Sumažėjęs neuronų aktyvumas patologinių lošėjų apdovanojimų grandinėje asmeninių svarbių stimulių apdorojimo metu. (2010)

PASTABOS: Iš šio tyrimo aišku, kad patologiniai lošimai atspindi priklausomybių nuo medžiagų neurobiologiją. Jie nustatė sumažėjusį atlygio schemą laimėjimuose ir nuostoliuose, skirtingai nei įprasta kontrolė. Kita išvada yra ta, kad svarbūs asmeniniai stimulai neaktyvino atlygio schemos. Tai taip pat yra priklausomybė nuo medžiagų. Naujajame DSM patologiniai lošimai bus klasifikuojami kaip priklausomybė.

VISAS STUDIJAS: Sumažėjęs neuronų aktyvumas patologinių lošėjų atlygintinėje apykaitoje, apdorojant asmeniškai svarbius stimulus.

Hum Brain Mapp. 2010 lapkritis; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Magdeburgo Otto-von-Guericke universiteto psichiatrijos katedra, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Vokietija. [apsaugotas el. paštu]

SANTRAUKA
Patologiški lošėjai stebina vis didėjančiu užsiėmimu lošimu, dėl kurio nepaisoma stimulų, interesų ir elgesio, kuris kadaise buvo labai svarbus asmeniui. Neurobiologiškai disfunkcijos atlygio schemoje padengia patologinius lošimus. Norėdami ištirti abiejų išvadų ryšį, mes ištyrėme 16 negydytų patologinių lošėjų, naudodami fMRI paradigmą, apimančią dvi skirtingas užduotis: asmeninio reikšmingumo įvertinimą ir atlygio užduotį, kuri buvo funkcinis lokalizatorius. Patologiniai lošėjai atskleidė sumažėjusį deaktyvavimą per piniginius nuostolius kai kuriuose mūsų pagrindiniuose atlygio regionuose, kairiajame branduolyje ir kairiajame putamene. Be to, nors patologiniai lošėjai vertino labai asmeniškai svarbius dirgiklius, mes nustatėme sumažėjusį neuronų aktyvumą visuose mūsų pagrindiniuose atlygio regionuose, įskaitant dvišalį branduolį accumbens ir kairįjį ventralinį putameno žievę, palyginti su sveikais kontroliniais mėginiais. Pirmą kartą mes parodėme pasikeitusį neuronų aktyvumą atlygio schemose asmeninio reikšmingumo patologiniams lošėjams metu. Mūsų išvados gali suteikti naujų įžvalgų apie patologinių lošėjų užimtumo lošimu neurobiologinį pagrindą.

ĮVADAS
'' Jūs tapote nejautrus '', - pažymėjo jis. '' Jūs ne tik atsisakėte gyvenimo, savo ir savo visuomenės interesų, savo, kaip vyro ir piliečio, pareigos, draugų (ir jūs juos vis tiek turėjote) - jūs ne tik atsisakėte kiekvieno tikslo, kad ir kas būtų gyvenimas, išskyrus laimėjimą rulete - jūs netgi atsisakėte savo prisiminimų. ''
Dostojevskis, lošėjas, 1867

Rusų romanistas Dostojevskis aprašo du pagrindinius patologinio lošimo simptomus, kuriuos šių dienų psichiatrai apibūdintų kaip potraukį azartiniams lošimams ir didėjantį buvusių sau svarbių interesų nepaisymą. Dabartiniai diagnostikos vadovai [DSM-IV, Amerikos psichiatrų asociacija, 1994; ICD-10, Pasaulio sveikatos organizacija, 1992] patologinį lošimą klasifikuoja kaip impulsų valdymo sutrikimą. Tačiau panašumas į priklausomybės sutrikimus, tokius kaip alkoholizmas ir priklausomybė nuo kokaino, leidžia pažvelgti į naują perspektyvą. Patologinis azartinis lošimas gali būti vertinamas kaip priklausomybės sutrikimas, nesusijęs su nereikšmingu poveikiu [Reuter et al., 2005].

Patologinis azartinis lošimas klasifikuojamas kaip priklausomybės nuo nereikšmingo priklausomybės sutrikimas rodo, kad atlygis yra toks, koks yra priklausomybė nuo narkotikų. Tokių anomalijų buvo rasta branduolio branduoliuose (NACC) / ventiniame striatumyje (VS), putamenuose, ventromedialinėje priekinėje žievėje (VMPFC), orbitofrontalinėje žievėje (OFC), ventraliniame pagrindiniame plote (VTA) [apžvalgą rasite Knutson and Gibbs, 2007. ; McClure ir kt., 2004; O'Doherty, 2004; apie priklausomybės sutrikimų ryšį ir atlygio schemą skaitykite Martin-Soelch ir kt., 2001; Volkovas ir kt., 2004, 2007a]. Reuter ir kt. [2005] ištyrė patologinių lošėjų neuronų aktyvumą, naudodamas kortelės atspėjimo užduotį ir fMRI. Gaudami piniginį atlygį, jie nustatė pakitusį neuronų aktyvumą patologinių lošėjų, įskaitant dešinįjį VS ir VMPF, atlygio kontūre, palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis. Be to, autoriai nustatė sumažėjusį neuronų aktyvumo skirtumą tarp šių asmenų piniginės naudos ir nuostolių.

Potenza ir kt. [2003], ištyręs patologinius lošėjus, atliekančius „Stroop“ užduotį, taip pat nustatė sumažėjusį VMPFC aktyvumą. Tačiau kitame tyrime tas pats regionas parodė padidėjusį patologinių lošėjų aktyvumą atliekant juodojo koto užduotį ir gaunant piniginį atlygį, palyginti su ta pačia užduotimi be jos [Hollander et al., 2005]. Pristatant azartinių lošimų scenas, taip pat pastebėtas sumažėjęs kitų regionų, tokių kaip OFC, thalamus ir bazinės ganglijos, aktyvumas [Potenza et al., 2003]. Šiuos rezultatus galima papildyti su priklausomybe nuo narkotikų susijusių ligų, tokių kaip alkoholizmas ir priklausomybė nuo kokaino, išvadomis. Panašiai kaip ir patologiniai lošėjai, alkoholikų vartojant VS padidėjo neuronų aktyvumas sumažėjus piniginei prieaugiui [Wrase et al. 2007] ir sumažėjęs striatos dopamino aktyvumas vartojant metilfenidatą, matuojant PET naudojant [11C] -raclopridą [Volkow et al., 2007b]. Nuo kokaino priklausomiems pacientams sumažėjo neuronų aktyvumas, kai buvo atlyginta iš kitų, OFC, šoninės priekinės priekinės žievės ir mezencephalono. [Goldstein et al., 2007]. Galiausiai Tanabe ir kt. [2007] pademonstravo pakitusį neuronų aktyvumą priimant sprendimus ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje ir kituose regionuose, parodydamas patologinio lošimo panašumą su kitais priklausomybės sutrikimais.

Apibendrinant, šie atradimai parodo, kokia svarbi yra atlygio schema patologinio lošimo metu, taip pat jos panašumas į kitus priklausomybės sutrikimus. Remiantis Reuter ir kt. [2005], toks sumažėjęs atsakas į atlygį gali simptomai sukelti lėtinį nepasitenkinimo įspūdį. Tai savo ruožtu gali padidinti riziką, kad stipresni stiprintojai, tokie kaip azartiniai lošimai, kokainas ar kiti narkotikai, gali būti patenkinti, kad būtų pasiektas pakankamas aktyvacijos lygis apdovanojimų regionuose.

Kitas ryškus patologinio lošimo požymis yra ryškus asmeninio aktualumo pokytis. Pacientai vis labiau nerimauja dėl azartinių žaidimų ir todėl pradeda nekreipti dėmesio į kitus anksčiau sau svarbius stimulus ir elgesį. Psichologiškai asmeninio aktualumo ar su savimi susijusio įvertinimas, kaip tai vadino ankstesni tyrimai [de Greck ir kt., 2008, 2009; Kelley ir kt., 2002; Northoff ir Bermpohl, 2004; Northoff ir kt., 2006; Phan ir kt., 2004] aprašo, kaip svarbu ir arti savęs subjektai patiria specifinius dirgiklius. Neurobiologiniu požiūriu užduotys, susijusios su savęs ryšiu, taigi ir asmeniniu aktualumu, įtraukė regionus iš atlygio schemų, tokių kaip NACC, VTA ir VMPFC [de Greck ir kt., 2008; Northoff ir kt., 2006; Northoff ir kt., 2007; Phan ir kt., 2004].

Atlyginimų schemos įdarbinimas pagal labai asmeniškai svarbius dirgiklius iškelia klausimą dėl tikslaus santykio tarp atlygio tvarkymo ir asmeninės svarbos stimulų apdorojimo. Preliminariame mūsų grupės tyrime labai asmeniškos užduotys sukėlė neuronų aktyvumą tiksliai tuose regionuose, kuriuose sveiki asmenys dalyvavo atlygio funkcijose [de Greck et al., 2008]. Neseniai mūsų grupė taip pat nustatė, kad vertinant dirgiklius, turinčius didelę asmeninę reikšmę, palyginti su sveikais kontroliniais vaistais, alkoholiu sergantiems pacientams sumažėjo neuronų aktyvumas (ty kairysis ir dešinysis NACC / VS, VTA, VMPFC) [de Greck et al., 2009]. parodant, kad akivaizdūs elgesio pokyčiai atsiranda dėl neaktyvaus atlygio ciklo vertinant labai asmeniškai svarbius dirgiklius.

Pagrindinis mūsų tyrimo tikslas buvo ištirti nenormalių patologinių lošėjų lojalumo normų nenormalių pokyčių nervinius pagrindus. Tiksliau, mes panaudojome paradigmą, norėdami ištirti patologinių lošėjų neuronų aktyvumą tiek atliekant atlygio užduotį, kurią sudaro piniginiai laimėjimai ir nuostoliai, tiek atliekant užduotį, reikalaujančią įvertinti savarankiškumą, kai tiriamieji vertino skirtingas paveikslėlius, kuriuose yra lošimų scenos. , maistas ar alkoholis, nesusiję su asmeniu. Mūsų hipotezė buvo dvejopa. Pirmiausia tikėjomės pakartoti Reuter ir kt. Išvadas. [2005] parodydamas, kad patologiniai lošėjai atlygio užduoties metu sumažina neuronų aktyvumą atlygio regionuose. Be to, mes tikėjomės išplėsti šias išvadas diferencijuodami pelną ir nuostolius. Mes prognozuojame mažiau aktyvavimo piniginės naudos metu ir mažiau išjungimo piniginių nuostolių metu. Antra, remdamiesi klinikiniais simptomais ir savo pastebėjimais apie alkoholizmą [de Greck ir kt., 2009], įvertinome, ar patologinių lošėjų asmeninė reikšmė yra labai sutrikusi, palyginti su sveika kontrole, ir sukėlė hipotezę apie sutrikusią veiklą atlygio sistemoje.

DISKUSIJA
Atliekant patologinių lošėjų asmeninės reikšmės vertinimą, mes ištyrėme atlygio schemą. Atkartojant Reuter ir kt. Išvadas. [2005], patologiniai lošėjai, atlikdami atlygio užduotį, sumažino neuronų aktyvumą dvišaliame NACC ir kairiojo vidurio pentose. Pratęsdami šias išvadas, mes parodėme, kad patologiniai lošėjai, vertindami asmeninę reikšmę, palyginti su sveikais asmenimis, parodė mažesnius signalo pokyčius tuose pačiuose apdovanojimo regionuose. Kartu paėmus, mes pirmą kartą pademonstruojame neuronų anomalijas patologinių lošėjų atlygio kontūre vertindami asmeninę reikšmę.

Patologinių lošėjų atlygio cirkuliacijos pokyčiai piniginių pergalių ir nuostolių metu
Mūsų duomenys atitinka Reuter ir kt. Išvadas. [2005], kuris nustatė sumažėjusį neuronų aktyvumo skirtumą piniginių laimėjimų ir nuostolių metu. Be to, mes galėjome išplėsti jų rezultatus dviem būdais. Pirmiausia mes parodėme, kad sumažėjęs neuronų aktyvumo skirtumas tarp pergalių ir nuostolių atsiranda dėl silpnesnio kairiosios NACC ir kairiojo šoninės putameno dezaktyvacijos pralaimėjimo metu, o ne dėl mažesnio aktyvavimo pergalių metu.

Patologinių lošėjų atlygio pokyčiai vertinant asmeninę reikšmę
Ryškūs mūsų tyrimo rezultatai yra susiję su smegenų veiklos pokyčiais vertinant patologinių lošėjų asmeninę reikšmę. Kaip ir tikėtasi, vertindami didelės asmeninės reikšmės dirgiklius, pastebėjome, kad reikšmingo neuronų aktyvumo trūksta mūsų trijuose apdovanojimo regionuose (kairysis ir dešinysis NACC, kairysis putamenas). Šios išvados atitinka mūsų hipotezę ir reiškia, kad sumažėjęs neuronų reaktyvumas pacientams, priklausomiems nuo azartinių lošimų, yra ypač naudingas atliekant užduotis. Dabartiniai mūsų atradimai papildo ankstesnius mūsų grupės duomenis, kuriuose alkoholikų vartojantiems pacientams taip pat pasireiškė sumažėjęs neuronų aktyvumas, skatinant atlygį, žiūrint į asmeniškai svarbius dirgiklius [de Greck et al., 2009]. Kaip ir pacientams, vartojantiems alkoholiką, sumažėjęs neuronų aktyvumas patologinių lošėjų savarankiškumo metu gerai atitinka klinikinį stebėjimą, kai stiprus asmeninės svarbos pokytis nuo anksčiau asmeniškai svarbių įpročių pereina prie azartinių lošimų, kaip vienintelė asmeniškai svarbi veikla. Šią prielaidą patvirtina mūsų elgesio išvados, kad patologiniai lošėjai azartinių žaidimų dirgiklius žymiai dažniau klasifikuoja kaip labai susijusius su savimi, palyginti su sveikais asmenimis.

Svarbiausia, kad mūsų išvados pirmą kartą parodo, kad šie klinikiniai ir elgesio pokyčiai suvokiant asmeninę reikšmę gali atitikti sutrikusią neuronų veiklą atlygio grandinėje neurobiologiniu lygmeniu. Be to, dirgikliai, klasifikuojami kaip labai svarbūs asmeniui, nesukelia neuronų aktyvumo atlygio grandinėje. Todėl, remiantis ankstesniais postulatais [Reuter ir kt., 2005], galima kelti hipotezę, kad dėl akivaizdaus nesugebėjimo stimuliuoti savo atlygio schemos net labai su savimi susijusiais dirgikliais, šie pacientai gali būti priversti ieškoti situacijų, kurios suteikia stipresnį pastiprinimą. tokius kaip azartiniai lošimai ar narkotikai, kad jų atlygio sistemoje būtų sukurta pakankamai pradinės veiklos.

Metodiniai apribojimai
Galiausiai turime apsvarstyti savo tyrimo metodinius apribojimus. Visų pirma, asmeninio tinkamumo ar savarankiškumo samprata gali atrodyti problemiškai neaiški empiriškai ir (arba) konceptualiai. Mes vartojome ankstesnių asmeninės reikšmės ir savarankiškumo tyrimų sąvoką [de Greck ir kt., 2008, 2009; Northoffas ir Bermpohlis, 2004; Northoff ir kt., 2006, 2007], kurie leido tiriamiesiems aiškiai nurodyti, ar pateiktas dirgiklis yra labai svarbus, ar mažas. Nors ši asmeninio tinkamumo samprata yra gana platus požiūris, vis dėlto nusprendėme ją įgyvendinti savo paradigmoje.

IŠVADA
Šiame tyrime mes parodėme svarbų atlygio grandinės vaidmenį patologiniame lošime. Patologiniai lošėjai ne tik demonstruoja sumažėjusį neuronų aktyvumą atlygio grandinėse (kairysis ir dešinysis NACC, kairysis ventralinis putamenas) piniginių pergalių ir nuostolių metu, bet ir - ir dar svarbiau - vertinant labai asmeniškai svarbius dirgiklius. Vertinant labai asmeniškai svarbius dirgiklius, sveiki asmenys demonstruoja didelį atpildo aktyvumą, patologiniams lošėjams trūksta šio neuronų aktyvumo padidėjimo. Laikui bėgant gali būti nustatyta, kad šios išvados atitinka didėjantį kitos (anksčiau buvusios svarbios) veiklos aplaidumą ir visišką susirūpinimą azartiniais lošimais.