, siekiant suderinti nuotraukų sudėtingumą ir palyginamumą, visos nuotraukos buvo darytos panašiu natūralistiniu režimu (pvz., Visos nuotraukos su keliais asmenimis buvo padarytos su keliais objektais fone), nuotraukose buvo įtraukti tik vyrai ir buvo pasirūpinta, kad atitiktų emocinės išraiškos tarp skirtingų nuotraukų, įtraukiant tik tas nuotraukas, kurių veido išraiška yra neutrali. Trisdešimt lošimų paveikslėlių, 30 nuotraukos, susijusios su rūkymu, 30 neutralios nuotraukos ir 30 žemo lygio pradinės nuotraukos, buvo pateiktos atsitiktinai, su apribojimu, kad tos pačios stimulų kategorijos stimulas nebuvo pateiktas daugiau kaip tris kartus iš eilės. Buvo pateiktos žemo lygio pradinės nuotraukos su rodyklėmis, nukreipiančiomis į kairę arba dešinę, ir reikėjo pateikti atsakymą kairėn arba dešinėn, kad būtų galima palyginti sudėtingą nuotraukų apdorojimą, palyginti su žemo lygio vaizdo apdorojimu. Su žaidimais, rūkymu susijusiose ir neutraliose nuotraukose dalyviai turėjo paspausti reagavimo mygtuką kairiuoju rodomuoju pirštu, kai paveikslėlyje buvo veidas, ir turėjo paspausti reagavimo mygtuką dešiniu rodomuoju pirštu, kai veido nebuvo. Penkiasdešimt procentų visų kiekvienos kategorijos nuotraukų buvo veidas. Kiekviena nuotrauka buvo pateikta nustatytą 5 sekundžių periodą, o dalyvių buvo paprašyta atsakyti per šį laikotarpį. Kai po 5 sekundžių nebuvo atsakyta, užduotis tęsėsi. Tarp kiekvieno paveikslėlio buvo pateiktas 2.5 sekundės tuščias ekranas. Apie teisingą ar neteisingą atsakymą negauta atsiliepimų. Nuskaitymo seansas truko 15 minutes; kiekviena iš lošimų, su rūkymu susijusių ir neutralių nuotraukų buvo pristatyta vieną kartą. Tiriamieji nebuvo skatinami kuo greičiau reaguoti. Užduotis buvo paaiškinta ir atlikta ne skaitytuvo pagalba, naudojant kitas nuotraukas. Užduoties atlikimo parametras buvo vidutinis reakcijos į paveikslėlius kiekvienoje stimulų kategorijoje laikas.

1 pav 

Azartinių žaidimų stimulų (kairėje), rūkymo dirgiklių (viduryje) ir neutralių stimulų (dešinėje) pavyzdžiai

Skubėkite klausimynus

8 punktų azartinių lošimų klausimynas, 1–7 diapazonai (MN Potenza ir SS O'Malley, neskelbtini duomenys) ir 10 punktų rūkymo raginimo klausimynas, 1–7 diapazonai („Tiffany & Drobes“ 1991 m), buvo įtraukti atitinkamai siekiant įvertinti azartinių lošimų ir nikotino potraukį. Dalyviai užpildė skubos anketas prieš ir iškart po fMRI skenavimo.

Vaizdo gavimas ir pirminis apdorojimas

Vaizdo duomenys buvo gauti naudojant „3.0 Tesla Philips Intera“ viso kūno fMRI skaitytuvą, aprūpintą standartine SENSE RF galvos ritine („Quasar“ gradiento sistema, „Philips Medical Systems BV“, Eindhovenas, Nyderlandai), esančią Amsterdamo akademiniame medicinos centre. Dalyviams vykdant užduotį, buvo gauti T2 * svertiniai aido plokštuminiai vaizdai, jautrūs nuo kraujo deguonies oksidacijos lygio (BOLD) kontrastui (35 ašinės pjūviai, vokselio dydis 3 × 3 × 3 mm, tarpsluoksnio tarpas 0.3 mm, matricos dydis 64 × 64 mm, juostos plotis 90 kHz, TE 35 ms, pasikartojimo laikas 2.28 sekundėmis), apimantis visas smegenis, išskyrus apatinius smegenų regionus. Buvo atliktas sagitalinis T1 pasvertas struktūrinis skenavimas (vokselio dydis 1 × 1 × 1 mm, 170 skiltelės), kad būtų galima jį kartu užregistruoti su fMRI duomenimis. Vaizdo analizė buvo atlikta naudojant SPM2 (Statistinis parametrų žemėlapis; Kognityvinės neurologijos Wellcome departamentas, Londonas, JK). Vaizdai buvo parodyti tam tikru laiku, perorientuoti ir pritaikyti pirmajam tūriui. Tada T1 branduolio tūriai buvo normalizuoti iki SPM T1 šablono (naudojant 12 tiesinius parametrus ir netiesinių kosinusų bazių funkcijų rinkinį), o erdvinis išlyginimas buvo atliktas naudojant 8 mm FWHM Gauso branduolį.

Statistinė analizė

Grupiniai demografinių ir klinikinių duomenų skirtumai buvo analizuojami naudojant vienkartinę dispersijos analizę (ANOVA) ir Tukey post-hoc testai. Grupiniai išsilavinimo lygio skirtumai buvo analizuojami naudojant Pearsono chi kvadrato testą. ANOVA buvo naudojami analizuojant efektyvumo duomenis (vidutinį reakcijos laiką) grupėje tarp subjekto faktoriaus (PRG, HSM ir HC) ir stimulo kategorijos (azartiniai lošimai, palyginti su neutraliais, su rūkymu susiję ar neutralūs, arba žemo lygio pradiniai, palyginti su neutraliais) subjekto faktorius, naudojant grupinius kontrastus. ANOVA buvo naudojamas norint įvertinti potraukio reitingus (vidutinis azartinių lošimų potraukis, vidutinis noras rūkyti), laikui bėgant (prieš ir po užduoties atlikimo) kaip subjekto veiksnį. Visos analizės buvo atliktos dviem uodegomis.

Vidutinis FTND balas HSM grupėje buvo žemas (M = 4.0; SD = 1.5), palyginti su rūkalių FTND balais, nurodytais kituose fMRI lazerio reaktyvumo tyrimuose (Nekilmingas laisvas smulkus žemvaldys et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, „Kozink & Rose“ 2008 m, FTND = 6.5), o HSM nebuvo nustatyta priklausomybės nuo nikotino diagnozės, kaip ir kituose tyrimuose (Brody et al. 2002). Todėl buvo atlikta tiriamoji analizė, lyginant HSM su aukštais FTND balais (n = 10, FTND aukštoji grupė M = 5.4, SD = 0.5) iki HSM su mažais FTND balais (n = 8, FTND žemoji grupė: M = 2.9, SD = 1.0), padarius vidutinį padalijimą. PRG grupėje nebuvo padalyta didelio ar mažo sunkumo PRG, nes mūsų imties azartinių lošimų problemų sunkumas, įvertintas SOGS, buvo panašus į sunkumą, nurodytą kituose tyrimuose su patologiniais lošėjais, ieškančiais gydymo.

FMRI duomenys buvo analizuojami bendrojo linijinio modelio kontekste, naudojant delta funkcijas, susietas su sintetiniu hemodinaminio atsako funkcija, kad būtų galima modeliuoti kiekvieno tipo stimulus. Kiekvieno dominančio palyginimo metu buvo tiriami vieno objekto kontrastiniai vaizdai į antro lygio (atsitiktinių efektų) analizę. Siekiant ištirti priklausomybei svarbių dirgiklių skirtingą apdorojimą tarp grupių, buvo atlikti vienpusiai ANOVA ir apskaičiuotas sąveikos efektas, susijęs su azartiniais žaidimais, palyginti su neutraliais paveikslėliais PRG, palyginti su HC ar HSM, bei su rūkymu susijusioms ir neutralioms nuotraukoms HSM (HSM bendras grupė; FTND-aukštoji grupė; FTND-žemoji grupė), palyginti su PRG arba HC. Pagrindinis poveikis ir sąveikos poveikis buvo išanalizuoti naudojant SPM2 įdiegtą vienpusį ANOVA ir aprašomi 10 vokselių klasterio dydžiui esant P <0.05, pakoreguota pagal kelis palyginimus pagal šeimos išmintingos klaidos metodą („Tiffany & Drobes“ 1991 m; Nichols & Hayasaka 2003 m). Pranešama apie grupių sąveiką, ribojant 5 vokselių grupių dydį P <0.001, užmaskuotas atitinkamu pagrindiniu efektu.

Pagrindiniam mūsų grupės sąveikos kontrastui buvo parinkti su lošimu ar rūkymu susiję paveikslėliai, palyginti su neutraliais paveikslėliais, nes šis kontrastas labiausiai būdingas reagavimo į lagaminą efektui: reaktyvumas priklausomybei nuo konkrečių užuominų, palyginti su užuominomis, nesusijusiomis su priklausomybe. Palyginus su priklausomybe susijusius paveikslus su pradine padėtimi, reikėtų įtraukti įvairius nespecifinius vaizdinius procesus (tokius kaip stimulų apdorojimas, objekto atpažinimas), kurie suaktyvinami stebint vizualiai sudėtingus dirgiklius, palyginti su labai paprastais vizualiais dirgikliais (rodyklė nukreipta į kairę arba dešinę). . Taigi su priklausomybe susijusių vaizdų ir pradinės sąveikos sąveika būtų ne tokia specifinė, nes vaizdo apdorojimas tada sąveikautų su reagavimo į lazdas efektais. Tačiau priklausomų asmenų grupėse svarbu nustatyti, kad pradinis vaizdinis aiškinimas yra panašus tiek priklausomų asmenų, tiek be priklausomybių grupių. Kitame mūsų grupės tyrime nustatyta, kad priklausomų asmenų smegenų reakcija į neutralius paveikslus buvo didesnė, palyginti su pradiniu (Zijlstra et al. 2009). Todėl mes taip pat pateikiame neutralų kontrastą prieš pradinę liniją, norėdami parodyti, kad neutralūs paveikslėliai suaktyvino panašius grupių aktyvavimo modelius.

Be to, buvo tiriama galima kairiosios rankos įtaka smegenų veiklos modeliams, atliekant visas analizes su kairiosios rankos dalyviais ir be jų. Veiklos įpročiai, atrasti pašalinus kairiarankes dalyves, buvo labai panašūs į tuos, kurie buvo gauti, kai buvo įtraukti kairiųjų ir dešiniarankių dalyviai. Todėl Rezultatų skiltyje pateikiame tik duomenis apie visą imtį.

Regresijos analizė buvo atlikta atskirai PRG ir HSM, siekiant ištirti, ar smegenų aktyvacija reaguoja į su priklausomybe susijusius stimulus (atitinkamai azartinių žaidimų ir rūkymo dirgiklius). palyginti su neutralios nuotraukos koreliavo su savęs praneštu potraukiu po nuskaitymo. Regresijos analizė taip pat buvo atlikta siekiant ištirti, ar gretutinių ADHD (Conners Adult ADHD Rating scales (CAARS) scores) ir depresijos simptomų (BDI-II balai) koreliacija su smegenų aktyvacija, susijusia su reaktyvumu, susijusia su priklausomybe (nuotraukos, susijusios su priklausomybe, palyginti su neutraliomis nuotraukomis). . Kadangi PRG įvertino CAARS šiek tiek aukščiau, o BDI-II - daug aukščiau nei kitos dvi grupės (žr. Lentelė 1), šios analizės buvo atliktos atskirai kiekvienai grupei. Keturi PRG turėjo gretutinius psichinius sutrikimus (nerimą ir (arba) depresiją). Todėl buvo analizuota grupių sąveika, įskaitant PRG, tiek su šiais gretutiniais pacientais, tiek be jų.

REZULTATAI

Demografiniai ir klinikiniai rezultatai

Lentelė 1 apibendrinamos demografinės ir klinikinės trijų grupių charakteristikos. PRG vidutiniškai turėjo beveik 60 EUR 000 skolų, susijusių su azartiniais lošimais. Kvėpavimo anglies monoksido lygis buvo didesnis HSM, palyginti su PRG ir HC. PRG gavo aukštesnius CAARS ir BDI-II įvertinimus nei HSM ir HC.

Našumo duomenų ir potraukio įvertinimų rezultatai

Vidutinis reakcijos į lošimo nuotraukas laikas (M: 1143 ms, SD: 340) buvo ilgesnis nei vidutinis reakcijos į neutralias nuotraukas laikas (M: 1006 ms, SD: 311). F(1,49) = 50.1, P <0.0001; vidutinis reakcijos laikas į rūkymo paveikslėlius (M: 929 ms, SD: 235) buvo trumpesnis nei vidutinis reakcijos į neutralius dirgiklius laikas (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; ir vidutinis reakcijos laikas į žemo lygio pradinę būklę (M: 717 ms, SD: 169) buvo trumpesnis nei į neutralius dirgiklius, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, bet nebuvo stimulų tipo pagal grupines sąveikas (visos grupės pagal stimulo kontrastus F vertės <1, NS). Tikslumas buvo didelis; vidutinis klaidų skaičius, susumuotas visomis sąlygomis, buvo 1.2, o klaidų skaičiaus skirtumų tarp grupių ar sąlygų nerasta (F <1, NS). ANOVA nurodė, kad noras rūkyti prieš skenuojant buvo didesnis HSM, palyginti su HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, ir lyginant su PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Potraukis nesiskyrė tarp FTND aukšto ir žemo FTND grupių, F(1,17) <1, NS. Skirtumas tarp troškimo rūkyti prieš ir po reakcijos reakcijos užduoties visoje HSM grupėje F(1,17) = 1.42, P = 0.25, nei aukštoje FTND grupėje, palyginti su žemoje FTND grupėje, F(1,16) = .29, P = 0.60 buvo. Potraukis azartiniams lošimams buvo didesnis PRG, palyginti su HSM ir HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, o PRG buvo pastebėta padidėjusio azartinių potraukių tendencija po reakcijos reakcijos užduoties, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, dalinis η2 = 0.17 (apibrėžiamas kaip didelis efekto dydis, Stivenas 1996).

fMRI lazdelės reaktyvumas

Pagrindiniai efektai (paveikslėliai prieš pradinę padėtį)

Pagrindinis neutralių paveikslėlių, palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis, žiūrėjimo poveikis buvo stebimas visose trijose grupėse, daugiausia vidiniame regos sraute (pakaušio skiltis: vidurinė, apatinė ir liežuvio žandikaulis), taip pat srityse, susijusiose su atlygiu / motyvacija ir dėmesiu. ir kognityvinė kontrolė; medialinė laikinoji skiltis, apimanti amigdalą, dvišalę dorsolateralinę priekinę žievę (DLPFC), taip pat dvišalį užpakalinį talamą, žr. Pav 2, kairysis skydelis. Panašūs regionai buvo nustatyti azartinių lošimų, palyginti su pradinėmis nuotraukomis, ir su rūkymu susijusių, palyginti su pradinėmis nuotraukomis. Be to, aptikome dvišalį prieširdžių prieškambario žievės (VLPFC) su azartiniais lošimais ir rūkymu susijusias nuotraukas, palyginti su pradinėmis nuotraukomis, taip pat dorsomedialinį prieš frontalinę žievės aktyvavimą žaidimų paveikslėliams, palyginti su pradinėmis nuotraukomis (Pav 2, vidurinė ir dešinė plokštės).

2 pav 

Grupių suaktyvinimo modeliai, lyginant su neutraliais paveikslėliais, palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis (viršutinis kairysis skydelis), azartinių žaidimų paveikslėliais, palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis (viršutinė vidurinė plokštė), rūkančiomis nuotraukomis, palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis (viršutinėje dešinėje skydelyje), ...

Grupinė sąveika

Neutralioms nuotraukoms, palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis, reikšmingų grupių sąveikos efektų nepastebėta. Azartinių lošimų ir neutraliuose paveiksluose aktyvesnė kairiojo pakaušio žievė, dvišalis parahippokampinis gyrus, dešinė amigdala ir dešinė DLPFC PRG, palyginti su HC. Palyginti su HSM, PRG parodė didesnę dvišalę pakaušio žievę, dvišalį parahippokampinį gyrusą, dvišalę amigdalą, dvišalę DLPFC ir paliko VLPFC aktyvaciją žiūrint žaidimų paveikslus, palyginti su neutraliomis nuotraukomis (Lentelė 2 ir Pav 3). Panašūs grupių skirtumai buvo pastebėti, kai buvo atmesti PRG kartu su gretutinėmis psichopatologijomis, nors DLPFC aktyvacijos skirtumai PRG, palyginti su HC, ir aktyvacijos skirtumai dešinėje amigdaloje ir kairėje DLPFC PRG, palyginti su HSM, nustojo būti statistiškai reikšmingi.

Lentelė 2 

Cue reaktyvumo užduotis: BOLD aktyvinimas pagrindiniams efektams (su neutraliais / lošimais / rūkymu susijusiems paveikslėliams palyginti su žemo lygio pradinėmis nuotraukomis); grupinės sąveikos (azartinių žaidimų nuotraukos palyginti su neutraliais paveikslėliais ir su rūkymu susijusios nuotraukos prieš neutralių nuotraukų); ...
3 pav 

Grupinė sąveika: paryškintos sritys, kuriose aktyviau žaidžia probleminiai lošėjai (PRG), palyginti su sveikos kontrolės (HC) ir sunkių rūkalių (HSM) mėginiu koordinatėse −9, 0, −18. PRG pašalinimas kartu su gretutiniais psichikos sutrikimais ...

Rūkant paveikslus HSM, palyginti su PRG ar HC, reikšmingos sąveikos pagal grupes nepastebėta. Didesnis suaktyvinimas buvo ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje (VMPFC), dvišalėje rostralinėje ACC ir kairiojoje VLPFC FTND-aukštoje grupėje, palyginti su HC, ir aukštoje FTND grupėje, palyginti su žemai FTND. Panašus poveikis buvo pastebėtas lyginant FTND aukštą grupę su PRG (žr Lentelė 3 ir Pav 4). Be to, FTND-aukštoje grupėje aktyvacija kairiojo precuneus, dešiniojo izoliato ir kairiojo vidurinio bei aukštesniojo laikinojo giriose buvo didesnė nei FTND-žemoje grupėje. Nebuvo pastebėta reikšmingos grupės pagal sąveiką FTND-žemoje grupėje, palyginti su HC ar PRG.

Lentelė 3 

Laidos reagavimo užduotis: BOLD aktyvinimas grupinėms sąveikoms: nuotraukos, susijusios su rūkymu, palyginti su neutraliomis nuotraukomis.
4 pav 

Grupinė sąveika: paryškintos sritys, kuriose aktyvinamas didesnis „Fagerström“ priklausomybės nuo nikotino (FTND) (FTND) tyrimas, palyginti su mažu FTND grupės, probleminių lošėjų (PRG) ir sveikų kontrolinių mėginių (HC) mėginiu 3, −51 koordinatėse, ...

Ryšiai tarp BOLD aktyvacijos, subjektyvaus potraukio, BDI-II ir CAARS

Regresinės analizės parodė teigiamą ryšį tarp subjektyvaus potraukio lošti po skenavimo PRG ir BOLD aktyvavimo VLPFC, kairiosios priekinės izoliacijos ir kairės kaudato galvos žiūrint azartinius žaidimus, palyginti su neutraliomis nuotraukomis (žr. Lentelė 2). Buvo teigiamas ryšys tarp subjektyvaus potraukio nikotinui po skenavimo atliekant HSM ir BOLD aktyvavimo VLPFC ir kairiojo amigdalos srityje, žiūrint su rūkymu susijusius paveikslus, palyginti su neutraliais paveikslėliais (Lentelė 4).

Lentelė 4 

Laidos reaktyvumo užduotis: koreliacijos tarp BOLD aktyvinimo ir savarankiško potraukio lygio probleminių lošėjų ir sunkių rūkalių

PRG, HSM ar HC nebuvo reikšmingo ryšio tarp BDI-II ar CAARS balų ir regioninių smegenų kraujotakos pokyčių žiūrint azartinius žaidimus ar susijusius su rūkymu, palyginti su neutraliomis nuotraukomis.

DISKUSIJA

Tai yra pirmasis tyrimas, tiriantis žaibišką reagavimą į azartinių lošimų dirgiklius pacientams, ieškantiems gydymo PRG, palyginti su HSM ir HC, naudojant fMRI įvykių paveikslėlio paradigmą. PRG parodė didesnį smegenų aktyvavimą, palyginti su HC ir HSM, žiūrint azartinių žaidimų nuotraukas (palyginti su neutraliomis nuotraukomis) smegenų srityse, susijusiose su vaizdinės informacijos apdorojimu ir atmintimi (dvišalė pakaušio žievė, parahippokampinis gyrusas) ir emocijomis bei motyvacija (amygdalos sritis, VLPFC). Konkrečiai, vaizdinės informacijos apdorojimo sričių reguliavimas buvo susijęs su pakitusiu dopaminerginiu perdavimu nervų sistemose, susijusiose su priklausomybe nuo medžiagos: (1) emocijų / motyvacijos ir atminties / mokymosi grandine, apimančia orbitofrontalinę, subkalkulinę žievę, amygdalą ir hipokampą; ir (2) dėmesio / valdymo grandinę, įskaitant priekinę priekinę priekinę dalį ir ACC („Breiter & Rosen“ 1999 m; Goldstein & Volkow 2002 m; Kalivas ir Volkow 2005 m). Didesnis PG aktyvumas šiose vaizdinės informacijos apdorojimo vietose gali būti susijęs su didesniu azartinių lošimų dirgumu, kai dopamino keliai yra inervuojami iš akumuliatoriaus branduolio, ventralinės taktinės srities ir galūnių sričių į šią regėjimo sistemą. Panašių smegenų sričių buvo suaktyvinta atliekant fMRI reagavimo į rūkalius ir nuo alkoholio priklausomus asmenis tyrimus (george et al. 2001; Du et al. 2002; Myrick et al. 2004). Didesnis amygdala srities ir parahippampanzinės gyros suaktyvinimas rodo, kad azartiniai žaidimai labiau suaktyvino emocijų / motyvacijos ir atminties schemas PRG, nei HSM ir HC. Parahippampanalinis gyrus yra susijęs su sudėtingos vaizdinės informacijos apdorojimu, gauna įvestį iš organizmo branduolio ir amigdalos ir yra svarbus afektinis kelias į hipokampą. Cue reaktyvinio priklausomybės nuo azartinių lošimų, priklausomybės nuo alkoholio ir nikotino tyrimai taip pat pranešė apie smegenų suaktyvėjimą parahipokampinėje gyrus (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; parkas et al. 2007). Šis tyrimas yra pirmasis, parodantis amygdalos regiono dalyvavimą reagavimo į žandikaulį tyrime, atliktame PRG, ir pastebėtas, kad suaktyvinimas smegenų srityse, tokiose kaip salų žievė ir caudate branduolys, yra susijęs su potraukiu, kurį jie pranešė patys. Šie duomenys rodo nuolatinį emocinį azartinių lošimų stimulų svarbą pacientams, kurie šiuo metu gydomi dėl azartinių lošimų problemų.

Visi PRG buvo gydomi PG, kai jie dalyvavo tyrime, ir jie pranešė apie vidutinę lošimų problemų trukmę 13 metais (duomenys nepateikti). Du literatūroje pateikti du fMRI reagavimo į PG reagavimo tyrimai (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) sutelkė dėmesį į bendruomenės įdarbintą PRG ir nepranešė apie amygdalą, salos žievę ar kaudato branduolio aktyvavimą. Šio tyrimo išvados rodo, kad lėtinio PRG reagavimas į smegenis gali būti labiau susijęs su smegenų reaktyvumu emocinėse ir motyvacinėse grandinėse, nei reakcija į reagavimą (nechroniškų) PRG, kurie negydomi.

Smegenų aktyvavimo modelių, susijusių su rūkymo paveikslėliais, skirtumai tarp FTND turinčių rūkančiųjų ir HC ar PRG buvo labiausiai nuoseklūs VLPFC, VMPFC ir rostral ACC, atitinkantys ankstesnius rūkančiųjų fMRI cue reaktyvumo tyrimus (Davidas et al. 2005; Užuovėja et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Tikėtina, kad FTND žemo lygio HSM grupėje, palyginti su PRG ar HC grupe, reakcijos į kairę poveikis nėra susijęs su mažesniu nikotino priklausomybės lygiu šiame pogrupyje. Buvo pranešta, kad FTND balai teigiamai koreliuoja su regioniniu smegenų reaktyvumu į rūkymo užuominas (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Todėl būsimuose tyrimuose patartina pasirinkti homogeniškesnę rūkančiųjų grupę su minimaliu FTND įvertinimu arba oficialia DSM-IV ND diagnoze.

Be mūsų išvadų, kad, palyginti su kitomis grupėmis, buvo didesnis VMPFC ir rostral ACC aktyvumas smegenyse, palyginti su kitomis grupėmis, mes pastebėjome, kad HSM potraukis rūkyti teigiamai koreliuoja su veikla smegenyse, susijusiose su emocijomis ir atlygiu / motyvacija (amigdala). ir VLPFC), teritorijose, kurios anksčiau buvo susijusios su rūkymu (Davidas et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Trūkumai

Nors stebėjome padidėjusį smegenų aktyvavimą reaguojant į azartinių lošimų nuotraukas PRG ir rūkymo žymes FTND turinčio HSM grupėje, šių nuotraukų peržiūra sukėlė tik didesnio potraukio, kurį patys pranešama, PRG, o HSM - jokio reagavimo į lazdelę poveikio tendencija buvo užduotis dėl rūkymo norų. Subjektyvaus potraukio pokyčiai prieš ir po užduoties mūsų tyrime galėjo būti riboti dėl matavimo laiko: išėjus iš skaitytuvo buvo užpildytas popieriaus ir pieštuko potraukio klausimynas, kai tiesioginis užduoties poveikis potraukiui galėjo sumažėti. Ateityje atliekant mokslinius tyrimus, pirmenybė turėtų būti teikiama kompiuterizuotoms potraukio priemonėms, kurios naudojamos skaitytuve, pusiaukelėje arba iškart po lazerio reagavimo užduoties.

Įdarbinus HSM grupę paaiškėjo, kad FTND balai šioje grupėje labai skyrėsi. Todėl, post-hoc buvo lyginami du HSM pogrupiai: FTND-aukštoji grupė ir FTND-žemoji grupė. Skirtingi FTND ir FTND grupių duomenys rodo, kad svarbu įtraukti priklausomybės nuo nikotino laipsnio rodiklius reaguojant į rūkalius, taip pat parinkti rūkalius pagal jų rūkytų cigarečių skaičių. FTND pogrupių grupių dydžiai buvo maži (n = 10 ir n = Atitinkamai 8), todėl rezultatus, susijusius su šiais pogrupiais, reikia aiškinti atsargiai. Turėtų būti atlikti tyrimai su didesnėmis rūkalių grupėmis, kurių FTND balai skiriasi, kad būtų galima pakartoti šias preliminarias išvadas.

išvada

Šis tyrimas rodo, kad azartinių žaidimų nuotraukų (priešingai nei neutralių paveikslėlių) žiūrėjimas yra susijęs su didesniu smegenų aktyvinimu vizualinio apdorojimo, emocijų motyvacijos ir dėmesio kontrolės smegenų kontūrais, siekiantiems gydytis PRG, palyginti su HC ir HSM, ir kad šis aktyvinimas yra teigiamai susijęs su lošimų potraukiais. Šis poveikis yra toks pat, koks pastebėtas priklausomiems nuo medžiagos asmenims (george et al. 2001; Myrick et al. 2004; Nekilmingas laisvas smulkus žemvaldys et al. 2007). Šiame tyrime stebėjome padidėjusį smegenų reagavimą į rūkymo ženklus asmenims, kurių FTND balai rodo vidutinę priklausomybę nuo nikotino, palyginti su HC, tačiau neradome skirtumų tarp asmenų, kurių FTND balas rodo mažą priklausomybę nuo nikotino. Didesnis potraukis rūkyti HSM buvo susijęs su padidėjusiu aktyvumu atlygio ir su emocijomis susijusiose smegenų srityse. Būsimi tyrimai turi nustatyti, ar ilgalaikis azartinių lošimų užuominų poveikis smegenų aktyvacijai PRG gydant yra susijęs su azartinių lošimų problemos atkryčiu.

Padėka

Šis tyrimas buvo iš dalies finansuotas iš Nyderlandų sveikatos tyrimų ir plėtros organizacijos (#31000056) Nyderlandų mokslinių tyrimų organizacijos (NWO) dotacijos AG, DV, JO ir PB, taip pat iš Naujojo tyrėjo dotacijos (AG, Veni). stipendija) iš Nyderlandų mokslinės organizacijos (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Nuskaitymo išlaidas iš dalies finansavo Amsterdamo smegenų vaizdavimo platforma. AG, MR, DV, JO ir PB nepranešė apie interesų konfliktą. Dėkojame Jellinek Amsterdam už pagalbą įdarbinant probleminius lošėjus.

Autorių indėlis

AG, MR ir DV prisiima atsakomybę už duomenų vientisumą ir duomenų analizės tikslumą. Visi autoriai turėjo visišką prieigą prie visų tyrimo duomenų. AG, MR, JO, WB ir DV buvo atsakingos už tyrimo koncepciją ir dizainą. MR buvo atsakinga už duomenų kaupimą. MR, AG ir DV buvo atsakingi už statistinę duomenų analizę ir aiškinimą. AG parengė rankraštį. MR, JO, WB ir DV pateikė kritinę svarbaus intelekto turinio rankraščio redakciją. Visi autoriai kritiškai apžvelgė turinį ir patvirtino galutinę versiją publikavimui. Preliminarūs šio tyrimo duomenys buvo pateikti Žmogaus smegenų žemėlapių sudarymo susitikime 15 – 19, 2008, Melburnas, Australija.

Nuorodos

  1. „Beck AT“, „Steer RA“, „Ball R“, „Ranieri WF“. Psichikos ambulatorinių pacientų Beko depresijos aprašų – IA ir –II palyginimas. J Pers įvertinti. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. „Breiter HC“, „Rosen BR“. Žmogaus smegenų atlygio grandinių funkcinis magnetinio rezonanso tomografija. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Smegenų metaboliniai pokyčiai cigarečių potraukio metu. Arch Gen psichiatrija. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bushas K, Kivlahanas DR, „McDonell MB“, „Fihn SD“, „Bradley KA“. Klausimai AUDIT alkoholio vartojimui (AUDIT-C): efektyvus trumpas probleminio alkoholio vartojimo atrankos testas. Ambulatorinės priežiūros kokybės gerinimo projektas (ACQUIP). Alkoholio vartojimo sutrikimų identifikavimo testas. Arka intern. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, žvirblis MA. Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) Niujorkas: daugialypės sveikatos sistemos; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoholio reaktyvumas, neigiamas nuotaikos reaktingumas ir recidyvas gydomiems alkoholiniams vyrams. J Abnorm Psychol. 1997: 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue sukeltas smegenų aktyvumas patologiniams lošėjams. Biolo psichiatrija. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktyvuojasi su rūkymu ir nerūkančiais asmenimis, susijusiais su rūkymu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol psichiatrija. 2005: 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Atsakymas į atkaklumą ir ventralinį prefrontalinį jautrumą už atlygį ir bausmę vyrų probleminių žaidėjų ir rūkalių atžvilgiu. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. Dėl DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktyvavimas mezolimbinėse ir visuospatinėse nervų grandinėse, kurias sukelia rūkymo ženklai: funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimo įrodymai. Aš esu psichiatrija. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbinis aktyvavimas į cigarečių rūkymą, nepriklausantis nuo nikotino pašalinimo: perfuzijos fMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George'as MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefrontalinės žievės ir priekinio vidurinio talamus aktyvinimas alkoholikams veikiant alkoholiui būdingas nuorodas. Arch Gen psichiatrija. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Priklausomybė nuo narkotikų ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: vaizdiniai, rodantys priekinės žievės dalyvavimą. Am J psichiatrija. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patologinis lošimas: išsami biologinio elgesio radinių apžvalga. „Neurosci Biobehav“ red. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. „Heatherton TF“, „Kozlowski LT“, „Frecker RC“, „Fagerstrom KO“. Fagerstromo priklausomybės nuo nikotino testas: Fagerstromo tolerancijos klausimyno peržiūra. Br J narkomanas. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodginsas DC, el Guebaly'as N. Retrospektyvios ir perspektyvios prognozės, kad krituliai gali pasikartoti patologinių lošimų metu. J pasikonsultuokite su Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Aš esu psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Nuo kokaino priklausomų moterų potraukio nervinis ryšys yra toks. Am J psichiatrija. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurinis aktyvumas, susijęs su narkotikų troškimu nuo priklausomybės nuo kokaino. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, princas C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Kokaino sukeliami smegenų aktyvumo pokyčiai ir atkrytis nuo kokaino priklausomiems pacientams. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. „Ledgerwood DM“, Petry NM. Ką mes žinome apie patologinių lošimų atkrytį? „Clin Psychol“ red. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (FMRI) tyrimas, sukeliantis potraukį rūkyti potraukį virtualioje aplinkoje. Taikyti psichofiziolio biologinį grįžtamąjį ryšį. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. „Lesieur H“, „Blume SB“. „South Oaks“ lošimų ekranas (SOGS): nauja priemonė patologiniams lošėjams identifikuoti. Am J psichiatrija. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Tikimybės ir abstinencijos poveikis nervų reakcijai į rūkymo žymes cigaretės rūkantiems: fMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinencijos sukeltos saviraiškos troškimų pokyčiai siejasi su įvykiais susijusiais FMRI atsakais į rūkymo ženklus. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 1940 – 1947. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  26. „McClernon FJ“, „Hutchison KE“, „Rose JE“, „Kozink RV“. DRD4 VNTR polimorfizmas susijęs su laikina fMRI-BOLD reakcija į rūkymo ženklus. Psichofarmakolis (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individualūs nikotino priklausomybės, abstinencijos simptomų ir lyties skirtumai prognozuoja trumpalaikius fMRI-BOLD atsakymus į rūkymo žymes. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Dėmesio šališkumas numato heroino atkrytį po gydymo. Priklausomybė. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikotino receptorių agonistai kaip neuroprotekciniai / neurotrofiniai vaistai. Molekulinių mechanizmų progresas. J Neuroninis transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencinė smegenų veikla alkoholikams ir socialiniams gėrimams alkoholio vartojimui: santykis su troškimu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Šeimos klaidų lygio kontroliavimas atliekant neurovaizdį: lyginamoji apžvalga. „Stat Methods Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Parkas MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkoholio užuominų smegenų substratai asmenims, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais. Alkoholio alkoholis. 2007: 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Ar priklausomybę sukeliančio elgesio apimtis turėtų būti išplėsta, kad ji apimtų patologinius lošimus? Priklausomybė. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Mintys apie savižudybę ir bandymai nusižudyti ieškant patologinių lošėjų. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  35. Potenza MN. Ar priklausomybę sukeliantys sutrikimai apima su medžiaga nesusijusias sąlygas? Priklausomybė. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. „Potenza MN“, „Fiellin DA“, „Heninger GR“, „Rounsaville BJ“, „Mazure CM“. Azartiniai lošimai: priklausomybę sukeliantis elgesys, turintis įtakos sveikatai ir pirminės sveikatos priežiūrai. J Gen intern. 2002; 17: 721 – 732. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Lošimų potraukiai patologinių lošimų metu: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas. Arch Gen psichiatrija. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Nat Neurosci. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robinsas L, Cottleris L, Bucholzas K, Comptonas W. DSM-IV diagnostikos interviu tvarkaraštis (DIS-IV peržiūra 11 rugsėjis 1998) Sent Luisas, MO: Vašingtono universitetas, medicinos mokykla, Psichiatrijos katedra; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Priklausomybės nuo nikotino sunkumas modifikuoja lazdelės sukeltą smegenų veiklą regionuose, susijusiuose su motorikos paruošimu ir vaizdavimu. Psichofarmakolis (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevensas J. Taikomoji daugiamatė socialinių mokslų statistika. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence'as Erlbaumas; 1996.
  42. „Sullivan EV“. Kompresinės pontocerebellar ir cerebellothalamocortical sistemos: spėlionės apie jų indėlį į pažintinius ir motorinius sutrikimus neamnezinio alkoholizmo metu. Alkoholio klinika 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD atsakas į alkoholio stimulus priklausomoms jaunoms moterims. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. „Tiffany ST“, „Drobes DJ“. Sukurtas ir pradinis rūkymo skatinimo klausimyno patvirtinimas. Br J narkomanas. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholio ir azartinių žaidimų patologija tarp JAV suaugusiųjų: paplitimas, demografiniai modeliai ir gretutinė priklausomybė. J studijuoja alkoholį. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Pasaulio sveikatos organizacija. Kompozicinis tarptautinis diagnostinis interviu - 2.L versija. Ženeva: Pasaulio sveikatos organizacija; 1997.
  47. „Zijlstra F“, „Veltman DJ“, „Booij J“, „van den Brink W“, „Franken IH“. Neseniai nuo opioidų priklausomų vyrų neurobiologiniai potraukio ir anhedonijos substratai. Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]