Išnykimo grandinės, skirtos baimėms ir priklausomybės sutapimui prefrontalinėje žievėje (2009)

Sužinoti mem Balandis 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Abstraktus

Išnykimas yra slopinančio mokymosi forma, kuri slopina anksčiau kondicionuotą atsaką. Tiek baimė, tiek narkotikų paieška yra sąlyginiai atsakai, kurie gali sukelti netinkamą elgesį, kai jie išreiškiami netinkamai, pasireiškiantys kaip nerimo sutrikimai ir priklausomybė. Naujausi įrodymai rodo, kad medialinė prefrontalinė žievė (mPFC) yra labai svarbi, kad išnyktų ir baimė, ir vaistų ieškojimas. Be to, mPFC yra matomas nugaros-ventralinis skirtumas, taigi prelimbinė (PL-mPFC) žievė skatina baimės ir narkotikų paieškos išraišką, o infralimbinis (IL-mPFC) žievės slopina šiuos požymius po išnykimo. Esant sąlyginei baimei, nugaros-ventralinė dichotomija pasiekiama skirtingomis projekcijomis skirtingiems amygdalos subregionams, o narkotikų paieškai ji vykdoma skirtingomis projekcijomis į branduolio accumbens subregionus. Atsižvelgiant į tai, kad mPFC yra bendras išnykimo grandinės mazgas šiems elgesiams, gydymas, nukreiptas į šį regioną, gali padėti sumažinti nerimo ir priklausomybės sutrikimų simptomus, didinant išnykimo atmintį.

Emociniai prisiminimai tiek aversyviose, tiek apetitinėse srityse yra svarbūs elgsenai valdyti. Šių prisiminimų išraiška reguliuojama psichikos sveikatai. Klasikinio kondicionavimo išnykimas yra viena iš emocijų reguliavimo formų, kurios yra lengvai modeliuojamos gyvūnams. Aversyviame domene kondicionuojamas stimulas (CS) paprastai yra susietas su šoku, o apetitiniame domene CS yra suporuotas su maisto ar vaistų atlygio prieinamumu. Pakartotinis CS pristatymas, kai nėra kontrolieriaus, lemia sąlyginės baimės ar vaistų ieškojimo elgesio išnykimą. Pastaraisiais metais pasiekta didelė pažanga mūsų supratime apie nervų kontūrą, atsakingą už tokią slopinamojo mokymosi formą (apžvalgos, žr. Cammarota ir kt. 2005; Maren 2005; Myers ir Davis 2007; „Quirk“ ir „Mueller 2008“). Prefontalinė žievė buvo stipriai susijusi su baimės išraiška (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez ir kt. 2006; Corcoran ir Quirk 2007) ir baimė išnykti (Herry ir Garcia 2002; Milad ir Quirk 2002; Gonzalez-Lima ir Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles ir kt. 2007; Hikind ir Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon ir kt. 2008) ir visai neseniai išnykusi narkotikų ieškojimo požymiai (Peters et al. 2008a,b). Šie faktai atitinka gerai dokumentuotą prefrontalinės žievės vaidmenį vykdomojoje funkcijoje ir emociniame reguliavime (Milleris 2000; „Fuster 2002“; „Quirk“ ir „Beer 2006“; Sotres-Bayon ir kt. 2006).

Šioje apžvalgoje siūlome, kad medialinė prefrontalinė žievė (mPFC) reguliuoja tiek baimės, tiek narkotikų prisiminimus po išnykimo, atitinkamai skirtingai prognozuojant amygdalą ir branduolį. Išnykimo gedimas aversyvioje srityje gali sukelti nerimo sutrikimus (Delgado ir kt. 2006; Milad et al. 2006), o išnykimo nepakankamumas apetitinėje srityje gali sukelti recidyvą priklausomiems asmenims (\ tKalivas ir kt. 2005; Garavanas ir Hesteris 2007). Bendra nervų grandinė, skirta baimės ir narkotikų atminties išnykimui, pasiūlytų abiejų sričių bendrus mechanizmus ir gydymo strategijas.

Išankstinė kontroliuojamos baimės išnykimo kontrolė

Anksčiausias įrodymas, kad prefrontalinė žievė gali būti kritinė sąlyga baimės išnykimui, buvo stebėjimas, kad prefrontiniai pažeidimai sukėlė selektyvų išnykimo trūkumą (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon ir kt. 2006). Konkrečiai, už šį efektą buvo atsakinga graužikų medialinio prefrontalinio žievės ventralinė dalis, vadinama infralimbine žievele (IL-mPFC).„Morgan“ ir „LeDoux 1995“; Pav 1). Nuo to laiko sukaupę įrodymai rodo, kad IL-mPFC plastiškumas yra svarbus išnykimo atmintyje. Baltymų sintezės inhibitoriai (Santini et al. 2004), MAPK inhibitoriai (Hugues et al. 2004), NMDA receptorių blokatoriai (Burgos-Robles ir kt. 2007; Sotres-Bayon ir kt. 2008) arba farmakologiniai inaktyvatoriai (\ tSierra-Mercado ir kt. 2006), švirkščiant lokaliai į IL-mPFC sutrikdyti gebėjimą vėliau prisiminti išnykimą. Šie duomenys patvirtina ilgą laiką laikomą požiūrį, kad ekstinkcijos mokymasis sukuria slopinamą atminties pėdsaką, kuris skiriasi nuo to, kurį sukuria kondicionavimas (Konorski 1967; Rescorla 2004).

1 pav. 

Graužikų medialinio prefrontalinio žievės nugaros ir ventraliniai regionai skirtingai kontroliuoja baimę ir narkotikų paiešką. Keturi pagrindiniai graužikų medialinės prefrontalinės žievės pogrupiai pavaizduoti Paxinos ir Watson anatominėmis ribomis (3.0 mm priešais bregmą).Paxinos ir Watson 2005). Veikla prelimbinėje (PL) regione skatina sąlyginės baimės ir kokaino ieškojimo elgesį. Dorsal į PL yra nugaros priekinė cingulinė žievė (ACd), kuri taip pat gali skatinti baimę ir narkotikų paiešką. Infralimbinė (IL) žievė, kuri yra ventralė į PL, skatina sąlygotos baimės ir kokaino paieškos elgesį. Ventralinė dorsopedunculinė žievė (DP) gali panaši į IL gebėjimą slopinti baimę ir vaistų paiešką. Taigi, doraliniai prefrontalinės žievės regionai didina baimę ir narkotikų paiešką (rodyklės up), o ventraliniai regionai daro priešingą poveikį elgesiui, mažindami tiek baimę, tiek narkotikų paiešką (rodyklės) žemyn).

IL-mPFC aktyvumas yra pagrindinis slopinančios atminties tarpininkas. Vieno vieneto įrašai atskleidžia, kad CS reaktyvumas IL-mPFC neuronuose išsivysto tik po išnykimo mokymosi ir koreliuoja su išnykimo atšaukimo laipsniu (Milad ir Quirk 2002). Be to, buvo įrodyta, kad IL-mPFC plastiškumas skatina išnykimo atminties palaikymą, dėl kurio susilpnėja kondicionuojama baimė (Herry ir Garcia 2002). Galiausiai, agentai, didinantys metabolinį aktyvumą IL-mPFC (Gonzalez-Lima ir Bruchey 2004) ir tiesioginės elektrinės IL-mPFC stimuliacijos (\ tMilad et al. 2004; Vidal-Gonzalez ir kt. 2006; 2B), abi skatina išnykimą. Šie duomenys rodo, kad IL-mPFC tarpininkauja baimės slopinimui.

2 pav. 

Aktyvumo didinimas prelimbinėje žievėje didina baimę ir narkotikų paiešką, o aktyvumo didinimas infralimbinėje žievėje turi priešingą poveikį. (A) Prelimbinės (PL) žievės elektrinė mikrostimuliacija (stimul) padidina sąlyginę baimę, palyginti su neimuliuojančiomis kontrolėmis (tęsinys). Vertės y-xis yra procentinis užšaldymas, susietas su šoko pora tonu CS. Mikrostimuliacija buvo atlikta pirmoje ekstinkcijos sesijoje (Vidal-Gonzalez ir kt. 2006). Dėl narkotikų paieškos PL po aktyvios ekstinkcijos treniruotės buvo aktyvuota vietine dopamino infuzija (30 nmol / side) prieš išnykimą. Pradinis išnykimas, atsakantis į sesiją prieš PL testą, parodomas kaip kontrolinis (tęsinys). Vertės y-axis reiškia ankstesnių kokaino poros svirtį (McFarland ir Kalivas 2001). (B) Infralimbinės (IL) žievės elektrinė mikrostimuliacija (stimul) sumažina sąlyginę baimę, palyginti su neimuliuojančiomis kontrolėmis (tęsinys). Duomenys, surinkti iš to paties tyrimo (Vidal-Gonzalez ir kt. 2006) PL stimuliacija, parodyta A. Narkotikų paieškai IL buvo aktyvuota vietine AMPA infuzija (0.1 nmol / side) prieš pradedant kokaino paruošimą (10 mg / kg, ip), kai buvo atliktas ekstensyvus tyrimas. Kaip kokaino ieškojimo matas naudojamas pakartotinis spaudimas ant ankstesnės kokaino poros svirties.y-axis). Gyvūnų, kurie prieš infuziją buvo pakartotinai užsikrėtę transporto priemone, atstatymo vertės pateikiamos kaip kontroliniai bandymai (tęsinys) (Peters et al. 2008a). Mikrostimuliuojančio elektrodo arba infuzinės adatos antgalių reprezentacinės vietos PL (A) ir IL (B) rodomi ir baimės, ir narkotikų paieškos eksperimentams teisė kiekvieno grafiko. (*) P <0.05, palyginti su atitinkama kontrolės sąlyga.

Naujausi įrodymai rodo, kad labiau nugaroje esanti prelimbinė prefrontinė žievė (PL-mPFC) padidina baimės išraišką (Pav 1). Nors IL-mPFC neuronai didina aktyvumą į CS, kai baimė yra maža, PL-mPFC neuronai didina šaudymą ankstyvo išnykimo metu, kai baimė yra didelė (Baeg ir kt. 2001; Gilmartin ir McEchron 2005; Laviolette ir kt. 2005; Burgos-Robles ir kt. 2009). Be to, CS sukeltų kondicionuojamų atsakų laiko trukmė PL-mPFC neuronuose yra labai koreliuojama su sąlyginio užšaldymo laiko eiga (Burgos-Robles ir kt. 2009). PL-mPFC mikrostimuliacija padidina sąlyginę baimę (Vidal-Gonzalez ir kt. 2006; 2A), ir farmakologinis PL-mPFC inaktyvavimas sumažina sąlyginę baimę (Blum et al. 2006; Corcoran ir Quirk 2007). Daugiau nugaros regionų, pvz., Nugaros priekinės cingulinės žievės (ACd-mPFC), stimuliavimas nesukėlė pastebimo poveikio baimėms (Vidal-Gonzalez ir kt. 2006); tačiau neseniai atliktas tyrimas parodė, kad ACd-mPFC inaktyvacija galėjo sumažinti baimės išraišką, o ACd-mPFC neuronai aktyvuojami baimės stimulais (Bissiere ir kt. 2008). Tai rodo, kad ACd-mPFC gali būti panašus į PL-mPFC kaip baimę aktyvinančią vietą. Taigi, mPFC yra funkcinė dorsal-ventralinė dalis, kuri gali būti konceptualizuota kaip „off-off“ jungiklis, reguliuojantis baimės išraišką (Pav 1).

Prefrontal išėjimai, kurie moduliuoja baimės išraišką

Skirtingi mPFC padaliniai gali skirtingai reguliuoti baimės išraišką per skirtingus taikinius amygdaloje. Prognozės iš mPFC į amygdala yra glutamaterginės, eksitacinės projekcijos (Brinley-Reed ir kt. 1995). PL-mPFC regionas visų pirma projektuoja bazinę amygdalą (BA) (Vertikalios 2004; Gabbott et al. 2005), kuris yra lemiamas sąlyginės baimės išraiška (Anglada-Figueroa ir Quirk 2005; Herry ir kt. 2008). Pagrindinės baimės atminties saugojimo vietos amygdaloje yra šoninė amygdala (LA) (Quirk et al. 1995; Repa ir kt. 2001), taip pat amygdalos centrinis branduolys (CE) (Wilensky ir kt. 2006; Zimmerman et al. 2007). Kadangi nėra tiesioginės projekcijos iš LA į CE išvesties neuronus, manoma, kad LA vairuoja baimę tarpine vietine projekcija į BA, kuri savo ruožtu sužadina CE (Blair et al. 2001). Taigi PL-mPFC sužadina CE, kaip ir LA, relės sinapsės pagalba BA (Likhtik ir kt. 2005). Taigi grynasis padidėjusio PL-mPFC aktyvumo rezultatas yra padidėjęs CE išėjimas (Pav 3), kuris sukelia baimę dėl projekcijos į pagumburį ir smegenų kamieną („Hopkins“ ir „Holstege 1978“; LeDoux ir kt. 1988).

3 pav. 

Kontūro schema, vaizduojanti sąlyginės baimės ir kokaino ieškančio elgesio priešpriešinį reguliavimą. Medialinės prefrontalinės žievės (PFC) dorsalinis ir ventralinis padalijimai parodyti centras, su atitinkamais išvestimis į amygdalą, kontroliuojančią baimę teisė, o tie, kurie kaupia branduolį, kontroliuojantį kokaino paiešką, rodomi į kairę. Prelimbinis (PL) žievė išsikiša į amigdalos bazinį (BA) branduolį, kuris sužadina amigdalos centrinį (CE) branduolį, taip skatindamas sąlygotos baimės išraišką. BA taip pat sužadinamąją informaciją gauna iš šoninės (LA) amigdalos, kuri taip pat skatina sąlygotos baimės išraišką. Infralimbinė (IL) žievė, priešingai, sužadina GABAerginius slopinamuosius neuronus, vadinamus interkaluotų (ITC) ląstelių masėmis. Šie neuronai slopina CE, taip slopindami sąlygotą baimę ir skatindami išnykimą. Palyginimui, PL ir IL kontroliuoja kokainą, siekdamos diferencinių projekcijų į akumuliatorių branduolio šerdį ir apvalkalą. PL projektuoja esmę, skatinančią kokaino ieškančio elgesio išraišką. Ieškant kokaino ieškant lazerio, tai gali apimti tarpinę projekciją per BA, kad patektų į šerdį (plona žalia linija). IL projektuoja į apvalkalą, kuris skatina išnykimo išraišką. Lieka nustatyti, kaip šių dviejų organizmų padalinių išeitis skirtingai veikia kokaino elgesį (išsamiau žr. Tekstą). Žalia vaizduoja kelius, kurie suaktyvina baimę ir kokaino paieškas. Raudona spalva vaizduojami būdai, kurie slopina baimę ir kokaino paieškas.

IL-mPFC taip pat siunčia sužadinamąją projekciją į amygdalą, tačiau pirmiausia ji nukreipta į tas sritis, kuriose yra GABAerginiai neuronai, esantys centrinio branduolio šoniniame padalijime ir tarpusavyje sujungtų ląstelių masėse (ITC), esančiose tarp bazolateralinio amigdalos komplekso (BLA) ir CE (McDonald et al. 1996; Berretta ir kt. 2005; Pav 3). Šie ITC gali būti išnykimo atminties plastiškumo vieta, nes jie rodo nuo NMDA receptorių priklausomą plastiškumą („Royer“ ir „Pare 2002“). Veikimas IL-mPFC gali paskatinti išnykimą, sukeldamas ITC tarpininkaujamą CE slopinimą.

Remiantis šiuo amigdalos baimės išraiškos kontrolės modeliu, naujausi įrodymai rodo, kad išnykimas gali apimti padidėjusio sužadinimo potraukį ITC ir sumažėjusį sužadinimo išsiskyrimą iš LA. Tiksliau, Jüngling ir kt. (2008) rasta įrodymų, patvirtinančių presinapsinį glutamaterginio perdavimo į ITC sustiprėjimą išnykus sąlyginei baimei. Pare ir bendradarbiai tiesiogiai išbandė ITC įsitraukimą į išnykimo atminties išraišką, kurie parodė, kad selektyvūs ITC pažeidimai sukėlė užgesintą baimę grįžti (Likhtik ir kt. 2008). Naujausi įrodymai ne tik sustiprina slopinimą, bet ir rodo, kad išnykimas apima sužadinimo takų depotenciaciją (Kim ir kt. 2007). Šie autoriai nustatė, kad išnykimas panaikino sąlygotą sąlygotą AMPA receptorių paviršiaus ekspresijos padidėjimą LA ir blokuoja AMPA receptorių endocitozę LA sutrikusio išnykimo metu. Visi šie duomenys leidžia manyti, kad išnykimas atsiranda dėl padidėjusio patraukimo į amigdalos regionus, kurie slopina baimės raišką (ITC), ir sumažėjusio išėjimo iš regionų, kurie skatina baimės raišką (LA), idėjos, palaikomos naujausio skaičiavimo modelio (Li et al. 2009).

Išankstinė kontroliuojamų narkotikų paieškos išnykimo kontrolė

Siekdami elgesio su narkotikais, sutelkiame dėmesį į kokaino vartojimo savaiminį atkryčio modelį. Pagal šį modelį žiurkės išmoksta paspausti svirtį kokaino tiekimui į veną specifiniame kokaino kontekste per kelias dienas, kol atsakas stabilus. Kai kokainas pakeičiamas fiziologiniu tirpalu, 1 – 2 savaitės metu atsakas apie kokaino svirtį išnyksta. Išnykus, kokaino paieškas galima atkurti pateikus diskretišką lazdelę, suderintą su kokaino tiekimu, mažomis kokaino dozėmis ar stresu (De Wit ir Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epšteinas ir kt. 2006). Manoma, kad šis išnykusio vaisto atkūrimas modeliuoja klinikinį atkrytį. Recidyvus sukeliantys dirgikliai gali suaktyvinti kokaino paieškas per dopaminerginius mechanizmus PL-mPFC (Ciccocioppo ir kt. 2001; McFarland ir Kalivas 2001; McFarland ir kt. 2004; 2A). Tiek D1, tiek D2 dopamino receptoriai turėjo įtakos prefrontalinio dopamino gebėjimui sukelti atkrytį, nors D1 receptorių įrodymai yra šiek tiek stipresni (Ciccocioppo ir kt. 2001; Capriles ir kt. 2003; Sanchez ir kt. 2003; „Sun“ ir „Rebec 2005“). Iš tikrųjų, kokaino vartojimas tiesiai į PL-mPFC sukelia kokaino atkrytį (Park et al. 2002), greičiausiai dėl vietinio dopamino pernešėjo slopinimo (Komiskey ir kt. 1977).

Neuroninės grandinės, sukeliančios kokaino paieškų atkrytį, neseniai buvo atvaizduotos farmakologiškai inaktyvinant atskiras smegenų sritis prieš atkuriant testą (McFarland ir Kalivas 2001; McFarland ir kt. 2004; Žr. "2005"). Nustatyta, kad PL-mPFC yra labai svarbus kokaino atkryčiui, kurį sukelia įvairios atkryčio sukeltų dirgiklių formos, įskaitant kokaino poras, patį kokainą ir stresą (McFarland ir Kalivas 2001; Capriles ir kt. 2003; „McLaughlin“ ir „See 2003“; McFarland ir kt. 2004; Di Pietro ir kt. 2006; bet pamatyti Di Ciano et al. 2007). Taigi farmakologinių inaktyvatorių ar dopamino antagonistų infuzija į PL-mPFC lemia, kad atkryčio tyrimo metu kokaino poreikis sumažėja. Visai neseniai buvo nustatyta, kad PL-mPFC inaktyvinimas sumažina heroino atkrytį, kurį sukelia tiek su heroinu susieti ženklai, tiek pats heroinas („LaLumiere“ ir „Kalivas 2008“; Rogersas ir kt. 2008; bet pamatyti Schmidt ir kt. 2005). Dauguma šių tyrimų rodo, kad PL-mPFC yra galutinis bendras kokaino ir heroino atkryčio grandinės mazgas. Taigi, panašiai kaip PL-mPFC vaidmuo reiškiant baimę, PL-mPFC taip pat palaiko sąlygoto elgesio su narkotikais išraišką (Pav 1).

Atsižvelgiant į siūlomą slopinantį vaidmenį, dėl IL-mPFC inaktyvavimo turėtų padidėti kokaino spaudimas po išnykimo. Tačiau to nebuvo pastebėta ankstesniuose tyrimuose (McFarland ir Kalivas 2001; Capriles ir kt. 2003; Fuchs et al. 2005; „McLaughlin“ ir „Floresco 2007“; Koya ir kt. 2008). Tai gali lemti du veiksniai. Pirma, IL-mPFC paprastai buvo suaktyvinta prieš skiriant tam tikrą atkrytį sukeliantį dirgiklį, o tai lemia aukštą kokaino paieškų lygį, kuriam sunku nustatyti tolesnį kokaino paieškų padidėjimą (ty, viršutinį efektą). Antra, kad diskriminuojami užuominos, susijusios su kokaino perdavimu, niekada nebuvo užgesintos prieš IL-mPFC testą; taigi Pavlovijos išnykimas nebuvo baigtas (Capriles ir kt. 2003; Koya ir kt. 2008). Jei dėl kokaino ar heroino paieškų išnykimo IL-mPFC yra neaktyvuota, narkotikų paieškos grįš tvirtai, atsižvelgiant į slopinantį šios struktūros vaidmenį („Ovari“ ir „Leri 2008“; Peters et al. 2008a,b). Be to, farmakologiškai stimuliuojanti IL-mPFC prieš atkryčio testą sumažina pastebėto atkryčio laipsnį (Peters et al. 2008a; 2B), toliau įtraukiant IL-mPFC į narkotikų paieškos slopinimą. Visi turimi įrodymai rodo, kad PL-IL teikia įjungimo ir išjungimo funkciją sąlygoto narkotikų vartojimo elgesio reiškimui, kaip ir sąlygotos baimės reiškimui, ypač po išnykimo (Fig. 1, 2).

Prefrontaliniai išėjimai, moduliuojantys narkotikų paiešką

Kaip atskiros prefrontalinės ir amigdalinės jungtys palaiko įjungimo ir išjungimo jungiklį sąlygotos baimės atžvilgiu, prefrontalinių ir akumulbinių jungčių anatomija palaiko įjungimo ir išjungimo jungiklį, ieškant kokaino. Branduolio akumuliatoriaus šerdis (šerdis) įeina pirmiausia iš PL-mPFC, tuo tarpu branduolio akumuliatoriaus apvalkalas (apvalkalas) gauna įvestį daugiausia iš IL-mPFC (Sesack ir kt. 1989; Brogas ir kt. 1993; Voorn ir kt. 2004). Iš PL-mPFC išsiskyręs glutamatas šerdyje sukelia kokaino ir heroino atkrytį (McFarland ir kt. 2003, 2004; „LaLumiere“ ir „Kalivas 2008“; Pav 3) AMPA tarpininkaujant (Kornvalis ir Kalivas 2000; Park et al. 2002; „LaLumiere“ ir „Kalivas 2008“). IL-mPFC projekcija į apvalkalą, atvirkščiai, skatina kokaino išnykimą, nes atsisakius šio kelio po išnykimo grįžta kondicionuotas kokainas, primenantis tą, kuris pastebimas su IL-mPFC inaktyvacija (Peters et al. 2008a). Be to, vykstant ekstinkcijai, AMPA receptoriaus GluR1 subvieneto apvalkalo ekspresija padidėja, tačiau šerdies ekspresija ne (Sutton ir kt. 2003). „GluR1“ apvalkalo išraiška teigiamai koreliuoja su elgesio išnykimo laipsniu, o neigiamai - dėl žaibo sukelto atkryčio (Sutton ir kt. 2003). Taigi, IL-mPFC yra tinkamas glutamaterginis įvestis į apvalkalą, kuris gali būti atsakingas už signalo išnykimą (Pav 3).

Ir šerdis, ir apvalkalas siunčia GABAergic projekcijas į veninį palidumą, kuris kontroliuoja variklio galią, reikalingą ieškant narkotikų („Walaas“ ir „Fonnum 1979“; „Zahm“ ir „Heimer 1990“; Heimer ir kt. 1991; Kalivas ir kt. 1999). GABA agonistai, švirkščiami į veninį palidumą, sumažina kokaino paieškas (McFarland ir Kalivas 2001), o kai kuriais atvejais - judėjimas (Mogensonas ir Nielsenas 1983; Kabliukai ir Kalivas 1995). Taigi, tikimasi, kad GABAerginė projekcija iš akumuliatorių į pallidumą slopins narkotikų paieškas. Tai atitinka IL-mPFC tarpininkaujamą vaistų paieškų slopinimą po išnykimo, bet neatitinka PL-mPFC tarpininkaujamo vaistų suaktyvinimo. Aktyvinant vaistą, ieškomą per šerdį, gali būti naudojamas neuropeptidas enkefalinas. Vidutiniai smailūs neuronai, išsikišantys iš šerdies į patologinį balą, išreiškia enkefaliną (Zahmas ir kt. 1985), kuris, išsiskyręs aukšto dažnio šaudymo metu, galėtų stimuliuoti pallidalio μ opiodo receptorius (Waldhoer ir kt. 2004), dėl kurio sumažėja vietinis GABA lygis ir sumažėja slopinimas pallidume (Kalivas ir kt. 2001; „Schroeder“ ir „Schneider 2002“). Iš tiesų, nuo opiodų priklausomas pallidalinio GABA sumažėjimas yra būtinas kokaino atkryčiui (Tang ir kt. 2005), poveikis, kurį greičiausiai sukels enkefalino išleidimas į akumuliatorių šerdies ir palladės kelią (Torregrossa ir kt. 2008). Taigi, PL-mPFC projekcija per šerdį į balyklę galėtų suaktyvinti narkotikų paiešką.

Įspėjimai modeliui

Nors mūsų modelis siūlo išnykimo kontūrų dubliavimąsi prieš frontalinę žievę baimės ir priklausomybės srityse bei paskesnių paskesnių efektorių, atsakingų už kiekvieno iš šių elgesio būdų iškrypimą, skirtumus, šis skirtumas gali būti ne toks ryškus, kaip mes siūlome. Be sąlygotos baimės išraiškos, amygdala taip pat gali vaidinti sąlygoto narkotikų ieškojimo išraišką. Aktyvumas BA yra būtina grandinės, kuria grindžiamas lazda sukeltas vaistas, komponentas (Kantak et al. 2002; „McLaughlin“ ir „See 2003“). Manoma, kad tam iš dalies įtakos turi abipusiai ryšiai tarp PL-mPFC ir BA, taip pat projekcijos iš BA tiesiai į šerdį (Di Ciano ir Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Taigi atrodo, kad bent jau vartojant narkotikų ieškant narkotikų, PL-mPFC ir BA vaidmuo sutampa inicijuojant tiek baimę, tiek ieškant narkotikų (Pav 3). Svarbu tai, kad amygdalos CE taip pat gali sukelti vaistų paiešką, ypač norint atkurti stresą (Erbas ir kt. 2001; Leri ir kt. 2002; McFarland ir kt. 2004). Taigi padidėjęs CE rodiklis gali būti įprastas mechanizmas, kuriuo grindžiamas tiek baimės, tiek narkotikų ieškotojo elgesys.

Be vaidmens išreiškiant narkotikų elgesį, branduolių branduolys taip pat gali būti susijęs su baimės išraiška. Pavyzdžiui, pakanka farmakologinio kiauto inaktyvavimo, kad būtų išvengta žiurkių elgesio su vietomis ir gynybinio baimės (Reynoldsas ir Berridge 2001, 2002). Nors tai rodo, kad aktyvumas apvalkale gali iš esmės slopinti baimės raišką, tačiau yra ir priešingų įrodymų, kai apvalkalo pažeidimai sumažino baimės raišką (Jongen-Relo ir kt. 2003). Tačiau literatūra yra nevienoda, galbūt iš dalies dėl to, kad apskritai nepaisoma branduolio ir apvalkalo skirtumų („Haralambous“ ir „Westbrook 1999“; Schwienbacher ir kt. 2004; peržiūrėti, žr Levita ir kt. 2002). Ateities tyrimai yra būtini norint nustatyti, kiek amygdala ir akumulbenai yra skirti išimtinai atitinkamai baimės ir narkotikų paieškai.

Dažna prefrontalinė PTSS ir priklausomybės patologija?

Daugėja įrodymų, kad potrauminio streso sutrikimas (PTSS) yra susijęs su išnykimo nepakankamumu. Atliekant vaizdinius tyrimus su žmonėmis, abiejų storis (Milad et al. 2005) ir veikla (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) ventralinis mPFC (vmPFC) teigiamai koreliuoja su ekstinkcijos atšaukimu. PTSD sergantiems pacientams vmPFC aktyvumas sumažėja, kai jis veikia trauminius priminimus (Bremner ir kt. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), rodo, kad vmPFC žmonėms yra analogiškas IL-mPFC graužikams. Iš tiesų neseniai buvo įrodyta, kad PTSD sergantiems pacientams trūksta išnykimo (Milad et al. 2008). Nepavykus aktyvuoti šių regionų, galima teigti, kad PTSD atsiranda dėl išnykimo gedimo, nes nesugebėjimas aktyvuoti vmPFC išjungimo jungiklio baimės (Pav 4). Taip pat įmanoma, kad PTSD atsiranda iš pernelyg aktyvaus jungiklio, nes dorsalinės priekinės cinguliacijos (dACC) žievės, funkcinės žiurkės PL-mPFC homologo, storis ir aktyvumas koreliuoja su baimės ekspresija (Milad et al. 2007a; Pav 4).

4 pav. 

Žmogaus homologai iš graužikų prefrontalinių sričių, moduliuojančių baimę ir priklausomybę. Žalieji taškai atspindi žmogaus dACC regionus, koreliuojamus su baimės išraiška, įvertintą fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Mėlynieji taškai vaizduoja žmogaus priklausomybių regionus, koreliuojamus su kokaino troškimu po kokaino poveikio, kaip vertina fMRI (Garavan ir kt. 2000) arba PET smegenų kraujotakos vaizdavimas naudojant 15O žymėtas vanduo (Childress et al. 1999). Raudonieji taškai vaizduoja apytikslius vmPFC regionus, kurie koreliuoja su baimės išnykimo atšaukimu, kaip vertina fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Geltonas taškas yra vmPFC ekvivalentas priklausomiems subjektams. Šis regionas deaktyvuojamas, įvertinant PET metabolinį žemėlapių sudarymą su 2-deoksigliukoze, kokaino troškimo metu, o tai rodo, kad nesugebėjimas išnykti (Bonson ir kt. 2002). Šie tyrimai rodo, kad šis vmPFC yra homologinis su graužikų IL, o dACC doriniai regionai yra homologiški su graužikais PL. (MRI smegenų vaizdas dubliuojamas BrainVoyager Brain Tutor programinės įrangos leidimu, kurį pateikė Brain Innovation BV, Mastrichtas, Nyderlandai.)

Analogiškai, narkomanai, atrodo, kenčia nuo pernelyg didelio narkotikų vartojimo perjungimo. Su kokainu susiję užuomonai aktyvina narkomanus dACC (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan ir kt. 2000), ir šis aktyvinimas teigiamai siejasi su subjektyviais kokaino troškimų reitingais (Childress et al. 1999; Pav 4). Todėl šie „narkotikų“ regionai gali būti analogiški PL-mPFC tyrimams su kokaino atkryčio tyrimais. Iš tiesų, šie regionai yra anatomiškai homologiški su graužikais PL-mPFC (Ongür ir kaina 2000; Stefanacci ir Amaral 2002). Galimybę, kad šie „narkotikų“ regionai sutampa su „baimės“ regionais, rodo stebėjimas, kad PTSD sergančių pacientų, sergančių priklausomybe nuo priklausomybės nuo narkotikų, poveikio traumoms, sukelia kokaino troškimą (Coffey et al. 2002).

Be to, kokaino sukeltas dACC aktyvavimas, priklausomybės pacientai išgyvena mažai prefrontalinio metabolizmo poilsio metu (Goldstein ir Volkow 2002). Tyrimai su beždžionėmis rodo, kad daugiausiai prefrontalinio žievės ventraliniai regionai yra pirmieji, kurie po lėtinio kokaino ekspozicijos pasireiškia metabolizmo trūkumu (Porrino ir Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Todėl kokaino vartojimas gali pakenkti prefektūriniam jungikliui dėl kokaino. Vis dėlto reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar žmogaus narkomanai turi netinkamą prefrono metabolizmą net prieš vartojant kokainą, o tai gali tapti pažeidžiamais narkotikų vartojimu.

Žmonėms priklausantys žmonės panašūs į pacientus, turinčius vmPFC pažeidimų tam tikrose kognityvinės slopinimo kontrolės priemonėse (Bechara 2005). Abiem grupėms būdingas elgesio impulsyvumo tipas, kurį lemia nesugebėjimas patirti neigiamų susijaudinimo būsenų, paprastai susijusių su rizikingu sprendimų priėmimu (Bechara et al. 1996; Bechara ir Damasio 2002). Įdomu tai, kad vmPFC deaktyvavimas buvo stebimas narkomanams, kurie patyrė su kokainu susijusių užuominų naudojimą, naudodami pozitrono emisijos tomografiją (PET) gliukozės metabolizmui (Bonson ir kt. 2002). Šie duomenys rodo, kad narkomanai patiria nepakankamą vmPFC išjungimo jungiklį, todėl jie yra labiau linkę į atkrytį, kai yra kokaino vartojimas. Taigi, mes siūlome, kad priklausomybė, kaip nerimo sutrikimai, iš dalies gali atsirasti dėl išnykimo gedimo.

Nerimo ir priklausomybės gretutinės ligos

Sąveika tarp grandinių baimės ir priklausomybės atžvilgiu atitinka elgesio rezultatus. Kokaino vartojimas visą gyvenimą buvo susijęs su padidėjusiu nerimo jausmu, nuo trijų iki keturių kartų padidėjusiu panikos priepuolių skaičiumi ir komorbidumu su PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien ir kt. 2005 m). Jei tiriamieji pirmą kartą buvo tikrinami dėl nerimo sutrikimo, kokaino vartojimo dažnis padidėja netgi pritaikius sociodemografinius požymius ir kitus psichozinius sutrikimus (Goodwin et al. 2002; Sareen ir kt. 2006).

Esminė patologija prefrontalinėje žievėje galėjo paskatinti asmenį tiek nerimo sutrikimams, tiek priklausomybei. Atsižvelgiant į tai, kad vmPFC pažeidimai sukelia elgesio impulsyvumą žmonėms ir graužikams (Bechara et al. 1994; Davidson ir kt. 2000; Best et al. 2002; Chudasama ir kt. 2003), sumažėjusi vmPFC funkcija gali sukelti didelės rizikos fenotipą. Tam parodyta, kad PTSD sergantiems pacientams (\ tChemtob ir kt. 1994; Aidmanas ir Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) ir narkomanams (Bechara ir Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) pasižymi impulsyviu fenotipu. Tačiau, norint nustatyti, ar šis impulsyvus fenotipas yra akivaizdus prieš PTSD vystymąsi, būtina atlikti išilginius tyrimus su elgesio patikrinimu prieš patekimą į traumą.

Prefrontalinės funkcijos anomalijos gali atsirasti dėl įtempto gyvenimo patyrimo, įskaitant traumas, todėl asmenys yra linkę vystytis PTSS ir priklausomybei (Anderson et al. 2000; Weberis ir Reynoldsas 2004; Hyman ir kt. 2007). Yra epidemiologinių duomenų, rodančių, kad ankstyvosios vaikystės traumos dažnesnės PTSS sergantiems pacientams („Caffo“ ir „Belaise 2003“). Graužikams tiek ankstyvas gyvenimo stresas, tiek suaugusiojo stresas gali sukelti išnykimo baimės stoką (Garcia et al. 2008; Matsumoto ir kt. 2008), galbūt dėl ​​IL-mPFC dendritinio atitraukimo (Izquierdo ir kt. 2006). Panašiai stresas sukelia piktnaudžiavimo narkotikais modelių ir žmonių (Shaham et al. 2000; Sinha ir kt. 2006).

Streso poveikis prefrontalinei funkcijai gali sąveikauti su genetiniais veiksniais, kad būtų sukurtas jautrus fenotipas. Pvz., Dopamino D2 receptoriaus A1 alelio buvimas buvo susijęs su padidėjusiu jautrumu PTSS (Ateina et al. 1996), taip pat piktnaudžiavimo kokainu (Noble et al. 1993; Ateina et al. 1994). Dėl šio alelio sumažėja D2 receptorių (Noble 2000), kuris primena strijato dopamino D2 receptorių jungimosi trūkumus, pastebėtus priklausomiems žmonėms (Volkow et al. 2002). Didesnis strijaus D2 receptorių sumažėjimas taip pat buvo susijęs su didesniu narkomanų prefrontalinės apykaitos deficitu (Volkow et al. 1993). Nors reikia nustatyti, ar šie D2 trūkumai yra priklausomybės priežastis ar rezultatas, išvados atitinka galimą priklausomybės vystymąsi lemiantį genetinį veiksnį (Noble et al. 1997).

Gydant narkomanus, kaip antai traumos aukas

Agentai, stiprinantys vmPFC signalus apie išnykimą, gali būti veiksmingi sutrikimų, atsirandančių dėl išnykimo nepakankamumo, gydymas. Iki šiol didžiausia klinikinė sėkmė buvo pasiekta vartojant d-cikloseriną (DCS), dalinį NMDA receptorių agonistą, vartojamą kartu su ekspozicijos terapija nerimo sutrikimų gydymui. Įrodyta, kad DCS palengvina akrofobijos išnykimą (Ressler ir kt. 2004; Davis ir kt. 2006), socialinio nerimo sutrikimas (Hofmann ir kt. 2006) ir obsesinis kompulsinis sutrikimas (Kušneris ir kt. 2007; Wilhelmas ir kt. 2008). Tik neseniai DCS tiriamas kaip galimas priklausomybės gydymas (Brady et al. 2008), tačiau tyrimai su graužikais patvirtina jo sugebėjimą palengvinti kokaino išnykimą ieškant narkotikų atlygio už sąlygotas prekes modelio (Botreau ir kt. 2006; Paolone ir kt. 2008). Nors manoma, kad DCS veikia amygdaloje (Ledgerwood et al. 2003), jis taip pat gali veikti vmPFC, kur vyksta nuo NMDA priklausomas ekstinkcijos konsolidavimas (Burgos-Robles ir kt. 2007; Sotres-Bayon ir kt. 2008).

Panašiai galima būtų vertinti traumų aukų elgesį su narkomanais. Naujausi duomenys rodo, kad N-acetilcisteinas, nereceptinis cisteino provaistas, gali būti veiksmingas gydant priklausomybę nuo kokaino (LaRowe ir kt. 2007). Remiantis graužikų tyrimų duomenimis, manoma, kad šis vaistas veikia atkurdamas gliutamato kiekį narkomanų akumuliatoriuose (Bakeris ir kt. 2003). Savarankiškas kokaino vartojimas sumažina tarpląstelinį glutamatą akumuliatoriuose, nes sumažėja cistino ir glutamato mainai. N-acetilcisteinas atkuria šilumokaičio veiklą (Bakeris ir kt. 2003; Madayag ir kt. 2007). Tarpląstelinio glutamato atstatymas N-acetilcisteinas slopina atkrytį gyvūnų modeliuose, stimuliuodamas II išsiskyrimą reguliuojančius metabolitropinius glutamato receptorius (mGluR2 / 3) (Moran ir kt. 2005). Svarbu tai, kad „mGluR2 / 3“ agonistai sumažina nerimą ir vėl pradeda ieškoti vaistų graužikams (Schoepp ir kt. 2003; Baptista ir kt. 2004; Petersas ir Kalivas 2006), palaikydamas glutamaterginį ryšį tarp baimės ir atkryčio kontūrų. Be to, N-acetilciszteinas gali sumažinti žmonių, turinčių su kokainu susijusių ženklų, potraukį (LaRowe ir kt. 2007), taip pat cueuliosios žievės sukeltą aktyvumą (LaRowe ir kt. 2005). Toks „glutamato atkūrimo“ metodas galėtų supaprastinti glutamato praradimą, atsirandantį dėl nepakankamo IL-mPFC, taip veikiant slopinant tiek nerimą, tiek vaistų ieškojimą.

Modelio išbandymas

Priklausomybė buvo pripažinta mokymosi ir atminties sutrikimu (Kelley 2004; Hyman 2005). Tačiau tik keli tyrimai tiesiogiai lygino neuroninę grandinę, valdančią adaptyvią aversinę atmintį, pvz., Tai, kuri buvo įgyta per Pavlovijos baimę, su maladaptyvia apetitine atmintimi, pvz., Įgyta savarankiško narkotikų vartojimo modeliuose. Būsimieji tyrimai turėtų būti suprojektuoti taip, kad būtų galima išbandyti siūlomo schemos modelio pagrįstumą.Pav 3), taip pat nustatyti papildomus grandinės komponentus, nesvarbu, ar jie yra baimės ir priklausomybės konvergencijos ar skirtumo taškai.

Vienas iš būdų, kurie būtų naudingi, yra išbandyti tiek sąlyginę baimę, tiek sąlyginį vaistų ieškojimo elgesį tame pačiame žiurkėje. Burke ir kt. (2006) panašų metodą įvertino lėtinio kokaino poveikio poveikį vėlesniam sąlyginės baimės išnykimui ir nustatė, kad su kokainu paveiktos žiurkės išnyksta lėčiau nei druskų tirpalo kontrolė. Tyrėjai padarė išvadą, kad kokaino sukeltos neuroadaptacijos prefrontalinėje žievėje arba jos efferentiniai tikslai pablogino prefrontalinį elgesio slopinimą. Tai įdomi hipotezė, kurią reikia ištirti. Pavyzdžiui, kokainas padidina G-baltymų signalizacijos 3 (AGS3) aktyvatoriaus ekspresiją prefrontalinėje žievėje, o šio kokaino sukeltas neuroadaptacijos sumažinimas mažina kokaino vartojimą vėlesniuose atkryčio tyrimuose (Bowers et al. 2004). Būtų įdomu, jei šis kokaino sukeltas prefrontalinės AGS3 ekspresijos padidėjimas būtų pakankamas baimės išnykimo, kuris buvo pastebėtas Burke ir kt. (2006) tyrimas. Toks tiek baimės, tiek vaistų paieškos dalykinis tyrimas turėtų būti derinamas su pažeidimų metodais, c-fos ekspresijos tyrimais ir vieno vieneto įrašais, kad būtų galima toliau įvertinti išnykimo grandinių persidengimą.

Neseniai kanabinoidų sistema atkreipė dėmesį į jo vaidmenį baimės išnykime (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). CB1 kanabinoidų receptorių agonistai, kai jie mikroinfuzuojami į prefrontalinę žievę, palengvina baimės išnykimą, o CB1 antagonistai, taikomi lokaliai prefrontalinėje žievėje, sukelia baimės išnykimą (Lin et al. 2008). Šie poveikiai lygiaverčiai sisteminiam CB1 agentų vartojimui baimės išnykimo atveju (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona ir kt. 2006). Nors CB1 agentų poveikis narkotikų paieškos išnykimui nebuvo aiškiai ištirtas, jų poveikis narkotikų paieškos atkūrimui prieštarauja minėtoms išvadoms dėl baimės išnykimo. Tai reiškia, kad CB1 agonistai, vartojami sistemiškai, sukelia kokaino ir heroino paieškos atkūrimą, tuo tarpu CB1 antagonistai blokuoja vaistų paieškos atkūrimą (De Vries ir kt. 2001, 2003). Heroino ieškant šie poveikiai buvo lokalizuoti į branduolį ir IL-mPFC (Alvarez-Jaimes ir kt. 2008). Taigi, šis CB1 agentų poveikis narkotikų paieškai akivaizdžiai prieštarauja jų poveikiui baimės išnykimui. Būsimi tyrimai yra būtini norint nustatyti pagrindinį šio modelio neatitikimo mechanizmą.

Nors mes pasiūlėme, kad ekstinkcijos rezultatai, bent iš dalies, atsiranda dėl padidėjusio aktyvumo slopinančioje grandinėje, ekstinkcija taip pat gali atsirasti dėl sumažėjusio aktyvumo eksitacinėje grandinėje. Yra įrodymų, kad GABAerginės inhibitorinės grandinės, esančios PL-mPFC, yra aktyvios pirmojoje kokaino išnykimo sesijoje (Milleris ir Maršalas 2004). Šis deaktyvavimas PL-mPFC gali būti reikalingas norint aktyvuoti IL-mPFC, kad būtų lengviau išnykti. Graužikų PL-mPFC ir IL-mPFC bei atitinkami homologai beždžionėse ir žmonėms yra anatomiškai susieti regionai (Ongür ir kaina 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Būsimieji tyrimai yra būtini siekiant nustatyti, ar tarp abipusio mPFC išeities ir slopinimo išėjimo stočių atsiranda reciprokinė inhibicija, ar PL-mPFC ir IL-mPFC konkuruoja dėl elgesio kontrolės. Farmakoterapiniai vaistai, perkeliantys aktyvumo pusiausvyrą į vmPFC aktyvaciją ir dACC išjungimą, būtų idealūs tiek nerimo, tiek priklausomybės gydymui. Galbūt du nerimo ir priklausomybės paukščiai gali būti nužudyti vienu prefrono akmeniu.

Padėka

Šioje apžvalgoje aprašytus mokslinius tyrimus palaikė NIH, suteikianti MH05383 į JP, DA012513 ir DA005369 į PWK, MH058883 ir MH081975 į GJQ

Išnašos

Nuorodos

    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Asmenybės nuostatos dėl posttraumatinių streso reakcijų prognozavimo. Psychol. Rep. 99: 569-580.

    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Kannabinoidų CB1 antagonistų infuzijų įsišaknijimo sukeltas heroino ieškojimas mažinamas į branduolį ir prefroninę žievę, bet ne bazolaterinę amygdalą. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Ilgalaikės prefrontalinės žievės pažeidimo pasekmės, įgytos ankstyvoje vaikystėje. Dev. Neuropsicholis. 18: 281-296.

    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Bazinio amygdalos pažeidimai blokuoja sąlyginės baimės išraišką, bet ne išnykimą. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Greitos ir reguliarios nervų koreliacijos, susijusios su baimės kondicionavimu žiurkės medialiniame prefrontiniame žieve. Cereb. „Cortex“ 11: 441-451.

    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Ežeras, RW
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptacijos cistino-glutamato mainuose skatina kokaino atkrytį. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Metabotropinio glutamato 2 / 3 receptoriaus agonisto LY379268 preferencinis poveikis sąlyginiam pakartotiniam atstatymui, palyginti su pirminiu sutvirtinimu: Kokaino ir stipraus tradicinio stiprintuvo palyginimas. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

    1. Bechara, A.

    (2005) Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas priešintis narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Sprendimų priėmimas ir priklausomybė (I dalis): sumažėjęs somatinių būsenų aktyvavimas priklausomiems asmenims, kai svarstomi sprendimai, turintys neigiamų pasekmių ateityje. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Sprendimų priėmimas ir impulsų valdymas po priekinės skilties traumų. Curr. Opin. Neurolis. 18: 734-739.

    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Nejautrumas būsimoms pasekmėms po žalos žmogaus prefrontalinei žievei. pažinimas 50: 7-15.

    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Nesugebėjimas savarankiškai reaguoti į numatomus būsimus rezultatus po žalos prefrontalinei žievei. Cereb. „Cortex“ 6: 215-225.

    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbinis žievės aktyvavimas padidina c-fos ekspresiją amygdalos tarpkultūriniuose neuronuose. Neurologijos 132: 943-953.

    1. Geriausias, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Pacientų, sergančių impulsyviu agresyviu sutrikimu, disfunkcinės prefroninės grandinės įrodymai. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Rostralinė priekinė cingulinė žievė moduliuoja nuo amygos priklausomo baimės mokymosi efektyvumą. Biol. Psichiatrija 63: 821-831.

    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Baueris, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Sinapsinis šoninės amigdalos plastiškumas: ląstelinė baimės sąlyčio hipotezė. Mokytis. Mem. 8: 229-242.

    1. Blum, S.,
    2. Hebertas, AE,
    3. Brūkšnys, PK

    (2006) Prefrontalinės žievės vaidmuo prisimenant nesenus ir nuotolinius prisiminimus. Neuroreportas 17: 341-344.

    1. Bonsonas, KR,
    2. Grantas, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Nuorodos, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurianas, V.,
    8. Ernstas, M.,
    9. Londonas, ED

    (2002) Neuroninės sistemos ir kokliušo sukeliamas potraukis kokainui. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-cikloserinas palengvina kokaino sukeltos sąlygotos vietos išnykimą. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Ežeras, RW
    4. Petersonas, YK,
    5. Lapišas, CC,
    6. Gregoris, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) G baltymų signalizacijos aktyvatorius 3: Kokaino sensibilizacijos ir narkotikų paieškos sargas. Neuronas 42: 269-281.

    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladinas, ME,
    4. Moranas, MM,
    5. Kaina, KL

    („2008“) (San Chuanas, Puerto Rikas), „The 70“th metinis kolegijos posėdis, kuriame nagrinėjamos priklausomybės nuo narkotikų, d-cikloserino ir kokaino išnykimo problemos.

    1. Bremner, JD,
    2. Staibas, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Vietiniai trauminių vaizdų ir garso poveikio neriniai koreliai kovoja su veteranais su potrauminio streso sutrikimu ir be jo: Pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. Biol. Psichiatrija 45: 806-816.

    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Prefrontalinės žievės projekcijų į bazolateralinę amigdalą sinaptologija: elektroninis mikroskopinis tyrimas su žiurkėmis. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

    1. Brogas, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahmas, DS

    (1993) Aistros šerdies ir apvalkalo inervacijos modeliai žiurkės vidurinio striatos „akumuliatorių“ dalyje: retrogradiškai gabenamo fluoro aukso imunohistocheminis nustatymas. J. Comp. Neurolis. 338: 255-278.

    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Išgijimo iš baimės konsolidavimas reikalauja nuo NMDA receptorių priklausomo sprogimo ventromedialinio prefrono žievėje. Neuronas 53: 871-880.

    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Nuolatinės kondicionuojamos reakcijos prelimbiniuose prefroniniuose neuronuose koreliuoja su baimės išraiška ir išnykimo nesėkme. J. Neurosci. (spaudoje) ..

    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Ankstesnis kokaino poveikis sutrikdo baimės išnykimą. Mokytis. Mem. 13: 416-421.

    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psichologiniai trauminio sužalojimo aspektai vaikams ir paaugliams. Vaiko Adolesc. Psichiatras. Clin. N. Am. 12: 493-535.

    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Atkūrimas ir atminties išnykimas. Ląstelė. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

    1. Capriles, N.
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) prefrontalinės žievės vaidmuo dėl streso ir kokaino sukeltų kokaino atgavimo žiurkėms. Psichofarmakologija 168: 66-74.

    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Pyktis, impulsyvumas ir pykčio kontrolė kovojant su posttraumatiniu streso sutrikimu. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Kanabinoidų neurotransmisijos stiprinimas padidina sąlyginės baimės išnykimą. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Japoniško beždžionės medalinio prefrontalinės žievės infralimbinių ir prelimbinių sričių projekcijos, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.
    4. Fitzgerald, J.
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Esu. J. Psichiatrija 156: 11-18.

    1. Chudasama, Y.
    2. Passetti, F.
    3. Rodas, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Nepakankamas 5 serijos reakcijos laiko užduoties veikimo aspektas žiurkių nugaros priekinės cinguliacijos, infralimbinės ir orbitofrontinės žievės pažeidimų atveju: diferencinis poveikis selektyvumui, impulsyvumui ir kompulsyvumui. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Kokaino nuspėjamasis stimulas sukelia vaistų ieškojimo elgesį ir neuroninį aktyvavimą limbiniuose smegenų regionuose po kelių mėnesinių abstinencijos: „Reversal by D“1 antagonistai. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

    1. Coffey, SF,
    2. Saladinas, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Traumos ir cheminės medžiagos reaktyvumas asmenims, sergantiems komorbidiniu posttraumatiniu streso sutrikimu ir kokaino ar alkoholio priklausomybe. Priklauso nuo alkoholio. 65: 115-127.

    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.
    5. Flanagan, SD

    (1994) Dopamino D2 receptorių genas: genetinis rizikos veiksnys, susijęs su piktnaudžiavimu medžiaga. Priklauso nuo alkoholio. 34: 175-180.

    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamino D2 receptorių (DRD2) genas ir jautrumas posttraumatiniam streso sutrikimui: tyrimas ir replikacija. Biol. Psichiatrija 40: 368-372.

    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Veikla prelimbinėje žievėje yra būtina norint išgirsti išmintingą, bet ne įgimtą baimę. J. Neurosci. 27: 840-844.

    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamato perdavimas į branduolį accumbens sukelia kokaino priklausomybės atkrytį. J. Neurosci. 20: RC89.

    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Piktnaudžiavimas medžiaga ir su panika susijęs nerimas: kritinė peržiūra. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Emocijų reguliavimo nervų grandinės sutrikimas - galimas smurto preliudas. Mokslas 289: 591-594.

    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Ričardsonas, R.

    (2006) D-cikloserino poveikis išnykimui: vertimas iš ikiklinikinio į klinikinį darbą. Biol. Psichiatrija 60: 369-375.

    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Gyvūnų modelių baimės kondicionavimo išplėtimas žmonėms. Biol. Psychol. 73: 39-48.

    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Atkūrus kokaino sustiprinimą žiurkėms. Psichofarmakologija 75: 134-143.

    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.
    6. Dieben, J.
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kannabinoidinis mechanizmas, susijęs su kokaino atkryčiu. Nat. Med. 7: 1151-1154.

    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.
    4. H. Raasø,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Žiurkių heroino ir su heroinu susijusių žymenų stiprinimo ir motyvacinių savybių moduliavimas kanabinoidais. Psichofarmakologija 168: 164-169.

    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Tiesioginė sąveika tarp bazolaterinės amygdalos ir branduolio akumbensų yra pagrindas kokaino paieškai. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Prelimbinės žievės vaidmuo įgyjant, pakartotinai įgyjant ar nuolat reaguojant į vaistą suporavusį sąlyginį stiprintuvą. Neurologijos 150: 291-298.

    1. Dileo, JF,
    2. Alaus darykla, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Kvapo nustatymo disfunkcija, agresija ir impulsyvumas karo veteranuose, turinčiose trauminį streso sutrikimą. Psychol. Med. 38: 523-531.

    1. Di Pietro, NC,
    2. Juoda, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kokaino savarankiško administravimo ir atsinaujinimo elgesio žiurkėms konteksto priklausomas prefroninis žievės reguliavimas. Euras. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

    1. Epšteinas, DH,
    2. Prestonas, KL,
    3. Stewart, J.
    4. Shaham, Y.

    (2006) Narkotikų atkūrimo modelio kūrimas: atkūrimo procedūros pagrįstumo įvertinimas. Psichofarmakologija 189: 1-16.

    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) CRF turinčio kelio nuo centrinės amygdalos branduolio iki stria terminalo branduolio vaidmuo atliekant streso sukeltą kokaino ieškojimą žiurkėms. Psichofarmakologija 158: 360-365.

    1. Fuchs, RA
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parkeris, MP,
    5. Byla, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Žr. RE

    (2005) Dorsomedialinio prefrono žievės, bazolaterinės amygdalos ir nugaros hippokampo vaidmuo kontekstiniame kokaino ieškojime žiurkėse. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    1. Fuchs, RA
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Bazolaterinės amygdalos ir dorsalinio hipokampo ir dorsomedialinio prefrono žievės sąveika reguliuoja narkotikų kontekstą sukėlusį kokaino ieškojimą žiurkėms. Euras. J. Neurosci. 26: 487-498.

    1. Fuster, JM

    (2002) Priekinės skilties ir pažinimo raida. J. Neurocytol. 31: 373-385.

    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontalinė žievė žiurkėje: projekcijos į subkortikinius autonominius, motorinius ir galūninius centrus. J. Comp. Neurolis. 492: 145-177.

    1. Garavan, H.,
    2. Hesteris, R.

    (2007) Pažinimo kontrolės vaidmuo priklausomai nuo kokaino. Neuropsicholis. Rev. 17: 337-345.

    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeronas, BJ
    8. Risinger, R.
    9. Kelley, D.
    10. Stein, EA

    (2000) Cueino sukeltas kokaino troškimas: Neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Esu. J. Psichiatrija 157: 1789-1798.

    1. Garcia, R.
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hipokampo žemo dažnio stimuliacija ir lėtinis lengvas stresas panašiai sutrikdo baimės išnykimo atmintį žiurkėms. Neurobiol. Mokytis. Mem. 89: 560-566.

    1. Gilmartinas, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Žiurkių medialiniame prefrontiniame žieve pavieniams neuronams būdingas toninis ir fazinis kodavimas pėdsakų baimės kondicionavimo metu. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002). Narkomanijos priklausomybė ir jo pagrindinė neurobiologinė bazė: Neuromografiniai įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Esu. J. Psichiatrija 159: 1642-1652.

    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Išnykimo atminties pagerėjimas metabolinio stipriklio metileno mėlyna. Mokytis. Mem. 11: 633-640.

    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Ryšys tarp nerimo ir medžiagų vartojimo sutrikimų tarp sunkių afektinių sutrikimų turinčių asmenų. Kompr. Psichiatrija 43: 245-252.

    1. Grant, S.,
    2. Londonas, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Atminties grandinių įjungimas, kai norima gauti kokainą. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Bupivakaino infuzija į branduolį accumbens sutrikdo įsigijimą, bet ne kontekstinio baimės kondicionavimo išraišką. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Akumalinės šerdies ir apvalkalo projekcijos modelių specifiškumas žiurkėse. Neurologijos 41: 89-125.

    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Išankstinis žievės ilgalaikis potencialas, bet ne ilgalaikė depresija, yra susijęs su išgyvenamų baimės išnykimu pelėse. J. Neurosci. 22: 577-583.

    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Baimės įjungimas ir išjungimas atskiromis neuronų grandinėmis. Gamta 454: 600-606.

    1. Hikind, N.
    2. Maroun, M.

    (2008) D1 receptorių antagonisto, SCH23390, mikroinfuzija į IL, bet ne BLA sutrikdo audinio baimės išnykimo išnykimą. Neurobiol. Mokytis. Mem. 90: 217-222.

    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) D-cikloserino ekspozicijos terapijos didinimas socialiniam nerimo sutrikimui. Arch. Psichiatrija 63: 298-304.

    1. Kablys, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Mesoaccumbens – pallidinių grandinių vaidmuo naujumo sukeltame elgesio aktyvavime. Neurologijos 64: 587-597.

    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amigdaloidinės iškyšos, esančios katės šonuose, sėklose ir meduliuose. Gal. Brain Res. 32: 529-547.

    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.
    3. Garcia, R.

    (2004) Mitogeno aktyvuotos baltymų kinazės inhibitoriaus infekcijos infektūra į medialinį prefrontalinį žievės sluoksnį pablogina sąlyginės baimės išnykimo atmintį. Mokytis. Mem. 11: 540-543.

    1. Hyman, SE

    (2005) priklausomybė: mokymosi ir atminties liga. Esu. J. Psichiatrija 162: 1414-1422.

    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Kūdikių elgesys su vaikyste, suvokiamas stresas ir su stresu susijęs susidūrimas su neseniai priklausomais suaugusiems su kokainu. Psychol. Addict. Behav. 21: 233-238.

    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Trumpas nekontroliuojamas stresas sukelia dendritinį traukimąsi infralimbinėje žievėje ir atsparumą baimėms išnykti pelėse. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ
    3. Witter, MP

    (2005) Žiurkių cingulinės žievės vidinės jungtys rodo, kad yra daug funkciškai atskirtų tinklų. Neurologijos 133: 193-207.

    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Žiurkių branduolio ir šerdies subkriterijų diferencinis dalyvavimas atminties procesuose. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.
    5. S., Sangha,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptido S tarpininkaujanti baimės ekspresijos ir išnykimo kontrolė: Interkaluotų GABAerginių neuronų vaidmuo amygdaloje. Neuronas 59: 298-310.

    1. Kalisch, R.
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontekstinis žmogaus išnykimo atmintis yra tarpininkauja ventromedial prefrontal ir hippocampal tinkle. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Palidinių-talamokortikinių grandinių įtraukimas į adaptyvų elgesį. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

    1. Kalivas, PW,
    2. Džeksonas, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, p.

    (2001) Paladotalaminių grandinių įtraukimas į darbo atmintį. Neurologijos 104: 129-136.

    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.
    3. Jūrininkai, Dž.

    (2005) Nepavyksta valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas 45: 647-650.

    1. Kantak, KM,
    2. Juoda, Y.
    3. Valensija, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Lokokaino inaktyvavimo rostralinės ir caudalinės bazolaterinės amygdalos išskirtinis poveikis žiurkėms palaikant ir atnaujinant kokainą. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

    1. Kelley, AE

    (2004) Atmintis ir priklausomybė: Bendri neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai. Neuronas 44: 161-179.

    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Parkas, K.
    4. Hong, I.,
    5. Daina, B.,
    6. Sūnus, G.,
    7. Parkas, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Parkas, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Amygdala depotentacija ir baimė išnykti. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

    1. Komiskey, HL,
    2. Milleris, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Kokaino ir tropakokaino izomerai: poveikis žiurkių smegenų sinaptosomų 3H-katecholamino įsisavinimui. Life Sci. 21: 1117-1122.

    1. Konorskis, Dž.

    (1967) Smegenų integracinis aktyvumas (Čikagos spaudos universitetas, Čikaga, IL).

    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Viltis, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Ventralinės medialinės prefrontalinės žievės vaidmuo inkubuojant kokaino potraukį. Neurofarmakologija 56: 177-185.

    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.
    4. Thuras, P.,
    5. D. Adsonas,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Petersonas, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cikloserino padidinta ekspozicijos terapija obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui gydyti. Biol. Psichiatrija 62: 835-838.

    1. „LaLumiere“, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Glutamato išsiskyrimas į branduolį accumbens šerdyje yra būtinas norint gauti heroiną. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

    1. „LaRowe“, SD,
    2. Myrickas, H.,
    3. Malcolmas, R.,
    4. Kalivas, p.

    (2005) 35th metinio Neurologijos draugijos (Vašingtonas, DC) susitikimas, Cue reaktyvumas ir neurografinis tyrimas priklausomai nuo kokaino: dvigubai aklas placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas, kuriame dalyvavo N-acetilcisteinas.

    1. „LaRowe“, SD,
    2. Myrickas, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.
    5. M. Saladinas,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolmas, R.

    (2007) Ar kokaino troškimas sumažintas N-acetilcisteino? Esu. J. Psichiatrija 164: 1115-1117.

    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Malonė, AA

    (2005) Medialinio prefrono žievės neuronų subpopuliacija koduoja emocinį mokymąsi su sprogimo ir dažnio kodais per dopamino D4 receptorių priklausomą bazolaterinį amygdalos įvestį. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, Dž.

    (2003) d-cikloserino poveikis sąlyginio užšalimo išnykimui. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reisas, didžėjus

    (1988) Skirtingos centrinio amygdaloido branduolio projekcijos tarpininkauja sąlygotos baimės autonominėse ir elgesio koreliacijose. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Streso sukelto, bet ne kokaino sukelto atstatymo blokada, infuzuojant noradrenerginius antagonistus į stria terminalis lovos branduolį arba centrinį amigdalos branduolį. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Branduolys kaupia dopaminą ir išmokta baimė buvo peržiūrėta iš naujo: apžvalga ir keletas naujų išvadų. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Biologiškai realus tinklinio modelio, skirto sąlyginių baimių asociacijų įsigijimui ir išnykimui šoninėse amygdalos neuronuose. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.
    4. Pare, D.

    (2005) Išankstinė amygdalos kontrolė. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdalos tarpiniai neuronai yra reikalingi baimės išnykimui išreikšti. Gamta 454: 642-645.

    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) prefrontalinės žievės CB1 receptorių vaidmuo baimės atminties moduliavime. Cereb. „Cortex“ 19: 165-176.

    1. Madayag, A.
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.
    6. Klausymas, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Pakartotinis N-acetilcisteino vartojimas pakeičia nuo kokaino priklausomybę nuo plastiko. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

    1. Maren, S.

    (2005) Baimės prisiminimų kūrimas ir laidojimas smegenyse. Neurologas 11: 89-99.

    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.
    11. et al.

    (2002) Endogeninė kanabinoidų sistema kontroliuoja aversyvių prisiminimų išnykimą. Gamta 418: 530-534.

    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Ankstyvasis postnatalinis stresas keičia kontekstą sąlygojančios baimės išnykimą suaugusiems žiurkėms. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Medialinių ir šoninių prefrontalinių kortikacijų projekcijos į amygdalą: A Phaseolus vulgaris tyrimas su žiurkėmis. Neurologijos 71: 55-75.

    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) Medžiagos, skatinančios kokaino sukeltą narkotikų paieškos elgseną. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

    1. McFarland, K.,
    2. Lapišas, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontalinis glutamato išsiskyrimas į branduolio accumbens branduolį tarpininkauja dėl kokaino sukeltos narkotikų paieškos elgsenos atkūrimo. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapišas, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbinės ir motorinės grandinės, kurios sukelia pėdos smūgio sukeltą kokaino paieškos elgsenos atkūrimą. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

    1. McLaughlin, J.,
    2. Žr. RE

    (2003) Selektyvi dorsomedinio prefrontalinės žievės ir bazolaterinės amygdalos inaktyvacija slopina sąlytį su sąlyga, kad žiurkėse atsinaujino išnykęs kokaino ieškojimas. Psichofarmakologija 168: 57-65.

    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Įvairių basolaterinio amygdalos subregionų vaidmuo, susijęs su maistą skatinančio elgesio atkūrimu ir išnykimu. Neurologijos 146: 1484-1494.

    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neuronai medialiniame prefrontaliniame žievės signalo atmintyje dėl baimės išnykimo. Gamta 420: 70-74.

    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Medialinės prefrontalinės žievės elektrinė stimuliacija sumažina sąlygotą baimę laiko atžvilgiu. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitmanas, RK
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.
    6. Rauch, SL

    (2005) Žmonių ventromedialinės priekinės žievės storis yra susijęs su išnykimo atmintimi. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitmanas, RK
    4. Quirk, GJ

    (2006) Baimės išnykimas žiurkėms: poveikis žmogaus smegenų vaizdavimui ir nerimo sutrikimams. Biol. Psychol. 73: 61-71.

    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitmanas, RK
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.
    6. Rauch, SL

    (2007a) Žmogaus pakaušio priekinės žievės žievės vaidmuo išreiškiant išmoktą baimę. Biol. Psichiatrija 62: 1191-1194.

    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitmanas, RK
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Prisiminus baimės išnykimą žmonėms, kartu suaktyvėja ventromedialinė priešfrontalinė žievė ir hipokampas. Biol. Psichiatrija 62: 446-454.

    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Changas, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitmanas, RK

    (2008) PTSS buvimas ir įgyta priežastis, dėl kurios išnyksta baimė išnykti: Dvynių tyrimo rezultatai. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

    1. Milleris, EK

    (2000) Priešfrontalinė žievė ir pažintinė kontrolė. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

    1. Milleris, Kalifornija,
    2. Maršalas, JF

    (2004) Pakitusio išankstinio žievės išsiskyrimas ieškant sukeltų vaistų. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

    1. Mogensonas, Džordžija,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Įrodymai, kad kaupiasi subpaldalinėje GABAerginėje projekcijoje, prisideda prie lokomotorinės veiklos. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

    1. Moranas, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Jūrininkai, JK

    (2005) Cistino / glutamato mainai reguliuoja metabotropinį glutamato receptorių presinaptinį eksitacinio perdavimo slopinimą ir pažeidžiamumą kokaino paieškai. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Diferencialinis nugaros ir ventralinės medialinės prefrontalinės žievės indėlis į sąlygotos baimės žiurkėms įgijimą ir išnykimą. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Emocinio mokymosi išnykimas: medialinės prieš frontalinės žievės indėlis. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

    1. D. Muelleris,
    2. Porteris, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenerginiai signalai infralimbinėje žievėje padidina ląstelių jaudrumą ir sustiprina atmintį bijodami išnykti. J. Neurosci. 28: 369-375.

    1. Myers, KM,
    2. Davisas, M.

    (2007) Baimės išnykimo mechanizmai. Mol. Psichiatrija 12: 120-150.

    1. Kilnus, EP

    (2000) Priklausomybė ir jos atlygio procesas per D polimorfizmus2 dopamino receptorių genas: apžvalga. Euras. Psichiatrija 15: 79-89.

    1. Noble, EP,
    2. Blumas, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomeris, A.,
    6. Mediena, RC,
    7. „Fitch“, RJ,
    8. T. Ozkaragozas,
    9. Sheridanas, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Alelio asociacija2 dopamino receptorių genas, priklausomas nuo kokaino. Priklauso nuo alkoholio. 33: 271-285.

    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Kokaino vartojimas ir panikos priepuolių pasireiškimas bendruomenėje: požiūris į abi puses. Subst. Naudokite netinkamą naudojimą 40: 285-297.

    1. Ongür, D.,
    2. Kaina, JL

    (2000) Tinklų, esančių žiurkių, beždžionių ir žmonių orbitalinėje ir medialinėje prieš frontalinėje žievėje, organizavimas. Cereb. „Cortex“ 10: 206-219.

    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Ventromedialinės priekinės žievės žievės inaktyvacija imituoja pakartotinį heroino ieškojimą, kurį sukėlė heroino atnaujinimas. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Predigeris, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Kanabinoidų receptorių agonistas WIN 55,212-2 palengvina kontekstinės baimės atminties ir erdvinės atminties išnykimą žiurkėms. Psichofarmakologija 188: 641-649.

    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Pagalbinis d-cikloserino poveikis kokaino sukeltos sąlygotos vietos išnykimui gali būti ilgalaikis ir atsparus atstatymui. Psichofarmakologija (Berl) 202: 403-409.

    1. Park, WK,
    2. Baris, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Andersonas, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokainas, įvedamas į medialinę prefrontalinę žievę, atkuria kokainą ieškantį elgesį, didindamas AMPA receptorių sukeltą glutamato perdavimą transplantato branduolyje. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

    1. Paxinos, G.,
    2. Watsonas, C.

    (2005) Žiurkės smegenys stereotaksinėmis koordinatėmis (Academic Press, New York), 5th ed.

    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) II grupės metabotropinis glutamato receptorių agonistas, LY379268, slopina tiek kokaino, tiek maisto ieškantį elgesį žiurkėms. Psichofarmakologija 186: 143-149.

    1. Peters, J.,
    2. „LaLumiere“, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbinė priekinė priekinė žievė yra atsakinga už kokaino, užgesusio gesinant žiurkes, slopinimą. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Priešingi venų priekinės priekinės žievės ir bazolateralinės amigdalos vaidmenys dėl spontaninio kokaino ieškojimo žiurkėms. Psichofarmakologija 197: 319-326.

    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Teiloras, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzonas, aš.

    (2006) Kortikolimbinė kraujotaka netraumatinio emocinio apdorojimo metu potrauminio streso sutrikimo metu. Arch. Psichiatrija 63: 184-192.

    1. Phelpsas, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Artėja, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Išnykimo mokymasis žmonėms: amygdalos ir vmPFC vaidmuo. Neuronas 43: 897-905.

    1. Porrino, LJ,
    2. Lionas, D.

    (2000) Orbitalinė ir medialinė prefrontalinė žievė bei psichostimuliatorių prievarta: Tyrimai su gyvūnų modeliais. Cereb. „Cortex“ 10: 326-333.

    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Naderis, MA,
    4. Beveridžas, TJ

    (2007) Kokaino poveikis: besikeičiantis taikinys priklausomybės metu. Prog. Neuropsichofarmacol. Biol. Psichiatrija 31: 1593-1600.

    1. Powellas, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwellas, J.,
    4. McLaughlin, Dž.

    (2001) pooperaciniai medialinės priekinės žievės pažeidimai pablogina Pavlovijos akių vokų kondicionavimo funkciją, tačiau neturi įtakos tuo pačiu metu vykstantiems triušių (Oryctolagus cuniculus) širdies ritmo pokyčiams. Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

    1. Quirk, GJ,
    2. Alus, JS

    (2006) Prefrontalinis dalyvavimas emocijų reguliavime: Tyrimai su žiurkėmis ir žmonėmis. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

    1. Quirk, GJ,
    2. Muelleris, D.

    (2008) Neuroniniai išnykimo mokymosi ir gavimo mechanizmai. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Baimės stiprinimas sustiprina šoninių amigdalos neuronų trumpo latentinio klausos reakciją: lygiagrečiai registruojami laisvai besielgiančios žiurkės. Neuronas 15: 1029-1039.

    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.
    6. LeDoux, JE

    (2001) Dvi skirtingos šoninių amigdalos ląstelių populiacijos prisideda prie atminties inicijavimo ir kaupimo. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontaniškas pasveikimas. Mokytis. Mem. 11: 501-509.

    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Andersonas, P.,
    5. Grapas, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodgesas, L.,
    8. Davisas, M.

    (2004) Kognityviniai stiprikliai kaip papildymas psichoterapijoje: d-cikloserino vartojimas fobiniams asmenims siekiant palengvinti baimės išnykimą. Arch. Psichiatrija 61: 1136-1144.

    1. Reynoldsas, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Baimė ir maitinimasis pačiame branduolio branduolyje: GABA sukelto gynybinio elgesio ir valgymo elgesio atskyrimas Rostrocaudal. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

    1. Reynoldsas, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Teigiama ir neigiama branduolio akumuliatorių apvalkalo motyvacija: Dvivalentės rostrocaudal gradientos, susijusios su GABA sukeltu valgymu, skonio „patinkančios“ / „nemėgstančios“ reakcijos, pirmenybės teikimas vietai / vengimas ir baimė. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

    1. Rogersas, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Žr. RE

    (2008) Neuroninė grandinė, kuri atkuria heroino ieškantį elgesį gyvūnų atkryčio modelyje. Neurologijos 151: 579-588.

    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) dvikryptis sinapsinis plastiškumas sujungtuose amigdalos neuronuose ir sąlygotos reakcijos į baimę išnykimas. Neurologijos 115: 455-462.

    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorgas, BA

    (2003) Manipuliavimas dopamino D1 tipo receptorių aktyvinimu žiurkių medialiniame priešfrontaliniame žieve keičia streso ir kokaino sukeltą sąlyginės vietos pasirinkimo elgesį. Neurologijos 119: 497-505.

    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Renas, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Baimės išnykimo įtvirtinimas reikalauja baltymų sintezės medialinėje prieš frontalinėje žievėje. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, parlamento narys
    4. Stein, MB

    (2006) Neteisėtas narkotikų vartojimas ir nerimo sutrikimai: išvados iš dviejų bendruomenės tyrimų. Psichiatrijos rez. 142: 11-17.

    1. Schmidtas, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Prelimbinės žievės ir striatumos diferencinis dalyvavimas sąlygotame heroine ir sacharozėje siekiant ilgalaikio išnykimo. Euras. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

    1. Schoepp, D. D.,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. B. Gaydos,
    5. Poteris, WZ

    (2003) LY354740, „mGlu2 / 3“ receptorių agonistas, kaip naujas požiūris į nerimo / streso gydymą. Stresas 6: 189-197.

    1. Schroederis, JA
    2. Schneideris, JS

    (2002) GABA-opioidų sąveika globuliniame palidus: [D-Ala2] -Met-enkefalinamidas sumažina kalio sukeltą GABA išsiskyrimą po nigrostriatalio pažeidimo. J. Neurochem. 82: 666-673.

    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Laikinas branduolio branduolio inaktyvavimas sutrikdo žiurkėms įgyjant ir išreiškiant baimę sukeliantį staigmeną. Brain Res. 1027: 87-93.

    1. Žr. RE

    (2005) Kokaino lazerių asociacijos, sukeliančios atkrytį, nerviniai substratai. Euras. J. Pharmacol. 526: 140-146.

    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Žiurkės medialinės prefrontalinės žievės eferentinių projekcijų topografinis organizavimas: anterogradinis trakto atsekimo tyrimas su Phaseolus vulgaris leukoagliutininas. J. Comp. Neurolis. 290: 213-242.

    1. Shaham, Y.
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Streso sukeltas heroino ir kokaino atkrytis žiurkėms: apžvalga. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

    1. Shaham, Y.
    2. Šalevas, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Atkuriamasis narkotikų atkryčio modelis: istorija, metodika ir pagrindinės išvados. Psichofarmakologija, 3-20.

    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Karsonas, MA
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Petersas, Ministras Pirmininkas
    8. Metzgeris, LJ,
    9. Dougherty, D. D.,
    10. Cannistraro, PA
    11. et al.

    (2004) Vietinė smegenų kraujotaka amygdaloje ir medialinėje priekinėje smegenų žievėje trauminių vaizdų metu vyrams ir moterims, sergantiems PTSS. Arch. Psichiatrija 61: 168-176.

    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Ventromedialinės priekinės žievės žievės inaktyvacija sumažina sąlygotosios baimės išraišką ir pablogina vėlesnį išnykimą. Euras. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

    1. Sinha, R.,
    2. M. Garcia,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreekas, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Streso sukeltas potraukis kokainui ir pagumburio, hipofizės ir antinksčių reakcijos prognozuoja kokaino atkryčio padarinius. Arch. Psichiatrija 63: 324-331.

    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Kainas, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Smegenų išnykimo baimės mechanizmai: prefrontalinės žievės indėlio istorinės perspektyvos. Biol. Psichiatrija 60: 329-336.

    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bushas, ​​DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Atskiriami ventromedialinės priešfrontalinės žievės ir amygdalos vaidmenys išnykimo baimėje: NR2B indėlis. Cereb. „Cortex“ 19: 474-482.

    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, GD

    (2002) Kai kurie stebėjimai dėl žievės įvadų į makakų beždžionių amygdalą: anterogradinio atsekimo tyrimas. J. Comp. Neurolis. 451: 301-323.

    1. Saulė, W.,
    2. Rebekas, GV

    (2005) prefrono žievės D1 tipo ir D2 tipo receptorių vaidmuo žiurkių elgesyje su kokainu. Psichofarmakologija 177: 315-323.

    1. Suttonas, MA
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schadas, Kalifornija,
    5. Whisleris, K.,
    6. Simmonsas, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Savęs, DW

    (2003) Išnykimo sukeltas AMPA receptorių reguliavimas sumažina kokaino ieškomą elgesį. Gamta 421: 70-75.

    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Kokaino sukeltas atstatymas reikalauja endogeninių μ-opioidinių receptorių stimuliacijos veniniame palidume. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Glutamaterginė projekcija nuo prefrontalinės žievės iki branduolio accumbens šerdies reikalinga dėl kokaino sukeliamo ventralinio palidinio GABA sumažėjimo. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perezas-Garsija, M.

    (2007) Neigiamas emocijas sukeliantis impulsyvumas numato priklausomybės nuo medžiagų problemas. Priklauso nuo alkoholio. 91: 213-219.

    1. Vertės, RP

    (2004) Žiurkės infralimbinės ir preliminariosios žievės diferencinės projekcijos. Synapse 51: 32-58.

    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Mikrostimuliacija atskleidžia prieštaringą išankstinės ir infralimbinės žievės įtaką sąlygotos baimės raiškai. Mokytis. Mem. 13: 728-733.

    1. Volkovas, Šiaurės Amerika
    2. Fowleris, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyeris, didžėjus,
    7. Dewey, SL,
    8. Vilkas, AP

    (1993) Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas susijęs su sumažėjusiu kokaino vartotojų frontaliniu metabolizmu. Synapse 14: 169-177.

    1. Volkovas, Šiaurės Amerika
    2. Fowleris, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Dopamino vaidmuo stiprinant narkotikus ir priklausomybė žmonėms: Vaizdo tyrimų rezultatai. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Smeigimo nugara atlikimas ties striatum stuburo ir vidurio dalijimu. Tendencijos neurosci. 27: 468-474.

    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Gliutamato dekarboksilazės ir cholino acetiltransferazės pasiskirstymas ir kilmė ventraliniame palubiume ir kitose bazinėse priekinių smegenų srityse. Brain Res. 177: 325-336.

    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistleris, JL

    (2004) Opioidiniai receptoriai. Annu. Biochem. 73: 953-990.

    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Bolesas, SM

    (1997) Traumos ir potrauminio streso sutrikimas kokaino vartotojams pradedant gydytis privačiai. Priklauso nuo alkoholio. 46: 1-8.

    1. Weberis, DA,
    2. Reynoldsas, CR

    (2004) Klinikinės psichologinių traumų neurobiologinio poveikio perspektyvos. Neuropsicholis. Rev. 14: 115-129.

    1. Vilenskis, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, parlamento narys
    4. LeDoux, JE

    (2006) Baimės grandinės pergalvojimas: norint įgyti, įtvirtinti ir išreikšti Pavlovijos baimės sąlygą, reikalingas centrinis amigdalos branduolys. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

    1. Vilhelmas, S.,
    2. Buhlmannas, JAV,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Elgesio terapijos d-cikloserinu padidinimas esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui. Esu. J. Psichiatrija 165: 335-341.

    1. Zahm, DS,
    2. Heimeris, L.

    (1990) Du transpallidalūs keliai, kilę iš žiurkės branduolio akumuliatorių. J. Comp. Neurolis. 302: 437-446.

    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Vieniši, VE,
    4. Heimeris, L.

    (1985) Gliutamato dekarboksilazės ir Met-enkefalino imunoreaktyvumo sambūvio įrodymai žiurkės ventralinio pallidumo aksonų galuose. Brain Res. 325: 317-321.

    1. Zimmermanas, JM,
    2. Rabinakas, Kalifornija
    3. „McLachlan“, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Centrinis amigdalos branduolys yra būtinas norint įgyti ir išreikšti sąlyginę baimę po pervargimo. Mokytis. Mem. 14: 634-644.

    • Pridėti į CiteULikeCiteULike
    • Pridėti į „Delicious“Skanus
    • Pridėti į „Digg“Digg
    • Pridėti prie „Facebook“Facebook
    • Pridėti prie „Reddit“reddit
    • Pridėti į „Twitter“Twitter

    Kas tai?

    Straipsniai, kuriuose minimas šis straipsnis