Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020, balandžio 20; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020, sausio 15 d.
Mascia P.1, Wang Q1, Ruda J1, „Nesbitt“ KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstraktus
Neseniai pranešėme, kad branduolio akumulbenų (NAcc) dopaminas (DA) seka neapibrėžtumą operacijos metu reaguojant į nekaloringą sachariną. Mes taip pat parodėme, kad pakartotinis šio neapibrėžtumo poveikis, kaip ir piktnaudžiavimo narkotikais poveikis, sukelia amfetamino lokomotorinio ir NAcc DA poveikio jautrinimą ir skatina paskesnį vaisto vartojimą. Peržiūrime šiuos atradimus kartu su kitais, parodydami, kad NAcc gliutamato signalizavimui panašų poveikį daro netikrumas. Tarpląstelinis glutamato lygis šioje svetainėje taip pat seka netikrumą atliekant užduotį, kai nosies kiškis dėl sacharino pagal didėjantį kintamo santykio stiprinimo grafiką yra susijęs su palaipsniui didėjančiu varianto veikimo ir išmokos variantu. Be to, jautrus elgesys, reaguojant į amfetaminą ir esant neapibrėžtumui, padidina Ca kiekį2+/ nuo kalmodulino priklausomos II baltymo kinazės (CaMKII) ir baltymo kinazės C (PKC) fosforilinimas, taip pat pakitę transkripcijos faktoriaus ∆FosB (padidėjęs) ir glutamato transporterio 1 (GLT1; sumažėjęs) baltymų kiekis NAcc audiniuose. Pažymėtina, kad fosforilinimas, kurį sukelia CaMKII ir PKC, reguliuoja AMPA receptorių judėjimą ir funkciją šioje vietoje, yra padidėjęs po psichostimuliatorių ekspozicijos ir yra būtinas sustiprėjusiam narkotikų vartojimui išreikšti. Padidėjęs osFosB ir sumažėjęs GLT1 lygis stebimas po psichostimuliatorių ekspozicijos, yra susijęs su padidėjusiu narkotikų vartojimu ir ieškojimu ir yra žinoma, kad atitinkamai moduliuoja AMPA receptorių ir tarpląstelinio glutamato kiekį. Šie pritaikymai perduodant glutamatą, taip pat tie, kurie stebimi esant DA po pakartotinio pertraukiamo neapibrėžtumo poveikio, yra panašūs į tuos, kurie atsiranda veikiant piktnaudžiaujant vaistais. Jie kartu atkreipia dėmesį į DA ir gliutamato signalizacijos kelių pritraukimą NAcc priklausomybės nuo narkotikų ir elgesio srityse. Kadangi neapibrėžtumas yra pagrindinis azartinių žaidimų dalykas, šios išvados yra ypač svarbios azartinių lošimų sutrikimams, kurie, kaip žinoma, sukelia priklausomybę nuo narkotikų.
ŽODŽIAI: Amfetaminas; Dopaminas; Azartiniai lošimai; Gliutamatas; Jautrinimas; Netikrumas
PMID: 31952958
;
