Striatyvinis dopamino D / D₃ receptorių surišimas patologiniame lošime koreliuoja su nuotaika susijusiu impulsyvumu (2012)

Neuroimage. 2012 Spalis 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. „Epub 2012“ liepa 6.

Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watsonas BJ, Egertonas A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, „Lingford-Hughes AR“.

Abstraktus

Patologinis lošimas (PG) - tai elgesio priklausomybė, susijusi su padidėjusiu impulsyvumu ir įtariama dopamino disreguliacija. Sumažėjęs striatas dopamino D (2) / D (3) imtuvas Buvo pranešta apie priklausomybės nuo narkotikų prieinamumą ir tai gali būti priklausomybės sutrikimų pažeidžiamumo žymeklis.

Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti striatozę dopamino D (2) / D (3) imtuvas prieinamumas PG ir jo sąsaja su bruožo impulsyvumu. Patinėliams, turintiems PG (n = 9) ir sveikiems vyrams (n = 9), buvo atliktas [11C] -lokloprido pozitronų emisijos tomografijos tyrimas ir užpildyta UPPS-P impulsyvumo skalė.

Nebuvo pastebimo skirtumo tarp grupių striatinėje dopamino D (2) / D (3) imtuvas prieinamumas, priešingai nei ankstesni pranešimai apie narkomaniją.

Tačiau su nuotaika susijęs impulsyvumas („Skubumas“) buvo neigiamai koreliuojamas su [11C] -rakloprido prisijungimo galimybėmis PG grupėje. Striatų grupės skirtumo nebuvimas dopamino įpareigojimas reiškia skirtumą tarp elgesio ir narkotikų priklausomybių. Nepaisant to, mūsų duomenys rodo dopamino imtuvas prieinamumas netvarkingai lošimas, asmenims, turintiems didelį su nuotaika susijusį impulsyvumą, gali būti skirtinga nauda dopamino- pagrįstais vaistais.

Raktiniai žodžiai: Azartiniai lošimai, impulsyvumas, dopaminas, neurovaizdis, priklausomybė, striatumas

Eiti į:

Pabrėžia

► Įvertintas 11C-racloprido prisijungimas prie patologinių lošimų, tariamos elgesio priklausomybės. ► Tarp sveikų kontrolinių grupių nesutampa striatomos dopamino jungimosi grupės. ► Dopamino surišimas neigiamai koreliuoja su su nuotaika susijusiu impulsyvumu („Skubi padėtis“).

Eiti į:

Įvadas

Patologinis lošimas (PG) yra DSM-IV impulsų kontrolės sutrikimas, turintis reikšmingą klinikinį ir etiologinį persidengimą su priklausomybe nuo narkotikų, paskatinantis PG iš naujo suvokti kaip „elgesio priklausomybę“ (Bowdenas-Jonesas ir Clarkas, 2011; Frascella ir kt., 2010). Neurobiologiniai priklausomybės nuo narkotikų modeliai pabrėžia dopamino disreguliaciją: daugelis piktnaudžiavimo narkotikais skatina dopamino neurotransmisiją (Di Chiara ir Imperato, 1988) ir dopamino D sumažėjimas₂/D₃ buvo aprašytas receptorių prieinamumas pacientams, priklausomiems nuo įvairių narkotikų (Fehr ir kt., 2008; Heinz ir kt., 2004; Martinezas ir kt., 2004; Volkovas ir kt., 1997, 2001). Neaišku, ar šie pokyčiai atspindi ilgalaikio narkotikų vartojimo pasekmes, ar buvusį pažeidžiamumą dėl priklausomybės. Remiantis pažeidžiamumo žymeniu, „mėgstami narkotikai“ yra siejami su mažu D kiekiu₂/D₃ receptorių prieinamumas (Volkow ir kt., 1999), o graužikų padermė, į kurią įvesta impulsyvi elgsena, parodė greitą kokaino įsisavinimą ir sumažintą striatos dopamino D kiekį₂/D₃ receptorių prieinamumas prieš vaisto ekspoziciją (Dalley ir kt., 2007). Kaip priklausomybės forma, kurios toksiškumas, matyt, yra nereikšmingas, PG tyrimai gali suteikti galimybę toliau tirti žmonių pažeidžiamumo modelius ir padėti išspręsti priežastis ir pasekmes (Verdejo-Garcia ir kt., 2008). Iš tiesų, yra daugybė PG dopamino reguliavimo atvejų. Periferiniai dopamino žymenys cerebrospinaliniame skystyje yra nereguliuojami probleminių lošėjų (Berghas ir kt., 1997; Meyer ir kt., 2004), kaip ir fMRI atsakymai į grandines, kuriose gausu dopamino, atliekant lošimo užduotis (Chase'as ir Clarkas, 2010; Reuter ir kt., 2005), nors poveikio kryptis yra nenuosekli. Be to, atrodo, kad dopamino agonistiniai vaistai nuo Parkinsono ligos gali sukelti netvarkingus lošimus kaip šalutinį poveikį (Voon ir kt., 2009).

Pozitronų emisijos tomografija (PET), naudojant [11C] -raclopridą, suteikia galimybę įvertinti striatos dopamino perdavimo per gyvas žmogaus smegenis skaičių. [11C] -raclopridas neseniai buvo naudojamas keturiuose PET tyrimuose, kuriuose skenavo dalyvius su sutrikusiu azartiniu žaidimu dinaminio (ty su užduotimi susijusio) dizaino (Joutsa ir kt., 2012; Linnet ir kt., 2011; O'Sullivan ir kt., 2011; Steeves ir kt., 2009 m). Du iš šių tyrimų buvo skirti pacientams, sergantiems Parkinsono liga (O'Sullivan ir kt., 2011; Steeves ir kt., 2009 m), kai lieka neaišku, kaip susijusių impulsų kontrolės sutrikimų diapazonas yra funkciškai susijęs su pirminės ligos neuropatologija (Voon ir kt., 2009). Kituose dviejuose pirminio PG tyrimuose abiejose buvo naudojamos sudėtingos sprendimų priėmimo / lošimo užduotys, kai pradiniame skenavime buvo naudojama jutiklio variklio valdymo užduotis (Joutsa ir kt., 2012; Linnet ir kt., 2011). Tik vienas tyrimas (Steeves ir kt., 2009) rado įrodymų dėl sumažėjusio striatos dopamino D₂/D₃ receptorių prieinamumas grupėje su netvarkingais lošimais. Šiame tyrime buvo tiriamas pradinis striatos dopamino D kiekis₂/D₃ receptorių prieinamumas gydymą ieškantiems pacientams, kuriems yra pirminė PG diagnozė, kai mes hipoteze sukėlėme D sumažėjimą₂/D₃ receptorių prieinamumas, remiantis ankstesniais narkomanijos tyrimais.

Mes taip pat siekėme ištirti striatą D₂/D₃ receptorių prieinamumas atsižvelgiant į bruožo impulsyvumą. Padidėjęs impulsyvumas patikimai stebimas tiek priklausomybių nuo narkotikų, tiek PG (Verdejo-Garcia ir kt., 2008), taip pat manoma, kad perspektyviai numatomas narkotikų vartojimo vystymasis ir azartinių lošimų problemos (Slutske ir kt., 2005). Neseniai naudojome UPPS-P impulsyvumo skalę (Cyders ir kt., 2007) įvertinti impulsyvumo konstrukcijos pogrupius pacientams, sergantiems PG, lankantiems JK nacionalinę probleminių lošimų kliniką (Michalczuk ir kt., 2011). Buvo pastebėti reikšmingi skirtumai tarp PG grupės ir sveikos kontrolės kai kuriuose iš UPPS-P poskalių, įskaitant skubumą - polinkį būti impulsyviam neigiamos ar teigiamos nuotaikos būsenų metu („bėrimo impulsyvumas“) ir „siauro“ impulsyvumo aspektus ( Planavimas ir atkaklumo nebuvimas). Tačiau skubos skirtumų efektų dydžiai buvo žymiai didesni nei siaurų impulsyvumo aspektų, leidžiančių daryti išvadą, kad impulsyvumas, susijęs su nuotaika, ypač aktualus netvarkingo lošimo kontekste (Michalczuk ir kt., 2011). Atsižvelgiant į šiuos pastebėjimus, daugiausia dėmesio skirta mūsų individualių skirtumų analizei a priori dviejuose skubos pakopose (neigiamas skubumas ir teigiamas skubumas) kaip numatytojai.

Eiti į:

Metodai ir medžiagos

Dalyviai

Devyni savanoriai vyrai, sergantys PG (vidutinis amžius 35.3 metų, sd 9.0, diapazonas 25–49), buvo lyginami su devyniomis sveikų vyrų grupėmis (vidutinis amžius 37.2, sd 5.6, 30–46). Dešimtas PG tiriamasis buvo įdarbintas, tačiau jo nebuvo galima analizuoti dėl radiochemijos gedimo. Kontroliniai savanorių pradiniai tyrimai buvo nustatyti iš dviejų ankstesnių tyrimų (Egertonas ir kt., 2010; Stokesas ir kt., 2010), naudodamas norminę racloprido nuskaitymo duomenų bazę, saugomą MRC klinikinių mokslų centre, ir nesiskyrė nuo PG grupės pagal amžių (t₁₆ = 0.53, p =, 602). PG dalyviai buvo mokomi bent jau vidurinės mokyklos lygiu, o intelekto koeficientas buvo įvertintas sveiku diapazonu („Wechsler Adult Scale for Intelligence“: vidurkis 116, sd 10.8; Nacionalinis suaugusiųjų skaitymo testas: vidurkis 117, sd 5.7); praeities darbai nerodo nuoseklaus ryšio tarp intelekto ir dopamino surišimo lygio. Visi savanoriai pateikė rašytinį informuotą sutikimą atlikti tyrimą, kurį patvirtino Hammersmitho tyrimų etikos komitetas ir JK Radioaktyviųjų medžiagų administracijos patariamasis komitetas.

PG dalyviai buvo įdarbinti iš Nacionalinės probleminių lošimų klinikos, Centrinio Šiaurės Vakarų Londono NHS fondo patikos fondo. Šeši savanoriai buvo vaizduojami prieš pat dešimties kognityvinės-elgesio terapijos sesijų kurso arba jo metu, o trys neseniai buvo baigti. Visi devyni savanoriai neseniai turėjo aktyvių lošimų istoriją. DSM-IV PG diagnozė buvo patvirtinta Masačusetso lošimų ekrane (MAGS; vidutinis 9.8, sd 2.2, diapazonas 5 – 12) (Shaffer ir kt., 1994), kurį skiria psichologo padėjėjas gydymo pradžioje. Diagnozė patvirtinta kartu su probleminio lošimo sunkumo indeksu (Ferrisas ir Wynne'as, 2001), savęs pranešimo skalė, taip pat pateikiama gydymo pradžioje (vidurkis 18.4, SD 5.7, diapazonas 8–24; balas 8 ar didesnis rodo azartinių lošimų problemą). Vėlavimas tarp klinikinio įvertinimo ir PET nuskaitymo buvo 2–8 mėnesiai 8/9 dalyviams ir 23 mėnesiai vienam PG, kuris buvo nuskaitytas po gydymo. Psichiatrinės gretutinės ligos buvo vertinamos PG dalyvių atliekant pusiau struktūruotą interviu naudojant TLK-10 kartu su kompiuterizuota Mini tarptautinio neuropsichiatrinio interviu versija (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan ir kt., 1998). Dviems savanoriams anksčiau buvo nustatytas depresinis sutrikimas, o vienas savanoris atitiko esamo ir viso gyvenimo depresijos sutrikimo kriterijus. Vienas savanoris atitiko ankstesnės priklausomybės nuo alkoholio kriterijus, o kitas atitiko ankstesnės priklausomybės nuo kanapių kriterijus. Priėmimo į tyrimą metu keturi savanoriai buvo rūkantys (Fagerstrom priklausomybės nuo nikotino skalės balai nuo 6 iki 12). Išskyrimo kriterijai PG grupei buvo šie: neurologinės ligos istorija, ankstesnis psichiatrinis priėmimas, dabartinė farmakoterapija ir reikšminga fizinė liga. Taigi nustatyti psichiniai gretutiniai susirgimai nebuvo pakankamai sunkūs, kad būtų reikalinga klinikinė intervencija. Visus kontrolinius dalyvius anksčiau įvertino psichiatras, kad būtų pašalintos esamos ar buvusios reikšmingos psichinės sveikatos problemos ir priklausomybė nuo medžiagų, kaip apibrėžta DSM-IV, sunki fizinė liga, praeities neurologiniai sutrikimai ar ankstesnis psichotropinių vaistų vartojimas.

Azartinių lošimų veikla buvo įvertinta PG dalyvių naudojant „1 – 3“ elementus „South Oaks“ lošimų ekrane (Lesieur ir Blume, 1987). Šeši dalyviai elektroninius lošimo automatus („fiksuotų šansų lažybų terminalus“) laikė problemine lošimo forma; Likę trys problemiškiausi laikė sporto lažybas (dėl žirgų), internetinį pokerį / juodąjį žaidimą ir kazino žaidimus (ruletę). Įvertindami didžiausią pinigų sumą, išleistą per vieną dieną, penki patvirtino £ 1,000 – £ 10,000 šiukšliadėžę, o keturi patvirtino virš £ 10,000. Paklaustas apie su azartiniais lošimais susijusias skolas, vienas lošėjas atsisakė pateikti skolų informaciją, vienas lošėjas pranešė, kad neturi skolų dėl asmeninių santaupų naudojimo, o likusios septynios skolos svyravo nuo £ 4000 – £ 35,000 (vidutiniškai £ 15,714).

Dalyviai užpildė UPPS-P impulsinio elgesio skalę (Cyders ir kt., 2007), 59 punktų savarankiško klausimyno anketą su penkiomis subskalėmis, vertinančiomis neigiamą skubumą (pvz., „Kartais, kai jaučiuosi blogai, atrodo, kad negaliu sustabdyti to, ką darau, nors dėl to man blogiau“), „Teigiama skuba“ ( pvz., „Kai džiaugiuosi, jaučiu, kad negaliu savęs sustabdyti perlipimo už borto“), (trūkumas) planavimas (pvz., „aš paprastai apsisprendžiu kruopščiai samprotaudamas“ - neigiamas krūvis), (trūkumas) atkaklumas (pvz., „Aš baigiu tai, ką pradedu“ - neigiama apkrova) ir sensacijos ieškojimas (pvz., „Aš labai greitai mėgaučiausi slidinėjimo pojūtį aukštai kalno šlaitu“). Mums nepavyko gauti UPPS-P duomenų iš vieno iš duomenų bazės savanorių.

Vaizdo gavimas ir apdorojimas

Visi PET tyrimai buvo gauti naudojant ECAT HR + 962 skaitytuvą (CTI / Seimens), kurio ašinis regėjimo laukas buvo 15.5 cm. [11C] -klopropridas buvo švirkščiamas į veną boliuso injekcijomis PG savanoriams, o kontroliniams savanoriams - kaip pradinis intraveninis boliusas, po kurio sekė nuolatinė infuzija, infuzijos trukmė buvo 85 min. Egertonas ir kt. tyrimas (2010) ir 100 minučių penkiems nuskaitymams iš Stokesas ir kt. tyrimas (2010). Prieš kiekvieną emisijos nuskaitymą buvo atliktas 10 minučių perdavimo nuskaitymas, siekiant išmatuoti ir ištaisyti audinių susilpnėjimą. Dinaminiai emisijos nuskaitymai buvo gauti trimačiu režimu naudojant standartinį gavimo protokolą (20 laiko kadrų per 60 min. PG dalyviams, 28 laiko kadrai per 85 min.) Egertonas ir kt. (2010) nuskaito ir 38 kadrus per 100 minutes Stokesas ir kt. (2010) nuskaito). PG dalyviams jų skenavimas apėmė neutralių vaizdų, įskaitant kraštovaizdį, namų apyvokos daiktus ir atsitiktinius modelius, pateikimą, tačiau be variklio poreikio (dalyviai buvo nuskaitomi tik vieną kartą).

Visi dinaminiai nuskaitymai buvo pataisyti atsižvelgiant į galvos judesius, pritaikant rėmelio pagal kadrą (FBF) suderinimą (Montgomery ir kt., 2006). Ši procedūra buvo taikoma visiems kadrams, kad būtų sukurtas FBF pataisytas dinaminis vaizdas, kuris vėliau buvo analizuojamas naudojant automatizuotą dominančio regiono (ROI) analizę, papildytą patvirtinamąja voxelwise analize.

IG analizė

Stuburo ir smegenų ROI buvo apibrėžtos naudojant atlasą, susidedantį iš trijų striatumo funkcinių poskyrių; limbinis, asociacinis ir sensorimotorinis striatum, o smegenys - pamatinė sritis. Stuburo poskyriai yra anatomiškai analogiški veniniam striatumui (limbiniam striatumui), prieškomisariniam nugaros apatiniam pomeniui, prieškomisariniam liemens kaulatui ir po komissuralinio stuburo kaudato (asociatyviam striatumui) ir postkomisissuraliniam putamenui (sensorimotoriniam striatumui).Martinez ir kt., 2003). [11C] -racloprido šablonas buvo erdviškai transformuotas į kiekvieno FBF pataisyto pridėto paveikslėlio individualią PET erdvę (sugeneruotą iš kiekvieno FBF ištaisyto dinaminio vaizdo, naudojant „Matlab“ parašytą namų programinę įrangą (versija 5; „The MathWorks, Inc“, „Natick“, „Mass“). )) SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ir gauta deformacijos matrica buvo pritaikyta atlasui. Deformuotas striatos atlasas buvo naudojamas mėginių skaičiavimui iš dinaminių [11C] -lokloprido vaizdų PG nuskaitymams ir iš svertinio nusistovėjusio būsenos pridėti atvaizdą kontroliuojamiems nuskaitymams, naudojant analizuoti 8.0 programinę įrangą (www.analyzedirect.com). Atliekant PG nuskaitymus, [11C] -raclopridas BP_ND vertės, specifiškai surišto radioligando ir neišstumiamo ligando santykis smegenėlių etaloniniame audinyje (Innis ir kt., 2007), buvo apskaičiuoti naudojant supaprastintą etaloninio audinio modelį su smegenėlėmis kaip pamatiniu audiniu, naudojant namų programinę įrangą, parašytą „Matlab“. Kontroliniam nuskaitymui naudojamas [11C] -raclopridas BP_ND vertės buvo apskaičiuotos kaip striato skaičiaus ir smegenėlių skaičiaus santykis, atėmus 1, pastovios būsenos laikotarpiu. Nustatyta, kad boliuso infuzijos nuskaitymo pusiausvyros būsenos laikotarpis prasideda 39 min. Po injekcijos ir tęsiasi iki nuskaitymo pabaigos, remiantis optimalaus pastovios būsenos nustatymo laiko įvertinimais (Watabe ir kt., 2000).

Voxelwise analizė

Atliekant PG savanorių nuskaitymus, parametriniai [11C] -akloprido vaizdai buvo sugeneruoti iš atskirų dinaminių vaizdų, naudojant supaprastintą etaloninio audinio modelį su smegenėlėmis kaip etaloniniu audiniu, naudojant „Matlab“ parašytą programinę įrangą namuose. Kontroliuojant savanorių nuskaitymus, parametriniai vaizdai buvo sugeneruoti iš atskirų svertinių pastovios būsenos pridėtų vaizdų, naudojant vaizdo algebrą SPM5, padalijant kiekvieno vokselio skaičius su smegenėlių skaičiumi ir atėmus vieną. Tada visi parametriniai vaizdai buvo normalizuoti pagal [11C] -rakloprido PET šabloną, naudojant deformacijos matricą, gautą atskirų vaizdų į šabloną erdvinės transformacijos būdu. Tada sunorminti parametriniai vaizdai buvo išlyginti SPM5 naudojant 6 mm lyginimo branduolį.

Statistinė analizė

Grupiniai impulsyvumo ir regioninio BP skirtumai_ND reikšmės buvo įvertintos naudojant daugiamatę dispersijos analizę (MANOVA), įdiegtą SPSS 15 (SPSS, Čikaga, Ilinojus). Ryšiai tarp skubos ir BP_ND vertės buvo įvertintos naudojant dalinius koreliacijos koeficientus, kontroliuojant amžių, atsižvelgiant į didelę amžiaus įtaką PET D rodikliams₂/D₃ receptorių prieinamumas net vidutinio amžiaus metu (Backman ir kt., 2000; Kim ir kt., 2011). Koreliacinėms analizėms buvo pritaikyta Bonferroni koreguota statistinė riba p <, 00625, pritaikant keturiems striato regionams (bendram, limbiniam, asociatyviam, sensomotoriniam) ir dviem Skubumo skalėms. Atliekant voxelwise analizę, buvo tiriamos koreliacijos tarp skubos ir [11C] -rakloprido prisijungimo, naudojant SPM5 daugkartinę regresijos analizę, apsiribojant striatum, ir vėl įtraukiant savanorio amžių kaip kovariatą. Statistiniam reikšmingumui buvo naudojama koreguota klasterio lygio riba p <0.05, kai klasterio dydis buvo didesnis nei dešimt vokselių.

Eiti į:

rezultatai

UPPS-P impulsyvumo skalėje buvo bendras pagrindinis grupės poveikis (Wilkso lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002), kai PG grupės rezultatai buvo žymiai didesni nei sveikų kontrolinių grupių neigiamo poveikio. Skuba (F_1,15 = 43.0, p <.001), Teigiama skuba (F_1,15 = 17.4, p = 001) ir (trūksta) planavimo (F_1,15 = 4.95, p = .042) pogrupiai. Pagal mūsų naujausią pranešimą apie išplėstą PG grupę, įdarbintą per tą pačią kliniką (Michalczuk ir kt., 2011), efekto dydžiai buvo didžiausi dviejose skubos pakopose (žr 1 lentelė). Nebuvo pastebimų skirtumų tarp grupių dėl (ne) atkaklumo (F_1,15 = 0.59, p =, 455) ir sensacijos ieškojimas (F_1,15 = 0.76, p =, 398).

1 lentelė

Striato dopamino D2 / 3 receptorių surišimo galimybės ir impulsyvumo aspektai patologiniuose lošėjams ir sveikiems kontroliniams mėginiams, kurių poveikis nurodytas kaip Coheno d.

IG analizė

Nebuvo jokio bendro skirtumo tarp [11C] -racloprido BP_ND vertės (Wilkso lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), be bendro striatumo skirtumo (F_1,16 = 0.22, p =, 64) arba bet kuriame iš trijų striato padalinių (limbinis F_1,16 = 0.02, p = 0.879; asociatyvus F_1,16 = 0.54, p = 0.473; jutiklio variklis F_1,16 = 0.05, p =, 819) (žr 1 pav ir 1 lentelė).

1 pav

[11C] -racloprido jungimosi potencialas (BP_ND) bendram dominančiam striatum regionui (dvišaliam) ir limbiniam poskyriui, atskirais atvejais, kai yra patologinis lošimas ir sveika kontrolė.

PG grupėje buvo pastebėtos neigiamos koreliacijos (dalijantis pagal amžių) tarp neigiamos skubos ir [11C] -racloprido BP_ND vertės bendrame striatum (2 pavA), bei limbinis ir asociatyvusis striatumo padalijimas, kiekvienas iš jų buvo reikšmingas Bonferroni pataisytu lygiu (žr. 2 lentelė). Teigiamas skubumas reikšmingai neigiamai koreliavo su BP_ND vertės bendrame striatum (2 pavB) ir asociatyvusis padalijimas ties pataisyta riba. Neigiamos skubos ir teigiamos skubos savaime buvo vidutiniškai susijusios (57% bendro PG dispersija, 81% bendro kontrolinio varianto variacija). Ryšiai tarp skubos ir BP_ND nebuvo akivaizdžiai paaiškintas keturių rūkalių buvimas PG grupėje: rūkaliai (palyginti su PG nerūkančiaisiais) pasižymėjo nežymiais Skubos balų skirtumais (Neigiamos skubos vidurkis = 39.0 vs 38.4; Teigiamos skubos vidurkis = 38.8 vs 37.0) ir BP_ND reikšmės (limbinio striatumo vidurkis = 2.20 ir 2.24). Amžius neįtraukiamas į dalinį kintamąjį - BP_ND koreliacijos išliko reikšmingos neigiamam skubumui (bendras r₉ = −.875, p = .002; limbinis r₉ = −.846, p = .004; asociatyvus r₉ = −.868, p = .002), tačiau koreliacijos su teigiama skuba neatitiko reikšmingumo ties pataisyta riba (bendras r₉ = −.703, p = .035; asociatyvus r₉ = −738, p = .023). Probleminių lošimų sunkumo indekso (PGSI) balai buvo atvirkščiai susiję su BP_ND reikšmės asociaciniame striatume (dalinis rho = −.881, p = .004), tačiau nebuvo reikšmingos be amžiaus, įtraukus į dalinį kintamąjį (r₉ > - 0.45, p> 0.22). PGSI buvo labai susijęs su pozityvia skuba (r₉ = .916, p <.001), bet reikšmingai ne neigiamai skubiai (r₉ = .627, p = .071).

2 pav

Patologinių lošėjų koreliacijos tarp [11C] -racloprido BP_ND esant bendram striatumui ir UPPS-P neigiamam skubumui (A) ir teigiamam skubumui (B). C: kvadratinis ryšys tarp [11C] -racloprido BP_ND esant limbiniam striatumui ir neigiamam neatidėliotinumui ...

2 lentelė

Dalinis koreliacijos koeficientas (kontroliuojantis amžių) tarp patologinių lošėjų tarp [11C] -racloprido BP_ND dominančiuose striatiniuose regionuose Skubus (neigiamas, teigiamas). Po „Bonferroni“ paryškintos vertės buvo statistiškai reikšmingos ...

BP_ND reikšmės nebuvo reikšmingai koreliuojamos su skubos priemonėmis kontrolinėje grupėje (r = - 0.36 - 0.31, p> 0.42). Iš tiesų, santykiui tarp neigiamos skubos ir BP_ND limbiniame striatume tiesioginis koreliacijos koeficientų skirtumo testas patvirtino tvirtesnį ryšį PG grupėje, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (Fisherio r – z transformacija; z = 2.03, p =, 043), nors lygiaverčiai testai bendras neigiamos skubos (z = 1.48, p = 139) ir teigiamos skubos (z = 0.97, p = 332) striatumas nebuvo reikšmingas. Atsižvelgdami į grupės su nuotaika susijusio impulsyvumo padidėjimą PG grupėje, mes taip pat atlikome post-hoc analizę, kad patikrintume kvadratinį ryšį tarp skubos ir [11C] -rakloprido BP_ND jungtiniame pavyzdyje, atsižvelgiant į naujausią ataskaitą apie „apverstą U“ ryšį tarp veninio striatino racloprido surišimo ir bruožų, susijusių su sveiko savanorio jutimo pojūčiu (Gjedde ir kt., 2010). Regresuojant [11C] -kloproprido jungimosi reikšmes limbiniame striatume (priklausomas kintamasis) į neigiamą skubumą (numatomasis kintamasis), bendras modelis nepasiekė reikšmingumo (F (2,14) = 3.65, p = 053), tačiau buvo reikšmingas kvadratinio termino poveikis (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (2 pavC). Šie kvadratiniai efektai nebuvo pastebėti teigiamos skubos atveju limbiniame striatume (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183) arba bendrame striatume (neigiama skuba: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Teigiama skuba: β = - 1.75, t = - 1.06, p =, 306). Tiesioginis bandymas pakartoti kvadratinį poveikį Sensation Seeking limbiniame striatume taip pat nebuvo reikšmingas (β = 1.35, t = 0.44, p =, 664).

Voxelwise analizė

Vokseliškai grupių palyginimas nepatvirtino reikšmingų [11C] -kloproprido prisijungimo skirtumų tarp PG ir kontrolinių grupių. Vokselinė regresija prieš neigiamą skubumą PG grupėje patvirtino atvirkštinį ryšį su [11C] -kloproprido prisijungimu dvišaliuose židiniuose, besitęsiančiuose nuo ventralinio putameno iki dešinės koaudatės galvos (smailės koordinatės: x = 10, y = 17 , z = - 5, sankaupos dydis = 227, p <0.001 koreguotas) ir kairiojo kaudato kūnas (smailės koordinatės: x = - 10, y = 13, z = 2, sankaupos dydis = 103, p = 0.001 sankaupos pataisyta). Regresija prieš teigiamą skubumą davė dvišalius židinius, besitęsiančius nuo branduolio accumbens ir ventralinio putameno iki dešinėje esančio uodeginio kūno (smailės koordinatės: x = 21, y = 15, z = - 5, sankaupos dydis = 409, p <0.001 koreguotas klasteris), o kairysis kaudatas ir putamenas (smailių koordinatės: x = - 25, y = 13, z = - 2, sankaupos dydis = 297, p <0.001 koreguotas) (žr. 3 pav). Norėdami įvertinti šių koreliacijų su nuotaika susijusį impulsyvumą specifiškumą, mes taip pat įtraukėme į planavimo (jo nebuvimą) kaip į [11C] -racloprido prisijungimo prognozę; viršutinių slenksčių vokselių neaptikta.

3 pav

BP [11C] -racloprido BP regresijos vokeliu būdu rezultatai_ND patologiniuose lošėjams, rodantys neigiamą ryšį su neigiama skuba (A) (y = +15, z = - 5) ir teigiamą skubą (B) (y = +15, ...

Eiti į:

Diskusija

Nenustatėme skirtumų striatiniame dopamino D kiekyje₂/D₃ receptorių prieinamumas tarp vyrų, sergančių PG, lankančių specialisto gydymo tarnybą, ir sveiko amžiaus grupių vyrų sveikos kontrolės. Be viso strijaus D dydžio nustatymo₂/D₃ receptorių prieinamumas, IG analizė taip pat ištyrė receptorių prieinamumą trijuose striatumo funkciniuose padaliniuose. Limbinį poskyrį sudaro akumuliatorių branduolys, veniniai putamenai ir veninis caudatas ir jis yra plačiai susijęs su priklausomybės sutrikimais, įskaitant netvarkingą lošimą (Linnet ir kt., 2011; O'Sullivan ir kt., 2011; Steeves ir kt., 2009 m). Mūsų stebėjimas, ar nėra strijaus dopamino D pradinio skirtumo₂/D₃ receptorių prieinamumas tarp PG dalyvių ir kontrolinių grupių atitinka du naujausius [11C] -lokloprido tyrimus, kuriuose buvo įvertintas surišimo pokytis, nes PG tiriamieji atliko skirtingas sprendimų priėmimo / lošimo užduotis (Joutsa ir kt., 2012; Linnet ir kt., 2011) ir su trečiuoju PET tyrimu, kuriame buvo lyginami pacientai, sergantys Parkinsono liga ir turintys impulsų kontrolės sutrikimų, įskaitant PG, ir be jų, žiūrint su atlygiu susijusius vaizdus (O'Sullivan ir kt., 2011). Negalėjome pagrįsti BP sumažėjimo_ND vertės, kurias pranešė „Steeves“ ir kt. (2009) 7 atvejais sergant Parkinsono liga, dopamino agonisto sukeltas PG. Reikėtų pažymėti, kad jų pradiniame nuskaityme buvo naudojamas variklis (serijinis pasirinkimas tarp keturių kortelių kaladžių su beprasmiu grįžtamuoju ryšiu), o tai gali iškreipti bazinio prieinamumo įvertinimus (Egertonas ir kt., 2009).

Iš mūsų išvadų PG galima padaryti keletą galimų išvadų. Pirma, dopamino D sumažėjimas₂/D₃ receptorių prieinamumas, anksčiau aprašytas cheminių medžiagų vartotojams (Fehr ir kt., 2008; Heinz ir kt., 2004; Martinezas ir kt., 2004; Volkovas ir kt., 1997, 2001) gali atsirasti dėl pačių vaistų neuroadaptyvinių ar neurotoksinių savybių, o ne prilygstantis premorbidiniam pažeidžiamumui priklausomybės ligų srityje. Laikydamasis šios išvados, D₂ receptorių prieinamumas neigiamai koreliavo su stimuliatorių piktnaudžiavimo primatų eksperimentiniame modelyje (Nader ir kt., 2006). Alternatyvus aiškinimas yra tas, kad dopamino jungimosi sumažėjimas gali būti priklausomybės nuo narkotikų rizikos veiksnys ne apibendrinti PG kaip elgesio priklausomybę. Anksčiau buvo pranešta apie sumažėjusį dopamino receptorių prieinamumą nutukimo atveju (Wang et al., 2001), kaip kito kandidato elgesio priklausomybė. Žinoma, mūsų išvados jokiu būdu neatmeta galimybės pakeisti kitas PG neurotransmiterių sistemas, tokias kaip glutamatas, GABA ar serotoninas (Leeman ir Potenza, 2012) ar iš tikrųjų pokyčiai kituose dopamino perdavimo aspektuose, tokiuose kaip atpalaidavimas (Linnet et al., 2011), pakartotinis įsisavinimas (Cilia ir kt., 2010) arba metabolizmas (Bergh ir kt., 1997). Antrasis mūsų išvadų teiginys yra tai, kad bet koks dopamino išsiskyrimas, kurį sukelia lėtiniai laimėjimo ir pralaimėjimo planai, kuriuos patiria probleminiai lošėjai (pvz. Zald et al., 2004) gali būti nepakankamas norint sumažinti striatos D reguliavimą₂/D₃ prieinamumą.

Nepaisant to, lošėjų grupėje [11C] -lokloprido prisijungimas buvo neigiamai susijęs su impulsyvumu, nustatytu probleminio lošimo rizikos veiksniu (Slutske ir kt., 2005) ir narkotikų vartojimo sutrikimai (Ersche ir kt., 2010). Impulsyvumo aspektas, kurį mes nustatome kaip prognozuojantį strijato dopamino prisijungimą, buvo skubumas (arba „bėrimo impulsyvumas“), polinkis daryti impulsyvius veiksmus esant intensyviai nuotaikai. Atvejo ir kontrolės palyginimai skubos aspektu davė stipresnį efektą nei „siauras“ impulsyvumas (ty planavimo stoka, atkaklumo stoka), kuris taip pat buvo pastebėtas didesnėje grupėje, įdarbintoje iš tos pačios klinikinės aplinkos (Michalczuk ir kt., 2011). Planavimo poskalio nebuvimas neprognozavo, kad striatos dopamino jungimasis bus atliktas atliekant voxelwise analizę. Skubos balai prognozuoja perėjimą prie probleminių lošimų, piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir kitokio rizikingo elgesio koledžo imtyje (Cyders ir Smith, 2008). Apie smegenų sistemas, kurios reguliuoja šį specifinį impulsyvumo aspektą, žinoma nedaug, nors neseniai atliktame magnetinio rezonanso spektroskopijos tyrime buvo pranešta apie skubos koreliacijas su GABA lygiais dorsolateralinėje priešfrontalinėje žievėje (Berniukas ir kt., 2011), o graužikų duomenys parodo striatos dopamino lygio reguliavimą žievės GABA (Matsumoto ir kt., 2005). PG grupėje tiek neigiami, tiek teigiami skubos aspektai numatė striatomos dopaminą D₂/D₃ receptorių prieinamumas. Šie ryšiai buvo pastebėti bendroje striatos ROI, taip pat limbinėje (neigiamos skubos) ir asociacinėje (neigiamos ir teigiamos skubos) striatos poskyriuose ir buvo patvirtinti atliekant voxelwise analizę. Neigiami ir teigiami skubos balai patys buvo susiję, nors vis dar neaišku, ar pavieniai pacientai, sergantys PG, yra panašiai pažeidžiami teigiamų (pvz., Euforijos) ir neigiamų (pvz., Nuobodulio, depresijos) emocinių trigerių (Blaszczynski ir Nower, 2002; Stewartas ir Zackas, „2008“).

Ryšys tarp skubos ir dopamino receptorių prieinamumo neišryškėjo nedidelėje sveikų kontrolinių grupių grupėje. Iš tikrųjų, neigiamos skubos koeficientas limbiniame striatoje PG grupėje buvo žymiai stipresnis nei kontrolinių. Žmonėms, priklausomiems nuo metamfetamino, striatinė D₂/D₃ receptorių prieinamumas taip pat buvo neigiamai susijęs su bruožo impulsyvumu (Lee ir kt., 2009). Atsižvelgiant į naujausią sveikų dalyvių ataskaitą, iliustruojančią kvadratinį ryšį tarp tiesiosios žarnos tiesiosios žarnos [11C] -racloprido surišimo ir pojūčio siekimo pojūčio (Gjedde ir kt., 2010), atlikome post-hoc analizę, kad patikrintume panašų ypatybės skubumą mūsų jungtiniame PG mėginyje ir sveikose kontrolinėse dalyse. Mes pakartojome „apversto U“ (arba Yerkeso-Dodsono) efektą limbiniame striatoje kaip neigiamo skubumo funkciją. Tai rodo, kad abu aukšti ir žemas su nuotaika susijusio impulsyvumo laipsnis yra susijęs su mažu striatinu racloprido jungimu ir ta BP_ND yra maksimalus pasiskirstymo viduryje.

Iš esmės nuleido BP_ND gali atspindėti striatos D išraiškos sumažėjimą₂/D₃ dopamino receptorių ir (arba) padidėjęs sinapsinis dopamino kiekis. Tyrimas, kuriame alfa-metilparatirozinas (AMPT) pašalina dopamino kiekį nuo kokaino priklausomiems asmenims, parodė mažesnį receptorių prieinamumą kartu su sumažintas tarpląstelinio dopamino lygis pradinėmis sąlygomis (Martinez ir kt., 2009). Tačiau parengiamasis darbas su PG parodė padidėjusį su užduotimi susijusį dopamino išsiskyrimą PG dalyvių, kurie pranešė apie su užduotimi susijusį jaudulį (Linnet et al., 2011). Įsivaizduojama, kad žemas BP_ND esant žemiems impulsams, gali būti sumažintas D2 / D3 receptorių prieinamumas, tuo tarpu žemas BP_ND esant dideliam impulsyvumui, gali būti sumažintas receptorių prieinamumas ir padidėjęs tarpląstelinis dopaminas (Gjedde ir kt., 2010). Padidėjęs dopamino išsiskyrimas taip pat gali būti susijęs su kompensuojančiu (vidurinės smegenų dalies) autoreceptorių prieinamumo sumažėjimu, kaip aptiktas su [18F] -fallypride ligandu (Buckholtz ir kt., 2010). Dabartiniais duomenimis tam tikrą atsargumą pateisina tai, kad kvadratinį terminą pirmiausia lėmė PG dalyviai, krentantys ant dešinės rankos, besileidžiančios galūnės, kartu su ryškiu bruožų skirtumu toje grupėje. Norint išsiaiškinti šiuos ryšius, reikia atlikti papildomus tyrimus, naudojant įvairius dopamino funkcijos žymenis visam impulsyviojo bruožo diapazonui, tačiau mes rekomenduotume būsimuose tyrimuose atsižvelgti tiek į tiesinius, tiek į kvadratinius individualius skirtumus visame dopamino vartojimo kelyje.

Kaip papildomus šio tyrimo apribojimus, mūsų grupės dydžiai buvo nedideli, todėl tyrimas nebuvo pakankamai paremtas mažų efektų dydžių nustatymui. Remiantis viso striatumo poveikio dydžiu (Cohen's d = 0.22), norint nustatyti statistiškai reikšmingą skirtumą, reikėtų dviejų mažiausiai 350 dalyvių grupių. Antra, naudojant sveiką kontrolę iš normatyvinės duomenų bazės, buvo nustatyti nedideli procedūriniai skirtumai tarp abiejų grupių: PG tiriamiesiems jų nuskaitymo metu buvo pateikti neutralūs vaizdai (nors ir nereikalaujama atsakymo), o PG tiriamiesiems buvo suleista boliuso injekcija, tuo tarpu kontroliniai asmenys gavo boliuso plius infuziją. Ankstesni darbai rodo, kad [11C] -kloproprido surišimo vertės, gautos taikant tik boliuso metodą, yra beveik identiškos rišimosi vertėms, gautoms taikant boliuso infuzijos metodą tiems patiems savanoriams (Carsonas ir kt., 1997; Ito ir kt., 1998). PG dalyvių skenavimo laikas, palyginti su gydymu, buvo nevienalytis (dauguma, bet ne visi buvo nuskaityti prieš gydymą), o psichiatrinės gretutinės ligos buvo keturiems dalyviams. Post-hoc analizės parodė, kad mūsų poveikis bent jau nebuvo susijęs su rūkymo būsena (Busto ir kt., 2009; plg Fehr ir kt., 2008). Žinoma, psichinės gretutinės ligos yra labai paplitusios PG (Kessler ir kt., 2008) ir tokių atvejų įtraukimas padidina mūsų išvadų apibendrinamumą.

Kalbant apie klinikinį pritaikymą, pastebėtina, kad nors dopamino agonistas pramipeksolis ir dalinis agonistas aripiprazolas buvo susiję su netvarkingu lošimu (Smith ir kt., 2011; Voon ir kt., 2009), dopamino D₂ receptorių antagonistai, tokie kaip olanzapinas, iki šiol neįrodė bendro veiksmingumo PG gydymo tyrimuose (Fong ir kt., 2008; McElroy ir kt., 2008). Sveikų dalyvių grupėse pradinis dopamino prieinamumas daro įtaką dopaminerginių agentų veikimui pagal apverstą U modelį („Cools“ ir „D'Esposito“, „2011“), taigi mūsų išvados apie netaisyklingų lošimų dopamino reguliavimo nevienalytiškumą reiškia, kad asmenys, turintys didelį su nuotaika susijusį impulsyvumą, gali parodyti skirtingą dopamino pagrindu pagamintų vaistų naudą. Pavyzdžiui, jei mažai impulsyvių lošėjų [11 C] -klopropridas jungiasi dėl padidėjusio sinapsinio dopamino (Gjedde ir kt., 2010), šie asmenys gali reaguoti į dopamino blokadą. Kvadratiniai ryšiai su individualiais skirtumais neabejotinai reiškia, kad priklausomybės ligų metu gali būti naudojami keli dopaminerginiai mechanizmai (Buckholtz ir kt., 2010; Cilia ir kt., 2010; Gjedde ir kt., 2010).

Eiti į:

Atskleidimas

L Clarkas pareiškė, kad teikia konsultacijas „Cambridge Cognition plc“. AR Lingfordas-Hughesas gavo honorarus iš Janssen-Cilag, Pfizer, Servier ir Didžiosios Britanijos psichofarmakologijos asociacijos. Ji konsultavo „NET Device Corp“, gavo tyrimų finansavimą iš „Archimedes“, „Lundbeck“, „Pfizer“ ir „Schering“, taip pat teikia stipendijas moksliniams tyrimams „GlaxoSmithKline“. DJ Nuttas dirbo „Lundbeck“, „Servier“, „Pfizer“, Reckitt Benkiser, „D&A Pharma“ patariamosiose tarybose, taip pat gavo honorarus iš „Bristol Myers Squibb“, „Glaxo Smith Kline“ ir „Schering-Plough“. Jis gavo mokslinių tyrimų finansavimą iš „P1vital“, turi akcijų su „P1vital“ pasirinkimo galimybes ir gauna redakcijos honorarus iš „Sage“. AR Lingfordas-Hughesas ir DJ Nuttas yra Lundbeko tarptautinio neuromokslų fondo nariai. Daktaras Stokesas, dr Wu, ponia Michalczuk, ponia Benecke, daktaras Egertonas, daktaras Watsonas, daktaras Piccini ir daktaras Bowdenas-Jonesas neturi jokių finansinių interesų, kuriuos turėtų deklaruoti.

Eiti į:

Padėka

Šį darbą rėmė Medicinos tyrimų taryba. G0802725 suteikė LC ir HBJ, o G0400575 - DJN ir ALH. Nacionalinę probleminių lošimų kliniką remia Atsakingas lošimų fondas. Projektas buvo baigtas Elgesio ir klinikinio neuromokslo institute, jį parėmė konsorciumo apdovanojimas iš MRC ir „Wellcome Trust“ (režisierius: TW Robbins). Duomenys buvo pateikti Didžiosios Britanijos psichofarmakologijos asociacijos vasaros susitikime, Harrogate, JK (liepa 2011).

Eiti į:

Nuorodos

Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Su amžiumi susiję pažintiniai trūkumai, kuriuos sukelia striatos dopamino sistemos pokyčiai. Esu. J. Psichiatrija. 2000; 157: 635 – 637. [PubMed]

Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Pakitusi dopamino funkcija patologinių lošimų metu. Psicholas. Med. 1997; 27: 473 – 475. [PubMed]

Blaszczynski A., Nower L. Probleminių ir patologinių lošimų maršrutų modelis. Priklausomybė. 2002; 97: 487 – 499. [PubMed]

Bowden-Jones H., Clark L. Patologiniai lošimai: neurobiologinis ir klinikinis atnaujinimas. Br. J. Psichiatrija. 2011; 199: 87 – 89. [PubMed]

Berniukas F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateralinė priešfrontalinė gama-aminosviesto rūgštis vyrams prognozuoja individualius bėrimų impulsyvumo skirtumus. Biol. Psichiatrija. 2011; 70: 866 – 872. [PubMed]

Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminerginiai tinklo skirtumai žmogaus impulsyvumui. Mokslas. 2010; 329: 532. [PubMed]

Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminerginis aktyvumas rūkantiems depresija: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. Sinapsė. 2009; 63: 681 – 689. [PubMed]

Carson RE, Breier A., ​​de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC. Amfetamino sukeltų [11C] racloprido surišimo pokyčių kiekybinis įvertinimas nuolatine infuzija. J. Cerebas. Kraujo tėkmės metabolizmas. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]

Chase HW, Clark L. Azartinių žaidimų sunkumas prognozuoja smegenų vidurio reakciją į beveik praleistus rezultatus. J. Neurosci. 2010; 30: 6180 – 6187. [PubMed]

Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Sumažino dopamino transporterių tankį pacientų, sergančių Parkinsono liga ir patologiniais lošimais, ventraliniame striatume. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]

Cools R., D'Esposito M. Apversto U formos dopamino veiksmai žmogaus darbinėje atmintyje ir kognityvinėje kontrolėje. Biol. Psichiatrija. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]

Cyders MA, Smith GT Emocijomis pagrįstas polinkis į bėrimą: teigiamas ir neigiamas skubumas. Psicholas. Jaučio. 2008; 134: 807 – 828. [PubMed]

Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Impulsyvumo ir pozityvios nuotaikos integracija rizikingam elgesiui numatyti: pozityviosios skubos priemonės sukūrimas ir patvirtinimas. Psicholas. Įvertink. 2007; 19: 107 – 118. [PubMed]

Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., baronas JC, Everitt BJ, Robbins TW Branduolio akumuliatorių D2 / 3 receptoriai prognozuoja bruožų impulsyvumą ir kokaino sustiprėjimą. Mokslas. 2007; 315: 1267 – 1270. [PubMed]

Di Chiara G., Imperato A. Vaistai, kuriuos piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsių dopamino koncentraciją laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 1988; 85: 5274 – 5278. [PubMed]

Egertonas A., Mehta, MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Dopaminerginis žmogaus elgesio pagrindas: molekulinio vaizdo tyrimų apžvalga. Neurosci. Biobehavas. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]

Egertonas A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM. Ūmus kovos su priklausomybe narkotikų bupropiono poveikis tarpląstelinio dopamino koncentracijai žmogaus striatumoje: atliktas [11C] racloprido PET tyrimas. Neuro vaizdas. 2010; 50: 260 – 266. [PubMed]

„Ersche KD“, „Turton AJ“, „Pradhan S.“, „Bullmore ET“, „Robbins TW“ Narkomanijos endofenotipai: impulsyvūs ir pojūčių ieškantys asmenybės bruožai. Biol. Psichiatrija. 2010; 68: 770 – 773. [PubMed]

Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Mažo striatano dopamino d2 receptorių asociacija, priklausomybė nuo nikotino, panaši į tą, kuri pastebima vartojant kitus narkotikus. Esu. J. Psichiatrija. 2008; 165: 507 – 514. [PubMed]

Ferris J., Wynne H. Kanados piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis centras; Otava, Ontarijas: 2001. Kanados probleminių lošimų indeksas.

Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas olanzapino tyrimas vaizdo pokerio patologinių lošėjų gydymui. „Pharmacol“. Biochem. Elgesys. 2008; 89: 298 – 303. [PubMed]

Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Bendri smegenų pažeidžiamumai atveria kelią priklausomybėms nuo nereikšmingumo: drožkite priklausomybę naujame sąnaryje? Ann. NY Acad. Mokslas. 2010; 1187: 294 – 315. [PubMed]

Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Apversta U formos koreliacija tarp dopamino receptorių prieinamumo striatumoje ir jutimo siekimo. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 2010; 107: 3870 – 3875. [PubMed]

Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K. ., Bartenstein P. Koreliacija tarp dopamino D (2) receptorių vidurinėje žarnoje ir centrinio alkoholio nuorodų apdorojimo bei potraukio. Esu. J. Psichiatrija. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]

Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, „Carson RE“ konsensuso nomenklatūra, skirta vaizduoti grįžtamai surišančius radioligastus in vivo. J. Cerebas. Kraujo tėkmės metabolizmas. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]

Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Pereinamosios pusiausvyros ir nepertraukiamosios infuzijos metodo palyginimas kiekybinei PET analizei nustatyti [11C] racloprido surišimui. J. Cerebas. Kraujo tėkmės metabolizmas. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]

Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic dopamino išsiskyrimas yra susijęs iki patologinių lošimų simptomų sunkumo. Neuro vaizdas. 2012; 60: 1992 – 1999. [PubMed]

Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patologiniai azartiniai lošimai Nacionaliniame komorbibilumo tyrimo replikacijoje. Psicholas. Med. 2008; 38: 1351 – 1360. [PubMed]

Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Amžiaus poveikis dopamino D (2) receptorių prieinamumui striatos poskyriuose: Didelės skiriamosios gebos pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. Euras. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885 – 891. [PubMed]

Lee B., Londono ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamino d2 / d3 receptorių prieinamumas sumažėja priklausomybė nuo metamfetamino ir yra susijusi su impulsyvumu. J. Neurosci. 2009; 29: 14734 – 14740. [PubMed]

Leeman RF, Potenza MN Patologinių lošimų ir narkotikų vartojimo sutrikimų panašumai ir skirtumai: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui. Psichofarmakologija (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]

„Lesieur HR“, Blume SB „South Oaks“ lošimų ekranas (SOGS): nauja priemonė patologiniams lošėjams identifikuoti. Esu. J. Psichiatrija. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]

Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamino išsiskyrimas venos žandikaulyje Ajovos lošimo metu. Užduoties atlikimas susijęs su padidėjusiu sužadinimo lygiu patologinių lošimų metu. Priklausomybė. 2011; 106: 383 – 390. [PubMed]

Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Vaizduojantis žmogaus mezolimbą dopamino perdavimas su pozitronų emisijos tomografija. II dalis. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas striatumos funkciniuose padaliniuose. J. Cerebas. Kraujo tėkmės metabolizmas. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]

Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perezas A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaino priklausomybė ir d2 receptorių prieinamumas Stuburo funkciniai padalijimai: santykis su kokaino ieškančiu elgesiu. Neuropsichofarmakologija. 2004; 29: 1190 – 1202. [PubMed]

Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Žemiausias endogeninio dopamino kiekis pacientams, kuriems yra priklausomybė nuo kokaino: radiniai, gauti iš PET D (2) / D (3) receptorių po ūmaus dopamino išeikvojimo. Esu. J. Psichiatrija. 2009; 166: 1170 – 1177. [PubMed]

Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABA. Dopaminerginių reakcijų į psichologinį stresą žiurkių dorsolateraliniame striatumoje dopaminerginių reakcijų reguliavimas. Sinapsė. 2005; 56: 117 – 121. [PubMed]

„McElroy SL“, „Nelson EB“, „Welge JA“, „Kaehler L.“, „Keck PE“, jaunesnysis Olanzapinas gydant patologinius azartinius lošimus: neigiamas atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. J. Clin. Psichiatrija. 2008; 69: 433 – 440. [PubMed]

Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrininė reakcija į kazino lošimus probleminiams lošėjams. Psichoneuroendokrinologija. 2004; 29: 1272 – 1280. [PubMed]

Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Patologinių lošėjų, lankančių JK nacionalinę probleminių lošimų kliniką, impulsyvumas ir pažinimo iškraipymai: preliminari ataskaita. Psicholas. Med. 2011; 41: 2625 – 2635. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Galvos judesio korekcija PET tyrimais: metodų palyginimas. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936 – 1944. [PubMed]

Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET dopamino D2 receptorių vaizdavimas lėtinio kokaino vartojimo metu beždžionėms. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]

O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue sukeltas striato dopamino išsiskyrimas su Parkinsono liga susijęs impulsyvus-kompulsinis elgesys. Smegenys. 2011; 134: 969–978. [PubMed]

Reuteris J., Raedleris T., Rose M., ranka I., Glascheris J., Buchelis C. Patologinis lošimas susijęs su mažesniu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]

„Shaffer HJ“, LaBrie R., „Scanlan KM“, Cummings TN Patologiniai azartiniai lošimai tarp paauglių: Masačusetso lošimų ekranas (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339 – 362.

Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-tarptautinė neuropsichiatrinė interviu (MINI): struktūrizuotos diagnostikos kūrimas ir patvirtinimas psichiatrinis interviu DSM-IV ir ICD-10. J. Clin. Psichiatrija. („1998“): „59“ - „20“. [PubMed]

Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Asmenybės ir azartiniai žaidimai: perspektyvus jaunų suaugusiųjų gimimo grupės tyrimas. Arka. Gen. psichiatrija. 2005; 62: 769 – 775. [PubMed]

Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patologinis lošimas ir psichozės gydymas aripiprazoliu: atvejo ataskaitos. Br. J. Psichiatrija. 2011; 199: 158 – 159. [PubMed]

Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Padidėjęs striatos dopamino išsiskyrimas patologinių lošimų Parkinsono liga sergantiems pacientams: a [11C] racloprido PET tyrimas. Smegenys. 2009; 132: 1376 – 1385. [PubMed]

Stewartas SH, Zackas M. Trimatio lošimo motyvų klausimyno raida ir psichometrinis įvertinimas. Priklausomybė. 2008; 103: 1110 – 1117. [PubMed]

Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. Ženkliai sumažėja frontalinės ir laikinės [11C] -lokloprido jungtys po THC. Neuro vaizdas. 2010; 52: 1521 – 1527. [PubMed]

Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsyvumas kaip pažeidžiamumo žymeklis dėl medžiagų vartojimo sutrikimų: didelės rizikos tyrimų, probleminių lošėjų ir genetinių asociacijų tyrimų išvadų apžvalga. Neurosci. Biobehavas. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatos dopaminerginis atsakas detoksikuotiems nuo kokaino priklausomiems asmenims. Gamta. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Stiprinančių reakcijų į žmogaus psichostimuliatorius prognozavimas smegenų dopamino D2 receptorių lygiu. Esu. J. Psichiatrija. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]

Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Žemas lygis Smegenų dopamino D2 receptoriai piktnaudžiaujantiems metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Esu. J. Psichiatrija. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]

Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Lėtinė dopaminerginė stimuliacija sergant Parkinsono liga: nuo diskinezijų iki impulsų kontrolės sutrikimų. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]

Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancetas. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]

Watabe H., Endres, CJ, Breier A., ​​Schmall B., Eckelman WC, „Carson RE“. Dopamino išsiskyrimo matavimas nepertraukiamu [11C] racloprido infuzija: optimizavimas ir signalo-triukšmo aspektai. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]

Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamino perdavimas žmogaus striatumoje atliekant pinigines atlygio užduotis. J. Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]