Sumažėjęs neuronų aktyvumas patologinių lošėjų apdovanojimų grandinėje asmeninių svarbių stimulių apdorojimo metu. (2010)

KOMENTARAI: Iš šio tyrimo aišku, kad patologinis lošimas atspindi priklausomybės nuo narkotikų neurobiologiją. Skirtingai nuo įprastų kontrolės priemonių, jie nustatė, kad laimėjimų ir pralaimėjimų atlygio schema sumažėjo. Kita išvada yra ta, kad svarbūs asmeniniai svarbūs stimulai nesuaktyvino atlygio grandinės. Tai taip pat būdinga priklausomybei nuo medžiagų. Naujasis DSM patologinis lošimas bus klasifikuojamas kaip priklausomybė.

VISAS TYRIMAS: Sumažėjęs neuronų aktyvumas patologinių lošėjų atlygio sistemoje apdorojant asmeninius svarbius stimulus.

Hum Brain Mapp. 2010 m. lapkritis;31(11):1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Otto-von-Guericke universiteto Magdeburgo psichiatrijos skyrius, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburgas, Vokietija. [apsaugotas el. paštu]

SANTRAUKA
Patologiniai lošėjai daro įspūdį dėl didėjančio susirūpinimo lošimu, dėl kurio nepaisoma dirgiklių, interesų ir elgesio, kurie kažkada buvo labai svarbūs asmeniškai. Neurobiologinės atlygio grandinės disfunkcijos yra patologinio lošimo pagrindas. Norėdami ištirti abiejų išvadų ryšį, mes ištyrėme 16 negydomų patologinių lošėjų, naudodami fMRI paradigmą, kuri apėmė dvi skirtingas užduotis: asmeninio svarbos įvertinimą ir atlygio užduotį, kuri buvo funkcinis lokalizatorius. Patologiniai lošėjai atskleidė sumažėjusį deaktyvavimą per piniginių nuostolių įvykius kai kuriuose mūsų pagrindiniuose atlygio regionuose, kairiajame branduolyje ir kairiajame putamen. Be to, nors patologiniai lošėjai žiūrėjo į labai svarbius asmeninius dirgiklius, mes nustatėme sumažėjusį neuronų aktyvumą visuose mūsų pagrindiniuose atlygio regionuose, įskaitant dvišalį branduolį ir kairiąją pilvo putameninę žievę, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Pirmą kartą pademonstravome pasikeitusį neuronų aktyvumą atlygio grandinėje, kai tai buvo asmeniškai svarbu patologiniams lošėjams. Mūsų išvados gali suteikti naujų įžvalgų apie patologinių lošėjų susirūpinimo azartiniais lošimais neurobiologinį pagrindą.

ĮVADAS
„Tu tapai bejausmis“, – pastebėjo jis. „Jūs ne tik atsisakėte gyvenimo, savo ir visuomenės interesų, savo, kaip vyro ir piliečio, pareigos, savo draugų (ir jūs turėjote juos visus vienodus) – jūs ne tik atsisakėte bet kokio tikslo. gyvenimą, išskyrus laimėjimą ruletėje – jūs netgi atsižadėjote savo prisiminimų.
Dostojevskis, „Lošėjas“, 1867 m

Rusų romanistas Dostojevskis aprašo du pagrindinius patologinio lošimo simptomus, kuriuos šiuolaikiniai psichiatrai apibūdintų kaip potraukį lošti ir didėjantį anksčiau sau svarbių interesų nepaisymą. Dabartiniai diagnostikos vadovai [DSM-IV, Amerikos psichiatrijos asociacija, 1994; TLK-10, Pasaulio sveikatos organizacija, 1992] patologinis lošimas klasifikuojamas kaip impulsų kontrolės sutrikimas. Tačiau panašumai į priklausomybės sutrikimus, tokius kaip alkoholizmas ir priklausomybė nuo kokaino, leidžia pažvelgti iš naujo. Patologinis lošimas gali būti vertinamas kaip su medžiaga nesusijęs priklausomybės sutrikimas [Reuter ir kt., 2005].

Patologinio lošimo klasifikavimas kaip priklausomybės sutrikimas, nesusijęs su narkotinėmis medžiagomis, rodo, kad yra atlygio sistemos sutrikimų, pavyzdžiui, priklausomybės nuo medžiagų. Tokie anomalijos buvo aptiktos nucleus accumbens (NACC) / ventraliniame striatum (VS), putamen, ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje (VMPFC), orbitofrontal žievėje (OFC), ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA) [apžvalgą žr. Knutson ir Gibbs, 2007 ; McClure ir kt., 2004; O'Doherty, 2004; dėl priklausomybės sutrikimų ir atlygio schemų susiejimo žr. Martin-Soelch ir kt., 2001; Volkow ir kt., 2004, 2007a]. Reuter ir kt. [2005] tyrė patologinių lošėjų neuronų aktyvumą, naudodamas kortų atspėjimo užduotį ir fMRT. Gavę piniginį atlygį, jie nustatė pakitusį neuronų aktyvumą patologinių lošėjų atlygio sistemoje, įskaitant tinkamą VS ir VMPF, palyginti su sveikais kontroliniais subjektais. Be to, autoriai nustatė sumažėjusį neuronų aktyvumo skirtumą tarp šių subjektų piniginio pelno ir nuostolių.

Potenza ir kt. [2003], tyręs patologinius lošėjus, atliekančius Stroop užduotį, taip pat nustatė sumažėjusį VMPFC aktyvumą. Tačiau kitame tyrime tas pats regionas parodė padidėjusį patologinių lošėjų aktyvumą atliekant „black Jack“ užduotį su piniginiu atlygiu, palyginti su ta pačia užduotimi be jos [Hollander ir kt., 2005]. Pateikiant azartinių lošimų scenas, taip pat buvo pastebėtas sumažėjęs kitų regionų, tokių kaip OFC, talamo ir bazinių ganglijų, aktyvumas [Potenza ir kt., 2003]. Šie rezultatai gali būti papildyti išvadomis apie priklausomybę sukeliančias ligas, tokias kaip alkoholizmas ir priklausomybė nuo kokaino. Panašiai kaip patologiniai lošėjai, alkoholikams pacientams pasireiškė sumažėjęs neuronų aktyvumas sergant VS, kai gaunamas piniginis pelnas [Wrase ir kt. 2007] ir sumažino striato dopamino aktyvumą vartojant metilfenidatą, matuojant PET. naudojant [11C]-raklopridą [Volkow ir kt., 2007b]. Priklausomiems nuo kokaino pacientams sumažėjo neuronų aktyvumas, kai buvo gautas piniginis atlygis OFC, šoninėje prefrontalinėje žievėje ir vidurinėje smegenų žievėje, be kita ko, [Goldstein ir kt., 2007]. Galiausiai Tanabe ir kt. [2007] parodė pakitusį neuronų aktyvumą priimant sprendimus ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje ir kituose regionuose, parodydamas patologinio lošimo panašumą į kitus priklausomybės sutrikimus.

Apibendrinant, šios išvados rodo lemiamą atlygio grandinės svarbą patologiniame lošime, taip pat jos panašumą į kitus priklausomybės sutrikimus. Pasak Reuter ir kt. [2005], toks sumažėjęs atsakas į atlygį gali simptomatiškai sukelti lėtinį nepasitenkinimo įspūdį. Tai savo ruožtu gali padidinti riziką ieškoti pasitenkinimo stipresniais stiprintuvais, tokiais kaip azartiniai lošimai, kokainas ar kiti piktnaudžiavimo narkotikais, siekiant gauti pakankamą aktyvacijos lygį atlygio regionuose.

Kitas ryškus patologinio lošimo požymis yra ryškus asmeninio aktualumo pokytis. Pacientai vis labiau susirūpinę azartiniais lošimais, todėl pradeda nepaisyti kitų anksčiau jiems svarbių dirgiklių ir elgesio. Psichologiniu požiūriu asmeninio aktualumo ar ryšio su savimi vertinimas, kaip tai vadino ankstesni tyrimai [de Greck ir kt., 2008, 2009; Kelley ir kt., 2002; Northoff ir Bermpohl, 2004; Northoff ir kt., 2006; Phan ir kt., 2004], aprašo, kaip svarbūs ir kaip arti savęs tiriamieji patiria specifinius dirgiklius. Neurobiologiniu požiūriu užduotys, apimančios ryšio su savimi sampratą, taigi ir asmeninę svarbą, yra susijusios su atlygio grandinėmis, tokiomis kaip NACC, VTA ir VMPFC [de Greck ir kt., 2008; Northoff ir kt., 2006; Northoff ir kt., 2007; Phan ir kt., 2004].

Atlygio schemos įdarbinimas naudojant labai svarbius asmeninius stimulus kelia klausimą apie tikslų ryšį tarp atlygio apdorojimo ir asmeninių dirgiklių apdorojimo. Preliminariame mūsų grupės tyrime labai svarbios užduotys sukėlė neuronų aktyvumą būtent tuose regionuose, kurie yra susiję su sveikų asmenų atlygio funkcija [de Greck ir kt., 2008]. Neseniai mūsų grupė taip pat nustatė, kad alkoholikų pacientų neuronų aktyvumas atlygio grandinėje (ty kairėje ir dešinėje NACC/VS, VTA, VMPFC) buvo sumažėjęs vertinant dirgiklius, turinčius didelę asmeninę reikšmę, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais [de Greck ir kt., 2009] Parodantys, kad akivaizdūs elgesio pokyčiai kyla dėl to, kad atlygio grandinės neįjungtos vertinant labai svarbius asmeninius stimulus.

Bendras mūsų tyrimo tikslas buvo ištirti nenormalaus suvoktos asmeninės svarbos pokyčio neuroninį pagrindą atlygio grandinėje negydomiems patologiniams lošėjus. Tiksliau, mes panaudojome paradigmą, kad ištirtume neuronų aktyvumą patologinių lošėjų atlygio grandinėje atliekant atlygio užduotį, kurią sudaro piniginiai laimėjimai ir praradimai, ir atliekant užduotį, reikalaujančią įvertinti ryšį su savimi, kai tiriamieji įvertino skirtingas nuotraukas su lošimo scenomis. , maistas ar alkoholis, kaip labai ar mažai asmeninis. Mūsų hipotezė buvo dvejopa. Pirma, mes tikėjomės pakartoti Reuter ir kt. [2005], parodydamas, kad patologiniai lošėjai demonstruoja sumažėjusį neuronų aktyvumą apdovanojimo srityse. Be to, tikėjomės išplėsti šias išvadas, atskirdami pelną ir nuostolius. Prognozuojame mažesnį aktyvavimą piniginio pelno metu ir mažesnį deaktyvavimą piniginių nuostolių metu. Antra, remdamiesi klinikiniais simptomais ir mūsų pačių išvadomis alkoholizmo srityje [de Greck ir kt., 2009], mes iškėlėme hipotezę, kad atlygio grandinėje yra sutrikusi veikla, ypač vertinant patologinių lošėjų asmeninį reikšmingumą, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis.

DISKUSIJA
Mes ištyrėme atlygio schemą vertindami asmeninį patologinių lošėjų svarbą. Atkartojant Reuter ir kt. išvadas. [2005], patologiniai lošėjai parodė sumažėjusį neuronų aktyvumą dvišalėje NACC ir kairiojo ventralinio putameno atlygio užduotyje. Išplėsdami šias išvadas parodėme, kad patologinių lošėjų signalų pokyčiai tuose pačiuose atlygio regionuose, vertinant asmeninį reikšmingumą, sumažėjo, palyginti su sveikais tiriamaisiais. Apibendrinant, mes pirmą kartą parodome neuronų anomalijas patologinių lošėjų atlygio grandinėje vertindami asmeninį reikšmingumą.

Patologinių lošėjų apdovanojimų grandinės pokyčiai piniginių laimėjimų ir nuostolių metu
Mūsų duomenys atitinka Reuter ir kt. [2005], kurie nustatė sumažėjusį neuronų aktyvumo skirtumą piniginių laimėjimų ir nuostolių metu. Be to, mes galėjome išplėsti jų rezultatus dviem būdais. Pirma, mes parodėme, kad sumažėjęs neuronų aktyvumo skirtumas tarp laimėjimų ir pralaimėjimų atsiranda dėl silpnesnio kairiojo NACC ir kairiojo ventralinio putameno deaktyvavimo pralaimėjimo įvykių metu, o ne dėl mažesnio aktyvavimo per laimėjimo įvykius.

Patologinių lošėjų apdovanojimų grandinės pokyčiai vertinant asmeninį reikšmingumą
Įspūdingos mūsų tyrimo išvados yra susijusios su smegenų veiklos pokyčiais vertinant patologinių lošėjų asmeninį reikšmingumą. Kaip ir tikėtasi, mes nustatėme didelį neuronų aktyvumo trūkumą mūsų trijuose atlygio regionuose (kairėje ir dešinėje NACC, kairėje putamen), vertindami labai svarbius asmeninius stimulus. Šios išvados atitinka mūsų hipotezę ir reiškia, kad sumažėjęs neuronų reaktyvumas priklausomų nuo lošimų pacientų atlygio sistemoje atliekant ypatingai svarbias užduotis. Mūsų dabartinės išvados papildo ankstesnes mūsų grupės išvadas, kuriose alkoholikams pacientams taip pat buvo sumažėjęs neuronų aktyvumas atlygio grandinėje, stebint labai svarbius asmeninius stimulus [de Greck ir kt., 2009]. Taip pat, kaip ir alkoholikams pacientams, patologinių lošėjų atveju šis sumažėjęs neuronų aktyvumas, susijęs su savimi, gerai atitinka klinikinius stebėjimus, kai asmeninis reikšmingumas perėjo nuo anksčiau asmeniškai svarbių įpročių į lošimą kaip vienintelę asmeniškai svarbią veiklą. Šią prielaidą patvirtina mūsų elgsenos atradimas, kad patologiniai lošėjai lošimo stimulus daug dažniau klasifikavo kaip labai susijusius su savimi, palyginti su sveikais tiriamaisiais.

Svarbiausia, kad mūsų išvados pirmą kartą parodo, kad šie klinikiniai ir elgesio pokyčiai suvokiant asmeninį reikšmingumą gali atitikti sutrikusią neuronų veiklą atlygio grandinėje neurobiologiniu lygmeniu. Be to, dirgikliai, klasifikuojami kaip labai asmeniškai svarbūs, galiausiai nesukelia neuronų aktyvumo atlygio grandinėje. Todėl, remiantis ankstesnėmis prielaidomis [Reuter ir kt., 2005], galima kelti hipotezę, kad dėl akivaizdaus nesugebėjimo paskatinti savo atlygio grandinės net labai su savimi susijusiais dirgikliais šie pacientai gali būti priversti ieškoti situacijų, kurios suteiktų stipresnį pastiprinimą. pvz., azartiniai lošimai ar narkotikai, kad jų atlygio sistemoje būtų sukurta pakankama pradinė veikla.

Metodiniai apribojimai
Galiausiai turime atsižvelgti į mūsų tyrimo metodologinius apribojimus. Visų pirma, asmeninio aktualumo arba ryšio su savimi samprata empiriškai ir (arba) konceptualiai gali atrodyti problemiškai miglota. Naudojome ankstesnių tyrimų apie asmeninį reikšmingumą ir ryšį su savimi sąvoką [de Greck ir kt., 2008, 2009; Northoff ir Bermpohl, 2004; Northoff ir kt., 2006, 2007], kuri leido tiriamiesiems aiškiai nurodyti, ar pateiktas stimulas buvo labai ar mažai asmeninis. Nors ši asmeninio aktualumo samprata yra gana platus požiūris, vis dėlto nusprendėme ją įgyvendinti savo paradigmoje.

IŠVADA
Šiame tyrime parodėme svarbų pagrindinį atlygio schemos vaidmenį patologiniame lošime. Patologiniai lošėjai ne tik rodo sumažėjusį neuronų aktyvumą atlygio grandinėje (kairėje ir dešinėje NACC, kairiajame pilvo putamenyje) piniginių laimėjimų ir pralaimėjimų metu, bet ir (ir dar daugiau) vertinant dirgiklius, turinčius didelę asmeninę reikšmę. Nors sveiki tiriamieji rodo didelį atlygio schemos aktyvumą vertindami labai asmeniškai svarbius dirgiklius, patologiniams lošėjams trūksta tokio neuronų aktyvumo padidėjimo. Laikui bėgant šios išvados gali atitikti klinikinį stebėjimą, kad vis labiau neatsižvelgiama į kitą (anksčiau svarbią) veiklą ir visišką susirūpinimą azartiniais lošimais.