Psichofarmakologija (Berl). 2016 Jul 14.
Kokeris PJ1, Lina MANO2, Barrus MM2, „Le Foll B“3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.
Abstraktus
PAGRINDIMAS:
Žiurkės, kaip ir žmonės, jautriai reaguoja į su atlygiu susijusių dirgiklių, pateiktų jungtiniame stimulų rinkinyje, sustiprinamąjį poveikį, tariamai analogišką vadinamajam beveik trūkstamam efektui. Anksčiau, naudodamiesi graužikų lošimo automatų užduotimi (rSMT), mes įrodėme, kad atlygis, kurį šie stimulai sukelia, yra kritiškai tarpininkaujamas dopamino D4 receptorių. D4 receptoriai daugiausia yra priešakyje esančiose srityse, suaktyvinamose žaidžiant lošimų automatus žmonėms, tokiose kaip salų žievė. Insula pastaruoju metu sulaukia didžiulio susidomėjimo, nes atrodo, kad vaidina lemiamą vaidmenį priklausomybių nuo narkotikų ir elgesio srityse. Tačiau salos yra nevienalytė sritis, o santykinis subregionų indėlis į priklausomybę sukeliančią elgseną yra neaiškus.
METODAI:
Patinai Long Evans žiurkės buvo mokomi atlikti rSMT, tada implantuojamos dvišalės kaniulės, nukreiptos į granulinę arba agranulinę izoliaciją. D inaktyvacijos ir vietinio vartojimo pasekmės4 buvo tiriami agonistai.
Rezultatai:
Laikinas agranulinės inaktyvacijos, bet ne granuliuotos izolos, pablogino rSMT veikimą. Priešingai, vietinė D infuzija4 agonistas PD168077 į agranulinę insulą neturėjo jokios įtakos užduoties atlikimui, tačiau, įvedamas į granuliuotą insulą, jis pagerino gyvūnų gebėjimą atskirti laimėjimus nuo nelaimėjusių bandymų. Todėl agranulinė insula gali moduliuoti sprendimų priėmimą, kai yra prieštaringų dirgiklių, galbūt dėl savo vaidmens kuriant darnų emocinį suvokimą, pagrįstą tiek išorės, tiek iš vidaus generuojamais signalais, tuo tarpu granuliuotasis izolis nėra svarbus šiam procesui. Nepaisant to, D4 receptoriai granuliuotoje izoliacijoje gali sustiprinti neigiamų aplinkos dirgiklių paskatas.
Diskusija:
Šie duomenys pateikia įžvalgą apie neurobiologinį mechanizmą, pagrindžiantį netinkamą atlygio laukimą lošimų metu, ir pateikia papildomų įrodymų, kad D4 receptoriai yra potencialus taikinys plėtojant probleminio lošimo farmakoterapiją.
ŽODŽIAI:
Agranulinė izoliacija; D4; Dopaminas; Azartiniai lošimai; Granuliuota izoliacija; Beveik miss
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
;
