Psichofarmakologija (Berl). 2015 spalis 28.
„Sustkova-Fiserova M“1, Jerabekas P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kaceris P3.
Abstraktus
PAGRINDIMAS IR TIKSLAI:
Manoma, kad endokannabinoidai, be dopamino, veikia ir opioidų nervinius apdovanojimo mechanizmus. Naujausių tyrimų skaičius rodo, kad ghrelinas turi lemiamą įtaką priklausomybę sukeliantiems narkotikams. Ankstesni mūsų rezultatai parodė, kad ghrelinas dalyvauja morfino sukeltuose mezolimbinės dopaminerginės sistemos pokyčiuose, susijusiuose su atlygio apdorojimu. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar augimo hormono sekreciją skatinančių receptorių (GHS-R1A) antagonistas JMV2959 galėjo įtakoti morfino sukeltą poveikį anandamidams (N-arachidonoiletanolamino, AEA) ir 2-arachidonoilgliceroliui (2-AG). branduolio akumuliatoriaus apvalkalas (NACSh).
METODAI:
Mes naudojome in vivo mikrodializę, kad nustatytume AEA ir 2-AG lygio pokyčius NACSh žiurkėms po (i) ūmaus morfino dozės (5, 10 mg / kg sc) su išankstiniu JMV2959 apdorojimu ir be jo (3, 6 mg / kg). arba ii) morfino provokacinė dozė (5 mg / kg sc) su išankstiniu JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) apdorojimu ir be jo, skiriama abstinencijos metu po pakartotinių morfino dozių (5 dienos, 10–40 mg / kg) ). Kartu vartojamas grelinas (40 ug / kg ip) buvo naudojamas patikrinti grelino mechanizmus.
Rezultatai:
Pirminis gydymas JMV2959 reikšmingai ir priklausomai nuo dozės pakeitė morfino sukeltą anandamido NACSh padidėjimą tiek ūmaus, tiek ilgesnio laikotarpio modeliuose, todėl reikšmingas AEA sumažėjimas. JMV2959 reikšmingai suintensyvino ūminį morfino sukeltą sumažėjusį akumuliatorių 2-AG kiekį, o susilpnėjęs morfino sukeliamas 2-AG sumažėjo. Pirminis JMV2959 gydymas žymiai sumažino morfino sukeliamo elgesio sensibilizaciją. JMV2959 išankstinio gydymo poveikis buvo panaikintas kartu vartojant ghrelin.
Išvados:
Mūsų rezultatai rodo reikšmingą grelino signalizacijos dalyvavimą morfino sukeltų endokannabinoidų pokyčiuose NACSh.
ŽODŽIAI:
2-Arachidonoylglicerolis; Ūmus; Anandamidas; Iššūkis susilaikymo metu; Endokannabinoidai; Grelinas; Mikrodializė; Morfinas; Neuroninė atlygio sistema; Branduolio akumuliatorių apvalkalas; Stereotipinis elgesys
PMID: 26507196
;
