Patologinių azartinių lošimų ir narkomanijos neurobiologija - apžvalga ir nauji duomenys (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 spalio 12; 363(1507): 3181-3189.

Paskelbta internete 2008 liepos 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Abstraktus

Lošimas yra paplitęs rekreacinis elgesys. Apskaičiuota, kad maždaug 5% suaugusiųjų patiria problemų dėl lošimo. Sunkiausia azartinių lošimų, patologinių azartinių lošimų (PG) forma yra psichikos sveikatos būklė. Du pakaitiniai ne tarpusavyje išskirtini PG konceptualizavimai laikė tai obsesiniu kompulsiniu spektro sutrikimu ir „elgesio“ priklausomybe. Tinkamiausias PG konceptualizavimas turi svarbių teorinių ir praktinių pasekmių. Duomenys rodo, kad tarp PG ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų yra glaudesnis ryšys nei tarp PG ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Šiame darbe bus apžvelgti PG neurobiologijos duomenys, apsvarstyta jos konceptualizacija kaip elgesio priklausomybė, aptariamas impulsyvumas kaip pagrindinė konstrukcija, ir pateikiami nauji smegenų vaizdavimo rezultatai, tiriant nervų būsenų nervų koreliaciją PG, palyginti su priklausomybės nuo kokaino. Bus aptariami padariniai prevencijos ir gydymo strategijoms.

Raktiniai žodžiai: azartiniai lošimai, priklausomybė, impulsyvumas, impulsų kontrolės sutrikimai, smegenų vaizdavimas, funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas

1. Pramoginiai, probleminiai ir patologiniai lošimai

Azartiniai lošimai gali būti apibrėžiami kaip tokie, kurie kelia grėsmę tam, kad tikimasi gauti kažką didesnės vertės (Potenza 2006). Dauguma suaugusiųjų žaidžia, ir dauguma jų tai daro be didelių problemų. Nepaisant to, apskaičiuota, kad suaugusiųjų problemos yra 5%, kai kurios grupės (jauni suaugusieji, žmonės su psichikos sveikatos sutrikimais ir įkalinti asmenys), turintys kelis kartus didesnius įvertinimus (Shaffer et al. 1999). Patologinių azartinių lošimų (PG), kurie yra sunkiausia azartinių lošimų forma (žr. Toliau), paplitimas yra maždaug 0.5 – 1% (Petry et al. 2005). Atsižvelgiant į padidėjusį legalizuotų azartinių lošimų prieinamumą ir jo populiarumą per pastaruosius kelis dešimtmečius, reikia daugiau dėmesio skirti tam tikro lygmens azartinių lošimų elgesio sveikatai poveikiui (Shaffer & Korn 2002 m).

Tai buvo ne iki 1980 kad Diagnostikos ir statistikos vadovas (DSM) nustatytus lošimo sutrikimo kriterijus (Amerikos psichiatrijos asociacija 1980). Terminas „PG“ buvo pasirinktas kitų terminų (pvz., Kompulsinių lošimų) naudai, kurie tuo metu buvo plačiau naudojami, galbūt norint atskirti sutrikimą nuo obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Kartu su piromanija, kleptomanija, trichotilomanija ir su pertrūkiais susilpnėjusi liga, PG šiuo metu klasifikuojamas kaip „kitur nepriskirtas impulsų kontrolės sutrikimas“. Panašiai, Tarptautinėje sutrikimų klasifikacijoje, sutrikimas yra klasifikuojamas kaip „pragyvenimo ir impulsų sutrikimai“ kartu su piromanija, kleptomanija ir trichotilomanija. Daugelis dabartinių PG dalijimosi diagnostikos kriterijų yra susiję su priklausomybe nuo narkotikų (DD). Pavyzdžiui, kriterijai, skirti tolerancijai, pasitraukimui, pakartotiniams nesėkmingiems bandymams sumažinti arba išeiti, ir trukdžiai pagrindinėse gyvenimo srityse, yra išdėstyti ir PG, ir DD kriterijuose. Panašumai apima fenomenologinius, epidemiologinius, klinikinius, genetinius ir kitus biologinius domenus (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Alaus darykla ir „Potenza“ 2008 m), kyla klausimų, ar PG gali būti geriausiai apibūdinamas kaip „elgesio“ priklausomybė.

2. PG kaip priklausomybė

Jei PG yra priklausomybė, ji turėtų pasidalinti su pagrindiniais DD bruožais. Buvo pasiūlyti pagrindiniai priklausomybių komponentai, įskaitant: (i) tęstinį elgesį, nepaisant neigiamų pasekmių, (ii) sumažėjusį savikontrolės dalyvavimą elgesyje, (iii) prievartinį elgesį elgesyje ir (iv) pranašišką norą arba troškimo būsena prieš dalyvavimą elgesyje (Potenza 2006). Daugelis šių funkcijų, kaip ir kiti, pavyzdžiui, tolerancija ir atšaukimas, atrodo svarbūs PG ir DD (Potenza 2006). Kartu atliekami PG ir DD tyrimai turėtų padėti nustatyti su narkotikais susijusius aspektus. Tai reiškia, kad vaistai gali paveikti smegenų struktūrą ir funkcionavimą būdais, kurie yra centriniai ar nesusiję su priklausomybės procesu. Tuo, kad PG gali būti konceptualizuotas kaip priklausomybė be vaisto, tiesioginis abiejų sutrikimų palyginimas gali padėti suprasti pagrindines priklausomybės neurobiologines savybes ir vadovauti veiksmingų gydymo būdų kūrimui ir testavimui.

3. Neurotransmiterių sistemos ir PG

Prognozuojama, kad specifiniai neurotransmiteriai yra susiję su skirtingais PG aspektais. Remiantis PG ir (arba) kitų sutrikimų tyrimais, noradrenalino hipotezė buvo nustatyta, kad ICD yra ypač aktualus susijaudinimo ir jaudulio, serotonino ir elgesio pradžios bei nutraukimo aspektams, dopaminui už atlygį ir sutvirtinimą, o opioidus - malonumui ar raginimui. Šios ir kitos sistemos nagrinėjamos toliau.

a) Noradrenalinas

1980 metu atliktų tyrimų metu PG vyrai buvo lyginami su tais, kuriems nebuvo ir kurie nustatė didesnį noradrenalino ar jo metabolitų kiekį šlapime, kraujyje ar smegenų skystyje.Roy et al. 1988), ir noradrenerginės priemonės koreliuoja su ekstraversavimo priemonėmis (Roy et al. 1989). Azartiniai lošimai ar susiję elgesys buvo susiję su autonominiu susijaudinimu, kai pachinko žaidimas ir kazino Blackjack kiekvienas susijęs su širdies ritmo padidėjimu ir noradrenerginių priemonių padidėjimu (Shinohara et al. 1999; Meyer, et al. 2000). Kazino Blackjack lošimo metu širdies susitraukimų dažnis ir noradrenerginės priemonės tampa didesnės vyrams, turintiems azartinių lošimų problemų, lyginant su tais, kurie neturi lošimo (Meyer, et al. 2004). Noradrenalinas, be galimo susijaudinimo ar jaudulio vaidmens, gali būti susijęs su kitais PG aspektais. Pavyzdžiui, noradrenerginis aktyvumas įtakoja prefrontalinę žievės funkciją ir posteriorio dėmesio tinklus, o vaistai (pvz., Noradrenalino transporto inhibitorius atomoksetinas ir alfa-2 adrenerginiai agonistai klonidinas ir guanfacinas), kurie veikia adrenerginiais mechanizmais, yra veiksmingi gydant dėmesį - hiperaktyvumo sutrikimas ir kiti psichikos sutrikimai (Arnsten 2006). Nustatyta, kad adrenerginiai vaistai daro įtaką specifiniams impulsų kontrolės aspektams gyvūnų ir žmonių tyrimuose.Chamberlainas ir Sahakianas 2007 m). Šie rezultatai rodo, kad PG ir jo gydymas turi keletą galimų adrenerginės funkcijos vaidmenų, o šioje srityje reikia toliau tirti šias galimybes.

(b) Serotoninas

Tradiciškai serotonino funkcija laikoma labai svarbia tarpininkaujant impulsų kontrolei. Žmonės, turintys kliniškai reikšmingą impulsų kontrolę, įskaitant PG (Nordin & Eklundh 1999 m) arba impulsyvi agresija (Linnoila et al. 1983), serotonino metabolito 5-hidroksi-indolacto rūgšties kiekis yra mažas. Asmenys, turintys PG ar kitus sutrikimus ar elgesį, kuriam būdinga sutrikusi impulsų kontrolė (pvz., Impulsyvi agresija), rodo skirtingus elgesio ir biocheminius atsakus į serotonerginius vaistus, nei sveikų kontrolinių asmenų. Pacientai, turintys PG, pranešė apie „dideles“ po gydymo Meta-chlorfenilpiperazinas (m-CPP), dalinis serotonino agonistas, jungiantis prie daugelio 5HT1 ir 5HT2 receptorių, turinčių ypač didelį afinitetą 5HT2c receptorius (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Šis atsakas prieštaravo kontrolinių subjektų atsakymui ir buvo panašus į aukštus reitingus, apie kuriuos anksčiau pranešė antisocialiniai, pasienio ir alkoholiniai asmenys. Prolaktino atsakas į m-CPP taip pat išskyrė PG ir kontrolines grupes.

Serotonerginiai zondai buvo naudojami kartu su smegenų vaizdavimu asmenims, kuriems yra sutrikusi impulsų kontrolė. Asmenims, turintiems impulsyvią agresiją, lyginant su tais, kurie neturi impulsinės reakcijos, ventromedinio prefrontalinio žievės (vmPFC) atsakas į m-CPP (naujas et al. 2002) arba netiesioginis fenonuraminas (Siever et al. 1999), atitinka alkoholikų išvadas (Hommer et al. 1997). PG nebuvo atlikti panašūs tyrimai iki šiol, nors kiti tyrimai sukėlė vmPFC funkciją PG (žr. Toliau).

Atsižvelgiant į duomenis, rodančius svarbų vaidmenį serotonino funkcijoms PG ir impulsų kontrolės, serotonerginiai vaistai buvo tiriami gydant PG ("Brewer" et al. 2008). Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai rodo skirtingus rezultatus. Viename mažame, placebu kontroliuojamame, dvigubai akluose, fluvoksamino tyrimuose, antroje tyrimo pusėje, aktyvios ir placebo grupės buvo labai skiriamos, o aktyvus vaistas buvo pranašesnis už placebą (olandas et al. 2000). Atskirame mažame placebu kontroliuojamame tyrime nenustatyta jokio skirtumo tarp aktyvaus fluvoksamino ir placebo \ tBlanco et al. 2002). Panašiai, vienas atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, dvigubai aklas tyrimas paroksetinu parodė aktyvaus vaisto pranašumą per placebą (Kim et al. 2002), tuo tarpu didesnis, daugiakeskis, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas nerado reikšmingo skirtumo tarp aktyvaus vaisto ir placebo (Dotacijos et al. 2003). Šie pradiniai tyrimai paprastai išskyrė asmenis, kuriems pasireiškė psichikos sutrikimai. Nedidelis atviras escitalopramo tyrimas, po kurio buvo nutrauktas dvigubai aklas, buvo atliktas asmenims, sergantiems PG ir kartu atsiradusiais nerimo sutrikimais („Grant & Potenza“ 2006 m). Atviro etapo metu azartinių lošimų ir nerimo priemonės iš esmės pagerėjo lygiagrečiai. Atsitiktinis atsitiktinis gydymas placebu buvo susijęs su azartinių lošimų ir nerimo priemonių atnaujinimu, o atsitiktinė atranka į aktyvų vaistą siejama su ilgalaikiu atsaku. Nors preliminarūs, šie rezultatai rodo, kad tarp PG sergančių asmenų yra svarbių individualių skirtumų ir kad šie skirtumai turi reikšmingą poveikį gydymo atsakui.

c) Dopaminas

Dopaminas yra susijęs su elgesio ir narkomanijos skatinimu ir stiprinimu („Nestler 2004“). Tačiau keli tyrimai tiesiogiai ištyrė dopamino vaidmenį PG. Buvo pastebėti dviprasmiški dopamino ir jo metabolitų cerebrospinalinio skysčio matavimai PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999 m). Panašiai, vienas ankstyvas PG molekulinis genetinis tyrimas dopamino receptoriaus geno DRD1 TaqA2 alelį panašiai priskyrė PG, piktnaudžiavimo narkotikais ir kitais psichikos sutrikimais (Atvykimas 1998). Ankstyvosios molekulinės genetinės PG genetinės studijos dažnai apėmė metodologinius apribojimus, pvz., Sluoksniavimas dėl rasės ar etninės priklausomybės ir neišsamūs diagnostiniai vertinimai, o vėlesni tyrimai, naudojantys rasės / etninės priklausomybės kontrolės metodus ir gauti DSM-IV diagnozes, nepastebėjo TaqA1 alelių dažnių skirtumų PG (da Silva Lobo et al. 2007). Kolegų recenzuojami leidiniai, kuriuose dalyvauja PG subjektai ir tiriantys dopamino (ar kitų) sistemų, naudojančių ligandais pagrįstas metodikas, nėra, ir tokie tyrimai yra svarbi būsimos tyrimo sritis.

PG ir kiti ICD buvo pastebėti asmenims, sergantiems Parkinsono liga (PD), sutrikimu, kuriam būdinga dopamino ir kitų sistemų degeneracija (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Asmenims, sergantiems PD, gydomi vaistai, skatinantys dopamino funkciją (pvz., Levodopos arba dopamino agonistai, tokie kaip pramipeksolis ar ropinirolis) arba intervencijos (pvz., Gilus smegenų stimuliavimas), skatinančios neurotransmisiją per susijusias grandines (Lang & Obeso 2004 m). Tokiu būdu PD PD gali potencialiai atsirasti dėl sutrikimo patofiziologijos, jos gydymo arba kai kurių jų derinių. Du tyrimai ištyrė kelis šimtus asmenų, sergančių PD (ICD).Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICD buvo siejami su dopamino agonistų klase, o ne specifiniais agentais, ir asmenys, turintys ICD, buvo jaunesni ir anksčiau buvo pradėję gydytis PD. Asmenys, turintys ir neturintys ICD, taip pat skyrėsi nuo kitų veiksnių, susijusių su sumažėjusiu impulsų kontrole. Viename tyrime su ICD sergantiems pacientams dažniau pasireiškė ICD prieš PD pradžią (Weintraub et al. 2006). Kituose PD pacientams, turintiems PG ir be jo, išsiskyrė impulsyvumo, naujovių ieškojimo ir asmeninio ar šeiminio alkoholizmo priemonės.Voon et al. 2007). Šių ir kitų individualių skirtumų kintamųjų potencialus indėlis reikalauja tolesnio apsvarstymo atliekant PDK patofiziologiją ir gydymą. Nors anekdotinė ir atvejų serija rodo ICD simptomų pagerėjimą, nutraukus arba sumažinus dopamino agonistų dozavimą.Mamikonyan et al. 2008), šie tyrimai yra preliminarūs ir priklauso nuo nekontroliuojamų bandymų tipiškų šališkumo. Be to, kai kurie pacientai gali netoleruoti didesnių levodopos dozių, vartojamų PD simptomų kontrolei, o kiti gali piktnaudžiauti šiais vaistais (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Kartu šie duomenys rodo, kad reikia atlikti daugiau tyrimų, susijusių su PDK patofiziologija ir gydymu.

d) opioidai

Opioidai buvo įtraukti į malonius ir naudingus procesus, o opioidų funkcija gali paveikti neurotransmisiją mezolimbiniame kelyje, kuris tęsiasi nuo ventralinio tegmentalio iki branduolio accumbens arba ventralinės striatumo (Spanagel et al. 1992). Remiantis šiais duomenimis ir panašumais tarp PG ir priklausomybių, pvz., Priklausomybės nuo alkoholio, gydant PG ir kitus ICD, buvo įvertinti opioidų antagonistai. Placebo kontroliuojamas dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas įvertino naltreksono ir nalmefeno veiksmingumą ir toleravimą. Didelė naltreksono dozė (vidutinė tyrimo dozės pabaiga = 188mgd-1; iki 250mgd-1) buvo didesnis už placebą gydant PG (\ tKim et al. 2001). Kaip ir priklausomybės nuo alkoholio atveju, vaistas pasirodė ypač naudingas asmenims, kuriems gydymo pradžioje buvo primygtinai raginami azartiniai lošimai. Vis dėlto per trumpą tyrimą aktyvių vaistų vartojusių asmenų 20 proc. Vėliau buvo vertinamas nalmefenas, opioidų antagonistas, nesusijęs su kepenų funkcijos sutrikimu.Dotacijos et al. 2006). Nalmefenas buvo pranašesnis už placebą ir nenustatyta kepenų funkcijos tyrimų. Didžiausia veiksmingumo ir toleravimo dozė buvo 25mgd-1 dozę, kuri yra maždaug lygi 50mgd-1 dozė, paprastai naudojama alkoholio ar opiatų priklausomybės gydymui. Vėlesnė gydymo rezultatų analizė PG, vartojantiems opioidų antagonistus, nustatė alkoholizmo šeimos istoriją, kuri labiausiai siejama su teigiamu vaisto atsaku.Dotacijos et al. 2008). Kiek kitų veiksnių, susijusių su gydymo reakcija į opioidų antagonistus alkoholizme (pvz., Gelio, koduojančio μ-opioidinį receptorių, aleliniai variantai; Oslin et al. 2003) išplėsti PG gydymą, todėl reikia atlikti tiesioginį tyrimą.

e) Glutamatas

Glutamatas, labiausiai paplitęs nervų neurotransmiteris, yra susijęs su motyvaciniais procesais ir narkomanija (Kameros et al. 2003; Kalivas ir Volkow 2005 m). Remiantis šiais duomenimis ir preliminariais duomenimis, rodančiais, kad glutamaterginis gydymas yra svarbus kitose ICD (Coric et al. 2007), glutamaterginio moduliavimo agentas N-acetilo cisteinas buvo tiriamas gydant PG (\ tDotacijos et al. 2007). Tyrimo metu buvo atliktas atviras gydymas, po kurio buvo nutrauktas dvigubai aklas. Atviro etapo metu gerokai pagerėjo azartinių lošimų simptomologija. Po dvigubai aklo nutraukimo 83% pacientų, kurie buvo randomizuoti į aktyvų vaistą, pagerėjo, palyginti su 29% pacientų, kurie buvo atsitiktinės atrankos būdu įtraukti į placebą. Šie preliminarūs duomenys rodo, kad reikia atlikti papildomus tyrimus dėl glutamaterginių įnašų į PG ir glutamaterginį gydymą jo gydymui.

4. Neuronų sistemos

Santykinai nedaug tyrimų ištyrė, kaip smegenų veikla skiriasi nuo PG ar kitų ICD sergančių asmenų, palyginti su tais, kurie nėra. Vienas iš pradinių funkcinių magnetinio rezonanso tyrimo (fMRI) tyrimas ištyrė troškimą ar troškimo būseną vyrams su PG (Potenza et al. 2003b). Žiūrint lošimo juostas ir prieš pradedant subjektyvų motyvacinį ar emocinį atsaką, patologiniai žaidėjai (PGers), palyginti su rekreaciniais, rodė santykinai mažesnį priklausomybę nuo kraujo deguonies kiekio (BOLD) signalo pokyčių priekinės žievės, bazinės ganglioninės ir talamos smegenų srityse. . Šie skirtumai tarp grupių nebuvo stebimi laimingų ar liūdnaus vaizdo juostų sąlygomis palyginamų žiūrėjimo epochų metu, o išvados skiriasi nuo asmenų, sergančių obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu, tyrimų, kurie paprastai rodo santykinai padidėjusį šių regionų aktyvavimą simptomų provokacijos tyrimų metu. (Breiteris ir Rauchas 1996 m). Paskutinio juostos žiūrėjimo laikotarpiu labiausiai atpažįstamas laikas, per kurį buvo pristatyti pačios griežčiausios lošimo paskatos, vyrai, turintys PG, palyginti su tais, kurie neturėjo, buvo palyginti mažesni BOLD signalo pokyčiai vmPFC. Šie nustatymai atitinka tuos atvejus, kai buvo atlikti tyrimai dėl sumažėjusio impulso kontrolės kitose elgesio srityse, ypač agresijos (Siever et al. 1999; naujas et al. 2002) ir sprendimų priėmimas (Bechara 2003).

Nors kiti vaizdavimo tyrimai parodė PG priekinius regionus (Crockford et al. 2005), kelis tyrimus stebėjo skirtumai tarp VmPFC funkcijos PG. Kognityvinės kontrolės tyrimas naudojant „Stroop“ spalvinio žodžio interferencijos užduotį, susijusią su įvykiu, nustatė, kad vyrai, turintys PG, palyginti su tais, kurie neturėjo, labiausiai išsiskyrė santykinai sumažėjusiu BOLD signalo pasikeitimu kairėje vmPFC po nesuderinamų dirgiklių pateikimo (Potenza et al. 2003a). Atliekant tą patį fMRI Stroop paradigmą, asmenys, turintys bipolinį sutrikimą, labiausiai išsiskyrė nuo kontrolinių asmenų panašiame vmPFC regione (Blumberg et al. 2003), rodo, kad kai kurie sutrikimams būdingi elementai (pvz., sutrikusi impulsų kontrolė, blogas emocinis reguliavimas) dalijasi neuroniniais substratais tarp diagnostinių ribų. Analogiškai, asmenys, turintys priklausomybę nuo cheminės medžiagos su PG arba be jo, parodė, kad vmPFC aktyvinimas buvo mažesnis nei kontrolinių subjektų „lošimų“ užduotyje, įvertinančioje sprendimų priėmimą (Tanabe et al. 2007).

Kitame fMRI tyrime asmenys, turintys PG, lyginant su tais, kurie neturėjo, sumažino vmPFC aktyvavimą imituotų lošimų metu kontrastuose, lygindami laimėjimo ir praradimo sąlygas, ir BOLD signalo pokytis vmPFC koreliavo atvirkščiai su lošimo sunkumu tarp PGers (Reuter et al. 2005). Tame pačiame tyrime ir naudojant tuos pačius kontrastus panašus sumažėjusio aktyvumo modelis buvo pastebėtas PGers ventralinėje stiatumoje, smegenų regione su dopaminerginiu inervavimu ir kuris yra plačiai susijęs su narkomanija ir apdovanojimų apdorojimu („Everitt & Robbins 2005“). Remiantis darbais primatais (Schultz et al. 2000), atlyginimų apdorojimo tyrimai žmonėse susiję su ventralinės striatos aktyvavimu, tikintis, kad bus dirbama piniginiu atlygiu ir vmPFC aktyvavimas, gavus piniginius atlyginimus (Knutsonas et al. 2003). Atrodo, kad ši grandinė ypač svarbi neatidėliotinų išmokų apdorojimui, nes didesnio atidėto atlygio atranka apima daugiau nugaros kortikos tinklų (McClure et al. 2004). „Blackjack“ lošimai, lyginant su „Blackjack“ žaidimu, yra susiję su didesniu kortikoskopiniu aktyvinimu PGers'e (olandas et al. 2005). Tačiau šiame tyrime nebuvo tiriamųjų, neturinčių PG, todėl jie neištyrė, kaip PG tiriamieji skyrėsi nuo tų, kurie neturėjo sutrikimo. Santykinai sumažėjusio ventralinio striatumo aktyvumo nustatymas PGers'uose imituojamoje lošimo paradigmoje (Reuter et al. 2005) atitinka išvadas, gautas atliekant atlyginimų numatymą asmenims, sergantiems priklausomybėmis, arba, regis, jiems gresia tokių sutrikimų. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio, buvo pranešta apie santykinai sumažėjusį ventralinės striatos aktyvavimąsi numatant piniginius atlyginimus.Hommer 2004; Frazė et al. 2007) arba priklausomybė nuo kokaino (CD; Pearlson et al. 2007), taip pat paaugliams, palyginti su suaugusiais (Bjork et al. 2004) ir tiems, kurie turi alkoholizmo istoriją, palyginti su tais, kurie neturi \ tHommer et al. 2004). Kartu šie rezultatai rodo, kad santykinai sumažėjęs ventralinės striatos aktyvavimas numatant atlygio apdorojimo etapus gali būti svarbus tarpinis fenotipas cheminės medžiagos priklausomybei ir ICD.

5. Pretityvios raginimo būsenos PG ir CD

Pretingi raginimai ar troškimo valstybės dažnai iš karto prieš imdamosi problemų, pvz., Lošimų PGers ar narkotikų vartojimas narkomanijoje. Tokiu būdu šių valstybių nervų koreliacijų supratimas turi svarbių klinikinių pasekmių (Išlaidos et al. 2006). Moksliniu požiūriu panašių procesų, pvz., Asmenų, turinčių PG ar DD, troškimo būklės tyrimai gali išaiškinti aspektus, kurie yra pagrindiniai motyvaciniai procesai visuose sutrikimuose, nepriklausomai nuo ūminio ar lėtinio vaisto poveikio.

Norėdami ištirti, panaudojome duomenis iš mūsų paskelbtų PG lošimų skatinimo tyrimų (Potenza et al. 2003b) ir narkotikų troškimas CD (Wexler et al. 2001). Kadangi mūsų azartinių lošimų tyrime dalyvavo tik vyrai, mes apribojome tyrimus vyrams, gaunant pavyzdį, įskaitant 10 PG subjektus ir 11 pramoginius žaidėjus (CPG subjektai, kurie fMRI, 9 CD ir 6 nekontroliuojantys kontroliniai palyginimo vyrai (CCD subjektai), kurie vertino kokaino, liūdnus ir laimingus scenarijus, kaip aprašyta anksčiau. Toliau nagrinėjome, kokiu mastu smegenų aktyvacija motyvaciniame ir emociniame apdorojime buvo panaši ar skirtinga elgesio priklausomybėje, kaip PG, lyginant su narkomanijos CD. Mes manėme, kad smegenų regionai, kurių funkciją paveikė kokaino ekspozicija, pvz., Priekinė ir priekinė cingulinė žievė, būtų skirtingai susiję su kokaino potraukiu CD ir lošimų skatinimu PG.

Naudojome vekselio pagrindu atsitiktinės atrankos procedūrą, norėdami priskirti statistinę reikšmę generuojant p- žemėlapiai, kuriais nustatomi skirtingi paveiktų asmenų smegenų funkcijos skirtumai nuo lošimų ir kokaino grupių kontrolės, žiūrint priklausomybės, linksmas ir liūdnas vaizdo juostas (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Kiekvienai temos grupei, peržiūrinčiai kiekvieną juostos tipą, sukūrėme a t- palyginkite scenarijaus peržiūrėjimo laikotarpį, palyginti su vidutinėmis prieš ir po juostos esančių pilkųjų ekranų bazinėmis linijomis. Toliau kiekvienam juostos tipui sukūrėme t- žemėlapiai, kuriais kontrastuojami būdai, kuriais nukentėję subjektai (pvz., PG) skyrėsi nuo jų atitinkamų valdiklių (pvz., CPG), kuriant PG – CPG kontrastas. Be to, mes prieštaravome, kaip paveiktos grupės skiriasi nuo priklausomybių kontrolės (PG – CPG) - (CD – CCD); stalas 1a, žr. 1A paveikslą elektroninėje papildomoje medžiagoje). Tuo p<0.005 ir naudojant 25 grupę griežtumui padidinti (Friston et al. 1994), stebint priklausomybės juostų peržiūras, buvo pastebėti skirtumai, susiję su sutrikimais, susijusiais su nukentėjusių ir nesusijusių subjektų grupėmis.stalas 1a; žr. 1A paveikslą elektroninėje papildomoje medžiagoje), bet ne liūdnus ar laimingas scenarijus (neparodytas). Atliekant priklausomybės scenarijus, buvo nustatyti ventralinio ir nugaros priekinio cingulato ir dešiniojo žemesnio parietinio lobulio regionai, kurių aktyvumas (PG – C) buvo palyginti mažas.PG) kontrastas, palyginti su (CD-CCD) palyginimas. Grupės įnašai į šiuos skirtumus pateikiami lentelėje (stalas 1a). Priekinė cingulinė žievė, smegenų sritis, susijusi su emociniu apdorojimu ir kognityvine kontrole sveikuose (Krūmas et al. 2000) ir CD (Goldstein et al. 2007), buvo įrodyta, kad jis veikia per kokaino troškimą (\ tChildress et al. 1999). Kokaino vartojimas aktyvina priekinį cinguliavimą (Febo et al. 2005), o kokaino vartojimo laikas ir modelis daro įtaką priekinei cingulinei funkcijai (Harvey 2004). Mažesnis parietalinio lobulio aktyvavimo skirtumas tarp tiriamųjų grupių daugiausia atspindi kontrolinių grupių nervų atsakų skirtumą nuo lošimo ir kokaino vaizdo juostų. Mažesnis parietinis lobitas buvo susijęs su impulsų reguliavimo atsako slopinimo komponentais (Menonas et al. 2001; Garavanas et al. 2006). Taigi išvados rodo, kad skirtingo turinio (pvz., Socialiai sankcionuoto elgesio (lošimo) aprašymas, palyginti su neteisėta veikla (modeliuojamas kokaino vartojimas)) yra susijęs su diferencine aktyvacija kontroliuojančiuose smegenų regionuose, dalyvaujančiuose tarpininkavimo veikloje. slopinimas.

Lentelė 1

Smegenų aktyvavimas PG ir CD, palyginti su kontroliniais asmenimis.

Toliau ištyrėme kokaino potraukio ir azartinių lošimų bendrus smegenų regionus, manydami, kad nustatysime smegenų regionus, kurie buvo panašiai susiję su CD ir PG, pvz.Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Kiekvienai temos grupei, peržiūrinčiai kiekvieną juostos tipą, sukūrėme a t- palyginkite scenarijaus peržiūros laikotarpį su vidutinėmis prieš ir po juostos bazinėmis linijomis. Toliau kiekvienam juostos tipui sukūrėme t- žemėlapiai, rodantys pacientų grupių aktyvacijos sutrikimus, kontrastuojant kiekvieną pacientų grupę su atitinkama kontrole, generuojant PG – CPG ir CD – CCD kontrastai. Kompiuterizuoti palyginimai, atliekami iš eilės reikšmingų ribų (p<0.005, p<0.01, p<0.02 ir p<0.05) buvo atlikti siekiant nustatyti regionus, kuriuose PG – CPG ir CD – CCD panašūs rezultatai. Individuali grupė pžemėlapiai buvo naudojami siekiant nustatyti smegenų regionus, prisidedančius prie šių išvadų. Nė viena smegenų sritis nebuvo nustatyta naudojant šią priklausomybės, laimingų ir liūdnų juostų procedūrą. Kaip rodo mūsų ankstesni tyrimai, pradinis juostos peržiūros laikotarpis, prieš pradedant pranešti apie motyvacinį / emocinį atsaką, buvo susijęs su reikšmingais skirtumais tarp grupių atsakymų į priklausomybės vaizdo įrašus (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), atlikome panašias analizes, sutelkdami dėmesį į pradinį juostos peržiūros laikotarpį, lyginant su pradine juostele. Ši procedūra nustatė kelis smegenų regionus (stalas 1b; žr. elektroninio papildomos medžiagos 1B paveikslą), rodantį panašius aktyvumo pokyčius priklausomybių ir kontrolinių subjektų kontrastuose atitinkamų priklausomybės juostų peržiūros metu, ir lyginant su liūdnomis ar laimingomis juostomis (neparodyta), nebuvo nustatyta jokių regionų.

Smegenų regionuose, kuriuose nustatyta, kad priklausomybės ir priklausomybės neturinčių subjektų grupėse yra bendri aktyvinimo modeliai, yra regionai, prisidedantys prie emocinio ir motyvacinio apdorojimo, atlygio vertinimo ir sprendimų priėmimo, atsako slopinimo ir priklausomybės gydymo rezultatų. Daugeliu atvejų šie regionai buvo aktyvuoti kontroliniuose subjektuose, bet ne priklausomuose. Palyginti su kontroliniais subjektais, priklausomiems asmenims buvo pastebėtas santykinai sumažėjęs ventralios striatumos aktyvavimas, atitinkantis išvadas dėl užduočių, susijusių su atlygio apdorojimu PG ir CD teminėse grupėse (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Apdovanojimų apdorojimui buvo priskirtos prefrontalinės žievės, ypač orbitofrontalinės žievės, ventralinės sudedamosios dalys.Schultz et al. 2000; Knutsonas et al. 2003; McClure et al. 2004), ir manoma, kad šoninis regionas aktyvuojasi, kai reikia papildomos informacijos, kad būtų galima vadovautis elgesio veiksmais, arba kai priimant sprendimus reikia panaikinti anksčiau atlygintus atsakymus (Elliott et al. 2000). Taip pat laikoma, kad šoniniai ventralinio prefrono žievės regionai, pvz., Žemesnis priekinis gyrus, yra svarbūs atsako slopinimo ir impulsų kontrolei (Chamberlainas ir Sahakianas 2007 m). Kiti smegenų regionai, kurių aktyvumo modeliai pasižymi priklausomybės ir priklausomybės neturinčiais subjektais šiame tyrime, taip pat buvo susiję su impulsų kontrolės tarpininkavimu. Pvz., „Go / NoGo“ paradigmoje, kurioje dalyvauja sveiki asmenys, insulos, precuneus ir posteriori cinguliai buvo aktyvuoti klaidų apdorojimo ir orbitofrontalinės žievės bei lingualinio gyrus metu atsako slopinimo metu.Menonas et al. 2001). Salų aktyvinimas taip pat prisideda prie sąmoningų raginimų ir gali turėti įtakos priklausomybės sprendimų priėmimo procesams (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Priklausomybės neturinčių subjektų nesugebėjimas aktyvuoti šių regionų ankstyvosiose reakcijos į signalus stadijose, galinčiose veikti, gali prisidėti prie prastos savikontrolės ir vėlesnio narkotikų vartojimo. Šie rezultatai turi įtakos gydymo rezultatams, susijusiems su PG ir narkomanija. Pavyzdžiui, žalos, susijusios su izoliacija, siejamos su sumažėjusiu lažybų elgesiu, kurį patvirtina tai, kad nesugebėjo sureguliuoti statymų dėl laimėjimo koeficientų, todėl sumažėjęs aktyvavimas gali būti ypač svarbus PG (Clark et al. 2008). Perkeliant kokaino vaizdo plokšteles, galinis cingulinis aktyvavimas buvo susijęs su gydymo rezultatais CD tiriamiesiems, o tie, kurie galėjo susilaikyti, parodė didesnį šio smegenų srities aktyvavimą.Išlaidos et al. 2006). Taigi, nors šie rezultatai turėtų būti laikomi preliminariais, atsižvelgiant į santykinai mažus kiekvieno tiriamųjų grupės mėginius, rezultatai papildo didesnę literatūrą apie PG, priklausomybę nuo narkotikų, impulsų kontrolę ir gydymo rezultatų nervų koreliaciją, susijusią su narkomanija. Siekiant pagrįsti ir išplėsti šiuos rezultatus, reikalingi papildomi tyrimai, apimantys didesnius ir įvairesnius mėginius.

6. Išvados ir ateities kryptys

Nors per pastarąjį dešimtmetį pasiekta didelė pažanga suprantant PG, mūsų supratime apie sutrikimą išlieka nemažai spragų. Dauguma iki šiol atliktų biologinių tyrimų apėmė nedidelius daugiausia arba išimtinai vyrų mėginius, kelia susirūpinimą dėl išvadų apibendrinamumo, ypač moterims. Buvo pranešta apie lytinių skirtumų, susijusių su azartinių lošimų elgesiu, tiek moterims būdingų azartinių lošimų rūšių atžvilgiu, tiek dėl azartinių lošimų problemų modelių (Potenza et al. 2001). Pavyzdžiui, „teleskopinis“ reiškinys, procesas, susijęs su numatytu laiko tarpu tarp elgesio ir problemiško elgesio dalyvavimo lygio, pirmą kartą buvo aprašytas alkoholizmui, neseniai už DD, o neseniai - problemai ir PG (Potenza et al. 2001). Atsižvelgiant į tokius kliniškai reikšmingus skirtumus, atliekant PG biologijos tyrimus turėtų būti atsižvelgiama į galimą lyties poveikį. Be to, biologiniuose tyrimuose turėtų būti atsižvelgiama į skirtingus lošimo patologijos etapus, atsižvelgiant į duomenis, rodančius, kad neurocirkuliacija (pvz., Ventralinė ir dorsalinė striatum) skiriasi, nes elgesys progresuoja nuo naujesnių ar impulsyvesnių iki įprastų ar kompulsinių („Everitt & Robbins 2005“; Kameros et al. 2007; „Belin & Everitt 2008“; Alaus darykla ir „Potenza“ 2008 m). Papildomi svarstymai yra impulsyvumo pobūdis ir jo ryšys su TVK ir priklausomybe nuo medžiagų. Tai reiškia, kad gali būti, kad cheminių medžiagų naudojimas gali sukelti daugiau lošimų, daugiau lošimų gali būti naudojama medžiaga, arba kad bendri veiksniai, tokie kaip impulsyvumas, gali prisidėti prie pernelyg didelio dalyvavimo kiekvienoje srityje. Šių galimybių paaiškinimas gyvūnų ir realaus gyvenimo sąlygomis yra kliniškai ir moksliškai tinkamas tikslas (Dalley et al. 2007). Atsižvelgiant į tai, kad impulsyvumas yra sudėtingas daugialypis \ tMoeller et al. 2001), svarbu suprasti, kaip svarbūs specifiniai aspektai, susiję su PG ir priklausomybės nuo narkotikų patofiziologija ir gydymu. Galiausiai, PG, be abejo, yra geriausiai ištirta ICD grupių, kurios šiuo metu yra suskirstytos į diagnostikos vadovus. Reikia atlikti papildomus tyrimus dėl kitų ICD ir jų neurobiologijos, profilaktikos ir gydymo, ypač dėl to, kad šie sutrikimai yra susiję su didesnės psichopatologijos žymekliais ir šiuo metu klinikiniuose nustatymuose dažniausiai diagnozuojami (Dotacijos et al. 2005).

Padėka

Bruce'as Wexleris ir Cheryl Lacadie teikė pagalbą atliekant funkcinius magnetinio rezonanso vaizdavimo darbus. Iš dalies palaiko: i) Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) ir Nacionalinis piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo institutas (RL1-AA017539) , P50-AA015632) ir Nacionalinį tyrimų išteklių centrą (UL1-RR024925); (ii) moterų sveikatos tyrimai „Yale“; iii) Moterų sveikatos tyrimų biuras; ir iv) JAV Veteranų reikalų departamentas VISN1 MIRECC ir REAP.

Atskleidimas. Gydytojas Potenza praneša, kad per pastaruosius 3 metus jis neturėjo jokių interesų konfliktų, kad galėtų pranešti apie ataskaitos temą. Gydytojas Potenza gavo finansinę paramą ar kompensaciją už: Dr Potenza konsultuojasi su Boehringer Ingelheim ir yra jo patarėjas; konsultavosi ir turi finansinių interesų „Somaxon“; gavo mokslinių tyrimų paramą iš Nacionalinių sveikatos institutų, Veteranų administracijos, „Mohegan Sun“ ir „Forest Laboratories“, „Ortho-McNeil“ ir „Oy-Control / Biotie“ vaistinių preparatų; dalyvavo apklausose, paštu ar konsultacijose telefonu, susijusių su priklausomybe nuo narkotikų, TLK ar kitomis sveikatos temomis; konsultavosi su advokatų kontoromis ir Federaliniu valstybės gynėjų biuru klausimais, susijusiais su TLK; atliko dotacijų peržiūras nacionaliniams sveikatos institutams ir kitoms agentūroms; skaitė akademines paskaitas dideliuose turuose, tęstinio medicinos mokymo renginiuose ir kitose klinikinėse ar mokslo vietose; sukūrė knygų ar knygų skyrių psichikos sveikatos tekstų leidėjams; ir teikia klinikinę priežiūrą Konektikuto psichikos sveikatos ir priklausomybės ligų departamento azartinių lošimų paslaugų programos programoje.

Išnašos

Vienas 17 indėlis į diskusijų susitikimą „Narkomanijos priklausomybė: naujos perspektyvos“.

Papildoma medžiaga

Paveikslėlio legenda:

Nuorodos

  • Amerikos psichiatrijos asociacija. Amerikos psichiatrijos asociacija; Vašingtonas: 1980. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas.
  • „Arnsten AF“ dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimo pagrindai: grandinės ir keliai. J. Clin. Psichiatrija. 2006;67(Priedas 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Rizikingas verslas: emocijos, sprendimų priėmimas ir priklausomybė. J. Gambl. Stud. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kokaino ieškojimo įpročiai priklauso nuo dopamino priklausomo serijinio ryšio, jungiančio ventralą su nugaros striatumu. Neuronas. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Pakeista dopamino funkcija patologiniuose lošimuose. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. Doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • „Bjork JM“, „Knutson B“, „Fong GW“, „Caggiano DM“, „Bennett SM“, „Hommer DW“ Skatinamasis smegenų aktyvavimas paaugliams: panašumai ir skirtumai nuo jaunų suaugusiųjų. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Bandomasis placebu kontroliuojamas fluvoksamino tyrimas patologiniams lošimams. Ann. Clin. Psichiatrija. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas su bipoliniu sutrikimu: būklės ir su bruožais susijęs sutrikimas ventralių prefrontalinių kortelių atveju. Arch. Psichiatrija. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • „Breiter HC“, „Rauch SL“ funkcinis MRT ir OCD tyrimas: nuo simptomų provokacijos iki cortico-striatų sistemų ir amygdalos pažinimo-elgesio zondų. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Impulsų kontrolės sutrikimų neurobiologija ir genetika: santykiai su priklausomybe nuo narkotikų. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Patologinių lošimų gydymas. Addict Disord. Gydyti. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Kognityviniai ir emociniai poveikiai priekinėje cingulinėje žievėje. „Cogn“ tendencijos. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Impulsyvumo neuropsichiatrija. Curr. Opin. Psichiatrija. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Motyvacijos vystymosi neurocirkuliacija paauglystėje: kritinis priklausomybės pažeidžiamumas. Esu. J. Psichiatrija. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Chambers RA“, „Bickel WK“, „Potenza MN“. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic aktyvacija per užuominos sukeltą kokaino potraukį. Esu. J. Psichiatrija. 1999;156: 11-18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Izoliuotų ir ventromedialinių prefrontalinės žievės pažeidimų diferencinis poveikis rizikingam sprendimų priėmimui. Smegenys131, 1311 – 1322. (doi: 10.1093 / smegenys / awn066) [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Atvykimas DE Patologinių lošimų molekulinė genetika. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Naudingasis antiglutamaterginio agento riluzolo poveikis pacientui, kuriam diagnozuota trichotilomanija. J. Clin. Psichiatrija. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Kaip manote? Interoception: kūno fiziologinės būklės jausmas. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • „Crockford DN“, „Goodyear B“, „Edwards J“, „Quickfall J“, „el-Guabely N.“. Biol. Psichiatrija. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW et al. Nucleus accumbens D2 / 3 receptoriai prognozuoja impulsyvumą ir kokaino sustiprinimą. Mokslas. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamino genai ir patologiniai lošimai nesuderinamose sib-porose. J. Gambl. Stud. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonerginė ir noradrenerginė funkcija patologiniuose lošimuose. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • „Elliott R“, „Dolan RJ“, „Frith CD“ Skiriamosios funkcijos medialinėje ir šoninėje orbitofrontalinėje žievėje: įrodymai, gauti iš žmogaus neurografinio tyrimo. Cereb. „Cortex“. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evansas AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Veiksniai, turintys įtakos jautrumui kompulsiniam dopaminerginiam narkotikų vartojimui Parkinsono liga. Neurologija. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Nuolatinės kokaino ekspozicijos neuroninės pasekmės, kurias atskleidė funkcinės MRT žadinimo žiurkėms. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Vertinant židinio aktyvacijos reikšmę naudojant jų erdvinį mastą. Hum. Brain Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individualūs skirtumai tarp slopinančio valdymo funkcinės anatomijos. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedoninė homeostatinė reguliacija pacientams, sergantiems Parkinsono liga, vartojant pakaitinę dopamino terapiją. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatras. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Goldstein RZ“, „Tomasi D“, „Rajaram S“, „Cottone LA“, „Zhang L“, „Maloney T“, „Telang F“, „Alia-Klein N“, „Volkow ND“. Neurologija. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Patologinis lošimas: išsami biologinių elgesio rezultatų apžvalga. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Dotacija JE, Potenza MN Escitalopramo gydymas patologiniais lošimais, kai kartu pasireiškia nerimas: atviras bandomasis tyrimas su dvigubai aklu nutraukimu. Vid. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Patologinių lošimų gydymas paroksetinu: daugia centru atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Vid. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Dotacijos JE, Levine L, Kim D, Potenza MN impulsų kontrolės sutrikimai suaugusiems psichiatrijos pacientams. Esu. J. Psichiatrija. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Multicentrinis opioidų antagonisto nalmefeno tyrimas gydant patologinį lošimą. Esu. J. Psichiatrija. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetilo cisteinas, glutamato moduliuojantis agentas, gydant patologinį lošimą: bandomasis tyrimas. Biol. Psichiatrija. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Atsakymo į opiatų antagonistus ir placebą prognozavimas gydant patologinius lošimus. Psichofarmakologija (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Kokaino poveikis besivystančioms smegenims. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • „Hollander E“, „DeCaria CM“, „Finkell JN“, „Begaz T“, „Wong CM“, „Cartwright“ C. Atsitiktinių imčių dvigubai aklo fluvoksamino / placebo kryžminis tyrimas patologiniuose lošimuose. Biol. Psichiatrija. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • „Hollander E“, „Pallanti S“, „Rossi NB“, „Sood E“, „Baker BR“, „Buchsbaum MS“. Pasaulis J. Biol. Psichiatrija. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommeris, D. 2004 Motyvacija alkoholizme. Į Vid. Conf. apie Neuroimagingo taikymą alkoholizmui, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. m- chlorofenilpiperazinas dėl regioninio smegenų gliukozės panaudojimo: alkoholinių ir kontrolinių asmenų pozronų emisijos tomografinis palyginimas. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Dunojaus C. Motyvacija alkoholikų vaikams. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Parkinsono ligos patologija: patologija, išskyrus nigrostriatalinį kelią. Mol. Chem. Neuropatolis. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Neuroninis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Esu. J. Psichiatrija. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Dvigubai aklas naltreksono ir placebo palyginimo tyrimas patologinių lošimų gydymui. Biol. Psichiatrija. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas apie paroksetino veiksmingumą ir saugumą gydant patologinius lošimo sutrikimus. J. Clin. Psichiatrija. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • „Knutson B“, „Fong GW“, „Bennett SM“, „Adams CM“, „Hommer D.“. Mesialinio prefrontalinio žievės regionai yra pinigai naudingi: apibūdinimas su greitu įvykiu susijusiu fMRI. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, princas C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue sukeltos smegenų veiklos pokyčiai ir recidyvas priklausomiems kokaino pacientams. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Parkinsono ligos iššūkiai: nepakanka atkurti nigrostriatalinę dopamino sistemą. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Mažas smegenų skystis 5 hidroksindolacto rūgšties koncentracijos skiriasi nuo impulsyvaus smurto elgesio. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Ilgalaikis impulsų kontrolės sutrikimų stebėjimas sergant Parkinsono liga. Movas Sutrikimas 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Atskiros nervų sistemos vertina neatidėliotinus ir vėluojamus piniginius atlyginimus. Mokslas. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • „Menon V“, „Adleman NE“, „White CD“, „Glover GH“, „Reiss AL“ Su klaidomis susijusi smegenų aktyvacija vykdant „Go / NoGo“ atsako slopinimo užduotį. Hum. Brain Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • „Meyer G“, „Hauffa BP“, „Schedlowski M“, „Pawluk C“, „Stadler MA“, „Exton MS Casino“ lošimai padidina širdies susitraukimų dažnį ir seilių kortizolį įprastiniuose lošėjai. Biol. Psichiatrija. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neuroendokrininis atsakas į kazino lošimus probleminiuose žaidimuose. Psichoneuroendocrinologija. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Impulsyvumo psichikos aspektai. Esu. J. Psichiatrija. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Žarnos pažeidimas sutrikdo priklausomybę nuo rūkymo. Mokslas. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molekuliniai narkomanijos mechanizmai. Neurofarmakologija. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • Nauja AS, et al. „Blunted prefrontal“ žievės 18-fluorodoksigliukozės pozitrono emisijos tomografijos atsakas į Meta- chlorofenilpiperazinas impulsyvioje agresijoje. Arch. Psichiatrija. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Pakeistas CSF 5-HIAA dispozicija patologiniams vyrų žaidėjams. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP. Funkcinis mu-opioidinių receptorių geno polimorfizmas yra susijęs su naltreksono atsaku nuo alkoholio priklausomiems pacientams. Neuropsihofamakologija. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonino disfunkcija patologiniuose žaidimuose: padidėjęs prolaktino atsakas į geriamuosius m-CPP, palyginti su placebu. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Nenormalus fMRI atlygio grandinės aktyvavimas dabartiniuose, palyginti su buvusiais piktnaudžiavusiais kokainu . Į Amerikos koledžo neopsihofarmakologijos metinė konferencija, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF DSM-IV patologinių azartinių lošimų ir kitų psichikos sutrikimų bendras sergamumas: Nacionalinio epidemiologinio tyrimo dėl alkoholio ir susijusių sąlygų rezultatai. J. Clin. Psichiatrija. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Ar priklausomybę sukeliantys sutrikimai apima su medžiaga nesusijusias sąlygas? Priklausomybė. 2006;101(Priedas 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Su lytimi susiję probleminių lošėjų, naudojančių lošimų pagalbos liniją, charakteristikų skirtumai. Esu. J. Psichiatrija. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC fMRI Stroop tyrimas dėl ventromedinio prefrontalinio žievės funkcijos patologiniuose lošimuose. Esu. J. Psichiatrija. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinbergas MA, Skudlarskis P, Fulbrightas RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Lošimas skatina patologinius žaidėjus: fMRI tyrimas. Arch. Psichiatrija. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Vaistų įžvalga: impulsų kontrolės sutrikimai ir dopamino terapija sergant Parkinsono liga. Nat. Clin. Prakt. Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A ir kt. Patologinis lošimas. Psichobiologinis tyrimas. Arch. Psichiatrija. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Ekstraversija patologiniuose žaidimuose: koreliuoja su noradrenerginės funkcijos rodikliais. Arch. Psichiatrija. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • „Schultz W“, „Tremblay L“, „Hollerman JR“ apdovanojimas apdovanojimas primityviame orbitofrontiniame žieve ir baziniame ganglijoje. Cereb. „Cortex“. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Lošimai ir susiję psichikos sutrikimai: visuomenės sveikatos analizė. Annu. Visuomenės sveikata. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, MN salė, Vander Bilt J. Apskaičiuojant netvarkingų azartinių lošimų paplitimą Jungtinėse Valstijose ir Kanadoje: mokslinių tyrimų sintezė. Esu. J. Visuomenės sveikata. 1999;89: 1369-1376. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Pachinko žaidėjų fiziologiniai pokyčiai; beta endorfinas, katecholaminai, imuninės sistemos medžiagos ir širdies susitraukimų dažnis. Appl. Žmogaus Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramino atsakas impulsyvaus asmenybės sutrikimo atveju, įvertintas [18F] fluorodoksigliukozės pozitrono emisijos tomografija. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Prieš oponidines toniškai aktyvias opioidines sistemas moduliuoja mesolimbinis dopaminerginis kelias. Proc. Natl Acad. Sci. JAV. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Tanabe J“, „Thompson L“, „Claus E“, „Dalwani M“, „Hutchison K“, „Banich“. Hum. Brain Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Pasikartojančio ir atlygio siekiančio elgesio paplitimas sergant Parkinsono liga. Neurologija. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Veiksniai, susiję su dopaminerginių vaistų patologiniais lošimais Parkinsono liga. Arch. Neurolis. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamino agonistų vartojimas yra susijęs su impulsų valdymo sutrikimais Parkinsono liga. Arch. Neurolis. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokaino troškimo funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Esu. J. Psichiatrija. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et al. Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholio troškimu detoksikuotais alkoholikais. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]