Priklausomybė ir pažinimas (2010)

Addict Sci Clin Pract. 2010 gruodis; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Thomas J. Gould, Dr.

Abstraktus

Smegenų regionai ir nervų procesai, kurie yra priklausomybės pagrindai, plačiai sutampa su tais, kurie palaiko pažinimo funkcijas, įskaitant mokymąsi, atmintį ir motyvaciją. Narkotikų aktyvumas šiuose regionuose ir procesai ankstyvosiose piktnaudžiavimo stadijose skatina stiprius netinkamus ryšius tarp narkotikų vartojimo ir aplinkos stimulų, kurie gali būti pagrindas būsimiems potraukiams ir vaistų ieškojimui. Nuolat vartojant narkotikus, atsiranda kognityvinių trūkumų, kurie dar labiau apsunkina ilgalaikio susilaikymo nustatymą. Besivystančios smegenys yra ypač jautrios piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui; Prenatalinė, vaikystės ir paauglių ekspozicija sukelia ilgalaikius pažinimo pokyčius. Psichikos ligomis sergantiems pacientams kyla didelė rizika piktnaudžiauti narkotikais, o neigiamas poveikis pažinimui gali būti ypač žalingas kartu su kognityvinėmis problemomis, susijusiomis su jų psichikos sutrikimais.

Narkomanija pasireiškia kliniškai kaip prievartinė narkotikų paieška, narkotikų vartojimas ir potraukiai, kurie gali išlikti ir pasikartoti netgi po ilgų abstinencijos laikotarpių. Psichologiniu ir neurologiniu požiūriu priklausomybė yra pakeisto pažinimo sutrikimas. Smegenų regionai ir procesai, kurie yra priklausomybės pagrindai, plačiai sutampa su tais, kurie yra susiję su esminėmis kognityvinėmis funkcijomis, įskaitant mokymąsi, atmintį, dėmesį, motyvaciją ir impulsų kontrolę. Narkotikai keičia normalų smegenų struktūrą ir funkcijas šiuose regionuose, gamindami pažintinius pokyčius, kurie skatina tolesnį narkotikų vartojimą per netinkamą mokymąsi ir trukdo įgyti prisitaikymo elgesį, kuris palaiko abstinenciją.

„2005“ apžvalgoje Steven Hyman glaudžiai nurodė dabartinę narkotikų vartojimo piktnaudžiavimo sampratą: priklausomybės apibūdinimas kaip „patologinio mokymosi liga“, rašė jis: „[A] diktacija reiškia patologinį mokymosi ir atminties neuronų mechanizmų, kurie pagal normalios aplinkybės padeda formuoti išgyvenimo elgesį, susijusį su atlygio siekimu ir užuominomis, kurios juos numato. “

Šiame straipsnyje apžvelgiamos dabartinės žinios apie vaistų pažinimo poveikį ir jų neurologinius pagrindus. Šie poveikiai gali būti ypač kenksmingi, kai smegenų vystymosi metu vaikai patiria vaistų, kurie trunka nuo gimdymo iki paauglystės, ir asmenims, turintiems psichikos sutrikimų. Šių klausimų supratimas padės piktnaudžiauti narkotikais gydytojams nustatyti ir reaguoti į kognityvinius pokyčius, kurie turi įtakos pacientų reakcijai į gydymą.

MULTISTAGE PROCESS

Naujausi įvertinimai apibūdina priklausomybę kaip dviejų etapų procesą. Pirmajame etape vaisto vartojimas kartais tampa vis lėtesnis ir nekontroliuojamas. Šių simptomų neurologinis šaltinis yra vaistų sukeltas galvos smegenų atlyginimų reguliavimo panaikinimas (Feltenstein ir See, 2008). Paprastai padidėjęs dopamino signalizavimas šioje sistemoje - konkrečiai ventraliniame striatume arba branduolyje accumbens (NAc) - sukuria malonius jausmus, kurie orientuoja organizmus ieškoti ir vykdyti gyvybei palankias sąlygas ir veiklą, pvz., Palaikančios aplinkos nustatymą, valgymą ir seksą . Piktnaudžiavimai narkotikais šią sistemą sukelia, sukeldami staigius ir didelius NAc dopamino signalizacijos padidėjimus, gamindami intensyvius pojūčius, skatinančius papildomą narkotikų vartojimą, ir skatina piktybinių narkotikų stimuliavimo asociacijų formavimąsi (Feltenstein ir See, 2008).

Antrojoje priklausomybės proceso stadijoje dalyvaujantys asmenys turi papildomų klinikinių požymių, įskaitant nutraukimo simptomus ankstyvo abstinencijos metu, nuolatinį pažeidžiamumą recidyvui ir sprendimų priėmimo bei kitų pažinimo procesų pokyčius. Nors šiame etape išlieka svarbi dopaminerginio atlygio sistemos modifikacija, tikriausiai nepakanka, kad būtų išlaikyti šie sudėtingi ir ilgalaikiai pokyčiai. Kalivas ir Volkow (2005) apibendrinti įrodymus, susijusius su narkotikų sukeltais signalų, kuriuos perneša neurotransmiterio glutamatas, pokyčiais iš smegenų srities, kuri visų pirma susijusi su teismo sprendimu - prefrontaline žieve - į NAc. Le Moal ir Koob (2007) pabrėžti smegenų įtampos grandinių pokyčius ir neigiamą įtvirtinimą (ty poveikį, kuris skatina narkotikų vartojimą, sukeldamas diskomfortą abstinencijos metu, pvz., nutraukimo simptomų atsiradimą). Taigi, nors ankstyvas narkotikų vartojimas skatina piktnaudžiaujančias vaistų skatinimo asociacijas, kurios prisideda prie narkotikų paieškos ir naudojimo, vėlesni etapai sutrikdo pažinimo ir kitus procesus, kurie yra svarbūs sėkmingam susilaikymui.

Vis dar nėra žinoma, koks yra narkotikų poveikis pažintims, tačiau tyrimai rodo, kad priklausomi asmenys turi pokyčių smegenų regionuose, įskaitant striatumą, prefrontalinę žievę, amygdalą ir hipokampą (Jones ir Bonci, 2005; Kalivas ir Volkow, 2005; Kelley, 2004; Le Moal ir Koob, 2007). Tie patys regionai remia deklaracinę atmintį - prisiminimus, kurie apibrėžia asmenį, be kurio būtų sunku kurti ir išlaikyti savęs sampratą (Cahill ir McGaugh, 1998; Eichenbaum, 2000; Kelley, 2004; Setlow, 1997). Narkotikų gebėjimas veikti pagal deklaracinės atminties substratus rodo, kad jų įtaka pažinimui gali būti labai plati.

AKUOJANČIŲ VAISTO ADMINISTRAVIMO KOGNITIVE POVEIKIS

Gydytojai dažnai pastebi, kad pacientai, kuriems gydoma priklausomybė, tampa labai pažeidžiami dėl atkryčio, kai jie grįžta į kontekstą ar aplinką, kurioje atsirado jų priklausomybė (Hyman, 2005; Žr. 2005). Klinikiniai tyrimai patvirtina, kad nuorodos, susijusios su piktnaudžiavimu medžiagomis, sukelia fiziologinius atsakymus ir potraukį narkotikams (Franklin ir kt., 2007). Laboratoriniai gyvūnai taip pat vysto galingas asociacijas ir elgsenos atsako elgesį, kai yra su narkotikais susijusių stimulų. Pavyzdžiui, gyvūnai, kuriems vaistas buvo paduotas viename dvigubo narvelio skyriuje, vėliau pakels į tą skyrių daugiau nei į alternatyvų skyrių. Šis reiškinys, vadinamas sąlygine vieta, buvo įrodytas tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas nikotinas, etanolis, amfetaminas, metamfetaminas, kokainas, morfinas, kanapės ir kofeinas.Bardo ir Bevins, 2000).

Narkotikų stimuliavimo asociacijų formavimas

Daugiapakopis priklausomybės požymio modelis priskiria priklausomų asmenų stiprią reakciją į narkotikų užuominas į mokymosi procesą, kuris skatina galingas narkotikų stimuliavimo asociacijas (pvz., Robinson ir Berridge, 2000). Šiuo požiūriu narkotikų vartotojas suvokia savo dabartinę aplinką kaip labai reikšmingą (ryškią) ir daro ypatingai stiprius psichinius ryšius tarp tų apylinkių savybių ir intensyvaus vaisto malonumo. Vėliau, kai jis ar ji susitinka su šiomis savybėmis, galingos asociacijos sąmoningai ar nesąmoningai patvirtina save ir patyrė kaip vaistų paieškos ir narkotikų vartojimo skatinimo priemonės. Atsižvelgiant į šią sąskaitą, priklausomiems asmenims atskleidžiama, kad jie susieti su piktnaudžiavimu medžiagomis, kartu su fiziologiniais atsakymais ir narkotikų potraukiais keičiasi mokymosi ir atminties smegenų regionų aktyvumo lygiai (ty striatumas, amygdala, orbitofrontalinė žievė, hipokampas , talamus, ir kairėje insula) (Franklin ir kt., 2007; Volkow ir kt., 2006).

Akivaizdus amfetamino, nikotino ir kokaino poveikis tinka šiam scenarijui. Buvo įrodyta, kad kiekvienas iš šių vaistų stiprina mokymąsi ir (arba) dėmesį (Del ir kt., 2007; Kenney ir Gould, 2008; Mattay, 1996). Pvz., Idėja, kad rūkymas yra pažinimo stiprintuvas, yra gerai priimtinas tyrėjams ir plačiajai visuomenei. Daugelis tyrimų patvirtino, kad laboratorinių gyvūnų kognityviniai procesai pagerėja iš karto po nikotino vartojimo.Kenney ir Gould, 2008). Panašūs rezultatai ankstyvuosiuose tyrimuose su žmonių rūkančiais nebuvo įtikinami, nes tyrimo dalyviai buvo rūkantys asmenys, kurie po abstinencijos laikotarpio gavo nikotiną. Stebėti patobulinimai galėjo atspindėti panaikinimo pasekmių pasikeitimą, o ne pagerinti jų įprastines pažinimo galias. Tačiau vėlesnėje literatūros apžvalgoje teigiama, kad ūminis nikotinas padidina reakcijos laiką ir dėmesį nikotino neturintiems asmenims (Gulbė ir Lessov-Schlaggar, 2007). Kokainas padarė panašų poveikį tyrime su žiurkėmis, kurios buvo gydomos vaistiniu preparatu, ir po to veikė jutimo stimulą; gyvūnai turėjo didesnį neuroninį aktyvavimą, kai vėliau buvo pakartotinai veikiami stimulai (Devonshire, Mayhew ir Overton, 2007).

Nors visi piktnaudžiavimo narkotikai skatina stiprių narkotikų skatinimo asociacijų ir narkotikų vartojimo skatinimą, kai kurie iš jų daro skirtingą poveikį kitų rūšių mokymuisi ir pažinimui. Pavyzdžiui, atlikus klinikinį morfino ir oksikodono poveikio tyrimą buvo padaryta išvada, kad šie vaistai turi kintamą poveikį pažinimui: abu pagerėjo vyrų prozos priminimas tik šiek tiek, bet morfinas šiek tiek sumažino abiejų lyčių veikimą darbo atminties teste, kuriame buvo paprašyta pakartoti skaitmenų rinkinį atvirkštine tvarka (Friswell ir kt., 2008). Kitame tyrime pelėms buvo suteiktas morfinas arba fiziologinis tirpalas ir mokomi pabėgti, kai šviesa signalizavo, kad kojos smūgis buvo artimas; nors morfino apdorotos pelės pelnė didesnį dažnį ir greitumą, su kuriuo jie išvengė sukrėtimų, tyrėjai tai priskyrė didesniam motoriniam aktyvumui, o ne sustiprintam mokymuisi (Aguilar, Miñarro ir Simón, 1998). Priešingai opioidų poveikiui pažinimo procesui, alkoholio yra aiškūs, nors ir dvikrypčiai: didelės dozės sutrikdo pažinimo procesus (Atkūrimas, 1971), o mažos dozės gali pagerinti mokymąsi (Gulick ir Gould, 2007; Hernández, Valentine ir Powell, 1986).

Narkotikų stimuliavimo asociacijų išlikimas

Neseniai atliktais tyrimais buvo siekiama išsiaiškinti, kad nepaprastai ilgai trunkantis maladaptyvių narkotikų stimuliavimo asociacijų gebėjimas daryti įtaką elgesiui ir provokuoti. Tyrimai parodė, kad daugelis piktnaudžiaujamų medžiagų gali keisti komunikacijos kelius tarp neuronų (sinaptinis plastiškumas), kurie galėtų prisidėti prie piktybinių narkotikų stimuliavimo asociacijų formavimo ir išlikimo.

Kokainas ir nikotinas gali tiesiogiai sukelti vieną sinaptinio plastiškumo formą, nervų jungčių stiprinimą per procesą, vadinamą ilgalaikiu potencialumu (LTP; žr. Mokymasis proto ir smegenų puslapyje 8 ir Lentelė 1) (Argilli ir kt., 2008; Kenney ir Gould, 2008). Amfetaminas gali pagerinti LTP (Delanoy, Tucci ir Gold, 1983). Marihuana aktyvuoja endokannabinoidų sistemą, dėl kurios kai kuriais atvejais slopina ir palengvina tiek LTP, tiek ilgalaikę depresiją (LTD), kitą sinaptinio plastiškumo formą, kurioje ryšiai tarp neuronų tampa mažiau jautrūs (Carlson, Wang ir Alger, 2002; Nugent ir Kauer, 2008; Sullivan, 2000). Etanolis nuolat trikdo LTP, tuo pat metu stiprindamas LTD (Yin ir kt., 2007). Morfinas slopina neuronų, turinčių neurotransmiterio gama-aminovo sviesto rūgšties (GABA) slopinančią nervų aktyvumo kontrolę, LTP.Nugent ir Kauer, 2008). GABA aktyvumo slopinimas gali sukelti bendrą smegenų nervų aktyvumo padidėjimą, dėl kurio gali atsirasti stipresnių asociacijų, nei paprastai atsirastų, įskaitant netinkamą narkotikų kontekstą.

Poveikis narkotikams sintetiniam plastiškumui

Sustiprinus įrodymus, kad narkotikai skatina ilgalaikius narkotikų stimuliavimo susivienijimus, paveikdami sinaptinį plastiškumą, tyrimai parodė, kad tie patys baltymai, kurie dalyvauja nuosekliose biocheminėse reakcijose (ląstelių signalizavimo kaskadose), kontroliuojančiose sinaptinį plastiškumą (žr. 1 pav) ateina į elgesį su narkotikais. Pavyzdžiui, viename eksperimente tyrėjai parodė, kad žiurkėms nuvykus į narvų plotą, kurį jie buvo apmokyti susieti su kokainu, baltymų, susijusių su mokymusi, lygis - ekstraląstelinis signalo reguliuojamas baltymų kinazė (ERK), ciklinis AMP atsako elementas- įpareigojimas (CREB), Elk-1 ir Fos - padidėjo jų NAc (Miller ir Marshall, 2005). Be to, kai žiurkės buvo gydomos ERK slopinančiu junginiu, jie nustojo teikti pirmenybę šiam narvelio plotui, kuriame jie buvo sotūs, ir sumažėjo trijų biocheminių dalyvių LTP (CREB, Elk-1 ir Fos) organizme. NAc.

1 pav

Ląstelių signalizavimo kaskados mokymosi ir atminties

KOGNITINIAI ĮSIPAREIGOJIMAI KRONINĖJE NARKOTIKOJE

Narkotikus vartojantys asmenys, kurie pereina prie antrojo priklausomybės etapo, pasitraukia iš abstinencijos. Daugelis vaistų sukelia su pažinimu susijusius abstinencijos simptomus, kurie gali apsunkinti abstinenciją. Jie apima:

kokainas - pažinimo lankstumo trūkumas (Kelley ir kt., 2005);
amfetaminas - dėmesio ir impulsų kontrolės trūkumas (Dalley ir kt., 2005);
opioidai - pažinimo lankstumo trūkumas (Lyvers ir Yakimoff, 2003);
alkoholis - darbo atminties ir dėmesio trūkumas (Moriyama ir kt., 2006);
kanapes - pažinimo lankstumo ir dėmesio trūkumas (Pope, Gruber ir Yurgelun-Todd, 2001); ir
nikotinas - darbo atminties ir deklaratyvaus mokymosi trūkumas (Kenney ir Gould, 2008).

Nikotinas yra gerai žinomas kognityvinių pokyčių pavyzdys. Tiek lėtinių rūkančiųjų, tiek priklausomybės nuo nikotino gyvūnų modeliuose nikotino vartojimo nutraukimas yra susijęs su darbo atminties, dėmesio, asociatyvaus mokymosi ir serijinio papildymo ir atimties trūkumu (Bell et al., 1999; Blake ir Smith, 1997; Davis ir kt., 2005; Hughes, Keenan ir Yellin, 1989; Jacobsen ir kt., 2006; Mendrek ir kt., 2006; Raybuck ir Gould, 2009; Semenova, Stolerman ir Markou, 2007). Be to, buvo įrodyta, kad kognityvinio veikimo sumažėjimo sunkumas rūkymo susilaikymo laikotarpiu prognozuoja atkrytį (Patterson ir kt., 2010; Rukstalis ir kt., 2005). Nors šie trūkumai paprastai išsiskiria su laiku, nikotino dozė juos greitai pagerins (Davis ir kt., 2005) - situacija, kuri gali prisidėti prie kai kurių atkryčių. Taigi, lėtinis piktnaudžiavimas medžiagomis gali sukelti kognityvinius trūkumus, kurie yra ypač ryškūs ankstyvuoju abstinencijos laikotarpiu.

Nors kognityviniai trūkumai, susiję su pasitraukimu iš vaistų, dažnai yra laikini, ilgalaikis vartojimas taip pat gali sukelti ilgalaikį pažinimo nuosmukį. Defektų pobūdis skiriasi priklausomai nuo konkretaus narkotiko, aplinkos ir vartotojo genetinės makiažo (žr. Genus, narkotikus ir pažinimą 11 puslapyje). Tačiau apskritai jie kenkia gebėjimui išmokti naujų mąstymo ir elgesio modelių, kurie padeda sėkmingai reaguoti į gydymą ir atsigavimą.

Pavyzdžiui, ilgalaikiai kanapių vartotojai sutrikdė diktuojamų žodžių mokymąsi, išlaikymą ir paiešką, o tiek ilgalaikiai, tiek trumpalaikiai vartotojai rodo trūkumus laiku (Solowij ir kt., 2002), tačiau, kiek ilgai šie trūkumai išlieka, dar nežinoma. Kitas pavyzdys - lėtiniai amfetamino ir heroino vartotojai rodo, kad yra daugybė pažinimo įgūdžių, įskaitant žodinį sklandumą, modelio atpažinimą, planavimą ir gebėjimą nukreipti dėmesį iš vienos rėmo į kitą (Ornstein ir kt., 2000). Sprendimų priėmimo deficitas buvo panašus į pastebėtus asmenims, turintiems priekinės žievės žalos, o tai rodo, kad abu vaistai keičiasi smegenų srityje (Rogers ir kt., 1999).

Naujausi tyrimai parodė, kad kai kurie metamfetamino sukeltos pažinimo nuostoliai gali būti iš dalies susigrąžinti su ilgesniu susilaikymu (Volkow ir kt., 2001; Wang et al., 2004). Vertinant, kai abstinencijos trukmė yra mažesnė nei 6 mėnesiai, lėtiniai metamfetamino pažeidėjai nusileido mažesnei nei neeksponuojamiems motorinių funkcijų, atminties žodžių ir kitų neuropsichologinių užduočių bandymams. Trūkumai buvo susiję su lyginamuoju dopamino transporterių (baltymų, reguliuojančių dopaminą) trūkumu ir sumažėjusiu ląstelių aktyvumu (metabolizmu) talame ir NAc. Atlikus 12 tyrimą iki 17 mėnesio abstinencijos, narkotikų piktnaudžiavimo motorinė funkcija ir žodinė atmintis pakilo iki lygio, kuris artėja prie kontrolinės grupės, ir pelnas koreliavo su grįžimu į normalų transporterio lygį striatumo ir metabolizmo lygiuose. talamus; vis dėlto išliko ir kiti neuropsichologiniai trūkumai, o kartu ir depresinis metabolizmas NAc.

Kitame tyrime 3,4-metilendioksi-metamfetamino (MDMA, ekstazio) piktnaudžiavimas tęsė santykinai prastą testą skubių ir vėlesnių žodinių žodžių atšaukimo testų netgi po 2.5 metų susilaikymo (Thomasius ir kt., 2006). Atliekant tyrimą dėl piktnaudžiavimo narkotikais, kurie pirmenybę teikė kokainui ar heroinui, vykdomosios funkcijos deficitas, apibrėžtas kaip sklandumo, darbo atminties, motyvacijos, atsako slopinimo, pažinimo lankstumo ir sprendimų priėmimo pokyčiai, išliko po 5 mėnesių susilaikymas (Verdejo-García ir Pérez-García, 2007).

Svarbus klausimas yra tai, ar nikotino pažinimo nauda išlieka, nes rūkymas keičiasi nuo atsitiktinio iki lėtinio. Kai kuriuose tyrimuose su gyvūnais lėtinis nikotino vartojimas pagerino pažintinius gebėjimus, pavyzdžiui, dėmesį, tačiau kituose tyrimuose nustatyta, kad pradinis pagerėjimas sumažėjo dėl nuolatinio gydymo (žr.Kenney ir Gould, 2008). Be to, keletas neseniai atliktų tyrimų parodė, kad rūkymas ir praeities rūkymas yra susiję su pažinimo nuosmukiu. Pavyzdžiui, viename tyrime, kuriame dalyvavo vidutinio amžiaus vyrai ir moterys, rūkančiųjų pažinimo greitis sumažėjo beveik dvigubai daugiau nei nerūkančiųjų per 5 metus; be to, rūkančiųjų kognityvinio lankstumo ir pasaulinio pažinimo sumažėjimas įvyko 2.4 laikais ir 1.7 kartų didesnis nei atitinkamų nerūkančiųjų skaičius (Nooyens, van Gelder ir Verschuren, 2008). Neseniai sulaukę vyrų balai šiose srityse buvo panašūs į rūkalius, o buvę rūkaliai - tarp rūkančiųjų ir nerūkančiųjų.

Panašiai kituose tyrimuose rūkančiųjų našumas pablogėjo daugiau nei 10 metų nei nerūkančiųjų verbalinės atminties ir vizualinės paieškos greitis. buvęs rūkančiųjų vizualinis paieškos greitis sulėtėjo daugiau nei nerūkantiems (Richards et al., 2003). Nors kai kurie ankstyvieji tyrimai parodė, kad rūkymas gali sulėtinti kognityvinį nuosmukį, susijusį su Alzheimerio liga (van Duijn ir Hofman, 1991), tolesniuose tyrimuose tai nepatvirtinta, o kiti koreliavo rūkymo kiekį ir trukmę su didesne Alzheimerio ligos rizika (Gulbė ir Lessov-Schlaggar, 2007).

Laboratoriniai tyrimai parodė su nikotinu susijusius neuronų veikimo pokyčius, kurie gali būti kognityvinio nuosmukio pagrindas, kuris išlieka net ir po ilgos abstinencijos. Pavyzdžiui, žiurkių savarankiškas nikotino vartojimas buvo susijęs su ląstelių adhezijos molekulių sumažėjimu, naujų neuronų gamybos sumažėjimu ir ląstelių mirties padidėjimu hipokampe (Abrous ir kt., 2002). Tokie pokyčiai gali sukelti ilgalaikius kognityvinius pokyčius, kurie prisideda prie prasto sprendimų priėmimo ir priklausomybės.

NARKOTIKŲ NARKOTIKAI IR PLĖTROS BRAINAS

Žmogaus smegenys toliau vystosi ir įtvirtina svarbius neuroninius kelius nuo nėštumo iki paauglystės. Per šiuos metus smegenys yra labai kaliojo, o vaistų sukeltas nervų plastiškumo pakitimas gali nukreipti normalų smegenų brendimo procesą.

Prenatalinė ekspozicija

Prenatalinio alkoholio poveikio pasekmės yra gerai žinomos: vaisiaus alkoholio spektro sutrikimai yra pagrindinė psichikos atsilikimo priežastis Jungtinėse Valstijose (Ligos kontrolės ir prevencijos centrai, 2009). Be to, alkoholio poveikis vaisiui padidina jautrumą vėlesnėms su narkotikais susijusioms problemoms (Yates ir kt., 1998).

Prenatalinė ekspozicija daugeliui kitų vaistų turi didelį neigiamą poveikį pažinimo ir elgesio, kuris gali nesukelti psichikos atsilikimo lygio, atžvilgiu. Viename tyrime 5 metų amžiaus vaikai, kurių motinos nėštumo metu vartojo alkoholį, kokainą ir (arba) opiatus, buvo žemiau neišlaikytų kalbos įgūdžių, impulsų kontrolės ir regėjimo dėmesio. Nėra reikšmingų skirtumų tarp dviejų vaikų grupių žvalgyboje, regėjimo / rankinio pasitikėjimo ar nuolatinio dėmesio; tačiau abiejų grupių atžvilgiu šios priemonės yra žemiau normatyvinių priemonių (Pulsifer ir kt., 2008). Kitas tyrimas dokumentavo atminties trūkumą 10 metų amžiaus vaikams, kurie buvo prenatiškai patekę į alkoholį ar marihuaną (Richardsonas ir kt., 2002).

Klinikiniai ir laboratoriniai tyrimai parodė, kad prieš gimdymą metamfetaminas buvo veikiamas tiek kognityvinių trūkumų, tiek pakeistų smegenų struktūroje. Pavyzdžiui, 18 vaikų 27 tarp vieno tyrimo metu buvo koreliuojama trumpesnė dėmesio trukmė ir vėluojama atmintis su sumažintu kiekiu putamene (−30 proc.), Globus pallidus (−19 į −20 procentais) ir hipokampu (−15 iki −3 procentais). nuo 16 metų, kurie buvo prenatiškai paveikti stimuliuojančiaisiais, palyginti su \ tChang et al., 2004). Vaikai, kuriems pasireiškė vaistas, taip pat eksponavo prastesnę ilgalaikę erdvinę atmintį ir vizualinę / motorinę integraciją. Kitas tyrimas dokumentavo 3 ir 4 metų amžiaus vaikų, kurie buvo prenatiškai paveikti metamfetaminu, priekinės ir parietinės žievės struktūrinius pokyčius (Cloak ir kt., 2009). Laboratoriniuose tyrimuose žiurkėms, kurios buvo gydytos metamfetaminu nėštumo metu, gimė vaikai, kurie, sulaukę suaugusiųjų, lėtai mokėsi erdvinių santykių ir parodė erdvinio atminties sutrikimą (Acuff-Smith ir kt., 1996; Slamberová ir kt., 2005).

Prenatalinio tabako poveikio poveikis ypač susijęs su tuo, kad daugelis laukiančių motinų rūko - pagal vieną vertinimą, daugiau nei 10 procentų JAV (Hamiltonas ir kt., 2007). Gimdoje tabako šalutinių produktų poveikis buvo susijęs su kognityviniais trūkumais laboratorinių gyvūnų ir žmonių paaugliams (Dwyer, Broide ir Leslie, 2008). Kai kurie tyrimai rodo, kad toks poveikis gali sumažinti bendrą intelektą; Pvz., buvo nustatyta 12 taško spraga pilnoje skalėje IQ tarp eksponuotų ir neeksponuotų vidutinės klasės paauglių (pvz., Fried, Watkinson ir Grey, 2003). Kitame tyrime dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) tikimybė buvo didesnė nei tris kartus didesnė paaugliams, kurių motinos nėštumo metu rūkė, palyginti su nerūkančių motinų vaikais (Pauly ir Slotkin, 2008).

Kognityviniai trūkumai po prenatalinio rūkymo poveikio gali atspindėti struktūrinius smegenų pokyčius. Viename tyrime suaugusiems paaugliams rūkantiesiems, kuriems pasireiškė prenata, buvo didesnis atminties trūkumas kartu su parahipokampo ir hipokampo funkcijos pokyčiais, palyginti su paaugliams rūkantiesiems, kurie nebuvo prenatinio poveikio metu.Jacobsen ir kt., 2006). Paauglių rūkančiųjų ir nerūkančiųjų, kurie buvo patyrę rūkyti, smegenų vaizdavimas parodė sumažėjusį žievės storį (Toro ir kt., 2008) ir struktūriniai žievės baltųjų medžiagų pokyčiai (\ tJacobsen ir kt., 2007). Be to, žiurkėms prenatalinė nikotino ekspozicija sumažino su hipokampu susijusį su atmintimi susijusį neuroninį aktyvumą ir sukėlė aktyvaus vengimo mokymosi trūkumą.Vaglenova ir kt., 2008). Šie vyrų žiurkių, bet ne patelių, deficitas išliko vėliau.

Tarp neigiamų prenatalinių vaistų poveikio pasekmių yra padidėjusi rizika tapti narkotikų vartotojas vėlesniame gyvenime (Fergussonas, Woodwardas ir Horvudas, 1998). Tai kelia nerimą, nes tai gali lemti mažėjančią spiralę, kuri pasireiškia kartoms ir naikina šeimos struktūras. Keli veiksniai gali prisidėti prie padidėjusios piktnaudžiavimo cheminėmis medžiagomis ateityje rizikos, įskaitant vaikus nuo prenatalinio poveikio, susijusio su pažinimu. Kaip jau buvo peržiūrėta, ADHD atsiradimo rizika labai padidėja paaugliams, kurių motinos rūkė nėštumo metu (Pauly ir Slotkin, 2008). ADHD dažnai siejasi su piktnaudžiavimu medžiagomis (Biederman ir kt., 2008; Molina ir Pelham, 2003), rodo ryšį tarp tokių kognityvių pokyčių ir būsimo piktnaudžiavimo narkotikais. Reikia toliau dirbti, kad suprastume mechanizmus, kuriais grindžiama padidėjusi piktnaudžiavimo narkotikais rizika, susijusi su prenataliniu poveikiu.

Paauglių ekspozicija

Paauglystė yra didelės rizikos laikotarpis piktnaudžiavimui cheminėmis medžiagomis. Dauguma priklausomų rūkančiųjų pirmą kartą susiformavo įpročiu paauglystėje (Khuder, Dayal ir Mutgi, 1999). Paauglių rūkymas stipriai veikia pažinimą. Paauglių rūkaliai darbo atminties, verbalinio supratimo, burnos aritmetikos ir klausos atminties testus įvertino blogiau nei amžius nesuderinami.Fried, Watkinson ir Grey, 2006; Jacobsen ir kt., 2005). Šie trūkumai išsprendė nutraukus rūkymą, išskyrus darbo atmintį ir aritmetinį našumą, kuris išliko palyginti žemas. Žiurkėms paauglių metu nikotino ekspozicija buvo susijusi su visuospatiniu dėmesio trūkumu, padidėjusiu impulsyvumu ir padidėjusiu medialinių prefrontalinių žievės dopamino terminalų jautrumu suaugusiems (Counotte ir kt., 2009). Be to, paaugliams, gydomiems nikotinu, buvo ilgalaikiai adenililo ciklazės ląstelių signalizacijos kaskados jautrumo pokyčiai (žr. 1 pav), antrasis pasiuntinių kelias, dalyvaujantis daugelyje procesų, įskaitant mokymąsi ir atmintį (Slotkin ir kt., 2008). Šie rezultatai puikiai tinka tyrimams, rodantiems, kad nikotinas iš pradžių gali sustiprinti kai kuriuos pažinimo procesus, tačiau, esant nuolatiniam naudojimui, gali pasireikšti prisitaikymas, dėl kurio atsiranda šių pasekmių ir netgi trūkumų (žr. Kenney ir Gould, 2008).

Paauglių rūkymas netiesiogiai gali paskatinti pažinimo nuosmukį skatinant kitus sutrikimus. Pavyzdžiui, paauglių cigarečių vartojimas susijęs su vėlesniais depresijos epizodais (Choi ir kt., 1997), kuri sukelia neigiamą poveikį pažinimui (Tomas ir O'Brienas, 2008). Laboratorinis tyrimas atskleidė šį ryšį: Suaugusieji žiurkės, kurios paauglystės metu buvo veikiamos nikotinu, pasirodė mažiau jautrios už kontrolę ir buvo naudingos / patrauklus stimulas ir labiau reaguoja į stresą ir anxiogeninius stimulus (Iñiguez ir kt., 2009).

Paauglių ekspozicija kitoms piktnaudžiavimo medžiagoms, pvz., Alkoholiui, kanapėms ir MDMA, taip pat sukelia nuolatinius pažinimo sutrikimus (Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor ir Mallet, 2006; Piper ir Meyer, 2004; Stiglick ir Kalant, 1982). Šie duomenys rodo, kad paauglių smegenys, kurios vis dar vystosi, yra jautrios narkotikų vartojimui ir piktnaudžiavimui, ir toks įžeidimas gali sukelti ilgalaikius pokyčius, susijusius su poveikiu ir pažinimu.

NARKOTIKOS IR NEPRIKLAUSOMYBĖS NARKOTIKAI

Su narkotikais susiję kognityviniai trūkumai gali būti ypač žalingi asmenų, kurių kognityvinis veikimas jau pakenktas psichikos sutrikimui, gerovei. Be to, asmenys, kenčiantys nuo psichikos sutrikimų, piktnaudžiauja narkotikais, kurie yra didesni nei bendrieji. Piktnaudžiavimas medžiaga yra beveik dvigubai didesnis už suaugusiųjų, turinčių rimtą psichologinį susirgimą ar didelių depresijos epizodų, skaičių, kaip ir tarp vyresnio amžiaus pacientų (SAMHSA, 2007, p. 85), ir manoma, kad daugiau kaip pusė JAV asmenų, turinčių vaistų sutrikimų (išskyrus alkoholį), taip pat turi psichikos sutrikimų (Regier ir kt., 1990). 1986 tyrime rūkymo rodikliai priartėjo prie 30 procentų populiacijose, 47 procentais pacientams, sergantiems nerimo sutrikimu ar dideliu depresiniu sutrikimu, 78 procentais pacientams, sergantiems manija, ir 88 procentais šizofrenijos pacientams (Hughes ir kt., 1986).

Rūkymo ir šizofrenijos atvejis yra vienas iš psichikos sutrikimų, kuriuose yra kognityvinių trūkumų ir piktnaudžiavimo vaistu, kuris sukelia pažinimo nuosmukį, pavyzdys. Kaip ir daugeliui panašių ligų, veiksmingam gydymui tikriausiai reikės panaikinti priežastis, dėl kurių dvi sąlygos yra tokios dažnai:

Kai kurie įrodymai rodo, kad šizofrenija sergantiems pacientams dūmai savaime gydomi. Pavyzdžiui, rūkymas sukelia šizofrenijos pacientų trūkumą smegenų gebėjime pritaikyti savo reakcijas į dirgiklius (jutiminį vartojimą), kuris gali sumažinti gebėjimą filtruoti informaciją ir gali sukelti kai kuriuos psichikos sutrikimų pažinimo sutrikimus. Mokslininkai šį šizofrenijos požymį nustatė į α7 nikotino acetilcholinerginio receptoriaus subvieneto geno variantą (Leonard et al., 2001). Atsižvelgiant į šį požiūrį, pastebima, kad pacientams, vartojantiems antipsichozinį klozapiną, dūmų mažiau, o tai savarankiškai mažina šį deficitą, negu vartojant haloperidolį, kuris nėra (McEvoy, Freudenreich ir Wilson, 1999).
Taip pat buvo pasiūlyta, kad šizofrenija sergantiems pacientams būtų lengviau šalinti antipsichozinius vaistus (Goff, Henderson ir Amico, 1992). Stebėjimas, patvirtinantis šią idėją, yra tai, kad šizofrenija sergantiems pacientams dūmų daugiau po to, kai gaunama antipsichozinė haloperidolio dozė, nei gydoma (McEvoy ir kt., 1995).
Kitas siūlomas ryšys tarp rūkymo ir šizofrenijos yra tai, kad pats rūkymas gali sukelti šizofreniją žmonėms, kurie linkę plėtoti ligą. Tarp šizofrenikų, rūkančiųjų ligos pasireiškia anksčiau, dažniau reikia gydytis ligoninėje ir gauti didesnes antipsichozinių vaistų dozes (Goff, Henderson ir Amico, 1992; Kelly ir McCreadie, 1999; Ziedonis ir kt., 1994).

Kitas kognityvinis sutrikimas, stipriai susijęs su rūkymu, yra ADHD. Įdomu tai, kad kognityviniai simptomai, susiję su ADHD, yra panašūs į rodomus nikotino pasitraukimo metu, ir abu buvo priskirti acetilcholinerginės sistemos pokyčiams (Beane ir Marrocco, 2004; Kenney ir Gould, 2008). Didelis rūkymo paplitimas tarp asmenų, sergančių ADHD (Lambert ir Hartsough, 1998; Pomerleau ir kt., 2003) gali būti bandymas savarankiškai gydyti, nes ūminis nikotino vartojimas gali pakeisti kai kuriuos ADHD \ tConners ir kt., 1996). Noras išvengti pasitraukimo gali būti ypač stiprus motyvas toliau tęsti rūkymą šioje populiacijoje, nes ADHD sergantiems asmenims sunkiau nutraukti simptomus nei vyresnio amžiaus pacientai, kurių kontrolė yra be sutrikimų (žr.Pomerleau ir kt., 2003) ir ADHD simptomų padidėjimas po rūkymo nutraukimo yra susijęs su didesne recidyvo rizika (\ tRukstalis ir kt., 2005). Tačiau, kaip minėta pirmiau, tęstinis rūkymas gali sukelti pažinimo nuosmukį (Nooyens, van Gelder ir Verschuren, 2008; Richards et al., 2003), todėl gali sustiprinti su ADHD susijusius simptomus.

Kartu su nikotinu ADHD taip pat yra susijęs su piktnaudžiavimu stimuliatoriais, pvz., Amfetaminu ir kokainu, ir psichoaktyviais vaistais, pvz., Kanapėmis (Elkins, McGue ir Iacono, 2007; Galéra ir kt., 2008; Tang ir kt., 2007). Toks piktnaudžiavimas taip pat gali būti bandymas savarankiškai gydyti, nes stimuliatoriai naudojami ADHD simptomams gydyti (Dopheide ir Pliszka, 2009; Kollins, 2008), pavyzdžiui, dėmesio ir darbo atminties trūkumas (Beane ir Marrocco, 2004). Kai kurie ADHD sutrikimai gali atspindėti dopaminerginės funkcijos sumažėjimą (Volkow ir kt., 2009), kuri gali būti iš dalies kompensuota piktnaudžiavimo narkotikais (Feltenstein ir See, 2008).

KLINIKINIAI POVEIKIAI

Čia apžvelgta literatūra atkreipia dėmesį į praeities ir dabartinės kognityvinės funkcijos svarbą gydant pacientus priklausomybei, nes su narkotikais susiję kognityviniai pokyčiai gali pakreipti pacientus į reakcijas ir veiksmus, kurie prisideda prie priklausomybės ciklo. Gydytojai susiduria su iššūkiu padėti pacientams įveikti adaptyvias strategijas, kad įveiktų stipriąsias asociacijas, kurios prisideda prie atkryčio, kai pacientai grįžta į aplinką, susijusią su jų ankstesniu medžiagų vartojimu. Be to, kognityviniai trūkumai gali trukdyti pacientų gebėjimui pasinaudoti konsultavimu, todėl gali prireikti daugiau sesijų ir (arba) priminimų, siekiant padėti šiems pacientams įtraukti abstinencijos palaikančias strategijas į savo kasdienybę.

Pažintinių pokyčių, susijusių su priklausomybe ir mokymosi bei priklausomybės nervų substratais, tyrimai vis dar yra pradiniame etape, tačiau turi potencialą keisti požiūrį į priklausomybę. Pvz., Neseniai atradimas, sukėlęs įspūdį priklausomybės srityje, yra tas, kad rūkantys asmenys, patyrę žalos insulei, dažnai prarado dūmų norą (Naqvi ir kt., 2007). Šios išvados autoriai pasiūlė, kad insula būtų įtraukta į sąmoningą raginimą rūkyti ir kad terapija, moduliuojanti izoliacijos funkciją, gali palengvinti rūkymo nutraukimą. Taip pat gali būti, kad žala insulai turės panašų poveikį norui naudoti kitus piktnaudžiavimo narkotikus (žr. Peržiūrą) Goldstein ir kt., 2009).

Geresnis supratimas apie tai, kaip piktnaudžiavimo medžiagos keičia kognityvinius procesus, yra būtinas norint sukurti naujus gydomuosius agentus, skirtus priklausomybei gydyti ir kognityviniams trūkumams gerinti. Tačiau tai sudėtingas klausimas, nes įvairūs piktnaudžiavimo vaistai keičia skirtingus pažinimo procesus ir ląstelių signalizacijos kelius. Net tarp to paties narkotiko vartotojų kognityvinis poveikis skirsis priklausomai nuo aplinkos veiksnių ir genetikos skirtumų. Žmogaus genetinės fono įtakos simptomų pasireiškimui suvokimas yra svarbi būsimų mokslinių tyrimų sritis, kurioje žadama informuoti apie veiksmingesnius gydymo būdus, kurie gali būti pritaikyti prie asmens genotipo. Galiausiai, svarbu suprasti, kaip prenatalinis poveikis piktnaudžiavimui narkotikais keičia neuroninį vystymąsi, nes prenatalinis poveikis didina naujos kartos jautrumą priklausomybei ir kitoms problemoms.

MOKYMAS BŪKLOJE IR STUDIJOJE

Protas išmoksta: jis užfiksuoja ir saugo informaciją bei parodymus ir nustato jų tarpusavio ryšius. Kad protas mokytųsi, įvykiai turi įvykti smegenyse. Tarp labiausiai įtikinamų šios idėjos įrodymų yra daug atvejų, kai asmenys, patyrę smegenų sužalojimus, smarkiai sumažino savo gebėjimą mokytis. Garsiausias, galbūt, yra Henry Molaison, kuris chirurginiu būdu pašalinus plačią smegenų audinį amžiaus 27 kontroliuojant jo epilepsiją, visiškai prarado savo ilgalaikę deklaracinę atmintį (Penfield ir Milner, 1958) taip, kad likusiems 55 gyvenimo metams jis negalėjo priminti nieko, kas jam atsitiko daugiau nei prieš kelias minutes.

Neurologijos moksliniai tyrimai sieja mokymąsi su neuronų tinklų kūrimu smegenyse. Daugelis eksperimentų parodė, kad, kai vyksta mokymasis, atrinkti neuronai padidina jų aktyvumo lygį ir sudaro naujas jungtis arba sustiprina užmegztus ryšius su kitų neuronų tinklais. Be to, eksperimentiniai metodai, užkertantys kelią neuronų aktyvumui ir tinklų kūrimui, slopina mokymąsi.

Neurotyros tyrimai su gyvūnais atskleidžia, kaip smegenys konstruoja ir palaiko neuroninius tinklus, kurie palaiko mokymąsi. Vienas iš nustatytų procesų, ilgalaikis potencialas (LTP), turi savybių, kurios yra lygiagrečios pagrindiniai mokymosi aspektai.

Kai mes išmoksime susieti dvi idėjas ar pojūčius, tikėtina, kad atsiras vienas kito atminimas. Panašiai LTP - neuronas, kuris gauna stiprią arba aukštą dažnį, stimuliuojasi iš kito neurono, reaguojant į jautrumą būsimam stimuliavimui iš to paties šaltinio;
Naujai išmokta medžiaga įeina į mūsų trumpalaikę atmintį ir vėliau gali įsikurti mūsų ilgalaikėje atmintyje. Panašiai LTP turi ankstyvą etapą, kurio metu trumpalaikiai fiziologiniai procesai palaiko pirmiau minėtą neuronų jautrumo padidėjimą ir vėlyvą fazę, apimančią ilgalaikius fiziologinius procesus;
Tyrimai su gyvūnais buvo susiję su tomis pačiomis biocheminių pokyčių sekomis (ląstelių signalizavimo kaskadomis) LTP ir mokymosi procese. Pavyzdžiui, tyrėjai parodė, kad slopindamas fermento (baltymų kinazės A) gamybą pelių hipokampyje neleido LTP ir slopino gyvūnų gebėjimą išlaikyti anksčiau įgytą informaciją apie labirintą (Abel ir kt., 1997).

Nors LTP nepastebėta kiekviename smegenų regione, tai buvo įrodyta branduoliuose accumbens, prefrontalinėje žievėje, hipokampe ir amygdaloje - visuose regionuose, dalyvaujančiuose tiek priklausomybėje, tiek mokymosi procese (Kenney ir Gould, 2008; Kombian ir Malenka, 1994; Maren, 2005; Otani ir kt., 2003).

GENES, NARKOTIKAI IR KOPIJA

Asmens genetinis makiažas gali paveikti laipsnį, kuriuo piktnaudžiavimo vaistas keičia savo kognityvinius procesus. Pavyzdžiui, individo kognityvinis atsakas į ūminį amfetaminą iš dalies priklauso nuo alternatyvių formų katechol-O-metiltransferazė (COMT) geno, kurį jis ar ji paveldėjo.

Šis genas koduoja baltymą, kuris metabolizuoja dopaminą ir norepinefriną, be kitų molekulių. Asmuo paveldi dvi geno kopijas, po vieną iš kiekvienos iš tėvų, ir kiekviena kopija turi arba valiną, arba metionino DNR tripletą 158 kodone: tokiu būdu žmogus gali turėti dvi valinas (Val / Val), du metioniną (Met / Met ) arba mišrią porą (Val / Met arba Met / Val) šioje vietoje. Ūminio amfetamino vartojimas asmenims, turintiems Val / Val poravimą, pagerino jų veikimą Wisconsin Card Sorting Task (kognityvinio lankstumo testas, kuris aktyvuoja dorsolaterinę prefroninę žievę) ir padidino jų prefrontalinės žievės funkcijos efektyvumą, matuojant padidėjusį regioninį smegenų kraują. srautas žemesnėje priekinėje skiltyje (Mattay ir kt., 2003). Tačiau ūminis amfetaminas nesuteikė tokių pranašumų asmenims, turintiems susiejimą su Val / Met arba Met / Met. Įdomu tai, kad Val / Val poravimas taip pat susijęs su padidėjusiu impulsyvumu, savybių, susijusių su priklausomybe (Boettiger ir kt., 2007).

Be to, rūkaliai su Val / Val poromis buvo jautresni nikotino pasitraukimo iš darbo atminties poveikiui ir parodė didesnį kognityvinį atsaką į tabaką (Loughead ir kt., 2009). Šie rezultatai yra svarbūs ne tik todėl, kad jie rodo ryšį tarp piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu pažinimo ir elgesio požymiams, susijusiems su priklausomybe, bet ir todėl, kad jie pateikia pavyzdžių, kaip genotipas prisideda prie priklausomybės fenotipo.

Padėka

Autorius norėtų padėkoti Dr. Sheree Logue ir Gould laboratorijos nariams už kritišką ankstesnės šios peržiūros versiją ir taip pat pripažinti paramą iš Nacionalinio piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo instituto, Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto ir Nacionalinis vėžio institutas (AA015515, DA017949, DA024787 ir P50 CA143187) dėl kai kurių peržiūrėtų tyrimų.

NUORODOS

Abel T et al. Genetiškas PKA vaidmens demonstravimas vėlyvoje LTP fazėje ir hipokampo ilgalaikėje atmintyje. Ląstelė. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
Abel T, Lattal KM. Molekuliniai atminties gavimo, konsolidavimo ir paieškos mechanizmai. Dabartinė nuomonė neurobiologijoje. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
Abrous DN ir kt. Nikotino savarankiškumas mažina hipokampo plastiškumą. Neuroscience žurnalas. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
Acuff-Smith KD ir kt. Prenatalinio d-metamfetamino poveikio žiurkėms elgsenos ir akių vystymuisi etapas. Neurotoksikologija ir teratologija. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Nuo dozės priklausomas morfino poveikis pablogėjusių pelių patyrimui ir veiksmingumui. Mokymosi ir atminties neurobiologija. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
Argilli E, et al. Kokaino sukeltos ilgalaikės potencialo ventralinio tegmentalo srityje mechanizmas ir laikas. Neuroscience žurnalas. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Bardo MT, Bevins RA. Privalomos vietos nuostatos: Ką ji papildo mūsų ikiklinikiniu narkotikų atlygio supratimu? Psichofarmakologija (Berl) 2000, 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
Beane M, Marrocco RT. Refleksinio dėmesio komponentų norepinefrino ir acetilcholino tarpininkavimas: pasekmės dėmesio trūkumo sutrikimams. Neurobiologijos pažanga. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
Bell SL ir kt. Rūkymas po nikotino trūkumo pagerina kognityvinę veiklą ir sumažina piktnaudžiavimo narkotikais tabako potraukį. Nikotino ir tabako tyrimai. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
Biederman J, et al. Šeimos rizikos analizė dėl dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimų ir medžiagų vartojimo sutrikimų. „American Journal of Psychiatry“. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
Blake J, Smith A. Rūkymo ir rūkymo trūkumas darbo atminties artikuliacinėje kilpoje. Žmogaus psichofarmakologija: klinikinė ir eksperimentinė. 1997: 12: 259 – 264.
Boettiger CA ir kt. Skubus atlygio šališkumas žmonėms: Fronto-parietiniai tinklai ir katecholio-O-metiltransferazės 158 (Val / Val) genotipo vaidmuo. Neuroscience žurnalas. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
Brown SA ir kt. Paauglių neurokognityvinis veikimas: užsitęsusio alkoholio vartojimo poveikis. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
Cahill L, McGaugh JL. Emocinio susijaudinimo ir ilgalaikės deklaracinės atminties mechanizmai. Neurologijos tendencijos. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoidai palengvina LTP indukciją hipokampe. Gamtos neurologija. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
Ligų kontrolės ir prevencijos centrai. Vaisiaus alkoholio spektro sutrikimai (FASD) Gauta lapkričio 6, 2009 iš www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
Chang L et al. Mažesni subkortikiniai kiekiai ir kognityviniai trūkumai vaikams, kuriems yra prenatalinė metamfetamino ekspozicija. Psichiatrijos tyrimai: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
Choi WS et al. Cigarečių rūkymas numato depresinių simptomų atsiradimą tarp JAV paauglių. Elgesio medicinos anotacijos. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
Cloak CC ir kt. Mažesnis baltų medžiagų išsklaidymas prieš gimdymą metamfetaminą. Neurologija. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Conners CK ir kt. Nikotinas ir dėmesys suaugusiųjų dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) psichofarmakologijos biuletenyje. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
Counotte DS ir kt. Ilgalaikiai pažinimo trūkumai, atsirandantys dėl paauglių nikotino poveikio žiurkėms. Neuropsichofarmakologija. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
Dalley JW et al. Žmogaus intraveninio amfetamino savarankiško vartojimo pažinimo pasekmės žiurkėms. Neuropsichofarmakologija. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
Davis JA et al. Nutraukimas iš lėtinio nikotino vartojimo sumažina kontekstinio baimės gydymą C57BL / 6 pelėse. Neuroscience žurnalas. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Del ON et al. Kokaino savarankiškas administravimas pagerina našumą labai sunkioje vandens labirintoje. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
Delanoy RL, Tucci DL, aukso PE. Amfetamino poveikis ilgalaikiam potencialui dentato granulių ląstelėse. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokainas pirmiausia padidina jutimo procesą viršutiniuose pirminio jutimo žievės sluoksniuose. Neurologija. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
Dopheide JA, Pliszka SR. Dėmesio-deficito ir hiperaktyvumo sutrikimas: atnaujinimas. Farmakoterapija. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotinas ir smegenų vystymasis. Gimimo defektų tyrimas C dalis: šiandien embrionas: apžvalgos. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
Eichenbaum H. Kortikos-hipokampo sistema deklaracinei atmintinei. Gamtos apžvalgos Neurologija. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektyvinio deficito / hiperaktyvumo sutrikimo, elgesio sutrikimo ir lyties poveikio paauglių medžiagų vartojimui ir piktnaudžiavimui. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
Feltenstein MW, žr. Nepriklausomybės neurocirkuliacija: apžvalga. „British Journal of Pharmacology“. 2008; 154 (2): 261 – 274. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Motinos rūkymas nėštumo metu ir psichiatrijos koregavimas vėlyvoje paauglystėje. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
Franklin TR et al. Limbinis aktyvavimas į cigarečių rūkymą, nepriklausantis nuo nikotino pašalinimo: perfuzijos fMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
Kepta PA, Watkinson B, pilka R. Diferencialinis poveikis pažinimo veikimui 13-16 metų amžiaus vaikams, prieš pragyvenimui patekusiems į cigaretes ir marihuaną. Neurotoksikologija ir teratologija. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
Kepta PA, Watkinson B, pilka R. Neurokognityvinės cigaretės rūkymo pasekmės jauniems suaugusiems - palyginimas su prieš narkotikų vartojimu. Neurotoksikologija ir teratologija. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
Friswell J, et al. Ūminis opioidų poveikis sveikų vyrų ir moterų atminties funkcijoms. Psichofarmakologija (Berl) 2008, 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
Galéra C, et al. Hiperaktyvumo-nepastebėjimo simptomai vaikystėje ir medžiagoje paauglystėje: jaunimo GAZEL kohortas. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarečių rūkymas šizofrenijoje: ryšys su psichopatologija ir šalutiniais vaistais. „American Journal of Psychiatry“. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
Goldstein RZ et al. Narkotikų priklausomybės suvokimo sutrikimas. Pažinimo mokslų tendencijos. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Gulick D, Gould TJ. Ūminis etanolis turi dvifazę įtaką trumpalaikėms ir ilgalaikėms atmintims tiek C57BL / 6 pelėse, tiek pirminėje, tiek ir kontekstinėje baimėje. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Hamilton BE ir kt. Metinė svarbiausių statistinių duomenų santrauka: 2005. Pediatrija. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Pavlovijos kondicionavimo etanolio stiprinimas. Elgesio neurologija. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
Hughes JR, et al. Rūkymo paplitimas tarp psichiatrijos ambulatorinių pacientų. „American Journal of Psychiatry“. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Tabako pasitraukimo poveikis ilgalaikiam dėmesiui. Priklausomybės veiksmai. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
Hyman SE. Priklausomybė: mokymosi ir atminties liga. „American Journal of Psychiatry“. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
Iñiguez SD ir kt. Nikotino ekspozicija paauglystės metu sukelia depresijai panašią būseną. Neuropsichofarmakologija. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Jacobsen LK ir kt. Rūkymo ir rūkymo susilaikymo įtaka pažinimo paaugliams rūkantiems. Biologinė psichiatrija. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
Jacobsen LK ir kt. Nikotino vartojimo nutraukimo metu atsiradusio regėjimo atminties nepakankamumas paaugliams, kuriems pasireiškė prenatalinis aktyvus motinos rūkymas. Neuropsichofarmakologija. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
Jacobsen LK ir kt. Prenatalinė ir paauglių ekspozicija tabako dūmais moduliuoja baltosios medžiagos mikrostruktūros vystymąsi. Neuroscience žurnalas. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
Jones S, Bonci A. Synaptic plastiškumas ir narkomanija. Dabartinė nuomonė farmakologijoje. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinės priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. „American Journal of Psychiatry“. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
Kelley AE. Atmintis ir priklausomybė: Bendri neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai. Neuronas. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
Kelley BJ, et al. Kognityvinis sutrikimas ūminio kokaino vartojimo nutraukimo metu. Kognityvinė ir elgesio neurologija. 2005; 18 (2): 108 – 112. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kelly C, McCreadie RG. Skisofrenija sergančių pacientų rūkymo įpročiai, dabartiniai simptomai ir premorbidiniai požymiai Škotijoje. „American Journal of Psychiatry“. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
Kenney JW, Gould TJ. Hipokampo priklausomo mokymosi ir sinaptinio plastiškumo moduliavimas nikotinu. Molekulinė neurobiologija. 2008; 38 (1): 101 – 121. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Amžius nuo rūkymo pradžios ir jo poveikis rūkymo nutraukimui. Priklausomybės veiksmai. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
Kollins SH. ADHD, medžiagų vartojimo sutrikimai ir psichostimuliatorių gydymas: dabartinės literatūros ir gydymo gairės. Žurnalo „Dėmesio“ sutrikimai. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
Kombian SB, Malenka RC. Ne NMDA ir LTD tuo pačiu metu veikiantis NMDA-receptorių atsakų atsakas į branduolį accumbens. Gamta. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
Lambert NM, Hartsough CS. ADHD ir ne ADHD dalyvių mėginių rūkymo ir priklausomybės nuo narkotikų perspektyvinis tyrimas. Mokymosi negalių leidinys. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
Le Moal M, Koob GF. Narkomanija: ligos ir patofiziologinės perspektyvos. Europos neuropsihofarmakologija. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
Leonardas, et al. Rūkymas ir psichikos ligos. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
Loughead J, et al. Abstinencijos problemos poveikis smegenų veikimui ir pažinimui rūkantiems skiriasi pagal COMT genotipą. Molekulinė psichiatrija. 2009; 14 (8): 820 – 826. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Lyvers M, Jakimoff M. Opioidų priklausomybės ir pasitraukimo neuropsichologinės koreliacijos. Priklausomybės veiksmai. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
Maren S. Synaptic asociatyviosios atminties mechanizmai amygdaloje. Neuronas. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
Mattay VS. Dekstroamfetaminas stiprina „nervų tinklo specifinius“ fiziologinius signalus: pozronų emisijos tomografijos rCBF tyrimas. Neuroscience žurnalas. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
Mattay VS ir kt. Katecholio O-metiltransferazės val158-met genotipas ir individualus galvos smegenų atsako į amfetaminą kitimas. Jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinės mokslų akademijos darbai. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
McEvoy JP, et al. Haloperidolis didina rūkymą pacientams, sergantiems šizofrenija. Psichofarmakologija (Berl) 1995, 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Rūkymas ir terapinis atsakas į klozapiną pacientams, sergantiems šizofrenija. Biologinė psichiatrija. 1999: 46: 125 – 129. [PubMed]
Mendrek A ir kt. Darbo atmintis cigarečių rūkaliuose: palyginimas su nerūkančiais asmenimis ir abstinencijos poveikis. Priklausomybės veiksmai. 2006; 31 (5): 833 – 844. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Miller C, Marshall JF. Molekuliniai substratai, susiję su kokainu susijusios kontekstinės atminties atgavimu ir pakartotiniu įtvirtinimu. Neuronas. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
Molina BS, Pelham WE., Jr Vaikystės prognozės, susijusios su paauglių vartojimu, atliekant ilgalaikį tyrimą su ADHD sergančiais vaikais. Nenormalaus psichologijos žurnalas. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
Moriyama Y, et al. Alkoholizmo ir kognityvinio atsigavimo šeimai anamnezėje pasitraukimas. Psichiatrija ir klinikinė neurologija. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
Naqvi NH, et al. Žala insuliui trukdo priklausomybę nuo rūkymo. Mokslas. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Rūkymas ir pažinimo nuosmukis tarp vidutinio amžiaus vyrų ir moterų: „Doetinchem kohortos tyrimas“. „American Journal of Public Health“. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. GABAerginių sinapšų LTP ventralinio tegmentalo srityje ir už jos ribų. Fiziologijos žurnalas internete. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Ornstein TJ, et al. Kognityvinės disfunkcijos profiliai lėtiniuose amfetamino ir heroino vartojimuose. Neuropsichofarmakologija. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Pakartotinė kanabinoidų ekspozicija perinataliniu, paauglių ar ankstyvų suaugusiųjų amžiuje sukuria panašius ilgalaikius trūkumus objektų atpažinimo ir sumažėjusios socialinės sąveikos metu žiurkėms. Psichofarmakologijos žurnalas. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
Otani S et al. Dopaminerginis ilgalaikio sinaptinio plastiškumo moduliavimas žiurkių prefrono neuronuose. Smegenų žievės. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
Patterson F, et al. Darbo atminties deficitas prognozuoja trumpalaikį rūkymo atnaujinimą po trumpo susilaikymo. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2010; 106 (1): 61 – 64. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Pauly JR, Slotkin TA. Moterų rūkymas, nikotino pakeitimas ir neurobuvacinė plėtra. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
Penfield W, Milner B. Atminties deficitas, kurį sukelia dvišaliai pažeidimai hipokampo zonoje. AMA Neurologijos ir psichiatrijos archyvai. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
Piper BJ, Meyer JS. Atminties deficitas ir sumažėjęs nerimas jauniems suaugusiems žiurkėms, kuriems buvo atliktas kartotinis MDMA gydymas periadumeniniu laikotarpiu. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
Pomerleau CS ir kt. Rūkančiųjų nerūkomumas ir abstinencijos poveikis be ADHD, vaikų ADHD ir suaugusiųjų ADHD simptomų. Priklausomybės veiksmai. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
Popiežius HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Kannabio liekamieji neuropsichologiniai poveikiai. Dabartinės psichiatrijos ataskaitos. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
Pulsifer MB ir kt. Prenatalinė vaisto ekspozicija: poveikis 5 metų pažinimo veikimui. Klinikinė pediatrija. 2008; 47 (1): 58 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Raybuck JD, Gould TJ. Nikotino pašalinimo sukeltas trūkumo baimės trūkumas C57BL / 6 pelėse - didelio afiniteto beta2 subvieneto turinčių nikotino acetilcholino receptorių vaidmuo. Europos neurologijos žurnalas. 2009; 29 (2): 377 – 387. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Regier DA ir kt. Psichikos sutrikimų, susijusių su alkoholiu ir kitais piktnaudžiavimais narkotikais, komorbidumas. Epidemiologinio rajono (ECA) tyrimo rezultatai. JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
Richards M et al. Cigarečių rūkymas ir pažinimo nuosmukis vidurio gyvenime: būsimo gimimo kohortos tyrimo įrodymai. „American Journal of Public Health“. 2003; 93 (6): 994 – 998. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Richardson GA, et al. Prenatalinė alkoholio ir marihuanos ekspozicija: poveikis neuropsiologiniams rezultatams 10 metais. Neurotoksikologija ir teratologija. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybės psichologija ir neurobiologija: skatinamasis jautrumas. Priklausomybė. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
Rogers RD ir kt. Nepakankamas lėtinių amfetamino prievartininkų, opiatų piktnaudžiavimo, židinio žaizdų prefrontalinės žievės pažeidimų ir normalių savanorių triptofano trūkumo trūkumas: įrodymai apie monoaminerginius mechanizmus. Neuropsichofarmakologija. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
Rukstalis M, et al. Hiperaktyvių impulsyvių simptomų padidėjimas rodo, kad nikotino pakaitinėje terapijoje rūkančiųjų pasikartos. Žala apie piktnaudžiavimą medžiaga. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
Atkūrimas RS. Alkoholio poveikio atmintyje tęstinumas ir specifiškumas. Apžvalga. Ketvirčio žurnalo „Alkoholis“ žurnalas. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
Žr. Kokaino-cue asociacijų neuronų substratai, kurie sukelia atkrytį. Europos farmakologijos leidinys. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Lėtinis nikotino vartojimas pagerina dėmesį, o nikotino pašalinimas sukelia 5 pasirinktos serijinės reakcijos laiko užduoties žiurkėms efektyvumą. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2007; 87 (3): 360 – 368. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Setlow B. Branduolys accumbens ir mokymasis bei atmintis. Neurologijos tyrimų leidinys. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
Slamberová R, et al. Mokymasis vietoje navigacijos užduotyje, o ne naujojo mokymosi užduotyje, keičiamas prenatalinis metamfetamino poveikis. Vystymosi smegenų tyrimai. 2005: 157: 217 – 219. [PubMed]
Slotkin TA ir kt. Paauglių nikotino vartojimas keičia atsakymus į nikotiną, kuris vėliau skiriamas suaugusiesiems: adenililo ciklazės ląstelių signalizacija smegenų regionuose, kai vartojamas nikotinas ir nutraukiamas jo poveikis, ir ilgalaikiai poveikiai. Smegenų tyrimų biuletenis. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
Solowij N, et al. Ilgalaikių sunkių kanapių vartotojų, ieškančių gydymo, pažinimo funkcionavimas. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
Stiglick A, Kalant H. Mokymosi sutrikimas radialinės rankos labirintoje po ilgos kanapių gydymo žiurkėmis. Psichofarmakologija (Berl) 1982, 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
Cheminių medžiagų piktnaudžiavimo ir psichikos sveikatos paslaugų administracija (SAMHSA) DHHS Pub. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. 2006 nacionalinio narkotikų vartojimo ir sveikatos tyrimo rezultatai: nacionaliniai duomenys. Galima: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
Sullivan JM. Ląsteliniai ir molekuliniai mechanizmai, pagrindžiantys mokymosi ir atminties sutrikimus, kuriuos sukelia kanabinoidai. Mokymasis ir atmintis. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
Gulbė GE, Lessov-Schlaggar CN. Tabako dūmų ir nikotino poveikis pažinimui ir smegenims. Neuropsichologijos apžvalga. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
Tang YL et al. Comorbid psichikos diagnozės ir jų sąsaja su kokaino sukeltomis psichozėmis priklausomiems kokaino pacientams. Amerikos žurnalas dėl priklausomybių. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
Thomas AJ, O'Brien JT. Depresija ir pažinimas vyresnio amžiaus žmonėms. Dabartinė nuomonė psichiatrijoje. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
Thomasius R et al. Nuotaikos, pažinimo ir serotonino transporterių prieinamumas dabartiniuose ir buvusiuose ekstazio (MDMA) naudotojams: išilginė perspektyva. Psichofarmakologijos žurnalas. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
Toro R et al. Prenatalinis poveikis kūdikių rūkymui ir paauglių smegenų žievei. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
Vaglenova J, et al. Ilgalaikis nikotino teratogeninis poveikis pažinimo procesui: AMPA receptorių funkcijos lyčių specifiškumas ir vaidmuo. Mokymosi ir atminties neurobiologija. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
van Duijn CM, Hofman A. Santykis tarp nikotino ir Alzheimerio ligos. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Verdejo-García A“, „Pérez-García M.“ Kokaino ir heroino polisubsidijos vartotojų vykdomo deficito profilis: bendras ir skirtingas poveikis atskiriems vykdomiesiems komponentams. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
Volkow ND, et al. Dopamino transporterių praradimas piktnaudžiavimu metamfetaminais atgauna ilgą abstinenciją. Neuroscience žurnalas. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
Volkow ND, et al. Kokaino užuominos ir dopaminas dorsalinėje stiatumoje: priklausomybės nuo kokaino troškimo mechanizmas. Neuroscience žurnalas. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
Volkow ND, et al. Vertinant dopamino atlygio kelią ADHD: klinikiniai padariniai. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wang GJ, et al. Dalinis smegenų metabolizmo atsigavimas metamfetamino piktnaudžiavimuose po ilgos abstinencijos. „American Journal of Psychiatry“. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
Yates WR et al. Poveikis vaisiaus alkoholio poveikiui suaugusiųjų nikotino, alkoholio ir priklausomybės nuo narkotikų simptomams. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
Yin HH et al. Etanolis sukelia ilgalaikio sinaptinio plastiškumo kryptį dorsomedialinėje stiatumoje. Europos neurologijos žurnalas. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
Ziedonis DM ir kt. Priklausomybė nuo nikotino ir šizofrenija. Ligoninių ir bendruomenės psichiatrija. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]