Atsisakymas nuo lėtinio, pertraukiamo priėjimo prie labai skanaus maisto sukelia depresinį panašų elgesį kompulsiniuose žiurkėse (2012)

. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2014 Feb 25“.

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Abstraktus

Padidėjęs labai skanių maisto produktų prieinamumas yra pagrindinis veiksnys, skatinantis priverstinį mitybą nutukimo ir valgymo sutrikimų metu. Buvo pasiūlyta, kad kompulsinis valgymas gali išsivystyti kaip savaiminio vaisto forma, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną, susijusią su pasitraukimu iš labai skanių maisto produktų. Šiame tyrime buvo siekiama nustatyti, ar pasitraukimas iš lėtinio, pertraukiamo maisto į labai riebų maistą buvo atsakingas už panašaus elgesio su depresija atsiradimą. Šiuo tikslu grupei vyrų Wistar žiurkių buvo suteikta reguliarios karvių dietos 7 dienas per savaitę (Čiau čiau), o antrajai žiurkių grupei buvo suteikta karvė 5 dienoms per savaitę, po to buvo suteikta 2 dienos prieiga prie labai skanios sacharozės dietos (Čiau / skanus). Po 7 savaitės mitybos pakitimų buvo vertinamas depresinis elgesys, pasitraukus iš labai skanios dietos, ir po to, kai jis buvo atnaujintas, naudojant priverstinio plaukimo testą, sacharozės vartojimo testą ir intrakranijinę savęs stimuliavimo slenkstį. Buvo nustatyta, kad Čiau / skanus žiurkėms, ištrauktoms iš labai skanios dietos, priverstinio plaukimo bandymo metu sumažėjo judrumo laikas ir sumažėjo sacharozės suvartojimas sacharozės suvartojimo bandyme, palyginti su kontroliniu tyrimu. Čiau čiau žiurkėms. Įdomu tai, kad padidėjęs nelankstumas priverstinio plaukimo bandyme buvo panaikintas atnaujinant prieigą prie labai skanios dietos. Intrakranijinės savęs stimuliacijos slenkstinės procedūros metu jokių pokyčių nenustatyta. Šie rezultatai patvirtina hipotezę, kad atsitraukimas nuo labai skanių maisto produktų yra atsakingas už depresinio elgesio atsiradimą, ir jie taip pat rodo, kad kompulsinis valgymas mažina pasitraukimo sukeltą neigiamą emocinę būseną.

Raktiniai žodžiai: anhedonija, smegenų stimuliacijos atlygis, depresija, valgymo sutrikimai, priklausomybė nuo maisto, priverstinis plaukimo testas, žiurkė, sacharozė

Įvadas

Manoma, kad padidėjęs tankus, labai skanus maistas (pvz., Maisto produktai, turintys daug cukrų ir (arba) riebalų) yra svarbus veiksnys, lemiantis tam tikrų formų nutukimo ir mitybos sutrikimų atsiradimą (). Labai skanių maisto produktų persivalgymui paprastai būdingas per didelis, greitas ir kompulsinis maisto vartojimas per trumpą laiką (; ; ; ). Dėl suvokiamų kultūrinių normų, susijusių su plonumu ar sveikata, persivalgymo epizodai paprastai būna po dietos ir apriboti „saugius“ maisto produktus. Mitybos suvaržymas, savo ruožtu, palaiko apetitiškesnius skanius maisto produktus ir skatina kitą „draudžiamų maisto produktų“. Todėl sistemingas skirtingo skonio maisto produktų keitimas sukelia savarankišką užburto rato suvartojimo / ribojimo modelio ratą.; ; ; ).

Šis dviračių vartojimo modelis sukėlė klausimą, ar gali būti „maisto priklausomybė“ (; ). Nutukimo ir mitybos sutrikimai, kaip antai narkomanija, buvo pasiūlyti kaip lėtinės recidyvuojančios sąlygos, kurių metu abejingumas ir atkryčio laikotarpis kinta iš labai skanių maisto produktų, kurie tęsiasi nepaisant neigiamų pasekmių. Daugelis narkotikų priklausomybės ir prastos mitybos nutukimo ir mitybos sutrikimų, įskaitant kontrolės praradimą dėl narkotikų ir maisto, nesugebėjimas nutraukti narkotikų vartojimo ir persivalgymo, nepaisant žinomų apie neigiamas pasekmes, nelaimės ir disforijos, kai bandoma susilaikyti nuo susilaikymo. vaistas / maistas (; ; ; ).

Manoma, kad perėjimas nuo teigiamo prie neigiamo sustiprinimo yra atsakingas už perėjimą nuo atsitiktinio narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkomanijos. (; ). Priklausomybės stadijoje tikimasi, kad troškimas ir priverstinis narkotikų vartojimas palaikomas neigiama emocine būsena ir disforija, susijusi su abstinencija (pvz., Pasitraukimas). Panašiai buvo pasiūlyta, kad priverstinis valgymas gali tapti savigydos forma, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną, susijusią su pasitraukimu iš labai skanių maisto produktų (, ; ). Tada susilaikymas nuo labai skanių maisto produktų gali būti atsakingas už nutraukimo sindromo atsiradimą, kuriam būdinga disforija, nerimas ir anhedonija, kuri savo ruožtu gali paskatinti atsinaujinimą ir nevalgius.

Atsižvelgiant į tai, pastaruoju metu buvo įrodyta, kad lėtinė, pertrūkianti prieiga prie labai skanių maisto produktų lemia ne tik labai skanios dietos hiperfagiją, bet ir priklausomybę nuo pašalinimo, įskaitant hipofagiją, motyvacinį trūkumą, kad būtų galima gauti mažiau skanių maisto produktų, ir anxiogeninis elgesys (, , ). Vis dėlto, ar neigiama emocinė būsena, pastebėta pašalinus labai skanią mitybą, apima ir depresinį elgesį, vis dar nežinoma. Todėl šis tyrimas buvo skirtas nustatyti, ar depresija panašus elgesys atsiranda pasitraukus iš lėtinės, pertraukiamos prieigos prie labai skanios dietos. Norėdami išbandyti šią hipotezę, įvertinome (i) nelankstumo atsiradimą, naudojant priverstinį plaukimo testą, (ii) anhedonišką elgesį, matuojant sacharozės tirpalo suvartojimą, ir (iii) smegenų atlyginimų deficitą, matuojant intrakranijinę ribą savęs stimuliacija (ICSS), žiurkėms, vartojančioms mitybą, ir pasitraukus iš labai skanios dietos, ir atnaujinus prieigą prie jos.

Metodai

Tematika

Vyriškos Wistar žiurkės, sveriančios 180 – 230 g ir 41 – 47 dienas senumo (Charles River, Wilmington, Massachusetts, JAV), 27 val. Buvo laikomos dvigubai su plastikiniais narvais (48 × 20 × 12 cm). atbulinės eigos ciklas (išjungtas 9: 00 am), AAALAC patvirtintas drėgmės kontroliuojamas (60%) ir temperatūros kontroliuojamas (22 ° C) vivariumas. Žiurkėms buvo suteikta galimybė susipažinti su kukurūzų pagrindu (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kcal angliavandenių, 13% riebalų, 21% baltymų, metabolizuojama energija 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, JAV) vandens, jei nenurodyta kitaip. Šiame tyrime naudojamos procedūros laikėsi Nacionalinių sveikatos institutų Laboratorinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo vadovas (NIH leidinio numeris 85-23, pataisytas 1996) ir Laboratorinių gyvūnų priežiūros principai ir patvirtino Bostono universiteto medicinos universiteto institucinio gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas (IACUC).

Laisvos prieigos skanus dietos keitimas

Laisvos prieigos skanus dietos keitimas buvo atliktas kaip aprašyta anksčiau (, , ). Trumpai tariant, po aklimatacijos žiurkės buvo suskirstytos į dvi grupes, atitinkančias maistą, kūno svorį ir pašarų efektyvumą nuo ankstesnių 3 – 4 dienų. Vėliau viena grupė gavo nemokamą prieigą prie chow dietos (Chow) 7 dienų per savaitę (Čiau čiau- šios grupės kontrolinė grupė) ir antrajai grupei buvo suteikta laisva prieiga prie karvės 5 dienų per savaitę, po to 2 dienų laisvą prieigą prie labai skanus, šokolado skonio, didelės sacharozės dietos (malonus; Čiau / skanus). Visi elgsenos tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, kurios buvo gydomos ne mažiau kaip 7 savaitėmis. „Chow“ mityba buvo pirmiau aprašyta „Harlan“ kukurūzų turtinga karvė, o skanus mityba buvo mitybos požiūriu pilnas, šokolado skonio, didelės sacharozės (50% kcal), AIN-76A pagrindu pagaminta dieta, panaši į makroelementus proporcijos ir energijos tankis į chow dietą [šokolado skonio formulė 5TUL: 66.7% kcal angliavandeniai, 12.7% riebalai, 20.6% baltymas, metabolizuojama energija 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, JAV; 45mg tikslumo maisto granulės, kad padidintų jo pageidavimą (; )]. Dėl trumpumo, kiekvienos savaitės pirmieji 5 dienos (tik chow) ir paskutinės 2 dienos (chow arba skanūs pagal eksperimentinę grupę) yra nurodyti visuose eksperimentuose kaip C ir P fazės. Dietos niekada nebuvo prieinamos. Santykinės mitybos nuostatos, apskaičiuotos kaip pirmosios dietos dienos suvartojimo (kcal) procentinė dalis, palyginti su antrąja dieta, buvo tokios: 5TUL šokolado dieta (cukrinė skanioji dieta) ir Harlan LM-485 čiau (M± SEM pirmenybė 90.7 ± 3.6%), kaip paskelbta anksčiau (). Pašarų efektyvumas buvo apskaičiuotas kaip mg kūno svorio / kcal energijos suvartojimo ().

Priverstinis plaukimo bandymas

Priverstinio plaukimo bandymas buvo pritaikytas pagal  ir naudojant didesnio skersmens cilindrą ir gilesnį vandenį, kad padidintumėte jautrumą, kaip aprašyta anksčiau (; ; ). Pagal šviesą žiurkės (n= 19) buvo atskirai patalpinti į du skaidrius polipropileno cilindrus (38 cm aukštis, 27 cm skersmuo), kurie buvo atskirti nepermatomu ekranu. Balionuose buvo 23 – 25 ° C, 24 cm gilus vanduo. Šiame gylyje žiurkės nesugeba palaikyti savęs stovėdami (; ). Vanduo buvo pakeistas tarp subjektų. Buvo atliktos dvi plaukimo sesijos: pradinis 15-min testas, po 24 h vėliau 5 min testu. Po kiekvienos plaukimo sesijos žiurkės buvo išimtos iš cilindrų, išdžiovintos, dedamos į šildomus narvelius 10 min. Bandymų sesijos buvo įrašytos į vaizdo įrašą ir vėliau atliktos rankiniu būdu naudojant laikmatį; Nustatytas nejudamas, plaukimo ir laipiojimo laikas. Čiau / skanus žiurkės buvo gydomos 7 savaitėmis, kaip aprašyta aukščiau. Per 8th dviračių savaitę, Čiau / skanus žiurkės buvo tiriamos C arba P fazės metu Čiau čiau žiurkės buvo tiriamos vienu metu. 15 min min. Testas buvo atliktas 1 dieną po jungiklių (P → C arba C → P), o 5 min testas buvo atliktas 24 h vėliau. Čiau čiau kontrolinės žiurkės buvo tiriamos vienu metu tarp tiriamųjų. Atitinkama mityba buvo laisvai prieinama iki testavimo. Žiurkės buvo priverstinio plaukimo bandymo metu maždaug 4 mėnesių amžiaus.

Sacharozės vartojimo bandymas

Sacharozės vartojimo bandymas buvo pritaikytas iš . Žiurkės iš ICSS tyrimo (n15, pacientas buvo pašalintas iš tyrimo dėl vietovės pasirinkimo) buvo veikiamas 0.8% sacharozės tirpalu su maistu, vandeniu ir saldus tirpalas, laisvai prieinamas savo namuose, bent 1 savaitę, kad supažindintų juos su saldus gėrimas . Ankstesnė ekspozicija pasireiškė per mitybą ir buvo naudojama siekiant išvengti galimo naujo skonio vengimo dėl neofobijos (). Sacharozės ir vandens butelių padėtis buvo keičiama kiekvieną dieną, kad būtų išvengta pirmenybės. Pirmąją P fazės ir C fazės dieną žiurkėms buvo leista išgerti 0.8% sacharozės tirpalą, pateiktą jų namuose, 1 h per tamsią ciklą. Sacharozės suvartojimas buvo vertinamas tiek C, tiek P fazėse tose pačiose gyvūnų grupėse, naudojant tiriamųjų vidų. Sacharozės suvartojimas buvo matuojamas ml / kg kūno svorio.

Intrakranijinis savęs stimuliavimas

Elektrodų išdėstymo operacijos

Po aklimatacijos žiurkės (n= 16) buvo vienašališkai implantuotas 0.125mm skersmens bipolinis nerūdijančio plieno elektrodas (MS303 / 3-B / SPC, ilgis 10.5mm; Plastikas One, Roanoke, Virginia, JAV) šoninė hipotalama, naudojant šias koordinates: AP - 0.5mm iš bregmos, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm nuo kaukolės su įdėklo juosta, nustatyta 5.0mm virš interakalinės linijos, pagal atlasą . Keturi nerūdijančio plieno juvelyro varžtai buvo pritvirtinti prie žiurkės kaukolės aplink elektrodą. Dantų restauravimo užpildyta derva (Henry Schein Inc., Melvilis, Niujorkas, JAV) ir akrilo cementas buvo suformuoti, formuodami pjedestalą, kuris tvirtai pritvirtino elektrodą. Operacija apėmė žiurkių anestetizavimą (izofluranas, 2-3% deguonimi) ir juos apsaugoti Kopf Instruments stereotaksiniame rėme (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornija, JAV; ). Tiriamiesiems buvo leista atsigauti po operacijos bent prieš 7 dienas prieš pradedant ICSS mokymą.

Aparatūra

ICSS mokymai ir bandymai vyko aiškiuose polikarbonato / aliuminio moduliniuose operaciniuose bandymo kamerose, apgaubtose atskiruose garso slopinančiuose ir vėdinamuose aplinkos kabinose (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, JAV).; ). Kiekvienoje kameroje buvo grotelės, o šoninėje sienelėje buvo ištraukiama svirta (, ). Objektai buvo prijungti prie elektros stimuliacijos grandinės dvipoliais laidais (Plastics One) ir auksiniais kontaktais sukamaisiais komutatoriais (Plastics One). Elektros smegenų stimuliacijai buvo naudojami nuolatiniai srovės kvadratinių bangų stimuliatoriai (Med Associates). Visos programavimo funkcijos buvo valdomos kompiuteriu, turinčiu 10-ms rezoliuciją.

Intrakranijinė savęs stimuliavimo slenkstinė procedūra

Po operacijos susigrąžinimo, smegenų stimuliacijos atlyginimų ribos buvo nustatytos taikant nepriklausomą diskretiškos bandymo srovės intensyvumo procedūrą, kurią iš pradžių sukūrė Kornetsky ir kolegos (; ; ) ir išsamiai aprašyta , ). Žiurkės buvo apmokytos paspaudžiant fiksuotą santykį (FR) 1 armavimo grafiką, kad gautų 500-ms elektrinės stimuliacijos traukinius. Kiekvienas stimulas sudarytas iš 500-ms traukinio, kurio impulsų plotis yra 0.2 ms, ir 0.2 ms vėlavimas tarp teigiamų ir neigiamų impulsų. Visos žiurkės pirmą kartą buvo išbandytos 50 Hz dažniu, o jei dabartinis lygis, kuriuo jie reagavo, buvo mažesnis nei 80 arba didesnis už 120 μA ir nestabilus, kiekvienam gyvūnui dažnis buvo individualiai sureguliuotas, kad būtų pasiektas norimas srovės diapazonas ir jie buvo pastovūs visai eksperimentinei procedūrai (). Nustačius stabilų FR1 operantą, atsakantį į elektrinį stimulą, ICSS slenksčiai buvo įvertinti naudojant šią procedūrą. Kiekvieno bandymo pradžioje žiurkės gavo nekontroliuojamą stimulą (S1), po kurio 7.5 ribotą laikotarpį jos turėjo galimybę paspaudti spaudimą, dėl kurio buvo pristatytas kontingentinis stimulas (S2), kuris buvo identiškas ankstesnį S1. 7.5 – 22.5 s (vidutinis 15 s) laikotarpis, praėjęs nuo S2 pristatymo iki kito S1 pristatymo. Jei atsakymo nepavyko, šis laikotarpis prasidėjo atsakymui paskirto 7.5 laikotarpio pabaigoje. Šie laikotarpiai buvo atsitiktinės atrankos būdu, kad gyvūnai negalėtų „numatyti“ kito S1 pristatymo. „A'trial“ susideda iš penkių S1 pristatymų esant fiksuotam srovės intensyvumui (μA). Trys ar daugiau atsakymų tokiu intensyvumu buvo vertinami kaip pliuso (+) šiam tyrimui, tuo tarpu du ar mažiau atsakymų buvo vertinami kaip minusas (-). Jei pirmasis tyrimas su gyvūnu pelnė (+), antrasis tyrimas prasidėjo mažesniu nei 5 μA intensyvumu. Srovės intensyvumas toliau mažėjo tuo pačiu fiksuotu intensyvumu, kol gyvūnas nulėmė (-) dviem nuosekliais bandymais. Kai tai buvo padaryta, antrojo bandymo metu, kai buvo gautas (-) balas, kartojamas intensyvumas, o 5 μA kiekvienam tyrimui padidino srovės intensyvumą, kol gyvūnas du kartus iš eilės ištyrė (+). Kiekvienas augančių arba mažėjančių srovės intensyvumų rinkinys buvo apibrėžtas kaip „stulpelis“, ir kiekvienai sesijai buvo atliktos šešios pakaitomis mažėjančios / didėjančios stulpeliai. Intensyvumas tarp (+) ir (-) viduryje buvo apibrėžiamas kaip stulpelio riba. Kiekvienos sesijos riba buvo apskaičiuota kaip paskutinių keturių stulpelių ribų vidurkis; todėl pirmoji ir antroji stulpelių riba buvo atmesti. Atlyginimų ribos padidėjimas parodė, kad stimulų intensyvumas, kuris anksčiau buvo suvokiamas kaip stiprinimas, nebebuvo suvokiamas kaip atlygis, atspindintis atlygio funkcijos sumažėjimą ir pasiūlė depresiją. Atvirkščiai, atlyginimų ribos sumažinimas atspindėjo didesnę atlygio funkciją ().

Norint atgrasyti nuo atsako per tyrimo laikotarpį, bet koks atsakas per šį laikotarpį atidėjo S1 pradžią papildomam 22.5 s laikotarpiui (laikotarpis, kuris viršijo arba buvo lygus pradiniam atsitiktinės trukmės tarpinio tyrimo intervalui) ). Šie „nubausti“ atsakymai buvo užregistruoti kaip atsakymai į laiko tarpą ir buvo impulsyvumo atsako uždraudimo matas. Pernelyg dideli svyravimai 2 s po pirminio atsako neturėjo jokių pasekmių ir buvo užfiksuoti kaip klasterio atsakymai.

Atsakymo latentinis laikas buvo apibrėžiamas kaip laikas tarp S1 pristatymo ir gyvūno atsako į svirtį. Vidutinė atsako latencija kiekvienai bandymo sesijai buvo apibrėžiama kaip visų bandymų, kuriems gyvūnas atsakė, vidutinis atsako latentumas. Po operacijos gydymo žiurkės kasdien buvo apmokytos ICSS procedūros metu 2 h po dietos perjungimo. Po slenksčio stabilizavimo žiurkėms buvo atliekamas dietos ciklas. Atsižvelgiant į mitybos pakaitos trukmę (7 savaitės), gyvūnai buvo tiriami tik vieną kartą per savaitę, kad būtų išvengta elektrodo implanto praradimo. Žiurkėms buvo suteikta galimybė persikvalifikuoti kasdien 7th dietos ciklo savaitę, ir jie buvo išbandyti kasdien per 8, 9 ir 10 savaitę dietos ciklo metu.

Statistinė analizė

Nejudrumas, plaukimas ir laipiojimo laikas priverstinio plaukimo bandyme per pirmąją ir antrąją bandymo dieną buvo analizuojami naudojant vienpusį dispersijos analizę (ANOVAs), o dietos būklė - tarpasmenis. Analizuojant nesuderinamumo laiką buvo naudojami dvipusiai ANOVA, turintys dietos būklę, kaip tarpinių faktorių ir laiko tarpą kaip subjektų faktorius. Sacharozės suvartojimas buvo analizuojamas naudojant dvipusį ANOVA su dietos grafiku kaip tarp subjektų faktoriaus ir fazės kaip tiriamųjų faktorius. Planuojami Bonferroni pataisymai tbuvo atlikti C palyginimaikaip / Chow ir Čiau / skanus per dvi fazes, su reikšmingumo lygiu P vertė yra mažesnė nei 0.025. Kasdieniame 8, 9 ir 10 etapuose kasdieniame ICSS slenksčio ir atsakymo į latentus vidurkis buvo apskaičiuotas kiekvienoje fazėje. Jie buvo analizuojami naudojant trijų krypčių mišrias ANOVA su dietos grafiku kaip tarp subjektų faktorių ir savaitę bei fazę. Naudoti programinės įrangos / grafiniai paketai buvo Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Čikaga, Ilinojus, JAV), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornija, JAV), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, JAV) ), PASW statistika 18.0 (SPSS Inc., Čikaga, Ilinojus, JAV) ir G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

rezultatai

Gausios mitybos pakitimo poveikis judumo laikui priverstinio plaukimo bandyme

Kaip parodyta 1a, Čiau/Malonus žiurkėms, ištrauktoms iš lėtinės, pertraukiamosios prieigos prie skanių maisto produktų, padidėjo nejudamumo laikas tiek 15 min.F(2,16) = 4.37, P<0.05] ir 5 minučių testas [F(2,16) = 3.78, P<0.05], palyginti su Čiau čiau žiurkėms. Palyginti su kontrolinėmis žiurkėmis, geriamųjų maistinių žiurkių žiurkių judėjimo laikas padidėjo ~ 97% priešlaikinėje sesijoje ir ~ 187% tyrimo sesijoje. Įdomu tai, kad nejudrumo laikas Čiau / skanus žiurkėms, bandant, kai buvo pasiūlyta skanioji dieta (P fazė), nesiskyrė nuo kontrolinės grupės Čiau čiau žiurkių 15 min min. testu arba 5 min testu. Kadangi priverstinio plaukimo bandymas negali būti kartojamas tiems patiems gyvūnams, buvo naudojamas tarpdisciplininis dizainas. Tačiau dėl mažo imties dydžio Čiau čiau tiems dalykams, kurie yra prieinami šiam tyrimui (n= 19, efekto dydis = 0.4, α tikimybės paklaida = 0.05, galia = 0.4), Čiau čiau gyvūnai, išbandyti dviem etapais, buvo sujungti į vieną grupę, nes jie nebuvo statistiškai skirtingi. Išsamumo duomenimis, priverstinio plaukimo bandymo nepastovumo duomenys, išskaidyti į C ir P fazes visoms grupėms, buvo tokie (vidurkis ± SEM): išankstinis C etapas 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, išankstinis P fazė 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; C-fazės 23.8 ± 14.7 ir 101.2 ± 19.1 bandymo P fazės 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Čiau čiau ir Čiau / skanus, atitinkamai. Be to, dvipusės ANOVA, atliktos laikmenų laikmenose, esančiose per bandymo 15min arba 5 min testo XNUMXmin, parodė svarbius pagrindinius dietos tvarkaraščio poveikius [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; testas: F(2,16) = 3.78, P<0.05] ir laiko [išankstinis testas: F(4,64) = 18.55, P<0.001; testas: F(4,64) = 15.44, P<0.001], tačiau laiko × dietos tvarkaraščio sąveika nebuvo reikšminga [išankstinis testas: F(8,64) = 1.06, NS; testas: F(8,64) = 0.97, NS].

Pav 1 

Lėtinio, pertraukiamo patekimo į labai riebią dietą poveikis judrumui, įvertintas naudojant priverstinio plaukimo bandymą Wistar žiurkėms (vidurkis ± SEM: n = 19), 15-min prielaidoje (kairiajame skydelyje) ir 5-min bandyme (dešiniajame skydelyje). *Čiau / skanus (C etapas) ...

Taip pat pastebėtas reikšmingas poveikis plaukimo trukmei abiejuose bandymuose [F(2,16) = 4.50, P<0.05] ir bandymo sesija [F(2,16) = 5.27, P<0.02], su skaniu maistu Čiau / skanus žiurkės, plaukiančios ~ 22 ir ~ 27% mažiau nei Čiau čiau per dvi sesijas (duomenys nerodomi). Vėlgi, plaukimo laikas Čiau / skanus P fazės metu ištirtos žiurkės nesiskyrė nuo kontrolinės grupės Čiau čiau žiurkėms. Laipiojimo laikas grupėse nesiskyrė nei pretestoje [F(2,16) = 0.52, NS] arba bandymų sesija [F(2,16) = 3.13, NS] (duomenys nerodomi). Bandymo metu kūno svorio skirtumas tarp grupių nebuvo [vidurkis ± SEM: 558 ± 26.8 vs 519 ± 21.8 vs 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Čiau čiau vs Čiau / skanus P fazėje prieš Čiau / skanus C fazėje].

Skanios dietos pakitimo poveikis sacharozės vartojimo bandymui

Kaip parodyta Pav 2žiurkėms, ištrauktoms iš lėtinės, pertraukiamos prieigos prie labai skanios dietos, sumažėjo sacharozės suvartojimas, palyginti su Čiau čiau žiurkėms, kurios buvo nuolat maitinamos standartine chow [dieta: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fazė: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Dietos tvarkaraštis × etapas: F(1,13) = 0.084, NS]. Iš tiesų, Bonferroni pataisė t-testas parodė, kad per pirmąją ištraukimo iš šokolado skonio dietos dieną (C etapas), Čiau / skanus žiurkės gėrė gerokai mažiau sacharozės, palyginti su Čiau čiau žiurkėms. Sacharozės suvartojimas. \ T Čiau / skanus žiurkės, ištrauktos iš labai skanios dietos, sumažėjo daugiau nei 50%, palyginti su Čiau čiau žiurkėms. P fazės metu sacharozės suvartojimas sumažėjo; tačiau ši tendencija nebuvo statistiškai reikšminga. Tyrimo metu abiejų grupių absoliutus kūno svoris nesiskyrė reikšmingai (vidurkis ± SEM: 575 ± 28.4 vs 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Čiau čiau vs Čiau / skanus, atitinkamai).

Pav 2 

Lėtinio, pertraukiamo priėjimo prie labai skanios dietos poveikis sacharozės vartojimui Wistar žiurkėms (vidurkis ± SEM: n= 15). *Čiau / skanus skiriasi nuo Čiau čiau, P<0.05 (Bonferroni pataisyta t-testas).

Skanios dietos pakitimai ant intrakranijinės savęs stimuliacijos slenkstinės

ICSS riba. \ T Čiau čiau ir Čiau / skanus grupės buvo analizuojamos per nutraukimo fazę (C) ir atnaujinančią prieigos fazę (P) tris savaites iš eilės (8, 9 ir 10). Kaip rodo trijų krypčių ANOVA ir parodytas Pav 3nepertraukiama prieiga prie labai skanios dietos neturėjo reikšmingos įtakos ICSS ribai [Dieta: F(1,14) = 0.05, NS; Dietos tvarkaraštis × fazė: F(1,14) = 1.58, NS; Dietos tvarkaraštis × Savaitė: F(2,28) = 0.29, NS; Dietos tvarkaraštis × fazė × savaitė: F(2,28) = 0.24, NS]. Tais pačiais laikotarpiais labai skanus dietos pakitimas neturėjo įtakos latentiniam atsakymui [dietos tvarkaraštis: F(1,14) = 0.54, NS; Dietos tvarkaraštis × fazė: F(1,14) = 2.39, NS; Dietos tvarkaraštis × Savaitė: F(2,28) = 2.61, NS; Dietos tvarkaraštis × fazė × savaitė: F(2,28) = 0.30, NS] (Lentelė 1). Tyrimo metu abiejų grupių absoliutaus kūno svorio skirtumas nebuvo reikšmingas [vidurkis ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Čiau čiau vs Čiau / skanus, atitinkamai].

Pav 3 

Lėtinio, pertraukiamo priėjimo prie labai skanios dietos poveikis smegenų atlyginimų funkcijai įvertintas, vertinant intrakranijinę savęs stimuliavimo ribą (procentinis pokytis nuo kontrolės Čiau čiau) Wistar žiurkėms (vidurkis ± SEM: n= 16).
Lentelė 1 

Lėtinės, pertraukiamos prieigos prie labai skanios dietos poveikis latentinėms reakcijoms vertinamas naudojant intrakranijinę savęs stimuliavimo procedūrą Wistar žiurkėms (vidurkis ± SEM: n= 16)

Diskusija

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad pasitraukimas iš lėtinio, pertraukiamo maisto, kuris yra labai skanus, yra atsakingas už padidėjusio judrumo atsiradimą priverstinio plaukimo bandyme. Be to, dviračiu Čiau / skanus žiurkėms būdingas anhedoninis elgesys, kaip rodo sumažėjęs žinomo 0.8% sacharozės tirpalo vartojimas. Įdomu tai, kad pertrauka, išplėstinė prieiga prie labai skanus maistas nepadidino atlygio ribos ICSS paradigmoje, kuri būtų aiškinama kaip smegenų atlygio sistemos disfunkcija.

Nuėmus labai skanią dietą, žiurkių ciklas padidino nejudrumą priverstinio plaukimo bandyme. Lygiai taip pat svarbu, kad judrumo laikas Čiau / skanus žiurkės sugrįžo į kontrolinį lygį po to, kai buvo atnaujinta prieiga prie cukraus dietos. Priverstinio plaukimo bandymo metu pastebėtas labai skanus maisto paradoksinis terapinis dydis atitinka apsauginį didelio riebalų kiekio poveikį nuo depresijos panašaus elgesio fenotipo, kurį sukelia ankstyvasis gyvenimo stresas arba lėtinis stresas (, , ; ). Iš tiesų, įrodyta, kad skanus daug riebalų turintis dietos pagerina padidėjusį nepastovumą, kurį sukelia motinos atskyrimas ir nekontroliavimas (, , ). Be to, pelės, šeriamos dideliu riebalų kiekiu, buvo apsaugotos nuo nenuspėjamos lėtinės psichosocialinės streso sukeliamo depresijos poveikio.). Alternatyvus aiškinimas, kad padidėjęs judrumo laikas Čiau / skanus žiurkės gali būti pagerėjusio plūdrumo rezultatas, nes dėl padidėjusio kūno svorio galima atmesti abiejų grupių kūno svorį., ). Bus reikalingi tolesni tyrimai, siekiant nustatyti, kiek savaitės dviračių reikia, kad būtų išvengta depresijos ir (arba) nerimo panašaus elgesio po to, kai pasitraukia iš pertraukos prie labai skanių maisto produktų, taip pat, kiek laiko netinkamas elgesys išlieka po to, kai pereinama prie mažiau pageidaujamos reguliarios karvių dietos.

Manoma, kad priverstinio plaukimo bandymas turi gerą nuspėjamumą, nes jis patikimai nustato kliniškai naudojamus antidepresantus (). Tačiau priverstinio plaukimo testo, kaip su depresija susijusios priemonės, judumo aprašymas vis dar labai prieštaringas. Per metus buvo daug paaiškinimų ir teorijų, susijusių su nelankstumo atsako reikšme priverstinio plaukimo bandyme. Nepakankamumas priverstinio plaukimo bandyme plačiai interpretuojamas kaip pasyvus elgesys ir neigiamos nuotaikos elgesio koreliacija (; ). Priverstinio plaukimo bandymo nelankstumas buvo aiškinamas kaip nesugebėjimas arba nenoras išlaikyti pastangas, o ne kaip bendrasis hipoaktyvumas (); šis nenoras siejasi su klinikiniais duomenimis, kad depresija sergantiems pacientams bandymuose yra ryškių psichomotorinių sutrikimų, kuriems reikalingos ilgalaikės išlaidos, todėl šis bandymas suteikia tam tikrą konstruktyvumą (). Nors priverstinio plaukimo bandyme reikia elgtis atsargiai, kad elgsenos rodmenys nebūtų pernelyg intensyvūs, taip pat pažymėtina, kad dėl didesnio judrumo priverstinio plaukimo bandyme sukelia daug veiksnių, įskaitant genetinį polinkį (), streso poveikis (; ; ), maisto suvartojimo pokyčiai (\ t) ir ūminio vaisto vartojimo nutraukimo \ t). Daugelis šių veiksnių taip pat daro įtaką arba keičiasi žmonių depresijos eiga. Todėl priverstinio plaukimo bandymas matuoja elgesio aspektą, kuris yra svarbus depresijai, ir yra patrauklus modelis, skirtas įvertinti su depresija susijusius veiksnius gyvūnams.

Mes parodėme, kad žiurkėms, kurių pertrauka yra prieinama prie labai skanių maisto produktų, sumažėjo sacharozės tirpalo vartojimas. Sacharozė yra natūralus stiprintuvas; todėl buvo pasiūlyta sumažinti sacharozės tirpalo suvartojimą arba pirmenybę, kad būtų atspindėtas sumažėjęs jautrumas naudai ir apskritai anhedonijai (; ; ). Svarbus aptarimo taškas yra susijęs su kontrastiniu poveikiu sacharozės suvartojimui, stebint, kai žiurkės buvo paimtos iš cukraus, skanios dietos. Galima tikėtis, kad žiurkės, susilaikiusios nuo cukraus dietos, padidintų sacharozės tirpalo suvartojimą, o ne sumažintų jų kiekį dėl sacharozės atėmimo. Tačiau tiriant šį tyrimą anhedonijai įvertinti buvo labai maža sacharozės (0.8%) procentinė dalis, būdinga šiam tyrimui (; ; ), tačiau aiškiai prieštarauja labai skaniai dietai, kurios sacharozės procentas buvo labai didelis (~ 50%). Todėl abu degustatoriai akivaizdžiai nebuvo vienodai naudingi.

Sacharozės suvartojimas. \ T Čiau čiau ir Čiau / skanus grupėms būdinga skirtis kaip fazės funkcija, kaip rodo stipri tendencija (P= 0.08) apie dietos tvarkaraščio ir fazės faktorių sąveiką. Post-hoc palyginimai parodė, kad grupės skyrėsi tik C fazėje, bet ne P fazėje, o tai rodo, kad atnaujinta prieiga prie labai skanios dietos gali sumažinti anhedonišką elgesį, panašų į tai, kas buvo pastebėta priverstinio plaukimo bandyme . Šie rezultatai sutampa su pranešimo apie komforto maisto produktų, pvz., Didelio riebalų kiekio dietos, gebėjimą pakeisti anhedoniją, kurią sukelia motinos atskyrimas, matuojant kaip sacharozės tirpalo pirmenybės sumažėjimą. Vis dėlto svarbu pažymėti, kad, kadangi buvo nustatyta tik nereikšminga šių dviejų veiksnių sąveika, taip pat galima teigti, kad bendras 0.8% sacharozės vartojimo sumažėjimas, pastebėtas sintetinėje medžiagoje. Čiau / skanus priklausomai nuo lėtinio 50% sacharozės dietos poveikio, grupė gali priklausyti nuo jutimo prisitaikymo, hedoninio pripratimo ar neigiamo hedoninio kontrasto.

Šio tyrimo rezultatai patvirtina hipotezę, kad lėtinis nepertraukiamas priėjimas prie labai skanių maisto produktų yra atsakingas už neigiamo emocinio poveikio atsiradimą ir kad atnaujinant prieigą prie jo galima sumažinti neigiamą neigiamą emocinį poveikį (, , ; ), analogiška tai, kas yra hipotezė dėl priklausomybės nuo narkotikų \ t; ). Išnaudojimas piktnaudžiavimui narkotikais buvo plačiai įrodyta, kad jį lydi depresinis elgesys, matuojamas kaip padidėjęs elgesio neviltis priverstinio plaukimo bandyme, sumažėjęs sacharozės suvartojimas arba sumažėjusi smegenų atlyginimų funkcija ICSS. Iš tikrųjų, pasitraukus iš nikotino, pasireiškė padidėjęs priverstinio plaukimo tyrimas.; ; ), etanolis (; ; ), kokainas (; ; ), amfetamino (), MDMA (; ), opiatai (; ) ir fencclidinas (PCP) (). Be to, yra daug įrodymų, rodančių, kad lėtinis gydymas narkotikais, įskaitant amfetaminą (; ), nikotinas () ir kannabinoidai (; ), pašalinimo metu gali sukelti anhedoniją, matuojant sumažėjusiu sacharozės ir sacharino kiekiu. Be to, pasitraukimas iš piktnaudžiavimo narkotikais lemia spontanišką ICSS užmokesčio ribų padidėjimą, kuris yra bendras amfetamino poveikis.), kokainas (), alkoholis (), THC () ir nikotino (). Taip pat pastebėtas ICSS slenksčio padidėjimas, kai nutraukus vaisto vartojimą opiatų ir nikotino priklausomybėje pasireiškia farmakologiškai.; ; ). Nusodintas išgavimas yra procedūra, kai antagonistas naudojamas blokuoti aktyvaus stiprinančio vaisto aktyvumą receptoriaus tikslams. Ši procedūra atneša pasitraukimo laiką pagal eksperimentinę kontrolę ir yra veiksminga priemonė, skirta tirti priklausomybės procesus, kai sunku išmatuoti ar gauti spontanišką pasitraukimą.

Stebėtina, kad šiame tyrime nepertraukiama prieiga prie labai skanios dietos neturėjo įtakos ICSS ribai. Galimybė susipažinti su saldžiaisiais ar skaniais skoniais gali būti smarkiai ištirtas smegenų atlyginimų funkcijai ir egzistuojantys faktai yra priešingi.  parodė, kad atėmimas iš nondrug reinforcer, sacharino - nekalorinio saldiklio - nėra susijęs su depresija panašiu elgesiu ir gali sumažinti ICSS slenkstį. Priešingai,  neseniai parodė, kad 18 – 23 h / dienos prieiga prie kavinės dietos, dėl kurios atsiranda nutukimas, gali padidinti atlygio ribą. Todėl mūsų tyrime poveikio ICSS ribai stoka gali būti paaiškinta daugeliu skirtingų veiksnių, įskaitant naudojamus skonius, prieigos prie dietos trukmę ir nutukimo raidą. Be to, alternatyvus paaiškinimas, kodėl ICSS slenkstis nebuvo spontaniškai pakeistas. \ T Čiau / skanus žiurkėms, kad gali prireikti farmakologiškai nusodinti, kad būtų nustatytas smegenų atlyginimų funkcijos trūkumas. Be to, yra įmanoma, kad žiurkių ciklo metu žiurkės patyrė smegenų atlygio ribos pokyčius, skirtingus nuo šio tyrimo pasirinkto dienos. Todėl specifinės mokymo sąlygos taip pat galbūt galėtų būti susijusios su trūkumu ICSS paradigmoje. Šias hipotezes patvirtinti reikės atlikti būsimus tyrimus. Įdomus diskusijų taškas yra neigiamų rezultatų, gautų atlikus ICSS eksperimentą, ir teigiamų rezultatų, gautų sacharozės ir priverstinio plaukimo bandymų metu, neatitikimas. Nors šiame tyrime naudojami tyrimai vertina panašų į depresiją elgesį, jie matuoja labai skirtingus elgesio rezultatus: priverstinio plaukimo bandymas matuoja judrumą numatomoje gyvybei pavojingoje situacijoje; sacharozės vartojimo bandymas matuoja subjekto motyvaciją už atlygį; ir ICSS, tiesiogiai stimuliuodamas medialinio priešakinio pluošto neuronus, matuoja minimalų srovės intensyvumą, stiprinantį elgesį. Atsižvelgiant į didelę naudojamų paradigmų įvairovę, tikėtina, kad trys bandymai remiasi skirtingais neurobiologiniais substratais ir yra susiję su įvairiais neurotransmiteriais. Todėl skirtingų bandymų rezultatų vienodumas nebūtinai gali būti vienintelis galimas laukiamas rezultatas. Pavyzdžiui, kituose tyrimuose, panašiuose į tai, kas buvo pastebėta čia, lėtinis lengvas stresas galėjo sumažinti sacharozės tirpalo suvartojimą, bet nekeičia ICSS našumo žiurkėms su PVG.).

Šio tyrimo rezultatai patvirtina hipotezę, kad lėtinis, pertraukiamas priėjimas prie labai skanus maistas yra atsakingas už neigiamos emocinės būsenos atsiradimą, o tai savo ruožtu gali sukelti kompulsinį maitinimą. Iš tiesų, plačios ikiklinikinės ir klinikinės literatūros metu pabrėžiamas stiprus ryšys tarp emocionalumo ir persivalgymo (; ) ir svarbų kortikosropino išskyrimo faktoriaus (CRF) sistemos vaidmenį (\ t; ; ; ; ). Konkrečiame čia naudojamo gyvūno modelio kontekste anksčiau parodėme, kad žiurkėms, kurioms būdinga pertrauka prieigai prie labai skanios dietos, tiek kompulsiniai, tiek priklausomi nuo elgesio adaptacijos (ty mažiau pageidaujamos dietos hipofagija, nerimas) panašus elgesys ir motyvacinis trūkumas, kad būtų galima gauti mažiau skanių maisto produktų), blokavo selektyvus CRF 1 receptorių \ t). Be to, pasitraukimas iš labai skanios dietos buvo susijęs su padidėjusia CRF ekspresija centrinėje amygdalos branduolyje, nepriklausomai nuo HPA ašies aktyvacijos, kaip rodo, kad nėra diferencinio kortikosterono išsiskyrimo arba CRF ekspresijos paraventrikuliniame branduolyje. hipotalamas tarp kontrolės ir skanių maisto dviračių subjektų (). Todėl, nors šiame dokumente jis nėra tiesiogiai išbandytas, galima spėlioti, kad depresija panašus elgesys, atsirandantis dėl lėtinės pertrūkių prieigos prie skanių maisto produktų, gali būti perduodamas neuroadaptacijose ekstrahipalamo CRF sistemoje. Iš tiesų, CRF sistema tarpininkauja dėl elgesio, autonomiškumo ir endokrininės reakcijos į stresą ir pasiūlė atlikti pagrindinį vaidmenį įvairiose patofiziologinėse sąlygose, susijusiose su nenormaliais atsakais į stresą, pvz., Depresija (). Daugybė įrodymų, gautų iš laboratorinių gyvūnų ir žmonių stebėjimų, parodė pernelyg aktyvios CRF / CRF1 receptorių sistemos svarbą sergant depresija. Svarbu tai, kad įrodyta, kad su nerimu ir depresija susiję fenotipai, atsirandantys dėl lėtinio streso poveikio gyvūnams, priklauso nuo pernelyg aktyvios CRF1 receptorių sistemos limbinėse priekinių smegenų srityse, įskaitant migdolinį kūną, nepriklausomai nuo CRF poveikio HPA ašies aktyvumui.; ).

Išvada

Anksčiau parodėme, kad žiurkėms, ištrauktoms iš skanių maisto produktų, sumažėjo kitaip priimtinos chow dietos suvartojimas, sumažėjo motyvacinės pastangos gauti chow dietą ir ryškus nerimo būdas (). Dabar išplėsti šiuos rezultatus, parodydami, kad lėtinė pertrūkianti prieiga prie cukraus dietos taip pat sukelia padidėjusį judrumą ir anhedoniją, paprastai vartojamą kaip depresiją.). Nepakankamumas priklausė nuo pasitraukimo, nes šis netinkamas elgesys buvo atnaujintas atnaujinant prieigą prie labai skanios dietos. Šie rezultatai sutampa su hipoteze, kad pasitraukimas iš lėtinio, pertraukiamo priėjimo prie labai skanaus maisto sukelia neigiamą emocinę būseną (, ). Todėl kompulsinis valgymas gali padėti apsisaugoti nuo pašalinės priklausomos neigiamos emocinės būsenos, panašios į tai, kas buvo teigiama priklausomybės nuo narkotikų vystymuisi (; ).

Padėka

Autoriai dėkoja Stephenui St Cyrui už techninę pagalbą, o Duncan Momaney ir Tamara Zeric - už redakcinę pagalbą. Šį leidinį sudarė Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 ir AA016731 iš Nacionalinio narkotikų vartojimo instituto (NIDA), Nacionalinio psichikos sveikatos instituto (NIMH) ir Nacionalinio piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo instituto (NIAAA) ), Peterio Pauliaus karjeros plėtros profesoriaus (PC). Už jo turinį atsako tik autoriai ir nebūtinai atitinka oficialią Nacionalinių sveikatos institutų nuomonę.

pastabos

Šį dokumentą patvirtino ši dotacija:

Nacionalinis psichikos sveikatos institutas: NIMH R01 MH091945 || MH.
Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas: NIDA R01 DA030425 || DA.
Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas: NIDA R00 DA023680 || DA.

Išnašos

 

Interesų konfliktai

Interesų konfliktai nėra.

 

Nuorodos

  • Adomas TC, Epel ES. Stresas, valgymas ir atlygio sistema. Fizinis elgesys. 2007; 91: 449–458.[PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Nuo genotipo ir patirties priklausomas jautrumas į depresiją panašiems atsakams priverstinio plaukimo teste. Psichofarmakologija (Berlis), 2002;164:138–143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Behavioral desipair pelėms po prenatalinio streso. J Physiol Biochem. 2000;56:77–82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Nutraukimas nuo lėtinio morfino vartojimo sukelia ilgalaikį nejudrumo padidėjimą atliekant žiurkės priverstinio plaukimo testą. Psichofarmakologija (Berlis) 2001;157:217–220. [PubMed]
  • APA. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas. 4. Vašingtonas, DC: Amerikos psichiatrų asociacija; 2000. Teksto peržiūra.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Priklausomybės nuo cukraus įrodymai: elgsenos ir neurocheminis pertrūkio, per didelio cukraus vartojimo poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2007;32:20–39.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Lėtinis kanabinoidų poveikis paauglystėje, bet ne suaugus, pablogina emocinį elgesį ir monoaminerginę neurotransmisiją. Neurobio Dis. 2010;37:641–655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Nutraukimas po pakartotinio poveikio D-amfetaminu sumažina atsaką į sacharozės tirpalą, matuojant pagal laipsnišką sustiprinimo santykį. Psichofarmakologija (Berlis), 1999;141:99–106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Modifikuota koregavimo uždelsimo užduotis, skirta įvertinti impulsyvų pasirinkimą tarp izokalorinių stiprintuvų žiurkių patinams, kuriems netrūksta: 5-HT(2A/C) ir 5- HT (1A) receptorių agonistai. Psichofarmakologija (Berlis), 2011; 219:377–386. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Ar priverstinio plaukimo testas yra tinkamas modelis antidepresiniam aktyvumui atskleisti? Psichofarmakologija (Berlis), 1988;94:147–160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Graužikų depresijos modeliai: priverstinio plaukimo ir uodegos pakabos elgesio nevilties testai žiurkėms ir pelėms. In: Enna SJ, Williams M, redaktoriai. Dabartiniai neuromokslų protokolai. 8.10A blokas. 8 skyrius. Niujorkas: Wiley; 2011. 8.10A.1–8.10A.14 p.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Kapos opioidų receptorių blokada susilpnina į depresiją panašaus elgesio, kurį sukelia kokaino nutraukimo žiurkėms, vystymąsi. Neurofarmakologija. 2012;62:167–176. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius branduolio accumbens apvalkale sukelia plaukimo depresiją, nerimą ir anhedoniją bei vietinio dopamino/acetilcholino balanso pokyčius. Neurologijos. 2012;206:155–166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Ūminio ar lėtinio chlordiazepoksido vartojimo poveikis šėrimo parametrams naudojant dvi maisto tekstūras žiurkėms. J Pharm Pharmacol. 1979;31:743–746. [PubMed]
  • Corwin RL. Žiurkių persivalgymas: pertraukiamo perdėto elgesio modelis? Apetitas. 2006;46:11–15.[PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Simpoziumo apžvalga – priklausomybė nuo maisto: faktas ar fikcija? J Nutr. 2009;139:617–619. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Maitinimo mikrostruktūra dietos sukeltam nutukimui jautrioms ir atsparioms žiurkėms: centrinis urokortino poveikis 2. J Physiol. 2007;583:487–504.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Su pertrūkiais prieiga prie pageidaujamo maisto sumažina žiurkių valgymo veiksmingumą. Am J Physiol. 2008;295:R1066–R1076. [PMC nemokamas straipsnis][PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB ir kt. CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsiajai kompulsinio valgymo pusei. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a;106:20016–20020.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Baigiamieji, su nerimu susiję ir metaboliniai žiurkių patelių prisitaikymai, kai kintama prieiga prie pageidaujamo maisto. Psichoneuroendokrinologija. 2009b;34:38–49. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J ir kt. Sigma-1 receptorių antagonizmas blokuoja į kompulsinį panašų valgymą. Neuropsichofarmakologija. 2012 m. doi: 10.1038/npp.2012.89. Epub prieš spausdinimą. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cryan JF, Mombereau C. Ieškant depresija sergančios pelės: modelių naudingumas tiriant su depresija susijusį elgesį genetiškai modifikuotose pelėse. Mol psichiatrija. 2004; 9: 326–357.[PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Pasitraukimas nuo lėtinio amfetamino sukelia graužikų depresinį elgesį. Biol Psichiatrija. 2003;54:49–58. [PubMed]
  • Dallman MF. Streso sukeltas nutukimas ir emocinė nervų sistema. Tendencijos Endocrinol Metab. 2010;21:159–165. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Psichostimuliatorių abstinencijos sukeltos anhedonijos nerviniai substratai. Curr Top Behav Neurosci. 2010;3:119–178. [PubMed]
  • De Castro JM. Kognityvinio suvaržymo ryšys su spontanišku laisvai gyvenančių žmonių maistu ir skysčių vartojimu. Fizinis elgesys. 1995;57:287–295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Pasitraukimas nuo lėtinio amfetamino, bet ne nikotino, poveikio sukelia tiesioginį ir ilgalaikį motyvuoto elgesio trūkumą, nepažeidžiant žiurkių socialinio bendravimo. Behav Pharmacol. 2010;21:359–368. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktyvus elgesys žiurkių priverstinio plaukimo teste, skirtingai gaminamas serotonerginių ir noradrenerginių antidepresantų. Psichofarmakologija (Berlis), 1995;121:66–72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiškas smegenų atlygio funkcijos sumažėjimas nikotino pašalinimo metu. Gamta. 1998;393:76–79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Sūrio pyragus valgančios žiurkės ir priklausomybės nuo maisto klausimas. Nat Neurosci. 2010;13:529–531. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Morfino savistimuliacijos slenksčių mažinimas: tolerancijos trūkumas vartojant ilgą laiką. Mokslas. 1977;195:189–191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. BDNF ir trkB mRNR pokyčiai po ūmaus arba jautrinančio kokaino gydymo ir nutraukimo. Brain Res. 2006;1071:218–225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Riebalų dieta selektyviai apsaugo nuo lėtinio socialinio streso poveikio pelėms. Neurologijos. 2011;192:351–360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kanabinoidų perdavimas ir su atlygiu susiję įvykiai. Neurobiol Dis. 1998;5:502–533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Emocinis valgymas antsvorio, normalaus svorio ir nepakankamo svorio asmenims. Valgyk Behav. 2003;3:341–347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoholio sukeltas į depresiją panašus elgesys yra susijęs su žievės norepinefrino mažinimu. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395–401.[PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anksiogeninis vaistas yohimbine atkuria skanų maistą ieškant žiurkės atkryčio modelio: CRF1 receptorių vaidmuo. Neuropsichofarmakologija. 2006;31:2188–2196. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Johnsonas premjeras, Kenny PJ. Dopamino D2 receptoriai už priklausomybę panašų atlygio disfunkciją ir kompulsinį maitinimą nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci. 2010;13:635–641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Sąlyginis nikotino pasitraukimas iš esmės sumažina smegenų atlygio sistemų aktyvumą. J Neurosci. 2005;25:6208–6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Savarankiškas nikotino vartojimas suaktyvina smegenų atlygio sistemas ir sukelia ilgalaikį atlygio jautrumo padidėjimą. Neuropsichofarmakologija. 2006;31:1203–1211. [PubMed]
  • Koob GF. Smegenų streso sistemų vaidmuo priklausomybės srityje. Neuronas. 2008;59:11–34.[PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stresas, atlygio nuo narkotikų būdų reguliavimo sutrikimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Esu J Psichiatrija. 2007;164:1149–1159. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakranijinės savistimuliacijos slenksčiai: piktnaudžiavimo narkotikais hedoninio poveikio modelis. Arch Gen Psichiatrija. 1979; 36: 289–292.PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Maisto tekstūros pasikeitimo įtaka medžiagų apykaitos parametrams: trumpalaikiai ir ilgalaikiai šėrimo būdai bei kūno svoris. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001;280:R780–R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Mitybos apribojimo elgsenos ir biologinės koreliacijos normaliame gyvenime. Apetitas. 1989;12:83–94. [PubMed]
  • Lloydas RB, Nemeroffas CB. Kortikotropiną atpalaiduojančio hormono vaidmuo depresijos patofiziologijoje: terapinės pasekmės. Curr Top Med Chem. 2011;11:609–617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Ilgalaikis nerimas po gimdymo ir į depresiją panašus elgesys žiurkių motinoms, kurioms motinos buvo atskirtos, yra palengvinamos skaniu riebiu maistu. Behav Brain Res. 2010a;208:72–79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Skani valgyklos dieta palengvina nerimą ir į depresiją panašius simptomus po nepalankios ankstyvos aplinkos. Psichoneuroendokrinologija. 2010b;35:717–728.PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Savanoriški pratimai ir skani riebi dieta pagerina žiurkių patinų, patiriančių ankstyvą stresą, elgesį ir stresą: hipokampo vaidmuo. Psichoneuroendokrinologija. 2010c;35:1553–1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Ilgalaikis nikotino poveikis priverstinio plaukimo testui pelėse: eksperimentinis dūmų sukeltos depresijos tyrimo modelis. Neurochem Int. 2006;49:481–486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Neigiami ir teigiami intrakranijinio sustiprinimo slenksčiai: morfino poveikis. Psichofarmakologija. 1974;38:1–13.
  • Markou A, Koob GF. Postkokaino anhedonija. Kokaino abstinencijos gyvūnų modelis. Neuropsichofarmakologija. 1991;4:17–26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Sukurkite savęs stimuliavimo slenksčio paradigmos pagrįstumą: atlygio ir atlikimo manipuliacijų poveikis. Fizinis elgesys. 1992;51:111–119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM ir kt. Padidėjęs nerimas ir „depresijos“ simptomai praėjus mėnesiams po MDMA (ekstazio) žiurkėms: vaistų sukelta hipertermija nenumato ilgalaikių rezultatų. Psichofarmakologija (Berlis), 2003;168:465–474. [PubMed]
  • Mela DJ. Maisto pasirinkimą lemiantys veiksniai: ryšys su nutukimu ir svorio kontrole. Obes Res. 2001;9 (4 priedas): 249S–255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Sacharozės gėrimo slopinimas dėl lėtinio lengvo nenuspėjamo streso: metodinė analizė. Neurosci Biobehav Rev. 1992;16:507–517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Depresijos neurobiologija. Neuronas. 2002;34:13–25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakranijinis savęs stimuliavimas ir sacharozės suvartojimas skiriasi kaip hedoninės priemonės po lėtinio lengvo streso: tarppatempimų ir tarpindividualių skirtumų. Behav Brain Res. 2000;107:21–33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Nejudrumo stiprinimas priverstinio plaukimo teste poūmiu arba pakartotiniu gydymu fenciklidinu: naujas šizofrenijos modelis. Br J Pharmacol. 1995;116:2531–2537. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Ilgalaikis prenatalinio kokaino vartojimo poveikis emociniam žiurkių elgesiui. Fizinis elgesys. 2000;70:149–156.[PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Anhedonijos gyvūnų modelis: sacharozės vartojimo susilpnėjimas ir vietos pasirinkimo sąlyga dėl lėtinio nenuspėjamo lengvo streso. Psichofarmakologija (Berlis), 1991;104:255–259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Tamsioji priklausomybės nuo maisto pusė. Fizinis elgesys. 2011;104:149–156. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Pakartotinio nutraukimo nuo nuolatinio amfetamino vartojimo poveikis smegenų atlygio funkcijai žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis), 2000; 152: 440–446.PubMed]
  • Pellegrino LPA. Stereotaksinis žiurkės smegenų atlasas. Niujorkas: plenumas; 1979 m.
  • Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Nutraukus lėtinį kokaino vartojimą, sumažėja delta opioidinių receptorių signalizacija ir padidėja į nerimą ir depresiją panašus žiurkių elgesys. Neurofarmakologija. 2008;54:355–364.[PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Nikotino ir nikotino receptorių poveikis nerimui ir depresijai. Neuroreportas. 2002;13:1097–1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Dietos laikymasis ir persivalgymas. Priežastinė analizė. Esu psichologas. 1985;40:193–201.PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresija: naujas gyvūnų modelis, jautrus gydymui antidepresantais. Gamta. 1977;266:730–732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M ir kt. Diferencinis ilgalaikis MDMA poveikis serotoninerginei sistemai ir hipokampo ląstelių proliferacijai 5-HTT išmuštose ir laukinio tipo pelėse. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11:1149–1162.PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Narkotikų vartojimo nutraukimo sukelta depresija: serotonerginiai ir plastiškumo pokyčiai gyvūnų modeliuose. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36:696–726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Paauglių pelių nikotino ir etanolio poveikis: poveikis į depresiją panašiam elgesiui ekspozicijos ir abstinencijos metu. Behav Brain Res. 2011;221:282–289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V ir kt. Lėtinis delta 9-tetrahidrokanabinolis paauglystėje sukelia nuo lyties priklausomus suaugusių žiurkių emocinio profilio pokyčius: elgesio ir biochemines koreliacijas. Neuropsichofarmakologija. 2008;33:2760–2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia ir motyvacijos trūkumai žiurkėse: lėtinio socialinio streso poveikis. Behav Brain Res. 2005;162:127–134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC ir kt. Opioidų ir CRF1 antagonistų jautraus gėrimo disociacija Sardinijos alkoholiui pirmenybę teikiančiose žiurkėse. Psichofarmakologija (Berlis), 2006; 189:175–186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 receptorių išjungtos pelės turi į depresiją panašų fenotipą. Behav Brain Res. 2009a;198:472–476. [PMC nemokamas straipsnis][PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L ir kt. Sigma receptorių antagonistas BD-1063 sumažina etanolio suvartojimą ir sustiprina pernelyg didelio gėrimo gyvūnų modelius. Neuropsichofarmakologija. 2009b;34:1482–1493. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC ir kt. Suaktyvinus sigma receptorius Sardinijos žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį, geria į besaikį gėrimą. Neuropsichofarmakologija. 2011;36:1207–1218. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Santykinis jautrumas naloksonui su daugeliu opiatų abstinencijos rodiklių: kiekybinė dozės ir atsako analizė. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271:1391–1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Sumažėjęs smegenų atlygis, atsirandantis dėl etanolio pašalinimo. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:5880–5884. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. CRF ir kitų neuropeptidų vaidmuo streso sukeltame narkotikų paieškos atstatyme. Brain Res. 2010;1314:15–28. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Naudojant žiurkių priverstinio plaukimo testą, siekiant įvertinti graužikų antidepresantus. Nat Protoc. 2012; 7: 1009–1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Cirkadiniai ritmai ir depresija: mankštos poveikis gyvūnų modeliui. Am J Physiol. 1999;276:R152–R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA ir kt. Nuotaika ir suvaržymu pagrįsti persivalgymo epizodų atsiradimas nervinėje bulimijoje: galimas serotonino sistemos poveikis. Psychol Med. 2005;35:1553–1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalovas AY. Į depresiją panašaus sacharino trūkumo poveikio žiurkėms nebuvimas: priverstinio plaukimo testas, diferencinis žemų rodiklių stiprinimas ir intrakranijinės savistimuliacijos procedūros. Neurosci elgesys. 2003;117:970–977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurocheminiai ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis periodiškas streso režimas: pasekmės alostatinei apkrovai. Brain Res. 2002;953:82–92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Sumažėjęs mitybos pasirinkimas padidina emocionalumą ir dietos atkryčio riziką. Biol Psichiatrija. 2007;61:1021–1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Ilgalaikio etanolio garų poveikio poveikis priverstiniam plaukimo elgesiui ir neuropeptido Y bei kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus lygiams žiurkių smegenyse. Alkoholis. 2010;44:487–493. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Warne JP. Streso reakcijos formavimas: skanaus maisto pasirinkimo, gliukokortikoidų, insulino ir pilvo nutukimo sąveika. Mol ląstelių endokrinolis. 2009;300:137–146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Kognityvinio sutrikimo modeliai: kognityviniai depresijos pokyčiai. Psychopharmacol Bull. 1982;18:27–42. [PubMed]
  • Vakarų CH, Weiss JM. Antidepresantų poveikis žiurkėms, išvestoms dėl mažo aktyvumo plaukimo testo metu. Pharmacol Biochem Behav. 1998;61:67–79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Į antidepresantus panašus 5-HT1A agonistų aktyvumas, išmatuotas naudojant priverstinio plaukimo testą. Psichofarmakologija (Berlis), 1990;101:497–504. [PubMed]
  • Willardas MD. Nutukimas: tipai ir gydymas. Esu šeimos gydytojas. 1991;43:2099–2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE ir kt. Pertraukiamo alkoholio garų arba pulsuojančio heroino poveikis somatiniams ir neigiamiems afektiniams rodikliams Wistar žiurkių spontaniško pasitraukimo metu. Psichofarmakologija (Berlis), 2012 m. Epub prieš spausdinimą. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Willner P. Gyvūnų depresijos modeliai: apžvalga. Pharmacol Ther. 1990;45:425–455.PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Dabartinio persivalgymo apibrėžimo pagrįstumas ir naudingumas. Int J valgymo sutrikimas. 2009;42:674–686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Pasaulinių nutukimo ir diabeto epidemijų epidemiologinės ir ekonominės pasekmės. Nat Med. 2006;12:62–66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus-1 antagonisto vystymosi pažanga. Narkotikų diskas šiandien. 2010;15:371–383. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]