Kortikostriatalios kliūtys Moduliuoja jautrumą psichostimuliaciniams vaistams ir su narkotikais susijusiems stimuliatoriams (2015)

Neuropsychopharmacology. Rugpjūtis 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Abstraktus

Medialinė prefrontalinė žievė (mPFC) ir branduolys accumbens (NAc) yra neatskiriama kortikos bazinės ganglijos-thalamic schemos, reguliuojančios priklausomybę, elgesys. Tačiau afferentinių įėjimų iš mPFC į NAc vaidmuo šiuose veiksmuose yra neaiškus.

Norėdami tai išspręsti, mes panaudojome priklausomą nuo Cre-rekombinazės viruso vektoriaus metodą, norėdami išreikšti Gi / osujungtos DREADDs (dizainerių receptoriai, išskirtinai suaktyvinti dizainerių vaistų) mPFC neuronai, nukreipiantys į NAc, ir išnagrinėjo šių neuronų poveikio sumažinimo pasekmes amfetamino jautrinimo indukcijai ir narkotikų vartojimui bei vaistų ieškojimui per kokaino savęs administravimą.

Keista, kad mPFC afferentinio aktyvumo mažėjimas NAc tik trumpam sumažino lokomotorinį jautrumą ir neturėjo įtakos vaistų vartojimui per kokaino savarankišką vartojimą.

Tačiau, slopinant kortikostrinę afferentinę veiklą jautrinimo metu, vėliau pagerėjo atsakas į reakciją.

Be to, šis manipuliavimas vaisto savarankiško vartojimo metu lėtesnis išnykimo greitis ir padidėjęs atsakas per vaisto pradžios sukeltą atstatymą - poveikis, kuris buvo normalizuotas slopindami šiuos kortikoskopinės afferitus prieš pat vaisto pradžią.

Šie rezultatai rodo, kad slopinant žievės kontrolę, kai vartojama NAc, vaisto poveikio metu gali pasikeisti vaistų ir susijusių stimulų gebėjimas vairuoti elgesį.